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Cátedra de Citología, Histología y Embriología - F.C.M - U.N.L.

P
Autor Responsable: Prof. Marhta VIDAL - Diseño y Edición Pablo DEGREGORI

I. CICLO OVÁRICO
Definición: cambios cíclicos que ocurren en el ovario, por acción de las hormonas hipofisarias gonadotróficas:
Folículoestimulante (FSH) y Luteinizante (LH).
Este ciclo tiene una duración “promedio” de 28 días (hay variaciones individuales).

Se describen las siguientes etapas:


a) Crecimiento y desarrollo de folículos ováricos: FASE FOLICULAR
b) Ovulación (ovocitación)
c) Formación y evolución de un cuerpo amarillo o lúteo: FASE LUTEINICA

FASE FOLICULAR
Crecimiento y desarrollo de folículos ováricos.
Durante cada ciclo, la FSH promueve el crecimiento de varios folículos, pero sólo uno de ellos se desarrolla hasta
folículo maduro y se rompe a través de la superficie del ovario, por lo que expulsa un oocito (ovocito).

El desarrollo completo de un folículo ovárico se caracteriza por:


- crecimiento y diferenciación de un oocito primario
- proliferación de células foliculares (denominadas células granulosas)
- formación de la zona pelúcida
- desarrollo de una cubierta conectiva: las tecas foliculares (interna y externa)
- formación de un antro folicular.

• Folículo primordial: está constituido por un oocito primario, de aproximadamente 25 m de


diámetro, rodeado por una capa de células foliculares planas.

Epitelio superficial

Albugínea

Folículos primordiales
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• Folículo primario: el oocito primario crece hasta alcanzar un diámetro de aproximadamente


100 a 150 m, las células foliculares se tornan cúbicas o cilíndricas y proliferan formando varias
capas alrededor del oocito. Las células foliculares se denominan células de la granulosa.
Aparece la zona pelúcida, membrana glucoproteica ubicada entre el oocito y las células
foliculares.
Las células del estroma se organizan alrededor del folículo y se distribuyen en una capa
concéntrica, la teca folicular.

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• Folículo secundario (antral): el folículo aumenta de tamaño, hasta aproximadamente los


200m de diámetro. Se desarrollan varias capas de células foliculares, entre las cuales aparecen
espacios intercelulares con líquido folicular. Al coalescer estos espacios, se forma una cavidad
llena de líquido, denominada antro folicular. Las células de la granulosa se redistribuyen, un
pequeño grupo que rodean al oocito se proyecta desde la pared hacia el antro y de denomina
cúmulo oóforo (disco prolígero). La capa única de células granulosas que rodea de manera
inmediata al oocito, se denomina corona radiada. El oocito adquiere su diámetro máximo: 125
m y deja de crecer.

La teca folicular se diferencia en una teca interna y una teca externa. Las células del estroma
de la teca interna se diferencian a células poliédricas epitelioides, y adquieren una rica
vascularización. Esta capa presenta actividad endocrina, ya que junto con las células de la
granulosa, sintetizan estrógenos. La teca externa, mantiene su naturaleza de tejido conectivo
fibroso (haces de fibras colágenas) y células musculares lisas.
CICLO OVARICO Y ENDOMETRIAL – E01

(TRICRÓMICO DE GOMORI) 400X

• Folículos terciarios o maduros (de De Graff): la proliferación de las células foliculares y la


formación sostenida de líquido folicular, da como resultado la formación de un folículo
maduro, cuyo diámetro llega a ser de 15 a 20 mm en el momento de la ovulación. Se liberan
las células de la parte basal del cúmulo oóforo, y el oocito fluye libremente en el líquido
folicular, rodeado por la zona pelúcida y la corona radiada.

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¿Qué variedades de folículos encontramos en esta microfotografía de corteza ovárica?

La fase folicular del ciclo ovárico, termina con la ovulación (ovocitación), y tiene una duración de
14 días en un ciclo promedio de 28 días. Esta fase puede presentar variaciones individuales en más o
en menos en su duración.

OVULACIÓN (OVOCITACIÓN)
Aproximadamente a la mitad del ciclo (14 días en un ciclo “promedio” de 28 días), y por influencia de
la FSH y la LH, el folículo ovárico sufre un crecimiento súbito, que produce un abultamiento en la
superficie del ovario. Minutos antes de la ovulación aparece una pequeña zona oval en dicho
mamelón, donde se detiene la irrigación sanguínea (isquemia), denominada estigma.
Se rompe el estigma y el líquido folicular fluye en segundos a minutos desde la cavidad, junto con el
oocito y la corona radiada que lo rodea, con lo que finaliza la ovulación. Tal vez el término más
apropiado, sea el de ovocitación, ya que lo que se expulsa es un ovocito secundario detenido en la
metafase de la 2da división meiótica, que se transforma en óvulo, sólo si es fecundado.
La ruptura del estigma ocurre por la producción de un activador del plasminógeno por las células de
la granulosa y de la teca, para activar una enzima proteolítica, la plasmina, que también estimula la
producción de colagenasa. Ambas enzimas degradan la matriz de tejido conectivo, hasta debilitarla,
por lo que se rompe el estigma. Se producen contracciones rítmicas de la teca externa que facilitan el
vaciado del líquido folicular.
La inducción de la ovocitación se debe a una marcada liberación de LH, con punto máximo unas 36
horas antes de la ovocitación y que se extiende durante un día. El aumento súbito de LH, es provocado
por una retroalimentación positiva dada por una alta liberación de estrógenos.

Atresia folicular: la atresia es un proceso degenerativo por el cual los oocitos y los folículos ováricos
desaparecen, sin que se libere el oocito por ovocitación. Las células degeneradas son fagocitadas
por macrófagos invasores. Las células de la granulosa sufren apoptosis.
CICLO OVARICO Y ENDOMETRIAL – E01

FASE LUTEINICA
Formación y evolución del cuerpo amarillo (cuerpo lúteo)
La ovocitación marca la transición a la fase luteínica del ciclo ovárico. Después de la ovocitación, el
folículo se transforma en cuerpo lúteo, que principalmente secreta progesterona, pero también
produce un poco de estrógeno. Se colapsan las paredes del folículo y se forman pliegues en la pared.
La capa de células granulosa es invadida por tejido conectivo vascularizado. Las células de la
granulosa y las de la teca interna crecen, se transforman en células poliédricas, y en su citoplasma
aparece un pigmento amarillo, luteína (un caroteno). Esta transformación de las células se denomina
luteinización, y es causada por la LH. Las células se denominan células luteínicas de la
granulosa (granuloso-luteínicas) y células luteínicas de la teca (teco-luteínicas), poseen un
retículo endoplasmático liso muy desarrollado y mitocondrias con crestas tubulares, características
propias de las células productoras de hormonas esteroideas. La producción de hormonas esteroideas
es estimulada por la LH, sintetizan y secretan progesterona y una menor cantidad de estrógenos.
Si el oocito no es fecundado, se forma el cuerpo lúteo de la menstruación, que alcanza su
máximo desarrollo, 9 días después de la ovulación, y luego comienza a retraerse, hasta desaparecer
hacia el día 14 posterior a la ovocitación. Se transforma en un cuerpo albicans, que al ser
reemplazado por tejido conectivo fibroso, se asemeja a una cicatriz blanca.
Si el oocito es fecundado, y comienza el embarazo, el cuerpo lúteo crece hasta 2 a 3 cm y mantiene
su actividad secretora durante el primer trimestre. Se habla de cuerpo lúteo del embarazo o de la
gestación, que además de las hormonas esteroideas, produce una hormona polipeptídica, la
relaxina, que inhibe las contracciones espontáneas de la musculatura uterina.
El cuerpo lúteo del embarazo se mantiene gracias a la hormona Gonadotrofina coriónica
humana (HCG), que es secretada por el sincitiotrofoblasto del corion.
El cuerpo amarillo del embarazo permanece activo durante las 20 primeras semanas del embarazo.
En esta época, la placenta es la que produce el estrógeno y la progesterona necesarias para conservar
la gestación.

II. CICLO ENDOMETRIAL


Definición: Cambios cíclicos que ocurren en el endometrio por acción de las hormonas ováricas
estrógeno y progesterona.
Tiene una duración “promedio” de 28 días (hay variaciones individuales).

Las hormonas secretadas por los folículos ováricos y el cuerpo amarillo, (estrógeno y progesterona)
producen cambios cíclicos en el endometrio uterino, constituyendo el ciclo endometrial, también
denominado por ciertos autores, ciclo menstrual.
El endometrio normal es un reflejo del ciclo ovárico, porque responde a las concentraciones
variables de las hormonas ováricas. Los ciclos endometriales “promedio” suelen considerarse de 28
días, fijando como primer día del ciclo, el del inicio del flujo menstrual. Por lo tanto se define al ciclo
endometrial como el período desde el primer día de una menstruación, hasta el primer
día de la menstruación siguiente. En un ciclo de 28 días, la ovocitación ocurre en la mitad del
ciclo, es decir, hacia el día 14, y separa la fase proliferativa, de la fase secretora. Pero la duración de
dicho ciclo puede variar en mujeres normales, entre 25 y 35 días, conformando ciclos más cortos o
más largos. Siempre varía la duración de la fase folicular o proliferativa, mientras que el período desde
la ovocitación hasta la menstruación siguiente siempre dura 14 días. Al variar la duración de la fase
folicular, varía por lo tanto el día de la ovocitación. Si la fase secretora dura siempre 14 días, en los
ciclos irregulares, se considera que la ovocitación se produce aproximadamente 14 días antes del
sangrado menstrual del nuevo ciclo.

FASES DEL CICLO ENDOMETRIAL


Aunque el ciclo endometrial es un proceso continuo en el que cada fase pasa en forma gradual hacia
la siguiente, con fines descriptivos, se lo divide en tres fases:
- Fase menstrual.
- Fase proliferativa, folicular o estrogénica.
- Fase secretora, luteínica o progestacional.
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Fase menstrual (días 1 al 4)


La menstruación se inicia el día que empieza la hemorragia uterina y ocurre cuando no se produce la
fecundación del oocito. El cuerpo lúteo pierde su función, cerca de los 14 días posteriores a la
ovocitación, con lo que se reducen las concentraciones de las hormonas estrógeno y progesterona.
Después de un día de períodos definidos de isquemia, se produce la destrucción de las paredes de las
arterias espiraladas y filtra sangre hacia el estroma. La sangre arrastra restos endometriales necróticos,
correspondientes a la capa funcional del endometrio, que son eliminados a través de la vagina. La
menstruación se define como el sangrado uterino con eliminación de un endometrio secretor.
En promedio, se considera que ocurre una pérdida de 30 ml de sangre. Durante esta fase, las arteriolas
espiraladas permanecen contraídas espásticamente, por lo que parte del sangrado tiene caracerísticas
venosas filtrantes.
La irrigación sanguínea de la capa basal por las arterias basales se mantiene inalterada, por lo cual
esta capa no sufre modificaciones. Después de la eliminación de la capa funcional, se regenera el
epitelio a partir de los fondos glandulares de la capa basal.

Fase proliferativa, folicular o estrogénica: (días 5 al 14)


Recordar esta triple nomenclatura nos ayuda a comprender lo que sucede simultáneamente en el
endometrio y en el ovario. El término proliferativo, se refiere a los cambios que sufre la mucosa
endometrial, que comienza a proliferar luego de la pérdida de la capa funcional durante la fase
menstrual. El término folicular se refiere al desarrollo coincidente de una cohorte de folículos en el
ovario, cuyas células tecales internas, en colaboración con las células granulosas, secretan estrógenos,
que es la hormona que induce la proliferación de la mucosa endometrial. Estos tres términos nos
indican la interconexión de ambos ciclos, ovárico y endometrial.
Durante esta fase crece el espesor de la mucosa endometrial de 1 a 3 mm, por estimulación
estrogénica. Las células epiteliales de los fondos glandulares de la capa basal presentan activa
proliferación, forman glándulas tubulares rectas y migran hasta revestir la superficie. Se observan
abundante mitosis, tanto en las glándulas como en el estroma.
Se reponen las arteriolas espiraladas que se perdieron en la fase menstrual, pero no se hallan
enrolladas y alcanzan sólo dos terceras partes de su camino hacia la capa funcional.
Hacia el decimocuarto día, ha quedado restituida la capa funcional del endometrio.

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GLÁNDULA
ENDOMETRIAL

ESTROMA
ENDOMETRIAL
CICLO OVARICO Y ENDOMETRIAL – E01

Fase secretora, luteínica o progestacional (días 15 a 28)


Los cambios secretores que ocurren en las glándulas endometriales, coinciden con la formación,
funcionamiento y crecimiento del cuerpo lúteo ovárico y la secreción, por parte de éste, de la hormona
progesterona, que es la que induce los cambios secretores glandulares.
Durante esta fase, crece aún más el espesor del endometrio, hasta 6-7 mm, debido a la acción de la
progesterona (y estrógenos), secretada por el cuerpo lúteo.
En los primeros días posteriores a la ovocitación, no se evidencian modificaciones, pero al fin del
segundo día aparecen en las células glandulares cúbicas a cilíndricas, vacuolas subnucleares llenas
de glucógeno, que desplazan los núcleos hacia la región apical. Dos días después, se observa que los
núcleos volvieron a migrar hacia la parte basal, y el glucógeno se encuentra en la parte luminal del
citoplasma, y luego es eliminado a la luz glandular, que aparece como una secreción acidófila. Las
glándulas se tornan sinuosas, hasta adquirir un aspecto aserrado característico, con una luz dilatada.
El estroma se edematiza, lo que provoca mayor engrosamiento de la mucosa.

Las arteriolas espiraladas de la capa funcional alcanzan el desarrollo completo, se vuelven más
enrolladas, y se extienden por completo hacia la capa funcional, hacia el día 22.
La fase secretora termina el ciclo conforme se aproxima el día 28, y presagia la fase menstrual de un
nuevo ciclo.

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Glándulas
endometriales

Miometrio

Si ocurre la fecundación
- se produce la segmentación del cigoto y la formación del blastocisto
- el blastocisto comienza a implantarse en el endometrio secretor, alrededor del sexto día de la fase
secretora (día 20 de un ciclo de 28 días)
- La HCG, hormona producida por el sincitiotrofoblasto del corion, actúa sobre el cuerpo amarillo
de la gestación, promoviendo la secreción de progesterona y estrógenos.
- estas hormonas continúan actuando sobre el endometrio, manteniendo la fase secretora y no se
produce la menstruación
- con el embarazo cesan los ciclos endometriales, y el endometrio pasa a la fase de gestación
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Si no ocurre fecundación
- el cuerpo amarillo degenera y se transforma en cuerpo albicans
- caen los niveles de progesterona y estrógeno, y el endometrio secretor pasa a una fase isquémica
el día 28
- ocurre la menstruación, iniciando el ciclo siguiente.

Los ciclos de reproducción continúan hasta el final de la vida reproductiva de la mujer,


entre los 48 y 55 años de edad. Los cambios endócrinos, somáticos y psíquicos que
ocurren al terminar el período de la reproducción se denominan climaterio.

Ciclo Ovárico – Duración promedio 28 días 


Fase Folicular Ovulación (ovocitación) Fase Luteínica
Duración. 1 - 14 días  14 días  14 - 28 días
Formación y evolución del Cuerpo
El ovario expulsa:
Lúteo.
- un ovocito II (se
Crecimiento y a. Si no hay embarazo: se transforma
completa la 1º división
Cambios en el ovario. maduración de en Cuerpo Albicans.
Meiótica)
Folículos Ováricos. b. Si hay embarazo: se forma el
- con membrana pelúcida.
cuerpo Lúteo de la gestación (dura 3
- Corona Radiada.
meses)
Bajo la acción de
hormonas
FSH Fuerte liberación de LH. LH
gonadotróficas
hipofisarias.
Producción de Progesterona.
Estrógeno
hormonas por el ovario. Estrógenos (en menor cantidad)

 hay variaciones individuales.

Ciclo Endometrial – Duración promedio 28 días 


Fase Proliferativa Estrogénica Fase Secretora
Fase Menstrual
- Folicular Progestacional - Luteínica
Duración. 1 - 4 días  5 - 14 días  15 - 28 días
- Proliferación de células de Signos de secreción:
los fondos glandulares de la 1. Aparición de vacuolas de
capa basal. glucógeno en células
- Glándulas rectas. glandulares.
Epitelio
- Alta actividad mitótica (por 2. Secreción en las luces
proliferación) glandulares.
- Aspecto de 3. Glándulas tortuosas de
Endometrio

Sangrado uterino con pseudoestratificación. aspecto aserrado.


eliminación de la capa
- Actividad mitótica (por
funcional del endometrio
proliferación) - Edema.
Estroma secretor.
- Compacto (alta densidad - Predecidualización.
celular)
Aspecto tortuoso de arteriolas
Vasos Crecimiento de arteriolas. 
sanguíneos  Desarrollo completo de
(arteriolas) Vasos de aspecto recto arteriolas espiraladas (día 28:
período de isquemia)
Reducción de la Acción de Progesterona.
concentración de Acción de Estrógeno. Estrógeno (en menor
Estrógeno y Progesterona. medida)

 hay variaciones individuales.


CICLO OVARICO Y ENDOMETRIAL – E01

(GnRH)
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FASE FASE FASE


PROLIFERATIVA SECRETORA MENSTRUAL

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