Maduración e integración de circuitos de organoides

corticales humanos trasplantados.

Omer Revah, Felicity Gore, Kevin W. Kelley, Jimena Andersen, Noriaki Sakai1, Xiaoyu
Chen, Min-Yin Li, Fikri Birey, Xiao Yang, Nay L. Saw, Samuel W. Baker, Neal D. Amin,
Shravanti Kulkarni, Rachana Mudipalli, Bianxiao Cui, Seiji Nishino, Gerald A. Grant, Juliet
K. Knowles, Mehrdad Shamloo, John R. Huguenard, Karl Deisseroth& Sergiu P. Pașca
Universidad de Stanford 12 octubre 2022

Permite modelar enfermedades cognitivas humanas

Propósito
en ratas.

Los organoides neuronales autoorganizadores in vitro

Plateamiento del problema son una grán forma de modelar enfermedades
neuronales pero no tienen la conectividad observada
in vivo.

Métodología Implantación de organoides corticales humanos en la

corteza somatosensorial de ratas recien nacidas.

Organoides corticales derivados de células madre

humanas trasplantados en la corteza
somatosensorial de ratas atímicas recién nacidas
desarrollaron tipos de células maduras que se
integran en circuitos sensoriales y relacionados con
la motivación.
La resonancia magnética revela el crecimiento
organoide posterior al trasplante en múltiples líneas Resultados
de células madre y animales, mientras que se
evidencía una progresión de la corticogénesis y la
aparición de programas transcripcionales
dependientes de la actividad.
Las neuronas corticales trasplantadas muestran
características morfológicas, sinápticas e
intrínsecas, y propiedades de membrana más
complejas que sus homólogos in vitro, lo que
permite el descubrimiento de defectos en las
neuronas derivados de individuos con Síndrome de
Timothy.

Los organoides trasplantados se integraron de

formas adecuadas anatomica y funcionalmente con
el cerebro de las ratas que lo recibieron, lo cuál indica
que es un buen sistema para modelar enfermedades
neuronales de circuito en vivo. El uso de ratas
Discusión de Resultados postnatales tuvo un impacto en la mejoría de la
integración de los organoides comparando con otros
estudios. Aunque el estudio proporciona un grán
avance en el trasplante de organoides neuronales en
animales, se reconoce que está limitado por los
aspectos temporoespaciales y de cruzamiento de
especies.

Este nuevo modelo permite modelar de forma más

precisa las disfunciones neuroconectivas y Conclusión
neurofenotipicas de ciertas enfermedades.

Revah, O., Gore, F., Kelley, K. W., Andersen, J., Sakai, N., Chen, X., Li, M., Birey, F., Yang, X., Saw, N. L., Baker, S. W., Amin, N. D., Kulkarni, S., Mudipalli, R., Cui, B., Nishino, S., Grant, G. A., Knowles, J. K.,
Shamloo, M., . . . Paşca, S. P. (2022). Maturation and circuit integration of transplanted human cortical organoids. Nature, 610(7931), 319-326. https://doi.org/10.1038/s41586-022-05277-w Andrea Gonzalez Cuevas 202