MIGRAÑA

DOLOR PULSATIL, HEMICRANEO (EN UN SOLO TRIGEMINO NUNCA EN LOS DOS),

neuropeptidos: duracion de 4 a 6 horas con repeticiones
Dolor moderado- intenso
Clinica: Náusea, Vómitos, Fotofobia
Clinica psiquiatrica específica : Pródromo
Status Migrañosos: + de 72 horas con tratamiento
Más de 3 ataques: Profilaxis

Fisiopatología: Teoría Neurovascular

fase 1: Liberación de neurotransmisores

Desencadenantes; liberan neurotransmisores del núcleo dorsal del Rafe: libera

Serotonina, también el locus ceruleus libera noradrenalina GENERA PRODROMOS (son
una clínica psiquiátrica especifica)

fase 2: Vasoconstricción: por serot onina y noradrenalina se reduce el flujo sanguíneo en

zonas del cerebro y aparece una supuesta “isquemia”; se produce un déficit neuronal
transitorio lo que se manifiesta en el AURA(manifestaciones de este deficil) ( más
frecuencia escotoma central- Migraña clásica 15%) , Migraña Basilar- Vertigo, dominio
occipital; Hemiplejia Familiar: Arteria cerebral media, Migraña Maligna- Más de 7 días y
resonancia compatible con isquemia

fase 3 vasodilatación ( Algia)

se envia un estimulo, después que se hayan liberado los neurotransmisores Despues del
torrente isquémico se liberan neurotransmisores y aparece una Onda de Polarización de
Descarga Neuronal, se activan zonas del cerebro y se liberan vasodilatadores(principales
Citoquinas, péptido , neuropeptidos larga duracion : sustancia p , peptido del gen
relacionado a la procalcitonina; etc),
Vasodilatacion conlleva inflamacion leve, con dolor Dolor a cargo del TRIGEMINO (5to
par), dilatacion de vasos de las meninges, dolor que entra por el quinto par y se liberan
OTROS neurotransmisores que hacen que sea un proceso cíclico.

Lo que hace que se produzca el dolor , se produce por una despolarizacion y al despo.
Primero hay una neurona pre y pos: en la presinaptica se libera el neurotransmisor
(serotonina, otros como sustancia P, ayudan a vasodiltacion), entonces la sustancia P se
encuentra en la pre PERO tiene receptor en la POS. Y al darse despolarización de la
primera neurona, entra sodio a la misma vez calcio, el calcio se une serotonina (se
encuentra en vesículas dentro de la neurona) el calcio la ayuda a sacar la vesícula de
serotonina la lleva hasta el espacio con su receptor.
DESPOLARIZACION POR ENTRADA DE SODIO, Y ABRE CANALES DE CALCIO(ayuda
que salga serotonina)

Migraña comun- solo dolor tipico

Migraña clasica- Dolor, aura
2. BIOTRANSFORMACION
Cada medicamento tiene que pasar un proceso de biotransformación
en lo que es el hígado, pq cada medicamento se encuentra liposoluble
y para mantenerse y pasar por los tejidos tiene que estar liposoluble,
entonces en liposoluble el fármaco no lo puedes eliminar por via renal,
en este caso el fármaco ergotamina tiene que ir al hígado, acá hay 2 a
3 fases de bio.
Fase 1: actúa el citocromo p450, hace hidrolizar ergotamina con su
enzima cyp3a4, para que la ergo sea hidrosoluble, pero como
consumio azitromicina (es un macrolido), que inhibe a esta enzima , y
al inhibirla ya no puede la ergo ser hidrosoluble, entonces queda como
liposoluble. Es por eso que esta contraindicado
Cuando la ergo queda lipo se puede reabsorberse y va a la sangre
otra vez, esto causa que vasoconstruya mas las arterias, al hacer esto
causa aumento de presión arterial.
AZITROMICINA CAUSA CONTRAINDICACION PQ INHIBE LA
IZOENCIMA CYP3A4, esto permite la ergo sea lipo, al ser lipo se
regresa a la sangre, por los túbulos. Al reabsorberse hay mas ergo,
actuando en mas receptores y neuronas.
ERGOTAMINA trabaja en el n trigémino (últimas ramas), y conexión
del N. trigémino con los nerv cervicales, que envían la despolarización.

Proceso sináptico: punto rojo se encuentran receptores Alpha

(encuentran pared vascular de las arterias)
Propiedades ergo: en receptores alfa. Alfa 2 (vasoconstricotr) alfa
1(agonista pero estimula hipertension)
Al llegar la ergo que a sido liposoluble, se queda en la célula , se une
receptor alfa 1, lo estimula en la subunidad alfa, se libera y va a la
fosfolipasa C, luego esta hidroliza fosfatidil inositol 3 fosfato, esta
estimula Ret endoplasmático para que libere calcio y esto genera
vasocontriccion.
Hay una vasocontriccion: dada por el ergotismo, se da mayormente en
partes distales, como son las extremidades.

3. AZITROMICINA
La interacción de estos fármacos causa ergotismo
Inhibe izoencima.

Es un macrólido que actúa para inf bacterianas. Como la paciente se automedico

Azitromicina une subunidad ribosomal 50S, suprimir la síntesis proteica bloqueando la
translocación de aminoácidos por el acil-ARN transportador a la cadena peptídica en crecimiento.
Esto hace que se impida la replicación.

ERGOTAMINA

Agonista de los 5HT1, se va a unir a este receptor

No permite que la serotonina salga de pre y se vaya pos. No permite entrada de calcio ni salida
serotonina. Es decir la serotonina se vuelve a recaptar en su misma vesícula, en la neurona pre

Cuando actúa a nivel del receptor 5HTI, actúa junto proteína GI, esta va estar unida al adenilato
ciclasa, y este va a inactivar el AMP ciclico, al inactivarlo esta no va a permitir la entrada de calcio,
por lo tanto no habrá una vasodilatación, CONTRAIO al no haber entrada de calcio por el
AMPciclico habrá una vasocontriccion.

POSIBLE FARMACO

Lo que causa migraña interacción receptor 5Hidroxiquitamina

Triptanes: agonista del receptor. Tratamiento mas eficaz (es específico de este receptor). Actúa
directamente (similar a la serotonina)

Hace vasocontriccion de los vasos sanguíneos.

Inhibe actividad del trigémino