05/11/2022

Investigación clínica.
EC académicos y plataformas

Antonio Portolés
Depto. Farmacología y Toxicología. F Medicina. UCM
Servicio Farmacología Clínica. HCSC
Octubre 2022

Presentación
1. Tipos de investigación clínica
2. Ensayos clínicos: industria y académicos
3. Dificultades desarrollo Ensayos Clínicos
4. Plataforma Unidades de Investigación Clínica y Ensayos
Clínicos (SCReN)
5. ECRIN-ERIC (European Clinical Research Insfrastructure
Network- European Research Infrastuctures Consortium)
6. UICEC.HCSC un modelo

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Tipos de investigación
 Investigación básica

 Investigación traslacional

 Investigación clínica

 Investigación en servicios de salud

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Pablo (de) F, Arenas J. Med Clin (Barc). 2008;130:223-7.

Investigación Traslacional
Investigación Investigación
orientada al orientada a la
Paciente Enfermedad

Investigación
en Práctica
Clínica /
Investigación
Evaluativa

INCORPORACIÓN DEL
CONOCIMIENTO AL SNS

Tipos de investigación clínica

 Observacional Real Decreto 957/2020, de 3 de noviembre, por el que se regulan
los estudios observacionales con medicamentos de uso humano.
BOLETÍN OFICIAL DEL ESTADO
Núm. 310 Jueves 26 de noviembre de 2020 Sec. I. Pág. 104907

 Intervención

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Conceptos y definición de EC
Estudio clínico que cumpla alguno de:
 1.º Se asigna de antemano al sujeto de ensayo a una estrategia
terapéutica determinada, que no forma parte de la práctica clínica
habitual del Estado miembro implicado.
 2.º La decisión de prescribir los medicamentos en investigación se
toma junto con la de incluir al sujeto en el estudio clínico.
 3.º Se aplican procedimientos de diagnóstico o seguimiento a los sujetos
de ensayo que van más allá de la práctica clínica habitual.

 Método: estudio experimental en humanos

 Finalidad: extraer conocimientos de una muestra extrapolables a
una población

Antonio Portolés. 2020

Finalidad
 Industrial: desarrollo de
medicamentos
 Académico: efectividad,
selección, condiciones de uso

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FASES I+D MEDICAMENTOS

 BASICA
 QUIMICA: SINTESIS
 ANIMAL:
 CINETICA
 DINAMICA
 DOSIS TOXICA, LETAL
 TOXICIDAD
 ESPECIES

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FASES I+D MEDICAMENTOS

 CLINICA
 I: SEGURIDAD (NO INTERES TERAPEUTICO:
SANOS)
 CINETICA
 DINAMICA
 INTERACCIONES
 DOSIS TOLERADA
 IA – INICIAL ESTRICTO
 IB
 II: EFICACIA (vs. PLACEBO) (PACIENTES)
 DOSIS EFICAZ, OPTIMA
 IIA – EFICACIA INICIAL
 IIB - AVANZADO

FASES I+D MEDICAMENTOS

 CLINICA
 III: EFICACIA COMPARADA (vs.
ALTERNATIVAS)
 COMPLETAR INFORMACION REGISTRO
 IIIA
 IIIB
 IV: POSTAUTORIZACION
 FARMACOVIGILANCIA
 ECONOMIA
 UTILIZACION
 NUEVAS INDICACIONES, FORMULACIONES (IV.I,
IV.II, IV.III
 EPA: LA/AS/SP/OD/No EPA

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EC pragmáticos vs explicativos
Explicativos Pragmáticos
(eficacia) (efectividad)

Objetivos Efecto “óptimo” Efecto “real”

Fase I a III Poscomercialización

Validez Interna Externa

Paciente Centros Centros de rutina

especializados
Criterios Estrictos Laxos
inclusión/exclusión
De interés para: REGISTRO SISTEMA SALUD

E. pragmáticos vs explicativos
(II)

Explicativos Pragmáticos

Contexto Experimental Observacional

Aleatorización Individual Individual/conglomer

ados
Enmascaramiento Obligatorio (en Si es posible
general)
Intervención Intervención única Intervenciones
(buen cumplimiento) variadas

Control Placebo (con Practica asistencial

frecuencia) (variadas)

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E. pragmáticos vs explicativos
(III)

Explicativos Pragmáticos
Tamaño muestral Bajo-medio Alto (miles)
(cientos)
Variables de Compuestas y Alta relevancia
evaluación subrogadas/ clínica
intermedias
Análisis estadístico Por cumplimiento Por intención de
de protocolo. tratar.
Sencillo. Ajuste confusión.
Evaluación de
subgrupos

Investigación en el SNS
 Fortalezas:
Mejora procesos asistenciales
: Resuelve dudas que
preocupan al Sistema de
Salud

 Debilidades:
Requisitos exhaustivos
Problemas de financiación

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Complejidad específica de los ensayos clínicos con medicamentos

CON MEDICAMENTOS

ICH GUIDELINE FOR GCP

REGULATION of authorisation of new

SIN MEDICAMENTOS
NO LEGISLACION
LEY INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA
medicines (2001/83/EC)
DIRECTIVE 2001/20/EC
DIRECTIVE 2005/28/CE
REGULATION nº 726/2004
....
RD 1090/2015
RD 223/2004
RD 2183/2004
ORDEN SCO/256/2007,
RD 1344/2007
Normativa Autonómica….

Dificultades desarrollo E. Clínicos

 Procesos de diseño y realización
protocolos y CRD
 Procesos administrativos,
autorización, seguimiento
 Requisitos de Farmacovigilancia
 Requisitos de Monitorización
 Seguro: condiciones y costes
 Contrataciones…

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Investigación Independiente
Medicación ¿Directiva
Reglamento? Colaborad
ores
Protocolo
Contratos
CEICs

Otras ayudas
IITs

El reto de la investigación clínica

Calidad

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Algunos retos de la investigación en salud

 Escaso número de profesionales asistenciales que hagan

investigación:
 Dar valor a la Investigación
 Extender Apoyo a todos los niveles asistenciales.
 Necesidad de personas formadas en gestión y apoyo de la
investigación en salud:
 Gestión de Proyectos
 Gestión Científica y Académica, etc
 Reducida velocidad de transferencia del conocimientos
generado en la I+D a la práctica clínica:
 Indicadores de Innovación Asistencial

ESTRUCTURAS DE
INVESTIGACION

 Unidades de Apoyo a la Investigación

(Fundaciones).
 Institutos de Investigación Sanitaria.
 Redes Temáticas de Investigación
(RETICS).
 Centros de Investigación Biomédica en
Red (CIBER).
 Plataformas de apoyo

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Plataformas
Función

Redes

IIS

Estructura

Fines
 Promover investigación clínica y su
proyección en la innovación asistencial

 Contribuir a la resolución de problemas

 Promover actividades colaborativas

nacionales e internacionales

 Establecimiento de una RED cooperativa

estable, profesionalizada, que aproveche
los recursos y facilite sinergias

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Unidades de Investigación Clínica

y Ensayos Clínicos (UICECs)
Unidades de apoyo/realización de investigación integradas en centros asistenciales del SNS,
imbricándose con los procesos de investigación, evaluación y gestión de su centro y dotada
de personal de apoyo que comparte el funcionamiento de la plataforma, de modo que ésta
viene a vertebrar funcionalmente el proceso de investigación clínica independiente en los
centros.

29 UICECs distribuidas en 11 Comunidades

Autónomas:
• Madrid
• Cataluña
• Andalucía
• Euskadi
• Valencia
• Galicia
• Extremadura
• Castilla/León
• Navarra
• Cantabria
• Murcia

Organización : Programas de Trabajo

COORDINADOR GENERAL

PROGRAMA DE COORDINACIÓN
Y FORMACIÓN
Subcoordinadores

Secretaría Técnica

Gestor Calidad

PROGRAMA DE METODOLOGÍA,
PROGRAMA DE REGULACIÓN Y PROGRAMA DE
BIOESTADÍSTICA Y GESTIÓN DE
MONITORIZACIÓN FARMACOVIGILANCIA
DATOS

Coordinador y Coordinador y Coordinador y

Subcoordinadores Subcoordinador Subcoordinador

Rble. de UICEC Rble. de UICEC Rble. de UICEC

Gestor de Referente Senior de

proyecto Farmacovigilancia
de Nodo

Administrativo de Monitor de Responsable de

Farmacovigilancia Gestor de
Investigación Ensayos Estadístico
de Nodo Datos
Clínica Clínicos

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Interrelación Programas
Regulacion/monitorización: Estadística/Gestión Datos:
Identificación proyectos Diseño estadístico Farmacovigilancia:
Planificación, Diseño Planificación datos Farmacovigilancia de EECC
Puesta en marcha, dllo. Segto. Gestión y Análisis datos Farmacovigilancia activa
Normativa Participación Guías, normativas Procedimientos
Procedimientos- Directrices Procedimientos Registro actividad
Registro actividad Registro actividad Memoria actividad programa
Memoria actividad programa Memoria actividad programa

Coordinación – formación:
Promover identificación de proyectos
Integrar Planes
Distribuir recursos
Promover comunicación y Relación interna/externa
Promover gestión común conocimiento
Procedimientos y gestión de calidad
Gestión información conjunta de plataforma
Memoria Plataforma

Servicios I
APOYO METODOLÓGICO ESTADÍSTICA Y MANEJO DE DATOS
 Diseño y elaboración del protocolo
sencillo  Cálculo tamaño muestral
 Lista randomización
 Diseño y elaboración del protocolo
complejo  Plan de análisis estadístico
 Adaptación del protocolo  Creación y validación base de datos

 Redacción o adaptación hoja de  CRD electrónico

información al paciente y
consentimiento informado
 Diseño del cuaderno de recogida de
datos
 Estructura, contenido y validación CRD
electrónico
FARMACOVIGILANCIA  Aleatorización centralizada
Plan de implementación de las  Data entry
actividades de Farmacovigilancia
 Análisis estadístico
Actualización de la información de
seguridad durante el desarrollo del
ensayo
Gestión acontecimientos adversos
graves (AAGs) y RAGIs (anual)
Reconciliación periódica AAGs bajo
procedimientos de farmacovigilancia
externos (anual)
Redacción Informe anual de seguridad

Redacción Informe final de seguridad

Tramitación/envío Informes seguridad a
AEMPS/CEIC/CCAA

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PRE-INICIO
 Feasibility del estudio
 Preparación solicitud ensayo clínico a
AEMPS
 Preparación documentación específica IMP
(PEI, importación, distribución o
acondicionamiento)
 Preparación documentación local solicitud
ensayo clínico a CEICs
 Preparación y conducción reunión
investigadores
 Solicitud póliza seguro responsabilidad civil
 Elaboración archivo investigadores
 Elaboración archivo promotor
 Respuesta aclaraciones CEICs
 Respuesta subsanaciones o aclaraciones
AEMPS
 Registro ensayo clínico
y mantenimiento periódico
 Obtención conformidad dirección
 Gestión de contratos con los centros
 Preparación plan de monitorización
Hasta la autorización del ensayo
Memoria científica
Protocolo
Regulación
Durante el ensayo
• Monitorización
• Farmacovigilancia
• Gestión de datos
• Regulación
Finalización del ensayo
• Análisis de resultados
• Difusión de resultados y transferencia
• Regulación
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FINALIZACIÓN Y CIERRE
Servicios II  Preparación, desarrollo e informe visita de
cierre
 Resolución de queries y cierre Base de
Datos
DESARROLLO DEL ESTUDIO
Visita de cierre Farmacia (contabilidad y
 Project management reconciliación de muestras)
 Notificación de inicio AEMPS y CEICs
 Preparación, desarrollo e informe visita inicio centro Notificación de cierre AEMPS y CEICs
 Mantenimiento archivo Redacción informe final del estudio
 Monitorización « on-line » (Web-based)
 Monitorización telefónica Publicación de resultados (medical writing)
 Preparación desarrollo e informe visita de
monitorización periódica
 Boletines periódicos
 Preparación y conducción reunión investigadores
 Preparación y conducción teleconferencia
 Preparación documentación enmienda al protocolo
 Preparación documentación enmienda ampliación
de centros
 Envío solicitud enmienda a AEMPS
 Envío solicitud enmienda al CEIC
 Gestión económica y administrativa pagos
 Control y gestión muestras biológicas
 Control y gestión pruebas complementarias (PK,
imagen, etc.)
 Control y gestión envíos medicación en estudio
 Redacción informes anuales del estudio a AEMPS
 Redacción informes anuales del estudio a CEICs
Gestión
global
Proyecto
Networking
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Apoyo especializado a investigadores

Resources Project Managers CRAs CTAs

Human

Methodologists Statisticians Data Managers

Pharmacovigilance Pharmacovigilance
Quality Managers

SERVICES
Physician Technician
E-Infrastructure

PhV Intranet;
eCRF CTMS
Information communication Web
MACRO Own developed tools
System
Process

STANDARDIZE SIMPLIFY TRAIN

FLEXIBILITY

European Clinical Research Infrastructures Network

(ECRIN)
Definición
Infraestructura pan Europea, proveedora de servicios integrados para
realizar investigación clínica multinacional en EU

•Apoyo a los promotores multinacionales

•Coordinación de la provisión de servicios en un ensayo clínico

•Colaboración, autonomía y respeto por los centros y redes nacionales

•Funcionamiento flexible: los centros son libres de aceptar un proyecto

de investigación

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ECRIN-ERIC
Infraestructura pan Europea de investigación clínica
formada por redes nacionales de investigación
clínica en 22 países proveedora de servicios
integrados para realizar investigación clínica
multinacional en EU

 Apoyo a los promotores multinacionales

 Coordinación de la provisión de servicios en
un ensayo clínico
 Colaboración, autonomía y respeto por los
centros y redes nacionales
 Funcionamiento flexible: los centros son
libres de aceptar un proyecto de Austria, Belgium, Denmark, Finland, France, Germany, Hungary,
investigación Ireland, Italy, Poland, Spain, Sweden, Switzerland, Czech Republic,
Iceland, Luxembourg, The Netherlands, Norway, Portugal, Romania,
Serbia, Turkey.

ECRIN IA ECRIN-
2012-16
23 countries ERIC
567M citizens 6 countries
Structuring user 266M citizens
communities Sustainable
infrastructure

•France,
•Germany,
•Italy,
•Portugal,
•Spain ,
•Check
republic

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“EU Scaleable” Network Concept

National HUB
SCREN
Coordinating
Center

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antonio.portoles@salud.madrid.org

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