Universidad de Departamento de

Concepción Farmacología

FARMACOCINÉTICA
0
DR. ALEXIS SALAS BURGOS
DRA. VALESKA ORMAZABAL VALLADARES

Departamento de Farmacología
Facultad de Ciencias Biológicas
Universidad de Concepción
CHILE
 Compuesto que interacciona con Fármaco unido a
un organismo vivo y genera una forma farmaceutica
Materia prima de respuesta
origen vegetal Que es
Que es
Que es
Fisiológico
Fármacos Usos
Drogas Medicamento
Embarazo
Materia prima de lactancia
origen aminal Niños
Que estudia Patológico Ancianos

Farmacología •
•
Terapia de reemplazo
Inducción de liberación
• Imitar/inhibir la función de un
Se subdivide en neurotransmisor.
• Antimetabolito
Farmacocinética • Provocando antagonismo
químico.
Estudia • Alterando propiedades
Metabolismo
fisicoquímica.
Liberación
Farmacodinamica
absorción
Excreción
Farmacotécnica
Estudia Estudia
Distribución
Efecto
Relación Farmaco receptor Tipos de formas farmaceuticas
 2

FARMACOTÉCNICA
Formas farmacéuticas: Disposición individualizada a que se
adaptan los principios activos (fármacos) y exipientes para construir
los medicamentos.

Estabilidad
Distintas dosis
Distintas vías de administración

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Farmacología
 FARMACOTÉCNICA 3

FORMAS FARMACÉUTICAS
• Importancia

❑ Proteger al principio activo de los agentes

atmosféricos.
❑ Mejorar las características organolépticas
❑ Dirigir selectivamente al principio activo a
determinados tejidos.

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Farmacología
 FARMACOTÉCNICA 4

FORMAS FARMACÉUTICAS
• Importancia

❑ Posibilitar la administración del principio activo a

través de distintas vías.
❑ Posibilidad de la administración del principio
activo, a dosis pequeñas.
❑ Controlar la absorción de un principio activo.

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 5

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Farmacología
 6

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Farmacología
 7

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

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Farmacología
 VÍAS DE 8
ADMINISTRACIÓN

• Acción Local
• Tópica
• Anestesia Local

• Acción sistémica:
• Oral
• Parenterales vía Biodisponibilidad
• Intramuscular Intravenosa (iv) 100%
• Subcutánea
Intramuscular (im) 75-100%
• Intravenosa
Subcutánea (sc) 75-100%
• Sublingual
• Respiratoria Oral (op) 5-100%

• Rectal Rectal 30-100%

Inhalación 5-100%
Transdémica 80-100%
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 9

VIA ORAL VENTAJAS Y

DESVENTAJAS

Ventajas
Fácil y aceptada por la mayoría de los
pacientes
Existen diversas formas farmaceuticas
del medicamento
Se puede regular la absorción
modificando las formas farmacéuticas
Seguridad relativa (sobredosis)
desventajas
Algunos fármacos tienen baja
absorción por vía oral (ptoteínas)
Algunos fármacos que llegan a
circulación portal no alcanzan el resto
de los órganos (efecto primer paso)
Es inadecuada cuando se necesita un
efecto rápido.

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 10
OTRAS VÍAS
Vías parenterales
Rectal sublingual intravenosa subcutánea Intramuscular
Es una alternativa Absorción Es la más exacta Permiten la absorción de
cuando no se rápida de de las vías de fármacos de tamaño pequeño
pueden usar otras
pequeños administración
vías
fármacos
No hay período de Permite la absorción de proteínas
latencia

• Vía Transdérmica: Sería la vía de administración más cómoda, pero de dicil

absorción.
• Vía intranasal: absorción de fármacos de naturaleza péptica.
• Tópicas: efecto, solo en el lugar de acción
• Dérmica: solo piel
• Vía conjuntival:

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 11
Farmacocinetica

Liberación

1. Absorción
2. Distribución
3. Metabolismo/biotransformación
4. Excreción

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Farmacología
 12

La intensidad de los procesos

de absorción, distribución y
eliminación varía con el
tiempo; por este motivo, la
cantidad de fármaco que hay
en el organismo no
permanece estática

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Farmacología
 13
ABSORCIÓN
• La velocidad de absorción de un fármaco depende de:
1. De la velocidad o intensidad de los procesos
farmacotécnicos.
2. De los sistema de transporte de los fámacos (capacidad de
los fámacos de atravesar membranas.
3. Vias de administración
Ej. Fármaco con un pKa=4

Los fármacos se acumularán

en el lado que haya mayor
grado de ionización.
• Ácidos: en el lado básico.
• Básicos: en el lado ácido.

Ley de Fick
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Farmacología
 14
ABSORCIÓN:

Sin embargo, desde el punto de

vista de los efectos de los
fármacos, es más importante la
biodisponibilidad entendida
como la velocidad y cantidad del
fármaco que llega a la circulación
sistémica
Cantidad de fármaco
Biodisponibilidad= en circulación
Cantidad de fármaco
Administrado
P-glicoproteínas

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 15
a) Concentración mínima eficaz (CME):
aquella por encima de la cual suele
observarse el efecto terapéutico

b) Concentración mínima tóxica (CMT):

aquella por encima de la cual suelen
observarse efectos tóxicos
c) Período de latencia (PL): tiempo que
transcurre desde la administración del
fármaco hasta el comienzo del efecto
farmacológico
d) Duración de la acción (TE): también llamado
tiempo eficaz, es el tiempo transcurrido entre el
momento en que se alcanza la CME y el
momento en que desciende por debajo
de ésta

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 16

FACTORES QUE ALTERAN LA

ABSORCIÓN

Fisiológicos

Patológicos

iatrogénicos

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 17
FACTORES FISIOLÓGICOS QUE
ALTERAN LA ABSORCIÓN
Son Variados
dependiendo de la vía Presencia de alimentos
de administración

Edad
Embarazo

Motilidad intestinal
Motilidad intestinal
Alteraciones en el pH
Alteraciones en el pH
Alteración del flujo sanguíneo

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 18

FACTORES PATOLÓGICOS

Vía oral Disminuye el tiempo de

• Vómito permanencia en el tracto
gastrointestinal
• Dairrea

Vía intramuscular
• Alteración del flujo sanguíneo
• Estados de shock anafilácticos

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 19
FACTORES IATROGÉNICOS

Interacción
fármaco-fármaco

Indirecta Directa

Modificación del pH Formación de complejos q

Alteracion de motilidad intestinal impiden la absorción
Alteración del flujo sanguíneo

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Farmacología
 20
De acuerdo al siguiente gráfico: responda:
1. A qué concetración del fármaco
160 CMT se logra el efecto farmacológico?
Concetración plasmática (mg/mL)

140
R: 60 mg/ml, porque es la concentración
20 minima eficaz (CME).
100
2. ¿Qué sucedería si la
80 concentraciónplasmática (Cp) del
60 CME fármaco supera los 160mg/dl?
40 R: Se observarían efectos tóxicos, porque se
20 supera la concentración mínima tóxica
CMT)..
2 4 6 8 10 12 16 18 20 21
3. ¿ Cuanto tiempo después de la
Tiempo (horas)
administración del fármaco se
4. ¿cuanto tiempo dura el efecto del observa el efecto farmacológico?
fármaco? R: a las 4 horas, porque ese es su periodo
de latencia (PL)..
R: 6 horas, porque ese es us tiempo de acción
(TE)..

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 21

DISTRIBUCIÓN

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 22

DISTRIBUCIÓN

Concentración en tejido blanco

Concentración en tejidos que

Distribución eliminan el fármaco
Concentración en tejidos

Elección de fármaco en: Patologías del SNC,

embarazo y lactancia
Volumen de Distribución Dosis de carga

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 23
Factores que impiden la
distribución homogénea
de los fármacos
Barrera
placentaria

Unión a
Barrera proteinas
hemato- plamáticas
y/o lipidos
encefálica

Grado de
Afinidad de perfusión
un farmaco sanguinea
por un Presencia de
determinado proteinas
tejido transportadoras

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Farmacología
 24

Departamento de
Farmacología
 25
UNIÓN A PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS EJEMPLO

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Farmacología
 26
Factores que alteran la unión a
proteínas plasmáticas

• Competencia por una misma proteína

• Varios fármacos pueden competir entre sí por un unirse al
1 mismo sitio de unión de una misma proteína plasmática.

• Disminución de la cantidad de proteínas plasmáticas.

• Esto hará aumentar lis niveles séricos de la forma libre del
2 fármaco y consecuentemente sus efectos.

• Alteración cualitativa de las proteínas

• La modificación del sitio de unión con el fármaco dificulta
3 su unión y aumenta los niveles de fármaco libre en sangre.

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Farmacología
 27

DISTRIBUCIÓN

Concentración en tejido blanco

Concentración en tejidos que

Distribución eliminan el fármaco
Concentración en tejidos

Elección de fármaco en: Patologías del SNC,

embarazo y lactancia
Volumen de Distribución Dosis de carga

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Farmacología
 28
Volumen de Distribución aparente

Volumen de distribución
depende de:
• Características
fisicoquimicas del
fámaco
• Edad.
• % de agua corporal
• % de grasa
• Patologías
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 29
¿Por qué es importante conocer el Volumen
de Distribución?

Mayor permanencia en el organismo

VD Mayores concentraciones
Mayor eficacia terapéutica

Vd = Cantidad de fármaco en el organismo

Cp del fármaco

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Farmacología
 30
Factores que alteran el volumen de distribución
• Los factores que alteran el volumen de distribución influyen sobre la
concentración máxima que se alcanza tras una dosis única o una
dosis inicial, por lo que ésta deberá aumentarse cuando haya
factores que aumenten el volumen de distribución y reducirse
cuando lo disminuyan

• Factores que afecten el volumen real.

• Factores que alteren la unión a proteínas plasmáticas.
• Biotransformación del fármaco
• Factores que afecten la unión a los tejidos.

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Farmacología
 31
Las características de eliminación de un
Eliminación y metabolización fármaco son importantes en el
momento de elegir el fármaco
adecuado en función de la duración
160 CMT del efecto y del número de tomas
Concetración plasmática (mg/mL)

140 deseadas, así como para valorar la

20
influencia de los factores que pueden
alterarlas
100 Metabolización
Excreción
80

60 CME
40 CLEARANCE (Cl) (DEPURACIÓN,
20 ACLARAMIENTO)
Es el volumen de sangre
2 4 6 8 10 12 16 18 20 21 depurado por biotransformación
Tiempo (horas) y/o excreción del fármaco en la
unidad de tiempo

Departamento de
Farmacología
Departamento de 32
Farmacología
Universidad de
Concepción

GENERALIDADES
METABOLISMO DE FÁRMACOS
 33

FASES DEL METABOLISMO DE

FÁRMACOS

Departamento de
Farmacología Basic Clinical Pharmacology. Lange 2009. Cap. 31
Universidad de
 34
METABOLISMO

Departamento de
Farmacología
 35

CLASIFICACIÓN DE LOS CYP-450

CYP 3A4. CYP 2D6.
• Es la isozima CYP más abundante en la • Destaca por su marcado polimorfismo,
especie humana, responsable del habiéndose detectado hasta 70
metabolismo de más del 60% de los fármacos. variantes alélicas: funcionales, no
Alrededor del 30% de la proteína CYP funcionales, o de reducida
hepática y del 70% de la intestinal es CYP3A4. funcionalidad.

• Actúa sobre el metabolismo de fármacos • Son sustratos prototipo el

(psicotropos, antiarrítmicos, antagonistas del dextrometorfano, el metoprolol, la
calcio, opioides, antihistamínicos, ben- debrosoquina y otros fármacos lipófilos,
zodiazepinas, antirretrovirales, como algunos analgésicos,
inmunosupresores, antimicrobianos, antiinflamatorios, antiarrítmicos y
antiulcerosos y anticonvulsivos) y de productos antidepresivos.
endógenos esteroi-deos (cortisol, testosterona,
17-estradiol, progesterona). • En función de la funcionalidad global
del CYP2D6, los individuos se clasifican
• La variabilidad interindividual en actividad en metabolizadores activos o pobres, y
CYP3A4 puede oscilar entre cinco y 20 veces esto repercute ampliamente sobre la
debido a causas tanto genéticas como acción terapéutica o tóxica del
ambientales. fármaco, asi como sobre las
interacciones con fármacos capaces
de inducir o inhibir el CYP.

Departamento de
Farmacología
Universidad de
 36

CLASIFICACIÓN DE LOS CYP-450

CYP 2C9. CYP 1A2.

• Es la principal enzima CYP2C de la • Es responsable de los efectos

especie humana. Metaboliza secundarios de los hidrocarburos
productos endógenos (ácido aromáticos, así como de otras
araquidónico) y muchos fármacos sustancias tóxicas y cancerígenas.
Se encuentra fundamentalmente
importantes: fenitoína, el en el hígado.
anticoagulante warfarina, losartán,
los hipoglucemiantes tolbutamida y • Participa en el metabolismo
glipizida, los antiinflamatorios paracetamol, cafeína y teofilina, y
ibuprofeno y diclofenaco. clozapina, entre otros.

• Muestra también polimorfismo • La mayoría de estos fármacos son

genético que puede repercutir también sustratos de otras formas
gravemente en la actividad de los CYP, por lo que sus vías
hipoglucemiantes y de la warfarina. metabólicas son complejas,
dándose una gran producción de
metabolitos a través de vías
metabólicas alternativas.
Departamento de
Farmacología
Universidad de
 37

BASE DE DATOS: TRANSFORMER

http://bioinformatics.charite.de/transformer

• Proporciona información general

sobre la transformación y el
transporte de xenobióticos en el
cuerpo humano.

• Contiene las interacciones de fase

I y II enzimas y transportadores de
fármacos con drogas,
profármacos, compuestos
alimenticios y Medicina
Tradicional China.

Departamento de
Farmacología Nucleic Acids Res. 2014 Jan 1;42(1):D1113-7. doi: 10.1093/nar/gkt1246. Epub 2013 Dec
Universidad de 10.
 38

BASE DE DATOS: TRANSFORMER

http://bioinformatics.charite.de/transformer

Departamento de
Farmacología Nucleic Acids Res. 2014 Jan 1;42(1):D1113-7. doi: 10.1093/nar/gkt1246. Epub 2013 Dec
Universidad de 10.
 39
EXCRECIÓN

Departamento de
Farmacología
 40
Cinética de Eliminación
La cinética de eliminación cuantifica la velocidad con que los
fármacos se eliminan del organismo

• Clearence (Cl)
• Semivida de Eliminación
(t1/2)
La semivida de eliminación (t1/2) es el
tiempo que tarda la concentración
plasmática de un fármaco en reducirse a
la mitad

Departamento de
Farmacología
 41

droga fármaco medicamento

afinidad
eficacia

Da origen potencia
Agonista/a
ntagonista
farmacotécnica Famacología define

Se divide en
Sirve para
farmacodinamia
farmacocinetica
Renal, biliar,
Facilitar Se divide en E donde
lágrimas, saliva
absorción de Proteger P.A
fármacos
A M
Mejorar propiedades
D ocurren Fase II
solubilizar
Depende de:
organolépticas Fase I

Vía de Depende de:

administración Transportadores

FL🡺FP Vdistribución
Formulación % grasa
farmaceutica

peso Afinidad
por tejidos
Departamento de Biodisponibilidad
edad dosis
Farmacología
 42
DOSIS DE CARGA Y DOSIS DE
MANTENIMIENTO
Se entiende por dosificación al cálculo
de la cantidad, frecuencia y número
de veces que debe administrarse un
medicamento a un paciente.
Objetivo

Alcanzar una concentración

plasmática en estado de
equilibrio dentro del rango
terapéutico.

Departamento de
Farmacología
 43
DOSIS DE CARGA Y DOSIS DE
MANTENIMIENTO
Dosis de
Mantenimiento

Dosis de Equilibrio
carga

Estado estacionario

Dosis de
Mantenimiento

5 a 7 T 1/2
Departamento de
Farmacología
 44
Regimenes de dosificación
Dosis de carga (Choque):
• Depende del volumen de distribución

Dosis=Vd x Cp Vía de administración iv

Dosis=(Vd x Cp)f Otra Vía de administración

f: Biodisponibilidad
¿Cuanto administrar?¿Cada Cuanto tiempo?
Dosis de mantenimiento:
• Depende del Clearence del fármaco.
• Biodisponibilidad
• Concentración media que se quiere alcanzar
• Relaciona dosis v/s interválo de dosificación

D/t= (Cmed x Cl)/f

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Farmacología
 45
¿Cómo establecer los intervalos
de tiempo?
Fármacos con t½ entre 4-24 horas
• El intervalo se hace coincidir con la vida media.
Fármacos con t½ < 4 h
• Lo anterior es imposible en la práctica clínica
• Varias opciones:
Formas farmacéuticas liberación controlada.
Infusión intravenosa
Aumentar la dosis y alargar el intervalo.
Fármacos con t½ > 24 h
• 1 dosis diaria para evitar fallos en el cumplimiento
• Puede ser necesario dar una dosis inicial (de carga
o ataque)

Departamento de
Farmacología
 46

Para fármacos con cinética de

eliminación orden cero (no llegan a un
estado de equilibrio).
• La curva de concentraciones
plasmáticas nunca se estabiliza en
un determinado nivel máximo.
Para fármacos con cinética de
eliminación orden cero, administrar
exactamente la misma cantidad que
el organismo elimina

¡Monitorización de la dosis debido al

riesgo de acumulación!

Departamento de
Farmacología
 47
EJEMPLO 1:
Suponiendo que se quiere alcanzar una
concentración del fármaco X de 6 mg/L (el
intervalo terapeutico 4-10mg/L) y sabiendo que el
clearence es de 25L/h y que su biodisponibilidad oral
es de 83%, el cáculo de dosis hora es:
D/t= (Cmed x Cl)/f

D/t= ( 6mg/L x 25 L/h)/0,83

D/t=181 mg/h= 4,5 g/ dia

Pero… ¿Cada cuanto tiempo? Vida media del fármaco

T ½= 4 horas

D= 181 mg/h x4
D= 724 mg cada 4 horas
Departamento de
Farmacología
 48
EJEMPLO 2:
Para logra el objetivo terapéutico del señor JP, se
requiere utilizar una dosis de ataque del fármaco
tranquinol. Para una persona de 70 kg el volumen de
distribución de tranquinol es de 77L. La concentración
del fármaco en equilibrio es de 3,5 mg/L. El clearence
de tranquilin es de 0, 192 L/h y la biodisponibilidad por
vía oral es de 95%.
¿Cuál es la dosis de carga?
Dosis= 77L X 3,5 mg/L
Dosis=Vd x Cp Dosis= 269,mg
¿Cuál es la dosis de mantención?

D/t= (3,5 mg/L X 0,192 L/h) X 0,95

D/t= (Cmed x Cl)/f D/T= 0,64 mg/h
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Farmacología