3.

FARMACOLOGÍA DEL SNC

BENZODIACEPINAS
LARGA (>20H) MEDIA CORTA
ACCIÓN (6-20H) (<6H) FARMACOCINÉTICA / INDICACIONES EFECTOS ADVERSOS CONTRAINDICA
FARMACODINÁMIA CIONES
Diazepam Lorazepam Benlaze Fc: - Insomnio agudo - Hipersedación (+f), - Miastenia
Clordiazepóxido Alprazolam pam - Buena absorción oral (+ rápida (<8s). confusión, ataxia,disartria, gravis .
Medazepam Bromazepam diazepam, alprazolam, - Ansiedad (<12s). amnesia anterógrada. - Sd de
ANSIOLÍTICOS
Ketazolam Oxazepam lorazepam y triazolam). - Trastornos de - Las tres “Z”, producen apnea -
Pinazepam Temazepam - Metabolismo hepático conversión- xerostomía, sabor metálico y hipoapnea
Clotiazepam (CYP3A4) algunos disociativos. pesadillas. del sueño
Flurazepam Clotiazepam Midazol directamente mediante - Delirium tremens, - Tolerancia y dependencia (SAHS) .
Quazepam Lormetazepa am (1,5- conjuqación (Lorazepam, deprivación en ttos prolongados con - EPOC.
Clordiazepóxido m 3h) Lormetazepam, Loprazolam, alcohólica dosis elevadas. - Glaucoma
Loprazolam Brotizol Oxazepam y Temazepam) sin (diazepam). - La depresión del centro de ángulo
am metabolitos activos, siendo - Acatisia por NL respiratorio es rara si no se estrecho.
Triazola las indicadas en situaciones de (lorazepam / asocia otro depresor del - Enfermedad
HIPNÓTICOS
m (2- enfermedad hepática. clonazepam). SNC al tratamiento con hepática o
3h) Tampoco tienen metabolitos - Trastorno bipolar 1 BDZ. renal graves.
Zolpide activos los "z". (Clonazepam + - Sd de abstinencia en la - Porfiria.
m - Fd: Litio). retirada. - Enf
Zopiclon - Son moduladores alostéricos - Preanestesia y - Intoxicación: miosis, ataxia, degenerativa
a (3-6h) positivos de los receptores sedación terminal disartria, relajación del SNC,
Clonazepam Midazol GABA-A produciendo: (midazolam). muscular, disminución del demencia.
Diazepam am ansiolisis, sedación, hipnosis, - Crisis epilépticas nivel de conciencia.
acción miorrelajante y (diazepam, TTO:Flumazenilo (D máx
anticonvulsivante. clonazepam) 3mg), tras medidas ABC.
EPILEPSIA
- Espasticidad
ESPASTICIDAD
(diazepam)
- Síndrome
premenstrual
(alprazolam).
BUSPIRONA: efecto ansiolítico + antidepresivo.
OTROS
BETABLOQUEANTE: sx vegetativos de ansiedad.
ANSIOLÍTICOS
CLOMETIAZOL: derivado de tiamina (B1), se usa en insomnio, agitación psicomotriz del sd confusional y desintoxicación alcohólica.
ANTIPSICÓTICOS
 ALTA POTENCIA BAJA
ANTIPSICÓTICA INTERMEDIA POTEN FARMACOCINÉTICA / INDICACIONES EFECTOS ADVERSOS /
CIA FARMACODINÁMIA CONTRAINDICACIONES
CLASIFICACIÓN
ANTIPS
ICÓTIC
A
Butirofenonas Benzamidas: Fenotia - Fc: Ambos 1º y 2º Gn - Trastorno psicótico - Antagonismo D2 mesocortical TÍPICOS:
(Haloperidol y Sulpirida, zinas presentan un metabolismo por (fase aguda y deterioro cognitivo y empeoramiento de sx
Droperidol) (menor Tiaprida. (Clorpro CYP450 por lo que están prevención). negativos.
depresión del Tioxantenos: mazina, sujetos o interacciones. - Trastorno bipolar - Antagonismo D2 nigro-estrial: tr del
centro respiratorio). flupentixol, Levome Atraviesan BHE. (fase aguda y movimiento (VER CUADRO ADJUNTO
zuclopentixol. promaz - Fd: Típicos antagonistas de R prevención). ABAJO).
Dibenzepinas ina de D2. Tb antagonistas de M1, - Agitación - Antagonismo D2 tuberoinfundibular TÍPICOS
:clotiapina, (+sedan alfa-1 y H1. psicomotriz por > Risperidona > otros: hiperprolactinemia.
loxapina. te de psicosis, tr - Antagonismo M1 TÍPICOS > Clozapina >
todos), personalidad, lesión ATÍPICOS: convulsiones, hipertermia,
Flufena cerebral u xerostomía, xeroftalmía, retención urinaria,
zina, obstrucción estreñimiento.
Perfena intestinal maligna . - Antagonismo H1 TÍPICOS y ATÍPICOS
zina, - Prevención del (olanzapina y clozapina): sedación y aumento
NEUROLÉPTIC Periciazi suicidio de peso.
OS DE 1º na) (Levomepromazina) - Antagonismo alfa-1 / alfa-2 TÍPICOS
GENERACIÓN (Más . (sedantes) > CLOZAPINA > ATÍPICOS:
sedante - Trastornos del hipotensión ortostática (mareo y taquicardia
s). movimiento: tics y refleja), disfunción sexual (eréctil e inhibición
coreas (haloperidol, eyaculación).
tiaprida). - Antagonismo 5HT2 ATÍPICOS: disfunción
- Hipo incoercible sexual (2A), sobrepeso / sd metabólico (2C):
(Clorpromazina de olanzapina y clozapina.
elección). - SD NEUROLÉPTICO MALIGNO: 0,5% de
- Antiemesis tratados con antipsicóticos (+f si asocian
(Haloperidol, antidepresivos o BZD) > alt estado mental de
Droperidol, inicio subagudo (24-72h) con ↓ nivel de
Clorpromazina, conciencia, rigidez “en tubo de plomo”,
Metoclopramida). hipertermia, HTA diastólica, mortalidad >20%.
- Vértigo refractario TTO: de sostén y sintomático (incluye agonistas
(Sulpirida). dopaminérgicos Bromocriptina, miorrelajantes
- Clozapina, Risperidona, Paliperidona, - Fd: Antagonistas de D2 y de - Trastorno depresivo Dantroleno y sedantes BZD).
Asenapina, Olanzapina, Ziprasidona, 5HT2A. En < medida con sx psicóticos - Otros EA: Clozapina puede producir
NEUROLÉTICO antagonizan D1, D3, D4, M1,
Amisulprida, Quetiapina y Sertindol. (Flupentixol, agranulocitosis en 1º meses, requiere vigilancia
S DE 2º H1. alfa-1, alfa-2 y varios 5HT.
GENERACIÓN Agonistas parciales: Aripiprazol y Sulpirida). hematológica, tb produce miocarditis, alt de
Cariprazina. conducción cardíaca y ↓umbral convulsivo.
- Antipsicóticos potentes con eficacia en sx
 positivos y negativos.
ANTIDEPRESIVOS

CLASIFICACIÓN INDICACIONES EFECTOS ADVERSOS CONTRAINDICACIONES

- CITALOPRAM, ESCITALOPRAM, SERTRALINA, FLUOXETINA, - ISRS: son los antidepresivos - NO CI absolutas.

PAROXETINA, FLUVOXAMINA. + utilizados por ser los +
- Depresión: primera elección ISRS. seguros y no tener tolerancia
Inhibidores - Ansiedad: ISRS en general y ISRS + Clomipramina en TOC. Índice de cruzada.
selectivos de la respuesta de ISRS al TOC es 40-60%. - EA: agitación, insomnio,
recaptación de - Trastornos de la conducta alimentaria: ISRS. náuseas, vómitos y diarrea,
serotonina - Tratamiento deshabituación cocaína: ISRS e lmipramina. pérdida de peso, disfunción
(ISRS) sexual y efectos
- Indicados en depresión en ancianos.
anticolinérgicos.
- Paroxetina: acatisia.
-
Inhibidores - REBOXETINA. - EA: = a ISRS - CI en cardiopatías graves e HTA de difícil
selectivos de la - ISRN: se utilizan en casos refractarios de ISRS. (serotoninérgicos + control.
recaptación de anticolinérgicos) e HTA.
noradrenalina
(ISRN)
Inhibidores de - BUPROPION. EFECTOS ADVERSOS DE TODOS LOS ANTIDEPRESIVOS:
la recaptación - Tratamiento adicción tabaco: Bupropion. - Disminuyen el umbral convulsivo.
de - SIADH.
noradrenalina y - Sd de discontinuación por supresión brusca.
dopamina
- Sd serotoninérgico al administrar simultáneamente 2 fármacos con actividad
(IRND)
serotoninérgica (VER CUADRO DE FÁRMACOS SUSCEPTIBLES DE PRODUCIRLO
Bloqueadores - TRAZODONA. ABAJO).
de R 5HT2A e - Insomnio: Trazodona. - DD con HTA maligna (causada por anestésicos halogenados y relajantes musculares
inhibición de la
recaptación de despolarizantes, se trata con Dantroleno) (VER CUADRO ABAJO).
serotonina - Hipomanía farmacológica.
CONTRAINDICACIONES DE TODOS LOS ANTIDEPRESIVOS:
Inhibidores - VENLAFAXINA, DESVENLAFAXINA, DULOXETINA.
selectivos de la - CI en pacientes con sx maníacos!!
- Tratamiento del dolor: Duloxetina (neuropático) y Amitriptilina y
recaptación de Venlafaxina (dolores crónicos).
serotonina y
noradrenalina
- AMITRIPTILINA, NORTRIPTILINA, CLOMIPRAMINA, IMIPRAMINA, - EA: somnolencia, aumento de - CI en cardiopatías graves, embarazo, hipertrofia
Inhibidores NO TRIMIPRAMINA, DOXEPINA. peso, vómitos, estreñimiento, prostática, glaucoma de ángulo estrecho y en
selectivos de la - Ansiedad: ISRS + Clomipramina en TOC. hipotensión, mareo y riesgo de suicidio.
recaptación de alteraciones ECG (↓ST, - NO SE RECOMIENDA en ancianos, ni
- Prevención de cefalea tensional: Amitriptilina.
serotonina y
- Enuresis: lmipramina. prolongación del QT y epilépticos ni trastornos de conducta
noradrenalina
(tricíclicos) - Tratamiento deshabituación cocaína: lmipramina. aplanamiento de la onda T). alimentaria!!!
- Útiles en el caso de refractariedad de ISRS. - Intoxicación por tricíclicos:
 arritmias de QT largo +
alteración del nivel de
conciencia + sx
anticolinérgicas. TTO:
mantenimiento respiratorio y
hemodinámico y evitar
reabsorción del remanente
con carbón activado + de
bicarbonato iv + Diazepam iv.
Solo si sx persisten salicilato
de Fisostigmina iv lento .

Inhibidores de - MOCLOBEMIDA, TRANILCIPROMINA. - Interacciones dietéticas y -

la - Se utilizan solo en casos de refractariedad, atipicidad o resistencia. farmacológicas (crisis
monoaminoxida tiamínica).
sa (IMAO)
Alfa-2- - MIANSERINA, MIRTAZAPINA. - -
antagonistas - Insomnio: Mirtazapina.
Estimulantes de - AGOMELATINA. - -
R - Todos los ANTIDEPRESIVOS tienen un período de latencia de 2-3s. El tiempo
melatoninérgico medio de mantenimiento de medicación tras superar fase aguda es de 6 meses en
s MT1 y MT2 y
el primer trastorno depresivo. En recidivas, mantener durante más tiempo .
bloqueadors de
5HT2C
SALES DE LITIO

FARMACOCINÉTICA FARMACODINÁM INDICACIONES EFECTOS ADVERSOS

IA

- Se absorben bien por vía oral, atraviesan - Se desconoce - Trastorno bipolar en - Más frecuentes son: gastrointestinales, diabetes insípida,
BHE, la placenta y se excretan con el mecanismo fase aguda (tratamiento temblor, aumento de peso, sedación, agravamiento de acné y
lactancia materna. de acción. de manía y psoriasis. EA SON DOSIS DP!!! Se recomienda evaluar:
- No se metaboliza y se elimina con la orina coadyuvante junto a peso, PA, HG, fx renal, fx tiroidea, ionograma, glucemia,
(95%). antidepresivo en la ECG al inicio del TTO!!!
- En el riñón compite con el Na+ para ser depresión) y en la - Cardiacos: Tr de conducción cardíaca como aplanamiento o
SALES reabsorbido en túbulo proximal renal, lo que profilaxis . Eficaz para inversión de onda T inespecífico pero también disfunción
DE LITIO hace que en situaciones con Na+ bajo los cicladores rápidos. sinusal.
(dietas hiponatrémicas, sudoración - Profilaxis de cefalea en - Renales: IR por nefroesclerosis (1 %) y diabetes insípida
excesiva, vómitos, diarreas, tiazidas y racimos. nefrogénica (CI absoluta) mediante reducción de niveles de
ahorradores de K+) se favorezca la - Trastornos de la acuoporina 2.
intoxicación por litio. Tb lo favorecen conducta con - Endocrinos: hipotiroidismo, hiperparatiroidismo.
fármacos AINES e IECAS que disminuyen agresividad y - Alt cutáneas: agrava psoriasis.
FG. automutilaciones. - Alt del SNC: temblor postural fino muy frec.
- Requiere determinación de niveles
plasmáticos, siendo su rango terapéutico
estrecho: 0,6- 1,5 mEq/L (óptimo: 0,6-1,2).
D inicio 400-600 mg/d > D 900-1200 mg/d
(si ancianos 900 mg/d).
- Tr esquizoafectivo. - Alt GI: náuseas, vómitos y diarrea.
- Tr psicóticos - Alt hemato: neutrofilia, linfopenia.
episódicos. - Teratogenicidad : Sd de Ebstein (3% en 1ºT).
- INTOXICACIÓN: Comienza a las 12h de liternia tóxica con
clínica gastrointestinal continuando con la neurológica:
ataxia, disartria, temblor, nistagmo, visión borrosa,
fasciculaciones, clonías y disminución del nivel de conciencia
hasta coma. Tratamiento: lavado gástrico / carbón activado si
<3,4h desde ingesta y diuresis forzada en casos leves
(<2,5mEq/L) y hemodiálisis en los graves (>2,5 mEq/L).
OTROS FÁRMACOS:

- L-Dopa con Benserazidaa/ L-Dopa-Carbidopa (Dopa + inhibidor de la dopamina decarboxilasa periférica) es el tratamiento esencial en la Enfermedad de
Parkinson. Especialmente útil en rigidez y bradicinesia.
- Efecto adverso: náuseas, vómitos, hipotensión, alucionaciones visuales, fluctuaciones motoras y las disquinesias (distonía, corea).
- Vómitos se tratan con DOMPERIDONA (antagonista dopaminérgico) que no atraviesas BHE.
TRATAMIENTO - Agonistas dopaminérgicos no ergóticos (Pramipexol, Rotigotina): se utilizan en monoterapia de inicio en pacientes jóvenes (<70a) con Parkinson o asociados
DE LA a L-Dopa (en las fases finales en pacientes mayores). Tb en sd de piernas inquietas.
ENFERMEDAD - lnhibidores de la COMT (Entacapona, Tolcapona): se utilizan en enf de Parkinson en formulaciones junto con Levodopa + Carbidopa evitando (parcialmente)
DE las discinesias dependientes de dosis.
PARKINSON - lnhibidores selectivos de la MAO-B (Selegilina, Rosagilina): se utilizan en monoterapia en la fase precoz por su probable efecto neuroprotector y en politerapia
en fases avanzadas con fluctuaciones motoras.
- Anticolinérgicos: temblor de reposo (EA muy importantes en ancianos han relegado su uso).
- Amantadina: discinesias.
- Apomorfina sc: rescate de fenómenos off prolongados o resistentes.
- Toxina botulínica: distonías locales como blefarospasmo, distonía cervical y espasmo hemifacial .

FÁRMACOS
PARA CEFALEA TENSIONAL
CEFALEAS El tratamiento de la fase aguda se realiza con AINE.
PRIMARIAS
 En caso de precisar profilaxis se empleará Amitriptilina.
CEFALEA TENSIONAL + MIGRAÑA > Amitriptilina.
MIGRAÑA
Si es leve puede tratarse con AINE; si es moderada o intensa debería iniciarse el tratamiento con Triptanes. Se pueden combinar.
Cuando ocurren más de 3-4 ataques al mes y en casos con mala respuesta/intolerancia al tratamiento analgésico considerar la profilaxis.
Se usan Betabloqueantes (Propanolol, Nadolol) o Ca antagonistas (flunarizina) en caso de migraña sin aura o Topiramato o Valproico en caso de migraña con aura
o aura sin migraña. Lamotrigina si aura prolongada.
CEFALEA EN RACIMOS
TTO AGUDO: Sumatriptán 6mg sc + oxigenoterapia con FiO2=100% con 7-10 litros durante 15 minutos.
PROFILAXIS: Verapamilo o Topiramato y en los casos crónicos, Litio.
HEMICRANEA PAROXÍSTICA
El tratamiento es la lndometacina (con respuesta absoluta).
NEURALGIA DEL TRIGÉMINO
El tratamiento de elección es la Carbamazepina.
Derivados de CBZ : oxcarbamazepina y eslicarbazepina tienen similar perfil clínico y menor toxicidad.
 El tratamiento de los brotes se realiza con corticoides (METILPREDNISOLONA IV +f).
El tratamiento para formas remitentes recurrentes y 2º progresivas con brotes se realiza con lnmunomoduladores.
Son de primera elección los lnterferones (INF-β1), el Acetato de Glatirámero , Teriflunomida y Dimetilfumarato (ambos vo).
Los interferones INF-β1 son administrados vía subcutánea o intramuscular. Producen un síndrome pseudogripal y hepatotoxicidad.
TTO DE El Acetato de Glatiramero por vía sc es mejor tolerado, puede usarse en embarazo y no asocia el síndrome pseudogripal.
ESCLEROSIS
De segunda elección se utiliza el Natalizumab iv ,el Fingolimod vo y el Alentuzumab iv.
MÚLTIPLE
El Natalizumab es un anticuerpo monoclonal que evita el paso de los linfocitos al SNC. Su principal limitación es el riesgo de Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva.
El Fingolimod es un antagonista de la esfingosina- 1 que favorece el secuestro de los linfocitos en los ganglios linfáticos. Puede producir infecciones, edema macular,
aumento de tumores cutáneos no melanoma, edema macular, bradicardia y bloqueo cardíaco en la primera dosis y posteriormente HTA durante el tratamiento crónico.
TTO para primaria progresiva: Ocrelizumab iv (Ac monoclonal anti-CD20 que elimina linfocitos B). Aprobado para esclerosis múltiple progresiva.

ANTIEPILÉPTICOS:
La elección dependerá del tipo de crisis, comorbilidad y efectos adversos. NO SE TRATA LA 1º CRISIS, salvo lesión orgánica o Sd epiléptico definido.
Si crisis epilépticas repetidas = epilepsia > tratar salvo desencadenante específico y evitable o epilepsia benigna de infancia o período intercrítico >5a.
Si epilepsia generalizada idiopática: VPA, LEV.
Si epilepsia parcial: CBZ (OXC, ESL) o ZNS o LCS.
Si epilepsia mioclónica juvenil: VPA, LEV.
Si ausencia infantil: VPA y si precisa añadir LTG o ESM.
Sd de West: VPA o VGT.
Sd Lennox-Gastaut: VPA, LTG, RUF.
FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS: