Biologia Molecular Todo El Semestre

1.
Una de las siguientes afirmaciones es incorrecta

Con independencia del pronóstico, el diagnóstico de cáncer no lleva un cambio en la propia
imagen de la persona y en su papel en el hogar y en el trabajo
2. El orden de importancia la frecuencia de cáncer en varones es
Próstata, Pulmón-bronquios y Colon-recto
3. El orden de importancia la frecuencia de cáncer en mujeres es:
Mama, pulmón-bronquios y Colon-recto
4. Una de las siguientes afirmaciones es correcta:
Dos terceras partes de los casos de cáncer ocurren en mayores de 65 años
5. Una de las siguientes afirmaciones de la historia del paciente con cáncer es incorrecta:
La anamnesis por aparatos aporta muy poco
6. Una de las siguientes afirmaciones sobre el diagnóstico de cáncer es incorrecta
Una vez establecido el diagnóstico de cáncer, el tratamiento del paciente es exclusivo del
especialista
7. Una de las siguientes afirmaciones del pronóstico del cáncer es incorrecta:
La estadificación clínica se basa en la exploración clínica, las radiografías y la biopsia
8. Una de las siguientes afirmaciones sobre la clasificación de Dukes es correcta:
Se aplica solamente al cáncer colorrectal
9. Uno de los siguientes tumores no puede clasificarse según el TNM
Leucemia linfocítica aguda
10. Una de las siguientes afirmaciones sobre el plan de tratamiento de cáncer está equivocada:
De los deseos del paciente
11. Se aproxima a su consulta un paciente que realiza tratamiento para el cáncer y se queja de
síntomas que se ha agregado a los iniciales, usted explica al paciente que :
Son síntomas que indican la recidiva de su patología
12. En un control general de su paciente con tratamiento para cáncer, el paciente le indica que tiene un
45% de reducción de su lesión. Usted lo orienta indicando:
La enfermedad se encuentra en una etapa estable
13. A un paciente que acude a consulta le han solicitado realizar laboratorio de marcadores tumorales,
usted le explica que:
Los marcadores son útiles para evaluar el tratamiento que realice
14. Se trata de un paciente que está realizando tratamiento para el cáncer y que acude a su consulta
porque esta presentando alteraciones del apetito, problemas de sueño, agitaciones, fatiga, sentimiento de
culpa e incapacidad para concentrarse. Usted le explica que puede tratar de:
Efectos adversos de los medicamentos recibidos
15. Su paciente ha concluido su tratamiento para el cáncer y solicita su consejo de como realizar sus
controles usted le aconseja:
No debe preocuparse por que ya se lo considera curado
16. La neuropatía periférica, flebitis, necrosis séptica de la cabeza femoral son patologías que se
manifiestan por dolor secundario al tratamiento con:
Radiación
17. El vómito que se produce antes de la administración de la quimioterapia representa una respuesta
condicionada a estímulos visuales y olfatorios, se denomina:
Vomito tardio
18. Cuál de los siguientes medicamentos se emplea para tratar los derrames pleurales malignos
sintomáticos
Cloxacilina
19. Uno de los siguientes es un factor derivado del tumor que produce adelgazamiento e inapetencia en
los pacientes con cáncer:
Interleucina 1
20. El paciente que padece de cáncer puede presentar un síndrome psicológico denominado el
síndrome de Damocles, que consiste en:
Temor por la pérdida de la propia imagen
21. Cual seria el requisito principal para que una muerte sea digna:
* Que sea libre de síntomas
22. Una de las siguientes afirmaciones sobre el origen del cáncer es incorrecta:
* El cáncer es resultado de errores aleatorios de replicación del DNA
23. Una de las siguientes afirmaciones sobre la genética del cáncer es correcta:
Los oncogenes alteran de forma negativa el crecimiento celular
24. El silenciamiento de los genes oncosupresores se produce por:
Grandes delecciones cromosomicas
25. Uno de los siguientes conceptos sobre el síndrome de canceres familiares es incorrecto:
Casi todas las células del individuo con una mutacion hereditária de perdida de función en un gen
oncosupresor son fucionalmente normales
26. Uno de los siguientes conceptos sobre el cáncer de colon familiar no es correcto
La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutación en uno de los cuatro genes de
reparación del DNA
27. Acude a consulta un paciente con antecedentes familiares con cáncer. Uno de los siguientes
conceptos es incorrecto.
Las posibilidades de una prueba génica negativa indica que no tiene posibilidades de desarrollar
cáncer
28. Uno de los siguientes conceptos sobre los oncogenes en el cáncer humano no es correcto:
Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los factores de
transcripción en la mitocondria
29. Uno de los siguientes conceptos sobre el mecanismo de activación de los oncogenes es incorrecta:
La demostración de amplificación de un gen celular suele asociarse con mal pronostico
30. Uno de los siguientes canceres no tiene relación directa con etiología viral
Carcinoma de tiroides
31. Uno de los siguientes conceptos del ciclo celular en el cáncer es incorrecto
* La trasición de la fase G0 a la G1 es un regulador decisivo de la proliferación celular
32. El guardián del punto de restricción del ciclo mitótico de las células es:
Las ciclinas
33. uno de los siguientes conceptos sobre la proteína p53 no es correcto:
En condiciones normales, los niveles de p53 se mantienen altos
34. Uno de los siguientes conceptos de los cromosomas no es correcto:
Los canceres humanos expresan bajos niveles de telomerasa que evitan el agotamiento de los
telómeros
35. Uno de los siguientes conceptos a cerca de la tirosinasa receptora no es correcta:
* Inician múltiples vías de transducción de señales como la regulación de la proliferación y
migración celular
36. Uno de los siguientes conceptos de la apoptosis no es correcto:
Cayado
37. Uno de los siguientes conceptos sobre la metástasis no es correcto:
Actualmente se cuenta con muchos medicamentos que actúan en esta etapa del tratamiento
38. Uno de los siguientes conceptos de la angiogénesis no es correcto:
Los vasos sanguíneos tumorales son similares a en estructura y flujo a el resto de los tejidos
39. Una de las moléculas angiogénicas más potente es:
VEGF
40. Uno de los siguientes conceptos no es correcto:
41. Cuál de los siguientes adelantos fue determinante para la identificación de las secuencias del
genoma humano?
a. La estructura de la doble hélice del DNA
b. Descubrimiento de las enzimas restrictivas
c. La reacción en cadena de la polimerasa
d. Todas
42. Cuál de los siguientes conceptos sobre la genética es correcto:
Todo trastorno médico posee un componente genético
43. Cuál de los siguientes conceptos sobre el origen del cáncer es incorrecto
El cáncer es consecuencia de mutaciones somáticas heredadas
44. Uno de los siguientes conceptos sobre la genética no es correcto
Aún quedan dudas sobre la naturaleza genética de las neoplasias y sus metástasis
45. Uno de los siguientes conceptos del estudio del paciente es correcto:
La anamnesis y los antecedentes familiares son elementos esenciales para identificar
componentes herediários de la enfermedad
46. El símbolo de sexo desconocido es un árbol genealógico es:
47. El genoma humano se reparte en

22 pares de cromosomas y los cromosomas sexuales X y Y
48. Uno de los siguientes conceptos sobre los genes no es correcto
La proteomica estudia la variación de los genes
49. Uno de los siguientes conceptos sobre el DNA es correcto:
La Adenina se empareja con la Guanina y la Timidina con la Citosina
50. Uno de los siguientes conceptos de la mitosis no es correcto
Las células somáticas se reproducen por meiosis
51. Uno de los siguientes conceptos sobre la meiosis no es correcto:
La segunda división meiótica origina cuatro gametos (2n)
52. El conocimiento de la regulación y función génica se llama:
Genómica funcional
53. Uno de los siguientes conceptos sobre la estructura de los genes no es correcto
La transcripción génica comienza cuando la transcriptasa de RNA comienza a sintetizar el RNA
54. La acetilación de las histonas
Abre la estructura de la cromatina e inicia la transcripción
55. La estrategia de clonácion mas sencilla es:
Introducir un fragmento de DNA en un plasmido bacteriano
56. La técnica para saber si se ha eliminado e reordenado un gen se llama
Transferencia Southem
57. La clonación o amplificación de un seguemento de DNA se llama:
Reacción en cadena de la polimerasa
58. Los mapas genéticos describen
El orden que adoptan los genes y define la posición de cada gen en rotación a los demás loci del
mismo cromosoma
59. El proyecto genoma humano alberga la idea de que la identificación de los genes causantes de
enfermedad generan:
a. Mejoras diagnosticas
b. Mejoras Terapeuticas
c. Discriminación
d. Todas
60. Todo cambio de la secuencia nucleotica se conoce como
Mutación
61. Un segmento proteínico de longitud variable interrumpido antes de que concluya la traducción se
denomina:
Mutación sin sentido
62. La probabilidad de que aparezcan mutaciones puntuales es mas probable en:
a. Ovogenesis
b. Espermiogenesis
c. Em ambos
63. Una deleccion génica se define como
Perdida de un segmento de un cromosoma
64. Todo rasgo observado se denomina
Fenotipo
65. Las formas alternativas de un gen se llama
Alelo
66. Un grupo de alelos estrechamente unidos se denomina:
Haplotipo
67. La expresividad variable es un fenómeno donde
Una misma mutación genética origina distintos fenotipos
68. El ligamento genético indica que:
Los genes se encuentran físicamente conectados
69. Se trata de un trastorno autosómico
Resesivo
70. El riesgo de muchos trastornos de la edad adulta esta determinado por:
a. Factores genéticos en múltiples loci
b. Alteraciones combinadas de varios genes
c. Factores ambientales
d. Todos
71. Ante un paciente adulto con un padecimiento de enfermedad crónica no trasmisible, se debe dar
concejo genético después de:
Después de realizar las pruebas genéticas
72. El sistema inmunitario adaptativo es aquel que:
Realiza el conocimiento de antígenos específicos mediados por linfocito T y B
73. Las estructuras moleculares de los microorganismos como PAMP o PPR son reconocidos por:
El sistema inmunitario innato
74. Las proteínas de reconocimiento de patrones tipo lectinas, son moléculas que:
Tienen la propiedad de opsonizar a las bacterias
75. Las proteínas del sistema Toll
Activan la respuesta del sistema inmunitario innato
76. Uno de los siguientes no es monocito-macrófago:
Cayado
77. Las células mas eficaces y potentes para la presentación de antígenos son:
Las células dendríticas
78. Una de las siguientes no es función del interferón alfa:
Presenta el antígeno a los linfocitos B
79. Una de los siguientes conceptos de los linfocitos granulares grandes es incorrecto
Median la presentación antigénica
80. Las células citoliticas activadas por linfocinas son
Los linfocitos NK
81. La función de los neutrófilos, eosinofilos y basófilos es…
Ampliacion de la reacción inflamatória
82. La via clásica de activación del sistema del complemento se activa por…
Complejos inmunitários antígeno anticuerpo
83. Las citosinas cuyo objetivo principal son los linfocitos se denominan
Interleucinas
84. La característica principal del sistema inmunitário adaptativo es
Respuesta especifica para cada antígeno
85. Las células TCDB tienen como función principal
Lisar las células extrañas o infectadas por virus
86. Las células TCD4 tienen como función principal
Regular la función de los linfocitos
87. La presentación antigénica al linfocito T se realiza por:
a. Los macrófagos
b. Los linfocitos B
c. Células somáticas
d. Todos
88. La función básica de los linfócitos B es
Producción de anticuerpos
89. La función principal de las inmunoglobulinas es..
a. Unión especifica al antígeno
b. Inactivación de toxinas
c. Eliminación de microbios
d. Todos
90. La función de las células T reguladoras es..
Suprimen la respuesta antimicroorganismos patógenos
91. Tolerancia inmunitaria se define como
Falta de la activación de la autorreaccion patógena
92. La apoptosis es la muerte celular programada por
Activacion del receptor de la superficie celular al TNF o receptor de muerte
93. Los defectos de la inmunidad celular dan lugar a infecciones por
Micobacterias
94. 54. El complejo mayor de histocompatibilidad se encuentra en:
6p213
95. Los HLA y tipo B tienen como función principal
Diana de reconocimiento de los Nk
96. Moléculas producidas por los linfocitos B que están codificadas por genes que se reordenan durante
el desarrollo de estas células
• Anticuerpos
• Antígenos
• Citosinas
• Ninguno
97. Originan una secuencia que incluye la activación de la familia de moléculas de la caspasa y no induce
una inflamación excesiva
• Meiosis
• Necrosis celular
• Apoptosis
• Ninguno
98. Son llamados los antígenos de diferenciación de los linfocitos humanos
• Receptores tirocincinasa
• MHC
• Conglomerados de diferenciación
• Caspasas
99. Linfocitos derivados de la médula ósea o del equivalente a la bolsa de Fabricio, que expresan
inmunoglobulinas de superficie y secretan anticuerpos específicos tras su interacción con el antígeno
• Linfocitos T
• Linfocitos B
• Monocitos
• Neutrófilos
100. Linfocitos granulosos grandes que destruyen las células sobre las que actúan y que expresan
pocas o no expresan moléculas del antígeno leucocítico humano
• Linfocitos citolitícos
• Linfocitos B
• Linfocitos T
• Monocitos
101. Cuál de los siguientes es reconocido como el principal objetivo de autorreconocimiento para los
receptores inhibidores de los linfocitos citoliticos?
• HLA A
• HLA D
• HLA E
• HLA G
102. Cuál de la siguientes es una enfermedad por alteración de un HLA tipo I?
• Diabetes tipo I
• Psoriasis vulgar
• Artritis reumatoide
• Enfermedad celiaca
103. Susceptibilidad mendeliana a enfermedades por micobacterias se debe a:
• Deficiencia de C3b
• Deficiencia de interferón
• Deficiencia de la destrucción fagocitica
• Deficiencia del TLR3
104. Cuando los antígenos peptídicos son presentados por las moléculas clase II, los linfocitos T que
responden son predominantemente de la clase…
• CD 4
• CD 34
• CD 8
• CD 38
105. En relación al diagnóstico de inmunodeficiencias primarias una de las siguientes afirmaciones es
correcta
• La manifestación más frecuente de inmunodeficiencia es la presencia de infecciones repetitivas
• Las infecciones de vías respiratorias sugieren deficiencia de anticuerpos
• Las infecciones bacterias invasoras suelen ser consecuencia de deficiencia de complemento
• Todas son correctas
106. Constituye una entidad poco precisa que se caracteriza por concentraciones séricas bajas de uno
o más isotipos de Ig. Se identifica de
• Síndrome de hiper IgM
• Inmunodeficiencia variable común (CVID)
• Deficiencia de isotipo Ig selectivo
• Ninguna
107. Practicamente todos los canceres nascen de una sola célula y este origen clonal constituye un
signo decisivo para diferenciar entre neoplasia e hiperplasia
• Falso
• Verdadero
• El cáncer no es resultado de errores aleatorios de replicación del DNA
• El cáncer es resultado de la exposición a cancerígenos que alteran los genes
• El cáncer se produce por reparaciones defectuosas del DNA
• Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento y proliferación celular
• Los genes oncosupresores actúan activando el crecimiento celular
• Los oncogenes evitan la mayor actividad del producto génico
• Ninguno
• Una mutación puntual
• Grandes delecciones cromosómicas
• Hipermetilación de los genes
• Ninguno
• La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de adenomas colónicos
benignos
• El cáncer hereditario sin poliposis de colon presenta uno o algunos adenomas que progresa
rápidamente hacia el cáncer
• La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutación en uno de los cuatro genes de
reparación del DNA
• Ninguno
112. Acude a consulta un paciente con antecedente de familiares con cáncer. Uno de los siguientes
conceptos es incorrecto:
• La posibilidad de una prueba génica negativa indica su posibilidad de cáncer es similar al resto de la
población
• La posibilidad de una prueba génica positiva modifica los criterios clínicos respecto al cribado del
cáncer
• Se explica al paciente que una prueba génica positiva no tendrá ninguna consecuencia en el
ámbito social o laboral
• Ninguno es correcto
• Los oncogenes del tipo que aparece en los canceres humanos fueron identificados
inicialmente por estar en el genoma de bacterias
• En el entorno celular normal, los protooncogenes tienen una participación crucial en la proliferación
y diferenciación celulares
• Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los factores de
transcripción en el núcleo
• Todos son incorrectos
114. Uno de los siguientes conceptos sobre el mecanismo de activación de los oncogenes es
incorrecto
• La mutación puntual es un mecanismo frecuente de activación de oncogenes
• La demonstración de amplificación de un gen celular no suele asociarse con mal pronóstico
• Las alteraciones de los cromosomas aportan informaciones importante acerca de los cambio
genéticos del cáncer
• Linfoma de células T
• Carcinoma de tiroides
• Carcinoma hepatocelular
• Ninguno
• La transición de la G1 a la fase S es un regulador decisivo de la proliferación celular
• La transición de la fase G0 a la fase G1 es un regulador decisivo de la proliferación celular
• La transición de la fase G2 a la fase M es un regulador decisivo de la proliferación celular
117. Uno de los siguientes conceptos sobre la proteína p53 no es correcto
• Activa la transcripción de los genes que originan detención del ciclo celular
• Los factores que inducen la síntesis de p53 son la hipoxia
• En condiciones normales, los niveles de p53 se mantienen altos
118. Uno de los siguientes conceptos a cerca de las tirosinasas tirosincinasas receptoras es correcto
• Son proteínas de la superficie externa de la membrana celular
• Inician múltiples vías de transducción de señales como la regulación de la proliferación y migración
celular
• Regulan la angiogénesis
• Todos
119. Uno de los siguientes conceptos de la apoptosis no es correcto
• La resistencia a la apoptosis predispone al crecimiento canceroso
• La resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la radiación
• La resistencia a la apoptosis produce resistencia a la quimioterapia
• Ninguno
120. Las tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión celular, reclutamiento
de linfocitos y movimiento a través de la brecha abierta
• Falso
• Verdadero
121. La acumulación de lesiones genéticas puede transcurrir por un avance identificable de fenotipos
alterados según se observa en el cáncer de colon:
• Displasia – hiperplasia – adenoma – carcinoma in situ – cercinoma invasor
• Hiperplasia – adenoma – displasia – carcinoma in situ – carcinoma invasor
• Adenoma – hiperplasia – displasia carcinoma in situ – carcinoma invasor
• Todos incorrectos
122. La formación subsiguiente del complejo activo CDK2/ciclina E da por resultado la fosforilación
completa de la pRB que:
• Inhibe el factor de transcripción E2F/DP1
• Evita la activación de la reductasa de dihidrofolato, la timidincinasa y la polimerasa de DNA
• Permite la activación de los genes necesarios para la fase S
• Inhibe el p53
123. Cuál de los siguientes conceptos sobre al p53 es correcto:
• La mutación adquirida de p53 es la alteracion genética más común que se encuentra en el cáncer
humano (>50%)
• La mutacion de la línea germinal de p53 es la lesión genética causal del síndrome canceroso
familiar de Li-Fraument
• En muchos tumores, un alelo de p53 en el cromosoma 17p sufre deleción y el otro experimenta
mutación
• Todos
124. La definición de epigenética es:
• Son todos los cambios producidos en el código del DNA
• Conjunto de cambios que alteran el patrón de expresión genética
• Conjunto de cambios en la replicación del DNA
• Ninguno
125. Los cambios epigenéticos que alteran la estructura de la cromatina son:
• Modificación de histonas por acetilación o metilación
• Delecciones multiples
• Mutaciones puntuales
• Todos
OBJETIVOS COMPLEMENTARIOS
126. Cuál de los siguientes tratamientos está indicado para un paciente con neutropenia congénita
severa (SCN)
• La administración profiláctica de Trimetoprim/Sulfametoxazol
• La inyección subcutánea del factor estimulante de colonias de granulocitos
• Trasplante de células madre hematopoyecticas
• Todos
127. Se trata de un paciente adulto joven que durante un control ecográfico abdominal nos indica la
ausencia del Bazo, en el examen de sangre ya se habían detectado los cuerpos de Howell Jolly en
los eritrocitos. De que diagnóstico se trata y cuál seria la medida profiláctica adecuada para el
cuidado de este paciente
• Asplenia. Administración por vía oral de Penicilina 2 veces al día y programa de vacunación
apropiado
128. Se trata de un paciente diagnosticado de absceso hepático y tiene antecedentes de foliculitis
crónica, una deficiencia inmunológica que puede estar asociado a esta patología puede ser:
• Deficiencia de Unc93b (molécula vinculada con TLR-3, -7, -8 y -9 necesaria para la localización
subcelular precisa)
• La CGD se origina por la producción deficiente de radicales libres de oxigeno (ROS, reactive
oxygen species) en la membrana del fagolisosoma
• Defecto en eje de interferón (IFN)-/IL-12 (que incluye deficiencias de IL-12p40
• Todos
129. Se trata de un niño, lactante menor, con retardo del crecimiento que recientemente fue tratado por
un cuadro diarreico prolongado. Acude a consulta después de recibir la vacuna del BCG, presentando
fiebre, lesiones cutáneas, esplenomegalia, linfocitopenia en el análisis de sangre y lesiones líticas en
algunos huesos. Esto nos hace sospechar de un problema inmunológico, indique cual
• Inmunodeficiencia combinada severa
130. Se trata de un paciente con eritrodermia de comienzo precoz, alopecia, hepatoesplenomegalia y
retraso del crecimiento. Los pacientes suele mostrar abundancia de linfocitos T (linfocitosis),
eosinofilia y disminución en el numero de linfocitos B. se trata de…
• Síndrome de Omenn
131. Uno de los siguientes no es estímulo de la angiogénesis tumoral:
● Hiperglicemia.
● Lesiones génicas de los oncogenes.
● Dolor.
● Hipoxia.
● Las ciclinas.
● El pRB.
● Las kinasas dependientes de ciclinas.
● El adenosin trifosfato.
133. Uno de los siguientes conceptos sobre los oncogenes en el cáncer humano no es correcto.
● Las señales inadecuadas generadas por los receptores de membrana pueden generar
carcinogénesis.
● En el entorno celular normal, los protooncogenes tienen una participación crucial en la
proliferación y la diferenciación celulares.
● Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los factores de
transcripción en el núcleo.
● Los oncogenes del tipo que aparece en los cánceres humanos fueron identificados inicialmente por
estar en el genoma de bacterias.
● Amplificaciones génicas.
● Mutaciones puntuales.
● Modificación de histonas por acetilación o metilación.
● Deleciones múltiples.
135. Las células madre mesenquimales y las células madre neurales tienen la capacidad para
generar células productoras de insulina.
● Verdadero
● Falso
136. Uno de los siguientes conceptos sobre los tumores sólidos no es correcto.
● El primer cambio detectado es la Aneuplodia.
● Presentan amplificaciones cromosómicas.
● Presentan traslocaciones cromosómicas.
● Presentan deleciones cromosómicas.
● Una de las siguientes afirmaciones sobre el origen del cáncer es incorrecta:
137. El cáncer no es resultado de errores aleatorios de replicación del DNA.
● El cáncer es resultado de la exposición a cancerígenos que alteran los genes.
● El cáncer se produce por reparaciones defectuosas del DNA.
● El cáncer es producto de un patrón de herencia dominante.
incorrecto:
● La mutación puntual es un mecanismo frecuente de activación de oncogenes.
● Los retrovirus pueden generar cáncer.
● La demostración de amplificación de un gen celular no suele asociarse con mal pronóstico.
● Las alteraciones de los cromosomas aportan información importante acerca de los
cambios genéticos que suceden en el cáncer.
●
● El cáncer no es resultado de errores aleatorios de replicación del DNA.
140. Uno de los siguientes conceptos sobre el mecanismo de activación de los oncogenes es incorrecto:
● Las alteraciones de los cromosomas aportan información importante acerca de los cambios
genéticos que suceden en el cáncer.
141. Uno de los siguientes conceptos sobre el cáncer de colón familiar no es correcto:
● La poliposis adenomatosa familiar es un cáncer de colón tienen un patrón de herencia dominante.
● La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de adenomas colónicos
benignos.
● La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutación en uno de los cuatro genes de
replicación del DNA.
● El cáncer hereditario sin poliposis de colón, presenta uno o algunos adenomas que progresa
rápidamente hacia el cáncer.
142. Las estrategias de transferencia génica para enfermedades genéticas involucran, por lo general,
tratamientos de adición génica, un enfoque caracterizado por la transferencia del gen faltante a la
célula objetivo fisiológicamente relevante.
● Verdadero
● Falso
143. El mecanismo de activación oncogénica que desencadena los sarcomas se llama:

● Amplificación de DNA
● Reordenamiento cromosómico
● Mutación puntual
● Deleción génica

● Grandes deleciones cromosómicas
● Hipermetilación de los genes
● Translocaciones cromosómicas
● Una mutación puntual
● Conjunto de cambios que afectan la traducción del DNA.
● Conjunto de cambios que afectan la replicación del DNA.
● Conjunto de cambios que alteran el patrón de expresión genética.
● Son todos los cambios producidos en el código del DNA.
146. Uno de los siguientes conceptos sobre la proteína p53 no es correcto:
● Al p53 le llaman el guardián del genoma.
● Los factores que inducen la síntesis de p53 son la hipoxia.
● Activa la transcripción de los genes que originan detención del ciclo celular.
● En condiciones normales, los niveles de p53 se mantienen altos.
147. Uno de los siguientes cánceres no tiene relación directa con etiología viral:
● Carcinoma hepatocelular.
● Linfoma de células T.
● Carcinoma de tiroides.
● Cáncer de cuello uterino.
148. Uno de los siguientes conceptos acerca de las tirosinasas receptoras es incorrecto:
● Regulan la angiogénesis
● Participan en la activación de la apoptosis.
● Son proteínas exclusivas de la superficie interna de la membrana celular.
● Inician múltiples vías de transducción de señales como la regulación de la proliferación y migración
celular.
149. Las células ES o iPS humanas se pueden inducir para generar células con propiedades de
células madre neurales y estas células originan solamente neuronas.
● Verdadero
● Falso
150. Las células madre multipotenciales ya se encuentran algo especializadas y puede ser más fácil la
inducción de los tipos celulares deseados.
● Verdadero
● Falso
151. Los vectores virales adenoasociados (AA V, adeno-associated viral) recombinantes se han vuelto
vehículos atractivos para inserción génica en enfermedades genéticas.
● Verdadero
● Falso
152. Cuál de los siguientes conceptos sobre el p53 es incorrecto:
● La mutación de la línea germinal de p53 es la lesión genética causal del síndrome canceroso
familiar de Li-Fraumeni.
● En muchos tumores, un alelo de p53 en el cromosoma 17p sufre deleción y el otro experimenta
mutación.
● La mutación adquirida de p53 es la alteración genética más común que se encuentra en el cáncer
humano. (50%)
● El p53 se activa por la hiperoxia.
● La resistencia a la apoptosis produce resistencia a la quimioterapia.
● La resistencia a la apoptosis predispone al crecimiento canceroso.
● La resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la radiación.
154. Los pacientes con síndrome de ataxia telangiectasia tienen tendencia a presentan cáncer de:
● Estómago
● Colorrectal
● Mama
● Linfoma
155. El término genotoxicidad se refiere a:
● Complicaciones que surgen de la expresión excesiva o ectópica del transgén.
● Diseminación de un vector infeccioso el medio ambiente
● Complicaciones que surgen de mutagénesis insercional
156. Las células madre embrionarias tienen el potencial de generar todos los tipos celulares en el
cuerpo y en teoría no hay restricciones sobre los órganos que podrían regenerarse.
● Verdadero
● Falso
157. Los siguientes estudios, menos uno, contribuyeron a determinar que el cáncer se producía por
cambios del DNA:
● Las imágenes radiográficas de Rosalin Franklin
● Estudios radiográficos del humo de los cigarrillos
● Las observaciones de deshollinadores
● Investigaciones de Ames sobre la mutagénesis química
158. Cuál de las siguientes se considera la ventaja para el uso de vehículos retrovirales.
● Transferencia génica persistente en células de división
● Transferencia génica persistente en tejidos translúcidos
● Muy eficaz para transducir varios tejidos
159. Uno de los siguientes conceptos del ciclo celular en el cáncer es incorrecto:
● La transición de la fase G1 a la fase S es un regulador decisivo de la proliferación celular.
● La transición de la fase G0 a la fase G1 es un regulador decisivo de la proliferación celular.
● La transición de la fase G2 a la fase M es un regulador decisivo de la proliferación celular.
● Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento y proliferación celular
● Los genes oncosupresores actúan activando el crecimiento celular
● La rapidez de mutación en la célula cancerígena, es mayor que en la normal
● Los oncogenes evitan la mayor actividad del producto génico
161. Las células IPS comparten la mayor parte de las propiedades con las células madre.
● Verdadero
● Falso
162. Las células madre/progenitoras de sangre de cordón umbilical (USC) se encuentran disponibles
con facilidad de forma amplia y parecen asociarse con menor enfermedad de injerto contra
hospedador.
● Verdadero
● Falso
163. Prácticamente todos los cánceres nacen de una sola célula y este origen clonal constituye un
signo decisivo para diferenciar ente neoplasia e hiperplasia.
● Verdadero
● Falso
● Inhibe el p53
● Permite la activación de los genes necesarios para la fase S
● Evita la activación de la reductasa de hidrofolato, la timidincinasa, y la polimerasa de DNA
● Inhibe el factor de transcripción E2F/DP1
alterados según se observa en el cáncer de colón.
● Displasia – hiperplasia – adenoma – carcinoma in situ – carcinoma invasor.
● Hiperplasia – adenoma – displasia – carcinoma in situ – carcinoma invasor.
● Adenoma – hiperplasia – displasia – carcinoma in situ – carcinoma invasor.
166. El linfoma de Burkit es un cáncer relacionado con uno de los siguientes virus:
● Virus de papiloma humano
● Virus hepatitis C
● Retrovirus
● Virus de Epstein-Barr
167. Uno de los siguientes conceptos sobre los vasos sanguíneos tumorales no es correcto:
● Los vasos sanguíneos se forman en respuesta al VEFG (hay desequilibrio, no puede ordenar)
● Las paredes de los vasos tienen múltiples orificios y uniones ensanchadas (Verdad)
● Los vasos sanguíneos tumorales son tortuosos e irregulares (Verdad)
● El flujo sanguíneo es irregular con áreas de hipoxia y acidosis lo que favorece a la muerte celular (V)
de linfocitos y movimiento a través de la brecha abierta.
● Verdadero
● Falso
169. El cáncer hereditario de Mama y Ovario, puede también desencadenar uno de los siguientes
cánceres.
● Próstata
● Estomago
● Osteosarcoma
● Neurofibroma
170. La capacidad del tumor de favorecer a la formación de nuevos capilares a partir de los vasos del
hospedador preexistentes se llama:
● Activación angiogénica
● Apoptosis
● Citocinesis
● Metástasis
● Los vasos sanguíneos tumorales son tortuosos y con flujo caótico
● Los tumores contienen vasos linfáticos funcionales
● El crecimiento de los tumores requiere el reclutamiento de vasos sanguíneos que cubran sus
necesidades metabólicas
● Las células madre colaboran en la neoformación de capilares
172. Acude a la consulta un paciente con antecedentes de familiares con cáncer. Uno de los siguientes
● Se explica al paciente que una prueba génica positiva no tendrá ninguna consecuencia en
el ámbito social o laboral.
● Nunca se realizan las pruebas genéticas antes del asesoramiento.
● La posibilidad de una prueba génica positiva modifica los criterios clínicos respecto al
cribado del cáncer.
● La posibilidad de una prueba génica negativa indica que su posibilidad de cáncer es
similar al resto de la población.
173. La individualización de las decisiones médicas para cada paciente depende de gran medida
de la información genética lo que en la actualidad se llama
●Medicina personalizada
174. La primera versión de la secuencia del genoma humano se publicó en el año
●2000
175. el arn mensajero codificado, esta codificado en ambas hebras de la doble hélice del adn
●falso (es en una sola)
176. una deleccion génica se defina
●la pérdida de un segmento del cromosoma
177. La consecuencia de la impronta genómica se manifiesta en diversos trastornos genéticos. En
caso de un paciente con resistencia a la hormona parotiroidea
●Osteodistrofia hereditaria de Albright
178. Dentro de las modificaciones epigeneticas las histonas pueden ser modificadas de manera
reversibles en sus extremos aminoterminales que protruyen de la particula central del nucleosoma,
mediante acetilación de lisina, fosforilacion de serinas lo que
●Inicia la transcripción genética
179. Las mutaciones acontecidas durante el desarrollo determinan un estado en donde los tejidos
se componente de células constituidas, con constituciones genéticas distintas lo que se denomina
●Mosaisismo
180. La estrategia de clonación más sencilla es
●Introducir un segmento de adn a un plásmido bacteriano
181. La expresión de genes es regulada por proteínas que se unen al adn y se activan reprimen la
transcripción la mayor parte de los genes contiene de 15 a 20 elementos reguladores discretos en
un intervalo de 300 pares de bases dentro del sitio de inicio de la transcripción
●Verdadero
182. Entre los pre requisitos para que un programa de detección génica resulte eficaz e encuentran
que
●Trastorno que debe ser grave
183. El estadio pre sintomático responde a cambio quiere decir
●Puede prevenir que esa enfermedad se presente
●Disminuir o prolongar el tiempo en que se va a presentar
●Detección no ha de ser prejudicial ni generar discriminación
184. Los desórdenes por expansión de repeticiones de micronucleoticos son alteraciones
provocadas por una expansión de tripletes repetitivos por encima del en que enfermedades se
encuentra esto
●Huntington, distrofiamiotonica, ataxia espinocerebelosla
●una misma mutaciones genética origina distintos fenotipos
186. Menciones 2 de las indicaciones principales para realizar un estudio de adn
●La edad materna avanzada
●Antecedentes familiares de anomalías
187. La transcripción génica se inicia

●cuando arn polimerasa se coloca en una plantilla
188. la información de los hapmap del genoma facilita los estudios de asociación de genoma
completo para identificar
●variaciones en respuestas a los medicamentos
●respuestas a factores ambientales
●predisposición a enfermedades
●todas
189. una del siguiente concepto sobre el adn no es correcto
●la adenina se empareja con la guanina y la timidina con la citosina (adenina con timidina y guanina
con citosina)
190. el silenciamiento génico se asocia con metilación
●citosina
191. en lo que se refiere al clínico en su práctica diaria, cual es el elemento esencial para identificar
la posibilidad de un componente hereditario
●antecedentes familiares (de escribir)
192. una de las siguientes afirmaciones de la mitocondria es incorrecto
●la mitocondria tiene un adn que no necesita los nucleares
193. uno de los siguientes conceptos sobre la función de las mitocondrias no es correcto
●la mitocondria se coordina directamente con el ciclo celular
194. una de las siguientes afirmaciones sobre el adn mitocondrial no es correcta
●las regiones hipotaliales no tiene importancia medica
195. una de las siguientes afirmaciones es incorrecta
●las moléculas de adn mitocondrial sufren recombinación al igual que el núcleo
196. una de las siguientes afirmaciones no es correcta
●cualquier mutación del adn de una mitocondria puede generar enfermedad
197. perdida de la visión central que conduce a la ceguera en adultos jóvenes
●síndrome de NARP
●la presencia de acidosis láctica en sangre periférica confirmas la presencia de enfermedad
mitocondrial
199. el gen ampliamente utilizado para identificar micoorganismos y clasificarlos es el
●gen ADN SSU
200. uno de los siguientes es el más abundante de tipo bacteriano encontrado ene l cuerpo
humano
●actinobacterio
201. la identificación de las relaciones evolutivas entre los organismos y sus productos se llama
●análisis filogenético
202. la mayor parte de la diversidad genética sobre la tierra es
●viral
203. las proteínas de reconocimiento de patrones tipo lecitinas son moléculas que tiene
●tiene la propiedad de opzonizar a las bacterias
204. proteínas solubles que interacciones con receptores celulares específicos y participan en l
regulación crecimiento y activación
●citosinas
205. moléculas extrañas o propias que son reconocidas por los sistemas inmunitarios se llaman
●antígenos
206. son proteínas efectoras y enzimas plasmáticas cuya función consiste en
●destruir microorganismos patógenos y el complemento
receptores codificados por líneas germinales y expresados por células del sistema inmunitario que
reconocen modelos moleculares patógenos
207. una de las siguientes afirmaciones sobre las células inmunitarias innato y sus funciones
principales es correcto
●los macrófagos fagocitan
●las células dendríticas presentan antígenos
●las células epiteliales producen no
●la respuesta es todas son correctas
208. además del genoma humano es secuencial el genoma completo de varios organismos entre
ellos incluyen los eucariotes por lo menos mencione dos
●m. musculus (raton)
●d. melanogaster (mosca de la fruta)
●c. elegans (nematodos)
●s. cerevisiae (levadura)
209. las variaciones en el número de copias son regiones genómicas relativamente grandes que
han sido duplicadas en ciertos cromosomas cuando se compara los genomas de 2 individuos el
0,4-0,8 % de sus genomas……
●sensibilidad las enfermedades o con cáncer o resistencia a las enfermedades
210. producen grandes cantidades de interferón alfa que poseen actividad tumoral e antiviral se
encuentran las zonas de los linfocitos t de los órganos linfoides
●las células dentriditas plasmocitoides de línea linfoide
211. cuáles son los dos eventos secundarios que se presentan con mayor frecuencia en el primer
día después del trasplante de heces fecales
●diarrea y cólicos
212. que pruebas se requiere para detectar pacientes diagnosticados de cardiopatía hipertróficas y
cuales es el tratamiento sugerido
●ecocardiografia y betabloquenates esta es la respuesta de la 40…
213. Origina una resistencia que incluye la activación de la familia de la familia de la

caspasa y que reduce una inflamación excesiva.
● Meiosis
● Necrosis celular
● Apoptosis
● Ninguno
214. Una de las siguiente afirmaciones sobre el cáncer es incorrecto:

● La aplicación de las técnicas actuales de Tx logran la curación de menos del 50 por ciento de
los pacientes diagnosticados de cáncer
● con independencia del pronósticos el diagnóstico de cáncer lleva un cambio en la propia imagen
de la persona y en su papel en el hogar y en el trabajo
● no solo existe un fracaso de la célula cancerosa para mantener la función especializada de su
tejido de origen sino q además ataca a los suyos.
215. En orden de importancia la frecuencia de cáncer en varones es:

● Próstata, pulmón – bronquio y vejiga
● Próstata, colon-recto y riñón
● Próstata, pulmón-bronquios, colon-recto
● Ninguno
216. En orden de importancia la frecuencia de cáncer en mujeres es:

● mama, endometrio y colon-recto
● pulmón- bronquios, mama y colon - recto
● mama, colon-recto y ovario
● ninguna

● dos terceras partes de los casos de cáncer son de mayores de 72 años
● el factor de riesgo más importante para el cáncer es el sexo
● el cáncer es una de las principales causas de muerte por detrás de las
enfermedades cardiacas
● ninguna
218. Una de las siguientes afirmaciones de …. Del paciente con cáncer es incorrecta:
● los antecedentes sociales pueden revelar un diagnóstico ocupacional o carcinógeno
● los antecedentes médicos personales pueden alertar sobre la presencia de enfermedades
subyacentes
● la anamnesis por aparatos aporta muy poco
● todas
219. Una de las siguientes Afirmaciones sobre el diagnóstico del cáncer es

incorrecta
● El Dx del cáncer se basa fundamentalmente en los marcadores tumorales
● El Dx por aspiración con aguja fina es un procedimiento bien aceptado
● Una vez establecido el Dx de cáncer, el tratamiento del paciente es una colaboración interdisciplinaria
● Todos
220. Una de las siguiente afirmaciones sobre la calificación de dukes es correcta:
●Se llama asi a las clasificación TNM
● Se aplica solamente al cáncer colorrectal
●Se llama asi por la FIGO
221. uno de los siguiente tumores no puede clasificarse según el TNM:

●Adenocarcinoma de mama
●Adenocarcinoma de próstata
● Leucemia linfocítica
222. La neuropatía periférica, flebitis, necrosis séptica de la cabeza femoral son patologías
que se manifiestan por dolor secundario al tratamiento con:
● Quimioterapia
●Radiación
●Ablación quirúrgica
223. Una de las siguiente afirmaciones sobre el origen del cáncer es incorrecta
● El cáncer no es resultado de errores aleatorios de replicación del DNA
●El cáncer es el resultado de la exposición a carcinógenos que alteran los genes
●El cáncer se produce por reparaciones defectuosas del DNA
224. Silenciamiento de los genes oncosupresores se produce por:

●Una mutación puntual
●Grandes deleciones cromosómicas
● Hipermetilacion de los genes
●Ninguno
225. Unos de los siguiente conceptos sobre los síndromes de canceres familiares es
incorrecto
●Las personas afectadas tienen una mutación predisponente de perdida funcional en un alelo del
gen oncosupresores o del gen cuidador
● La mayor parte de los genes se heredan como rasgo autosómico recesivo
●Casi todas las células del individuo con una mutación hereditaria de perdida de función en un gen
oncosupresor son funcionalmente normales.
●Todos
226. Uno de los siguiente conceptos sobre el cáncer de colon familiar no es correcto
●La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de adenomas colónicos
benignos
●El cáncer hereditario sin poliposis del colon presenta uno o algunos adenomas que progresa
●La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutación en uno de los cuatro alelos genes de
reparación del DNA
●Ninguno
227. Acude a consulta un paciente con antecedentes familiares de cáncer. Uno de los
siguiente conceptos en incorrecto
●La posibilidad de una prueba génica negativa indica que su posibilidad de cáncer es similar al resto
de la población
●La posibilidad de una prueba génica positiva indica los criterios clínicos respecto al cribado del
cáncer
consecuencia en el ámbito social o laboral

●Ninguno es correcto
228. Uno de los siguiente conceptos de sobre los oncogenes en el cáncer humano no es
correcto
● Los oncogenes del tipo que aparece en los canceres humanos fueron
●En el entorno celular normal los protooncogenes tienen una participación

esencial en la proliferación y la diferenciación celulares
●Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los factores de
trascripción en el núcleo
●Todas son incorrectas
229. Uno de los siguiente conceptos sobre el mecanismo de activación de los oncogenes
es incorrecto
●La mutación puntual es un mecanismo frecuente de activación de oncogenes
● La demostración de amplificación de un gen celular no suele asociarse a mal pronostico
●Las alteración de los cromosomas aportan información importante acerca de los cambios
genéticos q suceden en el cáncer
●Todos son incorrectos
230. Uno de los siguientes canceres no tiene relación con la etiología viral
● Carcinoma de Tiroides
●Linfoma de Células T
●Carcinoma Hepato Celular
●Ninguno
● La transición de la fase G0 a la G1 es un regulador decisivo de la proliferación celular
●La transición de la fase G1 a la fase S es un regulador decisivo de la proliferación celular
●La transición de la fase G2 a la fase M es un regulador decisivo de la proliferación celular
●Todas son correctas
232. El guardián del punto de restricción del ciclo mitótico de la célula es:
●Las ciclinas
● La PRB (proteínas del retinoblastoma)
●El ATP
●Ninguno
233. Uno de los siguiente conceptos sobre las proteínas p53 no es correcto:
oActiva la transcripción de los genes que originan detención del ciclo celular
oUn factor que activa la síntesis de p53 con la hipoxia
oEn condiciones normales los niveles de p53 se mantienen altos
oTodas son incorrectas
234. Uno de los siguiente conceptos de los cromosomas no es correcto
●La polimerasa del DNA no puede replicar el extremo de los cromosomas
●Las caspasas humanas expresan altos niveles de telomerasa que evitan el acortamiento de los
telómeros
● La mayor parte de las células somáticas normales tienen suficiente telomerasa como
para prevenir el desgaste telomérico que ocurre con cada división celular
235. Uno de los siguiente conceptos acerca de las tirosinasas receptoras no es correcto
●Son proteínas de la superficie externa de la membrana celular
●Inician múltiples vías de transducción de señales como la regulación de la proliferación y migración
celular
●Regulan la angiogénesis
●Todos (en el examen decía Ninguna- el Dr. Se equivocó)
236. Uno de los siguiente conceptos de la apoptosis no es correcto

●La resistencia a la apoptosis predispone al crecimiento canceroso
● La resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la radiación
●La resistencia a la apoptosis produce resistencia a la quimioterapia
●Ninguno
237. Uno de los siguiente conceptos sobre la metástasis no es correcto

●Las tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión celular proteólisis de la
membrana basal y movimientos a través de la brecha abierta
●Muchos tumores aumentan su actividad osteoclástica para generar metástasis
● Actualmente se cuentan con muchos medicamentos que actúan en esta etapa del tratamiento

●La activación del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependiente de la adhesión
puede incluir a la apoptosis
●La resistencia a la hipoxia generada dentro de la célula cancerosa es un mecanismo de resistencia
al tratamiento
●El VEGF promueve el reclutamiento y la diferenciación de la matriz extracelular
●Ninguno
239. A los canceres de los tejidos epiteliales se los denomina:

● Carcinoma
●Sarcoma Ca de tejidos no epiteliales (mesenquimatosos) (Pg.504)
●Linfomas
●Ninguno
240. La acumulación de las lesiones genéticas puede transcurrir por un avance identificable
de fenotipos alterados según se observan en el cáncer de colon:
• Displasia- hiperplasia-adenoma-carcinoma In situ- carcinoma invasor
• Hiperplasia-adenoma-displasia-carcinoma In situ- carcinoma invasor
• Adenoma-hiperplasia-displasia-carcinoma In situ- carcinoma invasor
241. La formación subsiguiente del complejo activo CDK2/ciclina E da por resultado la

fosforilación completa de la PRB que:
• Evita la activación de las reductasa de dihidrofolato, la timidicinasa y la polimerasa de DNA
• Inhibe el p53
242. Cuál de los siguientes conceptos sobre el p53 es correcto:

• La mutación adquirida del p53 es la alteración genética más común que se encuentra en el
cáncer humano
• La mutación de la línea germinal de p53 es la lesión genética causal del síndrome canceroso
familiar de I-fracman
• En muchos tumores un alelo de p53 en el cromosoma s7p sufre deleción y el otro experimenta
mutación
• Todos
243. Definición de epigénetica:

• Sin todos los cambios producidos en el código del DNA
• Ninguno
244. Cambio epigenéticos que alteran la estructura de la cromatina son:

• Deleciones múltiples
• Todos
245. Uno de los siguiente conceptos sobre las prostaglandinas es correcto:

• Las prostaglandinas no dañan el DNA
• Las prostaglandinas favorecen la mayor supervivencia, la migración y la angiogénesis de las
células tumorales
• Las prostaglandinas no favorecen el crecimiento tumoral
• Ninguno
246. Las metástasis óseas son dolorosas y producen fracturas, estas celular tumorales
aumentan:
• La actividad osteoclástica
• La actividad osteoblástica
• La osteoprotegerinas (OPG)
• Ninguno
247. en un control general de su paciente con cáncer, el paciente le indica que tiene un 45%
de reducción de su lesión usted lo orienta indicando:
• La respuesta a su tratamiento es completa
• La enfermedad no reduce más rápidamente por que este progresando
• La enfermedad se encuentra en una etapa estable
248. a un paciente que acude a su consulta le han solicitado un laboratorio de marcadores

tumorales, usted le explica que
● Los marcadores son importantes porque diagnostican el tipo de cáncer
● Los marcadores son importantes para evaluar el tratamiento que se realice
● Que no se realice estos análisis porque no son útiles
249. se trata de un paciente que está realizando tratamiento para el cáncer y que acude a su
consulta por presentar alteraciones del apetito, problemas de sueño, retraso o agitaciones
psicomotoras, fatiga sentimiento de culpa, o inutilidad, incapacidad para encontrarse,
usted le explica que se puede tratar de:
● Empeoramiento de su condición clínica, pese al tratamiento
● Síndrome depresivo por la etapa que está pasando
● Efectos adversos de los medicamentos recibidos
250. el tratamiento ha concluido su tratamiento para el cáncer y solicita el su consejo de

cómo realizar sus controles, usted le aconseja:
● Debe realizarse su control mensual con pesquisas laboratoriales y radiológicas de probables
recidivas
● Debe realizarse control semiológico buscando síntomas y signos
primordialmente
● No debe preocuparse porque ya está considerado curado
251. cuál sería el requisito principal para una muerte digna:

● Que sea acorde a las creencias de la familia
● Que sea libre de síntomas
○ Que sea una decisión personal
252. una de las siguientes afirmaciones sobre la gene… del cáncer es correcta:
○ Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento Y proliferación del celular
● Los genes oncosupresores actúan activando … crecimiento celular.
● Los oncogenes evitan la mayor actividad…. Genética
253. El vómito que se produce antes de la administración de quimioterapia representa una

respuesta condicionada a estímulos visuales y olfatorios, se denomina:
● Vomito agudo
○ Vomito previsto
● Vomito tardío
254. Cuál de los siguientes medicamentos se emplea para tratar los derrames pleurales
malignos sintomáticos:
255. Cloxacilina
256. Doxiciclina
• Dicloxicilina
257. Uno de los siguientes es un factor derivado del tumor que produce adelgazamiento e
inapetencia en los pacientes con cáncer:
• Hormona del crecimiento
• Corticotropina
• Interleucina 1
258. El paciente que padece de cáncer puede presentar un síndrome psicológico

denominado síndrome de Damocles, que consiste en:
• El temor a la recidiva
• Temor por la pérdida de la propia imagen
• Término del tratamiento que se asocia con la continuidad de su supervivencia
259. Una de las siguientes afirmaciones del pronóstico del cáncer ES

INCORRECTA:
• La probabilidad de la curación de un tumor suele ser inversamente proporcional a su masa
• La extensión de la enfermedad se estudia mediante diversas pruebas y procedimientos que se
denomina estadificación
• La estadificación clínica se basa en la clínica, las radiografías y otros procedimientos de
imágenes
260. El límite de difusión de oxígeno a los tejidos es de:

• 150 micrómetros
• 50 micrómetros
• Todos
261. Uno de los siguientes conceptos sobre los vasos sanguíneos tumorales es
INCORRECTO:
• Los vasos sanguíneos tumorales son tortuosos e irregulares
• El flujo sanguíneo es irregular con áreas de hipoxia y acidosis lo que favorece la muerte celular
• Las paredes de los vasos tienen múltiples orificios y uniones ensanchadas
262. La capacidad del tumor de favorecer la formación de nuevos capilares a partir de los
vasos del hospedador preexistentes se llama:
• Activación angiogénica
• Metástasis
• Apoptosis
• Ninguno
263. Uno de los siguientes no es estimulo de la angiogénesis tumoral:

• Hipoxia
• Lesiones génicas de los oncogenes
• Hiperglicemia
• Todos
264. Se denomina mimetismo vascular a:

● Los vasos linfáticos presentes en las formaciones tumorales
● Los conductos vasculares derivados de las células cancerosas
● El flujo sanguíneo regular dentro de los vasos
● Ninguno
265. La angiopoyetina producida por las células del estroma actúa:

● Regulando la formación de los vasos sanguíneos
● Estimulando la migración de las células tumorales
● Promueve la interacción de las células endoteliales con la matriz extracelular (Pág. 476)
● Ninguno
266. Se está estudiando a los inhibidores de los COX-2 como:

● Promotores de angiogénesis
• Previenen la formación de tumores
• Promueven la migración de células tumorales
• Generan el brote vascular
No hay “inhibidores” en el documento que el mando esta como COX- 2: estimula la

angiogénesis y la vasodilatación vía Tromboxano A2; regula la apoptosis
267. Uno de los siguientes conceptos de los cromosomas es INCORRECTO:

• La polimerasa del DNA no puede replicar el extremo de los cromosomas (si)
• Los canceres humanos expresan altos niveles de telomerasa que evitan el agotamiento de los
telómeros
• La mayor parte de las células somáticas normales tienen suficiente telomerasa como para prevenir
el desgaste telomérico que ocurre con cada división celular
Pág. 463: la mayor parte de las células somáticas normales NO expresan suficiente telomerasas
como para prevenir el desgaste telomérico que ocurre con cada división celular
268. Uno de los siguientes conceptos a cerca de las tirosinasas receptoras es

INCORRECTO:
celular
• Ninguno
Según google son TRANSMEMBRANA
269. Uno de los siguientes conceptos de la apoptosis es INCORRECTO:

• La resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la quimioterapia
• Ninguno
Asi esta corregido en los examenes, pero en el libro no pillé nada puntual
270. Uno de los siguientes conceptos sobre la metástasis es INCORRECTO:

• Las tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión celular, proteólisis de la
membrana basal y movimiento a través de la brecha abierta
• Muchos tumores aumentan su actividad osteoblástica para generar metástasis
• Actualmente se cuentan con muchos medicamentos que actúan en esta etapa del tratamiento
Pág. 472: “muchos tumores aumentan la actividad OSTEOCLASTICA para aumentar la señalización
del RANK”
271. Uno de los siguientes conceptos de la angiogénesis es INCORRECTO:

• El crecimiento de los tumores requiere el reclutamiento de vasos sanguíneos que cubran sus
• Los vasos sanguíneos tumorales son tortuosos con flujo caótico
• Los tumores contienen vasos linfáticos funcionales
Pág. 476: si tienen, pero no son funcionales
272. Una de las moléculas angiogénicas más potentes es:

• VEGF
• Angiopoyetina
• Efrinas
Pág. 475: “moléculas angiogénicas tróficas, de las que los más potentes son los factores de
crecimiento endotelial vascular (VEGF)”
273. En cuál de las siguientes enfermedades es útil la genoterapia:

● Fibrosis quística
● Distrofia muscular de Duchenne
● Hipertensión arterial
● Todas
274. Pág. 3375
275. Los citoblasto capaces de formar una placenta y un embrión se llaman:

• Citoblastos totipotentes
• Citoblastos pluripotentes
• Citoblastos multipotentes
• Ninguno
No hay en el libro, yo le pondría Ninguno o Totipotentes , why? en realidad son células madres
totipontentes aquellas que son capaces de originar un organismo completo (embrión y
plancenta)
276. Uno de los siguientes conceptos de los hemocitoblastos es INCORRECTO:

● Los hemocitoblastos se usan de forma sistemática para el trasplante de medula ósea
● Los citoblastos mesenquimatosos tienen la capacidad de generar tejido conectivo y musculo
● Los hemocitoblastos se diferencian en células eritroides y megacariocitos gracias al factor de
transcripción Gata-2
● Todos
Es Factor de transcripción Gata 1: Por ejemplo GATA1 promueve la diferenciación hacia un

linaje megacariocítico/eritroide.
Fuente: https://www.medigraphic.com/pdfs/veracruzana/muv-
2015/muv151d.pdf
277. La definición más aceptada de células madre es la de una célula con la capacidad
única para producir células hijas sin alteraciones
● Verdadero
● Falso
Tampoco esta en el libro, pero trust me
278. El término potencia se utiliza para indicar la capacidad de una célula para diferenciarse
en tipos celulares especializados
● Verdadero
● Falso
tampoco esta en el libro pero trust me
279. Una de las siguientes afirmaciones sobre el plan de tratamiento del cáncer está
equivocada:
● La extensión y el pronóstico del tipo de cáncer
● De la cultura local de la universidad y el entorno practico
● De los deseos del paciente
porque X no tiene nada que ver
280. Se aproxima a su consulta un paciente que realiza tratamiento para el cáncer y se queja
de síntomas que se han agregado a los iniciales, ud explica al paciente que:
● Son síntomas que indican el empeoramiento de su patología.
● Sus síntomas que indican la recidiva de su patología.
● Son síntomas reversibles, por el tratamiento que está recibiendo.
281. Uno de los siguientes conceptos sobre los aspectos biológicos y funcionales de la
MEC es INCORRECTO:
A través del citoesqueleto se transmite las fuerzas de tensegridad y mecano transducción que da forma
y movimiento a la célula, pero NO traducen los estimulos bioquímicos que componen la marcha el
programa de epigénetica celular. (http://www.patologia.es/volumen42/vol42-num4/42-4n02.htm)
Se estima que la MEC supone un 20% de nuestra masa corporal
(http://www.patologia.es/volumen42/vol42-num4/42-
4n02.htm#:~:text=Se%20estima%20que%20la%20MEC,forman%20parte% 20de%20la%20misma.
282. Los diferentes componentes de la membrana celular tienen capacidad para movilizarse y
realizar distintos tipos de movimientos moleculares como girar vascular entre las superficies
externas e internas y desplazarse
tangencialmente a lo largo de la membrana -> esta no la pillé asi que me voy por esta
La MEC es una zona de transición de principal función es la transmisión de materia, energía e
información mediante sustancias mensajeras, potencial eléctrico e impulsos eléctricos.
(http://www.patologia.es/volumen42/vol42- num4/42-
4n02.htm#:~:text=La%20MEC%20es%20por%20tanto,sistemas%20de%20reg
ulaci%C3%B3n%20del%20organismo.)
283. El lazo entre el colágeno y el citoesqueleto se llaman:

● Integrinas
● Tenascinas
● Fibronectinas
● Heparinas
http://www.patologia.es/volumen42/vol42-num4/42-4n02.htm
284. La electrobiologia es:

● El estudio de los sistemas eléctricos de los seres vivos
● Los fenómenos iónicos ligados a la polaridad de la membrana celular
● Los flujos iónicos producidos por protones y electrones
● Todos
https://dicciomed.usal.es/palabra/electrobiologia
285. La transmigración celular de los leucocitos a través de uniones de las células

endoteliales está regulada por moléculas de adhesión intracelular del tipo:
● CAM-1
● Integrinas
● Selectinas
● Antígenos asociados a la función leucocitaria LFA-1
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864- 02892006000200003
286. Los cambios mecánicos en cambios químicos o genéticos, se conoce como:

● Tensegridad
● Estiramiento
● Mecanotransduccion
● Movimiento de comprensión
https://repositoriosdigitales.mincyt.gob.ar/vufind/Record/BDUBAFCEN_c
16aa73d74c99ac6b00b76e8803220ad#:~:text=Las%20c%C3%A9lulas%20p
ueden%20detectar%2C%20generar,comportamiento%20y%2C%20eventu
almente%2C%20destino.
287. A rigidez viable in vitro de la MEC es capaz de producir una diferenciación fenotípica
absolutamente dispar en las mismas células madres mesenquimales, una presión de 100
kilopascales es capaz de inducir la formación de:
● Neuronas
● Hueso
● Musculo
● Ninguno
No hay en el libro, pero neuronas no puede ser, músculos maybe pero no aplicaría en todos, así
que el más lógico es el hueso
288. En pruebas experimentales se ha logrado producir hepatocitos a partir de:
● Hemocitoblastos
● Células pluripotentes derivados de masa ósea
● Embrioblastos
○ Todos
No pillé ni en internet esta
289. Cuál de las siguientes técnicas ha sido la más utilizadas en el tratamiento de la

enfermedad de Parkinson
● Injerto de tejido del mesencéfalo ventral fetal
● Injerto de embrioblastos
● Injerto de embriositoblastos
● Ninguno
En el libro no menciona ninguna de esas, si menciona:

Vectores virales adenosociados
transplante de celulas productoras de dopamina derivadas de célula madre
290. Los citoblastos son ideales para realizar genoterapia porque:

● Pueden autorrenovarse
● Producen aparte constante de células corregidas
● Por la capacidad de proliferar y diferenciarse en distintos tipos de células maduras
● Todas
No pillé nada ni en internet F
291. Una de las siguientes es enfermedad metabólica donde se puede aplicar terapia con
citoblastos:
● Mieloma múltiple
○ Osteoporosis
● Enfermedad de Crohn
● Todas
292. Los citoblastos capaz de formar tejido derivados de tres capas germinativas se llama:
● Citoblastos totipotentes
● Citoblastos pluripotentes
● Citoblastos multipotentes
● Ninguna
293. Cuál de los siguientes células general los citoblastos en el sistema nervioso central:
● Neuronas
● Astrocitos
● Oligodendrocitos
○ Todas
294. El modelo de la patología celular de Virchow propone:

○ La unidad mínima de vida en el organismo es la célula
● La unidad mínima de la vida es la triada capilar ion medio MEC celular
● Las células aisladas de su entorno pueden sobrevivir perfectamente
● Contrariando a Oschman la MED sería un material inerte
295. Cuál de las siguientes se considera una de las técnicas más modernas para el estudio
mitocondrial
● Inmunohistoquímica
○ Microscopia multifotocina
● Microscopia electrónica
● Inmunofluorescencia
296. Uno de los siguientes conceptos sobre la histología de la matriz extracelular es

INCORRECTO
● La matriz extracelular ofrece una resistencia tensil elasticidad y forman un andamiaje sobre el
cual están desplegadas las células (tensegridad)
● El potencia eléctrico de la MED es de aprox 240microV
● Los fibroblastos son capaces de producir proteoglicanos y
glucosaminoglucanos en solo 1 o 2min
○ El colágeno que forma red es de tipo VII uno de los principales componentes de las
láminas basales
297. Una de las siguientes afirmaciones sobre el plan de tratamiento del cáncer esta
INCORRECTA
● Dependen de la extensión y el pronóstico del tipo de cáncer
○ Dependen de la cultura local de la universidad, el entorno practico
● Depende de los deseos del paciente
● Todos
298. Uno de los siguientes conceptos sobre los genes y el cáncer es correcto:
● Los oncogenes promueven el crecimiento celular
● Los genes son oncosupresores evitan la proliferación celular
● Los genes cuidadores conservan la integridad del genoma
○ Todos
299. Cuál de los siguientes virus está relacionado con la leucemia de células T
● Virus hepatitis
● Virus de Epstein Barr
○ Retrovirus
● Ninguno
300. Un paciente fue diagnosticado de cáncer de colon y los familiares acuden a su consulta
para saber si hay posibilidad de que sea una condición genética familiar, para una decisión
afirmativa usted debe encontrar uno de los siguientes:
● Si existen familiares con pólipos de colon
● Si tres personas en dos generaciones han presentado este cáncer
● Si alguien menor de 50 años tuvo el cáncer
○ Todos
301. Los oncogenes del tipo que aparecen en los seres humanos fueron identificados en
retrovirus que producen canceres en:
● Ratones
● Ratas
● Pollos
○ Todos
302. El vómito agudo de la quimioterapia se presenta por que se estimulan zonas

reflexogenas quimiorreceptoras en el:
● Bulbo raquídeo
● Corteza cerebral
● Tubo digestivo
○ Todos
303. Cuando una neoplasia produce un derrame pleural suele ser necesario realizar…
pleurodesis o esclerosis para lo que…
● Bleomicina
● Doxiciclina
● Talco
○ Todos
304. La causa más común de muerte en los pacientes con cáncer es:
● Insuficiencia circulatoria
● Insuficiencia respiratoria
○ Infecciones secundarias
● Insuficiencia renal
305. Se trata de un paciente con antecedentes de hepatitis B y sospecha de un cáncer de

hígado por lo que para confirmarlo se debe realizar:
● Alfafeto proteína
● Antígeno CA19-9
○ Biopsia hepática
● Ninguno
306. Acaba de realizar la presencia de cáncer en su paciente y este pide saber cuan
extendida esta su enfermedad por lo que usted decide:
● Realizar una exploración completa física
● Realizar una gammagrafía
● Realizar una exploración quirúrgica
○ Todos
307. Un paciente al que se le indica un tratamiento para el cáncer se aproxima a usted

porque tiene dudas de que aguante su tratamiento, usted basa su explicación pronostica
en base a:
● La edad
● El índice de Karnofsky menor de 70
● La localización del tumor
● Todos
308. Su paciente será sometido a tratamiento por cáncer y está preocupado porque el
mismo le causa dolor, usted le explica de que la posibilidad de que la dieta es de:
● 33%
● 50%
● 75%
● Ninguno
309. El factor de riesgo más importante para el cáncer es:

● El sexo
● La herencia
○ La edad
● Ninguno
310. Las células madre no se pueden administrar por inyección directa en el órgano dañado
● Verdadero
○ Falso
311. La lentitud por el paso en el ciclo celular y además de los elevados niveles de
expresión de miembros de la familia antiapoptotica Bcl2 confiere a las células madre
cancerosas poca resistencia a quimioterapia, pero muy resistentes a radioterapia
Verdadero
Falso
312. Señale cuáles de las siguientes son mecanismos de resistencia inicial y adaptativa a
los tratamientos contra el cáncer
Seleccione una o más de una:
○ Inhibir la apoptosis
○ Evadir el sistema inmunitario
○ Alterar la concentración de proteínas blanco
○ Utilizar vías de señalización alternas
313. Una de las estrategias para obtener células madre pluripotentes inducidas es el uso de
virus no integrados como el virus Sendai
Falso
Verdadero
314. Indique cuales de los siguientes son los mecanismos que les permiten a los canceres
la detección y la eliminación por el sistema inmunitario
● Expresión de proteínas de superficie que inhiben la función inmune
● Inducción de tolerancia a los linfocitos T
● Regulación a la baja de las proteínas de superficie
● Secreción de proteínas inmunosupresoras
315. Una de las siguientes afirmaciones de los mecanismos de activación de oncogenes, no

es correcto.
Seleccione una:
● La mutación puntual en uno de los genes KRAS aparece hasta en un 95% de los
cánceres de páncreas
● La translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22 predispone al cáncer de
próstata
● Un mecanismo de activación de los oncogenes es la amplificación de secuencias del
DNA y se presenta particularmente en algunos sarcomas
● Las alteraciones cromosómicas en tumores mieloides y linfoides suelen ser
translocaciones simples
316. Uno de los siguientes compuestos no es un glucosaminoglicano Seleccione una:

○ Fibronectina
● Dermatánsulfato
● Ácido hialuronico
● Heparánsulfato
317. El punto de revisión del huso mitótico es otro punto donde se controla el ciclo celular y
esta se encuentra en:
Seleccione una:
○ Fase M
● Fase G2
● Fase G1
● Fase G0
318. Cuál de los siguientes autores propuso como unidad mínima de vida en los
vertebrados a la triada de capilar - MEC y célula
Seleccione una:
● Oschman
● Pischinger
● Virchow
● Rokitansky
319. En circunstancias normales, la actividad de tirosina cinasa es breve y la revierten las

proteínas tirosina fosfatasa. Sin embargo, en muchos cánceres humanos, las tirosina
cinasas o componentes de las vías subsiguientes se mantienen activas por...?
seleccione una o más de una:
● Amplificación génica
● Mutación
320. La célula cancerosa tiene mayor captación de glucosa que las células normales
Seleccione una:
○ Verdadero
● Falso
321. Indique una de las 2 hormonas que regulan el funcionamiento de la matriz extracelular
Hormona tiroidea y cortisol
322. Para que el VEGF derivado de la célula tumoral inicie la formación de brotes en los
vasos del hospedador, debe perturbarse la estabilidad conferida por la vía de la Ang2/Tie2.
Esto ocurre por la secreción de la Ang1 por las células endoteliales
Seleccione una:
● Verdadero
○ Falso
Pag 476
Para que el VEGF derivado de la célula tumoral inicie la formación de brotes en los vasos del
hospedador, debe perturbarse la estabilidad conferida por la vía de la Angl/Tie2; esto ocurre por la
secreción de Ang2 por las células endoteliales que están experimentando una remodelación activa.
323. Uno de los siguientes conceptos define lo que es la letalidad sintética Seleccione una:
● Los inhibidores de la aromatasa, que bloquean la biotransformación de andrógenos en
estrógenos en la mama y el tejido adiposo subcutáneo
● La célula oncogénica se vuelve dependiente de la vía de señalización que contiene
oncogenes activados y que puede tener efectos sobre la proliferación, reparación y
modificación en el control del ciclo celular
● La pérdida de función de ambos genes identificados condiciona la muerte celular
● Cuando una célula neoplásica desarrolla una mutación activadora en un oncogén que se
convierte en una vía dominante
Pag 468
La letalidad sintética ocurre cuando la pérdida de función en alguno de los dos genes por separado
tiene efectos limitados en la supervivencia celular,pero la pérdida de la función en ambos genes
condiciona muerte celular. Los genes identificados que tienen una relación letal sintética con las vías
supresoras de tumor que han sido mutadas en células tumorales pueden ser el blanco de proteínas
exclusivamente necesarias por aquellas células para la supervivencia o proliferación.
324. La inmunoglobulina intravenosa es útil para evitar la lesión hística en la enfermedad de
Kawasaki
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso
325. Una de las siguientes técnicas se considera que realiza un estudio dinámico de la MEC
Seleccione una:
● Inmuno histoquímica
● Microscopia multifotónica
326. Uno de los siguientes conceptos sobre la metástasis es incorrecto Seleccione una:
● Las células con capacidades metastásicas frecuentemente expresan receptores de

quimiocinas en su superficie ( Está igual en el libro menos la parte que dice
superficie)” Las células con capacidad metastásica frecuentemente expresan
receptores de quimiocinas que probablemente son importantes en el proceso
metastásico”
● Las células que pierden contacto con la matriz extracelular sufren la muerte celular
programada llamada anoikis (SI)
● Muchos tumores aumentan la actividad osteoclástica por la secreción de sustancias
como la hormona paratiroidea (SI)
● El proceso metastásico no explica la gran mayoría de muertes por tumores sólidos
PAG 471
El proceso metastásico explica la gran mayoría de muertes por los tumores sólidos y, por
tanto, el entendimiento de este proceso es crítico para lograr una mejora en la sobrevida.
327. La Hipermetilacion de las regiones promotoras del DNA es un mecanismo frecuente
por el cual se permite la lectura de los genes supresores de tumores en las células
cancerosas
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso
Pag 468
La hipermetilación de las regiones promotoras del DNA es un mecanismo frecuente por el cual se
produce silencio epigenético de los locus supresores tumorales en las células cancerosas
328. Indique al menos uno de los tres estímulos que dan origen a la angiogénesis tumoral
○ Hipoxemia
○ Inflamación
○ lesiones genéticas de los oncogenes o los supresores tumorales que alteran la
expresión génica de la célula tumoral
● Pág 474
329. Las células madre se pueden inyectar de forma sistémica, porque tienen la capacidad
de alojarse en los tejidos dañados siguiendo gradientes de citocinas
Seleccione una:
○ Verdadero
● Falso
Esto supone
Pag 3488
De manera alterna, las células madre se pueden inyectar en forma sistémica porque tienen la
capacidad de alojarse en los tejidos dañados siguiendo gradientes de citocinas y quimiocinas liberadas
por el órgano enfermo
330. Las proteínas que agregan grupos fosfato a las proteínas se llaman cinasas
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso
Pag 463
Las proteínas que agregan grupos fosfatos a las proteínas se llaman cinasas. En general, las proteínas
cinasas son de dos clases: una actúa en los residuos de tirosina y la otra en residuos de
serina/treonina.
331. Algunos cánceres en los seres humanos están relacionados con virus. Indique cual
para cada uno
● Carcinoma hepatocelular: virus de hepatitis

● Linfoma de Burkitt: Virus de Epstein barr
● Leucemia de linfocitos T: Retrovirus
Pag 458 subtitulo VIRUS EN EL CÁNCER DE SERES HUMANOS
332. Una de las siguientes afirmaciones sobre el origen del cáncer, no es correcta
Seleccione una:
● Se cree que la mayoría de los tumores sólidos requiere un mínimo de tres genes impulsores de
cáncer mutado (SI)
○ Los genes supresores de tumores influyen positivamente en la aparición del tumor (SI)
○ Los oncogenes, experimentan mutaciones en las células cancerosas y este fenómeno
surge de manera típica en un solo alelo del oncogén. (SI)
○ Otto Warburg propuso la teoría de que el cáncer se producía gracias a cambios en el
DNA -> decía que ocurría por metabolismo anormal del oxígeno
Pag 452
333. Los tumores malignos se nombran según su origen:

Originados en el tejido hematopoyético: Linfomas o Leucemias
Los provenientes del tejido epitelial: Carcinomas
Los derivados de tejidos mesenquimatosos: Sarcomas Pag 461
Los Tumores malignos se nombran según su origen: los provenientes de tejido epitelial se llaman
carcinomas, los derivados de tejidos mesenquimáticos son sarcomas y los que se originan en tejido
hematopoyético son leucemias,linfomas y discrasias de células plasmáticas (incluyendo mieloma
múltiple).
334. Las deleciones causan la pérdida de un producto funcional y a veces abarcan a todo el
gen o incluso todo el brazo cromosómico, pero sin ocasionarla pérdida de heterocigosidad
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso (si produce pérdida de heterocigosidad)
Pag 455
En forma similar,las deleciones causan pérdida de un producto funcional y a veces abarcan a todo el
gen o incluso todo el brazo cromosómico, con lo cual ocasiona pérdida de la heterocigosidad (LOH,
loss of heterozygosity) en el DNA
del tumor, en comparación con el DNA correspondiente del tejido normal
335. Las especializaciones que las células tienen para convertir los cambios mecánicos en
cambios químicos o genéticos, se conocen como: MECANOTRANSDUCCIÓN
336. Cuando la célula blanco es la misma célula que secreta la citosina se llama una
citocina ...?
337. Seleccione una:
● Paracrina
● Yuxtácrina
● Endócrina
● Autocrina
338. El Colágeno que forma red y es uno de los principales componentes de las láminas
basales es del Tipo:
● Tipo IX
● Tipo II
○ Tipo IV
● Tipo I
340. Una de las siguientes afirmaciones sobre el tratamiento del cáncer observando las vías
de transducción de señales no es correcto
Seleccione una:
● El dirigirse a una proteína (MEK) río, debajo de BRAF, también tiene actividad en contra de
melanomas mutantes de BRAF y la inhibición combinada de BRAF y MEK es más efectiva que
la de cualquiera de ellas sola (SI)
● Los conjugados de fármacos con anticuerpos tiene un vinculador que lleva el fármaco
específicamente a la célula que expresa, por ejemplo, CD30 como en el Linfoma de Hodgkin
(SI)
○ Los cánceres pulmonares con mutaciones en el receptor para factor de crecimiento
epidérmico tienen una gran capacidad de respuesta a erlotinib y gefitinib (SI)
● Los fármacos nuevos, llamados inhibidores del proteosoma, bloquean la proteólisis de IkB, lo
que impide la activación de NF-kB. Por razones desconocidas esto no tiene efectos tóxicos para
las células
Pag 467
Los fármacos nuevos, llamados inhibidores del proteosoma, bloquean la proteólisis de 1KB, lo que
impide la activación de NF-KB. Por razones desconocidas, esto tiene efectos tóxicos selectivos para
las células tumorales.
341. Uno de los siguientes conceptos sobre los mecanismos de muerte celular no es
correcto
Seleccione una:
● Las células, incluyendo las cancerosas, pueden sufrir otros mecanismo de muerte como
la autofagia y la necrosis (SI)
● La apoptosis solo es activada por miembros de la superfamilia de receptores de factor
de necrosis tumoral
● La evolución de las células tumorales hacia un fenotipo más maligno necesita de la
adquisición de cambios genéticos que trastorna la vía de la apoptosis (SI)
● Las proteínas antiapoptotica se asocian en la membrana externa de la mitocondria a
través de sus extremos carboxilo terminal.
Pag 469
La apoptosis es inducida por dos vías principales (fig. 68-5). La vía extrínseca es activada por el
enlace de miembros de la superfamilia del receptor de factor de necrosis tumoral como CD95
(Fas) y los receptores de muerte D R4 y DR5 La vía intrínseca de la apoptosis se inicia por la
liberación de citocromo c y SMAC (segundo activador mitocondrial de las caspasas [ second
mitocondrial activator of caspases]) desde el espacio intermembranoso mitocondrial por reacción
a diversos estímulos nocivos, incluido
342. el daño del DNA, la pérdida de adherencia a la matriz extracelular (ECM, extracellular matrix),
la proliferación inducida por oncogenes
343. Cuál de las siguientes enfermedades no está asociada al marcador HLA B27
Seleccione una:
● Artritis juvenil pauciarticular
● Espondilitis anquilosante
● Uveítis aguda anterior
● Artritis reactiva
344. Una de las siguientes afirmaciones sobre la heterogeneidad tumoral no es correcta

Seleccione una:
● La heterogeneidad tipo I se refiere a la que existe entre los tumores del mismo tipo en
diferentes pacientes (si)
● Los tumores tienen igual heterogeneidad genética que las células normales
● El número total de mutaciones y su distribución en las células tumorales representa una
interrelación compleja entre la edad del paciente y del historial evolutivo del cáncer (SI)
● Cualquier célula elegida al azar de la piel de un individuo tendrá cientos de alteraciones
genéticas que la distinguen de una célula cutánea elegida al azar (SI)
Pag 569
En realidad, los tumores tienen menos heterogeneidad genética que las células normales; dos
células cualesquiera elegidas de un tumor de un individuo tendrán menos diferencias que dos
células elegidas al azar de los tejidos normales del sujeto.
345. En las formas hereditarias de cáncer, llamadas síndromes de predisposición al cáncer,
un alelo de un gen supresor tumoral particular se hereda en forma mutante. Indique a qué
gen corresponde cada enfermedad
● Tumor de Wilms familiar: WT1

● Retinoblastoma hereditario: RB1
● Síndrome de Bloom: BLM
● Ataxia telangiectasia: ATM Pag 456, cuadro
67-3
346. Una de las siguientes afirmaciones respecto a la aplicación de las células madre a
enfermedades específicas, no es correcto.
Seleccione una:
○ Las células madre multipotentes, presentes en el cerebro de los adultos, se pueden
amplificar con facilidad en número y utilizarse para generar todos los principales tipos
celulares ( tipos celulares neurales ) (SI)
○ Las células madre embrionarias y las células pluripotentes inducidas, pueden secretar
insulina
● El trasplante de hepatocitos podría sustituir al trasplante del órgano.
○ La generación de nuevos miocardiocitos se produce por el efecto directo de las células
madre implantadas
347. rigina una resistencia que incluye la activación de la familia de la familia de la caspasa
y que reduce una inflamación excesiva.
● Meiosis
○ Apoptosis
● Ninguno

● con independencia del pronósticos el diagnóstico de cáncer lleva un cambio en la propia

○ Próstata, pulmón-bronquios, colon-recto
● Ninguno

○ ninguna

○ el cáncer es una de las principales causas de muerte por detrás de las enfermedades
cardiacas
● ninguna
subyacentes
○ la anamnesis por aparatos aporta muy poco
● todas
353. Una de las siguientes Afirmaciones sobre el diagnóstico del cáncer es incorrecta
○ El Dx del cáncer se basa fundamentalmente en los marcadores tumorales
● Una vez establecido el Dx de cáncer, el tratamiento del paciente es una colaboración
interdisciplinaria
● Todos
● Se llama asi a las clasificación TNM
○ Se aplica solamente al cáncer colorrectal
● Se llama asi por la FIGO

● Adenocarcinoma de mama
● Adenocarcinoma de próstata
○ Leucemia linfocítica
○ Quimioterapia
● Radiación
● Ablación quirúrgica
○ El cáncer no es resultado de errores aleatorios de replicación del DNA
● El cáncer es el resultado de la exposición a carcinógenos que alteran los genes
● El cáncer se produce por reparaciones defectuosas del DNA

○ Hipermetilacion de los genes
● Ninguno
incorrecto
● Las personas afectadas tienen una mutación predisponente de perdida funcional en un alelo del
○ La mayor parte de los genes se heredan como rasgo autosómico recesivo
● Casi todas las células del individuo con una mutación hereditaria de perdida de función en un
gen oncosupresor son funcionalmente normales.
● Todos
● La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de adenomas
colónicos benignos
● El cáncer hereditario sin poliposis del colon presenta uno o algunos adenomas que progresa
○ La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutación en uno de los cuatro alelos
genes de reparación del DNA
● Ninguno
● La posibilidad de una prueba génica negativa indica que su posibilidad de cáncer es similar al
resto de la población
● La posibilidad de una prueba génica positiva indica los criterios clínicos respecto al cribado del
cáncer
●
● consecuencia en el ámbito social o laboral
● Ninguno es correcto
correcto
○ Los oncogenes del tipo que aparece en los canceres humanos fueron
●
● En el entorno celular normal los protooncogenes tienen una participación
● esencial en la proliferación y la diferenciación celulares
● Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los factores
de trascripción en el núcleo
● Todas son incorrectas
363. Uno de los siguiente conceptos sobre el mecanismo de activación de los oncogenes es
incorrecto
● La mutación puntual es un mecanismo frecuente de activación de oncogenes
○ La demostración de amplificación de un gen celular no suele asociarse a mal pronostico
● Las alteración de los cromosomas aportan información importante acerca de los cambios
● Todos son incorrectos
○ Carcinoma de Tiroides
● Linfoma de Células T
● Carcinoma Hepato Celular
● Ninguno
○ La transición de la fase G0 a la G1 es un regulador decisivo de la proliferación celular
● La transición de la fase G1 a la fase S es un regulador decisivo de la proliferación celular
● La transición de la fase G2 a la fase M es un regulador decisivo de la proliferación celular
● Todas son correctas
● Las ciclinas
○ La PRB (proteínas del retinoblastoma)
● El ATP
● Ninguno
● Activa la transcripción de los genes que originan detención del ciclo celular
● Un factor que activa la síntesis de p53 con la hipoxia
○ En condiciones normales los niveles de p53 se mantienen altos

● La polimerasa del DNA no puede replicar el extremo de los cromosomas
● Las caspasas humanas expresan altos niveles de telomerasa que evitan el acortamiento de los
telómeros
● Son proteínas de la superficie externa de la membrana celular
● Inician múltiples vías de transducción de señales como la regulación de la proliferación y
migración celular
● Todos (en el examen decía Ninguna- el Dr. Se equivocó)

● La resistencia a la apoptosis predispone al crecimiento canceroso
○ La resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la radiación
● La resistencia a la apoptosis produce resistencia a la quimioterapia
● Ninguno

● Las tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión celular proteólisis
de la membrana basal y movimientos a través de la brecha abierta
● Muchos tumores aumentan su actividad osteoclástica para generar metástasis
● Actualmente se cuentan con muchos medicamentos que actúan en esta etapa del
tratamiento

● La activación del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependiente de la adhesión
● La resistencia a la hipoxia generada dentro de la célula cancerosa es un mecanismo de
resistencia al tratamiento
● El VEGF promueve el reclutamiento y la diferenciación de la matriz extracelular
● Ninguno

○ Carcinoma
● Sarcoma Ca de tejidos no epiteliales (mesenquimatosos) (Pg.504)
● Linfomas
● Ninguno
● Displasia- hiperplasia-adenoma-carcinoma In situ- carcinoma invasor
○ Hiperplasia-adenoma-displasia-carcinoma In situ- carcinoma invasor
● Adenoma-hiperplasia-displasia-carcinoma In situ- carcinoma invasor

● Evita la activación de las reductasa de dihidrofolato, la timidicinasa y la polimerasa de DNA
○ Permite la activación de los genes necesarios para la fase S
● Inhibe el p53

● La mutación adquirida del p53 es la alteración genética más común que se encuentra en el
cáncer humano
● En muchos tumores un alelo de p53 en el cromosoma s7p sufre deleción y el otro experimenta
mutación
● Todos

● Sin todos los cambios producidos en el código del DNA
○ Conjunto de cambios que alteran el patrón de expresión genética
● Conjunto de cambios en la replicación del DNA
● Ninguno

○ Modificación de histonas por acetilación o metilación
● Deleciones múltiples
● Mutaciones puntuales
● Todos

● Las prostaglandinas no dañan el DNA
● Las prostaglandinas favorecen la mayor supervivencia, la migración y la angiogénesis de las
células tumorales
● Las prostaglandinas no favorecen el crecimiento tumoral
● Ninguno
aumentan:
○ La actividad osteoclástica
● La actividad osteoblástica
● La osteoprotegerinas (OPG)
● Ninguno
● La respuesta a su tratamiento es completa
● La enfermedad no reduce más rápidamente por que este progresando
○ La enfermedad se encuentra en una etapa estable

○ Los marcadores son importantes para evaluar el tratamiento que se realice
○ Síndrome depresivo por la etapa que está pasando

○ Debe realizarse su control mensual con pesquisas laboratoriales y radiológicas de
probables recidivas
primordialmente

● Que sea una decisión personal
● Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento Y proliferación del celular

● Vomito agudo
○ Vomito previsto
● Vomito tardío
● Cloxacilina
○ Doxiciclina
● Dicloxicilina
● Hormona del crecimiento
○ Corticotropina
● Interleucina 1

○ El temor a la recidiva
● Temor por la pérdida de la propia imagen
● Término del tratamiento que se asocia con la continuidad de su supervivencia

INCORRECTA:
● La probabilidad de la curación de un tumor suele ser inversamente proporcional a su masa
● La extensión de la enfermedad se estudia mediante diversas pruebas y procedimientos que se
○ La estadificación clínica se basa en la clínica, las radiografías y otros procedimientos de
imágenes

● 150 micrómetros
○ 100 micrómetros
● 50 micrómetros
● Todos
INCORRECTO:
● Los vasos sanguíneos tumorales son tortuosos e irregulares
● El flujo sanguíneo es irregular con áreas de hipoxia y acidosis lo que favorece la muerte celular
● Las paredes de los vasos tienen múltiples orificios y uniones ensanchadas
○ Activación angiogénica
● Metástasis
● Apoptosis
● Ninguno

● Hipoxia
● Lesiones génicas de los oncogenes
● Hiperglicemia
● Todos

○ Los conductos vasculares derivados de las células cancerosas
● Ninguno

● Ninguno

● Previenen la formación de tumores
● Promueven la migración de células tumorales
● Generan el brote vascular
399. No hay “inhibidores” en el documento que el mando esta como COX- 2: estimula la

● La polimerasa del DNA no puede replicar el extremo de los cromosomas (si)
● Los canceres humanos expresan altos niveles de telomerasa que evitan el agotamiento de los
telómeros
● La mayor parte de las células somáticas normales tienen suficiente telomerasa como para
prevenir el desgaste telomérico que ocurre con cada división celular
401. Pág. 463: la mayor parte de las células somáticas normales NO expresan suficiente
telomerasas como para prevenir el desgaste telomérico que ocurre con cada división
celular

INCORRECTO:
migración celular
● Ninguno
●

● La resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la quimioterapia
● Ninguno
● Asi esta corregido en los examenes, pero en el libro no pillé nada puntual

● Las tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión celular, proteólisis
de la membrana basal y movimiento a través de la brecha abierta
● Muchos tumores aumentan su actividad osteoblástica para generar metástasis
Pág. 472: “muchos tumores aumentan la actividad OSTEOCLASTICA para aumentar la señalización del
RANK”

● Los vasos sanguíneos tumorales son tortuosos con flujo caótico

● VEGF
● Angiopoyetina
● Efrinas

● Todas
Pág. 3375

● Ninguno
plancenta)

● Todos
Es Factor de transcripción Gata 1: Por ejemplo GATA1 promueve la diferenciación hacia un linaje
megacariocítico/eritroide.
2015/muv151d.pdf
● Verdadero
● Falso
411. Tampoco esta en el libro, pero trust me
● Verdadero
● Falso
413. tampoco esta en el libro pero trust me
equivocada:
MEC es INCORRECTO:
● A través del citoesqueleto se transmite las fuerzas de tensegridad y mecano transducción que
da forma y movimiento a la célula, pero NO traducen los estimulos bioquímicos que componen
la marcha el programa de epigénetica celular.
(http://www.patologia.es/volumen42/vol42-num4/42-4n02.htm)
4n02.htm#:~:text=Se%20estima%20que%20la%20MEC,forman%20parte% 20de%20la%20misma.)
tangencialmente a lo largo de la membrana -> esta no la pillé asi que me voy por esta La MEC es
una zona de transición de principal función es la transmisión de materia, energía e información
mediante sustancias mensajeras, potencial eléctrico e impulsos eléctricos.

● Integrinas
● Tenascinas
● Fibronectinas
● Heparinas
418. http://www.patologia.es/volumen42/vol42-num4/42-4n02.htm

● Todos
420. https://dicciomed.usal.es/palabra/electrobiologia

● CAM-1
● Integrinas
● Selectinas
422. http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864- 02892006000200003

● Tensegridad
● Estiramiento
424. https://repositoriosdigitales.mincyt.gob.ar/vufind/Record/BDUBAFCEN_c
● Neuronas
○ Hueso
● Musculo
● Ninguno
426. No hay en el libro, pero neuronas no puede ser, músculos maybe pero no aplicaría en
todos, así que el más lógico es el hueso
● Hemocitoblastos
● Embrioblastos
● Todos
428. No pillé ni en internet esta

● Ninguno


● Todas
431. No pillé nada ni en internet F
citoblastos:
○ Osteoporosis
● Todas
● No pillé nada ni en internet F
○ Citoblastos pluripotentes
● Ninguna
● Neuronas
● Astrocitos
● Todas

● La unidad mínima de vida en el organismo es la célula
mitocondrial

INCORRECTO
láminas basales
INCORRECTA
● Todos
○ Todos
● Virus hepatitis
○ Retrovirus
● Ninguno
○ Todos
● Ratones
● Ratas
● Pollos
○ Todos

● Bulbo raquídeo
● Tubo digestivo
○ Todos
● Bleomicina
● Doxiciclina
● Talco
○ Todos

● Ninguno
● todos

en base a:
● La edad
● Todos
● 33%
● 50%
● 75%
● Ninguno

● El sexo
● La herencia
● La edad
● Ninguna
● Verdadero
○ Falso
Verdadero
Falso
454. Seleccione una o más de una:
● Inhibir la apoptosis
● Evadir el sistema inmunitario
● Alterar la concentración de proteínas blanco
● Utilizar vías de señalización alternas
Falso
Verdadero
456. Indique cuales de los siguientes son los mecanismos que les permiten a los
canceres la detección y la eliminación por el sistema inmunitario
457. Una de las siguientes afirmaciones de los mecanismos de activación de

oncogenes, no es correcto.
Seleccione una:
• La mutación puntual en uno de los genes KRAS aparece hasta en un 95% de los cánceres
de páncreas
• La translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22 predispone al cáncer de próstata
• Un mecanismo de activación de los oncogenes es la amplificación de secuencias del DNA
y se presenta particularmente en algunos sarcomas
• Las alteraciones cromosómicas en tumores mieloides y linfoides suelen ser translocaciones
simples
458. Uno de los siguientes compuestos no es un glucosaminoglicano Seleccione

una:
• Fibronectina
• Dermatánsulfato
• Ácido hialuronico
• Heparánsulfato
459. El punto de revisión del huso mitótico es otro punto donde se controla el ciclo
celular y esta se encuentra en:
Seleccione una:
• Fase M
• Fase G2
• Fase G1
• Fase G0
Seleccione una:
• Oschman
• Pischinger
• Virchow
• Rokitansky
461. En circunstancias normales, la actividad de tirosina cinasa es breve y la revierten

las proteínas tirosina fosfatasa. Sin embargo, en muchos cánceres humanos, las
tirosina cinasas o componentes de las vías subsiguientes se mantienen activas por...?
▪ Amplificación génica
▪ Mutación
▪ Translocaciones cromosómicas
Seleccione una:
• Verdadero
• Falso
• Hormona tiroidea y cortisol
Seleccione una:
• Verdadero
• Falso
Pag 476
Pag 468
La letalidad sintética ocurre cuando la pérdida de función en alguno de los dos genes por
separado tiene efectos limitados en la supervivencia celular,pero la pérdida de la función en
ambos genes condiciona muerte celular. Los genes identificados que tienen una relación letal
sintética con las vías supresoras de tumor que han sido mutadas en células tumorales pueden
ser el blanco de proteínas exclusivamente necesarias por aquellas células para la
supervivencia o proliferación.
Kawasaki
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso
Seleccione una:

metastásico”
PAG 471
El proceso metastásico explica la gran mayoría de muertes por los tumores sólidos y,
por tanto, el entendimiento de este proceso es crítico para lograr una mejora en la
sobrevida.
cancerosas
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso
Pag 468
La hipermetilación de las regiones promotoras del DNA es un mecanismo frecuente por el
cual se produce silencio epigenético de los locus supresores tumorales en las células
cancerosas
- Hipoxemia
- Inflamación
- lesiones genéticas de los oncogenes o los supresores tumorales que alteran la
Pág 474
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso
Esto supone
Pag 3488
capacidad de alojarse en los tejidos dañados siguiendo gradientes de citocinas y quimiocinas
liberadas por el órgano enfermo
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso
Pag 463
Las proteínas que agregan grupos fosfatos a las proteínas se llaman cinasas. En general,
las proteínas cinasas son de dos clases: una actúa en los residuos de tirosina y la otra en
residuos de serina/treonina.
para cada uno

Seleccione una:
● Se cree que la mayoría de los tumores sólidos requiere un mínimo de tres genes
impulsores de cáncer mutado (SI)
• Los genes supresores de tumores influyen positivamente en la aparición del tumor (SI)
• Los oncogenes, experimentan mutaciones en las células cancerosas y este fenómeno surge de
manera típica en un solo alelo del oncogén. (SI)
• Otto Warburg propuso la teoría de que el cáncer se producía gracias a cambios en el DNA ->
decía que ocurría por metabolismo anormal del oxígeno
Pag 452

● Originados en el tejido hematopoyético: Linfomas o Leucemias
● Los provenientes del tejido epitelial: Carcinomas
● Los derivados de tejidos mesenquimatosos: Sarcomas Pag 461
Los Tumores malignos se nombran según su origen: los provenientes de tejido epitelial
se llaman carcinomas, los derivados de tejidos mesenquimáticos son sarcomas y los
que se originan en tejido hematopoyético son leucemias,linfomas y discrasias de
células plasmáticas (incluyendo mieloma múltiple).
Seleccione una:
• Verdadero
• Falso (si produce pérdida de heterocigosidad)
Pag 455
citocina ...?
• Paracrina
• Yuxtácrina
• Endócrina
• Autocrina
Seleccione una:
● Tipo IX
● Tipo II
● Tipo IV
● Tipo I
Seleccione una:
● El dirigirse a una proteína (MEK) río, debajo de BRAF, también tiene actividad en contra
de melanomas mutantes de BRAF y la inhibición combinada de BRAF y MEK es más
efectiva que la de cualquiera de ellas sola (SI)
específicamente a la célula que expresa, por ejemplo, CD30 como en el Linfoma de
Hodgkin (SI)
● Los cánceres pulmonares con mutaciones en el receptor para factor de crecimiento
● Los fármacos nuevos, llamados inhibidores del proteosoma, bloquean la proteólisis de
IkB, lo que impide la activación de NF-kB. Por razones desconocidas esto no tiene
efectos tóxicos para las células
Pag 467
Los fármacos nuevos, llamados inhibidores del proteosoma, bloquean la proteólisis de 1KB, lo
que impide la activación de NF-KB. Por razones desconocidas, esto tiene efectos tóxicos
selectivos para las células tumorales.
correcto
Seleccione una:
de necrosis tumoral
Pag 469
enlace de miembros de la superfamilia del receptor de factor de necrosis tumoral como CD95 (Fas) y
los receptores de muerte D R4 y DR5 La vía intrínseca de la apoptosis se inicia por la liberación de
citocromo c y SMAC (segundo activador mitocondrial de las caspasas [ second mitocondrial activator
of caspases]) desde el espacio intermembranoso mitocondrial por reacción a diversos estímulos
nocivos, incluido
Seleccione una:

Seleccione una:
Pag 569
En realidad, los tumores tienen menos heterogeneidad genética que las células normales;
dos células cualesquiera elegidas de un tumor de un individuo tendrán menos diferencias que
dos células elegidas al azar de los tejidos normales del sujeto.

● Ataxia telangiectasia: ATM Pag 456,
cuadro 67-3
Seleccione una:
● Las células madre multipotentes, presentes en el cerebro de los adultos, se pueden
● Las células madre embrionarias y las células pluripotentes inducidas, pueden secretar
insulina
● La generación de nuevos miocardiocitos se produce por el efecto directo de las células
madre implantadas
1. Una de las siguientes afirmaciones es incorrecta
Con independencia del pronóstico, el diagnóstico de cáncer no lleva un cambio en la propia
Una vez establecido el diagnóstico de cáncer, el tratamiento del paciente es exclusivo del
especialista
11. Se aproxima a su consulta un paciente que realiza tratamiento para el cáncer y se queja de
síntomas que se ha agregado a los iniciales, usted explica al paciente que :
12. En un control general de su paciente con tratamiento para cáncer, el paciente le indica que tiene un
45% de reducción de su lesión. Usted lo orienta indicando:
13. A un paciente que acude a consulta le han solicitado realizar laboratorio de marcadores tumorales,
usted le explica que:
14. Se trata de un paciente que está realizando tratamiento para el cáncer y que acude a su consulta
porque esta presentando alteraciones del apetito, problemas de sueño, agitaciones, fatiga, sentimiento de
culpa e incapacidad para concentrarse. Usted le explica que puede tratar de:
15. Su paciente ha concluido su tratamiento para el cáncer y solicita su consejo de como realizar sus
controles usted le aconseja:
Radiación
Vomito tardio
18. Cuál de los siguientes medicamentos se emplea para tratar los derrames pleurales malignos
sintomáticos
Cloxacilina
19. Uno de los siguientes es un factor derivado del tumor que produce adelgazamiento e inapetencia en
los pacientes con cáncer:
Interleucina 1
20. El paciente que padece de cáncer puede presentar un síndrome psicológico denominado el
La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutación en uno de los cuatro genes de
reparación del DNA
27. Acude a consulta un paciente con antecedentes familiares con cáncer. Uno de los siguientes
cáncer
Las ciclinas
telómeros
* Inician múltiples vías de transducción de señales como la regulación de la proliferación y
migración celular
Cayado
VEGF
41. Cuál de los siguientes adelantos fue determinante para la identificación de las secuencias del
genoma humano?
d. Todas
La anamnesis y los antecedentes familiares son elementos esenciales para identificar
componentes herediários de la enfermedad

Genómica funcional
mismo cromosoma
enfermedad generan:
c. Discriminación
d. Todas
Mutación
denomina:
a. Ovogenesis
b. Espermiogenesis
c. Em ambos
64. Todo rasgo observado se denomina
Fenotipo
Alelo
Haplotipo
Resesivo
d. Todos
71. Ante un paciente adulto con un padecimiento de enfermedad crónica no trasmisible, se debe dar
concejo genético después de:
Cayado
Los linfocitos NK
Interleucinas
a. Los macrófagos
b. Los linfocitos B
d. Todos
d. Todos
Micobacterias
6p213
96. Moléculas producidas por los linfocitos B que están codificadas por genes que se reordenan durante
• Anticuerpos
• Antígenos
• Citosinas
• Ninguno
• Meiosis
• Apoptosis
• Ninguno
• MHC
• Caspasas
99. Linfocitos derivados de la médula ósea o del equivalente a la bolsa de Fabricio, que expresan
inmunoglobulinas de superficie y secretan anticuerpos específicos tras su interacción con el antígeno
• Linfocitos T
• Linfocitos B
• Monocitos
• Neutrófilos
100. Linfocitos granulosos grandes que destruyen las células sobre las que actúan y que expresan
• Linfocitos B
• Linfocitos T
• Monocitos
101. Cuál de los siguientes es reconocido como el principal objetivo de autorreconocimiento para los
• HLA A
• HLA D
• HLA E
• HLA G
• Diabetes tipo I
• CD 4
• CD 34
• CD 8
• CD 38
correcta
106. Constituye una entidad poco precisa que se caracteriza por concentraciones séricas bajas de uno
• Ninguna
107. Practicamente todos los canceres nascen de una sola célula y este origen clonal constituye un
• Falso
• Verdadero
• Ninguno
• Ninguno
benignos
• El cáncer hereditario sin poliposis de colon presenta uno o algunos adenomas que progresa
reparación del DNA
• Ninguno
112. Acude a consulta un paciente con antecedente de familiares con cáncer. Uno de los siguientes
• La posibilidad de una prueba génica negativa indica su posibilidad de cáncer es similar al resto de la
población
cáncer
• Los oncogenes del tipo que aparece en los canceres humanos fueron identificados
• En el entorno celular normal, los protooncogenes tienen una participación crucial en la proliferación
y diferenciación celulares
incorrecto
• Las alteraciones de los cromosomas aportan informaciones importante acerca de los cambio
• Ninguno
117. Uno de los siguientes conceptos sobre la proteína p53 no es correcto
118. Uno de los siguientes conceptos a cerca de las tirosinasas tirosincinasas receptoras es correcto
celular
• Todos
119. Uno de los siguientes conceptos de la apoptosis no es correcto
• Ninguno
de linfocitos y movimiento a través de la brecha abierta
• Falso
• Verdadero
• Inhibe el p53
123. Cuál de los siguientes conceptos sobre al p53 es correcto:
• La mutación adquirida de p53 es la alteracion genética más común que se encuentra en el cáncer
humano (>50%)
• La mutacion de la línea germinal de p53 es la lesión genética causal del síndrome canceroso
mutación
• Todos
• Ninguno
• Todos
126. Cuál de los siguientes tratamientos está indicado para un paciente con neutropenia congénita
severa (SCN)
• Todos
127. Se trata de un paciente adulto joven que durante un control ecográfico abdominal nos indica la
• Asplenia. Administración por vía oral de Penicilina 2 veces al día y programa de vacunación
apropiado
128. Se trata de un paciente diagnosticado de absceso hepático y tiene antecedentes de foliculitis
• Deficiencia de Unc93b (molécula vinculada con TLR-3, -7, -8 y -9 necesaria para la localización
subcelular precisa)
• La CGD se origina por la producción deficiente de radicales libres de oxigeno (ROS, reactive
• Todos
129. Se trata de un niño, lactante menor, con retardo del crecimiento que recientemente fue tratado por
un cuadro diarreico prolongado. Acude a consulta después de recibir la vacuna del BCG, presentando
fiebre, lesiones cutáneas, esplenomegalia, linfocitopenia en el análisis de sangre y lesiones líticas en
algunos huesos. Esto nos hace sospechar de un problema inmunológico, indique cual
130. Se trata de un paciente con eritrodermia de comienzo precoz, alopecia, hepatoesplenomegalia y
● Hiperglicemia.
● Lesiones génicas de los oncogenes.
● Dolor.
● Hipoxia.
● Las ciclinas.
● El pRB.
● Las kinasas dependientes de ciclinas.
● El adenosin trifosfato.
● Las señales inadecuadas generadas por los receptores de membrana pueden generar
carcinogénesis.
● En el entorno celular normal, los protooncogenes tienen una participación crucial en la
● Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los factores de
● Los oncogenes del tipo que aparece en los cánceres humanos fueron identificados inicialmente por
● Amplificaciones génicas.
● Mutaciones puntuales.
● Modificación de histonas por acetilación o metilación.
● Deleciones múltiples.
● Verdadero
● Falso
● El primer cambio detectado es la Aneuplodia.
● Presentan amplificaciones cromosómicas.
● Presentan traslocaciones cromosómicas.
● Presentan deleciones cromosómicas.
● Una de las siguientes afirmaciones sobre el origen del cáncer es incorrecta:
137. El cáncer no es resultado de errores aleatorios de replicación del DNA.
incorrecto:
● Las alteraciones de los cromosomas aportan información importante acerca de los
cambios genéticos que suceden en el cáncer.
●
● El cáncer no es resultado de errores aleatorios de replicación del DNA.
● Las alteraciones de los cromosomas aportan información importante acerca de los cambios
● La poliposis adenomatosa familiar es un cáncer de colón tienen un patrón de herencia dominante.
● La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de adenomas colónicos
benignos.
● La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutación en uno de los cuatro genes de
● El cáncer hereditario sin poliposis de colón, presenta uno o algunos adenomas que progresa
● Verdadero
● Falso

● Amplificación de DNA
● Reordenamiento cromosómico
● Mutación puntual
● Deleción génica

● Hipermetilación de los genes
● Conjunto de cambios que afectan la traducción del DNA.
● Conjunto de cambios que afectan la replicación del DNA.
● Conjunto de cambios que alteran el patrón de expresión genética.
● Son todos los cambios producidos en el código del DNA.
● Al p53 le llaman el guardián del genoma.
● Los factores que inducen la síntesis de p53 son la hipoxia.
● Activa la transcripción de los genes que originan detención del ciclo celular.
● En condiciones normales, los niveles de p53 se mantienen altos.
● Carcinoma hepatocelular.
● Linfoma de células T.
● Carcinoma de tiroides.
● Cáncer de cuello uterino.
● Inician múltiples vías de transducción de señales como la regulación de la proliferación y migración
celular.
● Verdadero
● Falso
● Verdadero
● Falso
● Verdadero
● Falso
● En muchos tumores, un alelo de p53 en el cromosoma 17p sufre deleción y el otro experimenta
mutación.
● La mutación adquirida de p53 es la alteración genética más común que se encuentra en el cáncer
humano. (50%)
● Estómago
● Colorrectal
● Mama
● Linfoma
● Verdadero
● Falso
cambios del DNA:
● Las imágenes radiográficas de Rosalin Franklin
● Estudios radiográficos del humo de los cigarrillos
● Las observaciones de deshollinadores
● Investigaciones de Ames sobre la mutagénesis química
● Transferencia génica persistente en células de división
● Transferencia génica persistente en tejidos translúcidos
● Muy eficaz para transducir varios tejidos
● La transición de la fase G1 a la fase S es un regulador decisivo de la proliferación celular.
● La transición de la fase G0 a la fase G1 es un regulador decisivo de la proliferación celular.
● La transición de la fase G2 a la fase M es un regulador decisivo de la proliferación celular.
● Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento y proliferación celular
● Los genes oncosupresores actúan activando el crecimiento celular
● La rapidez de mutación en la célula cancerígena, es mayor que en la normal
● Los oncogenes evitan la mayor actividad del producto génico
● Verdadero
● Falso
hospedador.
● Verdadero
● Falso
● Verdadero
● Falso
● Inhibe el p53
● Evita la activación de la reductasa de hidrofolato, la timidincinasa, y la polimerasa de DNA
● Displasia – hiperplasia – adenoma – carcinoma in situ – carcinoma invasor.
● Hiperplasia – adenoma – displasia – carcinoma in situ – carcinoma invasor.
● Adenoma – hiperplasia – displasia – carcinoma in situ – carcinoma invasor.
● Virus de papiloma humano
● Virus hepatitis C
● Retrovirus
● Virus de Epstein-Barr
● Los vasos sanguíneos se forman en respuesta al VEFG (hay desequilibrio, no puede ordenar)
● Las paredes de los vasos tienen múltiples orificios y uniones ensanchadas (Verdad)
● Los vasos sanguíneos tumorales son tortuosos e irregulares (Verdad)
● El flujo sanguíneo es irregular con áreas de hipoxia y acidosis lo que favorece a la muerte celular (V)
● Verdadero
● Falso
cánceres.
● Próstata
● Estomago
● Osteosarcoma
● Neurofibroma
● Apoptosis
● Citocinesis
● Metástasis
● Los vasos sanguíneos tumorales son tortuosos y con flujo caótico
● Las células madre colaboran en la neoformación de capilares
● Se explica al paciente que una prueba génica positiva no tendrá ninguna consecuencia en
el ámbito social o laboral.
● Nunca se realizan las pruebas genéticas antes del asesoramiento.
● La posibilidad de una prueba génica positiva modifica los criterios clínicos respecto al
● La posibilidad de una prueba génica negativa indica que su posibilidad de cáncer es
similar al resto de la población.
●Medicina personalizada
●2000
●falso (es en una sola)
●la pérdida de un segmento del cromosoma
177. La consecuencia de la impronta genómica se manifiesta en diversos trastornos genéticos. En
caso de un paciente con resistencia a la hormona parotiroidea
●Osteodistrofia hereditaria de Albright
reversibles en sus extremos aminoterminales que protruyen de la particula central del nucleosoma,
mediante acetilación de lisina, fosforilacion de serinas lo que
●Inicia la transcripción genética
179. Las mutaciones acontecidas durante el desarrollo determinan un estado en donde los tejidos
se componente de células constituidas, con constituciones genéticas distintas lo que se denomina
●Mosaisismo
●Introducir un segmento de adn a un plásmido bacteriano
181. La expresión de genes es regulada por proteínas que se unen al adn y se activan reprimen la
transcripción la mayor parte de los genes contiene de 15 a 20 elementos reguladores discretos en
un intervalo de 300 pares de bases dentro del sitio de inicio de la transcripción
●Verdadero
182. Entre los pre requisitos para que un programa de detección génica resulte eficaz e encuentran
que
●Trastorno que debe ser grave
●Puede prevenir que esa enfermedad se presente
●Disminuir o prolongar el tiempo en que se va a presentar
●Detección no ha de ser prejudicial ni generar discriminación
provocadas por una expansión de tripletes repetitivos por encima del en que enfermedades se
encuentra esto
●Huntington, distrofiamiotonica, ataxia espinocerebelosla
●una misma mutaciones genética origina distintos fenotipos
●La edad materna avanzada
●Antecedentes familiares de anomalías

●cuando arn polimerasa se coloca en una plantilla
●variaciones en respuestas a los medicamentos
●respuestas a factores ambientales
●predisposición a enfermedades
●todas
●la adenina se empareja con la guanina y la timidina con la citosina (adenina con timidina y guanina
con citosina)
●citosina
191. en lo que se refiere al clínico en su práctica diaria, cual es el elemento esencial para identificar
la posibilidad de un componente hereditario
●antecedentes familiares (de escribir)
●la mitocondria tiene un adn que no necesita los nucleares
●la mitocondria se coordina directamente con el ciclo celular
●las regiones hipotaliales no tiene importancia medica
●las moléculas de adn mitocondrial sufren recombinación al igual que el núcleo
●cualquier mutación del adn de una mitocondria puede generar enfermedad
●síndrome de NARP
●la presencia de acidosis láctica en sangre periférica confirmas la presencia de enfermedad
mitocondrial
●gen ADN SSU
humano
●actinobacterio
●análisis filogenético
●viral
●tiene la propiedad de opzonizar a las bacterias
●citosinas
●antígenos
●destruir microorganismos patógenos y el complemento
receptores codificados por líneas germinales y expresados por células del sistema inmunitario que
reconocen modelos moleculares patógenos
208. además del genoma humano es secuencial el genoma completo de varios organismos entre
ellos incluyen los eucariotes por lo menos mencione dos
●m. musculus (raton)
●d. melanogaster (mosca de la fruta)
●c. elegans (nematodos)
●s. cerevisiae (levadura)
han sido duplicadas en ciertos cromosomas cuando se compara los genomas de 2 individuos el
0,4-0,8 % de sus genomas……
●sensibilidad las enfermedades o con cáncer o resistencia a las enfermedades
210. producen grandes cantidades de interferón alfa que poseen actividad tumoral e antiviral se
encuentran las zonas de los linfocitos t de los órganos linfoides
●las células dentriditas plasmocitoides de línea linfoide
211. cuáles son los dos eventos secundarios que se presentan con mayor frecuencia en el primer
día después del trasplante de heces fecales
●diarrea y cólicos
212. que pruebas se requiere para detectar pacientes diagnosticados de cardiopatía hipertróficas y
cuales es el tratamiento sugerido
●ecocardiografia y betabloquenates esta es la respuesta de la 40…
213. Origina una resistencia que incluye la activación de la familia de la familia de la

caspasa y que reduce una inflamación excesiva.
● Meiosis
● Apoptosis
● Ninguno

● con independencia del pronósticos el diagnóstico de cáncer lleva un cambio en la propia imagen

● Ninguno

● ninguna

● ninguna
subyacentes
● todas

incorrecta
● Una vez establecido el Dx de cáncer, el tratamiento del paciente es una colaboración interdisciplinaria
● Todos
●Se llama asi a las clasificación TNM
●Se llama asi por la FIGO

●Adenocarcinoma de mama
●Adenocarcinoma de próstata
● Quimioterapia
●Radiación
●Ablación quirúrgica
●El cáncer es el resultado de la exposición a carcinógenos que alteran los genes
●El cáncer se produce por reparaciones defectuosas del DNA

●Una mutación puntual
●Grandes deleciones cromosómicas
●Ninguno
incorrecto
●Las personas afectadas tienen una mutación predisponente de perdida funcional en un alelo del
●Casi todas las células del individuo con una mutación hereditaria de perdida de función en un gen
oncosupresor son funcionalmente normales.
●Todos
●La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de adenomas colónicos
benignos
●El cáncer hereditario sin poliposis del colon presenta uno o algunos adenomas que progresa
●La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutación en uno de los cuatro alelos genes de
reparación del DNA
●Ninguno
●La posibilidad de una prueba génica negativa indica que su posibilidad de cáncer es similar al resto
de la población
●La posibilidad de una prueba génica positiva indica los criterios clínicos respecto al cribado del
cáncer

●Ninguno es correcto
correcto
●En el entorno celular normal los protooncogenes tienen una participación

●Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los factores de
●Todas son incorrectas
229. Uno de los siguiente conceptos sobre el mecanismo de activación de los oncogenes
es incorrecto
●La mutación puntual es un mecanismo frecuente de activación de oncogenes
● La demostración de amplificación de un gen celular no suele asociarse a mal pronostico
●Las alteración de los cromosomas aportan información importante acerca de los cambios
●Linfoma de Células T
●Carcinoma Hepato Celular
●Ninguno
● La transición de la fase G0 a la G1 es un regulador decisivo de la proliferación celular
●La transición de la fase G1 a la fase S es un regulador decisivo de la proliferación celular
●La transición de la fase G2 a la fase M es un regulador decisivo de la proliferación celular
●Todas son correctas
●Las ciclinas
●El ATP
●Ninguno
oActiva la transcripción de los genes que originan detención del ciclo celular
oUn factor que activa la síntesis de p53 con la hipoxia
oEn condiciones normales los niveles de p53 se mantienen altos
oTodas son incorrectas
●La polimerasa del DNA no puede replicar el extremo de los cromosomas
●Las caspasas humanas expresan altos niveles de telomerasa que evitan el acortamiento de los
telómeros
●Son proteínas de la superficie externa de la membrana celular
●Inician múltiples vías de transducción de señales como la regulación de la proliferación y migración
celular
●Regulan la angiogénesis
●Todos (en el examen decía Ninguna- el Dr. Se equivocó)

●La resistencia a la apoptosis predispone al crecimiento canceroso
●La resistencia a la apoptosis produce resistencia a la quimioterapia
●Ninguno

●Las tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión celular proteólisis de la
membrana basal y movimientos a través de la brecha abierta
●Muchos tumores aumentan su actividad osteoclástica para generar metástasis

●La activación del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependiente de la adhesión
●La resistencia a la hipoxia generada dentro de la célula cancerosa es un mecanismo de resistencia
al tratamiento
●El VEGF promueve el reclutamiento y la diferenciación de la matriz extracelular
●Ninguno

● Carcinoma
●Sarcoma Ca de tejidos no epiteliales (mesenquimatosos) (Pg.504)
●Linfomas
●Ninguno

• Evita la activación de las reductasa de dihidrofolato, la timidicinasa y la polimerasa de DNA
• Inhibe el p53

• La mutación adquirida del p53 es la alteración genética más común que se encuentra en el
cáncer humano
• En muchos tumores un alelo de p53 en el cromosoma s7p sufre deleción y el otro experimenta
mutación
• Todos

• Sin todos los cambios producidos en el código del DNA
• Ninguno

• Deleciones múltiples
• Todos

• Las prostaglandinas no dañan el DNA
• Las prostaglandinas favorecen la mayor supervivencia, la migración y la angiogénesis de las
células tumorales
• Las prostaglandinas no favorecen el crecimiento tumoral
• Ninguno
aumentan:
• La actividad osteoclástica
• La actividad osteoblástica
• La osteoprotegerinas (OPG)
• Ninguno
• La enfermedad no reduce más rápidamente por que este progresando


● Debe realizarse su control mensual con pesquisas laboratoriales y radiológicas de probables
recidivas
primordialmente

○ Que sea una decisión personal
○ Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento Y proliferación del celular

● Vomito agudo
○ Vomito previsto
● Vomito tardío
255. Cloxacilina
256. Doxiciclina
• Dicloxicilina
• Hormona del crecimiento
• Corticotropina
• Interleucina 1

• El temor a la recidiva
• Temor por la pérdida de la propia imagen
• Término del tratamiento que se asocia con la continuidad de su supervivencia

INCORRECTA:
• La probabilidad de la curación de un tumor suele ser inversamente proporcional a su masa
• La extensión de la enfermedad se estudia mediante diversas pruebas y procedimientos que se
• La estadificación clínica se basa en la clínica, las radiografías y otros procedimientos de
imágenes

• 50 micrómetros
• Todos
INCORRECTO:
• Los vasos sanguíneos tumorales son tortuosos e irregulares
• El flujo sanguíneo es irregular con áreas de hipoxia y acidosis lo que favorece la muerte celular
• Las paredes de los vasos tienen múltiples orificios y uniones ensanchadas
• Metástasis
• Apoptosis
• Ninguno

• Hipoxia
• Lesiones génicas de los oncogenes
• Hiperglicemia
• Todos

● Ninguno

● Ninguno



telómeros
• La mayor parte de las células somáticas normales tienen suficiente telomerasa como para prevenir
Pág. 463: la mayor parte de las células somáticas normales NO expresan suficiente telomerasas

INCORRECTO:
celular
• Ninguno

• Ninguno

• Las tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión celular, proteólisis de la
• Muchos tumores aumentan su actividad osteoblástica para generar metástasis
• Actualmente se cuentan con muchos medicamentos que actúan en esta etapa del tratamiento
Pág. 472: “muchos tumores aumentan la actividad OSTEOCLASTICA para aumentar la señalización
del RANK”

• Los vasos sanguíneos tumorales son tortuosos con flujo caótico

• VEGF
• Angiopoyetina
• Efrinas

● Todas
274. Pág. 3375

• Ninguno
plancenta)

● Todos
Es Factor de transcripción Gata 1: Por ejemplo GATA1 promueve la diferenciación hacia un

linaje megacariocítico/eritroide.
2015/muv151d.pdf
● Verdadero
● Falso
● Verdadero
● Falso
equivocada:
MEC es INCORRECTO:
A través del citoesqueleto se transmite las fuerzas de tensegridad y mecano transducción que da forma
y movimiento a la célula, pero NO traducen los estimulos bioquímicos que componen la marcha el
programa de epigénetica celular. (http://www.patologia.es/volumen42/vol42-num4/42-4n02.htm)
4n02.htm#:~:text=Se%20estima%20que%20la%20MEC,forman%20parte% 20de%20la%20misma.
tangencialmente a lo largo de la membrana -> esta no la pillé asi que me voy por esta
La MEC es una zona de transición de principal función es la transmisión de materia, energía e

● Integrinas
● Tenascinas
● Fibronectinas
● Heparinas

● Todos

● CAM-1
● Integrinas
● Selectinas

● Tensegridad
● Estiramiento
● Neuronas
● Hueso
● Musculo
● Ninguno
No hay en el libro, pero neuronas no puede ser, músculos maybe pero no aplicaría en todos, así
● Hemocitoblastos
● Embrioblastos
○ Todos

● Ninguno


● Todas
citoblastos:
○ Osteoporosis
● Todas
● Ninguna
● Neuronas
● Astrocitos
○ Todas

mitocondrial

INCORRECTO
láminas basales
INCORRECTA
● Todos
○ Todos
● Virus hepatitis
○ Retrovirus
● Ninguno
○ Todos
● Ratones
● Ratas
● Pollos
○ Todos

● Bulbo raquídeo
● Tubo digestivo
○ Todos
● Bleomicina
● Doxiciclina
● Talco
○ Todos

● Ninguno
○ Todos

en base a:
● La edad
● Todos
● 33%
● 50%
● 75%
● Ninguno

● El sexo
● La herencia
○ La edad
● Ninguno
● Verdadero
○ Falso
Verdadero
Falso
○ Inhibir la apoptosis
○ Evadir el sistema inmunitario
○ Alterar la concentración de proteínas blanco
○ Utilizar vías de señalización alternas
Falso
Verdadero
314. Indique cuales de los siguientes son los mecanismos que les permiten a los canceres
la detección y la eliminación por el sistema inmunitario
315. Una de las siguientes afirmaciones de los mecanismos de activación de oncogenes, no

es correcto.
Seleccione una:
● La mutación puntual en uno de los genes KRAS aparece hasta en un 95% de los
● La translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22 predispone al cáncer de
próstata
● Un mecanismo de activación de los oncogenes es la amplificación de secuencias del
DNA y se presenta particularmente en algunos sarcomas
316. Uno de los siguientes compuestos no es un glucosaminoglicano Seleccione una:

○ Fibronectina
● Heparánsulfato
317. El punto de revisión del huso mitótico es otro punto donde se controla el ciclo celular y
Seleccione una:
○ Fase M
● Fase G2
● Fase G1
● Fase G0
Seleccione una:
● Oschman
● Pischinger
● Virchow
● Rokitansky
319. En circunstancias normales, la actividad de tirosina cinasa es breve y la revierten las

proteínas tirosina fosfatasa. Sin embargo, en muchos cánceres humanos, las tirosina
cinasas o componentes de las vías subsiguientes se mantienen activas por...?
seleccione una o más de una:
● Mutación
Seleccione una:
○ Verdadero
● Falso
Seleccione una:
● Verdadero
○ Falso
Pag 476
Pag 468
La letalidad sintética ocurre cuando la pérdida de función en alguno de los dos genes por separado
tiene efectos limitados en la supervivencia celular,pero la pérdida de la función en ambos genes
condiciona muerte celular. Los genes identificados que tienen una relación letal sintética con las vías
supresoras de tumor que han sido mutadas en células tumorales pueden ser el blanco de proteínas
exclusivamente necesarias por aquellas células para la supervivencia o proliferación.
Kawasaki
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso
Seleccione una:

metastásico”
PAG 471
El proceso metastásico explica la gran mayoría de muertes por los tumores sólidos y, por
tanto, el entendimiento de este proceso es crítico para lograr una mejora en la sobrevida.
cancerosas
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso
Pag 468
produce silencio epigenético de los locus supresores tumorales en las células cancerosas
○ Hipoxemia
○ Inflamación
○ lesiones genéticas de los oncogenes o los supresores tumorales que alteran la
● Pág 474
Seleccione una:
○ Verdadero
● Falso
Esto supone
Pag 3488
capacidad de alojarse en los tejidos dañados siguiendo gradientes de citocinas y quimiocinas liberadas
por el órgano enfermo
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso
Pag 463
Las proteínas que agregan grupos fosfatos a las proteínas se llaman cinasas. En general, las proteínas
cinasas son de dos clases: una actúa en los residuos de tirosina y la otra en residuos de
serina/treonina.
para cada uno

Seleccione una:
● Se cree que la mayoría de los tumores sólidos requiere un mínimo de tres genes impulsores de
cáncer mutado (SI)
○ Los genes supresores de tumores influyen positivamente en la aparición del tumor (SI)
○ Los oncogenes, experimentan mutaciones en las células cancerosas y este fenómeno
surge de manera típica en un solo alelo del oncogén. (SI)
○ Otto Warburg propuso la teoría de que el cáncer se producía gracias a cambios en el
DNA -> decía que ocurría por metabolismo anormal del oxígeno
Pag 452

Originados en el tejido hematopoyético: Linfomas o Leucemias
Los provenientes del tejido epitelial: Carcinomas
Los derivados de tejidos mesenquimatosos: Sarcomas Pag 461
Los Tumores malignos se nombran según su origen: los provenientes de tejido epitelial se llaman
carcinomas, los derivados de tejidos mesenquimáticos son sarcomas y los que se originan en tejido
hematopoyético son leucemias,linfomas y discrasias de células plasmáticas (incluyendo mieloma
múltiple).
Seleccione una:
● Verdadero
Pag 455
citocina ...?
● Paracrina
● Yuxtácrina
● Endócrina
● Autocrina
● Tipo IX
● Tipo II
○ Tipo IV
● Tipo I
Seleccione una:
● El dirigirse a una proteína (MEK) río, debajo de BRAF, también tiene actividad en contra de
melanomas mutantes de BRAF y la inhibición combinada de BRAF y MEK es más efectiva que
la de cualquiera de ellas sola (SI)
específicamente a la célula que expresa, por ejemplo, CD30 como en el Linfoma de Hodgkin
(SI)
○ Los cánceres pulmonares con mutaciones en el receptor para factor de crecimiento
● Los fármacos nuevos, llamados inhibidores del proteosoma, bloquean la proteólisis de IkB, lo
las células
Pag 467
Los fármacos nuevos, llamados inhibidores del proteosoma, bloquean la proteólisis de 1KB, lo que
impide la activación de NF-KB. Por razones desconocidas, esto tiene efectos tóxicos selectivos para
las células tumorales.
correcto
Seleccione una:
de necrosis tumoral
Pag 469
enlace de miembros de la superfamilia del receptor de factor de necrosis tumoral como CD95
(Fas) y los receptores de muerte D R4 y DR5 La vía intrínseca de la apoptosis se inicia por la
liberación de citocromo c y SMAC (segundo activador mitocondrial de las caspasas [ second
mitocondrial activator of caspases]) desde el espacio intermembranoso mitocondrial por reacción
a diversos estímulos nocivos, incluido
Seleccione una:

Seleccione una:
Pag 569
En realidad, los tumores tienen menos heterogeneidad genética que las células normales; dos
células cualesquiera elegidas de un tumor de un individuo tendrán menos diferencias que dos
células elegidas al azar de los tejidos normales del sujeto.

● Ataxia telangiectasia: ATM Pag 456, cuadro
67-3
Seleccione una:
insulina
madre implantadas
● Meiosis
○ Apoptosis
● Ninguno

● con independencia del pronósticos el diagnóstico de cáncer lleva un cambio en la propia

○ Próstata, pulmón-bronquios, colon-recto
● Ninguno

○ ninguna

○ el cáncer es una de las principales causas de muerte por detrás de las enfermedades
cardiacas
● ninguna
subyacentes
○ la anamnesis por aparatos aporta muy poco
● todas
353. Una de las siguientes Afirmaciones sobre el diagnóstico del cáncer es incorrecta
○ El Dx del cáncer se basa fundamentalmente en los marcadores tumorales
● Una vez establecido el Dx de cáncer, el tratamiento del paciente es una colaboración
interdisciplinaria
● Todos
○ Se aplica solamente al cáncer colorrectal

○ Leucemia linfocítica
○ Quimioterapia
● Radiación
○ El cáncer no es resultado de errores aleatorios de replicación del DNA
● El cáncer es el resultado de la exposición a carcinógenos que alteran los genes

○ Hipermetilacion de los genes
● Ninguno
incorrecto
● Las personas afectadas tienen una mutación predisponente de perdida funcional en un alelo del
○ La mayor parte de los genes se heredan como rasgo autosómico recesivo
● Casi todas las células del individuo con una mutación hereditaria de perdida de función en un
gen oncosupresor son funcionalmente normales.
● Todos
● La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de adenomas
colónicos benignos
● El cáncer hereditario sin poliposis del colon presenta uno o algunos adenomas que progresa
○ La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutación en uno de los cuatro alelos
● Ninguno
● La posibilidad de una prueba génica negativa indica que su posibilidad de cáncer es similar al
● La posibilidad de una prueba génica positiva indica los criterios clínicos respecto al cribado del
cáncer
●
● consecuencia en el ámbito social o laboral
correcto
○ Los oncogenes del tipo que aparece en los canceres humanos fueron
●
● esencial en la proliferación y la diferenciación celulares
● Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los factores
de trascripción en el núcleo
363. Uno de los siguiente conceptos sobre el mecanismo de activación de los oncogenes es
incorrecto
○ La demostración de amplificación de un gen celular no suele asociarse a mal pronostico
● Las alteración de los cromosomas aportan información importante acerca de los cambios
○ Carcinoma de Tiroides
● Ninguno
○ La transición de la fase G0 a la G1 es un regulador decisivo de la proliferación celular
● La transición de la fase G1 a la fase S es un regulador decisivo de la proliferación celular
● La transición de la fase G2 a la fase M es un regulador decisivo de la proliferación celular
● Las ciclinas
○ La PRB (proteínas del retinoblastoma)
● El ATP
● Ninguno
○ En condiciones normales los niveles de p53 se mantienen altos

● Las caspasas humanas expresan altos niveles de telomerasa que evitan el acortamiento de los
telómeros
migración celular

○ La resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la radiación
● Ninguno

● Las tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión celular proteólisis
de la membrana basal y movimientos a través de la brecha abierta
● Actualmente se cuentan con muchos medicamentos que actúan en esta etapa del
tratamiento

● La activación del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependiente de la adhesión
● La resistencia a la hipoxia generada dentro de la célula cancerosa es un mecanismo de
● El VEGF promueve el reclutamiento y la diferenciación de la matriz extracelular
● Ninguno

○ Carcinoma
● Linfomas
● Ninguno
○ Hiperplasia-adenoma-displasia-carcinoma In situ- carcinoma invasor

● Evita la activación de las reductasa de dihidrofolato, la timidicinasa y la polimerasa de DNA
○ Permite la activación de los genes necesarios para la fase S
● Inhibe el p53

● La mutación adquirida del p53 es la alteración genética más común que se encuentra en el
cáncer humano
● En muchos tumores un alelo de p53 en el cromosoma s7p sufre deleción y el otro experimenta
mutación
● Todos

○ Conjunto de cambios que alteran el patrón de expresión genética
● Ninguno

○ Modificación de histonas por acetilación o metilación
● Todos

● Las prostaglandinas favorecen la mayor supervivencia, la migración y la angiogénesis de las
células tumorales
● Ninguno
aumentan:
○ La actividad osteoclástica
● Ninguno
○ La enfermedad se encuentra en una etapa estable

○ Los marcadores son importantes para evaluar el tratamiento que se realice
○ Síndrome depresivo por la etapa que está pasando

○ Debe realizarse su control mensual con pesquisas laboratoriales y radiológicas de
probables recidivas
primordialmente

● Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento Y proliferación del celular

● Vomito agudo
○ Vomito previsto
● Vomito tardío
● Cloxacilina
○ Doxiciclina
● Dicloxicilina
○ Corticotropina
● Interleucina 1

○ El temor a la recidiva
● Término del tratamiento que se asocia con la continuidad de su supervivencia

INCORRECTA:
● La probabilidad de la curación de un tumor suele ser inversamente proporcional a su masa
● La extensión de la enfermedad se estudia mediante diversas pruebas y procedimientos que se
○ La estadificación clínica se basa en la clínica, las radiografías y otros procedimientos de
imágenes

○ 100 micrómetros
● 50 micrómetros
● Todos
INCORRECTO:
● El flujo sanguíneo es irregular con áreas de hipoxia y acidosis lo que favorece la muerte celular
○ Activación angiogénica
● Metástasis
● Apoptosis
● Ninguno

● Hipoxia
● Hiperglicemia
● Todos

○ Los conductos vasculares derivados de las células cancerosas
● Ninguno

● Ninguno

399. No hay “inhibidores” en el documento que el mando esta como COX- 2: estimula la

● La polimerasa del DNA no puede replicar el extremo de los cromosomas (si)
● Los canceres humanos expresan altos niveles de telomerasa que evitan el agotamiento de los
telómeros
● La mayor parte de las células somáticas normales tienen suficiente telomerasa como para
prevenir el desgaste telomérico que ocurre con cada división celular
401. Pág. 463: la mayor parte de las células somáticas normales NO expresan suficiente
telomerasas como para prevenir el desgaste telomérico que ocurre con cada división
celular

INCORRECTO:
migración celular
● Ninguno
●

● Ninguno
● Asi esta corregido en los examenes, pero en el libro no pillé nada puntual

● Las tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión celular, proteólisis
de la membrana basal y movimiento a través de la brecha abierta
● Muchos tumores aumentan su actividad osteoblástica para generar metástasis
Pág. 472: “muchos tumores aumentan la actividad OSTEOCLASTICA para aumentar la señalización del
RANK”


● VEGF
● Angiopoyetina
● Efrinas

● Todas
Pág. 3375

● Ninguno
plancenta)

● Todos
Es Factor de transcripción Gata 1: Por ejemplo GATA1 promueve la diferenciación hacia un linaje
megacariocítico/eritroide.
2015/muv151d.pdf
● Verdadero
● Falso
411. Tampoco esta en el libro, pero trust me
● Verdadero
● Falso
413. tampoco esta en el libro pero trust me
equivocada:
MEC es INCORRECTO:
● A través del citoesqueleto se transmite las fuerzas de tensegridad y mecano transducción que
da forma y movimiento a la célula, pero NO traducen los estimulos bioquímicos que componen
la marcha el programa de epigénetica celular.
(http://www.patologia.es/volumen42/vol42-num4/42-4n02.htm)
4n02.htm#:~:text=Se%20estima%20que%20la%20MEC,forman%20parte% 20de%20la%20misma.)
tangencialmente a lo largo de la membrana -> esta no la pillé asi que me voy por esta La MEC es
una zona de transición de principal función es la transmisión de materia, energía e información

● Integrinas
● Tenascinas
● Fibronectinas
● Heparinas
418. http://www.patologia.es/volumen42/vol42-num4/42-4n02.htm

● Todos
420. https://dicciomed.usal.es/palabra/electrobiologia

● CAM-1
● Integrinas
● Selectinas
422. http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864- 02892006000200003

● Tensegridad
● Estiramiento
424. https://repositoriosdigitales.mincyt.gob.ar/vufind/Record/BDUBAFCEN_c
● Neuronas
○ Hueso
● Musculo
● Ninguno
426. No hay en el libro, pero neuronas no puede ser, músculos maybe pero no aplicaría en
todos, así que el más lógico es el hueso
● Hemocitoblastos
● Embrioblastos
● Todos
428. No pillé ni en internet esta

● Ninguno


● Todas
431. No pillé nada ni en internet F
citoblastos:
○ Osteoporosis
● Todas
● No pillé nada ni en internet F
○ Citoblastos pluripotentes
● Ninguna
● Neuronas
● Astrocitos
● Todas

mitocondrial

INCORRECTO
láminas basales
INCORRECTA
● Todos
○ Todos
● Virus hepatitis
○ Retrovirus
● Ninguno
○ Todos
● Ratones
● Ratas
● Pollos
○ Todos

● Bulbo raquídeo
● Tubo digestivo
○ Todos
● Bleomicina
● Doxiciclina
● Talco
○ Todos

● Ninguno
● todos

en base a:
● La edad
● Todos
● 33%
● 50%
● 75%
● Ninguno

● El sexo
● La herencia
● La edad
● Ninguna
● Verdadero
○ Falso
Verdadero
Falso
454. Seleccione una o más de una:
Falso
Verdadero

Seleccione una:
• La mutación puntual en uno de los genes KRAS aparece hasta en un 95% de los cánceres
de páncreas
• Un mecanismo de activación de los oncogenes es la amplificación de secuencias del DNA
y se presenta particularmente en algunos sarcomas
• Las alteraciones cromosómicas en tumores mieloides y linfoides suelen ser translocaciones
simples
458. Uno de los siguientes compuestos no es un glucosaminoglicano Seleccione

una:
• Fibronectina
• Dermatánsulfato
• Ácido hialuronico
• Heparánsulfato
459. El punto de revisión del huso mitótico es otro punto donde se controla el ciclo
celular y esta se encuentra en:
Seleccione una:
• Fase M
• Fase G2
• Fase G1
• Fase G0
Seleccione una:
• Oschman
• Pischinger
• Virchow
• Rokitansky
461. En circunstancias normales, la actividad de tirosina cinasa es breve y la revierten

las proteínas tirosina fosfatasa. Sin embargo, en muchos cánceres humanos, las
tirosina cinasas o componentes de las vías subsiguientes se mantienen activas por...?
▪ Amplificación génica
▪ Mutación
▪ Translocaciones cromosómicas
Seleccione una:
• Verdadero
• Falso
• Hormona tiroidea y cortisol
Seleccione una:
• Verdadero
• Falso
Pag 476
Pag 468
La letalidad sintética ocurre cuando la pérdida de función en alguno de los dos genes por
separado tiene efectos limitados en la supervivencia celular,pero la pérdida de la función en
ambos genes condiciona muerte celular. Los genes identificados que tienen una relación letal
sintética con las vías supresoras de tumor que han sido mutadas en células tumorales pueden
ser el blanco de proteínas exclusivamente necesarias por aquellas células para la
supervivencia o proliferación.
Kawasaki
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso
Seleccione una:

metastásico”
PAG 471
El proceso metastásico explica la gran mayoría de muertes por los tumores sólidos y,
por tanto, el entendimiento de este proceso es crítico para lograr una mejora en la
sobrevida.
cancerosas
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso
Pag 468
La hipermetilación de las regiones promotoras del DNA es un mecanismo frecuente por el
cual se produce silencio epigenético de los locus supresores tumorales en las células
cancerosas
- Hipoxemia
- Inflamación
- lesiones genéticas de los oncogenes o los supresores tumorales que alteran la
Pág 474
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso
Esto supone
Pag 3488
capacidad de alojarse en los tejidos dañados siguiendo gradientes de citocinas y quimiocinas
liberadas por el órgano enfermo
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso
Pag 463
Las proteínas que agregan grupos fosfatos a las proteínas se llaman cinasas. En general,
las proteínas cinasas son de dos clases: una actúa en los residuos de tirosina y la otra en
residuos de serina/treonina.
para cada uno

Seleccione una:
● Se cree que la mayoría de los tumores sólidos requiere un mínimo de tres genes
impulsores de cáncer mutado (SI)
• Los genes supresores de tumores influyen positivamente en la aparición del tumor (SI)
• Los oncogenes, experimentan mutaciones en las células cancerosas y este fenómeno surge de
manera típica en un solo alelo del oncogén. (SI)
• Otto Warburg propuso la teoría de que el cáncer se producía gracias a cambios en el DNA ->
decía que ocurría por metabolismo anormal del oxígeno
Pag 452

● Los derivados de tejidos mesenquimatosos: Sarcomas Pag 461
Los Tumores malignos se nombran según su origen: los provenientes de tejido epitelial
se llaman carcinomas, los derivados de tejidos mesenquimáticos son sarcomas y los
que se originan en tejido hematopoyético son leucemias,linfomas y discrasias de
células plasmáticas (incluyendo mieloma múltiple).
Seleccione una:
• Verdadero
• Falso (si produce pérdida de heterocigosidad)
Pag 455
citocina ...?
• Paracrina
• Yuxtácrina
• Endócrina
• Autocrina
Seleccione una:
● Tipo IX
● Tipo II
● Tipo IV
● Tipo I
Seleccione una:
● El dirigirse a una proteína (MEK) río, debajo de BRAF, también tiene actividad en contra
de melanomas mutantes de BRAF y la inhibición combinada de BRAF y MEK es más
efectiva que la de cualquiera de ellas sola (SI)
específicamente a la célula que expresa, por ejemplo, CD30 como en el Linfoma de
Hodgkin (SI)
● Los cánceres pulmonares con mutaciones en el receptor para factor de crecimiento
● Los fármacos nuevos, llamados inhibidores del proteosoma, bloquean la proteólisis de
IkB, lo que impide la activación de NF-kB. Por razones desconocidas esto no tiene
Pag 467
Los fármacos nuevos, llamados inhibidores del proteosoma, bloquean la proteólisis de 1KB, lo
que impide la activación de NF-KB. Por razones desconocidas, esto tiene efectos tóxicos
selectivos para las células tumorales.
correcto
Seleccione una:
de necrosis tumoral
Pag 469
enlace de miembros de la superfamilia del receptor de factor de necrosis tumoral como CD95 (Fas) y
los receptores de muerte D R4 y DR5 La vía intrínseca de la apoptosis se inicia por la liberación de
citocromo c y SMAC (segundo activador mitocondrial de las caspasas [ second mitocondrial activator
of caspases]) desde el espacio intermembranoso mitocondrial por reacción a diversos estímulos
nocivos, incluido
Seleccione una:

Seleccione una:
Pag 569
En realidad, los tumores tienen menos heterogeneidad genética que las células normales;
dos células cualesquiera elegidas de un tumor de un individuo tendrán menos diferencias que
dos células elegidas al azar de los tejidos normales del sujeto.

● Ataxia telangiectasia: ATM Pag 456,
cuadro 67-3
Seleccione una:
● Las células madre multipotentes, presentes en el cerebro de los adultos, se pueden
● Las células madre embrionarias y las células pluripotentes inducidas, pueden secretar
insulina
● La generación de nuevos miocardiocitos se produce por el efecto directo de las células
madre implantadas
PRIMER PARCIAL – BIOLOGIA MOLECULAR – 2020 EXAMEN VIRTUAL
1. Empareje los nombres de los ganadores del premio nobel con su procedencia
Azis Sancar - Turquia
Tomas Lindahl - Suecia
Paul Modrich - Estados Unidos
2. En la siguiente pregurna debe emparejar la respuesta adecuada para las intervenciones terapéuticas basadas en riesgo genético para
la enfermedad
Sindrome de Linch – Detección sistemática con endoscopia temprana,
Sindrome de QT largo – Desfibrilador cardiaco implantable,
Sindrome de marfan – Bloqueantes Beta profiláctico
3. Una de las siguientes afirmaciones sobre las alteraciones primarias del sistema circadiano no es correcta:
Seleccione una:
a. La permeabilidad de la pared intestinal varía durante el ciclo de sueño - vigilia
b. El sueño entrecortado y la vigilia nocturna intesnifica la actividad del eje HPA incrementando el cortisol diurno
c. La alteración en el ritmo circadiano, no afecta la homeostasis de la glucosa
d. El sistema circadiano regula la liberacion ritmica de insulina en el páncreas
4. Una de las siguientes afirmaciones sobre el asesoramiento genético y educación no es correcta

Seleccione una:
a. El asesoramiento refiere al paciente y a otros miembros de la familia con riesgo a servicios médicos y de apoyo adicionales
b. El asesoramiento asegura que el paciente tiene los recursos necesarios para informar a sus familiares sobre su riesgo
c. El asesoramiento genético se refiere a las pruebas genéticas, la detección y el tratamiento medico para el individuo
d. El asesoramiento garantiza que el paciente esta conciente de las indicaciones, procesos, riesgos, beneficios y limitaciones de las diversas
opciones
La respuesta correcta es: El asesoramiento genético se refiere a las pruebas genéticas, la detección y el tratamiento medico para el individuo
5. Una de las siguientes afirmaciones sobre la epigenética, no es correcta.

Seleccione una:
a. La metilación de la lisina es una modificación química menos estable que la acetilación
b. La SUMOilación de las histonas actua en la represión transcripional
c. La poliubiquitinación sirve para marcar proteinas para que sean degradadas en proteosomas
d. La acetilación de las histonas centrales por lo general esta relacionada con la activación transcripcional
6. Una de las siguientes afirmaciones sobre la cistinuria no es correcta

Seleccione una:
a. Los aminoacidos mas excretados son la cistina, lisina, arginina y ornitina
b. La cistinuria se presenta por una mutación en el gen SLC3A1 situado en el brazo corto del cromosoma 2
c. La cistinuria se presenta por una mutación en el gen SLC7A9 situado en el brazo largo del cromosoma 19
d. Los heterocitogotos de tipo I tienen una excreción anormal de aminoacidos
La respuesta correcta es: Los heterocitogotos de tipo I tienen una excreción anormal de aminoacidos
7. Una de las siguientes afirmaciones sobre los efectos de las mutaciones somáticas adquiridas del mtDNA sobre la salud y la
enfermedad humana, no es correcto.
Seleccione una:
a. La acumulación de mutaciones del mtDNA produce una fosforilación oxidativa ineficaz que aumenta con la edad
b. La progresiva acumulación de ROS es el principal factor que conecta el mtDNA con el envejecimiento
c. Las mutaciones heterogéneas del mtDNA tiene una relación cuasal con la oncogénesis
d. La acumulación de deleciones funcionales del mtDNA se vincula con disfunción mitocondrial sobre todo en el músculo estriado
8. La respuesta correcta es: Las mutaciones heterogéneas del mtDNA tiene una relación cuasal con la oncogénesis
¿Cuál de los guientes complejos enzimaticos no estan codificados en el DNA mitocondrial?
Seleccione una:
a. Coenzima Q
b. Complejo III
c. Complejo I
d. Complejo V
9. La encefalomiopatia, acidosis láctica y episodios similares a apoplejia corresponden a: Seleccione una:

a. Sindrome LHON
b. Sindrome MELAS
c. Sindrome MERF
d. Síndrome de Kearns-Sayre
La respuesta correcta es: Sindrome MELAS
10. ¿Cual de las siguientes no es una función de la mitocondria? Seleccione una:

a. Homeostasis del calcio
b. Gluconeogenesis
c. Producción de radicales libres
d. Fosforilación oxidativa
La respuesta correcta es: Gluconeogenesis
11. Una de las siguientes afirmaciones sobre la epigenética del cancer, no es correcto
Seleccione una:
a. Las histonas no tienen función tumorigénica
b. El primer descubrimiento de una mutación epigenética fué en 1998
c. La primera medida terapéutica epigenética implicó el uso de inhibidores de la metilación para reactivar genes supresores de tumores.
d. Los mecanismos epigenéticos pueden contribuir a la resistencia a la quimioterapia y a la ineficacia de la inmunidad antitumoral
La respuesta correcta es: Las histonas no tienen función tumorigénica
12. Una de las siguientes afirmaciones sobre la epigenética del cerebro y del comportamiento no es correcta.
Seleccione una:
a. El etanol induce acetilación de las histoans y la descompactación de la cromatina
b. Una dinámica de metilación alterada puede generar trastornos del desarrollo neural
c. No se ha demostrado hipometilación del DNA en la enfermedad de Huntington
d. Los transtornos progresivos del desarrollo neurológico son provocados por mutaciones en lineas germinales en reguladores de la cromatina
La respuesta correcta es: No se ha demostrado hipometilación del DNA en la enfermedad de Huntington
13. Una de las siguientes afirmaciones sobre la estrategia metodológica para las pruebas genéticas en el adulto, no es correcta
Seleccione una:
a. La secuenciación del exoma completo (WES) se utiliza ampliamente para cualquier trastorno
b. Se recomienda el tamizaje universal para el Sindrome de Linch
c. Las pruebas genéticas predictivas se clasifican en pruebas presintomáticas y las pruebas de predisposición
d. Los paneles de análisis múltiple actulamente estan disponibles para detectar sindrome de Brugada, miocardiopatía hipertrófica y neuropatia de
Charcot- Marie-Tooyh
La respuesta correcta es: La secuenciación del exoma completo (WES) se utiliza ampliamente para cualquier trastorno
14. Una de las siguientes afirmaciones sobre la estructura y función del DNA mitocondrial, no es correcto.
Seleccione una:
a. Al múltiple numero de copias del mtDNA en cada célula se le llama heteroplasmia
b. La segregación mitotica del mtDNA se refiere a la distribución inequitativa de las variantes natural y de versiones mutantes de la molécula
c. Si la proporción de mtDNA mutante sea menor al 60% es poco probable que un individuo se vea afectado
d. Las moleculas del mtDNA sufren recombinación genética lo que representa la diversificación genética del mismo
La respuesta correcta es: Las moleculas del mtDNA sufren recombinación genética lo que representa la diversificación genética del mismo
15. Una de las siguientes afirmaciones sobre el estudio del paciente con trastornos hereditarios no es correcto
Seleccione una:
a. Las pruebas genómicas se utilizan con frecuencia para la detección de patógenos
b. El proporcionar información genética puede conllevar el riesgo de posible discriminación
c. El impacto de las pruebas genéticas en los costos de atención a la salud es poco claro a la fecha
d. El genotipo no se puede averiguar analizando solo las proteínas
La respuesta correcta es: El genotipo no se puede averiguar analizando solo las proteínas
16. Una de las siguientes afirmaciones respecto al Genoma Humano no es correcta

Seleccione una:
a) E Proyecto Genoma Humano se inició a mediados del decenio de 1980 y culminó con la secuenciación completa del DNA en el 2006
b) Un gen es una unidad funcional que es regulada por transcripción y que codifica un producto de RNA, que casi siempre, pero no de manera
invariable, traducido en una proteina.
c) Como consecuencia de la meiosis, las células germintaivas son diploides y contienen un grupo de 22 autosomas y un cromosama
sexual
d) En las regiones de los genes que codifican proteinas, las bases del DNA se disponen en codones y un triplete de bases especifica a un
aminiácido en particular.
La respuesta correcta es: Como consecuencia de la meiosis, las células germintaivas son diploides y contienen un grupo de 22 autosomas y un
cromosama sexual
17. Una de las siguientes afirmaciones sobre el Genotipo y fenotipo no es correcto

Seleccione una:
a. La heterogeneidad alélica indica que solo una mutación puede alterar la estructura y función de una proteína
b. Se dice que hay heterogeneidad fenotípica cuando mas de un fenotipo es ocacionado por mutaciones alélicas
c. Los análisis mutacionales se orientan a la región codificadora de un gen, sin tomar en consideración las regiones reguladoras e intronicas
d. Los haplotipos sirven para rastrear la transmisión de segmentos genómicos en una familia
La respuesta correcta es: La heterogeneidad alélica indica que solo una mutación puede alterar la estructura y función de una proteína
18. Una de las siguientes afirmaciones de la microbiota no es correcta

Seleccione una:
a. La microbiota cutanea es similar entre todas las personas
b. En el niño pequeño deciende la cantidad de bifidobacterium con el destete
c. La microbiota mantiene un ritmo circadiano
d. Las estatinas tienen la capacidad de modificar la microbiota
La respuesta correcta es: La microbiota cutanea es similar entre todas las personas
19. Para cual de las siguientes sustancias la evaluación de niveles elevados séricos a demostrado alta sensibilidad y especificidad con
miopatía mitocondrial
Seleccione una:
a. Lactato sérico elevado
b. Factor de crecimiento y diferenciación 15
c. Aminoácidos en orina
d. Creatin cinasa sérica elevada
La respuesta correcta es: Factor de crecimiento y diferenciación 15
20. Una de las siguientes afirmaciones sobre la microbiota y la salud humana no es correcta
Seleccione una:
a. La exposición microbiana comienza en el útero
b. La composición de la micribiota difiere por sitio corporal
c. El genoma humano contribuye menos del 1% del potencial genético total del holobionte completo
d. La configuración microbiana de un individuo es única e inmutable
La respuesta correcta es: La configuración microbiana de un individuo es única e inmutable
21. Una de las siguientes no es lesión característica de la Disqueratosis congénita

Seleccione una:
a. Pigmentación reticular de la piel
b. Anemia aplásica
c. Disminución de la reserva de celulas madre de la médula
d. Fibrosis pulmonar con alteración de neumocitos tipo I
La respuesta correcta es: Fibrosis pulmonar con alteración de neumocitos tipo I
22. La radiación puede ocacionar alteraciones químicas en las bases del DNA. Los efectos mutágenos generados por la radiación son
invertidos por un proceso llamado...
Seleccione una:
a. Desmetilación oxidativa
b. Alquiltransferencia
c. Fotorreactivación
La respuesta correcta es: Fotorreactivación
23. Una de las siguientes afirmaciones sobre las enfermedades del telómero , no es correcto
Seleccione una:
a. Al menos 13 genes intervienen en la etiología de las telomeropatía
b. El telómero pierde de 40 a 60 pares de base por año
c. Los telómeros tienen la función de proteger los extremos del DNA para que las estructuras de reparación no reconozcan como dañado o
infectado
d. El telómero esta compuesto de cientos o miles de repeticiones TTAGGG en la hebra retardada
La respuesta correcta es: El telómero esta compuesto de cientos o miles de repeticiones TTAGGG en la hebra retardada
24. Cual de las siguientes es una función del Glucocalix

Seleccione una:
a. No sirve de unión entre células
b. No funciona como receptor de sustancias como hormonas y activar proteinas
c. Tienen una función inmunitaria
d. No proporciona electronegatividad a la célula
La respuesta correcta es: Tienen una función inmunitaria
25. Una de las siguientes afirmaciones sobre la microbiota no es correcta

Seleccione una:
a. Se ha vinculado las características de la microbiota intestinal con el desarrollo de la obesidad
b. Las enfermedades casi siempre se relacionan con una pérdida de la diversidad de la microbiota
c. Existe una corelación entre la exposición a microbios y las enfermedades autoinmunitarias
d. Los microbios participan en el proceso aterosclerótico
La respuesta correcta es: Existe una corelación entre la exposición a microbios y las enfermedades autoinmunitarias
26. El nucleo supraquiasmático (SCN) induce el sueño gracias a la transmisión de señales nerviosas que terminan en...
Seleccione una:
a. Hipotálamo dorso ventral
b. Locus coeruleus
c. Nucleo preóptico ventrolateral
d. Área tegmentaria ventral
La respuesta correcta es: Nucleo preóptico ventrolateral
27. Una de las siguientes afirmaciones sobre el microbioma humano no es correcta

Seleccione una:
a. Élie Metchnikoff introdujo el concepto de los probioticos
b. Las enfermedades de todos los sistemas orgánicos se han relacionado con cambios en la microbiota
c. La importancia de las bacterias comensales se las reconocio a Leeuwenhoek
d. La microbiota humana se exploró por primera vez en 1683
La respuesta correcta es: La importancia de las bacterias comensales se las reconocio a Leeuwenhoek
28. Respecto a la regulación de la expresión genética por factores de transcripción, cual de las siguientes afirmaciones es incorrecta
Seleccione una:
a) El complemento de mRNA que se transcribe por el genoma celular se conoce como transcriptoma
b) Los factores reguladores de la transcripción se unen al gen en las regiones exónicas
c) El proyecto ENCODE busca reunir y anotar todas las secuencias funcionales en el genoma humano
d) La expresión de genes es regulada por proteinas que se unen al DNA y que activan o reprimen la transcripción
La respuesta correcta es: Los factores reguladores de la transcripción se unen al gen en las regiones exónicas
29. Una de las siguentes afirmaciones sobre la regulación epigenética no es correcta

Seleccione una:
a) Desde el punto de vista mecánico, las modificaciones del DNA y de las histonas pueden ocasionar activación o silenciamiento de la expresión
génica
b) La metilación de las histonas involucra la adición de un grupo metilo a residuos de lisina en las proteinas histonas
c) La epigenética describe los mecanismo y los cambios fenotípicos que son consecuencia de variaciones en la secuencia primaria del
DNA
d) Aunque la mayoría de los genes del cromosoma X se silencia por inactivación, cerca del 15% escapa a la inactivación y se expresa
La respuesta correcta es: La epigenética describe los mecanismo y los cambios fenotípicos que son consecuencia de variaciones en la secuencia
primaria del DNA
30. Una de las siguientes afirmaciones sobre el origen y tipos de mutaciones no es correcta
Seleccione una:
a. Dentro de las secuencias inestables del DNA las repeticiones de trinucleotidos se expanden hasta superar un número crítico como en la
enfermedad de Huntington
b. Las tasas de mutaciones en las células somáticas son relevantes en la transmisión de las enfermedades genéticas
c. El término mutación se usa para designar el proceso de variaciones genéticas, asi como el resultado de estas alteraciones
La respuesta correcta es: Las tasas de mutaciones en las células somáticas son relevantes en la transmisión de las enfermedades genéticas
31. Una de las siguientes afirmaciones sobre los trastornos genéticos comunes de inicio en la adultez no es correcto
Seleccione una:
a. El gen BRCA2 predispone al cancer de piel, pancreas y prostata
b. La suceptibilidad al cancer de mama y ovario hereditarios por mutaciones de BRCA1 y BRCA2 en la linea germinal puede alcanzar del 50 al 70
% de los individuos afectados
c. La exposición ambiental significativmante asociada a una enfermedad disminuye la probabilidad de un trastorno genético
d. El riesgo genético de muchos trastornos de inicio en la adultez puede atribuirce a factores geneticos que afectan a un loci
La respuesta correcta es: El riesgo genético de muchos trastornos de inicio en la adultez puede atribuirce a factores geneticos que afectan a un
loci
32. ¿Cuál de los siguientes sería un tratamiento no muy recomendable para la enfermedad telomérica?
Seleccione una:
a. Transplante de pulmon en caso de fibrosis
b. Hormonas sexuales
c. Danazol
d. Transplante de médula
La respuesta correcta es: Transplante de médula
33. ¿Cuál de las siguientes intervenciones le parecen a usted las mas adecuadas para el tratamiento de las enfermedades
mitocondriales?
Seleccione una:
a. Levoarginina, levocitrulina
b. Alfa - tocotrienol
c. Cofactores y complementos vitamínicos
d. Detección y corrección temprana de las complicaciones
La respuesta correcta es: Detección y corrección temprana de las complicaciones
34. La técnica de CRISPR/CAS9 produce mutaciones en el segmento de DNA y no tienen consecuencia sobre el resto del genoma
Seleccione una:
Verdadero
Falso
La tecnica de CRISPR/CAS9 tambien produce mutaciones en otros segmentos no destinados del DNA llamados "off targer"
La respuesta correcta es 'Falso'
35. Los cambios epigenéticos inducidos por el estrés pueden transmitirse a través de muchas generaciones e incluso pueden afectar la
esperanza de vida de muchas generaciones
Seleccione una:
Verdadero
Falso
La respuesta correcta es 'Verdadero'
36. Los cambios epigenéticos inducidos por el estrés pueden transmitirse a través de muchas generaciones e incluso pueden afectar la
esperanza de vida de muchas generaciones
Seleccione una:
Verdadero
Falso
37. Existe una interación compleja entre la dieta, el metabolismo y el epigenoma. Sobre todo la dieta del padre pueden influenciar en el
metabolismo de la descendencia, lo cual puede promover obesidad en generaciones subsiguientes
Seleccione una:
Verdadero
Falso
38. El término exón se refiere a las regiones espaciadoras que son eliminadas de los precursores de RNA durante su procesamiento.
Seleccione una:
Verdadero
Falso
El término exón se refiere a las porciones de los genes que finalmente seran empalmadas juntas para formar mRNA
39. La genómica se refiere al estudio de los genes individuales, su participación y función en la enfermedad y su modo de herencia
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Correcto
El término genómica hace referencia a la información genética total del organismo, el genoma y la la función e interacción del DNA en
40. Los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) que estan en estrecha proximidad se heredan en conjunto y se conocen como
haplotipos.
Seleccione una:
Verdadero
Falso
41. La valoración clínica cuidadosa define las pruebas genéticas dirigidas a los genes mas probables.
Seleccione una:
Verdadero
Falso
42. Antes de la mitosis, las células salen del estado de reposo o estado "S" y entran al ciclo celular.
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Antes de la mitosis, las células salen del estado de reposo o estado G0 y entran al ciclo celular.
43. Una de las complicaciones de la terapia CAR-T es la tormenta de citoquinas, que es la activación masiva de matocitos
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Preguntas extra de 2020-1 bloque 1
1- Una de las siguientes afirmaciones sobre las enfermedades gastrointestinales, relacionado con la microbiota, no es correcto
El tratamiento con antibioticos reduce la gravedad clínica de la enfermedad inflamatoria intestinal
El Kwashiorkoresta relacionado con una microbiota inmadura
El tipo de dieta de una persona determina sus niveles de glucosa. La microbiota esta excenta de esta relación
Existe una diferencia sustancial entre los germenespresentes en las puntas de las vellosidades intestinales y en las criptas
2- Una de los siguientes conceptos de la relación de la microbiota con la enfermedades no es correcto

Se ha relacionado a los bacteroides como causantes de la diabetes tipo 1
Varios taxones de bacterias ligamentos segmentadas se han relacionados com la artritis reumatoidea
La esclerosis multiple no se relaciona con la microbiota
El bifidobacterium disminuye en el transplante de medula
3- Para cual de las siguientes enfermedades se utilizado con mucho éxito el transplante de microbiota fecal
Para las enfermedades atópicas
La infección por VIH
La Artritis reumatoidea
La colitis por clostridiumdifficile
4- Se ha relacionado a la Chlamidiapneumoninae, tiene relación con la formación de ateromas. Selecione una:

Verdadero Falso
SEGUNDO PARCIAL DE BIOLOGIA MOLECULAR – 8 DE JUNIO DE 2020
1. Moléculas de las células presentadoras de antígenos (como B7-1 y B7-2) que inducen la activación de linfocitos T cuando se unen a
ligandos activados
Seleccione una:Pág 57
a) Receptores de antígenos de linfocitos T
b) Moléculas coestimuladoras
c) Receptores de reconocimiento de patrones
d)Modelos moleculares asociados a patógenos
2. En las formas hereditárias de cáncer, llamdas síndromes de predisposición al cáncer, un alelo de un gen supresor tumoral particular
se hereda en forma mutante. Indique a que gen corresponde cada pág 4
Síndrome de Bloom → BLM
Ataxia telangiectasia → ATM
Tumor de Wilms familiar → WT1
Retinoblastoma hereditário→ RB1
3. Una de las siguientes afirmaciones sobre el tratamiento del cancer observando las vías de transducción de señales no es correcto
Seleccione una:
a) Los cánceres pulmonares con mutaciones en el receptor para factor de crecimiento epidérmico tienen una grán capacidad de respuesta a
erlotinib y gefitinnib
b) Los fármacos nuevos, llamados inhibidores del proteosoma, bloquean la proteiolisis de IkB, lo que impide la activación de NF-kB. Por
razones desconocidas esto no tiene efectos tóxicos para las células. Falso
c) Los conjugados de fármacos con anticuerpos tiene un vinculador que lleva el fármaco específicamente a la célula que expresa, por ejemplo,
CD30 como en el Linforma de Hodking
d) El dirigirse a una proteina (MEK) río, debajo de BRAF, también tiene actividad en contra de melanomas mutantes de BRAF y la inhibición
combinada de BRAF y MEK es más efectiva que la de cualquiera de ellas sola
4. Una de las siguientes afirmaciones sobre los síndromes neopláscios de tipo familiar, no es correcto
Seleccione una:
a) La mayoría de los cánceres humanos surge en forma esporádica, solo como resultado de una mutación somática. Correcto.
b) Las personas con poliposis adenomatosa familiar que desarrollan cáncer no desarrollan poliposis múltiple, en vez de ello terminan
por mostrar sólo un adenoma. Correcto.
c) Las mutaciones de la linea germinal explican casi el 90% de los casos de cáncer de cólon no poliposico hereditario. Falso mas del 90%
d) Los tumores de las personas con poliposis adenomatosa familiar, derivan de la inestabilidad cromosómica. Correcto
5. La hipermetilación de las regiones promotoras del DNA es un mecanismo frecuente por el cual se permite la lectura de los genes
supresores de tumores en las células cancerosas
Seleccione una: PÁG 17
Verdadero
Falso
6. Uno de los siguientes compuestos no es un glucosaminoglicano

Seleccione una:
a) Heparánsulfato. Correcto.PROTEOGLICANO
b) Fibronectina. No es una una Glucosaminoglicano
c) Dermatánsulfato. Correcto.PROTEOGLICANO
d) Ácido hialuronico. Correcto.GLUCOPROTEINA NO SULFATADA
7. ¿Cuando la célula blanco es la misma célula que secreta la citocina se llama una citocina ...?
Seleccione una:
a) Autócrina
b) Parácrina
c) Yuxtácrina
d) Endócrina
8. Uno de los siguientes conceptos sobre la metástasis es incorrecto

Seleccione una: pág 20
a. Las células con capacidades metastásicas frecuentemente expresan receptores de quimiocinas en su superficie. Correcto.
b. Muchos tumores aumentan la acitvidad osteoclástica por la sercreción de sustancias como la hormona paratiroidea. Correcto.
c. El proceso metastásico no explica la gran mayoría de muertes por tumores solidos. Falso.
d. Las células que pierden contacto con la matriz extracelular sufren la muerte celular programada llamada anoikis. Correcto.
9. Indique al menos uno de los tres estímulos que dan origen a la angiogénesis tumoral
Respuesta: hipoxemia (pág 23) hipoxemia, inflamación y lesiones genéticas
bFGF y VEGF
10. Cuando los antígenos peptídicos son presentados por las moléculas clase II, los linfocitos T que responden son predominantemente
de la clase
a) CD8
b) CD38
c) CD4
d) CD34
11. Indique cuales de los siguientes son los mecanismos que les permiten a los canceres la detección y la eliminación por el sistema
inmunitario
Seleccione una o más de una: pág 26
Inducción de tolerancia a los linfocitos T. Correcta
Expresión de proteinas de superficie que inhiben la función inmune Correcta
Regulación a la baja de las proteínas de superficie Correcta
Secreción de proteinas inmunosupresoras Correcta
12. Las celulas madre se pueden inyectar de forma sistémica, porque tienen la capacidad de alojarse en los tejidos dañados siguiendo
gradientes de citocinas
Verdadero
Falso
13. Las células madre no se pueden administrar por inyección directa en el órgano dañado. Se puede realizar si.
Seleccione una:
Verdadero
Falso pág 106
14. La lentitud por el paso en el ciclo celular y además de los elevados niveles de expresión de miembros de la familia antiapoptótica
Bcl2 confiere a las células madre cancerosas poca resistencia a quimioterapia pero muy resistentes a radioterapia.
Verdadero
Falso
15. Para que el VEGF derivado de la célula tumoral inicie la formación de brotes en los vasos del hospedador, debe perturbarse la
estabilidad conferida por la vía de la Ang2/Tie2. Esto ocurre por la secreción de la Ang1 por las células endoteliales
Verdadero
Falso
16. Uno de los siguientes conceptos sobre los mecanismos de muerte celular no es correcto
Seleccione una: pág 19 y 20
a) La evoluición de las células tumorales hacia un fenotipo mas maligno necesita de la adquisición de cambios genéticos que trastorna la vía de la
apoptosis
b) Las células, incluyendo las cancerosas, pueden sufrir otros mecanismo de muerte como la autofiagia y la necrosis
c) La apoptosis solo es activada por miembros de la superfamilia de receptores de factor de necrosis tumoral. Falso son por 2 vias.
d) Las proteinas atiapoptoticas se asocian en la membrana externa de la mitocondria a traves de sus extremos carboxilo terminal. Correcto
17. Uno de los siguientes conceptos define lo que es la letalidad sintética

a) La célula oncogénica se vuelve dependiente de la vía de señalización que contiene oncogénes activados y que puede tener efectos sobre la
proliferación, reparación y modificación en el control del ciclo celular
b) Cuando una célula neoplasica desarrolla una mutación activadora en un oncogén que se convierte en una vía dominante
c) Los inhibidores de la aromatasa, que bloquean la biotransformación de andrógenos en estrógenos en la mama y el tejido adiposo subcutáneo
d) La pérdida de función de ambos genes identificados condiciona la muerte celular
18. La deficiencia en los componentes iniciales del complemento, se relaciónan con la eliminación infeficiente de complejos inmunitarios
y que se relacionan a su vez a la presencia de infecciones recurrentes pág 74
Seleccione una:
Verdadero
Falso
19. El Colágeno que forma red y es uno de los principales componentes de las láminas basales es del Tipo:
a) Tipo I
b) Tipo II
c) Tipo IV
d) Tipo IX
20. Las especializaciones que las células tienen para convertir los cambios mecánicos en cambios químicos o genéticos, se conoce
como:
Respuesta: Mecanotransducción pág 120
21. Las proteinas que agregan grupos fosfato a las proteinas se llaman cinasas
Verdadero
Falso
22. Una de las estategias para obtener células madre pluripotentes inducidas es el uso de virus no integrados como el virus Sendai
Seleccione una:
Verdadero pág 107
Falso
23. El punto de revisión del huso mitotico es otro punto donde se controla el ciclo celular y esta se encuentra en:
Seleccione una: pág 4 y pág 12
a) Fase G2
b) Fase M
c) Fase G1
d) Fase G0
24. Cual de los siguientes autores propuso como unidad minima de vida en los vertebrados a la triada de capilar - MEC y célula
a. Rokitansky
b. Pischinger. Correcto.
c. Oschman
d. Virchow
25. Una de las siguientes afirmaciones sobre los defectos celulares que dan origen al cancer, no es correcta.
Seleccione una:
a) Los tumores malignos humanos se detectan en la clínica cuando miden al menos un centímetro
b) Los tumores humanos crecen por la cinética de Gompertz que dice que todas las células hijas provenientes de una división celular
pueden dividirse. Incorrecto
c) La DNA polimerasa no puede replicar el extremo de los cromosomas, lo que resulta en pérdida de DNA. Correcta.
d) Algunos defectos raros en la enzima telomerasa parecen causar fibrosis pulmonar, anemia aplásica o disqueratosis congénita. Correcto.
26. Cual de las siguientes inmunoglobulinas G es la mas abundante

a) IgG3
b) IgG1. Correcta.
c) IgG2
d) IgG4
27. ¿Cuál de las siguientes enfermedades esta relacionada con la actividad anormal del inflamosoma?
Seleccione una:
a) Psoriasis vulgar
b) Gota
c) Espondiloartritis
d) Esclerodermia
28. Que porcentaje del total de linfocitos T se encuentran en sangre periférica

a) 70 %
b) 20 a 30%
c) 2%.
d) 90 %
29. Moléculas producidas por los linfocitos B que están codificadas por genes que se reordenan durante el desarrollo de estas células
Seleccione una:
a) Antígeno
b) Receptor
c) Anticuerpo
d) Citocina
30. Serie de proteínas efectoras y enzimas plasmáticas que actuan en cascada, cuya función consiste en destruir microorganismos
patógenos y señalarlos para que sean fagocitados por las células de la estirpe de monocitos - macrófagos y neutrófilos
a) Citocina
b) Inflamosoma
c) Complemento
d) Anticuerpo
31. Son células que son potentes secretoras de interferon tipo I (INF - alfa) en respuesta a las infecciones virales
a) Monocito - macrófago
b) Células dendríticas mieloides
c) Células dendríticas plasmocitoides
d) Linfocito citolítico
32. Cual de los siguientes es la primera fase de la defensa del hospedador

a) Reconocimiento específico de los antígenos extraños mediado por linfocitos T y B 3
b) Amplificación de la reacción inflamatoria con el reclutamiento de células efectoras 4
c) Reconocimiento inespecífico de los antígenos de patógenos por los macrófagos 2
d) Migración de los leucocitos a los lugares en los que se localiza el antígeno 1
33. Algunos cánceres en los seres humanos estan relacionados con virus. Indique cual para cada uno pág 7
Linfoma de burkit - Virus de Epstein - Barr
Leucemia de linfocitos T - Retrovirus
Carcinoma hepatocelular - Virus de la hepatitis
34. Se trata de proteinas que emiten señales a las células epiteliales, células dendríticas y macrófagos para que produzcan citocinas y
aumenten sus moléculas superficiales indicadoras del inicio de la respuesta inmunitaria adaptativa
a) Proteina de unión a LPS
b) Modelos moleculares asociados a patógenos (PAMP)
c) Proteinas de receptores tipo Toll
d) Sensor intracelular semejante a NOD
35. Uno de los siguientes conceptos sobre el Complejo Mayor de Histocompatibilidad no es correcto
Seleccione una:
a) Las moléculas HLA clase I portan peptidos extraños expresados en un cotexto inmunitario permisivo que activan linfocitos T CD4.
Falso.
b) La fuente mas habitual de péptidos extraños, presentados por moléculas de Clase I la constituyen las infecciones virales pág 81
c) Los linfocitos NK se activan, en cuanto a su citotoxicidad y citocinas, mediante el contacto con células que no expresan en su superficie MHC
clase I pág 81
d) La capacidad que tiene un péptido concreto para unirse a una molécula de HLA particular de manera satisfactoria es una función directa del
ajuste entre los residuos de aminoácidos del péptido y del HLA pág 79
36. Población de linfocitos supresores que ayudan a la inhibición de la inflamación mediante la lliberación de citocinas como la IL-10
a) Linfocito T CD8
b) Linfocito B regulador
c) Linfocito T CD4
d) Linfocito T regulador
37. La inmunoglobulina intravenosa es util para evitar la lesión hística en la enfermedad de Kawasaki
Verdadero
Falso
38. En circunstacias normales, la actividad de tirosina cinasa es breve y la revierten las proteínas tirsosina fosfatasa. Sin embargo, en
muchos cánceres humanos, las tirosina cinasas o componentes de las vías subsiguientes se mantienen activas por...?
Mutación. Correcto.
Amplificación génica.Correcto.
Translocaciones cromosómicas. Correcto.
39. Indique al menos una complicación que tiene el uso de las células madre embrionarias
Respuesta: Teratomas iana (pág 106)
Hipoxia –teratogénia

a) Cualquier célula elegida al azar de la piel de un individuo tendrá cientos de alteraciones genéticas que la distinguen de una célula cutanea
elegida al azar. Correcto.
b) La heterogeneidad tipo I se refiere a la que existe entre los tumores del mismo tipo en diferentes pacientes. Correcta.
c) El número total de mutaciones y su distribución en las células tumorales representa una interrelación compleja entre la edad del paciente y del
historial evolutivo del cáncer. Correcto.
d) Los tumores tienen igual heterogeneidad genética que las células normales. Falso
41. El fenómeno en el que un cromosoma se fragmenta y luego se reesambla de manera imprecisa se llama cromotripsis
Verdadero
Falso
42. Uno de los siguientes conceptos sobre el sistema inmunitario adaptativo, no es correcto.
Seleccione una:
a) Los superantígenos producen el síndrome de choque tóxico estafilocócico. Correcto. p67
b) Los linfocitos B son capaces de reconocer y proliferar por reacción a antígenos nativos enteros. Correcto. p67
c) Los linfocitos T solo reconocen antígenos proteicos nativos. Falso
d) La persistencia del antígeno afecta la función de los linfocitos T. Correcto.p67
43. La célula cancerosa tiene mayor captación de glucosa que las células normales
Verdadero
Falso
44. Una de las siguientes afirmaciones de los mecanismos de activación de oncogénes, no es correcto.
Seleccione una:
a) La mutación puntual en uno de los genes KRAS aparece hasta en un 95% de los cánceres de páncreas. Correct.
b) Un mecanismo de activación de los oncogénes es la amplificación de secuencias del DNA y se presenta particularmete en algunos sarcomas.
Correcto
c) La translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22 predispone al cáncer de próstata LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
d) Las alteraciones cromosómicas en tumores mieloides y linfoides suelen ser translocaciones simples. Correcto.
45. Cual es el virus que tendría menor posibilidad de contaminar a las células madre de cordon umbilical
Respuesta:
Virus Epstein-Barr o HerpesVirus
46. Las delecciones causan la pérdida de un producto funcional y ha veces avarcan a todo el gen o incluso todo el brazo cromosómico
pero sin ocacionarla pérdida de heterocigosidad
Seleccione una:
Verdadero
Falso pág 4
47. Los tumores malignos se nombran según su origen

Los provenientes del tejido epitelial - Carcinomas
Los derivados de tejidos mesenquimáticos - Sarcomas
Originados en el tejido hematopoyético - Leucemias o linfomas
48. Una de las siguientes enfermedades no tiene resistencia mediada por HLA
a) Dengue
b) Hepatitis C
c) Paludismo
d) Cancer de cervix por paliloma humano
49. Señale cuales de las siguientes son mecanismos de resistencia inicial y adaptativa a los tratamientos contra el cancer
Inhibir la apoptosis. Correcta
Evadir el sistema inmunitari. Correcta.
Alterar la concetración de proteinas blanco. Correcto.
Utilizar vías de señalización alternas. Correcta
50. Una de las siguientes técnicas se considera que realiza un estudio dinamico de la MEC
a. Microscopia electrónica
b. Inmunofluorescencia
c. Inmuno histoquímica
d. Microscopia multifotónica
51. Cual de los siguientes HLA utiliza la célula como una molécula de autoreconocimiento
Seleccione una:
a) HLA - B
b) HLA - E
d) HLA - A
e) HLA - C
52. Subgrupo de linfocitos T cooperadores CD4 regulado por el factor de transcripción T-bet y que producen interferon gamma (IFN)
a) Linfocito T Th2
b) Linfocito T Th9
c) Linfocito T regulador
d) Linfocitos T Th1
53. Una de las siguientes afirmaciones sobre el origen del cancer, no es correcta
a) Los oncógenes, experimentan mutaciones en las células cancerosas y este fenómeno surge de manera típica en un solo alelo del oncogén.
Correcto.
b)Otto Warburg propuso la teoría de que el cancer se producía gracias a cambios en el DNA. Correcto.
c) Los genes supresores de tumores influyen positivamente en la aparición del tumor. Incorrecto.
d) Se cree que la mayoría de los tumores sólidos requiere un mínimo de tres genes impulsores de cáncer mutado. Correcto.
54. Como se llama la vía que activa el sistema del complemento cuando reconoce la presencia de manosa en la superficie de las
bacterias.
Seleccione una:
a) Vía alternativa de activación
b) Vía de activación de la lectina
c) Vía clásica de activación
d) Vía terminal de activación
55. La progresión de la división celular esta regulada de manera estricta en varios puntos de revisión por un conjunto de genes que son
el blanco específico de alteraciones genéticas en el cancer. Que proteína se encarga de supervisar el paso de la fase G1 a la fase S
a) ATM
b) p14
c) pRB
d) p53
56. La inhibición del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependientes de la adhesión pueden inducir a la apoptosis de la
célula endotelial
Seleccione una:
Verdadero
Falso
57. Cual de las siguientes enfermedades no está asociada al marcador HLA B27
Seleccione una:pág 71
a) Espondilitis anquilosante
b) Uveitis aguda anterior
c) Artritis juvenil pauciarticular
d) Artritis reactiva
58. En los casos que existe discordancia entre uno o mas loci, los receptores de antígenos de los linfocitos T del hospedador,
reaccionan con la molécula de clase I extraña expresada en el aloingerto, a lo que se llama
Seleccione una:
a) Incapacidad molecular
b) Aloreactividad directa clásica
c) Hipersensibilidad
d) Aloreactividad indirecta
59. Indique una de las dos hormonas que regulan el funcionamiento de la matriz extracelular
Respuesta: pág
hormona tiroidea y el cortisol
60. Una de las siguientes afirmaciones respecto a la apliación de las células madre a enfermedades específicas, no es correcto.
Seleccione una: artículo y pdf.
a) Las células madre embionarias y las células pluripotentes inducidas, pueden secretar insulina
b) Las células madre multipotentes, presentes en el ceregro de los adultos, se pueden amplificar con facilidad en número y utilizarse para generar
todos los principales tipos celulares
c) La generación de nuevos miocardiocitos se produce por el efecto directo de las celulas madre implantadas
d) El transplante de hepatocitos podría sustituir al transplante del órgano.
Bio. Mol.
Bloque 2-2021
• Hiperglicemia.
• Lesiones génicas de los oncogenes.
• Dolor.
• Hipoxia.
• Las ciclinas.
• El pRB.
• Las kinasas dependientes de ciclinas.
• El adenosin trifosfato.
• Las señales inadecuadas generadas por los receptores de membrana pueden generar
carcinogénesis.
• En el entorno celular normal, los protooncogenes tienen una participación crucial en la
• Los oncogenes del tipo que aparece en los cánceres humanos fueron identificados inicialmente por
• Amplificaciones génicas.
• Mutaciones puntuales.
• Modificación de histonas por acetilación o metilación.
• Deleciones múltiples.
5. Las células madre mesenquimales y las células madre neurales tienen la capacidad para generar
células productoras de insulina.
• Verdadero
• Falso
• El primer cambio detectado es la Aneuplodia.

• Presentan amplificaciones cromosómicas.
• Presentan traslocaciones cromosómicas.
• Presentan deleciones cromosómicas.
Bio. Mol.
Bloque 2-2021
• El cáncer no es resultado de errores aleatorios de replicación del DNA.

• El cáncer es resultado de la exposición a cancerígenos que alteran los genes.
• El cáncer se produce por reparaciones defectuosas del DNA.
• El cáncer es producto de un patrón de herencia dominante.
• La mutación puntual es un mecanismo frecuente de activación de oncogenes.

• Los retrovirus pueden generar cáncer.
• La demostración de amplificación de un gen celular no suele asociarse con mal pronóstico.
• Las alteraciones de los cromosomas aportan información importante acerca de los cambios
• La poliposis adenomatosa familiar es un cáncer de colón tienen un patrón de herencia dominante.

benignos.
• El cáncer hereditario sin poliposis de colón, presenta uno o algunos adenomas que progresa
• Verdadero
• Falso
• Amplificación de DNA
• Reordenamiento cromosómico
• Mutación puntual
• Deleción génica
• Grandes deleciones cromosómicas

• Translocaciones cromosómicas
Bio. Mol.
Bloque 2-2021
• Conjunto de cambios que afectan la traducción del DNA.

• Conjunto de cambios que afectan la replicación del DNA.
• Conjunto de cambios que alteran el patrón de expresión genética.
• Son todos los cambios producidos en el código del DNA.
• Al p53 le llaman el guardián del genoma.

• Los factores que inducen la síntesis de p53 son la hipoxia.
• Activa la transcripción de los genes que originan detención del ciclo celular.
• En condiciones normales, los niveles de p53 se mantienen altos.
• Carcinoma hepatocelular.
• Linfoma de células T.
• Carcinoma de tiroides.
• Cáncer de cuello uterino.
• Participan en la activación de la apoptosis.
• Son proteínas exclusivas de la superficie interna de la membrana celular.
celular.
17. Las células ES o iPS humanas se pueden inducir para generar células con propiedades de células
madre neurales y estas células originan solamente neuronas.
• Verdadero
• Falso
• Verdadero
• Falso
• Verdadero
• Falso
Bio. Mol.
Bloque 2-2021
mutación.
• La mutación adquirida de p53 es la alteración genética más común que se encuentra en el cáncer
humano. (50%)
• El p53 se activa por la hiperoxia.
• La resistencia a la apoptosis produce resistencia a la quimioterapia.

• La resistencia a la apoptosis predispone al crecimiento canceroso.
• La resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la radiación.
• Estómago
• Colorrectal
• Mama
• Linfoma
• Complicaciones que surgen de la expresión excesiva o ectópica del transgén.

• Diseminación de un vector infeccioso el medio ambiente
• Complicaciones que surgen de mutagénesis insercional
• Verdadero
• Falso
cambios del DNA:
• Las imágenes radiográficas de Rosalin Franklin

• Estudios radiográficos del humo de los cigarrillos
• Las observaciones de deshollinadores
• Investigaciones de Ames sobre la mutagénesis química
• Transferencia génica persistente en células de división

• Transferencia génica persistente en tejidos translúcidos
Bio. Mol.
Bloque 2-2021
• Muy eficaz para transducir varios tejidos
• La transición de la fase G1 a la fase S es un regulador decisivo de la proliferación celular.

• La transición de la fase G0 a la fase G1 es un regulador decisivo de la proliferación celular.
• La transición de la fase G2 a la fase M es un regulador decisivo de la proliferación celular.

• La rapidez de mutación en la célula cancerígena, es mayor que en la normal
• Verdadero
• Falso
hospedador.
• Verdadero
• Falso
• Verdadero
• Falso
• Inhibe el p53
• Evita la activación de la reductasa de hidrofolato, la timidincinasa, y la polimerasa de DNA
• Displasia – hiperplasia – adenoma – carcinoma in situ – carcinoma invasor.

• Hiperplasia – adenoma – displasia – carcinoma in situ – carcinoma invasor.
• Adenoma – hiperplasia – displasia – carcinoma in situ – carcinoma invasor.
Bio. Mol.
Bloque 2-2021
• Virus de papiloma humano

• Virus hepatitis C
• Retrovirus
• Virus de Epstein-Barr
• Los vasos sanguíneos se forman en respuesta al VEFG (hay desequilibrio, no puede ordenar)
• Las paredes de los vasos tienen múltiples orificios y uniones ensanchadas (Verdad)
• Los vasos sanguíneos tumorales son tortuosos e irregulares (Verdad)
• El flujo sanguíneo es irregular con áreas de hipoxia y acidosis lo que favorece a la muerte celular (V)
• Verdadero
• Falso
cánceres.
• Próstata
• Estomago
• Osteosarcoma
• Neurofibroma
• Apoptosis
• Citocinesis
• Metástasis
• Los vasos sanguíneos tumorales son tortuosos y con flujo caótico

• Las células madre colaboran en la neoformación de capilares
Bio. Mol.
Bloque 2-2021
• Se explica al paciente que una prueba génica positiva no tendrá ninguna consecuencia en el ámbito
social o laboral.
• Nunca se realizan las pruebas genéticas antes del asesoramiento.
cáncer.
• La posibilidad de una prueba génica negativa indica que su posibilidad de cáncer es similar al resto
de la población.
BLOQUE 1 2022 6. LOS AVANCES EN EL DIAGNÓSTICO CON DNA HAN
1.LA GENÉTICA SE HA PERCIBIDO DE MANERA TRADICIONAL AMPLIADO EL CAMPO DE LA GENÉTICA PARA INCLUIR
A TRAVÉS DE LA VENTANA LAS ENFERMEDADES PRÁCTICAMENTE TODAS LAS ESPECIALIDADES MÉDICAS Y
RELATIVAMENTE POCO COMUNES EN LAS QUE PARTICIPA UN HAN LLEVADO A DILUCIDAR LA PATOGENIA A DIVERSOS
SOLO GEN ESTOS TRASTORNOS REPRESENTAN CASI 10% DE TRASTORNOS MONOGÉNICOS. ¿CUÁL DE LOS SIGUIENTES
LAS HOSPITALIZACIONES PEDIÁTRICAS Y DE LA MORTALIDAD ESTUDIOS PROPORCIONA INFORMACIÓN NOVEDOSA SOBRE
EN NIÑOS CÓMO SE LLAMA LA TÉCNICA QUE AYUDA A LA ESTRUCTURA ALÉLICAS DE LAS ENFERMEDADES CON
DIAGNOSTICAR LAS ENFERMEDADES COMO TRISOMÍA 21 RASGOS COMPLEJOS?
SÍNDROME DE DOWN O MONOSOMÍA POR SÍNDROME DE a. NGS (SECUENCIACIÓN DEL DNA DE LAS SIGUIENTE
TURNER GENERACIÓN)
CITOGENÉTICA b. GWAS (ESTUDIO DE RELACIÓN DE GENOMA
COMPLETOS)
2. LOS MÉTODOS GENÉTICOS Y GENÓMICOS HAN c. WES (SECUENCIACIÓN DE EXOMAS COMPLETOS)
DEMOSTRADO SER INVALUABLES PARA LA DETECCIÓN DE d. WGS (SECUENCIAS DE GENOMA COMPLETO)
PATÓGENOS INFECCIOSOS Y SE UTILIZAN EN LA CLÍNICA PARA 7. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE EL
DIFERENCIAR MICROORGANISMOS QUE SON DIFÍCILES DE ASESORAMIENTO GENÉTICO Y EDUCACIÓN NO ES
CULTIVAR. COMO SE LLAMA AL NUEVO CAMPO QUE CORRECTA:
IDENTIFICA LA DINÁMICA POBLACIONAL DE LAS BACTERIAS, a. EL ASESORAMIENTO GENÉTICO SE REFIERE A LAS
VIRUS, Y PARÁSITOS QUE COEXISTEN CON LOS SERES PRUEBAS GENÉTICAS LA DETECCIÓN Y EL
HUMANOS Y CON OTROS ANIMALES. TRATAMIENTO MÉDICO PARA EL INDIVIDUO
MICROBIOMA b. EL ASESORAMIENTO ASEGURA QUE EL PACIENTE
TIENE RECURSOS NECESARIOS PARA INFORMAR A
3. LAS CÉLULAS ADULTAS SON DIPLOIDES, LO QUE SIGNIFICA SUS FAMILIARES SOBRE SUS RIESGOS
QUE CONTIENEN DOS GRUPOS HOMÓLOGOS DE 22 c. EL ASESORAMIENTO GARANTIZA QUE EL PACIENTE
AUTOSOMAS Y UN PAR DE CROMOSOMAS SEXUALES. LAS ESTÁ CONSCIENTE DE LAS INDICACIONES PROCESOS
MUJERES TIENEN DOS CROMOSOMAS X (XX) MIENTRAS QUE RIESGOS BENEFICIOS Y LIMITACIONES DE LAS
LOS VARONES TIENEN UN CROMOSOMA X Y UN DIFERENTES OPCIONES
CROMOSOMA Y (XY) COMO CONSECUENCIA DE LA MEIOSIS d. EL ASESORAMIENTO REFIERE AL PACIENTE Y A OTROS
LAS CÉLULAS GERMINATIVAS (ESPERMATOZOIDE Y MIEMBROS DE LA FAMILIA CON RIESGO A SERVICIOS
OVOCITO) CONTIENEN UN GRUPO DE 22 AUTOSOMAS Y UN MÉDICOS Y APOYOS ADICIONALES
CROMOSOMA SEXUAL, POR LO QUE SE LES LLAMA: 8. SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE LA ESTRATEGIA
CÉLULAS HAPLOIDES METODOLÓGICA PARA LAS PRUEBAS GENÉTICAS EN EL
ADULTO NO ES CORRECTA:
4. LA LONGITUD DEL DNA NORMALMENTE SE MIDE EN a. LA SECUENCIACIÓN DEL EXOMA COMPLETO (WES) SE
UNIDADES DE 1000 BV (KILOBASES) O 1 MILLÓN DE PARES UTILIZA AMPLIAMENTE PARA CUALQUIER
DE BASES (MEGABASES, MB). NO TODO EL DNA CODIFICA TRASTORNO
GENES. DE HECHO LOS GENES CONSTITUYEN EL 10 '15% DEL b. LAS PRUEBAS GENÉTICAS PREDICTIVAS QUE SE
DNA. LOS NUCLEOSOMAS SE ORGANIZAN EN ESTRUCTURAS CLASIFICAN EN PRUEBAS PRE SINTOMÁTICA Y LAS
LLAMADAS. PRUEBAS DE PREDISPOSICIÓN
SOLENOIDE c. SE RECOMIENDA EL TAMIZAJE UNIVERSAL PARA EL
5. UN GEN ES UNA UNIDAD FUNCIONAL QUE ES REGULADA SÍNDROME DE LYNCH
POR TRANSCRIPCIÓN Y QUE CODIFICA UN PRODUCTO DE d. LOS PANELES DE ANÁLISIS MÚLTIPLES ACTUALMENTE
RNA, QUE ES CASI SIEMPRE, PERO NO DE MANERA ESTÁN DISPONIBLES PARA DETECTAR SÍNDROME DE
INVARIABLE, TRADUCIDO EN UNA PROTEÍNA QUE EJERCE BRUGADA MIOCARDIOPATÍA HIPERTRÓFICA Y
ACTIVIDAD EN EL INTERIOR O EN EL EXTERIOR DE LA CÉLULA. NEUROPATÍA DE CHARCOT MARIE TOOTH
GENES AISLADOS PUEDEN GENERAR MÚLTIPLES PRODUCTOS 9. LA RADIACIÓN PUEDE OCASIONAR ALTERACIONES
EMPALMADOS A PARTIR DE RNA MENSAJEROS (MRNA) QUE QUÍMICAS EN LAS BASES DEL DNA. LOS EFECTOS
SE LES LLAMA: MUTÁGENOS GENERADOS POR LA RADIACIÓN SON
LAS PROTEÍNAS ISOFORMAS INVERTIDOS POR UN PROCESO LLAMADO
a) UBIQUITINIZACIÓN
b) ALQUITRANSFERENCIA
c) DESMETILACIÓN OXIDATIVA A
d) FOTORREACTIVACIÓN
10 LA VALORACIÓN CLÍNICA CUIDADOSA DEFINE LAS
PRUEBAS GENÉTICAS A MÁS GENES PROBABLES.
VERDADERO
11. ¿CUÁL DE LAS SIGUIENTES NO ES UNA FUNCIÓN DE LOS 16. LAS MUTACIONES REPRESENTAN UNA CAUSA ESENCIAL
MÉDICOS DE PRIMER CONTACTO? DE DIVERSIDAD GENÉTICA, PERO TAMBIÉN DE
A) DEBEN SER CAPACES DE DAR UN ASESORAMIENTO ENFERMEDADES. RESULTA DIFÍCIL CALCULAR LA FRECUENCIA
GENÉTICO DE LAS MUTACIONES EN LOS SERES HUMANOS, YA QUE
B) DEBEN DETERMINAR EL RIESGO GENÉTICO Y COORDINAR MUCHAS DE ELLAS SON SILENTES Y LAS PRUEBAS
LAS PRUEBAS (PAG 3370) DISPONIBLES NO SIEMPRE BASTAN PARA DETECTAR LAS
12. SE HA OBSERVADO QUE EL RIESGO DE PADECER CÁNCER CONSECUENCIAS FENOTÍPICAS ¿CUÁL DE LAS SIGUIENTES
DE MAMA SE PRESENTA POR MUTACIONES AUTOSÓMICAS AFIRMACIONES NO ES CORRECTA?
DOMINANTES DE LA LÍNEA GERMINAL EN LOS GENES BRCA1 A. LA PROBABILIDAD DE QUE APAREZCAN NUEVAS
Y BRCA2. ADEMÁS, PUEDEN TAMBIÉN PRESENTARSE POR MUTACIONES PUNTUALES DE LA LÍNEA GERMINAL
MUTACIÓN DEL CHEK2. ¿EN QUÉ PORCENTAJE DE RIESGO SE MASCULINA ES MUCHO MAYOR QUE DE LA FEMENINA
ENCUENTRA LA PERSONA QUE PADEZCA LA MUTACIÓN B. LA INCIDENCIA DE MUTACIONES PUNTUALES
CHEK2? ESPONTÁNEAS DE LAS ESPERMATOGONIAS SE INCREMENTA
A) 80-100% A MEDIDA QUE AUMENTA LA EDAD PATERNA
B) 50-70% (CDMAMA POR BRCA1-BRCA2) C.LA TASA DE MUTACIONES ESPONTÁNEAS DE LOS
C) 20-30% TRASTORNOS AUTOSÓMICOS DOMINANTES Y
D) 0-20% LIGADOS AL CROMOSOMA X: CORRESPONDE A CASI 10-5 A
13. CUÁL DE LOS SIGUIENTES ES EL SÍMBOLO UTILIZADO EN 10-6/LOCUS POR GENERACIÓN
UN ÁRBOL GENEALÓGICO PARA DETERMINAR A UNA MUJER D. LAS TASAS DE MUTACIONES DE LA LÍNEA SOMÁTICA SON
PORTADORA DE ENFERMEDAD DEL CROMOSOMA X. RELEVANTES EN LA TRANSMISIÓN DE ENFERMEDADES
ES UN REDONDO CON UN PUNTO EN EL MEDIO. GENÉTICAS.
17. EL TÉRMINO EPIGENÉTICA LO ACUÑÓ WADDINGTON EN

1942, AL INTENTAR EXPLICAR LA MANERA EN LA CUAL
PODRÍAN OCURRIR CAMBIOS FENOTÍPICOS DURANTE EL
14. EL DNA ES UNA HÉLICE DE DOBLE HEBRA COMPUESTA DESARROLLO, INDEPENDIENTES DE ALTERACIONES EN EL
POR CUATRO BASES DIFERENTES: ADENINA (A). TIMIDINA GENOTIPO. LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES DE
(T), GUANINA (G) Y CITOSINA (C). LA ADENINA SE PAREA LAS HISTONAS (HPTM, HISTONE POST-TRANSLATIONAL
CON LA TIMIDINA Y LA GUANINA CON LA CITOSINA A MODIFICATIONS) SON ABUNDANTES FUENTES DE
TRAVÉS DE INTERACCIONES DE PUENTES DE HIDRÓGENO SEÑALIZACIÓN DIVERSA PARA LA PLANTILLA DE CROMATINA
QUE ABARCAN LA DOBLE HÉLICE. Y LA MARCACIÓN DE ÉSTA. INCLUYEN AL MENOS 60
¿CUÁL DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS DEL DNA NO ES MODIFICACIONES QUÍMICAS COVALENTES DIFERENTES.
CORRECTO?: ¿CUÁL DE LAS SIGUIENTES NO ES UNA MODIFICACIÓN
A) ES POSIBLE ORGANIZAR LAS CUATRO BASES EN 54 RELACIONADA CON LA ACTIVACIÓN TRANSCRIPCIONAL?
TRIPLETES DE CODONES DIFERENTES (3349) A. METILACIÓN DE DNA
B) EL CÓDIGO GENÉTICO ES DEGENERADO; ES DECIR, LA B. ACETILACIÓN DE HISTONAS
MAYOR PARTE DE LOS AMINOÁCIDOS PUEDEN C. UNA MAS QUE NO ME ACUERDO
ESPECIFICARSE CON VARIOS CODONES DIFERENTES D. SUMOILACION
C) LOS GENES CONSTITUYEN SÓLO CASI 10 A 15% DEL 18. EL TELÓMERO ES UNA PARTE LINEAL DEL CROMOSOMA
DNA. MUCHO DEL DNA RESTANTE CONSISTE DE SECUENCIAS QUE INCLUYE SECUENCIAS REPETIDAS DE ESOS
QUE EJERCEN FUNCIONES REGULADORAS. NUCLEÓTIDOS VINCULADOS FÍSICAMENTE CON PROTEÍNAS
15. LA EXPRESIÓN DE GENES ES REGULADA POR PROTEÍNAS ESPECÍFICAS Y EN LAS CÉLULAS HUMANAS ESTÁN
QUE SE UNEN AL DNA Y QUE ACTIVAN O REPRIMEN LA COMPUESTAS DE CIENTOS A MILES DE REPETICIONES DE
TRANSCRIPCIÓN, A ESTOS SE LES LLAMA FACTORES DE TTAGGG LA HEBRA CONDUCTORA DEL ADN
TRANSCRIPCIÓN. ¿CUÁL DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS NO VERDADERO
ES CORRECTO?
a. LA EXPRESIÓN GÉNICA REQUIERE UNA SERIE DE 19. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES CORRESPONDE
PASOS, LO QUE INCLUYE EL PROCESAMIENTO DE A LA EXPLICACIÓN DEL FENÓMENO DE HAYFLICK
MRNA. A) LA PÉRDIDA DEL TELÓMERO ES LA BASE MOLECULAR
b. LA GENÓMICA FUNCIONAL SE BASA EN EL DEL LÍMITE DE LA DIVISIÓN CELULAR
CONCEPTO DE QUE LA COMPRENSIÓN DE LAS B) LOS TELÓMEROS SON RELATIVAMENTE LARGOS, PERO
ALTERACIONES EN LA EXPRESIÓN GÉNICA CON EL ENVEJECIMIENTO SE ACORTA
PROPORCIONA INFORMACIÓN SOBRE LA C) LA LONGITUD CRÍTICA CONDUCE INDUCE A LA VÍA P53
PARTICIPACIÓN FUNCIONAL DE LOS GENES. D) SI LA CÉLULA TIENE TELÓMEROS MUY CORTOS SE
c. LOS FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN QUE SE UNEN AL PRODUCEN FUSIONES TÉRMINO TERMINALES DE LOS
DNA REPRESENTAN EL ÚNICO NIVEL DE CONTROL CROMOSOMA
REGULADOR 20. LA LONGITUD PROMEDIO DE LOS TELÓMEROS EN LOS
d. LOS FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN FAVORECEN LA LEUCOCITOS HUMANOS ES VARIABLE Y SE ACORTAN CON
FOSFORILACIÓN, ACETILACIÓN, SUMOILACIÓN Y UNA PÉRDIDA PROMEDIO DE 40 A 60 PARES DE BASES
UBIQUITINACIÓN DEL DNA N
VERDADERO
21. CUANDO DOS FAMILIARES POSEEN LA MISMA 29. DE LOS MÉTODOS GENÉTICOS PARA IDENTIFICAR GENES
MUTACIÓN Y TELÓMEROS CORTOS, PERO PRESENTAN CAUSANTES DE ENFERMEDAD, EL MÉTODO DE ALELOS
DISTINTAS ENFERMEDADES SE LLAMA SÍNDROME: COMPARTIDOS (MÉTODOS NO PARAMÉTRICOS) ES
A) SX. GERALD INDICADO Y TIENE VENTAJAS EN:
B) DISQUERATOSIS CONGÉNITA A) ANÁLISIS DE RASGOS MONOGÉNICOS
C) SÍNDROME DE REVÉS B) IDÓNEO PARA IDENTIFICAR GENES DE SUSCEPTIBILIDAD A
D) HETEROGENEIDAD PATOLÓGICA ENFERMEDADES POLIGÉNICAS Y MULTIFACTORIALES
22. LA INSUFICIENCIA MEDULAR ES UN CUADRO QUE SE C) ÚTIL PARA PARA EL ESCANEO DEL GENOMA
PUEDE PRESENTAR EN LOS ANCIANOS PRODUCIENDO D) IDÓNEO PARA EL ESTUDIO DE VARIANTES ALÉLICAS
ANEMIA, TROMBOCITOPENIA Y LEUCOPENIA SIN OTROS 30. EN LO QUE SE REFIERE AL CLÍNICO EN SU PRÁCTICA
ESTIGMAS Y PUEDE ESTAR RELACIONADO CON LA DIARIA, LOS ANTECEDENTES FAMILIARES SIGUEN SIENDO
MUTACIÓN TELOMÉRICO QUE AFECTA A LOS ALELOS UN ELEMENTO ESENCIAL PARA IDENTIFICAR LAS
FALSO POSIBILIDADES DE UN COMPONENTE HEREDITARIO. UNO DE
LOS SIGUIENTES CONCEPTOS NO ES CORRECTO:
23. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE LA A) DURANTE EL INTERROGATORIO ES ÚTIL HACER UNA
FIBROSIS PULMONAR RELACIONADA CON LA MUTACIÓN DE GENEALOGÍA DETALLADA DE LOS FAMILIARES EN PRIMER
LOS TELÓMEROS NO ES CORRECTA GRADO
A. LA FIBROSIS PULMONAR IDIOPÁTICA POR UNA B) LOS ANTECEDENTES FAMILIARES DEBEN INCLUIR
TELOMEROPATIA SE EXPRESA DESPUÉS DEL CUARTO INFORMACIÓN SOBRE LAS RAÍCES ÉTNICAS EDAD ESTADO DE
DECENIO DE LA VIDA. SALUD Y MUERTE INCLUIDOS LOS LACTANTES
B. EXISTE PROLIFERACIÓN Y REGENERACIÓN INADECUADA DE C) LOS TRASTORNOS DE APARICIÓN FRECUENTE COMO
LOS NEUMOCITOS TIPO 1 CÁNCERES CARDIOPATÍAS Y DIABETES MELLITUS SON
C. MUCHOS DE LOS ADULTOS CON FIBROSIS EXCLUIDOS DE ESTE ANÁLISIS
PULMONAR TIENEN TELÓMEROS CORTOS PARA SU EDAD D) ANTE LA POSIBILIDAD DE EXPRESIVIDAD DE PENETRANCIA
D. LA FIBROSIS PULMONAR SE OBSERVA EN EL 20% DE QUE DEPENDEN DE LA EDAD, ES IMPORTANTE QUE SE
LOS NIÑOS CON DISQUERATOSIS CONGÉNITA HAGAN ACTUALIZACIONES INTERMITENTES DE HISTORIA O
24. LA FIBROSIS PULMONAR IDIOPÁTICA POR ANTECEDENTES FAMILIARES
TELOMEROPATÍA SE ACOMPAÑA POR UNA DE LAS 31. EL OBJETIVO DE LA MEDICINA DE PRECISIÓN CONSISTE EN
SIGUIENTES LESIONES EXCEPTO: MEJORAR LA CALIDAD DE LA ATENCIÓN MÉDICA POR MEDIO
A) TROMBOCITOPENIA DE ANÁLISIS GENÉTICOS (ANÁLISIS DE DNA) A FIN DE
B) ERITROCITOSIS IDENTIFICAR LA PREDISPOSICIÓN GENÉTICA A UNA
C) CIRROSIS HEPÁTICA ENFERMEDAD. UNO DE LOS PRERREQUISITOS PARA QUE UN
D) MACROCITOSIS PROGRAMA DE DETECCIÓN GENÉTICA RESULTE EFICAZ NO ES
CORRECTO:
25. LA MEDICIÓN DE LA LONGITUD DE LOS TELÓMEROS SE A) EL TRASTORNO DE NO DEBE SER POTENCIALMENTE
PUEDE CUANTIFICAR CON MUCHA PRECISIÓN EN LOS GRAVE
LABORATORIOS UTILIZANDO LA REACCIÓN DE CADENA B) EL ESTADIO PRE SINTOMÁTICO RESPONDE A
POLIMERASA CUANTITATIVA Y EN TIEMPO REAL CAMBIOS DE CONDUCTA O DE LA DIETA O ALGUNA
VERDADERO MANIPULACIÓN FARMACÉUTICA
32. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE LOS
26. QUÉ TIPO DE PATRÓN DE HERENCIA NOS MUESTRA EL EFECTOS DE LAS MUTACIONES SOMÁTICAS ADQUIRIDAS DEL
PRESENTE ÁRBOL GENEALÓGICO ADN MITOCONDRIAL SOBRE LA SALUD Y LA ENFERMEDAD
A) AUTOSÓMICA DOMINANTE HUMANA NO ES CORRECTA:
B) HERENCIA MITOCONDRIAL A. LA ACUMULACIÓN DE MUTACIONES DEL ADN
C) HERENCIA RECESIVA MITOCONDRIAL PRODUCE UNA FOSFORILACIÓN
D) HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X OXIDATIVA INEFICAZ QUE AUMENTA CON LA EDAD
B. LA PROGRESIVA ACUMULACIÓN DE ROS ES EL
27. EL PRESENTE PATRÓN DE HERENCIA CORRESPONDE A PRINCIPAL FACTOR QUE CONECTA EL ADN
A) PATRÓN DE HERENCIA AUTOSÓMICO RECESIVO MITOCONDRIAL CON EL ENVEJECIMIENTO
B) PATRÓN DE HERENCIA AUTOSÓMICO DOMINANTE C. LAS MUTACIONES HETEROGÉNEAS DEL ADN
C) PATRÓN DE HERENCIA LIGADO AL CROMOSOMA X MITOCONDRIAL TIENEN UNA RELACIÓN CAUSAL CON
D) PATRÓN DE HERENCIA DE ENFERMEDAD LA ONCOGÉNESIS
MITOCONDRIAL 33. ¿CUÁL DE LOS SIGUIENTES COMPLEJOS ENZIMÁTICOS NO
ESTÁN CODIFICADOS EN EL DNA MITOCONDRIAL?
28. LA CROMATINA SE COMPONE DNA A DE DOBLE CADENA A) COENZIMA
QUE SE ENCUENTRA EMPAQUETADO ALREDEDOR DE 34. LA ENCEFALOPATÍA, ACIDOSIS LÁCTICA Y EPISODIOS
PROTEÍNAS.CÓMO SE LLAMA LA SELECCIÓN SEÑALADA EN SIMILARES A APOPLEJÍA CORRESPONDEN A:
LAS IMÁGENES. A) SÍNDROME DE LHON
A) EMPAQUETAMIENTO DE LA DOBLE CADENA B) SÍNDROME DE MELAS
C) CROMATINA SUPERENROLLADA C) SÍNDROME DE MERF
D) FIBRA NUCLEOSÓMICA D) SINDROME DE KEARNS SAYRE
35. CUAL DE LAS SIGUIENTES NO ES UNA FUNCIÓN DE LA 41. CUÁL DE LAS SIGUIENTES INTERVENCIONES LE PARECE A
MITOCONDRIAL: USTED LA MÁS ADECUADA PARA EL TRATAMIENTO DE LAS
A) HOMEOSTASIS DEL CALCIO ENFERMEDADES MITOCONDRIALES
B) GLUCOGÉNESIS D) DETECCIÓN Y CORRECCIÓN TEMPRANA DE LAS
C) PRODUCCIÓN DE RADICALES LIBRES COMPLICACIONES
D) FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
36. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE LA 42.LOS POLIMORFISMOS DE UN SOLO NUCLEÓTIDO QUÉ
EPIGENÉTICA NO ES CORRECTA: ESTÁN EN ESTRECHA PROXIMIDAD SE HEREDAN EN
A) EL PRIMER DESCUBRIMIENTO DE UNA MUTACIÓN CONJUNTO Y SE CONOCEN COMO HAPLOTIPOS:
GENÉTICA FUE 1998 VERDADERO
B) LOS MECANISMOS EPIGENÉTICOS PUEDEN
CONTRIBUIR A LA RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA Y A LA 43. ESTUDIOS PARA LA TRISOMÍA 21: AMNIOCENTESIS,
INEFICACIA DE LA INMUNIDAD ANTITUMORAL OBTENCIÓN DE MUESTRAS DE VELLOSIDADES CORIÓNICAS,
C) LAS HISTONAS NO TIENEN FUNCIÓN TUMORIGÉNICA CARIOTIPO.
37. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE LA
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DEL ADN MITOCONDRIAL NO ES 44.UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE LAS
CORRECTO: ENFERMEDADES MITOCONDRIALES NO ES CORRECTA:
A) A MÚLTIPLE NÚMERO DE COPIAS DEL ADN A) LA ELEVACIÓN DE ÁCIDO LÁCTICO EN EL LÍQUIDO
MITOCONDRIAL EN CADA CÉLULA SE LE LLAMA CEFALORRAQUÍDEO ES UN BUEN INDICADOR DE LA
HETEROPLASMIA ENFERMEDAD MITOCONDRIAL
B) LA SEGREGACIÓN MITÓTICA DEL ADN B) LA INTOLERANCIA AL EJERCICIO PUEDE ESTAR
MITOCONDRIAL SE REFIERE A LA DISTRIBUCIÓN CAUSADO POR INSUFICIENCIA MITOCONDRIAL
INEQUITATIVA DE LAS VARIANTES NATURALES Y VERSIONES C) LA AGRUPACIÓN DE MANIFESTACIONES CLÍNICAS DE
MUTANTES DE LA MOLÉCULA MÚLTIPLES ÓRGANOS DEBE HACERNOS SOSPECHAR DE
C) SI LA PROPORCIÓN DE ADN MITOCONDRIAL ENFERMEDAD MITOCONDRIAL
MUTANTE SEA MENOR A 60 % ES POCO PROBABLE QUE UN D) LA PRESENCIA DE ACIDOSIS LÁCTICA EN SANGRE
INDIVIDUO SE VE AFECTADO PERIFÉRICA CONFIRMA LA PRESENCIA DE ENFERMEDAD
D) LAS MOLÉCULAS DE ADN MITOCONDRIAL SUFREN MITOCONDRIAL
RECOMBINACIÓN GENÉTICA LO QUE REPRESENTA LA
DIVERSIFICACIÓN GENÉTICA DEL MISMO 45. LOS DEFECTOS TELÓMEROS PUEDEN OCASIONAR
38. PARA CUÁL DE LAS SIGUIENTES SUSTANCIAS LA ENFERMEDADES HEPÁTICAS. ¿CUÁL DE LAS SIGUIENTES NO
EVALUACIÓN DE NIVELES ELEVADOS SÉRICOS HA ES UNA LESIÓN TELOMÉRICA?
DEMOSTRADO ALTA SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD CON A) HIPERPLASIA REGENERATIVA NODULAR DEL HÍGADO
MIOPATÍA MITOCONDRIAL. B) COLANGITIS ESTENOSANTE
A) LACTATO SÉRICO ELEVADO C) ESTEATOSIS HEPÁTICA NO ALCOHÓLICA
B) FACTOR DE CRECIMIENTO Y DIFERENCIACIÓN 15 D) CIRROSIS HEPÁTICA
C) AMINOÁCIDOS EN ORINA
D) CREATINCINASA SÉRICA ELEVADA 46. UNA DE LAS SIGUIENTES NO ES CARACTERÍSTICA DE LA
39. UNA DE LAS SIGUIENTES NO ES UNA LESIÓN MITOCONDRIA
CARACTERÍSTICA DE LA DISQUERATOSIS CONGÉNITA: A) EN LA MITOCONDRIA SE COORDINA DIRECTAMENTE
A) PIGMENTACIÓN RETICULAR DE LA PIEL CON EL CICLO CELULAR
B) ANEMIA APLÁSICA B) EN LA MITOCONDRIA SE PRODUCE EL CICLO DE
C) DISMINUCIÓN DE LA RESERVA DE LAS CÉLULAS KREBS
MADRES DE LA MÉDULA C) EN LA MITOCONDRIA SE DEGRADA A LOS ÁCIDOS
D) FIBROSIS PULMONAR CON ALTERACIÓN DE GRASOS
NEUMOCITOS TIPO 1 D) EL DNA MITOCONDRIAL ES HEREDADO DE LAS
40. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE LOS MADRES
TRASTORNOS GENÉTICOS COMUNES DE INICIO EN LA
ADULTEZ NO ES CORRECTO: 47. HAY UNA PREGUNTA DÓNDE NO ESTÁ MUY CLARA LA
a) EL GEN BRCA2 PREDISPONE AL CÁNCER DE PIEL ORDEN PERO ENTRE LA RESPUESTA LA ÚNICA CORRECTA ES
PÁNCREAS Y PRÓSTATA
b) LA SUSCEPTIBILIDAD DEL CÁNCER DE MAMA Y HAY HIPOVENTILACIÓN EN EL PARKINSON Y ALZHEIMER
OVARIO HEREDITARIO POR MUTACIONES DE BRCA1
UNO Y BRCA 2 EN LA LÍNEA GERMINAL PUEDE
ALCANZAR DE 50 A 70% DE LOS INDIVIDUOS
AFECTADOS
c) EL RIESGO GENÉTICO DE MUCHOS TRASTORNOS DE
INICIO EN LA ADULTEZ PUEDE ATRIBUIRSE A
FACTORES GENÉTICOS QUE AFECTAN A UN LOCI
48. LAS TELÓMEROPATAS O TRASTORNOS DEL ESPECTRO PRIMERA INSTANCIA B2 2022
DEL POLIMÉRICOS SON LESIONES ACELERADAS DEL 1. EL POLISACÁRIDO A (PSA) DE B. FRAGIL , ES QUIZÁ
TELÓMERO Y SE PRODUCEN POR UNA DE LAS SIGUIENTES LA MOLÉCULA DERIVADA DE UN COMENSAL MEJOR
EXCEPTO: ESTUDIADA CON INFLUENCIA DEMOSTRADA EN
A) INESTABILIDAD CROMOSÓMICA LOS RESULTADOS DE LA ENFERMEDAD. EL PSA ES
B) REPARACIÓN INADECUADA DE LOS EXTREMOS DE RECONOCIDO POR EL RECEPTOR 2 SEMEJANTE A
LOS CROMOSOMAS TOLL EN LAS CÉLULAS PRESENTADORAS DE
ANTÍGENO, EN PARTICULAR LAS CÉLULAS
C) DESAPARICIÓN DE LOS EXTREMOS DE LOS
DENDRÍTICAS PLASMACITOIDES, Y EN PRESENCIA
CROMOSOMAS
DE INFLAMACIÓN, INDUCE
D) PROTECCIÓN INADECUADA DE LOS EXTREMOS DE
a. LINFOCITO T REGULADORES (PRODUCTORES
LOS CROMOSOMAS
DE INTERLEUCINA 10, AYUDAN A LIMITAR LA
INFLAMACIÓN)
49. LA BASE DE INVESTIGACIÓN DE LOS PACIENTES CON 2. EL POLISACÁRIDO A (PSA) DE B. FRAGJ,LIS ES QUIZÁ
SOSPECHA DE ENFERMEDAD MITOCONDRIAL ES: LA MOLÉCULA DERIVADA DE UN COMENSAL MEJOR
A) LA TOMA DE MUESTRA DE SANGRE PERIFÉRICA ESTUDIADA CON INFLUENCIA DEMOSTRADA EN
B) LOS NIVELES ELEVADOS TROPONINA LOS RESULTADOS DE LA ENFERMEDAD. EL PSA ES
C) LOS NIVELES ELEVADOS DE CREATININA RECONOCIDO POR EL RECEPTOR 2 SEMEJANTE A
FOSFOQUINASA TOLL EN LAS CÉLULAS PRESENTADORAS DE
D) EL ANÁLISIS HISTOQUÍMICO DE LA BIOPSIA ANTÍGENO, EN PARTICULAR LAS CÉLULAS
MUSCULAR DENDRÍTICAS PLASMACITOIDES, Y EN PRESENCIA
DE INFLAMACIÓN, INDUCE
50. UNO DE LOS ASPECTOS FACILITANTES DE LA EPIGENÉTICA a. LINFOCITOS T PRODUCTORES DE INTERLEUCINA
RADICA EN QUE REPRESENTA UN MECANISMO PARA LA 10
CONEXIÓN DIRECTA ENTRE EL AMBIENTE Y LA EXPRESIÓN 3. DETECTAR Y DELINEAR EL PERFIL DE DECENAS DE
MILES DE DISTINTOS METABOLITOS PRESENTES EN
GÉNICA. MUCHOS ESTUDIOS SOBRE EL METABOLISMO HAN
DIFERENTES LÍQUIDOS CORPORALES OFRECÍA LA
IDENTIFICADO UNA INTERACCIÓN COMPLEJA ENTRE LA
PROMESA DE OBTENER MÁS INFORMACIÓN SOBRE
DIETA, EL METABOLISMO Y EL EPIGENOMA. CUÁL DE LOS
LOS PROCESOS MEDIADOS POR MICROBIOS QUE
SIGUIENTES CONCEPTOS NO ES CORRECTO
EXPLICAN LA SUSCEPTIBILIDAD A LA ENFERMEDAD
● CAMBIOS EN LA DIETA PATERNA Y OTROS Y HA AUMENTADO EL INTERÉS EN TÉCNICAS MÁS
FACTORES AMBIENTALES PUEDEN PROMOVER DIRIGIDAS, CON ÉNFASIS ACTUAL EN EL EXAMEN
OBESIDADE EN GENERACIONES SUBSIGUIENTES DEL PAPEL DE LOS ÁCIDOS GRASOS DE CADENA
● EL METABOLISMO DE LA METIONINA Y LA CORTA (SCFA, SHORT-CHAIN JATTY ACIDS) Y
DISPONIBILIDAD DE SAM (S-AXFENIOSIL ÁCIDOS BILIARES.
METIONINA) REGULAN LA DIFERENCIACIÓN DE a. ESPECTROMETRÍA DE MASAS (459)
LAS CÉLULAS MADRE Y CONSTITUYEN EL 4. DETECTAR Y DELINEAR EL PERFIL DE DECENAS DE
DESARROLLO DEL CÁNCER MILES DE DISTINTOS METABOLITOS PRESENTES EN
● LA DIETA PUEDE AFECTAR DE MANERA DIRECTA DIFERENTES LÍQUIDOS CORPORALES OFRECÍA LA
LOS NIVELES DE LOS MODIFICADORES DE LA PROMESA DE OBTENER MÁS INFORMACIÓN SOBRE
CROMATINA Y SU ACTIVIDAD LOS PROCESOS MEDIADOS POR MICROBIOS QUE
● LAS CONCENTRACIONES ELEVADAS DE ACETIL EXPLICAN LA SUSCEPTIBILIDAD A LA ENFERMEDAD
Y HA AUMENTADO EL INTERÉS EN TÉCNICAS MÁS
COA SE CORRELACIONAN CON MAYORES
DIRIGIDAS, CON ÉNFASIS ACTUAL EN EL EXAMEN
CANTIDADES DE MODIFICACIÓN DE HISTONAS
DEL PAPEL DE LOS ÁCIDOS GRASOS DE CADENA
TOTAL
CORTA (SCFA, SHORT-CHAIN JATTY ACIDS) Y
ÁCIDOS BILIARES. VARIOS GRUPOS HAN
51. AHORA SE COMPRENDE QUE EL CÁNCER ES UNA
DEMOSTRADO LOS SCFA, CUYAS
ENFERMEDAD GENÉTICA Y EPIGENÉTICA, PUESTO QUE LA CONCENTRACIONES INTESTINALES DEPENDEN
DESREGULACIÓN EPIGENÉTICA SE UBICA EN CÁNCERES SOBRE TODO DEL METABOLISMO BACTERIANO,
HUMANOS. CUÁL DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS NO ES SON IMPORTANTES PARA INDUCIR:
CORRECTO a. LINFOCITOS T REGULADORES (459)
● LAS REGIONES DE EUCROMATINA DEL GENOMA 5. LOS ÁCIDOS BILIARES SE PRODUCEN EN EL HÍGADO,
EXPERIMENTAN MUTACIONES CON MAYOR PERO LUEGO SON METABOLIZADOS POR LAS
FRECUENCIA QUE LAS REGIONES CON BACTERIAS INTESTINALES PARA FORMAR ÁCIDOS
HETEROCROMATINA MENOS CONDENSADAS BILIARES DESCONJUGADOS Y SECUNDARIOS. ESTOS
● LA ORGANIZACIÓN DE LA CROMATINA ES EL PERFILES DE ÁCIDO BILIAR PRODUCIDO POR LOS
FACTOR MÁS INFLUYENTE PARA DETERMINAR MICROBIOS ACTÚAN POR VÍAS DE SEÑALIZACIÓN
LA tasa de mutación local a lo largo del COMPLEJAS PARA EQUILIBRAR EL METABOLISMO
DE:
genoma
a. LOS LÍPIDOS Y CARBOHIDRATOS (459)
● El primer descubrimiento de una
6. LOS ÁCIDOS BILIARES SE PRODUCEN EN EL HÍGADO,
mutación epigenética ocurrió en 1998 PERO LUEGO SON METABOLIZADOS POR LAS
BACTERIAS INTESTINALES PARA FORMAR ÁCIDOS
BILIARES DESCONJUGADOS Y SECUNDARIOS. ESTOS 15. SE HA RELACIONADO A LA CHLAMIDIA
PERFILES DE ÁCIDO BILIAR PRODUCIDO POR LOS PNEUMONINAE CON LA FORMACIÓN DE
MICROBIOS ACTÚAN POR VÍAS DE SEÑALIZACIÓN ATEROMAS
COMPLEJAS PARA EQUILIBRAR EL METABOLISMO Y
VERDADERO
PARA INFLUIR EN LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS.
LAS ALTERACIONES EN LOS PERFILES DE ÁCIDOS 16. MOLÉCULAS PRODUCIDAS POR LOS LINFOCITOS B
BILIARES DEBIDAS A ALTERACIONES MICROBIANA QUE ESTÁN CODIFICADAS POR GENES QUE SE
SUBYACENTE SE LLAMA: REORDENAN DURANTE EL DESARROLLO DE ESTAS
a. DISBIOSIS (459) CÉLULAS
a. ANTICUERPO
7. AUNQUE LA MAYOR PARTE DEL TRABAJO HASTA
17. SUBGRUPO DE LINFOCITOS T COOPERADORES CD4
AHORA SE HA ENFOCADO EN LOS SCFA Y ÁCIDOS
BILIARES, UNOS CUANTOS EJEMPLOS NOTABLES DE REGULADO POR EL FACTOR DE TRANSCRIPCION T-
OTROS METABOLITOS BACTERIANOS SE HAN BET Y QUE PRODUCEN INTERFERON GAMMA (IFN)
IMPLICADO EN EL MANTENIMIENTO DE LA SALUD. a. LINFOCITOS T TH1 (PG 2459)
POR EJEMPLO, LA DESAMINOTIROSINA PRODUCIDA 18. POBLACIÓN DE LINFOCITOS SUPRESORES QUE
AYUDAN A LA INHIBICIÓN DE LA INFLAMACIÓN
POR CLOSTRIDIUM ORBISCINDENS CONFIERE
ESTIMULANDO LA LIBERACIÓN DE CITOSINAS
PROTECCIÓN AL INDUCIR ACTIVIDAD DEL
INTERFERÓN TIPO L CONTRA: COMO LA IL-10
a. INFLUENZA (459) a. LINFOCITO B REGULADOR (INHIBIR)
8. AUNQUE LA MAYOR PARTE DEL TRABAJO HASTA 19. SERIE DE PROTEÍNAS EFECTORAS Y ENZIMAS
AHORA SE HA ENFOCADO EN LOS SCFA Y ÁCIDOS PLASMÁTICAS QUE ACTÚAN EN CASCADA CUYA
FUNCIÓN CONSISTE EN DESTRUIR
BILIARES, UNOS CUANTOS EJEMPLOS NOTABLES DE
OTROS METABOLITOS BACTERIANOS SE HAN MICROORGANISMOS PATÓGENOS Y SEÑALIZARLOS
IMPLICADO EN EL MANTENIMIENTO DE LA SALUD. PARA QUE SEAN FAGOCITADOS POR LAS CÉLULAS
POR EJEMPLO, LA TAURINA INTENSIFICA LA DE LA ESTIRPE DE MONOCITOS-MACRÓFAGOS Y
SECRECIÓN DE: NEUTRÓFILOS
a. COMPLEMENTO
a. INTERLEUCINA 18
20. MOLÉCULAS DE LAS CÉLULAS PRESENTADORAS DE
9. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES DE LA
MICROBIOTA, NO ES CORRECTA ANTÍGENOS COMO (B7-1 Y B7-2) QUE INDUCE LA
a. LA MICROBIOTA CUTÁNEA ES SIMILAR ENTRE ACTIVACIÓN DE LINFOCITOS T CUANDO SE UNEN A
TODAS LAS PERSONAS LIGANDOS ACTIVADOS
10. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE LA a. MOLÉCULAS COESTIMULADORAS
21. ¿CUÁL DE LOS SIGUIENTES ES LA PRIMERA FASE DE
MICROBIOTA Y LA SALUD HUMANA NO ES
LA DEFENSA DEL HOSPEDADOR?
CORRECTA
a. LA CONFIGURACIÓN MICROBIANA DE UN a. MIGRACIÓN DE LOS LEUCOCITOS A LOS
INDIVIDUO ES ÚNICA E INMUTABLE (ES LUGARES EN LOS QUE SE LOCALIZA EL
DINÁMICA Y SE ALTERA FÁCILMENTE ANTÍGENO (PAG25)
22. ¿QUÉ PORCENTAJE DEL TOTAL DE LINFOCITOS T SE
ENCUENTRAN EN SANGRE PERIFÉRICA?
11. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE LA a. 2%
MICROBIOTA, NO ES CORRECTA. 23. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE EL
a. EXISTE UNA CORRELACIÓN ENTRE LA SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO, NO ES
EXPOSICIÓN A MICROBIOS Y LAS CORRECTO
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS (ES POR a. LOS LINFOCITOS T SOLO RECONOCEN
LA FALTA DE EXPOSICIÓN)(PAG 53 PDF) ANTÍGENOS PROTEICOS NATIVOS (SON LOS
12. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS DE LA B)(LOS T PEQUEÑOS PEDAZOS)
RELACION DE LA MICROBIOTA CON LAS 24. ¿CUÁL DE LAS SIGUIENTES INMUNOGLOBULINAS G
ENFERMEDADES NO ES CORRECTO ES LA MÁS ABUNDANTE?
a. LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE NO SE RELACIONA a. IGG 1
CON LA MICROBIOTA 25. ¿CUÁNDO LOS ANTÍGENOS PEPTÍDICOS SON
13. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE LAS PRESENTADOS POR LAS MOLÉCULAS CLASE II, LOS
ENFERMEDADES GASTROINTESTINALES, LINFOCITOS T QUE RESPONDEN SON
RELACIONADO CON LA MICROBIOTA, NO ES PREDOMINANTEMENTE DE LA CLASE?
CORRECTO a. CD4 (CLASE 2)
a. EL TIPO DE DIETA DE UNA PERSONA 26. SE TRATA DE PROTEÍNAS QUE EMITEN SEÑALES A
DETERMINA SUS NIVELES DE GLUCOSA. LA LAS CÉLULAS EPITELIALES, CÉLULAS DENDRÍTICAS Y
MICROBIOTA ESTA EXENTA DE ESTA RELACIÓN MACRÓFAGOS PARA QUE PRODUZCAN CITOSINAS
(459) Y AUMENTEN SUS MOLÉCULAS SUPERFICIALES
b. EL TRATAMIENTO… (EN DUDA) INDICADORAS DEL INICIO DE LA RESPUESTA
14. PARA CUAL DE LAS SIGUIENTES ENFERMEDADES SE INMUNITARIA ADAPTATIVA
UTILIZADO CON MUCHO EXITO EL TRASPLANTE DE a. PROTEÍNAS DE RECEPTORES TIPO TOLL (PAG 4)
MICROBIOTA FECA
a. LA COLITIS POR CLOSTRIDIUM DIFFICILE
27. SON CÉLULAS QUE SON POTENTES SECRETORAS DE 36. LOS PRODUCTOS DE LOS LOCI CLÁSICOS (MHC
INTERFERÓN TIPO I (INF- ALFA) EN RESPUESTA A CLASE IA) DEL HLA-A, HLA-B Y HLA-C, PARTICIPAN
LAS INFECCIONES VIRALES DE FORMA INTEGRAL EN LA RESPUESTA
a. CÉLULAS DENDRÍTICAS PLASMOCITOIDES INMUNITARIA FRENTE A:
(INTERFERÓN GAMA Y CITOCINAS) a. INFECCIONES INTRACELULARES
28. COMO SE LLAMA LA VIA QUE ACTIVA EL SISTEMA b. TUMORES (HLA 1 ESTA EN TOTAL LAS CÉLULAS
DEL COMPLEMENTO CUANDO RECONOCE LA MENOS EN LOS ERITROCITOS – NO TIENEN
PRESENCIA DE MANOSA EN LA SUPERFICIE DE LAS NÚCLEO.)
BACTERIAS c. ALOINJERTOS
a. VÍA DE ACTIVACIÓN DE LA LECTINA d. TODOS
37. EL GRADO ALTO DE VARIACIÓN ALÉLICA EN UN
29. LA MOLÉCULA QUE POSEE UN REPERTORIO DE LOCUS GENÉTICO QUE DA LUGAR A UNA GRAN
PÉPTIDOS LIMITADOS A PÉPTIDOS SEÑAL VARIEDAD ENTRE INDIVIDUOS DISTINTOS QUE
DERIVADOS DE MOLÉCULAS CLÁSICAS DEL TIPO I EXPRESAN ALELOS DIFERENTES SE DENOMINA.
DEL MHC, ES EL PRINCIPAL OBJETIVO DE a. POLIMORFISMO
AUTORRECONOCIMIENTO PARA LOS RECEPTORES 38. ¿CUÁL ES LA IMPORTANCIA BIOLÓGICA DE LA
INHIBIDORES DE LOS LINFOCITOS CITOLITICOS DIVERSIDAD GENÉTICA DEL MHC?
NATURALES NKG2A O NKG2C EMPAREJADOS CON a. FORMAN EL LIGANDO PARA EL
CD94. ESTA MOLÉCULA ES RECONOCIMIENTO POR LOS LINFOCITOS T
a. HLA-E (PAG30)
30. AHORA SE RECONOCE COMO UNA MOLÉCULA
REGULADORA AMPLIAMENTE EXPRESADA QUE SE 39. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE LOS
MANIFIESTA EN MÚLTIPLES FORMAS OTROS GENES QUE PARTICIPAN EN LAS FUNCIONES
EMPALMADAS ALTERNATIVAMENTE, Y DEL MHC NO ES CORRECTO:
PROPORCIONA SEÑALES INHIBIDORAS TANTO EN a. LOS TEJIDOS SOMATICOS POR LO REGULAR
FORMAS UNIDAS A CÉLULAS COMO DE FORMAS EXPRESAN SOLO GENES CLASE II Y SOLO CLASE I
SOLUBLES; SE DESCRIBIÓ ORIGINALMENTE EN DURANTE LOS PERIODOS DE INFLAMACIÓN
CÉLULAS MADRE Y EN TROFOBLASTOS EXTRA 40. ¿CUÁL DE LAS SIGUIENTES NO ES UNA DEFICIENCIA
VELLOSOS, DONDE ESTÁ IMPLICADO EN LA PRIMARIA QUE AFECTA A LAS CELULAS
REGULACIÓN DE LA TOLERANCIA MATERNO FETAL. FAGOCITICAS?
ESTA MOLÉCULA ES: a. SUSCEPTIBILIDAD MENDELIANA A ENFERMEDAD
a. HLA-G POR MICOBACTERIAS (PAG 39)
31. RECIBE EL NOMBRE DE REGIÓN HLA CLASE III, UN
CONJUNTO DE GENES SITUADOS ENTRE LOS 41. LA PREVALENCIA GLOBAL DE INMUNODEFICIENCIA
COMPLEJOS DE CLASE I Y DE CLASE II, ENTRE LOS HUMANA SE CALCULA, EN ALGUNOS PAISES QUE
QUE SE ENCUENTRAN GENES QUE CODIFICAN DOS ESTA EN ALREDEDOR DE:
CITOSINAS ESTRECHAMENTE RELACIONADAS. a. 5 CASOS POR 100.000 HABITANTES
MENCIONE UNA DE DICHA CITOSINAS 42. LA ALTERACIÓN DE UNA DE LAS SIGUIENTES
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL Y LA LINFOTOXINA CÉLULAS NOS ORIENTA HACIA EL DIAGNÓSTICO DEL
32. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE LA SÍNDROME DE WISKOTT ALDRICH (RECESIVO
ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DEL MHC NO ES LIGADO AL CROMOSOMA X, PLAQUETAS
CORRECTA: PEQUEÑAS)
a. PRIMER LUGAR EN DONDE SE PRODUCE LA a. ALTERACIÓN DE LOS LINFOCITOS T
INTERACCION TCR-MHC- PÉPTIDO EN LA VIDA 43. LA DEFICIENCIA DE LA INMUNIDAD QUE DEPENDE
DE UN LINFOCITO T ES EN LA MEDULA OSEA DE LINFOCITOS T, SE MANIFIESTA POR LA
33. RELACIONE LAS SIGUIENTES ENFERMEDADES CON INFECCION RECURRENTE DE LAS SIGUIENTES
SU MARCADOR MOLECULAR CORRESPONDIENTE: ENFERMEDADES, EXCEPTO UNA:
A. ESPONDILITIS ANQUILOSANTE ----- HLA B27 a. ABSCESOS PROFUNDOS
B. ARTRITIS REUMATOIDE --------------HLA DR4 44. UNO DE LOS SIGUIENTES PATRONES DE HERENCIA
C. DERMATITIS HERPETIFORME -------HLA DR3 NO CORRESPONDE A LA NEUTROPENIA CONGÉNITA
D. HIPERTIROIDISMO JAPONÉS -------HLA B35 GRAVE
34. EL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD a. HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA LIGADA AL
(MHC, MAJAR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX) DEL CROMOSOMA Y
SER HUMANO, QUE EN GENERAL SE DENOMINA 45. CUAL DE LOS SIGUIENTES SE CONSIDERA UN SIGNO
COMPLEJO DE ANTÍGENOS LEUCOCITICOS CLINICO DEFINITIVO PARA LA SOSPECHA
HUMANOS (HLA, HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN), ES DIAGNOSTICA DE NEUTROPENIA CONGENITA
UNA REGIÓN DE 4 MEGABASES (MB) SITUADA EN GRAVE
EL CROMOSOMA a. AUSENCIA DE PUS
a. 6P21.3 46. UNA DE LAS SIGUIENTES ES LA ALTERACIÓN
35. LOS GENES DEL HLA CLASE I SE LOCALIZAN EN UN CARACTERÍSTICA PARA EL DIAGNÓSTICO DE
SEGMENTO DEL DNA DE 2MB EN EL TELOMERO DE NEUTROPENIA CONGÉNITA GRAVE
LA REGIÓN DEL HLA a. BLOQUEO DE LA GRANULOPOYESIS EN FASE
VERDADERO PROMIELOCITICA (PAG39)
47. UNA DE LAS SIGUIENTES OPCIONES TERAPÉUTICAS 55. EL MÁXIMO RIESGO DE SUSCEPTIBILIDAD DE
CONLLEVA MAYOR RIESGO AL TRATAR LA PRESENTAR ARTRITIS REUMATOIDE LO TIENEN
NEUTROPENIA CONGÉNITA GRAVE PERSONAS QUE PORTAN LOS GENES DRB1 *04:01
a. FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS DE Y DRB1* 04:04. ESTOS ALELOS ASOCIADOS CON
GRANULOCITOS SUB CUTÁNEO (PAG 39) RA Y DR4-POSITIVOS, CON EL EPÍTOPO
48. SE TRATA DE UN PACIENTE ADULTO JOVEN QUE COMPARTIDO, SON MAS FRECUENTES EN
DURANTE UN CONTROL ECOGRÁFICO ABDOMINAL PACIENTES CON LA FORMA MÁS GRAVE Y
NOS INDICA LA AUSENCIA DEL BAZO, EN EL EROSIVA DE LA ENFERMEDAD.
EXAMEN DE SANGRE YA SE HABÍAN DETECTADO VERDADERO (PÁG. 37)
LOS CUERPOS DE HOWELL JOLLY EN LOS 56. EN EL CASO DE LA ENFERMEDAD CELIACA ES
ERITROCITOS. ¿CUÁL SERÍA LA MEDIDA PROBABLE QUE LOS GENES DEL HLA… SEAN LA
PROFILÁCTICA ADECUADA PARA EL CUIDADO DE BASE PRINCIPAL DE LA ASOCIACIÓN CON LA
ESTE PACIENTE? ENFERMEDAD. DICHA ASOCIACIÓN DEL HLA
a. ADMINISTRACIÓN ORAL DE PENICILINAS DOS ESPECIFICO CON LA ENFERMEDAD CELÍACA,
VECES AL DÍA (PG 40) PUEDE TENER UNA EXPLICACIÓN SENCILLA: LOS
49. SE TRATA DE UN PACIENTE DIAGNOSTICADO DE PÉPTIDOS DERIVADOS DE LA GLIADINA DEL
ABSCESO HEPATICO Y TIENE ANTECEDENTES DE GLUTEN DEL TRIGO ESTÁN UNIDOS A LA
FOLICULITIS CRONICA. UNA DEFICIENCIA MOLÉCULA CODIFICADA POR DQAI *05:01 Y
INMUNOLOGICA QUE PUEDE ESTAS ASOCIADO A DQBI *02:01 Y SON PRESENTADOS A LOS
ESTA PATOLOGIA PUEDE SER: LINFOCITOS. UNA ENZIMA PRESENTE EN GRAN
a. LA CGD SE ORIGINA POR LA PRODUCCION CANTIDAD EN LAS CÉLULAS INTESTINALES DE LOS
DEFICIENTE DE RADICALES LIBRES DE OXIGENO PACIENTES CELÍACOS CATALIZA LA
(ROS, REACTIVE OXYGEN SPECIES) EN LA BIOTRANSFORMACIÓN DE GLUTAMINA A ÁCIDO
MEMBRANA DEL FAGOLISOSOMA (PAG 40) GLUTÁMICO EN LA GLIADINA. LA CUAL SE
50. SE TRATA DE UN NIÑO, LACTANTE MENOR, CON LLAMA:
RETARDO DEL CRECIMIENTO QUE RECIENTEMENTE TRANSGLUTAMINASA HÍSTICA (PÁG. 37)
FUE TRATADO POR UN CUADRO DIARREICO 57. LA ARTRITIS JUVENIL PAUCIARTICULAR ES UNA
PROLONGADO. ACUDE A CONSULTA DESPUES DE ENFERMEDAD AUTOINMUNITARIA ASOCIADA
RECIBIR LA VACUNA DEL BCG, PRESENTANDO CON GENES DEL LOCUS DRB1, ASÍ COMO A
FIEBRE, LESIONES CUTANEAS, ESPLENOMEGALIA, GENES DEL LOCUS DPB1. QUE PROBABILIDAD DE
LINFOCITOPENIA EN EL ANALISIS DE SANGRE Y RIESGO TIENE UN PACIENTE PARA DESARROLLAR
LESIONES LITICAS EN ALGUNOS HUESOS. ESTO NOS LA ENFERMEDAD SI TIENE PRESENTE LOS GENES:
HACE SOSPECHAR DE UN PROBLEMA
INMUNOLOGICO, INDIQUE CUAL SUPERIOR A 100%
a. INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA 58. LA DIABETES MELLITUS TIPO 1
(PG42) (AUTOINMUNITARIA) (CAP. 396) SE ASOCIA CON
51. SE TRATA DE UN PACIENTE CON ERITRODERMIA DE GENES MHC EN MÁS DE UN HAPLOTIPO. CUAL,
COMIENZO PRECOZ, ALOPECIA, DE LOS SIGUIENTES MHC, SE CONSIDERA QUE ES
HEPATOESPLENOMEGALIA Y RETRASO DEL UN FACTOR DE PROTECCIÓN CONTRA LA
CRECIMIENTO. LOS PACIENTES SUELE MOSTRAR DIABETES TIPO 1:
ABUNDANCIA DE LINFOCITOS T (LINFOCITOSIS), a. MHC DR2
EOSINOFILIA Y DISMINUCIÓN EN EL NUMERO DE SEGUNDA INSTANCIA 2022
LINFOCITOS B. LA ENFERMEDAD MAS PROBABLE 1. EL POLISACÁRIDO A (PSA) DE B. FRAGIL , ES QUIZÁ
a. SÍNDROME DE OMENN (PAG 43) LA MOLÉCULA DERIVADA DE UN COMENSAL MEJOR
52. CONSTITUYE UNA ENTIDAD POCO PRECISA QUE SE ESTUDIADA CON INFLUENCIA DEMOSTRADA EN
CARACTERIZA POR CONCENTRACIONES SERICAS LOS RESULTADOS DE LA ENFERMEDAD. EL PSA ES
BAJAS DE UNO O MAS ISOTIPOS DE LG. SE RECONOCIDO POR EL RECEPTOR 2 SEMEJANTE A
IDENTIFICA DE MANERA PREDOMINANTE EN TOLL EN LAS CÉLULAS PRESENTADORAS DE
ADULTOS, AUNQUE LAS MANIFESTACIONES ANTÍGENO, EN PARTICULAR LAS CÉLULAS
CLÍNICAS APARECEN TAMBIÉN EN EDADES MAS DENDRÍTICAS PLASMACITOIDES, Y EN PRESENCIA
TEMPRANAS. DE INFLAMACIÓN, INDUCE A LOS LINFOCITOS T A
a. INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN PRODUCIR:
53. EN RELACIÓN AL DIAGNÓSTICO DE - INTERLEUCINA 10
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS UNA DE LAS 2. VARIOS GRUPOS HAN DEMOSTRADO LOS SCFA,
SIGUIENTES AFIRMACIONES NO ES CORRECTA CUYAS CONCENTRACIONES INTESTINALES
a. LAS INFECCIONES DE VÍAS RESPIRATORIAS DEPENDEN SOBRE TODO DEL METABOLISMO
SUGIEREN DEFICIENCIA DE BACTERIANO, SON IMPORTANTES PARA INDUCIR:
NEUTRÓFILOS(ANTICUERPOS) (PAG 53) - LINFOCITOS T REG
54. LAS DEFICIENCIAS DE CUALQUIER COMPONENTE 3. LAS ALTERACIONES EN LOS PERFILES DE ÁCIDOS
DEL COMPLEMENTO QUE PARTICIPA EN LA FASE BILIARES DEBIDAS A UNA DISBIOSIS MICROBIANA
LITICA (CS, C6, C7, C8 Y EN MENOR MAGNITUD, C9), SUBYACENTE SE HA VINCULADO CON
PREDISPONE A INDIVIDUOS AFECTADOS, A a. INFLAMACIÓN HEPÁTICA
PADECER INFECCIONES SISTEMICAS POR b. CARCINOMA HEPATOCELULAR
a. INFECCIONES POR NEISSERIA c. CANCER COLORRECTAL
d. TODOS
4. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE LA 16. SON CÉLULAS QUE SON POTENTES SECRETORAS DE
APLICACIÓN CLÍNICA D ELA MICROBIOTA NO ES INTERFERÓN TIPO I (INF- ALFA) EN RESPUESTA A
CORRECTO: LAS INFECCIONES VIRALES
a. UN TRATAMIENTO BASADO EN EL MICROBIOMA
CÉLULAS DENDRÍTICAS PLASMOCITOIDES
PUEDE SERVIR COMO UNA “PÍLDORA” QUE ES
EFECTIVA CONTRA UNA ENFERMEDAD. 17. COMO SE LLAMA LA VIA QUE ACTIVA EL SISTEMA
5. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES DE LA DEL COMPLEMENTO CUANDO RECONOCE LA
MICROBIOTA, NO ES CORRECTA PRESENCIA DE MANOSA EN LA SUPERFICIE DE LAS
- LA MICROBIOTA CUTÁNEA ES BACTERIAS
b. VÍA DE ACTIVACIÓN DE LA LECTINA
SIMILAR ENTRE TODAS LAS
18. LA MOLÉCULA QUE POSEE UN REPERTORIO DE
PERSONAS
6. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE LA PÉPTIDOS LIMITADOS A PÉPTIDOS SEÑAL
MICROBIOTA Y LA SALUD HUMANA NO ES DERIVADOS DE MOLÉCULAS CLÁSICAS DEL TIPO I
CORRECTA DEL MHC, ES EL PRINCIPAL OBJETIVO DE
LA CONFIGURACIÓN MICROBIANA DE UN INDIVIDUO AUTORRECONOCIMIENTO PARA LOS RECEPTORES
INHIBIDORES DE LOS LINFOCITOS CITOLITICOS
ES ÚNICA E INMUTABLE
NATURALES NKG2A O NKG2C EMPAREJADOS CON
7. ¿PARA CUAL DE ESTAS ENFERMEDADES NO ESTÁ
INDICADO EL TRASPLANTE DE MATERIA FECAL? CD94. ESTA MOLÉCULA ES
HIPERTENSIÓN ARTERIAL b. HLA-E
8. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS DE LA
RELACION DE LA MICROBIOTA CON LAS 19. AHORA SE RECONOCE COMO UNA MOLÉCULA
ENFERMEDADES NO ES CORRECTO REGULADORA AMPLIAMENTE EXPRESADA QUE SE
b. LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE NO SE RELACIONA MANIFIESTA EN MÚLTIPLES FORMAS
CON LA MICROBIOTA EMPALMADAS ALTERNATIVAMENTE, Y
9. PARA CUAL DE LAS SIGUIENTES ENFERMEDADES SE PROPORCIONA SEÑALES INHIBIDORAS TANTO EN
UTILIZADO CON MUCHO EXITO EL TRASPLANTE DE FORMAS UNIDAS A CÉLULAS COMO DE FORMAS
MICROBIOTA FECA SOLUBLES; SE DESCRIBIÓ ORIGINALMENTE EN
LA COLITIS POR CLOSTRIDIUM DIFFICILE CÉLULAS MADRE Y EN TROFOBLASTOS EXTRA
10. LA HIPÓTESIS DE LA HIGIENE HA EVOLUCIONADO VELLOSOS, DONDE ESTÁ IMPLICADO EN LA
EN LAS ÚLTIMAS TRES DÉCADAS Y AHORA REGULACIÓN DE LA TOLERANCIA MATERNO FETAL.
PROPONE QUE LAS INADECUACIONES EN LA ESTA MOLÉCULA ES:
EXPOSICIÓN MICROBIANA, COMBINADAS CON LA b. HLA-G
SUCEPTIBILIDAD GENÉTICA, CONDUCEN A UNA 20. LA FALTA DE RESPUESTA DE LOS LINFOCITOS T Y B
EXACERBACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA A LOS ANTÍGENOS, RESULTANTE DE SU ENCUENTRO
HOMEOSTÁTICA QUE EN CONDICIONES NORMALES CON OTROS ANTÍGENOS EXTRAÑOS O PROPIOS, EN
ESTÁ BIEN COORDINADA: AUSENCIA DE LA EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS
FALSO COESTIMULADORAS EN LAS CELULAS
11. MOLÉCULAS PRODUCIDAS POR LINFOCITOS B PRESENTADORAS DE ANTÍGENO SE LLAMA:
ESTÁN CODIFICADAS POR GENES QUE SE TOLERANCIA
REORDENAN DURANTE EL DESARROLLO DE ESTAS 21. EN EL CASO DE LA ENFERMEDAD CELIACA ES
CÉLULAS PROBABLE QUE LOS GENES DEL HLA… SEAN LA
ANTICUERPOS BASE PRINCIPAL DE LA ASOCIACIÓN CON LA
12. SUBGRUPO DE LINFOCITOS T COOPERADORES CD4 ENFERMEDAD. DICHA ASOCIACIÓN DEL HLA
REGULADO POR EL FACTOR DE TRANSCRIPCION T- ESPECIFICO CON LA ENFERMEDAD CELÍACA, PUEDE
BET Y QUE PRODUCEN INTERFERON GAMMA (IFN) TENER UNA EXPLICACIÓN SENCILLA: LOS PÉPTIDOS
DERIVADOS DE LA GLIADINA DEL GLUTEN DEL
LINFOCITOS T TH1 TRIGO ESTÁN UNIDOS A LA MOLÉCULA CODIFICADA
13. CUANDO LOS ANTÍGENOS PEPTÍDICOS SON POR DQAI *05:01 Y DQBI *02:01 Y SON
PRESENTADOS POR LAS MOLÉCULAS CLASE IL Y LOS PRESENTADOS A LOS LINFOCITOS. UNA ENZIMA
LINFOCITOS T QUE RESPONDEN SON PRESENTE EN GRAN CANTIDAD EN LAS CÉLULAS
PREDOMINANTEMENTE DE LA CLASE... INTESTINALES DE LOS PACIENTES CELÍACOS
CATALIZA LA BIOTRANSFORMACIÓN DE
CD4
GLUTAMINA A ÁCIDO GLUTÁMICO EN LA GLIADINA.
14. SE TRATA DE PROTEÍNAS QUE EMITEN SEÑALES A LA CUAL SE LLAMA:
LAS CÉLULAS EPITELIALES, CÉLULAS DENDRÍTICAS Y TRANSGLUTAMINASA HÍSTICA
MACRÓFAGOS PARA QUE PRODUZCAN CITOSINAS 22. AUNQUE LAS ASOCIACIONES ENTRE LA
Y AUMENTEN SUS MOLÉCULAS SUPERFICIALES ENFERMEDAD HUMANA Y LOS HAPLOTIPOS O
INDICADORAS DEL INICIO DE LA RESPUESTA ALELOS HLA CONCRETOS IMPLICAN
INMUNITARIA ADAPTATIVA PRINCIPALMENTE A LA REGIÓN DE CLASE II,
PROTEÍNAS DE RECEPTORES TIPO TOLL TAMBIÉN EXISTEN ASOCIACIONES IMPORTANTES
ENTRE LA ENFERMEDAD Y LOS ALELOS DE CLASE I.
15. LA ALTERACIÓN DE LAS SIGUIENTES CELULAS NOS
MENCIONE UNA DE LAS TRES ENFERMEDADES MAS
ORIENTA HACIA EL DIAGNOSTICO DE SINDROME DE
CONOCIDAS.
WISCOT ALDRICH
ENFERMEDAD DE BEHÇET , PSORIASIS VULGAR,
a. ALTERACIÓN DE LINFOCITOS T
ESPONDILOARTROPATIAS.
23. EL RECONOCIMIENTO DE LAS CELULAS TANTO
HEMATOPOYÉTICAS COMO NO HEMATOPOYÉTICAS CANCER, CELULAS MADRES, MATRIZ
DE MOLÉCULAS PATÓGENAS, INDUCE LA 1. .-UNA DE LAS SIGUIENTE AFIRMACIONES SOBRE EL
ACTIVACIÓN/PRODUCCIÓN DE LA CASCADA DEL CÁNCER ES INCORRECTO:
COMPLEMENTO, CITOSINAS Y PÉPTIDOS • LA APLICACIÓN DE LAS TÉCNICAS ACTUALES DE TX
ANTIMICROBIANOS COMO MOLÉCULAS LOGRAN LA CURACIÓN DE MENOS DEL 50 POR
EFECTORAS. CUAL DE LAS SIGUIENTES SUSTANCIAS CIENTO DE LOS PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE
NO TIENE FUNCIÓN DE OPSONIZAR A LAS CÁNCER
BACTERIAS: • CON INDEPENDENCIA DEL PRONÓSTICOS EL
DIAGNÓSTICO DE CÁNCER LLEVA UN CAMBIO EN LA
- INTEGRINAS
PROPIA IMAGEN DE LA PERSONA Y EN SU PAPEL EN
24. LA DIABETES MELLITUS TIPO 1
EL HOGAR Y EN EL TRABAJO
(AUTOINMUNITARIA) (CAP. 396) SE ASOCIA CON
• NO SOLO EXISTE UN FRACASO DE LA CÉLULA
GENES MHC EN MÁS DE UN HAPLOTIPO. CUAL, DE CANCEROSA PARA MANTENER LA FUNCIÓN
LOS SIGUIENTES MHC, SE CONSIDERA QUE ES UN ESPECIALIZADA DE SU TEJIDO DE ORIGEN SINO Q
FACTOR DE PROTECCIÓN CONTRA LA DIABETES ADEMÁS ATACA A LOS SUYOS.
TIPO 1: 2. 27.-EN ORDEN DE IMPORTANCIA LA FRECUENCIA
DE CÁNCER EN VARONES ES:
- MHC DR2 • PRÓSTATA, PULMÓN – BRONQUIO Y VEJIGA
25. LAS ENFERMEDADES CASI SIEMPRE SE RELACIONAN • PRÓSTATA, COLON-RECTO Y RIÑÓN
CON MICROBIOTAS MENOS DIVERSAS QUE LAS • PRÓSTATA, PULMÓN-BRONQUIOS, COLON-RECTO
PERSONAS SANAS. ESTA PERDIDA DE DIVERSIDAD • NINGUNO
PODRÍA MEDIRSE COMO UN DESCENSO EN EL 3. EN ORDEN DE IMPORTANCIA LA FRECUENCIA DE
NÚMERO DE ESPECIES O DIVERSIDAD BETA. CÁNCER EN MUJERES ES:
FALSO • MAMA, ENDOMETRIO Y COLON-RECTO
26. EL MALT ES UN SISTEMA DE COMPORTAMIENTO DE • PULMÓN- BRONQUIOS, MAMA Y COLON - RECTO
CELULAS INMUNITARIAS QUE FUNCIONA DE MODO • MAMA, COLON-RECTO Y OVARIO
• NINGUNA
INDEPENDIENTE DE LOS ÓRGANOS INMUNITARIOS
4. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES ES
GENERALES. EL MALT CONTIENE CENTROS DE
CORRECTA:
CELULAS INMUNITARIAS ANATÓMICAMENTE
• DOS TERCERAS PARTES DE LOS CASOS DE CÁNCER
DEFINIDOS EN LAS SIGUIENTES LOCALIZACIONES, SON DE MAYORES DE 72 AÑOS
EXCEPTO UNA: • EL FACTOR DE RIESGO MÁS IMPORTANTE PARA EL
- BAZO CÁNCER ES EL SEXO
27. ENFERMEDAD QUE SE CARACTERIZA POR • EL CÁNCER ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE
LINFOPROLIFERACIÓN NO MALIGNA DE LINFOCITOS MUERTE POR DETRÁS DE LAS ENFERMEDADES
T Y B QUE ORIGINAN ESPLENOMEGALIA Y CARDIACAS
LINFADENOMEGALIA; 70% DE LOS ENFERMOS • NINGUNA
TAMBIÉN TIENE MANIFESTACIONES 5. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES DE …. DEL
AUTOINMUNITARIAS COMO LAS CITOSINAS, PACIENTE CON CÁNCER ES INCORRECTA:
SÍNDROME DE GUILLAN BARRÉ, UVEÍTIS Y • LOS ANTECEDENTES SOCIALES PUEDEN REVELAR UN
HEPATITIS, SE DENOMINA: DIAGNOSTICO OCUPACIONAL O CARCINÓGENO
- LINFOHISTIOCITOSIS • LOS ANTECEDENTES MÉDICOS PERSONALES PUEDEN
HEMOFAGOCITICA ALERTAR SOBRE LA PRESENCIA DE ENFERMEDADES
28. EN PRESENCIA DE CELULAS TUMORALES, EL SUBYACENTES
SISTEMA DEL COMPLEMENTOSE ACTIVA POR LA • LA ANAMNESIS POR APARATOS APORTA MUY POCO
• TODAS
VÍA:
6. UNA DE LAS SIGTES. AFIRMACIONES SOBRE EL
- VÍA ALTERNA DE ACTIVACIÓN
DIAGNÓSTICO DEL CÁNCER ES INCORRECTA
• EL DX DEL CÁNCER SE BASA FUNDAMENTALMENTE
29. LOS MACRÓFAGOS HÍSTICOS QUE SE LOCALIZAN EN LOS MARCADORES TUMORALES
COMO REVESTIMIENTO DE LA MEMBRANA • EL DX POR ASPIRACIÓN CON AGUJA FINA ES UN
SINOVIAL SE LES LLAMA: PROCEDIMIENTO BIEN ACEPTADO
- CELULAS DE REVESTIMIENTO • UNA VEZ ESTABLECIDO EL DX DE CÁNCER, EL
TIPO A TRATAMIENTO DEL PACIENTE ES UNA
30. LAS CELULAS DENDRÍTICAS PLASMOCITOIDES SON COLABORACIÓN INTERDISCIPLINARIA
CELULAS MUY EFICACES PARA LA PRESENTACIÓN • TODOS
DE ANTÍGENOS, Y POCO POTENTES PARA SECRETAR 7. UNA DE LAS SIGTES. AFIRMACIONES SOBRE EL
INTERFERÓN: DIAGNÓSTICO DEL CÁNCER ES INCORRECTA
- FALSO • LA PROBABILIDAD DE CURACIÓN DE UN TUMOR
31. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE LA SUELE SER DEPENDIENTE DE SU MASA
MICROBIOTA NO ES CORRECTA: • LA EXTENSIÓN DE LA ENFERMEDAD SE ESTUDIA
- EXISTE UNA CORRELACIÓN MEDIANTE PRUEBAS Y PROCEDIMIENTOS QUE SE
DENOMINA ESTADIFICACIÓN
ENTRE LA EXPOSICIÓN A
• LA ESTATIFICACIÓN CLÍNICA SE BASA EN
MICROBIOS Y LAS
RADIOGRAFÍA
ENFERMEDADES
• …
AUTOINMUNITARIAS 8. UNA DE LAS SIGTES AFIRMACIONES SOBRE LA
CALIFICACIÓN DE DUKES ES CORRECTA :
• SE LLAMA ASI A LAS CLASIFICACIÓN TNM 15. ACUDE A CONSULTA UN PACIENTE CON
• SE APLICA SOLAMENTE AL CÁNCER COLORECTAL ANTECEDENTES FAMILIARES DE CÁNCER. UNO DE
• SE LLAMA ASI POR LA FIGO LOS SGTES CONCEPTOS EN INCORRECTO
9. UNO DE LOS SIGTES TUMORES NO PUEDE • LA POSIBILIDAD DE UNA PRUEBA GÉNICA
CLASIFICARSE SEGÚN EL TNM: NEGATIVA INDICA QUE SU POSIBILIDAD DE
• ADENOCARCINOMA DE MAMA CÁNCER ES SIMILAR AL RESTO DE LA POBLACIÓN
• ADENOCARCINOMA DE PRÓSTATA • LA POSIBILIDAD DE UNA PRUEBA GÉNICA
• LEUCEMIA LINFOCÍTICA POSITIVA INDICA LOS CRITERIOS CLÍNICOS
10. LA NEUROPATÍA PERIFÉRICA, FLEBITIS, NECROSIS
RESPECTO AL CRIBADO DEL CÁNCER
SÉPTICA DE LA CABEZA FEMORAL SON PATOLOGÍAS
QUE SE MANIFIESTAN POR DOLOR SECUNDARIO AL • SE EXPLICA AL PACIENTE QUE UNA PRUEBA
TRATAMIENTO CON: GÉNICA POSITIVA DE TENDRÁ NINGUNA
• QUIMIOTERAPIA CONSECUENCIA EN EL ÁMBITO SOCIAL O
• RADIACIÓN LABORAL
• HABLACION QUIRÚRGICA • NINGUNO ES CORRECTO
11. UNA DE LAS SIGTES AFIRMACIONES SOBRE EL 16. UNO DE LOS SGTES CONCEPTOS DE SOBRE LOS
ORIGEN DEL CÁNCER ES INCORRECTA ONCOGENES EN EL CÁNCER HUMANO NO ES
• EL CÁNCER NO ES RESULTADO DE ERRORES CORRECTO
ALEATORIOS DE PRELICACION DEL DNA • LOS ONCOGENES DEL TIPO QUE APARECE EN
• EL CÁNCER ES EL RESULTADO DE LA EXPOSICIÓN A LOS CANCERES HUMANOS FUERON
CARCINÓGENOS QUE ALTERAN LOS GENES IDENTIFICADOS INICIALMENTE POR ESTAR EN EL
• EL CÁNCER SE PRODUCE POR REPARACIONES GENOMA DE BACTERIAS
DEFECTUOSAS DEL DNA • EN EL ENTORNO CELULAR NORMAL LOS
12. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE LA
PROTOONCOGENES TIENEN UNA
GENÉTICA DEL CÁNCER ES CORRECTA
PARTICIPACIÓN ESENCIAL EN LA
• LOS ONCOGENES ALTERAN DE FORMA POSITIVA EL
PROLIFERACIÓN Y LA DIFERENCIACIÓN
CRECIMIENTO CELULAR Y LA PROLIFERACIÓN
CELULARES
CELULAR
• LAS SEÑALES GENERADAS POR LOS RECEPTORES
• LOS GENES ONCOSUPRESORES ACTÚAN ACTIVANDO DE MEMBRANA MODIFICAN LA ACTIVIDAD DE
EL CRECIMIENTO CELULAR
LOS FACTORES DE TRASCRIPCIÓN EN EL NÚCLEO
• LOS ONCOGENES EVITAN LA MAYOR ACTIVIDAD DEL
• TODAS SON INCORRECTAS
PRODUCTO GENETICO 17. UNO DE LOS SGTES CONCEPTOS SOBRE EL
• NINGUNO
MECANISMO DE ACTIVACIÓN DE LOS ONCOGENES
ES INCORRECTO
• LA MUTACIÓN PUNTUAL ES UN MECANISMO
FRECUENTE DE ACTIVACIÓN DE ONCOGENES
• LA DEMOSTRACIÓN DE AMPLIFICACIÓN DE UN
13. UNOS DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE LOS GEN CELULAR NO SUELE ASOCIARSE A MAL
SÍNDROMES DE CANCERES FAMILIARES ES PRONOSTICO
INCORRECTO • LAS ALTERACIÓN DE LOS CROMOSOMAS
• LAS PERSONAS AFECTADAS TIENEN UNA MUTACIÓN APORTAN INFORMACIÓN IMPORTANTE ACERCA
PREDISPONENTE DE PERDIDA FUNCIONAL EN UN DE LOS CAMBIOS GENÉTICOS Q SUCEDEN EN EL
ALELO DEL GEN ONCOSUPRESOR O DEL GEN CÁNCER
CUIDADOR • TODOS SON INCORRECTOS
• LA MAYOR PARTE DE LOS GENES SE HEREDAN COMO 18. UNO DE LOS SIGUIENTES CANCERES NO TIENE
RASGO AUTOSÓMICO RECESIVO RELACIÓN CON LA ETIOLOGÍA VIRAL
• CASI TODAS LAS CÉLULAS DEL INDIVIDUO CON UNA • CARCINOMA DE TIROIDES
MUTACIÓN HEREDITARIA DE PERDIDA DE FUNCIÓN • LINFOMA DE CÉLULAS T
EN UN GEN ONCOSUPRESOR SON • CARCINOMA HEPATO CELULAR
FUNCIONALMENTE NORMALES. • NINGUNO
• TODOS 19. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS DEL CICLO
14. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE EL CELULAR EN EL CÁNCER ES INCORRECTO
CÁNCER DE COLON FAMILIAR NO ES CORRECTO • LA TRANSICIÓN DE LA FASE G0 A LA G1 ES UN
• LA POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR ES UN REGULADOR DECISIVO DE LA PROLIFERACIÓN
SÍNDROME DONDE PRESENTAN MILES DE CELULAR
ADENOMAS COLONICOS BENIGNOS • LA TRANSICIÓN DE LA FASE G1 A LA FASE S ES UN
• EL CÁNCER HEREDITARIO SIN PÓLIPOSIS DEL REGULADOR DECISIVO DE LA PROLIFERACIÓN
COLON PRESENTA UNO O ALGUNOS ADENOMAS CELULAR
QUE PROGRESA RÁPIDAMENTE HACIA EL • LA TRANSICIÓN DE LA FASE G2 A LA FASE M ES UN
CÁNCER REGULADOR DECISIVO DE LA PROLIFERACIÓN
• LA POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR CELULAR
PRESENTA UNA MUTACIÓN EN UNO DE LOS • TODAS SON CORRECTAS
CUATRO ALELOS GENES DE REPARACIÓN DEL
DNA
• NINGUNO
20. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE LA AMPLIFICAR CON FACILIDAD EN NÚMERO Y
METÁSTASIS NO ES CORRECTO UTILIZARSE PARA GENERAR TODOS LOS PRINCIPALES
• LAS TRES CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES DE LA TIPOS CELULARES
INVASIÓN DE TEJIDOS SON LA ADHESIÓN CELULAR • LA GENERACIÓN DE NUEVOS MIOCARDIOCITOS SE
PRODUCE POR EL EFECTO DIRECTO DE LAS CELULAS
PROTEÓLISIS DE LA MEMBRANA BASAL Y
MOVIMIENTOS A TRAVÉS DE LA BRECHA ABIERTA MADRE IMPLANTADAS
• MUCHOS TUMORES AUMENTAN SU ACTIVIDAD
OSTEOBLASTICA PARA GENERAR METÁSTASIS 26. EN LAS FORMAS HEREDITARIAS DE CÁNCER,
• ACTUALMENTE SE CUENTAN CON MUCHOS LLAMADAS SÍNDROMES DE PREDISPOSICIÓN AL
MEDICAMENTOS QUE ACTÚAN EN ESTA ETAPA DEL CÁNCER, UN ALELO DE UN GEN SUPRESOR
TRATAMIENTO ¿? TUMORAL PARTICULAR SE HEREDA EN FORMA
MUTANTE. INDIQUE A QUE GEN CORRESPONDE
• TODOS SON INCORRECTOS
21. A LOS CANCERES DE LOS TEJIDOS EPITELIALES SE CADA ENFERMEDAD
LOS DENOMINA:
• CARCINOMA TUMOR DE WILMS RESPUESTA 1
• SARCOMA FAMILIAR WT1
• LINFOMAS
• NINGUNO RETINOBLASTOMA RESPUESTA 2
22. LA ACUMULACIÓN DE LAS LESIONES GENÉTICAS HEREDITARIO RB1
PUEDEN TRANSCURRIR POR UN AVANCE
IDENTIFICABLE DE FENOTIPOS ALTERADOS SEGÚN
RESPUESTA 3
SE OBSERVAN EN EL CÁNCER DE COLON: SINDROME DE BLOOM
• DISPLASIA- HIPERPLASIA-ADENOMA-CARCINOMA IN BLM
SITU- CARCINOMA INVASOR
• HIPERPLASIA-ADENOMA-DISPLASIA-CARCINOMA IN RESPUESTA 4
ATAXIA TELANGIECTASIA
SITU- CARCINOMA INVASOR ATM
• ADENOMA-HIPERPLASIA-DISPLASIA-CARCINOMA IN
SITU- CARCINOMA INVASOR
• TODAS SON CORRECTAS 27. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES DE LOS
MECANISMOS DE ACTIVACIÓN DE ONCOGÉNES, NO
ES CORRECTO.
23. EL PUNTO DE REVISIÓN DEL HUSO MITOTICO ES
OTRO PUNTO DONDE SE CONTROLA EL CICLO SELECCIONE UNA:
CELULAR Y ESTA SE ENCUENTRA EN: • LAS ALTERACIONES CROMOSÓMICAS EN TUMORES
MIELOIDES Y LINFOIDES SUELEN SER
SELECCIONE UNA: TRANSLOCACIONES SIMPLES
• FASE G0 • LA MUTACIÓN PUNTUAL EN UNO DE LOS GENES
• FASE M KRAS APARECE HASTA EN UN 95% DE LOS CÁNCERES
• FASE G1 DE PÁNCREAS (40% COLON)
• FASE G2 • LA TRANSLOCACIÓN RECÍPROCA ENTRE LOS
24. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE LA CROMOSOMAS 9 Y 22 PREDISPONE AL CÁNCER DE
HETEROGENEIDAD TUMORAL NO ES CORRECTA PRÓSTATA
• UN MECANISMO DE ACTIVACIÓN DE LOS
SELECCIONE UNA:
ONCOGÉNES ES LA AMPLIFICACIÓN DE SECUENCIAS
• EL NÚMERO TOTAL DE MUTACIONES Y SU
DEL DNA Y SE PRESENTA PARTICULARMETE EN
DISTRIBUCIÓN EN LAS CÉLULAS TUMORALES
ALGUNOS SARCOMAS
REPRESENTA UNA INTERRELACIÓN COMPLEJA ENTRE
LA EDAD DEL PACIENTE Y DEL HISTORIAL EVOLUTIVO
28. INDIQUE CUALES DE LOS SIGUIENTES SON LOS
DEL CÁNCER
MECANISMOS QUE LES PERMITEN A LOS CANCERES
• LA HETEROGENEIDAD TIPO I SE REFIERE A LA QUE LA DETECCIÓN Y LA ELIMINACIÓN POR EL SISTEMA
EXISTE ENTRE LOS TUMORES DEL MISMO TIPO EN INMUNITARIO
DIFERENTES PACIENTES
• SELECCIONE UNA O MÁS DE UNA:
• CUALQUIER CÉLULA ELEGIDA AL AZAR DE LA PIEL DE
• REGULACIÓN A LA BAJA DE LAS PROTEÍNAS DE
UN INDIVIDUO TENDRÁ CIENTOS DE ALTERACIONES
SUPERFICIE
GENÉTICAS QUE LA DISTINGUEN DE UNA CÉLULA
• SECRECIÓN DE PROTEINAS INMUNOSUPRESORAS
CUTANEA ELEGIDA AL AZAR
• EXPRESIÓN DE PROTEINAS DE SUPERFICIE QUE
• LOS TUMORES TIENEN IGUAL HETEROGENEIDAD
INHIBEN LA FUNCIÓN INMUNE
GENÉTICA QUE LAS CÉLULAS NORMALES
• INDUCCIÓN DE TOLERANCIA A LOS LINFOCITOS T
25. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES RESPECTO
A LA APLIACIÓN DE LAS CÉLULAS MADRE A
ENFERMEDADES ESPECÍFICAS, NO ES CORRECTO.
SELECCIONE UNA:
• EL TRANSPLANTE DE HEPATOCITOS PODRÍA 29. LAS ESPECIALIZACIONES QUE LAS CÉLULAS TIENEN
SUSTITUIR AL TRANSPLANTE DEL ÓRGANO. PARA CONVERTIR LOS CAMBIOS MECÁNICOS EN
• LAS CÉLULAS MADRE EMBIONARIAS Y LAS CÉLULAS CAMBIOS QUÍMICOS O GENÉTICOS, SE CONOCE
PLURIPOTENTES INDUCIDAS, PUEDEN SECRETAR COMO:
INSULINA
RESPUESTA:
• LAS CÉLULAS MADRE MULTIPOTENTES, PRESENTES
Mecanotransducción
EN EL CEREGRO DE LOS ADULTOS, SE PUEDEN
30. LAS CÉLULAS MADRE NO SE PUEDEN ADMINISTRAR 37. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE EL
POR INYECCIÓN DIRECTA EN EL ÓRGANO DAÑADO TRATAMIENTO DEL CANCER OBSERVANDO LAS
VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES NO ES
SELECCIONE UNA:
CORRECTO
• VERDADERO
• FALSO SELECCIONE UNA:
31. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE • EL DIRIGIRSE A UNA PROTEINA (MEK) RÍO, DEBAJO
LOS DEFECTOS CELULARES QUE DAN ORIGEN AL DE BRAF, TAMBIÉN TIENE ACTIVIDAD EN CONTRA DE
CANCER, NO ES CORRECTA. MELANOMAS MUTANTES DE BRAF Y LA INHIBICIÓN
COMBINADA DE BRAF Y MEK ES MÁS EFECTIVA QUE
SELECCIONE UNA: LA DE CUALQUIERA DE ELLAS SOLA
• ALGUNOS DEFECTOS RAROS EN LA ENZIMA • LOS CONJUGADOS DE FÁRMACOS CON
TELOMERASA PARECEN CAUSAR FIBROSIS ANTICUERPOS TIENE UN VINCULADOR QUE LLEVA EL
PULMONAR, ANEMIA APLÁSICA O DISQUERATOSIS FÁRMACO ESPECÍFICAMENTE A LA CÉLULA QUE
CONGÉNITA EXPRESA, POR EJEMPLO, CD30 COMO EN EL
• LOS TUMORES HUMANOS CRECEN POR LA CINÉTICA LINFORMA DE HODKING
DE GOMPERTZ QUE DICE QUE TODAS LAS CÉLULAS • LOS CÁNCERES PULMONARES CON MUTACIONES EN
HIJAS PROVENIENTES DE UNA DIVISIÓN CELULAR EL RECEPTOR PARA FACTOR DE CRECIMIENTO
PUEDEN DIVIDIRSE EPIDÉRMICO TIENEN UNA GRÁN CAPACIDAD DE
• LA DNA POLIMERASA NO PUEDE REPLICAR EL RESPUESTA A ERLOTINIB Y GEFITINNIB
EXTREMO DE LOS CROMOSOMAS, LO QUE RESULTA • LOS FÁRMACOS NUEVOS, LLAMADOS INHIBIDORES
EN PÉRDIDA DE DNA DEL PROTEOSOMA, BLOQUEAN LA PROTEIOLISIS DE
• LOS TUMORES MALIGNOS HUMANOS SE DETECTAN IKB, LO QUE IMPIDE LA ACTIVACIÓN DE NF-KB. POR
EN LA CLÍNICA CUANDO MIDEN AL MENOS UN RAZONES DESCONOCIDAS ESTO NO TIENE EFECTOS
CENTÍMETRO TÓXICOS PARA LAS CÉLULAS
32. LA LENTITUD POR EL PASO EN EL CICLO CELULAR Y 38. INDIQUE AL MENOS UNA COMPLICACIÓN QUE
ADEMÁS DE LOS ELEVADOS NIVELES DE EXPRESIÓN TIENE EL USO DE LAS CÉLULAS MADRE
DE MIEMBROS DE LA FAMILIA ANTIAPOPTÓTICA EMBRIONARIAS
BCL2 CONFIERE A LAS CÉLULAS MADRE
CANCEROSAS POCA RESISTENCIA A RESPUESTA:
QUIMIOTERAPIA PERO MUY RESISTENTES A Teratomas
RADIOTERAPIA. 39. LA PROGRESIÓN DE LA DIVISIÓN CELULAR ESTA
SELECCIONE UNA: REGULADA DE MANERA ESTRICTA EN VARIOS
• VERDADERO PUNTOS DE REVISIÓN POR UN CONJUNTO DE
• FALSO GENES QUE SON EL BLANCO ESPECÍFICO DE
33. INDIQUE UNA DE LAS DOS HORMONAS QUE ALTERACIONES GENÉTICAS EN EL CANCER. QUE
REGULAN EL FUNCIONAMIENTO DE LA MATRIZ PROTEÍNA SE ENCARGA DE SUPERVISAR EL PASO DE
LA FASE G1 A LA FASE S
EXTRACELULAR
SELECCIONE UNA:
RESPUESTA: CORTISOL O TIROIDEA
34. ¿CUÁL DE LAS SIGUIENTES ENFERMEDADES ESTA P53
RELACIONADA CON LA ACTIVIDAD ANORMAL DEL
INFLAMOSOMA? P14
SELECCIONE UNA: ATM

• ESCLERODERMIA
• ESPONDILOARTRITIS PRB
40. CUAL DE LOS SIGUIENTES AUTORES PROPUSO
• PSORIASIS VULGAR
COMO UNIDAD MINIMA DE VIDA EN LOS
• GOTA
VERTEBRADOS A LA TRIADA DE CAPILAR - MEC Y
35. UNA DE LAS SIGUIENTES TÉCNICAS SE CONSIDERA
CÉLULA
QUE REALIZA UN ESTUDIO DINAMICO DE LA MEC
SELECCIONE UNA:
SELECCIONE UNA:
• INMUNO HISTOQUÍMICA
A. OSCHMAN
• B. MICROSCOPIA MULTIFOTÓNICA
• C. INMUNOFLUORESCENCIA B. ROKITANSKY
• D. MICROSCOPIA ELECTRÓNICA
C. VIRCHOW
36. CUAL ES EL VIRUS QUE TENDRÍA MENOR
POSIBILIDAD DE CONTAMINAR A LAS CÉLULAS D. PISCHINGER
MADRE DE CORDON UMBILICAL 41. UNA DE LAS ESTATEGIAS PARA OBTENER CÉLULAS
MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS ES EL USO DE
RESPUESTA: VIRUS NO INTEGRADOS COMO EL VIRUS SENDAI
Herpesvirus
SELECCIONE UNA:
VERDADERO
FALSO
42. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE LA 46. LOS TUMORES MALIGNOS SE NOMBRAN SEGÚN SU
METÁSTASIS ES INCORRECTO ORIGEN
SELECCIONE UNA:
LOS DERIVADOS DE
RESPUESTA 1
A. EL PROCESO METASTÁSICO NO EXPLICA LA GRAN TEJIDOS
Sarcomas
MAYORÍA DE MUERTES POR TUMORES SOLIDOS MESENQUIMÁTICOS
B. LAS CÉLULAS QUE PIERDEN CONTACTO CON LA

MATRIZ EXTRACELULAR SUFREN LA MUERTE CELULAR ORIGINADOS EN EL
RESPUESTA 2
PROGRAMADA LLAMADA ANOIKIS TEJIDO
Leucemias o linfomas
HEMATOPOYÉTICO
C. LAS CÉLULAS CON CAPACIDADES METASTÁSICAS
FRECUENTEMENTE EXPRESAN RECEPTORES DE QUIMIOCINAS LOS PROVENIENTES RESPUESTA 3
EN SU SUPERFICIE
DEL TEJIDO EPITELIAL Carcinomas
D. MUCHOS TUMORES AUMENTAN LA ACITVIDAD
OSTEOCLÁSTICA POR LA SERCRECIÓN DE SUSTANCIAS COMO
LA HORMONA PARATIROIDEA 47. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE EL
43. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE LOS ORIGEN DEL CANCER, NO ES CORRECTA
SÍNDROMES NEOPLÁSCIOS DE TIPO FAMILIAR, NO SELECCIONE UNA:
ES CORRECTO
LOS ONCÓGENES, EXPERIMENTAN MUTACIONES EN LAS
SELECCIONE UNA:
CÉLUAS CANCEROSAS Y ESTE FENÓMENO SURGE DE MANERA
LAS PERSONAS CON POLIPOSIS ADENOMATOSA TÍPICA EN UN SOLO ALELO DEL ONCOGÉN.
FAMILIAR QUE DESARROLLAN CÁNCER NO DESARROLLAN
OTTO WARBURG PROPUSO LA TEORÍA DE QUE EL
POLIPOSIS MÚLTIPLE, EN VEZ DE ELLO TERMINAN POR CANCER SE PRODUCÍA GRACIAS A CAMBIOS EN EL DNA
MOSTRAR SÓLO UN ADENOMA. (METABOLISMO ANORMAL DEL OXIGENO)
LOS TUMORES DE LAS PERSONAS CON POLIPOSIS SE CREE QUE LA MAYORÍA DE LOS TUMORES SÓLIDOS
ADENOMATOSA FAMILIAR, DERIVAN DE LA INESTABILIDAD REQUIERE UN MÍNIMO DE TRES GENES IMPULSORES DE
CROMOSÓMICA CÁNCER MUTADO
LA MAYORÍA DE LOS CÁNCERES HUMANOS SURGE EN LOS GENES SUPRESORES DE TUMORES INFLUYEN
FORMA ESPORÁDICA, SOLO COMO RESULTADO DE UNA POSITIVAMENTE EN LA APARICIÓN DEL TUMOR
MUTACIÓN SOMÁTICA 48. LAS CELULAS MADRE SE PUEDEN INYECTAR DE
LAS MUTACIONES DE LA LINEA GERMINAL EXPLICAN FORMA SISTÉMICA, PORQUE TIENEN LA
CASI EL 90% DE LOS CASOS DE CÁNCER DE CÓLON NO CAPACIDAD DE ALOJARSE EN LOS TEJIDOS
POLIPOSICO HEREDITARIO DAÑADOS SIGUIENDO GRADIENTES DE CITOCINAS
44. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS DEFINE LO SELECCIONE UNA:
QUE ES LA LETALIDAD SINTÉTICA
VERDADERO
SELECCIONE UNA:
FALSO
LOS INHIBIDORES DE LA AROMATASA, QUE BLOQUEAN
LA BIOTRANSFORMACIÓN DE ANDRÓGENOS EN ESTRÓGENOS
EN LA MAMA Y EL TEJIDO ADIPOSO SUBCUTÁNEO 49. INDIQUE AL MENOS UNO DE LOS TRES ESTÍMULOS
LA CÉLULA ONCOGÉNICA SE VUELVE DEPENDIENTE DE QUE DAN ORIGEN A LA ANGIOGÉNESIS TUMORAL
LA VÍA DE SEÑALIZACIÓN QUE CONTIENE ONCOGÉNES RESPUESTA: INFLAMACIONES,
ACTIVADOS Y QUE PUEDE TENER EFECTOS SOBRE LA HIPOXEMIA
PROLIFERACIÓN, REPARACIÓN Y MODIFICACIÓN EN EL
Lesiones geneticas
CONTROL DEL CICLO CELULAR
50. ALGUNOS CÁNCERES EN LOS SERES HUMANOS
LA PÉRDIDA DE FUNCIÓN DE AMBOS GENES ESTAN RELACIONADOS CON VIRUS. INDIQUE CUAL
IDENTIFICADOS CONDICIONA LA MUERTE CELULAR PARA CADA UNO
CUANDO UNA CÉLULA NEOPLASICA DESARROLLA UNA
MUTACIÓN ACTIVADORA EN UN ONCOGÉN QUE SE LEUCEMIA DE RESPUESTA 1
CONVIERTE EN UNA VÍA DOMINANTE LINFOCITOS T Retrovirus
45. UNA DE LAS SIGUIENTES ENFERMEDADES NO TIENE
RESISTENCIA MEDIADA POR HLA LINFOMA DE RESPUESTA 2
BURKIT Virus de Epstein - Barr
SELECCIONE UNA:
CANCER DE CERVIX POR PALILOMA HUMANO CARCINOMA RESPUESTA 3

HEPATITIS C HEPATOCELULAR Virus de la hepatitis
PALUDISMO
DENGUE
51. LA CÉLULA CANCEROSA TIENE MAYOR CAPTACIÓN 57. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE EL
DE GLUCOSA QUE LAS CÉLULAS NORMALES ORIGEN DEL CÁNCER ES INCORRECTA:
• EL CÁNCER NO ES RESULTADO DE ERRORES
SELECCIONE UNA:
ALEATORIOS DE REPLICACIÓN DEL DNA.
VERDADERO • EL CÁNCER ES RESULTADO DE LA EXPOSICIÓN A
FALSO CANCERÍGENOS QUE ALTERAN LOS GENES
52. EN UN CONTROL GENERAL DE SU PACIENTE CON • EL CÁNCER SE PRODUCE POR REPARACIONES
CÁNCER, EL PACIENTE LE INDICA QUE TIENE UN 45% DEFECTUOSAS DEL DNA
DE REDUCCIÓN DE SU LESIÓN USTED LO ORIENTA 58. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE LA
INDICANDO: GENÉTICA DEL CÁNCER ES CORRECTA:
• LA RESPUESTA A SU TRATAMIENTO ES COMPLETA • LOS ONCOGENES ALTERAN DE FORMA POSITIVA EL
• LA ENFERMEDAD NO REDUCE MAS RÁPIDAMENTE CRECIMIENTO Y PROLIFERACIÓN CELULAR
POR QUE ESTE PROGRESANDO • LOS GENES ONCOSUPRESORES ACTÚAN ACTIVANDO
• LA ENFERMEDAD SE ENCUENTRA EN UNA ETAPA EL CRECIMIENTO CELULAR
ESTABLE • LOS ONCOGENES EVITAN LA MAYOR ACTIVIDAD DEL
53. A UN PACIENTE QUE ACUDE A SU CONSULTA LE PRODUCTO GÉNICO
HAN SOLICITADO UN LABORATORIO DE • NINGUNO
MARCADORES TUMORALES, USTED LE EXPLICA QUE
59. EL SILENCIAMIENTO DE LOS ONCOSUPRESORES SE
• LOS MARCADORES SON IMPORTANTES PORQUE
PRODUCE POR
DIAGNOSTICAN EL TIPO DE CÁNCER
• UNA MUTACIÓN PUNTUAL
• LOS MARCADORES SON IMPORTANTES PARA
• GRANDES DELECCIONES CROMOSÓMICAS
EVALUAR EL TRATAMIENTO QUE SE REALICE
• HIPERMETILACION DE LOS GENES
• QUE NO SE REALICE ESTOS ANÁLISIS PORQUE NO
SON ÚTILES • NINGUNO
54. SE TRATA DE UN PACIENTE QUE ESTA REALIZANDO 60. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE
TRATAMIENTO PARA EL CÁNCER Y QUE ACUDE A SÍNDROMES DE CANCERES FAMILIARE E
SU CONSULTA POR PRESENTAR ALTERACIONES DEL INCORRECTO
APETITO, PROBLEMAS DE SUNHO, RETRASO O • LAS PERSONAS AFECTADAS TIENEN UNA MUTACION
AGITACIONES PSICOMOTORAS, FATIGA PREDISPONENTE DE PERDIDA FUNCIONAL EN UN
SIENTIMIENTO DE CULPA, O INUTILIDAD, ALELO DEL GEN ONCOSUPRESOR O DEL GEN
INCAPACIDAD PARA ENCONTRARSE, USTED LE CUIDADOR
EXPLICA QUE SE PUEDE TRATAR DE: • LA MAYOR PARTE DE LOS GENES SE HEREDAN COMO
• EMPEORAMIENTO DE SU CONDICIÓN CLÍNICA, PESE RASGOS AUTOSÓMICOS RECESIVOS
AL TRATAMIENTO • CASI TODAS LAS CÉLULAS DEL INDIVIDUO CON UNA
• SÍNDROME DEPRESIVO POR LA ETAPA QUE ESTA MUTACIÓN HEREDITARIA DE PERDIDA DE FUNCIÓN
PASANDO EN UN GEN ONCOSUPRESOR SON
• EFECTOS ADVERSOS DE LOS MEDICAMENTOS
FUNCIONALMENTE NORMALES.
RECIBIDOS
61. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE EL
55. EL TRATAMEINTO HA CONCLUIDO SU
CÁNCER DE COLON FAMILIAR NO ES CORRECTO
TRATAMIENTO PARA EL CÁNCER Y SOLICITA EL SU • LA POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR ES UN
CONSEJO DE COMO REALIZAR SUS CONTROLES,
SÍNDROME DONDE PRESENTAN MILES DE
USTED LE ACONSEJA:
ADENOMAS COLONICOS BENIGNOS.
• DEBE REALIZARSE SU CONTROL MENSUAL CON
• EL CÁNCER HEREDITARIO SIN POLIPOSIS DE COLON
PESQUISIAS LABORATORIALES Y RADIOLÓGICAS DE
PROBABLES RECIDIDAS PRESENTA UNO O ALGUNOS ADENOMAS QUE
• DEBE REALIZARSE CONTROL SEMIOLÓGICO PROGRESA RAPIDAMIENTE HACIA EL CÁNCER
BUSCANDO SÍNTOMAS Y SIGNOS • LA POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR PRESENTA
PRIMORDIALMENTE UNA MUTACION EN UNO DE LOS CUATRO GENES
• NO DEBE PREOCUPARSE PORQUE YA ESTA DE REPARACIÓN DEL DNA
CONSIDERADO CURADO • NINGUNO
56. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE EL 62. ACUDE A CONSULTA UN PACIENTE CON
CÁNCER ES INCORRECTA: ANTECEDENTES DE FAMILIARES CON CÁNCER.
• LA APLICACIÓN DE LAS TÉCNICAS ACTUALES DE UNOS DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS ES
TRATAMIENTO LOGRAN LA CURACIÓN DE MENOS INCORRECTO
DEL 50% DE LOS PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE • LAS POSIBILIDADES DE UNA PRUEBA GÉNICA
CÁNCER. NEGATIVA INDICA QUE SU POSIBILIDAD DE CÁNCER
• CON INDEPENDENCIA DEL PRONÓSTICO, EL ES SIMILAR AL RESTO DE LA POBLACIÓN
DIAGNÓSTICO DE CÁNCER LLEVA A UN CAMBIO EN • LA POSIBILIDAD DE UNA PRUEBA GÉNICA POSITIVA
LA PROPIA IMAGEN DE LA PERSONA Y EN SU PAPEL MODIFICA LOS CRITERIOS CLÍNICOS RESPECTO AL
EN EL HOGAR Y EN EL TRABAJO. CRIBADO DEL CÁNCER
• NO SOLO EXISTE UN FRACASO DE LA CÉLULA • SE EXPLICA AL PACIENTE QUE UNA PRUEBA GÉNICA
CANCEROSA PARA MANTENER LA FUNCIÓN POSITIVA NO TENDRÁ NINGUNA CONSECUENCIA EN
EL ÁMBITO SOCIAL O LABORAL
63. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE LOS 69. LA ACUMULACIÓN DE LESIONES GENÉTICAS PUEDE
ONCOGENES EN EL CÁNCER HUMANO NO ES TRANSCURRIR POR UN AVANCE IDENTIFICABLE DE
CORRECTO: FENOTIPOS ALTERADOS SEGÚN SE OBSERVA EN EL
• LOS ONCOGENES DEL TIPO QUE APARECE EN LOS CÁNCER DE COLON
CANCERES HUMANOS FUERON IDENTIFICADOS • DISPLASIA ® HIPERPLASIA ® ADENOMA ®
INICIALMENTE POR ESTAR EN EL GENOMA DE CARCINOMA IN SITU® CARCINOMA INVASOR
BACTERIAS • HIPERPLASIA ® ADENOMA®DISPLASIA®
• EN EL ENTORNO CELULAR NORMAL, LOS CARCINOMA IN SITU® CARCINOMA INVASOR.
PROTOONCOGENES TIENEN UNA PARTICIPACIÓN • ADENOMA® HIPERPLASIA ® DISPLASIA®
CRUCIAL EN LA PROLIFERACIÓN Y LA CARCINOMA IN SITU® CARCINOMA INVASOR.
DIFERENCIACIÓN CELULARES. • TODOS INCORRECTOS.
• LAS SEÑALES GENERADAS POR LOS RECEPTORES DE 70. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE LAS
MEMBRANA MODIFICAN LA ACTIVIDAD DE LOS CÉLULAS MADRE NO ES CORRECTO
FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN EN EL NUCLEO • LA DERIVACIÓN EXITOSA DE CÉLULAS MADRE
• TODOS SON INCORRECTOS CULTIVADAS NO REQUIERE DE LA IDENTIFICACIÓN
64. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE EL DE FACTORES DE CRECIMIENTO NECESARIOS Y DE
MECANISMO DE ACTIVACIÓN DE LOS ONCOGENES CONDICIONES DE CULTIVO QUE SIMULEN EL
ES INCORRECTO MICROAMBIENTE
• LA MUTUACION PUNTUAL ES UN MECANISMO • LA DEFINICIÓN MÁS ACEPTADA DE CÉLULAS MADRE
FRECUENTE DE ACTIVACIÓN DE LOS ONCOGENES ES ES LA DE UNA CÉLULA CON LA CAPACIDAD ÚNICA
INCORRECTO PARA PRODUCIR CÉLULAS HIJAS SIN ALTERACIONES
• LA DEMOSTRACIÓN DE AMPLIFICACIÓN DE UN GEN • LA CAPACIDAD PARA PROLIFERAR ACTIVAMENTE SE
CELULAR NO SUELE ASOCIARSE CON MAL ASOCIA CON FRECUENCIA CON LA ACUMULACIÓN
PRONOSTICO DE ALTERACIONES CROMOSÓMICAS Y DE
• LAS ALTERACIONES DE LOS CROMOSOMAS APARTAN MUTACIONES
INFORMACIÓN IMPORTANTE ACERCA DE LOS • EL TERMINO POTENCIA SE UTILIZA PARA INDICAR LA
CAMBIOS GENÉTICOS QUE SUCEDEN EN EL CÁNCER CAPACIDAD DE UNA CÉLULA PARA DIFERENCIARSE
• TODOS SON CORRECTOS EN TIPOS CELULARES ESPECIALIZADOS
65. UNO DE LOS SIGUIENTES CANCERES NO TIENEN 71. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE LAS
RELACIÓN DIRECTA CON ETIOLOGÍA VIRAL CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS NO ES
• LINFOMA DE CÉLULAS T CORRECTO
• CARCINOMA DE TIROIDES • EN LA SANGRE, LAS CÉLULAS MADURAS TIENEN UNA
• CARCINOMA HEPATOCELULAR VIDA PROMEDIO VARIABLE QUE VA DE 7 H PARA LOS
• NINGUNO NEUTRÓFILOS MADUROS, HASTA UNOS CUANTOS
66. EL GUARDIÁN DEL PUNTO DE RESTRICCIÓN DEL MESES PARA LOS ERITROCITOS Y AÑOS PARA LOS
CICLO MITÓTICO DE LAS CÉLULAS ES: LINFOCITOS DE MEMORIA.
• LAS CICLINAS • LAS CÉLULAS MADRE CIRCULANTES (A TRAVÉS DE
• LAS PRB CD162 Y CD44) INTERACCIONAN CON LA LECTINAS Y
• EL ATP SELECTINAS P Y E EN LA SUPERFICIE ENDOTELIAL
67. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS DE LA PARA LENTIFICAR EL MOVIMIENTO DE LAS CÉLULAS
APOPTOSIS NO ES CORRECTO: Y LIMITARLO A UN FENOTIPO DE RODAMIENTO.
• LA RESISTENCIA A LA APOPTOSIS PREDISPONE AL • CONFORME MADURAN LOS PROGENITORES
CRECIMIENTO CANCEROSO MIELOIDES COMUNES, SE TORNAN EN
• LA RESISTENCIA A LA APOPTOSIS NO PRODUCE PRECURSORES DE MONOCITOS, GRANULOCITOS,
RESISTENCIA A LA RADIACIÓN ERITROCITOS Y MEGACARIOCITOS.
• LA RESISTENCIA A LA APOPTOSIS PRODUCE • LAS CÉLULAS MADRE HEMATOPOYETICAS DEBEN
RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA EQUILIBRAR SUS TRES DESTINOS POSIBLES:
• NINGUNO APOPTOSIS, AUTORREGENERACION Y
68. LAS TRES CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES DE LA DIFERENCIACIÓN.
INVASIÓN DE TEJIDOS SON LA ADHESIÓN CELULAR,
PROTEÓLISIS DE LA MEMBRANA BASAL Y
MOVIMIENTO A TRAVÉS DE LA BRECHA ABIERTA
• VERDADERO
• FALSO
72. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE LAS MANTENER LA ESTRUCTURA DEL ÓRGANO Y
APLICACIONES DE LAS CÉLULAS MADRE EN LA APORTAR SANGRE AL TEJIDO.
MEDICINA CLÍNICA ES INCORRECTO • LAS CÉLULAS MADRE PLURIPOTENCIALES
• UNA ESTRATEGIA TERAPÉUTICA CONSISTE EN LA INDUCIDAS Y LAS CÉLULAS MADRE
ADMINISTRACIÓN DIRECTA DE CÉLULAS MADRE. MESENQUIMATOSAS MADURAS NO SON
ESTO SUPONE LA INYECCIÓN DE CÉLULAS FUENTES DE CÉLULAS PROGENITORAS
DIRECTAMENTE EN EL ÓRGANO DAÑADO, ANTÓLOGAS.
DONDE PUEDEN DIFERENCIARSE EN EL TIPO • LOS SUSTITUTOS DE PIEL OBTENIDOS MEDIANTE
CELULAR DESEADO BIOINGENIERÍA FUERON LOS PRIMEROS ÉXITOS
• LAS CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS TIENEN EL CLÍNICOS REALES DE LOS PRINCIPIOS DE LA
POTENCIAL DE GENERAR TODOS LOS TIPOS INGENIERÍA DE TEJIDOS.
CELULARES EN EL CUERPO Y EN TEORÍA NO 75. EN UN CONTROL GENERAL DE SU PACIENTE CON
EXISTEN RESTRICCIONES SOBRE LOS ÓRGANOS CÁNCER, EL PACIENTE LE INDICA QUE TIENE UN 45%
QUE PODRÍAN REGENERARSE DE REDUCCIÓN DE SU LESIÓN USTED LO ORIENTA
• LAS CÉLULAS MADRE DE SANGRE DE CORDON INDICANDO:
UMBILICAL PRESENTAN MENOS RESTRICCIÓN • LA RESPUESTA A SU TRATAMIENTO ES COMPLETA
DE ANTÍGENOS LEUCOCITICOS HUMANOS (HLA) • LA ENFERMEDAD NO REDUCE MAS RÁPIDAMENTE
QUE LAS CÉLULAS MADRE ADULTAS DE LA POR QUE ESTE PROGRESANDO
MEDULA Y TIENEN MENOR PROBABILIDAD DE • LA ENFERMEDAD SE ENCUENTRA EN UNA ETAPA
ESTAR CONTAMINADAS CON HERPES VIRUS. ESTABLE
76. A UN PACIENTE QUE ACUDE A SU CONSULTA LE
• LA EVIDENCIA PREDOMINANTE SUGIERE QUE
HAN SOLICITADO UN LABORATORIO DE
LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DE TERAPÉUTICAS
MARCADORES TUMORALES, USTED LE EXPLICA QUE
EN EL INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO
• LOS MARCADORES SON IMPORTANTES PORQUE
EXPERIMENTAL SE DERIVARON DE LA
DIAGNOSTICAN EL TIPO DE CÁNCER
GENERACIÓN DIRECTA DE MIOCARDIOCITOS. • LOS MARCADORES SON IMPORTANTES PARA
73. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE LA EVALUAR EL TRATAMIENTO QUE SE REALICE
GENETERAPIA EN MEDICINA CLÍNICA ES • QUE NO SE REALICE ESTOS ANÁLISIS PORQUE NO
INCORRECTO SON ÚTILES
• LA SERIE DE PASOS EN LOS QUE EL DNA DONADO 77. NEUROPATÍA PERIFÉRICA FLEBITIS NECROSIS
ENTRA EN UNA CÉLULA Y EXPRESA EL TRANSGEN SE SÉPTICA, DE LA CABEZA FEMORAL, SON
LLAMA TRANSDUCCIÓN. PATOLOGÍAS QUE SE MANIFIESTAN POR DOLOR
• EL PRIMER EFECTO TERAPÉUTICO CONVICENTE DE SECUNDARIO AL TRATAMIENTO CON:
LA TRASNFERENCIA GÉNICA OCURRIÓ CON LA • QUIMIOTERAPIA
INMUNODEFICIENCIA GRAVE COMBINADA LIGADA • RADIOTERAPIA
AL CROMOSOMA Y • …ABLACIÓN QUIRÚRGICA
• LA ADRENOLEUCODISTROFIA LIGADA AL 78. CUAL SERIA EL REQUISITO PRINCIPAL PARA UNA
CROMOSOMA X ES UNA ENFERMEDAD QUE SE MUERTE DIGNA:
PRESENTA CON MANIFESTACIONES CLÍNICAS Y • QUE SEA ACORDE A LAS CREENCIAS DE LA FAMILIA
• QUE SEA LIBRE DE SÍNTOMAS
NEURORRADIOGRAFICAS DE LA ENFERMEDAD A LA
• QUE SEA UNA DECISIÓN PERSONAL
EDAD DE 6 A 8 AÑOS Y POR LO COMÚN MUEREN
79. EL GUARDIÁN DE DEL PUNTO DE RESTRICCIÓN DEL
ANTES DE LA ADOLESCENCIA.
CICLO MITÓTICO DE LA CÉLULA ES:
• LA HEMOFILIA SE CONSIDERA A MENUDO COMO UN
• LAS CICLINAS
MODELO DE ENFERMEDAD PARA LA • LAS PRB (PROTEÍNA DEL RETINOBLASTO
TRANSFERENCIA GÉNICA, YA QUE EL PRODUCTO • EL ATP
GÉNICO NO REQUIERE UNA REGULACIÓN PRECISA
DE LA EXPRESIÓN Y LOS FACTORES DE
COAGULACIÓN BIOLÓGICAMENTE ACTIVOS PUEDEN
SER SINTETIZADOS POR DIVERSOS TEJIDOS,
PERMITIENDO FLEXIBILIDAD EN LA ELECCIÓN DEL
TEJIDO TRATADO.
74. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE LA
INGENIERÍA DE TEJIDOS NO ES CORRECTO
• LA INGENIERÍA DE TEJIDOS TIENE OBJETIVOS
AMPLIOS QUE INCLUYEN DESARROLLO DE
ÓRGANOS, LA ELIMINACIÓN DEL TIEMPO DE
ESPERA PARA TRANSPLANTES COMO HÍGADO Y
RIÑÓN, CREACIÓN DE REEMPLAZOS DE TEJIDOS
VIVOS.
• LOS COMPONENTES CELULARES DE LOS TEJIDOS
OBTENIDOS MEDIANTE BIOINGENIERÍA DEBEN
LOGRAR LA FUNCIONALIDAD DEL ÓRGANO,
1. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE LOS 8. CUAL DE LAS SIGUIENTES TÉCNICAS HA SIDO LA MAS
ASPECTOS BIOLÓGICOS Y FUNCIONALES DE LA MEC ES UTILIZADAS EN EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD
INCORRECTO: DE PARKINSON
a) A TRAVÉS DEL CITOESQUELETO SE TRANSMITE LAS a) INJERTO DE TEJIDO DEL MESENSEFALO VENTRAL
FUERZAS DE TENSEGRIDAD Y MECANO FETAL
TRANSDUCCIÓN QUE DA FORMA Y MOVIMIENTO A b) INJERTO DE EMBRIOBLASTOS
LA CELULA PERO NO TRADUCEN LOS ESTIMULOS c) INJERTO DE EMBRIOSITOBLASTOS
BIOQUÍMICOS QUE COMPONEN LA MARCHA EL d) NINGUNO
PROGRAMA DE EPIGENETICA CELULAR. 9. LOS CITOBLASTOS SON IDEALES PARA REALIZAR
b) SE ESTIMA QUE LA MEC SUPONE UN 20% DE GENETERAPIA PORQUE:
NUESTRA MASA CORPORAL a) PUEDEN AUTORENOVARSE
c) LOS DIFERENTES COMPONENTES DE LA MEMBRANA b) PRODUCEN APARTE CONSTANTE DE CÉLULAS
CELULAR TIENE CAPACIDAD PARA MOVILIZARSE Y CORREGIDAS
REALIZAR DISTINTOS TIPOS DE MOVIMIENTOS c) POR LA CAPACIDAD DE PROLIFERAR Y DIFERENCIARSE
MOLECULARES COMO GIRAR VASCULAR ENTRE LAS EN DISTINTOS TIPOS DE CÉLULAS MADURAS
SUPERFICIES EXTERNAS E INTERNAS Y DESPLAZARSE d) TODAS
TANGENCIALMENTE A LO LARGO DE LA MEMBRANA
d) LA MEC ES UNA ZONA DE TRANSICIÓN DE PRINCIPAL 10. UNA DE LAS SIGUIENTES ES ENFERMEDAD METABOLICA
FUNCIÓN ES LA TRANSMISICON DE MATERIA, DONDE SE PUEDE APLICAR TERAPIA CON CITOBLASTOS:
ENERGIA E INFORMACIÓN MEDIANTE SUSTANCIAS a) MIELOMA MULTIPLE
MENSAJERAS, POTENCIAL ELÉCTRICO E IMPULSOS b) OSTEOPOROSIS
ELÉCTRICOS. c) ENFERMEDAD DE CROHN
2. EL LAZO ENTRE EL COLÁGENO Y EL CITOESQUELETO SE d) TODAS
LLAMAN: 11. LOS CITOBLASTOS CAPAZ DE FORMAR TEJIDO
a) INTEGRINAS DERIVADOS DE TRES CAPAS GERMINATIVAS SE LLAMA:
b) TENASCINAS a) CITOBLASTOS TOTIPOTENTES
c) FIBRONECTINAS b) CITOBLASTOS PLURIPOTENTES
d) HEPARINAS c) CITOBLASTOS MULTIPOTENTES
3. LA ELECTROBIOLOGIA ES: d) NINGUNA
a) EL ESTUDIO DE LOS SISTEMAS ELÉCTRICOS DE LOS 12. CUAL DE LOS SIGUIENTES CÉLULAS GENERAN LOS
SERES VIVOS CITOBLASTOS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:
b) LOS FENÓMENOS IONICOS LIGADOS A LA POLARIDAD a) NEURONAS
DE LA MEMBRANA CELULAR b) ASTROCITOS
c) LOS FLUJOS IONICOS PRODUCIDOS POR PROTONES Y c) OLIGODENDROCITOS
ELECTRONES d) TODAS
d) TODOS 13. EL MODELO DE LA PATOLOGÍA CELULAR DE VIRCHOW
4. LA TRANSMIGRACIÓN CELULAR DE LOS LEUCOCITOS A PROPONE:
TRAVÉS DE UNIONES DE LAS CÉLULAS ENDOTELIALES a) LA UNIDAD MINIMA DE VIDA EN EL ORGANISMO ES
ESTA REGULADA POR MOLÉCULAS DE ADHESIÓN LA CELULA
INTRACELULAR DEL TIPO: b) LA UNIDAD MINIMA DE LA VIDA ES LA TRIADA
a) CAM-1 CAPILAR ION MEDIO MEC CELULAR
b) INTEGRINAS c) LAS CÉLULAS AISLADAS DE SU ENTORNO PUEDEN
c) SELECTINAS SOBREVIVIR PERFECTAMENTE
d) ANTÍGENOS ASOCIADOS A LA FUNCIÓN d) CONTRARIANDO A OSCHMAN LA MED SERIA UN
LEUCOCITARIA LFA-1 MATERIAL INERTE
5. LOS CAMBIOS MECÁNICOS EN CAMBIOS QUÍMICOS O 14. CUAL DE LAS SIGUIENTES SE CONSIDERA UNA DE LAS
GENÉTICOS, SE CONOCE COMO: TÉCNICAS MAS MODERNAS PARA EL ESTUDIO
a) TENSEGRIDAD MITOCONDRIAL
b) ESTIRAMIENTO a) INMUNOHITOQUIMICA
c) MECANOTRANSDUCCION b) MICROSCOPIA MULTIFOTOCINA
d) MOVIMIENTO DE COMPRENSIÓN c) MICROSCOPIA ELECTRÓNICA
6. LA RIGIDEZ VIABLE IN VITRO DE LA MEC ES CAPAZ DE d) INMUNOFLUORESCENCIA
PRODUCIR UNA DIFERENCIACIÓN FENOTÍPICA 15. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE LA
ABSOLUTAMENTE DISPAR EN LAS MISMAS CÉLULAS HISTOLOGÍA DE LA MATRIZ EXTRACELULAR ES
MADRES MESENQUIMALES, UNA PRESIÓN DE 100 INCORRECTO
KILOPASCALES ES CAPAZ DE INDUCIR LA FORMACIÓN DE: a) LA MATRIZ EXTRACELULAR OFRECE UNA RESISTENCIA
a) NEURONAS TENSIL ELASTICIDAD Y FORMAN UN ANDAMIAJE
b) HUESO SOBRE EL CUAL ESTAN DESPLEGADAS LAS CÉLULAS
c) MUSCULO (TENSIGRIDAD)
d) NINGUNO b) EL POTENCIA ELÉCTRICO DE LA MED ES DE APROX
7. EN PRUEBAS EXPERIMENTALES SE HA LOGRADO 240MICROV
PRODUCIR HEPATOCITOS A PARTIR DE: c) LOS FIBROBLASTOS SON CAPACES DE PRODUCIR
a) HEMOCITOBLASTOS PROTEOGLICANOS Y GLUCOSAMINOGLUCANOS EN
b) CÉLULAS PLURIPOTENTES DERIVADOS DE MASA OSEA SOLO 1 O 2MIN
c) EMBRIOBLASTOS
d) TODOS
d) EL COLÁGENO QUE FORMA RED ES DE TIPO VII UNO 24. CUANDO UNA NEOPLASIA PRODUCE UN DERRAME
DE LOS PRINCIPALES COMPONENTES DE LAS PLEURAL SUELE SER NECESARIO REALIZAR…
LAMINAS BASALES PLEURODESIS O ESCLEROSIS PARA LO QUE…
16. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE EL PLAN a) BLEOMICINA
DE TRATAMIENTO DEL CÁNCER ESTA INCORRECTA b) DOXICICLINA
a) DEPENDEN DE LA EXTENSIÓN Y EL PRONOSTICO DEL c) TALCO
TIPO DE CÁNCER d) TODOS
b) DEPENDEN DE LA CULTURA LOCAL DE LA 25. LA CAUSA MAS COMÚN DE MUERTE EN LOS PACIENTES
UNIVERSIDAD, EL ENTORNO PRACTICO CON CÁNCER ES:
c) DEPENDE DE LOS DESEOS DEL PACIENTE a) INSUFICIENCIA CIRCULATORIA
d) TODOS b) INSUFICIENCIA RESPIRATORIA
17. LOS CITOBLASTOS SON IDEALES PARA REALIZAR LA c) INFECCIONES SECUNDARIAS
GENETERAPIA PORQUE: d) INSUFICIENCIA RENAL
a) POR QUE PUEDEN AUTORENOVARSE 26. SE TRATA DE UN PACIETNE CON ANTECEDENTES DE
b) PRODUCEN APORTE DE CONSTANTE DE CÉLULAS HEPATITIS B Y SOSPECHA DE UN CÁNCER DE HÍGADO POR
CORREGIDAS LO QUE PARA CONFIRMARLO SE DEBE REALIZAR:
c) POR LA CAPACIDAD DE PROLIFERARSE Y a) ALFAFETO PROTEÍNA
DIFERENCIARSE EN DISTINTOS TIPOS DE CÉLULAS b) ANTÍGENO CA19-9
MADURAS c) BIOPSIA HEPÁTICA
d) TODAS d) NINGUNO
18. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE LOS GENES 27. ACABA DE REALIZAR LA PRESENCIA DE CÁNCER EN SU
Y EL CÁNCER ES CORRECTO: PACIENTE Y ESTE PIDE SABER CUAN EXTENDIDA ESTA SU
a) LOS ONCOGENES PROMUEVEN EL CRECIMIENTO ENFERMEDAD POR LO QUE USTEDE DECIDE:
CELULAR a) REALIZAR UNA EXPLORACIÓN COMPLETA FÍSICA
b) LOS GENES SON ONCOSUPRESORES EVITAN LA b) REALIZAR UNA GAMMAGRAFÍA
PROLIFERACIÓN CELULAR c) REALIZAR UNA EXPLORACIÓN QUIRÚRGICA
c) LOS GENES CUIDADORES CONSERVAN LA d) TODOS
INTEGRIDAD DEL GENOMA 28. UN PACIENTE AL QUE SE LE INDICA UN TRATAMIENTO
d) TODOS PARA EL CÁNCER SE APROXIMA A USTED POR QUE TIENE
19. CUAL DE LOS SIGUIENTES VIRUS ESTA RELACIONADO DUDAS DE QUE AGUANTE SU TRATAMIENTO, USTED
CON LA LEUCEMIA DE CÉLULAS T BASA SU EXPLICACIÓN PRONOSTICA EN BASE A:
a) VIRUS HEPATITIS a) LA EDAD
b) VIRUS DE EIPSTEIN BARR b) EL ÍNDICE DE KARNOFSKY MENOR DE 70
c) RETROVIRUS c) LA LOCALIZACIÓN DEL TUMOR
d) NINGUNO d) TODOS
20. UN PACIENTE FUE DIAGNOSTICADO DE CÁNCER DE 29. UN PACIENTE CON CÁNCER SE ENCUENTRA BAJO
COLON Y LOS FAMILIARES ACUDEN A SU CONSULTA TRATAMIENTO PERO ACUDE A SU CONSULTA POR
PARA SABER SI HAY POSIBILIDAD DE QUE SEA UNA PRESENTAR DISFORIA, ANHEDONIA POR DOS SEMANAS
CONDICION GENÉTICA FAMILIAR, PARA UNA DECISIÓN ACOMPAÑADO DE ALTERACIÓN DEL APETITO, FATIGA,
AFIRMATIVA USTEDE DEBE ENCONTRAR UNO DE LOS INCAPACIDAD PARA CONCENTRARSE. USTED SOSPECHA
SIGUIENTES: QUE SE TRATA DE:
a) SI EXISTEN FAMILIARES CON PÓLIPOS DE COLON a) ANEMIA
b) SI TRES PERSONAS EN DOS GENERACIÓNES HAN b) REACCIÓN ADVERSA A LOS MEDICAMENTOS
PRESENTADO ESTE CÁNCER c) DEPRESIÓN
c) SI ALGUIEN MENOR DE 50 AÑOS TUVO EL CÁNCER d) NINGUNA
d) TODOS 30. SU PACIENTE SERÁ SOMETIDO A TRATAMIENTO POR
21. UNO DE LOS SIGUIENTES CANCERES NO TIENE RELACIÓN CÁNCER Y ESTA PREOCUPADO POR QUE EL MISMO LE
DIRECTA CON LA ETIOLOGÍA VIRAL: CAUSA DOLOR, USTED LE EXPLICA DE QUE LA
a) CARCINOMA DE TIROIDES POSIBILIDAD DE QUE LA DIETA ES DE:
b) LINFOMA DE CÉLULAS T a) 33%
c) CARCINOMA HEPATOCELULAR b) 50%
d) NINGUNO c) 75%
22. LOS ONCOGENES DEL TIPO QUE APARECEN EN LOS SERES d) NINGUNO
HUMANOS FUERON IDENTIFICADOS EN RETROVIRUS 31. EL FACTOR DE RIESGO MAS IMPORTANTE PARA EL
QUE PRODUCEN CANCERES EN: CÁNCER ES:
a) RATONES a) EL SEXO
b) RATAS b) LA HERENCIA
c) POLLOS c) LA EDAD
d) TODOS d) NINGUNO
23. EL VOMITO AGUDO DE LA QUIMIOTERAPIA SE PRESENTA 32. UNO DE LOS SIGUIENTES TUMORES NO PUEDE
POR QUE SE ESTIMULAN ZONAS REFLEXOGENAS CLASIFICARSE EN TNM:
QUIMIORECEPTORAS EN EL: a) ADENOCARCINOMA DE MAMA
a) BULBO RAQUÍDEO b) LEUCEMIA LINFOCÍTICA AGUDA
b) CORTEZA CEREBRAL c) ADENOCARCINOMA DE PRÓSTATA
c) TUBO DIGESTIVO d) TODAS
d) TODOS ESCUCHÁ SPINETTA FLACOOOO
33. LA VIDA MEDIA DE LOS MONOCITOS ES DE: 41. LA ACUMULACIÓN DE LESIONES GENÉTICAS PUEDE
a) 1 A 3 DIAS TRANSCURRIR POR UN AVANCE IDENTIFICABLE DE
b) 3 A 5 DIAS FENOTIPOS ALTERADOS SEGÚN SE OBSERVA EN EL
c) 5 A 7 DIAS CÁNCER DE COLON:
d) MAS DE 7 DIAS DISPLASIA – HIPERPLASIA – ADENOMA – CARCINOMA
34. EL PRONOSTICO EN TIEMPO DE VIDA DE UN PACIENTE IN SITU – CERCINOMA INVASOR
CON CÁNCER DE PÁNCREAS EN RELACIÓN AUN PACIENTE HIPERPLASIA – ADENOMA – DISPLASIA – CARCINOMA
CON ESTENOSIS AORTICA ES: IN SITU – CARCINOMA INVASOR
a) EL CÁNCER DE PEOR PRONOSTICO ADENOMA – HIPERPLASIA – DISPLASIA CARCINOMA
b) TIENE EL MISMO PRONOSTICO IN SITU – CARCINOMA INVASOR
c) LA ESTENOSIS AORITCA ES PEOR TODOS INCORRECTOS
d) NINGUNO 42. LA FORMACIÓN SUBSIGUIENTE DEL COMPLEJO ACTIVO
35. PRACTICAMENTE TODOS LOS CANCERES NASCEN DE CDK2/CICLINA E DA POR RESULTADO LA FOSFORILACIÓN
UNA SOLA CÉLULA Y ESTE ORIGEN CLONAL CONSTITUYE COMPLETA DE LA PRB QUE:
UN SIGNO DECISIVO PARA DIFERENCIAR ENTRE INHIBE EL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN E2F/DP1
NEOPLASIA E HIPERPLASIA EVITA LA ACTIVACIÓN DE LA REDUCTASA DE
FALSO DIHIDROFOLATO, LA TIMIDINCINASA Y LA
VERDADERO POLIMERASA DE DNA
36. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SOBRE LA PERMITE LA ACTIVACIÓN DE LOS GENES NECESARIOS
GENÉTICA DEL CÁNCER ES CORRECTA: PARA LA FASE S
LOS ONCOGENES ALTERAN DE FORMA POSITIVA EL INHIBE EL P53
CRECIMIENTO Y PROLIFERACIÓN CELULAR 43. LA DEFINICIÓN DE EPIGENÉTICA ES:
LOS GENES ONCOSUPRESORES ACTÚAN ACTIVANDO SON TODOS LOS CAMBIOS PRODUCIDOS EN EL
EL CRECIMIENTO CELULAR CÓDIGO DEL DNA
LOS ONCOGENES EVITAN LA MAYOR ACTIVIDAD DEL CONJUNTO DE CAMBIOS QUE ALTERAN EL PATRÓN
PRODUCTO GÉNICO DE EXPRESIÓN GENÉTICA
NINGUNO CONJUNTO DE CAMBIOS EN LA REPLICACIÓN DEL
37. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE EL CÁNCER DNA
DE COLON FAMILIAR NO ES CORRECTO NINGUNO
LA POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR ES UN 44. LOS CAMBIOS EPIGENÉTICOS QUE ALTERAN LA
SÍNDROME DONDE PRESENTAN MILES DE ESTRUCTURA DE LA CROMATINA SON:
ADENOMAS COLÓNICOS BENIGNOS MODIFICACIÓN DE HISTONAS POR ACETILACIÓN O
EL CÁNCER HEREDITARIO SIN POLIPOSIS DE COLON METILACIÓN
PRESENTA UNO O ALGUNOS ADENOMAS QUE DELECCIONES MULTIPLES
PROGRESA RÁPIDAMENTE HACIA EL CÁNCER MUTACIONES PUNTUALES
LA POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR PRESENTA
TODOS
UNA MUTACIÓN EN UNO DE LOS CUATRO GENES DE
REPARACIÓN DEL DNA
NINGUNO 1. UNO DE LOS SG TUMORES NO PUEDE CLASIFICARSE
38. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE EL SEGUN EL TNM
MECANISMO DE ACTIVACIÓN DE LOS ONCOGENES ES a) ADENOCARCINOMA DE MAMA
INCORRECTO b) LEUCEMIA LINFOCÍTICA AGUDA: LEUCEMIA,
LA MUTACIÓN PUNTUAL ES UN MECANISMO MIELOMA Y EL LINFOMA NO PUEDEN SER
FRECUENTE DE ACTIVACIÓN DE ONCOGENES CLASIFICADOS (487)
c) ADENOCARCINOMA DE PRÓSTATA
LA DEMONSTRACIÓN DE AMPLIFICACIÓN DE UN GEN
CELULAR NO SUELE ASOCIARSE CON MAL 2. UNA DE LAS SG AFIRMACIONES SOBRE EL PLAN DE TX
DE CANCER ES INCORRECTO
PRONÓSTICO
LAS ALTERACIONES DE LOS CROMOSOMAS OPTAN a) LA EXTENSIÓN Y EL PRONOSTICO DEL TIPO DE
INFORMACIONES IMPORTANTE ACERCA DE LOS CÁNCER (487) Y ADECUÁNDOSE A LOS DESEOS DEL
PCTE
CAMBIO GENÉTICOS DEL CÁNCER
TODOS SON INCORRECTOS b) DE LA CULTURA LOCAL DE LA UNIVERSIDAD Y
ENTORNO PRACTICO: ANTES EL TX SE BASABA EN
39. UNO DE LOS SIGUIENTES CANCERES NO TIENE RELACIÓN
ESTO (488)
DIRECTA CON ETIOLOGÍA VIRAL
3. SE APROXIMA A SU CONSULTA UN PCTE QE REALIZA TX
LINFOMA DE CÉLULAS T
PARA EL CANCER Y SE QEJA DE SX QUE SE HA AGREGADO
CARCINOMA DE TIROIDES A LOS INICIALES, USTED EXPLICA AL PACIENTE QUE
CARCINOMA HEPATOCELULAR
a) SON SX QUE INDICAN EL EMPEORAMIENTO DE SU
NINGUNO PATOLOGÍA
40. LAS TRES CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES DE LA b) SON SX QUE INDICAN LA RECIDIVA DE SU
INVASIÓN DE TEJIDOS SON LA ADHESIÓN CELULAR, PATOLOGÍA
RECLUTAMIENTO DE LINFOCITOS Y MOVIMIENTO A c) SON SX REVERSIBLE POR EL TX QUE ESTA RECIBIENDO
TRAVÉS DE LA BRECHA ABIERTA
4. EN UN CONTROL GRAL DE SU PCTE CON TX PARA CA, EL
FALSO
PCTE LE INDICA QUE TIENE UN 45% DE REDUCCION DE SU
VERDADERO
LESION. UD LE ORIENTA INDICANDO:
ESCUCHÁ SPINETTA FLACOOO
a) LA RESPUESTA DE SU TX ES COMPLETA: SOLO ES INAPETENCIA COMO SER: BOMBESINA Y
COMPLETA CUANDO DESAPARECEN TODOS LOS CORTICOTROPINA (491)
SIGNOS DE ENFERMEDAD, Y ES PARCIAL SI HAY UNA b) INTERLEUCINA 1: FACTORES DERIVADOS DEL
DISMINUCIÓN MAYOR DEL 50% EN LA SUMA LOS HOSPEDADOR SON FACTOR DE NECROSIS TUMORAL,
PRODUCTOS DE DIÁMETROS PERPENDICULARES DE INTERLEUCINAS 1 Y 6 Y HORMONAS DE CRECIMIENTO
TODAS LAS LESIONES MEDIBLE O UNA DISMINUCIÓN c) HORMONA DEL CRECIMIENTO
DE 30% EN LA SUMA DE LOS DIÁMETROS MAYORES O 10. EL PCTE QUE PADECE DE CA PUEDE PRESENTAR UN
MAS LARGOS DE LAS LESIONES (489) SINDROME PSICOLOGICO DENOMINADO EL SINDROME
b) LA ENFERMEDAD SE ENCUENTRA EN UNA ETAPA DE DAMOELES, QUE CONSISTE EN:
ESTABLE: SE CONSIDERA ESTABLE LA CONTRACCIÓN a) TEMOR POR LA PERDIDA DE LA PROPIA IMAGEN
VOLUMÉTRICA DEL TUMOR O A LA PROLIFERACIÓN b) EL TERMINO DEL TRATAMIENTO QUE SE ASOCIA
QUE NO CUMPLE CON CRITERIOS MENCIONADOS CON LA CONTINUIDAD DE SU SUPERVIVENCIA
(489 c) EL TEMOR A LA RECIDIVA
c)LA ENFERMEDAD NO REDUCIRÁ MAS RÁPIDAMENTE 11. UNO DE LOS SG CONCEPTOS SOBRE EL CANCER DE
PORQUE ESTA PROGRESANDO: LA APARICIÓN DE COLON FAMILIAR ES INCORRECTO
CUALQUIER LESIÓN NUEVA O EL AUMENTO MAYOR a) LA POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR PRESENTA
DE 25% EN LA SUMA DE PRODUCTO DIÁMETROS UNA MUTACION EN UNO DE LOS 4 GENES DE REPARACIÓN
PERPENDICLARES DE TODAS LAS LESIONES DEL DNA
MESURABLES O INCREMENTO DE 20% EN LA SUMA b) LA POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR ES UN
DE LOS DIÁMETROS MAS LARGOS (489) SÍNDROME DONDE PRESENTAN MILES DE ADENOMAS
5. EL VOMITO QUE SE PRODUCE ANTES DE LA COLONICOS BENIGNOS
ADMINISTRACION DE LA QUIMIOTERAPIA REPRESENTA UNA c) EL CÁNCER HERREDITARIO SIN POLIPOSIS DE COLON
RESPUESTA CONDICIONADA A ESTIMULOS VISUALES Y PRESENTA UNO O ALGUNAS ADENOMAS QUE PROGRESA
OLFATORIOS, SE LLAMA: RÁPIDAMENTE HACIA EL CÁNCER
a) VOMITO AGUDO: ES LA VARIEDAD MAS COMÚN Y
APARECE EN LAS 24H SG AL TX (490) 12. UNO DE LOS SG CONCEPTOS SOBRE LA PROTEINA
b) VOMITO TARDÍO: SE PRODUCE 1 A 7D DESPUÉS DEL P53 NO ES CORRECTO
TX, ES RARO PERO CUANDO APARECE SUELE SER SECUNDARIO a) EN CONDICIONES NORMALES, LOS NIVELES DE P53
A LA ADMINISTRACIÓN DE CISPLATINO (490) SE MANTIENEN ALTOS
c) VOMITO PREVISTO: SE PRODUCE ANTES DE LA b) ACTIVA LA TRANSCRIPCIÓN DE LOS GENES QUE
ADMINISTRACIÓN DE QUIMIOTERAPIA Y REPRESENTA UNA ORIGINAN DETENCIÓN DEL CICLO CELUAR
RESPUESTA CONDICIONADA A ESTIMULOS VISUALES Y c) LOS FACTORES QUE INDUCEN LA SÍNTESIS DE P53
OLFATORIOS QUE PREVIAMENTE SE ASOCIARON AL SON LA HIPOXIA
TRATAMIENTO (490) 13. LA FORMACION SUBSIGUIENTE DEL COMPLEJO
6. CUAL DE LOS SG MEDICAMENTOS SE EMPLEA PARA ACTIVO CDK2/CICLINA E DA POR RESULTADOS LA
TRATAR LOS DERRAMES PLEURALES MALIGNOS FOSFORILACION COMPLETA DE LA PRB QUE:
SINTOMATICOS: a) INHIBE EL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN E2F/DP1 : LA
a) DOXICICLINA: 1G POR EL TUBO TORAXICO EN 50ML FOMRACION SUBSIGUIENTE DEL COMPLEJO ACTIVO
DE GLUCOSA DILUIDA AL 5%, ES PRIMERA ELECCIÓN (491) CDK/CICLINA E DA POR RESULTADOS LA
b) CLOXACILINA FOSFORILACION COMPLETA DE PRB,ALIVIANDO SUS
c) DICLOXACILINA EFECTOS INHIBITORIOS SOBRE EL FACTOR DE
TRANSCRIPCIÓN E2F/DPI, REGULADOR DE LA FASE S Y
7. UNO DE LOS SG ES UN FACTOR DERIVADO DEL TUMOR PERMITIENDO LA ACTIVACIÓN DE LOS GENES
QUE PRODUCE ADELGAZAMIENTO E INAPETENCIA EN LOS NECESARIOS PARA LA FASE S COMO LA REDUCTASA
PCTES CON CANCER: DE DIHIDROFOSFATO, LA TIMIDINCINA, POLIMERASA
a) CORTICOTERAPIA: SIN FACTORES DERIVADOS DEL DEL DNA Y LA RIBONUCLEOTIDE REDUCTASA (505)
TUMOR QUE PRODUCE ADELGAZAMIENTO E b) EVITA LA ACTIVACIÓN DE LA REDUCTASA DE
INAPETENCIA COMO SER: BOMBESINA Y DIHIDROFOSFATO,LA TIMIDINCINASA Y LA
CORTICOTROPINA (491) POLIMERASA DE DNA (505) PERMITE SU ACTIVACIÓN
b) INTERLEUCINA 1: FACTORES DERIVADOS DEL DE ESTOS
HOSPEDADOR SON FACTOR DE NECROSIS TUMORAL, c) PERMITE LA ACTIVACIÓN DE LOS GENES NECESARIOS
INTERLEUCINAS 1 Y 6 Y HORMONAS DE CRECIMIENTO PARA LA FASE S
c) HORMONA DEL CRECIMIENTO
8. EL PCTE QUE PADECE DE CA PUEDE PRESENTAR UN
SINDROME PSICOLOGICO DENOMINADO EL SINDROME 14. UNA DE LAS SG AFIRMACIONES SOBRE LA
DE DAMOELES, QUE CONSISTE EN: CLASIFICACION DE DUKES ES CORRECTA
a) TEMOR POR LA PERDIDA DE LA PROPIA IMAGEN a) SE LLAMA ASI A LA CLASIFICACIÓN TNM:
b) EL TERMINO DEL TRATAMIENTO QUE SE ASOCIA TUMOR,GANGLIO Y METAASTASIS SE FUNDAMENTA
CON LA CONTINUIDAD DE SU SUPERVIVENCIA ANATÓMICAMENTE EN FUNCIÓN DEL TAMAÑO DE LA
c) EL TEMOR A LA RECIDIVA LESIÓN TUMORAL PRIMARIA (487)
b) SE LLAMA ASI POR LA FIGO (FEDERACION
9. UNO DE LOS SG ES UN FACTOR DERIVADO DEL TUMOR INTERNACIONAL GINECOOBSTETRICA)
QUE PRODUCE ADELGAZAMIENTO E INAPETENCIA EN LOS c) SE APLICA SOLAMENTE AL CÁNCER COLORRECTAL
PCTES CON CANCER: 15. UNA DE LAS SG AFIRMACIONES ES CORRECTA:
a) CORTICOTERAPIA: SIN FACTORES DERIVADOS DEL a) EL CÁNCER ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE
TUMOR QUE PRODUCE ADELGAZAMIENTO E MUERTE POR DELANTE DE LAS ENFERMEDADES
CARDIACAS: NO, PRIMERA CAUSA SON LAS c) EL CÁNCER HEREDITARIO SIN POLIPOSIS DE
CARDIACAS, EL CA HA REBASADO A LAS COLON UNO O ALGUNOS ADENOMAS QUE
CARDIOPATÍAS COMO LA CAUSA PRINCIPAL DE PROGRESAN RÁPIDAMENTE HACIA EL CÁNCER
MUERTE EN PERSONAS MENORES DE 85ª (485) 4. ACUDE A CONSULTA UN PACIENTE CON
b) EL FACTOR DE RIESGO MÁS IMPORTANTE PARA EL
ANTECEDENTES FAMILIARES DE CÁNCER, UNO DE
CÁNCER ES EL GENERO: ES LA EDAD, SON 9 FACTORES
LOS SIGUIENTES CONCEPTOS ES INCORRECTO:
DE RIESGO MODIFICABLES QUE INFLUYEN:
TABAQUISMO,ALCOHOL,OBESIDAD,INACTIVIDAD a) LA PROBABILIDAD DE UNA PRUEBA GENÉTICA
FÍSICA,ESCASO CONSUMO DE FRUTAS Y NEGATIVA INDICA QUE SU POSIBILIDAD DE
VERDURAS,SEXO RIESGOSOS,CONTAMINACIÓN CÁNCER ES SIMILAR AL RESTO DE LA POBLACIÓN
ATMOSFÉRICA,HUMO BAJO HECHO POR b) LA POSIBILIDAD DE UNA PRUEBA GENÉTICA
COMBUSTIBLES QUEMADOS EN EL HOGAR E POSITIVA MODIFICA LOS CRITERIOS CLÍNICOS
INYECCIONESCON AGUJAS CONTAMINADAS (485) RESPECTO AL CRIBADO DE CÁNCER
b) DOS TERCERAS PARTES DE LOS CASOS DE CÁNCER c) SE EXPLICA AL PACIENTE QUE UNA PRUEBA
OCURREN EN MAYORES DE 65 ANOS: LOS HOMBRES GÉNICA POSITIVA NO TIENE CONSECUENCIAS EN
TIENEN PREDISPOSICIÓN DE UN 45% Y LAS MUJERES EL ÁMBITO SOCIAL O LABORAL
UN 37% DURANTE TODA SU VIDA (485) d) NINGUNA
16. UNO DE LOS SG CONCEPTOS SOBRE EL MECANISMO
5. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE LOS
DE ACTIVACION DE LOS ONCOGENES ES INCORRECTA
ONCOGENES EN EL CÁNCER HUMANO NO ES
a) LA MUTACION PUNTUAL ES UN MECANISMO
FRECUENTE DE ACTIVACIÓN DE ONCOGENES (502) CORRECTO:
a) LOS ONCOGENES DEL TIPO QUE APARECEN EN
b) LA DEMOSTRACIÓN DE AMPLIFICACIÓN DE UN GEN
LOS CANCERES HUMANOS FUERON
CELULAR SUELE ASOCIARSE CON MAL PRONOSTICO: LA
AMPLIFICACIÓN DE DNA ES EL 2DO MECANISMO DE IDENTIFICADOS INICIALMENTE POR ESTAR EN EL
ACTIVACIÓN DE ONCOGENES Y ES LA AMPLIFICACIÓN DE GENOMA DE BACTERIAS
SECUENCIAS DE DNA, QUE CULMINA EN LA EXPRESIÓN b) EN EL ENTORNO CELULAR NORMAL LOS
EXCESIVA (SOBREEXPRESIÓN) DEL PRODUCTO GÉNICO. LA PROTOONCOGENES TIENE UNA PARTICIPACIÓN
DEMOSTRACIÓN DE LA AMPLIFICACIÓN DE UN GEN CELULAE CRUCIAL EN LA PROLIFERACIÓN Y
SUELE ASOCIARSE CON MAL PRONOSTICO DIFERENCIACIÓN CELULAR
c) LAS ALTERACIONES DE LOS CROMOSOMAS NO c) LAS SEÑALES GENERADAS POR LOS RECEPTORES
APORTAN INFORMACIÓN ACERCA DE LOS CAMBIOS DE MEMBRANA MODIFICAN LA ACTIVIDAD DE
GENÉTICOS QUE SUCEDE EN EL CÁNCER LOS RECEPTORES DE MEMBRANA MODIFICAN
17. UNO DE LOS SG CANCERES NO TIENE RELACION LA ACTIVIDAD DE LOS FACTORES DE
DIRECTA CON ETIOLOGIA VITAL TRANSCRIPCIÓN EN EL NUCLEO
a) CARCINOMA DE TIROIDES: NEOPLASIA MULTIPLE DEL d) TODAS
TIPO II, ES DOMINANTE DE MUTACIONES CON GANANCIA DE
6. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE EL
FUNCIÓN DE PROTOONCOGENES RET DEL CROMOSOMA 10
MECANISMO DE ACTIVACIÓN DE LOS ONCOGENES
b) LINFOMA DE CÉLULAS T (PAG 503)
ES INCORRECTO
c) CARCINOMA HEPATOCELULAR (PAG 503)
a) LA MUTACION PUNTUAL ES UN MECANISMO
FRECUENTE DE ACTIVACIÓN DE ONCOGENES
1. UNA DE LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES ACERCA
b) LA DEMOSTRACIÓN DE AMPLIFICACIÓN DE UN
DE LA GENÉTICA DEL CÁNCER ES CORRECTO:
GEN CELULAR NO SUELE ASOCIARSE CON MAL
a) LOS ONCOGENES ALTERAN DE FORMA POSITIVA
EL CRECIMIENTO CELULAR Y LA PROLIFERACIÓN PRONOSTICO
CELULAR c) LAS ALTERACIONES DE LOS CROMOSOMAS
b) LOS GENES ONCOSUPRESORES ACTÚAN APORTAN ACERCA DE LOS CAMBIOS GENÉTICOS
ACTIVANDO EL CRECIMIENTO CELULAR QUE SUCEDEN EN EL CÁNCER
c) LOS ONCOGENES EVITAN LA MAYOR ACTIVIDAD d) NINGUNO
DEL PRODUCTO GENÉTICO 7. EL GUARDIAN DE RESTRICCIÓN DEL CICLO
d) NINGUNO MITÓTICO DE LA CÉLULA ES:
2. EL SILENCIAMIENTO DE LOS GENES a) PRB
ONCOSUPRESORES SE PRODUCE POR: b) CICLINAS
a) MUTACION PUNTUAL c) P53
b) GRANDES DELECCIONES CROMOSÓMICAS d) ATP
c) HIPERMETILACION DE LOS GENES 8. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE LA
d) NINGUNA PROTEÍNA P53 ES INCORRECTO:
3. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE EL a) ACTIVA LA TRANSCRIPCIÓN DE LOS GENES QUE
CÁNCER DE COLON FAMILIAR NO ES CORRECTO: ORIGINAN LA DETENCIÓN DEL CICLO CELULAR
a) LA POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR b) LOS FACTORES QUE INDUCEN LA SÍNTESIS DE
PRESENTA UNA MUTACION DE UNO DE LOS P53 SON LA HIPOXIA
CUATRO GENES DE REPARACIÓN DEL DNA c) EN CONDICIONES NORMALES LOS NIVELES DE
b) LA POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR ES UN P53 SE MANTIENE ALTOS
SÍNDROME DONDE SE PRESENTA MILES DE d) TODOS SON INCORRECTOS
ADENOMAS COLONICOS BENIGNOS
9. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS DE LOS 15. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE LAS
CROMOSOMAS ES INCORRECTO: PROSTAGLANDINAS ES CORRECTO:
a) LA POLIMERASA DEL DNA NO PUEDE REPLICAR a) LAS PROSTAGLANDINAS NO DAÑAN EL DNA
EL EXTREMO DE LOS CROMOSOMAS b) LAS PROSTAGLANDINAS FAVORECEN LA MAYOR
b) LOS CANCERES HUMANOS EXPRESAN ALTOS SUPERVIVENCIA, LA MIGRACIÓN Y LA
NIVELES DE TELOMERASA QUE EVITAN EL ANGIOGÉNESIS DE LAS CÉLULAS TUMORALES
AGOTAMIENTO DE LOS TELOMEROS c) LAS PROSTAGLANDINAS NO FAVORECEN EL
c) LA MAYOR PARTE DE LAS CÉLULAS SOMATICAS CRECIMIENTO TUMORAL
NORMALES TIENEN SUFICIENTE TELOMERASA d) NINGUNO
COMO PARA PREVENIR EL DESGASTE 16. LAS METÁSTASIS OSEAS SON DOLOROSAS Y
TELOMERICO QUE OCURRE CON CADA DIVISIÓN PRODUCEN FRACTURAS, ESTAS CÉLULAS
CELULAR TUMORALES AUMENTAN:
10. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS DE LAS a) LA ACTIVIDAD OSTEOCLASTICA
TIROSINASAS RECEPTORAS ES INCORRECTO: b) LA ACTIVIDAD OSTEOBLASTICA
a) SON PROTEÍNAS DE LA SUPERFICIE EXTERNA DE c) LA OSTEOPROTEGERINA
LA MEMBRANA CELULAR d) NINGUNA
b) INICIAN MULTIPLES VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE 17. CUALES SON LOS TRES DESTINOS POSIBLES DE LAS
SEÑALES COMO LA REGULACIÓN DE LA CÉLULAS MADRE:
PROLIFERACIÓN Y MIGRACIÓN CELULAR a) APOPTOSIS
c) REGULAN LA ANGIOGÉNESIS b) AUTOREGENERACION
d) TODAS c) DIFERENCIACIÓN
11. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS NO ES 18. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS DE LAS
CORRECTO: CÉLULAS MADRE NO ES CORRECTO:
a) LA INHIBICIÓN DEL FACTOR DE CRECIMIENTO Y a) LA DERIVACIÓN EXITOSA DE CÉLULAS MADRE
DE LAS VÍAS DE SEÑALIZACIÓN DEPENDIENTES EXITOSAS CULTIVADAS NO REQUIERE LA
DE LA ADHESIÓN PUEDE INDUCIR A LA ADMINISTRACIÓN DE FACTORES DE
APOPTOSIS CRECIMIENTO NI DE CONDICIONES DE CULTIVO
b) LA RESISTENCIA A LA HIPOXIA GENERADA QUE SIMULEN UN MICROAMBIENTE
DENTRO DE LAS CÉLULAS CANCEROSAS ES UN 19. SE HA OBSERVADO QUE MIEMBROS DE LA FAMILIA
MECANISMO DE RESISTENCIA AL TRATAMIENTO DE GENES FOX MODIFICAN LAS CÉLULAS MADRE
c) EL VEGF PROMUEVE EL RECLUTAMIENTO Y LA NORMALES PERO TAMBIÉN SE HA RELACIONADO
DIFERENCIACIÓN DE LA MATRIZ EXTRACELULAR CON LA APARICIÓN DE:
12. LA FORMACIÓN SUBSIGUIENTE DEL COMPLEJO a) LEUCEMIA
ACTIVO CDK2/ CICLINA SE DA POR RESULTADO LA b) ANEMIA
FOSFORILACION COMPLETA DE LA PRB QUE: c) TUMORES
a) INHIBE EL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN E2F/PD1 d) TODAS
b) EVITA LA ACTIVACIÓN DE LA REDUCTASA DE 20. SON CÉLULAS MADRE QUE SE ENCUENTRAN
DIHIDROFOLATO, LA TIMIDICINASA Y LA DISPONIBLES CON FACILIDAD Y EN FORMA AMPLIA
POLIMERASA DNA Y PARECEN ASOCIARSE CON MENOR ENFERMEDAD
c) PERMITE LA ACTIVACIÓN DE LOS GENES DE INJERTO CONTRA HOSPEDADOR COMPARADAS
NECESARIOS PARA LA FASE S CON OTROS TIPOS CELULARES:
13. CUAL DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE EL a) CÉLULAS MADRE DEL CORDON UMBILICAL
P53 ES CORRECTO: b) CÉLULAS MADRE INDUCIDAS
a) LA MUTACION ADQUIRIDA DE P53 ES LA c) CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS
ALTERACIÓN GENÉTICA MAS COMÚN QUE SE d) CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS
ENCENTRA EN EL CÁNCER HUMANO (>50%) 21. EL PRIMER ANDAMIAJE BIODEGRADABLE
b) LA MUTACION DE LA LÍNEA GERMINAL DE P53ES UTILIZADO HALOINJERTOS DE TEJIDOS FUE:
LA LESIÓN GENÉTICA CAUSAL DEL SÍNDROME a) COLÁGENO
CANCEROSO FAMILIAR DE LI-FRAUMENI b) ACIDO POLIGLICOLICO
c) EN MUCHOS TUMORES, UN ALELO DE P53 EN EL 22. UNO DE LOS SIGUIENTES CONCEPTOS SOBRE LA
CROMOSOMA 17P SUFRE DELECCION Y EL OTRO APLICACIÓN DE CÉLULAS MADRE EN LA MEDICINA
EXPERIMENTA MUTACION CLÍNICA ES INCORRECTO:
d) TODOS a) LA EVIDENCIA PREDOMINANTE SUGIERE QUE
14. LOS CAMBIOS EPIGENETICOS QUE ALTERAN LA LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DE LA MAYOR
ESTRUCTURA DE LA CROMATINA SON: PARTE DE LAS MODALIDADES TERAPÉUTICAS
a) MODIFICACIÓN DE LAS HISTONAS POR EXPERIMENTALES ........ NO SE ESCUCHA NI
ACETILACIÓN O METILACIÓN MIERDA PERO DICE ALGO DEL INFARTO DE
b) DELECCIONES MULTIPLES MIOCARDIO
c) DELECCIONES PUNTUALES ESCUCHÁ SPINETTA FLACOOOOO
d) TODOS
23. VARIOS DE LOS TEJIDOS SOMETIDOS A INGENIERÍA
HA SIDO IMPLANTADOS A PACIENTES DESDE 1990
EXCEPTO:
a) HÍGADO
b) VAGINA
c) TRAQUEA
d) URETRA
EXAMEN DE BIO MOLECULAR 2021
1.- ¿Cómo se llama la vía que activa el sistema del complemento cuando reconoce la presencia
de manosa en la superficie de las bacterias?
Vía clásica de activación
Vía de activación de la lectina
Vía alternativa de activación
Vía terminal de activación
2.- Paciente con eritrodermia precoz, alopecia, hepatoesplenomegalia y retraso del

crecimiento. Suelen presentar abundancia de linfocitos, eosinofilia y disminución en el número
de linfocitos B. ¿La enfermedad es?
Inmunodeficiencia combinada severa
Síndrome de Omenn
Enfermedad Granulomatosa crónica
Deficiencia de receptores Toll
3.- En relación al diagnóstico de inmunodeficiencias primarias una de las siguientes

afirmaciones no es correcta.
Las infecciones de vías respiratorias sugieren deficiencia de neutrófilos
4.- Moléculas de las células presentadoras de antígenos (como B7-1 y B7-2) que inducen a la
activación de linfocitos T cuando se unen a ligandos activados.
Moléculas coestimuladoras
5.- Una de las siguientes afirmaciones respecto al Genoma Humano no es correcta

Como consecuencia de la meiosis, las células germinativas son diploides y contienen un grupo
de 22 autosomas y un cromosoma sexual
En las regiones de los genes que codifican proteínas, las bases del DNA se disponen en codones
y un triplete de bases específica a un aminoácido en particular
El proyecto genoma humano se inició a mediados del decenio 1980 y culminó con la
secuenciación completa del DNA en el 2006
Un gen es una unidad funcional que es regida por transcripción y que codifica un producto
RNA, que casi siempre pero no es manera invariable, traducido en una proteína.
6.- La disfunción de la degradación de proteosomas puede participar en la patogénesis de
padecimientos neurodegenerativos como las enfermedades de Alzheimer, Parkinson y
Huntington. Esto se produce por falla en la:
Poliubiquitación
7.-
¿Qué tipo de patrón de herencia nos muestra el presente árbol genealógico?
dominante
8.- La marcación de roturas en la doble cadena de DNA justo después de que ocurre un daño
es crítica para el reclutamiento de la maquinaria de reparación del DNA y se la realiza por:
Fosforilación
9.- Los defectos teloméricos pueden ocasionar enfermedades hepáticas. ¿Cuál de las
siguientes no es una lesión telomérica?
Cirrosis hepática
Colangitis Estenosante
Hiperplasia regenerativa nodular del hígado
Esteatosis hepáticas no alcohólica
10.- Cuando más de un fenotipo es ocasionado por mutaciones alélicas se llama:
Heterogeneidad fenotípica
11.- Una de las siguientes afirmaciones sobre la estructura y función del DNA mitocondrial NO
ES CORRECTO:
Al múltiple número de copias del mtDNA en cada célula se le llama heteroplasmia
Las moléculas del mtDNA sufren recombinación genética lo que representa la diversificación
genética del mismo
Si la proporción de mtDNA mutante sea menor al 60% es poco probable que un individuo se
vea afectado
La segregación mitótica del mtDNA se refiere a la distribución inequitativa de las variantes
natural y de versiones mutantes de la molécula
12.- La mioencefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a la apoplejía

corresponde al síndrome de:
MELAS
13.- Moléculas producidas por los linfocitos B que están codificadas por genes que se
reordenan durante el desarrollo de estas células:
Anticuerpos
14.- Una de las siguientes afirmaciones sobre la regulación epigenética no es correcta:
Aunque la mayoría de los genes del cromosoma X se silencia por inactivación, cerca del 15%
escapa a la inactivación y se expresa
La epigenética describe los mecanismos y los cambios fenotípicos que son consecuencia de
variaciones en la secuencia primaria del DNA
Desde el punto de vista mecánico, las modificaciones del DNA y de las histonas pueden
ocasionar activación o silenciamiento de la expresión génica
La metilación de las histonas involucra la adición de un grupo metilo a residuos de lisina en las
proteínas histonas
15.- Una de las siguientes afirmaciones sobre los trastornos genéticos comunes de inicio en la
adultez no es correcto:
El riesgo genético de muchos trastornos de inicio en la adultez puede atribuirse a factores

genéticos que afectan a un loci
El gen BRCA2 predispone al cáncer de piel, páncreas y próstata
La exposición ambiental significativamente asociada a una enfermedad disminuye la

probabilidad de un trastorno genético
La susceptibilidad al cáncer de mama y ovario hereditarios por mutaciones de BRCA1 y BRCA2

en la línea germinal puede alcanzar del 50 al 70$ de los individuos afectados
16.- Uno de los siguientes conceptos sobre los otros genes que participan en las funciones del
MHC no es correcto:
Las tres familias de la clase 11 (HLA-DR-DQ y DP) son inducibles por medio de ciertos estímulos
que ofrecen las citocinas inflamatorias
Recibe el nombre de región HLA clase III un conjunto de genes que codifican dos citocinas, el
factor de necrosis tumoral alfa y la linfotoxina
El método principal por el que se regula la expresión específica de los genes del HLA es
inducción de CIITA
Los tejidos somáticos por lo regular expresan solo genes clase II y clase I durante los períodos
de inflamación
17.- Paciente con ausencia de bazo, cuerpos de Howell Jolly en eritrocitos ¿Medida profiláctica
adecuada?
Administración oral de penicilina 2 veces al día.
18.- Una de las siguientes opciones terapéuticas conlleva mayor riesgo al tratar la neuropatía
congénita grave
Factor estimulante de colonias de granulocitos subcutaneos
23.- Las enzimas metilasas (DNMT3A yDNMT3) catalizan la adición de grupos metilo sobre DNA
no metilado de novo en dinucleótidos CpG que se localizan por lo general a lo largo de genes
transcritos y en regiones intergénicas, pero no se encuentran en los promotores
VERDADERO
24.- Una de las siguientes afirmaciones sobre el origen y tipos de mutaciones NO ES

CORRECTA:
Las tasas de mutaciones en las células somáticas son relevantes en la transmisión de las
enfermedades genéticas
Dentro de las secuencias inestables del DNA las repeticiones de trinucleótidos se expanden
hasta superar un número crítico como en la enfermedad de Huntington
El término mutación se usa para designar el proceso de variaciones genéticas, así como el
resultado de estas alteraciones
Distintos tripletes de nucleótidos pueden codificar el mismo aminoácido
25.- Paciente con absceso hepático, antecedentes de foliculitis crónica, deficiencia

inmunológica, diagnóstico:
La CGD se origina por la producción deficiente de radicales libres en la membrana del

fagolisosoma
26.- Una de las siguientes afirmaciones sobre la estrategia metodológica para las pruebas
genéticas en el adulto NO ES CORRECTA
Las pruebas genéticas predictivas se clasifican en pruebas presintomáticas y las pruebas de

predisposición
Los paneles de análisis múltiple actualmente están disponibles para detrectar el síndrome de
Brugada, miocardiopatía hipertrófica y neuropatía de Charcot-Marie-Tooyh
La secuenciación del exoma completo WES se utiliza ampliamente para cualquier trastorno
Se recomienda el tamizaje universal para el síndrome de Linch
27.- Una de las siguientes afirmaciones corresponde a la explicación del Fenómeno de Hayflick
La pérdida del telómero es la base molecular del límite de la división celular
28.- Cual de los siguientes es la primera fase de la defensa del hospedador
Migración de los leucocitos a los lugares en los que se localiza el antígeno
29.- ¿Qué porcentaje del total de linfocitos T se encuentran en sangre periférica
2%
30.- La encefalomiopatía, acidosis láctica y episodios similares a apoplejía corresponde a:
Síndrome de MELAS
31.- Una de las siguientes afirmaciones sobre las enfermedades gastrointestinales relacionado
con el microbiota NO ES CORRECTO
El tipo de dieta de una persona determina sus niveles de glucosa, la microbiota esta exenta de
esta relación
32.- La genómica se refiere al estudio de los genes individuales, su participación y función en la

enfermedad y su modo de herencia
FALSO
33.- Una de las siguientes afirmaciones sobre el asesoramiento genético y educación NO ES
CORRECTA
El asesoramiento genético que refiere a las pruebas genética, la detección y el tratamiento

para el individuo
34.- La metilasa DNMT1 es una enzima crítica para el mantenimiento del estado de metilación
después de la replicación del DNA y luego de la trascripción durante la fase S del ciclo celular
VERDADERO
35.- Los genes del HLA clase I se localizan en un segmento del DNA de 2Mb en el telómero de
la región HLA
VERDADERO
36.- ¿Cuál de las siguientes intervenciones le parecen a usted las más adecuadas para el
tratamiento de las enfermedades mitocondriales?
Detección y corrección temprana de las complicaciones
37.- Población de linfocitos supresores que ayudan a la inhibición de la inflamación mediante

la liberación de citocinas como la IL-10
Linfocitos B regulador
38.- ¿Cuál de los siguientes se considera un signo clínico definitivo para la sospecha diagnóstica
de neuropatía congénita grave?
Ausencia de PUS
39.- El MHC del ser humano que en general se denomina HLA es una región de 4 megabases
situada en el cromosoma
6p21.3
40.- Una de las siguientes afirmaciones sobre el microbiota NO ES CORRECTA
Se ha vinculado las características del microbiota intestinal con el desarrollo de la obesidad
Las enfermedades casi siempre se relacionan con una pérdida de la diversidad del microbiota
Existe una correlación entre la exposición a microbios y las enfermedades autonimunes
Los microbios participan en el proceso aterosclerótico
41.- La fibrosis pulmonar idiopática por telomeropatía se acompaña por una de las siguientes
lesiones EXCEPTO
Macrocitosis
Cirrosis hepática
Eritrocitosis
Trombocitopenia
42.- Cuando los antígenos peptídicos son presentados por las moléculas clase II, los linfocitos T
que responden son predominantemente de la clase
CD4
43.- Patron de herencia autosómico recesivo
44.- El término exón se refiere a las regiones espaciadoras que son eliminadas de los
precursores de RNA durante su procesamiento
FALSO
45.- Se ha relacionado a la Chlamidia pneuomniae con la formación de ateromas
VERDADERO
46.- Lactante con retardo de crecimiento, diarrea prolongada, acude a consulta luego de la
vacuna BCG, presentando fiebre, lesiones cutáneas, esplenomegalia, linfocitopenia y lesiones
líticas en huesos.
Inmunodeficiencia combinada severa
47.- ¿Cuál de los siguientes complejos enzimáticos no están codificados en el DNA

mitocondrial?
Coenzima Q
48.- La longitud promedio de los telómeros en los leucocitos humanos es variablee y se
acortan en promedio de 40 a 60 pares de bases por año.
VERDADERO
49.- El grado alto de variación alélica en un locus genético que da lugar a una gran variedad
entre individuos distintos que expresan alelos diferentes se denomina.
Polimorfismo
50.- Los polimorfismos de un solo nucleótido que están en estrecha proximidad se heredan en
conjunto y se conocen como halotipos
VERDADERO
Bio. Mol.
Bloque 2-2021
• Hiperglicemia.
• Dolor.
• Hipoxia.
• Las ciclinas.
• El pRB.
carcinogénesis.
• Los oncogenes del tipo que aparece en los cánceres humanos fueron identificados inicialmente por
5. Las células madre mesenquimales y las células madre neurales tienen la capacidad para generar
células productoras de insulina.
• Verdadero
• Falso

Bio. Mol.
Bloque 2-2021


• La poliposis adenomatosa familiar es un cáncer de colón tienen un patrón de herencia dominante.

benignos.
• Verdadero
• Falso

Bio. Mol.
Bloque 2-2021
• Conjunto de cambios que afectan la traducción del DNA.

• Conjunto de cambios que afectan la replicación del DNA.
• Conjunto de cambios que alteran el patrón de expresión genética.
• Son todos los cambios producidos en el código del DNA.
• Al p53 le llaman el guardián del genoma.

• Los factores que inducen la síntesis de p53 son la hipoxia.
• Activa la transcripción de los genes que originan detención del ciclo celular.
• En condiciones normales, los niveles de p53 se mantienen altos.
celular.
17. Las células ES o iPS humanas se pueden inducir para generar células con propiedades de células
madre neurales y estas células originan solamente neuronas.
• Verdadero
• Falso
• Verdadero
• Falso
• Verdadero
• Falso
Bio. Mol.
Bloque 2-2021
mutación.
• La mutación adquirida de p53 es la alteración genética más común que se encuentra en el cáncer
humano. (50%)
• El p53 se activa por la hiperoxia.

• Estómago
• Colorrectal
• Mama
• Linfoma

• Verdadero
• Falso
cambios del DNA:


Bio. Mol.
Bloque 2-2021


• Verdadero
• Falso
hospedador.
• Verdadero
• Falso
• Verdadero
• Falso
• Inhibe el p53

• Adenoma – hiperplasia – displasia – carcinoma in situ – carcinoma invasor.
Bio. Mol.
Bloque 2-2021

• Retrovirus
• El flujo sanguíneo es irregular con áreas de hipoxia y acidosis lo que favorece a la muerte celular (V)
• Verdadero
• Falso
cánceres.
• Próstata
• Estomago
• Osteosarcoma
• Neurofibroma
• Apoptosis
• Citocinesis
• Metástasis

Bio. Mol.
Bloque 2-2021
• Se explica al paciente que una prueba génica positiva no tendrá ninguna consecuencia en el ámbito
social o laboral.
cáncer.
• La posibilidad de una prueba génica negativa indica que su posibilidad de cáncer es similar al resto
de la población.
• Hiperglicemia.
• Dolor.
• Hipoxia.
• Las ciclinas.
• El pRB.
carcinogénesis.

• Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los factores
de transcripción en el núcleo.
• Los oncogenes del tipo que aparece en los cánceres humanos fueron identificados
inicialmente por estar en el genoma de bacterias.
• Verdadero
• Falso


incorrecto:
• La poliposis adenomatosa familiar es un cáncer de colón tienen un patrón de herencia

dominante.
• La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de adenomas

colónicos benignos.
10. Las estrategias de transferencia génica para enfermedades genéticas involucran, por lo
general, tratamientos de adición génica, un enfoque caracterizado por la transferencia del
gen faltante a la célula objetivo fisiológicamente relevante.
• Verdadero
• Falso

• Inician múltiples vías de transducción de señales como la regulación de la proliferación y

migración celular.
• Verdadero
• Falso
18. Las células madre multipotenciales ya se encuentran algo especializadas y puede ser más
fácil la inducción de los tipos celulares deseados.
• Verdadero
• Falso
19. Los vectores virales adenoasociados (AA V, adeno-associated viral) recombinantes se han
vuelto vehículos atractivos para inserción génica en enfermedades genéticas.
• Verdadero
• Falso
22. Los pacientes con síndrome de ataxia telangiectasia tienen tendencia a presentan cáncer
de:
• Estómago
• Colorrectal
• Mama
• Linfoma
24. Las células madre embrionarias tienen el potencial de generar todos los tipos celulares
en el cuerpo y en teoría no hay restricciones sobre los órganos que podrían regenerarse.
• Verdadero
• Falso
25. Los siguientes estudios, menos uno, contribuyeron a determinar que el cáncer se
producía por cambios del DNA:
• Verdadero
• Falso
30. Las células madre/progenitoras de sangre de cordón umbilical (USC) se encuentran
disponibles con facilidad de forma amplia y parecen asociarse con menor enfermedad de
injerto contra hospedador.
• Verdadero
• Falso
31. Prácticamente todos los cánceres nacen de una sola célula y este origen clonal constituye
un signo decisivo para diferenciar ente neoplasia e hiperplasia.
• Verdadero
• Falso

fosforilación completa de la pRB que:
• Inhibe el p53
33. La acumulación de lesiones genéticas puede transcurrir por un avance identificable de

fenotipos alterados según se observa en el cáncer de colón.
• Adenoma – hiperplasia – displasia – carcinoma in situ – carcinoma invasor
• Retrovirus
• El flujo sanguíneo es irregular con áreas de hipoxia y acidosis lo que favorece a la muerte
celular (V)
37. El cáncer hereditario de Mama y Ovario, puede también desencadenar uno de los
siguientes cánceres.
• Próstata
• Estomago
• Osteosarcoma
• Neurofibroma
38. La capacidad del tumor de favorecer a la formación de nuevos capilares a partir de los
• Apoptosis
• Citocinesis
• Metástasis
40. Acude a la consulta un paciente con antecedentes de familiares con cáncer. Uno de los
siguientes conceptos es incorrecto.
ámbito social o laboral.
• La posibilidad de una prueba génica positiva modifica los criterios clínicos respecto al cribado
del cáncer.
• La posibilidad de una prueba génica negativa indica que su posibilidad de cáncer es similar al
́ de
3. Una de las siguientes afirmaciones sobre el tratamiento del cancer observando las vias
transducció n de señ ales no es correcto
Seleccione una:
a) Los cánceres pulmonares con mutaciones en el receptor para factor de crecimiento

epidérmico tienen una grán capacidad de respuesta a erlotinib y gefitinnib
b) Los fármacos nuevos, llamados inhibidores del proteosoma, bloquean la proteiolisis de IkB,
lo que impide la activación de NF-kB. Por razones desconocidas esto no tiene efectos tóxicos
para las células. Falso
c) Los conjugados de fármacos con anticuerpos tiene un vinculador que lleva el fármaco
especi ́ficamente a la célula que expresa, por ejemplo, CD30 como en el Linforma de Hodking
d) El dirigirse a una proteina (MEK) ri ́o, debajo de BRAF, también tiene actividad en contra de
melanomas mutantes de BRAF y la inhibición combinada de BRAF y MEK es más efectiva que la
de cualquiera de ellas sola
́
4. Una de las siguientes afirmaciones sobre los sindromes neopláscios de tipo familiar, no es
correcto
Seleccione una:
a) La mayori ́a de los cánceres humanos surge en forma esporádica, solo como resultado de
una mutación somática. Correcto.
b) Las personas con poliposis adenomatosa familiar que desarrollan cáncer no desarrollan
poliposis múltiple, en vez de ello terminan por mostrar sólo un adenoma. Correcto.
c) Las mutaciones de la linea germinal explican casi el 90% de los casos de cáncer de cólon no
poliposico hereditario. Falso mas del 90%
d) Los tumores de las personas con poliposis adenomatosa familiar, derivan de la inestabilidad
cromosómica. Correcto
5. La hipermetilación de las regiones promotoras del DNA es un mecanismo frecuente por el

cual se permite la lectura de los genes supresores de tumores en las células cancerosas
Verdadero
Falso
Seleccione una:
a) Heparánsulfato. Correcto.PROTEOGLICANO
b) Fibronectina. No es una una Glucosaminoglicano
c) Dermatánsulfato. Correcto.PROTEOGLICANO
d) Á cido hialuronico. Correcto.GLUCOPROTEINA NO SULFATADA
8. Uno de los siguientes conceptos sobre la metástasis es incorrecto
a. Las células con capacidades metastásicas frecuentemente expresan receptores de

quimiocinas en su superficie. Correcto.
b. Muchos tumores aumentan la acitvidad osteoclástica por la sercreción de sustancias como

la hormona paratiroidea. Correcto.
c. El proceso metastásico no explica la gran mayori ́a de muertes por tumores solidos. Falso.
d. Las células que pierden contacto con la matriz extracelular sufren la muerte celular
programada llamada anoikis. Correcto.
9. Indique al menos uno de los tres esti ́mulos que dan origen a la angiogénesis tumoral
Respuesta: hipoxemia (pág 23) hipoxemia, inflamación y lesiones genéticas bFGF y VEGF
14. La lentitud por el paso en el ciclo celular y además de los elevados niveles de expresió n
de miembros de la familia antiapoptótica Bcl2 confiere a las células madre cancerosas poca
resistencia a quimioterapia pero muy resistentes a radioterapia.
Verdadero
Falso
15. Para que el VEGF derivado de la célula tumoral inicie la formació n de brotes en los vasos
del hospedador, debe perturbarse la estabilidad conferida por la viá de la Ang2/Tie2. Esto
ocurre por la secreció n de la Ang1 por las células endoteliales
Verdadero
Falso
Seleccione una: pág 19 y 20
a) La evoluición de las células tumorales hacia un fenotipo mas maligno necesita de la

adquisición de cambios genéticos que trastorna la vi ́a de la apoptosis
b) Las células, incluyendo las cancerosas, pueden sufrir otros mecanismo de muerte como la
autofiagia y la necrosis
c) La apoptosis solo es activada por miembros de la superfamilia de receptores de factor de

necrosis tumoral. Falso son por 2 vias.
d) Las proteinas atiapoptoticas se asocian en la membrana externa de la mitocondria a traves

de sus extremos carboxilo terminal. Correcto
17. Uno de los siguientes conceptos define lo que es la letalidad sintética

a) La célula oncogénica se vuelve dependiente de la vi ́a de señ alización que contiene
oncogénes activados y que puede tener efectos sobre la proliferación, reparación y
modificación en el control del ciclo celular
b) Cuando una célula neoplasica desarrolla una mutación activadora en un oncogén que se
convierte en una vi ́a dominante
c) Los inhibidores de la aromatasa, que bloquean la biotransformación de andrógenos en

estrógenos en la mama y el tejido adiposo subcutáneo
d) La pérdida de función de ambos genes identificados condiciona la muerte celular
19. El Colágeno que forma red y es uno de los principales componentes de las láminas

a) Tipo I
b) Tipo II
c) Tipo IV
d) Tipo IX
20. Las especializaciones que las células tienen para convertir los cambios mecánicos en
́
cambios quimicos o genéticos, se conoce como:
Respuesta: Mecanotransducción pág 120
Verdadero
Falso
22. Una de las estategias para obtener células madre pluripotentes inducidas es el uso de
Seleccione una:
Verdadero pág 107
Falso
23. El punto de revisió n del huso mitotico es otro punto donde se controla el ciclo celular y
Seleccione una: pág 4 y pág 12
a) Fase G2
b) Fase M
c) Fase G1
d) Fase G0
24. Cual de los siguientes autores propuso como unidad minima de vida en los vertebrados a
la triada de capilar - MEC y célula
a. Rokitansky
b. Pischinger. Correcto.
c. Oschman
d. Virchow
25. Una de las siguientes afirmaciones sobre los defectos celulares que dan origen al cancer,
no es correcta.
Seleccione una:
a) Los tumores malignos humanos se detectan en la cli ́nica cuando miden al menos un
centi ́metro
b) Los tumores humanos crecen por la cinética de Gompertz que dice que todas las células
hijas provenientes de una división celular pueden dividirse. Incorrecto
c) La DNA polimerasa no puede replicar el extremo de los cromosomas, lo que resulta en

pérdida de DNA. Correcta.
d) Algunos defectos raros en la enzima telomerasa parecen causar fibrosis pulmonar, anemia
aplásica o disqueratosis congénita. Correcto.
27. ¿Cuál de las siguientes enfermedades esta relacionada con la actividad anormal del
inflamosoma?
Seleccione una:
a) Psoriasis vulgar
b) Gota
c) Espondiloartritis
d) Esclerodermia
3. Algunos cánceres en los seres humanos estan relacionados con virus. Indique cual para
cada uno pág 7
Linfoma de burkit - Virus de Epstein - Barr
Leucemia de linfocitos T - Retrovirus
Carcinoma hepatocelular - Virus de la hepatitis

38. En circunstacias normales, la actividad de tirosina cinasa es breve y la revierten las
́
proteinas tirsosina fosfatasa. Sin embargo, en muchos cánceres humanos, las tirosina cinasas
o componentes de las vias ́ subsiguientes se mantienen activas por...?
Mutación. Correcto.
Amplificación génica.Correcto.
Translocaciones cromosómicas. Correcto.
39. Indique al menos una complicació n que tiene el uso de las células madre embrionarias
Respuesta: Teratomas iana (pág 106)
Hipoxia –teratogénia
a) Cualquier célula elegida al azar de la piel de un individuo tendrá cientos de alteraciones

genéticas que la distinguen de una célula cutanea elegida al azar. Correcto.
b) La heterogeneidad tipo I se refiere a la que existe entre los tumores del mismo tipo en
diferentes pacientes. Correcta.
c) El número total de mutaciones y su distribución en las células tumorales representa una
interrelación compleja entre la edad del paciente y del historial evolutivo del cáncer. Correcto.
d) Los tumores tienen igual heterogeneidad genética que las células normales. Falso
41. El fenó meno en el que un cromosoma se fragmenta y luego se reesambla de manera

imprecisa se llama cromotripsis
Verdadero
Falso
43. La célula cancerosa tiene mayor captació n de glucosa que las células normales
Verdadero
Falso
44. Una de las siguientes afirmaciones de los mecanismos de activació n de oncogénes, no es

correcto.
Seleccione una:
a) La mutación puntual en uno de los genes KRAS aparece hasta en un 95% de los cánceres de
páncreas. Correct.
b) Un mecanismo de activación de los oncogénes es la amplificación de secuencias del DNA y

se presenta particularmete en algunos sarcomas. Correcto
c) La translocación reci ́proca entre los cromosomas 9 y 22 predispone al cáncer de próstata

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
d) Las alteraciones cromosómicas en tumores mieloides y linfoides suelen ser translocaciones
simples. Correcto.
45. Cual es el virus que tendriá menor posibilidad de contaminar a las células madre de
cordon umbilical
Respuesta: Virus Epstein-Barr o HerpesVirus
46. Las delecciones causan la pérdida de un producto funcional y ha veces avarcan a todo el
gen o incluso todo el brazo cromosó mico pero sin ocacionarla pérdida de heterocigosidad
Seleccione una:
Verdadero
Falso pág 4
47. Los tumores malignos se nombran segú n su origen
Los provenientes del tejido epitelial - Carcinomas

Los derivados de tejidos mesenquimáticos - Sarcomas
Originados en el tejido hematopoyético - Leucemias o linfomas
a) Dengue
b) Hepatitis C
c) Paludismo
d) Cancer de cervix por paliloma humano
49. Señ ale cuales de las siguientes son mecanismos de resistencia inicial y adaptativa a los
tratamientos contra el cancer Seleccione una o más de una: pág 22
Inhibir la apoptosis. Correcta
Evadir el sistema inmunitari. Correcta.
Alterar la concetración de proteinas blanco. Correcto.
Utilizar vi ́as de señ alización alternas. Correcta

a) Los oncógenes, experimentan mutaciones en las células cancerosas y este fenómeno surge
de manera ti ́pica en un solo alelo del oncogén. Correcto.
b)Otto Warburg propuso la teori ́a de que el cancer se produci ́a gracias a cambios en el DNA.
Correcto.
c) Los genes supresores de tumores influyen positivamente en la aparición del tumor.
Incorrecto.
d) Se cree que la mayori ́a de los tumores sólidos requiere un mi ́nimo de tres genes impulsores
de cáncer mutado. Correcto.
60. Una de las siguientes afirmaciones respecto a la apliació n de las células madre a
́
enfermedades especificas, no es correcto.
Seleccione una: artículo y pdf.
a) Las células madre embionarias y las células pluripotentes inducidas, pueden secretar
insulina
b) Las células madre multipotentes, presentes en el ceregro de los adultos, se pueden

amplificar con facilidad en número y utilizarse para generar todos los principales tipos
celulares
c) La generación de nuevos miocardiocitos se produce por el efecto directo de las celulas

madre implantadas
d) El transplante de hepatocitos podri ́a sustituir al transplante del órgano.

2do Examen de Biología Molecular
1. .-Una de las siguiente afirmaciones sobre el cáncer es incorrecto:

 La aplicación de las técnicas actuales de Tx logran la curación de menos del 50 por ciento de los pacientes
diagnosticados de cáncer
 con independencia del pronósticos el diagnóstico de cáncer lleva un cambio en la propia imagen de la persona y
en su papel en el hogar y en el trabajo
 no solo existe un fracaso de la célula cancerosa para mantener la función especializada de su tejido de origen
sino q además ataca a los suyos.
2. 27.-En orden de importancia la frecuencia de cáncer en varones es:
 Próstata, pulmón – bronquio y vejiga
 Próstata, colon-recto y riñón
 Próstata, pulmón-bronquios, colon-recto
 Ninguno
 mama, endometrio y colon-recto
 pulmón- bronquios, mama y colon - recto
 mama, colon-recto y ovario
 ninguna
 dos terceras partes de los casos de cáncer son de mayores de 72 años
 el factor de riesgo más importante para el cáncer es el sexo
 el cáncer es una de las principales causas de muerte por detrás de las enfermedades cardiacas
 ninguna
 los antecedentes sociales pueden revelar un diagnostico ocupacional o carcinógeno
 los antecedentes médicos personales pueden alertar sobre la presencia de enfermedades subyacentes
 la anamnesis por aparatos aporta muy poco
 todas
6. Una de las sigtes. Afirmaciones sobre el diagnóstico del cáncer es incorrecta
 el dx del cáncer se basa fundamentalmente en los marcadores tumorales
 el dx por aspiración con aguja fina es un procedimiento bien aceptado
 una vez establecido el dx de cáncer, el tratamiento del paciente es una colaboración interdisciplinaria
 todos
 la probabilidad de curación de un tumor suele ser dependiente de su masa
 la extensión de la enfermedad se estudia mediante pruebas y procedimientos que se denomina estadificación
 la estatificación clínica se basa en radiografía
 …
8. Una de las sigtes afirmaciones sobre la calificación de dukes es correcta :
 se llama asi a las clasificación TNM
 se aplica solamente al cáncer colorectal
 se llama asi por la FIGO
9. uno de los sigtes tumores no puede clasificarse según el TNM:
 adenocarcinoma de mama
 adenocarcinoma de próstata
 leucemia linfocítica
10. la neuropatía periférica, flebitis, necrosis séptica de la cabeza femoral son patologías que se manifiestan por
dolor secundario al tratamiento con:
 quimioterapia
 radiación
 Hablacion quirúrgica
11. Una de las sigtes afirmaciones sobre el origen del cáncer es incorrecta
 El cáncer no es resultado de errores aleatorios de prelicacion del DNA
 El cáncer es el resultado de la exposición a carcinógenos que alteran los genes
 El cáncer se produce por reparaciones defectuosas del DNA
12. Una de las siguientes afirmaciones sobre la genética del cáncer es correcta
 Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento celular y la proliferación celular
 Los genes oncosupresores actúan activando el crecimiento celular
 Los oncogenes evitan la mayor actividad del producto genetico
 Ninguno
13. Unos de los siguientes conceptos sobre los síndromes de canceres familiares es incorrecto
 Las personas afectadas tienen una mutación predisponente de perdida funcional en un alelo del gen
oncosupresor o del gen cuidador
 La mayor parte de los genes se heredan como rasgo autosómico recesivo
 Casi todas las células del individuo con una mutación hereditaria de perdida de función en un gen oncosupresor
son funcionalmente normales.
 Todos
 La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de adenomas colonicos benignos
 El cáncer hereditario sin póliposis del colon presenta uno o algunos adenomas que progresa rápidamente
hacia el cáncer
 La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutación en uno de los cuatro alelos genes de reparación
del DNA
 Ninguno
15. Acude a consulta un paciente con antecedentes familiares de cáncer. Uno de los sgtes conceptos en incorrecto
 La posibilidad de una prueba génica negativa indica que su posibilidad de cáncer es similar al resto de la
población
 La posibilidad de una prueba génica positiva indica los criterios clínicos respecto al cribado del cáncer
 Se explica al paciente que una prueba génica positiva de tendrá ninguna consecuencia en el ámbito social o
laboral
 Ninguno es correcto
16. Uno de los sgtes conceptos de sobre los oncogenes en el cáncer humano no es correcto
 Los oncogenes del tipo que aparece en los canceres humanos fueron identificados inicialmente por estar en
el genoma de bacterias
 En el entorno celular normal los protooncogenes tienen una participación esencial en la proliferación y la
diferenciación celulares
 Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los factores de trascripción
en el núcleo
 Todas son incorrectas
17. Uno de los sgtes conceptos sobre el mecanismo de activación de los oncogenes es incorrecto
 La mutación puntual es un mecanismo frecuente de activación de oncogenes
 La demostración de amplificación de un gen celular no suele asociarse a mal pronostico
 Las alteración de los cromosomas aportan información importante acerca de los cambios genéticos q
suceden en el cáncer
 Todos son incorrectos
 Carcinoma de Tiroides
 Linfoma de Células T
 Carcinoma Hepato Celular
 Ninguno
 La transición de la fase G0 a la G1 es un regulador decisivo de la proliferación celular
 La transición de la fase G1 a la fase S es un regulador decisivo de la proliferación celular
 La transición de la fase G2 a la fase M es un regulador decisivo de la proliferación celular
 Todas son correctas
20. Uno de los siguientes conceptos sobre la metástasis no es correcto
 Las tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión celular proteólisis de la membrana
basal y movimientos a través de la brecha abierta
 Muchos tumores aumentan su actividad osteoblastica para generar metástasis
 Actualmente se cuentan con muchos medicamentos que actúan en esta etapa del tratamiento ¿?
 Carcinoma
 Sarcoma
 Linfomas
 Ninguno
22. La acumulación de las lesiones genéticas pueden transcurrir por un avance identificable de fenotipos alterados
según se observan en el cáncer de colon:
 Displasia- hiperplasia-adenoma-carcinoma In situ- carcinoma invasor
 Hiperplasia-adenoma-displasia-carcinoma In situ- carcinoma invasor
 Adenoma-hiperplasia-displasia-carcinoma In situ- carcinoma invasor
23. El punto de revisión del huso mitotico es otro punto donde se controla el ciclo celular y esta se encuentra en:
Seleccione una:
 Fase G0
 Fase M
 Fase G1
 Fase G2
Seleccione una:
 El número total de mutaciones y su distribución en las células tumorales representa una interrelación compleja
entre la edad del paciente y del historial evolutivo del cáncer
 La heterogeneidad tipo I se refiere a la que existe entre los tumores del mismo tipo en diferentes pacientes
 Cualquier célula elegida al azar de la piel de un individuo tendrá cientos de alteraciones genéticas que la
distinguen de una célula cutanea elegida al azar
 Los tumores tienen igual heterogeneidad genética que las células normales
25. Una de las siguientes afirmaciones respecto a la apliación de las células madre a enfermedades específicas, no
es correcto.
Seleccione una:
 El transplante de hepatocitos podría sustituir al transplante del órgano.
 Las células madre embionarias y las células pluripotentes inducidas, pueden secretar insulina
 Las células madre multipotentes, presentes en el ceregro de los adultos, se pueden amplificar con facilidad en
número y utilizarse para generar todos los principales tipos celulares
 La generación de nuevos miocardiocitos se produce por el efecto directo de las celulas madre implantadas
26. En las formas hereditarias de cáncer, llamadas síndromes de predisposición al cáncer, un alelo de un gen
supresor tumoral particular se hereda en forma mutante. Indique a que gen corresponde cada enfermedad
Tumor de Wilms familiar WT1

Respuesta 1
Retinoblastoma hereditario RB1

Respuesta 2
Sindrome de Bloom BLM

Respuesta 3
Ataxia telangiectasia ATM

Respuesta 4
27. Una de las siguientes afirmaciones de los mecanismos de activación de oncogénes, no es correcto.
Seleccione una:
 Las alteraciones cromosómicas en tumores mieloides y linfoides suelen ser translocaciones simples
 La mutación puntual en uno de los genes KRAS aparece hasta en un 95% de los cánceres de páncreas (40%
Colon)
 La translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22 predispone al cáncer de próstata
 Un mecanismo de activación de los oncogénes es la amplificación de secuencias del DNA y se presenta
particularmete en algunos sarcomas
28. Indique cuales de los siguientes son los mecanismos que les permiten a los canceres la detección y la
eliminación por el sistema inmunitario
 Seleccione una o más de una:
 Regulación a la baja de las proteínas de superficie
 Secreción de proteinas inmunosupresoras
 Expresión de proteinas de superficie que inhiben la función inmune
 Inducción de tolerancia a los linfocitos T
29. Las especializaciones que las células tienen para convertir los cambios mecánicos en cambios químicos o
genéticos, se conoce como:
Mecanotransducción
Respuesta:
Seleccione una:
 Verdadero
 Falso
Seleccione una:
 Algunos defectos raros en la enzima telomerasa parecen causar fibrosis pulmonar, anemia aplásica o
disqueratosis congénita
 Los tumores humanos crecen por la cinética de Gompertz que dice que todas las células hijas provenientes de
una división celular pueden dividirse (no todos)
 La DNA polimerasa no puede replicar el extremo de los cromosomas, lo que resulta en pérdida de DNA
 Los tumores malignos humanos se detectan en la clínica cuando miden al menos un centímetro
32. La lentitud por el paso en el ciclo celular y además de los elevados niveles de expresión de miembros de la
familia antiapoptótica Bcl2 confiere a las células madre cancerosas poca resistencia a quimioterapia pero muy
resistentes a radioterapia.
Seleccione una:
 Verdadero
 Falso
Respuesta: Cortisol o Tiroidea
34. ¿Cuál de las siguientes enfermedades esta relacionada con la actividad anormal del inflamosoma?
Seleccione una:
 Esclerodermia
 Espondiloartritis
 Psoriasis vulgar
 Gota
35. Una de las siguientes técnicas se considera que realiza un estudio dinamico de la MEC
Seleccione una:
 Inmuno histoquímica
 b. Microscopia multifotónica
 c. Inmunofluorescencia
 d. Microscopia electrónica
 CD4
36. Cual es el virus que tendría menor posibilidad de contaminar a las células madre de cordon umbilical
Herpesvirus
Respuesta:
37. Una de las siguientes afirmaciones sobre el tratamiento del cancer observando las vías de transducción de
señales no es correcto
Seleccione una:
 El dirigirse a una proteina (MEK) río, debajo de BRAF, también tiene actividad en contra de melanomas mutantes
de BRAF y la inhibición combinada de BRAF y MEK es más efectiva que la de cualquiera de ellas sola
 Los conjugados de fármacos con anticuerpos tiene un vinculador que lleva el fármaco específicamente a la célula
que expresa, por ejemplo, CD30 como en el Linforma de Hodking
 Los cánceres pulmonares con mutaciones en el receptor para factor de crecimiento epidérmico tienen una grán
capacidad de respuesta a erlotinib y gefitinnib
 Los fármacos nuevos, llamados inhibidores del proteosoma, bloquean la proteiolisis de IkB, lo que impide la
activación de NF-kB. Por razones desconocidas esto no tiene efectos tóxicos para las células
38. Indique al menos una complicación que tiene el uso de las células madre embrionarias
Teratomas
Respuesta:
39. La progresión de la división celular esta regulada de manera estricta en varios puntos de revisión por un
conjunto de genes que son el blanco específico de alteraciones genéticas en el cancer. Que proteína se encarga
de supervisar el paso de la fase G1 a la fase S
Seleccione una:
p53
p14
ATM
pRB
40. Cual de los siguientes autores propuso como unidad minima de vida en los vertebrados a la triada de capilar -
MEC y célula
Seleccione una:
a. Oschman
b. Rokitansky
c. Virchow
d. Pischinger
41. Una de las estategias para obtener células madre pluripotentes inducidas es el uso de virus no integrados como
el virus Sendai
Seleccione una:
Verdadero
Falso
42. Uno de los siguientes conceptos sobre la metástasis es incorrecto
Seleccione una:
a. El proceso metastásico no explica la gran mayoría de muertes por tumores solidos
b. Las células que pierden contacto con la matriz extracelular sufren la muerte celular programada llamada anoikis
c. Las células con capacidades metastásicas frecuentemente expresan receptores de quimiocinas en su superficie
d. Muchos tumores aumentan la acitvidad osteoclástica por la sercreción de sustancias como la hormona
paratiroidea
43. Una de las siguientes afirmaciones sobre los síndromes neopláscios de tipo familiar, no es correcto
Seleccione una:
Las personas con poliposis adenomatosa familiar que desarrollan cáncer no desarrollan poliposis múltiple, en vez de
ello terminan por mostrar sólo un adenoma.
Los tumores de las personas con poliposis adenomatosa familiar, derivan de la inestabilidad cromosómica
La mayoría de los cánceres humanos surge en forma esporádica, solo como resultado de una mutación somática
Las mutaciones de la linea germinal explican casi el 90% de los casos de cáncer de cólon no poliposico hereditario
44. Uno de los siguientes conceptos define lo que es la letalidad sintética
Seleccione una:
Los inhibidores de la aromatasa, que bloquean la biotransformación de andrógenos en estrógenos en la mama y el
tejido adiposo subcutáneo
La célula oncogénica se vuelve dependiente de la vía de señalización que contiene oncogénes activados y que
puede tener efectos sobre la proliferación, reparación y modificación en el control del ciclo celular
La pérdida de función de ambos genes identificados condiciona la muerte celular
Cuando una célula neoplasica desarrolla una mutación activadora en un oncogén que se convierte en una vía
dominante
Seleccione una:
Cancer de cervix por paliloma humano
Hepatitis C
Paludismo
Dengue
46. Los tumores malignos se nombran según su origen
Los derivados de tejidos mesenquimáticos Sarcomas

Respuesta 1
Originados en el tejido hematopoyético Leucemias o linfomas

Respuesta 2
Los provenientes del tejido epitelial Carcinomas

Respuesta 3
Seleccione una:
Los oncógenes, experimentan mutaciones en las céluas cancerosas y este fenómeno surge de manera típica en un
solo alelo del oncogén.
Otto Warburg propuso la teoría de que el cancer se producía gracias a cambios en el DNA (metabolismo anormal
del oxigeno)
Se cree que la mayoría de los tumores sólidos requiere un mínimo de tres genes impulsores de cáncer mutado
Los genes supresores de tumores influyen positivamente en la aparición del tumor
48. Las celulas madre se pueden inyectar de forma sistémica, porque tienen la capacidad de alojarse en los tejidos
dañados siguiendo gradientes de citocinas
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Lesiones geneticas
Respuesta: inflamaciones, hipoxemia
50. Algunos cánceres en los seres humanos estan relacionados con virus. Indique cual para cada uno
Leucemia de linfocitos T Retrovirus

Respuesta 1
Linfoma de burkit Virus de Epstein - Barr
Respuesta 2
Carcinoma hepatocelular Virus de la hepatitis

Respuesta 3
Seleccione una:
Verdadero
Falso
52. en un control general de su paciente con cáncer, el paciente le indica que tiene un 45% de reducción de su
lesión usted lo orienta indicando:
 La respuesta a su tratamiento es completa
 La enfermedad no reduce mas rápidamente por que este progresando
 La enfermedad se encuentra en una etapa estable
53. a un paciente que acude a su consulta le han solicitado un laboratorio de marcadores tumorales, usted le
explica que
 Los marcadores son importantes porque diagnostican el tipo de cáncer
 Los marcadores son importantes para evaluar el tratamiento que se realice
 Que no se realice estos análisis porque no son útiles
54. se trata de un paciente que esta realizando tratamiento para el cáncer y que acude a su consulta por
presentar alteraciones del apetito, problemas de sunho, retraso o agitaciones psicomotoras, fatiga
sientimiento de culpa, o inutilidad, incapacidad para encontrarse, usted le explica que se puede tratar de:
 Empeoramiento de su condición clínica, pese al tratamiento
 Síndrome depresivo por la etapa que esta pasando
 Efectos adversos de los medicamentos recibidos
55. el tratameinto ha concluido su tratamiento para el cáncer y solicita el su consejo de como realizar sus
controles, usted le aconseja:
 Debe realizarse su control mensual con pesquisias laboratoriales y radiológicas de probables recididas
 Debe realizarse control semiológico buscando síntomas y signos primordialmente
 No debe preocuparse porque ya esta considerado curado
56. Una de las siguientes afirmaciones sobre el cáncer es incorrecta:
 La aplicación de las técnicas actuales de tratamiento logran la curación de menos del 50% de los pacientes
diagnosticados de cáncer.
 Con independencia del pronóstico, el diagnóstico de cáncer lleva a un cambio en la propia imagen de la persona
y en su papel en el hogar y en el trabajo.
 No solo existe un fracaso de la célula cancerosa para mantener la función especializada de su tejido de origen,
sino que además ataca a “los suyos”.
 El cáncer no es resultado de errores aleatorios de replicación del DNA.
 El cáncer es resultado de la exposición a cancerígenos que alteran los genes
 Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento y proliferación celular
 Los oncogenes evitan la mayor actividad del producto génico
 Ninguno
59. El silenciamiento de los oncosupresores se produce por
 Una mutación puntual
 Grandes delecciones cromosómicas
 Hipermetilacion de los genes
 Ninguno
60. Uno de los siguientes conceptos sobre síndromes de canceres familiare e incorrecto
 Las personas afectadas tienen una mutacion predisponente de perdida funcional en un alelo del gen
 La mayor parte de los genes se heredan como rasgos autosómicos recesivos
 La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de adenomas colonicos benignos.
 El cáncer hereditario sin poliposis de colon presenta uno o algunos adenomas que progresa rapidamiente hacia
el cáncer
 La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutacion en uno de los cuatro genes de reparación del DNA
 Ninguno
62. Acude a consulta un paciente con antecedentes de familiares con cáncer. Unos de los siguientes conceptos es
incorrecto
 Las posibilidades de una prueba génica negativa indica que su posibilidad de cáncer es similar al resto de la
población
 La posibilidad de una prueba génica positiva modifica los criterios clínicos respecto al cribado del cáncer
 Se explica al paciente que una prueba génica positiva no tendrá ninguna consecuencia en el ámbito social o
laboral
 Los oncogenes del tipo que aparece en los canceres humanos fueron identificados inicialmente por estar en el
genoma de bacterias
 En el entorno celular normal, los protooncogenes tienen una participación crucial en la proliferación y la
diferenciación celulares.
 Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los factores de transcripción en
el nucleo
64. Uno de los siguientes conceptos sobre el mecanismo de activación de los oncogenes es incorrecto
 La mutuacion puntual es un mecanismo frecuente de activación de los oncogenes es incorrecto
 La demostración de amplificación de un gen celular no suele asociarse con mal pronostico
 Las alteraciones de los cromosomas apartan información importante acerca de los cambios genéticos que
 Todos son correctos
65. Uno de los siguientes canceres no tienen relación directa con etiología viral
 Linfoma de células T
 Carcinoma de tiroides
 Carcinoma hepatocelular
 Ninguno
 Las ciclinas
 Las pRB (proteína del retinoblastoma)
 El ATP
 La resistencia a la apoptosis predispone al crecimiento canceroso
 La resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la radiación
 La resistencia a la apoptosis produce resistencia a la quimioterapia
 Ninguno
68. Las tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión celular, proteólisis de la
 Verdadero
 Falso
69. La acumulación de lesiones genéticas puede transcurrir por un avance identificable de fenotipos alterados
según se observa en el cáncer de colon
 Displasia  hiperplasia  adenoma  carcinoma in situ carcinoma invasor
 Hiperplasia  adenomadisplasia carcinoma in situ carcinoma invasor.
 Adenoma hiperplasia  displasia carcinoma in situ carcinoma invasor.
 Todos incorrectos.
70. Uno de los siguientes conceptos sobre las células madre no es correcto
 La derivación exitosa de células madre cultivadas no requiere de la identificación de factores de crecimiento
necesarios y de condiciones de cultivo que simulen el microambiente
 La definición más aceptada de células madre es la de una célula con la capacidad única para producir células
hijas sin alteraciones
 La capacidad para proliferar activamente se asocia con frecuencia con la acumulación de alteraciones
cromosómicas y de mutaciones
 El termino potencia se utiliza para indicar la capacidad de una célula para diferenciarse en tipos celulares
especializados
71. Uno de los siguientes conceptos sobre las células madre hematopoyéticas no es correcto
 En la sangre, las células maduras tienen una vida promedio variable que va de 7 h para los neutrófilos maduros,
hasta unos cuantos meses para los eritrocitos y años para los linfocitos de memoria.
 Las células madre circulantes (a través de CD162 y CD44) interaccionan con la lectinas y selectinas P y E en la
superficie endotelial para lentificar el movimiento de las células y limitarlo a un fenotipo de rodamiento.
 Conforme maduran los progenitores mieloides comunes, se tornan en precursores de monocitos, granulocitos,
eritrocitos y megacariocitos.
 Las células madre hematopoyeticas deben equilibrar sus tres destinos posibles: apoptosis, autorregeneracion y
diferenciación.
72. Uno de los siguientes conceptos sobre las aplicaciones de las células madre en la medicina clínica es
incorrecto
 Una estrategia terapéutica consiste en la administración directa de células madre. Esto supone la inyección
de células directamente en el órgano dañado, donde pueden diferenciarse en el tipo celular deseado
 Las células madre embrionarias tienen el potencial de generar todos los tipos celulares en el cuerpo y en
teoría no existen restricciones sobre los órganos que podrían regenerarse
 Las células madre de sangre de cordon umbilical presentan menos restricción de antígenos leucociticos
humanos (HLA) que las células madre adultas de la medula y tienen menor probabilidad de estar
contaminadas con herpes virus.
 La evidencia predominante sugiere que los efectos beneficiosos de terapéuticas en el infarto agudo de
miocardio experimental se derivaron de la generación directa de miocardiocitos.
73. Uno de los siguientes conceptos sobre la geneterapia en medicina clínica es incorrecto
 La serie de pasos en los que el DNA donado entra en una célula y expresa el transgen se llama transducción.
 El primer efecto terapéutico convicente de la trasnferencia génica ocurrió con la inmunodeficiencia grave
combinada ligada al cromosoma Y
 La adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X es una enfermedad que se presenta con manifestaciones clínicas
y neurorradiograficas de la enfermedad a la edad de 6 a 8 años y por lo común mueren antes de la
adolescencia.
 La hemofilia se considera a menudo como un modelo de enfermedad para la transferencia génica, ya que el
producto génico no requiere una regulación precisa de la expresión y los factores de coagulación biológicamente
activos pueden ser sintetizados por diversos tejidos, permitiendo flexibilidad en la elección del tejido tratado.
74. Uno de los siguientes conceptos sobre la Ingeniería de tejidos no es correcto
 La ingeniería de tejidos tiene objetivos amplios que incluyen desarrollo de órganos, la eliminación del
tiempo de espera para transplantes como hígado y riñón, creación de reemplazos de tejidos vivos.
 Los componentes celulares de los tejidos obtenidos mediante bioingeniería deben lograr la funcionalidad del
órgano, mantener la estructura del órgano y aportar sangre al tejido.
 Las células madre pluripotenciales inducidas y las células madre mesenquimatosas maduras no son fuentes
de células progenitoras antólogas.
 Los sustitutos de piel obtenidos mediante bioingeniería fueron los primeros éxitos clínicos reales de los
principios de la ingeniería de tejidos.
explica que
77. Neuropatía periférica flebitis necrosis séptica, de la cabeza femoral, son patologías que se manifiestan por
 Quimioterapia
 Radioterapia
 …ablación quirúrgica
78. cual seria el requisito principal para una muerte digna:
 Que sea acorde a las creencias de la familia
 Que sea libre de síntomas
 Que sea una decisión personal
79. el guardián de del punto de restricción del ciclo mitótico de la célula es:
 Las ciclinas
 Las prb (proteína del retinoblasto
 El atp
1. Uno de los siguientes conceptos sobre los aspectos biológicos y funcionales de la MEC es INCORRECTO:
a) A través del citoesqueleto se transmite las fuerzas de tensegridad y mecano transducción que da forma
y movimiento a la celula pero NO traducen los estimulos bioquímicos que componen la marcha el
programa de epigenetica celular.
b) Se estima que la MEC supone un 20% de nuestra masa corporal
c) Los diferentes componentes de la membrana celular tiene capacidad para movilizarse y realizar distintos
tipos de movimientos moleculares como girar vascular entre las superficies externas e internas y
desplazarse tangencialmente a lo largo de la membrana
d) La MEC es una zona de transición de principal función es la transmisicon de materia, energia e
a) Integrinas
b) Tenascinas
c) Fibronectinas
d) Heparinas
a) El estudio de los sistemas eléctricos de los seres vivos
b) Los fenómenos ionicos ligados a la polaridad de la membrana celular
c) Los flujos ionicos producidos por protones y electrones
d) Todos
4. La transmigración celular de los leucocitos a través de uniones de las células endoteliales esta regulada por
moléculas de adhesión intracelular del tipo:
a) CAM-1
b) Integrinas
c) Selectinas
d) Antígenos asociados a la función leucocitaria LFA-1
a) Tensegridad
b) Estiramiento
c) Mecanotransduccion
d) Movimiento de comprensión
6. A rigidez viable in vitro de la MEC es capaz de producir una diferenciación fenotípica absolutamente dispar
en las mismas células madres mesenquimales, una presión de 100 kilopascales es capaz de inducir la
formación de:
a) Neuronas
b) Hueso
c) Musculo
d) Ninguno
a) Hemocitoblastos
b) Células pluripotentes derivados de masa osea
c) Embrioblastos
d) Todos
8. Cual de las siguientes técnicas ha sido la mas utilizadas en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson
a) Injerto de tejido del mesensefalo ventral fetal
b) Injerto de embrioblastos
c) Injerto de embriositoblastos
d) Ninguno
9. Los citoblastos son ideales para realizar geneterapia porque:
a) Pueden autorenovarse
b) Producen aparte constante de células corregidas
c) Por la capacidad de proliferar y diferenciarse en distintos tipos de células maduras
d) Todas
10. Una de las siguientes es enfermedad metabolica donde se puede aplicar terapia con citoblastos:
a) Mieloma multiple
b) Osteoporosis
c) Enfermedad de Crohn
d) Todas
a) Citoblastos totipotentes
b) Citoblastos pluripotentes
c) Citoblastos multipotentes
d) Ninguna
12. Cual de los siguientes células general los citoblastos en el sistema nervioso central:
a) Neuronas
b) Astrocitos
c) Oligodendrocitos
d) Todas
a) La unidad minima de vida en el organismo es la celula
b) La unidad minima de la vida es la triada capilar ion medio MEC celular
c) Las células aisladas de su entorno pueden sobrevivir perfectamente
d) Contrariando a Oschman la MED seria un material inerte
14. Cual de las siguientes se considera una de las técnicas mas modernas para el estudio mitocondrial
a) Inmunohitoquimica
b) Microscopia multifotocina
c) Microscopia electrónica
d) Inmunofluorescencia
15. Uno de los siguientes conceptos sobre la histología de la matriz extracelular es INCORRECTO
a) La matriz extracelular ofrece una resistencia tensil elasticidad y forman un andamiaje sobre el cual estan
desplegadas las células (tensigridad)
b) El potencia eléctrico de la MED es de aprox 240microV
c) Los fibroblastos son capaces de producir proteoglicanos y glucosaminoglucanos en solo 1 o 2min
d) El colágeno que forma red es de tipo VII uno de los principales componentes de las laminas basales
16. Una de las siguientes afirmaciones sobre el plan de tratamiento del cáncer esta INCORRECTA
a) Dependen de la extensión y el pronostico del tipo de cáncer
b) Dependen de la cultura local de la universidad, el entorno practico
c) Depende de los deseos del paciente
d) Todos
17. Los citoblastos son ideales para realizar la geneterapia porque:
a) Por que pueden autorenovarse
b) Producen aporte de constante de células corregidas
c) Por la capacidad de proliferarse y diferenciarse en distintos tipos de células maduras
d) Todas
a) Los oncogenes promueven el crecimiento celular
b) Los genes son oncosupresores evitan la proliferación celular
c) Los genes cuidadores conservan la integridad del genoma
d) Todos
19. Cual de los siguientes virus esta relacionado con la leucemia de células T
a) Virus hepatitis
b) Virus de Eipstein barr
c) Retrovirus
d) Ninguno
20. Un paciente fue diagnosticado de cáncer de colon y los familiares acuden a su consulta para saber si hay
posibilidad de que sea una condicion genética familiar, para una decisión afirmativa ustede debe encontrar
uno de los siguientes:
a) Si existen familiares con pólipos de colon
b) Si tres personas en dos generaciónes han presentado este cáncer
c) Si alguien menor de 50 años tuvo el cáncer
d) Todos
21. Uno de los siguientes canceres no tiene relación directa con la etiología viral:
a) Carcinoma de tiroides
b) Linfoma de células T
c) Carcinoma hepatocelular
d) Ninguno
22. Los oncogenes del tipo que aparecen en los seres humanos fueron identificados en retrovirus que producen
canceres en:
a) Ratones
b) Ratas
c) Pollos
d) Todos
23. El vomito agudo de la quimioterapia se presenta por que se estimulan zonas reflexogenas quimioreceptoras
en el:
a) Bulbo raquídeo
b) Corteza cerebral
c) Tubo digestivo
d) Todos
24. Cuando una neoplasia produce un derrame pleural suele ser necesario realizar… pleurodesis o esclerosis para
lo que…
a) Bleomicina
b) Doxiciclina
c) Talco
d) Todos
25. La causa mas común de muerte en los pacientes con cáncer es:
a) Insuficiencia circulatoria
b) Insuficiencia respiratoria
c) Infecciones secundarias
d) Insuficiencia renal
26. Se trata de un pacietne con antecedentes de hepatitis B y sospecha de un cáncer de hígado por lo que para
confirmarlo se debe realizar:
a) Alfafeto proteína
b) Antígeno CA19-9
c) Biopsia hepática
d) Ninguno
27. Acaba de realizar la presencia de cáncer en su paciente y este pide saber cuan extendida esta su enfermedad
por lo que ustede decide:
a) Realizar una exploración completa física
b) Realizar una gammagrafía
c) Realizar una exploración quirúrgica
d) Todos
28. Un paciente al que se le indica un tratamiento para el cáncer se aproxima a usted por que tiene dudas de
que aguante su tratamiento, usted basa su explicación pronostica en base a:
a) La edad
b) El índice de Karnofsky menor de 70
c) La localización del tumor
d) Todos
29. Un paciente con cáncer se encuentra bajo tratamiento pero acude a su consulta por presentar disforia,
anhedonia por dos semanas acompañado de alteración del apetito, fatiga, incapacidad para concentrarse.
Usted sospecha que se trata de:
a) Anemia
b) Reacción adversa a los medicamentos
c) Depresión
d) Ninguna
30. Su paciente será sometido a tratamiento por cáncer y esta preocupado por que el mismo le causa dolor,
usted le explica de que la posibilidad de que la dieta es de:
a) 33%
b) 50%
c) 75%
d) Ninguno
31. El factor de riesgo mas importante para el cáncer es:
a) El sexo
b) La herencia
c) La edad
d) Ninguno
32. Uno de los siguientes tumores no puede clasificarse en TNM:
a) Adenocarcinoma de mama
b) Leucemia linfocítica aguda
c) Adenocarcinoma de próstata
d) Todas
33. La vida media de los monocitos es de:
a) 1 a 3 dias
b) 3 a 5 dias
c) 5 a 7 dias
d) Mas de 7 dias
34. El pronostico en tiempo de vida de un paciente con cáncer de páncreas en relación aun paciente con estenosis
aortica es:
a) El cáncer de peor pronostico
b) Tiene el mismo pronostico
c) La estenosis aoritca es peor
d) Ninguno
35. Practicamente todos los canceres nascen de una sola célula y este origen clonal constituye
un signo decisivo para diferenciar entre neoplasia e hiperplasia
 Falso
 Verdadero
 Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento y proliferación celular
 Los genes oncosupresores actúan activando el crecimiento celular
 Los oncogenes evitan la mayor actividad del producto génico
 Ninguno
 La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de adenomas
colónicos benignos
 El cáncer hereditario sin poliposis de colon presenta uno o algunos adenomas que
progresa rápidamente hacia el cáncer
 La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutación en uno de los cuatro genes
de reparación del DNA
 Ninguno
incorrecto
 La mutación puntual es un mecanismo frecuente de activación de oncogenes
 La demonstración de amplificación de un gen celular no suele asociarse con mal
pronóstico
 Las alteraciones de los cromosomas optan informaciones importante acerca de los
cambio genéticos del cáncer
 Todos son incorrectos
 Linfoma de células T
 Carcinoma de tiroides
 Carcinoma hepatocelular
 Ninguno
40. Las tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión celular,
reclutamiento de linfocitos y movimiento a través de la brecha abierta
 Falso
 Verdadero
fenotipos alterados según se observa en el cáncer de colon:
 Displasia – hiperplasia – adenoma – carcinoma in situ – cercinoma invasor
 Hiperplasia – adenoma – displasia – carcinoma in situ – carcinoma invasor
 Adenoma – hiperplasia – displasia carcinoma in situ – carcinoma invasor
 Todos incorrectos
 Inhibe el factor de transcripción E2F/DP1
 Evita la activación de la reductasa de dihidrofolato, la timidincinasa y la polimerasa de
DNA
 Permite la activación de los genes necesarios para la fase S
 Inhibe el p53
 Son todos los cambios producidos en el código del DNA
 Conjunto de cambios que alteran el patrón de expresión genética
 Conjunto de cambios en la replicación del DNA
 Ninguno
 Modificación de histonas por acetilación o metilación
 Delecciones multiples
 Mutaciones puntuales
 Todos
1. Uno de los sg tumores no puede clasificarse segun el TNM
b) Leucemia linfocítica aguda: leucemia, mieloma y el linfoma no pueden ser clasificados (487)
2. Una de las sg afirmaciones sobre el plan de tx de cancer es INCORRECTO
a) La extensión y el pronostico del tipo de cáncer (487) y adecuándose a los deseos del pcte
b) De la cultura local de la universidad y entorno practico: antes el tx se basaba en esto (488)
3. Se aproxima a su consulta un pcte qe realiza tx para el cancer y se qeja de sx que se ha agregado a los
iniciales, usted explica al paciente que
a) Son sx que indican el empeoramiento de su patología
b) Son sx que indican la recidiva de su patología
c) Son sx reversible por el tx que esta recibiendo: la mayoría de sx son reversibles si aparecen en el transcurso
del tx mientras no se demuestre lo contrario (488)
4. En un control gral de su pcte con tx para ca, el pcte le indica que tiene un 45% de reduccion de su lesion. Ud
le orienta indicando:
a) La respuesta de su tx es completa: solo es completa cuando desaparecen todos los signos de enfermedad,
y es parcial si hay una disminución mayor del 50% en la suma los productos de diámetros perpendiculares
de todas las lesiones medible o una disminución de 30% en la suma de los diámetros mayores o mas
largos de las lesiones (489)
b) La enfermedad se encuentra en una etapa estable: se considera estable la contracción volumétrica del
tumor o a la proliferación que no cumple con criterios mencionados (489
c) La enfermedad no reducirá mas rápidamente porque esta progresando: la aparición de cualquier lesión
nueva o el aumento mayor de 25% en la suma de producto diámetros perpendiclares de todas las lesiones
mesurables o incremento de 20% en la suma de los diámetros mas largos (489)
5. El vomito que se produce antes de la administracion de la quimioterapia representa una respuesta
condicionada a estimulos visuales y olfatorios, se llama:
a) Vomito agudo: es la variedad mas común y aparece en las 24h sg al tx (490)
b) Vomito tardío: se produce 1 a 7d después del tx, es raro pero cuando aparece suele ser secundario a la
administración de cisplatino (490)
c) Vomito previsto: se produce antes de la administración de quimioterapia y representa una respuesta

condicionada a estimulos visuales y olfatorios que previamente se asociaron al tratamiento (490)
6. Cual de los sg medicamentos se emplea para tratar los derrames pleurales malignos sintomaticos:
a) Doxiciclina: 1g por el tubo toraxico en 50ml de glucosa diluida al 5%, es primera elección (491)
b) Cloxacilina
c) Dicloxacilina
7. Uno de los sg es un factor derivado del tumor que produce adelgazamiento e inapetencia en los pctes con
cancer:
a) Corticoterapia: sin factores derivados del tumor que produce adelgazamiento e inapetencia como ser:
bombesina y corticotropina (491)
b) Interleucina 1: factores derivados del hospedador son factor de necrosis tumoral, interleucinas 1 y 6 y
hormonas de crecimiento
c) Hormona del crecimiento
8. El pcte que padece de ca puede presentar un sindrome psicologico denominado el sindrome de damoeles,
que consiste en:
a) Temor por la perdida de la propia imagen
b) El termino del tratamiento que se asocia con la continuidad de su supervivencia
c) El temor a la recidiva
cancer:
que consiste en:
11. Uno de los sg conceptos sobre el cancer de colon familiar es INCORRECTO
a) La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutacion en uno de los 4 genes de reparación del dna
b) La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de adenomas colonicos

benignos
c) El cáncer herreditario sin poliposis de colon presenta uno o algunas adenomas que progresa
12. Uno de los sg conceptos sobre la proteina p53 no es correcto
a) En condiciones normales, los niveles de p53 se mantienen altos (505)
b) Activa la transcripción de los genes que originan detención del ciclo celuar
c) Los factores que inducen la síntesis de p53 son la hipoxia

13. La formacion subsiguiente del complejo activo cdk2/ciclina e da por resultados la fosforilacion completa de
la prb que:
a) Inhibe el factor de transcripción e2f/dp1 : la fomracion subsiguiente del complejo activo cdk/ciclina e da
por resultados la fosforilacion completa de prb,aliviando sus efectos inhibitorios sobre el factor de
transcripción e2f/dpi, regulador de la fase s y permitiendo la activación de los genes necesarios para la fase
s como la reductasa de dihidrofosfato, la timidincina, polimerasa del dna y la ribonucleotide reductasa
(505)
b) Evita la activación de la reductasa de dihidrofosfato,la timidincinasa y la polimerasa de dna (505) permite

su activación de estos
c) Permite la activación de los genes necesarios para la fase s (505)
14. Una de las sg afirmaciones sobre la clasificacion de dukes es CORRECTA
a) Se llama asi a la clasificación tnm: tumor,ganglio y metaastasis se fundamenta anatómicamente en función

del tamaño de la lesión tumoral primaria (487)
b) Se llama asi por la figo (federacion internacional ginecoobstetrica)
c) Se aplica solamente al cáncer colorrectal

15. Una de las sg afirmaciones es CORRECTA:
a) El cáncer es una de las principales causas de muerte por delante de las enfermedades cardiacas: no,
primera causa son las cardiacas, el ca ha rebasado a las cardiopatías como la causa principal de muerte
en personas menores de 85ª (485)
b) el factor de riesgo más importante para el cáncer es el genero: es la edad, son 9 factores de riesgo
modificables que influyen: tabaquismo,alcohol,obesidad,inactividad física,escaso consumo de frutas y
Verduras,sexo riesgosos,contaminación atmosférica,humo bajo hecho por combustibles quemados en el

hogar e inyeccionescon agujas contaminadas (485)
b)Dos terceras partes de los casos de cáncer ocurren en mayores de 65 anos: los hombres tienen
predisposición de un 45% y las mujeres un 37% durante toda su vida (485)
16.Uno de los sg conceptos sobre el mecanismo de activacion de los oncogenes es INCORRECTA
a) La mutacion puntual es un mecanismo frecuente de activación de oncogenes (502)
b) La demostración de amplificación de un gen celular suele asociarse con mal pronostico: la amplificación
de dna es el 2do mecanismo de activación de oncogenes y es la amplificación de secuencias de dna, que culmina
en la expresión excesiva (sobreexpresión) del producto génico. La demostración de la amplificación de un gen
celulae suele asociarse con mal pronostico
c) Las alteraciones de los cromosomas no aportan información acerca de los cambio genéticos que sucede
en el cáncer
17. Uno de los sg canceres no tiene relacion directa con etiologia vital
a) Carcinoma de tiroides: neoplasia multiple del tipo ii, es dominante de mutaciones con ganancia de función
de protooncogenes ret del cromosoma 10
b) Linfoma de células t (pag 503)
c) Carcinoma hepatocelular (pag 503)

1. Una de las siguientes afirmaciones acerca de la genética del cáncer es correcto:
a) Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento celular y la proliferación
celular
b) Los genes oncosupresores actúan activando el crecimiento celular
c) Los oncogenes evitan la mayor actividad del producto genético
d) Ninguno
a) Mutacion puntual
b) Grandes delecciones cromosómicas
c) Hipermetilacion de los genes
d) Ninguna
3. Uno de los siguientes conceptos sobre el cáncer de colon familiar no es correcto:
a) La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutacion de uno de los cuatro
b) La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde se presenta miles de
adenomas colonicos benignos
c) El cáncer hereditario sin poliposis de colon uno o algunos adenomas que
progresan rápidamente hacia el cáncer
4. Acude a consulta un paciente con antecedentes familiares de cáncer, uno de los
siguientes conceptos es incorrecto:
a) La probabilidad de una prueba genética negativa indica que su posibilidad de
cáncer es similar al resto de la población
b) La posibilidad de una prueba genética positiva modifica los criterios clínicos
respecto al cribado de cáncer
c) Se explica al paciente que una prueba génica positiva no tiene consecuencias en el
d) Ninguna
5. Uno de los siguientes conceptos sobre los oncogenes en el cáncer humano no es
correcto:
a) Los oncogenes del tipo que aparecen en los canceres humanos fueron
identificados inicialmente por estar en el genoma de bacterias
b) En el entorno celular normal los protooncogenes tiene una participación crucial en
la proliferación y diferenciación celular
c) Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de
los receptores de membrana modifican la actividad de los factores de
transcripción en el nucleo
d) Todas
incorrecto
a) La mutacion puntual es un mecanismo frecuente de activación de oncogenes
b) La demostración de amplificación de un gen celular no suele asociarse con mal
pronostico
c) Las alteraciones de los cromosomas aportan acerca de los cambios genéticos que
d) Ninguno
7. El guardian de restricción del ciclo mitótico de la célula es:
a) pRB
b) ciclinas
c) p53
d) ATP
8. Uno de los siguientes conceptos Sobre la proteína p53 es incorrecto:
a) Activa la transcripción de los genes que originan la detención del ciclo celular
b) Los factores que inducen la síntesis de p53 son la hipoxia
c) En condiciones normales los niveles de p53 se mantiene altos
d) Todos son incorrectos
9. Uno de los siguientes conceptos de los cromosomas es incorrecto:
a) La polimerasa del DNA no puede replicar el extremo de los cromosomas
b) Los canceres humanos expresan altos niveles de telomerasa que evitan el
agotamiento de los telomeros
c) La mayor parte de las células somaticas normales tienen suficiente telomerasa
como para prevenir el desgaste telomerico que ocurre con cada división celular
10. Uno de los siguientes conceptos de las tirosinasas receptoras es incorrecto:
a) Son proteínas de la superficie externa de la membrana celular
b) Inician multiples vías de transducción de señales como la regulación de la
proliferación y migración celular
c) Regulan la angiogénesis
d) Todas
a) La inhibición del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependientes
de la adhesión puede inducir a la apoptosis
b) La resistencia a la hipoxia generada dentro de las células cancerosas es un
mecanismo de resistencia al tratamiento
c) El VEGF promueve el reclutamiento y la diferenciación de la matriz extracelular
12. La formación subsiguiente del complejo activo CDK2/ ciclina se da por resultado la
fosforilacion completa de la pRB que:
a) Inhibe el factor de transcripción E2F/PD1
b) Evita la activación de la reductasa de dihidrofolato, la timidicinasa y la polimerasa
DNA
c) Permite la activación de los genes necesarios para la fase S
13. Cual de los siguientes conceptos sobre el p53 es correcto:
a) La mutacion adquirida de p53 es la alteración genética mas común que se
encentra en el cáncer humano (>50%)
b) La mutacion de la línea germinal de p53es la lesión genética causal del síndrome
canceroso familiar de Li-Fraumeni
c) En muchos tumores, un alelo de p53 en el cromosoma 17p sufre deleccion y el
otro experimenta mutacion
d) Todos
14. Los cambios epigeneticos que alteran la estructura de la cromatina son:
a) Modificación de las histonas por acetilación o metilación
b) Delecciones multiples
c) Delecciones puntuales
d) Todos
15. Uno de los siguientes conceptos sobre las prostaglandinas es correcto:
a) Las prostaglandinas no dañan el DNA
b) Las prostaglandinas favorecen la mayor supervivencia, la migración y la
angiogénesis de las células tumorales
c) Las prostaglandinas no favorecen el crecimiento tumoral
d) Ninguno
16. Las metástasis oseas son dolorosas y producen fracturas, estas células tumorales
aumentan:
a) La actividad osteoclastica
b) La actividad osteoblastica
c) La osteoprotegerina
d) Ninguna
17. Cuales son los tres destinos posibles de las células madre:
a) Apoptosis
b) Autoregeneracion
c) Diferenciación
18. Uno de los siguientes conceptos de las células madre no es correcto:
a) La derivación exitosa de células madre exitosas cultivadas no requiere la
administración de factores de crecimiento ni de condiciones de cultivo que
simulen un Microambiente
19. Se ha observado que miembros de la familia de genes FOX modifican las células madre
normales pero también se ha relacionado con la aparición de:
a) Leucemia
b) Anemia
c) Tumores
d) Todas
20. Son células madre que se encuentran disponibles con facilidad y en forma amplia y
parecen asociarse con menor enfermedad de injerto contra hospedador comparadas
con otros tipos celulares:
a) células madre del cordon umbilical
b) células madre inducidas
c) células madre hematopoyéticas
d) células madre embrionarias
21. el primer andamiaje biodegradable utilizado haloinjertos de tejidos fue:
a) colágeno
b) acido poliglicolico
22. uno de los siguientes conceptos sobre la aplicación de células madre en la medicina
clínica es incorrecto:
a) la evidencia predominante sugiere que los efectos beneficiosos de la mayor parte
de las modalidades terapéuticas experimentales ........ no se escucha ni mierda
pero dice algo del infarto de miocardio
23. varios de los tejidos sometidos a ingeniería ha sido implantados a pacientes desde
1990 excepto:
a) hígado
b) vagina
c) traquea
d) uretra
Cuando los antigenos peptidicos son presentados por las moleculas clase II, los linfocitos
T que responden son predominantemente de la clase
CD34
CD38
CD4
CD8
Una de las siguientes afirmaciones sobre las enfermedades gastrointestinales, relacionado
con la microbiota, no es correcto
 El tipo de dieta de una persona determina sus niveles de glucosa. La microbiota

esta exenta de esta relación
 Existe una diferencia sustancial entre los germenes presentes en las puntas de las
vellosidades intestinales y en las criptas
 El Kwashiorkor esta relacionado con una microbiota inmadura
 El tratamiento con antibioticos reduce la gravedad clinica de la enfermedad
inflamatoria intestinal
Moleculas producidas por los linfocitos B que estan codificadas por genes que se
reordenan durante el desarrollo de estas células
 Sustancias paracrinas
 Anticuerpo
 Citocina
 Antigeno
moléculas de las celulas presentadoras de antigenos (como B7-1 y B7-2) que inducen
la activacion de linfocitos T cuando se unen a ligandos activados
 Modelos moleculares asociados a patogenos

 Receptores de reconocimiento de patrones
 Receptores de antigenos de linfocitos T
 Moleculas coestimuladoras
La deficiencia de la inmunidad que depende de Linfocitos T, se manifiesta por la
infeccion recurrente de las siguientes enfermedades, excepto una
 Seleccione la respuesta correcta:

 Infecciones por Virus
 Infecciones por Candida
 Abscesos profundos
Son celulas que son potentes secretoras de interferon tipo (INF-alfa) en respuesta a
las infecciones virales

 Monocito macrofago
 Celulas dendriticas mieloides
 Linfocito citolitico
 Celulas dendriticas plasmocitoides
Una de las siguientes afirmaciones de la microbiota, no es correcta.

 Las estatinas tienen la capacidad de modificar la microbiota
 La microbiota cutanea es similar entre todas las personas
 En el niño pequeño deciende la cantidad de bifidobacterium con el destete
 La microbiota mantiene un ritmo circadiano
Uno de los siguientes conceptos sobre el sistema inmunitario adaptativo, no es correcto.

 La persistencia del antigeno afecta la funcion de los linfocitos T
 Los linfocitos B son capaces de reconocer y proliferar por reaccion a antigenos
nativos enteros
 Los super antigenos producen el sindrome de choque toxico estafilococico
 Los linfocitos T solo reconocen antigenos proteicos nativos
Constituye una entidad poco precisa que se caracteriza por concentraciones sericas bajas
de uno o mas isotipos de lg. Se identifica de manera predominante en adultos, aunque las
manifestaciones clinicas aparecen tambien en edades mas tempranas.
 Sindrome de hiper IgE

 Inmunodeficiencia variable comun
 Sindrome de hiper IgM
 Deficiencia de isotipo lg selectivo
El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC, majar histocompatibility complex) del ser
humano, que en general se denomina complejo de antigenos leucociticos humanos (HLA,
human leukocyte antigen), es una region de 4 megabases (Mb) situada en el cromosoma:
 6p21.3
 15p12.1
 8p22.7
 9p21.5
Subgrupo de linfocitos T cooperadores CD4 regulado por el factor de transcripcion T-bet y
que producen interferon gamma (IFN)
 Linfocito T Th2
 Linfocito T regulador
 Linfocitos T Th1
 Linfocito T Th9
¿Cual es la importancia biologica de la diversidad genetica del MHC?
 Son los principales receptores tirosinkinasa

 Son la estructura basica de los closters de diferenciacion
Forman el ligando para el reconocimiento por los linfocitos T Cual de los siguientes es la
primera fase de la defensa del hospedado
 Reconocimiento especifico de los antigenos extraños mediado por linfocitos T y B
 Migracion de los leucocitos a los lugares en los que se localiza el antigeno
 Reconocimiento inespecifico de los antigenos de patogenos por los macrofagos
 Amplificacion de la reaccion inflamatoria con el reclutamiento de celulas efectoras
 Forman las Inmunoglobulinas
Se trata de un niño, lactante menor, con retardo del crecimiento que recientemente fue
tratado por un cuadro diarreico prolongado. Acude a consulta despues de recibir la vacuna
del BCG, presentando fiebre, lesiones cutaneas, esplenomegalia, linfocitopenia en el
analisis de sangre y lesiones liticas en algunos huesos. Esto nos hace sospechar de un
problema inmunologico, indique cual.
 Enfermedad Granulomatosa Cronica

 Sindrome de Omenn
 Inmunodeficiencia combinada severa
 Asplenia
Cual de las siguientes inmunoglobulinas G es la mas abundante
 IgG4
 IgG3
 IgG1
 IgG2
Una de los siguientes conceptos de la relacion de la microbiota con las enfermedades, no
es correcto
 El bifidobacterium disminuye el rechazo en el transplante de medula

 Varios taxones de bacterias ligamentosas segmentadas se han relacionado con la
artritis reumatoidea
 La esclerosis multiple no se relaciona con la microbiota
 Se ha relacionado a los bacteroides como causantes de la diabetes tipo 1
Que porcentaje del total de linfocitos T se encuentran en sangre periferica
 90%
 20 a 30 %
 2%
 70%
Las deficiencias de cualquier componente del complemento que participa en la fase litica
(CS, C6, C7, C8 y en menor magnitud, C9), predispone a individuos afectados, a padecer
infecciones sistemicas por
 Infecciones por Neisseria

 Infecciones Viricas
 Infecciones Micoticas
 Infecciones de Micobacterias
Para cual de las siguientes enfermedades se utilizado con mucho exito el trasplante de
microbiota fecal
 La Artritis reumatoidea
 La colitis por clostridium difficile
 La infeccion por VIH
 Para las enfermedades atópicas
Se trata de un paciente adulto joven que durante un control ecografico abdominal nos
indica la ausencia del Bazo, en el examen de sangre ya se habian detectado los cuerpos
de Howell Jolly en los eritrocitos. ¿cual seria la medida profilactica adecuada para el
cuidado de este paciente?
 Factor estimulante de granulocitos

 Fluconazol en dosis semanal
 Administracion oral de penicilinas dos veces al dia
 Trasplante de medula ósea
de uno o mas isotipos de Ig. Se identifica de manera predominante en adultos, aunque las

 OSindrome de hiper IgM
Una de las siguientes afirmaciones sobre la microbiota, no es correcta.
 Existe una correlacion entre la exposicion a microbios y las enfermedades

autoinmunitarias
 Las enfermedades casi siempre se relacionan con una perdida de la diversidad de
la microbiota
 Los microbios participan en el proceso aterosclerotico
 Se ha vinculado las caracteristicas de la microbiota intestinal con el desarrollo de la
obesidad
Una de las siguientes es la alteracion caracteristica para el diagnostico de Neutropenia
Congenita Grave
 Bloqueo de la granulopoyesis en fase mielocitica

 Bloqueo de la granulopoyesis en fase promielocitica
 Bloqueo de la granulopoyesis en fase de progenitoras de granulocitos- monocitos
 Bloqueo de la granulopoyesis en fase Megaloblastica
Se trata de proteinas que emiten señales a las celulas epiteliales, celulas dendriticas y
macrofagos para que produzcan citocinas y aumenten sus moleculas superficiales
indicadoras del inicio de la respuesta inmunitaria adaptativa
 Proteina de union a LPS

 Modelos moleculares asociados a patogenos (PAMP)
 Proteinas de receptores tipo Toll
 Sensor intracelular semejante a NOD
 14. Uno de los siguientes conceptos sobre la proteina ́ p53 no es correcto:

o Al p53 le llaman el guardián del genoma.
o Los factores que inducen la si ́ntesis de p53 son la hipoxia.
o Activa la transcripción de los genes que originan detención del ciclo
celular.
o En condiciones normales, los niveles de p53 se mantienen altos.
15. Uno de los siguientes cánceres no tiene relació n directa con
etiologiá viral:
o Carcinoma hepatocelular.
o Linfoma de células T.
o Carcinoma de tiroides.
o Cáncer de cuello uterino.
16. Uno de los siguientes conceptos acerca de las tirosinasas

receptoras es incorrecto:
o Regulan la angiogénesis
o Participan en la activación de la apoptosis.
o Son protei ́nas exclusivas de la superficie interna de la membrana
celular.
o Inician múltiples vi ́as de transducción de señ ales como la regulación de
la proliferación y migración
celular.
17. Las células ES o iPS humanas se pueden inducir para generar

células con propiedades de células madre neurales y estas células
originan solamente neuronas.
• Verdadero • Falso
18. Las células madre multipotenciales ya se encuentran algo

especializadas y puede ser más fácil la inducció n de los tipos celulares
deseados.
19. Los vectores virales adenoasociados (AA V, adeno-associated viral)

́
recombinantes se han vuelto vehiculos atractivos para inserció n
génica en enfermedades genéticas.
Bio. Mol. Bloque 2-2021
20. Cuál de los siguientes conceptos sobre el p53 es incorrecto:
o La mutación de la li ́nea germinal de p53 es la lesió n genética causal del

si ́ndrome canceroso familiar de Li-Fraumeni.
o En muchos tumores, un alelo de p53 en el cromosoma 17p sufre
deleció n y el otro experimenta mutació n.
o La mutación adquirida de p53 es la alteración genética más común que
se encuentra en el cáncer humano. (50%)
o El p53 se activa por la hiperoxia.
o La resistencia a la apoptosis produce resistencia a la quimioterapia.
o La resistencia a la apoptosis predispone al crecimiento canceroso.
o La resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la radiació n.
́
22. Los pacientes con sindrome de ataxia telangiectasia tienen
tendencia a presentan cáncer de:
• Estómago • Colorrectal • Mama

• Linfoma
23. El término genotoxicidad se refiere a:
o Complicaciones que surgen de la expresión excesiva o ectópica del

transgén.
o Diseminació n de un vector infeccioso el medio ambiente
o Complicaciones que surgen de mutagénesis insercional
24. Las células madre embrionarias tienen el potencial de generar

todos los tipos celulares en el cuerpo y en teoriá no hay restricciones
́ regenerarse.
sobre los ó rganos que podrian
25. Los siguientes estudios, menos uno, contribuyeron a determinar

que el cáncer se produciá por cambios del DNA:
o Las imágenes radiográficas de Rosalin Franklin

o Estudios radiográficos del humo de los cigarrillos
o Las observaciones de deshollinadores
o Investigaciones de Ames sobre la mutagénesis qui ́mica
26. Cuál de las siguientes se considera la ventaja para el uso de

́
vehiculos retrovirales.
o Transferencia génica persistente en cé lulas de división

o Transferencia génica persistente en tejidos translú cidos

27. Uno de los siguientes conceptos del ciclo celular en el cáncer es
incorrecto:
o La transición de la fase G1 a la fase S es un regulador decisivo de la

proliferació n celular.
o La transición de la fase G0 a la fase G1 es un regulador decisivo de la
o La transición de la fase G2 a la fase M es un regulador decisivo de la
28. Una de las siguientes afirmaciones sobre la genética del cáncer es

correcta:
o Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento y proliferació n

celular
o Los genes oncosupresores actúan activando el crecimiento celular
o La rapidez de mutación en la célula canceri ́gena, es mayor que en la
normal
o Los oncogenes evitan la mayor actividad del producto génico
29. Las células IPS comparten la mayor parte de las propiedades con
las células madre.
30. Las células madre/progenitoras de sangre de cordó n umbilical

(USC) se encuentran disponibles con facilidad de forma amplia y
parecen asociarse con menor enfermedad de injerto contra
hospedador.
31. Prácticamente todos los cánceres nacen de una sola célula y este
origen clonal constituye un signo decisivo para diferenciar ente
neoplasia e hiperplasia.
32. La formació n subsiguiente del complejo activo CDK2/ciclina E da

por resultado la fosforilació n completa de la pRB que:
o Inhibe el p53
o Permite la activación de los genes necesarios para la fase S
o Evita la activación de la reductasa de hidrofolato, la timidincinasa, y la
polimerasa de DNA
o Inhibe el factor de transcripción E2F/DP1
33. La acumulació n de lesiones genéticas puede transcurrir por un

avance identificable de fenotipos alterados segú n se observa en el
cáncer de coló n.
o Displasia – hiperplasia – adenoma – carcinoma in situ – carcinoma

invasor.
o Hiperplasia – adenoma – displasia – carcinoma in situ – carcinoma
invasor.
o Adenoma – hiperplasia – displasia – carcinoma in situ – carcinoma
invasor.
34. El linfoma de Burkit es un cáncer relacionado con uno de los siguientes

virus:
o Virus de papiloma humano

o Virus hepatitis C
o Retrovirus
o Virus de Epstein-Barr
́
35. Uno de los siguientes conceptos sobre los vasos sanguineos tumorales no
es correcto:
o Los vasos sangui ́neos se forman en respuesta al VEFG (hay

desequilibrio, no puede ordenar)
o Las paredes de los vasos tienen múltiples orificios y uniones
ensanchadas (Verdad)
o Los vasos sangui ́neos tumorales son tortuosos e irregulares (Verdad)
o El flujo sangui ́neo es irregular con áreas de hipoxia y acidosis lo que
favorece a la muerte celular (V)
́
36. Las tres caracteristicas principales de la invasió n de tejidos son la
adhesió n celular, reclutamiento de linfocitos y movimiento a través de
la brecha abierta.
37. El cáncer hereditario de Mama y Ovario, puede también

desencadenar uno de los siguientes cánceres.
• Próstata
• Estomago
• Osteosarcoma • Neurofibroma
38. La capacidad del tumor de favorecer a la formació n de nuevos

capilares a partir de los vasos del hospedador preexistentes se llama:
o Activación angiogénica
o Apoptosis
o Citocinesis
o Metástasis
39. Uno de los siguientes conceptos de la angiogénesis no es correcto:
o Los vasos sangui ́neos tumorales son tortuosos y con flujo caótico
o Los tumores contienen vasos linfáticos funcionales
o El crecimiento de los tumores requiere el reclutamiento de vasos
sangui ́neos que cubran sus
necesidades metabólicas
o Las células madre colaboran en la neoformación de capilares
40. Acude a la consulta un paciente con antecedentes de familiares

con cáncer. Uno de los siguientes conceptos es incorrecto.
o Nunca se realizan las pruebas genéticas antes del asesoramiento.

o La posibilidad de una prueba génica positiva modifica los criterios
cli ́nicos respecto al cribado del
cáncer.
o La posibilidad de una prueba génica negativa indica que su posibilidad

de cáncer es similar al resto
de la població n.
4. Es el aumento de un número de cé lulas dentro de un tejido por estimulación

a) Hiperplasia
b) Displasia
c) Metaplasia
d) Neoplasia
5. Indique 3 diferencias entre tumor maligno y benigno

BENIGNO: son encapsulados, No invasivos, Altamente diferenciados, Crecimiento
lento, rara mitosis, poca o ninguna anaplasia, no metástasis
MALIGNO: No encapsulados, Invasivos, Pobremente diferenciados, Crecimiento
rápido,mitosis relativamente común, varios grados de anaplasia
6. Cuando se realiza una cirugi ́a e inmediatamente se realiza una quimioterapia:

a) Coadyuvancia
b) Adyuvancia
c) Paliativo
d) neoadyuvante
7. A que se refiere tratamiento de quimioterapia concomitante
Cuando en el mismo tiempo terapéutico de qt se realiza radioterapia. Ej: Ca de pulmón
8. Los objetivos de la quimioterapia son curación, control y paliación
VERDADERO
9. La radiación a corta distancia con inserción de fuentes radiantes en el seno de
intersticial o endocavitaria
a) Radioterapia metabólica
b) Braquiterapia
c) Radioterapia externa
10. Realice una correlación del tipo de tumor con el origen celular
Epiteliales = Carcinoma / Hematopoyetica = Leucemia, linfoma / Estromales =
Sarcomas / Embrionarias = Blastomas / SNC = Glioma, ependimoma, Meningioma /
Germinales = Seminoma – Disgerminoma, Teratoma maligno
BANCO DE PREGUNTAS BIOLOGÍA MOLECULAR BLOQUE 2 2022
1. Los productos de los loci clásicos (MHC clase Ia) del HLA-A, HLA-B y HLA-C participan de forma
integral en la respuesta inmunitaria frente a:
● infecciones intracelulares
● tumores
● aloinjertos
● todos PÁG 2480
2. El grado alto de variación alélica en un locus genético, que da lugar a una gran variedad entre
individuos distintos que expresan alelos diferentes de denomina:
● patrón de herencia
● poligénico
● polimorfismo PAG 2480
● penetrancia
3. ¿Cuál es la importancia biológica de la diversidad genética del MHC?
● forman las inmunoglobulinas

● son la estructura básica de los closters de diferenciación
● forman el ligando para el reconocimiento de los linfocitos T PAG 2480
● son los principales receptores de tirosinkinasa
4. Uno de los siguientes conceptos sobre los otros genes que participan en la funciones del MHC NO es
correcto:
● Las tres familias de la clase 11 (HLA-DR,-DQ Y -DP) son inducibles por medio de ciertos estímulos que ofrecen
las citocinas inflamatorias (2482)
● El método principal por el que se regula la expresión específica de los genes del HLA es la inducción de CIITA
(2482)
● Los tejidos somáticos por lo regular expresan sólo genes clase II y solo clase I durante los periodos de
inflamación PAG 2482
● Recibe el nombre de región HLA clase III un conjunto de genes que codifican dos citocinas, el factor de necrosis
tumoral alfa y la linfotoxina (2482)
5. La molécula que posee un repertorio de péptidos limitados a péptidos señal derivados de moléculas
clásicas del tipo I del MHC, es el principal objetivos de los linfocitos citolíticos naturales NKG2A o
NKG2C emparejados con CD94. Esta molécula es:
● HLA-D
● HLA-E PÁG 2481
● HLA-F
● HLA-G
6. Ahora se reconoce como una molécula reguladora ampliamente expresada que se manifiesta en
múltiples formas empalmadas alternativamente, y proporciona señales inhibidoras tanto en formas
unidas a células como de formas solubles; se describió originalmente en células madre y en
trofoblastos intervellosos, donde está implicado en la regulación de la tolerancia maternofetal. Esta
molécula es:
● HLA-D
● HLA-E
● HLA-F
● HLA-G PÁG 2481
7. Recibe el nombre de región HLA clase III, un conjunto de genes situados entre los complejos de clase I
y de clase II, entre los que se encuentran genes que se codifican dos citocinas estrechamente
relacionadas. Menciona una de las dichas citocinas:
● el factor de necrosis tumoral (TNF) alfa y la linfotoxina (TNF-beta) PAG(2482)
8. Una de las siguientes afirmaciones sobre la estructura y función del MHC NO es correcta:
● La principal función conocida de las moléculas del HLA clases I y II consiste en unirse a péptidos antigénicos
con el fin de presentar el antígeno a un linfocito T apropiado (2482)
● El primer lugar donde se produce la interacción TCR-MHC-péptido en la vida de un linfocito T es la
médula ósea (PAG 2482, el primer lugar es el timo)
● Los linfocitos T maduros encuentran moléculas del MHC en la periferia tanto en el mantenimiento de la
tolerancia como en el inicio de las respuestas inmunitarias (2482)
● La capacidad de un péptido dado para ser generado y unido por una molécula del HLA es un determinante
primario para que se origine o no una respuesta inmunitaria frente a tal péptido (2482)
9. Relaciones las siguientes enfermedades con su marcador molecular correspondiente: PAG 2486
CUADRO
A. Espondilitis anquilosante: HLA-B27

B. Artritis reumatoide: HLA-DR4
C. Dermatitis herpetiforme: HLA-DR3
D. Hipertiroidismo Japonés: HLA-B35
- HLA B35: D
- HLA B27: A
- HLA DR3: C
- HLA DR4: B
10. ¿Cuál de las siguientes NO es una deficiencia primaria que afecta a las células fagociticas? PAG 2489
CUADRO
● susceptibilidad mendeliana a enfermedad por microbacterias (Es de los receptores de inmunidad

innata)
● neutropenia congénita grave (menor producción)
● enfermedad granulomatosa crónica (menor destrucción)
● asplenia
11. La prevalencia global de inmunodeficiencia humana se calcula, algunos países que está en alrededor
de: FIJARSE PÁGINA 2488 PORQUE ESTA FUE LA UNICA PAGINA DONDE ENCONTRE
● 5 casos por 100.000 habitantes PAG 2488
● 12 casos por 100.000 habitantes
12. La alteración de una de las siguientes celulas nos orienta ha diagnostico del Sindrome de Wiskott
Aldirch
● alteracion de los eosinofilos
● alteracion en los linfocitos T PAG 2494
● alteracion de los neutrofilos
● presencia de los cuerpos de Howell-Jolly
13. El polisacárido A (PSA) de B. fragilis es quizá la molécula derivada de un comensal mejor estudiada con
influencia demostrada en los resultados de la enfermedad. El PSA es reconocido por el receptor 2
semejante a Toll en las células presentadoras de antígeno, en particular las células dendríticas
plasmacitoides, y en presencia de inflamación, indique a:
● Linfocitos T productores de interleucina 18

● Linfocitos T productores de interleucina 10 PÁG 3389
● Linfocitos T productores de interleucina 8
● Linfocitos productores de interleucina 6
14. Detectar y delinear el perfil de decenas de miles de distintos metabolitos presentes en diferentes
líquidos corporales ofrece la promesa de obtener más información sobre los procesos mediados por
microbios que explican en técnicas más dirigidas, con énfasis actual en el examen del papel de los
ácidos grasos de cadena corta (SCFA, short-chain Jatty acids) y ácidos biliares. varios grupos han
demostrado que los SFCA, cuyas concentraciones intestinales dependen sobretodo del metabolismo
bacteriano, son importantes para inducir:
● Linfocitos T reguladores PÁG 3389

● Linfocitos T Killer
● Linfocitos T memoria
● Linfocitos T inductores
15. Los ácidos biliares se producen en el hígado, pero luego son metabolizados por las bacterias
intestinales para formar ácidos biliares desconjugados y secundarios. Estos perfiles de ácido biliar
producido por los microbios actúan por vías de señalización complejas para equilibrar el metabolismo y
para influir en las respuestas inmunitarias. Las alteraciones en los perfiles de ácidos biliares debidas a
alteraciones microbiana subyacente se llama:
● disbiosis PÁG 3389

● Microiota
● Gnobioticos
● Saprofitos
16. Aunque la mayor parte del trabajo hasta ahora se ha enfocado en los SCFA y ácidos biliares, unos
cuantos ejemplos notables de otros metabolitos bacterianos se han implicado en el mantenimiento de la
salud. Por ejemplo, la desaminotirosina producida por Clostridium orbiscindens confiere protección al
inducir actividad del interferón tipo I contra:
● Disentería
● Amebiasis
● Influenza PÁG 3389
● Salmonelosis
17. Una de las siguientes afirmaciones de la microbiota, NO es correcta:

● La microbiota mantiene en ritmo circadiano
● En el niño pequeño desciende la cantidad de bifidobacterium con el destete
● La microbiota cutánea es similar entre todas las personas (NO SABEMOS PAGINA PERO TODAS
LAS DEMAS SON CORRECTAS)
● Las estatinas tienen la capacidad de modificar la microbiota
18. Una de las siguientes afirmaciones sobre la microbiota y la salud humana NO es correcta:
● La configuración microbiana de un individuo es única e inmutable PÁG 3382
● La composición de la microbiota difiere por sitio corporal
● El genoma humano contribuye menos del 1% del potencial genético total del holobionte completo
(3382)
● La exposición microbiana comienza en el útero (3382)
19. Una de las siguientes afirmaciones sobre la microbiota NO es correcta:
● Existe una correlación entre la exposición a microbios y las enfermedades autoinmunitarias (3383)
● Los microbios participan en el proceso aterosclerótico
● Las enfermedades casi siempre se relacionan con una pérdida de la diversidad de la microbiota
● Se ha vinculado las características de la microbiota intestinal con el desarrollo de la obesidad
20. una de las siguientes conceptos de la relación de la microbiota con las enfermedades, NO es correcto
● El bifidobacterium disminuye el rechazo en el trasplante de la médula
● Varios taxones de bacterias ligamentosas segmentadas se han relacionado con la artritis reumatoide
● La esclerosis múltiple no se relaciona con la microbiota PÁG 3387
● Se ha relacionado a los bacteroides como causantes de la diabetes tipo 1
21. Una de las siguientes afirmaciones sobre las enfermedades gastrointestinales, relacionado con la
microbiota, NO es correcta:
● existe una diferencia sustancial entre los gérmenes presentes en las puntas de las vellosidades
intestinales y en las criptas (3383)
● El tratamiento con antibióticos reduce la gravedad clínica de la enfermedad inflamatoria intestinal (3385)
● El tipo de dieta de una persona determina sus niveles de glucosa. La microbiota está exenta de
esta relación PAG 3385
● El Kwashiorkor está relacionado con una microbiota inmadura
22. para las siguientes enfermedades se utilizado con mucho éxito el trasplante de microbiota fecal
● La infección por VIH

● La colitis por clostridium difficile PAG 3387
● Para las enfermedades atópicas
● La artritis reumatoidea
23. Se ha relacionado a la Chlamydia pneumoniae con la formación de ateromas PAG 3385

Verdadero Falso
24. Moléculas producidas por los linfocitos B que están codificadas por genes que se reordenan durante el
desarrollo de estas células:
● Citocina
● Sustancias paracrinas
● Anticuerpo PAG 2451
● Antígeno
25. Subgrupo de linfocitos T cooperadores CD4 regulado por el actor de transcripción T-bet y que producen
interferón gamma (INF)
● Linfocitos T Th2
● Linfocitos T Th 9
● Linfocitos T regulador
● Linfocito T Th1 PÁG 2451
26. Población de linfocitos supresores que ayudan a la inhibición de la inflamación mediante la liberación
mediante la liberación de citocinas como la IL-10
● Linfocito T regulador
● Linfocito T CD8
● Linfocito CD4
● Linfocito B regulador PÁG 2451
27. Serie de proteínas efectoras y enzimas plasmáticas que actúan en cascada, cuya función consiste en
destruir microorganismos patógenos y señalarlos para que sean fagocitados por las celulas de la
estrirpe de monocitos-macrofagos y neutrofilos
● citocinas
● inflamosoma
● anticuerpo
● complemento PÁG 2451
28. Moléculas de las células presentadoras de antígenos (como B7-1 y B7-2) que inducen la activación de
los linfocito T cuando se unen a ligandos activados:
● moléculas moleculares asociadas a patógenos

● receptores de reconocimiento de patrones
● moléculas coestimuladoras PAG 2452
● receptores de antígenos de linfocitos T
29. ¿Cuál de los siguientes es la primera fase de la defensa del hospedador?
● migración de los leucocitos a los lugares en los que se localiza el antígeno PÁG 2475
● Amplificación de la reacción inflamatoria con el reclutamiento de células efectoras (4ta fase)
● Reconocimiento específico de los antígenos extraños mediados por linfocitos T y B (3er fase)
● Reconocimiento inespecífico de los antígenos de patogenos por los macrofagos (2da fase)
(5ta fase) Participación de los macrofagos, neutrófilos y linfocitos en la destrucción del antígeno, con la eliminación final
de partículas del antígeno por fagocitosis o mecanismo citotóxico directo.
30. ¿Qué porcentaje del total de linfocitos T se encuentran en sangre periferica?

● 20 a 30%
● 70%
● 90%
● 2% PÁG 2467
31. Uno de los siguientes conceptos sobre el sistema inmunitario adaptativo, NO es correcto
● La persistencia del antígeno afecta la función de los linfocitos T (2451)
● Los linfocitos T sólo reconocen antígenos proteicos nativos (POR DESCARTE)
● Los linfocitos B son capaces de reconocer y proliferar por reacción a antígenos nativos enteros (2467)
● Los superantígenos producen el síndrome de choque tóxico estafilocócico (2469)
32. ¿Cuál de las siguientes inmunoglubinas G es la más abundante?
● IgG4
● IgG2
● IgG1 PAG 2471
● IgG3
33. cuando los antígenos peptídicos son presentados por la moléculas clase II, los linfocitos T que
responden son predominantemente de la clase
● CD8
● CD4 PAG 2481
● CD38
● CD34
34. Se trata de proteinas que emiten señales a las celulas epiteliales, celulas dendriticas y macrofagos para
que se prodzcan citocinas y aumenten sus moléculas superficiales indicadoras del inicio de la
respuesta inmunitaria adaptativa:
● Proteina de union a LPS

● Modelos moleculares asociadas a patogenos (PAMP)
● Proteinas receptores tipo Toll PAG 2454
● Sensor intracelular semejante a NOD
35. Son células que son potentes secretoras de interferón tipo I (IFN-ALFA) en respuesta a las infecciones
virales:
● monocito-macrofago
● linfocito citolítico
● Células dendríticas plasmoides PÁG 2456
● células dendríticas mieloides
36. Como se llama la vía que activa el sistema de complemento cuando reconoce la presencia de manosa
en la superficie de las bacterias
● Via de activación de la lectina PAG 2465 FIGURA

● Vía alternativa de activación (activada por microorganismos o células tumorales)
● Vía clásica de activación (activada por complejo antígeno-anticuerpo)
● Via terminal de activación
37. El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC, major histocompatibility complex) del ser
humano, que en general se denomina complejo de antígenos leucociticos humanos (HLA,
human leukocyte antigen), es una región de 4 megabases (Mb) situada en el cromosoma:
● 9p21.5
● 15p12.1
● 6p21.3 PAG 2480
● 8p22.7
38. Los genes HLA clase I se localizan en un segmento del DNA de 2 Mb en el telomero de la región
del HLA
Verdadero PAG 2480 Falso

39. La deficiencia de la inmunidad que depende de Linfocitos T, se manifiesta por la infección recurrente de
las siguientes enfermedades EXCEPTO una:
● infecciones por virus

● infecciones oportunistas
● abscesos profundos (defectos de la inmunidad innata) PAG 2488
● infecciones por candida
40. Uno de los siguientes patrones de herencia NO corresponde a la neutropenia congénita grave:
● Herencia autosómica dominante

● Herencia autosómica recesiva ligada al cromosoma X
● Herencia autosómica recesiva ligada al cromosoma Y PÁG 2489
● Herencia autosómica recesiva
41. ¿Cuál de los siguientes se considera un signo clínico definitivo para la sospecha diagnóstica de
neutropenia congénita grave?
● infecciones bacterianas en orificios naturales

● Infecciones en vías respiratorias
● Ausencia de pus PÁG 2489
● Infecciones micóticas viscerales graves
42. Una de las siguientes es la alteración característica para el diagnóstico de neutropenia congénita grave
● Bloqueo de la granulopoyesis en fase megaloblástica
● Bloqueo de la granulopoyesis en fase mielocítica
● Bloqueo de granulopoyesis en fase de progenitoras de granulocitos-monocitos
● Bloqueo de granulopoyesis en fase promielocítica PÁG 2489
43. Una de las siguientes opciones terapéuticas conlleva mayor riesgo al tratar la neutropenia congénita
grave
● Trimetropin/Sulfametoxazol profiláctico
● Transplante de celulas madre hematopoyeticas
● Medidas de higiene en los lactantes
● Factor estimulante de colonias de granulocitos subcutáneo PÀG 289
44. Se trata de un paciente adulto joven que durante un control ecográfico abdominal nos indica ausencia
del Bazo, en el examen de sangre ya se habían detectado por cuerpos de Howell Jolly en los eritrocitos
¿Cual seria la medida profiláctica adecuada para el cuidado de este paciente?
● Fluconazol en dosis semanal

● Administración oral de penicilinas dos veces al día PÁG 2490 (Y PROGRAMA DE VACUNACION
ADECUADA)
● Transplante de medula osea
● Factor estimulante de granulocitos
45. Se trata de un paciente diagnosticado de absceso hepático y tiene antecedentes de foliculitis crónica.
Una deficiencia inmunológica que puede estar asociado a esta patología puede ser:
● Mutaciones en SA de proteínas ribosomales y en los genes NKX2.5
● La CGD se origina por la producción deficiente de radicales libres de oxigeno (ROS, resctive
oxygen species) en la membrana del fagolisosoma PAG 2490
● Defecto en el eje de interferón (INF)-y/IL-12(que incluye deficiencia de IL -12p40)
● Deficiencia de Unc93b (molécula vinculada con TLR-3, -7, -8 y -9 necesaria para la localización
subcelular precisa)
46. Se trata de un paciente con eritrodermia de comienzo precoz, alopecia, hepatoesplenomegalia y retraso
de crecimiento, los pacientes suelen mostrar abundancia de linfocitos T (linfocitosis), eosinofilia y
disminución en el número de linfocitos B. La enfermedad más probable es:
● enfermedad granulomatosa crónica

● inmunodeficiencia combinada severa
● deficiencia de receptores Toll
● síndrome de Omenn PAG 2493
47. Constituye una identidad poco precisa que se caracteriza por concentraciones séricas bajas de uno o
más isotipos de inmunoglobulinas (Ig). Se identifica de manera predominante en adultos, aunque las
manifestaciones clínicas aparecen en edades más tempranas:
● síndrome de hiper IgM

● inmunodeficiencia variable común (CVID) PAG 2498
● deficiencia de isotipo Ig selectivo
● síndrome de hiper IgE
48. En relación al diagnóstico de inmunodeficiencias primarias una de las siguientes afirmaciones NO es

correcta:
● infecciones de vías respiratorias sugieren deficiencia de neutrófilos (PÁG 2488 dice antígenos)
● la manifestación más frecuente de inmunodeficiencia es la presencia de infecciones repetidas
● las infecciones inician en los orificios naturales del paciente
● las infecciones bacterianas invasoras suelen ser consecuencia de deficiencia de complemento (2488)
49. Las deficiencias de cualquier deficiencia de complemento que participan en la fase lítica (C5, C6, C7, C8
y en menor magnitud C9) predispone a individuos afectados, a padecer infecciones sistémicas por:
● infecciones víricas
● infecciones de micobacterias
● infecciones por neisseria PÁG 2491
● infecciones micóticas
50. La taurina intensifica la secreción de: IL-18

La histamina, espermina y putrescina suprimen la secreción de IL-18
(no pillamos las opciones)
PREGUNTAS 2020
51. ¿Cuando la célula blanco es la misma célula que secreta la citocina se llama una citocina ...?
Seleccione una:
● Autócrina PAG 2464
● Parácrina
● Yuxtácrina
● Endócrina
52. La deficiencia en los componentes iniciales del complemento, se relacionan con la eliminación
ineficiente de complejos inmunitarios y que se relacionan a su vez a la presencia de infecciones
recurrentes. Seleccione una: PAG 2476-2477
Verdadero Falso
53. ¿Cuál de las siguientes enfermedades está relacionada con la actividad anormal del inflamosoma?
Seleccione una:
● Psoriasis vulgar
● Gota PAG 2454
● Espondiloartritis
● Esclerodermia
54. Uno de los siguientes conceptos sobre el Complejo Mayor de Histocompatibilidad NO es correcto
Seleccione una:
● Las moléculas HLA clase I portan peptidos extraños expresados en un contexto inmunitario permisivo
que activan linfocitos T CD4. PAG 2483
● La fuente mas habitual de péptidos extraños, presentados por moléculas de Clase I la constituyen las
infecciones virales (2484)
● Los linfocitos NK se activan, en cuanto a su citotoxicidad y citocinas, mediante el contacto con células que no
expresan en su superficie MHC clase I
● La capacidad que tiene un péptido concreto para unirse a una molécula de HLA particular de manera
satisfactoria es una función directa del ajuste entre los residuos de aminoácidos del péptido y del HLA p
55. La inmunoglobulina intravenosa es util para evitar la lesión hística en la enfermedad de Kawasaki
Seleccione una:
VERDADERO PAG 2479
56. Cual de los siguientes HLA utiliza la célula como una molécula de autoreconocimiento Seleccione una:
● HLA - B
● HLA - E
● HLA - A
● HLA - C
57. Cual de las siguientes enfermedades NO está
asociada al marcador HLA B27 Seleccione
una:
● Artritis juvenil pauciarticular PÁG
2486
58. En los casos que existe discordancia entre uno o mas loci, los receptores de antígenos de los linfocitos
T del hospedador, reaccionan con la molécula de clase I extraña expresada en el aloingerto, a lo que se
llama Seleccione una:
● a) Incapacidad molecular
● b) Aloreactividad directa clásica PAG 2485
● c) Hipersensibilidad
● d) Aloreactividad indirecta
59. an Bolsa de Fabricio Linfocitos …. derivados de la médula ósea o del equivalente a la bolsa de Fabricio,
que expresan inmunoglobulinas de superficie (receptores antígenos de Los linfocitos B) y secretan
anticuerpos específicos tras su interacción con el antígeno.
● Linfocitos T
● Linfocitos B PAG 2451
● Monocitos
● Macrófagos
60. Linfocitos gránulos grandes que destruyen las células sobre las que actúan y que expresan pocas o no
expresan moléculas del antígeno leucocitario humano
● Linfocitos citotóxicos
● Linfocitos B
● Linfocitos T
● Monocitos
Linfocitos citolíticos naturales NK, PAG 2451
61. Estructuras moleculares invariables expresadas por grupos externos de microorganismos que son
reconocidos por los receptores de reconocimiento de modelos de las células hospedadores por
mediación de la inmunidad innata
● PRR
● PAMP PÁG 2452
● MHC
● CD
●
62. Una de las sgtes afirmaciones sobre el sistema inmune innato es INCORRECTA
● Las PAMP son estructuras moleculares únicas de cada microorganismo PAG 2452
● Los PRR son proteínas del hospedador del sistema inmunitario innato que reconocen a los PAMP
● Los PAMP patógenos y las moléculas de señales de peligro de hospedador activan a la células
dendríticas para que maduren
● Todas
63. Una de las sgtes afirmación sobre las células del sistema inmunitario innato y sus funciones principales
es correcta
● Los macrófagos fagocitan y eliminan bacterias
● Las células dendríticas presentan a los antígenos patógenos a los linfocitos T y B (mieloides)
● Las células epiteliales producen péptidos antibióticos
● Todas son correctas PAG 2457 CUADRO 342-5
64. Las células TCD8 tiene como función principal
● Regular la función de los función de los linfocitos y monocitos
● Activación de las células B
● Lisar las células externas o infiltrados por virus PAG 2467
65. Las células TCD4 tienen como función Principal”
● a) Regular la función de los linfocitos y monocitos PAG 2467
● b) Lisar las células humorales
● c) Lisar células extrañas o infectadas por virus
66. Las principales familias de proteínas de Reconocimiento de patrones son”:
Son: tipo transmembrana como receptor tipo Toll, receptores de lectina tipo C (CLR) y proteinas citoplasmáticas con
receptores similares al gen inducible con ácido retinoico y receptores similares NOD
● Meiosis
● Apoptosis PÁG 2451
● Ninguno
● Receptores tirocincinasa
● MHC
● Conglomerados de diferenciación PAG 2451
● Caspasas
69. ¿Cuál de las siguientes es una enfermedad por alteración de un HLA tipo I?
● Diabetes tipo I
● Psoriasis vulgar PAG 2486
● Artritis reumatoide
● Enfermedad celíaca
También se relacionan: espondiloartropatías, enfermedad de Behcet, artritis reactiva, artritis periférica y psoriasis vulgar
(enfermedad inflamatoria crónica)

● Deficiencia de C3b
● Deficiencia de interferón
● Deficiencia de la destrucción fagocítica
● Deficiencia del TLR3
● CD 4 PAG 3468
● CD 34
● CD 8
● CD38
correcta
● La manifestación más frecuente de inmunodeficiencia es la presencia de infecciones repetitivas
● Las infecciones de vías respiratorias sugieren deficiencia de anticuerpos
● Las infecciones bacterias invasoras suelen ser consecuencia de deficiencia de complemento
● Todas son correctas PAG 2488

● 1 a 3 días
● 3 a 5 días
● 5 a 7 días
● d) Más de 7 días
74. Las proteínas de reconocimiento de protones tipo lectinas, son moléculas que.
○ A. Tienen la propiedad de opsonizar a las baterías PAG 2454
○ B. Activar el linfocito B
○ Inhibir la migración leucocitaria.
75. Uno de los siguientes no es monocito-macrófago.
a. Microglía
b. Cayado PAG 2456
c. Célula de Kupffer
76. Las células más eficaces y potentes para la presentación de antígenos son.
a. Los monocitos-macrófagos
b. Las células dendríticas. PÁG 2456 (solo porque no hay opción de mieloides y son potentes)
c. Los granulocitos
77. La apoptosis es la muerte celular programa por
a. Activación del receptor de la superficie celular al TNF o receptor de muerte
b. Activación de la proteína p53 nuclear por el DNA degradado
c. Activación de citocromo c en las células dañadas
d. Todas PAG 2474
78. Los defectos de la inmunidad celular dan lugar a infecciones por.
a. Streptococos
b. Haemophilus
c. Micobacterias PAG 2479 (es hongos, virus y micobacterias)
79. proteínas solubles interaccionan con receptores celulares específicos que participan en la regulación
del crecimiento y la activación de las células inmunitarias y media las respuestas inflamatorias
inmunitarias normales y patológicas
a. A) caspasa
b. inmunoglobulinas
c. MHC
d. citosinas PAG 2451
80. Son células inductoras fundamentales de la respuesta inmunitario innata mediante la producción de
citocinas Y de la respuesta inmunitarias adaptativas mediante la presentación de antígenos a los
linfocitos T
A) neutrófilos
B) células dendríticas PÁG 24511
C) linfocitos b
D) eosinófilos
81. Las células que son amplificadores y efectores de las respuestas inmunitarias innatas son
a. neutrófilos PAG 2458
b. macrófagos
c. Células dendríticas
d. células NK
82. El sistema de complemento un importante componente soluble del sistema inmunitario innato, la vía
clásica de activación se realiza por medio de:
a. estimulación por complejo inmunitario antígeno - anticuerpo PAG 2465 Y 2463
b. activación de la lectina fijadora de manosa
c. la vía de la properdina
d. ninguna
83. Unos de los siguientes conceptos sobre las células epiteliales es NO ES CORRECTO:
a. Producen péptidos antimicrobianos
b. Producen un medidor de inmunidad innata local
c. Tiene capacidad de realizar presentación de antígenos PAG 2457
d. Producen TGF beta que desencadena la respuesta de IgA
84. La tolerancia al sistema inmune adaptativo significa que:
a. Tienen especificidad de memoria inmunitaria
b. Tiene falta de reacción ante algunos antígenos (PÁG 2472)
c. Expresa en la superficie de los linfocitos receptores antigénicos únicos
d. Ninguno
85. Las principales familias de reconocimiento de patrones son:
a. Las lectinas tipo C
b. Las proteínas ricas en leucina
c. Las pentraxinas plasmáticas
d. Todas PAG 2454
86. Lo más abundante en la sangre es:
a. IgM(5-10%)
b. IgG 75-85% PAG 2741 CUADRO
c. IgD (0,3%)
d. IgE (0,019%)
e. IgA (7-10%))
87. Uno de los siguientes es un componente del sistema inmunitario adaptativo celular:
a. Proteínas celulares que regulan las respuesta inmunitarias de los linfocitos T frente a los linfocitos B
b. Linfocitos T de memoria
c. Linfocitos T citotóxicos
d. Todos PAG 2467
88. Cuál de las siguientes moléculas es una citosina:
a. Interleucinas
b. Interferón
c. Quimiocinas
d. Todas (PAG 2465)
89. Uno de los siguientes conceptos sobre el timo es CORRECTO:
a. En el timo maduran y se desarrollan los linfocitos T a partir de precursores linfoides
b. En el timo se forman los precursores linfoides de linfocitos T a partir de plasmocitos
c. En el timo solamente se desarrollan los linfocitos B a partir de linfocitos T
d. Todos
90. Uno de los siguientes es función de los macrófagos:
a. Fagocitan y eliminan bacterias
b. Producen péptidos antimicrobianos
c. Se enlazan con el lipopolisacárido
d. Todos (PAG 2457)
91. La deficiencia de la destrucción fagocítica de microorganismos por parte de neutrófilos y macrófagos,
se observa en:
a. La enfermedad granulocítica crónica (PAG 2489)
b. Deficiencia en la vía del receptor tipo Toll
c. Deficiencia de adherencia leucocitaria
92. Uno de los siguientes conceptos sobre el antígeno es CORRECTO:
a. Son moléculas constituidas por ….. Pesadas.
b. Son moléculas que activan el sistema inmune innato.
c. Son receptores de membrana …..
d. Todas
e.
93. Uno de los siguientes conceptos sobre las citosinas es CORRECTO:
●
● Son series de proteínas efectoras y enzimas que actúan en cascada, cuya Función es destruir microorganismos
●
●
● patógenos.
● Son moléculas presentadoras de antígeno.
● Son proteínas que interraccion con receptores celulares para el crecimiento y activación de las células
inmunitarias
● Ninguno.
94. Son producidas por células del sistema inmunitario innato y que poseen actividad antiinfecciosa
a. Inmunoglobulinas
b. Molécula HLa
c. Péptidos antimicrobianos PAG 2452
d. Ninguno
95. Indique cómo se llaman las moléculas que son producidas por células del sistema inmunitario innato y
que poseen actividad anti infecciosa. Escriba:
PEPTIDOS ANTIMICROBIANOS PAG 2452

96. Las proteínas colectinas, pentraxinas y los receptores barredores de macrófagos tienen dos funciones
especiales.
Opsonizar bacteria, Activar la cascada del complemento PAG 2454
97. La familia de las proteínas humanas llamadas TLR (troll-likereceptor) (algunas de las cuales se
relacionan con CD14) se unen con polisacáridos y emiten señales para que se liberen citocinas en las
células
CELULAS EPITELIALES, DENTRICAS Y MACROFAGOS PAG 2454
98. La acumulación y la activación incontrolada de leucocitos pueden lesionar los tejidos del hospedador,
como suele suceder en la vasculitis necrosante diseminada que está mediada por
Eosinófilos y neutrófilos PAG 2458
99. A medida que se produce la activación de los linfocitos B dirigida por antígeno. A través del BCR, tiene
lugar un proceso denominado hipermutación somática. Mediante el cual las mutaciones puntuales en
los genes H y L reordenados se produce un aumento de las moléculas slg mutantes, algunas de las
cuales se unen al antígeno mejor que las moléculas slg originales.
Verdadero PAG 2470
100. El resultado neto de la activación de los componentes humorales (linfocitos B) y celulares (linfocitos
T) del sistema inmunitario adaptativo por antígenos extraños es la eliminación de los mismos por los
linfocitos B efectores específicos directamente o en combinación con los anticuerpos específicos
Falso PÁG 2471 PORQUE ES LINFOCITOS T EFECTORES
101. Cuál de las siguientes es la función principal del tejido linfoide relacionado con la mucosa (MALT ,
mucosa associated, lymphoid tissue)
a. Proteger a las mucosas y microorganismos patógenos invasores
b. Prevenir la captación de los antígenos extraños de los alimento, microorganismos patógenos y
partículas de materia presentes en el aire
c. Prevenir las respuestas inmunitarias patológicas de antígenos extraños si atraviesan las barreras
mucosas del cuerpo
d. TODAS PAG 2472
102. Uno de los siguientes conceptos sobre tolerancia inmunitaria y autoinmunidad es correcto
a. La tolerancia inmunitaria y la autoinmunidad no pueden existir al mismo tiempo en el individuo
b. Las IgA secretoras s se producen en cantidades >50 mg/kg de peso corporal por 24 horas y
funciona inhibiendo la adherencia bacteriana a la mucosa PAG 2474
c. Restablecimiento de la microflora intestinal normal restaura el equilibrio en los índices de linfocitos B
(esta mal porque linfocitos T)
103. Uno de los siguientes conceptos sobre el complejo mayor de histocompatibilidad NO ES
CORRECTO
a. Debido a la extraordinaria diversidad alélica en la población general, la mayoría de los individuos son
heterocigotos en todos los loci clase I y II (2482)
b. Los genes del HLA-A, -B y –C en todas las células nucleadas (2482)
c. Una consecuencia del desequilibrio de ligamiento ha sido la facilidad que genera para asignar
asociaciones de enfermedad y HLA a un alelo único en un locus único (2482, ES DIFICULTAD NO
FACILIDAD)
104. Los linfocitos NK, que desempeñan una función en las respuestas inmunitarias innatas, se activa a
su citotoxicidad y secreción de citocinas mediante contacto con células que no expresan el MHC clase II
Falso (PAG 2484,PORQUE ES CLASE I)
105. Existen asociaciones importantes entre enfermedad y los alelos HLA clase I indique cuál de las
siguientes enfermedades es una de ellas
a. Espondilitis anquilosante
b. Artritis reactiva
c. Psoriasis vulgar
d. Uveítis
e. Todas son correctas PAG 2487
f.
106. Moléculas de las células presentadoras de antígenos que introducen la activación de los linfocitos T
cuando se unen a ligandos activos se llaman:
Moléculas coestimuladoras PAG 2452
107. Aunque en el principio se pensó que los macrófagos eran las principales células presentadoras de
antígenos o APC del Sistema Inmunitario en la actualidad, resulta evidente que las más eficaces y
potentes son:
Las células dendríticas PAG 2456
108. Los linfocitos B reconocen fragmentos peptídicos procesados de antígenos convencionales

incluidos las hendiduras génicas de las moléculas MHC clase I y II de la APC.
FALSO (2469, PORQUE ES ANTIGENICAS)
109. El sistema del complemento, un importante componente soluble del sistema inmunitario innato, la
vía alterna de activación se realiza por medio de:
A. Estimulación del complejo inmunitario antígeno anticuerpo
B. Activación de la lectina fijadora de manosa
C. La vía de la properdina PAG 2478
D. Ninguna
110. Cuando la célula diana es una célula vecina a la que se secreta las citocinas se llama:
a. Autocrina
b. Holocrina
c. Paracrina PAG 2464
d. Todas
111. Los macrófagos hísticos surgen de la migración monocitos de la circulación y de la proliferación de
los precursores de los macrófagos de los tejidos:
Falso Verdadero PÁG 2455
112. Una la susceptibilidad mendeliana a enfermedades por Micobacterias obedece a:

Ausencia del interferón Gamma pág 2491
113. Caso clínico: se encuentra usted evaluando a un paciente con una historia clínica sospechosa de
una inmunodeficiencia. Dentro de los exámenes solicitados esta la presentación de una ecografía
abdominal. ¿Cuál sería el hallazgo esperado?
ASPLENIA PÁG 2490
114. Cuál de los siguientes es reconocido como principal objetivo de auto reconocimiento para los
receptores inhibidores de los linfocitos citolitícos?
● A. HLA-A
● B. HLA D
● C. HLA E
● D. HLAG
115. Los síndromes por complejos inmunitarios comprenden
● A. LES
● B. Síndromes similares al lupus
● C. Glomerulonefritis
● D. Vasculitis
● E. TODAS PAG 2478
116. Otro aspecto de la influencia microbiana sobre la fisiología cardiovascular demostró que la
microbiota puede regular a presión arterial donde regula la secreción de la renina a través de :
La producción de ácidos grasos de cadena corta
117. linfocitos derivados del timo que median las respuestas inmunitarias celulares adaptativas, incluidas
las funciones celulares efectoras de los linfocitos T colaboradores, reguladores y citotóxicos
LINFOCITOS T PAG 3452
118. El epitelio intestinal está compuesto de 4 linajes celulares principales (enterocitos, células en copa,
células de Paneth y enteroendocrinas) actúa como una barrera física y funcional a la penetración
microbiana, una de ellas censa directamente la presencia que de una microbiota afecta…bacteriana,
indique cual de ella
Células de Paneth
119. Sobre la función inmunitaria de la microbiota intestinal una de las siguientes afirmaciones NO es
correcta:
a. El intestino está enriquecido de linfocitos B que producen inmunoglobulina A que secretan hacia la luz,
donde evitan que los microorganismos crucen la barrera mucosa y evitan la diseminación de antígenos
segmentarios.
b. Los miembros de la microbiota también promueven el desarrollo de una población especializada de
linfocitos T CD8 que previenen respuestas inflamatorias innecesarias. Es CD4
c. Los componentes de la microbiota intestinal pueden modificar la actividad del sistema inmunitario para
mejorar o evitar enfermedades intestinales.
120. El trasplante de una microbiota de testigos donantes humanos adecuados que representan
diferentes comunidades y estos dé la enfermedad, por ejemplo, gemelos discordantes para una
enfermedad a ratones libre de gérmenes es útil para establecer una participación causal para la
comunidad patógena y para proporcionar ideas relevantes de los microorganismos subyacentes de
manera adicional, los trasplantes proporciona una plataforma preclínica para identificar prebiótica de
siguientes generaciones, prebióticos o combinación de los dos a los cuales se llama
Simbióticos
121. Respecto a los principios ecológicos y parámetros para comparar comunidades microbianas, una
diversidad alfa se define como
Número de especies bacterianas PAG 3384
122. Son grandes complejos citoplasmáticos de proteínas intracelulares que vincula la sensibilidad de
los productos microbianos la tensión metabólica celular con la activación proteolítica de la interleucina
y las citocinas inflamatorias. Inflamasoma PAG 2451
123. Todos los organismos multicelulares incluido el ser humano han desarrollado una cantidad limitada
de moléculas codificadas para la línea germinativa ya sea de superficie o intracelular que responden a
múltiples microorganismos patógeno, menciones que diferencias existen en un PAM y un PRR
PAMP: estructuras moleculares invariables expresadas por grupos extensos de microorganismos que son
reconocidas por los receptores de reconocimiento de modelos de las células hospedadoras por mediación de la
inmunidad innata
PRR: receptores codificados por líneas germinales y expresados por las células del sistema inmunitario innato
que reconocen los patrones moleculares asociados a patógenos. PAG 2452
124. La transmisión celular de los leucocitos a través de uniones de las células endoteliales está
regulada por moléculas de adhesión intracelular del tipo:
a. CAM-1 PAG 2476
b. Integrinas
c. Selectinas
d. Antígenos asociados a la función leucocitaria LFA-1
125. Los linfocitos que liberan citocinas que inhiben otras células efectoras del proceso inflamatorio se
llaman:
a. Linfocito T regulador.
b. Linfocito T citotóxico
c. Linfocito T helper
126. Uno de los siguientes conceptos NO es correcto:
a. El sistema inmune innato, reconoce detalles moleculares comunes que son comunes a muchos tipos
distintos de agentes patógenos.
b. Los receptores polimórficos denominados PRR se encuentran solamente en la superficie de las
membranas celulares. (Son transmembrana)
c. Los PRR reconocen también constituyentes propios alterados o liberados durante procesos que implican
daño celular.
127. 5Uno de los siguientes conceptos no es correcto:

128. A. Las células plasmáticas con células T secretoras de citocinas pro inflamatorias.
129. B. Las células plasmáticas son células B que se han activado y se ha convertido en células efectoras de
anticuerpos
130. C. Las células plasmáticas son macrófagos presentadores de antígenos.
131.
132.
133. 53. Los microbiotas intestinales y microbioma de individuos obesos son significativamente menos
diversos que de los individuos delgados, la consecuencia que puede haber nichos vacantes, funciones
no espectadas que contribuyen a la obesidad y a sus anormalidades metabólicas asociadas. Una de las
siguientes afirmaciones es correcta
134. A. Los microbioma de recuento bajo (low gene) tuvieron una representación significativamente mayor de
genes asignados a módulos de ciclos peroxidasas y catalasas y una observación que sugiere mayor capacidad
para manejar la exposición al oxígeno y al estrés oxidativo.
135. B. Existen asociaciones entre especies bacterias antiinflamatorias como Ruminococcus gnavus y el grupo
con lato recuento de genes.
136. C. Existe asociación entre especies proinflamatorias como Faecalibacterium prausnitzii y el grupo con bajo
recuento de genes.
137.
138. 54. El diseño de estudiar el microbioma humano esta evolucionando rápidamente parte porque los
datos son sumamente multivariables, compositivos y no cumplen los supuestos de la distribución de
las pruebas estadísticas estándar como el análisis de la varianza. En consecuencia queda aún por
establecer el número apropiado de sujetos a registrar y las poblaciones adecuadas a estudiar. Una
estrategia útil es revisar los estudios publicados y cuestionar que las conclusiones reportadas se
podrían obtener con menos sujetos, a esto se llama:
139. A. Rarefacción de la muestra
140. B. Metatranscriptoma: mRNA expresado de la comunidad
141. C. Rarefacción de secuencia: por sujeto
142.
143. 55. La activación del complemento constituye un componente crítico de la inmunidad innata para
responder a las infecciones microbianas en general, los productos del corte de los componentes de los
complementos facilitan:
144. A. Eliminación de microbios son células dañadas
145. B. Impulsan la activación o intensidad de la activación
146. C. Promueven la lisis de los microrganismos o células opzonizadas
147. D. Todas
148.
149.
150. 56. Se ha realizado importantes adelantos en la definición de vías de señalización mediante las
cuales las citocinas ejercen sus efectos en el interior de la célula, una clase de sustrato de JAK de gran
importancia lo constituye la familia de los factores de transcripción constituidas por los transductores
de señales y activadores de transcripción. Los STAT tienen dominio de SH2 que permiten unirse a los
genes fosforilados, donde a continuación son los fosforilados por las JAK, al parecer los diferentes
STAT se unen de modo preferente a las secuencias de DNA que ellos reconocen y regulan la expresión
de los genes. Los STAT se unen de modo preferente a las secuencias de DNA que son ligeramente
diferentes entre si y de esta forma tal vez controlan la transcripción de genes específicos. La
importancia de esta vía afecta en particular al desarrollo linfoide. Las mutaciones de las propias JAK 3
producen también un trastorno idéntico a la X-SCID, sin embargo dado que la JAK 3 se localiza en el
cromosoma 19 y no en el cromosoma X, la deficiencia de JAK 3 afecta a niños de sexo masculino.
151. A. Verdadero
152. B. Falso, afecta al cromosoma 19 y es para ambos sexos.
153.
154. 57. El propionato, un acido graso de cadena corta producto del metabolismo de las carnes de la
dieta por parte de las comunidades microbianas intestinales, afecta la expresión de genes que
participan de la glucogénesis intestinal a través de un circuito neuronal intestino-cerebro que involucra
al receptor 3 de ácidos grasos libres
155. A. Verdadero
156. B. Falso porque es producto de la fibra de la dieta
157.
158.
159.
160.
161.
162.
163.
164.
165.
166.
167. 58. Desde el punto de vista funcional, los linfocitos NK comparten algunas características con los
monocitos – macrófagos y los neutrófilos, median la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
(ADCC, antibody – dependence cellullar cytotoxicity) y la actividad citolitíca. La actividad citolitíca es la
destrucción no inmunitaria con restricción del MHC y no mediada por anticuerpos y está dirigido a
células malignas, células extrañas trasplantadas o células infectadas por virus.
168. A. Verdadero
169. B. Falso porque es sin restricción
170.
171. 59. Los TCR en los linfocitos T NK reconocen las moléculas lipídicas de las bacterias intracelulares
cuando se presentan en el contexto de moléculas CD1d presentes en las células presentadoras
antígenos (APC). Cuando se activan los linfocitos T NK secretan citocinas efectoras, como la IL-4 e
IFN-y. Este modo de reconocimiento de bacterias intracelulares como Listeria monocytogenes y M.
tuberculosis por los linfocitos T citolitícos desencadena la activación de las células dendríticas y se
considera que es un mecanismo de defensa importante contra estos microorganismos
172. A. Verdadero
173. B. Falso
174.
175. 60. En ciertos tipos de citopenias autoinmunitarias como las células hematopoyéticas normales se
encuentran cubiertas de anticuerpos y son destruidas por:
176. Monocitos-macrófagos.
177. 61. Respecto a las enfermedades relacionadas con actividad de inflamosomas, su actividad
excesiva puede llevar a un cuadro autoinmunitario con despigmentación de la piel que se llama
178. Vitíligo.
179.
180. 62. Los síndromes autoinflamatorios son un grupo de enfermedades febriles periódicas que se
producen por mutación en:
181. A. Inmunoglobulinas
182. B. Citocinas
183. C. Proteínas del inflamosoma
184.
185. 63. Los monocitos macrófagos se encuentran en la primera línea de defensa relacionada con la
inmunidad innata y fagocitan y destruyen microrganismos mediante la liberación de productos tóxicos,
como:
186. Peróxido de hidrogeno, óxido nítrico.
187. 64. Algunos leucocitos son capaces de reconocer las moléculas lipídicas de las bacterias
intracelulares cuando se presentan a células presentadoras de antígeno, lo que les permite reconocer
Listeria y Micobacterias. Indique cuál de las siguientes
188. A. Eosinófilos
189. B. Células dendríticas
190. C. Linfocitos NK
191. D. Ninguno porque son linfocitos TNK
192.
193. 65. La molécula del HLA-E, poseen un repertorio de péptidos limitado a péptidos indicadores
derivados de moléculas clásicas del tipo I del MHC, es el principal objetivo de autorreconocimiento para
los receptores inhibidores de:
194. A. Linfocitos citolitícos
195. B. Linfocitos B
196. C. Monocitos
197.
198. 66. Existen 2 familias de PRR intracelulares son los receptores similares a NOD (NLR, NOD – like
receptors) y helicasa similares a RIG (RLH, RIG – like helicases) estas familias están formadas sobre
todo por proteínas intracelulares solubles que exploran el citoplasma en busca de patógenos
intracelulares y una vez activadas forman grandes complejos citoplasmáticos llamados inflamosomas
que los mismos activan a
199. Las caspasas inflamatorias y a IL.1B
200.
201. 67. Uno de los siguientes conceptos no es correcto
202. A. Cuando el intestino sufre agotamiento de la … comensal normal, el sistema inmunitario se vuelve
anormal con pérdida de la función Th1 de los linfocitos B (es de los linfocitos T)
203. B. La flora comensal normal desencadena fenómenos antiinflamatorios en el intestino y protege a las
células epiteliales de microorganismos patógenos.
204. C. Las respuestas inmunitarias del MALT no controladas a antígenos alimentarios, como gluten, pueden
causar enfermedad celiaca.
205.
206.
207.
208. 68. El primer efecto terapéutico convincente de la transferencia génica ocurrió con la
inmunodeficiencia grave combinada, ligado al cromosoma X pero su complicación fue:
209. Sindrome similar a la leucemia linfocítica aguda de linfocitos T con esplenomegalia, leucocitosis y aparición
de un clon único de linfocitos T
210.
211. 69. Cuál de las siguientes es una función del antígeno de superficie del leucocito humano CD4
212. A. Activación y función de los linfocitos T; es la señal de los componentes de transducción
213. B. Selección de linfocitos T, activación de linfocitos T, transducción de la señal con p56/ck que es el
receptor primario de VIH
214. C. Vinculado con CD21 y CD8 para formar un complejo que participa en la transducción de señales en el
desarrollo, activación y diferenciación de los linfocitos B (CD19, 21 y 84)
215.
216. 70. La apoptosis es inducidas por 2 vías, señale cuales son:
217. Extrínseca: vía del receptor de la muerte
218. Intrínseca: vía mitocondrial
219.
220. 71. La resistencia a determinados microrganismos patógenos difiere en los individuos según su
genotipo HLA, mencione 3 enfermedades
221. Paludismo, dengue, hepatitis B, SIDA
222. 72. El síndrome de DiGeorge es una embriopatía compleja causada por la deleción intersticial
hemicigota del cromosoma 22: falta desarrollo del Timo
223. Verdadero
224. 73. La asplenia sindrómica combina el peligro de infección con defectos cardiacos y levocardia
225. Verdadera
226. 74. La enfermedad venooclusiva hepática grave usualmente se combina con inmunodeficiencia leve
de LT y panhipogammaglobulinemia
227. Verdadero: proteína nuclear SP110, SD VODI, LIBANO
228. 75. La vía intrínseca de la apoptosis es inducida por:
229. Vía de mitocondria: Regulada por BCL2. Liberan citocromo C, lo que activa la caspasa 9, luego C9 activa a
la C3. También se libera SMAC/DIABLO e inhibe la activación de la caspasa
230. 76. Los cromosomas politénicos:
231. A. Son cromosomas humanos que han sufrido varias duplicaciones seguidas.
232. B. Son cromosomas construidos mediante ingeniería genética.
233. C. Son cromosomas gigantes de Saccharomyces cerevisiae.
234. D. Son cromosomas bandeados que se observan tras la aplicación de técnicas específicas.
235. E. Son cromosomas gigantes que se encuentran en algunos dípteros.
236.
237.
238.
239. 77. A partir de qué serie celular se realiza normalmente el estudio de los ácidos nucleicos
240. a. Plaquetas.
241. b. Leucocitos.
242. c. Espermatozoides.
243. d. Adipocitos.
244. e. Células epidérmicas.
245.
246. 78. Moléculas extrañas o propias que son reconocidas por los sistemas inmunitarios
247. A. Anticuerpos
248. B. Antígenos
249. C. Citocinas
250. D. Ninguno
251.
252. 79. Además del genoma humano se ha secuenciado el genoma completo de varios organismos,
entre estos se incluyen eucariotas. Mencione dos
253. Mus muscularis, Drosophila Melanogaster, Saccharomyces cerevisiae
254. 80. Produce grandes cantidades de interferón alfa que posee actividad antitumoral y antiviral y se
encuentran en las zonas de linfocitos T de los órganos linfoides, circulan en la sangre. Son:
255. A. .Células dendríticas plasmocitoides de línea linfoide
256. B. Células dendríticas mieloides intersticiales
257. C. Linfocitos citolitícos naturales
258.
259. 81. El gen ampliamente utilizado para identificar microorganismos y clasificar sus relaciones
evolutivas es:
260. RNA SSU
261. 82. Son moléculas de adherencia de superficie celular que intervienen en la unión entre diversas
células de la matriz extra celular y median la transducción de células de las señales lo que refleja la
composición química del entorno celular, se llama:
262. Integrinas
263. 83. ¿Cuáles son los dos eventos secundarios que se presenta con mayor frecuencia del 1er día del
trasplante de heces fecales?
264. 1. Cólicos abdominales
265. 2. Diarrea
266. 1. Lo más abundante en la sangre es:
267. A. IgM
268. B. IgG 75-85%
269. C. IgI
270. D. IgA
271.
272. 2. Uno de los siguientes es un componente del sistema inmunitario adaptativo celular:
273. A. Proteínas celulares que regulan las respuesta inmunitarias de los linfocitos T frente a los linfocitos B
274. B. Linfocitos T de memoria
275. C. Linfocitos T citotóxicos
276. D. Todos
277.
278. 3. Cuál de las siguientes moléculas es una citosina:
279. A. Interleucinas
280. B. Interferón
281. C. Quimiocinas
282. D. Todas
283.
284. 4. Uno de los siguientes conceptos sobre el timo es CORRECTO:
285. A. En el timo maduran y se desarrollan los linfocitos T a partir de precursores linfoides
286. B. En el timo se forman los precursores linfoides de linfocitos T a partir de plasmocitos
287. C. En el timo solamente se desarrollan los linfocitos B a partir de linfocitos T
288. D. Todos
289.
290. 5. Uno de los siguientes es función de los macrófagos:
291. A. Fagocitan y eliminan bacterias
292. B. Producen péptidos antimicrobianos
293. C. Se enlazan con el lipopolisacárido
294. D. Todos
295.
296. 6. La deficiencia de la destrucción fagocítica de microorganismos por parte de neutrófilos y
macrófagos, se observa en:
297. A. La enfermedad granulocítica crónica
298. B. Deficiencia en la vía del receptor tipo Toll
299. C. Deficiencia de adherencia leucocitaria
300.
301. 7. Uno de los siguientes conceptos sobre el antígeno es CORRECTO:
302.
303. a) Son moléculas constituidas por ….. Pesadas.
304.
305.
306. b) Son moléculas que activan el sistema inmune innato.
307.
308. c) Son receptores de membrana …..
309. d) Todas
310.
311.
312. 8. Uno de los siguientes conceptos sobre las citosinas es CORRECTO:
313. a) Son series de proteínas ….. Función es destruir microorganismos patógenos.
314. b) Son moléculas presentadoras de antígeno.
315. c) Son proteínas que … receptores celulares para el crecimiento y activación…..
316. d) Ninguno.
317.
318.
319. 9. Son producidas por células del sistema inmunitario innato y que poseen actividad …………….
321. B. Molécula HLa
322. C. Péptidos antimicrobianos
323. D. Ninguno
324.
325. Indique como se llaman las moléculas que son producidos por células del sistema inmunitario innato y que
poseen actividad anti infecciosa
326.
327.
328. 10. Origina una resistencia que incluye la activación de la familia de la familia de la caspasa y que
reduce una inflamación excesiva.
329. A. Meiosis
330. B. Necrosis celular
331. C. Apoptosis
332. D. Ninguno
333.
334. 11. Constituye una entidad poco precisa que se caracteriza por concentraciones séricas bajas de
uno o másisotipos de ig.se identifica de manera predominante en adultos aunque las manifestaciones
clínicas aparecen también en edades tempranas:
335. A. síndrome de hiperigM
336. B. inmunodeficiencia variable común
337. C. deficiencia de isotipoig selectivo
338. D. ninguna
339.
340. 12. La angiopoyetina producida por las células del estroma actúa:
341. A. Regulando la formación de los vasos sanguíneo
342. B. Estimula la migración de las células tumorales
343. C. Promueve la interacción de las células endoteliales con la matriz extracelular
344. D. Ninguno
345.
346. 13. Se está estudiando a los inhibidores de los COX-2 como:
347. A. Promotores de angiogénesis
348. B. Previenen la formación de tumores
349. C. Promueven la migración de células tumorales
350. D. Generan el brote vascular
351.
352. 14. Las proteínas colectinas pentraxinas y los receptores barredores de macrófagos tienen dos
funciones especiales
353. · Opzonizar bacterias
354. · Activar la cascada del complemento
355.
356. 15. La familia de las proteínas humanas llamadas TLR (troll-likereceptor ) (algunas de las cuales se
relacionan con CD14) se unen con polisacáridos y emiten señales para que se liberen citocinas en las
células
357. o Células epiteliales
358.
359. 16. La acumulación y la activación incontrolada de leucocitos pueden lesionar los tejidos del
hospedador, como suele suceder en la vasculitis necrosante diseminada que esta mediada por
360. o Eosinófilos y neutrófilos
361.
362. 17. A medida que se produce la activación de los linfocitos B dirigida por antígeno. A través del
BCR, tiene lugar un proceso denominado hipermutación somática. Mediante el cual las mutaciones
puntuales en los genes H y L reordenados se produce un aumento de las moléculas slg mutantes,
algunas de las cuales se unen al antígeno mejor que las moléculas slg originales
363. o Verdadero
364.
365. 18. El resultado neto de la activación de los componentes humorales (linfocitosB) y celulares
(linfocitos T) del sistema inmunitario adaptativo por antígenos extraños es la eliminación de los mismos
por los linfocitos B efectores específicos directamente o en combinación con los anticuerpos
específicos
366. o Falso
367.
368. 19. Cuál de las siguientes es la función principal del tejido linfoide relacionado con la mucosa
(MALT , mucosa assocuated, lymphoid tissue)
369. A. Proteger a las mucosas y microorganismos patógenos invasores
370. B. Prevenir la captación de los antígenos extraños de los alimento, microorganismos patógenos y
partículas de materia presentes en el aire
371. C. Prevenir las respuestas inmunitarias patológicas de antígenos extraños si atraviesan las barreras
mucosas del cuerpo
372. D. TODAS
373.
374. 20. Uno de los siguientes conceptos sobre tolerancia inmunitaria y autoinmunidad es correcto
375. A. La tolerancia inmunitaria y la autoinmunidad no pueden existir al mismo tiempo en el individuo
376. B. Las IgA secretoras s se producen en cantidades >50 mg/kg de peso corporal por 24 horas y funciona
inhibiendo la adherencia bacteriana a la mucosa
377. C. Restablecimiento de la microflora intestinal normal restaura el equilibrio en los índices de linfocitos B
378. 21. uno de los siguientes conceptos sobre el complejo mayor de histocompatibilidad NO ES
CORRECTO
379. A. Debido a la extraordinaria diversidad alélica en la población general, la mayoría de los individuos son
heterocigotos en todos los loci clase I y II
380. B. Los genes del HLA-A, -B y –C en todas las células nucleadas
381. C. Una consecuencia del desequilibrio de ligamento ha sido la facilidad que genera para asignar
asociaciones de enfermedad y HLA a un alelo único en un locus único
382.
383. 22. Los linfocitos NK, que desempeñan una función en las respuestas inmunitarias innatas, se
activa a su citotoxicidad y secreción de citocinas mediante contacto con células que no expresan el
MHC clase II
384. o Falso
385.
386. 23. Existen asociaciones importantes entre enfermedad y los alelos HLA clase I indique cuál de las
siguientes enfermedades es una de ellas
387. A. Espondilitis anquilosante
388. B. Artritis reactiva
389. C. Psoriasis vulgar
390. D. Uveítis
391. E. Todas son correctas
392.
393. 24. Uno de los siguientes conceptos sobre las enfermedades por inmunodeficiencias primarias
innatas NO es correcto
394. A. La deficiencia de las adherencia leucocitaria lentifica la cicatrización de heridas y retrasa el
desprendimiento del cordón umbilical
395. B. Las enfermedades granulomatosas crónicas(CDG, chronic granulomatous disease) se caracterizan por
la exagerada destrucción fagocítica de microorganismos por parte de neutrófilos y macrófagos
396. C. La detención de los cuerpos de Howell – Jolly en los eritrocitos es indicativo que el paciente puede
padecer asplenia
397.
398. 25. El fenómeno genético por la que ciertos genes son expresados de un modo específico que
depende del sexo del progenitor se denomina
399. A. Transcripción
400. B. Impronta
401. C. Procesamiento
402. D. Ninguno
403. E. Todos
404.
405.
406.
407. 26. Moléculas de las células presentadoras de antígenos que introducen la activación de los
linfocitos T cuando se unen a ligandos activos se llaman:
408. Interleucinas O citosinas
409.
410. 27. Aunque en el principio se pensó que los macrófagos eran las principales células presentadoras
de antígenos o APC del Sistema Inmunitario en la actualidad, resulta evidente que las más eficaces e
potentes son:
411. Las células dendríticas
412. 28. Los linfocitos B reconocen fragmentos peptídicos procesados de antígenos convencionales
incluidos las hendiduras génicas de las moléculas MHC clase I y II de la APC.
413. FALSO (son los linfocitos T)
414. 29. El sistema del complemento, un importante componente soluble del sistema inmunitario innato,
la vía alterna de activación se realiza por medio de:
415. A. Estimulación del complejo inmunitario antígeno anticuerpo
416. B. Activación de la lecitina fijadora de manosa
417. C. La vía de la properdina
418. D. Ninguna
419.
420. 30. Cuando la célula diana es una célula vecina a la que se secreta las citosinas se llama:
421. A. Autocrina
422. B. Holocrina
423. C. Paracrina
424. D. Todas
425.
426. 31. Los macrófagos hísticos surgen de la migración monocitos de la circulación y de la proliferación
de los precursores de los macrófagos de los tejidos:
427. A. Falso
428. B. Verdadero
429.
430. 32. Una la susceptibilidad mendeliana a enfermedades por Micobacterias obedece a:
431. Ausencia del interferón Gama pag 2698
432. 33. Caso clínico: se encuentra usted evaluando a un paciente con una historia clínica sospechosa
de una inmunodeficiencia. Dentro de los exámenes solicitados esta la presentación de una ecografía
433. Ausencia de bazo
434. 34. Cuál de los siguientes es reconocido como principal objetivo de auto reconocimiento para los
receptores inhibidores de los linfocitos citolitícos?
435. A. HLA-A
436. B. HLA D
437. C. HLA E
438. D. HLAG
439.
440.
441. 35. Los síndromes por complejos inmunitarios comprenden
442. A. LES
443. B. Síndromes similares al lupus
444. C. Glomerulonefritis
445. D. Vasculitis
446.
447. 36. Otro aspecto de la influencia microbiana sobre la fisiología cardiovascular demostró que la
microbiota puede regular a presión arterial donde regula la secreción de la renina a través de :
448. La producción de ácidos grasos de cadena corta
449.
450. 37. linfocitos derivados del timo que median las respuestas inmunitarias celulares adaptativas,
incluidas las funciones celulares efectoras de los linfocitos T colaboradores, reguladores y citotóxicos
451. Monocitos
452. 38. La susceptibilidad mendeliana a enfermedad por microbacterias se debe:
453. A. Deficiencia de C3b
454. B. Deficiencia de interferón Y OK
455. C. Deficiencia de la destrucción fagocítica
456. D. Deficiencia del TLR3
457.
458.
459. 39. el epitelio intestinal está compuesto de 4 linajes celulares principales (enterocitos, células en
copa, células de Paneth y enteroendocrinas) actúa como una barrera física y funcional a la penetración
microbiana, una de ellas censa directamente la presencia que de una microbiota afecta…bacteriana,
indique cual de ella
460. Células de Paneth
461. 40. Sobre la función inmunitaria de la microbiota intestinal una de las siguientes afirmaciones no es
correcta:
462. A. El intestino está enriquecido de linfocitos B que producen inmunoglobulina A que secretan hacia la luz,
donde evitan que los microorganismos crucen la barrera mucosa y evitan la diseminación de antígenos
segmentarios.
463. B. Los miembros de la microbiota también promueven el desarrollo de una población especializada de
linfocitos T CD8 que previenen respuestas inflamatorias innecesarias. Es CD4
464. C. Los componentes de la microbiota intestinal pueden modificar la actividad del sistema inmunitario para
mejorar o evitar enfermedades intestinales.
465.
466. 41. El trasplante de una microbiota de testigos donantes humanos adecuados que representan
diferentes comunidades y estos dé la enfermedad, por ejemplo, gemelos discordantes para una
enfermedad a ratones libre de gérmenes es útil para establecer una participación causal para la
comunidad patógena y para proporcionar ideas relevantes de los microrganismos subyacentes de
manera adicional, los trasplantes proporciona una plataforma preclínica para identificar prebiótica de
siguientes generaciones, prebióticos o combinación de los dos a los cuales se llama
467. Simbióticos
468.
469. 42. Respecto a los principios ecológicos y parámetros para comparar comunidades microbianas,
una diversidad alfa se define como
470. El número efectivo de especie presente en una muestra dada
471. 43. Varios puntos clave han surgido de los estudios de la diversidad beta de las comunidades
microbianas asociadas a seres humanos, en particular que: 1) existe variabilidad interpersonal de alto
nivel en cada hábitat corporal estudiado a la fecha, 2) la variación intrapersonal en un hábitat corporal
dado es menos pronunciado y 3) los miembros de una familia tienen más comunidades similares que
los individuos no relacionados que viven en casas separadas
472. Verdadero
473.
474. 44. Una subpoblación de las bacterias que sufre inducción lítica puede replicar otras especies
sensibles presentes en la comunidad, pero incrementa el espacio del nicho disponible para los
sobrevivientes, la inducción lítica periódica de los profagos se lleva a
475. Dinámica de diversidad constante
476. 45. Son grandes complejos citoplasmáticos de proteínas intracelulares que vincula la sensibilidad
de los productos microbianos la tensión metabólica celular con la activación proteolítica de la
interleucina y las citocinas inflamatorias
477. Inflamasoma
478.
479.
480.
481. 46. Todos los organismos multicelulares incluido el ser humano han desarrollado una cantidad
limitada de moléculas codificadas para la línea germinativa ya sea de superficie o intracelular que
responden a múltiples microorganismos patógeno, menciones que diferencias existen en un PAM y un
PRR
482. PAM: estructuras moleculares invariables expresadas por grupos extensos de microorganismos que son
reconocidas por los receptores de reconocimiento de modelos de las células hospedadoras por mediación de la
inmunidad innata
483. PRR: receptores codificados por líneas germinales y expresados por las células del sistema inmunitario
innato que reconocen los patrones moleculares asociados a patógenos.
484. 47. Las modificaciones covalentes postraduccionales de las histonas y otras proteínas representan
una función importante en:
485. Modificar la estructura de la cromatina y por tanto en regular la transcripción (el transporte del mARN)
486. 48. La expresión de genes es regulada por proteínas que se unen al ADN y se activan, reprimen la
transcripción la mayor parte de los genes contiene de 15 a 20 elementos reguladores discretos en un
intervalo de 300 pares de bases dentro del sitio de inicio de la transcripción
487. Verdadero
488.
489. 49. La transmisión celular de los leucocitos a través de uniones de las células endoteliales está
regulada por moléculas de adhesión intracelular del tipo:
490. A. CAM-1
491. B. Integrinas
492. C. Selectinas
493. D. Antígenos asociados a la función leucocitaria LFA-1
494.
495.
496. 50. Los linfocitos que liberan citocinas que inhiben otras células efectoras del proceso inflamatorio
se llaman:
497. A. Linfocito T regulador.
498. B. Linfocito T citotóxico
499. C. Linfocito T helper
500.
501. 51. Uno de los siguientes conceptos no es correcto:
502. A. El sistema inmune innato, reconoce detalles moleculares comunes que son comunes a muchos tipos
distintos de agentes patógenos.
503. B. Los receptores polimórficos denominados PRR se encuentran solamente en la superficie de las
membranas celulares. (Son transmembrana)
504. C. Los PRR reconocen también constituyentes propios alterados o liberados durante procesos que implican
daño celular.
505.
506. 52. Uno de los siguientes conceptos no es correcto:
507. A. Las células plasmáticas con células T secretoras de citocinas pro inflamatorias.
508. B. Las células plasmáticas son células B que se han activado y se ha convertido en células efectoras de
anticuerpos
509. C. Las células plasmáticas son macrófagos presentadores de antígenos.
510.
511.
512. 53. Los microbiotas intestinales y microbioma de individuos obesos son significativamente menos
diversos que de los individuos delgados, la consecuencia que puede haber nichos vacantes, funciones
no espectadas que contribuyen a la obesidad y a sus anormalidades metabólicas asociadas. Una de las
513. A. Los microbioma de recuento bajo (low gene) tuvieron una representación significativamente mayor de
genes asignados a módulos de ciclos peroxidasas y catalasas y una observación que sugiere mayor capacidad
para manejar la exposición al oxígeno y al estrés oxidativo.
514. B. Existen asociaciones entre especies bacterias antiinflamatorias como Ruminococcus gnavus y el grupo
con lato recuento de genes.
515. C. Existe asociación entre especies proinflamatorias como Faecalibacterium prausnitzii y el grupo con bajo
recuento de genes.
516.
517. 54. El diseño de estudiar el microbioma humano esta evolucionando rápidamente parte porque los
datos son sumamente multivariables, compositivos y no cumplen los supuestos de la distribución de
las pruebas estadísticas estándar como el análisis de la varianza. En consecuencia queda aún por
establecer el número apropiado de sujetos a registrar y las poblaciones adecuadas a estudiar. Una
estrategia útil es revisar los estudios publicados y cuestionar que las conclusiones reportadas se
podrían obtener con menos sujetos, a esto se llama:
518. A. Rarefacción de la muestra
519. B. Metatranscriptoma: mRNA expresado de la comunidad
520. C. Rarefacción de secuencia: por sujeto
521.
522. 55. La activación del complemento constituye un componente crítico de la inmunidad innata para
responder a las infecciones microbianas en general, los productos del corte de los componentes de los
complementos facilitan:
523. A. Eliminación de microbios son células dañadas
524. B. Impulsan la activación o intensidad de la activación
525. C. Promueven la lisis de los microrganismos o células opzonizadas
526. D. Todas
527.
528.
529. 56. Se ha realizado importantes adelantos en la definición de vías de señalización mediante las
cuales las citocinas ejercen sus efectos en el interior de la célula, una clase de sustrato de JAK de gran
importancia lo constituye la familia de los factores de transcripción constituidas por los transductores
de señales y activadores de transcripción. Los STAT tienen dominio de SH2 que permiten unirse a los
genes fosforilados, donde a continuación son los fosforilados por las JAK, al parecer los diferentes
STAT se unen de modo preferente a las secuencias de DNA que ellos reconocen y regulan la expresión
de los genes. Los STAT se unen de modo preferente a las secuencias de DNA que son ligeramente
diferentes entre si y de esta forma tal vez controlan la transcripción de genes específicos. La
importancia de esta vía afecta en particular al desarrollo linfoide. Las mutaciones de las propias JAK 3
producen también un trastorno idéntico a la X-SCID, sin embargo dado que la JAK 3 se localiza en el
cromosoma 19 y no en el cromosoma X, la deficiencia de JAK 3 afecta a niños de sexo masculino.
530. A. Verdadero
531. B. Falso, afecta al cromosoma 19 y es para ambos sexos.
532.
533. 57. El propionato, un acido graso de cadena corta producto del metabolismo de las carnes de la
dieta por parte de las comunidades microbianas intestinales, afecta la expresión de genes que
participan de la glucogénesis intestinal a través de un circuito neuronal intestino-cerebro que involucra
al receptor 3 de ácidos grasos libres
534. A. Verdadero
535. B. Falso porque es producto de la fibra de la dieta
536.
537.
538.
539.
540.
541.
542.
543.
544.
545.
546. 58. Desde el punto de vista funcional, los linfocitos NK comparten algunas características con los
monocitos – macrófagos y los neutrófilos, median la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
(ADCC, antibody – dependence cellullar cytotoxicity) y la actividad citolitíca. La actividad citolitíca es la
destrucción no inmunitaria con restricción del MHC y no mediada por anticuerpos y está dirigido a
células malignas, células extrañas trasplantadas o células infectadas por virus.
547. A. Verdadero
548. B. Falso porque es sin restricción
549.
550. 59. Los TCR en los linfocitos T NK reconocen las moléculas lipídicas de las bacterias intracelulares
cuando se presentan en el contexto de moléculas CD1d presentes en las células presentadoras
antígenos (APC). Cuando se activan los linfocitos T NK secretan citocinas efectoras, como la IL-4 e
IFN-y. Este modo de reconocimiento de bacterias intracelulares como Listeria monocytogenes y M.
tuberculosis por los linfocitos T citolitícos desencadena la activación de las células dendríticas y se
considera que es un mecanismo de defensa importante contra estos microorganismos
551. A. Verdadero
552. B. Falso
553.
554. 60. En ciertos tipos de citopenias autoinmunitarias como las células hematopoyéticas normales se
encuentran cubiertas de anticuerpos y son destruidas por:
555. Monocitos-macrófagos.
556. 61. Respecto a las enfermedades relacionadas con actividad de inflamosomas, su actividad
excesiva puede llevar a un cuadro autoinmunitario con despigmentación de la piel que se llama
557. Vitíligo.
558.
559. 62. Los síndromes autoinflamatorios son un grupo de enfermedades febriles periódicas que se
producen por mutación en:
561. B. Citocinas
562. C. Proteínas del inflamosoma
563.
564. 63. Los monocitos macrófagos se encuentran en la primera línea de defensa relacionada con la
inmunidad innata y fagocitan y destruyen microrganismos mediante la liberación de productos tóxicos,
como:
565. Peróxido de hidrogeno, óxido nítrico.
566. 64. Algunos leucocitos son capaces de reconocer las moléculas lipídicas de las bacterias
intracelulares cuando se presentan a células presentadoras de antígeno, lo que les permite reconocer
567. A. Eosinófilos
568. B. Células dendríticas
569. C. Linfocitos NK
570. D. Ninguno porque son linfocitos TNK
571.
572. 65. La molécula del HLA-E, poseen un repertorio de péptidos limitado a péptidos indicadores
derivados de moléculas clásicas del tipo I del MHC, es el principal objetivo de autorreconocimiento para
los receptores inhibidores de:
573. A. Linfocitos citolitícos
574. B. Linfocitos B
575. C. Monocitos
576.
577. 66. Existen 2 familias de PRR intracelulares son los receptores similares a NOD (NLR, NOD – like
receptors) y helicasa similares a RIG (RLH, RIG – like helicases) estas familias están formadas sobre
todo por proteínas intracelulares solubles que exploran el citoplasma en busca de patógenos
intracelulares y una vez activadas forman grandes complejos citoplasmáticos llamados inflamosomas
que los mismos activan a
578. Las caspasas inflamatorias y a IL.1B
579.
580. 67. Uno de los siguientes conceptos no es correcto
581. A. Cuando el intestino sufre agotamiento de la … comensal normal, el sistema inmunitario se vuelve
anormal con pérdida de la función Th1 de los linfocitos B (es de los linfocitos T)
582. B. La flora comensal normal desencadena fenómenos antiinflamatorios en el intestino y protege a las
células epiteliales de microorganismos patógenos.
583. C. Las respuestas inmunitarias del MALT no controladas a antígenos alimentarios, como gluten, pueden
causar enfermedad celiaca.
584.
585.
586.
587. 68. El primer efecto terapéutico convincente de la transferencia génica ocurrió con la
inmunodeficiencia grave combinada, ligado al cromosoma X pero su complicación fue:
588. Sindrome similar a la leucemia linfocítica aguda de linfocitos T con esplenomegalia, leucocitosis y aparición
de un clon único de linfocitos T
589.
590. 69. Cuál de las siguientes es una función del antígeno de superficie del leucocito humano CD4
591. A. Activación y función de los linfocitos T; es la señal de los componentes de transducción
592. B. Selección de linfocitos T, activación de linfocitos T, transducción de la señal con p56/ck que es el
receptor primario de VIH
593. C. Vinculado con CD21 y CD8 para formar un complejo que participa en la transducción de señales en el
desarrollo, activación y diferenciación de los linfocitos B (CD19, 21 y 84)
594.
595. 70. La apoptosis es inducidas por 2 vías, señale cuales son:
596. Extrínseca: vía del receptor de la muerte
597. Intrínseca: vía mitocondrial
598.
599. 71. La resistencia a determinados microrganismos patógenos difiere en los individuos según su
genotipo HLA, mencione 3 enfermedades
600. Paludismo, dengue, hepatitis B, SIDA
601. 72. El síndrome de DiGeorge es una embriopatía compleja causada por la deleción intersticial
hemicigota del cromosoma 22: falta desarrollo del Timo
602. Verdadero
603. 73. La asplenia sindrómica combina el peligro de infección con defectos cardiacos y levocardia
604. Verdadera
605. 74. La enfermedad venooclusiva hepática grave usualmente se combina con inmunodeficiencia leve
de LT y panhipogammaglobulinemia
606. Verdadero: proteína nuclear SP110, SD VODI, LIBANO
607. 75. La vía intrínseca de la apoptosis es inducida por:
608. Vía de mitocondria: Regulada por BCL2. Liberan citocromo C, lo que activa la caspasa 9, luego C9 activa a
la C3. También se libera SMAC/DIABLO e inhibe la activación de la caspasa
609. 76. Los cromosomas politénicos:
610. A. Son cromosomas humanos que han sufrido varias duplicaciones seguidas.
611. B. Son cromosomas construidos mediante ingeniería genética.
612. C. Son cromosomas gigantes de Saccharomyces cerevisiae.
613. D. Son cromosomas bandeados que se observan tras la aplicación de técnicas específicas.
614. E. Son cromosomas gigantes que se encuentran en algunos dípteros.
615.
616.
617.
618. 77. A partir de qué serie celular se realiza normalmente el estudio de los ácidos nucleicos
619. a. Plaquetas.
620. b. Leucocitos.
621. c. Espermatozoides.
622. d. Adipocitos.
623. e. Células epidérmicas.
624.
625. 78. Moléculas extrañas o propias que son reconocidas por los sistemas inmunitarios
626. A. Anticuerpos
627. B. Antígenos
628. C. Citocinas
629. D. Ninguno
630.
631. 79. Además del genoma humano se ha secuenciado el genoma completo de varios organismos,
entre estos se incluyen eucariotas. Mencione dos
632. Mus muscularis, Drosophila Melanogaster, Saccharomyces cerevisiae
633. 80. Produce grandes cantidades de interferón alfa que posee actividad antitumoral y antiviral y se
encuentran en las zonas de linfocitos T de los órganos linfoides, circulan en la sangre. Son:
634. A. .Células dendríticas plasmocitoides de línea linfoide
635. B. Células dendríticas mieloides intersticiales
636. C. Linfocitos citolitícos naturales
637.
638. 81. El gen ampliamente utilizado para identificar microorganismos y clasificar sus relaciones
evolutivas es:
639. RNA SSU
640. 82. Son moléculas de adherencia de superficie celular que intervienen en la unión entre diversas
células de la matriz extra celular y median la transducción de células de las señales lo que refleja la
composición química del entorno celular, se llama:
641. Integrinas
642. 83. ¿Cuáles son los dos eventos secundarios que se presenta con mayor frecuencia del 1er día del
trasplante de heces fecales?
643. 1. Cólicos abdominales
644. 2. Diarrea
645.
`
SEGUNDO BLOQUE BM RECOPILADO
1. Origina una resistencia que incluye la activación de la familia de la familia de
la caspasa y que reduce una inflamación excesiva.
● Meiosis
● Apoptosis
● Ninguno

● La aplicación de las técnicas actuales de Tx logran la curación de menos
del 50 por ciento de los pacientes diagnosticados de cáncer
● con independencia del pronósticos el diagnóstico de cáncer lleva un
cambio en la propia imagen de la persona y en su papel en el hogar y en el
trabajo
● no solo existe un fracaso de la célula cancerosa para mantener la función
especializada de su tejido de origen sino q además ataca a los suyos.

● Ninguno

● ninguna

● ninguna
6. Una de las siguientes afirmaciones de …. Del paciente con cáncer es

incorrecta:
● los antecedentes sociales pueden revelar un diagnóstico ocupacional o
carcinógeno
● los antecedentes médicos personales pueden alertar sobre la presencia de
enfermedades subyacentes
● todas

incorrecta
● Una vez establecido el Dx de cáncer, el tratamiento del paciente es una
colaboración interdisciplinaria
● Todos


10. La neuropatía periférica, flebitis, necrosis séptica de la cabeza femoral son

patologías que se manifiestan por dolor secundario al tratamiento con:
● Quimioterapia
● Radiación
● El cáncer es el resultado de la exposición a carcinógenos que alteran los
genes

● Ninguno
13. Unos de los siguiente conceptos sobre los síndromes de canceres familiares
es incorrecto
● Las personas afectadas tienen una mutación predisponente de perdida
funcional en un alelo del gen oncosupresores o del gen cuidador
● Casi todas las células del individuo con una mutación hereditaria de perdida
de función en un gen oncosupresor son funcionalmente normales.
● Todos
14. Uno de los siguiente conceptos sobre el cáncer de colon familiar no es

correcto
● La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de
adenomas colónicos benignos
● El cáncer hereditario sin poliposis del colon presenta uno o algunos
adenomas que progresa rápidamente hacia el cáncer
● La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutación en uno de los
cuatro alelos genes de reparación del DNA
● Ninguno
15. Acude a consulta un paciente con antecedentes familiares de cáncer. Uno de
los siguiente conceptos en incorrecto
● La posibilidad de una prueba génica negativa indica que su posibilidad de
● La posibilidad de una prueba génica positiva indica los criterios clínicos
respecto al cribado del cáncer
● Se explica al paciente que una prueba génica positiva de tendrá ninguna
16. Uno de los siguiente conceptos de sobre los oncogenes en el cáncer

humano no es correcto
● Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la
actividad de los factores de trascripción en el núcleo
17. Uno de los siguiente conceptos sobre el mecanismo de activación de los

oncogenes es incorrecto
● La demostración de amplificación de un gen celular no suele asociarse a mal
pronostico
● Las alteración de los cromosomas aportan información importante acerca de
los cambios genéticos q suceden en el cáncer
● Ninguno
● La transición de la fase G0 a la G1 es un regulador decisivo de la
proliferación celular
● La transición de la fase G1 a la fase S es un regulador decisivo de la
● La transición de la fase G2 a la fase M es un regulador decisivo de la
● Las ciclinas
● El ATP
● Ninguno
● En condiciones normales los niveles de p53 se mantienen altos

● Las caspasas humanas expresan altos niveles de telomerasa que evitan el
acortamiento de los telómeros
● La mayor parte de las células somáticas normales tienen suficiente
telomerasa como para prevenir el desgaste telomérico que ocurre con cada
división celular
23. Uno de los siguiente conceptos acerca de las tirosinasas receptoras no es

correcto
● Inician múltiples vías de transducción de señales como la regulación de la

● Ninguno

● Las tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión
celular proteólisis de la membrana basal y movimientos a través de la brecha
abierta
● Actualmente se cuentan con muchos medicamentos que actúan en esta etapa
del tratamiento

● La activación del factor de crecimiento y de las vías de señalización
dependiente de la adhesión puede incluir a la apoptosis
● La resistencia a la hipoxia generada dentro de la célula cancerosa es un
● El VEGF promueve el reclutamiento y la diferenciación de la matriz
extracelular
● Ninguno

● Carcinoma
● Linfomas
● Ninguno
28. La acumulación de las lesiones genéticas puede transcurrir por un avance
identificable de fenotipos alterados según se observan en el cáncer de colon:
● Hiperplasia-adenoma-displasia-carcinoma In situ- carcinoma invasor
29. La formación subsiguiente del complejo activo CDK2/ciclina E da por

resultado la fosforilación completa de la PRB que:
● Evita la activación de las reductasa de dihidrofolato, la timidicinasa y la
polimerasa de DNA
● Inhibe el p53

● La mutación adquirida del p53 es la alteración genética más común que se
encuentra en el cáncer humano
● La mutación de la línea germinal de p53 es la lesión genética causal del
síndrome canceroso familiar de I-fracman
● En muchos tumores un alelo de p53 en el cromosoma s7p sufre deleción y el
otro experimenta mutación
● Todos

● Conjunto de cambios que alteran el patrón de expresión genética
● Ninguno

● Modificación de histonas por acetilación o metilación
● Todos

● Las prostaglandinas favorecen la mayor supervivencia, la migración y la
● Ninguno
34. Las metástasis óseas son dolorosas y producen fracturas, estas celular
tumorales aumentan:
● La actividad osteoclástica
● Ninguno
35. en un control general de su paciente con cáncer, el paciente le indica que
tiene un 45% de reducción de su lesión usted lo orienta indicando:
● La enfermedad se encuentra en una etapa estable
36. a un paciente que acude a su consulta le han solicitado un laboratorio de

marcadores tumorales, usted le explica que
37. se trata de un paciente que está realizando tratamiento para el cáncer y que
acude a su consulta por presentar alteraciones del apetito, problemas de
sueño, retraso o agitaciones psicomotoras, fatiga sentimiento de culpa, o
inutilidad, incapacidad para encontrarse, usted le explica que se puede tratar
de:
38. el tratamiento ha concluido su tratamiento para el cáncer y solicita el su

consejo de cómo realizar sus controles, usted le aconseja:
● Debe realizarse su control mensual con pesquisas laboratoriales y radiológicas
de probables recidivas
primordialmente

● Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento Y proliferación del
celular
41. El vómito que se produce antes de la administración de quimioterapia

representa una respuesta condicionada a estímulos visuales y olfatorios, se
denomina:
● Vomito agudo
● Vomito previsto
● Vomito tardío
42. Cuál de los siguientes medicamentos se emplea para tratar los derrames
pleurales malignos sintomáticos:
● Cloxacilina
● Doxiciclina
● Dicloxicilina
43. Uno de los siguientes es un factor derivado del tumor que produce
adelgazamiento e inapetencia en los pacientes con cáncer:
● Corticotropina
● Interleucina 1

● El temor a la recidiva
● Término del tratamiento que se asocia con la continuidad de su
supervivencia

INCORRECTA:
● La probabilidad de la curación de un tumor suele ser inversamente
proporcional a su masa
● La extensión de la enfermedad se estudia mediante diversas pruebas y
procedimientos que se denomina estadificación
● La estadificación clínica se basa en la clínica, las radiografías y otros
procedimientos de imágenes

● 50 micrómetros
● Todos
INCORRECTO:
● El flujo sanguíneo es irregular con áreas de hipoxia y acidosis lo que favorece
la muerte celular
48. La capacidad del tumor de favorecer la formación de nuevos capilares a

partir de los vasos del hospedador preexistentes se llama:
● Metástasis
● Apoptosis
● Ninguno

● Hipoxia
● Hiperglicemia
● Todos

● Ninguno

● Promueve la interacción de las células endoteliales con la matriz
extracelular (Pág. 476)
● Ninguno

No hay “inhibidores” en el documento que el mando esta como COX-

2: estimula la angiogénesis y la vasodilatación vía Tromboxano A2;
regula la apoptosis

(si)
● Los canceres humanos expresan altos niveles de telomerasa que evitan el
agotamiento de los telómeros
● La mayor parte de las células somáticas normales tienen suficiente
telomerasa como para prevenir el desgaste telomérico que ocurre con cada
división celular
Pág. 463: la mayor parte de las células somáticas normales NO

expresan suficiente telomerasas como para prevenir el desgaste
telomérico que ocurre con cada división celular

INCORRECTO:
● Inician múltiples vías de transducción de señales como la regulación de la
● Ninguno

● Ninguno
Asi esta corregido en los examenes, pero en el libro no pillé nada
puntual

● Las tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión
celular, proteólisis de la membrana basal y movimiento a través de la
brecha abierta
● Muchos tumores aumentan su actividad osteoblástica para generar
metástasis
● Actualmente se cuentan con muchos medicamentos que actúan en esta
etapa del tratamiento
Pág. 472: “muchos tumores aumentan la actividad OSTEOCLASTICA para

aumentar la señalización del RANK”

● El crecimiento de los tumores requiere el reclutamiento de vasos sanguíneos
que cubran sus necesidades metabólicas

● VEGF
● Angiopoyetina
● Efrinas
Pág. 475: “moléculas angiogénicas tróficas, de las que los más potentes son
los factores de crecimiento endotelial vascular (VEGF)”

● Todas
Pág. 3375

● Ninguno
No hay en el libro, yo le pondría Ninguno o Totipotentes , why? en realidad

son células madres totipontentes aquellas que son capaces de originar un
organismo completo (embrión y plancenta)

● Los hemocitoblastos se usan de forma sistemática para el trasplante de
medula ósea
● Los citoblastos mesenquimatosos tienen la capacidad de generar tejido
conectivo y musculo
● Los hemocitoblastos se diferencian en células eritroides y megacariocitos
gracias al factor de transcripción Gata-2
● Todos
Es Factor de transcripción Gata 1: Por ejemplo GATA1 promueve la

diferenciación hacia un linaje megacariocítico/eritroide.
2015/muv151d.pdf
62. La definición más aceptada de células madre es la de una célula con la

capacidad única para producir células hijas sin alteraciones
● Verdadero
● Falso
63. El término potencia se utiliza para indicar la capacidad de una célula para
diferenciarse en tipos celulares especializados
● Verdadero
● Falso
64. Una de las siguientes afirmaciones sobre el plan de tratamiento del cáncer
está equivocada:
65. Se aproxima a su consulta un paciente que realiza tratamiento para el cáncer

y se queja de síntomas que se han agregado a los iniciales, ud explica al
paciente que:
66. Uno de los siguientes conceptos sobre los aspectos biológicos y funcionales
de la MEC es INCORRECTO:
● A través del citoesqueleto se transmite las fuerzas de tensegridad y mecano
transducción que da forma y movimiento a la célula, pero NO traducen los
estimulos bioquímicos que componen la marcha el programa de epigénetica
celular. (http://www.patologia.es/volumen42/vol42-num4/42-4n02.htm)
● Se estima que la MEC supone un 20% de nuestra masa corporal
4n02.htm#:~:text=Se%20estima%20que%20la%20MEC,forman%20parte%
20de%20la%20misma.)
● Los diferentes componentes de la membrana celular tienen capacidad para
movilizarse y realizar distintos tipos de movimientos moleculares como girar
vascular entre las superficies externas e internas y desplazarse
tangencialmente a lo largo de la membrana -> esta no la pillé asi que me voy
por esta
● La MEC es una zona de transición de principal función es la transmisión de
materia, energía e información mediante sustancias mensajeras, potencial
eléctrico e impulsos eléctricos. (http://www.patologia.es/volumen42/vol42-
num4/42-

● Integrinas
● Tenascinas
● Fibronectinas
● Heparinas

● Todos
69. La transmigración celular de los leucocitos a través de uniones de las

células endoteliales está regulada por moléculas de adhesión intracelular del
tipo:
● CAM-1
● Integrinas
● Selectinas
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-
02892006000200003

● Tensegridad
● Estiramiento
71. A rigidez viable in vitro de la MEC es capaz de producir una diferenciación
fenotípica absolutamente dispar en las mismas células madres
mesenquimales, una presión de 100 kilopascales es capaz de inducir la
formación de:
● Neuronas
● Hueso
● Musculo
● Ninguno
No hay en el libro, pero neuronas no puede ser, músculos maybe pero no

aplicaría en todos, así que el más lógico es el hueso
● Hemocitoblastos
● Embrioblastos
● Todos
73. Cuál de las siguientes técnicas ha sido la más utilizadas en el tratamiento de

la enfermedad de Parkinson
● Ninguno

- Vectores virales adenosociados
- transplante de celulas productoras de dopamina derivadas de célula
madre

● Por la capacidad de proliferar y diferenciarse en distintos tipos de células
maduras
● Todas
75. Una de las siguientes es enfermedad metabólica donde se puede aplicar

terapia con citoblastos:
● Osteoporosis
● Todas
76. Los citoblastos capaz de formar tejido derivados de tres capas germinativas
se llama:
● Ninguna
77. Cuál de los siguientes células general los citoblastos en el sistema nervioso
central:
● Neuronas
● Astrocitos
● Todas

79. Cuál de las siguientes se considera una de las técnicas más modernas para
el estudio mitocondrial
● Microscopia multifotocina
80. Uno de los siguientes conceptos sobre la histología de la matriz extracelular

es INCORRECTO
● La matriz extracelular ofrece una resistencia tensil elasticidad y forman un
andamiaje sobre el cual están desplegadas las células (tensegridad)
● El colágeno que forma red es de tipo VII uno de los principales componentes
de las láminas basales
81. Una de las siguientes afirmaciones sobre el plan de tratamiento del cáncer
esta INCORRECTA
● Dependen de la cultura local de la universidad, el entorno practico
● Todos
● Todos
● Virus hepatitis
● Retrovirus
● Ninguno
84. Un paciente fue diagnosticado de cáncer de colon y los familiares acuden a

su consulta para saber si hay posibilidad de que sea una condición genética
familiar, para una decisión afirmativa usted debe encontrar uno de los
siguientes:
● Todos
85. Los oncogenes del tipo que aparecen en los seres humanos fueron
identificados en retrovirus que producen canceres en:
● Ratones
● Ratas
● Pollos
● Todos

● Bulbo raquídeo
● Tubo digestivo
● Todos
87. Cuando una neoplasia produce un derrame pleural suele ser necesario
realizar… pleurodesis o esclerosis para lo que…
● Bleomicina
● Doxiciclina
● Talco
● Todos
● Infecciones secundarias
89. Se trata de un paciente con antecedentes de hepatitis B y sospecha de un

cáncer de hígado por lo que para confirmarlo se debe realizar:
● Biopsia hepática
● Ninguno
90. Acaba de realizar la presencia de cáncer en su paciente y este pide saber

cuan extendida esta su enfermedad por lo que usted decide:
● Todos
91. Un paciente al que se le indica un tratamiento para el cáncer se aproxima a

usted porque tiene dudas de que aguante su tratamiento, usted basa su
explicación pronostica en base a:
● La edad
● Todos
92. Su paciente será sometido a tratamiento por cáncer y está preocupado

porque el mismo le causa dolor, usted le explica de que la posibilidad de que
la dieta es de:
● 33%
● 50%
● 75%
● Ninguno

● El sexo
● La herencia
● La edad
● Ninguno
94. Las células madre no se pueden administrar por inyección directa en el
órgano dañado
● Verdadero
● Falso
95. La lentitud por el paso en el ciclo celular y además de los elevados niveles
de expresión de miembros de la familia antiapoptotica Bcl2 confiere a las
células madre cancerosas poca resistencia a quimioterapia, pero muy
resistentes a radioterapia
● Verdadero
● Falso
96. Señale cuáles de las siguientes son mecanismos de resistencia inicial y

adaptativa a los tratamientos contra el cáncer
97. Una de las estrategias para obtener células madre pluripotentes inducidas es
el uso de virus no integrados como el virus Sendai
● Falso
● Verdadero

Seleccione una:
● La mutación puntual en uno de los genes KRAS aparece hasta en un 95% de
los cánceres de páncreas
● La translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22 predispone al cáncer
de próstata
● Un mecanismo de activación de los oncogenes es la amplificación de
secuencias del DNA y se presenta particularmente en algunos sarcomas

Seleccione una:
● Fibronectina
● Heparánsulfato
101. El punto de revisión del huso mitótico es otro punto donde se

controla el ciclo celular y esta se encuentra en:
Seleccione una:
● Fase M
● Fase G2
● Fase G1
● Fase G0
102. Cuál de los siguientes autores propuso como unidad mínima de vida
en los vertebrados a la triada de capilar - MEC y célula
Seleccione una:
● Oschman
● Pischinger
● Virchow
● Rokitansky
103. En circunstancias normales, la actividad de tirosina cinasa es breve y

la revierten las proteínas tirosina fosfatasa. Sin embargo, en muchos
cánceres humanos, las tirosina cinasas o componentes de las vías
subsiguientes se mantienen activas por...?
● Mutación
104. La célula cancerosa tiene mayor captación de glucosa que las células
normales
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso
105. Indique una de las 2 hormonas que regulan el funcionamiento de la

matriz extracelular
106. Para que el VEGF derivado de la célula tumoral inicie la formación de

brotes en los vasos del hospedador, debe perturbarse la estabilidad
conferida por la vía de la Ang2/Tie2. Esto ocurre por la secreción de la Ang1
por las células endoteliales
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso
Pag 476
Para que el VEGF derivado de la célula tumoral inicie la formación de brotes en los
vasos del hospedador, debe perturbarse la estabilidad conferida por la vía de la
Angl/Tie2; esto ocurre por la secreción de Ang2 por las células endoteliales que
están experimentando una remodelación activa.

Seleccione una:
● Los inhibidores de la aromatasa, que bloquean la biotransformación de
andrógenos en estrógenos en la mama y el tejido adiposo subcutáneo
● La célula oncogénica se vuelve dependiente de la vía de señalización que
contiene oncogenes activados y que puede tener efectos sobre la
proliferación, reparación y modificación en el control del ciclo celular
● La pérdida de función de ambos genes identificados condiciona la muerte
celular
● Cuando una célula neoplásica desarrolla una mutación activadora en un
oncogén que se convierte en una vía dominante
Pag 468
La letalidad sintética ocurre cuando la pérdida de función en alguno de los dos
genes por separado tiene efectos limitados en la supervivencia celular,pero la
pérdida de la función en ambos genes condiciona muerte celular. Los genes
identificados que tienen una relación letal sintética con las vías supresoras de
tumor que han sido mutadas en células tumorales pueden ser el blanco de
proteínas exclusivamente necesarias por aquellas células para la supervivencia o
proliferación.
108. La inmunoglobulina intravenosa es útil para evitar la lesión hística en
la enfermedad de Kawasaki
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso
109. Una de las siguientes técnicas se considera que realiza un estudio

dinámico de la MEC
Seleccione una:

Seleccione una:
● Las células con capacidades metastásicas frecuentemente expresan

receptores de quimiocinas en su superficie ( Está igual en el libro menos la
parte que dice superficie)” Las células con capacidad metastásica
frecuentemente expresan receptores de quimiocinas que probablemente son
importantes en el proceso metastásico”
● Las células que pierden contacto con la matriz extracelular sufren la muerte
celular programada llamada anoikis (SI)
● Muchos tumores aumentan la actividad osteoclástica por la secreción de
sustancias como la hormona paratiroidea (SI)
● El proceso metastásico no explica la gran mayoría de muertes por tumores
sólidos
PAG 471
El proceso metastásico explica la gran mayoría de muertes por los tumores
sólidos y, por tanto, el entendimiento de este proceso es crítico para lograr
una mejora en la sobrevida.
111. La Hipermetilacion de las regiones promotoras del DNA es un
mecanismo frecuente por el cual se permite la lectura de los genes
supresores de tumores en las células cancerosas
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso
Pag 468
La hipermetilación de las regiones promotoras del DNA es un mecanismo
frecuente por el cual se produce silencio epigenético de los locus
supresores tumorales en las células cancerosas
112. Indique al menos uno de los tres estímulos que dan origen a la
angiogénesis tumoral
- Hipoxemia
- Inflamación
- lesiones genéticas de los oncogenes o los supresores tumorales que
alteran la expresión génica de la célula tumoral
Pág 474
113. Las células madre se pueden inyectar de forma sistémica, porque

tienen la capacidad de alojarse en los tejidos dañados siguiendo gradientes
de citocinas
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso
Esto supone
Pag 3488
De manera alterna, las células madre se pueden inyectar en forma sistémica
porque tienen la capacidad de alojarse en los tejidos dañados siguiendo
gradientes de citocinas y quimiocinas liberadas por el órgano enfermo
114. Las proteínas que agregan grupos fosfato a las proteínas se llaman
cinasas
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso
Pag 463
Las proteínas que agregan grupos fosfatos a las proteínas se llaman cinasas.
En general, las proteínas cinasas son de dos clases: una actúa en los
residuos de tirosina y la otra en residuos de serina/treonina.
115. Algunos cánceres en los seres humanos están relacionados con

virus. Indique cual para cada uno

116. Una de las siguientes afirmaciones sobre el origen del cáncer, no es

correcta
Seleccione una:
● Se cree que la mayoría de los tumores sólidos requiere un mínimo de tres
genes impulsores de cáncer mutado (SI)
● Los genes supresores de tumores influyen positivamente en la aparición del
tumor (SI)
● Los oncogenes, experimentan mutaciones en las células cancerosas y este
fenómeno surge de manera típica en un solo alelo del oncogén. (SI)
● Otto Warburg propuso la teoría de que el cáncer se producía gracias a
cambios en el DNA -> decía que ocurría por metabolismo anormal del oxígeno
Pag 452

● Los derivados de tejidos mesenquimatosos: Sarcomas
Pag 461
Los Tumores malignos se nombran según su origen: los provenientes de
tejido epitelial se llaman carcinomas, los derivados de tejidos
mesenquimáticos son sarcomas y los que se originan en tejido
hematopoyético son leucemias,linfomas y discrasias de células plasmáticas
(incluyendo mieloma múltiple).
118. Las deleciones causan la pérdida de un producto funcional y a veces

abarcan a todo el gen o incluso todo el brazo cromosómico, pero sin
ocasionarla pérdida de heterocigosidad
Seleccione una:
● Verdadero
Pag 455
En forma similar,las deleciones causan pérdida de un producto funcional y a veces
abarcan a todo el gen o incluso todo el brazo cromosómico, con lo cual ocasiona
pérdida de la heterocigosidad (LOH, loss of heterozygosity) en el DNA
119. Las especializaciones que las células tienen para convertir los
cambios mecánicos en cambios químicos o genéticos, se conocen como:
MECANOTRANSDUCCIÓN
120. Cuando la célula blanco es la misma célula que secreta la citosina se

llama una citocina ...?
Seleccione una:
● Paracrina
● Yuxtácrina
● Endócrina
● Autocrina
121. El Colágeno que forma red y es uno de los principales componentes
de las láminas basales es del Tipo:
Seleccione una:
● Tipo IX
● Tipo II
● Tipo IV
● Tipo I
122. Una de las siguientes afirmaciones sobre el tratamiento del cáncer

observando las vías de transducción de señales no es correcto
Seleccione una:
● El dirigirse a una proteína (MEK) río, debajo de BRAF, también tiene
actividad en contra de melanomas mutantes de BRAF y la inhibición
combinada de BRAF y MEK es más efectiva que la de cualquiera de ellas
sola (SI)
● Los conjugados de fármacos con anticuerpos tiene un vinculador que lleva el
fármaco específicamente a la célula que expresa, por ejemplo, CD30 como
en el Linfoma de Hodgkin (SI)
● Los cánceres pulmonares con mutaciones en el receptor para factor de
crecimiento epidérmico tienen una gran capacidad de respuesta a erlotinib y
gefitinib (SI)
● Los fármacos nuevos, llamados inhibidores del proteosoma, bloquean la
proteólisis de IkB, lo que impide la activación de NF-kB. Por razones
desconocidas esto no tiene efectos tóxicos para las células
Pag 467
Los fármacos nuevos, llamados inhibidores del proteosoma, bloquean la proteólisis
de 1KB, lo que impide la activación de NF-KB. Por razones desconocidas, esto
tiene efectos tóxicos selectivos para las células tumorales.
123. Uno de los siguientes conceptos sobre los mecanismos de muerte

celular no es correcto
Seleccione una:
● Las células, incluyendo las cancerosas, pueden sufrir otros mecanismo de
muerte como la autofagia y la necrosis (SI)
● La apoptosis solo es activada por miembros de la superfamilia de receptores
de factor de necrosis tumoral
● La evolución de las células tumorales hacia un fenotipo más maligno
necesita de la adquisición de cambios genéticos que trastorna la vía de la
apoptosis (SI)
● Las proteínas antiapoptotica se asocian en la membrana externa de la
mitocondria a través de sus extremos carboxilo terminal.
Pag 469
La apoptosis es inducida por dos vías principales (fig. 68-5). La vía extrínseca es activada
por el enlace de miembros de la superfamilia del receptor de factor de necrosis tumoral
como CD95 (Fas) y los receptores de muerte D R4 y DR5 La vía intrínseca de la
apoptosis se inicia por la liberación de citocromo c y SMAC (segundo activador
mitocondrial de las caspasas [ second mitocondrial activator of caspases]) desde el
espacio intermembranoso mitocondrial por reacción a diversos estímulos nocivos, incluido
el daño del DNA, la pérdida de adherencia a la matriz extracelular (ECM, extracellular
matrix), la proliferación inducida por oncogenes
124. Cuál de las siguientes enfermedades no está asociada al marcador

HLA B27
Seleccione una:
125. Una de las siguientes afirmaciones sobre la heterogeneidad tumoral

no es correcta
Seleccione una:
● La heterogeneidad tipo I se refiere a la que existe entre los tumores del
mismo tipo en diferentes pacientes (si)
● El número total de mutaciones y su distribución en las células tumorales
representa una interrelación compleja entre la edad del paciente y del
historial evolutivo del cáncer (SI)
● Cualquier célula elegida al azar de la piel de un individuo tendrá cientos de
alteraciones genéticas que la distinguen de una célula cutánea elegida al
azar (SI)
Pag 569
En realidad, los tumores tienen menos heterogeneidad genética que las células
normales; dos células cualesquiera elegidas de un tumor de un individuo tendrán
menos diferencias que dos células elegidas al azar de los tejidos normales del
sujeto.
126. En las formas hereditarias de cáncer, llamadas síndromes de
predisposición al cáncer, un alelo de un gen supresor tumoral particular se
hereda en forma mutante. Indique a qué gen corresponde cada enfermedad

● Ataxia telangiectasia: ATM
Pag 456, cuadro 67-3

127. Una de las siguientes afirmaciones respecto a la aplicación de las
células madre a enfermedades específicas, no es correcto.
Seleccione una:
● Las células madre multipotentes, presentes en el cerebro de los adultos, se
pueden amplificar con facilidad en número y utilizarse para generar todos los
principales tipos celulares ( tipos celulares neurales ) (SI)
● Las células madre embrionarias y las células pluripotentes inducidas, pueden
secretar insulina
● La generación de nuevos miocardiocitos se produce por el efecto directo de
las células madre implantadas
2DO BLOQUE BIOLOGIA MOLECULAR 2018
1-. Indique cual es el sistema de respuestas inmunitarias de desarrollo
reciente mediado por los linfocitos T y B. Las respuestas inmunitarias que
producen estas células de basan en el reconocimiento de antígenos
específicos mediante receptores clonotípicos.
 Sistema inmunitario adaptivo
2-. Indique como se llaman las moléculas producidas por los linfocitos B que
están codificadas por genes que reordenan durante el desarrollo de estas
células
 Anticuerpos
3-. Indique como se llaman las moléculas que son producidos por células
del sistema inmunitario innato y que poseen actividad anti infecciosa
 Péptidos antimicrobianos
4-. Indique como se llama aquella reacción que originan una secuencia de
eventos que incluye la activación de la familia de moléculas de la caspasa
que no induce una inflamación excesiva.
 Fibrosis
 Necrosis celular
 Apoptosis
 Ninguno
5-. Indique como se llaman aquellas moléculas de la superficie de la

membrana celular que son llamados los antígenos de diferenciación de los
linfocitos humanos
 Receptores tirocincinasa
 MHC
 Conglomerados de diferenciación
 Caspasas
6-. Se trata de proteínas solubles que interaccionan con receptores
celulares específicos que participan en la regulación del crecimiento y la
activación de las células inmunitarias y median las respuestas inflamatorias
e inmunitarias normales y patológicas. Se llaman?
 Caspasas
 Inmunoglobulinas
 MHC
 Citosinas
7-. Moléculas extrañas o propias que son reconocidas por los sistemas
inmunitarios
 Anticuerpos
 Antígenos
 Citosinas
 Ninguno
8-. Son proteínas efectoras y enzimas plasmáticas cuya función consiste en

destruir microorganismos patógenos y señalarlos para que sean fagocitados
por las células del estirpe de monocitos macrófagos y neutrófilos del
sistema retículo endotelial.
 Cluster de diferenciación
 Citosinas
 Complemento
 Todas
9-. Como se llaman los receptores codificados por líneas germinales y

expresados por células del sistema inmunitario innato que reconocen los
modelos moleculares vinculados a patógenos.
 PRR
 Citosinas
 Caspasas
 Ninguna
10-. Indique como se llaman aquellas células inductoras fundamentales de
la respuesta inmunitaria innata mediante de la producción de citosinas y de
la respuesta inmunitaria adaptativa mediante la presentación de antígenos
a los linfocitos T.
 Neutrófilos
 Células dendríticas
 Linfocitos B
 Eosinofilos
11-. Los linfocitos derivados de la medula ósea o del equivalente a la bolsa

de Fabricio, que expresan inmunoglobulinas de superficie y secretan
anticuerpos específicos tras su interacción con el antígeno, se llaman?
 Linfocitos B
12-. Los linfocitos granulosos grandes que destruyen las células sobre las
que actúan y que expresan pocas o no expresan moléculas del antígeno
leucocitico humano, se llaman?
 Linfocitos citoliticos
13-. Estructuras moleculares invariables expresadas por grupos extensos de

microorganismos que son reconocidas por los receptores de
reconocimiento de modelos de las células hospedadoras por mediación de
la inmunidad innata.
 PRR
 PAMP
 MHC
 CD
14-. Una de las siguientes afirmaciones sobre el sistema inmune innato es

incorrecto
 Las PAMP son estructuras moleculares únicas de cada microorganismo
 Los PRR son proteínas del hospedador del sistema inmunitario innato
que reconocen a los PAMP
 Los PAMP patógenos y las moléculas de señales de peligro del
hospedador activan a las células dendríticas para que maduren
 Todas
15-. Una de las siguientes afirmaciones sobre las células del sistema
inmunitario innato y sus funciones principales es correcto
 Los macrófagos fagocitan y eliminan bacterias
 Las células dendríticas presentan a los antígenos patógenos a los
linfocitos T y B
 Las células epiteliales producen péptidos antibióticos
16-. Las células presentadoras de antígenos más eficaces son:

 Los neutrófilos
 Los macrófagos
 Las células dendríticas
 Las células NK
17-. Las células son amplificadores y efectores de las respuestas

inmunitarias innatas son:
 Los Neutrófilos
 Los Macrófagos
 Las células NK
18-. El sistema del complemento, un importante componente soluble del

sistema inmunitario innato, la vía clásica de activación se realiza por medio
de:
 Estimulación por complejos inmunitarios antígeno- anticuerpo
 Activación de la lecitina fijadora de manosa
 La vía de la properdina
 Ninguna
19-. Cuando la celula diana es la mima celula que secreta de la citosina, se

llama función
 Autocrina
 Paracrina
 Endocrina
 Ninguna
20-. De todos los linfocitos T presentes en sangre periférica los linfocitos T

maduros corresponde al…
 2%
 20 a 30%
 70 a 80%
 Ninguno
21-. Cuando los antígenos peptídicos son presentados por las moléculas
clase 1, los linfocitos T que responden son predominantemente de la clase..
 CD4
 CD8
 CD34
 CD38
22-. Una de las siguientes es una enfermedad que se asocia a la alteración

de las moléculas HLA clase 1
 Enfermedad celiaca
 Artritis juvenil
 Ninguna
23-. En relación al diagnóstico de inmunodeficiencias primarias una de las
 La manifestación más frecuente de inmunodeficiencia es la presencia
de infecciones repetitivas
 Las infecciones de vías respiratorias sugiere deficiencia de anticuerpos
 Las infecciones bacterias invasoras suelen ser consecuencia de
deficiencias de complemento
24-. La deficiencia de la destrucción fagocitica de microorganismos por

parte de neutrófilos y macrófagos, se observa en…
 La enfermedad granulomatosa crónica
 Deficiencia en la vía del receptor tipo Toll
 Deficiencia de adherencia leucocitaria
 Ninguna
25-. Constituyen una entidad poca precisa que se caracteriza por

concentraciones séricas bajas de uno o más isotipos de Ig. Se identifica de
manera predominante en adultos aunque las manifestaciones clínicas
aparecen también en edades más tempranas.
 Síndrome de hiper IgM
 Inmunodeficiencia variable común
 Deficiencia de isotipo Ig selectivo
 Ninguno
26-. Una de las siguientes afirmaciones sobre el cáncer es incorrecta:

 La aplicación de las técnicas actuales de tratamiento logran la curación
de menos del 50% de los pacientes diagnosticados de cáncer.
 Con independencia del pronóstico, el diagnóstico de cáncer lleva a un
cambio en la propia imagen de la persona y en su papel en el hogar y
en el trabajo.
 No solo existe un fracaso de la célula cancerosa para mantener la
función especializada de su tejido de origen, sino que además ataca a
“los suyos”.
27-. Una de las siguientes afirmaciones sobre el origen del cáncer es

incorrecta:
 El cáncer es resultado de la exposición a cancerígenos que alteran los
genes
28-. Una de las siguientes afirmaciones sobre la genética del cáncer es

correcta:
 Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento y proliferación
celular
 Ninguno
29-. El silenciamiento de los oncosupresores se produce por

 Ninguno
30-. Uno de los siguientes conceptos sobre síndromes de canceres familiare

e incorrecto
 Las personas afectadas tienen una mutacion predisponente de perdida
funcional en un alelo del gen oncosupresor o del gen cuidador
 La mayor parte de los genes se heredan como rasgos autosómicos
recesivos
 Casi todas las células del individuo con una mutación hereditaria de
perdida de función en un gen oncosupresor son funcionalmente
normales.
31-. Uno de los siguientes conceptos sobre el cáncer de colon familiar no es

correcto
 La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan
miles de adenomas colonicos benignos.
 El cáncer hereditario sin poliposis de colon presenta uno o algunos
adenomas que progresa rapidamiente hacia el cáncer
 La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutacion en uno de
los cuatro genes de reparación del DNA
 Ninguno
32-. Acude a consulta un paciente con antecedentes de familiares con

cáncer. Unos de los siguientes conceptos es incorrecto
 Las posibilidades de una prueba génica negativa indica que su
posibilidad de cáncer es similar al resto de la población
 La posibilidad de una prueba génica positiva modifica los criterios
clínicos respecto al cribado del cáncer
 Se explica al paciente que una prueba génica positiva no tendrá
ninguna consecuencia en el ámbito social o laboral
33-. Uno de los siguientes conceptos sobre los oncogenes en el cáncer

humano no es correcto:
 Los oncogenes del tipo que aparece en los canceres humanos fueron
 En el entorno celular normal, los protooncogenes tienen una
participación crucial en la proliferación y la diferenciación celulares.
 Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la
actividad de los factores de transcripción en el nucleo
34-. Uno de los siguientes conceptos sobre el mecanismo de activación de

los oncogenes es incorrecto
 La mutuacion puntual es un mecanismo frecuente de activación de los
 La demostración de amplificación de un gen celular no suele asociarse
con mal pronostico
 Las alteraciones de los cromosomas apartan información importante
acerca de los cambios genéticos que suceden en el cáncer
35-. Uno de los siguientes canceres no tienen relación directa con etiología
viral
 Ninguno
36-. Uno de los siguientes conceptos del ciclo celular en el cáncer es

incorrecto
 La transición de la fase G1 a la fase S en un regulador decisivo de la
 La transición de la fase G0 a la fase G1 es un regulador decisivo de la
 La transición de la fae G2 a la fase M es un regulador decisivo de la
37-. El guardián del punto de restricción del ciclo mitótico de las células es:
 Las ciclinas
 El ATP
 Ninguno
38-. Uno de los siguientes conceptos sobre la proteína p53 no es correcto

 Activa la transcripción de los genes que originan detención del ciclo
celular
 Los factores que inducen la síntesis de p53 son la hipoxia
 En condiciones normales, los niveles de p53 se mantienen altos
39-. Uno de los siguientes conceptos de los cromosomas no es correcto

 La polimerasa del DNA no puede replicar el extremo de los
cromosomas
 Los canceres humanos expresan altos niveles de telomerasa que evitan
el agotamiento de los telomeros
 La mayor parte de las células somaticas normales tienen suficiente
telomerasa como para prevenir el desgaste telomerico que ocurre con
cada división celular
 Todos incorrectos
40-. Uno de los siguientes conceptos acerca de la tirosinasas receptoras es

correcto
 Son proteínas de la superficie externa de la membrana celular
 Inician múltiples vías de transducción de señales como la regulación de
la proliferación y migración celular
 Regulan la angiogénesis
 Todos
41-. Uno de los siguientes conceptos de la apoptosis no es correcto:

 Ninguno
42-. Las tres características principales de la invasión de tejidos son la

adhesión celular, proteólisis de la membrana basal y movimiento a través
de la brecha abierta
 Verdadero
 Falso
43-. Uno de los siguientes conceptos no es correcto:

 La inhibición del factor de crecimiento y de las vías de señalización
dependientes de la adhesión puede inducir a la apoptosis
 La resistencia a la hipoxia generada dentro de las células cancerosas es
un mecanismo de resistencia al tratamiento
 El VEGF promueve al reclutamiento y la diferenciación de la matriz
extracelular
 Ninguno
44-. La acumulación de lesiones genéticas puede transcurrir por un avance

identificable de fenotipos alterados según se observa en el cáncer de colon
 Displasia  hiperplasia  adenoma  carcinoma in situ carcinoma
invasor
 Hiperplasia  adenomadisplasia carcinoma in situ carcinoma
invasor.
 Adenoma hiperplasia  displasia carcinoma in situ carcinoma
invasor.
45-. La formación subsiguiente del complejo activo CDK2/ciclina E da por
resultado la fosforilacion completa de la pRB que:
 Inhibe el factor de transcripción E2F/DP1
 Evita la activación de la reductasa de dihidrofolato, la timidincinasa y la
polimerasa de DNA
 Permite la activación de los genes necesarios para la fase S
 Inhibe el p53
46-. Cuál de los siguientes conceptos sobre el p53 es correcto:

 La mutación adquirida de p53 es la alteración genética más común que
se encuentra en el cáncer humano (>50% )
 La mutación de la línea germinal de p53 es la lesión genética causal del
síndrome canceroso familiar de Li-Fraumeni.
 En muchos tumores, un alelo de p53 en el cromosoma 17p sufre
delación y el otro experimenta mutación.
 Todos
47-. La definición de epigenetica es:

 Son todos los cambios producidos en el código del DNA
 Conjunto de cambios que alteran el patrón de expresión genética
 Conjunto de cambio de la replicación del DNA
 Ninguno
48-. Los cambios epigeneticos que alteran la estructura de la cromatina son:

 Modificación de histonas por acetilación o metilación
 Delecciones múltiples
 Mutación puntuales
 Todos
49-. Uno de los siguientes conceptos sobre las prostaglandinas es correcto:

 Las prostaglandinas no dañan el DNA
 Las prostaglandinas favorecen la mayor supervivencia, la migración y la
 Las prostaglandinas no favorecen el crecimiento tumoral
 Ninguno
50-. Las metástasis óseas son dolorosas y producen fracturas, estas células
tumorales aumentan:
 La actividad osteoclastica
 La actividad osteoblastica
 La osteoprotegerina (OPG)
 Ninguno
51-. Uno de los siguientes conceptos sobre las células madre no es correcto
 La derivación exitosa de células madre cultivadas no requiere de la
identificación de factores de crecimiento necesarios y de condiciones
de cultivo que simulen el microambiente
 La definición más aceptada de células madre es la de una célula con la
 La capacidad para proliferar activamente se asocia con frecuencia con
la acumulación de alteraciones cromosómicas y de mutaciones
 El termino potencia se utiliza para indicar la capacidad de una célula
para diferenciarse en tipos celulares especializados
52-. Uno de los siguientes conceptos sobre las células madre

hematopoyéticas no es correcto
 En la sangre, las células maduras tienen una vida promedio variable
que va de 7 h para los neutrófilos maduros, hasta unos cuantos meses
para los eritrocitos y años para los linfocitos de memoria.
 Las células madre circulantes (a través de CD162 y CD44) interaccionan
con la lectinas y selectinas P y E en la superficie endotelial para
lentificar el movimiento de las células y limitarlo a un fenotipo de
rodamiento.
 Conforme maduran los progenitores mieloides comunes, se tornan en
precursores de monocitos, granulocitos, eritrocitos y megacariocitos.
 Las células madre hematopoyeticas deben equilibrar sus tres destinos
posibles: apoptosis, autorregeneracion y diferenciación.
53-. Uno de los siguientes conceptos sobre las aplicaciones de las células
madre en la medicina clínica es incorrecto
 Una estrategia terapéutica consiste en la administración directa de
células madre. Esto supone la inyección de células directamente en
el órgano dañado, donde pueden diferenciarse en el tipo celular
deseado
 Las células madre embrionarias tienen el potencial de generar
todos los tipos celulares en el cuerpo y en teoría no existen
restricciones sobre los órganos que podrían regenerarse
 Las células madre de sangre de cordon umbilical presentan menos
restricción de antígenos leucociticos humanos (HLA) que las células
madre adultas de la medula y tienen menor probabilidad de estar
 La evidencia predominante sugiere que los efectos beneficiosos de
terapéuticas en el infarto agudo de miocardio experimental se
derivaron de la generación directa de miocardiocitos.
54-. Uno de los siguientes conceptos sobre la geneterapia en medicina

clínica es incorrecto
 La serie de pasos en los que el DNA donado entra en una célula y
expresa el transgen se llama transducción.
 El primer efecto terapéutico convicente de la trasnferencia génica
ocurrió con la inmunodeficiencia grave combinada ligada al
cromosoma Y
 La adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X es una enfermedad que
se presenta con manifestaciones clínicas y neurorradiograficas de la
enfermedad a la edad de 6 a 8 años y por lo común mueren antes de la
adolescencia.
 La hemofilia se considera a menudo como un modelo de enfermedad
para la transferencia génica, ya que el producto génico no requiere una
regulación precisa de la expresión y los factores de coagulación
biológicamente activos pueden ser sintetizados por diversos tejidos,
permitiendo flexibilidad en la elección del tejido tratado.
55-. Uno de los siguientes conceptos sobre la Ingeniería de tejidos no es

correcto
 La ingeniería de tejidos tiene objetivos amplios que incluyen
desarrollo de órganos, la eliminación del tiempo de espera para
transplantes como hígado y riñón, creación de reemplazos de
tejidos vivos.
 Los componentes celulares de los tejidos obtenidos mediante
bioingeniería deben lograr la funcionalidad del órgano, mantener la
estructura del órgano y aportar sangre al tejido.
 Las células madre pluripotenciales inducidas y las células madre
mesenquimatosas maduras no son fuentes de células progenitoras
antólogas.
 Los sustitutos de piel obtenidos mediante bioingeniería fueron los
primeros éxitos clínicos reales de los principios de la ingeniería de
tejidos.
56-. El síndrome de DiGiorge es una embriopatía compleja causada por la
deleccion intersticial hemicigota del cromosoma 22
 Falso
 Verdadero
57-. La asplenia sindromica combina el peligro de infección con defectos

cardiacos y levocardia.
 Falso
 Verdadero
58-. La hipogammaglobulinemia puede acompañar a defectos
cromosómicos como la trisomía 19
 Falso
 Verdadero
59-. La enfermedad venooclusiva hepática grave usualmente se combina

con inmunodeficiencia leve de linfocitos T y panhipogammaglobulinemia
 Falso
 Verdadero
60-. El síndrome de Chediak- Higashi y de Hermansky- Pudlak tipo II

corresponden a las inmunodeficiencias primarias que afectan vías
reguladoras
 Falso
 Verdadero
EXAMEN BLOQUE 2
EXAMEN DE BIOLOGIA MOLECULAR BLOQUE II
a) A través del citoesqueleto se transmite las fuerzas de tensegridad y mecano transducción que da forma y
movimiento a la celula pero NO traducen los estimulos bioquímicos que componen la marcha el programa
de epigenetica celular.
c) Los diferentes componentes de la membrana celular tiene capacidad para movilizarse y realizar distintos tipos
de movimientos moleculares como girar vascular entre las superficies externas e internas y desplazarse
tangencialmente a lo largo de la membrana
d) La MEC es una zona de transición de principal función es la transmisicon de materia, energia e información
a) Integrinas
b) Tenascinas
c) Fibronectinas
d) Heparinas
d) Todos
a) CAM-1
b) Integrinas
c) Selectinas
a) Tensegridad
b) Estiramiento
6. A rigidez viable in vitro de la MEC es capaz de producir una diferenciación fenotípica absolutamente dispar en las
mismas células madres mesenquimales, una presión de 100 kilopascales es capaz de inducir la formación de:
a) Neuronas
b) Hueso
c) Musculo
d) Ninguno
a) Hemocitoblastos
c) Embrioblastos
d) Todos
d) Ninguno

d) Todas
a) Mieloma multiple
b) Osteoporosis
d) Todas
d) Ninguna
a) Neuronas
b) Astrocitos
c) Oligodendrocitos
d) Todas
d) Todos
d) Todas
d) Todos
a) Virus hepatitis

c) Retrovirus
d) Ninguno
posibilidad de que sea una condicion genética familiar, para una decisión afirmativa ustede debe encontrar uno
de los siguientes:
d) Todos
d) Ninguno
canceres en:
a) Ratones
b) Ratas
c) Pollos
d) Todos
23. El vomito agudo de la quimioterapia se presenta por que se estimulan zonas reflexogenas quimioreceptoras en
el:
a) Bulbo raquídeo
b) Corteza cerebral
c) Tubo digestivo
d) Todos
24. Cuando una neoplasia produce un derrame pleural suele ser necesario realizar… pleurodesis o esclerosis para lo
que…
a) Bleomicina
b) Doxiciclina
c) Talco
d) Todos
25. Su paciente ha concluido su tratamiento ara el cáncer y solicita su consejo para los controles. Ustede le aconseja:
a) No debe preocuparse… considera curado y que … tenga alguna molestia
b) debe realizar control… pesquisas de laboratorios … de probables recidivas
c) debe realizarce control… semiológico intermedio… síntomas y signos
d) ninguno
26. La neuropatía periférica, flebitis, necrosis séptica de la cabeza femoral son patológias que se manifiestan por dolor
secundario al tratamiento por:
a) Radiación
b) Quimioterapia
c) Ablación quirúrgica
d) Todas
b) Antígeno CA19-9
d) Ninguno
29. Acaba de realizar la presencia de cáncer en su paciente y este pide saber cuan extendida esta su enfermedad por
lo que ustede decide:
d) Todos
30. Un paciente al que se le indica un tratamiento para el cáncer se aproxima a usted por que tiene dudas de que
aguante su tratamiento, usted basa su explicación pronostica en base a:
a) La edad
d) Todos
31. Un paciente con cáncer se encuentra bajo tratamiento pero acude a su consulta por presentar disforia, anhedonia
por dos semanas acompañado de alteración del apetito, fatiga, incapacidad para concentrarse. Usted sospecha
que se trata de:
a) Anemia
c) Depresión
d) Ninguna
32. Su paciente será sometido a tratamiento por cáncer y esta preocupado por que el mismo le causa dolor, usted le
explica de que la posibilidad de que la dieta es de:
a) 33%
b) 50%
c) 75%
d) Ninguno
33. En el orden de importancia la muerte de cáncer en hombres es de:
a) Pulmón-bronquios-prostata, colon y recto
b) Próstata-pulmon-bronquios y vejiga
c) Próstata, colon y recto y riñon
d) Ninguno
34. En el orden de importancia la muerte de cáncer en mujeres es de:
a) Ovario, mama y utero
b) Pulmón, mama y colon
c) Utero, mama y ovario
a) El sexo
b) La herencia
c) La edad
d) Ninguno
d) Todas

a) 1 a 3 dias
b) 3 a 5 dias
c) 5 a 7 dias
d) Mas de 7 dias
38. Los granulocitos estan presentes en todas las formas de inflamación y tienen la función de:
a) Producir interferón
b) Amplificar la respuesta inmunitaria
c) Presentar antígenos
d) Ninguno
39. Los linfocitos T que reconocen Ag asociados a moléculas MHC de clase I: tras su activación se diferencian en
células citotoxicas con capacidad de eliminar células infectadas, se llaman:
a) Linfocito TCD4
b) Linfocito TCD8
c) Linfocito BCD19
d) Ninguno
40. Una de las siguientes afirmaciones es INCORRECTA:
a) La aplicación de las técnicas actuales de tratamiento logran la curación de mas de 70% de los pacientes
diagnositcados por cáncer
b) Con independencia del pronostico, el diagnostico de cáncer no lleva a un cambio en la propia imagen de la
persona y en su papel de hogar y trabajo
c) No solo existe un fracaso de la celula cancerosa para mantener la función especializada de su tejido de origen,
sino que además ataca a los suyos.
d) Todas
aortica es:
d) Ninguno
42. Cual de las siguientes células produce grandes cantidades de interferón:
a) Las células citoliticas
b) Las células dentriticas
c) Los neutrófilos
d) Todos
43. Unos de los siguientes conceptos sobre las células expiteliales es CORRECTO:
a) Producen péptidos antimicrobianos
b) Producen un medidor de inmunidad innata local
c) Tiene capacidad de realizar presentación de antígenos
d) Producen TGF beta que desencadena la respuesta de IgA
44. A tolerancia al sistema inmune adaptativo significa que:
a) Tienen especificidad de memoria inmunitaria
b) Tiene falta de reacción ante algunos antígenos
c) Expresa en la superficie de los linfocitos receptores antigénicos unicos
d) Ninguno
45. Las principales familas de reconocimiento de patrones son:
a) Las lecitinas tipo C
b) Las proteínas ricas en leucina
c) Las pentraxinas plasmáticas
d) Todas
46. La inespecificidad del sistema innato reside en reconocer detalles moleculares, que son comunes a muchos tipos
distintos de agentes patógenos y que se llaman:
a) PRR
b) DAMP
c) PAMP
d) Todos
47. Lo mas abundante en la sangre es:
a) IgM
b) IgG
c) IgI
d) IgA
48. Uno de los siguientes NO es un componente del sistema inmunitario adaptativo celular:
a) Proteínas celulares que regulan las respuesta inmunitarias de los linfocitos T frente a los linfocitos B
b) Linfocitos T de memoria
c) Linfocitos T citotoxicos
d) Todos
49. Cual de las siguientes molecuals es una citosina:
a) Interleucinas
b) Interferon
c) Quimiocinas
d) Todas
a) En el timo maduran y se desarrollan los linfocitos T a partir de precursores linfoides
b) En el timo se forman los precursores linfoides de linfocitos T a partir de plasmocitos
c) En el timo solamente se desarrollan los linfocitos B a partir de linfocitos T
d) Todos
a) Fagocitan y eliminan bacterias
b) Producen péptidos antimicrobianos
c) Se enlazan con el lipoplisacarido
d) Todos
52. En relación al diagnostico de inmunodeficiencia primaria una de las siguientes afirmación es CORRECTA:
a) La manifestación mas frecuente de inmunodeficiencia es la presencia de infecciones repetitivas
b) Las infecciones de vias respiratorias sugieren deficiencia de anticuerpos
c) Las infecciones de bacterias invasoras suelen ser consecuencia de deficiencia de complemento
d) Todas
53. La deficiencia de la destrucción fagocitica de microorganismos por parte de neutrófilos y macrófagos, se observa
en:
a) La enfermedad granulocitica crónica
b) Deficiencia en la via del reptor tip Toll
c) Deficiencia de adherencia leucocitaria
54. Uno de los siguientes conceptos sobre el cáncer es INCORRECTO
Segunda instancia del segundo bloque de biología molecular 2018
1. Uno de los siguientes afirmaciones sobre las células del sistema inmunitario innato y sus
funciones principales es correcta:
a) Los macrófagos fagocitan y eliminan bacterias
b) Las células dendríticas presentan antígenos
c) Las células epiteliales producen péptidos antimicrobianos
d) Todas son correctas

2. Las células presentadoras de antígenos más eficaces son:
a) Neutrófilos
b) Macrófagos
c) Células dentriticas
d) Células NK
3. Las células que son amplificadoras y efectores de las respuestas inflamatorias innatas son:
a) Neutrófilos
b) Macrófagos
c) Cel. Dentriticas
d) Células NK
4. El sistema del complemento, un importante componente soluble del sistema inmunitario
innato, la via alterna de activación se realiza por medio de:
a) Estimulación del complejo inmunitario antígeno anticuerpo
b) Activación de la lecitina fijadora de manosa
c) La via de la properdina
d) Ninguna
5. Cuando la celula diana es una celula vecina a la que se secreta las citosinas se llama:
a) Autocrina
b) Holocrina
c) Paracrina
d) Todas
6. Los macrófagos histicos surgen de la migración monocitos de la circulación y de la
proliferación de los precursores de los macrófagos de los tejidos:
a) Falso
b) Verdadero
7. Cuando los antígenos peptídicos son presentados por las moléculas clase I los linfocitos T
que responden son predominantemente de la clase:
a) CD4
b) CD8
c) CD34
d) CD38
8. Una de las siguientes es una enfermedad que se asocia con las moléculas clase 1:
a) Psoriasis vulgar
b) Enfermedad celiaca
c) Artritis juvenil
d) Ninguna
9. En relación a una de las inmunodeficiencias primarias una de las siguientes afirmaciones
es correcta:
a) Las manifestaciones más frecuente es la presencia de infecciones repetidas
b) Las infecciones de las vías respiratorias sugieren deficiencia de anticuerpos
c) Las infecciones de bacterias invasoras suelen ser consecuencia de deficiencia del

complemento.
d) Todas
10. La deficiencia de la destrucción fagociticas de microorganismos por parte de los
neutrófilos y los macrófagos se observa en:
a) Enfermedad granulomatosa crónica
b) Deficiencia de la via del receptor tipo toll
d) Ninguna
11. Constituye una entidad poco precisa que se caracteriza por concentraciones séricas bajas
de uno o mas isotipos de inmunoglobulina se identifica de manera predominante en
adultos aunque las manifestaciones clínicas aparecen también en edades tempranas:
a) Síndrome de Hiper Ig M
b) Inmunodeficiencia variable común
c) Deficiencia de isotipo G selectivo
d) Ninguna
12. Uno de las siguientes afirmaciones acerca de las inmunodeficiencias primarias es correcto:
a) La manifestación más frecuente de inmunodeficiencia primaria es la presencia de
infecciones repetitivas
b) Las infecciones de las vías respiratorias sugieren una deficiencia de anticuerpos
c) Las infecciones bacterianas invasoras suelen ser en consecuencia de deficiencias del
complemento
13. Una la suceptibilidad mendeliana a enfermedades por micobacterias obedece a:
Ausencia del interferón Gama
celular
d) Ninguno
a) Mutacion puntual
d) Ninguna
a) La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutacion de uno de los cuatro genes
c) El cáncer hereditario sin poliposis de colon uno o algunos adenomas que progresan
17. Acude a consulta un paciente con antecedentes familiares de cáncer, uno de los siguientes
a) La probabilidad de una prueba genética negativa indica que su posibilidad de cáncer
es similar al resto de la población
b) La posibilidad de una prueba genética positiva modifica los criterios clínicos respecto
al cribado de cáncer
d) Ninguna
a) Los oncogenes del tipo que aparecen en los canceres humanos fueron identificados
b) En el entorno celular normal los protooncogenes tiene una participación crucial en la
proliferación y diferenciación celular
c) Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los
receptores de membrana modifican la actividad de los factores de transcripción en el
nucleo
d) Todas
incorrecto
pronostico
d) Ninguno
a) pRB
b) ciclinas
c) p53
d) ATP
c) La mayor parte de las células somaticas normales tienen suficiente telomerasa como
para prevenir el desgaste telomerico que ocurre con cada división celular
b) Inician multiples vías de transducción de señales como la regulación de la proliferación
y migración celular
d) Todas
a) La inhibición del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependientes de la
adhesión puede inducir a la apoptosis
b) La resistencia a la hipoxia generada dentro de las células cancerosas es un mecanismo
de resistencia al tratamiento
b) Evita la activación de la reductasa de dihidrofolato, la timidicinasa y la polimerasa DNA
a) La mutacion adquirida de p53 es la alteración genética mas común que se encentra en
el cáncer humano (>50%)
c) En muchos tumores, un alelo de p53 en el cromosoma 17p sufre deleccion y el otro
experimenta mutacion
d) Todos
d) Todos
b) Las prostaglandinas favorecen la mayor supervivencia, la migración y la angiogénesis
de las células tumorales
d) Ninguno
aumentan:
d) Ninguna
a) Apoptosis
b) Autoregeneracion
c) Diferenciación
administración de factores de crecimiento ni de condiciones de cultivo que simulen un
Microambiente
a) Leucemia
b) Anemia
c) Tumores
d) Todas
parecen asociarse con menor enfermedad de injerto contra hospedador comparadas con
otros tipos celulares:
a) colágeno
35. uno de los siguientes conceptos sobre la aplicación de células madre en la medicina clínica
es incorrecto:
a) la evidencia predominante sugiere que los efectos beneficiosos de la mayor parte de
las modalidades terapéuticas experimentales ........ no se escucha ni mierda pero dice
algo del infarto de miocardio
36. varios de los tejidos sometidos a ingeniería ha sido implantados a pacientes desde 1990
excepto:
a) hígado
b) vagina
c) traquea
d) uretra
Examen del segundo bloque 1era instancia Biologia Molecular
1. Todos son HLA-I

2. Cual de los siguientes es reconocido como principal objetivo de auto reconocimiento para
los receptores inhibidores de los linfocitos citolíticos?
a) HLA-A
b) HLA D
c) HLA F
d) HLA G
3. Cual de los siguientes es una enfermedad por alteración de un HLA tipo I?
a) Diabetes tipo 1
b) Psoriasis vulgar
c) Artritis reumatoide
d) Enfermedad celiaca
Ataxia telangiectasia
Sindrome de behcet
4. Caso clínico: se encuentra usted evaluando a un paciente con una historia clínica
sospechosa de una inmunodeficiencia. Dentro de los exámenes solicitados esta la
presentación de una ecografía abdominal. Cual seria el hallazgo esperado?
Ausencia de bazo
5. La suseptibilidad mendeliana a enfermedades por micobacterias obedece a:
Ausencia de interferón gama. (pag 2698)
6. Cuando los antigenos peptídicos son presentados por las moléculas clase II, los linfocitos T
que responden son predominantemente:
a) Linfocitos T CD4 (pag 2687)
b) CD94
c) CD8
d) CD38
7. En relación al diagnostico de inmunodeficiencias primarias una de las siguientes
afirmaciones es incorrecta:
a) La manifestación mas frecuente de inmunodeficiencia primaria es la presencia de
infecciones repetitivas.
b) Las infecciones de las vias respiratorias sugieren una deficiencia de anticuerpos.
c) Las infecciones bacterianas invasoras suelen ser en consecuencia de deficiencias de
complemento.
d) Todas son correctas.
8. Constituye una entidad poco precisa que por concentraciones séricas bajas de uno o mas
isotipos de Ig. Se identifica de manera predominante en adultos, aunque las
manifestaciones clinicas aparecen en fechas mas tempranas.
a) Síndrome de hiper Ig M.
b) inmunodeficiencia variable común.
c) Deficiencias del isotipo Ig selectivo
9. Prácticamente todos los canceres nacen de una sola celula y este origen clonal constituye
una de las principales diferencias entre neoplasia e hiperplasia.
a) Falso
b) Verdadero
10. Una de las siguientes afirmaciones sobre el origen del cancer es incorrecto:
a) El cancer no es el resultado de errores aleatorios de replicación del DNA
b) El cancer es el resultado de la exposición a cancerígenos que alteran los genes
c) El cancer se produce por reparaciones defectuosas del DNA.
11. Una de las siguientes afirmaciones sobre la genética del cancer es correcta: (no se escucha
clara respuesta)
a) Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento y proliferación celular.
c) Los oncogenes evitan la mayor actividad del producto genico.
12. El silenciamiento de los genes oncosupresores se producen por:
a) Mutacion puntual
b) Grandes deleciones cromosómicas
c) Hipermetilacion de los genes.
d) Ninguno
13. Uno de los siguientes conceptos sobre síndrome de canceres familiares es incorrecto:
a) Las personas afectadas tienen una mutacion predisponente de perdida funcional de
un alelo del gen oncosupresor o del gen cuidador
b) La mayor parte de los genes se heredan como genes autosómicos recesivos
c) Casi todas las células del individuo con una mutacion hereditaria de perdida de
función en un gen oncosupresor son funcionalmente normales.
d) Todos
14. Uno de los siguientes conceptos sobre el cancer familiar es incorrecto:
a) La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de
b) El cancer hereditario sin poliposis de colon presenta uno o algunos adenomas que
progresan rápidamente hacia el cancer.
c) La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutacion en unode los cuatro genes
de reparación del DNA.
d) Ninguno
15. Acude a una consulta un paciente con antecedentes de familiares con cancer. Uno de los
a) Las probabilidades de una prueba genética negativa indica que su posibilidad de
cancer es similar al resto de la población
b) La posibilidad de una prueba genética positiva modifica los criterios clínicos respecto
al cribado del cancer:
c) Se explica al paciente que una prueba genética positiva no tendrá ninguna
consecuencia en el ámbito social o laboral.
d) Ninguno
16. Uno de los siguientes conceptos sobre los oncogenes en el cancer humano es incorrecto:
a) Los oncogenes del tipo que aparecen en canceres humanos fueron identificados
b) En el entorno celular normal, los prooncogenes tienen una participación crucial en la
proliferación y diferenciación ceuluar.
c) Las señales generadas por los recpetores de membrana modifican la actividad de los
factores de transcripción en el núcleo.
incorrecto:
a) La mutacion puntual de amplificación es un mecanismo frecuente en la activación de
oncogenes
b) La demostración de amplificación de un gen celular no suele asociarse a un mal
pronostico.
c) Las alteraciones de los cromosomas aportan información importante acerca de los
cambios genéticos que suceden en el cancer.
18. Uno de los siguientes canceres no tiene relación directa con etiología viral:
d) Ninguno
a) La transición de la fase G1 a la fase S es un regulador decisivo de la proliferación
celular
b) La transición de la fase G0 a la fase G1 es un regulador decisivo de la proliferación
celular
c) La transición de la fase G2 a la fase M es un regulador decisivo de la proliferación
celular
20. El guardian del punto de restricción del ciclo celular es:
a) Ciclinas
b) pRB
c) el ATP
d) ninguno
21. uno de los siguientes conceptos de los cromosomas no es correcto:
a) la polimerasa del DNA no puede replicar el extremo de los cromosomas
b) los canceres humanos expresan altos niveles de telomerasa que evitan el
acortamiento de telomeros
c) la mayor parte de las células somaticas normales tienen suficiente telomerasa como
d) todos son incorrectos
22. uno de los siguientes conceptos acerca de las tirosinasas receptoras no es correcto:
a) son proteínas de la superficie externa de la membrana celular
b) inician multiples vias de transducción de señales como regulación de la proliferación y
migración celular
c) regular la angiogénesis
d) todas
23. uno de los siguientes conceptos de la apoptosis es incorrecto:
a) la resistencia a la apoptosis predispone al crecimiento canceroso
b) la resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la radiación
c) la resistencia a la apoptosis produce resistencia a la quimioterapia

d) ninguno
24. las tres características principales de la invasión de los tejidos son: la división celular,
reclutamiento de eritrocitos a través de un brecha abierta
falso
25. uno de los siguientes conceptos no es correcto:
a) la inhibición del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependientes de la
b) la resistencia a la hipoxia generada dentro de las células cancerosas es un mecanismo
c) el VEGF promueve el reclutamiento y la diferenciación de la matriz extracelular
d) ninguno
26. la acumulación de lesiones geneticas pueden transcurrir por un avance identificable de
fenotipos alterados según se observan en el cancer de colon:
a) displasia-- hiperplasia--adenoma -- carcinoma in situ – carcinoma invasor
b) hiperplasia – adenoma – displasia – carciona in situ – carcinoma invasor
c) adenoma – hiperplasia – displasia – carcinoma in situ – carcinoma invasor
d) todas
27. la formación subsiguiente del complejo activo CK2/ciclinas da por resultado la fosforilación
completa de la PRB que:
a) inhibe el factor de transcripción E2F/ DP1
b) evita la activación de las reductasadihidrofolato, la timidicinasa y la polimeraza de
DNA
c) permite la activación de los genes necesarios para la fase S
d) inhibe el p53
28. cual de los siguientes conceptos de la p53 es correcto:
a) la mutacion adquirida del p53 es la alteración mas común que se encuentra en el
cancer humano (>50%)
b) la mutacion de la línea germinal del p53 es la lesión genética causal del síndrome de L-
fraumeni
c) en muchos tumores un alelo de p53 en el cromosoma s7p sufre una deleccion y otra
d) todos
29. la defincion de epigenetica es:
a) son todos los cambios producidos en el código del DNA
b) conjunto de cambios que alteran el patron de expresión genética
c) conjunto de cambios en la replicación del DNA
d) ninguno
30. los cambios epigeneticos que alteran la estructura de la cromatina son:
a) modificación de histonas por acetilación o metilacion
b) delecciones multiples
c) delecciones puntuales
d) todos
31. las metástasis oseas son dolorosas y producen fracturas, estas células tumorales
aumentan la actividad osteoblástica:
a) falso
b) verdadero
32. uno de los siguientes conceptos sobre las células madre no es correcto:
a) la derivación de células madre exitosas cultivadas no requiere la administración de
factores de crecimiento necesarios ni de condiciones de cultivo que simulen un
microambiente
33. uno de los siguientes conceptos sobre las células madre hematopoyéticas no es correcto:
c) conforme maduran los progenitores …………….. se forman en precursores
…………….granulocitos, eritrocitos y megacariocitos.
34. Uno de los siguientes conceptos sobre las aplicaciones de la células madre en la medicina
Algo sobre el infarto agudo de miocardio y los miocardiocitos.
35. Uno de los siguientes conceptos sobre la genoterapia en medicina clínica es incorrecto:
b) El primer efecto terapéutico correspondiente de la transferencia génica ocurrió con la
inmunodeficiencia grave combinada ligada al cromosoma Y
36. Uno de los siguientes conceptos sobre la ingeniería de los tejidos no es correcto:
a) La ingeniería de los tejidos tiene objetivos amplios que incluyen desarrollo de órganos,
la eliminación del …………….
b) No se lee ni mierda ni lo dicta en la grabación
c) Las células madre pluripotenciales inducidas y las células madre mesenquimatosas
maduras no son fuentes tejido…………
Fin!!
3. Se aproxima a su consulta un pcte qe realiza tx para el cancer y se qeja de sx que se ha agregado a los iniciales,
usted explica al paciente que
4. En un control gral de su pcte con tx para ca, el pcte le indica que tiene un 45% de reduccion de su lesion. Ud le
orienta indicando:
a) La respuesta de su tx es completa: solo es completa cuando desaparecen todos los signos de enfermedad, y es
parcial si hay una disminución mayor del 50% en la suma los productos de diámetros perpendiculares de todas
las lesiones medible o una disminución de 30% en la suma de los diámetros mayores o mas largos de las
lesiones (489)
b) La enfermedad se encuentra en una etapa estable: se considera estable la contracción volumétrica del tumor
o a la proliferación que no cumple con criterios mencionados (489
c) La enfermedad no reducirá mas rápidamente porque esta progresando: la aparición de cualquier lesión nueva
o el aumento mayor de 25% en la suma de producto diámetros perpendiclares de todas las lesiones mesurables
o incremento de 20% en la suma de los diámetros mas largos (489)
5. A un pcte que acude a consulta le han solicitado realizar laboratorio de marcadores tumorales, ud le explica que:
a) Los marcadores son útiles para evaluar el tx que realice
b) Que no se realice estos análisis porque no les son útiles
6. Se trata de un pcte que esta realizando tx para el ca. Y que acude a su consulta porque esta presentando
alteraciones del apetito, problemas de sueno, agitaciones, fatiga,sentimiento de culpa e incapacidad para
concentrarse. Ud le explica que puede tratar de
a) Efectos adversos de los medicamentos recibidos
b) Empeoramiento de su condición clínica pese al tratamiento
c) Síndrome depresivo por la etapa que esta pasando
7. Su pcte ha concluido su tx para el ca. Y solicita su consejo de como realizar sus controles , ud lo aconseja
a) No debe peocuparse porque se le considera curado
b) Debe realizarse sus controles mensuales con pesquisas laboratoriales y radiológicas de posibles residuos
c) Debe realizarse control periódico semiológico buscando síntomas y signos principalmente (490)
8. El vomito que se produce antes de la administracion de la quimioterapia representa una respuesta condicionada
a estimulos visuales y olfatorios, se llama:

b) Cloxacilina
c) Dicloxacilina
10. Uno de los sg es un factor derivado del tumor que produce a) Las personas afectadas tienen una mutacion
adelgazamiento e inapetencia en los pctes con cancer: predisponente de perdida funcional en un alelo del gen
a) Corticoterapia: sin factores derivados del tumor que
produce adelgazamiento e inapetencia como ser: b) Casi todas las células del individuo con una mutacion
bombesina y corticotropina (491) hereditaria de perdida de función en un gen
oncosupresor son funcionalmente normales
b) Interleucina 1: factores derivados del hospedador son
factor de necrosis tumoral, interleucinas 1 y 6 y hormonas
de crecimiento
11. El pcte que padece de ca puede presentar un sindrome

psicologico denominado el sindrome de damoeles, que
consiste en:
b) El termino del tratamiento que se asocia con la

continuidad de su supervivencia
12. Cual seria el requisito principal para que una muerte sea
digna
a) Que sea acorde a las creencias de la familia
b) Que sea una decisión personal
c) Que sea libre de síntomas
13. Una de las sg afirmaciones sobre el origen del cancer ES

INCORRECTA:
a) El cáncer es resultado de errores aleatorios de

replicación del dna
b) El ca es resultado de la exposición a cancerígenos que

alteran los genes
c) El ca no se produce por reparación defectuosa del dna
14. Una de las sg afirmaciones sobre la genetica del ca es

correcta
a) Los oncogenes alteran de forma negativa el

crecimiento y proliferación celular
b) Los genes oncosupresores actua evitando el

crecimiento celular
c) Los oncogenes evitan la mayor actividad del producto

génico
15. El silenciamiento de los genes oncosupresores se produce

por
a) Una mutacion puntual
b) Hipermetilacion de los genes (499)
c) Grandes delecciones cromosómicas
16. Uno de los sg conceptos sobre el sindrome de canceres

familiares es INCORRECTO
c) la mayor parte de los genes se heredan como rasgos

autosómico recesivos
17. Uno de los sg conceptos de la apoptosis es INCORRECTO
a) La resistencia a la apoptosis predispone al crecimiento

cancerosos
b) La resistencia a la apoptosis predispone a la resistencia

a la radiación
c) La resistencia a la apoptosis no produce resistencia a

la quimioterapia
18. Uno de los sg conceptos sobre la metastasis es

INCORRECTO
a) Las tres características principales de la invasión de

tejidos son la adhesión celular, proteólisis de la
membrana basal y movimiento a través de la brecha
abierta
b) Actualmente se cuenta con muchos medicamentos que

actúan en esta etapa del tratamiento
c) Muchos tumores aumentan su actividad osteoblastica

para generar metástasis
19. Uno de los sg conceptos de la angiogenesis es

INCORRECTO
a) Los vasos sanguíneos tumorales son similares a en

estructura y flujo a el resto de los tejidos
b) El crecimiento de los tumores requiere el reclutamiento

de vasos sanguíneos que reubran sus necesidades
metabólicas
c) Los estimulos de la angiogénesis tumoral son la hipoxia,

la inflamación y las lesiones genéticas de los oncogenes
20. Una de las moleculas angiogenicas mas potentes es
a) Vegf (505)
b) Angiopoytinas
c) Efrinas
21. Uno de los sg conceptos sobre el cancer de colon familiar

es INCORRECTO
a) La poliposis adenomatosa familiar presenta una

mutacion en uno de los 4 genes de reparación del dna
b) La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome

donde presentan miles de adenomas colonicos
benignos
c) El cáncer herreditario sin poliposis de colon presenta

uno o algunas adenomas que progresa rápidamente
hacia el cáncer
22. Acude a consulta un pcte con antecedentes familiares con

cancer. Uno de los sg conceptos es INCORRECTO
a) Las posibilidades de una prueba génica negativa indica

que no tiene posibilidad de desarrollar cáncer
b) La posibilidad de una prueba génica positiva modifica

los criterios clínicos respecto al cribado del cáncer c) Xxx
c) Se explica al pcte que una prueba génica positiva puede 28. Uno de los sg conceptos de los cromosomas es
tener consecuencias en el ámbito social o laboral INCORRECTO
23. Uno de los sg conceptos sobre los oncogenes en el cancer a) La polimeraza del dna no puede replicar el extremo de
los cromosomas
humano es INCORRECTO
b) Los canceres humanos expresan bajos niveles de

a) Los oncogenes del tipo que aparece en los canceres
telomerasa que evitan el agotamiento de los telomeros
humanos fueron identificados inicialmente por estar en
el genoma del rotavirus
c) La mayor parte de las células somaticas normales no
b) En el entorno celular normal, los protooncogenes tienen tiene suficiente telomerasa como para prevenir el
una participación crucial en la proliferación y la desgaste telomerico que ocurre que ocurre con cada
diferenciación celular división celular
c) Las señales generadas por los 29. Uno de los sg conceptos a cerca de la tirosinasa receptora
es INCORRECTO
24. Uno de los sg conceptos sobre la proteina p53 no es
correcto a) Inician multiples vías de transducción de señales como
la regulación de la proliferación y migración celular
a) En condiciones normales, los niveles de p53 se
mantienen altos (505) b) Regula la angiogénesis
b) Activa la transcripción de los genes que originan c) Son proteínas de la superficice externa de la
detención del ciclo celuar membrana celular
c) Los factores que inducen la síntesis de p53 son la 30. Uno de los sg afirmaciones de la historia del pcte con
hipoxia cancer es INCORRECTA
25. La formacion subsiguiente del complejo activo cdk2/ciclina e a) Los antecedentes sociales pueden revelar una
da por resultados la fosforilacion completa de la prb que: exposición ocupacional a cancerígenos (486) o habitos
como el tabaquismo o oh, además su predisposición
a) Inhibe el factor de transcripción e2f/dp1 : la fomracion genética y se debe tomar medidas preventivas a los hnos
subsiguiente del complejo activo cdk/ciclina e da por
resultados la fosforilacion completa de prb,aliviando sus b) La anamnesis por aparato aporta muy poco (486) la
efectos inhibitorios sobre el factor de transcripción anamnesis y exploración física aporta muchísimo, la
e2f/dpi, regulador de la fase s y permitiendo la activación duración de los sx releva la cronicidad, determina si es
de los genes necesarios para la fase s como la reductasa enfermedad metastasica o un síndrome paraneoplasico
de dihidrofosfato, la timidincina, polimerasa del dna y la
c) Los antecedentes médicos personales pueden alertar al
ribonucleotide reductasa (505)
facultativo sobre la presencia de enfermedades
subyacentes
b) Evita la activación de la reductasa de dihidrofosfato,la
timidincinasa y la polimerasa de dna (505) permite su
31. Una de las sg afirmaciones sobre el dx de cancer es
activación de estos
INCORRECTA
c) Permite la activación de los genes necesarios para la
a) El diagnostico de cáncer se basa fundamentalmente en
fase s (505)
la biopsia invasora del tejido
26. A los canceres de tejidos epiteliales se denomina
b) El diagnostico por aspiración con aguja fina es un
a) Carcinoma (504) procedimiento aceptado
b) Sarcoma : no epiteliales, son mesenquimales c) Una vez establecido el diagnostico de cáncer, el

tratamiento del paciente es exclusivo del especialista
c) Linfoma: son de células hematopoyéticas o linfoides (485)
(504)
32. Una de las sg afirmaciones del pronostico del cancer es
27. La acumulacion de lesiones geneticas puede seguir una INCORRECTO
progresion identificable de fenotipos alterados según se
observa en el colon:
a) Hiperplasia: adenoma:displasia:carcinoma in
situ:carcinoma invasor (504)
b) Xxx
a) La probabilidad de curación de un tumor suele ser b) el factor de riesgo más importante para el cáncer es el
inversamente proporcional a su masa: el primer paso en genero: es la edad, son 9 factores de riesgo
el tx establecer la extensión de la enfermedad, es modificables que influyen:
inversamente proporcional a su tamaño (486) tabaquismo,alcohol,obesidad,inactividad física,escaso
consumo de frutas y
b) La extensión de la enfermedad se estudia mediante
diversas diversas pruebas y procedimientos que se Verduras,sexo riesgosos,contaminación
denomina estadificacion atmosférica,humo bajo hecho por combustibles
quemados en el hogar e inyeccionescon agujas
c) La estadístificacion clínica se basa en la exploración contaminadas (485)
clínica, la radiografia y la biopsia: la estadificacion puede
ser clínica y anatomopatologica (486)
c) Dos terceras partes de los casos de cáncer ocurren en
33. Una de las sg afirmaciones sobre la clasificacion de dukes mayores de 65 anos: los hombres tienen predisposición
es CORRECTA de un 45% y las mujeres un 37% durante toda su vida
(485)
a) Se llama asi a la clasificación tnm: tumor,ganglio y
38. Una de las sg afirmaciones es CORRECTA
metaastasis se fundamenta anatómicamente en función
a) El cáncer es una de las principales causas de muerte por
delante de las enfermedades cardiacas
b) Se llama asi por la figo (federacion internacional
ginecoobstetrica)
b) El factor de riesgo más importante para el cáncer es la
c) Se aplica solamente al cáncer colorrectal edad
34. Una de las sg afirmaciones es INCORRECTAS c) Dos terceras partes de los casos de cáncer ocurren en
mayores de 72 anos
a) La aplicación de las técnicas actuales de tratamiento
logran la curación de mas de 70% de los pctes 39. Uno de los sg conceptos sobre el mecanismo de activacion
diagnosticados de cáncer (485) cura mas del 50% de los oncogenes es INCORRECTA
b) Con independencia del pronostico el diagnostico de a) La mutacion puntual es un mecanismo frecuente de

activación de oncogenes (502)
cáncer no lleva un cambio en la propia imagen de la
persona y en su papel en el hogar y en el trabajo (485)
b) La demostración de amplificación de un gen celular
si lleva cambios
suele asociarse con mal pronostico: la amplificación de
c) No solo existe un fracaso de la celula cancerosa para dna es el 2do mecanismo de activación de oncogenes y
mantener la función especializada de sus tejidos de es la amplificación de secuencias de dna, que culmina en
origen, sino que además ataca a los suyos (485) la expresión excesiva (sobreexpresión) del producto
génico. La demostración de la amplificación de un gen
35. El orden de importancia de la frecuencia de cancer en celulae suele asociarse con mal pronostico
varones es:
c) Las alteraciones de los cromosomas no aportan
a) Próstata, pulmón, bronquio y vejiga información acerca de los cambio genéticos que sucede
en el cáncer
b) Próstata, pulmón, bronquio y colon-rectal
40. Uno de los sg canceres no tiene relacion directa con
c) Próstata, colon-recto y riñón
etiologia vital
36. El orden de importancia de la frecuencia de canceres en
a) Carcinoma de tiroides: neoplasia multiple del tipo ii, es
mujeres es:
dominante de mutaciones con ganancia de función de
a) Mama, pulmón-bronquio y colon-recto protooncogenes ret del cromosoma 10
b) Mama,endometrio y colon-recto b) Linfoma de células t (pag 503)
c) Mama, colon-recto y ovario c) Carcinoma hepatocelular (pag 503)
37. Una de las sg afirmaciones es CORRECTA: 41. Uno de los sg conceptos sobre los oncogenes en el cancer
delante de las enfermedades cardiacas: no, primera a) Los oncogenes del tipo que aparece en los canceres
causa son las cardiacas, el ca ha rebasado a las humanos fueron identificados inicialmente por estar en
cardiopatías como la causa principal de muerte en el genoma de retrovirus (501)
personas menores de 85ª (485)
b) En el entorno celular normal, los protooncogenes tienen

una participación crucial en la proliferación y la
diferenciación celular (501)
c) Las señales generadas por los receptores de membrana

modifican la actividad de los factores de transcripción
en la mitocondria (502): en el nulceo, no en la
mitocondria
42. Uno de los sg conceptos del ciclo celular en el cancer es

incorrecto
a) La transición de la fase g0 a la g1 es un regulador

decisivo de la proliferación celular (pag 505)
b) La transición de la fase g1 a la fase s es un regulador

decisivo de la proliferación celular
c) La transición de la fase g2 a la fase m es un regulador

decisivo en la proliferación celular
43. El guardian del punto de restriccion del ciclo mitotico de las

celulas es
a) Las prb (proteínas retinoblastomas) (pag 505)
b) Las ciclinas
c) El atp
44. Uno de los sg conceptos no es correcto
a) La inhibición del factor de crecimiento y de las vías de

señalización dependientes de la adhesión pueden
inducir a la apoptosis
b) La vegf promueve el reclutamiento y la diferenciación

de la matriz extracelular
c) La resistencia a la hipoxia generada dentro de las células

cancerosas es un mecanismo de resistencia al
tratamiento
45. La neuropatia periferica, flebitis, necrosis de cabeza femoral

son patologias que se manifiestan por dolor 2dario al tx con:
a) Quimioterapia: mucosistis, neuropatía

periférica,flebitis,necrosis aceptica de la cabeza femoral
provocada por esferoides (490)
b) Radiación: mucositis, enteritis o lesiones de plexos

nerviosos o de la medula espinal
46. Uno de los sg conceptos de cromosoma no es correcto
a) Los canceres humanos expresan altos niveles de

telomerasa que evitan el agotamiento de los telomeros:
mas del 90% de los canceres humanos expresan altas
concentraciones de telomerasa que evitan el
agotamiento de telomeros y permiten la proliferación
celular indefinida
b) La polimerasa del dna no puede replicar el extremo de

los cromosomas: por resultado la perdida de dna en los
extremos especializados
de los cromosomas (telomeros) en cada ciclo de

replicación (506) b) Xxx
c) Xxx
c) La mayor parte de las células somaticas normales tienen
suficiente telomerasa como para prevenir el desgaste 54. Concepto de mimetismo vascular
telomerico que ocurren en cadadivision celular: no
tienen suficiente telomerasa (506)
55. Concepto de metastasis
47. Definicion de epigenetica
a) Conjunto de cambios que alteran el patrón de

expresión génica y que persisten a través de por lo 56. Concepto de angiopoyesis
menos 1 división celular
b) Xxx
57. Inhibidores de la cox2
c) Xxx
48. Los cambios epigeneticos que alteran la estructura de la

cromatina son: (todos)
a) Modificaciones de las histonas por la acetilación y

metilación
b) Deleccion multiple
c) Mutaciones puntuales
49. La metastasis osea son dolorosas y
Producen fracturas,estas celulas tumorales aumentan
50. El limite de difusion de o2 a los tejidos es de:
a) 100 micrometros
b) Xxx
c) Xxx
51. Uno de los sg conceptos sobre los vasos sanguineos

tumorales no es correcto:
a) El flujo sanguíneo es irregular con las áreas de

hiponatremias y acidosis que favorece la muerte celular
b) Xxx
c) Xxx
52. Uno de los sg conceptos de las prostaglandinas es correcto
a) Las prostaglandinas favorecen la mayor supervivencia,

la migración y la angiogénesis de las células tumorales
b) Xxx
c) Xxx
53. Una de las sg afirmaciones de la historia del pcte con

cancer es incorrecta: (5)
a) Xxx
58. Uno de los siguientes conceptos sobre el antígeno es a. Fagocitan y eliminan bacterias.
CORRECTO:
b. Producen péptidos antimicrobianos.
a) Son moléculas constituidas por ….. Pesadas.
c. Se enlazan con el lipoplisacarido.
b) Son moléculas que activan el sistema inmune innato.
d. Todos.
c) Son receptores de membrana …..
d) Todas
59. Uno de los siguientes conceptos sobre las citosinas es

CORRECTO:
a) Son series de proteínas ….. Función es destruir

microorganismos patógenos.
b) Son moléculas presentadoras de antígeno.
c) Son proteínas que … receptores celulares para el

crecimiento y activación…..
d) Ninguno.
60. Lo más abundante inmunológicamente en la sangre es:
a) Igm.
b) Igg.: comprende 75-85% de las ig sericas (2673)
c) Igl.
d) Iga.
61. Uno de los siguientes NO es un componente del sistema

inmunitario adaptativo celular:
a) Proteínas celulares que regulan la respuesta inmunitaria

de los linfocitos t frente a los linfocitos b.
b) Linfocitos t de memoria.
c) Linfocitos t citotóxicos.
d) Todos.
62. Cual de las siguientes moléculas es una citosina:
a) Interleucinas.
b) Interferón.
c) Quimoinas.
d) Todas.
63. Uno de los siguientes conceptos sobre el timo es

CORRECTO:
a) En el timo maduran y se desarrollan los linfocitos t a

partir de precursores linfoides.
b) En el timo se forman los precursores linfoides de

linfocitos ta partir de plasmocitos.
c) En el timo solamente se desarrollan los linfocitos b a

partir de linfocitos t.
d) Todos.
64. Una de las siguientes es función de los macrófagos:

65. cual de las siguientes células produce grandes cantidades b. Amplificar la respuesta inmunitaria.
de interferón:
c. Presentar los antígenos.
a. Las células citolíticas.
d. Ninguno.
b. Las células dendríticas.
72. Los linfocitos t que reconocen ag asociados a moléculas mhc
c. Los neutrófilos de clase i; tras su activación se diferencian en células
citotóxicas con capacidad para eliminar células infectadas se
d. Todos.
llaman:
66. Uno de los siguientes conceptos sobre las células epiteliales
es CORRECTO
a. Producen péptidos antimicrobianos.
b. Producen un mediador de inmunidad innata local.
c. Tiene la capacidad de realizar presentación de

antígenos.
d. Producen tgf beta que desencadena la respuesta de

iga.
67. La tolerancia del sistema inmune adaptativo significa que:
a. Tiene especificidad como memoria inmunitaria.
b. Tiene falta de reacción ante algunos antígenos.
c. Expresa en la superficie de los linfocitos receptores

antigénicos únicos.
d. Ninguno.
68. Las principales familias de proteínas de reconocimiento de

patrones son:
a. Las lecitinas del tipo c.
b. Las proteínas ricas en leucina.
c. Las pentraxinas plasmáticas.
d. Todas.
69. La inespecificidad del sistema innato reside en reconocer

detalles moleculares, que son comunes a muchos tipos
a. Prr.
b. Damp.
c. Pamp.
d. Todos.
a. 1 a 3 dias.
b. 3 a 5 dias.
c. 5 a 7 dias.
d. > de 7 dias.
71. Los granulocitos están presentes en todas las formas de

inflamación y tienen la función
a. Producir interferón.
a. Linfocito tcd4. b. Antígeno ca19-9.
b. Linfocito tcd8. c. Biopsia hepática.
c. Linfocito bcd19. d. Ninguno.
d. Ninguno.
73. Una de las siguientes afirmaciones es
INCORRECTA:
a. La aplicación de las técnicas actuales de tratamiento

logran la curación de más de 70% de los pacientes
diagnosticados por cáncer.
b. Con independencia del pronóstico, el diagnóstico de

cáncer no lleva a un cambio en la propia imagen de la
persona y en su papel en el hogar y en el trabajo.
c. No solo existe un fracaso de la célula cancerosa para

mantener la función especializada de su tejido de origen,
d. Todas.
74. En orden de importancia la muerte por cáncer en varones

es:
a. Pulmón-bronquios, próstata y colon-recto.: pulmón 29%,

próstata 11%,colorrectal 9%,páncreas 6%, hepático 4% y
leucemia 4%. Esta en el tema 81
b. Próstata, pulmón-bronquios y vejiga.
c. Próstata, colon-recto y riñón.
d. Ninguno.
75. En orden de importancia la muerte por cáncer en mujeres

es:
a. Ovario, mama y útero.
b. Pulmón, mama y colon: pulmonar 26%, mama 15%,

colorrectar 9%, páncreas 7%, ovario 5% y linfoma 4%. Esta
en el tema 81
c. Útero, mama y ovario.
76. Un paciente acude por presentar hiporexia, pérdida de peso,

tos esporádica de tres meses de evolución, antecedente de
hermano tratado de cáncer de testículo y vecino de una
central de alta tensión eléctrica. Usted decide pesquisar
presencia de cáncer por que le hace sospechar:
a. La sintomatología.
b. Los antecedentes.
c. Los factores de riesgo.
d. Ninguno
77. Se trata de un paciente con antecedentes de hepatitis b y

sospecha usted de un cáncer de hígado por lo que para
confirmarlo decide realizar:
a. Alfa feto proteína.

c. Talco.
78. Acaba de diagnosticar la presencia de cáncer en su paciente
y este le pide saber cuan extendidas esta su enfermedad por d. Todos.
lo que usted decide:
84. La causa más común de muerte en los pacientes con
a. Realizar una exploración física completa. cáncer es:
b. Realizar una gammagrafía.
c. Realizar una exploración quirúrgica.
d. Todos.
79. Un paciente al que se le indica un tratamiento para el cáncer

se aproxima a usted porque tiene dudas de que aguante su
tratamiento, usted basa su explicación pronostica en base a:
a. La edad.
b. El índice de karnofsky menor de 70.
c. La localización del tumor.
d. Todas.
80. Un paciente de cáncer se encuentra bajo tratamiento pero

acude a su consulta por presentar disforia, anhedonia por
dos semanas acompañado de alteración del apetito, fatiga,
incapacidad para concentrarse. Usted sospecha que se trata
de:
a. Anemia.
b. Reacción adversa a los medicamentos.
c. Depresión.
d. Ninguna.
81. Su paciente será sometido a tratamiento por cáncer y está

preocupado por q el mismo le cause dolor, usted le explica
de que la posibilidad de que le duela es de:
a. 33%: relacionado con el tx, aunque es mejor no decirle

que le va doler
b. 50%
c. 75%: experimenta dolor con la enfermedad
d. Ninguno
82. El vómito agudo de la quimioterapia se presenta por que se

estimulan zonas reflexogenas quimiorreceptoras en el:
a. Bulbo raquídeo.
b. Corteza cerebral.
c. Tubo digestivo.
d. Todos.
83. Cuando una neoplasia produce un derrame
Pleural suele ser necesario realizar …. Pleurodesis o

esclerosis para lo que ….
a. Bleornicina.
b. Doxiciclina.
a. La insuficiencia circulatoria. a. Injerto de tejido del mesencéfalo ventral fetal.
b. La insuficiencia respiratoria. b. Injerto de embrioblastos.
c. Las infecciones secundarias. c. Injerto de embriocitoblastos.
d. La insuficiencia renal. d. Ninguno.
85. Uno de los siguientes conceptos sobre los genes y el 91. Los citoblastos son ideales para realizar la geneterapia
cáncer es CORRECTO: porque:
a. Los oncogenes promueven el crecimiento celular.
b. Los genes oncosupresores evitan la proliferación celular.
c. Los genes cuidadores conservan la integridad del

genoma.
d. Todos.
86. Cual de los siguientes virus está relacionado con la

leucemia de células t:
a. Virus hepatitis.
b. Virus de ebstein barr.
c. Retrovirus.
d. Ninguno.
87. Un paciente fue diagnosticado de cáncer de colon y los

familiares acuden a su consulta para saber si hay la
posibilidad de que sea una condición genética familiar, para
una decisión afirmativa usted debe encontrar uno de los
siguientes:
a. Si existen familiares con poliposis de colon.
b. Si tres personas en dos generaciones han presentado

este cáncer.
c. Si alguien menor de 50 años tuvo este cáncer.
d. Todo.
88. Los oncogenes del tipo que aparecen en los seres humanos
fueron identificados en retrovirus que producen canceres en:
a. Ratones.
b. Ratas.
c. Pollos.
d. Todos
89. En pruebas experimentales se ha logrado producir

hepatocitos a partir de:
a. Hemocitoblastos.
b. Células pluripotentes derivados de medula ósea.
c. Embrioblastos.
d. Todos.
90. Cual de las siguientes técnicas ha sido la más utilizada en el

tratamiento de la enfermedad de parkinson:
a. porque pueden autorrenovarse. a. La matriz extracelular ofrece una resistencia tensil,

elasticidad y forma un andamiaje sobre el cual están
b. Producen aporte constante de células corregidas. desplegadas células (tensigridad).
c. Por la capacidad de proliferar y diferenciarse en b. El potencial eléctrico de la mec es de

distintos tipos de células maduras. aproximadamente 240 microv.
d. Todas.
92. Una de las siguientes es una enfermedad metabólica donde

se puede aplicar terapia con citoblastos:
a. Mieloma múltiple.
b. Osteoporosis.
c. Enfermedad de crohn.
d. Todas.
93. Los citoblastos capaces de formar tejido derivados de las tres

capas germinativas se llaman:
a. Citoblastos totipotentes.
b. Citoblastos pluripotentes.
c. Citoblastos multipotentes.
d. Ninguno.
94. Cual de las siguientes células generan los citoblastos en el

sistema nervioso central:
a. Neuronas.
b. Astrocitos.
c. Oligodendrocitos.
d. Todos.
95. El modelo de patología celular de virchow propone que:
a. La unidad mínima de vida en el organismo es la célula.
b. La unidad mínima de vida es la triada de capllar-mec-

célula.
c. La célula aislada de su entorno puede sobrevivir

perfectamente.
d. Contrariando a oschman la mec sería un material

inerte.
96. Cual de las siguientes se considera una de las técnicas más

modernas para el estudio dela matiz mitocondrial:
a. Inmunohistoquímica.
b. Microscopia multifotonica.
c. Microscopia electrónica.
d. Inmunofluorescencia.
97. Uno de los siguientes conceptos sobre la histología de la

matriz extracelular es INCORRECTO
102. el lazo entre el colágeno y el citoesqueleto se llaman:

c. Los fibroblastos son capaces de producir proteoglicanos
glucosominoglucanos en solo 1 a 2 minutos. a. Integrinas.
d. Colágeno que forma red, es el tipo vii. Uno de los b. Tenascinas.

principales componentes de las laminas basales.
c. Fibronectinas.
98. Uno de los siguientes conceptos sobre los aspectos d. Heparinas.

biológicos y funcionales de la matriz extracelular es
INCORRECTO: 103. La electrobiologia es:
a. A través del citoesqueleto se transmiten las fuerzas de a. El estudio de los sistemas eléctricos de los seres vivos.
tensegridad y mecanotransduccion que dan forma y
b. Los fenómenos iónicos ligados a la polaridad de la
movimiento a la célula, pero no traducen los estímulos
membrana celular.
bioquímicos que ponen en marcha el programa
epigenetico celular. c. Los flujos iónicos producidos por protones y electrones.
b. Se estima que la mec supone un 20% de nuestra masa d. Todos.

corporal total.
c. Los diferentes componentes de la membrana celular
tienen capacidad para movilizarse y realizar diferentes a) Establecer la nomenclatura de los receptores de la
tipos de movimientos moleculares, como girar, bascular membrana
entre las superficies externa e interna y desplazarse
tangencialmente a lo largo y ancho de la membrana. b) Realiza el reconocimiento primitivo inmunitario de las
células
d. La mec es una zona de transición cuya principal función
c) Realiza el reconocimiento de antígenos específicos
es la transmisión de materia, energía e información
mediados por linfocitos t y b
mediante sustancias mensajeras, potencial eléctrico e
impulsos eléctricos.
105. Las estructuras moleculares de los microorganismos como
pamp o ppr son reconocidos por:
99. La transmigración celular de los leucocitos a través de las
uniones de las células endoteliales está regulada por a) El sistema inmune adaptativo
b) El sistema inmune innato
a. Cam-1
c) Exclusivo de los macrofagos
b. Integrinas.
106. Las proteinas de reconocimiento de patrones tipo lectinas,
c. Selectinas. son moleculas que:
d. Antígenos asociados a la función leucocitaria lfa-1. a) Tienen propiedad de opzonizar a las bacterias
100. Los cambios mecánicos en cambios químicos o genéticos, b) Activar el linfocito b

se conoce como:
c) Inhibir la migración leucocitaria
a. Tensegridad.
107. Las proteinas del sistema toll
b. Estiramiento.
a) Activan el sistema de complemento
c. Mecanotransduccion.
b) Activan la respuesta del sistema inmunitario adaptativo
d. Movimiento de compresión.
c) Activan la respuesta del sistema inmunitario innato
101. La rigidez variable in vitro de la mec
108. Uno de los sg no es un monocito macrofago
Es capaz de producir una Diferenciación fenotípica
absolutamente dispar en las mismas células madre a) Microglia
mesenquimales; una presión de 100 kilopascales es capaz
de inducir la formación de: b) Cayado
c) Celula de kupffer
a. Neuronas.
109. Las celulas mas eficaces y potentes para la presentacion de
b. Hueso.
antigenos son:
c. Musculo.
a) Los monocitos macrófagos
b) Las células denditricas

c) Los granulocitos
110. Una de las siguientes no es funcion del interferon alfa
a) Es una citosina antivírica potente
b) Estimula la respuesta de los linfocitos th
c) Presenta el antígeno a los linfocitos b

a) El reconocimiento mhc presentador

111. Uno de los sg conceptos de los linfocitos granulares grandes
es incorrecto b) Secreción de citoquinas
a) Median la citotoxicosis c) Producción de anticuerpos
b) Median la actividad citolitica 120. La funcion principal de las inmunoglobulinas es:
c) Median la presentación antigenica a) Unión especifica al antígeno
112. Las celulas citoliticas activadas por linfocitos son: b) Inactivación de toxinas
a) Células dendríticas c) Eliminación de microbios
b) Linfocitos t d) Todos
c) Linfocitos nk
113. La funcion de los neutrofilos, eosinofilos y basofilos es:
a) Reconocimiento celular
b) Amplificación de la reacción inflamatoria
c) Memoria antigénica
114. La via clasica de activacion del sistema de complemento se

activa por:
a) Complejo inmunitario antígeno anticuerpo
c) La via alterna activada por membranas de

microorganismos
115. La citosinas cuyo objetivo principal son los linfocitos se

denominan
a) Csf o factor estimulante de colonias
b) Quimiocinas
c) Interleucinas
116. La caracteristica principal del sistema inmunitario adaptativo

es
a) Respuesta específica para cada antígeno
b) No requiere sensibilidad inmunitaria
c) No tiene memoria antigenica
117. Las celulas tcd8 tienen como funcion principal
a) Regular la función de los linfocitos
b) Activación de las células b
c) Usar las células extrañas o infectadas por virus
118. La presentacion antigenica al linfocito t es realizada por
a) Macrófagos
b) Linfocitos b
c) Células somaticas
d) Todos
119. La funcion basica de los linfocitos B es:

121. La funcion de las celulas t reguladoras: b) Activación de las células b
a) Colaborar con las células b en la producción de c) Lisar las células extrnas o infiltrados por virus
anticuerpos
129. Las celulas tcd4 tienen como funcion
b) Inducen la producción de interferón
Principal”
c) Suprimen la respuesta antimicroorganismo para
prevenir el daño del hospedador a) Regular la función de los linfocitos y monocitos
122. Tolerancia inmunitaria se define: b) Lisar las células humorales
a) Falta de activación de la autoreaccion patógena c) Lisar células extrañas o infectadas por virus
b) Falta de detección de microorganismos patógenos
c) Control de microorganismos nocivos
123. La apoptosis es la muerte celular programada por:
a) Activación del receptor de la superficie celular al tnf al

receptor de muerte
b) Activación de la proteína p53 nuclear por el dna

degradado
c) Activación del citocromo c en las célula dañada
d) Todos
124. Los defectos de la inmunidad celular dan lugar a

infecciones por:
a) Streptococos
b) Haemophilus
c) Microbacterias
125. El complejo mayor de histocompatibilidad se encuentra en:
a) 9p21.3
b) 6p21.3
c) 4p21.3
126. La inespecificidad del sistema innato resideen reconocer

detalles moleculares que son comunes a muchos tipos
distintos de agentes patogenos que se llaman:
a) Prr (2651): reconoce a los pamp
b) Damp
c) Pamp
d) Todos
127. Los HLA y tipo b tienen funcion principal:
a) Presentar antígenos
b) Diana de reconocimiento de los he
c) Cito lisis
128. Las celulas tcd8 tiene como funcion principal
a) Regular la función de los función de los linfocitos y

monocitos
130. Las principales familias de proteinas de
Reconocimiento de patrones son”:
a) Las lecitinas de tipo c
b) Las proteínas ricas en leucinas
c) Las pentoxinas plasmáticas
d) Todos: (2651) a lo de arriba mas proteínas del
Receptor bamedor de los macrófagos,transferrina lipídica e intregrinas
131. Una de las sg es funcion de macrofagos:
a) Fagocitar y eliminar bacterias
b) Producir péptidos antimicrobianos
d) Todos (2656)
132. Cual de las sg moleculas es una citosina
a) Interleucina
b) Interferón
c) Quimiosinas
d) Todas
133. Los linfocitos r que reconocen ag asociados a moleculas mhc clase i, tras su activacion se diferencian en
celulas citotoxicas con capacidad de eliminar celulas infectadas se llaman
a) Linfocito tcd4
b) Linfocito tcd8: destruyen virus (2669)
c) Linfocito tcd19
134. Uno de los sg conceptos sobre tipo es correcto:
a) En el timo maduran y se desarrollan los linfocitos t a partir de precursores linfoides
b) En el timo se forman los precursores linfoides de linfocitos t a partir de plasmocitos: son en la medula
roja que se forman los precursores
c) En el timo solamente se desarrolla los linfocitos b a partir de linfocitos t: los linfocitos b se desarrollan solo
en la medula y no en timo
135. Uno de los sg no es componente del sistema inmunitario adaptativo celular
a) Proteínas celulares que regulan la respuesta inmunitaria de los linfocitos t frente a los linfocitos b (2668)
solo el adaptativo lo forma el linfocito t y b
b) Linfocitos t de memoria
c) Linfocitos t citotoxicos
d) Todos
136. El pronostico en tiempo de vida de un paciente con cancer de pancreas en relacion a un paciente con
estenosis de aorta es
a) El cáncer es de peor pronostico
b) Tienen el mismo pronostico
c) La estenosis de aorta es peor
d) Ninguno
http://epidemiologiamolecular.com/test-1-preguntas-seccion-biologia-celular-001-050/
Aquí estan los demas examenes
1.- Concepto de Sistema Inmunitario Adaptativo
Se caracteriza por respuestas específicas para cada antígeno contra antígenos o microorganismos patógenos extraños.
Una característica importante de esta inmunidad es que después del contacto inicial con el antígeno el siguiente contacto
origina una respuesta inmunitaria más rápida e intensa.

 Sistema Inmunitario Adaptativo
 ………………………………………………
 Ninguno
2.- Concepto de Anticuerpo
Moléculas producidas por los Linfocitos B que están codificadas por genes que se reordenan durante el desarrollo de estas
células.
Los anticuerpos están constituidos por las cadenas pesadas y ligeras de las inmunoglobulinas, que a la vez forman el
componente central de los receptores de antígenos de los linfocitos B o como moléculas secretadas en el plasma y otros
líquidos orgánicos.
 Antígeno
 Anticuerpo
 Citosinas
 Ninguno
3.-Son producidas por células del sistema inmunitario innato y que poseen actividad …………….
 MoleculaHLa
 Ninguno
4.-Origina una resistencia que incluye la activación de la familia de la familia de la caspasa y que reduce una inflamación
excesiva.
 Meiosis
 Apoptosis
 Ninguno
5.-Son los llamados los antígenos de diferenciación de los linfocitos humanos
 Receptores tirocinasa
 MHC
 Conglomerads de diferenciación
 Caspasas
6.-Proteínas solubles que interaccionan con receptores celulares específicos que participan en la regulación del crecimiento
y la activación de las células inmunitarias y median las respuestas inflamatorias e inmunitarias normales y patológicas
 Caspasas
 MHC
 Citosinas
7.-Moleculas extrañas o propias que son reconocidas por los sistemas inmunitarios
 Anticuerpos
 Antígenos
 Citosinas
 Ninguno
8.-Son proteínas efectoras y enzimas plasmáticas cuya función consiste en destruir microorganismos patognos y señalarlos
para que sean fagocitados por las células de la estitrpe de monocitos macrófagos y neutrófilos del sistema reticuloendotelial
 Cluster de differentiation
 Citosinas
 Complemento
 Todas
9.-Receptores codificados por líneas germinales y expresadas por células del sistema inmunitario innato que reconocen los
modelos moleculares vinculados a patógenos
 PRR
 Citosinas
 Caspasas
 Ninguna
10.- Concepto de Células Dendríticas
Son Heterogénea y contiene subgrupos, células dendríticas mieloides y células dendríticas plasmocitoides.
 Linfocitos T
 Linfocito b
 Ninguno
11.- Concepto de Linfocitos B – Bolsa de Fabricio
Linfocitos derivados de la medula ósea o del equivalente a la bolsa de Fabricio, que expresan inmunoglobulinas de
superficie (receptores antígenos de os linfocitos B) y secretan anticuerpos específicos tras su interacción con el antígeno.
 Linfocitos T
 Linfocitos B
 Monocitos
 Macrófagos
12.-Linfocitos gránulos grandes que destruyen las células sobre las que actúan y que expresan pocas o no expresan
moléculas del antígeno leucocitico humano
 Linfocitos citotóxicos
 Linfocitos B
 Linfocitos T
 Monocitos
13.-Estructuras moleculares invariables expresadas por grupos externos de microorganismos que son reconocidos por los
receptores de reconocimiento de modelos de las células hospedadores por mediación de la inmunidad innata
 PRR
 PAMP
 MHC
 CD
14.-Una de las sigtes afirmación sobre el sistema inmune innato es incorrecta

 Los PRR son proteínas del hospedador del sistema inmunitario innato que reconocen a los PAMP
 Los PAMP patognos y las moléculas de señales de peligro de hospedador activan a la células dendríticas para
que maduren:
 Todas
15.-Una de las sigtes afirmación sobre las células del sistema inmunitario innato y sus funciones principales es correcta

 Las células dendríticas presentan a los antígenos patógenos a los linfocitos T y B
16.-Las células presentadoras de antígenos más eficaces son:
 Los macrófagos
 Las células NK
17.-Las células que son amplificadores y efectores de las respuestas inmunitarias innatas son:
 Los macrófagos
 Las células NK
18.-El sistema del complemento, un importante componente soluble del sistema inmunitario innato, la vía clásica de
activación se realiza por medio de:
 Estimulación por complejos inmunitarios antígeno-anticuerpo

 Activación de la lectina fijadora de manosa
 ninguna
19.-Cuando la célula diana es la misma célula que secreta la citosina se llama:
 autocrinas
 paracrinas
 endocrinas
 ninguna
20.-De todos los linfocitos t presentes en sangre periférica los linfocitos T maduro corresponde al:
 2%
 20-30 %
 70-80 %
 ninguna
21.-Cuando los antígenos peptídicos son presentados por las moléculas clase l los linfocitos t que responde son
predominantemente de la clase:
 Cd4
 Cd8
 Cd34
 Cd38
22.-Una de las sgtes es una enfermedad que se asocia de las moléculas HLA clase l
 psoriasis vulgar
 enfermedad celiaca
 artritis juvenil
 ninguna
23.-En relación al diagnóstico de inmunodeficiencia primaria una de las sgtes afirmaciones es correcta: -manifestación más
frecuente es la presencia de infecciones repetidas
 Las infecciones de vía respiratorias sugiere deficiencia de anticuerpos

 Las infecciones de bacterias invasoras suelen ser consecuencias de deficiencia de complemento
 todas son correctas
24.-La deficiencia de la destrucción fagocitica de microorganismo por parte de neutrófilos y macrófagos se observa en:
 Enfermedad granulomatosa crónica

 deficiencia en la vía de receptor tipo toll
 deficiencia de adherencia leucocitarias
 ninguna
25.-Constituye una entidad poco precisa que se caracteriza por concentraciones séricas bajas de uno o másisotipos de
ig.se identifica de manera predominante en adultos aunque las manifestaciones clínicas aparecen también en edades
tempranas:
 síndrome de hiperigM
 inmunodeficiencia variable común
 deficiencia de isotipoig selectivo
 ninguna
26.-Una de las sgte afirmaciones sobre el cáncer es incorrecto:
27.-En orden de importancia la frecuencia de cáncer en varones es:


 Ninguno
28.-En orden de importancia la frecuencia de cáncer en mujeres es:

 ninguna
29.-Una de las siguientes afirmaciones es correcta:

 ninguna
30.-Una de las siguientes afirmaciones de …. Del paciente con cáncer es incorrecta:

 todas
31.-Una de las sigtes. Afirmaciones sobre el diagnóstico del cáncer es incorrecta

 todos

 …
33.-Una de las sigtes afirmaciones sobre la calificación de dukes es correcta :

34.-uno de los sigtes tumores no puede clasificarse según el TNM:
35.-la neuropatía periférica, flebitis, necrosis séptica de la cabeza femoral son patologías que se manifiestan por dolor
secundario al tratamiento con:
 quimioterapia
 radiación
36.-Una de las sigtes afirmaciones sobre el origen del cáncer es incorrecta

37.- Una de las siguientes afirmaciones sobre la genética del cáncer es correcta

 Ninguno
38.- Silenciamiento de los genes oncosupresores se produce por:

 Hipermetilación de los genes
 Ninguno
39.-Unos de los sgtes conceptos sobre los síndromes de canceres familiares es incorrecto
 Todos
40.-Uno de los sgtes conceptos sobre el cáncer de colon familiar no es correcto
hacia el cáncer
del DNA
 Ninguno
41.-Acude a consulta un paciente con antecedentes familiares de cáncer. Uno de los sgtes conceptos en incorrecto
población
laboral
42.-Uno de los sgtes conceptos de sobre los oncogenes en el cáncer humano no es correcto
en el núcleo
43.-Uno de los sgtes conceptos sobre el mecanismo de activación de los oncogenes es incorrecto

44.- Uno de los siguientes canceres no tiene relación con la etiología viral
 .Carcinoma de Tiroides
 .Linfoma de Células T
 .Carcinoma Hepato Celular
 Ninguno
45.-Uno de los siguientes conceptos del ciclo celular en el cáncer es incorrecto

46.-El guardián del punto de restricción del ciclo mitótico de la célula es:
 Las ciclinas
 La PRB (proteínas del retinoblastoma)
 El ATP
 Ninguno
47.-Uno de los sgtes conceptos sobre las proteínas p53 no es correcto:
 Activa la transcripción de los genes que originan detención del ciclo celular
 Un factor que activa la síntesis de p53 con la hipoxia
 En condiciones normales los niveles de p53 se mantienen altos
48.-Uno de los sigte conceptos de los cromosomas no es correcto
 La polimerasa del DNA no puede replicar el extremo de los cromosomas

 Las caspasas humanas expresan altos niveles de telomerasa que evitan el acortamiento de los telomeros
 La mayor parte de las células somáticas normales tienen suficiente telomerasa como para prevenir el desgaste
telomerico que ocurre con cada división celular
 Todos son incorrectas
49.-Uno de los sgtes conceptos acerca de las tirosinasas receptoras no es correcto

 Inician múltiples vías de transducción de señales como la regulación de la proliferación y migración celular
 Todos(en el examen decía Ninguna- el Dr. Se equivocó)
50.-Uno de los sgtes conceptos de la apoptosis no es correcto

 Ninguno
51.-Uno de los sgtes conceptos sobre la metástasis no es correcto
52.-Uno de los siguientes conceptos no es correcto:
 La activación del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependiente de la adhesión puede incluir a
la apoptosis
 La resistencia a la hipoxia generada dentro de la célula cancerosa es un mecanismo de resistencia al
tratamiento
 El VEGF promueve el reclutamiento y la diferenciación de la matriz extracelular
 Ninguno
53.-A los canceres de los tejidos epiteliales se los denomina:
 Carcinoma
 Sarcoma
 Linfomas
 Ninguno
54.-La acumulación de las lesiones genéticas pueden transcurrir por un avance identificable de fenotipos alterados según se
observan en el cáncer de colon:

55.-La formación subsiguiente del complejo activo CDK2/ciclina E da por resultado la fosforilación completa de la PRB que:

 Evita la activación de las reductasa de dihidrofolato, la timidicinasa y la polimerasa de DNA
 Inhibe el p53
56.-Cual de los siguientes conceptos sobre el p53 es correcto:

 La mutación adquirida del p53 es la alteración genética más común que se encuentra en el cáncer humano
 La mutación de la línea germinal de p53 es la lesión genética causal del síndrome canceroso familiar de I-fracman
 En muchos tumores un alelo de p53 en el cromosoma s7p sufre deleccion y el otro experimenta mutación
 Todos
57.-Definición de epigenetica:
 Sin todos los cambios producidos en el código del DNA

 Conjunto de cambios en la replicación del DNA
 Ninguno
58.-Cambio epigeneticos que alteran la estructura de la cromatina son:

 Deleciones múltiples
 Mutaciones puntuales
 Todos
59.-Uno de los sigtes conceptos sobre las prostaglandinas es correcto:

 Las prostaglandinas favorecen la mayor supervivencia, la migración y la angiogénesis de las células tumorales
 Ninguno
60.-Las metástasis óseas son dolorosas y producen fracturas, estas celular tumorales aumentan:
 ninguno
BM 2 parcial -2020
1. Uno de los siguientes compuestos no es un glocosaminoglicano
Seleccione una:
Fibronectina
Dermatánsulfato
Heparánsulfato
Ácido hialuronico
Pg. 252 - MEC
2. Para que el VEGF derivado de la célula tumoral inicie la formación de brotes en los vasos del
hospedador, debe perturbarse la estabilidad conferida por la vía de la Ang2/Tie2. Esto ocurre por la
secreción de la Ang1 por las células endoteliales
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pg. 476
3. El fenómeno en el que un cromosoma se fragmenta y luego se reesambla de manera imprecisa
se llama cromotripsis
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pg. 455
4. El punto de revisión del huso mitotico es otro punto donde se controla el ciclo celular y esta se
encuentra en:
Seleccione una:
Fase G0
Fase M
Fase G1
Fase G2
Pg. 461

Seleccione una:
El número total de mutaciones y su distribución en las células tumorales representa una

interrelación compleja entre la edad del paciente y del historial evolutivo del cáncer
La heterogeneidad tipo I se refiere a la que existe entre los tumores del mismo tipo en
diferentes pacientes
Cualquier célula elegida al azar de la piel de un individuo tendrá cientos de alteraciones

genéticas que la distinguen de una célula cutanea elegida al azar
Los tumores tienen igual heterogeneidad genética que las células normales
Pg. 459
6. Cual de los siguientes es la primera fase de la defensa del hospedador
Seleccione una:
Amplificación de la reacción inflamatoria con el reclutamiento de células efectoras
Reconocimiento específico de los antígenos extraños mediado por linfocitos T y B
Reconocimiento inespecífico de los antígenos de patógenos por los macrófagos
Pg. 2475
7. Señale cuales de las siguientes son mecanismos de resistencia inicial y adaptativa a los
tratamientos contra el cancer
Utilizar vías de señalización alternas
Inhibir la apoptosis
Alterar la concetración de proteinas blanco
Evadir el sistema inmunitario

Pg. 473
8. Una de las siguientes afirmaciones respecto a la apliación de las células madre a enfermedades
específicas, no es correcto.
Seleccione una:
El transplante de hepatocitos podría sustituir al transplante del órgano.
Las células madre embionarias y las células pluripotentes inducidas, pueden secretar insulina
Las células madre multipotentes, presentes en el ceregro de los adultos, se pueden amplificar
con facilidad en número y utilizarse para generar todos los principales tipos celulares
La generación de nuevos miocardiocitos se produce por el efecto directo de las celulas madre
implantadas
Pg. 3490
9. Uno de los siguientes conceptos sobre el sistema inmunitario adaptativo, no es correcto.
Seleccione una:
Los linfocitos T solo reconocen antígenos proteicos nativos (quien reconocen los antígenos
nativos son solo los linf. B)
La persistencia del angtígeno afecta la función de los linfocitos T
Los superantígenos producen el síndrome de choque tóxico estafilocócico
Los linfocitos B son capaces de reconocer y proliferar por reacción a antígenos nativos enteros
Pg. 2469
10. En las formas hereditarias de cáncer, llamadas síndromes de predisposición al cáncer, un alelo
de un gen supresor tumoral particular se hereda en forma mutante. Indique a que gen corresponde
cada enfermedad

Respuesta 1

Respuesta 2

Respuesta 3

Respuesta 4
Pg. 456 – 462 – no encontre BLM

11. Las delecciones causan la pérdida de un producto funcional y ha veces avarcan a todo el gen o
incluso todo el brazo cromosómico pero sin ocacionarla pérdida de heterocigosidad
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pg. 455
12. La hipermetilación de las regiones promotoras del DNA es un mecanismo frecuente por el cual
se permite la lectura de los genens supresores de tumores en las células cancerosas
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pg. 468
13. Una de las siguientes afirmaciones de los mecanismos de activación de oncogénes, no es

correcto.
Seleccione una:
Las alteraciones cromosómicas en tumores mieloides y linfoides suelen ser translocaciones

simples
La mutación puntual en uno de los genes KRAS aparece hasta en un 95% de los cánceres de
páncreas (40% Colon)
La translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22 predispone al cáncer de próstata
Un mecanismo de activación de los oncogénes es la amplificación de secuencias del DNA y se

presenta particularmete en algunos sarcomas
Pg. 453 - 454

14. Indique cuales de los siguientes son los mecanismos que les permiten a los canceres la
detección y la eliminación por el sistema inmunitario
Regulación a la baja de las proteínas de superficie
Secreción de proteinas inmunosupresoras
Expresión de proteinas de superficie que inhiben la función inmune
Inducción de tolerancia a los linfocitos T

Pg. 478
15. Las especializaciones que las células tienen para convertir los cambios mecánicos en cambios
químicos o genéticos, se conoce como:
Mecanotransducción
Respuesta:
Pg. 255 - MEC

Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pg. 3488
17. Uno de los siguientes conceptos sobre el Complejo Mayor de Histocompatibilidad no es

correcto
Seleccione una:
La fuente mas habitual de péptidos extraños, presentados por moléculas de Clase I la

constituyen las infecciones virales
Los linfocitos NK se activan, en cuanto a su citotoxicidad y citocinas, mediante el contacto con

células que no expresan en su superficie MHC clase I
La capacidad que tiene un péptido concreto para unirse a una molécula de HLA particular de
manera satisfactoria es una función directa del ajuste entre los residuos de aminoácidos del
péptido y del HLA
Las moléculas HLA clase I portan peptidos extraños expresados en un cotexto inmunitario
permisivo que activan linfocitos T CD4 (TCD8)
Pg. 2482 - 2483 - 2484
18. Una de las siguientes afirmaciones sobre los defectos celulares que dan origen al cancer, no es
correcta.
Seleccione una:
Algunos defectos raros en la enzima telomerasa parecen causar fibrosis pulmonar, anemia
aplásica o disqueratosis congénita
Los tumores humanos crecen por la cinética de Gompertz que dice que todas las células hijas
provenientes de una división celular pueden dividirse (no todos)
La DNA polimerasa no puede replicar el extremo de los cromosomas, lo que resulta en pérdida
de DNA
Los tumores malignos humanos se detectan en la clínica cuando miden al menos un

centímetro
Pg. 462 - 463

19. La inhibición del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependientes de la
adhesión pueden inducir a la apoptosis de la célula endotelial
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pg. 478 (primeras dos líneas de la hoja)

Seleccione una:
Las células, incluyendo las cancerosas, pueden sufrir otros mecanismo de muerte como la
La evoluición de las células tumorales hacia un fenotipo mas maligno necesita de la

adquisición de cambios genéticos que trastorna la vía de la apoptosis
La apoptosis solo es activada por miembros de la superfamilia de receptores de factor de

necrosis tumoral
Las proteinas antiapoptoticas se asocian en la membrana externa de la mitocondria a traves

de sus extremos carboxilo terminal
Pg. 469 – 470 - 471

21. La lentitud por el paso en el ciclo celular y además de los elevados niveles de expresión de
miembros de la familia antiapoptótica Bcl2 confiere a las células madre cancerosas poca
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pg. 572
22. Moléculas producidas por los linfocitos B que están codificadas por genes que se reordenan
durante el desarrollo de estas células
Seleccione una:
Citocina
Anticuerpo
Antígeno
Receptor
Pg. 2451
Pg. 251 - MEC
24. Son células que son potentes secretoras de interferon tipo I (INF - alfa) en respuesta a las
infecciones virales
Seleccione una:
Células dendríticas plasmocitoides
Monocito - macrófago
Células dendríticas mieloides
Linfocito citolítico
Pg. 2456
25. ¿Cuál de las siguientes enfermedades esta relacionada con la actividad anormal del
inflamosoma?
Seleccione una:
Esclerodermia
Espondiloartritis
Psoriasis vulgar
Gota
Pg. 2454
Seleccione una:
a. Inmuno histoquímica
b. Microscopia multifotónica
c. Inmunofluorescencia
d. Microscopia electrónica
Pg. 251 - MEC

27. Cual de las siguientes enfermedades no está asociada al marcador HLA B27
Seleccione una:
Artritis reactiva
Uveitis aguda anterior
Artritis juvenil pauciarticular
Espondilitis anquilosante
Pg. 2472
28. La deficiencia en los componentes iniciales del complemento, se relaciónan con la eliminación
ineficiente de complejos inmunitarios y que se relacionan a su vez a la presencia de infecciones
recurrentes
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pg. 2476 - 2477
29. Cuando los antígenos peptídicos son presentados por las moléculas clase II, los linfocitos T
que responden son predominantemente de la clase
Seleccione una:
CD8
CD34
CD38
CD4
Pg. 2478 o 2481
30. Cual es el virus que tendría menor posibilidad de contaminar a las células madre de cordon
umbilical
Herpesvirus
Respuesta:
Pg. 3489
31. Una de las siguientes afirmaciones sobre el tratamiento del cancer observando las vías de
transducción de señales no es correcto
Seleccione una:
El dirigirse a una proteina (MEK) río, debajo de BRAF, también tiene actividad en contra de
melanomas mutantes de BRAF y la inhibición combinada de BRAF y MEK es más efectiva que la
Los conjugados de fármacos con anticuerpos tiene un vinculador que lleva el fármaco
específicamente a la célula que expresa, por ejemplo, CD30 como en el Linforma de Hodking
Los cánceres pulmonares con mutaciones en el receptor para factor de crecimiento epidérmico
tienen una grán capacidad de respuesta a erlotinib y gefitinnib
Los fármacos nuevos, llamados inhibidores del proteosoma, bloquean la proteiolisis de IkB, lo
las células
Pg. 463 – 464 – 466 - 467
Teratomas
Respuesta:
Pg. 3489
33. Se trata de proteinas que emiten señales a las células epiteliales, células dendríticas y
macrófagos para que produzcan citocinas y aumenten sus moléculas superficiales indicadoras del
inicio de la respuesta inmunitaria adaptativa
Seleccione una:
Proteinas de receptores tipo Toll
Sensor intracelular semejante a NOD
Proteina de unión a LPS
Modelos moleculares asociados a patógenos (PAMP)

Pg. 2454
34. La progresión de la división celular esta regulada de manera estricta en varios puntos de
revisión por un conjunto de genes que son el blanco específico de alteraciones genéticas en el
cancer. Que proteína se encarga de supervisar el paso de la fase G1 a la fase S
Seleccione una:
p53
p14
ATM
pRB
Pg. 462
35. Cual de los siguientes autores propuso como unidad minima de vida en los vertebrados a la
triada de capilar - MEC y célula
Seleccione una:
a. Oschman
b. Rokitansky
c. Virchow
d. Pischinger
Pg. 251 - MEC
36. Población de linfocitos supresores que ayudan a la inhibición de la inflamación mediante la

lliberación de citocinas como la IL-10
Seleccione una:
Linfocito T CD8
Linfocito B regulador
Linfocito T CD4
Linfocito T regulador
Pg. 2451
37. Moléculas de las células presentadoras de antígenos (como B7-1 y B7-2) que inducen la
activación de linfocitos T cuando se unen a ligandos activados
Seleccione una:
Modelos moleculares asociados a patógenos
Receptores de reconocimiento de patrones
Receptores de antígenos de linfocitos T

Pg. 2452
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pg. 463
39. Una de las estategias para obtener células madre pluripotentes inducidas es el uso de virus no
integrados como el virus Sendai
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pg. 3489
Seleccione una:
b. Las células que pierden contacto con la matriz extracelular sufren la muerte celular
programada llamada anoikis
c. Las células con capacidades metastásicas frecuentemente expresan receptores de

quimiocinas en su superficie
d. Muchos tumores aumentan la acitvidad osteoclástica por la sercreción de sustancias como

la hormona paratiroidea
Pg. 471 - 472
41. Que porcentaje del total de linfocitos T se encuentran en sangre periférica
Seleccione una:
20 a 30 %
90 %
70 %
2%
Pg. 2467
42. En circunstacias normales, la actividad de tirosina cinasa es breve y la revierten las proteínas
tirsosina fosfatasa. Sin embargo, en muchos cánceres humanos, las tirosina cinasas o
componentes de las vías subsiguientes se mantienen activas por...?
Amplificación génica
Translocaciones cromosómicas
Mutación
Pg. 463
43. Una de las siguientes afirmaciones sobre los síndromes neopláscios de tipo familiar, no es
correcto
Seleccione una:
Las personas con poliposis adenomatosa familiar que desarrollan cáncer no desarrollan
poliposis múltiple, en vez de ello terminan por mostrar sólo un adenoma.
Los tumores de las personas con poliposis adenomatosa familiar, derivan de la inestabilidad
cromosómica
La mayoría de los cánceres humanos surge en forma esporádica, solo como resultado de una
mutación somática
Las mutaciones de la linea germinal explican casi el 90% de los casos de cáncer de cólon no
poliposico hereditario
Pg. 457

Seleccione una:
Los inhibidores de la aromatasa, que bloquean la biotransformación de andrógenos en

La célula oncogénica se vuelve dependiente de la vía de señalización que contiene oncogénes

activados y que puede tener efectos sobre la proliferación, reparación y modificación en el control
del ciclo celular
Cuando una célula neoplasica desarrolla una mutación activadora en un oncogén que se
Pg. 468
Seleccione una:
Hepatitis C
Paludismo
Dengue
Pg. 2485
46. En los casos que existe discordancia entre uno o mas loci, los receptores de antígenos de los
linfocitos T del hospedador, reaccionan con la molécua de clase I extraña expresada en el
aloingerto, a lo que se llama
Seleccione una:
Aloreactividad directa clásica
Incapacidad molecular
Aloreactividad indirecta
Hipersensibilidad
Pg. 2485

Respuesta 1

Respuesta 2

Respuesta 3
Pg. 461
Seleccione una:
Los oncógenes, experimentan mutaciones en las céluas cancerosas y este fenómeno surge de
manera típica en un solo alelo del oncogén.
Otto Warburg propuso la teoría de que el cancer se producía gracias a cambios en el DNA
(metabolismo anormal del oxigeno)
Se cree que la mayoría de los tumores sólidos requiere un mínimo de tres genes impulsores
de cáncer mutado

Pg. 452
49. Subgrupo de linfocitos T cooperadores CD4 regulado por el factor de transcripción T-bet y que
producen interferon gamma (IFN)
Seleccione una:
Linfocito T Th9
Linfocito T Th2
Linfocitos T Th1
Pg. 2451
50. Cual de los siguientes HLA utiliza la célula como una molécula de autoreconocimiento
Seleccione una:
HLA - B
HLA - C
HLA - E
HLA - A
Pg. 2481
51. La inmunoglobulina intravenosa es util para evitar la lesión hística en la enfermedad de
Kawasaki
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pg. 2479
52. Cuando la célula blanco es la misma célula que secreta la citocina se llama una citocina ...?
Seleccione una:
Parácrina
Yuxtácrina
Endócrina
Autócrina
Pg. 2464
53. Las celulas madre se pueden inyectar de forma sistémica, porque tienen la capacidad de
alojarse en los tejidos dañados siguiendo gradientes de citocinas
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pg. 3488

Seleccione una:
IgG3
IgG1
IgG4
IgG2
Pg. 2471
Respuesta: inflamaciones,
Lesiones geneticas
hipoxemia
Pg. 474
56. El Colágeno que forma red y es uno de los principales componentes de las láminas basales es
del Tipo:
Seleccione una:
Tipo I
Tipo IV
Tipo IX
Tipo II
Pg. 252 - MEC

57. Serie de proteínas efectoras y enzimas plasmáticas que actuan en cascada, cuya función
consiste en destruir microorganismos patógenos y señalarlos para que sean fagocitados por las
células de la estirpe de monocitos - macrófagos y neutrófilos
Seleccione una:
Anticuerpo
Citocina
Inflamosoma
Complemento
Pg. 2451
58. Como se llama la vía que activa el sistema del complemento cuando reconoce la presencia de
manosa en la superficie de las bacterias.
Seleccione una:

Pg. 2463
59. Algunos cánceres en los seres humanos estan relacionados con virus. Indique cual para cada
uno

Respuesta 1

Respuesta 2

Respuesta 3
Pg. 458
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pg. 473

 ………………………………………………
 Ninguno
células.
 Antígeno
 Anticuerpo
 Citosinas
 Ninguno
 MoleculaHLa
 Ninguno
excesiva.
 Meiosis
 Apoptosis
 Ninguno
 MHC
 Caspasas
 Caspasas
 MHC
 Citosinas
 Anticuerpos
 Antígenos
 Citosinas
 Ninguno
 Citosinas
 Complemento
 Todas
 PRR
 Citosinas
 Caspasas
 Ninguna
 Linfocitos T
 Linfocito b
 Ninguno
 Linfocitos T
 Linfocitos B
 Monocitos
 Macrófagos
 Linfocitos B
 Linfocitos T
 Monocitos
 PRR
 PAMP
 MHC
 CD

que maduren:
 Todas

 Los macrófagos
 Las células NK
 Los macrófagos
 Las células NK

 ninguna
 autocrinas
 paracrinas
 endocrinas
 ninguna
 2%
 20-30 %
 70-80 %
 ninguna
 Cd4
 Cd8
 Cd34
 Cd38
 ninguna


 ninguna
tempranas:
 ninguna

 Ninguno

 ninguna

 ninguna

 todas

 todos

 …

 quimioterapia
 radiación



 Ninguno

 Ninguno
 Todos
hacia el cáncer
del DNA
 Ninguno
población
laboral
en el núcleo

 Ninguno

 Las ciclinas
 El ATP
 Ninguno



 Ninguno
la apoptosis
tratamiento
 Ninguno
 Carcinoma
 Sarcoma
 Linfomas
 Ninguno


 Inhibe el p53
 Todos

 Ninguno

 Todos

 Ninguno
 ninguno
1. Su paciente ha concluido su tratamiento para el cáncer y solicita su consejo de cómo realizar

sus controles. Usted le aconseja:
o Debe realizarse el control mensual con pesquisas laboratoriales y radiológicas de probables recidivas.
o Debe realizarse control periódico semiológico intermitente, buscando signos y síntomas
primordialmente.
o No debe preocuparse porque ya se lo considera curado
o Quimioterapia
o Radiación
o Ablación quirúrgica
3. El vomito que se produce antes de la administración de quimioterapia representa una respuesta
o Vomito agudo
o Vomito previsto
o Vomito tardio
4. Cual de los siguientes medicamentos se emplea para tratar los derrames pleurales malignos
sintomáticos:
o Cloxacilina
o Doxiciclina
o Dicloxicilina
o Hormona del crecimiento
o Corticotropina
o Interleucina 1
6. El paciente que padece de cáncer puede presentar un síndrome psicológico denominado
o El temor a la recidiva
o Temor por la perdida de la propia imagen
o Termino del tratamiento que se asocia con a continuidad de su supervivencia
7. Cual seria el requisito para que una muerte sea digna:
o Que sea acorde a las creencias de la familia
o Que sea libre de síntomas
o Que sea una decisión personal

8. Una de las siguientes afirmaciones sobre la origen del cáncer es INCORRECTA:
o El cáncer no es resultado de errores aleatorios de replicación del DNA
o El cáncer es resultado de la exposición a cancerígenos que alteran a los genes
o El cáncer se produce por reparaciones defectuosas del DNA
9. Una de las siguientes afirmaciones sobre la genética del cáncer ES CORRECTA:
o Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento y proliferación celular
o Los genes oncosupresores actúan activando el crecimiento celular
o Los oncogenes evitan la maior actividad del producto génico
o Una mutación puntual
o Grandes deleciones cromosómicas
o Hipermetilación de los genes
11. Uno de los siguientes conceptos sobre síndrome de canceres familiares ES INCORRECTA:
o Las personas afectadas tienen una mutación predisponente de perdida funcional de un alelo del gen
o La mayor parte de los genes se heredan como genes autosomicos recesivos
o Case todas las células del individuo con una mutación hereditaria de perdida de función en un gen
12. Uno de los siguientes conceptos sobre el cáncer de colon familiar es INCORRECTO:
o La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de adenomas colonicos
benignos
o El cáncer hereditario sin poliposis de colon presenta uno o algunos adenomas que progresa
o La poliposis adenomatosa familias presenta una mutación en uno de los cuatro genes de reparación
del DNA
13. Acude a consulta un paciente con antecedentes de familiares con cáncer. Uno de los siguientes
conceptos ES INCORRECTO:
o Las posibilidades de una prueba génica negativa indica que su posibilidad de cáncer es similar al resto
de la población
o La posibilidad de una prueba génica positiva modifica los criterios clínicos respecto al cribado del
cáncer
o Se explica al paciente que una prueba génica positiva no tendrá ninguna consecuencia en el ámbito
social o laboral
14. Uno de los siguientes conceptos sobre los oncogenes en el cáncer humano es INCORRECTO:
o Los oncogenes del tipo que aparece en los canceres humanos fueron identificados inicialmente por
estar en el genoma de bacterias
o En el entorno celular normal, los protooncogenes tienen una participación crucial en la proliferación y
o Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los factores de
15. Uno de los siguientes conceptos sobre el mecanismo de activación de los oncogenes ES
INCORRECTA:
o La mutación puntual es un mecanismo frecuente de activación de oncogenes
o La demonstración de amplificación de un gen celular no suele asociarse con mal pronostico
o Las alteraciones de los cromosomas aportan información importante acerca de los cambios genéticos
que suceden en el cáncer
16. Una de las siguientes afirmaciones ES INCORRECTA:
o La aplicación de las técnicas actuales de tratamiento logran la curación e mas de 50% de los pacientes
o Con independencia del pronostico el diagnostico de cáncer no lleva a un cambio en la propia imagen
o No solo existe un fracaso de la celula cancerosa para mantener la función especializada de su tejido
de origen, sino que además ataca ¨los suyos
o Próstata, pulmón – bronquios y vejiga
o Próstata, colon – recto y riñón
o Próstata, pulmón – bronquios y colón – recto
o Mama, endometrio y colon – recto
o Mama, pulmón – bronquios y colon-recto
o Mama, colon – recto y ovario
19. Una de las siguientes afirmaciones ES CORRECTA:

o Dos terceras partes de los casos de cáncer ocurren en mayores de 72 años
o El factor de riesgo más importante para el cáncer es la edad
o El cáncer es una de las principales causas de muerte por delante de las enfermedades cardiaca
20. Una de las siguientes afirmaciones de la historia del paciente con cáncer ES INCORRECTA:
o Los antecedentes sociales pueden revelar una exposición ocupacional a carcinógenos
o Los antecedentes médicos personales pueden alertar al facultativo sobre la presencia de
o La anamnesis por aparatos aporta muy poco
21. Una de la siguientes afirmaciones sobre el diagnostico de cáncer ES INCORRECTA:
o El diagnostico de cáncer se basa fundamentalmente en la biopsia invasora de tejido

o El diagnostico por aspiración con aguja fina es un procedimiento aun no aceptable
o Una vez establecido el diagnostico de cáncer, el tratamiento del paciente es una colaboración
interdisciplinaria
22. Una de las siguientes afirmaciones del pronóstico del cáncer ES INCORRECTA:
o La probabilidad de la curación de un tumor suele ser independiente de su masa
o La extensión de la enfermedad se estudia mediante diversas pruebas y procedimientos que se
o La estadificación clínica se basa en la clínica, las radiografias y otros procedimientos de imágenes
23. Una de las siguientes afirmaciones sobre la clasificación ES CORRECTA:
o Se llama asi a la clasificación TNM
o Se aplica solamente al cáncer colorrectal
o Se llama asi por la FIGO (Federación internacional gineco-obstetra
24. Uno de los siguientes tumores no puede clasificarse según el TNM:
o Adenocarcinoma de mama
o Adenocarcinoma de próstata
o Leucemia linfocitica
25. Una de las siguientes afirmaciones sobre el plan de tratamiento del cáncer es INCORRECTO:
o De la cultura local de la universidad y del entorno practico
o La extensión y el pronóstico del tipo de cáncer
o De los deseos del paciente
26. Se aproxima a su consulta un paciente que realiza un tratamiento para el cáncer y se queja de
síntomas que se han agregados a los iniciales, usted le explica al paciente que:
o Son síntomas que indican el empeoramiento de su patología
o Son síntomas que indican la recidiva de su patología
o Son síntomas reversibles, por el tratamiento que está recibiendo
27. En un control general de su paciente con tratamiento para el cáncer, el paciente le indica que
tiene un 45% de reducción de su lesión. Usted le orienta indicando:
o La respuesta a su tratamiento es completa
o La enfermedad no reduce más rápidamente porque está progresando
o La enfermedad se encuentra en una etapa estable
28. A un paciente que acude a su consulta le han solicitado realizarse un laboratorio de marcadores
tumorales, usted le explica que:
o Os marcadores son importantes porque diagnostican el tipo de cáncer
o Os marcadores son útiles para evaluar el tratamiento que se realice
o Que no realice estos análisis porque no se san útiles
29. Se trata de un paciente que esta realizando tratamiento para el cáncer y que acude a su consulta
por presentar alteraciones del apetito, problemas de sueño, retraso o agitación psicomotores,
fatiga, sentimientos de culpa o inutilidad, incapacidad para concentrarse. Usted le explica que
se puede tratar de:
o Empeoramiento de su condición clínica, pese al tratamiento
o Síndrome depresivo por la etapa que esta pasando
o Efectos adversos de los medicamentos recibidos
o Carcinoma
o Sarcoma
o Linfoma
o Ninguno
o Displasia -> hiperplasia -> adenoma -> carcinoma in situ -> carcinoma invasor
o Hiperplasia -> adenoma -> displasia -> carcinoma in situ -> carcinoma invasor
o Adenoma -> hiperplasia -> displasia -> carcinoma in situ -> carcinoma invasor
32. La formación subsiguiente del complejo activo CDK2/ciclina e da por resultado la fosforilación
o Inhibe el factor de trascripción E2F/DP1
o Evita la activación de la reductasa de dihidrofolato, la timidincinasa y la polimerasa de DNA
o Permite la activación de los genes necesarios para la fase S
33. Cuales los siguientes conceptos sobre el p53 ES CORRECTO:
o La mutación adquirida de p53 es la alteración genética mas común que se encuentra en el cáncer
humano (>50%)
o La mutación de la línea germinal de p53 es la lesión genética causal del síndrome canceroso familiar
de Li-Fraumeni
o En muchos tumores, un alelo de p53 en el cromosoma 17p sufre deleción y el otro experimenta
mutanción
o Todos
34. La definición de epigenetica es:
o Son todos los cambios producidos en el código del DNA
o Conjunto de cambios que alteran el patrón de expresión genética
o Conjunto de cambios en la replicación del DNA
o Ninguno
o Modificación de histonas por acetilación o metilación
o Delecciones multiples
o Delecciones puntuales
o Todos
36. Uno de los siguientes conceptos sobre las prostaglandinas ES CORRECTO:
o Las prostaglandinas no dañan el DNA
o Las prostaglandinas favorecen la mayor supervivencia, la migración y la angiogenesis de las células
tumorales
o Las prostaglandinas no favorecen el crecimiento tumoral
o Ninguno
37. Las metastasis oseas son dolorosas y producen fracturas, estas células tumorales aumentan:
o La actividad osteoclastica
o La actividad osteoblastica
o La osteoprotegerina (OPG)
o Ninguno
38. El límite de difusión de oxigeno a los tejidos es de:
o 150 micrometros
o 100 micrometros
o 50 micrometros
o Todos
39. Uno de los siguientes conceptos sobre los vasos sanguíneos tumorales es INCORRECTO:
o Los vasos sanguíneos tumorales son tortuosos e irregulares
o El flujo sanguíneo es irregular con áreas de hipoxia y acidosis lo que favorece la muerte celular
o Las paredes de los vasos tienen multiples oridicios y uniones ensanchadas
40. La capacidad del tumor de favorecer la formación de nuevos capilares a partir de los vasos del
o Activación angiogénica
o Metástasis
o Apoptosis
o Ninguno
41. Uno de los siguientes no es estimulo de la agniogénesis tumoral:
o Hipoxia
o Lesiones génicas de los oncogenes
o Hiperglicemia
o Todos
o Los vasos linfáticos presentes en las formaciones tumorales
o Los conductos vasculares derivados de las células cancerosas
o El flujo sanguíneo regular dentro de los vasos
o Ninguno
o Regulando la formación de los vasos sanguíneos
o Estimulando la migración de las células tumorales
o Promueve la interacción de las células endoteliales con la matriz extracelular
o Ninguno
44. Se esta estudiando a los inhibidores de los COX-2 como:
o Promotores de angiogénesis
o Previenen la formación de tumores
o Promueven la migración de células tumorales
o Generan el brote vascular
45. Uno de los siguientes canceres NO TIENE relación directa con etiología viral:
o Linfoma de células T
o Carcinoma de tiroides
o Carcinoma hepatocelular
46. Uno de los siguientes conceptos del ciclo celular en el cáncer ES INCORRECTO:
o La transición de la fase G1 a la fase S es un regulador decisivo de la proliferación celular
o La transición de la fase G0 a la fase G1 es un regulador decisivo de la proliferación celular
o La transición de la fase G2 a la fase M es un regulador decisivo de la proliferación celular
o Las ciclinas
o Las pRB (proteína del retinoblastoma)
o El ATP
48. Uno de los siguientes conceptos sobre la proteína p53 es INCORRECTO:

o Activa la transcripción de los genes que originan detención del ciclo celular
o Los factores que inducen las síntesis de p53 son la hipoxia
o En condiciones normales, los niveles de p53 se mantienen altos

o La polimerasa del DNA no puede replicar el extremo de los cromosomas
o Los canceres humanos expresan altos niveles de telomerasa que evitan el agotamiento de los
telomeros
o La mayor parte de las células somáticas normales tienen suficiente telomerasa como para prevenir el
desgaste telomérico que ocurre con cada división celular
50. Uno de los siguientes conceptos a cerca de las tirosinasas receptoras es INCORRECTO:
o Son proteínas de la superficie externa de la membrana celular
o Inician múltiples vías de transducción de sañales como la regulación de la proliferación y migración
celular
o Regulan la angiogénesis
o Ninguno

o La resistencia a la apoptosis predispone al crecimiento canceroso
o La resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la radiación
o La resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la quimioterapia
o Ninguno

o Las tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión celular, proteólisis de la
o Muchos tumores aumentan su actividad osteoblastica para generar metástasis
o Actualmente se cuentan con muchos medicamentos que actúan en esta etapa del tratamiento

o El crecimiento de los tumores requiere el reclutamiento de vasos sanguíneos que cuvran sus
o Los vasos sanguíneos tumorales son tortuosos con flujo caótico
o Los tumores contienen vasos linfáticos funcionales
54. Una de las moléculas angiogénicas mas potentes es:

o VEGF
o Antiopoyetinas
o Efrinas
55. Uno de los siguientes conceptos NO ES CORRECTO:

o La inhibición del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependientes de la adhesión puede
o La resistencia a la hipoxia generada dentro de las células cancerosas es un mecanismo de resistencia
al tratamiento
o El VEGF promueve el reclutamiento y la diferenciación de la matriz extracelular
56. En cual de las siguientes enfermedades es útil la geneterapia:

o Fibrosis quística
o Distrofia muscular de Duchenne
o Hipertensión arterial
o Todas
57. Los citoblasatos capaces de formar una placenta y un embrión se llaman:

o Citoblastos totipotentes
o Citoblastos pluripotentes
o Citoblastos multipotentes
o Ninguno

o Los hemocitoblastos se usan de forma sistemática para el trasplante de medula osea
o Los citoblastos mesenquimatosos tienen la capacidad de generar tejido conectivo y musculo
o Los hemocitoblastos se diferencian en células eritroides y megacariocitos gracias al factor de
o Todos
59. La definición más aceptada de células madre es la de una célula con la capacidad única para
producir células hijas sin alteraciones
o Verdadero
o Falso
60. El término potencia se utiliza para indicar la capacidad de una célula para diferenciarse en tipos
celulares especializados
o Verdadero
o Falso
CAP 372e - INTRODUCCIÓN AL SISTEMA INMUNITARIO

Sistema Inmunitario Adaptativo: linfocitos B y T, reconocimiento de antígenos específicos por
receptores clonotípicos que se desarrollan durante toda la vida del organismo. Varios tipos de cél
presentadoras de antígeno.
Anticuerpos: producidos por linf B, cadenas ligeras y pesadas de inmunoglobulina que forman los
receptores de antígenos de los linf B. Pueden estar en la superfície de los linf B o libres en el
plasma u otros líq corporales.
Anticuerpos Naturales Polirreactivos: tienen baja afinidad y reacción cruzada con varios antígenos,
aprovechan las respuestas innatas p/ frenar la infección hasta que pueda haber una respuesta
adaptativa de anticuerpos de alta afinidad.
Antígenos: moléculas extrañas o propias reconocidas por el sist inmunitario y que inician la
activación de las cél de la inmunidad innata y de los linf T, y/o la producción de anticuerpos por linf
B.
Péptidos Antimicrobianos: producidos por cél del sistema innato y poseen actividad antiinfecciosa
Apoptosis: muerte cel programada por señales de "receptores de muerte" en la superfície cel
(TNF, CD95) inician una secuencia de activación de caspasas causando rotura de DNA y muerte cel.
La apoptosis no induce inflamación excesiva, pero la necrosis celular sí.
Linfocitos NK Citolíticos: destruyen las cél sobre las que actúan y que casi no expresan moléculas
del HLA clase I, como las cél con transformación maligna y las infectadas por virus. Expresan
receptores que inhiben la función de los linfocitos citolíticos cuando está presente el MHC clase I
propio.
Conglomerados de Diferenciación: moléculas en la superfície de leucocitos.

Citocinas: proteínas solubles que interaccionan c/ receptores específicos p/ regular crecimiento y
activar las cél inmunitarias mediando respuestas inflamatorias e inmunitarias normales y
patológicas.
Moléculas coestimuladoras: moléculas de las cél presentadoras de antígenos (como B7-1 y B7-2 o
CD40) que inducen la activación del linfocito T cuando se unen a ligandos activados en la superficie
de los linfocitos T (como CD28 o ligando CD40).
Complemento: proteínas efectoras y enzimas plasmáticas con función de destruir patógenos y
señalarlos para fagocitosis por las cél de la estirpe de monocitos-macrófagos y neutrófilos del
sistema reticuloendotelial.
Cél Dendríticas: cél presentadoras de antígeno del sist inmunitario. En el innato producen
citocinas, y en el adaptativo presentan antígenos a los linfocitos T.
Enfermadades Autoinflamatorias: trastornos hereditarios y son diferentes de las enf autoinmunes
ya que no hay activación de las cél inmunitarias de adaptación, causan enfermedades febriles
periódicas.
Linfocitos Granulosos Grandes: pertenecen al sistema innato y tienen granulos c/ actividad
citolitica que destruyen cél extrañas y cél del hospedador sin MHC propio de tipo I.
Inflamasoma: proteínas intracelulares que activan respuesta inflamatoria por IL-1β e IL-18, del
sistema inmune innato.
Sistema Inmunitario Innato: reconocimiento primitivo de cél que tienen receptores de
reconocimiento de patrones (PRR), incluyen los linfocitos NK, monocitos-macrófagos, precursores
de cél dendríticas, neutrófilos, basófilos, eosinófilos, mastocitos y cél epiteliales.
Cayados o Neutrofilos en Banda: son inmaduros. Los neutrofilos segmentados son maduros.
Linfocitos B: derivan de la med ósea o equivalente a la bolsa de Fabrício que expresan anticuerpos.
Linfocitos T: derivan del timo y dan respuesta adaptativa. Los linfocitos T maduros forman 70-80%
de los linfocitos presentes en la sangre periférica (sólo 2% de linfocitos del organismo están en
sangre periférica), 90% de los linfocitos del conducto torácico, 30-40% de las cél de los ganglios
linfáticos y 20-30% de las cél linfoides del bazo..
Agotamiento de Linfocitos T: cuando la persistencia del antigeno anula la funcion de memoria,
ocurre en VIH-1, hepatitis B y C, y canceres cronicos.
Linfocitos T colaboradores Foliculares T (TFH): producen IL-4 e IL-21 en los centros germinales del
foliculo de linfocitos B ayudando en su desarrollo y la maduración de la afinidad en tej linfoides
periféricos como ganglios linfáticos y bazo.
Receptores de Antigenos de los Linfocitos T: formados por cadenas α y β del receptor TCR
asociadas a CD3.
Linfocitos Colaboradores TH17: producen IL-17, IL-22, IL-26 e intervienen en los trastornos
inflamatorios autoinmunes y tb defienden contra bacterias y hongos patógenos.
PAMP (modelos moleculares asociados a patogenos): estructuras invariables expresadas por
microorganismos que son reconocidas por los PRR de las cél hospedadoras de la inmunidad innata.
PRR (Receptores de reconocimiento de patrones): receptores de cél del sistema innato que
reconocen los PAMP.
Quimiocinas: moléculas que dirigen el movimiento y la vía de circulación de las cél inmunitarias,
actuan sobre receptores de proteina G. La IL-8 es la unica quimiocina que antes se denominaba
interleucina.
Tolerancia: falta de respuesta de linfocitos B y T a antígenos resultante de su encuentro c/ otros
antígenos extraños o propios, en ausencia de la expresión de moléculas coestimuladoras en las cél
presentadoras de antígenos. Es la falta de activación de la autorreacción patógena.
Defectos en la inmunidad celular da infeccion por virus, hongos y micobacterias. Deficit en

anticuerpos dan infeccion por bacterias. Deficit en fagocitosis dan infeccion cutanea por S.aureus.
Deficit en complemento dan infeccion por Neisseria y enfermedades autoinmunes.
El complejo mayor de histocompatibilidad se encuentra en 6p21.3
El sistema inmunitario normal tiene 3 propiedades fundamentales: receptores de antígenos,
memoria inmunitaria y tolerancia inmunitaria.
El humano heredó el sist inmunitario innato de los invertebrados. La inmunidad adaptativa es
exclusiva de los vertebrados.
Los receptores de tipo Toll (TLR) y los de lectina de tipo C (CLR) son colectinas junto a la MBL y las
pentraxinas (PCR y amiloide P serico) sirven para la opsonización de bacterias para su fagocitosis
por parte de macrofagos y tb activan el complemento p/ lisis bacteriana.
Hay cél dendriticas mieloides (se diferencian en monocitos/macrofagos o cél dendriticas
especificas de tejido) y plasmocitoides (poco eficaces p/ presentacion de antigeno, pero potentes
secretoras de IFN (IFN-α) en respuesta a virus activando linfocitos NK y linfocitos T citotóxicos). Las
cél dendriticas son puentes entre la inmunidad incipiente innata y la ulterior adaptativa.
El IFN-α activa linfocitos NK p/ destruir las cel infectadas y tb activa los linfocitos T p/ que maduren
en linfocitos T citotoxicos.
Los linfocitos TH1 CD4+ se activan en reacciones inmunitarias e inflamatorias contra bacterias o
virus intracelulares, mientras que los linfocitos TH2 CD4+ se activan cuando se producen
anticuerpos contra parásitos y bacterias encapsuladas extracelulares y en procesos alérgicos.
Los linfocitos granulosos grandes y linfocitos NK forman aprox 5-15% de los linfocitos en sangre y
no se adhieren y ni fagocitan, pero tienen gránulos azurófilos y median la citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos y la actividad citolítica.
La actividad citolítica es la destrucción no inmunitaria de cél malignas, cél trasplantadas o
infectadas por virus.
Los granulocitos (neutrofilos,eosinofilos,basofilos) participan en la inflamacion y amplifican las
respuestas inmunitarias innatas. Basofilos unidos a IgE liberan histamina, factores anafilacticos y
proteasa. Los basofilos tb tienen receptores p/ los complementos C3a y C5a.
Sistema de Complemento: participa en la inflamacion, fagocitosis y formacion del complejo de
ataque de membrana (MAC). El complemento forma parte del sist inmune innato. Las 4 vías son
la clásica (complejo antígeno-anticuerpo), vía de la lectina fijadora de manosa (MBL), vía alterna
(otros microorganismos o cél tumorales), y la vía terminal que es común para las otras tres vías y
origina el MAC que destruye las células. C3 y C5 son anafilotoxinas.
PAMP: patrones moleculares asociados a patogenos, hace parte de la inmunidad innata.
Los sindromes por complejos inmunitarios (antigeno-anticuerpo) que no son eliminados por el
sistema reticuloendotelial o por deficiencia de componentes iniciales del complemento causan
vasculitis y glomerulonefritis autoinmunes. En cambio las deficiencias de componentes tardios del
complemento causan susceptibilidad a infecciones recurrentes por Neisseria.
Las citocinas son pleiotropicas, es decir, son capaces de actuar sobre muchos tipos de cél. Las
acciones de las citocinas pueden ser autocrina, paracrina o endocrina.
Las citocinas tienen 3 familias: las hemopoyetinas (todas las IL, excepto IL-1), las quimiocinas
CXC y C-C, y la familia de TNF, IL-1, PDGF y TGF-β.
Los linfocitos TH1 dan respuesta inmune celular, los linfocitos TH2 dan respuesta humoral. Los TH17
ayudan a la defensa contra bacterias extracelulares y hongos, sobre todo en mucosas.
La Inmunidad Adaptativa: después del contacto inicial c/ el antígeno (sensibilización inmunitaria)
el siguiente contacto con el mismo antígeno da una respuesta más rápida e intensa (memoria
inmunitaria).
El timo exporta al día aprox 2% del total de timocitos durante toda la vida y el número total de
estos timocitos disminuye cerca de 3% cada año durante los primeros cuatro decenios de la vida.
Seleccion Positiva: timocitos que logran reconocer antigenos extraños en el contexto de MHC se
activan y maduran.
Seleccion Negativa: timocitos que son autorreactivos se destruyen.
Ausencia de Seleccion: timocitos con TCR incapaz de unirse a los antigenos de MHC propios
mueren por agotamiento.
El timo sigue contribuyendo al sistema inmune periférico bien entrada la edad adulta, tanto
normalmente como cuando se daña la reserva periférica de linfocitos T, como sucede en el SIDA y
durante la quimioterapia por cáncer.
La via endogena de presentacion de antigeno ocurre cuando virus invasores son degradados en
peptidos pequeños y se unen con MHC-I. La via exogena ocurre por endocitosis de antigenos que
son degradados y unidos a MHC-II.
Sinapsis inmunologica: es la interaccion entre una cél presentadora de antigeno y un linfocito T
(MHC-TCR).
Superantígenos: moléculas que activan hasta 20% del fondo común de los linfocitos T periféricos,
mientras que los antígenos convencionales activan menos de uno de cada 10 000 linfocitos T. Las
enterotoxinas estafilocócicas y otros productos bacterianos son superantígenos de linfocitos T. En
el síndrome del shock tóxico estafilocócico se produce estimulación de los linfocitos T periféricos
por superantígenos, lo que causa superproducción de citocinas por linfocitos T resultando en
hipotensión y shock.
El desarrollo de linfocitos B tiene 2 fases: desarrollo independiente de antígeno y dependiente de
antígeno.
El independiente se produce en los órganos linfoides primarios (hígado fetal y med osea). El
dependiente propicia la inducción de linfocitos B de memoria, cambio de clase de Ig y formación
de cél plasmáticas.
Linfocitos B autorreactivos sufren selección negativa y apoptosis en med osea tras la union de BCR
c/ el autoantígeno.
Hipermutación Somática: proceso que los linfocitos B de memoria en los órganos linfoides
periféricos tienen los anticuerpos de mejor unión o de mayor afinidad. Este proceso de generar los
mejores anticuerpos se denomina maduración de la afinidad de los anticuerpos.
Funciones de los Anticuerpos: unión específica al antígeno y desactivación o eliminación de toxinas
y microbios.
Son formados por 2 cadenas pesadas y 2 leves. El tipo de cadena pesada determina el isotipo (Ig
M,G,A,D,E). Las 4 cadenas se unen de forma covalente por puentes disulfuro. La porcion Fc se une
a la memb cel, las porciones Fab a los antigenos. Las IgG son las mas abundantes en el suero (75-
80%), siendo la IgG1 la mas abundante y la IgG4 la menos abundante. Las IgG suelen ser el
anticuerpo predominante tras la nueva inducción (prueba de provocación) del hospedador con el
antígeno (respuesta de anticuerpos secundaria).
Las IgM son pentámeros y son la primera Ig que aparece en la reacción inmunitaria (respuesta de
anticuerpos primaria) y el tipo inicial de anticuerpo producido por el RN. La IgM de memb en
forma monomérica tb actúa como importante receptor de antígeno en la superficie de linfocitos B
maduros. La IgM es un componente de los complejos inmunitarios en las enf autoinmunes, por ej
los IgM contra moléculas de IgG (factor reumatoide) están en valores altos en la artritis
reumatoide, enferm del colágeno y algunas enferm infecciosas (endocarditis bacteriana
subaguda).
La IgA forma 7-15% de las Ig sericas, es la predominante en secreciones, fija el complemento a

través de la vía alterna y tiene potente actividad antimicrobiana evitando la unión de
microorganismos a cél epiteliales resp y GI.
La IgE es la principal Ig implicada en “armar” a las células cebadas y los basófilos, uniéndose a ellas
a través de la región Fc liberando los mediadores devrespuesta de hipersensib inmediata (alergia).
Es la Ig de menor concentracion.
Infecciones por Leishmania y M.tuberculosis pueden aumentar el reclutamiento de linfocitos T
reguladores impidiendo la eliminacion del invasor.
Se creía que la tolerancia inmunitaria y la autoinmunidad se excluían mutuamente, pero ahora se
sabe que ambas existen en las personas sanas y, cuando son anormales, representan extremos de
lo normal.
El MALT (tej linfoide relacionado con mucosa) contiene 80% de todas las cél inmunitarias del
cuerpo y es el órgano linfoide más grande de los mamíferos. Tiene 3 funciones: 1)proteger
mucosas contra microbios invasores, 2) prevenir captación de antígenos extraños de alimentos,
microbios comensales y patógenos y partículas en el aire y 3) prevenir respuestas inmunes
patológicas de antígenos extraños si atraviesan las barreras mucosas del cuerpo. Funciona
independiente de los órganos inmunitarios generales. Un MALT disfuncional puede resultar en enf
de Crohn, colitis ulcerosa, enf celiaca.
Hay 5 fases de defensa del hospedador: 1) migración de leucocitos hacia el antígeno; 2)
reconocimiento inespecífico de antígenos por macrófagos y otras cél del sistema innato; 3)
reconocimiento específico de antígenos por linfocitos T y B; 4) amplificación de la reacción
inflamatoria c/ reclutamiento de cél efectoras específicas e inespecíficas por los componentes del
complemento, las citocinas, cininas, metabolitos del ác.araquidónico y los productos de las cél
cebadas y basófilos; 5) participación de macrófagos, neutrófilos y linfocitos en la destrucción del
antígeno, c/ eliminación del antígeno por fagocitosis (macrófagos o neutrófilos) o por mecanismo
citotóxico directo (macrófagos, neutrófilos, cél dendríticas y linfocitos).
La expresión de las moléculas de adherencia en los linfocitos y las cél endoteliales regula la
retención y posterior salida de los linfocitos dentro de los lugares de estimulación antigénica en los
tej, retrasando la salida de las cél de los tej y evitando la reentrada a la reserva de los linfocitos
circulantes. La migración de linfocitos comienza c/ la unión del linfocito a regiones especializadas
de los vasos, llamadas vénulas endoteliales altas (HEV). Las moléculas de adhesión no se unen a
sus ligandos hasta un cambio conformacional (activación de ligando) en la molécula de adherencia
que permita su unión al ligando. La inducción de un determinante dependiente de la
conformación en una molécula de adherencia se logra por citocinas o por la unión de otras
moléculas de adherencia a la cél.
Anomalias en la formacion de las HEV y mala migracion linfocitica resultan en enfermedades
como: DM1, artritis reumatoide, tiroiditis de Hashimoto, enferm de Graves, esclerosis multiple,
enferm de Crohn, colitis ulcerosa.
La formacion de complejos inmunitarios (antigeno-anticuerpo) es un mecanismo de defensa, éstos
deben ser eliminados por el sistema reticuloendotelial, sino se depositan en los vasos y tejidos
como el glomerulo renal causando vasculitis o glomerulonefritis. Las deficiencias en los
componentes iniciales del complemento se asocian c/ mala eliminación de complejos inmunitarios
y c/ daño hístico en los síndromes autoinmunitarios, mientras que las deficiencias en los
componentes tardíos del complemento se asocian c/ infecciones recurrentes por Neisseria.
Reacciones de hipersensib inmediata ocurren por IgE, alergias. Histamina contrae musc liso y
aumenta permeab vascular. 12h.
Reacciones citotoxicas por anticuerpos: activan complemento. Ej: transfusiones, sind de
Goodpasture, penfigo vulgar.
Reacciones de hipersensib retardada: por leucocitos mononucleares y no sólo anticuerpos, ocurre

48-72h despues de la exposicion al antigeno, prueba de tuberculina ante exposicion previa,
predominan linfocitos TH1 y macrofagos, inflam granulomatosa. Ej: histoplasmosis, TB, lepra,
linfogranuloma venereo (Chlamydia), esquistosomosis, beriliosis, neumonitis por hipersensib,
artritis reumatoide, arteritis temporal, granulomatosis c/ poliangiítis de Wegener.
La valoración clínica de la inmunidad estudia los 4 componentes principales del sistema
inmunitario que participan en la defensa del hospedador y en la patogenia de las enf
autoinmunes: 1) inmunidad humoral, 2) inmunidad celular, 3) cél fagocíticas del sistema
reticuloendotelial (macrófagos) y PMN y 4) el complemento.
Problemas clínicos que exigen valorar el estado de la inmunidad: infecciones crónicas, infecciones
recurrentes, agentes infecciosos raros y ciertos síndromes de autoinmunidad.
Defectos de la inmunidad celular causan infecciones por virus, micobacterias y hongos. Déficits de
anticuerpos causan infecciones bacterianas recurrentes, con frecuencia S. pneumoniae y H.
influenzae. Defectos en función fagocítica causan infecciones cutáneas recurrentes, con frecuencia
S.aureus.
Tx biologicos que inhiben TNF-α: adalimumab, infliximab. P/ artritis reumatoide, psoriasis, Crohn,
espondilitis anquilosante.
Tx con anticuerpos monoclonales dirigidos a linfocitos T y B: enf injerto contra hospedador
(basiliximab), fiebre del heno o rinitis alergica (omalizumab), esclerosis multiple (natalizumab). Sin
embargo, los farmacos natalizumab, rituximab y efalizumab se han vinculado con el inicio de
leucoencefalopatia multifocal progresiva (PML).
Tx de induccion de tolerancia: psoriasis y SLE.
Tx con inmunoglobulina intravenosa (IVIg): enf de Kawasaki, enf injerto contra hospedador,
esclerosis multiple, miastenia gravis, Guillain-Barré, polineuropatia desmielinizante cronica.
Trasplante de cél madre (SCT): bajo estudio p/ SLE, esclerosis multiple y esclerodermia.
CAP 373e - COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)

El MHC humano se denomina HLA (human leukocyte antigen), es una zona de 4 Mb en el
cromosoma 6p21.3 c/ gran cantidad de genes expresados, los mas conocidos son los de clase I y II,
esenciales p/ la especificidad inmunitaria e histocompatibilidad de trasplantes, y desempeñan
funcion importante en la predisposicion a enferm autoinmunes. Otros genes de la zona HLA tb son
fundamentales p/ el funcionamiento del sist inmune innato y especifico de antigeno. La region
HLA se muestra muy conservada c/ respecto al MHC de otros mamiferos en cuanto a la
organizacion genomica, secuencia de genes y estructura y funcion de las proteinas. Los genes del
HLA clase I se ubican en un segmento del DNA de 2 Mb en el telomero de la region HLA. Los loci
clasicos (MHC clase Ia) HLA-A, HLA-B y HLA-C participan de forma integral en respuesta a
infecciones intracelulares, tumores y aloinjertos, y se expresan en todas las cél nucleadas y son
muy polimorfos en la poblacion. El polimorfismo es una gran variacion alelica en un locus
genetico, se han identificado >2000 alelos en HLA-A, casi 3000 alelos en HLA-B, y >1700 en HLA-C,
lo que hace de éste el segmento más polimorfico en el genoma humano. Cada alelo de estos loci
codifica una cadena pesada α que se asocia mediante un enlace no covalente a la cadena ligera no
polimorfa β2, codificada en el cromosoma 15.
La nomenclatura HLA-A*02:01 indica el subgrupo 1 de un grupo de alelos que codifican las
moleculas de HLA-A2.
La nomenclatura de los genes de clase II es más complicada pq las dos cadenas de una molecula de
clase II estan codificadas por loci de HLA estrechamente ligados, cada uno puede ser polimorfo, y
por la presencia de numeros diferentes de loci de DRB isotipico en personas diferentes. La
genotipificacion precisa del HLA requiere analisis de secuencia de DNA. La identificacion de los
alelos en la secuencia del DNA ha contribuido p/ entender la participacion del HLA como ligandos a
peptidos, las asociaciones de alelos de HLA c/ enfermedades, la genetica de poblaciones de HLA, y
las diferencias del HLA en el rechazo de aloinjertos y en la enferm de injerto contra hospedador.
Las moleculas de MHC se unen a peptidos pequenos formando un complejo peptido-MHC (pMHC)
que sirve de ligando p/ el reconocimiento por los linfocitos T a traves del receptor TCR de antigeno
especifico.
La variacion genetica produce diferentes capacidades de union a peptido de cada molecula del
MHC asi como diferencias p/ la union de TCR especificos, por tanto, diferentes complejos del
pMHC fijan diferentes antigenos y representan objetivos de reconocimiento por diferentes
linfocitos T.
El complejo trimolecular del TCR, molecula del MHC y peptido unido forman los determinantes
estructurales del reconocimiento de antigeno especifico.
Las estructuras MHC clase I y II interactuan con los linfocitos CD8 y CD4 respectivamente.
Las moleculas del MHC no clasicas, o clase Ib, llamadas HLA-E, -F y -G son menos polimorficas que
el MHC Ia y tienen funciones distintas. La molecula del HLA-E tiene un repertorio limitado a
peptidos señal derivados de moleculas clasicas del MHC clase I y es el principal objetivo de
autorreconocimiento p/ los receptores inhibidores de linfocitos citoliticos NK emparejados c/
CD94, siendo una funcion de vigilancia inmunitaria, ya que la pérdida de los péptidos señalizadores
MHC clase I sirve como marcador sustituto de las células lesionadas o infectadas, lo que conduce a
la liberación de la señal inhibidora y la activación subsiguiente de los linfocitos citolíticos naturales.
El HLA-E tb puede unirse y presentar peptidos a linfocitos T CD8 aunque c/ alcance limitado ya que
solo se conocen 3 alelos HLA-E.
El HLA-G se expresa de manera selectiva en cél madre y en trofoblastos extravellosos (cel fetales
en contacto directo c/ los tej maternos) y se une a varios peptidos, se expresa en 6 formas
distintas c/ corte y empalme alternativos, y emite señales inhibidoras a los linfocitos NK y
linfocitos T p/ mantener la tolerancia maternofetal. Se han identificado 16 alelos HLA-G.
Las proteinas de HLA-F son sobre todo intracelulares y se desconoce su funcion, codifica 4 alelos
pero tiene multiples variaciones transcripcionales.
Otros genes que se ubican en el cromosoma 6p21 son MIC-A y MIC-B que se codifican en forma
centromerica a HLA-B y HLA-HFE entre 3 y 4 cM (centiMorgan) telomericos de HLA-F. MIC-A y MIC-
B no se unen a peptidos pero se expresan en el intestino y otros epitelios inducidos por stress y
sirven p/ activar ciertos linfocitos T γδ, linfocitos citoliticos, linfocitos T CD8 y macrofagos
activados, actuando a traves de receptores de NKG2D. Se conocen 91 alelos de MIC-A y 40 de MIC-
B. Debido a esta diversidad estructural, MIC-A puede reconocerse como un blanco histico ajeno
durante el trasplante de organos contribuyendo a la falla de injerto. El HLA-FE codifica el gen
defectuoso en la hemocromatosis hereditaria.
El termino CD1 se refiere a una familia de moleculas de ligandos p/ ciertos linfocitos T, incluso los
que tienen actividad citolitica; FcRn se une con IgG dentro de lisosomas y la protege del
catabolismo; la glucoproteina 1 Zn-α2 aumenta el catabolismo de los trigliceridos en el tej adiposo.
Las moleculas de MIC-A, MIC-B y la glucoproteina 1 Zn-α2 no se unen con la microglobulina β2.
Un haplotipo es un conjunto de alelos de loci polimorfos situados a lo largo de un segmento
cromosómico. Múltiples genes de clase II se presentan en un único haplotipo, agrupados en tres
subregiones principales: HLA-DR, -DQ y -DP. Los genes DRA y DRB codifican la molécula de HLA-DR;
los genes DQA y DQB codifican moléculas de HLA-DQ y los genes DPA y DPB codifican las
moléculas de HLA-DP.
Diferentes alelos de DQA pueden “aparearse” con alelos DQB diferentes por la formación de
pares cis y trans para crear combinaciones complejas y ampliar el n° de moléculas de clase II
expresadas. Casi todas las personas son heterocigotas en todos los loci de clase I y clase II. Casi
todos las personas expresan 6 moléculas clásicas de clase I (dos de cada una HLA-A, -B y -C) y
muchas moléculas de clase II (dos de DP, dos a cuatro de DR, y DQ múltiples) (dímeros cis y trans).
Ademas de los genes p/ las clases I y II, hay muchos genes interpuestos entre los loci de HLA. Al
menos 97 genes en la region MHC tienen variacion en la secuencia de la region codificadora. Los
genes TAP y LMP codifican moleculas que participan de la via biosintetica del HLA clase I. Los
genes DMA y DMB tienen una funcion similar en la via de clase II.
Se da el nombre de region HLA de clase III al conjunto de genes entre los complejos de clase I y II
que codifican citocinas estrechamente relacionadas como el TNF-α y TNF-β (linfotoxina), los
componentes de complemento C2 C4 y Bf, la proteina de choque termico HSP 70 y la enzima 21-
hidroxilasa.
Los genes del HLA-A -B y -C clase I se expresan en todas las cél nucleadas y en mayor grado en
leucocitos. En cambio los genes clase II tienen distribucion mas limitada, los genes HLA-DP -DR se
expresan en las cél mieloides, mientras que las 3 familias de clase II (HLA-DP -DQ -DR) son
inducibles por citocinas inflamatorias como el interferon gamma (IFN-γ). Dentro del linaje linfoide,
la expresion de genes clase II es de tipo constitutivo en linfocitos B e inducible en linfocitos T. Casi
todas las cél endoteliales y epiteliales tb son inducibles a la expresion del gen de clase II, y algunas
tienen expresion especializada como HLA-DQA2 y HLA-DQB2 en las cél de Langerhans. Si bien estos
tejidos somáticos por lo regular expresan sólo genes clase I, durante los episodios de inflamación
local los estímulos de las citocinas provocan la expresión de genes clase II, convirtiéndose en
participantes activos de las respuestas inmunitarias. La expresion de genes clase II es regulada por
transcripcion que actua con la proteina CIITA inducida por citocinas. Los genes TAP y LMP que
participan en la respuesta inmunitaria tb son susceptibles a señales del IFN-γ.
Desequilibrio de Ligamiento: caracteristica del complejo HLA que consiste en desviacion del
equilibrio de Hardy-Weinberg p/ alelos de loci ligados que se manifiesta por tasas de
recombinacion muy bajas entre ciertos loci dentro del complejo HLA, por ej, la recombinacion
entre los loci DR y DQ casi nunca ocurre en estudios familiares. De modo similar los componentes
del complemento C2 C4 y Bf se heredan juntos en forma casi invariable. El haplotipo mas notable
que se encuentra en la raza blanca del norte de Europa es el DR3-B8-A1. Una consecuencia del
desequilibrio de ligamiento es la dificultad p/ asociar enfermedades y HLA a un alelo unico en un
locus unico.
La principal funcion de HLA clase I y II es unirse a antigenos p/ presentarlos a linfocitos T. Esa
capacidad de union es una funcion directa del ajuste entre residuos de aminoacidos del antigeno y
de la molecula HLA. Esa union forma una estructura terciaria llamada complejo MHC-peptido que
se comunica c/ linfocitos T mediante el receptor de linfocitos T (TCR). El primer lugar donde ocurre
la interaccion TCR-MHC-peptido en la vida de un linfocito T es el timo. La poblacion de complejos
de MHC del linfocito T que se expresan en el timo constituye el repertorio de TCR. Los linfocitos T
maduros encuentran moleculas del MHC en la periferia tanto en el mantenimiento de la tolerancia
como en el inicio de las respuestas inmunitarias. La interaccion MHC-peptido-TCR es el fenomeno
central en el inicio de la mayoria de las respuestas inmunitarias de antigeno especifico.
Restriccion por el MHC: reconocimiento de antígenos extraños por linfocitos T en el contexto de
alelos del MHC específicos.
Estructura de las moleculas clase I: las moleculas del MHC clase I deparan la exposicion en la
superficie celular de peptidos derivados de proteinas intracelulares y tb aportan la señal p/ el
autorreconocimiento por linfocitos NK. Las moleculas de clase I expresadas en la superficie se
componen de una cadena pesada glucoproteinica codificada por MHC, una cadena ligera de
microglobulina β2 no codificada por MHC, y un peptido antigenico que tiene 8-11 aminoacidos de
longitud y deriva de proteinas producidas intracelularmente. Una propiedad de la union del
peptido por moleculas del MHC es la capacidad p/ formar complejos estables c/ una amplia serie
de secuencias peptidicas mediante uniones independientes y dependientes. Las uniones

independientes usan puentes de hidrogeno e interacciones Van der Waals. Las uniones
dependientes usan seis bolsillos laterales formados por la superficie irregular producida por
prominencias de cadenas laterales de aminoacidos que parten del interior de la hendidura de
union.
Biosintesis de moleculas clase I: la cadena pesada se inserta en la memb del reticulo endoplasmico
y se asocia a las proteinas chaperonas calnexina y ERp57, luego forma un complejo con la
microglobulina β2 y luego con la chaperona calreticulina y la molecula tapasina. Mientras tanto, los
peptidos generados dentro del citosol a partir de proteinas intracelulares degradadas por
proteasomas son transportados hacia el reticulo endoplasmico por medio de la TAP p/ finalmente
formar complejos completos de microglobulina β2 de cadena pesada-trimero peptidico que son
transportados hacia la superficie celular por el aparato de Golgi.
Funciones de la clase I: .....................
El sistema inmunitario es tolerante a los peptidos propios gracias a los mecanismos que mantienen
la tolerancia como la delecion clonal en el timo, anergia clonal y rechazo clonal en la periferia. Las
moleculas clase I portan peptidos extraños p/ activar linfocitos T CD8 que, si son virgenes, se
diferencian en linfocitos T citoliticos (CTL).
La fuente mas habitual de peptidos extranos presentados por moleculas de clase I son las
infecciones virales, ej hepatitis B. Otros ejemplos de peptidos generados intracelularmente que
son presentados por moleculas de clase I son aquellos derivados de Listeria, Plasmodium,
tumores, antigenos secundarios de histocompatibilidad y ciertos autoantigenos.
Los linfocitos NK son importantes en las respuestas inmunitarias innatas y se activan en cuanto a
su citotoxicidad y secrecion de citocinas por el contacto con celulas que no expresan el MHC clase
I, y esta activacion se inhibe por celulas que expresan el MHC clase I. El reconocimiento de las
moleculas de clase I por los linfocitos NK lo llevan a cabo 3 clases de familias de receptores (KIR,
LIR y CD94/NKG2). La KIR tb se llama CD158.
Estructura de las moleculas clase II: diferente de la clase I, la microglobulina β2 no se asocia c/ las
moleculas de clase II. En su lugar, la molecula clase II es compuesta por una cadena α y otra β. La
hendidura tb esta interrumpida por bolsillos, pero se encuentra abierta por los dos extremos.
Biosintesis y funcion de las moleculas clase II: se ensambla en el reticulo endoplasmico en
asociacion con la molecula chaperona llamada cadena invariable. La cadena invariable tiene 2
funciones. La primera es unirse a la molecula clase II bloqueando la hendidura de union al peptido
evitando que se unan peptidos antigenicos, lo que explica la razon de la diferencia que las
moleculas de clase I presentan peptidos endogenos de proteinas recien sintetizadas en el reticulo
endoplasmico, pero las moleculas de clase II no suelen hacerlo. La segunda es dirigir el trafico de la
molecula de clase II a los compartimientos pos-Golgi llamados endosomas que evolucionan a
compartimientos acidos especializados donde las proteasas escinden la cadena invariable y los
peptidos antigenicos pueden ahora ocupar la hendidura de clase II. Cuando el complejo MHC-
peptido se deposita en el exterior de la memb celular, se convierte en la diana p/ el
reconocimiento de los linfocitos T mediante un TCR especifico expresado en los linfocitos. Como el
ambiente del endosoma contiene proteinas recuperadas del ambiente extracelular, el complejo
claseII-peptido contiene antigenos de union derivados de proteinas extracelulares. De esta forma,
la via que transporta peptidos de clase II es un mecanismo p/ la vigilancia inmunitaria del espacio
extracelular. Esto permite que la molecula clase II se una a peptidos extraños de una forma
distinta de la via endogena de presentacion mediada por clase I.
Importancia de los HLA en los trasplantes: empezaron a partir del decenio de 1950. La
supervivencia de los aloinjertos es mayor cuando el donante y el receptor tienen HLA identicos.
Las moleculas de clase I pueden promover respuestas de linfocitos T por mecanismos diferentes.
La alorreactividad directa clasica es la activacion de linfocitos T del hospedador cuando éste recibe
un aloinjerto de un donante y hay discordancia entre uno o mas loci de clase I de las personas, es
decir, la respuesta es dada por la molecula del MHC alogenica y/o el peptido unido a ella. La
alorreactividad indirecta es la captacion de antigenos del MHC del donante por cél presentadoras
de antigeno del hospedador y la subsiguiente presentacion por las moleculas del MHC
hospedador. Los linfocitos T CD4 reaccionan a las variantes analogas de la clase II de manera
indirecta y directa, y las diferencias aisladas de la clase II bastan p/ originar el rechazo a los
aloinjertos.
Los microorganismos infecciosos son la fuerza desencadenante de la diversificacion alelica en el
sistema HLA, ya que los genes especificos de HLA asociados con la resistencia al paludismo o al
dengue, la persistencia de la hepatitis B y el avance del SIDA concuerdan con este modelo, por ej,
la incapacidad de eliminar una infeccion viral persistente por los virus B y C refleja la incapacidad
de moleculas del HLA especificas p/ presentar con eficacia antigenos virales a los linfocitos T. Tb se
han descrito asociaciones alelicas del HLA tanto protectoras como susceptibles p/ la neoplasia
cervicouterina asociada con el HPV, lo que implica que el MHC influye mediando la depuracion
viral en este cancer.
La gran diversidad alelica del HLA aumenta la probabilidad de reconocer los microorganismos
patogenos nuevos ayudando a la inmunidad del hospedador, pero tb trae la consecuencia de que
algunos alelos se vuelvan capaces de reconocer moleculas que son espectadores inocentes como
farmacos, moleculas ambientales y autoantigenos derivados de los tejidos. Eso explica el caso de
hipersensibilidad al retroviral abacavir, en que personas que poseen HLA-B*57:01 existe una
posibilidad 500x mayor o más de que aparezca una reaccion adversa. Otro ejemplo es la toxicidad
cronica del berilio mediada por HLA-DP.
Riesgo relativo: cociente de probabilidad estadistica que representa el riesgo de que una persona
c/ un marcador genetico especifico padezca de una enferm, en comparacion c/ el riesgo
correspondiente en personas que carecen de este marcador. Asociaciones c/ un riesgo relativo
≥10 son asociaciones poderosas del HLA c/ ciertas enfermedades.
Algunas enfermedades estan ligadas geneticamente al HLA no por la funcion inmunitaria de alelos
de HLA, sino por alelos autosomicos dominantes o recesivos en loci ubicados en la region HLA o
cerca de ella, por ej el deficit de 21-hidroxilasa, hemocromatosis y la ataxia espinocerebelosa.
Asociaciones entre enfermedades y moleculas clase I y clase II: ver cuadro 373e-1. Las enferm
asociadas a moleculas clase I son aquellas c/ marcador B o C, mientras las enferm asociadas a
moleculas clase II tienen marcador D.
Existen 25 alelos del locus HLA-B llamados HLA-B*27:01 a B*27:25.
La mayor parte de las asociaciones entre enfermedades y HLA son con alelos de la clase II.
La molecula gliadina del gluten y la enzima transglutaminasa histica participan en la enfermedad
celiaca.
La molecula desmogleina 3 es un autoantigeno epidermico que participa en el penfigo vulgar.
Artritis reumatoide - epitopo compartido.
Los peptidos que no se unen no son presentados a los linfocitos T y no son inmunogenos.
En enfermedades mediadas por mecanismos inmunitarios, las funciones del HLA son establecer un
repertorio de linfocitos T potencialmente reactivos y proporcionar la especificidad de union al
peptido esencial p/ el reconocimiento de linfocitos T.
CAP 374 - ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA

El sistema innato desencadena respuestas inflamatorias rapidas al reconocer moleculas
expresadas por microorganismos u otras que actuan como señales de peligro liberadas por las cél
atacadas, y esas interacciones de receptores/ligandos culminan en inflamacion. Casi todo el linaje

celular, no solo el que participa en la inmunidad, interviene en respuestas innatas.
El sistema adaptativo opera por reconocimiento clonal de antigenos c/ expansion de cél reactivas
a ellos y la ejecucion por cél efectoras que mueren c/ rapidez mientras que las cél de memoria
persisten. Las respuestas adaptativas usan componentes del sistema innato, por ej, la capacidad
de presentacion de antigeno que tienen las cél dendriticas permite determinar el tipo de
respuesta efectora.
La inmunodeficiencia primaria (PID) es una enferm que ocurre cuando hay deficiencia genetica en
la expresion o funcion de cualq producto efector o mediador del sistema inmunitario. Surgen
predominantemente por herencia mendeliana y hay mas de 250 entidades y mas de 210 genes
con mutaciones nocivas.
Las PID se clasifican con base en el brazo del sistema inmunitario defectuoso o deficiente, y el
mecanismo del defecto (si se conoce). Ver cuadro 374-1.
Las consecuencias de las PID varian desde la vulnerabilidad amplia a varios microorganismos
(inmunodeficiencia combinada grave, SCID) hasta a un solo microorganismo (susceptibilidad
mendeliana a enferm por micobacterias, MSMD). Los factores que permiten un dx preciso son el
sitio donde ocurre la infeccion y los microbios causales. Las PID tb causan respuestas
inmunopatologicas como la alergica (sindrome Wiskott-Aldrich), la linfoproliferacion y la
autoinmunidad. Tb aumentan el riesgo de canceres, especialmente linfoma.
Dx de PID: la manifestacion mas frecuente que obliga al dx expedito de una PID es la presencia de
infecciones recidivantes o de extraordinaria gravedad. Cuadros alergicos o autoinmunitarios
repetitivos o recurrentes tb alertan hacia posible PID, lo que exige la obtencion detallada de
antecedentes personales y familiares, incluso de varias generaciones anteriores. Tb se debe
valorar el tamaño de organos linfoides e identificar signos caracteristicos de sindromes vinculados
con una PID.
Infecciones de vias resp (bronquios, senos) sugieren defectos en anticuerpos. Infecciones
bacterianas invasoras sugieren deficiencia de complemento, mala señalizacion de respuestas
innatas, asplenia, y defectos en anticuerpos. Infecciones por virus, por Candida recurrente y por
oportunistas sugieren deficiencia de linfocitos T. Infecciones cutaneas y abscesos profundos
sugieren defectos innatos (enferm granulomatosa cronica, sindrome de hiper-IgE dominante
autosomico).
El cuadro 374-2 muestra algunos estudios usados p/ el dx de una PID que, una vez realizados, se
piden otros mas especificos como los estudios geneticos p/ corroborar el dx definitivo.
PID en el Sistema Innato: son raras y comprenden aprox 10% de todas las PID.
-Neutropenia Congenita Grave (SCN): grupo de enferm hereditarias con gran neutropenia (<500
PMN/μL), gnrlmnte se manifiesta al nacer y puede ser ciclica c/ periodicidad intermitente de 3
años. El modo de herencia mas frecuente es el autosomico dominante, pero tb hay el autosomico
recesivo y el recesivo ligado al X. Son comunes las infecciones bacterianas en la interfase del
organismo y el medio exterior como orificios, heridas y vias resp. Las infecciones pueden
diseminarse a tej blandos y a la sangre. Como consecuencia surgen infecciones micoticas viscerales
graves y uno de los signos definitorios del problema es la ausencia de pus. El dx de SCN requiere
estudio de med osea. Gnrlmnte hay bloqueo de la granulopoyesis en la fase promielocitica. El tx
es la higiene cuidadosa sobre todo en lactantes, cuidados especiales con la boca y dentadura junto
a la prevencion de infeccion bacteriana usando trimetoprim/sulfametoxazol. La inyeccion
subcutanea de la citocina factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) mejora el
desarrollo de neutrofilos, pero hay 2 advertencias: algunos pctes c/ mutacion ELANE son
resistentes al G-CSF y pueden necesitar trasplante de cel madres hematopoyeticas (HSCT), y estos
mismos pctes son mas predispuestos a leucemia mielogena aguda acompañada de mutaciones
somaticas de ganancia de funcion del gen del receptor de G-CSF.
-Asplenia: falta primaria del desarrollo del bazo que puede ser aislado o de origen sindromico
(sindrome de Ivemark), con expresion autosomica dominante. La falta de filtracion de
microorganismos en la sangre por asplenia predispone a infecciones fulminantes por bacterias
encapsuladas que pueden ocurrir en los primeros años de vida pero tb en adultos. El dx se
confirma por ecografia abd y deteccion de cuerpos de Howell-Jolly en eritrocitos. Se evita la
muerte con profilaxis al usar penicilinas 2x/dia y programa de vacunacion apropiado.
-Deficiencia de GATA2: combinacion de monocitopenia, deficiencia de cel dendriticas y linfocitos
B y NK, llamada tb monocitopenia c/ infecciones micobacterianas no tuberculosas (mono-MAC)
que ocurre por mutacion dominante en el gen GATA2, factor de transcripcion que interviene en la
hematopoyesis. Tb predispone a linfedema, mielodisplasia y mieloma mieloide agudo. Las
infecciones bacterianas y virales son mortales, lo cual denota, junto c/ el riesgo de cancer, HSCT.
-Deficiencia de la Adherencia Leucocitica (LAD): incluye 3 entidades autosomicas recesivas (LAD I,
II, III). La mas frecuente es la LAD I que ocurre por mutacion del gen de integrina β2 que es
responsable por la adherencia al endotelio inflamado. Hay predisposicion a infecciones
bacterianas y micoticas asi como en la SCN. La LAD tb lentifica la cicatrizacion de heridas y la caida
del cordon umbilical. Se sospecha el dx en infecciones cutaneas/histicas sin pus e hiperleucocitosis
masiva >30mil/μL (sobre todo granulocitos). La LAD III causa hemorragias pq la integrina β2 no es
funcional en las plaquetas. El dx se confirma por inmunofluorescencia y metodos funcionales p/
detectar esa integrina. Las formas graves exigen HSCT aunque se considera la genoterapia.
-Enfermedades Granulomatosas Cronicas (CGD): deficiencia de fagocitosis por neutrofilos y
macrofagos. El 70% se por herencia recesiva ligada al X. Causan abscesos bacterianos y micoticos
profundos en organos donde abundan macrofagos como los ganglios linfaticos, higado y
pulmones. Las foliculitis recidivantes son frecuentes y pueden plantear el dx. Los agentes tipicos
son S.aureus, S.marcescens, Burkholderia cepacia, micobacterias y hongos como Aspergillus. La
GCD se origina por la produccion deficiente de ROS en la membrana del fagolisosoma debido a la
ausencia de un componente de la NADPH oxidasa. El dx se basa en medir la produccion de ROS en
neutrofilos y monocitos. Los granulomas esteriles con abundantes macrofagos gnrlmnte se
presentan en el higado, bazo y otros organos causando enfermedad por obstruccion o
inflamacion. El tx de las infecciones bacterianas requiere atbs que penetran en el interior de las
cél. El tx de micosis requiere uso prolongado de antimicoticos. Las lesiones
inflamatorias/granulomatosas son sensibles a glucocorticoides pero éstos contribuyen a la
propagacion de las infecciones. El tx de las CGD es evitar las infecciones c/
trimetoprim/sulfametoxazol e itraconazol. El uso de IFN-γ es controvertido. Casos resistentes
requieren HSCT. La genoterapia esta en fase de valoracion.
-Susceptibilidad Mendeliana a Enferm por Micobacterias (MSMD): defecto en el eje de IFN-γ/IL-12
que afecta la activacion de macrofagos. La herencia es dominante o recesiva. El signo definitorio
es la vulnerabilidad especifica y selectiva a las micobacterias tuberculosas y no tuberculosas.
Algunos pctes tb presentan infecciones por Salmonella. Se debe pensar en MSMD en todo
individuo con infeccion persistente por micobacterias. El tx con IFN-γ compensa de manera eficaz
la deficiencia de IL-12.
-Deficiencias en la Via del Receptor Tipo Toll: pctes con infecciones de inicio precoz por
S.pneumoniae, S.aureus u otros microbios piogenos que luego despues de los primeros años de
vida disminuyen su susceptibilidad, lo cual indica que la inmunidad adaptativa puede evitar
recurrencia. Algunos TLR que participan en el reconocimiento de RNA y DNA son los TLR-3, -7, -8 y
-9 e interfieren en infecciones virales. Hay una susceptibilidad especifica a encefalitis por herpes
simple.
-Deficiencia de Complemento: el sistema culmina en el deposito de fragmentos C3b en la

superficie de particulas y formacion de complejos inmunitarios que inducen la activacion de un
complejo litico en la superficie bacteriana. La separacion del C3 occure por las vias clasica, alterna
y de lectina. El C3b hace opsonizacion que facilita la fagocitosis. La deficiencia en componentes de
la via clasica (C1q, C1r, C1s, C2 y C4) predispone a infecciones bacterianas con invasion histica o de
vias resp. La deficiencia en C3 o del factor I tb ocasiona la misma vulnerabilidad. La deficiencia en
la via alterna (factores D y properdina) predisponen a infeccion por Neisseria asi como la
deficiencia en componentes de la fase litica (C5 a C9). El dx se valora por las vias clasica y alterna
a traves de cuantificaciones funcionales por los metodos de valoracion de CH50 y AP50
respectivamente. La prevencion de infecciones recurrentes es con uso diario de penicilina oral.
Deficiencias en la via clasica y en la fase litica tb predisponen a enferm autoinmunes como el LES.
PID en el Sistema Adaptativo:
*Deficiencias de Linfocitos T: corresponden aprox 20% de todos los casos de PID. Se necesita la
participacion de linfocitos T CD4 foliculares en los centros germinales p/ produccion de
anticuerpos que depende de los linfocitos T que incluye la generacion de anticuerpos de gran
afinidad c/ recambio por clase Ig. Los linfocitos TH1 CD4 auxilian a traves de citocinas (IFN-γ) a los
macrofagos p/ la destruccion intracelular de diversos microbios como micobacterias y Salmonella.
Los linfocitos TH2 CD4 generan IL-4 IL-5 e IL-13 p/ activar eosinofilos y otras cél p/ combatir
helmintosis. Los linfocitos TH17 CD4 generan IL-17 e IL-22 p/ reclutar neutrofilos y llevarlos a piel y
pulmones contra infecciones bacterianas y micoticas. Los linfocitos T CD8 citotoxicos destruyen cél
infectadas, es especial por virus.
Algunas deficiencias de linfocitos T predisponen a infecciones por Pneumocystis jiroveci de
pulmones en comienzos de la vida, y por Cryptosporidium en intestinos y vias biliares/higado en
etapas ulteriores de la vida.
Los linfocitos T reguladores, naturales o inducidos controlan la inflamacion, en particular la
reactividad a bacterias comensales en el intestino, y a autoinmunidad.
-Inmunodeficiencias Combinadas Graves (SCID): grupo de PID con bloqueo profundo en el
desarrollo de linfocitos T y su ausencia completa. Ese bloqueo se debe a una deficiencia intrinseca.
Las consecuencias gnrlmnte inician de 3-6 meses despues del nacimiento. Los cuadros clinicos mas
frecuentes son la candidosis bucal repetitiva, retraso de crecimiento y diarrea
prolongada/neumonitis intersticial aguda causadas por P.jiroveci (aunque tb puede ser por
deficiencia de linfocitos B). Tb puede haber infecciones por vacunas (BCG - bacilo de Calmett-
Guérin) que causan infeccion local y diseminada con fiebre, esplenomegalia y lesiones cutaneas y
liticas de huesos. A veces se observa exantema exfoliativo en el contexto de aceptacion de
linfocitos T de la madre. Se debe sospechar de SCID por los antecedentes del pcte y de muertes en
niños de muy corta edad, lo que sugiere una herencia recesiva o ligada al X. En más de 90% de los
casos una linfocitopenia sugiere SCID. La ausencia de la sombra del timo en el rx tb sugiere SCID. El
dx preciso depende de la identificacion de linfocitos circulantes. La linfopenia de linfocitos T puede
ser disimulada por la presencia de linfocitos T maternos que no se pueden eliminar. A pesar de
que su recuento suele ser pequeño <500/μL, a veces el recuento alto de linfocitos T maternos
disimula inicialmente una SCID. Por eso se debe usar metodos de deteccion de cél maternas c/
marcadores geneticos adecuados. Hay 6 mecanismos causales de SCID: inmunodef confinada
grave por deficiencia en señalizacion de citocinas (el fenotipo mas frecuente de SCID es la ausencia
de linfocitos T y NK), deficiencia del metabolismo de purinas (deficiencia de ADA que causa
ausencia de linfocitos T, B y NK), rearreglos defectuosos de receptores de linfocitos T y B, defectos
de señalizacion del receptor de linfocitos pre-T, disgenesia reticular. Los pctes con SCID requieren
tx intensivo antiinfeccioso, reposicion de inmunoglobulinas y nutricion parenteral. Otra posibilidad
es el HSCT. Se esta investigando la deteccion neonatal con muestra de Guthrie, la genoterapia y la

sustitucion enzimatica por una enzima pegilada (p/ deficiencia de ADA).
-Defectos Timicos: la falla en desarrollo del timo causa defecto profundo de linfocitos T como en
los casos del sindrome de DiGeorge lo que impide la existencia de linfocitos T maduros. El dx con
hibridacion por inmunofluorescencia identifica una delecion en el brazo largo del cromosoma 22.
El tx es un injerto de timo. Otra causa de falla en el desarrollo del timo es el sindrome CHARGE
(coloboma de ojo, anomalias cardiacas, atresia de coanas, retraso, anomalias de genitales y oidos).
El defecto de desnudez es la ausencia de cabello y timo.
-Sindrome de Omenn: eritrodermia, alopecia, hepatoesplenomegalia y retraso de crecimiento.
Hay abundancia de linfocitos T (linfocitosis), eosinofilia y disminucion de linfocitos B. El tx es uso
de antiinfecciosos, inmunodepresion, apoyo nutricional y finalmente HSCT. Acompaña mayores
concentraciones sericas de IgE.
-Defectos Funcionales de Linfocitos T: incluyen la deficiencia de ZAP70, defectos en señalizacion
de Ca, deficiencia de HLA II, deficiencia de HLA I, y otros defectos.
-PID de Linfocitos T con Defectos en la Reparacion de DNA: el mas frecuente es la ataxia
telangiectasia y su dx es por analisis citogenetico que identifica rearreglos en cromosomas 7 y 14
en los linfocitos. Esta enfermedad aumenta el riesgo de linfoma, leucemia y carcinoma. Otra
enfermedad es el sindrome de rotura de Nijmegen que presenta microcefalia y rostro de pajaro
pero sin ataxia ni telangiectasia. Otras son la disqueratosis congenta (sindrome Hoyeraal-
Hreidarsson) y la inmunodeficiencia con anomalia centromerica y facial (ICF).
-PID de Linfocitos T con Hiper-IgE: tb conocida como sindrome de hiper-IgE autosomico recesivo y
presenta infecciones bacterianas repetitivas en piel y vias resp, e infecciones por poxvirus y
papiloma humano en piel y mucosas junto con alergias intensas. El recuento de linfocitos T y B es
bajo. Se indica HSCT.
-Sindrome de Hiper-IgE Autosomico Dominante (HIES): se diagnostica por combinacion de
infecciones repetitivas de piel y pulmones que pueden complicarse por neumatocele. Los agentes
son bacterias piogenas y hongos. Hay dismorfia facial, perdida defectuosa de dientes primarios,
hiperextensibilidad, escoliosis y osteoporosis con aumento de IgE serica. Hay defecto de
respuestas de efectores de TH17. Se considera la sustitucion de inmunoglobulina p/ prevenir infecc
bacterianas.
-Hipoplasia Capilocartilaginosa (CHH): enanismo acondroplasico, disostosis metafisarias y escasez
de cabello junto con una PID combinada de linfocitos T y B de intensidad variable (desde casi SCID
hacia trastornos leves). Predispone a eritroblastosis, autoinmunidad y tumores.
-Deficiencias de CD40 y del Ligando CD40: el sindrome de hiper-IgM (HIGM) es una PID por
inmunodeficiencia de linfocitos B debido a una deficiencia de recombinacion de recambio de la
clase de inmunoglobulina (CSR) en los centros germinativos y causa gran deficiencia de IgG, IgA e
IgE (pero conserva IgM). Muchos presentan infecciones oportunistas como la neumonitis
intersticial por P.jirovecii (en niños de corta edad), diarrea prolongada y colangitis por
Cryptosporidium, e infeccion cerebral por T.gondii. Gnrlmnte se hereda por mecanismo ligado al X
que produce deficiencia del ligando CD40L que sirve p/ inducir señalizacion en linfocitos B
necesarios p/ la recombinacion de CSR y la activacion de otras cél que expresan CD40 que realizan
respuestas innatas contra los microbios mencionados. Se debe hacer investigaciones minuciosas
en todo pcte de HIGM y hay que considerar necesidad de HSCT.
-Sindrome de Wiskott-Aldrich (WAS): herencia recesiva ligada al X y por mutacion del gen WASP
que afecta linfocitos T, cél dendriticas y plaquetas. Infecciones bacterianas repetitivas, eccema y
hemorragias por trombocitopenia. Las mutaciones cero o nulas predisponen a infecciones
invasoras y broncopulmonares, enferm virales, eccema intenso y manifestaciones
autoinmunitarias como citopenias mediadas por anticuerpos, glumerulonefritis, vasculitis de piel y
visceras (incluso cerebral), eritema nudoso y artritis. Tb hay predisposicion a linfoma inducido por
virus Epstein-Barr o herpeticos vinculados con el sarcoma de Kaposi. Las mutaciones hipomorfas
suelen limitarse a solo trombocitopenia. En las etapas ulteriores de la vida los pctes suelen tener
enferm autoinmunes o linfoma intenso. Un signo tipico son las plaquetas de tamaño pequeño en
frotis sang. La proteina WASp regula el citoesqueleto de actina y participa en las funciones
linfocitarias como su adherencia, migracion y formacion de sinapsis entre los presentadores de
antigeno y las cél efectoras. La predisposicion a autoinmunidad puede ser debido a la deficiencia
de linfocitos T reguladores. El tx es segun la intensidad de la enferm. Se usan antibioticos
profilacticos, complementos de IgG, tx topico del eccema. La extirpacion del bazo mejora el
recuento plaquetario pero aumenta el riesgo de infecciones. Tb hay el HSCT.
*Deficiencias de Linfocitos B: son las PID mas frecuentes en 60-70% de los casos. Las superficies
mucosas tb secretan IgM hacia la cavidad vascular. Los IgG difunden libremente hacia el espacio
extravascular. Los IgA son producidos y secretados principalmente desde tej linfoides vinculados c/
la mucosa. Como los anticuerpos auxilian en la fagocitosis a traves de su receptor Fc y C3, ademas
de reconocer y neutralizar patogenos, su deficiencia predispone a infecciones bacterianas
piogenas e invasoras, y tb infecciones repetitivas de senos paranasales y pulmones, mas frecuente
por S.pneumoniae, H.influenzae, M.catarrhalis y gramnegativas. Las infecciones bronquiales s/ tx
llegan a bronquiectasia, cardiopatia pulmonar y muerte. Tb G.lamblia, H.pylori y Campylobacter en
intestino. La produccion nula de anticuerpos (agammaglobulinemia) predispone a infecciones por
enterovirus que causan meningoencefalitis, hepatitis y cuadros similares a dermatomiositis.
Raramente hay infecciones antes de los 6 meses de vida debido a la proteccion transitoria del paso
transplacentario de anticuerpos en el ultimo trimestre de embarazo. En el caso de un RN normal
sin inmunodeficiencia, si su madre tiene hipogammaglobulinemia y no hay reposicion de Ig, suele
presentar predisposicion a infecciones bacterianas graves en el utero y meses despues de haber
nacido.
El dx de PID de linfocitos B es hace por cuantificacion de Ig serica. Tb se puede detectar
deficiencias mas sutiles al medir la produccion de anticuerpos despues de una vacuna toxoide
tetanico o de antigenos no conjugados de polisacarido de neumococo. Otro metodo es la
identificacion del fenotipo de linfocitos B con las cél anamnesicas B con o sin conmutacion
μδCD27. En pctes c/ agammaglobulinemia es util la identificacion de cél madres precursoras de
linfocitos B en med osea p/ confirmar el dx exacto y orientar los estudio geneticos.
-Agammaglobulinemia (XLA): gran deficit de linfocitos B (<1% de lo normal). La mayoria ocurre
por mutacion del gen BTK del cromosoma X que deja de producir una cinasa responsable por la
diferenciacion de prelinfocito B hacia linfocito B. Un metodo dx util es detectar BTK por
inmunofluorescencia intracelular de monocitos y la ausencia de dicho gen. Algunos pctes pueden
tener hipogammaglobulinemia asociada con timoma en vez de agammaglobulinemia. El tx es la
reposicion de Ig.
-Sindromes Hiper-IgM (HIGM): es una PID rara de linfocitos B caracterizada por deficiencia de CSR
de Ig. Resulta en nivel bajo serico de IgG e IgA y nivel alto o normal de IgM. La severidad es similiar
a la agammaglobulinemia aunque son menos frecuentes las neumopatias cronicas, las sinusitis y
las infecciones por enterovirus. El dx es por la busqueda de CD40L ligada al X y la deficiencia
autosomica recesiva de CD40 que afecta por igual a los linfocitos T y B. Hay agrandamiento de
organos linfoides (linfomegalia). Puede haber autoinmunidad mediada por IgM y linfoma. La HIGM
es consecuencia de rubeola fetal.
-Inmunodeficiencia Variable Comun (CVID): nivel bajo de un tipo de Ig o más. Predomina en
adultos. La hipogammaglobulinemia ocurre por una deficiente respuesta a antigenos vacunales. El
numero de linfocitos B suele ser normal pero a veces menor. Ademas de infecciones, puede haber
esplenomegalia, lesiones granulomatosas, colitis, enferm autoinmunes mediadas por anticuerpos

y linfomas.
-Deficiencias del Isotipo Ig Selectivo: la deficiencia de IgA es la PID más común (1 en 600
personas), es casi siempre asintomatica, pero puede causar infecciones resp agudas y cronicas
resultando en bronquiectasia. Hay mayor susceptibilidad a alergias y farmacos, trastornos atopicos
y enferm autoinmunes. La deficiencia de IgA probablemente depende de CVID e incluso puede
evolucionar y llegar a CVID.
-Deficiencia Selectiva de Anticuerpos Contra Antigenos Polisacaridos: algunas personas con
niveles sericos normales de Ig pueden tener infecciones resp por S.pneumoniae y H.influenzae
debido a una produccion deficiente de anticuerpos contra antigenos polisacaridos (como los
presentes en la pared del S.pneumoniae).
-Reposicion de Ig: los IgG tienen semivida de 21-28 dias, por eso la inyeccion de IgG policlonal
protege contra microbios patogenos en personas deficientes en IgG. El tx no debe basarse solo en
la deficiencia laboratorial, sino por la presencia o no de infecciones para que sea justificada la
inyeccion. La reposicion es por via i.v. (800mg/mL cada 3-4 semanas) o s.c. (800mg/mL una vez por
semana). El objetivo es disminuir la frecuencia de infecciones de vias resp y evitar enferm cronicas
pulmonares y de senos parafaciales. Pctes c/ neumopatias cronicas tb necesitan drenaje,
fisioterapia pulmonar y antibioticos. El preparado con IgG gnrlmnte contiene bajas cantidades de
IgA y casi todos los pctes toleran bien la reposicion de Ig, pero algunos pctes (aquellos c/
capacidad de produccion residual de anticuerpos y deficiencia completa de IgA) requieren un
preparado sin IgA para que no sufran shock anafilactico.
PID Que Afectan Las Vias Reguladoras:
-Linfohistiocitosis Hemofagocitica (HLH): es la activacion incesante de linfocitos T CD8 y
macrofagos que dañan un organo, especialmente higado, med osea y SNC. En el sindrome hay
deterioro de la accion citotoxica de linfocitos T y NK. Suele ser inducida por algun virus, mas
frecuente el Epstein-Barr. El dx se basa en identificar la clinica caracteristica (fiebre, edema,
hepatoesplenomegalia, trastorno neurologico, aumento de transaminasas, hipofibrinogenemia,
hipertrigliceridemia, mayor cantidad de marcadores de activacion de linfocitos T y signos
hemofagociticos en la med osea o LCR). Hay 3 subgrupos: HLH por herencia autosomica recesiva,
HLH con albinismo parcial, y sindrome proliferativo ligado al X. La HLH es una complicacion letal y
su tx obliga la inmunodepresion intensa con etopósido citotoxico o con anticuerpos contra
linfocitos T, y cuando se logra la remision se realiza HSCT.
-Sindrome Linfoproliferativo Autoinmunitario (ALPS): proliferacion no maligna de linfocitos T y B
que dan esplenomegalia y linfadenomegalias. La mayoria de pctes tiene manifestaciones
autoinmunes como citopenias de ese tipo, sindrome de Guillain-Barre, uveitis y hepatitis. Un ciclo
definitorio (hallmark) de ALPS es la presencia de linfocitos T CD4-CD8-TCRαβ. Tb es comun la
hipergammaglobulinemia que abarca IgG e IgA. El sindrome es causado por defecto en la
apoptosis de linfocitos mediada por Fas y por eso se acumulan y median la autoinmunidad. Tb
puede desarrollar neoplasias. El tx es el uso cuidadoso de farmacos proapoptóticos p/ evitar sus
efectos toxicos.
-Colitis, Autoinmunidad y PID: algunas PID, especialmente las vinculadas con linfocitos T, causan
inflamacion intestinal intensa. El ejemplo prototipico es el sindrome de enteropatia
poliendocrinopatica por inmunodisregulacion ligada al X (IPEX) caracterizado por enteropatia
inflamatoria amplia, intolerancia a alimentos, exantema cutaneo, citopenia autoinmunes y
diabetes. En casi todos hay ausencia de linfocitos T CD4-CD25 reguladores de la sangre. Tiene mal
pronostico y necesita inmunodepresion intensa y HSCT. Ocurre por mutacion en FOXP3.
Conclusion: bajo sospecha de PID, se debe referir a centros de estudios moleculares y geneticos.
Los autoanticuerpos que neutralizan citocinas pueden remedar una PID, como en el caso del IFN-γ.
No se han identificado mutaciones geneticas en la deficiencia de IgA tampoco en CVID.
CAP 101e - BASES GENÉTICAS DEL CÁNCER

El cancer puede surgir por errores aleatorios en la replica, exposicion a carcinogenos, defectos en
reparacion de DNA. Puede ser esporadico o familiar. Su progresion es por mutaciones somaticas
en genes especificos.
Se creía que el cancer era formado por moco u otro material celular. En el siglo XIX se sabia que
eran masas de celulas. La teoria de la combustion de Otto Warburg decia que el cancer ocurria por
metabolismo anormal del O2. Tb se creía que todos los canceres eran causados por virus y eran
contagiosos. A finales del decenio de 1970 el estudio de retrovirus identifico los primeros
oncogenes. Luego el estudio de familias c/ predisposicion a neoplasias identifico los genes
supresores de tumores. Genetica del cancer es el estudio del tipo de mutaciones y sus
consecuencias en cél tumorales.
La neoplasia es diferente de la hiperplasia pq inicia de una sola cél. Es necesario multiples
mutaciones acumulativas p/ que un tumor evolucione de su fenotipo normal a otro canceroso. Se
necesitan aprox 5-10 mutaciones acumuladas p/ que una cél evolucione a un fenotipo maligno
absoluto, pero en muchos tumores se desconoce el numero de mutaciones acumuladas. Los
científicos empezaron a entender la genética de los cánceres y el orden que se producen,
especialmente el de colon.
Los 2 tipos de inestabilidad genética que aceleran la progresion cancerosa: microsatelital (MSI) o
cromosómica (CIN).
Hay 2 tipos de genes del cancer: oncogenes y genes supresores de tumores. Ambos controlan la
division (nacimiento) o la muerte (apoptosis). El fenomeno de mutacion tipicamente surge en un
solo alelo del oncogen y de forma dominante. La hipotesis bifactorial o de doble inactivacion de las
dos copias de Knudson dice que las dos copias del gen oncosupresor deben ser inactivadas p/ que
haya cancer (estudios hereditarios del retinoblastoma).
Los genes cuidadores son un subgrupo de genes supresores que no modifican directamente la
proliferacion cel, pero controlan la conservacion de la integridad del genoma cel. La hipotesis del
fenotipo mutador de Loeb dice que durante toda la vida se producen multiples fenomenos de
mutacion necesarios p/ la oncogenesis. La mayoria de los cánceres no incluyen deficiencia de
reparación y su rapidez de mutación es semejante a la observada en cél normales.
En 1900 se pudo transmitir el sarcoma de un pollo a otro animal gracias a un retrovirus (virus del
sarcoma de Rous - RSV) y 75 años despues se identifico el oncogen v-scr que ocupaba tal funcion.
Los protooncogenes participan en la proliferacion y diferenciacion en el entorno celular NORMAL,
pero son el asiento de mutaciones o regulacion aberrante en el cancer pudiendo tornarse
oncogenes.
El oncogen de la leucemia mieloide cronica (CML) es el ABL. El oncogen del linfoma de cél B es el
BCL2.
El control de la proliferacion y diferenciacion celular normal se hace por los factores de
crecimiento.
Mecanismos de Activacion de Oncogenes: mutacion puntual, amplificacion de DNA, y
reordenamiento cromosomico.
Mutacion Puntual: mutacion de un unico nucleotido, inserido o deletado, por ej la mutacion en
uno de los genes RAS (HRAS, KRAS, NRAS) como en gran parte de los canceres de pancreas, colon,
pulmon, tiroides y leucemia. Muchas de estas mutaciones ocurren en los codones 12, 13 o 61. Es
más comun haber mutaciones con perdida de funcion (mutaciones en genes supresores) que
mutaciones con ganancia de funcion (activacion de oncogenes).
La inactivación de un gen puede ocurrir por la introducción de un codón de interrupción en un
punto de la secuencia de codificación, mientras que las activaciones necesitan de sustituciones
exactas en residuos que originan un incremento de actividad de la proteína codificada.
Amplificacion de DNA: es la sobreexpresion del producto genico c/ aumento del n° de copias del
ác.nucleico que puede causar alteracion cromosomica identificable por regiones de tincion
homogenea (HSR, dentro de cromosomas) o por cuerpos cromatinicos dobles diminutos (dmins,
extracromosimica). Es de mal pronostico. Otras tecnicas son la CGH, FISH, microchip de DNA,
secuenciacion en tramos cortos, micromatrices. Algunos genes que muestran amplificacion en el
cancer son el NMYC, LMYC.
Reordenamiento Cromosomico: las alteraciones cromosomicas en tumores solidos son
heterogeneas, complejas y por inestabilidad cromosomica, en cambio las alteraciones
cromosomicas en tumores mieloides/linfoides son traslocaciones simples como las transferencias
reciprocas entre brazos de cromosomas. Las traslocaciones son frecuentes en tumores linfoides pq
dichas líneas celulares son capaces de redisponer su DNA p/ generar receptores antigénicos. El
linfoma de Burkitt ocurre por traslocacion 8:14, gen MYC. La traslocacion puede causar
sobreexpresion de proteinas reguladoras del ciclo celular como las ciclinas y de proteinas que
regulan la apoptosis.
La primera anomalia cromosomica detectada en un cancer fue el cromosoma Filadelfia de
traslocacion reciproca del oncogen ABL en el cromosoma 9 que codifica una tirosincinasa y el gen
BCR en el cromosoma 22, causando leucemia mieloide cronica (CML). El imatinib bloquea de
forma especifica la tirosincinasa de ABL y tiene pocos efectos adversos p/ el tx de CML.
La inestabilidad cromosomica (CIN) son las aneuploidias y las alteraciones estructurales como
traslocaciones, deleciones y amplificaciones, que son comunes en los tumores solidos. En el ciclo
celular hay puntos de control que son exigencias de control de calidad que deben ser cumplidas p/
que el ciclo prosiga.
El punto de control en la mitosis asegura el anclaje apropiado de los cromosomas al huso mitotico
antes de separar las cromatides y puede alterarse en algunos canceres.
La existencia de genes supresores se descubrio al observar la fusion entre fibroblastos normales
con cél cancerosas.
Los 2 tipos de lesiones somaticas en genes supresores son las mutaciones puntuales y las grandes
deleciones. Las mutaciones puntuales originan proteinas truncadas, en cambio las deleciones
pueden causar perdida de heterocigosidad (LOH) en el DNA del tumor. El LOH es un signo
definitorio de la presencia de un gen oncosupresor. El retinoblastoma ocurre por alteraciones en
el cromosoma 13.
El silenciamiento genico (hipermetilacion o desacetilacion de histona) es otro mecanismo
epigenetico de inactivacion del gen supresor, por ej la inactivacion del segundo cromosoma X en
cél femeninas. La impronta parental es la expresion preferente de un gen particular,
exclusivamente del alelo de un progenitor y es regulado por modificaciones covalentes de la
proteina y el DNA cromatinicos (gnrlmnte metilacion) del alelo silenciado.
Muchas neoplasias ocurren epigeneticamente por disminucion de la metilacion de DNA y por
hipermetilacion de genes supresores (VHL, p16INK4).
Farmacos desmetilantes (azacitidina y decitabina) pueden revertir los cambios epigeneticos en cél
cancerigenas en pctes con sindrome mielodisplasico.
Una fraccion pequeña de canceres ocurre por predisposicion genetica por mecanismo de perdida
de funcion de un gen supresor. La mayoria de los canceres de origen familiar son autosomicos
dominantes, pero aquellos con defectos en la reparacion del DNA son autosomicos recesivos
(ataxia telangiectasia, xeroderma pigmentoso, anemia de Fanconi, sindrome de Bloom). Ver

cuadro 101e-3 sobre sindromes de predisposicion neoplasica.
Los genes mutados en síndromes familiares tb pueden ser asiento de mutaciones somáticas en
tumores esporádicos (no hereditarios). El cancer hereditario de colon ilustra la diferencia entre 2
tipos de genes supresores, los guardabarreras/gatekeepers (regulan directamente la proliferacion
tumoral) y los guardianes/caretakers (actuan indirectamente en la proliferacion al mutar
originando inestabilidad genetica).
La poliposis adenomatosa familiar (FAP) es autosomica dominante con mutaciones de linea
germinal en el guardabarrera APC del cromosoma 5, presenta cientos o miles de adenomas en
colon que han perdido el alelo normal de APC pero no han acumulado aún las mutaciones
adicionales necesarias p/ malignidad, pero ésta puede surgir.
Diferente del FAP, el cancer de colon no poliposico hereditario (HNPCC o sindrome de Lynch) tiene
un solo adenoma o pocos de ellos que evolucionan rapido hasta la forma de cancer, ocurre por
mutacion de uno de sus 4 genes de reparacion de DNA que son guardianes (MSH2, MLH1, SH6 y
PMS2).
Microsatelites: secuencias cortas repetidas del DNA. La inestabilidad de microsatelites (MSI) y la
CIN son excluyentes en forma mutua. La mayoria de los canceres presentan CIN y pocos presentan
MSI.
La mayoria de las neoplasias familiares autosomicas dominantes se deben a mutaciones en genes
supresores, pero hay excepciones como la neoplasia endocrina multiple de tipo 2 (hipofisis,
tiroides, feocromocitoma) que es dominante y ocurre por mutacion con ganancia de funcion en el
protooncogen RET del cromosoma 10, y de manera similar el carcinoma renal papilar tiene
ganancia de funcion en el oncogen MET. En cambio, la mutacion con perdida de funcion del gen
RET causa la enfermedad de Hirschprung (megacolon aganglionar congenito).
Ver figura 101e-6 sobre algoritmo de estudios geneticos en familias c/ predisposicion a cancer. Las
consecuencias de una prueba positiva son angustia, depresion y discriminacion. El acta GINA hace
ilegal el uso de info genetica p/ seguros medicos o solicitud de empleo. La decisión de practicar los
estudios depende si existen intervenciones eficaces contra el tipo de cáncer que se intenta
estudiar. A pesar de todo, hay mas beneficios que riesgos al identificar canceres c/ estudios
geneticos.
Problemas inherentes de los estudios geneticos: costo, sensibilidad, especificidad y no son
adecuados realizarlos p/ la poblacion general. Sin embargo, algunas subpoblaciones como los
judios asquenazies presentan una frecuencia significativa de cancer mamario y por eso se justifica
el estudio genetico en esas personas p/ detectar las dos mutaciones que hay en BRCA1.
El cancer hereditario de mama/ovario (BRCA1,BRCA2) tiene gran penetrancia y alto riesgo.
Es necesario gran experiencia p/ comunicar los resultados de los estudios a las familias, ya que un
error frecuente es interpretar equivocadamente los resultados negativos. Eso ocurre pq la
sensibilidad es <70% en muchos casos, portanto los estudios deben iniciar con el familiar afectado
más joven, y si no se encuentra una mutacion, se debe notificar el resultado como no informativo
en vez de negativo. Si se encuentra la mutacion, se puede estudiar otros familiares y la sensibilidad
alcanzará 100% pq la mutacion en ese caso es detectable por el metodo usado.
Los microRNA (miRNA) son pequeños RNA no codificadores de 20-22 nucleotidos que participan
en la regulacion genica postranscripcional. Los miRNA gnrlmnte afectados son el miR-15 y miR-16,
y sus mecanismos son reordenamientos cromosómicos, cambios en el n° de copias genómicas,
modificaciones epigenéticas, defectos en la vía de biogénesis de microRNA y regulación por
factores transcripcionales. Un ejemplo de participacion de miRNA es la leucemia linfocitica
cronica.
Linfoma de Burkitt (virus Epstein-Barr), carcinoma hepatocelular (virus de hepatitis), cancer

cervicouterino (HPV), leucemia de cél T (retrovirus). Los diferentes tipos de HPV pueden causar
cancer cervicouterino, vulvar, vaginal, peneano, anal y orofaringeo. La infeccion viral no basta p/ la
aparicion del cancer, pero participa de la serie de alteraciones en las fases de progresion del
cancer.
Objetivos del International Cancer Genome Consortium: emprender y coordinar investigaciones de
genomica del cancer a nivel mundial y divulgar la info.
Los genes frecuentemente mutados en una gran cantidad de canceres son el p53 y el KRAS.
Genomica personalizada: conocimiento individualizado de las vías y genes desregulados en una
neoplasia particular, lo que permite una terapia personalizada (medicina de precisión). Debido al
comportamiento heterogeneo de un tumor, incluso dentro de un mismo tipo neoplásico, la
medicina personalizada probablemente sustituirá el tx actual basado en la histología, en especial
en el caso de tumores resistentes a los intentos terapéuticos corrientes.
El vemurafenib (actua sobre el BRAF), sunitinib y sorafenib (actuan sobre RET), crizotinib (ALK).
El Mammaprint y el OncotypeDX son metodos dx que ayudan a tomar decisiones terapeuticas p/
el cancer de mama.
La expresión génica varía bastante dentro del cáncer de una sola persona y en diferentes sitios
anatómicos del pcte.
CAP 102e - BIOLOGIA DE LA CÉLULA CANCEROSA

Caracteristicas del cancer: crecimiento cel no regulado, evita la muerte cel, invasion de tej,
metastasis. Neoplasia benigna es la crece de forma no regulada sin invadir tej. Neoplasia maligna
crece de forma no regulada pero invade tej. Los tumores malignos se nombran segun su origen:
carcinomas (tej epitelial), sarcomas (tej mesenquimatosos), leucemia/linfoma y discrasias de cél
plasmaticas (tej hematopoyetico, incluido el mieloma multiple).
Los canceres casi siempre ocurren por alteraciones geneticas, la mayoria inicia en una sola cél
(origen monoclonal), pero como pueden haber cambios geneticos y epigeneticos en diferentes cél
malignas con el tiempo, la mayoria de los canceres tiene heterogeneidad notable en la poblacion
de cél, lo que complica su tx ya que algunos subgrupos cel pueden ser resistentes.
Pocos canceres se originan inicialmente por una alteracion en un gen dominante que genera
proliferacion no controlada. Los ejemplos son leucemia mieloide cronica (abl), mitad de los
melanomas (braf), linfoma de Burkitt (c-myc) y subgrupos de adenocarcinomas de pulmon (egfr,
alk, ros1, ret). Los oncogenes son aquellos que favorecen el crecimiento cel cuando se alteran,
fueron identificados como elementos criticos de los virus que causan tumores en animales, luego
se descubrio que los genes virales tienen contrapartes normales c/ funciones importantes en la cél
y que se capturaron y mutaron por los virus a su paso de un hospedador a otro.
Casi todos los canceres se caracterizan por multiples pasos que involucran muchas anomalias
geneticas y cada una contribuye a la perdida de control de la proliferacion y diferenciacion cel, y a
la adquisicion de capacidades como la invasion histica, potencial de metastasis y angiogenesis.
Tales propiedades no existen en la cél adulta normal de la que proviene el tumor pq tienen una
gran cantidad de salvaguardas contra la proliferacion descontrolada y la invasion. Muchos tumores
malignos pasan por etapas con fenotipos cada vez mas anormales: de hiperplasia a adenoma, a la
displasia, al carcinoma in situ, al cancer invasivo c/ capacidad de metastasis. La mayoria de los
canceres pasan por esos cambios a lo largo de varios años.
Ver cuadro 102e-1 sobre caracteristicas fenotipicas de las cél cancerosas.
En la mayoria de los organos, solo las cél primitivas no diferenciadas son capaces de proliferar y
pierden esta capacidad conforme se diferencian y adquieren capacidad funcional. La expansion
de las cél primitivas depende de la necesidad funcional del hospedador a traves de receptores que
reciben señales del ambiente, de hormonas, o de otro tipo desde la sangre. En ausencia de tales
señales, las cél quedan en reposo. Las señales ambientales son por ej cuando el higado en
regeneracion por hepatectomia parcial deja de crecer cuando repone la porcion extirpada, y
cuando la med osea deja de crecer cuando el recuento de cél en sangre periferica se normaliza.
Los genes oncosupresores (p53, Rb) son proteinas criticas en el proceso de control que
frecuentemente están mutadas o inactivadas en canceres.
En la primera fase G1 del ciclo de division celular se hacen los preparativos p/ replicar el material
genetico. La cél se detiene antes de iniciar la fase S (sintesis de DNA) p/ hacer un inventario. ¿Está
todo listo p/ replicar el DNA? ¿La maquinaria de reparación del DNA está lista p/ arreglar cualq
mutación deleteada? ¿Están disponibles las enzimas replicadoras del DNA? ¿Hay suficientes
nucleótidos y energía? El principal freno del proceso es la proteina Rb del retinoblastoma.
Cuando se confirma que la cél esta lista p/ seguir, la activacion secuencial de las cinasas
dependientes de ciclina (CDK) desactiva el freno Rb mediante fosforilacion. La Rb fosforilada libera
al factor de transcripcion regulador de la fase S (E2F/DP1) y se expresan los genes necesarios p/
seguir con la fase S. Si la cél no está lista p/ pasar a la replicacion de DNA, varios inhibidores
bloquean la accion de las CDK como p21, p16, p27. Casi todo cancer tiene lesiones geneticas en el
punto de verificacion de G1 que permite la progresion a la fase S. Al final de la fase S cuando la cél
produjo un duplicado exacto de su DNA, se hace otro inventario en el punto de verificacion S. ¿Se
duplicaron por completo todos los cromosomas? ¿Hubo segmentos del DNA copiados más de una
vez? ¿Existe el n° correcto de cromosomas y la cantidad adecuada de DNA? Con eso la cél sigue a
G2 donde se prepara p/ la division mediante la sintesis del huso mitotico y otras proteinas
necesarias p/ producir dos cél hijas. Cuando se detecta daño en el DNA, normalmente se activa la
via de p53, el llamado guardián del genoma, que es un factor de transcripcion que normalmente
se encuentra en concentraciones bajas en la cél. Su cantidad es regulada por su recambio rapido.
En circunstancias normales el p53 esta unido con mdm2 (una ubiquitina ligasa) que inhibe la
activacion transcripcional de p53 y tb lo transporta p/ su degradacion en el proteosoma. Cuando
se percibe un daño, se activa la via del gen mutado de la ataxia-telangiectasia ATM que fosforila a
mdm2 que ya no se une c/ p53 y éste detiene la progresion del ciclo cel, dirige la sintesis de las
enzimas de reparacion o si el daño es muy grande, inicia la apoptosis p/ evitar la propagacion de
una cél dañada.
La inducción de p53 incluye hipoxia, lesión de DNA (por radiación UV, rayos gamma o
antineoplásicos), agotamiento de ribonucleótidos, acortamiento del telómero. Otro metodo de
activacion de p53 es la induccion de p14 por señales hiperproliferativas de oncogenes. La p14
compite con p53 por la union con mdm2, lo que permite que p53 escape a los efectos de mdm2 y
se acumule en la cél deteniendo la progresion del ciclo cel pq activa a los inhibidores de CDK,
como p21, inicia la via de apoptosis o ambos. En más de la mitad de los canceres hay mutaciones
en el gen de p53 en el cromosoma 17p. Lo mas frecuente es que estas mutaciones se adquieran en
el tej maligno de un alelo y el segundo sufra eliminacion. La exposicion a factores ambientales
como la aflatoxina causa mutaciones de firma en p53 (arginina a serina en codon 249 genera
carcinoma hepatocelular). Son raras las mutaciones de p53 en la linea germinal (sindrome de Li-
Fraumeni) y originan un sindrome de cancer familiar. La ausencia de p53 causa inestabilidad
cromosomica y la acumulacion de daño en el DNA lo que da a la cél anormal una ventaja de
proliferacion y sobrevida. Como la disfuncion de Rb, la mayoria de los canceres tiene mutaciones
que desactivan la via de p53. El virus del papiloma humano tiene dos oncogenes principales, E6 y
E7. El E6 aumenta el recambio rapido de p53 y el E7 inhibe el Rb. La inhibicion de estos dos
blancos es necesaria p/ la transformacion maligna de las cél epiteliales.
Otro punto de verificacion en el ciclo cel es el punto de revision del huso que inicia la via de
muerte cel p/ evitar aneuploidia si el aparato del huso no alinea los cromosomas adecuadamente
p/ la division, o si el n° de cromosomas es anormal (> o < de 4n), o si los centromeros no se
emparejan correctamente con sus contrapartes duplicadas. Algunos tumores tienen la aneuploidia
como rasgo genetico caracteristico. En otros, la lesion genetica primaria es la incapacidad de la cél
p/ reparar errores del DNA secundarios a mutaciones de genes reparadores, esto se detecta al
identificar alteraciones en secuencias repetidas de DNA (microsatelites) o inestabilidad de
microsatelites (MIN) en cél malignas. Los tumores tienen defectos en el n° de cromosomas o MIN,
pero no ambos.
Los defectos que originan malignidad son: puntos de control anormales del ciclo cel, reparacion
inadecuada del DNA y falla en la preservacion de la integridad del genoma. Es mucho mas dificil
restaurar las funciones biologicas normales que inhibir la funcion anormal de proteinas que dirigen
la proliferacion cel, como los oncogenes.
Los defectos cel que originan una neoplasia maligna actuan a nivel cel, pero eso no es todo. El
cancer se comporta como organo que perdio su funcion especializada y dejo de responder a
señales limitadores de su crecimiento. Gnrlmnte, los tumores malignos se detectan clinicamente
cuando miden al menos 1cm y tienen aprox 109 cél, pero lo mas frecuente es que los pctes se
presenten con 1010 cél o mas. Una carga tumoral letal es aprox 1013.
La cinetica de Gompertzian explica que no todas las cél hijas de una division cel son capaces de
dividirse, sino los pctes alcanzarian una carga tumoral letal en muy poco tiempo si todas las cél
neoplasicas se dividieran al momento del dx. La fraccion de crecimiento tumoral disminuye de
forma exponencial con el tiempo. La fraccion de crecimiento de la primera cél maligna es 100% y
cuando el pcte va al medico la fraccion es 2-3% o menos. Esto es similar a la fraccion de
crecimiento de los tej con proliferacion mas intensa del cuerpo como la med osea y el epitelio
intestinal, un hecho que podria explicar los efectos toxicos limitantes de la dosis de los farmacos
que influyen en la division cel. Esto significa que el crecimiento tumoral disminuye DESACELERA
con el tiempo. Algunos factores que contribuyen al fracaso de las cél neoplasicas p/ proliferar in
vivo son que muchas sufren hipoxia, falta de nutrientes y energia, algunas sufren mucho daño
genetico p/ completar el ciclo cel pero pierden su capacidad p/ apoptosis y por tanto sobreviven
pero no proliferan. Pero un subgrupo no se divide activamente aunque lo puede hacer bajo ciertas
condiciones, por ej cuando el tumor se reduce c/ el tx. Así como la med osea aumenta su
proliferacion como respuesta a los agentes que la dañan, el tumor tb hace lo mismo, pero la
diferencia critica es que la med osea detiene su crecimiento cuando alcanza sus objetivos de
produccion, mientras que las neoplasias no.
La mayoria de cél normales es incapaz de mantener el crecimiento in vitro, excepto los
fibroblastos. Éstos se dividen 30-50x y luego pasan por una crisis en la cual la mayoria detiene la
division (por aumento en la expresion de p21, un inhibidor de CDK), muchas mueren y surge una
pequeña fraccion que adquirio cambios geneticos de crecimiento descontrolado. Senescencia es
el cese del crecimiento de las cél normales en cultivo.
Uno de los cambios cel que ocurren en la propagacion in vitro es el acortamiento de telomeros. En
cada ciclo de replicacion, hay perdida de DNA en los extremos de los cromosomas (telomeros) pq
la DNA polimerasa no los puede replicar. Al nacer los telomeros son pares de 15-20 kilobases y
constan de repeticiones en tandem de una secuencia de 6 nucleotidos TTAGGG que se asocian a
proteinas de fijacion p/ formar estructura en T con forma de asa que protege los extremos de los
cromosomas p/ que no sean reconocidos como dañados. El acortamiento gradual de los telomeros
causa senescencia (detencion del crecimiento) cuando uno o mas telomeros criticamente cortos
disparan una respuesta del punto de verificacion de daños del DNA, que es regulada por la p53.
Las cél pueden puentear esta detencion del crecimiento si el pRb y la p53 no son funcionales, pero
sobreviene la muerte cel cuando los extremos desprotegidos del cromosoma se fusionan o hay
otros reordenamientos de DNA catastroficos. Un paso decisivo en la evolucion de casi todos los
canceres es la capacidad de evadir las limitaciones del crecimiento basadas en los telomeros que
ocurre por la reactivacion de la expresion de telomerasa en cél cancerosas. Se trata de una enzima
que añade TTAGGG en los extremos 3' de los cromosomas. Contiene una subunidad catalitica con
actividad de transcriptasa inversa (hTERT) y un componente de RNA que proporciona la plantilla p/
la extension de telomeros. Las cél somaticas normales no expresan suficiente telomerasa p/ evitar
el desgaste telomerico, excepto las cél madre (las de tej hematopoyetico, las del epitelio intestinal
y cutaneo, y las cél germinales) que requieren una division cel considerable. Mas de 90% de los
canceres expresan altos niveles de telomerasa que impiden el acortamiento telomerico
permitiendo proliferacion. La inhibicion de la telomerasa in vivo causa apoptosis de la cél tumoral.
El componente proteinico de la telomerasa (hTERT) podria actuar como uno de los antigenos
asociados con los tumores expresados mas ampliamente y asi usarse p/ las estrategias con
vacunas. Existe una relacion entre los telomeros cortos y diabetes, enferm arterial coronaria,
Alzheimer. Algunos defectos en la telomerasa pueden causar fibrosis pulm, anemia aplasica o
disqueratosis congenita (anomalias en piel, uñas y mucosa bucal con mayor riesgo de neoplasias
malignas), pero no causan defectos en absorcion intestinal de nutrientes, un sitio que podria
suponerse muy sensible a la proliferacion defectuosa.
Las señales que afectan el comportamiento cel vienen de las cél adyacentes, del estroma local, de
las hormonas a distancia, y de las misma cél (señales autocrinas). Estas señales funcionan
mediante la activacion de vias de transduccion que resultan en la induccion de factores de
transcripcion activos cambiando el comportamiento o funcion cel. Los pasos de activacion
gnrlmnte son la fosforilacion y desfosforilacion. Las proteinas que agregan fosfatos a las proteinas
se llaman cinasas y son de dos clases, una actua en residuos de tirosina y la otra en residuos
serina-treonina. Las tirosincinasas son cruciales en las vias de transduccion de señales, pueden ser
tirosincinasas receptoras o estar vinculadas c/ otros receptores de la superficie cel por proteinas
de acoplamiento.
Las 3 principales vias de transduccion de señales activadas por tirosincinasas receptoras (RTK): 1)
Grb2/mSOS, Ras, Raf, MEK y ERK1/2; 2) PI3K, PIP2, PIP3, PDK1, Akt, mTOR, P70S6K; 3) PLC-γ, DAG,
PKC, Ca y calmodulina.
La actividad de tirosincinasa es corta y la revierten la fosfatasa de proteina de tirosina (PTP), pero
en muchos canceres las tirosincinasas o componentes de las vias subsiguientes se activan por
mutacion, amplificacion genica o traslocaciones cromosomicas. Estas vias regulan la proliferacion,
sobrevida, migracion y angiogenesis, por eso son objetivos terapeuticos p/ el tx del cancer.
La inhibicion de la cinasa es eficaz en el tx de varias neoplasias. El cancer de pulmon c/ mutaciones
en el receptor p/ factor de crecimiento epidermico responde a erlotinib y gefitinib. El cancer de
pulmon c/ activacion de la cinasa del linfoma anaplasico (ALK) o ROS1 responde a crizotinib que
inhibe ALK y ROS1. Inhibidores de BRAF son usados en melanomas y cancer de tiroides que tienen
el BRAF mutado. El imatinib, dasatinib y nilotinib se usan p/ leucemia mieloide cronica. El
sorafenib y sunitinib inhiben cinasas y son usados p/ cancer de cél renales. El sorafenib tb sirve p/
carcinoma hepatocelular y de tiroides. El sunitinib p/ tumores del estroma del ap digestivo (GIST) y
tumores neuroendocrinos pancreaticos. Los inhibidores del blanco de rapamicina en mamiferos
(mTOR) son activos en el cancer de cél renales, tumores neuroendocrinos, pancreaticos y de
mama.
Ninguno de estos farmacos ha sido curativo por si mismo p/ cualq cancer. La resistencia al tx
ocurre en la mayoria de los pctes. El brentuximab vedotina se usa p/ enferm de Hodgkin y linfoma
anaplasico. El ado-trastuzumab emtansina se usa p/ cancer de mama. La combinacion de
antineoplasicos c/ diferentes mecanismos y quimioterapia es util. La combinacion de rituximab c/
quimioterapia ha mejorado la tasa de curacion en el linfoma difuso de cél B grandes. El

trastuzumab + quimioterapia p/ el cancer de mama reduce en 50% las recidivas.
Las mutaciones de la familia de genes RAS son las mas frecuentes en oncogenes de canceres,
especialmente KRAS.
Adicción del oncogen: es cuando una cél neoplasica desarrolla una mutacion activadora en un
oncogen que se convierte en una via dominante p/ la sobrevida y crecimiento c/ escasa
contribucion de vias auxiliares, aun cuando pueda haber alteraciones en esas vias. Esa
dependencia en una sola via crea una cél vulnerable a los inhibidores de la via de ese oncogen y
consiste en una de las estrategias p/ el desarrollo de nuevos farmacos.
Letalidad sintetica: es cuando la mutacion de ambos genes causa morbilidad celular, pero la
mutacion de un solo gen es tolerada.
El factor NF-κB, libre de su inhibidor, se traslada al núcleo y activa genes específicos, promoviendo
la sobrevida de las cél tumorales. Los fármacos nuevos, inhibidores del proteasoma (borzetomib),
impiden la activacion de NF-κB y son usados p/ mieloma multiple logrando remisiones parciales y
completas.
Los receptores estrogenicos y androgenicos (ER y AR) son blanco p/ inhibicion c/ farmacos usados
p/ el cancer de mama y prostata. El tamoxifeno actue sobre ER y puede mediar la regresion
tumoral en el cancer de mama metastasico e impide su recurrencia, pero favorece la actividad en
hueso y epitelio uterino. Los inhibidores de aromatasa (tx de primera linea en enfermedad positiva
p/ ER) tb se usan al bloquear la conversion de androgenos en estrogenos en la mama y tej
subcutaneo.
P/ el cancer de prostata se bloquea la estimulacion androgenica con orquiectomia, agonistas o
antagonistas de hormona liberadora de LH, estrogenos, ketoconazol, inhibidores de CYP17 y
bloqueadores de AR.
La adiccion oncogenica y la letalidad sintetica han estimulado el desarrollo de nuevos farmacos
dirigidos a vias supresoras de oncogenes y tumores. Las cél cancerosas se vuelven dependientes
de vias de señalizacion que tienen oncogenes activados. Esto puede tener efecto sobre
proliferacion (Kras mutado, Braf, Myc sobreexpresado o tirosincinasas activadas), reparacion del
DNA (pérdida de la función génica de BRCA1 o BRCA2), sobrevida (sobreexpresión de Bcl-2 o NF-
κB), metabolismo celular (Kras mutado incrementa la captura de glucosa y la glucólisis aerobia) y la
angiogenesis (produccion de VEGF).
La estructura de la cromatina regula el orden jerárquico de transcripción génica secuencial que
dirige la diferenciación y homeostasis hística. La perturbación del remodelamiento de la cromatina
condiciona expresión génica aberrante e induce proliferación de células no diferenciadas.
Epigenetica es el conjunto de cambios que alteran el patrón de expresión génica y que persisten a
través de por lo menos una división celular, pero que no están causados por cambios en el código
del DNA. Los cambios epigenéticos incluyen alteraciones de la estructura de la cromatina
reguladas por la metilación de citosina en los dinucleótidos de CpG, la modificación de histonas
por acetilación o metilación, o cambios en la estructura cromosómica. Las regiones
transcripcionales de los genes activos tienen alta frecuencia de dinucleótidos de CpG (islas CpG),
que normalmente permanecen sin metilar. La hipermetilación de las regiones promotoras
silencian (inactivan) los loci supresores tumorales. Un alelo puede ser inactivado por mutación o
deleción, mientras que la expresión del otro alelo se silencia epigenéticamente por metilación.
La acetilación de las histonas H3 y H4 abre la cromatina que promueve el inicio de la transcripción.
Las histonas desacetilasas HDAC evitan la transcripción génica. La transcripción génica es
aberrante en todos los cánceres y en muchos casos las causas son epigenéticas. Los cambios
epigenéticos son potencialmente reversibles y sensibles al tx.
El silenciamiento epigenético puede ocurrir en lesiones premalignas y afectar a genes que

intervienen en la reparación del DNA, predisponiendo de esta manera a un daño genético
adicional.
Se están desarrollando fármacos que bloquean la actividad enzimática de HDAC. Se está
intentando revertir la hipermetilación de las islas CpG que caracteriza a muchos tumores. Los
fármacos que inducen la desmetilación del DNA, como la 5-aza-2´-desoxicitidina, pueden
condicionar la reexpresión de genes silenciados en cél cancerosas con la restauración de su
función. Se están combinando inhibidores de la metilación del DNA con inhibidores de la HDAC.
La regulación génica epigenética tb ocurre a través de los miRNA o de RNA largos no codificantes
(lncRNA, long non-coding RNAs). Los miRNA son moléculas pequeñas de RNA de aprox 22
nucleótidos que silencian la expresión génica después de la transcripción mediante la unión e
inhibición de la traducción o al promover la degradación de los transcritos de mRNA. El genoma
humano codifica más de 1 000 miRNA. Cada tejido tiene un repertorio distintivo de expresión de
miRNA y este patrón se modifica de maneras específicas en los cánceres. Aún no hay tx enfocado
en los miRNA, pero es un área novedosa para desarrollo terapéutico. Los lncRNA son más largos
que 200 nucleótidos y son el grupo más grande de RNA no codificantes. Algunos de ellos tienen
funciones importantes en la regulación génica.
Cuando un fenomeno genico causa activacion de oncogenes o perdida de supresores tumorales,
gnrlmnte se activan las vias de apoptosis y de senescencia (detencion irreversible del crecimiento).
La apoptosis tiene dos vias, extrinseca e intrinseca.
Via Extrinseca: enlace de Fas (CD95) con ligando Fas y enlace de receptores de muerte DR4-DR5
con TRAIL, ocurre la asociacion de FADD y procaspasa 8 que activa las caspasas efectoras 3 y 7
induciendo el aspecto morfologico caracteristico de la apoptosis llamada cariorrexis.
Via Intrinseca: liberacion de citocromo c y SMAC del espacio intermembranoso mitocondrial
debido a estimulos nocivos como daño de DNA, perdida de adherencia de la matriz extracelular
(ECM), proliferacion inducida por oncogenes y privacion de factores de crecimiento. Eso activa la
caspasa 9.
Los elementos antiapoptosicos son Bcl-2, Bcl-XL y Mcl-1. Los proapotosicos (BH3) son Bad, Bim,
Bid, Puma, Noxa que alteran las proteinas Bax y Bak formando poros en la memb mitocondrial
liberando citocromo c.
Las cél cancerosas son mas vulnerables al tx de modificacion de las vias de apoptosis que las cél
normales. La sobreexpresion de Bcl-2 contribuye al linfoma folicular (t14;18), cancer de prostata,
mama, pulmon y melanoma.
Otras vias que favorecen la sobrevida cel son la PI3K/Akt, NF-κB y el silenciamiento de APAF-1 y
caspasa 8.
Algunas cél tumorales resisten a la apoptosis inducida por farmacos expresando bombas de salida
dependiente de ATP ABC.
La autofagia (degradacion de proteinas y organelos por proteasas lisosomales) y la necrosis
(digestion de componentes cel y ruptura de la memb cel) son otros mecanismos de muerte que
cualq cél puede experimentar. La necrosis se da por fuerzas externas que resultan en liberacion de
componentes cel dando inflamacion y daño de tej adyacentes, se pensaba que no era programada
pero algunos aspectos pueden ser. La autofagia sirve p/ la homeostasis y promover sobrevida
reciclando componentes cel p/ proporcionar energia necesaria. La autofagia tiene funcion
conflictiva en el cancer, al inicio puede actuar como supresor tumoral impidiendo el acumulo de
proteinas y organelos anormales, pero en tumores establecidos puede servir como sobrevida
cuando las cél cancerosas se estresan por daño quimioterapico. La inhibicion de este proceso
puede aumentar la sensibilidad de las cél cancerosas a la quimioterapia.
La mayoria de los tumores solidos causa muerte por metastasis. Las 3 caracteristicas de la invasion
histica son la adhesion cel a la memb basal, protealisis local de la memb, y el mov de la cél a traves
del desgarro en la memb y la ECM. Anoikis es la muerte cel programada de las cél que pierden
contacto con la ECM, pero las cél metastasicas no sufren anoikis. La transicion epitelial-
mesenquimatosa (EMT) es cuando las cél de cancer epitelial pierden sus propiedades y ganan
propiedades mesenquimatosas. La EMT ocurre normalmente en el desarrollo embrionario,
cicatrizacion de heridas, regeneracion de tej y reacciones fibroticas, pero las cél detienen su
proliferacion cuando el proceso esta completo. Las cél metastasicas tb sufren EMT pero siguen
proliferando. Hay pocos farmacos p/ combatir la metastasis pq no se han identificado muchos
blancos p/ su actuacion. Uno de esos farmacos es el trastuzumab que tiene como alvo el HER2 de
potencial metastasico en el cancer de mama. Otros blancos son el HIF1, HIF2, cMET, VEGFR, SRC,
FAK, COX2, etc. Las cél epiteliales se unen entre si por la E-cadherina.
Las cél c/ capacidad metastasica expresan receptores de quimocinas importantes p/ el proceso
metastasico.
Un ejemplo de capacidad de cél cancerosas p/ sobrevivir y crecer en un microambiente nuevo es
la metástasis ósea.
Los osteoclastos y sus precursores tienen el receptor RANK en su memb que sirve p/ su activacion,
mientras que los osteoblastos y otras cél del estroma tienen RANKL que es su ligando. El estroma
tb produce osteoprotegerina (OPG) que inhibe el RANK. Los tumores oseos activan osteoclastos al
secretar PTH e IL-1 pq activan el RANK. En el mieloma multiple hay activacion de osteoclastos e
inhibicion de osteoblastos que resulta en multiples lesiones oseas liticas. El denosumab inhibe el
RANKL evitando la destruccion osea. Los bifosfonatos tb son inhibidores osteoclasticos.
Sólo pocas cél de un tumor pueden hacer colonias in vitro o formar neoplasias al inyectarlas en
ratones inmunodeprimidos. Las leucemias mieloides aguda y cronica (AML,CML) tienen <1% de cél
c/ propiedad de cél madre de autorrenovacion ilimitada y capacidad de causar leucemia si se
trasplantan a ratones. Los tumores solidos tb pueden tener una cantidad de cél madre. Las cél
madre normales y las cél madre cancerosas tienen proliferacion ilimitada pero cursan con lentitud
en el ciclo cel. Ver fig 102e-7. Esa lentitud en el ciclo sumada a los antiapoptoticos Bcl-2 y las
bombas de salida de farmacos MDR hacen que las cél madre cancerosas sean menos vulnerables a
los antineoplasicos y radioterapia. La idea que es imposible curar muchos canceres se basa en la
hipotesis de cél madre cancerosas ya que los farmacos no las destruyen pq no se puede aislarlas.
Algunas cél epiteliales dentro del cancer pueden originar cél c/ propiedades de cél madre a traves
de EMT.
Las cél cancerosas y especialmente las cél madre tienen alta capacidad de plasticidad y resistencia.
Algunos mecanismos son el bloqueo de la captacion y retencion del farmaco, mayor metabolismo
del farmaco, alteracion de las proteinas blanco, cambios en las vias de señalizacion, inhibicion de
la apoptosis, evasion del sistema inmune, etc. La mayoria de los canceres metastasicos desarrollan
resistencia al tx, excepto aquellos curables con quimioterapia como los tumores de cél germinales.
El metabolismo de cél cancerosas es diferente de las cél normales pq apoya la sobrevida y tiene
altas tasas de proliferacion. Las cél cancerosas metabolizan la glucosa y la glutamina de forma
ineficiente. Muchas cél cancerosas usan la glucolisis aerobia (efecto Warburg) p/ metabolizar
glucosa lo que aumenta la produccion de lactato, mientras que cél normales usan la fosforilacion
oxidativa mucho mas eficiente en mitocondrias bajo condiciones aerobias. Una consecuencia es la
mayor captacion de glucosa por las cél cancerosas lo que se puede detectar por PET con FDG.
Las cél normales producen 36 ATP/mol de glucosa a traves de la fosforilacion oxidativa y 2 ATP por
la glucolisis anaerobia. Las cél cancerosas producen 4 ATP a traves de su glucolisis aerobia (efecto
Warburg).
Las mutaciones mas frecuentes que participan en la metastasis son en las isocitratos
deshidrogenasas IDH1 e IDH2.
La metformina inhibe la gluconeogenesis y puede tener efectos diretos sobre las cél tumorales al
activar la cinasa activada por 5'-adenosin monofosfato (AMPK,5') lo que disminuye la sintesis de
proteinas y la proliferacion. Otra estrategia es el uso de dicloroacetato que inhibe la PDK lo que
resulta en la inhibicion de la glucolisis.
Los tumores no consisten solo de cél cancerosas sino tb de un microambiente dinamico y complejo
con cél inflamatorias, ECM, factores secretados, especies reactivas de oxigeno y nitrogeno,
factores mecanicos, vasos sang y linfaticos. Esta naturaleza dinamica y compleja dificulta el tx.
Activacion angiogenica: capacidad tumoral de favorecer la formacion de nuevos capilares a partir
de vasos preexistentes, lo que es necesario p/ el crecimiento de tumores primarios y la formacion
de sitios metastasicos. Los estimulos de la angiogenesis son la hipoxia, inflamacion, lesiones
geneticas de los oncogenes o supresores tumorales.
Los pasos p/ angiogenesis son la estimulacion de cél endoteliales por factores de crecimiento,
degradacion de la ECM por proteasas, proliferacion de cél endoteliales, migracion hacia el tumor, y
formacion de nuevos capilares.
Los vasos sang tumorales son anormales y tienen una estructura y flujo caoticos debido al
desequilibrio de reguladores angiogenos (VEGF y angiopoyetinas), son tortuosos y dilatados, su
diametro es irregular, ramificacion excesiva, fistulas. Su flujo es variable c/ zonas de hipoxemia y
acidosis. Sus paredes tienen multiples orificios, uniones interendoteliales ensanchadas, memb
basal discontinua o ausente lo que deja una gran permeabilidad que sumada a la falta de linfaticos
intratumorales funcionantes, produce hipertension intersticial dentro del tumor y tb afecta la
llegada de farmacos. Los vasos tb carecen de cél perivasculares como pericitos y cél de musc liso,
que normalmente regulan el flujo segun las necesidades metabolicas.
El bevacizumab inhibe la VEGF2 y causa la normalizacion de vasos haciendo que las cél
endoteliales recuperen sus propiedades como las uniones intercelulares, adherencia a la memb
basal y la cubierta protectora de pericitos, esto resulta en < permeab y < presion intersticial
aumentando transitoriamente la corriente de sangre al tumor.
Diferente de los vasos normales, el endotelio de los vasos tumorales no es una capa homogenea
de cél endoteliales, sino un mosaico de cél endoteliales y tumorales.
Mimetismo vascular: conductos vasculares derivados de cél cancerosas revestidos por ECM.
En el proceso de brote, los tumores secretan VEGF que induce la proliferacion y migracion de cél
endoteliales hacia el tumor. La angiogenesis normal y patogena son reguladas por receptores
transmembrana de tirosincinasa y sus ligandos (VEGF, angiopoyetinas y efrinas) que son
producidos por las cél tumorales, las cél inflamatorias o las cél del estroma en el microambiente
tumoral. Cuando se originan cél tumorales en una zona avascular o forman metástasis en ella,
crecen hasta alcanzar un tamaño limitado por la hipoxia y la privación de nutrientes. El VEGF y sus
receptores son necesarios p/ la angiogenesis normal (vasculogenesis embrionaria, cicatrizacion de
heridas, formacion de cuerpo luteo) y tb angiogenesis patologica (angiogenesis tumoral, artritis
reumatoide).
El factor de crecimiento derivado de plaquetas PDGF y el factor basico de crecimiento de
fibroblastos bFGF ayudan a reclutar cél perivasculares (pericitos, cél de musc liso) p/ formar vasos
c/ uniones estrechas sin fugas vasculares. Se requiere Ang1 p/ mantener la quiescencia y
estabilidad de vasos sang maduros y evitar la permeab vascular gnrlmnte inducida por el VEGF y
las citocinas inflamatorias. La Ang2 en cambio es responsable por la angiogenesis tumoral.
El desarrollo de vasos linfaticos tumorales depende de VEGF3 y sus ligandos VEGF-C y VEGF-D.
Los inhibidores de la angiogénesis actuan en la proliferación, migración o sobrevida de la cél
endotelial, muchas de las cuales son propias del endotelio activado en los tumores. La inhibición
del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependientes de la adhesión puede inducir a
la apoptosis de la célula endotelial, inhibiendo al mismo tiempo el crecimiento del tumor.
Los inhibidores de angiogenesis frenan la proliferacion, migracion y sobrevida de las cél
endoteliales. El bevacizumab actua contra VEGF y se usa p/ cancer de colon, pulmon, cuello
uterino y carcinoma de cél renales. Sus efectos adversos son la htn, tromboembolismo arterial,
apoplejia, infarto miocardico, hemorragia, perforacion intestinal, lenta cicatrizacion de heridas.
Otros farmacos antiangiogenicos son sunitinib, sorafenib, axitinib y pazopanib que inhiben la
VEGFR.
La evasion del sistema inmune por el cancer ocurre por la regulacion a la baja de las proteinas de
superficie cel (MHC y antigenos especificos de tumor), expresion de otras proteinas de superficie
cel que inhiben la funcion inmune, secrecion de moleculas inmunosupresoras, reclutamiento y
expansion de linfocitos T reguladores inmunosupresores, y la induccion de tolerancia a los
linfocitos T. Ademas, la inflamacion por macrofagos asociados y cél supresoras derivadas mieloides
suprimen las respuestas de los linfocitos T al tumor y estimulan la inflamacion aumentando el
crecimiento tumoral.
La terapia p/ activar el sistema inmune contra tumores se ha hecho con inmunoestimuladores
como IL-2, interferones y anticuerpos monoclonales. Otra estrategia es dirigida a los linfocitos T
reguladores.
Es importante lograr el equilibrio entre el control negativo de la respuesta inmune p/ permitir el
ataque contra el tumor mientras se limita esta liberacion p/ no inducir efectos autoinmunes (piel,
tiroides, hipofisis, tubo digestivo).
CAP 88 - BIOLOGÍA DE LAS CÉLULAS MADRE

Las cél madre pueden usarse como modelos de enferm y p/ valorar eficacia de un farmaco. Las cél
madre y su nicho tienen funciones clave en homeostasis y reparacion de tej que son puntos
importantes en la enferm y envejecimiento.
Identificacion, Aislamiento y Derivacion de las Cél Madre:
Cél Madre Residentes: aún no hay definicion de cél madre. Originalmente se definio las cél madre
como cél inespecificas o indiferenciadas que eran fuente de renovacion de cél de la piel, intestino
y sangre durante la vida.
Las cél madre residentes están en varios organos (epitelio de piel y GI, med osea, vasos sang,
cerebro, m.estriado, higado, testiculo, pancreas) basándose en su localizacion especifica,
morfologia y marcadores bioquimicos.
Cél Madre Aisladas: la identificacion exacta de cél madre necesita de su separacion y purificacion
basada en una combinacion de marcadores de superf cel especificos. Estas cél madre aisladas (ej,
hematopoyeticas, HS) se pueden usar p/ trasplante de med osea. Pero la falta de marcadores de
superf cel especificos p/ otros tipos de cél madre ha dificultado su aislamiento en grandes
cantidades, por eso se ha tratado de usar proteina verde fluorescente p/ marcar geneticamente
diferentes tipos cel. Tb se han aislado cél madre putativas de diversos tej como cél de poblacion
colateral (SP) usando el ordenamiento de cél fluorescentes despues de teñirlas c/ Hoechst.
Cultivo de Cél Madre: es ideal cultivar y expandir las cél madre in vitro p/ su analisis y uso
terapeutico potencial. Las cél madre en cultivo originadas de cél madre residentes se llaman cél
madre adultas p/ distinguirlas de las cél embrionarias (ES) y de las cél germinales embrionarias
(EG), pero debido a la existencia de cél madre especificas de tej derivadas del embrion (cél madre
del trofoblasto, TS) y la posible derivacion de cél similares desde un embrion/feto (ej cél madre
neurales, NS), es más apropiado usar el termino cél madre hísticas.
La derivacion exitosa de cél madre cultivadas (tanto histicas como embrionarias) requiere la
identificacion de factores de crecimiento necesarios y condiciones que simulen el microambiente
o nicho de las cél madre residentes. Es posible conservar cél madre histicas in vitro al conseguir su
crecimiento en organoides 3D que contienen los blastos mencionados y cél de nicho. Es posible
cultivar cél madre intestinales dentro de mini-intestinos epiteliales en presencia de espondina R,
factor de crecimiento epidermico (EGF) y nogging en Matrigel. Las cél madre pulmonares se
pueden cultivar en alveoloesferas autorrenovadoras. Ejemplos de cél madre cultivadas en cuadro
88-1.
Autorregeneracion y Proliferacion de las Células Madre:
Division Cel Asimetrica y Simetrica: la definicion más aceptada de cél madre es de cél c/ capacidad
única p/ producir cél hijas sin alteraciones (autorregeneracion, ésta puede ser asimetrica o
simetrica) y p/ generar tipos cel especializados (potencia). La division cel asimetrica produce una
cél hija identica a la parental y una cél hija diferente de la parental que es una cél primordial o
diferenciada, sin aumentar el n° de cél progenitoras. La division cel simetrica produce dos cél hijas
identicas. Es necesario la division simetrica p/ que las cél madre se proliferen in vitro.
Expansion Sin Limites In Vitro: las cél madre residentes gnrlmnte quedan inactivas y se dividen c/
poca frecuencia, pero cuando las cél madre son cultivadas in vitro, logran la capacidad p/ dividirse
continuamente y proliferar más alla del limite normal de cél en cultivo primario (inmortalidad).
Esto se observa principalmente en cél embrionarias pero tb en cél madre histicas como las cél
neurales y blastos del mesenquima (MS) lo cual refuerza su potencial terapeutico.
Estabilidad del Genotipo y Fenotipo: la capacidad de proliferacion activa se asocia c/ acumulacion
de alteraciones cromosomicas y mutaciones. Una excepcion son las cél madre de ratón que
mantienen su cariotipo euploide y su integridad genomica. Las cél madre embrionarias humanas
son más susceptibles a mutaciones despues de un largo cultivo. Pero los blastos embrionarios
euploides de ratón aún pueden formar teratomas al inyectarlos en animales inmunodeprimidos.
Potencia y Diferenciacion de las Cél Madre:
Potencia del Desarrollo: potencia es la capacidad de una cél p/ diferenciarse en tipos cel
especializados. La falta de conocimiento sobre la naturaleza molecular de la potencia requiere
experimentos c/ cél madre p/ demostrar su potencia, por ej se pueden hacer pruebas in vivo c/
inyeccion de cél madre en blastocistos de ratón o en ratones adultos inmunodeprimidos p/
determinar cuantos tipos cel se forman, pero tales analisis in vivo no se pueden aplicar a cél madre
humanas. La prueba formal de autorregeneracion y potencia se hace demostrando que una sola
cél posee esas capacidades in vitro (clonalidad). Las cél madre cultivadas se agrupan
provisionalmente segun su potencia. Muchas cél madre cultivadas, en particular humanas, no
aportan info definitiva sobre su potencial de desarrollo.
De la Totipotencia a la Unipotencia: totipotencial (puede formar un organismo completo de forma
autonoma, ej: cigoto), pluripotencial (puede formar casi todos los linajes cel
endo/meso/ectodermo incluyendo las cél germinales, ej: cél madre embrionarias), multipotencial
(puede formar multiples linajes pero no puede originar todos los linajes del cuerpo, ej: cél madre
hematopoyeticas), oligopotencial (ej: puede formar más de un linaje pero es más restringida que
la multipotencial, ej: cél madre neurales). Las cél oligopotenciales a veces se llaman progenitoras o
precursoras, pero estos terminos se usan estrictamente p/ cél comprometidas c/ un linaje o
parcialmente diferenciadas que pueden dividirse en tipos cel diferentes pero carecen la capacidad
de autorregeneracion, ej: cél progenitoras mieloides. Las cél unipotenciales/monopotenciales
forman un unico linaje diferenciado, ej: cél madre progenitoras de espermatogonias (SS).
Reprogramacion Nuclear: fenomeno de retorno de las cél completamente diferenciadas a cél pluri
o totipotenciales que nunca se presenta en condiciones normales. El desarrollo natural progresa
desde cigotos a cél epiblasticas pluripotenciales, cél multipotenciales y finalmente cél
completamente diferenciadas (paisaje epigenetico de Waddington de una bola descendiendo por

una pendiente). Es posible lograr la reprogramacion nuclear usando trasplante/transferencia de
nucleo (NT, clonacion). Las cél embrionarias derivadas de blastocistos elaborados por NT de cél
somaticas son identicas a las cél madre embrionarias normales. La NT puede usarse p/ producir cél
madre embrionarias especificas de pctes que poseen un genoma identico al del enfermo, pero
debido a problemas tecnicos y eticos no se han realizado. La escasez de ovocitos humanos sigue
siendo un problema p/ aplicar NT en humanos.
Otra estrategia es la conversion directa de cél diferenciadas en cél semejantes a cél madre
embrionarias, llamadas cél pluripotenciales inducidas, iPS), mediante la sobreexpresion transitoria
de factores de transcripcion. El metodo era infectar fibroblastos embrionarios c/ vectores
retrovirales que portan 4 factores de transcripcion [Pou5f1 (Oct4), Sox2, Klf4 y Myc] e identificar
cél semejantes a blastos embrionarios en cultivo. Otro metodo es la reprogramacion directa que
convierte un tipo de cél diferenciadas terminales (fibroblastos) en otro tipo similar (miocitos,
neuronas, hepatocitos) al sobreexpresar grupos especificos de factores de transcripcion.
Plasticidad de las Cél Madre o Transdiferenciación, y Cél Madre Facultativas: la
transdiferenciacion es la capacidad que las cél histicas tienen p/ diferenciarse en tipos cel dejando
de lado sus restricciones de linaje. Antes se consideraba que las cél histicas eran multipotenciales
c/ linaje comprometido ya que el modelo prevalente en la biologia del desarrollo es que una vez
que las cél se diferencian, sus fenotipos son estables. Ejemplos de transdiferenciacion son los
blastos hematopoyeticos convertidos en neuronas y en cél germinales.
La cél madre facultativa es una cél unipotencial u otra de diferenciacion terminal que actua como
cél madre en lesiones histicas.
Diferenciacion Dirigida de las Cél Madre: las pluripotenciales (blastos embrionarios e iPS) pueden
diferenciarse en multiples tipos cel, pero en cultivo se diferencian en poblaciones heterogeneas de
forma aleatoria. Es deseable dirigir las cél madre a tipos cel especificos (ej cél beta pancreaticas)
p/ usos terapeuticos. P/ eso se debe analizar el fenotipo.
Caracterizacion Molecular de las Cél Madre:
Genomica y Proteomica: éstas han sido aplicadas al analisis de cél madre. Por ej, los analisis de
micromatrices multigenicas (genochip) de DNA, inmunoprecipitacion de cromatina,
espectrometria de masas.
Regulacion de las Cél Madre Embrionarias: es importante identificar los genes que participan en la
regulacion de funcion de las cél madre y valorar los efectos de la expresion de genes alterados
sobre blastos embrionarios y otras cél madre. Las redes nucleares de los factores de transcripcion
determinan vias reguladoras de genes clave p/ el mantenimiento de la autorregulacion y
pluripotencia de las cél embrionarias. Estas redes de factores de transcripcion son moduladas por
factores externos a traves de vias de transduccion de señales como el factor inhibidor de leucemia
(Lif). Los inhibidores de señalizacion de Mapk1/3 y Gsk3b aumentan la derivacion de cél madre
embrionarias y ayudan a mantenerlas en pluripotencia. Los miRNA tb regulan la funcion de cél
madre, por ej el miR-21 regula la progresion del ciclo cel en cél madre embrionarias y el miR-128
previene la diferenciacion de cél madre hematopoyeticas.
CAP 89e - CÉLULAS MADRE HEMATOPOYETICAS

Todos los tipos cel en la sang periférica y algunas cél de cualquier? todo tej provienen de cél
madre hematopoyéticas. Si estas cél se dañan y no pueden funcionar, solo resta 2-4 semanas de
vida si no hay tx. Las cél madre producen miles de millones de cél sang cada día a partir de una
reserva de sólo cientos de miles, y viven decenios a pesar de la exigencia de produccion.
Conceptos nacidos en la hematologia e investigacion de la hematopoyesis pero que pueden servir
p/ otros tej: definir cambios graduales que acompañan cambios funcionales en cél en maduracion,
agrupacion de cél en subgrupos funcionales, y demostracion de regulacion de cél madre

hematopoyeticas por el microentorno especializado. Tales conceptos quizá no se limitan a los tej
normales, pero tb tej cancerosos.
Todos los tipos de cél madre tienen 2 funciones cardinales: autorregeneracion y diferenciacion.
Las cél madre sirven p/ generar, conservar y reparar tej. Funcionan en forma exitosa si pueden
reemplazar diversas cél maduras de corta vida durante lapsos duraderos. La autorregeneracion
asegura que subsista una poblacion del cél madre c/ el tiempo. La diferenciacion aporta los
efectores de la funcion histica que son las cél maduras. En la sangre, los neutrofilos tienen una
vida promedio de 7h, mientras que linfocitos de memoria tienen años.
Los 3 posibles puntos finales en la division de una cél madre individual: 2 cél madre, 2 cél
destinadas a diferenciacion, o 1 madre y 1 en diferenciacion. Los dos primeros resultados son
division simetrica, el ultimo es division asimetrica.
Durante el inicio del desarrollo, el saco vitelino aporta eritrocitos y despues algunos sitios de
produccion intraembrionaria de cél sang. Estos sitios intraembrionarios siguen un orden seriado:
borde genital donde emergen la aorta, el tej gonadal y el mesonefros -> higado fetal -> med osea y
bazo (2do trimestre). Conforme cambia el sitio de las cél madre tb se cambia el n° (abundancia)
relativo de cél que ellos producen. El saco vitelino da a los eritrocitos la expresion de
hemoglobinas embrionarias, mientras que los sitios intraembrionarios de hematopoyesis generan
eritrocitos, plaquetas y cél de inmunidad innata. Las cél de inmunidad adaptativa se producen
cuando la med osea se coloniza y se forma el timo. La proliferación de cél madre permanece
elevada, aun en la med osea, hasta poco tiempo después del nacimiento, cuando disminuye de
manera drástica.
Las cél de la med osea llegan desde el hígado fetal después de haber comenzado la calcificación de
huesos largos.
La presencia de cél madre en la circulación no es peculiar de una ventana cronológica en el
desarrollo, sin embargo, las cél madre hematopoyéticas circulan al parecer durante toda la vida. El
lapso que están en circulación es breve, pero las cél que circulan son funcionales y se pueden usar
p/ trasplante. El n° de cél madre en circulación puede aumentar facilitando su obtención y
transferencia al mismo hospedador o a otro diferente.
Las cél entran y salen de la med osea por una serie de interacciones moleculares. Las cél madre
circulantes usan su CD162 y CD44 p/ interactuar c/ las lectinas (proteinas unidas a carbohidratos) y
selectinas P y E en el endotelio p/ lentificar su fenotipo de rodamiento. Luego, las integrinas de las
cél madre (VCAM-1) se activan y se adhieren entre dichas cél y la pared vascular (VLA-4). La
quimiocina CXCL12 interactua c/ receptores CXCR4 de las cél madre y el Ca ionico interactua c/ el
receptor sensible al Ca haciendo que la cél madre abandone la circulacion y se injerte en la med
osea. Eso tb ocurre desde el higado fetal hacia la med osea. La interacción CXCR4/CXCL12 hace
que las cél madre entren a la med osea, mientras que la escision de CXCL12 o la disminucion de
receptores CXCR4 lleva cél madre a la circulacion que pueden ser obtenidas por leucoféresis en
vez de realizar puncion de med osea en quirofano.
El nicho de cél madre es el sitio especifico p/ la hematopoyesis.
El microentorno especializado o nicho de cél madre es más que el albergue de cél madre, es tb el
sitio anatomico donde llegan señales reguladoras p/ crecimiento y proliferacion de cél madre. El
nicho tiene la doble función de actuar como sitio de crianza, pero que impone límites p/ las cél
madre. Las regiones de hueso trabecular en el espacio perivascular de la med osea actuan como
nicho.
En ausencia de enferm, es casi inagotable el n° de cél madre hematopoyeticas. La eritropoyetina
es un factor de crecimiento que estimula la producción de eritrocitos a partir de precursores más
maduros, pero no tiene efecto en las cél madre. El factor estimulante de colonias de granulocitos
impulsa la proliferación rápida de precursores granulocíticos pero no modifica el ciclo celular de

las cél madre. Las cél madre hematopoyéticas poseen mecanismos de control diferentes de los
mecanismos de las cél que son generadas por ellas.
Ver fig 89e-2. Las fases de maduración que llevan a la diferenciación terminal y la funcionalidad de
cél sang ocurren por cambios intrínsecos en la expresión génica y cambios en las cél dirigidos por
el nicho y dirigidas por citocinas.
Conforme las cél madre maduran, ocurre la pérdida progr de su plasticidad (capacidad de
transformarse en otros tipos cel). Puede existir cierto grado de reversibilidad de este proceso en la
cascada de diferenciación, pero se pierde después de una etapa distinta en condiciones fisiológicas
normales. Sin embargo, c/ intervenciones genéticas las cél sang, al igual que otras cél somáticas
pueden ser reprogramadas p/ convertirse en diversos tipos cel.
Conforme ocurre la diferenciación cel, tb pueden perder capacidad proliferativa. Los granulocitos
maduros son incapaces de proliferar y sólo aumentan en n° a partir de sus precursores. Las
excepciones son algunos macrófagos residentes que parecen tener la capacidad de proliferación y
las cél linfoides. Las cél linfoides se proliferan c/ la identificación de péptidos particulares por
receptores específicos de antígeno en su superficie. Es difícil acelerar la diferenciación. Los
progenitores hematopoyeticos tardan aprox 10-14 dias p/ convertirse en cél maduras y el tiempo
se puede conocer clínicamente sólo por el intervalo entre la admin de quimioterapéuticos
citotóxicos y la recuperación del recuento hemático en los pctes.
Ver fig 89e-3.
Aunque las cél madre hematopoyéticas gnrlmnte son capaces de formar todas las cél sanguineas,
algunas cél madre tienen “sesgos” p/ volverse cél maduras de un tipo en particular.
Las cél madre hematopoyéticas deben equilibrar sus 3 destinos posibles: apoptosis,
autorregeneración y diferenciación. La proliferación gnrlmnte no se vincula c/ la capacidad de
división autorrenovadora, excepto en linfocitos T y B de memoria y en cél madre. La capacidad de
autorregeneración da paso a la diferenciación como única opción después de la división cel,
cuando las cél salen del compartimiento citoblástico hasta que tienen oportunidad de
transformarse en linfocitos de memoria. En muchos tej maduros adultos, las cél madre pueden ser
heterogéneas y algunas pueden estar inactivas, actuando como reserva, mientras que otras tienen
mayor capacidad proliferativa y reponen a la población de cél progenitoras de vida corta. En el
sistema hematopoyético, las cél madre tienen gran resistencia a las citocinas y siguen inactivas
incluso cuando las citocinas estimulan los progenitores de la med osea a proliferarse a una
velocidad medida en horas. Las cél madre se dividen a intervalos que van de meses a años. Tal
inactividad profunda (estado quiescente) es difícil de superar in vitro. Los inhibidores de cinasa
dependiente de ciclina (p57 o CDKN1c) restringen la penetración de cél madre en el ciclo celular y
bloquean la transición G1-S. Las señales exógenas del nicho tb intensifican el estado quiescente.
La regulación de proliferación de citoblastos cambia c/ la edad acumulando p16INK4a. La
disminución de expresión de p16INK4a en animales ancianos mejora el ciclo cel de cél madre y su
capacidad de reconstituir la hematopoyesis en hospedadores adoptivos, haciéndoles semejantes a
animales más jóvenes. Una de las funciones críticas de las cél madre que no se conoce en detalle
es la regulación molecular de la autorregeneración.
La autorregeneración es tal vez la función más importante de las cél madre pq es decisiva p/
regular su n°, el cual es un parámetro limitante fundamental p/ el trasplante autólogo y alógeno
de cél madre. Si se pudieran usar menos cél madre o ampliar el n° escaso de éstas ex vivo, sería
posible disminuir la morbilidad y los costos de su obtencion y permitir el uso de otras fuentes de
ellas. La sangre del cordon umbilical es una fuente rica de cél madre, pero es muy escasa ya que el
n° de cél obtenidas es apenas suficiente p/ el trasplante de un pcte < 40kg.
Las 2 caracteristicas de las cél madre de sangre de cordon umbilical son: provienen de diversas
personas creando más obstaculos de pruebas cruzadas inmunologicas; son acompañadas por gran
n° de linfocitos T que paradojicamente causan menor incidencia de enferm de rechazo inverso
(injerto contra hospedador). La merma de linfocitos NK del hospedador podria reducir el n° de cél
madre necesarias p/ reconstituir la hematopoyesis.
La familia policomb es un grupo de reguladores de transcripcion con dedos de cinc que
interaccionan c/ la cromatina permitiendo la autorregeneracion de cél madre hematopoyeticas.
Unos ejemplos son el Bmi-1 y HoxB4 que si están ausentes reducen el n° y funcion de las cél madre
hematopoyeticas, mientras que su sobreexpresion causa leucemia.
El cancer es semejante a un organo c/ capacidad de autorregeneracion. Las cél cancerosas son
heterogeneas e incluso pueden tener caracteristicas de una cél madre como autorregeneracion y
diferenciacion. Tb son una poblacion rara de division lenta con mecanismos regulatorios propios,
incluso la relacion c/ un microentorno especializado.
El hecho de que algunas cél de una tumoración cancerosa tengan propiedades semejantes a cél
madre no necesariamente significa que la neoplasia nació en la propia cél madre, más bien, un n°
mayor de cél maduras quizás adquirieron las características de autorregeneración de las cél
madre.
Las cél madre hematopoyéticas y otras cél movilizadas en la circulación son capaces de intervenir
en la curación del daño vascular e hístico de la apoplejía y del infarto miocardico.
CAP 90e: APLICACIONES DE LA BIOLOGIA DE CÉLULAS MADRE EN LA MEDICINA CLÍNICA

El objetivo del tx c/ cél madre es promover el remplazo celular en órganos que se encuentran
dañados más allá de su capacidad de autorreparación.
Hay 3 conceptos terapeuticos p/ reemplazo cel: admin directa o i.v. de cél madre indiferenciadas,
trasplante de cél madre diferenciadas ex vivo, inyeccion de factores de crecimiento y otros
farmacos p/ estimular cél madre endogenas.
Las cél precursoras pueden ser estimuladas por EPO, G-CSF y GM-CSF.
Muchos tipos de cél madre pueden ser usados en estrategias regenerativas: cél madre
embrionarias, pluripotenciales inducidas (iPS), cél madre de cordon umbilical (USC), cél madre
somaticas multipotenciales organo-especificas.
Transdiferenciación: capacidad de cél madre multipotenciales de generar tipos cel diferenciados
no relacionados c/ su fuente organica.
Cardiopatía isquémica y regeneración de miocardiocitos: los beneficios no se derivan de la
generación directa de miocardiocitos a partir de cél madre inyectadas, sino por efectos indirectos
de las cél madre sobre las cél residentes.
No hay manera de visualizar por imagen las cél madre in vivo después del trasplante, pero pueden
ser modificadas antes del trasplante para que contengan un medio de contraste y puedan ser
visualizadas.
Enfermedades como el infarto del miocardio, diabetes y Parkinson, entre otras, pronto serán
potencialmente curables.
CAP 91e: GENOTERAPIA EN MEDICINA CLÍNICA

La transferencia génica es un área terapéutica novedosa en la que el agente activo es un ácido
nucleico en vez de una proteína o una molécula pequeña. La introducción de DNA o RNA desnudo
a una cél es un proceso ineficaz, entonces las transferencias génicas se hacen usando un vector o
un vehículo p/ inserción génica. Estos vehículos se manipulan genéticamente a partir de virus
eliminando parte o todo el genoma viral y remplazándolo por el gen terapéutico.
Los 3 elementos esenciales p/ transferencia génica: un vector, un gen p/ introducir (transgén), una
cél donde se va a insertar el DNA o RNA. Transducción: serie de pasos que el DNA donado entra en
una cél y expresa el transgén.
La insercion genica puede darse in vivo o ex vivo.
Los efectos adversos graves han sido raros en estudios de transferencia genica.
La mayor parte de estudios de transferencia genica han sido p/ cancer, trastornos monogenicos y
enferm cardiovasc.
Hay 2 estrategias p/ lograr una expresión génica duradera: transducir cél madre c/ un vector que
se integre de manera que todas las cél hijas portarán el gen donado; otra es transducir cél de vida
larga (m.estriado, SNC, hepatocitos).
Las cél madre hematopoyeticas son inactivas en condiciones normales, siendo un blanco
formidable p/ transducción.
Complicaciones potenciales de la genoterapia: desactivacion genica, genotoxicidad, fenotoxicidad,
inmunotoxicidad, riesgos de transmision horizontal y vertical.
Los vectores más usados y seguros son los lentivirales.
El 1er estudio de transducción de cél madre hematopoyeticas c/ un vector lentiviral p/ un
trastorno neurodegenerativo fue p/ la adrenoleucodistrofia (ALD) ligada a X.
La hemofilia se considera un modelo de enferm p/ la transferencia genica.
P/ prevenir las respuestas inmunitarias y lograr la expresion a largo plazo c/ la terapia de virus
adenoasociados, se ha usado prednisolona.
La transferencia génica debe hacerse tempranamente en la vida p/ lograr la corrección óptima de
la enferm genética.
La genoterapia es diferente de los tx antineoplásicos tradicionales pq es menos tóxica, se admin en
forma local (inyecc intratumorales) y pq se dirige específicamente contra características del tumor
(inmunoterapia, antiangiógenos).
Metodos Locales de Genoterapia p/ Cancer: genes suicidas/profarmacos, oncogenes supresores,
virus oncoliticos.
Metodos Sistemicos de Genoterapia p/ Cancer: quimioproteccion, inmunomodulacion,
antiangiogenesis.
Hay pocas enferm graves p/ las que no haya tx de transferencia génica en desarrollo.
CAP 92e: INGENIERÍA DE TEJIDOS

Ingenieria de Tejidos: campo que aplica principios de med regenerativa p/ reestablecer la funcion
de organos al combinar cél c/ biomateriales. Es un metodo multidisciplinario que busca recapitular
la estructura 3D de un organo, los tipos cel apropiados, los nutrientes de sosten y los factores de
crecimiento. Se inicio a los finales del decenio 1970.
Los primeros implantes iniciaron en el decenio 1990 p/ crear sustitutos de la piel en pctes
quemados y heridas.
Los 3 retos de la ingenieria de tej: capacidad de crecer y expandir cél en gran cantidad,
identificacion de biomateriales adecuados, requerimientos p/ vascularizacion e inervacion
adecuadas del material sometido a ingenieria.
Aún hay cél de tej específicos que no pueden expandirse a partir de sus fuentes hísticas: páncreas,
hígado y nervios.
Las cél madre embrionarias y las iPS tienen gran potencial de replicación, pero tb tienen
posibilidad de rechazo y formación de tumores (teratomas). Las cél madre de líq amniótico y de
placenta tienen gran potencial de replicación además de usarse de forma autologa sin rechazo y
sin propensión p/ formación de tumores. Las cél madre adultas como aquellas derivadas de la med
osea tb tienen menos propension p/ tumores y rechazo de forma autologa pero su potencial de
replicacion es limitado, en especial p/ cél del endodermo y ectodermo.
Las cél madre pueden ser de fuentes autólogas o heterólogas. Las heterologas pueden usarse sólo
cuando se requiere cobertura temporal como sustituir piel después de quemadura o herida. Las
autologas se usan cuando se requiere una estructura más permanente p/ evitar el rechazo.
Los biomateriales p/ andamiaje deben ser biocompatibles, desencadenar respuesta inflamatoria
mínima, tener propiedades biomecánicas apropiadas y favorecer la fijación, viabilidad,
proliferación y función diferencial de las cél.
Los primeros andamiajes diseñados p/ regeneración de tej fueron materiales naturales como el
colágeno. El primer material artificial fue el ác.poliglicólico.
Complejidad Estructural de Tejidos: nivel 1 (estructuras histicas planas: piel, cartilago, musculo),
nivel 2 (estructuras tubulares: traquea, vasos sang, intestino), nivel 3 (organos huecos: estomago,
vejiga, utero), nivel 4 (organos solidos).
Las 5 estrategias p/ ingenieria de tej y organos: 1) andamiajes solos sin cél, 2) uso de proteinas,
citocinas, genes y moleculas pequeñas p/ regeneracion in situ, 3) andamiajes sembrados con cél
(estrategia más usada),
4) descelularizacion c/ sembrado de cél 5) bioimpresion.
Los órganos sólidos aún no han podido obtenerse por ingeniería para su uso clínico.
MATRIZ EXTRACELULAR (MEC)

Es una red 3D que engloba las cél. Segun Virchow (padre de la patología): unidad
anatomofisiologica del organismo y macromoleculas en el espacio intersticial. Es un ecosistema de
funciones vitales p/ la cél y tej en procesos de multiplicacion, preservacion, procesos bioquimicos y
señalizacion.
Funciones: supervivencia cel, desarrollo, interacciones intracel e inmunologicas, sosten mecanico a
tejidos, migracion, multiplicacion, preservacion, procesos bioquimicos, señalizacion cel. No es solo
parte del tej conectivo.
Propiedades Especificas: fuerza en tendon, diente y huesos; amortiguacion en cartilago; adhesion
en varios tejidos.
Su composicion varia segun el sitio anatomico y estado fisiologico del tej permitiendo a la cél saber
donde está y qué hacer.
En ausencia de proteinas de adhesion, ocurre sobreexpresion de proteinas intracel (selectinas,
superfamilia de las inmunoglobulinas, cadherinas, integrinas) lo que genera proliferacion
desmedida, invasion y metastasis.
Las metaloproteasas (MMPs) actuan en la prog del cancer pq degradan MEC permitiendo
migracion de cél endoteliales.
Triada de la Vitalidad Tisular: capilares, MEC, células.
Si la MEC es lesionada, contribuye a enfermedades que afectan el microambiente de los tej como
la implantacion de cél tumorales, ya que la MEC actua como filtro biofisico que nutre, protege e
inerva las cél.
¿Pq es un ecosistema? pq regula la multiplicacion cel, preserva tejidos, coordina la señalizacion.
¿Como se genera la vitalidad tisular? por la interaccion entre capilares, MEC y células.
¿Como una cél puede ser patologica? si hay lesion de la MEC resulta en enfermedades y daño cel.
Las integrinas de la superficie cel pueden ligar componentes de la MEC y adherir indirectamente
las cél entre si.
3 Componentes Abundantes de la MEC: proteoglucanos, glucoproteina (colageno), proteinas
solubles multiadhesivas (fibrina).
En hueso y en tej conectivo, la MEC es más abundante que las cél. En cerebro, las cél son más
abundantes que la MEC.
4 Estratos de la Epidermis (epitelio escamoso estratificado): basal/germinativo, espinoso,
granuloso, corneo.
La traquea es formada por mucosa, submucosa, cartilago hialino y adventicia. La mucosa y
submucosa son separadas por la lamina propia. La mucosa tiene epitelio seudoestratificado ciliado
y tiene 3 tipos cel (ciliadas, mucosas, basales).
Los condrocitos producen y mantienen la MEC, sintetizan MMPs. El en cartilago hialino, los
condrocitos se distribuyen solos o en grupos isógenos (acabaron de dividirse). El citoplasma de
condrocitos varia segun su actividad, cuando están produciendo MEC presentan zonas de basofilia
y tb zonas claras que son el apto de Golgi grande. Tb producen el colageno, los
glucosaminoglucanos y proteoglucanos.
La morfogenesis (estadio más tardio del desarrollo embrionario en que los tej y organos se forman
por movimiento y reordenamiento cel) depende de la adhesion célula-matriz y célula-célula.
La interaccion célula-matriz regula la inflamacion c/ las quimiocinas. Las proteinas de la MEC son
macromoleculas que se enlazan a las cél de la MEC o que interrumpen las interacciones célula-
matriz.
La MEC es formada por colageno, proteoglucanos (decorina, versicano, perlecano),
glucoproteinas, fibronectina, laminina, integrinas, hemidesmosomas, elastina, entactina, fibrilinas,
receptores de membrana, factores de crecimiento, colagenos de tipo 1-3-4-7,
glucosaminoglucanos y MMPs.
Composicion de la MEC: proteinas estructurales (elastina, entactina, colagenos 1-3-4-7, fibrilinas),
proteoglicanos (decorina, versicano, perlecano), glucosaminoglucanos (ac.hialuronico, condroitin
sulfato), proteinas especializadas (integrinas, hemidesmosomas, receptores de memb, factores de
crecimiento, MMPs, fibronectina).
Los proteoglucanos y glucosaminoglucanos forman el gel tisular donde hay proteinas fibrosas que
resisten compresion como el colageno.
Las adhesiones cél-cél son mediadas por selectinas, integrinas (superfamilia de inmunoglob),
conexinas y cadherinas.
Las integrinas son los principales receptores cel que median la union célula-matriz. Posee dos
subunidades α y β. Hay 18 subunidades α que fijan cationes divalentes y tienen tres dominios
(extracel largo, transmemb, intracitoplasmatico corto) y sirve de mensajero de señales de
transduccion. Hay 8 subunidades β que estimulan secrecion de colagenasa p/ reconstruir la matriz.
Hay 24 integrinas. Las integrinas se unen c/ proteinas de la MEC como el colageno, fibronectina y
laminina, mientras que en el lado citosolico se unen c/ la vinculina, talina, actina y α-actina.
Los puntos nodales (puntos de adhesion focales) son aquellos que la integrina une la MEC c/ el
citoesqueleto.
Las cadherinas, selectinas e integrinas dependen de iones extracelulares como el Ca y Mg.
Las comunicaciones intercelulares son esenciales p/ el control de crecimiento, diferenciacion,
apoptosis, adaptacion y sincronizacion de funciones cel. Las uniones intercelulares (uniones gap)
formadas por conexinas tb participan.
Las conexinas y adhesinas pueden cruzar el espacio extracelular entre cél contiguas y participan en
enfermedades cardiovasculares como insuf cardiaca, arritmias, htn arterial.
La comunicacion cél-cél es esencial p/ la embriogenesis cardiaca, transmision de impulso electrico,
sincronizacion de la contraccion cardiaca, transmision de señales reflejas vasculares, etc. En
patologias c/ daño en la MEC, participan en cardiopatias congenitas, arritmogenesis, remodelacion
electrica y miocardica, aterosclerosis, isquemia, htn arterial.
En el espacio extracel hay 3 tipos de fibras: colageno, elastina y fibras reticulares. El colageno es la
proteina más frecuente en el cuerpo. Es resistente, inerte, blanco y sirve de estructura p/ la piel,
ligamentos, tendones, etc. Hay 27 tipos de colagenos codificados en 41 genes en 14 cromosomas.
Cada colageno es formado por 3 cadenas que forman un trimero en triple helice.
Los principales aminoacidos del colagenos son glicina, hidroxiprolina e hidroxilisina.
Colagenos Fibrilares: I, II, III, V, XI. Colagenos No Fibrilares: VI, VII, VIII, X.
Los colagenos que forman membrana (4,6,8). Con interrupcion de triple helice (9,12,14). Rosario
(6). Fibras de anclaje (7).
Enfermedades geneticas c/ defecto en produccion de colageno: Ehlers-Danlos, osteogenia
imperfecta.
La elastina actua como liga, se estira y vuelve, son abundantes en la aorta y ligamentos.
Las fibras reticulares son bien delgadas y crean una red flexible en organos que cambian de forma
o volumen como el bazo, higado, utero y la capa muscular intestinal.
Los fibroblastos producen proteoglicanos y glucosaminoglucanos que son los principales
generadores de MEC. Su funcion se afecta en casos de mutaciones, alteraciones cromosomicas,
poliposis juvenil y carcinogenesis.
La funcionalidad de la MEC depende de: su potencial electrico normal (-240 mV en homeostasis),
ritmo circadiano, pH del ecosistema celular. El ritmo circadiano regula el cortisol, hormona
tiroidea, sist inmunologico y sist nervioso vegetativo.
En tejidos bajo inflamacion, ocurre acidez lo que aumenta el voltaje y reduce la funcion de filtro de
la MEC.
Relacion Cél-Matriz: comunicacion intra y extracel, cambios de potenciales electricos entre cél,
conexion intracel, regulacion cél-cél, regulacion ambiente-cél, regulacion de flujos endocrinos en
interconexion, regulacion electrolitica.
Las MMPs participan en la prog del cancer, degradacion de la MEC, migracion de cél endoteliales,
liberacion de factores angiogenicos.
Las 6 subfamilias de MMPs: colagenasas, gelatinasas, matrilisina, MMPs de membrana,
metaloelastasa macrofagica, estromelisinas. Hay 28 miembros de la familia de las MMPs. Tienen
mayor actividad en pH neutro, se secretan en formas de zimogenos, pueden ser inhibidas por
inhibidores tisulares TIMPs y proteinas plasmaticas. Participan en enfermedades como sindrome
de Sjogren, neoplasias, inmunidad, inflamacion, enferm vasculares (reestenosis, post-angioplastia)
fallo cardiaco y glomeruloesclerosis.
La matriz es fuente de estimulos positivos en el cancer que permiten a la cél evadir adhesiones y
generar metastasis. Algunas enzimas permiten la expresion del tej canceroso como las MMPs de
tipo gelatinasas A y B, estromelisinas 1 y 3, colagenasas 1 y 3.
Cél Productoras de MMPs: condrocitos, fibroblastos, cél epiteliales, osteoclastos, leucocitos, cél
malignas tumorales.
El primer obstaculo que las cél neoplasicas deben atravesar es la memb basal que es formada por
colageno IV, laminina y otras moleculas en menor grado.
El equilibrio de la MEC depende de sintesis, formacion, desgaste y remodelacion.
Las TIMPs son producidas por los fibroblastos y la placenta. Este fenomeno depende de factores
de crecimiento, factores reguladores de catabolismo y regeneracion.
La composicion de la MEC y la secrecion de proteasas por cél endoteliales facilitan la angiogenesis.
El equilibrio entre la degradacion y sintesis de MEC se da por degradadores (VEGF, bFGF) e
inhibidores (TGF-β).
Los pasos en la metastasis son: invasion de MEC, intravasacion hacia vasos sang, supervivencia en
tej sang, llegada de cél cancerosas a organo distante, extravasacion hacia el parenquima del tej y
supervivencia en este ambiente, reinicio de proliferacion de cél cancerosas.
El fenotipo maligno es reversible a traves de la correccion de las claves.

La MEC es un sistema de seguridad p/ mantener homeostasis y asegurar un estado de bienestar
biologico corporal.
CAP 375e - INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS (O SECUNDARIAS) RELACIONADAS A OTRAS

ENFERMEDADES
1) PID del Sistema Innato
a) Algunos sindromes de neutropenia congenita grave (SCN) por deficiencia de glucosa-6-fosfatasa
(GP6C3) acompañan a malformaciones cardiacas y urogenitales. La glucogenesis Ib combina SCN c/
hipoglucemia y hepatoesplenomegalia. El sindrome de Barth combina SCN c/ miocardiopatia. El
sindrome de Shwachman es autosomico recesivo tiene otros granulocitos afectados y se
caracteriza por baja estatura, displasia metafisaria de huesos e insuficiencia pancreatica exocrina.
b) La asplenia sindromica combina el riesgo de infeccion c/ defectos cardiacos y levocardia.
c) La deficiencia de adherencia leucocítica tipo II (LAD) comprende retraso del crecimiento y
deficiencia del desarrollo cognitivo.
d) El fenotipo de McLeod (de la enferm granulomatosa cronica ligada al X) tiene anemia,
acantocitosis, neuropatia y alto riesgo de reaccion inmunitaria contra eritrocitos donados pq los
eritrocitos del pcte no expresan el antigeno Kell.
e) La deficiencia de NEMO (modulador esencial del NFκB) ligada al X, ademas de afectar los
sistemas innato y adaptativo, tb causa osteopetrosis leve, linfedema, displasia ectodermica
anhidrotica, facies dismorfica y dientes cónicos. Los diente cónicos ayudan a establecer el dx de
este trastorno.
2)PID del Sistema Adaptativo
a) PID de Linfocitos T: la disgenesia reticular (una SCID) que presenta linfopenia T y agranulocitosis
causa hipoacusia neurosensitiva. Otra variante de SCID es la deficiencia de coronina A que causa
trastornos de conducta. La ausencia de enzimas del metabolismo de purinas (adenosina
desaminasa, purina nucleosido fosforilasa) causa linfocitopenia T y neuropatias que persisten aun
despues de HSCT. La deficiencia de adenosina desaminasa (ADA) gnrlmnte tiene el signo frecuente
de condrodisplasia leve que permite el dx final.
b) Defectos Timicos Primarios: el sindrome DiGeorge causa defectos del desarrollo conotroncal,
hipoparatiroidismo, sindrome dismorfico y de forma mas rara linfocitopenia T. El sindrome
CHARGE tb causa linfocitopenia T.
c) PID de Linfocitos T Acompañadas de Defectos en la Entrada de Calcio: anomalias dentarias,
displasia ectodermica anhidrotica, miopatia no progresiva con fatiga excesiva.
d) Defectos de Reparacion de DNA: gnrlmnte culminan en PID de linfocitos T y B. El mas comun es
la ataxia telangiectasia (AT) que es autosomico recesivo que causa deficiencia de linfocitos B lo
que obliga a tx con sustitucion de inmunoglobulinas, y tb deficiencia progresiva de linfocitos T. Los
signos definitorios son la ataxia cerebelosa y telangiectasia. Se debe considerar la posibilidad de
AT en niños pequenos c/ deficiencia de IgA e infecciones problematicas. El dx se hace por analisis
citogenetico que muestra reordenamientos en cromosomas 7 y 14 en los linfocitos. Su causa es la
mutacion del gen que codifica la proteina ATM que se encarga de detectar lesiones de DNA y
repararlo. La AT es progresiva y aumenta el riesgo de linfoma, leucemia y carcinoma. El
sindrome de rotura de Nijmegen (NBS) tb es consecuencia de inestabilidad cromosomica y
presenta inmunodeficiencia combinada grave de linfocitos T y B con mecanismo autosomico
recesivo, los pctes tienen microcefalia, facies de pajaro, pero sin ataxia ni telangiectasia. Alto
riesgo de neoplasias malignas. El sindrome de Hoyeraal-Hreidersson (disqueratosis
congenita) tiene ausencia de linfocitos B y NK, insuf prog de med osea, microcefalia, retraso de
crecimiento intrauterino y enteropatia. El sindrome de Bloom es por deficiencia de helicasa y
presenta sindrome dismorfico, retraso de crecimiento, lesiones cutaneas e inmunodeficiencia leve.
El sindrome de Vici tiene agenesia del cuerpo calloso, cataratas, miocardiopatia,
hiperpigmentacion e inmunodeficiencia combinada. El sindrome ICF (inmunodeficiencia,
inestabilidad del centromero y anomalias faciales) es autosomico recesivo y ocurre por deficiencia
de DNA metiltransferasa, presenta deficiencia leve de linfocitos T y grave de linfocitos B con rasgos
faciales gruesos, enferm intestinal y retraso mental. El signo citogenetico dx es la presencia de
cromosomas multirradiales en los cromosomas 1, 9 y 16.
e) Enanismo de Laron (insensibilidad a GH combinada c/ PID): deficiencia parcial de linfocitos T y
manifestaciones autoinmunes.
f) Sindrome de Hiper-IgE (forma autosomica dominante): inflamacion, infecciones bacterianas y
micoticas de piel y pulmones con neumatoceles, dismorfia facial, perdida de dientes primarios,
hiperextensibilidad, escoliosis, osteoporosis.
g) PID c/ Osteopatia: la enferm por hipoplasia del cartilago piloso (CHH) tiene enanismo de
extremidades cortas, disostosis metafisaria, cabello escaso, deficiencia de linfocitos T y B,
predisposicion a eritroblastopenia, autoinmunidad y tumores.
La displasia inmunoosea de Schimke tiene deficiencia de linfocitos T y B c/ displasia
espondiloepifisaria, retraso de crecimiento, nefropatias y vasculopatias.
h) Enfermedad Venooclusiva c/ Inmunodeficiencia (Sindrome de VODI): de antepasados

provenientes del Libano, presenta venooclusion hepatica, deficiencia leve de linfocitos T y
panhipogammaglobulinemia.
3) PID de Linfocitos B: la hipogammaglobulinemia puede acompañar la trisomia 18 y el sindrome
de Jacobsen. La deficiencia de transcobalamina se puede corregir con admin de B12.
4) PID Que Afectan Vias Reguladoras: hay 3 entidades que culminan en linfohistiocitosis
hemofagocitica (HLH) y se caracterizan por albinismo parcial y cabello plateado. Estos son los
sindromes de Chediak-Higashi, Hermansky-Pudlak tipo II y Griscelli. El Hermansky-Pudlak tb
presenta hemorragias por defectos en agregacion plaquetaria. El Chediak-Higashi tb presenta
trastorno neurologico progresivo c/ alteraciones motoras y sensitivas que culminan en
encefalopatia generalizada.
5) PID Que Surgen Con Otras Entidades Patologicas: la predisposicion a enfermedades
oportunistas como las micobacterianas no tuberculosas se asocian a autoanticuerpos contra IFN-γ
y se observa en Asia.
Algunas enfermedades causan PID de manera indirecta como la hipercatabolia de la enfermedad
de Steinert que resulta en hipogammaglobulinemia, la linfagiectasia intestinal tb causa perdida de
Ig y de linfocitos T sin exposicion previa, y los sindrome nefriticos graves pueden causar perdida
urinaria de IgG.
Farmacos que Inducen Hipogammaglobulinemia de IgA: antipaludicos, captopril, penicilamina,
difenilhidantoinato (fenitoina), sulfasalazina.
Una enfermedad que no es una PID pero causa infecciones recurrentes es la fibrosis quistica,
gnrlmnte Pseudomona aeruginosa.
Un defecto genetico del sistema inmunitario que causa otras manifestaciones clinicas es la
proteinosis alveolar primaria que ocurre por defecto de eliminacion de surfactante por los
macrofagos alveolares.
CAP 377e - AUTOINMUNIDAD Y ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS

Autoinmunidad significa simplemente la presencia de autoanticuerpos o de linfocitos T que
reaccionan contra los autoantígenos y no implica necesariamente que la autorreactividad tenga
consecuencias patológicas. La autoinmunidad está presente en todas las personas, pero las
enferm autoinmunes solo surgen cuando la transgresión de los mecanismos básicos que regulan la
tolerancia inmunitaria culmina en autorreactividad y con ello, daño hístico. La autoinmunidad se
observa en personas normales y con mayor frecuencia en aquéllas de edad avanzada sanas. Los
autoanticuerpos gnrlmnte son isotopos de IgM. Personas c/ enferm autoinmunes pueden tener
innumerables autoanticuerpos; algunos de ellos (o tal vez ninguno) pueden ser patógenos. Pctes
c/ esclerosis sistémicas pueden tener gran variedad de anticuerpos antinucleares que son
importantes en su clasificación, pero que no son patógenos; pctes c/ pénfigo tb pueden tener
innumerables autoanticuerpos, y de ellos solamente uno (contra la desmogleína) sería patógeno.
En 1900 Ehrlich hablo sobre los mecanismos que evitan la autorreactividad. La teoría de la
selección clonal de Burnet decia que la interacción de las cél linfoides c/ sus antígenos específicos
durante la vida fetal o posnatal temprana conduciría a la eliminación de “clones prohibidos”. Pero
esto se refuto cuando se pudo observar que personas normales tienen cél unidas c/ autoantigenos
y que surgen fenomenos autoinmunes autolimitados despues del daño histico por infeccion o
traumatismo.
Hay 3 procesos que evitan la autoinmunidad, es decir, conservacion de la insensibilidad selectiva a
autoantigenos: secuestro de autoantigenos, generacion y conservacion de la tolerancia (anergia,
insensiblididad) de linfocitos T y B, mecanismos reguladores que limitan la reactividad.
Los mecanismos de autoinmunidad son: exogenos (mimetismo molecular, estimulacion

superantigenica, microbios y daño histico) y endogenos (alteracion de la presentacion de antigeno,
aumento de ayuda de linfocitos T, aumento de funcion de linfocitos B, defectos en la apoptosis o
en la eliminacion de material apoptotico, desequilibrio de citocinas, alteracion de
inmunoregulacion, anormalidades endocrinas).
Los superantigenos microbianos como la proteina A y enterotoxinas estafilococicas pueden
estimular varios linfocitos T y B. El mimetismo molecular o reactividad cruzada entre un producto
microbiano y un autoantígeno puede activar linfocitos autorreactivos. Un ejemplo de mimetismo
molecular es la fiebre reumatica donde los anticuerpos contra la proteina M del Streptococcus
muestran reactividad cruzada con la miosina, laminina y otras proteinas de la matriz. El deposito
de autoanticuerpos en el corazon causa inflamacion mientras que en el cerebro causa corea de
Sydenham. Otros mimetismos moleculares entre proteinas mibrobianas y tejidos del hospedador
ocurre en la DM1, artritis reumatoide y esclerosis multiple. Se cree que los microbios logran
rebasar la autotolerancia pq tienen perfiles moleculares propios de patogenos (PAMP). Estas
moleculas (endotoxina bacteriana, RNA, DNA) actuan c/ los receptores tipo Toll (TLR) y receptores
de reconocimiento de perfiles (PRR) que aumentan la inmunogenicidad y capacidad
inmunoestimulante del material microbiano. A traves de los TLR las cél dendriticas se activan y
éstas activan linfocitos que reconocen a los antigenos microbianos y a los autoantigenos. De
manera similar, el daño cel y tisular por liberacion de perfiles moleculares propios de daño (DAMP)
que incluyen nucleosomas de DNA y RNA y otros restos tisulares, pueden activar el sistema
inmune al participar en el mismo conjunto y disposicion de PRR.
Muchos autoantigenos estan en sitios privilegiados inmunologicamente como el cerebro y camara
anterior del ojo, éstos sitios se caracterizan por la incapacidad del tej injertado p/ causar
respuestas inmunes. El privilegio inmunitario es resultado de factores como la limitacion de
entrada de proteinas desde los sitios privilegiados hacia los linfaticos, produccion local de citocinas
inmunodepresoras (TGF-β), y la expresion local de moleculas que inducen apoptosis de linfocitos T
activados (ligando Fas). Los linfocitos permanecen en un estado de ignorancia inmunitaria (ni
activados ni anergicos) contra las proteinas expresadas en las zonas de privilegio inmunitario. Si
estas zonas son dañadas o si los linfocitos T se activan en cualq lugar, las proteinas expresadas en
esas zonas pueden convertirse en dianas de asalto inmunitario. En la esclerosis múltiple y en la
oftalmía simpática, los antigenos expresados en el cerebro y ojo se convierten en dianas de los
linfocitos T activados.
Los epítopos de un autoantígeno que no se presentan de manera habitual a los linfocitos pueden
reconocerse por el procesamiento proteolítico alterado de la molécula y la presentación
consecuente de péptidos nuevos (epítopos crípticos).
Cuando los linfocitos B y no las células dendríticas presentan un antígeno propio, también es
posible que aparezcan epítopos crípticos que activan a los linfocitos T autorreactivos. Se ha
detectado la producción de anticuerpos contra proteínas citrulinadas en la artritis reumatoide, la
enfermedad pulmonar crónica y en fumadores.
Muchas enferm autoinmunes tienen anticuerpos contra residuos apoptosicos que no han sido
eliminados rapidamente, un ejemplo es el lupus eritematoso sistemico (SLE).
Durante la reacción de injerto contra hospedador crónica se generan anticuerpos antinucleares,
antieritrocíticos y antilinfocíticos.
El exceso del factor activador de linfocitos B (BAFF), que estimula su supervivencia, puede
activarlos independiente de linfocitos T y causar la aparición de autoinmunidad.
La deficiencia de expresión del gen AIRE causa poliendocrinopatía autoinmunitaria-candidosis-
distrofia ectodérmica (APECED).
La baja produccion de TNF e IL-10 se relaciona a aparicion de autoinmunidad. El exceso de IFN tipo
1 tb causa auntoinmunidad.
El sindrome IPEX (disregulación inmunitaria, poliendocrinopatía, enteropatía ligada al cromosoma
X) ocurre por falta de expresión del gen FOXP3, encargado de la diferenciación de linfocitos T
reguladores (Tregs). Anormalidades en las funciones de los Tregs se han observado en SLE y artritis
reumatoide. Un mecanismo de los Tregs p/ controlar las respuestas inmunitarias/ inflamatorias es
la produccion de IL-10. La deficiencia de IL-10 causa enteropatia inflamatoria que remeda la
enferm de Crohn y puede ser curado por trasplante de blastos alogenos. Tb existen linfocitos B
reguladores.
No se ha identificado un gen que sea esencial para las enfermedades autoinmunitarias.
El genotipo MHC solo no determina la aparición de autoinmunidad.
Las deficiencias del complemento y de IFN tipo 1 tienen relacion fuerte con SLE.
Los mecanismos de lesion (inmunopatogenos) de las enferm autoinmunes se dividen en mediados
por anticuerpos y por cél.
Mecanismos de lesion histica en las enferm autoinmunes: ver cuadro 377e-3.
La localización exacta del epítopo antigénico, la valencia y la afinidad del anticuerpo, y quizás otras
características, determinan que la unión del anticuerpo provoque una activación o un bloqueo.
La autoinmunidad aparece en varias patologias, pero no significa necesariamente que se trate de
una enferm autoinmune.
Datos de sospecha de patogenia inmunitaria: ver cuadro 377e-4.
P/ clasificar una enfermedad como autoinmunitaria, es necesario comprobar que la respuesta
inmunitaria contra un autoantígeno provoca el trastorno observado. Es necesario demostrar que
la autoinmunidad es un cuadro patógeno antes de calificar a una enfermedad como
autoinmunitaria. P/ confirmar la capacidad patogena de los autoanticuerpos se puede transferir
enfermedades a animales al transferir los autoanticuerpos con la aparicion ulterior de patologias
semejantes en el receptor, este ejemplo se ha corroborado en la enferm de Graves. Algunas
enferm autoinmunes pueden transmitirse de madre a feto y los sintomas en el RN suelen
desaparecer conforme disminuye el nivel de anticuerpos maternos, pero hay una excepcion, el
bloqueo cardiaco congenito por anti-Ro.
Algunas enferm autoinmunes pueden tener su patogenia debido a la produccion sesgada de
citocinas por linfocitos T helper. Los TH1 producen IFN-γ que activa macrofagos y la inmunidad
celular. Los TH2 producen IL-4 con funcion reguladora y reacciones contra parasitos. Los TH17
producen IL-17 e IL-22 inflamatorias. Los TFH (follicular helper) producen IL-21 lo que ayuda a los
linfocitos B.
Enferm autoinmunes especificas de organos y sistemicas: ver cuadro 377e-5.
Una caracteristica de las enferm autoinmunes especificas de organos es que los pctes tienen mas
probabilidad de padecer de un segundo sindrome, por ej aquellos que tienen tiroiditis autoinmune
tienen alta incidencia de anemia perniciosa. Más sorprendente es la propensión de generar otros
datos de autoinmunidad sin que surja una enferm orgánica concomitante, por ej 50% de las
personas con anemia perniciosa tiene anticuerpos contra la tiroides que no son consecuencia de
una reacción cruzada.
Unas caracteristicas del SLE son la hipersensibilidad sistémica de los linfocitos B e
hipergammaglobulinemia policlonal. Tanto la deficiencia como el aumento de respuesta a un
antígeno permiten la supervivencia y la activación de linfocitos B autorreactivos en el SLE. Se cree
que los autoanticuerpos en el SLE surgen como parte de una respuesta intensificada de linfocitos B
que dependen de linfocitos T, pq la mayoria de los autoanticuerpos patógenos contra DNA
presenta signos de hipermutación somática extensa.
El tx de las enferm autoinmunes se orienta a: suprimir la inducción de la autoinmunidad, restaurar

los mecanismos reguladores normales o a inhibir los mecanismos efectores. Hay tx
inmunosupresores, tx de ablacion, bloqueo de citocinas (evita activacion inmunitaria e inhibe
inflamacion), bloqueo de linfocitos T y B (activacion, migracion, eliminacion). El bloqueo de
citocinas limita el daño de organos en artritis reumatoide, enteropatía inflamatoria, psoriasis y
espondiloartritis. El SLE responde a belimumab.
P/ la artritis reumatoide: bloqueo de TNF y del receptor de IL-6, competencia por CD28,
agotamiento de linfocitos T y B, competencia por IL-1.
El parto normal
1. Fenómenos Activos en el Trabajo de Parto

COMPREENDE:
1- LAS CONTRACCIONES UTERINAS
2- LAS CONTRACCIONES DE LOS MUSCULOS ABDOMINALES (pujo)
FISIOLOGÍA DE CONTRACCION:
CONTRACCIÓN
ESTIMULANTES
INHIBIDOR
(ESTRÓGENOS
(PROGESTERONA)
OXITOCINA)
FACTORES QUE INTERVIENEN EN EL DESENCADENAMIENTO DEL PARTO:

 Oxitocina:
La disminución del nivel de progesterona permite que el estradiol estimule la
síntesis de receptores estrogénicos y el alza de estos estimula la
multiplicación de receptores de oxitocina.
 Progesterona:
Inhibe la formación de gap-juctions, no favorece la interacción de la

fosfolipasa A2
METODOS DE REGISTRO:
1. Registro de presión intrauterina
2. Tocodinamometría interna
Es invasiva
Es necesaria la dilatación cervical
Registro de la presión amniótica
Registro de presión intrauterina extramniótica
3. Registro de los cambios de dureza (tocografía externa)
4. Tocodinanometria externa (ventajas):
Inocua
No invasiva
No es necesario cérvix dilatado
Membranas íntegras
Sencillo, rápido y fácil de interpretar
* NO permite medir el tono ni la intensidad de las contracciones ni la
amplitud del pujo.
COMPONENTES DE LA CONTRACCIÓN UTERINA:

Presión basal: presión más baja, 8 -12 mmHg
Intensidad: presión máxima, 30 -60 mmHg
Frecuencia 2-5 por 10min
Duración: 20 segundos minimo
Forma de la onda uterina tipo A y B
Propagación
FISIOLOGÍA DE LA CONTRACCIÓN:
TIPOS DE CONTRACCIONES:
 TIPO A: (2 a 4 mmHg)
Confinadas a pequeñas áreas del útero, frecuencia de 1 por minuto
 TIPO B Braxton Hicks: (10 a 15 mmHg)
Se perciben por palpación abdominal, se propagan a un área más grande del
útero.
 Madurez cervical.
GI: inmaduro, posterior, firme
G2: parcialmente maduro
G3: Cuello maduro, central, blando, 1cm. Dilatación de 2-3 cm.
LAS CONTRACCIONES DE LOS MÚSCULOS ABDOMINALES:
 Intervienen los músculos rectos, oblicuos y transversos.

 Por cada contracción, 4 pujos, que duran 5 segundos y causan
elevación de la presión intrauterina 60mmHg. Junto con la contracción
y el tono suman 120mmHg.
2. FENOMENOS PASIVOS EN EL TRABAJO DE PARTO

FENOMENOS DEL PARTO:
1.FENOMENOS ACTIVOS
o LAS CONTRACCIONES UTERINAS
o LAS CONTRACCIONES DE LOS MUSCULOS ABDOMINALES
2. FENOMENOS PASIVOS
o BORRAMIENTO Y DILATACION DEL CUELLO
o AMPLIACION DEL SEGMENTO INFERIOR
o ELIMINACION DE LOS LIMOS
o FORMACION Y ROTURA DE LA BOLSA DE LAS AGUAS
o LA AMPLIACION DE LA VAGINA, VULVA Y PERINE
o FENOMENOS MECANICOS DEL FETO
o FENOMENOS PLASTICOS DEL FETO
El canal del parto:

 Canal blando
 Interna:
o Segmento inferior
o Cuello
o Vagina
o Vulva
 Externa:
o Piso pelviano
 Canal óseo
 Estrecho superior:
o D.T: 13 cm
o D.AP: 11 cm
o D.O: 12,5 cm
 Excavación pelviana:
o 12,5 cm
 Estrecho inferior:
o D.T: 11 cm
o D.AP: 12,5 cm
Formación del segmento inferior

La región ístmica del útero forma este segmento, se inicia en el tercer mes de
gestación y se completa durante el parto, determinado por la actividad
contráctil del útero. Durante el trabajo de parto en cada contracción hay

engrosamiento del fondo y cuerpo uterino y adelgazamiento del segmento
inferior.
Modificación del cuello uterino Borramiento y dilatación

Con cada contracción uterina, el cuerpo uterino se acorta y ejerce tracción a
través del segmento inferior junto el móvil fetal ejerciendo presión.
Formación de bolsa de la aguas

Las contracciones uterinas actúan sobre el polo inferior del ovoide,
despegándolo y haciéndolo deslizar hacia abajo. Este polo que se insinúa en
el cuello son las bolsas de agua y actúa como dilatadora del cuello,
protección cavidad ovular contra ascenso de gérmenes y al feto contra el
moldeado excesivo. Al iniciar la dilatación cervical se desprende sustancia
mucosa espesa, a veces con estrías sanguinolentas que durante el embarazo
ocupa el cérvix. Expulsión de tapón mucoso
El canal del parto

La vagina, el anillo himenal, la vulva y el periné se distiende progresivamente
al descenso de la presentación y de las bolsas. Al final del parto cede el
diafragma muscular elevadores del ano, isquiococcígeos y se retropulsa el
cóccix.
Móvil
Diámetros fetales
Actitud fetal
Diámetros Dimensiones:
Diametros Dimensiones
Suboccipito-bregmatico 9,5 cm
Occipito-frontal 12 cm
Occipito-mentoniano 13,5 cm
Biparietal 9,5 cm
Bitemporal 8 cm
Biacromial 12 cm
Bitrocantereo 10 -11 cm
Fenómenos mecánicos
 Flexión
 Encaje
 Descenso
 Rotación interna
 Desprendimiento -Deflexión
 Rotación externa
 Desprendimiento total
Fenómenos plásticos
 Cabalgamiento óseo
o Cefalohematoma
o Tumor serosanguineo (caput succedaneum)
 Apelotonamiento compresivo
3. Mecanismo de Trabajo de Parto

Concepto:
Son los movimientos pasivos que el feto ejecuta para salir a través del
conducto pelvigenital, son variables según la presentación, posición y
variedad de posición y se estudian esquemáticamente en distintos tiempos
Esto se consigue con el encajamiento, descenso y desprendimiento de la
presentación
Si la cabeza esta flexionada, se trata de una modalidad de vértice, su
frecuencia representa el 95% del conjunto de presentaciones y 99% de las
cefálicas, es la modalidad más eutócica.
Las variedades de posición más frecuentes son las izquierdas anteriores
Fenómenos Mecánicos:
SEIS TIEMPOS:
1. Acomodación al estrecho superior
2. Descenso y encaje
3. Rotación Intrapélvica de la presentación
4. Desprendimiento
5. Acomodación de los hombros al estrecho inferior
6. Desprendimiento de los hombros
1) Acomodación al Estrecho Superior

 Orientación - Diámetro Oblicuo (Izquierdo + frecuente q el Derecho)
 Flexión - Sustituye Diámetro Occipito- Frontal por
Suboccipitobregmático que mide 10,5cm, biparietal se mantiene
(9,5cm) y el bitemporal se eleva y deja de tomarse en cuenta.
 Con cada contracción uterina actúa sobre el tallo rígido que forma la
columna fetal, y actúa sobre la cabeza, al chocar la frente contra la
pelvis esta hace contrapresión de abajo hacia arriba y produce la
flexión de la cabeza.
 La cabeza se reduce, menos oval y mide 33 cm.
Diagnostico: Al tacto, cabeza en el primer plano de Hodge, con la sutura

sagital en un diámetro oblicuo y la fontanela menor cerca de la línea
innominada.
2) Descenso y Encajamiento
Para descender, la cabeza no necesita de cambiar de orientación ni de
actitud.
Sinclitismo: es la forma normal de descenso o encajamiento y consiste en la
coincidencia de los ejes fetales y maternos, descienden ambos parietales al
mismo tiempo.
Asinclitismos sucesivos, primero posterior (Litzsmann) – badajo de campana,
traspaso del plano máximo de la presentación por debajo del plano del
estrecho superior.
Diagnóstico: anatómicamente una cabeza esta encajada cuando su
circunferencia máxima, o sea el ecuador cefálico, ha sorteado el anillo del
estrecho superior.
Método de Farabeuf:
1) colocar de canto los dedos que tactan, si entre el plano occisacro y la
cabeza caben 3 dedos, la presentación esta fija.
2) Si caben 2 dedos, la cabeza se halla encajada
3) Si cabe 1 dedo o no se admite ninguno, la cabeza está profundamente
encajada.
Planos de Hodge:
 Primer plano: borde superior da sínfisis pubiana, hasta el promontorio.
Presentación móvil.
 Segundo plano: borde inferior da sínfisis pubiana, hasta la 2 vertebra. A
la palpación externa la percibe cómodamente y aunque con dificultad
los dedos vaginales la pueden rechazar hacia arriba, la cabeza está fija.
 Tercer plano: de la espina ciática hasta la 3 y 4 vertebra sacra. La
cabeza ya no puede palparse o se palpa parcialmente, esta encajada.
 Cuarto plano: punta del cóccix. La cabeza está profundamente
encajada.
3) Acomodación al estrecho inferior por Rotación interna

La cabeza rota y la sutura sagital se coloca en dirección anteroposterior, para
colocarse, en directa, ya púbica o sacra; en general occipitopubica.
La cabeza hasta entonces en su mecanismo a través del desfiladero pélvico
ha realizado 3 movimientos:
I. Encajamiento: Penetro profundamente cambiando de forma
II. Flexión: reduciendo cambiando de actitud
III. Cambiado de variedad de posición, efectuando un movimiento
de rotación, que a menudo es helicoidal o progresiva
Diagnostico: la sutura sagital tiene una dirección de adelante hacia atrás, la

fontanela posterior, menor o lambdoidea está debajo del pubis, con su V
característica, que dibuja un rombo con el arcuatum.
No es posible tocar las espinas ciáticas y tampoco introducir un dedo entre el

plano coccisacro y la presentación.
4) Expulsión o Desprendimiento:
Presenta 2 fases principales:
I. La cabeza llega a su flexión máxima,hiperflexion, desde el momento se
establece una lucha entre la cabeza y el periné.
II. Se inicia la expulsión progresiva por deflexión o movimiento de
cornada. Cada nuevo pujo hace avanzar ligeramente la presentación
que mira hacia arriba, movimiento de deflexión de la cabeza.
5) Rotación externa de la cabeza, acomodación de los hombros al estrecho

inferior
 Los hombros se colocan en rotación anteroposterior.
 La cabeza ya está fuera de la vulva, y la nuca que estaba orientada
hacia arriba, rota mirando hacia el muslo del lado de su posición.
6) Desprendimiento de los hombros:

 La cabeza, colocada en trasversa, desciende por la acción de su peso.
 Aparece bajo el pubis el hombro anterior y se desprende hasta el
deltoides, luego por flexión se desprende el hombro posterior.
 El resto del feto sale casi sin un mecanismo determinado.
4. ATENCIÓN DEL PARTO

Condiciones Obstétricas y neonatales esenciales:
 Toda mujer debe tener fácil acceso a una institución que le asegure
cuidados obstétricos-perinatales.
 Este debe poder brindar una adecuada atención y contar con todos los
recursos humanos y equipos para atender un parto y sus posibles
complicaciones.
Conducta al iniciarse el parto:
• Investigar sobre la salud de la parturienta durante su embarazo
mediante el carné perinatal.
• La madre debe tener un(a) compañero(a) que le brinde apoyo.

• Evaluar el estado nutricional, la hidratación de la madre
• SV: Temperatura, Pulso, Presión arterial
• Interrogar acerca de las características de las contracciones.
• Palpar por 20-30 minutos el abdomen para calcular la frecuencia de las
contracciones, su intensidad y el tono uterino entre las contracciones.
• AUSCULTAR el latido cardiaco fetal, foco máximo, frecuencia entre
contracciones y durante las mismas.
• PALPACION conocer características y altura de la presentación, valorar
frecuencia e intensidad de las contraciones.
• TACTO VAGINAL, se verificará:
o Amplitud y elasticidad del periné, la vulva y la vagina

o La situación, grado de reblandecimiento y borramiento y dilatación
del cuello uterino
o Grado de amplitud de la cúpula vaginal
o Existencia o no de bolsa
o Caracteres de la presentación: actitud, situación, posición, variedad
y altura (Hodge)
o Signos de proporción o desproporción céfalo-pélvica.
o Presencia de meconio o sangre en los dedos al finalizar el tacto
• Se abrirá una historia clínica de la paciente

• Se tomará muestra de orina, descartar glucosa e proteinas
• Se tomará muestra de sangre para pruebas serológicas de rutina
• Enema: Solamente se realizará a pedido de la madre.
• Alimentación e hidratación: Ofrecer a la madre moderada cantidad de
líquidos azucarados por vía oral y algún alimento ligero.
Conducta durante el periodo de dilatación:

Controles maternos:
• Temperatura corporal
• Pulso radial cada 4 hrs
• Presión arterial
• Tacto vaginal
• Posición de la madre: La deambulación comparada con el decúbito
dorsal acorta la duración del periodo de dilatación.
Controles obstétricos:
• Contractilidad uterina:
o Contracciones involuntarias, rítmicas y dolorosas.
o Tono uterino
o La frecuencia contráctil 2 a 5/10 min.
o La duración de cada contracción (normal: 20-50 segundos)
o La intensidad
• Dolor:
o Comienza después de iniciada la contracción y desaparece
completamente en los intervalos entre contracciones.
• Frecuencia cardiaca fetal:
o Auscultar por 1 minuto al mismo tiempo que se hace el control
de la actividad uterina, durante y entre las contracciones.
• Dips I: Desaceleraciones precoces, la desaceleración máxima
coincide con el acme de las contracciones
• Dips II: Desaceleraciones tardías, desaceleraciones durante la

relajación
• Dips III: Funiculares o desaceleraciones variables por compresión

del cordón umbilical.
• Membranas ovulares: amniotomia es la rotura artificial de las

membranas ovulares, y cuando se produce precozmente acorta la
duración del periodo de dilatación. La amniotomía artificial se
suprimen los efectos protectores de las membranas sobre el feto y
aumenta la compresión de la cabeza fetal durante las contracciones.
Indicación de amniotomía precoz:
• Trabajo de parto detenido
• Necesidad de acortar el tiempo del periodo de dilatación por alguna

patología materna o fetal.
• Sospecha de sufrimiento fetal agudo intraparto, para obtener un

registro interno de la frecuencia cardiaca
• Feto muerto o malformaciones severas

• Hemorragia
• Desprendimiento prematura de placenta
• Polihidramnios
Partograma
Es un sistema de vigilancia con límites de alerta para prevenir el parto

prolongado.
Registra:
• El progreso de la dilatación cervical en función al tiempo
Trabajo de parto detenido:

• Cuando luego de 1 hora en multíparas y 3 horas en nulíparas, con
contractilidad normal y sin desproporción céfalo-pélvica, la cabeza
fetal no ha descendido ni rotado y la dilatación cervical permanece
estacionaria.
Proceso enlentecido
• Cuando la velocidad promedio de la dilatación es <1,2 cm/hora en la
nulípara y <1,5 cm/hora en la multípara.
Conducta durante el periodo expulsivo

• Inicia cuando la madre siente espontáneamente la necesidad de pujar
• Se constata por el tacto la dilatación completa del cuello uterino
• Si las contracciones uterinas más esfuerzos de pujo, hacen progresar el

descenso y la rotación de la cabeza fetal sin obstáculos, se mantendrá
integra la bolsa de las aguas hasta la coronación de la cabeza
• Si el periodo expulsivo se detiene (falta de progresión, rotación)
Se procede con máximo rigor de asepsia

• Se introduce una rama de una pinza Kocher
• Entre el dedo índice y el mayor de la mano que realiza el tacto
• Hasta llegar a la bolsa y rasgarla con la punta dentada
• Se amortigua la salida del liquido obturando la vagina con los dedos
Conducta ante el desprendimiento

a. Asepsia
 Preparar campo aséptico vulvoperineal y vecino
 Elementos de uso inmediato
b. . Vejiga Urinaria
 Vejiga muy distendida
 Realizar cateterismo de la misma
c. Posición de la parturienta
 Puede utilizarse varias
 posiciones
 Litotomía
 Ginecológica
 Semisentada
 Sentada
 Cuclillas
 Lateral
d. Participación de la madre
 La técnica psicofísica
e. Protección del periné

Evitar desgarros y sus mayores inconvenientes
Propagación
 ano
 esfínter
 recto
f. Episiotomía
 Consiste en la sección perineovaginal realizada en el sentido
mediolateral o en la línea media
 Se realiza para evitar desgarros importantes cuando la cabeza

del feto distiende excesivamente el periné
 En algunos casos el periné se distiende adelgaza y muestra color

blanco nacarado
 Señalando inminencia de rotura
 En estos casos es importante practicar episiotomía
Técnica de episiotomía:
• Infiltra lidocaína 1-2%, plano superficial y profundo
• Se índice con la tijera en el sitio elegido
• Existen 3 trazos
 Mediano
 Medianolateral*
 Lateral
Técnica de episiorrafia:
• Se realiza después del parto o terminado el alumbramiento.
• Se afrontan tejidos iguales en ambos lados de la incisión

 Se procede a la sutura
 Evitando bordes muertos
 Material absorbible sintético produce menos dolor
 Rigurosa antisepsia días siguientes
G. Nacimiento
• Una vez termina el desprendimiento de la cabeza(Rotación externa de
la cabeza)
• Se observa si hay alguna circular de cordón ajustando al cuello debe

deslizarse por el cuello o hombre
• Si la tensión circular lo impide se secciona de inmediato con dos pinzas

Kocher
• Se toma la cabeza con ambas manos de los parietales ant. post.
• Se tracciona suavemente primero hacia abajo, con ello el hombro

anterior logra sobrepasar el pubis
• Invertir el sentido de la tracción hacia arriba se obtiene el

desprendimiento del hombro posterior
• El resto del cuerpo se expulsa fácilmente
H. Ligadura Oportuna del cordón umbilical

• Todos los RN con el objeto de prevenir hemorragias
• Ligadura varía de 1-3 min.
• Colocar al niño 20 cm por debajo de la plano materno
• Se pasan 80 -100ml de sangre
• Evita anemia ferropénica en el primer año de vida
Si se demora la ligadura del cordón:

• Riesgo de hemorragia materna
• Ictericia Neonatal
• Quejido neonatal
• Hiperviscosidad sanguínea del recién nacido
• Dificultad respiratoria del recién nacido
• Lactancia materna
Indicaciones para hacer ligadura inmediata:

• Antes del minuto su práctica debe estar justificada
• Asfixia al nacer
• Circular del cordón apretaba
• Madre Rh negativo sensibilizada
Técnica para la ligadura del cordón umbilical

• Mantener niño 20 cm por debajo del nivel de la madre
• No realizar ninguna maniobra para mantener el flujo de sangre que

circula desde la placenta al RN
• Una vez cesan los latidos colocar la pinza Kocher a 2-3 cm del ombligo
y la segunda a 3 cm de la primera, en el extremo placentario
• Seccionar entre ambas , realizar ligadura definitiva
• Con hilo de seda, algodón, lino grueso o un clamp de plástico
• Verificar para evitar hemorragias.

5. PERIODO PLACENTARIO NORMAL,

ALUMBRAMIENTO O TERCER PERIODO DEL PARTO
• Es el periodo comprendido entre el nacimiento y la expulsión de la

placenta.
• En este lapso la placenta se separa de su inserción y se expulsa junto

con las membranas ovulares.
• En este periodo de producen la mayoría de las hemorragias graves que

es una de las causas obstétricas principales de muerte materna.
I.- TIEMPOS DEL ALUMBRAMIENTO

• 1) Desprendimiento de la placenta
• 2) Desprendimiento de las membranas
• 3) El descenso
• 4) La expulsión
• 1.DESPRENDIMIENTO DE LA PLACENTA :
MOTIVO FUNDAMENTAL: Retracción del útero + fuertes contracciones

rítmicas (continuación de las del parto, similares en intensidad y
frecuencia).
Después del nacimiento.
Contracciones:
 Intensidad: 50mmHg aprox.
 Frecuencia: 3- 5 cada 10 minutos
 Indoloras
 No se precisan más de 2 contracciones

Tiempo: 4 – 8 minutos (6 minutos: término medio) TIEMPO

CORPORAL
EL MECANISMO POR EL QUE PUEDE DESPRENDERSE LA PLACENTA SE
VERIFICA DE DOS MANERAS:
a) MECANISMO DE BAUDELOCQUE-SCHULTZE (90%)
- El desprendimiento se inicia en el centro de la placenta,

formando un hematoma retroplacentario.
- La placenta esta insertada en fondo uterino.
- Es expulsada por su cara fetal.
- Detrás de la placenta sale sangre oscura con coágulos.
- Toda la pérdida sanguínea del alumbramiento se
producirá al final.
b) MECANISMO DE BAUDELOCQUE-DUNCAN
- Menos frecuente, en el cual el desprendimiento se inicia
en el borde de la placenta, por lo que el sangrado es
precoz
- Es expulsada por su cara materna
- La pérdida sanguínea será notoria desde que se inicia el
desprendimiento, antes de la expulsión.
• 2. DESPRENDIMIENTO DE LAS MEMBRANAS

Proceso idéntico al del desprendimiento de la placenta
Las contracciones del útero que sobrevienen, al accionar sobre un tejido
distinto
Pliegan primero las membranas y las desprenden después.
Finalmente el mismo peso de la placenta, en su descenso, terminará de
desprenderlas por simple tironeamiento.
El proceso finaliza luego de expulsada la placenta que aún cuelga de las
membranas no completamente desprendidas
• 3. DESCENSO DE LA PLACENTA
GRAVEDAD
o Desprendida la placenta, ésta desciende del cuerpo al segmento
y de aquí a la vagina
CONTRACCIONES UTERINAS
o Continua cierta actividad contráctil del útero
PESO DE LA PLACENTA Y SUS ANEXOS
o Arrastra a las membranas invirtiéndolas desde las superficies de
inserción cercanas al borde placentario
• 4. EXPULSIÓN DE LA PLACENTA
PUEDEN PRESENTARSE DOS SITUACIONES:
A.- La absolutamente normal es que se repitan algunos pujos y éstos,
con el agregado del peso de la placenta y el hematoma
retroplacentario. →ALUMBRAMIENTO
ESPONTÁNEO
B.- La placenta desprendida y descendida a la vagina continúa allí

alojada, por lo que es menester extraerla de la misma con ayuda
manual. → ALUMBRAMIENTO
NATURAL
II. EVOLUCIÓN CLINICA DEL ALUMBRAMIENTO

• FENOMENOS SUBJETIVOS
- Inmediatamente después de la expulsión del feto la observación

exterior muestra a la mujer tranquila durante un lapso variable
de algunos minutos, llamado PERIODO DE REPOSO FISIOLÓGICO,
O PERIODO DE REPOSO CLÍNICO (el útero continua con su
actividad contráctil, aunque en forma insensible)
- Luego la mujer siente de nuevo el dolor de las contracciones del

desprendimiento, aunque nunca con la intensidad de las del
periodo fetal y, por último en medio de fenómenos más
incómodos que dolorosos la placenta se elimina al exterior
• FENOMENOS OBJETIVOS
- La palpación muestra a nivel del útero modificaciones de

volumen, de situación, de forma y de consistencia.
- Signos de desprendimiento:
• Reaparición de los dolores
• Salida de sangre por los genitales
• Disminución del diámetro transverso y el descenso del

útero después de haberse elevado sobre el ombligo
• Descenso de una señal (pinza) colocada previamente al

final de la expulsión.
• Ausencia de ascenso del cordón por la vagina al elevar el

útero sobre el pubis a través de la pared abdominal.
• Sensación negativa al palpar por el abdomen el fondo del

útero y traccionar del cordón (signo del pescador)
- Durante el curso del alumbramiento se produce siempre una

pérdida de sangre (300 ml aprox.) >500 ml = Hemorragia
Posparto → Riesgo de shock aumentado (>1000ml)
- La pérdida de sangre se detiene en cuanto se expulsa la placenta

y el útero se retrae, el útero adquiere en ese momento una
forma globulosa y una dureza leñosa → GLOBO DE SEGURIDAD
DE PINARD
III. ATENCION DEL PERIODO DE ALUMBRAMIENTO

El principio básico es la expectoración máxima que asegura la expulsión
espontánea y la ausencia de accidentes.
• DESARROLLO ESPONTÁNEO
- Observación de los fenómenos clínicos, facies, pulso, presión

arterial, pérdida sanguínea y signos de desprendimiento.
- Recepción de la placenta a su salida, sosteniéndola y evitando su

caída brusca (DESGARRO DE MEMBRANAS)
- Vigilancia del globo de seguridad
- Examen de la placenta y de las membranas (integridad o

ausencia de cotiledones y membranas)
• DESARROLLO NO ESPONTÁNEO
- Expectación de 30 minutos para el alumbramiento siempre que

no haya hemorragia.
- Si no está desprendida, debe excitarse la contractibilidad

(masaje uterino, oxitócicos). Si no se logra es un alumbramiento
patológico.
- Si está desprendida, se realiza la presión fúndica (la que nunca

se practicará sin la seguridad del desprendimiento).

células
 Anticuerpos
 Fibrosis
 Apoptosis
 Ninguno

linfocitos humanos
 MHC
 Caspasas

 Caspasas
 MHC
 Citosinas
inmunitarios
 Anticuerpos
 Antígenos
 Citosinas
 Ninguno

 Citosinas
 Complemento
 Todas

 PRR
 Citosinas
 Caspasas
 Ninguna

a los linfocitos T.
 Neutrófilos
 Linfocitos B
 Eosinofilos

 Linfocitos B

 PRR
 PAMP
 MHC
 CD

incorrecto
 Todas
linfocitos T y B

 Los macrófagos
 Las células NK

 Los Macrófagos
 Las células NK

de:
 Ninguna

llama función
 Autocrina
 Paracrina
 Endocrina
 Ninguna

 2%
 20 a 30%
 70 a 80%
 Ninguno
 CD4
 CD8
 CD34
 CD38

 Ninguna


 Ninguna

 Ninguno

en el trabajo.
“los suyos”.

incorrecta:
genes

correcta:
celular
 Ninguno

 Ninguno

e incorrecto
recesivos
normales.

correcto
 Ninguno




con mal pronostico
viral
 Ninguno

incorrecto
 Las ciclinas
 El ATP
 Ninguno

celular

cromosomas


correcto
 Todos

 Ninguno

 Verdadero
 Falso

extracelular
 Ninguno

invasor
invasor.
invasor.

polimerasa de DNA
 Inhibe el p53

 Todos


 Ninguno

 Todos

 Ninguno
tumorales aumentan:
 Ninguno

rodamiento.
deseado


cromosoma Y
adolescencia.

correcto
tejidos vivos.
antólogas.
tejidos.

 Falso
 Verdadero

 Falso
 Verdadero

 Falso
 Verdadero

 Falso
 Verdadero

reguladoras
 Falso
 Verdadero
*El sistema inmunitario es aquel que:
 Establece la nomeclatura de los receptores de membrana

 Realiza elconocimiento primitivo inmunitario de las células
 Realizar el reconocimiento de antígenos específicos mediados por linfocitos t y b
*las estructuras moleculares de los microorganismos como pamp o ppr son reconocidos por:
 El sistema inmunitario adaptativo

 El sistema inmunitario innato
 Exclusivo de los macrifagos
*las proteínas de reconocimiento de patrones tipo lectinas, son moléculas que:

 Tienen la propiedad de opzonizar alas bacterias

 Activar los linfocitos b
 Inhibir la migración leucocitaria
*las proteínas del sistema toll
 Activan el sistema de complemento

 Activan las respuestas del sistema inmunitario adaptativo
 Activan la respuesta del sistema inmunutario innato
*uno de los siguientes no es monocito – macrófago
 Microglia
 Cayado
 Celula de kupffer
*las células mas eficaces y potentes para la presentación de antígenos son
Los monocitos – macrófagos
Las células dentriticas
Los granulocitos
*una de las siguientes no es función del interferón alfa
 Es una citosina antivírica potente

 Estimula la respuesta de los linfocitos th1
 Presenta el antígeno a los lifocitos b
*uno de los siguientes conceptos de linfocitos granulares grandes es incorrecto
 Median la citotoxitosis
 Median la actividad citolitica
 Median la presentación antegenica
*las células citoliticas activadas por linfocinas son:
 Las células dentriticas

 Los linfocitos t
 Los linfocitos nk
*la función de los neutrófilos, eosinofilos y basófilos es:
 Reconocimiento celular
 Amplificación de la reacción inflamatoria
 Memoria antigenica
*la via clásica de activación del sistema del complemento se activa por:
 Complejos inmunitarios antígeno anticuerpo

 La via alterna activada por membranas de microorganismos
*las citosinas cuyo objetivo principal son los linfocitos se denominan
 Csf o factor estimulante de colonias

 Quimiocinas
 Interleucinas
*las característica principal del sistema inmunitario adaptativo es:
 Respuesta especifico para cada antígeno

 No requiere sensibilización inmunitaria
 No tiene memoria antigénica
*las células t cd8 tienen como función principal
 Regular la función de los linfocitos

 Activación de las células b
 Lisar las células extranhas o infectadas por virus
*las cleulas t cd4 tienen como función principal
 Regular la funcionde los linfocitos

 Lisar células tumorales
 Lisar células extranhas o infectadas por virus
*las presentación antigénica al linfocito t se realiza por:
 Los macrófagos
 Los linfocitos b células somaticas
 Todos
*la función de las células t reguladoras es:
 Colaborar con las células b en la producción de anticuerpos

 Introducen la prduccion de interferón
 Suprimen la respuesta antimicroorganismo para prevenir el danho del hospedador
*tolerancia inmunitaria se define como
 Falta de la activación de la autoreaccion patógena

 Falta de detección de microorganismos patógenos
 Control de microorganismos patogenos
*en un control general de su paciente con cáncer, el paciente le indica que tiene un 45% de reducción de su lesión
usted lo orienta indicando:

*a un paciente que acude a su consulta le han solicitado un laboratorio de marcadores tumorales, usted le explica
que
 Los marcadores son importantes por que diagnostican el tipo de cáncer

*se trata de un paciente que esta realizando tratamiento para el cáncer y que acude a su consulta por presentar
alteraciones del apetito, problemas de sunho, retraso o agitaciones psicomotoras, fatiga sientimiento de culpa, o
inutilidad, incapacidad para encontrarse, usted le explica que se puede tratar de:


*el tratameinto ha concluido su tratamiento para el cáncer y solicita el su consejo de como realizar sus controles,
usted le aconseja:
*…. Neuropatía periférica flebitis necrosis séptica, de la cabeza femoral, son patologías que se manifiestan por dolor
 Quimioterapia
 Radioterapi
 …blacion quirúrgica
*cual seria el requisito principal para una muerte digna:

*una de las siguientes afirmaciones sobre el origen del cáncer es incorrecta:
 El cáncer no es resultado de errores aleatorias en replicaion de dna

 El cáncer es resultado a expociion a cáncer que altera los gnees
 El cáncer se produce por reparaciones que se producen que se defe…. Dna
*una de las siguientes afirmaciones sobre la gene… del cáncer es correcta:
 Los oncogenes alteran de forma positiva el …. Y proliferación del celular

 Los genes oncosupresores actúan activando … crecimiento celular.
 Los oncogenes evitan la mayor actividad….. Genética
*elsilenciamiento de los genes oncosupresores…… por:
 Una mutacion puntual

*uno de los siguientes concetos sobre…. Canceres familiares es incorrecto:
 Las personas afectadas tienen una predisponentede perdida funcional… oncosupresor o dl gen cuidador…..
 La mayor parte de los genes se….. Autosómico recesivo
 Casi todoas las células del individuo son hereditarioas de perdida de función …… oncosupresor son
funcionalmente……
*uno de los siguientes conceptos sobre los oncogenes en el cáncer humano no es correcto
el genoma de las bacterias
 En el entorno celular normal, los protooncogenes tienen una participación crucial en la proliferación y
 Las senhales generales por los receptores de membrana codifican la actividad de los factores de
*el guardian de del punto de restricción del ciclo mitótico de la celula es:
 Las ciclinas
 El atp
*uno de los siguiente conceptos sobre la proteína p53 es correcto:
 Activa la transcripción de los genes que originan la detección del ciclo celular
 Los factores que inducen la síntesis p53 son la hipoxia
EXAMEN N° 10

 Realiza el conocimiento primitivo inmunitario de las células

 Exclusivo de los macrófagos


 Microglia
 Cayado
Los granulocitos


 Presenta el antígeno a los linfocitos b



 Quimiocinas
 Interleucinas
 Respuesta específico para cada antígeno



*la presentación antigénica al linfocito t se realiza por:
 Los macrófagos
 Los linfocitos b
 células somáticas
 Todos



que


usted le aconseja:
 Quimioterapia
 Radioterapia

 El cáncer no es resultado de errores aleatorias en replicación de DNA


 Los genes oncosupresores actúan activando… crecimiento celular.
*el silenciamiento de los genes oncosupresores…… por:

 Las personas afectadas tienen una predisponente de perdida funcional… oncosupresor o dl gen cuidador…..
 Las señales generales por los receptores de membrana codifican la actividad de los factores de
*el guardián de del punto de restricción del ciclo mitótico de la célula es:
 Las ciclinas
 El atp
*uno de los siguientes conceptos sobre la proteína p53 es Incorrecto:
Examen N° 13
Examen
A los canceres de los tejidos epiteliales se denomina:
o Carcinomas
o Sarcomas
o Linfomas
o Ninguno
La acumulación de lesiones genéticas puede trascurrir por un avance identificable de fenotipos alterados según se
observa en el cáncer de colon:
o Displasia-> hiperplasia-> adenoma-> carcinoma-> in situ-> carcinoma invasor.

o Hiperplasia-> adenoma-> displasia-> carcinoma in situ->carcinoma invasor
o Adenoma-> hiperplasia-> displasia-> carcinoma in situ-> carcinoma invasor
La formación subsiguiente del complejo activo CDK2/ciclina E da por resultado los fosforilacion completa de la pRB
que:

o Evita la activación de la reductasa de dihidrofoslato, la timidicinasa y la polimerasa de DNA
Cuáles de los siguientes conceptos sobre el p53 son correctos
o La mutación adquirida de p53 es la alteración genética más común que se encuentra en el cáncer humano
(>50%)
o La mutación de la línea germinal de p53 es la lesión genética causal del síndrome canceroso familiar de Li-
Fraumeni
o En muchos tumores, el alelo de p53 en el cromosoma 17p sufre delecion y el otro experimenta mutación
o Todos
La definición de epigenetica es:
o Son todos los cambios producidos en el código DNA

o Ninguno
Los cambios epigeneticos que alteran la estructura de la cromatina son:

o Delecciones múltiples
o Mutaciones puntuales
o Todos
Uno de los siguientes conceptos sobre las prostaglandinas es correcto:

tumorales
o Ninguno
La metástasis óseas son dolorosas y producen fracturas, estas células tumorales aumentan:
o La actividad osteoblastrica
o Ninguno
El límite de difusión de oxigeno a los tejidos es de:
o 150 micrómetros
o 100 micrómetros
o 50 micrómetros
o Todos
Uno de los siguientes conceptos sobre los vasos sanguíneos tumorales no es correcto:

o El flujo sanguíneo es irregular con aéreas de hipoxia y acidosis lo que favorece la muerte celular
o Las paredes de los vasos tienen múltiples orificios y uniones ensanchadas
o Ninguno
La capacidad del tumor de favorecer la formación de nuevos capilares a partir de los vasos del hospedador
preexistente se llama
o Activación angiogenica
o Metástasis
o Apoptosis
o Ninguno
Uno de los siguientes no es estimulo de angiogenesis tumoral
o Hipoxia
o Lesiones genéticas e los oncogenes
o Hiperglucemia
o Todos
Se denomina mimetismo vascular a:

o Ninguno
La angiopoyetina producida por las células del estroma actúa:
o Regulando la formación de los vasos sanguíneo

o Estimula la migración de las células tumorales
o Ninguno
Se está estudiando a los inhibidores de los COX-2 como:
o Promotores de angiogenesis
La más abundante inmunoglobulina en la sangre es
o IgM
o IgG
o IgE
o IgA
Uno de los siguientes no es componente del sistema inmunitario adaptativo celular
o Proteínas solubles que regulan la respuesta inmunitario de los linfocitos T frente a los linfocitos B
o Linfocitos T de memoria
o Linfocitos T citotoxicos
o Todos
Cuál de las siguientes moléculas es una citoclina
o Interleucinas
o Interferon
o Quimiocinas
o Todas
Uno de los siguientes conceptos sobre el timo es correcto:
o En el timo maduraran y se desarrollan los linfocitos T a partir de precursores linfoides

o En el Timo se forman los precursores linfoides de linfocitos T a partir de plasmocitos
o En el timo solamente se desarrollan los linfocitos B a partir de linfocitos T
o Todos
Una de las siguientes es función de los macrófagos:
o Fagocitan y eliminan bacterias

o Producen péptidos antimicrobianos
o Se enlazan con el lipopolisacarido
o Todos
Cuáles de las siguientes células produce grandes cantidades de Interferon
o Las células citoliticas

o Las células dendríticas
o Los neutrófilos
o Todos
Uno de los siguientes conceptos sobre las células epiteliales es correcto
o Producen péptidos antimicrobianos

o Producen un mediador de inmunidad innata local
o Tiene la capacidad de realizar presentación de antígenos
o Producen TGF beta que desencadena la respuesta de IgA
La TOLERANCIA del sistema inmune adaptativo significa que:
o Tiene especificidad como memoria inmunitaria

o Tiene falta de reacción ante algunos antígenos
o Expresa en la superficie de los linfocitos receptores antigénicos únicos

o Ninguno
Las principales familias de proteínas de reconocimiento de patrones son:
o Las lecitinas del tipo C

o Las proteínas ricas en leucina
o Las pentraxinas plasmáticas
o Todas
La inespecificidad del SI innato reside en reconocer detalles moleculares, que son comunes a muchos tipos distintos
de agentes patógenos y que se llaman:
o PRR (Pattern-Recognition Receptors)

o DAMP
o PAMP
o Todos
La vida media de los monocitos es de
o Uno a tres días

o Tres a cinco días
o Cinco a siete días
o Más de siete días
Los granulocitos están presentes en todas las formas de inflamación tienen l función de
o Producir Interferon
o Amplificar la respuesta inmunitaria
o Presentar los antígenos
o Ninguno
Los linfocitos T que reconocen Ag asociativos a moléculas MPC de clase I? tras su activador se diferencian en
células… con capacidad de eliminar células infectadas se llaman
o Linfocitos T CD4
o Linfocitos T CD8
o Linfocitos B CD19
o Ninguno
o La aplicación de las técnicas actuales de tratamiento logran la curación de más del 70% de los pacientes
con diagnostico de cáncer
o Con independencia del pronóstico, el diagnostico de cáncer … lleva a un cambio en la propia imagen de la
persona y su pareja en el hogar y en el trabajo
o No solo existe un fracaso de las células cancerosas para mantener la función especializada de su tejido de
origen, sino además ataca a “los suyos”
o Todas
Una de las siguientes afirmaciones sobre la mitocondria es incorrecta

o La mayor parte de los genes que dormán la mitocondria se encuentran en el núcleo

o La mitocondria tiene un DNA que no necesita de los nuclea…
o La mitocondria produce especies de oxigeno reactivo en su proceso metabólico
Uno de los siguientes conceptos sobre la función de la mitocondria no es correcto
o La mitocondria se coordina directamente con el ciclo celular

o La trascripción del DNA se inicia en ambas cadenas
o El RNA que se produce no contiene intrones
Una de las siguientes afirmaciones no es correcta
o La región codifícate del DNA mitocondria abarca el 93% de nucleótidos

o La región de control contiene a las zonas hipervariables de haplogrupos y los haplotipos filogeograficos
o Las regiones hipervariables no tienen importancia medica
o Las moléculas de DNAmt sufren recombinación al igual que núcleo

o Las mitocondrias que se heredan son las maternales
o El número de copias de mtDNA varia de varios a cientos
La apoptosis es la muerte celular programada por
o Activación del receptor de la superficie celular al TNF o receptor de muerte

o Activación de la proteína p53 nuclear por el DNA degradado
o Activación del citocromo c en las células dañadas
o Todas
Los defectos de la inmunidad celular dan lugar a infecciones por
o Streptococos
o Haemophilus
o Micobacterias
El complejo mayor de histocompatibilidad se encuentra en
o 9p21.3
o 6p21.3
o 4p21.3
Los HLA y tipo B tienen como función principal:
o Presentar antígenos
o Diana de reconocimiento de los NK
o Citolisis
Una de las siguientes afirmaciones es incorrecta:
o La aplicación de las técnicas actuales de tratamiento logran la curación de más de 50% de los pacientes
o Con independencia del pronóstico, el diagnostico de cáncer no lleva a un cambio en la propia imagen de la
persona y en su papel en el hogar y en el trabajo
o No solo existe un fracaso de la célula cancerosa para mantener la función especializada de su tejido de
origen, sino que además ataca a “los suyos”
En orden de importancia la frecuencia de cáncer en varones es:

o Próstata, pulmón – bronquios y colon – recto
En orden de importancia la frecuencia de cáncer en mujeres es

o Mama, pulmón – bronquios y colon – recto
Una de las siguientes afirmaciones es correcta

o El cáncer es una de las principales causas de muerte por delante de las enfermedades cardiacas
Una de las siguientes afirmaciones de la historia del paciente con cáncer es incorrecta:

o Los antecedentes médicos personales pueden alertar al facultativo sobre la presencia de enfermedades
subyacentes
Una de las siguientes afirmaciones sobre el diagnostico de cáncer es incorrecta:

o El diagnostico por aspiración con aguja fina es un procedimiento aun no aceptado
interdisciplinaria
Una de las siguientes afirmaciones del pronóstico del cáncer es incorrecta:
o La probabilidad de curación de un tumor suele ser independiente de su masa

o La extensiones de la enfermedad se estudia mediante diversas pruebas y procedimientos que se denomina
estadificacion
o La estadificacion clínica se basa en la exploración clínica, las radiografía y otros procedimientos de imágenes
Una de las siguientes afirmaciones sobre la clasificación de Dukes es correcta:
o Se llama así a la clasificación TNM

o Se aplica solamente al cáncer colorrectas
o Se llama así por la FIGO (Federación internacional gineco-obstetrica)
Uno de los siguientes tumores no puede clasificarse según el TNM
o Adenocarcinomas de Mama
o Adenocarcinomas de próstata
Una de las siguientes afirmaciones sobre el plan de tratamiento del cáncer está equivocada:
o De la cultura local de la universidad y el entorno practico

Se aproxima a su consulta un paciente que realiza tratamiento para el cáncer y se queja de síntomas que se han
agregado a los iniciales, usted explica al paciente que:


 ………………………………………………
 Ninguno
células.
 Antígeno
 Anticuerpo
 Citosinas
 Ninguno
 MoleculaHLa
 Ninguno
excesiva.
 Meiosis
 Apoptosis
 Ninguno
 MHC
 Caspasas
 Caspasas
 MHC
 Citosinas
 Anticuerpos
 Antígenos
 Citosinas
 Ninguno
 Citosinas
 Complemento
 Todas
 PRR
 Citosinas
 Caspasas
 Ninguna
 Linfocitos T
 Linfocito b
 Ninguno
 Linfocitos T
 Linfocitos B
 Monocitos
 Macrófagos
 Linfocitos B
 Linfocitos T
 Monocitos
 PRR
 PAMP
 MHC
 CD

que maduren:
 Todas

 Los macrófagos
 Las células NK
 Los macrófagos
 Las células NK

 ninguna
 autocrinas
 paracrinas
 endocrinas
 ninguna
 2%
 20-30 %
 70-80 %
 ninguna
 Cd4
 Cd8
 Cd34
 Cd38
 ninguna


 ninguna
tempranas:
 ninguna
-

 Ninguno

 ninguna

 ninguna

 todas

 todos

 …

 quimioterapia
 radiación


 Ninguno

 Ninguno
 Todos
hacia el cáncer
del DNA
 Ninguno
población
laboral
en el núcleo

 Ninguno

 Las ciclinas
 El ATP
 Ninguno



 Ninguno
la apoptosis
tratamiento
 Ninguno
 Carcinoma
 Sarcoma
 Linfomas
 Ninguno


 Inhibe el p53
 Todos

 Ninguno

 Todos

 Ninguno
 ninguno
EXAMEN N° 10




 Microglia
 Cayado
Los granulocitos




 Quimiocinas
 Interleucinas



 Los macrófagos
 Todos



que


usted le aconseja:
 Quimioterapia
 Radioterapi




 Las ciclinas
 El atp
Examen N° 9
61. Su paciente ha concluido su tratamiento para el cáncer y solicita su consejo de cómo realizar
sus controles. Usted le aconseja:
o Debe realizarse el control mensual con pesquisas laboratoriales y radiológicas de probables recidivas.
o Debe realizarse control periódico semiológico intermitente, buscando signos y síntomas
primordialmente.
o No debe preocuparse porque ya se lo considera curado
o Quimioterapia
o Radiación
o Ablación quirúrgica
63. El vomito que se produce antes de la administración de quimioterapia representa una respuesta
o Vomito agudo
o Vomito previsto
o Vomito tardio
64. Cual de los siguientes medicamentos se emplea para tratar los derrames pleurales malignos
sintomáticos:
o Cloxacilina
o Doxiciclina
o Dicloxicilina
o Hormona del crecimiento

o Corticotropina
o Interleucina 1
66. El paciente que padece de cáncer puede presentar un síndrome psicológico denominado
o El temor a la recidiva
o Temor por la perdida de la propia imagen
o Termino del tratamiento que se asocia con a continuidad de su supervivencia
67. Cual seria el requisito para que una muerte sea digna:
o Que sea acorde a las creencias de la familia
o Que sea libre de síntomas
o Que sea una decisión personal
68. Una de las siguientes afirmaciones sobre la origen del cáncer es INCORRECTA:
o El cáncer no es resultado de errores aleatorios de replicación del DNA
o El cáncer es resultado de la exposición a cancerígenos que alteran a los genes
o El cáncer se produce por reparaciones defectuosas del DNA
69. Una de las siguientes afirmaciones sobre la genética del cáncer ES CORRECTA:
o Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento y proliferación celular
o Los genes oncosupresores actúan activando el crecimiento celular
o Los oncogenes evitan la maior actividad del producto génico
o Una mutación puntual
o Grandes deleciones cromosómicas
o Hipermetilación de los genes
71. Uno de los siguientes conceptos sobre síndrome de canceres familiares ES INCORRECTA:
o Las personas afectadas tienen una mutación predisponente de perdida funcional de un alelo del gen
o La mayor parte de los genes se heredan como genes autosomicos recesivos
o Case todas las células del individuo con una mutación hereditaria de perdida de función en un gen
72. Uno de los siguientes conceptos sobre el cáncer de colon familiar es INCORRECTO:
o La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de adenomas colonicos
benignos
o El cáncer hereditario sin poliposis de colon presenta uno o algunos adenomas que progresa
o La poliposis adenomatosa familias presenta una mutación en uno de los cuatro genes de reparación
del DNA
73. Acude a consulta un paciente con antecedentes de familiares con cáncer. Uno de los siguientes
conceptos ES INCORRECTO:
o Las posibilidades de una prueba génica negativa indica que su posibilidad de cáncer es similar al resto
de la población
o La posibilidad de una prueba génica positiva modifica los criterios clínicos respecto al cribado del
cáncer
o Se explica al paciente que una prueba génica positiva no tendrá ninguna consecuencia en el ámbito
social o laboral
74. Uno de los siguientes conceptos sobre los oncogenes en el cáncer humano es INCORRECTO:
o Los oncogenes del tipo que aparece en los canceres humanos fueron identificados inicialmente por
estar en el genoma de bacterias
o En el entorno celular normal, los protooncogenes tienen una participación crucial en la proliferación y
o Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los factores de
75. Uno de los siguientes conceptos sobre el mecanismo de activación de los oncogenes ES
INCORRECTA:
o La mutación puntual es un mecanismo frecuente de activación de oncogenes
o La demonstración de amplificación de un gen celular no suele asociarse con mal pronostico
o Las alteraciones de los cromosomas aportan información importante acerca de los cambios genéticos
que suceden en el cáncer
76. Una de las siguientes afirmaciones ES INCORRECTA:
o La aplicación de las técnicas actuales de tratamiento logran la curación e mas de 50% de los pacientes
o Con independencia del pronostico el diagnostico de cáncer no lleva a un cambio en la propia imagen
o No solo existe un fracaso de la celula cancerosa para mantener la función especializada de su tejido
de origen, sino que además ataca ¨los suyos
o Próstata, pulmón – bronquios y colón – recto
o Mama, pulmón – bronquios y colon-recto
79. Una de las siguientes afirmaciones ES CORRECTA:

o El cáncer es una de las principales causas de muerte por delante de las enfermedades cardiaca
80. Una de las siguientes afirmaciones de la historia del paciente con cáncer ES INCORRECTA:
o Los antecedentes médicos personales pueden alertar al facultativo sobre la presencia de
81. Una de la siguientes afirmaciones sobre el diagnostico de cáncer ES INCORRECTA:

o El diagnostico por aspiración con aguja fina es un procedimiento aun no aceptable
interdisciplinaria
82. Una de las siguientes afirmaciones del pronóstico del cáncer ES INCORRECTA:
o La probabilidad de la curación de un tumor suele ser independiente de su masa
o La extensión de la enfermedad se estudia mediante diversas pruebas y procedimientos que se
o La estadificación clínica se basa en la clínica, las radiografias y otros procedimientos de imágenes
83. Una de las siguientes afirmaciones sobre la clasificación ES CORRECTA:
o Se llama asi a la clasificación TNM
o Se aplica solamente al cáncer colorrectal
o Se llama asi por la FIGO (Federación internacional gineco-obstetra
84. Uno de los siguientes tumores no puede clasificarse según el TNM:
o Adenocarcinoma de mama
o Adenocarcinoma de próstata
85. Una de las siguientes afirmaciones sobre el plan de tratamiento del cáncer es INCORRECTO:
o De la cultura local de la universidad y del entorno practico

86. Se aproxima a su consulta un paciente que realiza un tratamiento para el cáncer y se queja de
síntomas que se han agregados a los iniciales, usted le explica al paciente que:
87. En un control general de su paciente con tratamiento para el cáncer, el paciente le indica que
tiene un 45% de reducción de su lesión. Usted le orienta indicando:
o La respuesta a su tratamiento es completa
o La enfermedad no reduce más rápidamente porque está progresando
o La enfermedad se encuentra en una etapa estable
88. A un paciente que acude a su consulta le han solicitado realizarse un laboratorio de marcadores
tumorales, usted le explica que:
o Os marcadores son importantes porque diagnostican el tipo de cáncer
o Os marcadores son útiles para evaluar el tratamiento que se realice
o Que no realice estos análisis porque no se san útiles
89. Se trata de un paciente que esta realizando tratamiento para el cáncer y que acude a su consulta
por presentar alteraciones del apetito, problemas de sueño, retraso o agitación psicomotores,
fatiga, sentimientos de culpa o inutilidad, incapacidad para concentrarse. Usted le explica que
se puede tratar de:
o Empeoramiento de su condición clínica, pese al tratamiento
o Síndrome depresivo por la etapa que esta pasando
o Efectos adversos de los medicamentos recibidos
o Carcinoma
o Sarcoma
o Linfoma
o Ninguno
o Displasia -> hiperplasia -> adenoma -> carcinoma in situ -> carcinoma invasor
o Hiperplasia -> adenoma -> displasia -> carcinoma in situ -> carcinoma invasor
o Adenoma -> hiperplasia -> displasia -> carcinoma in situ -> carcinoma invasor
92. La formación subsiguiente del complejo activo CDK2/ciclina e da por resultado la fosforilación
o Evita la activación de la reductasa de dihidrofolato, la timidincinasa y la polimerasa de DNA
93. Cuales los siguientes conceptos sobre el p53 ES CORRECTO:
o La mutación adquirida de p53 es la alteración genética mas común que se encuentra en el cáncer
humano (>50%)
o La mutación de la línea germinal de p53 es la lesión genética causal del síndrome canceroso familiar
de Li-Fraumeni
o En muchos tumores, un alelo de p53 en el cromosoma 17p sufre deleción y el otro experimenta
mutanción
o Todos
94. La definición de epigenetica es:
o Son todos los cambios producidos en el código del DNA
o Ninguno
o Delecciones multiples
o Delecciones puntuales
o Todos
96. Uno de los siguientes conceptos sobre las prostaglandinas ES CORRECTO:
tumorales
o Ninguno
97. Las metastasis oseas son dolorosas y producen fracturas, estas células tumorales aumentan:
o La actividad osteoblastica
o Ninguno
98. El límite de difusión de oxigeno a los tejidos es de:
o 150 micrometros
o 100 micrometros
o 50 micrometros
o Todos
99. Uno de los siguientes conceptos sobre los vasos sanguíneos tumorales es INCORRECTO:
o El flujo sanguíneo es irregular con áreas de hipoxia y acidosis lo que favorece la muerte celular
o Las paredes de los vasos tienen multiples oridicios y uniones ensanchadas
100. La capacidad del tumor de favorecer la formación de nuevos capilares a partir de los vasos del
o Activación angiogénica
o Metástasis
o Apoptosis
o Ninguno
101. Uno de los siguientes no es estimulo de la agniogénesis tumoral:
o Hipoxia
o Lesiones génicas de los oncogenes
o Hiperglicemia
o Todos
o Ninguno
o Regulando la formación de los vasos sanguíneos
o Estimulando la migración de las células tumorales
o Ninguno
104. Se esta estudiando a los inhibidores de los COX-2 como:
o Promotores de angiogénesis
105. Uno de los siguientes canceres NO TIENE relación directa con etiología viral:
o Linfoma de células T
o Carcinoma de tiroides
o Carcinoma hepatocelular
106. Uno de los siguientes conceptos del ciclo celular en el cáncer ES INCORRECTO:
o La transición de la fase G1 a la fase S es un regulador decisivo de la proliferación celular
o La transición de la fase G0 a la fase G1 es un regulador decisivo de la proliferación celular
o La transición de la fase G2 a la fase M es un regulador decisivo de la proliferación celular
o Las ciclinas
o Las pRB (proteína del retinoblastoma)
o El ATP
108. Uno de los siguientes conceptos sobre la proteína p53 es INCORRECTO:

o Activa la transcripción de los genes que originan detención del ciclo celular
o Los factores que inducen las síntesis de p53 son la hipoxia
o En condiciones normales, los niveles de p53 se mantienen altos

o La polimerasa del DNA no puede replicar el extremo de los cromosomas
o Los canceres humanos expresan altos niveles de telomerasa que evitan el agotamiento de los
telomeros
o La mayor parte de las células somáticas normales tienen suficiente telomerasa como para prevenir el
desgaste telomérico que ocurre con cada división celular
110. Uno de los siguientes conceptos a cerca de las tirosinasas receptoras es INCORRECTO:
o Son proteínas de la superficie externa de la membrana celular
o Inician múltiples vías de transducción de sañales como la regulación de la proliferación y migración
celular
o Regulan la angiogénesis
o Ninguno

o La resistencia a la apoptosis predispone al crecimiento canceroso
o La resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la radiación
o La resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la quimioterapia
o Ninguno

o Las tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión celular, proteólisis de la
o Muchos tumores aumentan su actividad osteoblastica para generar metástasis
o Actualmente se cuentan con muchos medicamentos que actúan en esta etapa del tratamiento

o El crecimiento de los tumores requiere el reclutamiento de vasos sanguíneos que cuvran sus
o Los vasos sanguíneos tumorales son tortuosos con flujo caótico
o Los tumores contienen vasos linfáticos funcionales
114. Una de las moléculas angiogénicas mas potentes es:

o VEGF
o Antiopoyetinas
o Efrinas
115. Uno de los siguientes conceptos NO ES CORRECTO:

o La inhibición del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependientes de la adhesión puede
o La resistencia a la hipoxia generada dentro de las células cancerosas es un mecanismo de resistencia
al tratamiento
o El VEGF promueve el reclutamiento y la diferenciación de la matriz extracelular
116. En cual de las siguientes enfermedades es útil la geneterapia:

o Fibrosis quística
o Distrofia muscular de Duchenne
o Hipertensión arterial
o Todas
117. Los citoblasatos capaces de formar una placenta y un embrión se llaman:

o Citoblastos totipotentes
o Citoblastos pluripotentes
o Citoblastos multipotentes
o Ninguno

o Los hemocitoblastos se usan de forma sistemática para el trasplante de medula osea
o Los citoblastos mesenquimatosos tienen la capacidad de generar tejido conectivo y musculo
o Los hemocitoblastos se diferencian en células eritroides y megacariocitos gracias al factor de
o Todos
119. La definición más aceptada de células madre es la de una célula con la capacidad única para
producir células hijas sin alteraciones
o Verdadero
o Falso
120. El término potencia se utiliza para indicar la capacidad de una célula para diferenciarse en tipos
celulares especializados
o Verdadero
o Falso
Examen N° 6.1

 ………………………………………………
 Ninguno
células.
 Antígeno
 Anticuerpo
 Citosinas
 Ninguno
 MoleculaHLa
 Ninguno
excesiva.
 Meiosis
 Apoptosis
 Ninguno
 MHC
 Caspasas
 Caspasas
 MHC
 Citosinas
 Anticuerpos
 Antígenos
 Citosinas
 Ninguno
 Citosinas
 Complemento
 Todas
 PRR
 Citosinas
 Caspasas
 Ninguna
 Linfocitos T
 Linfocito b
 Ninguno
 Linfocitos T
 Linfocitos B
 Monocitos
 Macrófagos
 Linfocitos B
 Linfocitos T
 Monocitos
 PRR
 PAMP
 MHC
 CD

que maduren:
 Todas

 Los macrófagos
 Las células NK
 Los macrófagos
 Las células NK

 ninguna
 autocrinas
 paracrinas
 endocrinas
 ninguna
 2%
 20-30 %
 70-80 %
 ninguna
 Cd4
 Cd8
 Cd34
 Cd38
 ninguna


 ninguna
tempranas:

 ninguna

 Ninguno

 ninguna

 ninguna

 todas

 todos

 …

 quimioterapia
 radiación


 Ninguno


 Ninguno
 Todos
hacia el cáncer
del DNA
 Ninguno
población
laboral
en el núcleo

 Ninguno

 Las ciclinas
 El ATP
 Ninguno



 Ninguno
la apoptosis
tratamiento
 Ninguno
 Carcinoma
 Sarcoma
 Linfomas
 Ninguno


 Inhibe el p53
 Todos

 Ninguno

 Todos

 Ninguno
 ninguno
EXAMEN 5.1 Osman
1.- Sistema de respuesta inmunitaria de desarrollo reciente mediado por los linfocitos b y T. La
respuestas inmunitarias que producen estas células se basan en rel reconocimiento de antígenos
específicos mediante receptores clonotipicos
a) Sistema inmunitario inato
b) Sistema inmunitario adaptivo
c) Sistema del complemento
d) Ninguno
2.- Moleculas producidas por los linfocitos b que están codificados por genes que se reordenan
durante el desarrollo de esta celula
a) Anticuerpos
b) Antigeno
c) Citocina
d) Ninguno
3.- Son moléculas producidas por células del sistema inmunitario inato y poseen antividad
antinfecciosa
a) Inmunoglobilina
b) Moleculas HLA
c) Peptidos antimicrobianos
d) Ninguno
4.- Originan una secuencia de actividad que incluye la activación de la familia de moléculas de la
caspasa y no inducen a una inflamación excesiva
a) Lisis
b) Necrosis celular
c) Apoptosis
d) Ninguno
5.- Son llamados los antígenos de diferenciación de los linfocitos humanos
A) Receptores de tirosinsinas
b) NHS
c) Conglomerados de diferenciación
d) Cascapass
6.- Proteinas solubles que interaccionan con receptores celulares específicos que participan en la
regulación del crecimiento y la activación de células inmunitarias y median la respuestas
inflamatarias inmunitarias normales y patológicas
a) Cascapas
b) Inmunoglobulinas
c) MHC
d) Citocinas
7.- Moleculas extrañas o propias que son reconocidas por el sistema inmunitario
a) Anticuerpo
b) Antigeno
c) Citocinas
d) Ninguna
8.- Son proteínas efectoras y enzimas plasmáticas cuya función consiste en destruir
microorganismos patógenos señalarlos para que sean fagocitas por la celula de la estirpe de
monocitos macrófagos y neutrófilos de sistema retículo endotelial
a) Cluster of diferenciación
b) Citocinas
c) Complemento
d) Todos
9.- Receptores codificados por la línea germinales y expresados por células del sistema inmunitario
inato que reconocen los modelos moleculares vinculados a patógenos
a) PRR
b) Citocinas
d) Caspasas
e) Ninguno
10.- Son células inductoras fundamentales de la respuesta inmunitaria innata mediante la

reproducción de citosinas de la respuestas inmunitaria adaptativa mediante la presentación de
antígeno a los linfocitos T
a) Neutrofilos
b) Celulas dendríticas
c) Eusinofilos
d) Linfocitos B
11.- Linfocitos derivados de la medula osea o equivalente a la bolsa de Fabricio que expresan
inmunoglobinas de superfice y secretan anticuerpos específicos tras su interaccion con el antígeno
a) Linfocitos T
b) Linfocitos B
c) Monocitos
d) Neutrofilos
12.- Linfocitos granulosos grandes que destruyen las células sobre las que actúan y que expresan
poca o no expresan moléculas del antígeno leucocitico humano
a) Linfocito citolitico
b) Linfocitos b
c) Linfocitos T
d) Monocitos
13.- Estructuras moleculares invariables expresadas por grupos extensos de microorganismos que
se…………. Por los receptores de reconocimiento de modelos de la celula hospetadora por medición
a)PRR
b) PAMP
c) MHC
d) CD
14.-Un de las siguientes afirmaciones sobre sistema inmune innato es incorrecta
a) La PAMP son estructuras moléculares únicas de cada microorganismos
b) Los PRR son proteínas de hospedador del sistema inmunitario innato que reconocen a los PAMP
c) Los PAMP patógenos y las moléculas de señales de peligro del hospedador activan a la celula
dendríticas para que maduren
d) Todas
15.- Una de las siguientes afirmaciones sobre la celula de sistema inmunitario innato y sus
funciones principale son correctas
b) Las células denditricas presentan a los antígenos patógenos a los linfocitos b y t
c) Las células epiteliales producen péptidos antibióticos
d) Todas
16.-Constituye una entidad poco precisa que se caracteriza por concentraciones séricas bajas de
uno o mas isotipos de Ig. Se identifican de manera predominante en adulto aunque las
manifestaciones clínicas aparecen también en edades mas tempranasa
a) Sindrome de hiperIgm
c) Deficiencia del isotipo iG selectivo
d) Ninguno
17.- Una de las siguientes afirmaciones sobre el origen de cáncer es incorrecta
a) El cáncer no es resultado de errores aleatorio de replicación del ADN
b) El cáncer es resultado de la exposición a cancerígenos que alteran a los genes
c) El cáncer se reproduce por reparaciones defectuosas de ADN
a) Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento y profileracion celular
b) Los genes oncosupresores actúan activando el crecimiento celula
c) Los oncogenes evitan la mayor actividad de productos genéticos
d) Ninguna
19.- EL silenciamiento de los genes oncosupresores se produce
b) Grandes delecciones cromosimicas
20.- Una de las siguientes es una enfermedad que se asocia a las alteración de las moléculas HLA
clase 1
a) Psoriasis vulgar
b) Enfermedad celiaca
c) Artritis juvenil
d) Ninguna
21.- En relación al diagnostico de inmunodeficiencias primarias una de las siguientes afirmaciones

es correca
a) La manifestación mas frecuente de inmunodeficiencia es la presencia de infecciones repetitivas
b) Las infecciones de via respiratoria sugiere deficiencia de anticuerpo
c) Las infecciones bacterianas invasoras suelen consecuencias de deficiencias del complemento
d) Todas
22.- La deficiencia de la destrucción fagocitica de microorganismos por parte de neutrófilos y

macrófagos se observa en
a)
23.-Uno de los siguientes conceptos de cilclo celular en el cáncer es incorrecto
a) La Transicion de la fase g1 a la fase S es un regulador decisivo de la profileracion celular
b) La transición de la fase G0 a la fase G1 es un regulador decisivo de la profileracion celular
c) La Transicion de la fase G2 a la fase M es un reguladore decisivo de profileracion celular
d) Todas son incorrectas
24.- El guardian del punto de restricción del punto mitótico es la
a) La ciclina
b) La PRB( Proteina de retinoblastoma)
c) ATP
d) Ninguno
25.- Uno de los siguientes conceptos sobre la proteína P53 no es correcto
a) Activa la transcripción de los genes que originan detención del ciclo celular
b) Los factores que inducen son la hipoxia
c) En condiciones normales los valores P53 se mantienen alto
26.- De todos los linfocitos b presenten en sangre periférica los linfocitos T maduro corresponden
a
a) 2%
b) del 20 al 30%
c) de 70 al 80%
d) Ninguno
27.- Cuando los antígenos peptídicos son presentados por las moléculas clase 1, los linfocitos T se
responden son predominante de la clase
a) CD4
b) CD8
c) CD34
d) CD38
28.- Uno de los siguientes conceptos de los cromosomas no es correcto
a) La polimeraza del ADN no puede replicar el extremo de los cromosomas
b) Los canceres humanos expresan altos niveles de polimeraza que evitan el agotamiento de los
telomeros
c) La mayor parte de las células somaticas normales tienen suficiente telomerasa como para
prevenir el desgaste telomerico que ocurre en cada división
29.- Uno de los siguientes conceptos aceptan de las tirosinas receptoras es correcto
b) Inician multiples vías de trasduccion de señales como la regulación de la profileracion y

migración celular
d) Todas
30.- Uno de los siguientes concpetos de la apoptosis no es correcto
a) La resistencia de la apoptosis predispone crecimiento canceroso
b) La resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la radiación
c) La resistencia a la apotpsis no produce resistencia a ala quimioterapia
d) Ninguna
31.-Uno de los siguientes conceptos sobre la metástasis no es correcto
a) las 3 caracteristicas principales de la invasión del tejido son la adhesion celular, La proteólisis de
la membrana basal y movimiento de la becha abierta
b) Muchos tumores aumentan su actividad osteoblasticas para generar metástasis
c) Actuan se cuentan con muchos medicamentos que actúan en esta etapa de tratamiento
d) Ninguna
32.- Las células presentadoras de antígeno mas eficaces son
a) Neutrofilos
b) Macrofagos
c) Celulas dendríticas
d) Celulas NK
33.-Las células que son amplificadores y efectores de la respuesta inmunitaria innata son
a) Neutrofilos
b) Macrofagos
34.- Uno de los siguientes conceptos no es correcto
a) La inhibición del factor del crecimiento y de las vías de señalización dependiente de la adhesión
puede inducir a la apoptosis
b) La resistencia a la hipoxia generada dentro de las células cancerosa es un mecanismo de

c) El VEFG promueve el reclutamiento y la diferenciación de la matriz extracelular
d) Ninguna
35.- A los canceres de los tejidos epiteliales se los denomina
a) Carcinoma
b) Sarcoma
c) Linfoma
d) Ninguna
36.- La acumulación de lesiones genéticas puede transcurrir por un avance y justificable de

fenotipos alterados según su observa en el cáncer de colon
a) Displasia ----- Hiperplasia----- Adenoma----- Carcinoma incitus----- Carcioma invasor
b) Hierplasia----- Adenoma----- Displasia----- Carcinoma insitus------ Carcinoma invasor
c) Adenoma------ Hiperplasia------- Displasia-------- Carcinoma insitus------- Carcinoma invasor

37.- La formación subsiguiente de complejo activo CDK2/Ciclina E da por resultado la fosforilacion

completa de la PRB que
a) Inhiben el factor de transcripción E2F/DP1
b) Evitan la activación de la reductasa dedihidrofolato la timidinsinasa y la polimeraza del ADN
c) Permite la activación los genes necesarios para la Fase S
d) Ninguna
38.- El sistema del complemento un importante componente soluble del sistema innato, la via
clásica de activación se realiza por medio de
a) Estimulacion por complejo inmunitario antígeno anticuerpo
b) Activacion de la lesitina fijadora de la manosa
39.- La deficiencia de la destrucción fagocitica de microorganismos por parte de neutrófilos y

macrófagos se observan en
b) Deficiencia de la via de reptor tipo Toll
c) Deficiencia de la adherencia leucocitaria
d) Ninguna
40.- En relación al diagnostico de inmunodeficiencias primarias una de las siguientes afirmaciones

es correcta
a) La manifestación mas frecuente de inmunodeficiencia es la presencia de infecciónes repetitivas
b) La infecciones de la via respiratoria sugiere deficiencia de anticuerpo
c) La infecciones bacterias invasoras suelen ser consecuencia de deficiencia del complemento
d) Todas
41.- Una de las siguientes técnicas no ha sido la mas utilizada para enfermedad de parkinson
a) Injerto del tejido del mesencéfalo ventral fetal
b) Inserto embrioblasto
c) Injerto embriocitoblasto
d) Ninguno
41.-Citoblastos son idelaes para realizar la geniopia? Por que
b) Producen aparte constante de las células corregidas

c) Capacidad de profilerar y diferenciarse en distintos tipos de células maduras
d) Todas
42. Enfermedades metabólicas donde se puede aplicar terapia con citoblasto
a) Mieloma multiple
b) Osteoporosis
c) Enferemdad de crohm
d) Todas
43.- Un paciente con tratamiento para la, se acerco a usted por que tiene duda que aguante el
tratamiento usted se basa explicación pronostica
a) edad
b) índice karnofsky-de 70
c) Localizacion del tumor
d) Todos
44.- Vomito agudo de la quimioterapia se presenta por que se estimulan zonas reflexogenicas
receptoras en
a) Bulbo
b) Corteza
c) Medula osea
d) Todas
45.-Concepto de sistema inmunitario adaptativo
46.- Concepto de anticuerpo
47.- La mas abundante inmunoglobuinante en la sangre es
a) IgA
b) IgM
c) IgG
d) IgE
48.- Uno de los siguientes no es componente del sistema inmunitario adaptivo celular
a) Proteinas solubles que regulan la respuesta inmunitaria de los linfocitos T frente a los linfocitos
b
c) Linfocitos T citotóxico
d) Todos
49.- Cual de las siguientes moléculas es una citosina
a) Interleucinas
b) Interferon
c) Quimiocinas
d) Todos
50.- Uno de los siguientes conceptos sobre el Timo es correcto
a) En el timo maduraran desarollaran los linfocitos T apartir de precursores linfoides
b) En el timo se forman los precursores linfoides de Linfocito T apartir de plasmocitos
c) En el timo solamente se desarrolan los linfocitos b apartir de los linfocitos T
d) Todas
51.- Una de las siguientes es función de los macrófagos
c) Se enlazan con lipopolisacaridos
d) Todos
52.- Cual de las siguientes células produce grandes cantidades de interferón
a) Las células citoliticas
b) Las células dendríticas
c) Los neutrófilos
d) Todos
53.- Uno de los siguientes conceptos sobre las células epiteliales es correcto
a) Produce péptidos antimicrobianos
b) Producen un mediador de inmunidad innata local
c) Tiene la capacidad de realizar presentación de antígeno

d) Produce TGF BETA que desencadena la respuesta de IgA
54.-La tolerancia del sistema inmune adaptativo significa que
a) Tiene especifidad como memoria inmunitaria
c) Expresa en la superficie de los linfocitos receptores antigénicos únicos
d) Ninguno
55.- Las principales familias de proteínas de reconocimiento de patrones
a) Las lecitinas de tipo C
d) Todas
56.- La Inespeficidad del sistema inmunitario innato recide en reconocer detalles moleculares, que
son comunes a muchos tipos distintos de agentes patógenos y que se llaman
a) PRR
b) PAMP
57.- Los granulocitos están presente
44.-

orienta indicando:
lesiones (489)
c) Los marcadores son útiles para evaluar el tx que realice
d) Que no se realice estos análisis porque no les son útiles

b) Cloxacilina
c) Dicloxacilina
de crecimiento

consiste en:

digna

INCORRECTA:


alteran los genes

correcta


crecimiento celular

génico

por

d) la mayor parte de los genes se heredan como rasgos


cancerosos

a la radiación

la quimioterapia

INCORRECTO

abierta



INCORRECTO


metabólicas

a) Vegf (505)
b) Angiopoytinas
c) Efrinas

es INCORRECTO


benignos

hacia el cáncer


d) La posibilidad de una prueba génica positiva modifica

los criterios clínicos respecto al cribado del cáncer f) Xxx
e) Se explica al pcte que una prueba génica positiva puede 33. Uno de los sg conceptos de los cromosomas es
los cromosomas

es INCORRECTO
subyacentes
INCORRECTA
fase s (505)

(504)
d) Hiperplasia: adenoma:displasia:carcinoma in
e) Xxx
d) La probabilidad de curación de un tumor suele ser d) el factor de riesgo más importante para el cáncer es el
consumo de frutas y
e) La extensión de la enfermedad se estudia mediante
f) La estadístificacion clínica se basa en la exploración contaminadas (485)
e) Dos terceras partes de los casos de cáncer ocurren en
(485)
ginecoobstetrica)
mayores de 72 anos

si lleva cambios
varones es:
en el cáncer
etiologia vital
mujeres es:
d) En el entorno celular normal, los protooncogenes tienen

e) Las señales generadas por los receptores de membrana

mitocondria

incorrecto




celulas es
b) Las ciclinas
c) El atp



tratamiento




celular indefinida


c) Xxx
d) La mayor parte de las células somaticas normales tienen

b) Xxx
c) Xxx


metilación
a) 100 micrometros
b) Xxx
c) Xxx


b) Xxx
c) Xxx

b) Xxx
c) Xxx

a) Xxx
CORRECTO:
d. Todos.
d) Todas

CORRECTO:


d) Ninguno.
a) Igm.
c) Igl.
d) Iga.


d) Todos.
a) Interleucinas.
b) Interferón.
c) Quimoinas.
d) Todas.

CORRECTO:



d) Todos.

de interferón:
d. Ninguno.
d. Todos.
llaman:
es CORRECTO

antígenos.

iga.

d. Ninguno.

patrones son:
d. Todas.

a. Prr.
b. Damp.
c. Pamp.
d. Todos.
a. 1 a 3 dias.
b. 3 a 5 dias.
c. 5 a 7 dias.
d. > de 7 dias.

e. Linfocito tcd4. b. Antígeno ca19-9.
f. Linfocito tcd8. c. Biopsia hepática.
g. Linfocito bcd19. d. Ninguno.
h. Ninguno.
INCORRECTA:



d. Todas.

es:

d. Ninguno.

es:

en el tema 81

d. Ninguno


c. Talco.
d. Todos.

a. La edad.
d. Todas.

de:
a. Anemia.
c. Depresión.
d. Ninguna.


que le va doler
b. 50%
d. Ninguno

a. Bulbo raquídeo.
c. Tubo digestivo.
d. Todos.

a. Bleornicina.
b. Doxiciclina.
e. La insuficiencia circulatoria. a. Injerto de tejido del mesencéfalo ventral fetal.
f. La insuficiencia respiratoria. b. Injerto de embrioblastos.
g. Las infecciones secundarias. c. Injerto de embriocitoblastos.
h. La insuficiencia renal. d. Ninguno.

genoma.
d. Todos.

a. Virus hepatitis.
c. Retrovirus.
d. Ninguno.

siguientes:

este cáncer.
d. Todo.
a. Ratones.
b. Ratas.
c. Pollos.
d. Todos

a. Hemocitoblastos.
c. Embrioblastos.
d. Todos.

e. porque pueden autorrenovarse. a. La matriz extracelular ofrece una resistencia tensil,

f. Producen aporte constante de células corregidas. desplegadas células (tensigridad).
g. Por la capacidad de proliferar y diferenciarse en b. El potencial eléctrico de la mec es de

h. Todas.

b. Osteoporosis.
d. Todas.

d. Ninguno.

a. Neuronas.
b. Astrocitos.
d. Todos.

célula.

perfectamente.

inerte.



e. Los fibroblastos son capaces de producir proteoglicanos
f. Colágeno que forma red, es el tipo vii. Uno de los b. Tenascinas.

c. Fibronectinas.

membrana celular.

corporal total.
células
a. Cam-1
b. Integrinas.

se conoce como:
a. Tensegridad.
b. Estiramiento.
a. Neuronas.
b. Hueso.
antigenos son:
c. Musculo.

c) Los granulocitos


c) Linfocitos nk

activa por:

microorganismos

denominan
b) Quimiocinas
c) Interleucinas

es
a) Macrófagos
b) Linfocitos b
d) Todos

anticuerpos
Principal”

receptor de muerte

degradado
d) Todos

infecciones por:
a) Streptococos
b) Haemophilus
c) Microbacterias
a) 9p21.3
b) 6p21.3
c) 4p21.3

b) Damp
c) Pamp
d) Todos
c) Cito lisis

monocitos
d) Todos (2656)
a) Interleucina
b) Interferón
c) Quimiosinas
d) Todas
a) Linfocito tcd4
c) Linfocito tcd19
d) Todos
d) Ninguno

células
 Anticuerpos
 Fibrosis
 Apoptosis
 Ninguno

linfocitos humanos
 MHC
 Caspasas

 Caspasas
 MHC
 Citosinas
inmunitarios
 Anticuerpos
 Antígenos
 Citosinas
 Ninguno

 Citosinas
 Complemento
 Todas

 PRR
 Citosinas
 Caspasas
 Ninguna

a los linfocitos T.
 Neutrófilos
 Linfocitos B
 Eosinofilos

 Linfocitos B

 PRR
 PAMP
 MHC
 CD

incorrecto
 Todas
linfocitos T y B

 Los macrófagos
 Las células NK

 Los Macrófagos
 Las células NK

de:

 Ninguna

llama función
 Autocrina
 Paracrina
 Endocrina
 Ninguna

 2%
 20 a 30%
 70 a 80%
 Ninguno
 CD4
 CD8
 CD34
 CD38

 Ninguna


 Ninguna

 Ninguno


en el trabajo.
“los suyos”.

incorrecta:
genes

correcta:
celular
 Ninguno

 Ninguno

e incorrecto

recesivos
normales.

correcto
 Ninguno




con mal pronostico
viral
 Ninguno

incorrecto
 Las ciclinas
 El ATP
 Ninguno

celular

cromosomas

correcto
 Todos

 Ninguno

 Verdadero
 Falso

extracelular
 Ninguno

invasor
invasor.
invasor.

polimerasa de DNA
 Inhibe el p53

 Todos

 Ninguno

 Todos


 Ninguno
tumorales aumentan:
 Ninguno

rodamiento.

deseado

cromosoma Y
adolescencia.


correcto
tejidos vivos.
antólogas.
tejidos.
 Falso
 Verdadero

 Falso
 Verdadero

 Falso
 Verdadero

 Falso
 Verdadero

reguladoras
 Falso
 Verdadero
EXAMEN N° 8.1 Osman
Una de las siguientes afirmaciones es incorrecta:
a) La aplicación de las técnicas actuales de tratamiento logran la curación de más de 70% de
b) Con independencia del pronóstico, el diagnóstico de cáncer no lleva un cambio en la
propia imagen de la persona y en su papel en el hogar y el trabajo.
c) No solo existe un fracaso de la célula cancerosa para mantener la función especializada de
su tejido de origen, sino además ataca a los suyos.
a) Próstata, pulmón - bronquios y vejiga
b) Próstata, pulmón - bronquios y colon – recto
c) Próstata, colon - recto y riñón
En orden de importancia la frecuencia de cáncer en mujeres es:
a) Mama, pulmón – bronquios y colon – recto
b) Mama, endometrio y colon – recto
c) Mama, colon – recto y ovario
Una de las siguientes afirmaciones es correcta:
a) El cáncer es una de las principales causas de muerte por delante de las enfermedades
cardiacas
b) El factor de riesgo más importante para el cáncer de género.
c) Dos terceras partes de los casos de cáncer ocurren en mayores de 65 años.
Una de las siguientes afirmaciones de la historia del paciente con cáncer es incorrecta:
a) Los antecedentes sociales pueden revelar una exposición a carcinógenos.
b) La anamnesis por aparatos aporta muy poco.
c) Los antecedentes médicos personales pueden alertar al facultativo sobre la presencia de

enfermedades subyacentes.
Una de las siguientes afirmaciones sobre el diagnóstico de cáncer es incorrecta:
a) El diagnóstico de cáncer se basa fundamentalmente en la biopsia invasora de tejido
b) El diagnostico por aspiración con aguja fina es procedimiento aceptado.
c) Una vez establecido el diagnóstico de cáncer, el tratamiento del paciente es exclusivo
del especialista.
Una de las siguientes afirmaciones del pronóstico del cáncer es incorrecta:
a) La probabilidad de curación de un tumor suele ser inversamente proporcional a su masa.
b) La extensión de la enfermedad se estudia mediante diversas pruebas y procedimientos
que se denomina estadificacion.
c) La estadificacion clínica se basa en la exploración física, las radiografías y la biopsia
Una de las siguientes afirmaciones sobre a clasificación de dukes es correcta:
a) Se llama asi a la clasificación TNM.
b) Se llama asi por la figo (Federacion internación gineco-obstetrica)
c) Se aplica solamente al cáncer colon-rectal.
Uno de los siguiente tumores no puede clasificarse según el TNM
Una de las siguientes afirmaciones sobre el plan de tratamiento del cáncer esta equivocada:
a) La extensión y el pronostico del tipo de cáncer
b) De la cultura local de la universidad y el entorno practico
c) De los deseos del paciente
Se aproxima a su consulta un paciente que realiza tratamiento para el cáncer y se queja de
síntomas que se han agregado a los iniciales, ud explica al paciente que:
a) Son síntomas que indican el empeoramiento de su patología.
b) Sus síntomas que indican la recidiva de su patología.
c) Son síntomas reversibles, por el tratamiento que está recibiendo.
En un control general de su paciente con tratamiento para cáncer, el paciente le indica que tiene
un 45% de reducción de su lesión. Usted le orienta indicando:
a) La respuesta a su tratamiento es completa
b) La enfermedad se encuentra en una etapa estable.
A un paciente que acude a su consulta le ha solicitado realizarse un laboratorio de marcadores
humorales, usted le explica que:
a) Los marcadores son importantes porque diagnostican el tipo de cáncer.
b) Los marcadores son útiles para evaluar el tratamiento que realice.
c) Que no se realice estos análisis por que no son útiles.
Se trata de un paciente que está realizando tratamiento para el cáncer y que acude a su consulta
por presentar alteraciones del apetito, problema de sueño, retraso o agitación psicomotores,
fatiga, sentimiento de culpa o inutilidad, incapacidad para concentrarse. Usted le explica que se
puede tratar de:
a) Empeoramiento de su condición clínica, pese al tratamiento.
b) Síndrome depresivo por la etapa que está pasando.
c) Efectos adversos de los medicamentos recibidos.
Su paciente ha concluido su tratamiento para el cáncer y solicita su consejo de como realizar sus
controles. Usted le aconseja:
a) Debe realizarse un control mensual con pesquisas laboratoriales y radiológicas de posibles

recidivas.
b) Debe realizarse control periódico semiológico intermitente buscando signos y síntomas
primordialmente.
c) No debe preocuparse por que ya se lo considera curado.
La neuropatía periférica, flebitis, necrosis séptica de la cabeza femoral son patologías que se
a) Quimioterapia
b) Radiación
Uno de los siguientes es un factor derivado del tumor que produce adelgazamiento e
a) Hormona del crecimiento
b) Corticotropina
c) Interleucina 1
El paciente que padece de cáncer puede presentar un síndrome psicológico denominado el
a) El temor a la recidiva
b) Temor por la pérdida de la propia imagen
c) El termino del tratamiento que se asocia con la continuidad de su supervivencia.
Cuál sería el requisito principal para que una muerte sea digna:
a) Que sea acorde a las creencias de la familia.
b) Que sea libre de síntomas.
c) Que sea una decisión personal.
Una de las siguientes afirmaciones sobre el origen del cáncer es incorrecta:
a) El cáncer no es resultado de errores aleatorios de replicación del DNA
b) El cáncer el resultado de la exposición a cancerígenos que alteran los genes.
c) El cáncer se produce por reparaciones defectuosas del DNA.
Una de la siguientes afirmacion sobre la genética del cáncer es correta:
a) Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento y proliferación celular.
b) Los genes oncosupresores actúan activando el crecimiento celular.
c) Los oncogenes evitan la mayor actividad del producto génico.
El silenciamiento de los genes oncosupresores se produce por:
c) Hipermetilacion de los genes.
Uno de los siguientes conceptos sobre síndrome de canceres familiares es incorrecto:
a) Las personas afectadas tienen un mutacion predisponente de perdida funcional en un
alelo del gen oncosupresor o del gen cuidador
b) La mayor parte de los genes se heredan como rasgo autosómico recesivo
c) Casi todas las células del individuo con una mutacion hereditaria de perdida de función en
un gen oncosupresor son funcionalmente normales.
Uno de los siguientes conceptos sobre el cáncer de colon familiar no es correcto:
a) La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutacion en uno de los cuatro genes de
reparación del DNA.
b) La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de adenomas
colonicos benignos.
c) El cáncer hereditario sin poliposis de colon presenta uno o algunos adenomas que
progresa rápidamente hacia el cáncer.
Acude a una consulta un paciente con antecedentes de familiares con cáncer. Uno de los
a) La posibilidad de un prueba génica negativa indica que no tiene posibilidades de
desarrollar cáncer.
b) La posibilidad de una prueba génica positiva modifica los criterios clínicos respecto al
c) Se explica al paciente que una prueba génica positiva puede tener consecuencias en el
ámbito social o laboral.
Uno de los siguientes conceptos sobre los oncogenes en el cáncer humano no es correcto:
a) los oncogenes del tipo que aparece en los canceres humanos fueron identificados
inicialmente por estar en el genoma de retrovirus.
b) En el entorno celular normal, los protooncogenes tiene una participación crucial en la
proliferación y la diferenciación celular.
c) Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los
factores de transcripción en la mitocondria.
Uno de los siguientes concepto sobre el mecanismo de activación de los oncogenes es
incorrecto:
b) La demostración de amplificación de un gen celular suele asociarse con mal pronostico.
c) Las alteraciones de los cromosomas no aportan información acerca de los cambios
Uno de los siguientes canceres no tiene relación directa con etiología viral
Uno de los siguientes conceptos en el ciclo celular en el cáncer es incorrecto:
a) La transición de la fase G0 a la G1 es un regulador decisivo de la proliferación celular.
b) La transición de la fase G1 a la fase S es un regulador decisivo de la proliferación celular.
c) La transición de la fase G2 a la fase M es un regulador decisivo de la proliferación celular.
El guardian del punto de restricción del ciclo mitótico de las células es:
a) Las pRb (proteína del retinoblastoma)
b) Las ciclinas
c) El atp
Uno de los siguientes conceptos sobre la proteína p53 no es correcto:
a) En condiciones normales los niveles de p53 se mantienen alto.
b) Activa la transcripción de los genes que originan detención del ciclo celular.
c) Los factores que inducen la síntesis de p53 son la hipoxia.
Uno de los siguientes conceptos de los cromosomas no es correcto.
a) La polimerasa del DNA no puede replicar el extremo de los cromosomas.
b) Los canceres humanos expresan bajos niveles de telomerasa que evitan el agotamiento
de los telomeros.
c) La mayor parte de las células somaticas normales no tienen suficiente telomerasa como
para prevenir el desgaste telomerico que ocurre con cada división celular.
Uno de los siguientes conceptos acerca de las tirosinasas receptoras no es correcta.
a) Inician multiples vías de transducción de señales como la regulación de la proliferación y
migración celular.
b) Regula la angiogénesis.
c) Son proteínas de la superficie externa de la membrana celular.
Uno de los siguientes conceptos de la apoptosis no es correcto.
a) La resistencia a la apoptosis predispone al crecimiento canceroso.
b) La resistencia a la apoptosis predispone a la resistencia a la radiación.
c) La resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la quimioterapia.
Uno de los siguientes conceptos sobre la metástasis no es correcta.
a) La tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión celular,
proteólisis de la membrana basal y movimiento a través de la brecha abierta.
b) Actualmente se cuenta con muchos medicamentos que actúan en esta etapa del
tratamiento.
c) Muchos tumores aumentan su actividad osteoblastica para generar metástasis.
Uno de los siguientes conceptos de la angiogénesis no es correcto.
a) Los vasos sanguíneos tumorales son similares en estructura y flujo al el resto de los
tejidos.
b) El crecimiento de los tumores requiere el reclutamiento de vasos sanguíneos que cubran
sus necesidades metabólicas.
c) Los estimulos de la angiogénesis tumoral son la hipoxia, la inflamación y las genéticas de
los oncogenes.
Una de las moléculas angiogenicas mas potentes es:
a) VEGF
b) Angiopoyetinas
c) Efrinas
Uno de los siguientes conceptos no es correcto:
a) La inhibición del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependientes de la
adhesión puede inducir a la apoptosis.
b) El VEGF promueve el reclutamiento y la diferenciación de la matriz extracelular.
c) La resistencia a la hipoxia generada dentro de las células cancerosas es un mecanismo de
resistencia al tratamiento.
Con independencia del pronóstico, el diagnóstico de cáncer no lleva un cambio en la propia imagen de la
persona y en su papel en el hogar y en el trabajo

Una vez establecido el diagnóstico de cáncer, el tratamiento del paciente es exclusivo del especialista
De la cultura local de la universidad y el entorno practico
11. Se aproxima a su consulta un paciente que realiza tratamiento para el cáncer y se queja de síntomas que
se ha agregado a los iniciales, usted explica al paciente que :
12. En un control general de su paciente con tratamiento para cáncer, el paciente le indica que tiene un 45% de
reducción de su lesión. Usted lo orienta indicando:
13. A un paciente que acude a consulta le han solicitado realizar laboratorio de marcadores tumorales, usted le
explica que:
14. Se trata de un paciente que está realizando tratamiento para el cáncer y que acude a su consulta porque
esta presentando alteraciones del apetito, problemas de sueño, agitaciones, fatiga, sentimiento de culpa e
incapacidad para concentrarse. Usted le explica que puede tratar de:
Síndrome depresivo por la etapa que esta pasando
15. Su paciente ha concluido su tratamiento para el cáncer y solicita su consejo de como realizar sus controles
usted le aconseja:
Debe tener controles semiológicos intermitentes y periódicos buscando signos y síntomas
16. La neuropatía periférica, flebitis, necrosis séptica de la cabeza femoral son patologías que se manifiestan
por dolor secundario al tratamiento con:
Quimioterapia
Vomito previsto
18. Cuál de los siguientes medicamentos se emplea para tratar los derrames pleurales malignos sintomáticos
Doxiciclina
19. Uno de los siguientes es un factor derivado del tumor que produce adelgazamiento e inapetencia en los
pacientes con cáncer:
Corticotropina
20. El paciente que padece de cáncer puede presentar un síndrome psicológico denominado el síndrome de
Damocles, que consiste en:
Temor a la recidiva
* Que sea una decisión personal
* El cáncer no es resultado de errores aleatorios de replicación del DNA
Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento y proliferación celular (alteña de forma negativa
oncorrecta)-
Los genes oncosupresores actúan evitando el crecimiento celular (correcta)
Hipermetilacion de los genes
Es incorrecto que la mayor parte de los genes se hereda como rasgos autisomicos receesivos (Rasgos
dominantes autosómicos )
La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutación en uno de los cuatro genes de reparación del DNA
27. Acude a consulta un paciente con antecedentes familiares con cáncer. Uno de los siguientes conceptos es
incorrecto.
Las posibilidades de una prueba génica negativa indica que no tiene posibilidades de desarrollar cáncer
Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los factores de transcripción
en la mitocondria
* La transción de la fase G0 a la G1 es un regulador decisivo de la proliferación celular
Las ciclinas

En condiciones normales, los niveles de p53 se mantienen altos (Condiciones normales los niveles se mantienen
bajos )
Los canceres humanos expresan bajos niveles de telomerasa que evitan el agotamiento de los telómeros (mas
de 90% de los canceres expresan altas concentraciones de telomerasay permiten la proliferación celular
indefinida)
* Inician multiples vías de de transducción de señales como la regulación de la proliferación y migración celular
Resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la quimioterapia
VEGF
El VEGF promueve el reclutamiento y la diferenciación de la matriz extracelular
NUEVAS ¡!!!!!!!!!!!!!!!!
1. Uno de los siguientes conceptos de los cromosomas no es correcto
La mayor parte de las células somáticas normales tienen suficiente telomerasa como para prevenir el desgaste
2. uno de los siguientes conceptos de la apoptosis no es correcta
La resistencia a la apoptosis NO produce resistencia a la radiación (INCORRECTO)
La resistencia a la apoptosis SI produce resistencia a la quimioterapia (CORRECTO)
3. Uno de los siguientes conceptos de la angiogénesis no es correcta
Los tumores contienen vasos linfáticos funcionales
Los vasos sanguíneos tumorales son similares a en estructura y flujo a el resto de los tejido
4. A los canceres de los tejidos epiteliales se los denomina
Carcinoma
5. La acumulación de lesiones genéticas puede transmitir por un …… identificable de fenotipos alterados según
se observa en el cáncer de colon
Hiperplasia – adenoma - displasia - carcinoma in situs - carcinoma invasor
6. La formación subsiguiente del complejo activo CDK2 /CICLINA E da por resultados la fosforilacion completa
de la PRB que
a) inhibe el factor de transcripción E2F/DP1

b)evita la activación de la reductasa de dihidrofosfato, la timidincinasa y la polimerasa de DNA
c) permite la activación de los genes necesarios para la fase S
7. Cual de los siguientes conceptos sobre el P53 es correcto
La mutación adquirida de p53 es alteración genética más común que se encuentra en el cáncer humano (mayor
50%)
8. La definición de epigenetica es
Conjunto de cambios que alteran el patrón de expresión genética
9. Los cambios epigeneticos que alteran la estructura de la cromatina son
a) modificación de las histonas por la acetilación y metilación
b) delecciones múltiples
c) mutaciones puntuales = todos es correcto
10. Uno de los siguientes conceptos de la prostaglandinas es correcto
Las prostaglandinas favorecen la mayor supervivencia, la migración ya la angiogénesis de las células tumorales
11. Las metástasis óseas son dolorosas y producen fracturas estas células tumorales aumentan
a) la actividad osteoclastica
b) la actividad osteoblastica
c) la osteoprotegerina
12. El límite de difusión de oxígeno a los tejidos es de
100 micrómetros
13. Uno de los siguientes conceptos sobre los vasos sanguíneos tumorales No es correcto
El flujo sanguíneo es irregular con las áreas de hiponatremias y acidosis que favorece la muerte celular
14. Uno de los siguientes conceptos de los cromosomas no es correcto
*Los canceres humanos expresan BAJOS niveles de telomerasa que evitan el agotamiento de los telomeros
(ALTOS)
*La mayor parte de las células somáticas normales TIENEN suficiente telomerasa como para prevenir el
desgaste telomerico que ocurre con cada división celular (NO TIENEN)
* La transición de la fase G2 a la S es un regulador decisivo de proliferación celular
PRB (proteína retinoblastoma)
Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento y proliferación celular (correcto)
Los genes oncosupresores actúan evitando el crecimiento celular (correcto)

EXAMEN BLOQUE 2
e) A través del citoesqueleto se transmite las fuerzas de tensegridad y mecano transducción que da forma y
f) Se estima que la MEC supone un 20% de nuestra masa corporal
g) Los diferentes componentes de la membrana celular tiene capacidad para movilizarse y realizar distintos tipos
h) La MEC es una zona de transición de principal función es la transmisicon de materia, energia e información
e) Integrinas
f) Tenascinas
g) Fibronectinas
h) Heparinas
e) El estudio de los sistemas eléctricos de los seres vivos
f) Los fenómenos ionicos ligados a la polaridad de la membrana celular
g) Los flujos ionicos producidos por protones y electrones
h) Todos
e) CAM-1
f) Integrinas
g) Selectinas
h) Antígenos asociados a la función leucocitaria LFA-1
e) Tensegridad
f) Estiramiento
g) Mecanotransduccion
h) Movimiento de comprensión
e) Neuronas
f) Hueso
g) Musculo
h) Ninguno
e) Hemocitoblastos
f) Células pluripotentes derivados de masa osea
g) Embrioblastos
h) Todos
e) Injerto de tejido del mesensefalo ventral fetal
f) Injerto de embrioblastos
g) Injerto de embriositoblastos
h) Ninguno
e) Pueden autorenovarse
f) Producen aparte constante de células corregidas
g) Por la capacidad de proliferar y diferenciarse en distintos tipos de células maduras

h) Todas
e) Mieloma multiple
f) Osteoporosis
g) Enfermedad de Crohn
h) Todas
e) Citoblastos totipotentes
f) Citoblastos pluripotentes
g) Citoblastos multipotentes
h) Ninguna
e) Neuronas
f) Astrocitos
g) Oligodendrocitos
h) Todas
e) La unidad minima de vida en el organismo es la celula
f) La unidad minima de la vida es la triada capilar ion medio MEC celular
g) Las células aisladas de su entorno pueden sobrevivir perfectamente
h) Contrariando a Oschman la MED seria un material inerte
e) Inmunohitoquimica
f) Microscopia multifotocina
g) Microscopia electrónica
h) Inmunofluorescencia
e) La matriz extracelular ofrece una resistencia tensil elasticidad y forman un andamiaje sobre el cual estan
f) El potencia eléctrico de la MED es de aprox 240microV
g) Los fibroblastos son capaces de producir proteoglicanos y glucosaminoglucanos en solo 1 o 2min
h) El colágeno que forma red es de tipo VII uno de los principales componentes de las laminas basales
e) Dependen de la extensión y el pronostico del tipo de cáncer
f) Dependen de la cultura local de la universidad, el entorno practico
g) Depende de los deseos del paciente
h) Todos
e) Por que pueden autorenovarse
f) Producen aporte de constante de células corregidas
g) Por la capacidad de proliferarse y diferenciarse en distintos tipos de células maduras
h) Todas
e) Los oncogenes promueven el crecimiento celular
f) Los genes son oncosupresores evitan la proliferación celular
g) Los genes cuidadores conservan la integridad del genoma
h) Todos
e) Virus hepatitis
f) Virus de Eipstein barr

g) Retrovirus
h) Ninguno
de los siguientes:
e) Si existen familiares con pólipos de colon
f) Si tres personas en dos generaciónes han presentado este cáncer
g) Si alguien menor de 50 años tuvo el cáncer
h) Todos
e) Carcinoma de tiroides
f) Linfoma de células T
g) Carcinoma hepatocelular
h) Ninguno
canceres en:
e) Ratones
f) Ratas
g) Pollos
h) Todos
el:
e) Bulbo raquídeo
f) Corteza cerebral
g) Tubo digestivo
h) Todos
que…
e) Bleomicina
f) Doxiciclina
g) Talco
h) Todos
e) No debe preocuparse… considera curado y que … tenga alguna molestia
f) debe realizar control… pesquisas de laboratorios … de probables recidivas
g) debe realizarce control… semiológico intermedio… síntomas y signos
h) ninguno
e) Radiación
f) Quimioterapia
g) Ablación quirúrgica
h) Todas
e) Insuficiencia circulatoria
f) Insuficiencia respiratoria
g) Infecciones secundarias
h) Insuficiencia renal
e) Alfafeto proteína
f) Antígeno CA19-9
g) Biopsia hepática
h) Ninguno
e) Realizar una exploración completa física
f) Realizar una gammagrafía
g) Realizar una exploración quirúrgica
h) Todos
e) La edad
f) El índice de Karnofsky menor de 70
g) La localización del tumor
h) Todos
que se trata de:
e) Anemia
f) Reacción adversa a los medicamentos
g) Depresión
h) Ninguna
e) 33%
f) 50%
g) 75%
h) Ninguno
e) Pulmón-bronquios-prostata, colon y recto
f) Próstata-pulmon-bronquios y vejiga
g) Próstata, colon y recto y riñon
h) Ninguno
d) Ovario, mama y utero
e) Pulmón, mama y colon
f) Utero, mama y ovario
e) El sexo
f) La herencia
g) La edad
h) Ninguno
e) Adenocarcinoma de mama
f) Leucemia linfocítica aguda
g) Adenocarcinoma de próstata
h) Todas

e) 1 a 3 dias
f) 3 a 5 dias
g) 5 a 7 dias
h) Mas de 7 dias
e) Producir interferón
f) Amplificar la respuesta inmunitaria
g) Presentar antígenos
h) Ninguno
e) Linfocito TCD4
f) Linfocito TCD8
g) Linfocito BCD19
h) Ninguno
e) La aplicación de las técnicas actuales de tratamiento logran la curación de mas de 70% de los pacientes
f) Con independencia del pronostico, el diagnostico de cáncer no lleva a un cambio en la propia imagen de la
g) No solo existe un fracaso de la celula cancerosa para mantener la función especializada de su tejido de origen,
h) Todas
aortica es:
e) El cáncer de peor pronostico
f) Tiene el mismo pronostico
g) La estenosis aoritca es peor
h) Ninguno
e) Las células citoliticas
f) Las células dentriticas
g) Los neutrófilos
h) Todos
e) Producen péptidos antimicrobianos
f) Producen un medidor de inmunidad innata local
g) Tiene capacidad de realizar presentación de antígenos
h) Producen TGF beta que desencadena la respuesta de IgA
e) Tienen especificidad de memoria inmunitaria
f) Tiene falta de reacción ante algunos antígenos
g) Expresa en la superficie de los linfocitos receptores antigénicos unicos
h) Ninguno
e) Las lecitinas tipo C
f) Las proteínas ricas en leucina
g) Las pentraxinas plasmáticas
h) Todas
e) PRR
f) DAMP
g) PAMP
h) Todos
e) IgM
f) IgG
g) IgI
h) IgA
e) Proteínas celulares que regulan las respuesta inmunitarias de los linfocitos T frente a los linfocitos B
f) Linfocitos T de memoria
g) Linfocitos T citotoxicos
h) Todos
e) Interleucinas
f) Interferon
g) Quimiocinas
h) Todas
e) En el timo maduran y se desarrollan los linfocitos T a partir de precursores linfoides
f) En el timo se forman los precursores linfoides de linfocitos T a partir de plasmocitos
g) En el timo solamente se desarrollan los linfocitos B a partir de linfocitos T
h) Todos
e) Fagocitan y eliminan bacterias
f) Producen péptidos antimicrobianos
g) Se enlazan con el lipoplisacarido
h) Todos
e) La manifestación mas frecuente de inmunodeficiencia es la presencia de infecciones repetitivas
f) Las infecciones de vias respiratorias sugieren deficiencia de anticuerpos
g) Las infecciones de bacterias invasoras suelen ser consecuencia de deficiencia de complemento
h) Todas
en:
d) La enfermedad granulocitica crónica
e) Deficiencia en la via del reptor tip Toll
f) Deficiencia de adherencia leucocitaria
EXAMEN BLOQUE 2
i) A través del citoesqueleto se transmite las fuerzas de tensegridad y mecano transducción que da forma y
j) Se estima que la MEC supone un 20% de nuestra masa corporal
k) Los diferentes componentes de la membrana celular tiene capacidad para movilizarse y realizar distintos tipos
l) La MEC es una zona de transición de principal función es la transmisicon de materia, energia e información
i) Integrinas
j) Tenascinas
k) Fibronectinas
l) Heparinas
i) El estudio de los sistemas eléctricos de los seres vivos
j) Los fenómenos ionicos ligados a la polaridad de la membrana celular
k) Los flujos ionicos producidos por protones y electrones
l) Todos
i) CAM-1
j) Integrinas
k) Selectinas
l) Antígenos asociados a la función leucocitaria LFA-1
i) Tensegridad
j) Estiramiento
k) Mecanotransduccion
l) Movimiento de comprensión
i) Neuronas
j) Hueso
k) Musculo
l) Ninguno
i) Hemocitoblastos
j) Células pluripotentes derivados de masa osea
k) Embrioblastos
l) Todos
i) Injerto de tejido del mesensefalo ventral fetal
j) Injerto de embrioblastos
k) Injerto de embriositoblastos
l) Ninguno
i) Pueden autorenovarse
j) Producen aparte constante de células corregidas
k) Por la capacidad de proliferar y diferenciarse en distintos tipos de células maduras

l) Todas
i) Mieloma multiple
j) Osteoporosis
k) Enfermedad de Crohn
l) Todas
i) Citoblastos totipotentes
j) Citoblastos pluripotentes
k) Citoblastos multipotentes
l) Ninguna
i) Neuronas
j) Astrocitos
k) Oligodendrocitos
l) Todas
i) La unidad minima de vida en el organismo es la celula
j) La unidad minima de la vida es la triada capilar ion medio MEC celular
k) Las células aisladas de su entorno pueden sobrevivir perfectamente
l) Contrariando a Oschman la MED seria un material inerte
i) Inmunohitoquimica
j) Microscopia multifotocina
k) Microscopia electrónica
l) Inmunofluorescencia
i) La matriz extracelular ofrece una resistencia tensil elasticidad y forman un andamiaje sobre el cual estan
j) El potencia eléctrico de la MED es de aprox 240microV
k) Los fibroblastos son capaces de producir proteoglicanos y glucosaminoglucanos en solo 1 o 2min
l) El colágeno que forma red es de tipo VII uno de los principales componentes de las laminas basales
i) Dependen de la extensión y el pronostico del tipo de cáncer
j) Dependen de la cultura local de la universidad, el entorno practico
k) Depende de los deseos del paciente
l) Todos
i) Por que pueden autorenovarse
j) Producen aporte de constante de células corregidas
k) Por la capacidad de proliferarse y diferenciarse en distintos tipos de células maduras
l) Todas
i) Los oncogenes promueven el crecimiento celular
j) Los genes son oncosupresores evitan la proliferación celular
k) Los genes cuidadores conservan la integridad del genoma
l) Todos
i) Virus hepatitis
j) Virus de Eipstein barr

k) Retrovirus
l) Ninguno
de los siguientes:
i) Si existen familiares con pólipos de colon
j) Si tres personas en dos generaciónes han presentado este cáncer
k) Si alguien menor de 50 años tuvo el cáncer
l) Todos
i) Carcinoma de tiroides
j) Linfoma de células T
k) Carcinoma hepatocelular
l) Ninguno
canceres en:
i) Ratones
j) Ratas
k) Pollos
l) Todos
el:
i) Bulbo raquídeo
j) Corteza cerebral
k) Tubo digestivo
l) Todos
que…
i) Bleomicina
j) Doxiciclina
k) Talco
l) Todos
i) No debe preocuparse… considera curado y que … tenga alguna molestia
j) debe realizar control… pesquisas de laboratorios … de probables recidivas
k) debe realizarce control… semiológico intermedio… síntomas y signos
l) ninguno
i) Radiación
j) Quimioterapia
k) Ablación quirúrgica
l) Todas
i) Insuficiencia circulatoria
j) Insuficiencia respiratoria
k) Infecciones secundarias
l) Insuficiencia renal
i) Alfafeto proteína
j) Antígeno CA19-9
k) Biopsia hepática
l) Ninguno
i) Realizar una exploración completa física
j) Realizar una gammagrafía
k) Realizar una exploración quirúrgica
l) Todos
i) La edad
j) El índice de Karnofsky menor de 70
k) La localización del tumor
l) Todos
que se trata de:
i) Anemia
j) Reacción adversa a los medicamentos
k) Depresión
l) Ninguna
i) 33%
j) 50%
k) 75%
l) Ninguno
i) Pulmón-bronquios-prostata, colon y recto
j) Próstata-pulmon-bronquios y vejiga
k) Próstata, colon y recto y riñon
l) Ninguno
g) Ovario, mama y utero
h) Pulmón, mama y colon
i) Utero, mama y ovario
i) El sexo
j) La herencia
k) La edad
l) Ninguno
i) Adenocarcinoma de mama
j) Leucemia linfocítica aguda
k) Adenocarcinoma de próstata
l) Todas

i) 1 a 3 dias
j) 3 a 5 dias
k) 5 a 7 dias
l) Mas de 7 dias
i) Producir interferón
j) Amplificar la respuesta inmunitaria
k) Presentar antígenos
l) Ninguno
i) Linfocito TCD4
j) Linfocito TCD8
k) Linfocito BCD19
l) Ninguno
i) La aplicación de las técnicas actuales de tratamiento logran la curación de mas de 70% de los pacientes
j) Con independencia del pronostico, el diagnostico de cáncer no lleva a un cambio en la propia imagen de la
k) No solo existe un fracaso de la celula cancerosa para mantener la función especializada de su tejido de origen,
l) Todas
aortica es:
i) El cáncer de peor pronostico
j) Tiene el mismo pronostico
k) La estenosis aoritca es peor
l) Ninguno
i) Las células citoliticas
j) Las células dentriticas
k) Los neutrófilos
l) Todos
i) Producen péptidos antimicrobianos
j) Producen un medidor de inmunidad innata local
k) Tiene capacidad de realizar presentación de antígenos
l) Producen TGF beta que desencadena la respuesta de IgA
i) Tienen especificidad de memoria inmunitaria
j) Tiene falta de reacción ante algunos antígenos
k) Expresa en la superficie de los linfocitos receptores antigénicos unicos
l) Ninguno
i) Las lecitinas tipo C
j) Las proteínas ricas en leucina
k) Las pentraxinas plasmáticas
l) Todas
i) PRR
j) DAMP
k) PAMP
l) Todos
i) IgM
j) IgG
k) IgI
l) IgA
i) Proteínas celulares que regulan las respuesta inmunitarias de los linfocitos T frente a los linfocitos B
j) Linfocitos T de memoria
k) Linfocitos T citotoxicos
l) Todos
i) Interleucinas
j) Interferon
k) Quimiocinas
l) Todas
i) En el timo maduran y se desarrollan los linfocitos T a partir de precursores linfoides
j) En el timo se forman los precursores linfoides de linfocitos T a partir de plasmocitos
k) En el timo solamente se desarrollan los linfocitos B a partir de linfocitos T
l) Todos
i) Fagocitan y eliminan bacterias
j) Producen péptidos antimicrobianos
k) Se enlazan con el lipoplisacarido
l) Todos
i) La manifestación mas frecuente de inmunodeficiencia es la presencia de infecciones repetitivas
j) Las infecciones de vias respiratorias sugieren deficiencia de anticuerpos
k) Las infecciones de bacterias invasoras suelen ser consecuencia de deficiencia de complemento
l) Todas
en:
g) La enfermedad granulocitica crónica
h) Deficiencia en la via del reptor tip Toll
i) Deficiencia de adherencia leucocitaria
PRIMER PARCIAL – BIOLOGIA MOLECULAR – 2020 EXAMEN VIRTUAL
1. Empareje los nosmbre de los ganadores del premio nobel con su procedencia
2. En la siguiente pregurna debe emparejar la respuesta adecuada para las intervenciones terapéuticas
basadas en riesgo genético para la enfermedad
Sindrome de Linch – Detección sistemática con endoscopia temprana,
Sindrome de marfan – Bloqueantes Beta profiláctico
3. Una de las siguientes afirmaciones sobre las alteraciones primarias del sistema circadiano no es correcta:
Seleccione una:
b. El sueño entrecortado y la vigilia nocturna intesnifica la actividad del eje HPA incrementando el cortisol diurno
d. El sistema circadiano regula la liberacion ritmica de insulina en el páncreas
4. Una de las siguientes afirmaciones sobre el asesoramiento genético y educación no es correcta
Seleccione una:
a. El asesoramiento refiere al paciente y a otros miembros de la familia con riesgo a servicios médicos y de apoyo
adicionales
b. El asesoramiento asegura que el paciente tiene los recursos necesarios para informar a sus familiares sobre su riesgo
c. El asesoramiento genético se refiere a las pruebas genéticas, la detección y el tratamiento medico para el
individuo
d. El asesoramiento garantiza que el paciente esta conciente de las indicaciones, procesos, riesgos, beneficios y
limitaciones de las diversas opciones
La respuesta correcta es: El asesoramiento genético se refiere a las pruebas genéticas, la detección y el tratamiento medico
para el individuo
Seleccione una:
b. La SUMOilación de las histonas actua en la represión transcripional
c. La poliubiquitinación sirve para marcar proteinas para que sean degradadas en proteosomas
d. La acetilación de las histonas centrales por lo general esta relacionada con la activación transcripcional
Seleccione una:
b. La cistinuria se presenta por una mutación en el gen SLC3A1 situado en el brazo corto del cromosoma 2
c. La cistinuria se presenta por una mutación en el gen SLC7A9 situado en el brazo largo del cromosoma 19
La respuesta correcta es: Los heterocitogotos de tipo I tienen una excreción anormal de aminoacidos
7. Una de las siguientes afirmaciones sobre los efectos de las mutaciones somáticas adquiridas del mtDNA
sobre la salud y la enfermedad humana, no es correcto.
Seleccione una:
a. La acumulación de mutaciones del mtDNA produce una fosforilación oxidativa ineficaz que aumenta con la edad
b. La progresiva acumulación de ROS es el principal factor que conecta el mtDNA con el envejecimiento
d. La acumulación de deleciones funcionales del mtDNA se vincula con disfunción mitocondrial sobre todo en el músculo
estriado
La respuesta correcta es: Las mutaciones heterogéneas del mtDNA tiene una relación cuasal con la oncogénesis
8. ¿Cuál de los guientes complejos enzimaticos no estan codificados en el DNA mitocondrial?
Seleccione una:
a. Coenzima Q
b. Complejo III
c. Complejo I
d. Complejo V
9. La encefalomiopatia, acidosis láctica y episodios similares a apoplejia corresponden a:Seleccione una:

a) Sindrome LHON
b) Sindrome MELAS
c) Sindrome MERF
d) Síndrome de Kearns-Sayre
La respuesta correcta es: Sindrome MELAS
10. ¿Cual de las siguientes no es una función de la mitocondria? Seleccione una:

b. Gluconeogenesis
c. Producción de radicales libres
d. Fosforilación oxidativa
Seleccione una:
b. El primer descubrimiento de una mutación epigenética fué en 1998
c. La primera medida terapéutica epigenética implicó el uso de inhibidores de la metilación para reactivar genes supresores
de tumores.
d. Los mecanismos epigenéticos pueden contribuir a la resistencia a la quimioterapia y a la ineficacia de la inmunidad

antitumoral
La respuesta correcta es: Las histonas no tienen función tumorigénica
12. Una de las siguientes afirmaciones sobre la epigenética del cerebro y del comportamiento no es correcta.
Seleccione una:
a. El etanol induce acetilación de las histoans y la descompactación de la cromatina
b. Una dinámica de metilación alterada puede generar trastornos del desarrollo neural
d. Los transtornos progresivos del desarrollo neurológico son provocados por mutaciones en lineas germinales en
reguladores de la cromatina
La respuesta correcta es: No se ha demostrado hipometilación del DNA en la enfermedad de Huntington
13. Una de las siguientes afirmaciones sobre la estrategia metodológica para las pruebas genéticas en el
adulto, no es correcta
Seleccione una:
c. Las pruebas genéticas predictivas se clasifican en pruebas presintomáticas y las pruebas de predisposición
d. Los paneles de análisis múltiple actulamente estan disponibles para detectar sindrome de Brugada, miocardiopatía
hipertrófica y neuropatia de Charcot- Marie-Tooyh
La respuesta correcta es: La secuenciación del exoma completo (WES) se utiliza ampliamente para cualquier trastorno
14. Una de las siguientes afirmaciones sobre la estructura y función del DNA mitocondrial, no es correcto.
Seleccione una:
a. Al múltiple numero de copias del mtDNA en cada célula se le llama heteroplasmia
b. La segregación mitotica del mtDNA se refiere a la distribución inequitativa de las variantes natural y de versiones
mutantes de la molécula
c. Si la proporción de mtDNA mutante sea menor al 60% es poco probable que un individuo se vea afectado
d. Las moleculas del mtDNA sufren recombinación genética lo que representa la diversificación genética del mismo
La respuesta correcta es: Las moleculas del mtDNA sufren recombinación genética lo que representa la diversificación
genética del mismo
15. Una de las siguientes afirmaciones sobre el estudio del paciente con trastornos hereditarios no es
correcto
Seleccione una:
a. Las pruebas genómicas se utilizan con frecuencia para la detección de patógenos
b. El proporcionar información genética puede conllevar el riesgo de posible discriminación
c. El impacto de las pruebas genéticas en los costos de atención a la salud es poco claro a la fecha
La respuesta correcta es: El genotipo no se puede averiguar analizando solo las proteínas
Seleccione una:
a) E Proyecto Genoma Humano se inició a mediados del decenio de 1980 y culminó con la secuenciación completa
del DNA en el 2006
b) Un gen es una unidad funcional que es regulada por transcripción y que codifica un producto de RNA, que casi
siempre, pero no de manera invariable, traducido en una proteina.
c) Como consecuencia de la meiosis, las células germintaivas son diploides y contienen un grupo de 22
autosomas y un cromosama sexual
d) En las regiones de los genes que codifican proteinas, las bases del DNA se disponen en codones y un triplete de
bases especifica a un aminiácido en particular.
La respuesta correcta es: Como consecuencia de la meiosis, las células germintaivas son diploides y contienen un grupo de
22 autosomas y un cromosama sexual

Seleccione una:
a. La heterogeneidad alélica indica que solo una mutación puede alterar la estructura y función de una proteína
b. Se dice que hay heterogeneidad fenotípica cuando mas de un fenotipo es ocacionado por mutaciones alélicas
c. Los análisis mutacionales se orientan a la región codificadora de un gen, sin tomar en consideración las regiones
reguladoras e intronicas
d. Los haplotipos sirven para rastrear la transmisión de segmentos genómicos en una familia
La respuesta correcta es: La heterogeneidad alélica indica que solo una mutación puede alterar la estructura y función de
una proteína
Seleccione una:
La respuesta correcta es: La microbiota cutanea es similar entre todas las personas
19. Para cual de las siguientes sustancias la evaluación de niveles elevados séricos a demostrado alta
sensibilidad y especificidad con miopatía mitocondrial
Seleccione una:
a. Lactato sérico elevado
c. Aminoácidos en orina
d. Creatin cinasa sérica elevada
La respuesta correcta es: Factor de crecimiento y diferenciación 15
Seleccione una:
a. La exposición microbiana comienza en el útero
b. La composición de la micribiota difiere por sitio corporal
c. El genoma humano contribuye menos del 1% del potencial genético total del holobionte completo
d. La configuración microbiana de un individuo es única e inmutable
La respuesta correcta es: La configuración microbiana de un individuo es única e inmutable
Seleccione una:
a. Pigmentación reticular de la piel
b. Anemia aplásica
c. Disminución de la reserva de celulas madre de la médula
d. Fibrosis pulmonar con alteración de neumocitos tipo I (Tipo II)
La respuesta correcta es: Fibrosis pulmonar con alteración de neumocitos tipo I
22. La radiación puede ocacionar alteraciones químicas en las bases del DNA. Los efectos mutágenos
generados por la radiación son invertidos por un proceso llamado...
Seleccione una:
a. Desmetilación oxidativa
La respuesta correcta es: Fotorreactivación
Seleccione una:
b. El telómero pierde de 40 a 60 pares de base por año
c. Los telómeros tienen la función de proteger los extremos del DNA para que las estructuras de reparación no reconozcan
como dañado o infectado
d. El telómero esta compuesto de cientos o miles de repeticiones TTAGGG en la hebra retardada
La respuesta correcta es: El telómero esta compuesto de cientos o miles de repeticiones TTAGGG en la hebra retardada
Seleccione una:
a. No sirve de unión entre células

d. No proporciona electronegatividad a la célula
La respuesta correcta es: Tienen una función inmunitaria
Seleccione una:
b. Las enfermedades casi siempre se relacionan con una pérdida de la diversidad de la microbiota
d. Los microbios participan en el proceso aterosclerótico
La respuesta correcta es: Existe una corelación entre la exposición a microbios y las enfermedades autoinmunitarias
26. El nucleo supraquiasmático (SCN) induce el sueño gracias a la transmisión de señales nerviosas que
terminan en...
Seleccione una:
a. Hipotálamo dorso ventral
b. Locus coeruleus
La respuesta correcta es: Nucleo preóptico ventrolateral
Seleccione una:
b. Las enfermedades de todos los sistemas orgánicos se han relacionado con cambios en la microbiota
d. La microbiota humana se exploró por primera vez en 1683
La respuesta correcta es: La importancia de las bacterias comensales se las reconocio a Leeuwenhoek
28. Respecto a la regulación de la expresión genética por factores de transcripción, cual de las siguientes
afirmaciones es incorrecta
Seleccione una:
El complemento de mRNA que se transcribe por el genoma celular se conoce como transcriptoma
Los factores reguladores de la transcripción se unen al gen en las regiones exónicas
El proyecto ENCODE busca reunir y anotar todas las secuencias funcionales en el genoma humano
La expresión de genes es regulada por proteinas que se unen al DNA y que activan o reprimen la transcripción
La respuesta correcta es: Los factores reguladores de la transcripción se unen al gen en las regiones exónicas
Seleccione una:
Desde el punto de vista mecánico, las modificaciones del DNA y de las histonas pueden ocasionar activación o
silenciamiento de la expresión génica
La metilación de las histonas involucra la adición de un grupo metilo a residuos de lisina en las proteinas histonas
La epigenética describe los mecanismo y los cambios fenotípicos que son consecuencia de variaciones en la
secuencia primaria del DNA
Aunque la mayoría de los genes del cromosoma X se silencia por inactivación, cerca del 15% escapa a la inactivación y se
expresa
La respuesta correcta es: La epigenética describe los mecanismo y los cambios fenotípicos que son consecuencia de
Seleccione una:
a. Dentro de las secuencias inestables del DNA las repeticiones de trinucleotidos se expanden hasta superar un número
crítico como en la enfermedad de Huntington
b. Las tasas de mutaciones en las células somáticas son relevantes en la transmisión de las enfermedades
genéticas
c. El término mutación se usa para designar el proceso de variaciones genéticas, asi como el resultado de estas
alteraciones
La respuesta correcta es: Las tasas de mutaciones en las células somáticas son relevantes en la transmisión de las
enfermedades genéticas
31. Una de las siguientes afirmaciones sobre los trastornos genéticos comunes de inicio en la adultez no es
correcto
Seleccione una:
b. La suceptibilidad al cancer de mama y ovario hereditarios por mutaciones de BRCA1 y BRCA2 en la linea germinal puede
alcanzar del 50 al 70 % de los individuos afectados
c. La exposición ambiental significativmante asociada a una enfermedad disminuye la probabilidad de un trastorno genético
d. El riesgo genético de muchos trastornos de inicio en la adultez puede atribuirce a factores geneticos que afectan
a un loci
La respuesta correcta es: El riesgo genético de muchos trastornos de inicio en la adultez puede atribuirce a factores
geneticos que afectan a un loci
32. ¿Cuál de los siguientes sería un tratamiento no muy recomendable para la enfermedad telomérica?
Seleccione una:
c. Danazol
La respuesta correcta es: Transplante de médula
33. ¿Cuál de las siguientes intervenciones le parecen a usted las mas adecuadas para el tratamiento de las
enfermedades mitocondriales?
Seleccione una:
La respuesta correcta es: Detección y corrección temprana de las complicaciones
34. La tecnica de CRISPR/CAS9 produce mutaciones en el segmento de DNA y no tienen consecuencia sobre
el resto del genoma
Seleccione una:
Verdadero
Falso
La tecnica de CRISPR/CAS9 tambien produce mutaciones en otros segmentos no destinados del DNA llamados "off
targer"
35. Los cambios epigenéticos inducidos por el estrés pueden transmitirse a través de muchas generaciones e
incluso pueden afectar la esperanza de vida de muchas generaciones
Seleccione una:
Verdadero
Falso
36. Los cambios epigenéticos inducidos por el estrés pueden transmitirse a través de muchas generaciones e
incluso pueden afectar la esperanza de vida de muchas generaciones
Verdadero
Falso
37. Existe una interación compleja entre la dieta, el metabolismo y el epigenoma. Sobre todo la dieta del padre
pueden influenciar en el metabolismo de la descendencia, lo cual puede promover obesidad en
generaciones subsiguientes
Seleccione una:
Verdadero
Falso
38. El término exón se refiere a las regiones espaciadoras que son eliminadas de los precursores de RNA
durante su procesamiento.
Seleccione una:
Verdadero
Falso
El término exón se refiere a las porciones de los genes que finalmente seran empalmadas juntas para formar mRNA
39. La genómica se refiere al estudio de los genes individuales, su participación y función en la enfermedad y
su modo de herencia
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Correcto
El término genómica hace referencia a la información genética total del organismo, el genoma y la la función e
interacción del DNA en
40. Los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) que estan en estrecha proximidad se heredan en conjunto
y se conocen como haplotipos.
Seleccione una:
Verdadero
Falso
41. La valoración clínica cuidadosa define las pruebas genéticas dirigidas a los genes mas probables.
Seleccione una:
Verdadero
Falso
42. Antes de la mitosis, las células salen del estado de reposo o estado "S" y entran al ciclo celular.
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Antes de la mitosis, las células salen del estado de reposo o estado G0 y entran al ciclo celular.
43. Una de las complicaciones de la terapia CAR-T es la tormenta de citoquinas, que es la activación masiva
de matocitos
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pregunta 1
Texto de la pregunta
Las células madre no se pueden administrar por inyección directa en el órgano dañado
Seleccione una:
Verdadero
Falso
El objetivo del tratamiento con cél madre es promover el remplazo celular en órganos que se
encuentran dañados más allá de su capacidad de autorreparación.
Hay 3 conceptos terapéuticos para el reemplazo cel: admin directa o i.v. de cél madre
indiferenciadas, trasplante de cél madre diferenciadas en vivo, inyeccion de factores de
crecimiento y otros farmacos para estimular cél madre endogenas.
Pregunta 2
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
La lentitud por el paso en el ciclo celular y además de los elevados niveles de expresión de
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Esa lentitud en el ciclo sumada a los antiapoptoticos Bcl-2 y las bombas de salida de farmacos MDR
hacen que las cél madre cancerosas sean menos vulnerables a los antineoplasicos y radioterapia.
Pregunta 3
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Cual de los siguientes HLA utiliza la célula como una molécula de autoreconocimiento
Seleccione una:
HLA - A
HLA - E
HLA - B
HLA - C
Pregunta 4
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
¿Cuál de las siguientes enfermedades esta relacionada con la actividad anormal del inflamosoma?
Seleccione una:
Psoriasis vulgar
Esclerodermia
Espondiloartritis
Gota
Pregunta 5
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Son células que son potentes secretoras de interferon tipo I (INF - alfa) en respuesta a las
infecciones virales
Seleccione una:
Células dendríticas plasmocitoides
Monocito - macrófago
Linfocito citolítico
Células dendríticas mieloides
Hay cél dendriticas mieloides (se diferencian en monocitos/macrofagos o cél dendriticas

especificas de tejido) y plasmocitoides (poco eficaces p/ presentacion de antigeno, pero potentes
secretoras de IFN (IFN-α) en respuesta a virus activando linfocitos NK y linfocitos T citotóxicos
Pregunta 6
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Señale cuales de las siguientes son mecanismos de resistencia inicial y adaptativa a los
tratamientos contra el cancer
Inhibir la apoptosis
Evadir el sistema inmunitario
Alterar la concetración de proteinas blanco
Utilizar vías de señalización alternas
Algunos mecanismos son el bloqueo de la captacion y retencion del farmaco, mayor metabolismo
del farmaco, alteracion de las proteinas blanco, cambios en las vias de señalizacion, inhibicion de
la apoptosis, evasion del sistema inmune, etc
Pregunta 7
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Una de las estategias para obtener células madre pluripotentes inducidas es el uso de virus no
integrados como el virus Sendai
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pregunta 8
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Indique cuales de los siguientes son los mecanismos que les permiten a los canceres la
detección y la eliminación por el sistema inmunitario
Expresión de proteinas de superficie que inhiben la función inmune
Inducción de tolerancia a los linfocitos T
Regulación a la baja de las proteínas de superficie
Secreción de proteinas inmunosupresoras
La evasión del sistema inmune por el cancer ocurre por la regulacion a la baja de las proteinas de
superficie cel (MHC y antigenos especificos de tumor), expresion de otras proteinas de superficie
cel que inhiben la funcion inmune, secrecion de moleculas inmunosupresoras, reclutamiento y
expansion de linfocitos T reguladores inmunosupresores, y la induccion de tolerancia a los
linfocitos T.
Pregunta 9
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Subgrupo de linfocitos T cooperadores CD4 regulado por el factor de transcripción T-bet y que
Seleccione una:
Linfocito T Th9
Linfocitos T Th1
Linfocito T Th2
Pregunta 10
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Una de las siguientes afirmaciones de los mecanismos de activación de oncogénes, no es
correcto.
Seleccione una:
La mutación puntual en uno de los genes KRAS aparece hasta en un 95% de los cánceres de
páncreas
La translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22 predispone al cáncer de

próstata
Un mecanismo de activación de los oncogénes es la amplificación de secuencias del DNA y

se presenta particularmete en algunos sarcomas
Las alteraciones cromosómicas en tumores mieloides y linfoides suelen ser translocaciones

simples

Pregunta 11
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
En los casos que existe discordancia entre uno o mas loci, los receptores de antígenos de los
Seleccione una:
Hipersensibilidad
Aloreactividad indirecta: La alorreactividad indirecta es la captacion de antigenos del MHC del

donante por cél presentadoras de antigeno del hospedador y la subsiguiente presentacion por las
moleculas del MHC hospedador.
La alorreactividad directa clasica es la activacion de linfocitos T del hospedador cuando éste recibe
un aloinjerto de un donante y hay discordancia entre uno o mas loci de clase I de las personas, es
decir, la respuesta es dada por la molecula del MHC alogenica y/o el peptido unido a ella.
Pregunta 12
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Uno de los siguientes compuestos no es un glocosaminoglicano
Seleccione una:
Fibronectina
Dermatánsulfato
Ácido hialuronico
Heparánsulfato
Pregunta 13
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Como se llama la vía que activa el sistema del complemento cuando reconoce la presencia de
Seleccione una:
Pregunta 14
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
El punto de revisión del huso mitotico es otro punto donde se controla el ciclo celular y esta se
encuentra en:
Seleccione una:
Fase M
Fase G2
Fase G1
Fase G0
Pregunta 15
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Cual de los siguientes autores propuso como unidad minima de vida en los vertebrados a la triada
de capilar - MEC y célula
Seleccione una:
a. Oschman
b. Pischinger
c. Virchow
d. Rokitansky
Pregunta 16
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
En circunstacias normales, la actividad de tirosina cinasa es breve y la revierten las proteínas
Amplificación génica
Mutación
Translocaciones cromosómicas
Pregunta 17
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Cual es el virus que tendría menor posibilidad de contaminar a las células madre de cordon
umbilical
herpes virus
Respuesta:
Pregunta 18
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Seleccione una:
IgG1
IgG3
IgG2
IgG4
Pregunta 19
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
La célula cancerosa tiene mayor captación de glucosa que las células normales
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pregunta 20
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Moléculas producidas por los linfocitos B que están codificadas por genes que se reordenan
Seleccione una:
Citocina
Antígeno
Receptor
Anticuerpo
Pregunta 21
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Indique una de las dos hormonas que regulan el funcionamiento de la matriz extracelular
hormona tiroidea y cortisol

Respuesta:
Pregunta 22
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Moléculas de las células presentadoras de antígenos (como B7-1 y B7-2) que inducen la activación
de linfocitos T cuando se unen a ligandos activados
Seleccione una:
Moléculas coestimuladoras: moléculas de las cél presentadoras de antígenos (como B7-1 y B7-2 o
CD40) que inducen la activación del linfocito T cuando se unen a ligandos activados en la superficie
de los linfocitos T (como CD28 o ligando CD40).
Pregunta 23
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
hospedador, debe perturbarse la estabilidad conferida por la vía de la Ang2/Tie2. Esto ocurre por la
secreción de la Ang1 por las células endoteliales
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pregunta 24
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Uno de los siguientes conceptos define lo que es la letalidad sintética
Seleccione una:

La célula oncogénica se vuelve dependiente de la vía de señalización que contiene oncogénes

activados y que puede tener efectos sobre la proliferación, reparación y modificación en el control
del ciclo celular
Letalidad sintetica: es cuando la mutacion de ambos genes causa morbilidad celular, pero la
mutacion de un solo gen es tolerada.
Pregunta 25
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
La inmunoglobulina intravenosa es util para evitar la lesión hística en la enfermedad de Kawasaki
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Tx con inmunoglobulina intravenosa (IVIg): enf de Kawasaki, enf injerto contra hospedador,
esclerosis multiple, miastenia gravis, Guillain-Barré, polineuropatia desmielinizante cronica.
Pregunta 26
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Una de las siguientes técnicas se considera que realiza un estudio dinamico de la MEC
Seleccione una:
a. Inmuno histoquímica
b. Inmunofluorescencia
c. Microscopia multifotónica
d. Microscopia electrónica
Pregunta 27
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Que porcentaje del total de linfocitos T se encuentran en sangre periférica
Seleccione una:
90 %
2%
20 a 30 %
70 %
2% sangre periferica
20-30-% celulas linfoides
90% en conducto toracico
Cual de los siguientes es la primera fase de la defensa del hospedador
Seleccione una:
Amplificación de la reacción inflamatoria con el reclutamiento de células efectoras
Reconocimiento inespecífico de los antígenos de patógenos por los macrófagos
Reconocimiento específico de los antígenos extraños mediado por linfocitos T y B
Hay 5 fases de defensa del hospedador: 1) migración de leucocitos hacia el antígeno; 2)

reconocimiento inespecífico de antígenos por macrófagos y otras cél del sistema innato; 3)
reconocimiento específico de antígenos por linfocitos T y B; 4) amplificación de la reacción
inflamatoria c/ reclutamiento de cél efectoras específicas e inespecíficas por los componentes del
complemento, las citocinas, cininas, metabolitos del ác.araquidónico y los productos de las cél
cebadas y basófilos; 5) participación de macrófagos, neutrófilos y linfocitos en la destrucción del
antígeno, c/ eliminación del antígeno por fagocitosis (macrófagos o neutrófilos) o por mecanismo
citotóxico directo (macrófagos, neutrófilos, cél dendríticas y linfocitos).
Pregunta 29
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Uno de los siguientes conceptos sobre la metástasis es incorrecto
Seleccione una:
a. Las células con capacidades metastásicas frecuentemente expresan receptores de

b. Las células que pierden contacto con la matriz extracelular sufren la muerte celular
c. Muchos tumores aumentan la acitvidad osteoclástica por la sercreción de sustancias como

la hormona paratiroidea
d. El proceso metastásico no explica la gran mayoría de muertes por tumores solidos
Pregunta 30
Finalizado
Puntúa como 1
Serie de proteínas efectoras y enzimas plasmáticas que actuan en cascada, cuya función consiste
en destruir microorganismos patógenos y señalarlos para que sean fagocitados por las células de
la estirpe de monocitos - macrófagos y neutrófilos
Seleccione una:
Anticuerpo
Inflamosoma
Citocina
Complemento
Pregunta 31
Finalizado
Puntúa como 1
Se trata de proteinas que emiten señales a las células epiteliales, células dendríticas y macrófagos
para que produzcan citocinas y aumenten sus moléculas superficiales indicadoras del inicio de la
respuesta inmunitaria adaptativa
Seleccione una:
Proteina de unión a LPS
Proteinas de receptores tipo Toll
Modelos moleculares asociados a patógenos (PAMP)
Sensor intracelular semejante a NOD
Pregunta 32
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Población de linfocitos supresores que ayudan a la inhibición de la inflamación mediante la
Seleccione una:
Linfocito T CD4
Linfocito T CD8
Pregunta 33
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
La progresión de la división celular esta regulada de manera estricta en varios puntos de revisión
por un conjunto de genes que son el blanco específico de alteraciones genéticas en el cancer. Que
proteína se encarga de supervisar el paso de la fase G1 a la fase S
Seleccione una:
pRB
ATM
p14
p53
Pregunta 34
Finalizado
Puntúa como 1
Una de las siguientes enfermedades no tiene resistencia mediada por HLA
Seleccione una:
Dengue
Paludismo
Hepatitis C
Los microorganismos infecciosos son la fuerza desencadenante de la diversificacion alelica en el

sistema HLA, ya que los genes especificos de HLA asociados con la resistencia al paludismo o al
dengue, la persistencia de la hepatitis B y el avance del SIDA
Pregunta 35
Finalizado
Puntúa como 1
Marcar pregunta
permite la lectura de los genes supresores de tumores en las células cancerosas
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pregunta 36
Sin contestar
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Indique al menos uno de los tres estímulos que dan origen a la angiogénesis tumoral
Respuesta: hipoxia, inflamacion, lesiones geneticas de los oncogenes o supresores tumorales.
Pregunta 37
Finalizado
Puntúa como 1
Las celulas madre se pueden inyectar de forma sistémica, porque tienen la capacidad de alojarse
en los tejidos dañados siguiendo gradientes de citocinas
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pregunta 38
Sin contestar
Puntúa como 1
Marcar pregunta
Indique al menos una complicación que tiene el uso de las células madre embrionarias
enfermedad injerto contra el huesped

Respuesta:
Pregunta 39
Finalizado
Puntúa como 1
Las proteinas que agregan grupos fosfato a las proteinas se llaman cinasas
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pregunta 40
Finalizado
Puntúa como 1
Uno de los siguientes conceptos sobre el Complejo Mayor de Histocompatibilidad no es correcto

Seleccione una:
La fuente mas habitual de péptidos extraños, presentados por moléculas de Clase I la

constituyen las infecciones virales
Los linfocitos NK se activan, en cuanto a su citotoxicidad y citocinas, mediante el contacto con

células que no expresan en su superficie MHC clase I
La capacidad que tiene un péptido concreto para unirse a una molécula de HLA particular de
manera satisfactoria es una función directa del ajuste entre los residuos de aminoácidos del
péptido y del HLA
Las moléculas HLA clase I portan peptidos extraños expresados en un cotexto

inmunitario permisivo que activan linfocitos T CD4
Pregunta 41
Finalizado
Puntúa como 1
Algunos cánceres en los seres humanos estan relacionados con virus. Indique cual para cada uno

Respuesta 1

Respuesta 2

Respuesta 3
Pregunta 42
Finalizado
Puntúa como 1
La deficiencia en los componentes iniciales del complemento, se relaciónan con la eliminación
infeficiente de complejos inmunitarios y que se relacionan a su vez a la presencia de infecciones
recurrentes
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pregunta 43
Finalizado
Puntúa como 1
La inhibición del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependientes de la adhesión
pueden inducir a la apoptosis de la célula endotelial
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pregunta 44
Finalizado
Puntúa como 1
Una de las siguientes afirmaciones sobre el origen del cancer, no es correcta
Seleccione una:
Se cree que la mayoría de los tumores sólidos requiere un mínimo de tres genes impulsores
de cáncer mutado
Los oncógenes, experimentan mutaciones en las céluas cancerosas y este fenómeno surge
de manera típica en un solo alelo del oncogén.
Otto Warburg propuso la teoría de que el cancer se producía gracias a cambios en el

DNA decia que ocurria por metabolismo anormal del oxigeno
Pregunta 45
Finalizado
Puntúa como 1
Los tumores malignos se nombran según su origen

Respuesta 1

Respuesta 2

Respuesta 3
Pregunta 46
Finalizado
Puntúa como 1
Las delecciones causan la pérdida de un producto funcional y ha veces abarcan a todo el gen o
incluso todo el brazo cromosómico pero sin ocasionarla pérdida de heterocigosidad si produce
perdida de heterocigosidad
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Pregunta 47
Finalizado
Puntúa como 1
Las especializaciones que las células tienen para convertir los cambios mecánicos en cambios
químicos o genéticos, se conoce como:
mecanotransducción
Respuesta:
Pregunta 48
Finalizado
Puntúa como 1
Cuando la célula blanco es la misma célula que secreta la citocina se llama una citocina ...?
Seleccione una:
Parácrina
Yuxtácrina
Endócrina
Autócrina
Pregunta 49
Finalizado
Puntúa como 1
Seleccione una:
Los linfocitos B son capaces de reconocer y proliferar por reacción a antígenos nativos enteros
La persistencia del angtígeno afecta la función de los linfocitos T
Los superantígenos producen el síndrome de choque tóxico estafilocócico
Los linfocitos T solo reconocen antígenos proteicos nativos
En todos los casos, los linfocitos B reconocen directamente el antígeno en su

conformación nativa. Por el contrario, la gran mayoría de los linfocitos T
reconocen únicamente proteínas como antígenos. No las reconocen en su
conformación nativa.
Pregunta 50
Finalizado
Puntúa como 1
Una de las siguientes afirmaciones sobre los defectos celulares que dan origen al cancer, no es
correcta.
Seleccione una:
Los tumores malignos humanos se detectan en la clínica cuando miden al menos un

centímetro
Los tumores humanos crecen por la cinética de Gompertz que dice que todas las
células hijas provenientes de una división celular pueden dividirse dice que no todas las
celulas hijas son capaces de dividirse
La DNA polimerasa no puede replicar el extremo de los cromosomas, lo que resulta en

pérdida de DNA
Algunos defectos raros en la enzima telomerasa parecen causar fibrosis pulmonar, anemia
aplásica o disqueratosis congénita
Pregunta 51
Finalizado
Puntúa como 1
El Colágeno que forma red y es uno de los principales componentes de las láminas basales es del
Tipo:
Seleccione una:
Tipo IX
Tipo II
Tipo IV
Tipo I
El primer obstaculo que las cél neoplasicas deben atravesar es la memb basal que es formada por
colageno IV, laminina y otras moleculas en menor grado.
Pregunta 52
Finalizado
Puntúa como 1
Una de las siguientes afirmaciones sobre el tratamiento del cancer observando las vías de
Seleccione una:
El dirigirse a una proteina (MEK) río, debajo de BRAF, también tiene actividad en contra de
melanomas mutantes de BRAF y la inhibición combinada de BRAF y MEK es más efectiva que la
Los conjugados de fármacos con anticuerpos tiene un vinculador que lleva el fármaco
específicamente a la célula que expresa, por ejemplo, CD30 como en el Linforma de Hodking
Los cánceres pulmonares con mutaciones en el receptor para factor de crecimiento

epidérmico tienen una grán capacidad de respuesta a erlotinib y gefitinnib
Los fármacos nuevos, llamados inhibidores del proteosoma, bloquean la proteiolisis de

IkB, lo que impide la activación de NF-kB. Por razones desconocidas esto no tiene efectos
tóxicos para las células
Pregunta 53
Finalizado
Puntúa como 1
Uno de los siguientes conceptos sobre los mecanismos de muerte celular no es correcto
Seleccione una:
Las células, incluyendo las cancerosas, pueden sufrir otros mecanismo de muerte como la
La apoptosis solo es activada por miembros de la superfamilia de receptores de factor

de necrosis tumoral
La evoluición de las células tumorales hacia un fenotipo mas maligno necesita de la

adquisición de cambios genéticos que trastorna la vía de la apoptosis
Las proteinas atiapoptoticas se asocian en la membrana externa de la mitocondria a traves de

sus extremos carboxiterminal
Pregunta 54
Una de las siguientes afirmaciones sobre los síndromes neopláscios de tipo familiar, no es correcto
Seleccione una:
Los tumores de las personas con poliposis adenomatosa familiar, derivan de la inestabilidad
cromosómica
Las mutaciones de la linea germinal explican casi el 90% de los casos de cáncer de cólon no
poliposico hereditario
Las personas con poliposis adenomatosa familiar que desarrollan cáncer no desarrollan
poliposis múltiple, en vez de ello terminan por mostrar sólo un adenoma.
La mayoría de los cánceres humanos surge en forma esporádica, solo como resultado
de una mutación somática
Pregunta 55
Finalizado
Puntúa como 1
Cual de las siguientes enfermedades no está asociada al marcador HLA B27
Seleccione una:
Artritis reactiva
Pregunta 56
Finalizado
Puntúa como 1
Una de las siguientes afirmaciones sobre la heterogenicidad tumoral no es correcta
Seleccione una:
La heterogeneidad tipo I se refiere a la que existe entre los tumores del mismo tipo en
Los tumores tienen igual heterogeneidad genética que las células normales
El número total de mutaciones y su distribución en las células tumorales representa una

interrelación compleja entre la edad del paciente y del historial evolutivo del cáncer
Cualquier célula elegida al azar de la piel de un individuo tendrá cientos de alteraciones

genéticas que la distinguen de una célula cutanea elegida al azar
Pregunta 57
Finalizado
Puntúa como 1
En las formas hereditarias de cáncer, llamadas síndromes de predisposición al cáncer, un alelo de
un gen supresor tumoral particular se hereda en forma mutante. Indique a que gen corresponde
cada enfermedad

Respuesta 1

Respuesta 2

Respuesta 3

Respuesta 4
Pregunta 58
Finalizado
Puntúa como 1
Cuando los antígenos peptídicos son presentados por las moléculas clase II, los linfocitos T que
responden son predominantemente de la clase
Seleccione una:
CD4
CD8
CD34
CD38
Las estructuras MHC clase I y II interactuan con los linfocitos CD8 y CD4 respectivamente.
Pregunta 59
Finalizado
Puntúa como 1
Una de las siguientes afirmaciones respecto a la apliación de las células madre a enfermedades
específicas, no es correcto.
Seleccione una:
Las células madre multipotentes, presentes en el ceregro de los adultos, se pueden amplificar
con facilidad en número y utilizarse para generar todos los principales tipos celulares
Las células madre embionarias y las células pluripotentes inducidas, pueden secretar insulina
El transplante de hepatocitos podría sustituir al transplante del órgano.
La generación de nuevos miocardiocitos se produce por el efecto directo de las celulas

madre implantadas efecto indirecto
Cardiopatía isquémica y regeneración de miocardiocitos: los beneficios no se derivan de la

generación directa de miocardiocitos a partir de cél madre inyectadas, sino por efectos indirectos
de las cél madre sobre las cél residentes.
Pregunta 60
Finalizado
Puntúa como 1
El fenómeno en el que un cromosoma se fragmenta y luego se reesambla de manera imprecisa se
llama cromotripsis
Seleccione una:
Verdadero
Falso




 Microglia
 Cayado
Los granulocitos




 Quimiocinas
 Interleucinas




 Los macrófagos
 Todos



que


usted le aconseja:
 Quimioterapia
 Radioterapi




 Las ciclinas
 El atp
Biologia molecular 2º Bloque

1- Moléculas producidas por los linfocitos B que están codificadas por genes que se reordenan
 Anticuerpos
 Antígenos
 Citosinas
 Ninguno
2- Originan una secuencia que incluye la activación de la familia de moléculas de la caspasa y no

induce una inflamación excesiva
 Meiosis
 Necrosis celular
 Apoptosis
 Ninguno
3- Son llamados los antígenos de diferenciación de los linfocitos humanos

 Receptores tirocincinasa
 MHC
 Conglomerados de diferenciación
 Caspasas
4- Linfocitos derivados de la médula ósea o del equivalente a la bolsa de Fabricio, que expresan
inmunoglobulinas de superficie y secretan anticuerpos específicos tras su interacción con el
antígeno
 Linfocitos T
 Linfocitos B
 Monocitos
 Neutrófilos
5- Linfocitos granulosos grandes que destruyen las células sobre las que actúan y que expresan
 Linfocitos citolitícos
 Linfocitos B
 Linfocitos T
 Monocitos
6- Cuál de los siguientes es reconocido como el principal objetivo de autorreconocimiento para los
 HLA A
 HLA D
 HLA E
 HLA G
7- Cuál de la siguientes es una enfermedad por alteración de un HLA tipo I?

 Diabetes tipo I
 Psoriasis vulgar
 Artritis reumatoide
 Enfermedad celiaca
8- Susceptibilidad mendeliana a enfermedades por micobacterias se debe a:

 Deficiencia de C3b
 Deficiencia de interferón 
 Deficiencia de la destrucción fagocitica
 Deficiencia del TLR3
9- Cuando los antígenos peptídicos son presentados por las moléculas clase II, los linfocitos T que
 CD 4
 CD 34
 CD 8
 CD 38
10- En relación al diagnóstico de inmunodeficiencias primarias una de las siguientes afirmaciones es

correcta
 La manifestación más frecuente de inmunodeficiencia es la presencia de infecciones
repetitivas
 Las infecciones de vías respiratorias sugieren deficiencia de anticuerpos
 Las infecciones bacterias invasoras suelen ser consecuencia de deficiencia de complemento
 Todas son correctas
11- Constituye una entidad poco precisa que se caracteriza por concentraciones séricas bajas de
uno o más isotipos de Ig. Se identifica de
 Síndrome de hiper IgM
 Inmunodeficiencia variable común (CVID)
 Deficiencia de isotipo Ig selectivo
 Ninguna
12- Practicamente todos los canceres nascen de una sola célula y este origen clonal constituye un
 Falso
 Verdadero
13- Una de las siguientes afirmaciones sobre el origen del cáncer es incorrecta:
 El cáncer no es resultado de errores aleatorios de replicación del DNA
 El cáncer es resultado de la exposición a cancerígenos que alteran los genes
 El cáncer se produce por reparaciones defectuosas del DNA
14- Una de las siguientes afirmaciones sobre la genética del cáncer es correcta:
 Ninguno
15- El silenciamiento de los genes oncosupresores se produce por:

 Una mutación puntual

 Grandes delecciones cromosómicas
 Hipermetilación de los genes
 Ninguno
16- Uno de los siguientes conceptos sobre el cáncer de colon familiar no es correcto
colónicos benignos
 El cáncer hereditario sin poliposis de colon presenta uno o algunos adenomas que progresa
 La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutación en uno de los cuatro genes de
reparación del DNA
 Ninguno
17- Acude a consulta un paciente con antecedente de familiares con cáncer. Uno de los siguientes
 La posibilidad de una prueba génica negativa indica su posibilidad de cáncer es similar al
 La posibilidad de una prueba génica positiva modifica los criterios clínicos respecto al
cribado del cáncer
 Se explica al paciente que una prueba génica positiva no tendrá ninguna consecuencia en
el ámbito social o laboral
 Ninguno es correcto
18- Uno de los siguientes conceptos sobre los oncogenes en el cáncer humano no es correcto:
 Los oncogenes del tipo que aparece en los canceres humanos fueron identificados
 En el entorno celular normal, los protrooncogenes tienen una participación crucial en la
proliferación y diferenciación celulares
 Los señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los
factores de transcripción en el núcleo
19- Uno de los siguientes conceptos sobre el mecanismo de activación de los oncogenes es
incorrecto
pronóstico
 Las alteraciones de los cromosomas optan informaciones importante acerca de los cambio
20- Uno de los siguientes canceres no tiene relación directa con etiología viral
 Ninguno
21- Uno de los siguientes conceptos del ciclo celular en el cáncer es incorrecto
 La transición de la G1 a la fase S es un regulador decisivo de la proliferación celular
 La transición de la fase G0 a la fase G1 es un regulador decisivo de la proliferación celular
 La transición de la fase G2 a la fase M es un regulador decisivo de la proliferación celular
22- Uno de los siguientes conceptos sobre la proteína p53 no es correcto

 Activa la transcripción de los genes que originan detención del ciclo celular
 Los factores que inducen la síntesis de p53 son la hipoxia
 En condiciones normales, los niveles de p53 se mantienen altos
23- Uno de los siguientes conceptos a cerca de las tirosinasas receptoras es correcto
 Son proteínas de la superficie externa de la membrana celular
 Inician múltiples vías de transducción de señales como la regulación de la proliferación y
migración celular
 Regulan la angiogénesis
 Todos
24- Uno de los siguientes conceptos de la apoptosis no es correcto

 La resistencia a la apoptosis predispone al crecimiento canceroso
 La resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la radiación
 La resistencia a la apoptosis produce resistencia a la quimioterapia
 Ninguno
25- Las tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión celular,
 Falso
 Verdadero
26- La acumulación de lesiones genéticas puede transcurrir por un avance identificable de fenotipos
27- La formación subsiguiente del complejo activo CDK2/ciclina E da por resultado la fosforilación
 Evita la activación de la reductasa de dihidrofolato, la timidincinasa y la polimerasa de DNA
 Inhibe el p53
28- Cuál de los siguientes conceptos sobre al p53 es correcto:

 La mutación adquirida de p53 es la alteracion genética más común que se encuentra en el

cáncer humano (>50%)
 La mutacion de la línea germinal de p53 es la lesión genética causal del síndrome canceroso
 En muchos tumores, un alelo de p53 en el cromosoma 17p sufre deleción y el otro
experimenta mutación
 Todos
29- La definición de epigenética es:

 Ninguno
30- Los cambios epigenéticos que alteran la estructura de la cromatina son:

 Todos
1- Cuál de los siguientes tratamientos está indicado para un paciente con neutropenia congénita
severa (SCN)
 La administración profiláctica de Trimetoprim/Sulfametoxazol
 La inyección subcutánea del factor estimulante de colonias de granulocitos
 Trasplante de células madre hematopoyecticas
 Todos
2- Se trata de un paciente adulto joven que durante un control ecográfico abdominal nos indica la
 Asplenia. Administración por vía oral de Penicilina 2 veces al día y programa de
vacunación apropiado
3- Se trata de un paciente diagnosticado de absceso hepático y tiene antecedentes de foliculitis

crónica, una deficiencia inmunológica que puede estas asociado a esta patología puede ser:
 Deficiencia de Unc93b (molécula vinculada con TLR-3, -7, -8 y -9 necesaria para la
localización subcelular precisa)
 La CGD se origina por la producción deficiente de radicales libres de oxigeno (ROS, reactive
 Defecto en eje de interferón (IFN)-/IL-12 (que incluye deficiencias de IL-12p40
 Todos
4- Se trata de un niño, lactante menor, con retardo del crecimiento que recientemente fue tratado
por un cuadro diarreico prolongado. Acude a consulta después de recibir la vacuna del BCG,
presentando fiebre, lesiones cutáneas, esplenomegalia, linfocitopenia en el análisis de sangre y

lesiones líticas en algunos huesos. Esto nos hace sospechar de un problema inmunológico, indique
cual
 Inmunodeficiencia combinada severa
5- Se trata de un paciente con eritrodermia de comienzo precoz, alopecia, hepatoesplenomegalia y

 Síndrome de Omenn
SEGUNDO EXAMEN (SEGUNDA INSTANCIA PARALELO 3)
1. Las proteínas colectinas pentaxinas y los receptores barredores de macrófagos tienen dos
funciones especiales
a. Opsonizar bacterias
b. Activar la castasa del complemento
2. La familia de las proteínas humanas llamadas TLR (troll-likereceptor ) (algunas de las
cuales se relacionan con CD14) se unen con polisacáridos y emiten señales para que se
liberen citocinas en las células
a. Células epiteliales
3. La acumulación y la activación incontrolada de leucocitos pueden lesionar los tejidos del
hospedador, como suele suceder en la vasculitis necrosante diseminada que esta mediada
por
a. Eosinofilos
4. A medida que se produce la activación de los linfocitos B dirigida por antígeno. A través
del BCR, tiene lugar un proceso denominado hipermutacion somática. Mediante el cual las
mutaciones puntuales en los genes H y L reordenados se produce un aumento de las
moléculas slg mutantes, algunas de las cuales se unen al antígeno mejor que las moléculas
slg originales
a. Verdadero
5. El resultado neto de la activación de los componentes humorales (linfocitosB) y celulares
(linfocitos T) del sistema inmunitario adaptativo por antígenos extraños es la eliminación
de los mismos por los linfocitos B efectores específicos directamente o en combinación
con los anticuerpos específicos
a. Falso
6. Cuál de las siguientes es la función principal del tejido linfoide relacionado con la mucosa
(MALT , mucosa assocuated, lymphoid tissue)
a. Proteger a las mucosas y microorganismos patógenos invasores
b. Prevenir la captación de los antígenos extraños de los alimento, microorganismos
patógenos y partículas de materia presentes en el aire
c. Prevenir las respuestas inmunitarias patológicas de antígenos extraños si
atraviesan las barreras mucosas del cuerpo
d. TODAS
7. Uno de los siguientes conceptos sobre tolerancia inmunitaria y autoinmunidad es correcto
a. las IgA secretoras s se producen en cantidades >50 mg/kg de peso corporal por
24 hrs y funciona
8. uno de los siguientes conceptos sobre el complejo mayor de histocompatibilidad NO ES
CORRECTO
a. Debido a la extraordinaria diversidad alelica en la población general, la mayoría de
los individuos son heterocigotos en todos los loci clase I y II
b. Los genes del HLA-A, -B y –C en todas las células nucleadas
c. Una consecuencia del desequilibrio de ligamento ha sido la facilidad que genera
para asignar asociaciones de enfermedad y HLA a un alelo único en un locus
único
9. Los linfocitos NK, que desempeñan una función en las respuestas inmunitarias innatas, se
activa a su citotoxicidad y secreción de citocinas mediante contacto con células que no
expresan el MHC clase II
a. Falso
10. Existen asociaciones importantes entre enfermedad y los alelos HLA clase I indique cual
de las siguientes enfermedades es una de ellas
a. Espondilitis anquilosante
11. Uno de los siguientes conceptos sobre las enfermedades por inmunodeficiencias primarias
innatas NO es correcto
a. La deficiencia de las adherencia leucocitaria lentifica la cicatrización de heridas y
retrasa el desprendimiento del cordón umbilical
b. Las enfermedades granulomatosas crónicas(CDG, chronic granulomatous
disease) se caracterizan por la exagerada destrucción fagocitica de
microorganismos por parte de neutrofilos y macrófagos
c. La detención de los cuerpos de Howell – Jolly en los eritrocitos es indicativo que el
paciente puede padecer asplenia
12. Se conocen dos grandes tipos de genes de cáncer el primero abarca aquellos que influyen
positivamente en la aparición del tumor y se conocen como
a. Oncogenes
13. La expresión aberrante de los mRNA en el cáncer se a atribuido a mecanismos como
a. Redisposiciones cromosómicas y cambios en el número de copias genómicas
b. Modificaciones epigeneticas que regulan las vías de expresión oncogeneticas
c. Defectos en la vía de biogénesis de miRNA
d. TODOS
14. Algunos canceres de personas están vinculados con virus entre los ejemplos de dicha
categoría están el linfoma de burkitt producido por
a. Virus de Epstein barr
15. Cuál de las siguientes verificaciones se producen en la fase S antes de pasas a G2
a. Se duplicaron por completo todos los cromosomas?
b. Hubo segmentos del DNA copiados más de una vez?
c. Existen el número correcto de cromosomas y la cantidad adecuada de DNA?
d. TODAS
16. Una anomalía cromosómica frecuente en la célula cancerosa suele presentarse por
alteraciones en el punto de revisión del huso mitótico y se llama
a. Aneuplonicas
17. Uno de los siguientes conceptos de la angiogenesis NO es correcto
a. El crecimiento de los tumores requiere el reclutamiento de los vasos sanguíneos
que cubran sus necesidades metabólicas
b. Los vasos sanguíneos tumorales son tortuosos y con flujo caótico
c. Los tumores as mas contienen vasos linfáticos funcionales
18. Una de las moléculas antigénicas mas potentes es
a. VEGF
19. La formación subsiguiente del complejo activo CDK2/ciclina da por resultado la

fosforilacion de la pRB que
a. Permite la activación de los genes necesarios para la fase S
20. Uno de los siguientes conceptos no es correcto
a. La inhibición del factor de crecimiento de las vías de señalización dependientes de
la adhesión puede inducir a la apoptosis
b. La resistencia a la hipoxia generada dentro de las células cancerosas es un
mecanismo de resistencia al tx
c. El VGF promueve el reclutamiento y la diferenciación de la matriz extracelular
21. El límite de difusión de oxigeno a los tejidos es de
a. 100 micrómetros
22. Uno de los siguientes conceptos sobre los vasos sanguíneos tumorales NO es correcto
a. los vasos sanguíneos tumorales son tortuosos e irregulares
b. el flujo sanguíneo es irregular con aéreas de hipoxia y acidosis lo que favorece la
muerte celular
c. las paredes de los vasos tienen múltiples orificios y uniones ensanchadas
23. uno de los siguientes no es estimulo de la angiogenesis tumores
a. hipoxia
b. lesiones genéticas de los oncogenes
c. hiperglucemia
24. se denomina mimetismo vascular a
a. los conductos vasculares derivados de las células cancerosas
25. la angiopoyetina producida por las células del estroma actúa
a. promueve la interacción de las células endoteliales con la matriz extracelular
26. se está estudiando a los inhibidores de la COX2 como
a. previenen la formación de tumores
27. el guardián del punto de restricción del ciclo mitótico de las células es
a. las pRB
28. las células madre capaces de formar un organismo completo se llaman
a. totipotentes
29. cuando el núcleo de una célula diferenciada se transfiere a un ovocito enucleado se llama
a. clonación
30. uno de los siguientes conceptos sobre los oncogenes en el cáncer humano no es correcto
a. los oncogenes del tipo que aparecen en los canceres humanos fueron
identificados por estar en el genoma de retrovirus
b. en el entorno celular normal, los protogenes tienen una participación crucial en la
proliferación y la diferenciación celulares
c. las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de
los factores de transcripción en la mitocondria
 Medicina personalizada
 2000
 falso (es en una sola)
 la pérdida de un segmento del cromosoma
5. La consecuencia de la impronta genómica se manifiesta en diversos trastornos genéticos.
En caso de un paciente con resistencia a la hormona parotiroidea
 Osteodistrofia hereditaria de Albright
reversibles en sus extremos aminoterminales que protruyen de la particula central del
nucleosoma, mediante acetilación de lisina, fosforilacion de serinas lo que
 Inicia la transcripción genética
7. Las mutaciones acontecidas durante el desarrollo determinan un estado en donde los
tejidos se componente de células constituidas, con constituciones genéticas distintas lo
que se denomina
 Mosaisismo
 Introducir un segmento de adn a un plásmido bacteriano
9. La expresión de genes es regulada por proteínas que se unen al adn y se activan reprimen
la transcripción la mayor parte de los genes contiene de 15 a 20 elementos reguladores
discretos en un intervalo de 300 pares de bases dentro del sitio de inicio de la
transcripción
 Verdadero
10. Entre los pre requisitos para que un programa de detección génica resulte eficaz e
encuentran que
 Trastorno que debe ser grave
 Puede prevenir que esa enfermedad se presente
 Disminuir o prolongar el tiempo en que se va a presentar
 Detección no ha de ser prejudicial ni generar discriminación
provocadas por una expansión de tripletes repetitivos por encima del en que
enfermedades se encuentra esto
 Huntington, distrofiamiotonica, ataxia espinocerebelosla
 una misma mutaciones genética origina distintos fenotipos
 La edad materna avanzada
 Antecedentes familiares de anomalías

 cuando arn polimerasa se coloca en una plantilla
 variaciones en respuestas a los medicamentos
 respuestas a factores ambientales
 predisposición a enfermedades
 todas
 la adenina se empareja con la guanina y la timidina con la citosina (adenina con
timidina y guanina con citosina)
 citosina
19. en lo que se refiere al clínico en su práctica diaria, cual es el elemento esencial para
identificar la posibilidad de un componente hereditario
 antecedentes familiares (de escribir)
 la mitocondria tiene un adn que no necesita los nucleares
 la mitocondria se coordina directamente con el ciclo celular
 las regiones hipotaliales no tiene importancia medica
 las moléculas de adn mitocondrial sufren recombinación al igual que el núcleo
 cualquier mutación del adn de una mitocondria puede generar enfermedad
 síndrome de NARP
 la presencia de acidosis láctica en sangre periférica confirmas la presencia de
enfermedad mitocondrial
 gen ADN SSU
humano
 actinobacterio
 análisis filogenético
 viral
 tiene la propiedad de opzonizar a las bacterias
 citosinas
 antígenos

 destruir microorganismos patógenos y el complemento
receptores codificados por líneas germinales y expresados por células del sistema
inmunitario que reconocen modelos moleculares patógenos
 los macrófagos fagocitan
 las células dendríticas presentan antígenos
 las células epiteliales producen no
 la respuesta es todas son correctas
36. además del genoma humano es secuencial el genoma completo de varios organismos
entre ellos incluyen los eucariotes por lo menos mencione dos
 m. musculus (raton)
 d. melanogaster (mosca de la fruta)
 c. elegans (nematodos)
 s. cerevisiae (levadura)
han sido duplicadas en ciertos cromosomas cuando se compara los genomas de 2
individuos el 0,4-0,8 % de sus genomas……
 sensibilidad las enfermedades o con cáncer o resistencia a las enfermedades
38. producen grandes cantidades de interferón alfa que poseen actividad tumoral e antiviral
se encuentran las zonas de los linfocitos t de los órganos linfoides
 las células dentriditas plasmocitoides de línea linfoide
39. cuáles son los dos eventos secundarios que se presentan con mayor frecuencia en el
primer día después del trasplante de heces fecales
 diarrea y cólicos
40. que pruebas se requiere para detectar pacientes diagnosticados de cardiopatía
hipertróficas y cuales es el tratamiento sugerido
 ecocardiografia y betabloquenates esta es la respuesta de la 40…

 ………………………………………………
 Ninguno
células.
 Antígeno
 Anticuerpo
 Citosinas
 Ninguno
 MoleculaHLa
 Ninguno
excesiva.
 Meiosis
 Apoptosis
 Ninguno
 MHC
 Caspasas
 Caspasas
 MHC
 Citosinas
 Anticuerpos
 Antígenos
 Citosinas
 Ninguno
 Citosinas
 Complemento
 Todas
 PRR
 Citosinas
 Caspasas
 Ninguna
 Linfocitos T
 Linfocito b
 Ninguno
 Linfocitos T
 Linfocitos B
 Monocitos
 Macrófagos
 Linfocitos B
 Linfocitos T
 Monocitos
 PRR
 PAMP
 MHC
 CD

que maduren:
 Todas

 Los macrófagos
 Las células NK
 Los macrófagos
 Las células NK

 ninguna
 autocrinas
 paracrinas
 endocrinas
 ninguna
 2%
 20-30 %
 70-80 %
 ninguna
 Cd4
 Cd8
 Cd34
 Cd38
 ninguna


 ninguna
tempranas:

 ninguna

 Ninguno

 ninguna

 ninguna

 todas

 todos

 …

 quimioterapia
 radiación


 Ninguno


 Ninguno
 Todos
hacia el cáncer
del DNA
 Ninguno
población
laboral
en el núcleo

 Ninguno

 Las ciclinas
 El ATP
 Ninguno



 Ninguno
la apoptosis
tratamiento
 Ninguno
 Carcinoma
 Sarcoma
 Linfomas
 Ninguno


 Inhibe el p53
 Todos

 Ninguno

 Todos

 Ninguno
 ninguno
Examen del segundo bloque 1era instancia Biologia Molecular
37. Todos son HLA-I

e) HLA-A
f) HLA D
g) HLA F
h) HLA G
39. Cual de los siguientes es una enfermedad por alteración de un HLA tipo I?
e) Diabetes tipo 1
f) Psoriasis vulgar
g) Artritis reumatoide
h) Enfermedad celiaca
Ataxia telangiectasia
Sindrome de behcet
Ausencia de bazo
41. La suseptibilidad mendeliana a enfermedades por micobacterias obedece a:
Ausencia de interferón gama. (pag 2698)
e) Linfocitos T CD4 (pag 2687)
f) CD94
g) CD8
h) CD38
e) La manifestación mas frecuente de inmunodeficiencia primaria es la presencia de
f) Las infecciones de las vias respiratorias sugieren una deficiencia de anticuerpos.
g) Las infecciones bacterianas invasoras suelen ser en consecuencia de deficiencias de
complemento.
h) Todas son correctas.

44. Constituye una entidad poco precisa que por concentraciones séricas bajas de uno o mas
isotipos de Ig. Se identifica de manera predominante en adultos, aunque las
manifestaciones clinicas aparecen en fechas mas tempranas.
d) Síndrome de hiper Ig M.
e) inmunodeficiencia variable común.
f) Deficiencias del isotipo Ig selectivo
45. Prácticamente todos los canceres nacen de una sola celula y este origen clonal constituye
una de las principales diferencias entre neoplasia e hiperplasia.
c) Falso
d) Verdadero
46. Una de las siguientes afirmaciones sobre el origen del cancer es incorrecto:
d) El cancer no es el resultado de errores aleatorios de replicación del DNA
e) El cancer es el resultado de la exposición a cancerígenos que alteran los genes
f) El cancer se produce por reparaciones defectuosas del DNA.
47. Una de las siguientes afirmaciones sobre la genética del cancer es correcta: (no se escucha
clara respuesta)
d) Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento y proliferación celular.
e) Los genes oncosupresores actúan activando el crecimiento celular
f) Los oncogenes evitan la mayor actividad del producto genico.
e) Mutacion puntual
f) Grandes deleciones cromosómicas
g) Hipermetilacion de los genes.
h) Ninguno
49. Uno de los siguientes conceptos sobre síndrome de canceres familiares es incorrecto:
e) Las personas afectadas tienen una mutacion predisponente de perdida funcional de
un alelo del gen oncosupresor o del gen cuidador
f) La mayor parte de los genes se heredan como genes autosómicos recesivos
g) Casi todas las células del individuo con una mutacion hereditaria de perdida de
función en un gen oncosupresor son funcionalmente normales.
h) Todos
50. Uno de los siguientes conceptos sobre el cancer familiar es incorrecto:
e) La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de
f) El cancer hereditario sin poliposis de colon presenta uno o algunos adenomas que
progresan rápidamente hacia el cancer.
g) La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutacion en unode los cuatro genes
de reparación del DNA.
h) Ninguno
51. Acude a una consulta un paciente con antecedentes de familiares con cancer. Uno de los
e) Las probabilidades de una prueba genética negativa indica que su posibilidad de
cancer es similar al resto de la población
f) La posibilidad de una prueba genética positiva modifica los criterios clínicos respecto
al cribado del cancer:
g) Se explica al paciente que una prueba genética positiva no tendrá ninguna
consecuencia en el ámbito social o laboral.
h) Ninguno
52. Uno de los siguientes conceptos sobre los oncogenes en el cancer humano es incorrecto:
d) Los oncogenes del tipo que aparecen en canceres humanos fueron identificados
e) En el entorno celular normal, los prooncogenes tienen una participación crucial en la
proliferación y diferenciación ceuluar.
f) Las señales generadas por los recpetores de membrana modifican la actividad de los
factores de transcripción en el núcleo.
incorrecto:
d) La mutacion puntual de amplificación es un mecanismo frecuente en la activación de
oncogenes
e) La demostración de amplificación de un gen celular no suele asociarse a un mal
pronostico.
f) Las alteraciones de los cromosomas aportan información importante acerca de los
cambios genéticos que suceden en el cancer.
54. Uno de los siguientes canceres no tiene relación directa con etiología viral:
h) Ninguno
e) La transición de la fase G1 a la fase S es un regulador decisivo de la proliferación
celular
f) La transición de la fase G0 a la fase G1 es un regulador decisivo de la proliferación
celular
g) La transición de la fase G2 a la fase M es un regulador decisivo de la proliferación
celular
h) Todos son incorrectos
56. El guardian del punto de restricción del ciclo celular es:
e) Ciclinas
f) pRB
g) el ATP
h) ninguno
57. uno de los siguientes conceptos de los cromosomas no es correcto:
e) la polimerasa del DNA no puede replicar el extremo de los cromosomas
f) los canceres humanos expresan altos niveles de telomerasa que evitan el
acortamiento de telomeros
g) la mayor parte de las células somaticas normales tienen suficiente telomerasa como
h) todos son incorrectos

58. uno de los siguientes conceptos acerca de las tirosinasas receptoras no es correcto:
e) son proteínas de la superficie externa de la membrana celular
f) inician multiples vias de transducción de señales como regulación de la proliferación y
migración celular
g) regular la angiogénesis
h) todas
59. uno de los siguientes conceptos de la apoptosis es incorrecto:
e) la resistencia a la apoptosis predispone al crecimiento canceroso
f) la resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la radiación
g) la resistencia a la apoptosis produce resistencia a la quimioterapia
h) ninguno
60. las tres características principales de la invasión de los tejidos son: la división celular,
reclutamiento de eritrocitos a través de un brecha abierta
falso
61. uno de los siguientes conceptos no es correcto:
e) la inhibición del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependientes de la
f) la resistencia a la hipoxia generada dentro de las células cancerosas es un mecanismo
g) el VEGF promueve el reclutamiento y la diferenciación de la matriz extracelular
h) ninguno
62. la acumulación de lesiones geneticas pueden transcurrir por un avance identificable de
fenotipos alterados según se observan en el cancer de colon:
e) displasia-- hiperplasia--adenoma -- carcinoma in situ – carcinoma invasor
f) hiperplasia – adenoma – displasia – carciona in situ – carcinoma invasor
g) adenoma – hiperplasia – displasia – carcinoma in situ – carcinoma invasor
h) todas
63. la formación subsiguiente del complejo activo CK2/ciclinas da por resultado la fosforilación
completa de la PRB que:
e) inhibe el factor de transcripción E2F/ DP1
f) evita la activación de las reductasadihidrofolato, la timidicinasa y la polimeraza de
DNA
g) permite la activación de los genes necesarios para la fase S
h) inhibe el p53
64. cual de los siguientes conceptos de la p53 es correcto:
e) la mutacion adquirida del p53 es la alteración mas común que se encuentra en el
cancer humano (>50%)
f) la mutacion de la línea germinal del p53 es la lesión genética causal del síndrome de L-
fraumeni
g) en muchos tumores un alelo de p53 en el cromosoma s7p sufre una deleccion y otra
h) todos
65. la defincion de epigenetica es:
e) son todos los cambios producidos en el código del DNA

f) conjunto de cambios que alteran el patron de expresión genética
g) conjunto de cambios en la replicación del DNA
h) ninguno
66. los cambios epigeneticos que alteran la estructura de la cromatina son:
e) modificación de histonas por acetilación o metilacion
f) delecciones multiples
g) delecciones puntuales
h) todos
67. las metástasis oseas son dolorosas y producen fracturas, estas células tumorales
aumentan la actividad osteoblástica:
d) falso
e) verdadero
c) la derivación de células madre exitosas cultivadas no requiere la administración de
factores de crecimiento necesarios ni de condiciones de cultivo que simulen un
microambiente
f) conforme maduran los progenitores …………….. se forman en precursores
d) El primer efecto terapéutico correspondiente de la transferencia génica ocurrió con la
d) La ingeniería de los tejidos tiene objetivos amplios que incluyen desarrollo de órganos,
e) No se lee ni mierda ni lo dicta en la grabación
f) Las células madre pluripotenciales inducidas y las células madre mesenquimatosas
Fin!!
orienta indicando:
lesiones (489)
e) Los marcadores son útiles para evaluar el tx que realice
f) Que no se realice estos análisis porque no les son útiles

b) Cloxacilina
c) Dicloxacilina
de crecimiento

consiste en:

digna

INCORRECTA:


alteran los genes

correcta


crecimiento celular

génico

por

e) la mayor parte de los genes se heredan como rasgos


cancerosos

a la radiación

la quimioterapia

INCORRECTO

abierta



INCORRECTO


metabólicas

a) Vegf (505)
b) Angiopoytinas
c) Efrinas

es INCORRECTO


benignos

hacia el cáncer


f) La posibilidad de una prueba génica positiva modifica

los criterios clínicos respecto al cribado del cáncer i) Xxx
g) Se explica al pcte que una prueba génica positiva puede 38. Uno de los sg conceptos de los cromosomas es
los cromosomas

es INCORRECTO
subyacentes
INCORRECTA
fase s (505)

(504)
g) Hiperplasia: adenoma:displasia:carcinoma in
h) Xxx
g) La probabilidad de curación de un tumor suele ser f) el factor de riesgo más importante para el cáncer es el
consumo de frutas y
h) La extensión de la enfermedad se estudia mediante
i) La estadístificacion clínica se basa en la exploración contaminadas (485)
g) Dos terceras partes de los casos de cáncer ocurren en
(485)
ginecoobstetrica)
mayores de 72 anos

si lleva cambios
varones es:
en el cáncer
etiologia vital
mujeres es:
f) En el entorno celular normal, los protooncogenes tienen

g) Las señales generadas por los receptores de membrana

mitocondria

incorrecto




celulas es
b) Las ciclinas
c) El atp



tratamiento




celular indefinida


c) Xxx
e) La mayor parte de las células somaticas normales tienen

b) Xxx
c) Xxx


metilación
a) 100 micrometros
b) Xxx
c) Xxx


b) Xxx
c) Xxx

b) Xxx
c) Xxx

a) Xxx
CORRECTO:
d. Todos.
d) Todas

CORRECTO:


d) Ninguno.
a) Igm.
c) Igl.
d) Iga.


d) Todos.
a) Interleucinas.
b) Interferón.
c) Quimoinas.
d) Todas.

CORRECTO:



d) Todos.

de interferón:
d. Ninguno.
d. Todos.
llaman:
es CORRECTO

antígenos.

iga.

d. Ninguno.

patrones son:
d. Todas.

a. Prr.
b. Damp.
c. Pamp.
d. Todos.
a. 1 a 3 dias.
b. 3 a 5 dias.
c. 5 a 7 dias.
d. > de 7 dias.

i. Linfocito tcd4. b. Antígeno ca19-9.
j. Linfocito tcd8. c. Biopsia hepática.
k. Linfocito bcd19. d. Ninguno.
l. Ninguno.
INCORRECTA:



d. Todas.

es:

d. Ninguno.

es:

en el tema 81

d. Ninguno


c. Talco.
d. Todos.

a. La edad.
d. Todas.

de:
a. Anemia.
c. Depresión.
d. Ninguna.


que le va doler
b. 50%
d. Ninguno

a. Bulbo raquídeo.
c. Tubo digestivo.
d. Todos.

a. Bleornicina.
b. Doxiciclina.
i. La insuficiencia circulatoria. a. Injerto de tejido del mesencéfalo ventral fetal.
j. La insuficiencia respiratoria. b. Injerto de embrioblastos.
k. Las infecciones secundarias. c. Injerto de embriocitoblastos.
l. La insuficiencia renal. d. Ninguno.

genoma.
d. Todos.

a. Virus hepatitis.
c. Retrovirus.
d. Ninguno.

siguientes:

este cáncer.
d. Todo.
a. Ratones.
b. Ratas.
c. Pollos.
d. Todos

a. Hemocitoblastos.
c. Embrioblastos.
d. Todos.

i. porque pueden autorrenovarse. a. La matriz extracelular ofrece una resistencia tensil,

j. Producen aporte constante de células corregidas. desplegadas células (tensigridad).
k. Por la capacidad de proliferar y diferenciarse en b. El potencial eléctrico de la mec es de

l. Todas.

b. Osteoporosis.
d. Todas.

d. Ninguno.

a. Neuronas.
b. Astrocitos.
d. Todos.

célula.

perfectamente.

inerte.



g. Los fibroblastos son capaces de producir proteoglicanos
h. Colágeno que forma red, es el tipo vii. Uno de los b. Tenascinas.

c. Fibronectinas.

membrana celular.

corporal total.
células
a. Cam-1
b. Integrinas.

se conoce como:
a. Tensegridad.
b. Estiramiento.
a. Neuronas.
b. Hueso.
antigenos son:
c. Musculo.

c) Los granulocitos


c) Linfocitos nk

activa por:

microorganismos

denominan
b) Quimiocinas
c) Interleucinas

es
a) Macrófagos
b) Linfocitos b
d) Todos

anticuerpos
Principal”

receptor de muerte

degradado
d) Todos

infecciones por:
a) Streptococos
b) Haemophilus
c) Microbacterias
a) 9p21.3
b) 6p21.3
c) 4p21.3

b) Damp
c) Pamp
d) Todos
c) Cito lisis

monocitos
d) Todos (2656)
a) Interleucina
b) Interferón
c) Quimiosinas
d) Todas
a) Linfocito tcd4
c) Linfocito tcd19
d) Todos
d) Ninguno
Segunda instancia del segundo bloque de biología molecular 2018
e) Los macrófagos fagocitan y eliminan bacterias
f) Las células dendríticas presentan antígenos
g) Las células epiteliales producen péptidos antimicrobianos
h) Todas son correctas
38. Las células presentadoras de antígenos más eficaces son:
e) Neutrófilos
f) Macrófagos
g) Células dentriticas
h) Células NK
e) Neutrófilos
f) Macrófagos
g) Cel. Dentriticas
h) Células NK
e) Estimulación del complejo inmunitario antígeno anticuerpo
f) Activación de la lecitina fijadora de manosa
g) La via de la properdina
h) Ninguna
41. Cuando la celula diana es una celula vecina a la que se secreta las citosinas se llama:
e) Autocrina
f) Holocrina
g) Paracrina
h) Todas
c) Falso
d) Verdadero
e) CD4
f) CD8
g) CD34
h) CD38
44. Una de las siguientes es una enfermedad que se asocia con las moléculas clase 1:
e) Psoriasis vulgar
f) Enfermedad celiaca
g) Artritis juvenil
h) Ninguna
45. En relación a una de las inmunodeficiencias primarias una de las siguientes afirmaciones
es correcta:
e) Las manifestaciones más frecuente es la presencia de infecciones repetidas
f) Las infecciones de las vías respiratorias sugieren deficiencia de anticuerpos
g) Las infecciones de bacterias invasoras suelen ser consecuencia de deficiencia del
complemento.
h) Todas
e) Enfermedad granulomatosa crónica
f) Deficiencia de la via del receptor tipo toll
g) Deficiencia de adherencia leucocitaria
h) Ninguna
e) Síndrome de Hiper Ig M
f) Inmunodeficiencia variable común
g) Deficiencia de isotipo G selectivo
h) Ninguna
48. Uno de las siguientes afirmaciones acerca de las inmunodeficiencias primarias es correcto:
e) La manifestación más frecuente de inmunodeficiencia primaria es la presencia de
f) Las infecciones de las vías respiratorias sugieren una deficiencia de anticuerpos
g) Las infecciones bacterianas invasoras suelen ser en consecuencia de deficiencias del
complemento
h) Todas son correctas
e) Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento celular y la proliferación
celular
f) Los genes oncosupresores actúan activando el crecimiento celular
g) Los oncogenes evitan la mayor actividad del producto genético
h) Ninguno
e) Mutacion puntual
f) Grandes delecciones cromosómicas
g) Hipermetilacion de los genes
h) Ninguna
d) La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutacion de uno de los cuatro genes
e) La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde se presenta miles de
f) El cáncer hereditario sin poliposis de colon uno o algunos adenomas que progresan
53. Acude a consulta un paciente con antecedentes familiares de cáncer, uno de los siguientes
e) La probabilidad de una prueba genética negativa indica que su posibilidad de cáncer
es similar al resto de la población
f) La posibilidad de una prueba genética positiva modifica los criterios clínicos respecto
al cribado de cáncer
g) Se explica al paciente que una prueba génica positiva no tiene consecuencias en el
h) Ninguna
e) Los oncogenes del tipo que aparecen en los canceres humanos fueron identificados
f) En el entorno celular normal los protooncogenes tiene una participación crucial en la
proliferación y diferenciación celular
g) Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los
receptores de membrana modifican la actividad de los factores de transcripción en el
nucleo
h) Todas
incorrecto
e) La mutacion puntual es un mecanismo frecuente de activación de oncogenes
f) La demostración de amplificación de un gen celular no suele asociarse con mal
pronostico
g) Las alteraciones de los cromosomas aportan acerca de los cambios genéticos que
h) Ninguno
e) pRB
f) ciclinas
g) p53
h) ATP

e) Activa la transcripción de los genes que originan la detención del ciclo celular
f) Los factores que inducen la síntesis de p53 son la hipoxia
g) En condiciones normales los niveles de p53 se mantiene altos
d) La polimerasa del DNA no puede replicar el extremo de los cromosomas
e) Los canceres humanos expresan altos niveles de telomerasa que evitan el
f) La mayor parte de las células somaticas normales tienen suficiente telomerasa como
para prevenir el desgaste telomerico que ocurre con cada división celular
e) Son proteínas de la superficie externa de la membrana celular
f) Inician multiples vías de transducción de señales como la regulación de la proliferación
g) Regulan la angiogénesis
h) Todas
d) La inhibición del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependientes de la
e) La resistencia a la hipoxia generada dentro de las células cancerosas es un mecanismo
f) El VEGF promueve el reclutamiento y la diferenciación de la matriz extracelular
d) Inhibe el factor de transcripción E2F/PD1
e) Evita la activación de la reductasa de dihidrofolato, la timidicinasa y la polimerasa DNA
f) Permite la activación de los genes necesarios para la fase S
e) La mutacion adquirida de p53 es la alteración genética mas común que se encentra en
el cáncer humano (>50%)
f) La mutacion de la línea germinal de p53es la lesión genética causal del síndrome
g) En muchos tumores, un alelo de p53 en el cromosoma 17p sufre deleccion y el otro
h) Todos
e) Modificación de las histonas por acetilación o metilación
f) Delecciones multiples
g) Delecciones puntuales
h) Todos
e) Las prostaglandinas no dañan el DNA

f) Las prostaglandinas favorecen la mayor supervivencia, la migración y la angiogénesis
de las células tumorales
g) Las prostaglandinas no favorecen el crecimiento tumoral
h) Ninguno
aumentan:
e) La actividad osteoclastica
f) La actividad osteoblastica
g) La osteoprotegerina
h) Ninguna
d) Apoptosis
e) Autoregeneracion
f) Diferenciación
b) La derivación exitosa de células madre exitosas cultivadas no requiere la
Microambiente
e) Leucemia
f) Anemia
g) Tumores
h) Todas
parecen asociarse con menor enfermedad de injerto contra hospedador comparadas con
otros tipos celulares:
e) células madre del cordon umbilical
f) células madre inducidas
g) células madre hematopoyéticas
h) células madre embrionarias
c) colágeno
d) acido poliglicolico
71. uno de los siguientes conceptos sobre la aplicación de células madre en la medicina clínica
es incorrecto:
b) la evidencia predominante sugiere que los efectos beneficiosos de la mayor parte de
excepto:
e) hígado
f) vagina
g) traquea
h) uretra
Con independencia del pronóstico, el diagnóstico de cáncer no lleva un cambio en la propia imagen de
la persona y en su papel en el hogar y en el trabajo
Una vez establecido el diagnóstico de cáncer, el tratamiento del paciente es exclusivo del especialista
11. Se aproxima a su consulta un paciente que realiza tratamiento para el cáncer y se queja de síntomas que
se ha agregado a los iniciales, usted explica al paciente que :
12. En un control general de su paciente con tratamiento para cáncer, el paciente le indica que tiene un 45%
de reducción de su lesión. Usted lo orienta indicando:
13. A un paciente que acude a consulta le han solicitado realizar laboratorio de marcadores tumorales, usted
le explica que:
14. Se trata de un paciente que está realizando tratamiento para el cáncer y que acude a su consulta porque
esta presentando alteraciones del apetito, problemas de sueño, agitaciones, fatiga, sentimiento de culpa e
incapacidad para concentrarse. Usted le explica que puede tratar de:
15. Su paciente ha concluido su tratamiento para el cáncer y solicita su consejo de como realizar sus controles
usted le aconseja:
16. La neuropatía periférica, flebitis, necrosis séptica de la cabeza femoral son patologías que se manifiestan
por dolor secundario al tratamiento con:
Radiación
Vomito tardio
18. Cuál de los siguientes medicamentos se emplea para tratar los derrames pleurales malignos sintomáticos
Cloxacilina
19. Uno de los siguientes es un factor derivado del tumor que produce adelgazamiento e inapetencia en los
pacientes con cáncer:
Interleucina 1
20. El paciente que padece de cáncer puede presentar un síndrome psicológico denominado el síndrome de
Damocles, que consiste en:
La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutación en uno de los cuatro genes de reparación
del DNA
27. Acude a consulta un paciente con antecedentes familiares con cáncer. Uno de los siguientes conceptos es
incorrecto.
cáncer
Las ciclinas
telómeros
* Inician múltiples vías de transducción de señales como la regulación de la proliferación y migración

celular
VEGF

1. Cuál de los siguientes adelantos fue determinante para la identificación de las secuencias del genoma
humano?
d. Todas
La anamnesis y los antecedentes familiares son elementos esenciales para identificar componentes
herediários de la enfermedad
Genómica funcional

mismo cromosoma
enfermedad generan:
c. Discriminación
d. Todas
Mutación
denomina:
a. Ovogenesis
b. Espermiogenesis
c. Em ambos
24.Todo rasgo observado se denomina
Fenotipo
Alelo
Haplotipo

Resesivo
d. Todos
31. Ante un paciente adulto con un padecimiento de enfermedad crónica no trasmisible, se debe dar concejo
genético después de:
Cayado
Los linfocitos NK

Interleucinas
a. Los macrófagos
b. Los linfocitos B
d. Todos
d. Todos
Micobacterias
6p213
EXAMEN BLOQUE 2
m) A través del citoesqueleto se transmite las fuerzas de tensegridad y mecano transducción que da forma y
n) Se estima que la MEC supone un 20% de nuestra masa corporal
o) Los diferentes componentes de la membrana celular tiene capacidad para movilizarse y realizar distintos tipos
p) La MEC es una zona de transición de principal función es la transmisicon de materia, energia e información
m) Integrinas
n) Tenascinas
o) Fibronectinas
p) Heparinas
m) El estudio de los sistemas eléctricos de los seres vivos
n) Los fenómenos ionicos ligados a la polaridad de la membrana celular
o) Los flujos ionicos producidos por protones y electrones
p) Todos
m) CAM-1
n) Integrinas
o) Selectinas
p) Antígenos asociados a la función leucocitaria LFA-1
m) Tensegridad
n) Estiramiento
o) Mecanotransduccion
p) Movimiento de comprensión
m) Neuronas
n) Hueso
o) Musculo
p) Ninguno
m) Hemocitoblastos
n) Células pluripotentes derivados de masa osea
o) Embrioblastos
p) Todos
m) Injerto de tejido del mesensefalo ventral fetal
n) Injerto de embrioblastos
o) Injerto de embriositoblastos
p) Ninguno
m) Pueden autorenovarse
n) Producen aparte constante de células corregidas
o) Por la capacidad de proliferar y diferenciarse en distintos tipos de células maduras

p) Todas
m) Mieloma multiple
n) Osteoporosis
o) Enfermedad de Crohn
p) Todas
m) Citoblastos totipotentes
n) Citoblastos pluripotentes
o) Citoblastos multipotentes
p) Ninguna
m) Neuronas
n) Astrocitos
o) Oligodendrocitos
p) Todas
m) La unidad minima de vida en el organismo es la celula
n) La unidad minima de la vida es la triada capilar ion medio MEC celular
o) Las células aisladas de su entorno pueden sobrevivir perfectamente
p) Contrariando a Oschman la MED seria un material inerte
m) Inmunohitoquimica
n) Microscopia multifotocina
o) Microscopia electrónica
p) Inmunofluorescencia
m) La matriz extracelular ofrece una resistencia tensil elasticidad y forman un andamiaje sobre el cual estan
n) El potencia eléctrico de la MED es de aprox 240microV
o) Los fibroblastos son capaces de producir proteoglicanos y glucosaminoglucanos en solo 1 o 2min
p) El colágeno que forma red es de tipo VII uno de los principales componentes de las laminas basales
m) Dependen de la extensión y el pronostico del tipo de cáncer
n) Dependen de la cultura local de la universidad, el entorno practico
o) Depende de los deseos del paciente
p) Todos
m) Por que pueden autorenovarse
n) Producen aporte de constante de células corregidas
o) Por la capacidad de proliferarse y diferenciarse en distintos tipos de células maduras
p) Todas
m) Los oncogenes promueven el crecimiento celular
n) Los genes son oncosupresores evitan la proliferación celular
o) Los genes cuidadores conservan la integridad del genoma
p) Todos
m) Virus hepatitis
n) Virus de Eipstein barr

o) Retrovirus
p) Ninguno
de los siguientes:
m) Si existen familiares con pólipos de colon
n) Si tres personas en dos generaciónes han presentado este cáncer
o) Si alguien menor de 50 años tuvo el cáncer
p) Todos
m) Carcinoma de tiroides
n) Linfoma de células T
o) Carcinoma hepatocelular
p) Ninguno
canceres en:
m) Ratones
n) Ratas
o) Pollos
p) Todos
el:
m) Bulbo raquídeo
n) Corteza cerebral
o) Tubo digestivo
p) Todos
que…
m) Bleomicina
n) Doxiciclina
o) Talco
p) Todos
m) No debe preocuparse… considera curado y que … tenga alguna molestia
n) debe realizar control… pesquisas de laboratorios … de probables recidivas
o) debe realizarce control… semiológico intermedio… síntomas y signos
p) ninguno
m) Radiación
n) Quimioterapia
o) Ablación quirúrgica
p) Todas
m) Insuficiencia circulatoria
n) Insuficiencia respiratoria
o) Infecciones secundarias
p) Insuficiencia renal
m) Alfafeto proteína
n) Antígeno CA19-9
o) Biopsia hepática
p) Ninguno
m) Realizar una exploración completa física
n) Realizar una gammagrafía
o) Realizar una exploración quirúrgica
p) Todos
m) La edad
n) El índice de Karnofsky menor de 70
o) La localización del tumor
p) Todos
que se trata de:
m) Anemia
n) Reacción adversa a los medicamentos
o) Depresión
p) Ninguna
m) 33%
n) 50%
o) 75%
p) Ninguno
m) Pulmón-bronquios-prostata, colon y recto
n) Próstata-pulmon-bronquios y vejiga
o) Próstata, colon y recto y riñon
p) Ninguno
j) Ovario, mama y utero
k) Pulmón, mama y colon
l) Utero, mama y ovario
m) El sexo
n) La herencia
o) La edad
p) Ninguno
m) Adenocarcinoma de mama
n) Leucemia linfocítica aguda
o) Adenocarcinoma de próstata
p) Todas

m) 1 a 3 dias
n) 3 a 5 dias
o) 5 a 7 dias
p) Mas de 7 dias
m) Producir interferón
n) Amplificar la respuesta inmunitaria
o) Presentar antígenos
p) Ninguno
m) Linfocito TCD4
n) Linfocito TCD8
o) Linfocito BCD19
p) Ninguno
m) La aplicación de las técnicas actuales de tratamiento logran la curación de mas de 70% de los pacientes
n) Con independencia del pronostico, el diagnostico de cáncer no lleva a un cambio en la propia imagen de la
o) No solo existe un fracaso de la celula cancerosa para mantener la función especializada de su tejido de origen,
p) Todas
aortica es:
m) El cáncer de peor pronostico
n) Tiene el mismo pronostico
o) La estenosis aoritca es peor
p) Ninguno
m) Las células citoliticas
n) Las células dentriticas
o) Los neutrófilos
p) Todos
m) Producen péptidos antimicrobianos
n) Producen un medidor de inmunidad innata local
o) Tiene capacidad de realizar presentación de antígenos
p) Producen TGF beta que desencadena la respuesta de IgA
m) Tienen especificidad de memoria inmunitaria
n) Tiene falta de reacción ante algunos antígenos
o) Expresa en la superficie de los linfocitos receptores antigénicos unicos
p) Ninguno
m) Las lecitinas tipo C
n) Las proteínas ricas en leucina
o) Las pentraxinas plasmáticas
p) Todas
m) PRR
n) DAMP
o) PAMP
p) Todos
m) IgM
n) IgG
o) IgI
p) IgA
m) Proteínas celulares que regulan las respuesta inmunitarias de los linfocitos T frente a los linfocitos B
n) Linfocitos T de memoria
o) Linfocitos T citotoxicos
p) Todos
m) Interleucinas
n) Interferon
o) Quimiocinas
p) Todas
m) En el timo maduran y se desarrollan los linfocitos T a partir de precursores linfoides
n) En el timo se forman los precursores linfoides de linfocitos T a partir de plasmocitos
o) En el timo solamente se desarrollan los linfocitos B a partir de linfocitos T
p) Todos
m) Fagocitan y eliminan bacterias
n) Producen péptidos antimicrobianos
o) Se enlazan con el lipoplisacarido
p) Todos
m) La manifestación mas frecuente de inmunodeficiencia es la presencia de infecciones repetitivas
n) Las infecciones de vias respiratorias sugieren deficiencia de anticuerpos
o) Las infecciones de bacterias invasoras suelen ser consecuencia de deficiencia de complemento
p) Todas
en:
j) La enfermedad granulocitica crónica
k) Deficiencia en la via del reptor tip Toll
l) Deficiencia de adherencia leucocitaria

células
 Anticuerpos
 Fibrosis
 Apoptosis
 Ninguno

linfocitos humanos
 MHC
 Caspasas

 Caspasas
 MHC
 Citosinas
inmunitarios
 Anticuerpos
 Antígenos
 Citosinas
 Ninguno

 Citosinas
 Complemento
 Todas

 PRR
 Citosinas
 Caspasas
 Ninguna

a los linfocitos T.
 Neutrófilos
 Linfocitos B
 Eosinofilos

 Linfocitos B

 PRR
 PAMP
 MHC
 CD

incorrecto
 Todas
linfocitos T y B

 Los macrófagos
 Las células NK

 Los Macrófagos
 Las células NK

de:
 Ninguna

llama función
 Autocrina
 Paracrina
 Endocrina
 Ninguna

 2%
 20 a 30%
 70 a 80%
 Ninguno
 CD4
 CD8
 CD34
 CD38

 Ninguna



 Ninguna

 Ninguno

en el trabajo.
“los suyos”.

incorrecta:

genes

correcta:
celular
 Ninguno

 Ninguno

e incorrecto
recesivos
normales.

correcto

 Ninguno



con mal pronostico

viral
 Ninguno

incorrecto
 Las ciclinas
 El ATP
 Ninguno


celular

cromosomas

correcto
 Todos

 Ninguno

 Verdadero
 Falso

extracelular
 Ninguno

invasor
invasor.
invasor.

polimerasa de DNA
 Inhibe el p53


 Todos

 Ninguno

 Todos

 Ninguno
tumorales aumentan:
 Ninguno

rodamiento.
deseado


cromosoma Y
adolescencia.

correcto

tejidos vivos.
antólogas.
tejidos.
 Falso
 Verdadero

 Falso
 Verdadero

 Falso
 Verdadero

 Falso
 Verdadero

reguladoras
 Falso
 Verdadero
PRIMER BLOQUE, II SEMESTRE 2018 – BIOLOGIA MOLECULAR

PRIMERA INSTANCIA
01. De los nuevos conceptos derivados de los estudios de la genética.. con la biología
molecular se está aclarando muchas enfermedades, entre ellas por ejemplo:
a) La neuropatía periferica
b) En caso de la obesidad hay 600 variedades de obesos
c) La
d)
02. Mencione los tres adelantos que fueron determinantes para la identificación de las
secuencias del genoma humano.
03. Los mapas genéticos describen:

a) El orden que adoptan los genes y define la posición de cada gen en relación a los demás
loci del mismo cromosoma.
b) La longitud del DNA.
c) La expresión fenotipica del gen.
04. Indique 3 sustancias que las nuevas tecnologías de DNA recombinante nos han
permitido producir en grandes cantidades.
05. La probabilidad de que aparezcan mutaciones puntuales es más probable en:

a) La ovogénesis
b) La espermiogénesis
c) En ambos
06. Que es la Proteomica?
07. Todo rasgo observado se denomina:

a) Haplotipo
b) Genotipo
c) Fenotipo
08. Que es la Metabolomica?
09. Una delección génica se define como:

a) Perdida de un segmento del cromosoma
b) Un entrecruzamiento genético desigual
c) Una inversión de una secuencia genética
10. A que hace referencia el Microbioma Humano?
11. Las formas alternativas de un gen se llama:

a) Alelo
b) Haplotipo
c) Cromatida
12. Cuantos billones de pares de bases componen el genoma humano:
13. Mencione dos enfermedades originadas por errores en el emparejamiento o en la

reparación del DNA.
14. Dentro de las modificaciones epigeneticas las histonas pueden ser modificadas de
manera reversible en sus extremos aminoterminales, que protruyen de la partícula
central del nucleosoma, mediante acetilación de lisinas, fosforilacion de serinas, lo que…
a) Inicia la transcripción
b) Suprime la expresión genética
c) Silencia la transcripción
15. Mencione los 3 objetivos iniciales del proyecto genoma humano.
16. Cuál es la definición de Mutación?

17. Las mutaciones acontecidas durante el desarrollo determinan un estado donde los
tejidos se componen de células con constituciones genéticas distintas. ¿Lo que se
denomina?
a) Mosaicismo
b) Transiciones
c) Transversiones
d) Ninguno
18. La estrategia de clonación más sencilla es:

a) Cultivar células eucariotas con el gen objetivo
b) Secuenciar un gen viral conocido
c) Introducir un fragmento de DNA en un plásmido bacteriano.
19. La técnica para saber si se ha eliminado o reordenado un gen se llama:

a) Hibridacion
b) Transferencia Southern
c) Transferencia Northen
20. La clonación o amplificación de un segmento de DNA se llama:

a) Tecnología micromatricial
b) Reacción en Cadena de Polimerasa
c) Secuenciación del DNA
21. El Proyecto Genoma Humano, alberga la idea de que la identificación de los genes
causantes de enfermedad generan:
a) Mejoras diagnosticas
b) Mejoras Terapéuticas
c) Discriminación
d) Todas
22. Un grupo de Alelos estrechamente unidos se denomina:

a) Haplotipo
b) Genotipo
c) Alelos
23. La expresividad variable es un fenómeno donde:

a) Una misma mutación genética origina distintos fenotipos
b) Una mutación genética siempre origina el mismo fenotipos
c) Se requiere de varias mutaciones para una expresión fenotípica

a) Los genes se encuentran mutados
b) Los genes se expresan fenotípicamente

c) Los genes se encuentran físicamente conectado
25. Ante un paciente adulto con un padecimiento de enfermedad crónica no transmisible,

se debe dar consejo genético después de:
a) Después de realizar las pruebas genéticas
b) Evaluar el riesgo basado en los antecedentes médicos
c) Extraer sangre para enviar al laboratorio
26. Una de las siguientes afirmaciones no es correcta:

a) La región codificante del DNA mitocondrial abarca el 93% de los nucleótidos
b) La región de control contiene a las zonas hipervariables de los haplogrupos y haplotipos
filogeograficos
c) Las regiones hipervariables no tienen importancia medica
27. Una de las siguientes afirmaciones es incorrecta:

a) Las moléculas del mtDNA sufren recombinación al igual que el núcleo
b) Las mitocondrias que se heredan son las maternas
c) El número de copias de mtDNAt varia de varios a cientos
28. Originan una secuencia de actividad que incluye la activación de la familia de moléculas
de las caspasas y no induce a una inflamación excesiva:
a) Lisis
b) Necrosis celular
c) Apoptosis
d) Ninguno
29. Son llamados de antígenos de diferenciación de los linfocitos humanos:

a) Receptores de tirosinas
b) NHS
c) Conglomerados de diferenciación
d) Caspasas
30. Proteínas solubles que interaccionan con receptores celulares específicos que participan
en la regulación del crecimiento y la activación de células inmunitarias y median la
respuestas inflamatorias normales y patológicas:
a) Caspasas
b) Inmunoglobulinas
c) MHC
d) Citocinas
PRIMER BLOQUE, II SEMESTRE 2018 – BIOLOGIA MOLECULAR

SEGUNDA INSTANCIA
01. Antes de las mitosis las células abandonan la fase quicente denominada…
02. La cromatina se compone de ADN bicatenario que rodea las proteínas tipo histona y no
histona. Los nucleosomas se organizan a su vez en estructuras llamadas…
a. Cromatina superarrollada
b. Cromosomas
c. Solenoides
03. Las estructuras que corresponden a los segmentos de DNA cruzados entre los homólogos
materno y paterno se llaman?
a) Centrómero
b) Quiasma
c) Cinetocoro
04. CUADRITO
05. Una deleccion génica se define como:

a. Perdida de un segmento del cromosoma.
b. Un entrecruzamiento genético desigual.
c. Una inversión de una secuencia genética.
06. Las consecuencias de la impronta genómica se manifiestan en diversos trastornos

genéticos, el caso de un paciente con resistencia a la hormona paratiroidea, talla baja,
braquidactilia, resistencia a otras hormonas se llama:
a. Sindrome de Prader Willi
b. Osteodistrofia hereditaria de Albright
c. Sindrome de Ehlers Dantos
manera reversible en sus extremos aminoterminales, que protruyen de la partícula
central del nucleosoma, mediante acetilación de lisinas, fosforilacion de serinas, lo
que…
a. Inicia la transcripción
b. Suprime la expresión genética
c. Silencia la transcripción
08. Las mutaciones acontecidas durante el desarrollo determinan un estado donde los
tejidos se componen de células con constituciones genéticas distintas. ¿Lo que se
denomina?
a. Mosaicismo
b. Transiciones
c. Transversiones
d. Ninguno
09. La estrategia de clonación más sencilla es:

a. Cultivar células eucariotas con el gen objetivo
b. Secuenciar un gen viral conocido
c. Introducir un fragmento de DNA en un plásmido bacteriano
10. Las desviaciones en el número o en la estructura de los 46 cromosomas humanos

son muy comunes, pese a tener repercusiones nocivas graves. En qué porcentaje se
calcula que se produce trastornos cromosómicos en los embarazos?
11. Entre los prerrequisitos para que un programa de detección genética resulte eficaz
se encuentran los siguientes:
12. La enfermedad de Huntington consiste en un trastorno autosomico dominante

provocado por una expansión del triplete repetido CAG que codifica un tracto de
poliglutamina:
a) Verdadero
b) Falso
13. La expresividad variable es un fenómeno donde:

a. Una misma mutación genética origina distintos fenotipos
b. Una mutación genética siempre origina el mismo fenotipo
c. Se requiere de varias mutaciones para una expresión fenotípica
14. Mencione una de las indicaciones principales para realizar un estudio prenatal del
DNA.
15. El silenciamiento genético se asocia con la acetilación…

a. Timina
b. Citosina
c. Adenina
d. Guanina
16. En lo que se refiere al clínico en su práctica diaria, cual es el elemento esencial para
identificar la posibilidad de un componente hereditario:
17. Una de las siguientes afirmaciones sobre la mitocondria es incorrecta:

a. La mayor parte de los genes que forman las mitocondria se encuentra en el núcleo
b. La mitocondria tiene un DNA que no necesita a los nucleares

c. La mitocondria produce especies de oxigeno reactivo en su proceso metabólico
18. Uno de los siguientes conceptos sobre la función de las mitocondrias no es

correcto:
a. La mitocondria se coordina directamente con el ciclo celular
b. La transcripción del DNA se inicia en ambas cadenas
c. El RNA que se produce no contiene intrones

a. La región codificante del DNA mitocondrial abarca el 93% de los nucleótidos
b. La región de control contiene a las zonas hipervariables de los haplogrupos y haplotipos
filogeograficos
c. Las regiones hipervariables no tienen importancia medica

a. Las moléculas del DNAmt sufren recombinación al igual que el núcleo
b. Las mitocondrias que se heredan son las maternas
c. El número de copias de DNAmt varia de varios a cientos

a. Con la edad el número de mutaciones acumuladas de la mitocondria puede generar
anomalías
b. La segregación mitótica se refiere a la distribución desigual de las versiones silvestre y
mutante de la molécula del mtDNA
c. Cualquier mutación del DNA de una mitocondria puede generar enfermedad
22. Pérdida de visión central que conduce a ceguera en adultos jóvenes:

a. MERRF
b. MELAS
c. NARP

a. La agrupación de manifestaciones clínicas de múltiples órganos deben hacernos
sospechar de enfermedad mitocondrial
b. La elevación del ácido láctico en líquido cefalorraquídeo es un buen indicador de
c. La presencia de acidosis láctica en sangre periférica confirma la presencia de
24. El gen ampliamente utilizado para identificar microorganismos y clasificar sus

relaciones evolutivas es:
a. El gen del rRNA SSU
b. El gen de tRNA
c. El gen del mRNA
25. Uno de los siguientes es el más abundante tipo bacteriano encontrado en el cuerpo
humano:
a. Actinobacteria
b. Firmicutes
c. Proteobacteria
26. La identificación de las relaciones evolutivas entre los organismos y sus productos
génicos, se llama:
a. Análisis filogenético
b. Filotipo
c. Elasticidad
27. La mayor parte de la diversidad genética sobre la Tierra es:

a. Bacteriana
b. Viral
c. Micótica
28. Moléculas de las células presentadoras de antígenos que introducen la activación de

los linfocitos T cuando se unen a ligandos activos se llaman:
Moléculas co-estimuladoras
29. Aunque en el principio se pensó que los macrófagos eran las principales células
presentadoras de antígenos o APC del Sistema Inmunitario en la actualidad, resulta
evidente que las más eficaces e potentes son:
30. Los linfocitos B reconocen fragmentos peptídicos procesados de antígenos

convencionales incluidos las hendiduras génicas de las moléculas MHC clase I y II
de la APC.
FALSO (son los linfocitos T)

células
 Anticuerpos
 Fibrosis
 Apoptosis
 Ninguno

linfocitos humanos
 MHC
 Caspasas

 Caspasas
 MHC
 Citosinas
inmunitarios
 Anticuerpos
 Antígenos
 Citosinas
 Ninguno

 Citosinas
 Complemento
 Todas

 PRR
 Citosinas
 Caspasas
 Ninguna

a los linfocitos T.
 Neutrófilos
 Linfocitos B
 Eosinofilos

 Linfocitos B

 PRR
 PAMP
 MHC
 CD

incorrecto
 Todas
linfocitos T y B

 Los macrófagos
 Las células NK

 Los Macrófagos
 Las células NK

de:
 Ninguna

llama función
 Autocrina
 Paracrina
 Endocrina
 Ninguna

 2%
 20 a 30%
 70 a 80%
 Ninguno
 CD4
 CD8
 CD34
 CD38

 Ninguna


 Ninguna

 Ninguno

en el trabajo.
“los suyos”.

incorrecta:
genes

correcta:
celular
 Ninguno

 Ninguno

e incorrecto
recesivos
normales.

correcto
 Ninguno




con mal pronostico
viral
 Ninguno

incorrecto
 Las ciclinas
 El ATP
 Ninguno

celular

cromosomas


correcto
 Todos

 Ninguno

 Verdadero
 Falso

extracelular
 Ninguno

invasor
invasor.
invasor.

polimerasa de DNA
 Inhibe el p53

 Todos


 Ninguno

 Todos

 Ninguno
tumorales aumentan:
 Ninguno

rodamiento.
deseado


cromosoma Y
adolescencia.

correcto
tejidos vivos.
antólogas.
tejidos.

 Falso
 Verdadero

 Falso
 Verdadero

 Falso
 Verdadero

 Falso
 Verdadero

reguladoras
 Falso
 Verdadero
816 Otros agentes implicados en la transmisión a través de la transfusión inclu plantation). EL HCT se utiliza para el tratamiento de pacientes con un sis
yen el dengue, virus de Zika, variantes de la enfermedad de Creutzfeldt tema linfohematopoyético anormal pero no maligno sustituyéndolo por
Jakob, A. phagocytophilum y virus por la vacuna antiamarílica ; la lista con otro de un donante sano. Asimismo, el HCT también se utiliza para tratar
tinúa creciendo. Se cuenta con pruebas para algunos patógenos, como T. el cáncer al permitir la administración de dosis mayores de mielosupreso
cruzi, pero no son universalmente obligatorias, mientras que otras se en res que de otra manera sería imposible y en el caso de un HCT alogénico
cuentran en desarrollo (B. microti). Estas infecciones deben considerarse al conferir un efecto inmunológico de injerto contra tumor. El HCT se uti
en pacientes transfundidos en las situaciones clínicas apropiadas. liza cada vez más, tanto por su eficacia en ciertas enfermedades y gracias
■ ALTERNATIVAS A LA TRANSFUSIÓN
a que cada vez hay más donantes disponibles.
El Center for International Blood and Marrow Transplant Research
Permanecen atractivas las alternativas a las transfusiones de sangre alóge (http://www.cibmtr.org) calcula que en el año 2016 se llevaron a cabo unos
na para evitar la exposición a donantes homólogos con los riesgos subsi 70 000 trasplantes. La frecuencia de los trasplantes varía considerablemen
guientes de trastornos infecciosos e inmunitarios. La sangre autóloga es la te de país a país, pero existe una relación estrecha entre la tasa de tras
mejor opción cuando se espera transfusión. Sin embargo, la razón de ren plantes y el ingreso nacional bruto (GNI, gross national income) per cápita.
tabilidad de estas transfusiones es aún muy elevada. Ninguna transfusión Sin embargo, incluso en países con un GNI per cápita similar, existen dife
se encuentra exenta de riesgos; entre las posibles complicaciones se en rencias considerables entre países y regiones en cuanto a la frecuencia de
cuentran errores administrativos y contaminación bacteriana, incluso con los trasplantes, las indicaciones y la elección del tipo de donante.
las transfusiones autólogas. Los métodos adicionales de transfusión autó
loga en el paciente quirúrgico incluyen la hemodilución preoperatoria, la CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS
recuperación de sangre de sitios quirúrgicos estériles y la recolección des Algunas características de las células madr·e hematopoyéticas (hemoblas
pués de drenaje posoperatorio. La donación dirigida de familiares y ami tos) tornan factible clínicamente su trasplante, incluida su extraordinaria
gos de posibles receptores no ha sido más segura que las transfusiones capacidad de regeneración, su capacidad de acomodarse" al espacio me
II
de sangre de un donante voluntario. De hecho, las donaciones dirigidas dular después de inyección intravenosa, y la facultad de las células madre
pueden incrementar el riesgo para el receptor para complicaciones como para ser conservadas en frío (cap. 92). El trasplante de una sola línea célu
GVHD y aloinmunización. las madre puede sustituir a todo el sistema linfohematopoyético en el ratón
Los factores estimuladores de las colonias de granulocitos y de granu adulto. En los humanos, el trasplante de un porcentaje pequeño del volu
locitos y macrófagos son de utilidad clínica para acelerar la recuperación men medular del donante, regularmente origina la sustitución completa y
leucocítica en pacientes con leucopenia relacionada con quimioterapia en sostenida de todo el sistema linfohematopoyético del receptor, incluidos
dosis elevadas. La eritropoyetina estimula la producción de eritrocitos eritrocitos, granulocitos, linfocitos D y T y plaquetas, así como células que
en pacientes con anemia o con insuficiencia renal crónica y otras enferme comprenden la población de macrófagos fijos que incluyen las células de
dades, con lo que se evita o se reduce la necesidad de transfusión. Esta Kupffer del hígado, macrófagos alveolares pulmonares, osteoclastos, célu
hormona también puede estimular la eritropoyesis en donantes autólo las de Langerhans de la piel y microglias cerebrales. La capacidad de los
gos para permitir la donación adicional. blastos hematopoyéticos para "acomodarse" en la médula después de in
Las estrategias de terapia génica en los pacientes con drepanocitosis o yección intravenosa es mediada, en parte por la interacción entre CXCL12
talasemia mayor ofrecen la posibilidad de reducir de manera dramática su conocida también como factor 1 derivado de células de estroma, produci
necesidad transfusional. Quizá en el futuro las células sanguíneas deriva das por las células del mismo nombre de la médula, y CXCR4 del receptor
das de células madre como glóbulos rojos o plaquetas, se conviertan en una de alfa-quimiocina que aparece en los blastos. El "acomodo" también es in
alternativa razonable para los donantes con un grupo sanguíneo muy raro. fluido por la interacción de moléculas de la superficie celular denominadas
Por último, el perfeccionamiento del uso de los productos hematológi selectinas que incluyen las selectinas E y L, en las células del endotelio me
cos por medio de programas de manejo de sangre en los pacientes mejo dular, con ligandos llamados integrinas como VLA-4 en las células hemato
rará el índice terapéutico de la medicina transfusional. poyéticas iniciales. Los hemoblastos humanos sobreviven la congelación y
la descongelación con mínimo daño (si es que así ocurre), lo cual permite
AGRADECIMIENTOS
extraer y almacenar una parte de la médula ósea propia del paciente para
Los autores de este capítulo agradecen la ayuda de Olivier Garaud, MD, PhD, y
reintroducirla más tarde después que haya recibido sustancias mielotóxi
Jacques Chiaroni, MD, PhD, en la preparación de este manuscrito. cas en dosis grandes.
■ LECTURAS ADICIONALES
CATEGORÍAS DEL TRASPLANTE DE CÉLULAS
CARSON JL et al.: Indications for and adverse effects of red-cell transfusion.
N Engl J Med 377:1261, 2017. HEMATOPOYÉTICAS
DELANEY M et al.: Biomedical Excellence for Safer Transfusion (BEST) Co El método recién mencionado se describe con arreglo a la relación que pri
llaborative. Transfusion reactions: Prevention, diagnosis, and treatment. va entre el paciente y el donante, y por el origen anatómico de los blastos.
Lancet 388:2825, 2016. En 1 % de los casos, aproximadamente, los pacientes tienen un gemelo idén
GooDNOUGH LT et al.: Concepts of blood transfusion in adults. Lancet tico que actúa como donante. Con el empleo de donantes singénicos no
381:1845, 2013. existe el riesgo de enfermedad por rechazo inverso (injerto contra hospeda
HENDRICKSON JE, ToRMEY CA: Red blood cell antibodies in hematology/ dor) (GVHD; graft-versus-host disease) que a menudo complica el trasplan
oncology patients: Interpretation of immunohematologic tests and clini te alogénico, y a diferencia del empleo de médula autóloga no surge riesgo
cal significance of detected antibodies. Hematol Oncol Clin North Am de que las células madre sean contaminadas por células neoplásicas.
30:635, 2016. El trasplante alogénico entraña la participación de un donante y un re
Zou S et al.: Donor testing and risk: Current prevalence, incidence, and ceptor que no son idénticos genéticamente. Después de este tipo de tras
residual risk of transfusion-transmissible agents in US allogeneic dona plante las células inmunitarias trasplantadas con los blastos o que provie
tions. Transfus Med Rev 26:119, 2012. nen de ellos reaccionan contra el paciente y ocasionan GVHD. Como otra
posibilidad, si es inadecuado el régimen de preparación inmunodepresor
utilizado para tratar al paciente antes del trasplante, las células inmuno
competentes del enfermo originarán rechazo del injerto. En los riesgos de
Trasplante de células ....... tales complicaciones influye notablemente el grado de compatibilidad en
tre el donante y el recipiente respecto a antígenos codificados por genes del
hematopoyéticas complejo de histocompatibilidad mayor.

Las moléculas del antígeno leucocítico humano (HLA; human leukocyte
:Frederick R. Appelbaum 'I antigen) son las encargadas de unirse a proteínas antigénicas y presentar
las a los linfocitos T. Los antígenos presentados por las moléculas de HLA
pueden provenir de fuentes exógenas (p. ej., durante infecciones activas)
o pueden ser proteínas endógenas. En caso de que las personas muestren
Trasplante de médula ósea fue el término original utilizado para describir la incompatibilidad respecto a HLA, los linfocitos T de una persona reaccio
obtención y el trasplante de blastos hematopoyéticos, pero ante el conoci narán intensamente con HLA incompatible, o con antígenos mayores" del
II
miento de que la sangre periférica y la del cordón umbilical constituyen segundo. Incluso si los individuos muestran compatibilidad de HLA, los
fuentes útiles de blastos, el término genérico preferido para tal método ha linfocitos T del donante pueden reaccionar a diferentes antígenos meno
II
sido el de trasplante de células hematopoyéticas (HCT, hematopoietic cell trans- res" o endógenos presentados por el HLA del receptor. Las reacciones a los
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antígenos menores tienden a ser menos intensas. Los genes de mayor trans , CUADRO 110-1 Probabilidad de identificar al donante con base 817
cendencia en el trasplante incluyen HLA-A, -B, -C y -D y están íntimamen en lajue,nte de células germinativas y la etnia del paciente
te vinculados y tienden, en consecuencia, a ser heredados en la forma de
haplotipos, y rara vez hay enlaces cruzados entre ellos. De este modo, las 1 ADULTO SIN PARENTESCO % CORDON SIN PARENTESCO %
posibilidades de que un hermano biológico muestre compatibilidad con un Etnia 8/8ª 7/8ª >4/6b
paciente es de 1/4, y la probabilidad de que el paciente tenga un hermano Caucásico 75 90 >95
con HLA idéntico es de 1- (0.75)n en que n igual al número de hermanos. Hispano 35 75 95
Con las técnicas actuales, el riesgo de rechazo del injerto es de 1-3% y Negro 18 70 90
el de GVHD agudo mortal y muy grave es de 15%, aproximadamente, des
ª Compatible para HLA-A, -8, -Cy DRB1. b Compatible para HLA-A, -By DRB1.
pués de trasplante entre hermanos con idéntico HLA. La incidencia de re
chazo del injerto y GVHD aumenta progresivamente con el uso de donan
tes que sean miembros incompatibles de la familia, en lo que se refiere a movilizan suficientes linfocitos CD34+ con el solo factor de crecimiento,
uno, dos o tres antígenos. No se altera notablemente la supervivencia des puede ser útil añadir plerixafor, un antagonista de CXCR4. En comparación
pués del trasplante de un antígeno "incompatible", pero aminora signifi con el uso de médula autóloga, el empleo de blastos de sangre periférica
cativamente la supervivencia después de trasplantar dos o tres antígenos origina una recuperación hematopoyética más rápida. A pesar de que esta
incompatibles. Desde que en Estados Unidos se elaboró el National Marrow recuperación más rápida disminuye la cifra de complicaciones del trasplan
Donor Program y otros registros, ha sido posible identificar donantes no te, ningún estudio ha demostrado que mejore la supervivencia.
emparentados con compatibilidad de HLA respecto a muchos pacientes. A pesar de todo, en estudios clínicos se ha demostrado que el uso del
Los genes que codifican los antígenos de HLA son altamente polimórficos, factor de crecimiento, movilizó células madre de sangre periférica de pa
y de este modo, son muy pequeñas las posibilidades de que dos sujetos no rientes con HLA compatible, lo cual permitió acelerar la "aceptación" sin
emparentados muestren identidad de HLA, en el orden de menos de un incrementar la cifra de GVHD aguda. Pueden aumentar en el caso de bias
caso por 10 000. Sin embargo, al identificar y establecer los tipos >25 mi tos de sangre periférica los casos de GVHD crónica, pero en investigacio
llones de donantes voluntarios se puede identificar donantes HLA-compa nes realizadas hasta la fecha, esa situación está más equilibrada" por dis
II
tibles respecto a 60%, aproximadamente, de pacientes en quienes se em minuciones en las cifras de recidiva y las de mortalidad que no dependen
prendió la búsqueda, con cifras mayores entre blancos y menores entre de recidiva, con el uso de blastos periféricos que permite mejorar la super
miembros de minorías y pacientes de razas mixtas. En promedio, se nece vivencia global. Pese a ello, en el marco del trasplante de donantes no em
sitan tres a cuatro meses para completar la búsqueda y plantear y comen parentados y compatibles, el uso de sangre periférica origina un número
zar un trasplante de un donante no emparentado. Al mejorar las técnicas mayor de casos de GVHD crónica sin una ventaja compensadora en la su
de tipificación de HLA y de apoyo, la supervivencia luego del trasplan pervivencia, lo cual orienta más bien al uso de médula ósea en tal situación.
te de un donante compatible pero no emparentado, es en esencia la mis La sangre del cordón umbilical contiene grandes concentraciones de
ma que la observada entre hermanos con compatibilidad de HLA. Recien células progenitoras hematopoyéticas y con ello es factible su empleo co
temente se diseñaron métodos que permiten la selección de donantes sin mo fuente de blastos para trasplante. El trasplante de la sangre del cordón
parentesco e incompatibles de un solo antígeno y "permisivos", con un re de parientes se ha explorado en la situación anterior en que la necesidad
sultado similar al observado entre los que son completamente compatibles. inmediata de injerto impide la espera de nueve meses o más necesaria por
El HCT alogénico se puede llevar a cabo a través de las barreras sanguí lo común para que madure el producto de la concepción hasta el punto de
neas ABO eliminando las isoaglutininas, los eritrocitos incompatibles del donar médula. El uso de sangre del cordón umbilical permite la "incorpo
injerto del donante o ambos. Sin embargo, dependiendo de la dirección ración" más lenta y la recuperación del número de células periféricas que
de la incompatibilidad, puede haber hemólisis de las células del donante se observa con la médula, pero hay una menor incidencia de GVHD, lo
por isoaglutininas persistentes en el hospedador o por hemólisis de los eri cual traduce quizá el menor número de linfocitos T en dicha sangre. Se
trocitos del receptor por las isoaglutininas del injerto, no obstante la mani han establecido innumerables bancos de sangre de cordón para recuperar
pulación adecuada del producto celular del donante. y almacenar dicho líquido hemático para trasplante posible a pacientes no
El trasplante autólogo entraña la obtención y el almacenamiento de las emparentados, del material que en otras circunstancias sería desechado.
propias células madre del paciente con nueva introducción después de que En la actualidad hay más de 500 000 unidades que se conservan en frío y
ha recibido fármacos mieloablativos en dosis grandes. A diferencia del tras es posible disponer de ellas para su uso. Las ventajas de sangre del cordón
plante de células alógenas, no existe riesgo de GVHD o rechazo de injerto, de personas sin parentesco biológico es la posibilidad de disponer rápida
con trasplante autólogo. Por otra parte, en el caso del trasplante autólogo mente de ella y la menor reactividad inmunitaria, que permite el uso de
no se produce el efecto de injerto contra el tumor (GVT; graft-versus-tumor) unidades con compatibilidad parcial, lo que asume importancia especial
y el producto de células madre autólogas puede ser contaminado con cé para personas sin donantes compatibles no emparentados biológicamente.
lulas neoplásicas y ello podría originar una recidiva. Se han diseñado va Los riesgos de ineficacia del injerto y muerte por el trasplante dependen
rias técnicas para "purgar" los productos autólogos de células tumorales, de la dosis de células hemáticas de la sangre del cordón, por kilogramo, lo
pero ningún estudio clínico prospectivo y aleatorizado ha demostrado al cual limitaba la aplicación del trasplante de sólo un tipo de sangre del cor
gún método que permita reducir el índice de recaídas o aumentar super dón a niños y adultos de menor peso. Investigaciones ulteriores han obser
vivencia sin enfermedad o general. vado que el empleo de dos donantes de sangre para trasplante disminuye
En el comienzo, el origen de las células madre hematopoyéticas para el el riesgo de ineficacia del injerto y la mortalidad temprana, a pesar de que
trasplante era la médula ósea aspirada de las crestas iliacas posterior y an sólo la sangre de uno de los donantes termina por ser "incorporada". Ac
terior. En forma típica, se reunían para trasplante alogénico, un número tualmente las tasas de supervivencia son similares con trasplante de donan
de células medulares nucleadas de 1.5 a 5 x 108, por kilogramo de peso. En te sin parentesco y trasplante de médula ósea con el resultado de que es
algunos estudios se observó prolongación de la supervivencia en situacio posible encontrar un donante alogénico potencial para casi todos los pa
nes de hermanos compatibles y trasplante de personas no emparentadas cientes que lo necesitan (cuadro 110-1).
al trasplantar números mayores de células de médula ósea.
Las células madre hematopoyéticas circulan en la sangre periférica pe RÉGIMEN DE PREPARACIÓN ANTES DEL TRASPLANTE
ro en cantidades mínimas. Después de la administración de algunos facto El régimen de preparación hecho a los pacientes inmediatamente antes del
res de crecimiento hematopoyéticos que incluyen los factores estimulantes trasplante tiene como finalidad erradicar el trastorno primario del sujeto y
de colonias de granulocitos (G-CSF; granulocyte colony-stimulating factor), y en el entorno del trasplante alogénico, inmunodeprimir al paciente de ma
durante la recuperación después de quimioterapia intensiva, aumenta ex nera adecuada para evitar el rechazo de la médula trasplantada. En tales
traordinariamente la concentración de células progenitoras hematopoyéti situaciones, el régimen apropiado depende del entorno de la enfermedad
cas, como se mide por el número de unidades formadoras de colonias o la y el origen de la médula. Por ejemplo, cuando se realiza el trasplante para
expresión del antígeno CD34; de este modo, es factible obtener un núme tratar la inmunodeficiencia combinada intensa y el donante es un herma
ro adecuado de blastos de la sangre periférica, para trasplante. En forma no histocompatible, no se necesita el tratamiento preparatorio porque no
típica, los donantes reciben un tratamiento a base de factor de crecimiento se requiere erradicar células del hospedador y el paciente ya tiene suficien
hematopoyético durante cuatro o cinco días para seguir con blastos reu te inmunoincompetencia para rechazar la médula trasplantada. En casos
nidos en una o dos sesiones de feresis de 4 h. En el entorno autólogo, el de anemia aplásica no hay grandes poblaciones de células que deban ser
trasplante >2.5 x 10 6 células CD34 por kilogramo, número que se puede erradicadas y basta la administración de ciclofosfamida en dosis grandes y
reunir en casi todas las circunstancias permite la aceptación" rápida y sos
II
globulina antitimocítica para inmunodeprimir al paciente en grado ade
tenida prácticamente en todos los casos. En el 10-20% de personas que no cuado para aceptar el injerto de médula. En los casos de talasemia y anemia

818 drepanocítica, a menudo se agrega busulfan en dosis grandes a la ciclofos después del trasplante acelera la recuperación unos 3-5 días. Por lo general
famida, para erradicar la hematopoyesis hiperplásica del hospedador. Se la cuenta plaquetaria se recupera poco después de los granulocitos.
han creado diversos regímenes para tratar cuadros cancerosos y gran par Aunque los granulocitos y otros componentes de la inmunidad innata
te de ellos incluye fármacos con gran actividad contra el tumor en cuestión se recuperan rápido después de un HCT, la inmunidad adquirida, que
en dosis corrientes y ocasionan mielosupresión como efectos tóxicos pre consta de inmunidad celular (linfocitos T) y humoral (linfocitos B) tarda en
dominantes que limitan la dosis. En tales situaciones, los regímenes co recuperarse por completo entre uno y dos años. El mecanismo principal
múnmente incluyen busulfan, ciclofosfamida, melfalan, tiotepa, carmusti para la recuperación de linfocitos T durante los primeros meses después
na, etopósido y radiación corporal total, en diversas combinaciones. del HCT es la supervivencia y expansión periférica de los linfocitos T del
Los regímenes preparatorios con grandes dosis se han utilizado típica donante, teniendo como resultado principalmente linfocitos T CDS+ con
mente en el trasplante, pero el conocimiento de que gran parte del efecto un repertorio limitado. Varios meses después domina la generación de lin
antitumoral del injerto proviene de la respuesta GVT mediada inmuno focitos T CD4+ y CDS+ derivados del donante, proporcionando un reperto
lógicamente, ha hecho que los investigadores se planteen si los regímenes rio más diverso de linfocitos T. La cuenta de linfocitos B se recupera unos
de condicionamiento de menor intensidad podrían ser eficaces y más to seis meses después del HCT autólogo y nueve meses después del HCT alo
lerables. Las pruebas del efecto de GVT provinieron de estudios en que se génico. En general, la recuperación inmunitaria es más rápida después de
observó que las cifras de recidiva después del trasplante eran menores en un trasplante autólogo que de uno alógeno y después de recibir un injerto no
pacientes que terminaban por mostrar GVHD aguda y crónica, y que era modificado que cuando disminuyen mucho in vivo o ex vivo los linfocitos T.
mayor en sujetos sin GVHD, y mayor aún en quienes recibían médula ósea Después del trasplante alogénico se corrobora la incorporación o acep
alógena o singénica sin linfocitos T. La demostración de que era posible tación por medio de hibridación in situ por fluorescencia de los cromoso
obtener remisiones completas en muchos pacientes que habían recidivado mas sexuales si no hay concordancia de género (sexo) entre el donante y
después del trasplante, por la simple administración de linfocitos viables y el receptor, o por análisis de un número variable de repeticiones en tándem
del donante original, reforzó todavía más el argumento de un potente efec o polimorfismos de repeticiones breves en tándem después de amplifica
to GVT. Sobre tal base, se han estudiados diversos regímenes de menor ción de DNA.
intensidad que variaron desde el mínimo necesario para obtener "incorpo
ración" o aceptación (fludarabina a la que se agregó radiación corporal total ■ COMPLICACIONES DESPUÉS DE TRASPLANTE
de 200 cGy) hasta regímenes de intensidad más inmediata (como fludara DE CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS
bina y melfalan). Los estudios hasta la fecha corroboran que es factible al Quimiorradiotoxicidades directas tempranas El régimen prepara
canzar con facilidad la incorporación o aceptación con toxicidad menor que torio antes del trasplante puede ocasionar muy diversos efectos tóxicos agu
la que surge con el trasplante corriente. Además, la intensidad de GVHD dos que variarán con la intensidad del régimen y los agentes específicos
aguda al parecer disminuye moderadamente. En muchos pacientes se ha usados, pero a menudo originan náuseas, vómitos y eritema leve de la piel
corroborado la aparición de respuestas sostenidas y completas particular (fig. 110-1). Los regímenes que incluyen ciclofosfamida en dosis grandes
mente en los que tienen cánceres hematológicos más indolentes. En tér ocasionan cistitis hemorrágica, situación que por lo regular se evita por la
minos generales, las cifras de recidiva son mayores después de condiciona vado de la vejiga o con el mercaptoetanosulfonato, compuesto sulfhidrílico
miento de menor intensidad, pero la mortalidad vinculada con trasplante (MESNA, marcaptoethanesulfonate). Casi todos los regímenes preparatorios
es menor y ello facilita el empleo de condicionamiento de menor intensi en dosis grandes ocasionarán mucositis de la boca, que aparece típicamen
dad en ancianos y personas que también tienen otros cuadros patológicos te cinco a siete días después del trasplante, y que a menudo obliga a usar
intercurrentes. Son preferibles regímenes con dosis altas en pacientes más analgésicos narcóticos. El empleo de una bomba con analgésicos contro
jóvenes y en mejor condición física. lada por el paciente permite obtener la máxima satisfacción de este último
■ MÉTODO DEL TRASPLANTE
y también disminución de la dosis acumulativa de narcóticos. El factor de
crecimiento de queratinocitos (palifermin) acorta la duración de la muco
La médula por lo común se reúne de las crestas iliacas posterior y a veces
sitis varios días, después del trasplante de médula autóloga. Los pacientes
anterior, y para ello se utiliza anestesia general o raquianestesia del donan
comienzan a presentar caída de cabello cinco a seis días después del tras
te. En forma típica se aspiran 10-15 mL de médula/kg de peso, se colocan
i plante y a la semana por lo común están profundamente pancitopénicos.
en medios heparinizados y se fltran a través de mallas de 0.3 y 0.2 mm pa
Con base en la intensidad del régimen de acondicionamiento, 3 a 10%
ra eliminar la grasa y las espículas óseas. La médula reunida puede ser pre
de los pacientes terminará por mostrar síndrome de obstrucción sinusoi
parada todavía más, según la situación clínica, porque la eliminación de
dal (SOS) del hígado (denominada anteriormente enfermedad venooclu
eritrocitos impide la hemólisis en personas con incompatibilidad de ABO;
siva), síndrome que es consecuencia del daño citotóxico directo en el endo
la eliminación de linfocitos T del donante, evita GVHD, o emprender la
telio de venillas y sinusoides hepáticos con depósito ulterior de fibrina y la
eliminación de posibles células neoplásicas contaminantes, en el trasplan
aparición de un estado de hipercoagulabilidad local; tal sucesión de fenó-
te de tejido autólogo. La donación medular es inocua y sólo han surgido
complicaciones en muy contados casos.
Las células madre de sangre periférica se reúnen por leucoaféresis des Pancitopenia Neutropenia
pués de haber tratado al donante con factores de crecimiento hematopoyé
ticos o en el marco de trasplante autólogo, a veces de tratamiento con una Trombocitopenia
Efectos tóxicos
combinación de quimioterápicos y factores de crecimiento. Los blastos pa propios
ra trasplante se introducen a través de un catéter de grueso calibre en una del régimen Mucositis
vena central y tal método por lo común es tolerado sin problemas, aunque
algunos pacientes terminan por mostrar fiebre, tos o disnea, manifestacio
sos
nes que se resuelven sencillamente si se lentifica el goteo endovenoso. Si Enfermedad
Neumonía idiopática
se ha conservado en frío el producto con blastos por medio de dimetilsulfó de rechazo
xido, los pacientes más a menudo presentan náusea breve o vómitos, por inverso GVHD aguda
GVHD crónica
el olor y el sabor del crioprotector.
Infecciones
■
Grampositivos
INJERTO Y RECONSTITUCIÓN INMUNITARIA Gramnegativos
Bacterias Bacterias encapsuladas
El recuento de sangre periférica por lo común alcanza su nadir días o una Gandida
semana después del trasplante como consecuencia del régimen preparato Hongos
Aspergillus
rio; las células producidas por las células madre trasplantadas comienzan Virus
a aparecer en la sangre periférica. La rapidez de la recuperación depende HSV
CMV y adenovirus
del origen de los blastos, el uso de factores de crecimiento postrasplante,
y las formas de profilaxis usadas contra GVHD. Si la médula es la fuente de vzv
células madre, la recuperación a 100 granulocitos/µL se produce, en pro ,I I
11
Día O Día 30 Día 60 Día 90 Día 180 Día 360
medio, para el decimosexto día y a 500 células/µL por el día 22. El uso de
blastos de sangre periférica movilizados por G-CSF acelera el ritmo de re FIGURA 110-1 Síndromes principales que complican el trasplante de médula ósea.
cuperación, en promedio, una semana, cuando se compara con la médula, CMV, citomegalovirus; GVHD, enfermedad por rechazo inverso (injerto contra hospe
en tanto que es más lenta la aceptación después de trasplante de sangre del dador}; HSV, virus del herpes simple; SOS, síndrome obstructivo sinusoidal (antigua
cordón umbilical, en término de una semana, en comparación con lo obte mente enfermedad venoocluyente}; VZV, virus de varicela-zóster. El tamaño de la zo
nido con la médula. La administración de factor del crecimiento mieloide na sombreada refleja aproximadamente el periodo de riesgo de la complicación.

menos culmina en síntomas clínicos de hepatomegalia dolorosa, ascitis, rante el tratamiento o el almacenamiento ex vivo o la exposición del pa 819
ictericia y retención de líquidos, manifestaciones que pueden surgir en cual ciente a productos mielotóxicos después del trasplante. Las infecciones por
quier momento durante el primer mes después del trasplante, y su inci citomegalovirus ( CMV, cytomegalovirus) o virus herpético humano tipo 6
dencia máxima se observa en el día 16. Entre los factores predisponentes se han vinculado con la pérdida de la función medular. La ineficacia o re
están la exposición previa a quimioterapia intensiva, hepatitis de cualquier chazo del injerto después del trasplante alogénico también proviene del
causa antes del trasplante y el uso de regímenes de condicionamiento más rechazo inmunológico del injerto por parte de células del hospedador in
intenso. La cifra de mortalidad del síndrome de obstrucción sinusoidal se munocompetente.
acerca a 30%, y la insuficiencia hepática progresiva culmina en el síndro En general se cree que este tipo de rechazo es mediado principalmente
me hepatorrenal terminal. El tratamiento del SOS grave con defibrotide, por linfocitos T, pero la presencia de pre-HCT de anticuerpos HLA especí
polidesoxirribonucleótido, reduce la mortalidad. ficos para el donante en el paciente, se acompaña de un injerto deficiente,
Muchos de los casos de neumonía que surgen en fase temprana después por lo que se recomienda realizar una detección sistemática de anticuerpos
del trasplante son causados por microorganismos infecciosos, pero en casi anti-HLA contra el donante en los receptores antes del trasplante. El re
5% de pacientes surgirá neumonía intersticial difusa que, según se piensa, chazo del injerto con base inmunológica es más frecuente después de utili
ha resultado de efectos tóxicos directos de los regímenes preparatorios con zar menos regímenes preparativos inmunosupresores en los receptores de
altas dosis. En el estudio de líquidos de lavado bronquioalveolar por lo co productos de células germinativas con pocos linfocitos T y en pacientes que
mún se identifica hemorragia alveolar y de modo típico. Los estudios histo reciben injertos de donantes incompatibles desde el punto de vista de HLA
patológicos (biopsia) se caracterizan por daño alveolar difuso, si bien algu o sangre del cordón.
nos casos muestran un perfil intersticial más claro. En ocasiones se recurre El tratamiento del rechazo del injerto por lo común incluye eliminar
a los glucocorticoides en dosis grandes o tratamiento contra el factor de ne todos los agentes mielotóxicos potenciales del régimen del paciente e in
crosis tumoral, pero no se han publicado investigaciones con asignación al tentar un lapso breve de prueba con un factor de crecimiento mieloide. La
azar que corroboren su utilidad. persistencia de los linfocitos del hospedador entre quienes reciben un
trasplante alogénico con insuficiencia y rechazo del injerto denota recha
Quimiorradiotoxicidades directas tardías Existen dos categorías zo inmunológico. La reinfusión de las células madre del donante en tales
de neumopatía crónica en los pacientes después de tres meses del HCT. La pacientes por lo común no genera buenos resultados, salvo que sea antece
neumonía criptogénica organizada es una neumopatía restrictiva que se dida de un segundo régimen preparatorio inmunosupresor. Por lo común,
caracteriza por tos seca, disnea e infiltrado esponjoso y difuso en la radio casi no se toleran los regímenes preoperatorios corrientes en dosis altas si
grafía de tórax. La biopsia muestra tejido de granulación dentro de los es se administran en término de 100 días del primer trasplante, y ello se debe
pacios alveolares y vías respiratorias pequeñas sin microorganismos infec a efectos tóxicos acumulativos. Sin embargo, en algunos casos han sido efi
ciosos. Esta enfermedad responde bastante bien a los corticosteroides y es caces los regímenes de acondicionamiento de baja intensidad.
completamente reversible. La bronquiolitis obliterante es una neumopatía
obstructiva que se caracteriza por tos, disnea progresiva y datos radiográ
ficos de atrapamiento aéreo. La patología exhibe colágena y tejido de gra Enfermedad de injerto contra hospedador (GVHD) La GVHD
nulación alrededor de las estructuras bronquiales y dentro de las mismas (graft-versus-host disease) aguda por lo común ocurre en término de los
y finalmente obstrucción de las vías respiratorias pequeñas. Por lo general primeros 90 días después del trasplante con un comienzo "máximo" alre
se acompaña de GVHD y, aunque responde a una inmunodepresión pro dedor de cuatro semanas, y se caracteriza por maculopápulas eritema
gresiva, es raro que se invierta por completo. tosas; por anorexia o diarrea persistentes o ambas y por hepatopatía con
Entre las complicaciones tardías del régimen preparatorio están retra incremento de los niveles séricos de bilirrubina, alanina y aspartato amino
so de la velocidad de crecimiento en niños y tardanza en la aparición de transferasa y fosfatasa alcalina. Muchos trastornos remedan GVHD agu
características sexuales secundarias; las complicaciones anteriores se pue da, razón por la cual para el diagnóstico se necesita biopsia de piel, hígado
den paliar en parte con el empleo de hormonas de crecimiento y sexuales o de material obtenido por endoscopia para confirmación. En todos los ór
adecuadas como forma de reposición. Muchos varones se tornan azoas ganos mencionados se observa daño endotelial e infiltrado linfocítico. En
pérmicos y muchas mujeres pospuberales terminarán por mostrar insu la piel hay daño de la epidermis y los folículos pilosos, en el hígado los con
ficiencia ovárica, situación que debe ser tratada. Sin embargo, es posible ductos biliares finos muestran interrupción segmentaria y en los intesti
el embarazo después del trasplante y las pacientes deben recibir orien nos puede identificarse destrucción de las criptas y úlceras de la mucosa.
tación correspondiente. A veces surge disfunción tiroidea, por lo común En el cuadro 110-2 se incluye un sistema cuantitativo de uso común en ca
compensada. Las cataratas aparecen en 10-20% de los pacientes y son más sos de GVHD aguda. La GVHD aguda de grado I posee escasa importan
frecuentes en pacientes tratados con radiación corporal total y en los que cia clínica, no afecta la posibilidad de supervivencia ni necesita tratamiento.
han recibido glucocorticoides después de trasplante para tratar GVHD. A diferencia de ello, el grado II o IV de GVHD se acompaña de síntomas
En 10% de los enfermos se observa necrosis aséptica de la cabeza femoral, intensos y una menor probabilidad de supervivencia y puede obligar a re
cuadro particularmente frecuente en quienes son sometidos a administra currir a medidas intensivas. La incidencia de GVHD aguda es mayor entre
ción de glucocorticoides por largo tiempo. Las quimiorradiotoxicidades quienes reciben blastos de donantes incompatibles o no emparentados, en
aguda y tardía (excepto las provenientes de glucocorticoides y otros fárma ancianos y en pacientes que no pueden recibir dosis completas de fárma
cos utilizados para tratar GVHD) son muchos menos frecuentes entre quie cos para evitar la enfermedad.
nes reciben regímenes de menor intensidad, en comparación con los que Actualmente la estrategia tradicional para prevenir la GVHD es admi
son sometidos a regímenes de preparación con dosis grandes. nistrar algún inhibidor de la calcineurina (ciclosporina o tacrolimús) com
binado con un antimetabolito (metotrexato o micofenolato de mofetilo) des
Rechazo del injerto La incorporación completa y sostenida por lo co pués del trasplante. La adición de inmunoglobulina anti-células T (ATG)
mún se observa después del trasplante, pero en ocasiones se pierde la fun reduce aún más la frecuencia de GVHD, pero no se ha demostrado que
ción medular porque no reaparece o cesa un periodo de incorporación bre mejore la supervivencia. Otras estrategias que se están investigando en
ve. La ineficacia o rechazo del injerto después del trasplante autólogo es estudios de fase 3 comprenden la adición de sirolimús al régimen tradicio
resultado de un número inadecuado de blastos trasplantados; el daño du- nal de dos fármacos, la eliminación de subgrupos o de todos los linfocitos
L "°l �l I 11 ,J I LJ�j J l l , 1
_,CU"ADR0-11Q:-�;•Estadifi,c�ción clínica y clasificación de la enfermedad de injerto contra hospedador

, ,
ESTADIO CLINICO PIEL HIGADO-BILIRRUBINA, µmol/L (mg/100 mL) INTESTINOS
1 Erupción <25% de la superficie corporal 34-51 (2-3) Diarrea 500-1 000 ml/día
2 Erupción, 25-50% de la superficie corporal 51-103 (3-6) Diarrea 1 000-1 500 ml/día
3 Eritrodermia generalizada 103-257 (6-15) Diarrea >1 500 ml/día
4 Descamación y ampollas >257 (>15) lleo adinámico
, ,
i
1 GRADO CLINICO GLOBAL ESTADIO DE LA PIEL ESTADIO DEL HIGADO ESTADIO DE INTESTINO
1 1-2 o o
11 1-3 1 1
111 1-3 2-3 2-3
IV 2-4 2-4 2-4

820 T del inóculo de células germinativas y el uso de ciclofosfamida varios días que han padecido una infección micótica previa, se debe considerar la po
después del trasplante con la finalidad de reducir al mínimo los linfocitos sibilidad de administrar profilaxis con fármacos activos contra levaduras
T alorreactivos activadas. (voriconizol o posaconazol). Los pacientes seropositivos respecto a herpes
No obstante la profilaxis, casi 30% de los receptores de células germi simple deben recibir profilaxis con aciclovir. En el cuadro 110-3 se incluye
nativas de hermanos compatibles padece GVHD aguda grave. Los facto una estrategia para la profilaxis de la infección. A pesar de estas medidas
res que aumentan el riesgo de GVHD a guda son incompatibilidad desde preventivas, muchos pacientes terminarán por mostrar fiebre y signos de
el punto de vista HLA entre el receptor y el donante, la edad del pacien infección después del trasplante; el tratamiento de los que muestran tal
te y el donante, el uso de regímenes preparativos más intensos y el uso de complicación a pesar de la profilaxis bacteriana y micótica es una tarea di
mujeres multíparas como donantes. Se han identificado biomarcadores, fícil y en ella orientan los aspectos individuales del paciente y la experien
incluidos ST2, REG32 y TNF Rl que pueden pronosticar la gravedad de la cia de la institución de asistencia.
GVHD aguda. Esta enfermedad por lo general se trata con prednisona a El problema general de las infecciones en el hospedador inmunodefi
dosis de 1-2 mg/kg diarios. Los pacientes que no responden a la predniso ciente se expone en el capítulo 138.
na algunas veces responden a otros inmunosupresores o ATG. Una vez que se produce la aceptación o incorporación del injerto dis
La GVHD crónica es más frecuente entre tres meses y dos años des minuye la incidencia de infección bacteriana; sin embargo, los pacientes
pués del trasplante alogénico y se observa en 20-50% de los receptores. siguen mostrando un riesgo significativo de infección, en particular quie
Predomina en pacientes mayores, receptores de células germinativas in nes han recibido trasplante alogénico. Durante el periodo que va desde la
compatibles o sin parentesco y en aquellos con un episodio previo de incorporación hasta unos 90 días después del trasplante, las causas más
GVHD aguda. Esta enfermedad simula una enfermedad autoinmunitaria comunes de infección son bacterias grampositivas, hongos (particularmen
con eritema malar, síndrome de Sjogren, artritis, bronquiolitis obliterante, te Aspergillus) y virus, incluido el citomegáHco. La infección por este últi
degeneración de los conductos biliares y colestasis. La GVHD crónica leve mo virus que era frecuente en lo pasado y a menudo mortal, se ha podido
algunas veces responde a tratamientos locales (glucocorticoides tópicos en evitar en pacientes seronegativos con tejido trasplantado de donantes se
la piel y gotas oculares de ciclosporina). Los casos más graves requieren de ronegativos por el uso de otros hemoderivados seronegativos o producto
tratamiento por vía general casi siempre con prednisona aislada o combi de los cuales se hayan eliminado los leucocitos. En pacientes seropositivos
nada con ciclosporina. La tasa de mortalidad por GVHD crónica es de un o en quienes recibieron trasplante de donantes seropositivos el uso de gan
promedio de 15%, pero varía de 5-50% dependiendo de la gravedad. En la ciclovir, como profiláctico, que comenzó en el momento de la incorpo
mayoría de los pacientes, la GVHD crónica se resuelve, pero a veces deben ración o se inició cuando se reactivó por primera vez el citomegalovirus a
transcurrir entre 1 y 3 años de tratamiento inmunosupresor antes de po juzgar por la aparición de antigenemia y viremia, aminorará importante
der retirar los fármacos sin que recurra la enfermedad. Los pacientes con mente el riesgo de enfermedad por dicho virus. El foscarnet es eficaz en
GVHD crónica son propensos a padecer infecciones graves, por lo que de algunos pacientes que terminan por mostrar antigenemia de CMV o infec
ben recibir de manera profiláctica trimetoprim-sulfametoxazol y cualquier ción por ese virus, a pesar del uso de ganciclovir o que no lo toleran, pero
infección sospechosa se debe investigar y tratar de manera agresiva. algunas veces se acompaña de eliminación excesiva de electrólitos.
El comienzo antes de los tres meses del trasplante o después de ocurri La neumonía por Pneumocystis jiroveci, que antiguamente se observaba
do suele utilizarse para diferenciar entre GVHD aguda y crónica, pero al en 5-10% de los pacientes, se previene tratándolos con trimetoprim-sulfa
gunos pacientes terminarán por mostrar signos y síntomas de GVHD agu metoxazol por VO durante una semana antes del trasplante y reanudando
da después de tres meses (GVHD de comienzo agudo tardío) en tanto que el tratamiento una vez que se ha alojado el injerto.
otros presentarán signos y síntomas de GVHD aguda y crónica (síndrome Los virus respiratorios que causan infecciones comunitarias, como vi
de traslape). No se cuenta con datos que sugieran que tales pacientes deben rus sincicial respiratorio (RSV, respiratory syncytial virus), virus de para
ser tratados en forma diferente de los que tienen GVHD aguda o crónica influenza, virus de la gripe y metapneumovirus llegan a ser peligrosos
clásica. o incluso mortales en el paciente que recibe un trasplante. Es fundamental
Se sabe que 3-5% de los pacientes terminará por mostrar un trastorno proteger a los pacientes de los visitantes y el personal infectados evitando
autoinmunitario después de HCT alogénico, muy a menudo anemia he estos contactos. Los inhibidores de la neuraminidasa son efectivos para la
molítica autoinmunitaria o púrpura trombocitopénica idiopática. Entre gripe. Algunas veces se utiliza ribavirina inhalada para los RSV.
los factores de riesgo está obtener médula de un donante no emparentado El riesgo de infección disminuye de forma considerable después de 90
y GVHD crónica, pero se han señalado cuadros autoinmunitarios en pa días de hecho el trasplante, salvo que surja GVHD crónica que obligue a
cientes sin GVHD neta. El tratamiento incluye prednisona, ciclosporina o inmunodepresión continua. Casi todos los centros de trasplantología reco
rituximab. miendan la profilaxis continua a base de trimetoprim-sulfametoxazol, en
tanto los pacientes reciben cualquier inmunodepresor , y también se reco
Infección Los pacientes después de trasplante y en particular quienes mienda la vigilancia cuidadosa en busca de reactivación tardía del citome
han recibido tejido alógeno necesitan estrategias particulares y propias pa galovirus. Además, muchos centros recomiendan la profilaxis contra el vi
ra el problema de las infecciones. Poco después del trasplante el paciente rus de varicela-zóster y para ello utilizan aciclovir durante un año después
está profundamente neutropénico, y dado que el riesgo de infección bac del trasplante. Es necesario vacunar de nuevo contra tétanos, difteria, Hae
teriana es tan grande, muchos centros emprenden la antibioticoterapia una mophilus influenzae, poliomielitis y neumonía neumocócica y se comenzará
vez que el número de granulocitos desciende a <500 células/µL. La profi 12 meses después del trasplante, y a los 24 meses se emprenderá la vacu
laxis contra las infecciones micóticas reduce el índice de infección y mejo nación contra sarampión, parotiditis y rubeola (MMR), virus de varicela
ra la supervivencia global. A menudo se utiliza fluconazol para los pacien zóster y posiblemente contra tos ferina.
tes con un riesgo común, pero en los pacientes con mayor riesgo, como los
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES ESPECÍFICAS
CUADRO 110-3 Estrategia para la profilaxis infecciosa en quienes POR MEDIO DE TRASPLANTE DE CÉLULAS
han recibido un trasplante alogénico HEMATOPOYÉTICAS
MICROORGANISMO AGENTE ESTRATEGIA 1
Bacteria Levofloxacino 750 mg VO o IV al día TRATAMIENTO
Hongos Fluconazol 400 mg VO al día/5 días después del tras-
plante Enfermedades no malignas
Pneumocystis carinii Trimetoprim- 1 tableta de dosis doble VO bid
sulfameto-
TRASTORNOS POR INMUNODEFICIENCIA
2 días/semana hasta el día 180 o cuando se
xazol interrumpe la inmunodepresión La sustitución de células madre anormales por células de un donan
Virus
te normal, permite que el HCT cure a sujetos con diversos trastornos
por inmunodeficiencia, que incluyen la inmunodeficiencia combinada
Herpes simple Aciclovir 800 mg VO bid hasta el día 30
grave, los síndromes de Wiskott-Aldrich y el de Chédiak-Higashi. La
Varicela-zóster Aciclovir 800 mg VO 2 veces al día hasta el día 365 experiencia más amplia se ha acumulado en el caso de la enfermedad
Citomegalovirus Ganciclovir 5 mg/kg IV 2 veces al día durante 7 días grave por inmunodeficiencia combinada en que cabe esperar índices
para seguir con 5 (mg/kg)/día durante de curación de 90% en el caso de donantes con HLA idéntico y cifras de
5 días/a la semana hasta el día 100
buenos resultados de 50-70% con el uso de padres con incompatibili
VO, vía oral; IV, vía intravenosa. dad de haplotipo como donantes (cuadro 110-4).

drome de Kostmann, la enfermedad granulomatosa crónica y la defi- 821
ciencia de adherencias de linfocitos. Con el trasplante también se cu-
ran las anemias congénitas como la de Blackfan-Diamond. Puesto que
ENFERMEDAD ALÓGENO, % AUTÓLOGO,% la penetrancia de algunos casos de insuficiencia medular congénita es
Inmunodeficiencia combinada grave 90 N/A variable, los familiares que son donantes potenciales se deben someter
Anemia aplásica 90 N/A a estudios sistemáticos de detección antes para garantizar que no están
enfermos.
Talasemia 90 N/A La osteopetrosis maligna infantil proviene de la incapacidad del
Leucemia mieloide aguda osteoclasto de resorber hueso y dado que estas células provienen de la
Primera remisión 55-60 50 médula, con el trasplante se podrá curar este trastorno hereditario raro.
Segunda remisión 40 30 El HCT se ha utilizado para tratar diversas enfermedades de de
pósito causadas por deficiencias enzimáticas como la enfermedad de
Gaucher, los síndromes de Hurler y Hunter y la leucodistrofia meta
Primera remisión 50 40 cromática infantil. No siempre se han obtenido buenos resultados con
Segunda remisión 40 30 el trasplante en las enfermedades recién mencionadas, pero el trata
Leucemia mieloide crónica miento en los inicios de la evolución de las mismas antes de que se pro
duzca daño irreversible de órganos extramedulares, mejora las posibi
Fase crónica 70 ID
lidades de obtener buenos resultados.
Fase acelerada 40 ID El trasplante está en fase de exploración como tratamiento de tras
Crisis de células madre 15 ID tornos autoinmunitarios graves y adquiridos. Los estudios se basan en
Leucemia linfocítica crónica 50 ID investigaciones que demuestran que con el trasplante se pueden rever
Mielodisplasia 45 ID tir los trastornos autoinmunitarios en modelos animales, y en la obser
vación de pacientes ocasionales que también tienen cuadros autoinmu
Mieloma múltiple N/A 60 nitarios y cánceres hematológicos curados ambos con el trasplante.
Linfoma no-Hodgkin
Primera recidiva/segunda remisión 40 40
Enfermedad de Hodgkin TRATAMIENTO
Primera recidiva/segunda remisión 40 50 Enfermedades malignas
ª Las estimaciones señaladas por lo común se basan en datos publicados por el lnternatio
nal Bone Marrow Transplant Registry. El análisis no fue revisado por su Advisory Committee. LEUCEMIA AGUDA
ID, datos insuficientes; N/A, no aplicable. Con el HCT alogénico se curan 15-20% de pacientes en los que no se
logra la respuesta completa, después de quimioterapia de inducción
ANEMIA APLÁSICA contra la leucemia mieloide aguda (AML; acule myeloid leukemia) y es la
El trasplante de hermanos compatibles después de un régimen prepa única forma de tratamiento con que se cura a tales pacientes. Por con
ratorio a base de dosis grandes de ciclofosfamida y de globulina antiti siguiente, los pacientes con AML que son candidatos posibles para re
mocítica cura incluso a 90% de pacientes con <40 años y anemia aplá cibir un trasplante se deben someter a estudios de HLA poco después
sica grave. Los resultados en personas de mayor edad y entre quienes del diagnóstico para permitir el HCT en aquellos que no logran entrar
han recibido tejido medular de un miembro incompatible o no relacio en remisión. Cifras de curación de 30-35% se obtienen cuando el tras
nado biológicamente son menos favorables; en consecuencia, por lo plante se hace a los pacientes en la segunda remisión o en la primera
común se recomienda un lapso de prueba con inmunodepresores en recidiva. Los mejores resultados del trasplante alogénico se obtienen
tales enfermos, antes de considerar el trasplante. El injerto es eficaz cuando se aplica durante la primera remisión, en que las cifras de super
en todas las formas de anemia aplásica que incluyan, por ejemplo, los vivencia sin enfermedad son de 55-60%. Los metaanálisis de estudios
síntomas que acompañan a la hemoglobinuria nocturna paroxística y en que compararon el trasplante de donantes emparentados y compa
la anemia de Fanconi. Las personas con este último tipo de anemia tibles con la quimioterapia de pacientes de AML adultos <60 años de
muestran sensibilidad anormal a los efectos tóxicos de los agentes al vida indicaron una ventaja en la supervivencia con el trasplante; tal ven
quilantes, y por ello, hay que utilizar en su tratamiento regímenes pre taja es máxima en quienes tuvieron AML de riesgo desfavorable y se
paratorios menos intensivos (cap. 98). perdió en los que tuvieron una enfermedad con riesgo favorable. Si bien
es posible realizar HCT en pacientes hasta de 75 años y más, no existen
H EM OG LOB INOPATÍAS estudios prospectivos comparando el HCT con la quimioterapia en los
El trasplante de médula de un hermano HLA-idéntico después de un ancianos. Asimismo, la función del trasplante autólogo en el tratamien-
régimen preparatorio de busulfan y ciclofosfamida curará a 80-90% de to de la AML no está muy definido. Las cifras de reaparición de la enfer
pacientes de talasemia mayor. Cabe esperar los mejores resultados si medad con el trasplante autólogo son mayores que las que se observa-
se trasplanta a los pacientes antes de que terminen por mostrar he ron después de trasplante alogénico, y son un poco menores las cifras
patomegalia o fibrosis porta o si han recibido tratamiento adecuado de de curación.
quelación con hierro. En dichos pacientes, las probabilidades de su En forma semejante a lo observado en individuos con AML, los adul
pervivencia quinquenal y de supervivencia sin enfermedad son de 95 tos con leucemia linfocítica aguda que no obtienen una respuesta com
y 90%, respectivamente. A pesar de que se logra prolongar la supervi pleta a la quimioterapia de inducción pueden curar en 15-20% de los
vencia con la quelación intensiva, el trasplante es la única modalidad casos, con el trasplante inmediato. Las tasas de curación mejoran hasta
curativa de la talasemia. El trasplante está en estudio como una estra llegar a 30-50% en la segunda remisión, y en consecuencia, es recomen
tegia curativa en personas con anemia drepanocítica. dable el trasplante en adultos que muestran enfermedad persistente
Se ha publicado un índice de supervivencia a dos años y super después de la quimioterapia de inducción o que más adelante recidi
vivencia sin enfermedad de 95 y 85% después de un trasplante de un varon. El trasplante hecho en la primera remisión genera cifras de cu
hermano donante compatible o de sangre del cordón. Todavía es difícil ración de 55%, aproximadamente. La técnica anterior al parecer brinda
seleccionar a los pacientes y decidir el momento ideal del trasplante, una ventaja neta en relación con la quimioterapia en el caso de pacien
pero constituye una opción razonable para los niños y adultos jóvenes te de enfermedad de alto riesgo como los que tienen positividad del
que han sufrido complicaciones de la anemia drepanocítica como apo cromosoma Filadelfia. Subiste el debate en cuanto a si deba trasplan
plejía, dolor venooclusivo recurrente, neumopatía drepanocítica y ne tarse en la primera remisión a los adultos con enfermedad con riesgo
fropatía drepanocítica (cap. 94). corriente o se reservará el trasplante hasta la recidiva. El trasplante au
tólogo se acompaña de una cifra de recidiva mayor, pero un riesgo un
OTRAS ENFERMEDADES NO MALIGNAS poco menor de mortalidad sin recidiva, en comparación con el trasplan
En teoría, sería factible curar cualquier enfermedad resultante de un te alogénico. No hay utilidad neta del trasplante autólogo contra la leu
error innato del sistema linfohematopoyético, con el trasplante de cé cemia linfocítica aguda en la primera remisión y en pacientes de segun
lulas hematopoyéticas. La técnica mencionada ha producido buenos da remisión, por lo que los expertos recomiendan utilizar células madre
resultados para tratar trastornos congénitos de leucocitos como el sín- alogénicas si se cuenta con un donante apropiado.

822 LEUCEMIA CRÓNICA pediátricos, el uso de quimioterapia en dosis grandes con apoyo de
El HCT alogénico está indicado en pacientes con leucemia mieloide blastos autólogos. Al igual que se observa en otras situaciones, los me
crónica que se encuentran en la fase crónica en quienes ha fracasado el jores resultados se obtuvieron en individuos con grados limitados de la
tratamiento con dos o más inhibidores de la tirosina cinasa. En ellos, la enfermedad en el caso de que el tumor residual siguiera siendo sensi
tasa de curación es de 70%. También se recomienda para pacientes con ble a la quimioterapia en dosis corriente. Se han completado escasas
CML que acuden en la fase acelerada o crisis blástica, aunque en ellos investigaciones de trasplante en estas enfermedades, con distribución
el índice de curación es menor (cap. 101). al azar.
Aunque el trasplante alogénico cura a muchos pacientes con leuce TRASPLANTE ALOGÉNICO RECIDIVA DESPUÉS DEL TRASPLANTE
mia linfocítica crónica (CLL), no se ha estudiado de manera extensa
por la naturaleza crónica de la enfermedad, el perfil de edad de los pa Las personas que muestran recidivas después del trasplante autólogo a
cientes y, más recientemente, por la disponibilidad de tratamientos efec veces reaccionan a una nueva quimioterapia y pueden ser elegibles
tivos múltiples. De los casos en que se estudió se lograron remisiones para posible alotrasplante en particular si fue larga la remisión después
completas en la mayor parte de los enfermos, con cifras de superviven del trasplante autólogo inicial. Se cuenta con varias opciones para pa
cientes que recidivan después del alotrasplante. De interés particular
cia sin enfermedad cercanas a 50% a los tres años, a pesar de la etapa
avanzada de la enfermedad en el momento del trasplante. son las cifras de respuesta observadas con la infusión de linfocitos no
radiados del donante. Se han notificado respuestas completas incluso
MIELODISPLASIA Y ENFERMEDADES MIELOPROLIFERATIVAS en 75% de pacientes de leucemia mieloide crónica; de 40% en mielo
Se sabe que de 20 a 65% de individuos con mielodisplasia al parecer displasia; de 25% en AML, y de 15% en el mieloma. Entre las compli
cura con el trasplante alogénico. Los resultados son mejores en pacien caciones importantes de infusiones de linfocitos donados están la mie
tes de menor edad y los que tienen enfermedad en fase menos avanza losupresión transitoria y la aparición de GVHD, complicaciones que
da. Sin embargo, los individuos con mielodisplasia en etapas iniciales dependen del número de linfocitos donados administrados y el calen
pueden vivir periodos extensos sin intervención, y por ello suele reser dario de infusiones, y se observan menos casos de GVHD cuando se
varse el trasplante para individuos con una calificación del Internatio usan dosis menores y posologías fraccionadas.
nal Prognostic Scoring System (IPSS) de Int-2 o para sujetos escogidos
con una calificación de IPSS de Int-1 que tienen otros signos de mal ■ LECTURAS ADICIONALES
pronóstico (cap. 98). El HCT alogénico es curativo en los pacientes con ANASETTI C et al.: Peripheral-blood stem cells versus bone marrow from un
mielofibrosis primaria o mielofibrosis secundaria a policitemia vera o related donors. N Engl J Med 367:1487, 2012.
trombocitemia esencial, con una tasa de supervivencia sin avance ma GooLEY TA et al.: Reduced mortality after allogeneic hematopoietic-cell
yor de 65%. En ocasiones la fibrosis tarda varios meses en resolverse. transplantation. N Engl J Med 363:2091, 2010.
GRAGERT L et al.: HLA match likelihoods far hematopoietic stem-cell grafts
LINFOMA in the U.S. registry. N Engl J Med 371:339, 2014.
Los individuos con linfoma no Hodgkin diseminado de grado interme GRATWOHL A et al.: One million haemopoietic stem-cell transplants: A re
dio o alto que no han sido curados con quimioterapia de primera línea trospective observational study. Lancet Haematol 2:e91, 2015.
y que son trasplantados en la primera recidiva o la segunda remisión, HoLTAN SG et al.: Acute graft-versus-host disease: A bench-to-bedside up
aún pueden curar en 40-50% de los casos; lo anterior representa una date (Review). Blood 124:363, 2014.
ventaja neta respecto a resultados obtenidos con la quimioterapia de l<EKRE N, ANTIN JH: Hematopoietic stem cell transplantation donar sources
salvamento con dosis corrientes. No se sabe si los pacientes con enfer in the 21st century: Choosing the ideal donar when a perfect match <loes
medad de alto riesgo benefician del trasplante en la primera remisión. not exist. Blood 124:334, 2014.
Casi todos los expertos se inclinan por el uso de trasplante autólogo y KoRETH J et al.: Allogeneic stem cell transplantation far acute myeloid leu
no alógeno en caso de sujetos con linfoma no Hodgkin de grado inter kemia in first complete remission: A systematic review and meta-analysis
medio o alto grado, porque surgen con esta estrategia menos complica of prospective clinical trials. JAMA 301:2349, 2009.
ciones y al parecer la supervivencia es equivalente. Aunque el trasplante MILANO F et al.: Cord-blood transplantation in patients with minimal resi
autólogo tiene un alto índice de respuesta en los pacientes con linfoma dual disease. N Engl J Med 375:944, 2016.
no Hodgkin insidioso, diseminado y recurrente, la existencia de fárma PAI SY et al.: Transplantation outcomes far severe combined immunodefi
cos más modernos para esta categoría de pacientes, se desconoce la ciency, 2000-2009. N Engl J Med 371:434, 2014.
participación que tiene el trasplante. Los regímenes de acondiciona VANDER LuGT MT et al.: ST2 as a marker far risk of therapy-resistant graft
miento menos intenso seguido de un trasplante alogénico tienen como versus-host disease and death. N Engl J Med 369:529, 2013.
resultado una tasa elevada de respuestas completas y duraderas en los
pacientes con linfomas insidiosos y recurrentes.
La utilidad del trasplante en la enfermedad de Hodgkin es similar
a la que se logra en el linfoma no Hodgkin de grados intermedio o alto.
Con el trasplante, la supervivencia quinquenal sin enfermedad es de
20-30% en individuos que nunca alcanzaron una primera remisión con
la quimioterapia estándar, e incluso de 70% en quienes recibieron el tras Sección 3 Trastornos de la hemostasia
plante en una segunda remisión. El trasplante no tiene utilidad defini
da en la primera remisión de la enfermedad de Hodgkin.
MIELOMA Trastornos de las
plaquetas y la pared
Los sujetos con mieloma que han evolucionado a pesar del tratamien
to de primera línea, a veces benefician del trasplante alogénico o au
tólogo. Los datos de estudios con asignación al azar y prospectivos
demuestran que la inclusión del trasplante autólogo como parte del tra vascular 'I
tamiento inicial de los pacientes, hace que mejore la supervivencia sin Barbara A. Konkle
enfermedad y la global. Se obtienen más beneficios con el uso de la le
nalidomida como tratamiento de sostén después del trasplante. Se han
obtenido resultados desiguales con el uso de trasplante autólogo segui
do de trasplante alogénico no mieloablativo. La hemostasia es un proceso dinámico en el que la plaqueta y el vaso san
guíneo tienen funciones clave. Las plaquetas se activan con la adhesión al
TUMORES SÓLIDOS factor de Van Willebrand (VWF) y la colágena en el subendotelio expuesto
Los varones con cáncer testicular en quienes fue ineficaz la quimiote después de una lesión. La activación plaquetaria también está mediada
rapia de primera línea con platino, aún pueden ser curados en casi 50% por fuerzas de corte impuestas por la sangre misma, sobre todo en zonas
de los casos, si se tratan con quimioterapia en altas dosis y apoyo de en las que la pared vascular está alterada y también se modifica con el es
células madre autólogas, con resultados mejores que los obtenidos con tado inflamatorio del endotelio. La superficie plaquetaria representa el
la quimioterapia de salvamiento con dosis bajas. Se estudia en el caso principal sitio fisiológico para la activación de los factores de coagulación,
de otros tumores sólidos que incluyen el neuroblastoma o los sarcomas lo que incrementa la activación plaquetaria y la formación de la fibrina.

884 RESUMEN
Los pacientes agudos y febriles que tienen los síndromes descritos en este
capítulo necesitan observación rigurosa, medidas enérgicas de apoyo y, en
casi todos los casos, el ingreso en unidades de cuidados intensivos. La ta
POBLACIONES
rea más importante del médico consiste en distinguir a estos enfermos de
DESTINATARIAS PARA
los pacientes infecciosos y febriles que no van a evolucionar hacia un cua ENFERMEDAD USO SISTEMICO
dro clínico fulminante. El médico sagaz debe identificar las urgencias in
fecciosas de tipo agudo y proceder después con la urgencia apropiada. Tos ferina Niños, adolescentes y adultos
■
Difteria Niños, adolescentes y adultos
LECTURAS ADICIONALES
Tétanos Niños, adolescentes y adultos
N1coLASORA N, KAUL DR: Infectious disease emergencies. Med Clin N Am
92:427, 2008. Poliomielitis Niños
SEYMOUR CW et al.: Assessment of clinical criteria for sepsis: For the Third Sarampión Niños
International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sep Parotiditis Niños
sis-3). JAMA 315:762, 2016.
S1MM0Ns CP et al.: Dengue. N Engl J Med 366:15, 2012. Rubeola, síndrome congénito por rubeola Niños
THEILACKER C et al.: Overwhelming postsplenectomy infection: A prospec Hepatitis B Niños y adultos en alto riesgo
tive multicenter cohort study. Clin Infect Dis 62:87 1, 2016. Infección por Haemophilus influenzae tipo B Niños
THIGPEN MC et al.: Bacteria! meningitis in the United States, 1998-2007. N
Engl J Med 364:2016, 2011. Hepatitis A Niños
Gripe (influenza) Niños, adolescentes y adultos
Varicela Niños
Enfermedad invasora por neumococos Niños, ancianos
Enfermedad por meningococos Adolescentes y adultos en alto
nesgo
Infección por rotavirus Lactantes
Infección por virus del papiloma humano, Adolescentes y adultos jóvenes
cáncer cervicouterino y anogenital
Herpes zóster Ancianos
Principios
de vacunación
y uso de vacunas I
I
Nancy Messonnier, Anne Schuchat,

•
Lisa A. Jackson ,
NUMERO ANUAL DISMINUCIÓN (%)
DE CASOS NUMERO DE DE CASOS
,
ANTES DE LA
,
CASOS DESPUES DE
,
VACUNACION NOTIFICADOS VACUNACION
Pocos acontecimientos médicos del siglo pasado tuvieron la trascendencia ENFERMEDAD (PROMEDIO) EN 2016 ª
GENERALIZADA
de la vacunación en aspectos como longevidad, ahorro económico y ca
lidad de vida. Hoy en día, es posible evitar 17 enfermedades gracias a la Viruela 29 005 o 100
.... aplicación sistemática de vacunas en niños y adultos en Estados Unidos Difteria 21 053 o 100
(cuadro 118-1) y muchas de las enfermedades infantiles prevenibles con Sarampión 530 217 69 >99
vacunación están ahora en su nivel histórico más bajo (cuadro 118-2). El
....
o personal de salud es el encargado de aplicar la mayor parte de las vacunas Parotiditis 162 344 5 311 97
en
IV
en en dicho país durante su práctica cotidiana y, por esa razón, forman parte Tos ferina 200 752 15 737 92
integral del sistema de salud pública de la nación. Poliomielitis (paralítica) 16 316 o 100
■ REPERCUSIÓN DE LAS VACUNAS Rubeola 47 745 5 >99
Síndrome de rubeola 152 1 99
Efectos directos e indirectos La vacunación contra enfermedades in congénita
fecciosas específicas protege a las personas y, como consecuencia, impide
que se manifiesten de modo sintomático. Algunas vacunas pueden redu Tétanos 580 33 94
cir la gravedad del cuadro clínico (p. ej., contra rotavirus y gastroenteritis Infección por Haemo- 20 000 22 b >99
grave) o disminuir las complicaciones (contra el herpes zóster y la neural philus influenzae de
gia posherpética). Otras también reducen la frecuencia de transmisión de tipo b
microorganismos infecciosos de personas inmunizadas a otras, disminu Hepatitis A 117 333 2 500c 98
yendo los efectos de la propagación de la infección; esta repercusión indi Hepatitis B (aguda) 66 232 19 200c 71
recta se conoce como inmunidad colectiva. El nivel necesario de inmuniza
ción en una población para obtener protección indirecta de personas no Infección invasora por 63 067 29 oood 54
neumococos: todas las
inmunizadas varía con cada una de las vacunas y enfermedades.
edades
Desde que se dispone de las vacunas para niños en Estados Unidos, la
frecuencia de las enfermedades infecciosas ha disminuido de manera im Varicela 4 085 120 126 639 e 97
portante, tanto en ese grupo como en los adultos (cuadro 118-2). Por ejem ª 2016, casos registrados a menos que se especifique lo contrario.
plo, la vacunación de niños <5 años de edad contra los siete tipos de Strep b Se estima que se han producido 11 infecciones de tipo b adicionales entre 222 informes
tococcus pneumoniae1 permitió una reducción global >90% de la enfermedad de infección causada por tipos desconocidos de H. influenzae en niños menores de 5
invasiva causada por éstos. Entre los niños nacidos entre 1994 y 2013, un años.
conjunto de vacunas infantiles para prevenir 13 enfermedades, evitará 322 e Los datos proceden de la Viral Hepatitis Surveillance, 2014 de los CDC.
millones de enfermedades y 732 000 muertes en el transcurso de sus vidas d Datos que provienen del Active Bacteria! Core Surveillance 2015 Provisional Report de
y ahorrarán 1.38 billones (USD). los CDC.

e Datos de Morb Mortal Wkly Rep 65: 1306, 2016 (datos finales de 2015).
Control, eliminación y erradicación de enfermedades preveni Fuente: Adaptado de SW Roush et al.: JAMA 298:2155, 2007 and Morb Mortal Wkly Rep
bles con las vacunas Los programas de vacunación tienen como obje- 65:924, 2017.

tivo controlar, eliminar o erradicar una enfermedad. El control disminuye la Salud (OMS), la Fundación de las Naciones Unidas y el Fondo de las 88S
las consecuencias negativas y reduce el impacto nocivo de los brotes de la Naciones Unidas para la Infancia (UNICEF) y los Centers for Disease Con
enfermedad en comunidades, escuelas e instituciones. También reducen trol and Prevention (CDC); esta campaña se ha orientado a reducir el nú
el ausentismo laboral y escolar de los afectados y de los padres que atien mero de muertes por sarampión en todo el mundo. Durante 2000 a 2014,
den a sus hijos enfermos, y permiten un mejor aprovechamiento de los re las tasas globales de mortalidad por sarampión disminuyeron 78%, es de
cursos que se destinan a las consultas para tratamiento. cir, de una cifra calculada de 535 300 muertes en 2000, a 114 900 en 2014.
La eliminación de una enfermedad es un objetivo más exigente que el En 2015, el Continente Americano se convirtió en la primera región de la
control, pues requiere la reducción total (a cero) de los casos en un área OMS en ser declarada libre de transmisión endémica de rubeola. Partici
geográfica determinada, pero a veces se le define como la disminución de pantes destacados en la erradicación global de la poliomielitis han sido los
la frecuencia de la transmisión autóctona ininterrumpida de una infección Rotary International, UNICEF, CDC y OMS, y en esa tarea se intentó dis
en un área geográfica. En 2016, en Estados Unidos se logró la eliminación minuir el número anual de casos de poliomielitis paralítica de 350 000 en
de la transmisión de sarampión, rubeola, poliomielitis y difteria a grupos 1988, a 74 000 en 2015. La llamada GAVI Alliance y la Bill and Melinda Gates
indígenas. Los microorganismos patógenos que provienen de otras zonas Foundation, han contribuido de manera importante a los esfuerzos globa
del mundo siguen siendo considerables, y los esfuerzos en salud pública se les por disminuir las enfermedades prevenibles con vacunas y así reforzar
orientan a actuar con prontitud ante tales casos, así como a limitar la pro las actividades previas de la OMS, UNICEF y los gobiernos de países desa
pagación ulterior del microorganismo infeccioso. rrollados y en vías de desarrollo.
La erradicación de una enfermedad se logra cuando su eliminación
persiste sin necesidad de intervenciones constantes. Hasta la fe Mejoría de la vacunación en adultos Si bien la inmunización se ha
cha, el único padecimiento prevenible con vacunas que ha sido convertido en una parte central de las consultas pediátricas, en el caso
erradicado de forma global es la viruela. Aunque la vacuna ya no se aplica de los adultos no está tan bien integrada; este capítulo se centra en los
de forma sistemática, la enfermedad no ha reaparecido de forma natural principios de vacunación y uso de vacunas en adultos. Cada vez hay más
porque se interrumpieron todas las cadenas de transmisión en personas pruebas de que se puede ampliar la protección si los esfuerzos se dirigen
gracias al esfuerzo previo de vacunación y porque los humanos constituían a factores del consumidor, proveedor, instituciones y los sistemas. Las pu
el único reservorio natural del virus. En la actualidad, una iniciativa de sa blicaciones sugieren que la aplicación de múltiples estrategias es más efi
lud importante se orienta a la erradicación global de la poliomielitis; se ha caz para mejorar las tasas de protección que el uso de una sola, cualquiera
eliminado la transmisión sostenida de la poliomielitis en muchas naciones que sea.
(aún no en Afganistán ni Paquistán). En 2016, después de que Nigeria com
pletara dos años sin encontrar un caso de poliomielitis silvestre, se iden RECOMENDACIONES PARA VACUNACIÓN DE ADULTOS La fuente principal
tificaron tres casos en una región donde los vacunadores no pudieron lle de recomendaciones para el uso de vacunas aprobadas en Estados Unidos
gar a cientos de miles de niños debido a la insurgencia, probablemente el por la Food and Drug Administration (FDA) para niños y adultos, es el
virus se desplazó sin ser detectado. La localización de un caso de la enferme llamado Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Se trata
dad, contra la cual se han orientado los intentos de erradicación, se consi de un comité consultor a nivel federal que consta de 15 miembros con de
dera un evento "centinela" que podría permitir que el microorganismo se recho a voto (expertos en campos propios de la inmunización), designados
restablezca en la región. Por tanto, es necesario notificar de inmediato di por el secretario del Department of Health and Human Services estado
chos episodios a las autoridades de salud. unidense; ocho miembros ex officio que representan organizaciones fede
rales, y 30 representantes sin derecho a voto de diversas organizaciones de
Detección y control de brotes Los casos de enfermedad prevenible enlace, incluyendo algunas de las principales sociedades médicas y organi
con vacunas y detectados en una institución, durante la práctica médica o zaciones del cuidado de la salud. Se pueden conocer las recomendaciones
en una comunidad, pueden advertir de cambios importantes en el micro de la ACIP en www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/. Estas recomenda
organismo patógeno, las vacunas o el entorno. Hay varios factores que oca ciones han sido armonizadas al máximo grado posible con las de otras ....
=:s
sionan un incremento de la frecuencia de la enfermedad prevenible con organizaciones, como el American College of Obstetricians and Gyneco ....
n
vacunas: 1) tasas bajas de vacunación que dan lugar a mayor susceptibili logists, la American Academy of Family Physicians y el American College ....
o
of Physicians. fn
dad (p. ej., la reaparición del sarampión en quienes no se vacunan): 2) cam
bios en el microorganismo infeccioso que le permiten escapar de la protec
o.
CD
ción inducida por la vacuna (p. ej., neumococo del tipo no utilizado en la CALENDARIO DE VACUNACIÓN PARA ADULTOS Los calendarios de vacuna
ción para adultos en Estados Unidos se actualizan cada año y se pueden
•
e:
n
inmunización); 3) disminución de la inmunidad inducida por la vacuna (p. s::
ej., la tos ferina en adolescentes y adultos vacunados a temprana edad), y consultar en www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/adult.html. En febre =:s
4) la introducción de grandes inóculos desde el lugar de origen del micro ro, se publican los calendarios en American Family Physician, Annals of In ....
�
o�
organismo patógeno (p. ej., exposición de origen alimentario al virus de he terna[ Medicine y Morbidity and Mortality Weekly Report (www.cdc.gov/ =:s
patitis A). La notificación a las autoridades de salud de los episodios de mmwr). Los calendarios de vacunación para adultos correspondientes a '<:
enfermedades que pueden aparecer en brotes, facilita la identificación de los 2016 se resumen en la figura 118-1. En las notas a pie de página de dichos s::
fn
calendarios se aportan datos adicionales y especificaciones. En el inter o
grupos que precisan más intervenciones de este tipo.
valo que media entre una y otra publicación anual se difunden adiciones y
o.
CD
cambios mediante notas a los lectores en el Morbidity and Mortality Wee e:
NOTIFICACIÓN A LOS SERVICIOS DE SALUD PÚBLICA La identificación de
casos sospechosos de enfermedades que se busca erradicar, junto con otras kly Report. s::
�
que exigen intervenciones de salud urgentes, como la búsqueda de contac

■ NORMAS PARA LA PRÁCTICA
•
=:s
fn
tos, el inicio de profilaxis con fármacos o inmunizaciones, o la investigación
epidemiológica de la exposición a una fuente común, tiene que cumplir DE VACUNACIONES
con requisitos especiales de notificación. Muchas enfermedades contra las Vacunar a los adultos comprende elementos de diversa índole, como deci
cuales se utilizan vacunas, como sarampión, tos ferina, enfermedad inva dir quiénes deberán vacunarse, valorar las contraindicaciones y precaucio
siva tipo B por Haemophilus influenzae y varicela, se reportan en todo Es nes de la inmunización, brindar información oficial sobre la vacuna (VIS,
tados Unidos. Los médicos y el personal de laboratorio tienen la responsa vaccine information statements), asegurar el almacenamiento y manejo co
bilidad de informar a las autoridades de salud locales o estatales cuando rrectos, aplicarlas y conservar los registros de vacunación. El informe de
aparecen infecciones prevenibles con vacunas, de acuerdo con criterios los eventos adversos que siguen a la vacunación es un componente esen
específicos de definición. Todo el personal de salud debe conocer los re cial del sistema de monitoreo de la seguridad de la vacuna. En 2014 se revi
quisitos de notificación, tanto en el estado como en la ciudad, y la mejor saron los parámetros para la inmunización de adultos con objeto de cen
forma de comunicarse con las autoridades de salud pública. Una respuesta trarse en la inmunización de adultos en cada oportunidad.
oportuna ante brotes prevenibles con vacunas mejora la eficacia de las me
didas de control. Selección de las personas que se vacunarán Deben hacerse todos
los esfuerzos para asegurar que los adultos reciban las vacunas indicadas
CONSIDERACIONES GLOBALES Algunas iniciativas de salud a esca con la mayor celeridad posible. Cuando un adulto acude a los servicios de
la internacional se orientan a disminuir las enfermedades preve salud, su historial de vacunación debe ser evaluado y registrado, y esta in
nibles con vacunas en regiones de todo el planeta. Colaboran en formación se utilizará para saber cuáles vacunas necesita, de acuerdo con
la llamada Measles & Rubella Initiative (Iniciativa contra el sarampión) insti la versión más actualizada del calendario de vacunación para adultos. Los
tuciones como la Cruz Roja estadounidense, la Organización Mundial de recursos que sirven de apoyo a las decisiones, incorporados en el expedien-

886 Programa recomendado de vacunación para adultos de 19 años de edad en adelante, por grupo de edad, Estados Unidos, 2018
Nota: Estas recomendaciones deben leerse junto con las notas a pie de página, en las que se describen indicaciones para estas vacunas; si no se les han administrado antes deben ser aplicadas a menos que se indique lo contrario.
Vacuna 19-21 años 22-26 años 27-49 años 50-64 años >65 años
Influenza (gripe)1 1 dosis al año
Tdap2 o Td3 Sustituir Tdap por Td una vez, luego Td de refuerzo c/10 años
MMR3 1 o 2 dosis según la indicación (si nació en 1957 o después)
VAR4 2 dosis
RZ\/5 (preferido)
-- o------------- -----------------�----------------- -----------------
2 dosis RZV (preferido)
,Á___________i�ac-- : : : -- o -- - ------�
ZVL5 1 dosis ZVL
HPV, mujer6 2 o 3 dosis según la edad al inicio de la serie
HPV, varón6 2 o 3 dosis según la edad al inicio de la serie
PCV137 1 dosis
PPSV237 1 o 2 dosis según la indicación 1 dosis
HepA8 2 o 3 dosis según la vacuna
Hep89 3 dosis
MenACWY1° 1 o 2 dosis según la indicación, incrementar cada 5 años si persiste el riesgo
Men810 2 o 3 dosis según la vacuna
D
Hlb10 1 o 3 dosis según la indicación
D Recomendado para adultos que cumplen con los

requisitos de edad, carecen de la documentación de
vacunación o no tienen indicios de infección previa
Recomendado para adultos
con otras indicaciones D No recomendado
Programa recomendado de vacunación para adultos de 19 años de edad en adelante, según padecimientos médicos y otras indicaciones, Estados Unidos, 2018
Nota: Estas recomendaciones deben leerse junto con las notas a pie de página, en las que se describen indicaciones para estas vacunas; si no se les han administrado antes deben ser aplicadas a menos que se indique lo contrario.
Infección por VIH Etapa final Enfermedad
lnmunosuprimidos Cuenta CD4+ Asplenia, de enfermedad cardiaca o Enfermedad Varones
9 10
(excepto infección (cél/µL)3-7, , deficiencias del renal, en pulmonar, hepática Personal homo-
>200 complemento · º·
7 1 11
Vacuna Embarazo1·5 3 111
por VIH) · • <200 hemodiálisis7·9 alcoholismo7 19
crónica · Diabetes · de salud • • sexuales4•8•9
79 349
Influenza (gripe)1 1 dosis al año

1 dosis Tdap
Tdap2 o Td3 cada 1 dosis Tdap, luego Td de refuerzo c/10 años
embarazo
.... MMR3 1 o 2 dosis según la indicación
VAR4 2 dosis
....
•a, RZ\/5 (preferido) 2 dosis RZV a la edad de >50 años (preferido)
• - o----------
ZVL5 Contraindicado 1 dosis ZVL a la edad de >60 años
HPV, mujer6 3 dosis hasta los 26 años de edad 2 o 3 dosis hasta los 26 años de edad
2 o 3 dosis
HPV, varón6 3 dosis hasta los 26 años de edad 2 o 3 dosis hasta los 21 años de edad hasta los 26
años de edad
PCV137 1 dosis
PPSV237 1, 2 o 3 dosis según la indicación
HepAª 2 o 3 dosis según la vacuna
Hep89 3 dosis
MenACWY10 1 o 2 dosis según la indicación, incrementar cada 5 años si persiste el riesgo
MenB1º 2 o 3 dosis según la vacuna

3 dosis solo a
Hlb11 receptores HSCT 1 dosis
D Se recomienda para todas las personas que cumplen con

los requisitos de edad, carecen de la documentación de
vacunación o no tienen indicios de infección previa
D Se recomienda para adultos con otras in
dicaciones
Contraindicado
D No se recomienda
FIGURA 118-1 Programas de vacunación recomendados para adultos, Estados Unidos, 2018. Información adicional, incluso notas para cada vacuna, contraindicaciones y
precauciones, están disponibles en https://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/adult.html. Estas recomendaciones fueron aprobadas por el Advisory Committee on lm
munization Practices (ACIP) de los Centers for Disease Control and Prevention (CDC), la American Academy of Family Physicians (AAFP), el American College of Physicians
(ACP), el American College of 0bstetricians and Gynecologists (ACOG) y el American College of Nurse-Midwives (ACNM). Si desea consultar el esquema completo del ACIP,
visite www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/.

te electrónico, pueden suministrar datos clave. Los reglamentos vigentes, seguridad. En Estados Unidos se recomiendan dos vacunas de virus inac 887
que suelen utilizarse en las vacunas indicadas de manera sistemática (p. tivados en este grupo, que son la T dap y la de influenza. La primera se
ej., contra la gripe [influenza] y neumococos) permiten que la enfermera o aplica durante cada embarazo, sea cual sea el estado de inmunización pre
cualquier otro personal titulado y autorizado aplique las vacunas sin la or vio, para evitar la tos ferina en los recién nacidos, y se sugiere la vacuna
den específica de un médico; así se disminuyen las barreras para la inmu ción anual contra la influenza desde los seis meses de edad o mayores. En
nización en adultos. determinadas circunstancias pueden aplicarse a las embarazadas otras
vacunas inactivas, como la meningocócilca.
Valoración de contraindicaciones y precauciones Antes de va
cunar a los adultos es preciso identificar si existen contraindicaciones y INMUNODEPRESIÓN Las vacunas hechas de virus vivos inducen una res
precauciones. La contraindicación es una situación que, en opinión de los puesta inmunitaria, debido a la replicación de los virus atenuados (debilita
expertos, agrava en grado sustancial el peligro de que surja una reacción dos), que es inherente al sistema inmunitario de quien la recibe. En sujetos
adversa importante. Si se confirma la contraindicación, no se aplica la va con inmunodepresión, es posible la replicación de los virus de la vacuna,
cuna, por ejemplo, el antecedente de una reacción anafiláctica a una dosis los cuales pueden originar infección diseminada, por tanto, dichas vacunas
de la vacuna o un componente de la misma, constituye una contraindica están contraindicadas en pacientes con inmunodepresión grave, cuya de
ción para aplicar más dosis. La precaución es una situación que puede au finición varía con cada vacuna. La inmunodepresión grave puede ser cau
mentar el riesgo de una reacción adversa o que disminuya la capacidad de sada por muchos cuadros patológicos, como infección por VIH y neopla
la vacuna para inducir inmunidad (p. ej., vacunar contra el sarampión a sias hematológicas o generalizadas. En algunos de estos trastornos, todas
una persona que recientemente recibió transfusión de sangre y, como con las personas tienen inmunodepresión muy grave. En otros (p. ej., infec
secuencia, puede tener inmunidad pasiva y transitoria al virus del saram ción por VIH), el grado de deterioro del sistema inmunitario depende de
pión). En circunstancias normales, no se administra si la precaución está la gravedad del trastorno que, a su vez, tiene que ver con la etapa de la en
vigente, sin embargo, en algu nas situaciones los beneficios son mayores fermedad o del tratamiento. Por ejemplo, la vacuna contra sarampión, paro
que el riesgo de una reacción adversa, y el personal de salud puede decidir tiditis y rubeola (MMR, measles-mumps-rubella) puede aplicarse a pacientes
si aplica la vacuna a pesar de la precaución. con VIH que no muestran inmunodepresión grave, originada por inmuno
En algunos casos, las contraindicaciones y precauciones son tempora depresores como los glucocorticoides en dosis altas. En esta situación, los
les, y sólo retrasan o difieren la vacunación hasta fecha ulterior. En gene factores que influyen en el grado de la inmunodepresión son la dosis, du
ral, se considera que las enfermedades febriles o graves deben ser obje ración y vía de administración de tales fármacos.
to de precauciones transitorias para la vacunación y diferirse la aplicación
hasta después de resolverse la fase aguda; de ese modo, se evita que los ■ INFORMACIÓN OFICIAL SOBRE
efectos adversos se superpongan a los de la enfermedad subyacente y se VACUNAS
atribuya de manera errónea alguna manifestación de la enfermedad a la La información oficial sobre vacunas (VIS, vaccine information statements)
vacuna. En el cuadro 118-3 se resumen las contraindicaciones y precaucio es una sola hoja impresa por ambos lados por los CDC, e informa de los
nes que deben seguirse en el caso de vacunas aprobadas en Estados Unidos beneficios y riesgos de la misma. En Estados Unidos, la llamada National
para los adultos. Es importante identificar situaciones o trastornos que no Childhood Vaccine Injury Act (NCVIA) exige desde 1986 la publicación de
constituyan contraindicaciones, para aprovechar todas las oportunidades dicha hoja, para vacuna en niños o adultos, en cualquier vacunación reali
de vacunación; por ejemplo, en casi todos los casos, no son contraindica zada por el Vaccine Injury Compensation Program. Desde julio de 2016, las
ciones factores como enfermedades agudas leves (con febrícula o sin ella), inmunizaciones cubiertas por NCVIA, aprobadas para adultos, incluyen T d,
el antecedente de una reacción local leve o moderada a una dosis inferior T dap, hepatitis A y B, HPV, influenza inactivada, virus de gripe vivos in
de la vacuna, y el amamantamiento. tranasales, MMR, conjugada neumocócica y meningocócica, meningocóci
ca serogrupo B, poliomielitis y varicela. Cuando se administran vacunas com
ANTECEDENTES DE HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA A UN COMPONENTE DE binadas para las que no hay VIS independientes (p. ej., la combinación ....
=:s
LA VACUNA Una reacción alérgica grave (como anafilaxia) a una dosis an contra hepatitis A y B), se suministran todos los VIS importantes. También ....
n
terior de la vacuna o a algunos de sus componentes, constituyen contra se han publicado VIS para algunas vacunas que no abarca el NCVIA, como ....
o
la de polisacárido de neumococos, encefalitis japonesa, rabia, zóster, fiebre en
indicación para administrarla. Muchas de las inmunizaciones contienen
diversas sustancias, entre la que figuran la proteína de huevo, gelatina y le tifoidea, ántrax y contra fiebre amarilla; se recomienda utilizar estos VIS,
o.
CD
vadura como las que tienen una mayor probabilidad de desencadenar al aunque no es obligatorio legalmente. e:
guna reacción alérgica grave en ciertas personas. Además, a pesar de que
La información de todas las hojas actuales de VIS se localiza en dos s::
�
el caucho natural (látex) no es componente de la vacuna, algunas de ellas sitios de Internet: Vaccines & Immunizations (w ww.cdc.gov/vaccines/hcp/ =:s
se distribuyen en recipientes o jeringas que contienen esta clase de látex; vis/) y the Immunization Action Coalition's (www.immunize.org/vis/) (este ....
�
o�
estas vacunas se identifican por las instrucciones del fabricante, y no último traducido de las hojas en cuestión). Las hojas de información oficial =:s
deben aplicarse a personas con alergia importante al caucho (anafilaxia), obtenidas de dicho sitio se pueden descargar e imprimir. -e:
salvo que el beneficio supere los riesgos de una posible reacción alérgica. s::
en
La hipersensibilidad local o por contacto al caucho (mucho muy frecuen ■ ALMACENAMIENTO Y MANEJO o
o.
te), como la que ocurre con los gu antes usados en medicina (contienen Las inmunizaciones inyectables se distribuyen en frascos con múltiples CD
caucho sintético, pero no ocasionan reacciones alérgicas), no constituye una dosis, una sola dosis o jeringas de una sola dosis llenas y preparadas pre
e:
s::
�
contraindicación para la aplicación de una vacuna que se distribuye en viamente por el fabricante. La vacuna contra la gripe hecha de virus vivos
=:s
ampolleta o jeringa que contiene caucho natural. Las vacunas indicadas atenuados para nebulización nasal se distribuye en nebulizadores de una a,
en
sistemáticamente para los adultos y que, para febrero de 2015, a veces se sola dosis. La de administración oral antitifoidea, en cápsulas; algunas co
distribuyeron en una ampolleta o jeringa que contenía caucho natural, son mo MMR, varicela, zóster y bipolisacáridos meningocócicos se distribuyen
la vacuna de hepatitis A Havrix (en jeringa); la de hepatitis A Vaqta (am en polvo liofilizado que es necesario reconstituir (mezclar con un líquido
polleta y jeringa); la de hepatitis B Engerix-B Qeringa); la de hepatitis B Re para diluir) antes de usarla. El polvo liofilizado y el diluyente se obtienen
combivax HV (ampolleta); contra HPV Cervarix (jeringa); aquéllas contra en envases independientes. Los diluyentes no se pueden usar de manera
influenza Fluarix, Fluvirin, Agriflu y Flucelvax (jeringa), T dap Adacel y indistinta, sino que están preparados específicamente para un tipo de va
Boostrix (de toxoides tetánico y diftérico y tos ferina acelular) (jeringa); las cuna y no para otro; por esta razón, se utiliza sólo el diluyente específico
vacunas Td (toxoides tetánico y diftérico) (jeringa); las de hepatitis A y B que suministra el fabricante para cada tipo de vacuna. Una vez preparadas
Twinrix (jeringa) y la vacuna de polisacárido meningocócico Menomune las vacunas liofilizadas, su vida útil es corta y tienen que almacenarse en
(ampolleta). condiciones adecuadas de temperatura y luminosidad, por ejemplo, es im
portante proteger las vacunas de varicela y zóster de la luz y utilizarlas an
EMBARAZO Las vacunas elaboradas con virus vivos están contraindica tes de transcurridos 30 min después de su reconstitución; de forma similar,
das durante el embarazo por el riesgo teórico de que la réplica del virus la MMR ha de protegerse de la luz y administrarla incluso hasta ocho ho
que contienen origine infección congénita o ejerza otros efectos adversos ras después de reconstituida. Hasta 30 min luego de su reconstitución, pue
en el feto. Muchas de estas vacunas,, como la de la varicela, no son secre de administrarse la vacuna de polisacáridos meningocócicos, que viene
tadas en la leche materna; por esa razón, la lactancia no es contraindica en viales de una sola dosis, pero los frascos con múltiples dosis se pueden
ción para la inmunización. El embarazo no constituye una contraindica usar durante un periodo de 35 días.
ción para aplicar vacunas inactivadas, pero en su mayor parte no se Las vacunas se almacenan a temperaturas de refrigeración (de 2-8 ºC)
aplican durante el embarazo porque hay pocos datos en relación con su o de congelación (-15 ºC o temperatura más fría). En general, las vacunas

888
PRESENTACIÓN
Y TIPO DE VACUNA CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Todas las vacunas Contraindicación:
Reacción alérgica grave (p. ej., anafilaxia) después de administrar una dosis de la vacuna o un componente de ella
Precaución:
Enfermedad aguda, moderada o grave con o sin fiebre; diferir la vacunación hasta que desaparezca la enfermedad
Td Precauciones:
Síndrome de Guillain-Barré (GBS) seis semanas después de haber aplicado una dosis de vacuna que contiene T T
Antecedente de reacciones de hipersensibilidad de tipo Arthus después de haber aplicado una dosis de vacunas que contenían TO o DTDT (inclui
do MCV4). Diferir la vacunación hasta que hayan transcurrido al menos 10 años desde la última dosis
Antecedentes de reacción alérgica grave al caucho natural seco (látex) (algunas formulaciones, jeringa; véase texto)
Tdap Contraindicación:
Antecedentes de encefalopatía (p. ej., coma o convulsiones prolongadas), no atribuibles a otra causa identificable en un lapso de siete días de ha
ber aplicado la vacuna con componentes contra tos ferina, DTaP o Tdap
Precauciones:
GBS seis semanas después de haber recibido una dosis de vacuna que contiene TT
Trastorno neurológico progresivo o inestable; convulsiones no controlables o encefalopatía progresiva. Diferir la vacunación hasta que se haya es
tablecido un régimen terapéutico y el trastorno se haya estabilizado
Antecedente de reacciones de hipersensibilidad tipo Arthus después de haber recibido una dosis de vacuna que contenía TT o DT (incluidos
MCV4); diferir la vacunación al menos 10 años desde la última dosis
Antecedentes de reacción alérgica grave al caucho natural seco (látex) (jeringa; ver texto)
HPV Contraindicación:
Antecedente de hipersensibilidad inmediata a levaduras (en el caso de Gardasil®)
Antecedentes de reacción alérgica grave al caucho natural seco (látex) (algunas formulaciones; véase texto)
Precaución:
Embarazo. Si después de haber iniciado la administración de una serie de vacunas la mujer confirma su embarazo, se difiere el resto del protocolo
de tres dosis hasta finalizar la gestación. Si durante ésta se aplicó una dosis de vacuna, no se necesita intervención alguna. Se tiene que informar a
Merck (800-986-8999) la exposición a Gardasil durante el embarazo; informar a GlaxoSmithKline (888-452-9622) la exposición a Cervarix durante
el embarazo
MMR Contraindicaciones:
Antecedente de reacción de hipersensibilidad inmediata a la gelatinaª o neomicina
Embarazo
Inmunodeficiencia grave conocida (p. ej., neoplasias hematológicas y sólidas; quimioterapia; inmunodeficiencias congénitas; administración de un
régimen inmunodepresor por largo tiempo; inmunodepresión grave por VIH)
Precaución:
Haber recibido recientemente (en los 11 meses anteriores) un hemoderivado que contenía anticuerpos
Antecedentes de trombocitopenia o púrpura trombocitopénica
....
Varicela Contraindicaciones:
Embarazo
....
o lnmunodepresión grave conocida
en
IV
en Antecedente de reacción de hipersensibilidad inmediata a la gelatinaª o neomicina
Precaución:
Haber recibido recientemente (en los 11 meses previos) un hemoderivado que contenía anticuerpos
Virus de influenza Contraindicación:
inactivado inyectable Antecedentes de reacción alérgica grave al caucho natural seco (látex) (algunas formulaciones; véase texto)
Precaución:b
Antecedentes de GBS dentro de las seis semanas posteriores a una dosis previa de vacuna contra la influenza (gripe)
De virus vivos atenua- Contraindicaciones:
dos contra la gripe en Edad >SO años
aerosol nasal
Embarazo
lnmunodepresión, incluida la causada por fármacos o infección por VIH; inmunodeficiencia grave conocida (p. ej., neoplasias hematológicas o sóli
das; quimioterapia; inmunodeficiencia congénita; tratamiento inmunodepresor prolongado; inmunodepresión grave por VIH)
Algunos trastornos médicos crónicos, como diabetes mellitus; neumopatía crónica (incluyendo asma); enfermedades cardiovasculares crónicas (ex
cepto hipertensión); trastornos renales, hepáticos, neurológicos-neuromusculares, hematológicos o metabólicos
Contacto cercano con personas con inmunodepresión muy grave que necesitan entorno protegido, como aislamiento en una unidad para atender
pacientes sometidos a trasplante de médula ósea
El contacto cercano con pacientes que tienen un grado menor de inmunodepresión (p. ej., personas que reciben quimioterapia o radioterapia y
que no son atendidas en un entorno protegido; individuos con infección por VIH) no es una contraindicación ni una precaución. El personal de sa
lud de las unidades de cuidados intensivos para recién nacidos o de clínicas oncológicas puede recibir vacuna de influenza con virus atenuados
Precauciones:
Antecedente de haber tenido GBS luego de seis semanas de haber recibido una dosis de vacuna contra la gripe
Haber recibido antivirales específicos (como amantadina, rimantadina, zanamivir u oseltamivir) en las 48 h anteriores a la vacunación
(continúa)

(continuación) 889
-
PRESENTACION
Y TIPO DE VACUNA CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Polisacáridos neumo- Ninguna, salvo las indicadas para todas las vacunas
, .
COCICOS
Conjugado meningo- Ninguna, salvo las indicadas para todas las vacunas
, .
COCICO
Hepatitis A Contraindicación:
Antecedentes de reacción alérgica grave al caucho natural seco (látex) (jeringa; véase texto)
Hepatitis B Contraindicación:
Antecedente de hipersensibilidad inmediata a la levadura
Antecedentes de reacción alérgica grave al caucho natural seco (látex) (jeringa; véase texto)
Conjugado meningo- Contraindicación:
.
,
COCICO Ninguna, aparte de las enumeradas para todas las vacunas
Polisacáridos menin-
, .
Contraindicación:
gococicos Antecedente de reacción alérgica grave al caucho natural seco (látex)
Serogrupo B meningo- Contraindicación:
, .
COCICO
Antecedentes de reacción alérgica grave al caucho natural seco (látex) (algunas formulaciones, jeringa; véase texto)
Herpes zóster Contraindicaciones:
Embarazo
lnmunodepresión grave diagnosticada
Antecedente de reacción de hipersensibilidad inmediata a la gelatinaº o neomicina
Precaución:
Haber recibido antivirales específicos (como aciclovir, famciclovir o valaciclovir) en las 24 h anteriores a la vacunación.
ª Es importante ejercer máximo cuidado cuando se apliquen las vacunas MMR, varicela o zóster a personas con el antecedente de reacción anafiláctica a la gelatina o a los productos
que la contienen. Antes de administrarla, quizá deba considerarse una prueba cutánea para valorar la sensibilidad a la gelatina; no se han publicado protocolos específicos para ese fin.
b Los antecedentes de una reacción alérgica grave (p. ej., anafilaxia) al huevo es una contraindicación establecida para el uso de la vacuna inactivada contra la influenza (gripe) y la vacu
na de virus vivos atenuados contra la influenza. Sin embargo, el Advisory Committee on lmmunization Practices de los CDC recomienda que cualquier inmunización contra la influenza in
activada apropiada o la vacuna contra la influenza obtenida mediante bioingeniería pueda administrarse a personas con alergia al huevo de cualquier gravedad (www.cdc.gov/vaccines/
hcp/acip-recs/vacc-specific/flu.html).
DT, toxoide diftérico; GBS, síndrome de Guillain-Barré; HPV, virus de papiloma humano; MCV4, vacuna de conjugado meningocócico tetravalente; MMR, sarampión, parotiditis y rubeola;
Td, toxoides de tétanos y difteria; Tdap, toxoides de tétanos y difteria y acelular de tos ferina (pertussis); TT, toxoide tetánico.
....
::s
de virus inactivados(p. ej., los de gripe inactivada, polisacáridos neumo nistran por vía se las vacunas de virus vivos, como la de varicela, zóster y
cócicos y conjugados meningocócicos), se almacenan a temperaturas de MMR. La mayoría de las vacunas inactivadas se aplican por vía IM. La ....
n
....
refrigeración, y a temperaturas de congelación los recipientes con vacunas vacuna de 23 valencias de polisacáridos neumocócicos se puede adminis
•
o
de virus vivos, liofilizadas(p. ej., varicela, zóster y MMR). La solución de trar por vía IM o se, pero se prefiere la administración IM porque se o.
CD
dilución para las vacunas liofilizadas se almacena a temperaturas de refri acompaña de menor riesgo de reacciones en el sitio de la inyección. e:
geración o ambiental. La vacuna de gripe hecha de virus vivos atenuados En el caso de vacunas para adultos administradas por vía se, se apli Al
n
(preparación líquida con virus vivos que se aplica con nebulización nasal) can con una aguja de 5/8 de pulgada(~ 1.5 cm) en la zona superoexterna s::
::s
se almacena a temperatura de refrigeración. del tríceps. En el caso de la vía IM, se inyecta en el músculo deltoides (fig.
Los errores en el almacenamiento y manejo de vacunas pueden origi 118-2) con una aguja cuya longitud se elige según el género y peso de la ....
�
o�
nar pérdidas por millones de dólares, y la administración de vacunas alma persona, para garantizar la inserción adecuada en el músculo. Las guías ac ::s
cenadas inapropiadamente puede desencadenar respuestas inmunitarias tuales señalan que, en el caso de varones y mujeres que pesan <70 kg, bas -e:
inadecuadas en los pacientes. Para mejorar las normas de almacenamiento ta una aguja de 1 pulgada; para mujeres que pesan de 70-90 kg y varones •o
s::
y las prácticas de manejo en Estados Unidos, los eoe han publicado orien o.
CD
tación detallada(disponible en www.cdc.gov/vaccines/hcp/admin/storage/ e:
toolkit/storage-handling-toolkit.pdf). Para el almacenamiento de vacunas, �
los eoe recomiendan unidades separadas(es decir, un vial por dosis que s::
::s
se pueden refrigerar o congelar, pero no ambas maniobras) porque estas •
Al
unidades conservan mejor las temperaturas indispensables que las unida
des combinadas para refrigerador/congelador. Nunca deben utilizarse para
almacenar vacunas las unidades estilo dormitorio que combinan las unida
des de refrigerador/ congelador.
Las temperaturas de los refrigeradores o congeladores para almacenar
vacunas debe vigilarse y registrarse cuando menos dos veces al día laboral.
Lo ideal es usar termómetros que miden y registran la temperatura de
manera continua todo el día y toda la noche, y leer y documentar las tem
peraturas máximas y mínimas cada día laboral. Los eoe recomiendan el
uso de termómetros digitales calibrados con una sonda en material térmi
co amortiguado; se ofrece más información detallada sobre las especifica
ciones de las unidades de almacenamiento y los dispositivos para la vigi
lancia periódica de la temperatura.
■ APLICACIÓN DE VACUNAS
En Estados Unidos, casi todas las vacunas parenterales recomendadas pa
ra administración sistemática en adultos se aplican por vía intramuscular FIGURA 118-2 Técnica para la administración IM de vacunas. (Fotografía de: James
(IM) o subcutánea(Se); una presentación de vacuna de influenza apro Gathany, Centers for Disease Control and Prevention, accessible en Public Health
bada para adultos de 18-64 años se aplica por vía intradérmica. Se admi- lmage Library, www.cdc.gov PHIL ID#9420.)

890 que pesan de 70-118 kg, se necesita una aguja de 2.54-3. 75 cm; para mu seguridad por varios mecanismos. Las gu ías del NCVIA publicadas en
jeres que pesan >90 kg y varones cuyo peso es >118 kg se necesita una 1986 exigen al personal de salud que notifique cualquier efecto adverso.
aguja de 3.75 cm. Se encuentran más ilustraciones de sitios y técnicas de En 1990 se estableció un mecanismo para tal notificación, llamado Vaccine
inyección de vacunas en www.immunize.org/catg.d/p2020a.pdf Adverse Event Reporting System (VAERS), y los CDC y la FDA se encargan
No se necesita aspiración (maniobra de hacer que el émbolo de la jerin de su aplicación. Tal sistema de vigilancia reúne notificaciones de reaccio
ga retroceda después de penetrar la piel pero antes de inyectar la sustan nes adversas después de usar vacunas aprobadas actualmente en Estados
cia) porque no hay grandes vasos en los sitios de inyección recomendados. Unidos. Se han definido los episodios adversos como los hechos perjudicia
En la misma consulta se pueden aplicar varias vacunas y, de hecho, se les que aparecen después de la vacunación y que podrían ser causados por
insta a que se administren todas las necesarias en una sola consulta. Los la propia vacuna o el proceso de inmunización. Si bien el VAERS se es
estudios han señalado que las vacunas tienen la misma eficacia si se sumi tableció en respuesta al NCVIA, cualquier episodio adverso, en un niño o
nistran de forma simultánea que de modo individual, y la administración adulto, se piense o no que en realidad provino de la vacunación, puede ser
simultánea de varias de ellas no incrementa el riesgo de efectos adversos. notificado mediante el VAERS. Los episodios adversos que por obligación
Si es necesario aplicar más de una vacuna en la misma extremidad, será tiene que notificar el personal de salud se enumeran en el cuadro de episo
mejor que entre uno y otro sitio de inyección medien 2.5-5.0 cm, de tal dios referibles en el sitio de Internet vaers.hhs.gov/reportable.htm. Duran
forma que se puedan diferenciar e identificar las reacciones locales en ca te 2011-2014 se presentaron cerca de 30 000 reportes VAERS cada año, y
so de aparecer. Si se administran una vacuna y un preparado inmunoglobu casi 7% de los episodios graves terminó en hospitalización, enfermedades
línico (p. ej., la vacuna Td y la inmunoglobulina tetánica) al mismo tiempo letales, discapacidad o muerte.
para cada inyección, se empleará un lugar anatómico diferente. Cualquier persona puede presentar una notificación de VAERS, inclu
En el caso de algunas vacunas (p. ej., tos ferina o hepatitis B), se nece yendo el personal de salud, fabricantes de vacunas, quienes las han recibi
sitan múltiples dosis para una respuesta adecuada y persistente de anti do, o sus progenitores o tutores. Las notificaciones pueden presentarse en
cuerpos. El calendario recomendado especifica el intervalo que debe me línea (https://vaers.hhs.gov/reportevent.html) o se puede llenar un forma
diar entre una y otras dosis. Muchos adultos a los que se aplica la primera to escrito que se solicite por correo electrónico (info@vaers.org), o vía te
dosis de una serie con dosis múltiples, no completan la serie o no reciben lefónica (800-822-7967). En el formato VAERS se solicita la información
las dosis ulteriores dentro del intervalo recomendado, esto disminuye la siguiente: tipo de vacuna recibida, fecha de la aplicación, fecha en que co
eficacia de la vacuna o la duración de la protección. El personal de salud menzó el episodio adverso, así como las enfermedades actuales y los fár
debe contar con sistemas de aviso que motiven a los pacientes a regresar macos administrados, antecedentes de episodios adversos después de la
para recibir las nuevas dosis de la serie de vacunas en los intervalos apro vacunación y características demográficas ( como edad y género). La infor
piados. Con excepción de la vacuna oral antitifoidea, la interrupción de las mación suministrada se incorpora en una base de datos. Después, la perso
dosis programadas en el calendario no obliga a iniciar de nuevo toda la se na que notificó un efecto adverso recibe un aviso o carta de confirmación
rie o agregar dosis adicionales. con un número de identificación de VAERS que se puede utilizar si más
Después de la vacunación, en particular en adolescentes y adultos jóve adelante envía más datos. En casos seleccionados de algún efecto adverso
nes, puede haber algún síncope. Han ocurrido lesiones graves, como trau grave, es posible vigilar el estado de la recuperación de la persona durante
matismos craneoencefálicos y hemorragias cerebrales. Después de la apli un periodo que va de 60 días a un año después de la vacunación. Institu
cación, los adolescentes y adultos deben estar sentados o en decúbito. La ciones como la FDA y los CDC tienen acceso a los datos del VAERS y apro
mayor parte de los episodios sincopales suceden en un término de 15 mi vechan esta información para llevar a cabo vigilancia seriada de la seguri
nutos. El ACIP recomienda que el personal realice de forma fehaciente la dad de la vacuna y realizar estudios de investigación. Los datos del VAERS
observación de los pacientes durante este tiempo. En caso de surgir un sín (salvo la información personal) están disponibles al público.
cope, se vigilará a la persona hasta que los síntomas desaparezcan. Aunque el VAERS ofrece información valiosa sobre la seguridad de las
tr.l La anafilaxia es una complicación inusual de la inmunización. Cada ins vacunas, este sistema de notificación pasiva tiene limitaciones importantes.
::s
....
CD titución debe contar con material y un estuche para urgencias que conten La primera es que reúne sólo información de efectos que ocurrieron des
..
ga solución de epinefrina para administrar en caso de una reacción anafi pués de la vacunación; no valora si una reacción concreta surge con mayor
láctica sistémica. frecuencia de la prevista después de la aplicación. La segunda es que la
•
g.
notificación de efectos es incompleta y sesgada hacia efectos que se consi
g. ■ CONSERVACIÓN DE REGISTROS DE VACUNACIÓN deran más probables que surgen poco después de la administración. Para
.... La aplicación de todas las vacunas se registrará con todo detalle en el ex obtener información más sistematizada sobre efectos adversos en personas
....
CD
pediente permanente del paciente. La documentación debe incluir fecha vacunadas o no vacunadas, en 1991 se emprendió el llamado proyecto de
de aplicación, nombre o abreviaturas de la vacuna, número de lote y fabri Vaccine Safety Datalink el cual, dirigido por los CDC, recaba la información
.... cante de la misma, sitio de aplicación, edición VIS, fecha en que se entre
•• gó el VIS, así como el nombre, dirección y cargo de quien aplicó la vacu
de ocho organizaciones estadounidenses de atención de la salud; las ba
• na. El uso cada vez más frecuente de códigos de barras bidimensionales en
ses de datos de cada participante incluyen información sobre vacunacio
nes, entidades patológicas y médicas, aspectos demográficos, resultados de
los frascos y jeringas de las vacunas que pueden escanearse para ingre pruebas de laboratorio y prescripciones farmacéuticas.
sar los datos en registros médicos electrónicos compatibles y sistemas El Department of Defense cuenta con un sistema similar que vigila de
de información de vacunación facilita el registro más completo y exacto de forma secuencial la seguridad de las vacunaciones en personal militar en
la información exigida. activo. Además, el fabricante de la vacuna puede realizar valoraciones de
■ VIGILANCIA DE LA SEGURIDAD DE LA VACUNACIÓN
la inocuidad del producto después de su aprobación; tales valoraciones son
exigidas por la FDA en Estados Unidos como un requisito para aprobar el
Y NOTIFICACIÓN DE REACCIONES ADVERSAS uso de la vacuna.
Valoraciones de la seguridad de una vacuna antes de su aproba
ción general Antes de que la FDA apruebe el uso general de vacunas,
■ ACCESO DEL CONSUMIDOR Y SOLICITUDES
éstas se valoran en estudios clínicos con voluntarios. El estudio se realiza DE VACUNACIÓN
en tres fases progresivas: la fase 1 es un estudio pequeño y por lo común se Al eliminar obstáculos que se interponen entre el consumidor o el pacien
incorporan <100 voluntarios; su finalidad es obtener una valoración bási te, las instituciones y el personal de salud pueden mejorar el aprovecha
ca de la seguridad e identificar reacciones adversas frecuentes. Los es miento de las vacunas. Las barreras económicas han generado limitaciones
tudios de fase 2, de mayor magnitud, incluyen cientos de personas, reú notables, sobre todo en adultos no asegurados; incluso para quienes tienen
nen información adicional de inocuidad y se diseñan para valorar también seguro, los desembolsos para la compra de vacunas nuevas y más costosas
la inmunogenicidad. Los datos obtenidos de los estudios de fase 2 se uti (como la que se usa contra el zóster) representan un obstáculo. En Estados
lizan para determinar la composición de la vacuna, el número de dosis Unidos, después de que Medicare incluyera la vacuna contra la gripe para
necesarias y el perfil de episodios adversos frecuentes. Las vacunas que todos sus beneficiarios en 1993, se duplicó la protección en personas de 65
parecen adecuadas se analizan en estudios de fase 3, los cuales suelen abar años o más (cerca de 30% en 1989 a >60% en 1997). Otras estrategias que
car a cientos o miles de voluntarios y se llevan a cabo para demostrar la mejoran el acceso de los pacientes incluyen ampliar las horas laborales en
eficacia de la vacuna y obtener información adicional o datos sobre segu las instituciones (por la noche y en los fines de semana), y establecer clíni
ridad del producto. cas destinadas únicamente a cumplir con calendarios de vacunación para
acortar los periodos de espera. El suministro de vacunas fuera del "centro
Vigilancia de la seguridad de la vacuna después de su aprobación de atención médica" (p. ej., clínicas en los sitios de trabajo, universidades
Una vez aprobada la vacuna por las autoridades competentes, se valora su y tiendas de ventas al por menor) puede ampliar el acceso de los adultos

que no frecuentan las instituciones de salud. Cada vez más adultos se va de vacunación contra la gripe del personal de salud y han ampliado los re 891
cunan en estos sitios. quisitos anteriores en relación con vacunas o pruebas de inmunidad de
Son comunes los esfuerzos por fomentar la salud mediante la amplia hepatitis B, sarampión, parotiditis, rubeola y varicela.
ción de la vacunación. En el caso de algunas de las vacunas nuevas para
adolescentes y adultos, se ha utilizado la propaganda directa hecha por ■ VACUNACIÓN EN ENTORNOS
compañías farmacéuticas. Los intentos para hacer que más consumidores NO MÉDICOS
exijan la vacunación no han mejorado las tasas de ésta, salvo que se lleven Las tasas de vacunación en consultorios alcanzan cifras muy altas, en el
a la práctica junto con otras estrategias orientadas a reforzar las prácticas caso de niños pequeños y adultos de 65 años o mayores. Las personas en
del personal de salud o reducir las barreras para el consumidor. Las acti esos grupos de edad acuden más veces al consultorio y quizá sean aten
tudes e ideas en relación con la vacunación pueden constituir impedimen didas de manera constante en un "centro de salud" en comparación con
tos importantes. Muchos adultos consideran que las vacunas son impor los niños de mayor edad, adolescentes y adultos de edad media no senil.
tantes para los niños, pero no saben que algunas van dirigidas a prevenir La vacunación fuera del centro de salud puede ampliarse para atender a
enfermedades en los adultos. En personas con ciertos factores de riesgo los individuos que van pocas veces al médico, y así reducir la carga en los
médico se recomiendan algunas vacunas, pero muy pocos se identifican a centros médicos muy concurridos. En algunos sitios, las restricciones eco
sí mismos como pacientes de alto riesgo. La investigación indica que los nómicas que impiden cumplir con las exigencias de inventarios o almace
adultos desean recibir vacunas que protejan su salud para cuidar a sus se namiento han hecho que el personal médico conserve pocas vacunas o nin
res queridos. Los adultos con trastornos crónicos saben que necesitan pro guna. Fuera de los consultorios particulares o los hospitales, las vacunas
teger su propia salud. Algunas inmunizaciones se indican sólo para quienes también se pueden administrar en departamentos de cuidados de salud,
tienen un riesgo relativamente bajo de complicaciones graves para reducir lugares de trabajo, tiendas de venta al por menor (incluyendo farmacias o
el riesgo de transmisión a contactos con un riesgo mayor. Por ejemplo, supermercados), así como escuelas o universidades.
para la protección de recién nacidos, se indica a las embarazadas y a quie Cuando se administran vacunas en entornos no médicos, es importan
nes atenderán al pequeño, las vacunas contra influenza y tos ferina. te cumplir con las normas de la práctica de vacunaciones. Se indica a los
pacientes cómo notificar efectos adversos (p. ej., se les proporciona una ho
■ ESTRATEGIAS PARA PERSONAL E INSTITUCIONES ja de V IS) y los procedimientos deben asegurar que se envía la documen
DE ATENCIÓN DE LA SALUD tación de la aplicación a las autoridades de atención primaria y al registro
de instituciones de salud que se ocupan de la vacunación en el ámbito es
Recomendaciones para el personal de salud El personal de salud tatal o municipal. Es necesaria la documentación detallada en caso de soli
ha tenido gran influencia en los pacientes en el área de la vacunación. La citudes de empleo, admisión en escuelas y viajes. Los registros personaliza
recomendación de un médico o una enfermera tiene mayor peso que la de dos son útiles para que los consumidores lleven un registro detallado de
sociedades profesionales o el respaldo de celebridades. El personal de sa sus vacunaciones, y algunas clínicas de salud laboral han incorporado in
lud debe estar bien informado sobre riesgos y beneficios de la vacuna para formes automatizados de vacunación para que los empleados tengan datos
poder resolver las dudas y preocupaciones frecuentes de los pacientes. Los actualizados de las recomendaciones. Algunas farmacias utilizan sistemas
CDC, el American College of Physicians y la American Academy of Family automatizados para notificar datos de vacunaciones al sistema de informa
Physicians, revisan y actualizan el calendario de vacunación para adultos ción local o estatal encargado de tales tareas.
cada año y elaboran el material educativo para facilitar la comunicación en
tre el personal y el paciente (www.cdc.gov/vaccines/hcp.htm). ■ VIGILANCIA DE LA EFICACIA
DE LA VACUNACIÓN
Sistemas de apoyo Los consultorios médicos pueden incorporar mé
El seguimiento de la protección lograda con la vacunación a escalas nacio
todos para asegurar que el personal de salud siempre ofrezca vacunas es
nales, estatales, institucionales y en la práctica diaria, puede generar datos
pecíficas, con indicaciones para el uso de vacunas particulares. En algunos
de retroalimentación para los médicos y los programas, y facilitar así la
....
=:s
registros electrónicos se han incorporado medios de apoyo de decisiones
mejora de la calidad. El Healthcare Effectiveness Data and Information Set ....
n
que alertan al personal cuando está indicada alguna vacuna en particular.
(HEDIS) mide todo lo relacionado con la vacunación de adultos para faci ....
o
Ya se han comentado los recordatorios manuales o automatizados, así co u,
mo los reglamentos al respecto (véase "Selección de las personas que se
litar el cotejo con planes de atención de la salud. La National Immunization
Survey y la National Health Intervieiv Survey de los CDC aportan datos ele
o.
CD
vacunarán" antes), y siempre han mejorado la protección ofrecida en con
gidos sobre la protección lograda en adultos y sigue la trayectoria de los e:
Al
sultorios y hospitales. Muchos médicos calculan que han administrado más n
vacunas de lo que dicen las mediciones objetivas de la cobertura de sus pa
avances orientados a lograr las metas de Healthy People para 2020, en cuan r::
to a protección de personas de 65 años o mayores y adultos de menor edad =:s
cientes; en la práctica pediátrica, se ha demostrado que la valoración cuan
titativa y la retroalimentación mejoran de manera notable el rendimiento
con entidades patológicas que incrementan los riesgos de salud. Las tasas ....
�
o�
de protección con vacunas contra gripe y neumococos han sido altas en =:s
de las vacunas. Algunos planes de atención a la salud han planteado incen '<
personas del primer grupo (60-70%) que entre sujetos de alto riesgo de 18-
tivos para el personal que ha logrado altas tasas de protección con vacu
64 años. Las cifras de protección con vacunas específicas de cada región,
r::
u,
nas. El personal de especialidades, como los ginecoobstetras, tal vez sea el o
único que atiende a pacientes de alto riesgo con indicaciones de adminis
como la vacuna de polisacárido neumocócico y la dirigida contra la gripe o.
(medidas por el Behavioral Risk Factor Surveillance System de los CDC), indi CD
trar vacunas especiales (p. ej., contra el HPV, la gripe y la vacuna de poli e:
can variaciones geográficas importantes en tal sentido. Persisten diferen
sacáridos neumocócicos).
r::
�
cias en las tasas de protección de la vacunación de adultos, entre sujetos
=:s
Requisitos para inmunización Se exige la inmunización contra al caucásicos y minorías raciales y étnicas. A diferencia de ello, en los últi Al
u,
gunas enfermedades transmisibles concretas en muchas universidades e mos 20 años han disminuido de modo notable las diferencias raciales y
instituciones de enseñanza superior, así como para realizar el servicio económicas en la vacunación en niños de corta edad. Gran parte de este
en instalaciones militares o en algunos entornos laborales (p. ej., guarde adelanto se ha atribuido al Vaccines for ,Children Program, que desde 1994
rías infantiles, laboratorios, veterinarias e instalaciones de atención de la se ha preocupado porque los niños sin seguro médico reciban vacunas de
salud). También se recomiendan las vacunaciones, y algunas son indispen manera gratuita.
sables, para viajar a algunos países (cap. 119).
■ TENDENCIAS :FUTURAS
Vacunación del personal de atención a la salud Un aspecto par Muchas de las vacunas elaboradas en el siglo xx se destinaron a combatir
ticular de interés en las instalaciones médicas es la vacunación de su perso las enfermedades infecciosas agudas más frecuentes de niños, pero las
nal, incluyendo individuos con responsabilidades directas o indirectas en elaboradas en fechas recientes intentan prevenir situaciones crónicas que
el cuidado de los pacientes. La Joint Commission (que acredita a las organi prevalecen en adultos. La vacuna contra hepatitis B previene la cirrosis
zaciones de atención de la salud), el Healthcare Infection Control Prac asociada a dicha infección y el carcinoma hepatocelular; y la vacuna contra
tices Advisory Committee de los CDC y el ACIP, han recomendado vacunar el virus del papiloma humano previene algunos tipos de cáncer cervico
contra la gripe a todo el personal de salud; y quien no acepte debe presen uterino, verrugas genitales y cánceres anogenitales y algunos orofaríngeos.
tar un documento de declinación. Como parte de su participación en el Una nueva vacuna de subunidad de herpes zóster, que se aprobó en 2017,
programa Centers for Medicare and Medicaid Services' Hospital Inpatient Qua debió mejorar de modo sustancial la protección contra esta enfermedad y
lity Reporting, los hospitales para enfermedades agudas tienen la obligación la neuralgia posherpética. Los nuevos objetivos en el desarrollo e investi
de notificar cuántos empleados han recibido la vacuna de la gripe estacio gación de vacunas ampliarán la definición de enfermedades prevenibles.
nal. Algunas instituciones y jurisdicciones han añadido normas obligatorias Están en marcha investigaciones para obtener inmunizaciones que impi-

892 dan la diabetes mellitus insulinodependiente, la adicción a la nicotina y la que a su vez está determinado por el estado de salud, el itinerario especí
enfermedad de Alzheimer. Las estrategias en expansión para obtener va fico, el propósito del viaje, la estación y las circunstancias de vida durante
cunas incluyen estrategias moleculares como el DNA, vectores y péptidos. el viaje. Puede obtenerse información detallada sobre los riesgos específi
En la aplicación de las vacunas se han utilizado nuevas tecnologías, como cos por país en las recomendaciones especificadas en la publicación Health
la vía transdérmica y procedimientos que no necesitan agujas. Information for International Travel (www.cdc.gov/travel/) de los Centers for
Disease Control and Prevention (CDC).
■ LECTURAS ADICIONALES Debido a la mayor cantidad de personas ancianas y con enfermedades
CENTERS FOR D1sEASE CONTROL ANO PREVENTION: Epidemiology and Preven crónicas que viajan a países exóticos, el buen estado de salud para empren
tion of Vaccine-Preventable Diseases, 13th ed. J Hamborsky et al. (eds). der un viaje es un aspecto que preocupa cada vez más (véase "Viajes y hués
Washington DC, Public Health Foundation, 2015. pedes especiales" más adelante ). Como la mayor parte de las cabinas de
McNEIL MM et al.: The vaccine safety datalink: Successes and challenges los aviones comerciales se encuentra presurizada al equivalente de 2 500 m
monitoring vaccine safety. Vaccine 32:5390, 2014. sobre el nivel del mar (lo que corresponde a una PaO2 de casi 55 mm Hg),
NATIONAL V ACCINE AovisoRY CoMMITTEE: Recommendations from the Natio es necesario valorar a los individuos con trastornos cardiopulmonares gra
nal Vaccine Advisory Committee: Standards for Adult Immunization ves antes de que emprendan un viaje. Además, quienes se han sometido
Practice. Public Health Rep 129:115, 2014. recientemente a una intervención quirúrgica o han tenido un infarto del
PLoTKIN SA et al. (eds): Plotkin's Vaccines, 7th ed. Philadelphia, Elsevier, miocardio, apoplejía o trombosis venosa profunda (entre otros problemas),
2017. pueden estar en riesgo alto de sufrir reacciones adversas durante los vue
ScHUCHAT A, BELL BP: Monitoring the impact of vaccines postlicensure: los. El Aerospace Medical Association Air Transport Medical Committee
New challenges, new opportunities. Expert Rev Vaccines 7:437, 2008. ha publicado un resumen de las recomendaciones vigentes sobre las bue
WHITNEY CW et al.: Benefits from immunization during the Vaccines nas condiciones físicas para volar (www.asma.org/publications/medical
for Children Program era-United States, 1994-2013. MMWR 63:352, publications-for-airline-travel). Es aconsejable valorar la salud antes del viaje
2014. en los individuos que piensan realizar actividades recreativas particularmen
te audaces, como alpinismo o buceo.
■ INMUNIZACIONES PARA
VIAJEROS
Las inmunizaciones para viajeros casi siempre se dividen en tres cate
gorías: sistemáticas (vacunaciones de refuerzo para niños y adultos necesa
rias independientemente del viaje), obligatorias (vacunaciones exigidas por
las disposiciones internacionales para la entrada en ciertas áreas o para cru
zar fronteras), y recomendadas (vacunaciones deseables debido a los riesgos
Recomendaciones relacionados con los viajes). En el cuadro 119-1, se señalan las vacunas ad
ministradas y exigidas a los viajeros.
de salud para viajes Inmunizaciones habituales • DIFTERIA, TÉTANOS y POLIOMIELITIS.
internacionales La difteria (cap. 145) sigue siendo un problema mundial. Se han producido
grandes brotes epidémicos en países que redujeron sus programas públi
Jay S. Keystone, cos de vacunación. Las encuestas serológicas muestran que los anticuer
Phyllis E. Kozarsky pos del tétanos (cap. 147) no están presentes en muchos estadounidenses,
en particular mujeres mayores de 50 años. Con el incremento reciente de la
frecuencia de tos ferina en los adultos, se recomienda la combinación ace
lular de difteria-tétanos-tos ferina (T dap) para adultos como dosis única de
Según la United Nations World Tourism Organization, el arribo de turis sustitución al refuerzo de Td a los 10 años.
tas internacionales creció de modo notable de 25 millones en 1950 a más El riesgo de poliomielitis (cap. 199) para el viajero internacional es muy
.... de 1 000 millones en 2016; datos limitados su_gieren que las únicas áreas sin bajo a pesar de los desafíos que enfrentan los programas de erradicación. El
crecimiento del turismo se encontraban en Africa. No sólo hay más perso poliovirus silvestre se ha erradicado de casi todo el mundo; Nigeria, Afga
nas viajando; los viajeros buscan destinos más exóticos y remotos. Ade
....
o más de los recorridos turísticos, los viajes a través de las fronteras también
nistán y Pakistán son los únicos países donde la enfermedad permanece
endémica. En realidad, algunas naciones pueden exigir a los viajeros que
en
IV se han incrementado en otros sectores, por ejemplo, para visitas con ami han estado en su territorio por más de cuatro semanas que demuestren, al
en
gos y parientes en lugares de nacimiento de los viajeros, para inmigración, momento de salir, que han recibido la vacuna el año anterior (debido a que
negocios y trabajo misionero y voluntario. Han aumentado los viajes de esta lista de países cambia, los proveedores deben consultar el sitio de In
países industrializados a países en desarrollo; Asia y las islas del Pacífico, ternet de salud de los viajeros de los CDC en www.cdc.gov/travel). Estu
Africa y el Medio Oriente ahora surgen como destinos. En la figura 119-1 dios realizados en Estados Unidos sugieren que 12% de los viajeros adultos
se resume la incidencia mensual de problemas de salud durante viajes a no está protegido contra al menos un serogrupo de poliovirus. Los viajes
países en vías de desarrollo. Los estudios demuestran que entre 50 y 75% de al extranjero ofrecen una oportunidad ideal para actualizar la inmuniza
las personas que efectúan viajes de corta duración a regiones tropicales o ción contra la poliomielitis.
subtropicales notifican alguna alteración de la salud. La mayor parte de es
tos problemas de salud son leves, de manera que sólo 5% necesita aten SARAMPIÓN El sarampión sigue siendo una causa importante de morbili
ción médica y <1 % precisa hospitalización. Si bien los microorganismos dad y mortalidad en los países en desarrollo (cap. 200). Varios brotes de la
infecciosos contribuyen de manera sustancial a la morbilidad de los viaje enfermedad ocurridos en Estados Unidos se han relacionado con casos im
ros, estos microorganismos patógenos sólo generan cerca de 1 % de los fa portados, en especial de Europa, donde han ocurrido muchos casos. El gru
llecimientos en esta población. Las enfermedades cardiovasculares y las le po de mayor riesgo lo conforman las personas nacidas después de 1956 y
siones son las causas de muerte más frecuentes entre los estadounidenses vacunadas antes de 1980, ya que en muchas de ellas la vacunación prima
que viajan, y constituyen 49 y 22%, respectivamente, de todos los falleci ria fracasó. Por lo general se usa la vacuna de sarampión-parotiditis-rubeo
mientos. Las tasas de mortalidad por causas cardiovasculares, específicas la (MMR, measles-mumps-rubella); su protección contra la rubeola también
por edad, son similares a las de las personas que no viajan. Por el contrario, resuelve una preocupación creciente en algunas áreas de Europa oriental
las tasas de mortalidad por lesiones (la mayor parte a consecuencia de ac y Asia.
cidentes de tránsito, ahogamiento o accidentes de aviación) son superiores
en los viajeros. Los accidentes automovilísticos causan >40% de las muer GRIPE (INFLUENZA) La gripe (cap. 195) (quizá la infección más común en
tes de viajeros no debidas a enfermedad cardiovascular o enfermedad pre viajeros, y que puede prevenirse con una vacuna) es endémica todo el año
existente. en zonas tropicales y en los meses cálidos en el hemisferio sur (coincide
con los meses fríos en el hemisferio norte). Un estudio prospectivo indicó
RECOMENDACIONES GENERALES que 1 % de los viajeros al sudeste asiático padeció gripe, por mes de perma
Las recomendaciones para la conservación de la salud se fundamentan no nencia. Debe considerarse la vacunación anual en toda persona que viaje
sólo en el destino del viajero, sino también en una valoración del riesgo, si no hay contraindicación. La velocidad de propagación mundial de la

como un síndrome de sobrecarga de hierro, que lleva a enfermedad hepáti 3375
ca, pigmentación de la piel, diabetes mellitus, artropatía, disfunción eréctil
en varones y problemas cardiacos (cap. 407). Cuando se identifica tempra
Genoterapia en
no, el trastorno se puede tratar de forma eficaz con flebotomía terapéuti
ca. Por tanto, cuando se establece el diagnóstico de hemocromatosis en un
medicina clínica
probando, es importante asesorar y ofrecer pruebas a otros miembros de Katherine A. High, Malcolm K. Brenner /
la familia para disminuir el impacto de este trastorno.
Las medidas preventivas y las intervenciones terapéuticas no se limi
tan a los trastornos metabólicos. La identificación de formas familiares del
La transferencia génica es un área terapéutica novedosa en la que el agen
síndrome de QT largo, permite las pruebas electrocardiográficas tempra
te activo es un ácido nucleico en vez de una proteína o una molécula pe
nas y el uso de tratamiento antiarrítmico profiláctico, marcapasos o desfibri
ladores. Los individuos con miocardiopatía hipertrófica familiar se pueden queña. Como la introducción de DNA o RNA desnudo a una célula es un
proceso muy ineficaz, la mayor parte de las transferencias génicas se ha
detectar mediante ecografía, tratar con p bloqueadores u otros fármacos y
asesorar sobre la importancia de evitar ejercicio extenuante y deshidrata cen usando un vector o un vehículo para inserción génica. Estos vehículos
por lo general, se han manipulado genéticamente a partir de virus elimi
ción. Aquellos con síndrome de Marfan se pueden tratar con p bloqueado
nando parte o todo el genoma viral y reemplazándolo por el gen terapéu
res o antagonistas de receptores de angiotensina II y vigilar para el desa
rrollo de aneurismas aórticos. tico de interés bajo el control de un promotor adecuado (cuadro 458-1). Las
estrategias de transferencia génica pueden describirse en términos de tres
El campo de la farmacogenética identifica genes que alteran el meta
elementos esenciales: 1) un vector; 2) un gen que va a introducirse, a veces
bolismo de los fármacos o confieren susceptibilidad a reacciones tóxicas
llamado el transgén, y 3) la célula relevante fisiológica en la cual el DNA o
a ellos. La farmacogenética busca individualizar la farmacoterapia en un
RNA se va a insertar. La serie de pasos en los que el DNA donado entra en
intento de mejorar los desenlaces del tratamiento y disminuir la toxicidad.
una célula y expresa el transgén se llama transducción. La inserción génica
Los ejemplos incluyen a la deficiencia de tiopurina metiltransferasa (TPMT,
puede darse in vivo, cuando el vector se inyecta directamente al paciente,
thiopurine methyltransferase), a la deficiencia de dihidropirimidina deshi
o en el caso de células hematopoyéticas y otras células efectoras, ex vivo,
drogenasa, la hipertermia maligna y la deficiencia de glucosa-6-fosfato. A
con extracción de la célula efectora del paciente, seguida por el regreso de
pesar del éxito en esta área, no siempre está claro cómo incorporar la far
las células autólogas modificadas al paciente después de su manipulación
macogenética al cuidado clínico. Por ejemplo, aunque existe una asocia
en el laboratorio. Este último método combina con eficacia la transferen
ción entre los genotipos de CYP2C6 y VKORC1 con la dosis de warfarina,
cia génica con tratamientos celulares (cap. 473).
no hay evidencia de que incorporar la genotipificación en la práctica clíni
La transferencia génica es uno de los conceptos más poderosos en la
ca mejore los desenlaces en el paciente en comparación con los algoritmos
medicina molecular moderna y tiene la posibilidad de aplicarse a muchas
clínicos.
enfermedades para las que ahora no existe tratamiento. Hay estudios clí
La identificación de alteraciones en la línea germinal que incrementa
el riesgo de tipos específicos de cáncer está cambiando con rapidez el ma nicos de terapia génica desde 1990; un hito reciente en este campo fue la
autorización en 2012 del primer producto de terapia génica aprobado en
nejo clínico. Identificar miembros de la familia con mutaciones que predis
E�opa o en _ Estados Unidos (véase más adelante). Dado que la terapia gé
ponen a poliposis adenomatosa familiar o a síndrome de Lynch lleva a las
nica mediada por vector se considera una de las formas terapéuticas más
recomendaciones de detección sistemática temprana de cáncer y cirugía
complejas desarrolladas hasta ahora, consistente en un ácido nucleico y
profiláctica, así como a considerar la quimioprevención y a poner atención
un componente proteínico, este intervalo desde el primer estudio clínico
en los hábitos de estilo de vida saludables. Principios similares aplican a
hasta el primer producto aprobado es notable porque es similar al observa
las formas familiares de melanoma, así como a los cánceres de mama, ova
do con otras clases nuevas de fármacos, como los anticuerpos monoclona
rio y tiroides. Además de incrementar la detección sistemática y la cirugía
profiláctica, la identificación de mutaciones de línea germinal asociadas con le_s. Se han incluido más de 5 000 sujetos en estudios de transferencia gé
nica y los efectos adversos graves han sido raros. Algu nos de los estudios
cáncer puede conducir al desarrollo de tratamientos dirigidos, por ejem
plo, la U.S. Food and Drug Administration (FDA) aprobó fármacos inhibi iniciales se caracterizaron por un exceso de optimismo y la falta de una
crítica apropiada a los estudios preclínicos en animales; además, en algu
dores de la poliADP ribosa polimerasa (PARP), olaparib y rucaparib para
nos contextos no se apreciaba del todo que los estudios en animales son
el cáncer ovárico recurrente asociado con BRCAl/2.
sólo una guía parcial sobre los perfiles de seguridad de los productos en
Aunque la función de las pruebas genéticas en el escenario clínico con
seres humanos (p. ej., mutagénesis por inserción y respuesta inmunitaria
tinúa evolucionando, tales pruebas mantienen la promesa de permitir in
tervenciones tempranas y más dirigidas que puedan reducir la morbilidad humana contra el vector). La exuberancia inicial fue impulsada por mu
chos factores, incluido el intenso deseo de desarrollar tratamientos para
y la mortalidad. Los rápidos avances tecnológicos están cambiando las for
enfermedades intratables hasta el momento, falta de comprensión de los
mas en las que las pruebas genéticas se realizan. A medida que éstas sean
riesgos y en algunos casos, conflictos de interés no descubiertos. Después
m�nos caras y técnicamente más sencillas de realizar, se anticipa que ha
. que un adolescente murió por las complicaciones relacionadas con la infu
b�a un incre?1e:1to de su uso, lo cual presenta retos, pero también oportu
nidades. Es indispensable que los médicos y otros profesionales del cuida sión del vector, el campo experimentó un recorte; los esfuerzos continua
dos condujeron a una comprensión mejor matizada de los riesgos y bene
do de la salud se actualicen de los avances de la genética en la medicina, a
ficios de estas terapias nuevas, así como a la selección más sofisticada de
fin de facilitar la referencia apropiada para el asesoramiento genético y el
las e�erll1;e�ades a las que se dirigirían los esfuerzos. En la actualidad hay
uso sensato de las pruebas genéticas, así como para proporcionar cuidados
terapias genicas en desarrollo para una amplia variedad de enfermedades
basados en evidencia y en el estado del arte para los pacientes afectados o
en riesgo y a sus familiares. (fig. 458-2).
■ LECTURAS ADICIONALES TRANSFERENCIA GÉNICA PARA ENFERMEDADES

ANYA ER et al.: Genetic information, non-discrimination, and privacy pro GENÉTICAS
tections in genetic counseling practice. J Genet Couns 23:891, 2014. Las estrategias de transferencia génica para enfermedades genéticas in
CLAYTONEW: Ethical, legal, and social implications of genomic medicine. volucran, por lo general, tratamientos de adición génica, un enfoque carac
N Engl J Med 349:562, 2003. terizado por la transferencia del gen faltante a la célula objetivo fisiológi
HAMPEL H et al.: A practice guideline from the American College of Medi �amente relevante. Sin embargo, son posibles otras estrategias, incluyendo
ca! Genetics and Genomics and the National Society of Genetic Counse insertar un gen que tenga un efecto biológico similar a través de una vía
lors: Referral indications for cancer predisposition assessment. Genet alternativa (p. ej., factor Vlla para hemofilia A), administrar un oligonu
Med 17:70, 2015. cleótido no codificante para eliminar un exón mutante si la secuencia no
RESTAR et al.: A new definition of genetic counseling: National Society of es crítica para la función de la proteína (como se ha hecho con el gen de la
Genetic Counselors' Task Force report. J Genet Couns 15:77, 2006. distrofina en la distrofia muscular de Duchenne) o regular a la baja una res
RoBERTS JS, Ostergren J: Direct-to-consumer genetic testing and personal puesta nociva a través de un siRNA (RNA de interferencia pequeño). Se
genomics services: A review of recent empirical studies. Curr Genet Med utilizan dos estrategias diferentes para lograr una expresión génica dura
Rep 1:182, 2013. dera: una es transducir células madre con un vector que se integre, de tal
RoBSON ME et al.: American Society of Clinical Oncology policy statement manera que todas las células hijas portarán el gen donado; la otra es trans
update: Genetic and genomic testing for cancer susceptibility. J Clin On ducir células de vida larga, tales como las de músculo estriado o células ner
col 33:3660, 2015. viosas. En el caso de células de vida larga, no es necesaria la integración
◢◤ Biblioteca Medica Virutal ◢◤

3376 de genes
VECTORES VIRALES
VIRUS ESPUMAVIRUS
CARACTERISTICAS RETROVIRAL LENTIVIRAL ADENOVIRAL ADENOASOCIADOS HUMANO HSV-1 ALFAVIRUS
Genoma viral RNA RNA DNA DNA RNA DNA RNA
Necesidad de Sí Fase G1 No No No No No
división celular
Limitación de 8 kb 8 kb 8-30 kb 5 kb 8.5 kb 40-150 kb 5 kb
empaquetamiento
C')
tD Respuesta Poca Poca Extensa Poca Poca Poca en virus Poca
inmunitaria al recombinante
u, vector
!. Integración Sí Sí Pobre Pobre Sí No No
atD genom1ca
....
g. Expresión a largo Sí Sí No Sí Sí No No
plazo
s»
e.....
tD
Ventajas
principales
Transferencia
génica persistente
Transferencia
génica persistente
Muy eficaz para
transducir varios
Desencadena pocas
respuestas
Expresión génica
persistente en
Gran capacidad de
empaquetamiento
Respuesta
inmunitaria
en células en en tejidos tejidos inflamatorias no células que se con transferencia limitada contra
tD división transducidos patógenas dividen y que no génica persistente el vector
'< se dividen
s»
u, Principales Riesgo teórico Puede inducir La cápside viral Capacidad Se necesita un Citotoxicidad Expresión
tD ,
::s desventajas de mutagénesis oncogenes1s en desencadena limitada de sistema de residual con transitoria de
tD insercional algunos casos fuertes empaquetamiento empaquetamiento especificidad genes transducidos
a
.. (ocurrida en
múltiples casos)
respuestas
inmunitarias
estable neuronal
s»
g. AAV, virus adenoasociados; HSV, virus del herpes simple.
tD
u,
en el genoma de la célula en la que se ejerce el efecto. En lugar de eso, leucemia linfocítica aguda de linfocitos T, con esplenomegalia, leucocitosis
como las células no se dividen, el DNA donado, si se estabiliza en una y la aparición de un clon único de linfocitos T. Los estudios moleculares
forma episomal, puede dar origen a la expresión para la vida de la célula; revelan que, en la mayoría de estos niños, el vector retroviral se integró en
esto evita los problemas relacionados con la mutagénesis de integración e un gen, el LM0-2 (sólo LIM-2), que codifica un componente de un factor
. .,
1nserc1on. de transcripción involucrado en el desarrollo hematopoyético. La repeti
ción larga terminal incrementa la expresión de LM0-2 y el resultado es la
■ TRASTORNOS DE INMUNODEFICIENCIA: leucemia de linfocitos T.
PRUEBA DE PRINCIPIO Los estudios sobre inmunodeficiencia grave combinada ligada al cro
Los intentos tempranos para efectuar la sustitución genética en células mosoma X supusieron un hito en la evolución de la genoterapia. Demos
madre hematopoyéticas (HSC, hematopoietic stem cells) fueron frustrados traron de manera concluyente que esta modalidad terapéutica podría cu
por la relativamente baja eficiencia de transducción de los vectores retro rar una enfermedad; de los 20 niños finalmente tratados en estos estudios
virales que requieren células en división para poder integrarse. Como las clínicos, 18 alcanzaron la corrección de su trastorno de inmunodeficiencia.
HSC se encuentran inactivas en condiciones normales, son un blanco for Por desgracia, cinco desarrollaron un trastorno tipo leucemia y un pacien
midable para transducción. Sin embargo, la identificación de citocinas que te falleció por esta complicación, pero los restantes están vivos y sin com
inducen la división celular sin promover la diferenciación de células madre, plicaciones después de hasta 17 años del tratamiento inicial. Tales estudios
junto con mejoras técnicas en el aislamiento y la transducción de HSC, también demostraron que la mutagénesis insercional que produce cáncer
llevó a mejoras modestas pero reales en la eficiencia de transducción. era más que una posibilidad hipotética (cuadro 458-3). Como resultado de
El primer efecto terapéutico convincente de la transferencia génica se la experiencia de dichos estudios, todos los protocolos que usan vectores
produjo en la inmunodeficiencia grave combinada (SCID, severe combined de integración en células hematopoyéticas deben incluir un plan para vi
immunodeficiency disease) ligada al cromosoma X, producida por las muta gilar los sitios de inserción y la proliferación clonal. Las estrategias para
ciones en el gen (JL2RG), que codifica la subunidad ye del receptor de cito superar esta complicación han incluido emplear casete génico "suicida" en
cinas que se requiere para el desarrollo normal de los linfocitos T y linfoci el vector, de tal manera que los clones fallidos puedan ser eliminados rápi
tos citolíticos naturales (NK) (cap. 344). Los niños afectados se presentan damente, o usar elementos "aisladores" en el casete, que puedan limitar la
en los primeros meses de vida con infecciones graves, retraso en el creci activación de los genes que rodean al sitio de inserción. Los vectores len
miento o ambos. En este trastorno, se reconoció que las células transdu tivirales, que pueden transducir eficientemente a células que no están en
cidas, aun en números pequeños, tenían ventajas proliferativas en compa división y en la que ejercerán sus efectos, pueden demostrar ser más segu
ración con las células no transducidas, que carecen de los receptores para ros que los vectores retrovirales, con base en los patrones de integración;
citocinas requeridos para el desarrollo y maduración de linfocitos. En la por tanto, más a menudo se están utilizando gradualmente éstos como una
mayoría de los niños tratados ocurrió reconstitución completa del sistema alternativa a los vectores retrovirales.
inmunitario, incluyendo respuestas documentadas a las vacunas que sue
len administrarse en la niñez, resolución de infecciones e incremento no
table en el crecimiento. Sin embargo, entre los 20 niños tratados en dos CUADRO 458-3 Complicaciones potenciales de la genoterapia
estudios clínicos separados, cinco desarrollaron un síndrome similar a la lnactivación génica: represión del promotor
Genotoxicidad: complicaciones que surgen de mutagénesis insercional
CUADRO 458-2 Indicaciones más comunes para estudios Fenotoxicidad: complicaciones que surgen de la expresión excesiva o ectópica del
clínicos de genoterapia transgén
INDICACIÓN NÚMERO 1 lnmunotoxicidad: respuesta inmunitaria nociva al vector o al transgén; o respuesta

inmunitaria nociva del vector (p. ej., linfocitos T con CAR)
Cáncer 1 554
Riesgos de transmisión horizontal: diseminación de un vector infeccioso al medio
Enfermedades monógenas 248 ambiente
Enfermedades infecciosas 180 Riesgo de transmisión vertical: transmisión a las células germinales del DNA
donado
Adaptado de J Gene Med, http://www.abedia.com/wiley/indications.php, 2016.

Se ha alcanzado un éxito más claro con un estudio de genoterapia para La transducción de células madre hematopoyéticas para tratar hemoglo 3377
otra forma de inmunodeficiencia grave combinada, la deficiencia de ade binopatías es una extensión obvia de los estudios ya realizados, pero repre
nosina desaminasa (ADA, adenosine desaminase) (cap. 344). La ADA-inmu senta un obstáculo mayor en términos de la magnitud de la transducción
nodeficiencia grave combinada (SCID, severe combined immunodeficiency requerida para lograr un efecto terapéutico. Ya hay estudios en proce
disease) es clínicamente similar a la SCID ligada al cromosoma X; sin em so para talasemia, y drepanocitosis, y para varios trastornos hemáticos
bargo, puede tratarse mediante sustitución enzimática con una forma con más, como el síndrome de Wiskott-Aldrich y la enfermedad granulomato-
,, .
jugada con polietilenglicol de la enzima (PEG-ADA), que lleva a la recons sa cron1ca.
titución inmunitaria pero no siempre a recuentos normales de linfocitos
T. El tratamiento con reemplazo enzimático es costoso (costos anuales: EXPRESIÓN A LARGO PLAZO EN ENFERMEDADES
200 000 a 300 000 USD). Los estudios iniciales de tratamiento para ade GENÉTICAS: TRANSFERENCIA GÉNICA IN VIVO
nosina desaminasa-inmunodeficiencia grave combinada no fueron exi
tosos, hasta que se implementaron las modificaciones de este protocolo
CON VECTORES VIRALES ADENOASOCIADOS a
RECOMBINANTES CD
::s
..•....
como la inclusión del uso de HSC en lugar de linfocitos T, como sitio para o
la transducción; la interrupción de PEG-ADA al momento de la adminis Los vectores virales adenoasociados (AAV, adeno-associated viral) recom
CD
tración del vector, de tal manera que las células transducidas tuvieran una binantes se han vuelto vehículos atractivos para inserción génica en enfer
ventaja proliferativa sobre las no transducidas y el uso de un régimen acon
dicionador para facilitar la implantación de las células transducidas ha
medades genéticas. Manipulados genéticamente a partir de un virus pe
queño de DNA con replicación defectuosa, carecen de secuencias virales •
CD
resultado exitoso sin las complicaciones observadas en los estudios de in codificantes y desencadenan muy poca respuesta inmunitaria en anima ::s
munodeficiencia grave combinada relacionada al cromosoma X. No han les de experimentación. Son capaces de transducir células que no se en CD
habido complicaciones en los 10 niños tratados con el protocolo de Milán, cuentran en división y el DNA insertado se estabiliza en forma episomal, ....
g.
reduciendo el riesgo de mutagénesis insercional. Como el vector tiene tro ....
n
con una mediana de seguimiento de más de 11 años. En 2016 este tratamien
to fue aprobado por la European Medicines Agency. La ADA-SCID, es un pismo por ciertos tipos celulares de vida larga, como el músculo estriado, •
::s
ejemplo en donde la genoterapia ha cambiado las opciones terapéuticas pa el del SNC y los hepatocitos, se puede lograr expresión a largo plazo aun ...::s�
2-
ra los pacientes. Para aquellos con un hermano con HLA (human leukocyte sin haber integración. ....
antigen) idéntico, el trasplante de médula ósea aún es la mejor opción te ■ PRIMER PRODUCTO AUTORIZADO •
n
rapéutica, pero se aplica a sólo una minoría de los afectados. Para aque Estas características de los virus adenoasociados se utilizaron para desarro
llos sin una compatibilidad HLA idéntica, la genoterapia tiene eficacia com llar el primer producto autorizado en Europa para terapia génica, un vec
parable a la PEG-ADA, no requiere la repetición de inyecciones y no corre tor de virus adenoasociados para el tratamiento del trastorno autosómico
el riesgo de anticuerpos neutralizantes contra la enzima bovina. recesivo deficiencia de lipoproteína lipasa (LPL, lipoprotein lipase). Este tras
■ ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS: torno poco común (1 a 2/millón) se debe a mutaciones con pérdida de fun
ción en el gen que codifica la LPL, una enzima que se produce en el múscu
EXTENSIÓN DE PRINCIPIO lo esquelético y que es necesaria para el catabolismo de las lipoproteínas
Los estudios de SCID apoyaron la hipótesis de que podía usarse la transfe ricas en triglicéridos y de los quilomicrones. Las personas afectadas tienen
rencia génica a células madre hematopoyéticas para tratar cualquier en suero lipémico y desarrollan xantomas eruptivos, hepatoesplenomegalia y
fermedad para la que el alotrasplante de médula ósea fuera terapéutico. en algunos casos, episodios recurrentes de pancreatitis aguda. Los estudios
Además, el uso de células autólogas con modificación genética implicaba clínicos demostraron la seguridad de la inyección intramuscular de virus
varias ventajas, como la ausencia del riesgo de enfermedad de injerto con adenoasociados-lipoproteína lipasa y su eficacia para reducir la frecuencia
tra hospedador, disponibilidad garantizada de un" donador" (a menos que de episodios de pancreatitis en las personas con el trastorno, lo que con
la enfermedad misma dañara la población de células madre del paciente) dujo a la aprobación del producto en Europa. Los estudios clínicos adicio
y baja probabilidad de falla del injerto. Cartier y Aubourg capitalizaron nales que están en proceso y usan vectores de virus adenoasociados en en
estas ideas para realizar el primer estudio de transducción de HSC con un fermedades genéticas incluyen los de distrofias musculares, deficiencia de
vector lentiviral para un trastorno neurodegenerativo, la adrenoleucodistro antitripsina a1 , enfermedad de Parkinson, enfermedad de Batten, deficien
fia (ALD) ligada a X. Esta última es una enfermedad desmielinizante mor cia de ornitina transcarbamilasa, hemofilia B y varias formas de ceguera
tal del sistema nervioso central (SNC) causada por mutaciones en el gen congénita, y otras enfermedades hereditarias.
que codifica un transportador de casete de unión con trifosfato de adeno
sina. La deficiencia de esta proteína conduce a la acumulación de ácidos ■ HEMOFILIA
grasos de cadena muy larga en los oligodendrocitos y la microglia, lo que La hemofilia (cap. 61) se considera a menudo como un modelo de enfer
altera el mantenimiento de la mielina que realizan estas células. Los niños medad para la transferencia génica, ya que el producto génico no requiere
afectados desarrollan evidencia clínica y radiográfica de la enfermedad una regulación precisa de la expresión y los factores de coagulación bioló
entre los 6 y 8 años de edad, y casi siempre mueren antes de la adolescen gicamente activos pueden ser sintetizados por diversos tejidos, permitien
cia. Después de la transducción lentiviral de células madre hematopoyé do flexibilidad en la elección del tejido tratado. Más aún, la elevación de
ticas autólogas a niños pequeños con la enfermedad, se produjo una esta las concentraciones circulantes de factores de coagulación <1 % (concen
bilización drástica del trastorno, lo que demostró que la transducción de traciones que se encuentran en individuos con enfermedad grave) al ran
células madre podría funcionar en trastornos neurodegenerativos, como go de 5% mejora mucho el fenotipo de la enfermedad. Los estudios preclí
en los inmunitarios. Los investigadores en Milán llevaron este hallazgo un nicos con vectores de virus adenoasociados recombinantes aplicados al
paso más lejos al desarrollar un tratamiento para otro trastorno neurode músculo estriado o hígado han ocasionado la expresión a largo plazo (>5
generativo que antes respondía muy poco al trasplante de médula ósea. La años) del factor VIII o factor IX en un modelo de hemofilia en perros. La
leucodistrofia metacromática es un trastorno por almacenamiento lisosómi aplicación al músculo estriado de un vector de virus adenoasociados que
co causado por mutaciones en el gen que codifica la arilsulfatasa A (ARSA). expresaba el factor IX en pacientes con hemofilia B fue segura y produ
La forma infantil tardía de la enfermedad se caracteriza por daño motor y jo expresión a largo plazo, que puede cuantificarse en la biopsia muscular,
cognitivo progresivo; la muerte sobreviene pocos años después a causa de pero las concentraciones circulantes nunca llegaron a >1 % por periodos
la acumulación del sustrato sulfatida de la ARSA en los oligodendrocitos, prolongados y se requirieron un gran número de inyecciones IM (>80 a
microglia y algunas neuronas. Al reconocer que la producción endógena de 100) para acceder a una gran masa muscular. Se ha empleado administra
ARSA era demasiado baja para permitir la corrección cruzada con el tras ción intravascular del vector para acceder a grandes áreas de músculo es
plante alógeno, Naldini et al. diseñaron un vector lentiviral que indujera triado en modelos animales de hemofilia y probablemente será probada en
niveles mayores a los fisiológicos en la expresión de ARSA en las células próximos estudios.
transducidas. La transducción de células madre hematopoyéticas autólo El primer estudio de un vector de virus adenoasociados que expresaba
gas de niños con la enfermedad en un momento en que aún se encuentran factor IX liberado al hígado en seres humanos con hemofilia B produjo ni
asintomáticos permitió la conservación y logro continuado de los hitos mo veles terapéuticos circulantes con la máxima dosis probada, pero la expre
tores y cognitivos por periodos de hasta 32 meses después que los herma sión de estas concentraciones (>5%) duró sólo de 6 a 10 semanas antes de
nos afectados habían comenzado a perder tales avances. Estos resultados regresar a las cifras iniciales (<1 %). Entre los factores que contribuyen a la
ilustran que la capacidad para modificar los niveles de expresión permite pérdida de la expresión se encuentran la respuesta de los linfocitos T de
diseñar terapias génicas exitosas en casos en los que el trasplante alógeno memoria frente a la cápside viral, que está presente en seres humanos pe
de médula ósea no sea eficaz. Es probable que se use una estrategia similar ro no en otras especies animales, que no son hospedadores naturales del
en otras enfermedades neurodegenerativas. virus y tal vez lleva a la pérdida de expresión (cuadro 458-3). Como res-

3378 puesta a estos datos, un segundo estudio incluyó un curso corto de pred ministración de ganciclovir, el cual es fosforilado para dar origen a un nu
nisolona que se administró cuando la concentración del factor IX empeza cleósido tóxico para la TK. La ventaja de este método es que los efectos de
ba a disminuir. Tal estrategia permitió la expresión a largo plazo (> 7 años transducir, incluso un número limitado de células, se ve amplificado por la
con observación continua) del factor IX, en niveles de 2 a 7%, en varo diseminación del fármaco activo a las células tumorales adyacentes. Aun
nes con hemofilia B grave. Al utilizar una variante transgénica de FIC con que este método se ha estudiado en tumores cerebrales agresivos, tumores
elevada actividad específica, fue posible reducir la dosis necesaria del vec locales recurrentes de próstata, mama y colon, entre otros, los progresos
tor, con lo que se reduce el riesgo de respuesta inmunitaria y se incremen han sido lentos y no se han establecido los beneficios contra la enferme
tan las concentraciones de meseta de FIX, en un intervalo de 15 a 45%. Los dad metastásica.
esfuerzos actuales se enfocan en la expansión de estos estudios y su am
pliación a la hemofilia A. ■ MODIFICACIÓN DEL HOSPEDADOR
a
CD
■ TERAPIA GÉNICA RETINIANA Reclutamiento del sistema inmunitario El uso exitoso de anticuer
pos monoclonales con actividad antitumoral, con activación de la respues
=:s Una conclusión lógica de la experiencia inicial con virus adenoasociados
CD
u, en hígado en el estudio de hemofilia fue que la prevención de las respues ta inmunitaria ha demostrado la factibilidad de modificar el sistema inmu
tas inmunitarias era la clave para la expresión a largo plazo. Por tanto, los nitario para que reconozca patrones anormales de expresión antigénica
!.
a
CD
sitios privilegiados desde el punto de vista inmunitario, como la retina, co
menzaron a atraer un interés sustancial como objetivos terapéuticos. Esta
en células tumorales. Las células inmunitarias tienen la capacidad de ex
pansión casi ilimitada y persistencia y pueden lograr el control tumoral a
....
g.
inferencia se confirmó elegantemente en el caso de una enfermedad reti largo plazo. Pueden circular en sitios tumorales sin importar su ubicación
y, en principio, pueden evolucionar con los cambios en el fenotipo y fun
e..... niana degenerativa, la amaurosis congénita de Leber (LCA, Leber's conge
A»
nital amaurosis). Dicho trastorno se caracteriza por ceguera temprana y has ción de las células tumorales.
CD ta la fecha no hay tratamiento; es causada por mutaciones en diferentes Vacunación Esta estrategia favorece el reconocimiento más eficiente
CD genes; casi 10% de los casos son ocasionados por una mutación en el gen de células tumorales por el sistema inmunitario, pero el desarrollo de va
'<: RPE65, que codifica una proteína de 65 kDa asociada al epitelio pigmenta cunas terapéuticas, a diferencia de las vacunas preventivas necesarias para
A»
u,
rio de la retina. En perros con mutación nula en el RPE65, se restauró la la atención de enfermedades infecciosas, ha demostrado ser un reto con
CD visión después de la inyección subretiniana de un vector de virus adeno siderable. Los métodos han incluido la transducción de células tumorales
=:s
CD
asociados que expresaba RPE65. La expresión del transgén parece ser esta con genes potenciadores del sistema inmunitario que codifican citocinas,
a ble; los primeros animales tratados hace > 10 años continúan manifestando
11■'1
quimiocinas o moléculas coestimulantes; y la manipulación ex vivo de las
evidencia electrofisiológica y conductual de función visual. Este producto células dendríticas para intensificar la presentación de los antígenos tu
A» recibió autorización de la U.S. Food and Drug Administration (FDA) y fue morales. En fecha reciente la FDA en Estados Unidos aprobó un tratamien
g. el primer producto autorizado en Estados Unidos para genoterapia AAV.
CD
u,
to con vacuna de células dendríticas para el cáncer prostático recurrente,
Hay estudios de otras enfermedades de la retina, degenerativas heredita pero su potencia limitada y alto costo limitaron su éxito comercial.
rias, como la coroideremia, al igual que estudios para ciertos trastornos
adquiridos complejos, como la degeneración macular senil, que afecta a Transferencia de células adoptivas Las células inmunitarias del hos
millones de personas en todo el mundo. La neovascularización que ocurre pedador, como los linfocitos T, linfocitos citolíticos naturales y otros pue
en la degeneración macular relacionada con la edad puede ser inhibida con den modificarse para expresar nuevos receptores transgénicos que tienen
inhibidores de la expresión del factor de crecimiento del endotelio vascu por objeto reconocer células tumorales en su microambiente (fig. 458-1).
lar (VEGF), como la angiostatina, o a través del uso de interferencia del La modificación del objetivo puede utilizar una modificación en los propios
VEGF con RNAi (RNA de interferencia). Los estudios clínicos iniciales receptores celulares o un receptor antigénico quimérico (CAR, chimeric an
del vector AAV se diseñaron para lograr inhibición a largo plazo de los tigen receptor) que suele componerse de una porción de reconocimiento de
efectos biológicos de VEGF a través de un receptor soluble para tal factor, antígenos; un anticuerpo que es un componente de señalización de los re
sin embargo no demostraron evidencia convincente de su eficacia, lo que ceptores de antígenos de la célula original. Ambos métodos han tenido éxi
ilustra los retos de desarrollar métodos genéticos para trastornos adquiri to y se han reportado respuestas significativas con los receptores origina
dos complejos. les de las células dirigidas al melanoma y a las células de sarcoma sinovial
y de manera más espectacular con los CD19 dirigidos contra CAR, un an-
TERAPIA GÉNICA PARA CÁNCER
La mayoría de las experiencias con transferencia génica en la clínica ha si
do en sujetos con cáncer. Son más eficaces los intentos de incrementar la Linfocitos T originales Linfocitos T CAR
precisión de los tratamientos contra el cáncer, de hacerlos menos tóxicos Células a
las q,ue se
y más efectivos. La mayor parte de los métodos han modificado directa
,,,,,,,
diri en sus
ectos
mente el tumor o han alterado la respuesta del hospedador al cáncer para
producir células inmunitarias efectoras dirigidas específicamente contra el
fenotipo del tumor.
'
■ MODIFICADORES DEL CÁNCER
CH3
El cáncer es un trastorno genético (adquirido), por lo que los efectos inicia Péptidos
les se dirigieron a corregir el déficit genético del tumor al introducir genes Anticuerpos a�tigé
n1cos
letales. Sin embargo, la mala biodistribución y la eficiencia de transducción monoclonales
de todos los vectores disponibles a la fecha, así como la heterogeneidad y
la inestabilidad genética de los objetivos tumorales hacen que una sola mu
tación estimulante no evite el surgimiento de una población resistente.
Corrección tumoral Un método intratumoral muy popularizado utili CAR
za la expresión del supresor tumoral p53 mediante adenovirus, el cual su Linfoci
fre mutación en una amplia variedad de cánceres. Dicha estrategia ha mos tos T
trado respuestas parciales y completas en el carcinoma epidermoide de Complejo de TCR
cabeza y cuello, cáncer esofágico y cáncer pulmonar de células no microcí Complejo de TCR
ticas pero no se cuenta con estudios de autorización exitosos para este mé
FIGURA 458-1 Receptores de linfocitos T. El receptor original de linfocitos T (TCR)
todo, excepto en China.
reconoce péptidos procesados de antígenos unidos a moléculas del complejo mayor
Genes que favorecen el metabolismo farmacológico Los esfuer de histocompatibilidad (MHC) a través de sus cadenas a:B. La señalización ocurre a
zos para superar las limitaciones antes mencionadas han incluido la intro través de un complejo CD3 intracelular de múltiples cadenas. Por lo general un re
ducción de un profármaco o un gen suicida que incrementaría la sensi ceptor antigénico quimérico (CAR) contiene un componente de receptor extracelular
bilidad de las células tumorales a los fármacos citotóxicos. Una estrategia derivado de la porción de unión de antígeno (VH y VL) del anticuerpo monoclonal.
usada con frecuencia ha sido la inyección intratumoral de un vector ade Esto produce un receptor que puede reconocer antígenos proteínicos o no proteíni
noviral que expresa el gen de la timidina cinasa (TK, thymidine kinase). Las cos, independientes del MHC. Un dominio transmembrana (TM) conecta este recep
células que incorporan y expresan el gen de TK pueden morirse tras la ad- tor con la cadena t; del complejo CD3 derivado del TCR original.

tígeno que se expresa en estas cifras en linfocitos B normales y malignos CUADRO 458-4 Historia clínica de sujetos incluidos en estudios 3379
que expresan el antígeno en altas concentraciones. Los linfocitos T con CAR de transferencia génica
administrados en goteo intravenoso pueden ampliarse varios miles de ve
ces en vivo, persistir por periodos prolongados y han producido tasas de Antecedentes de sujetos incluidos en estudios de transferencia génica
respuesta completa >90% cuando se dirigen a leucemia linfoblástica agu 1. ¿Qué vector le fue administrado? ¿Predomina la integración [retroviral, lentivi
da de linfocitos B intratable. Muchas respuestas se mantienen por perio ral, herpesvirus (latencia y reactivación)] o la falta de integración (plásmido,
dos prolongados y el método ha recibido autorización de la FDA en Estados adenoviral, AAV)?
Unidos. La aplicación más amplia de métodos de aplicación de linfoci 2. ¿Cuál fue la ruta de administración del vector?
tos T adoptivo se ve limitada por: 1) el microambiente inmunitario inhibidor 3. ¿Cuál fue el tejido estudiado?
relacionado con la mayor parte de los tumores; estudios recientes sugieren 4. ¿Qué gen se transfirió? ¿Un gen relacionado con la enfermedad? ¿Un marcador?
modificación adicional de los linfocitos T con contramedidas para las se 5. ¿Notó algún efecto adverso después de la transferencia génica?
ñales de inhibidores tumorales; 2) reacción inflamatoria sistémica aguda y
en ocasiones letal así como efectos neurológicos tóxicos durante la fase de
Preguntas de detección para seguimiento a largo plazo en sujetos
con transferencia génica* a....n
expansión de los linfocitos T y de destrucción tumoral; 3) efectos farmaco
1. ¿Se le ha diagnosticado una enfermedad nueva?
...
lógicos fuera del objetivo farmacológico o en el objetivo farmacológico pe
ro fuera del tumor, los cuales pueden lesionar tejidos normales del hospeda 2. ¿Se le ha diagnosticado un trastorno neurológico/oftalmológico nuevo, o exa ....
dor (como linfocitos B normales después del tratamiento con CAR CD19); cerbación de un trastorno preexistente? a•
4) el costo, tiempo y complejidad de la fabricación; un problema particular 3. ¿Se le ha diagnosticado un trastorno autoinmunitario o reumatológico nuevo?
::r
cuando los antígenos se dirigen a mutaciones singulares individuales para
cada tumor (neoantígenos) más que antígenos con asociación tumoral am *
4. ¿Se le ha diagnosticado un trastorno hematológico nuevo?
Entre los factores que influyen sobre el riesgo a largo plazo se incluyen: integración del
a•
plia y compartida. vector al genoma, persistencia del vector sin integración y efectos específicos del transgén.
Modificaciones no inmunitarias para el hospedador El uso de

transferencia génica para proteger a las células normales de la toxicidad te en la enfermedad de Huntington o genes del genoma del virus de hepa
de la quimioterapia y por tanto se incrementa el índice terapéutico de estos titis C en sujetos infectados).
fármacos. El método más estudiado es la transducción de células hemato
poyéticas con genes que codifican la resistencia a antineoplásicos, incluyen
do el gen MDRI de resistencia a múltiples fármacos o el gen que codifica la
RESUMEN
El poder y la versatilidad de las técnicas de transferencia génica son tales
0 6-metilguanina DNA metiltransferasa (MGMI). Aunque tales métodos
que hay pocas enfermedades graves para las que no haya tratamientos de
reducen la toxicidad hematológica, el incremento de la dosis citotóxica rá
transferencia génica en desarrollo. El tiempo de investigación de nuevas
pidamente revela los efectos tóxicos limitantes de la dosis sobre otros apa
clases de tratamientos casi siempre toma dos o tres décadas; los anticuerpos
ratos y sistemas.
monoclonales y las proteínas recombinantes son ejemplos recientes. La
Por último, puede utilizarse la transferencia génica para inhibir la an
genoterapia, que ingresó a las pruebas clínicas a principios de la década de
giogénesis necesaria para el apoyo tumoral, por ejemplo, con inhibidores
1990, tuvo el mismo curso temporal. Ahora abundan los ejemplos de éxito
constitutivos de la expresión, como la angiostatina y la endostatina por la
clínico y es probable que las técnicas de tratamiento génico adquieran cada
transferencia de linfocitos T modificados genéticamente para reconocer
vez más importancia como una modalidad terapéutica en el siglo XXI. Una
antígenos específicos a la vasculatura de nueva formación. Estos estudios
interrogante central que debe resolverse es la seguridad de la transferencia
se encuentran en fases iniciales.
génica a largo plazo, y las agencias reguladoras exigieron un seguimiento
■ MÉTODOS COMBINADOS: MODIFICACIÓN DEL de 15 años de los sujetos participantes en estudios de genoterapia (cuadro
458-4). El logro de beneficios terapéuticos de la medicina molecular mo
HOSPEDADOR Y DEL TUMOR CON VIROTERAPIA
derna dependerá del progreso continuo en la tecnología de transferencia
.
Virus inmunooncolíticos Estos virus son modificados genéticamen gen1ca.
/
te para replicarse en células malignas, pero no en células sanas. Los vecto

res de replicación proliferan de esta forma y se diseminan en el tumor, ■ LECTURAS ADICIONAES
facilitando al final la eliminación tumoral. Sin embargo, las limitaciones fí AIUTI A, RoNCAROLGO MG: Ten years of gene therapy far primary immune
sicas a la diseminación viral, lo que incluye fibrosis, células normales inter deficiencies. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2009:682, 2009.
puestas, membranas basales y áreas de necrosis en el tumor, pueden redu FESNAK AD et al.: Engineered T cells: The promise and challenges of cancer
cir la eficacia clínica y su actividad contra las enfermedades metastásicas immunotherapy. Nat Rev Cancer. 16:566, 2016.
lo que ha demostrado limitar su eficacia. En fecha reciente la FDA aprobó HocQUEMILLER M et al.: Adeno-associated virus-based gene therapy far CNS
al fármaco talimogén laherparepvec, un virus del herpes con colitis, que diseases. Hum Gene Ther 27:478, 2016.
contiene el gen humano GM-CSF para el tratamiento del melanoma. Este KLEBANOFF CA et al.: Prospects far gene-engineered T cell immunotherapy
éxito ha favorecido el resurgimiento del interés en el tratamiento combina far salid cancers. Nat Med 22:26, 2016.
do que incluya destrucción tumoral local y liberación de antígenos tumo KuMAR SR et al.: Clinical development of gene therapy: Results and lessons
rales mediados directamente por virus oncolíticos con el reclutamiento de from recent successes. Mol Ther Methods Clin Dev 3:16034, 2016.
la respuesta inmunitaria sistémica mediada por genes inmunoestimulado RAI P, MALIK P: Gene Therapy far hemoglobin disorders-a mini-review. J
res contenidos en los virus oncolíticos. En principio, tales virus inmunoon Rare Dis Res Treat 1:25, 2016.
colíticos deben producir respuestas ante la enfermedad local y metastásica. RAMOS CA et al.: CAR-T cell therapy far lymphoma. Annu Rev Med 67:165,
Se encuentran en etapas iniciales de estudios clínicos numerosos agentes 2016.
virales novedosos.
■ OTRAS ESTRATEGIAS
459
Este capítulo se enfoca en el tratamiento por adición génica, en el que se
transfiere un gen normal a un tejido blanco para inducir la expresión de El microbioma humano··
un producto génico con efectos terapéuticos. Otra técnica potente en de
Neeraj K. Surana, Dennis L. Kasper
sarrollo es la edición del genoma, en la que se corrige una mutación in situ,
,·
con lo que se genera una copia de tipo nativo bajo el control de las señales I
I 1
reguladoras endógenas. Este método utiliza reactivos nuevos, como las nu
cleasas de los dedos de zinc, TALEN y CRISPR, que introducen roturas de "Toda enfermedad comienza en el intestino."
cadena doble en el DNA cerca del sitio de la mutación, y luego dependen -Hipócrates
de una secuencia de reparación donada y los mecanismos celulares para
reparar las roturas en la cadena doble a fin de reconstituir un gen funcio Casi 2 500 años después de que Hipócrates hiciera esta declaración, em
nal. Estos métodos han entrado en fecha reciente a la etapa de investiga pieza a apreciarse su profundidad. Desde el comienzo de la humanidad,
ción clínica. Otra estrategia introducida en fecha reciente en los estudios los eruditos han investigado las bases de la enfermedad con un enfoque
clínicos es el uso de siRNA o RNA en horquilla cortos como transgenes pa casi exclusivo en el lado humano de la ecuación. Los microbios no se reco
ra eliminar la expresión de genes nocivos (p. ej., el de la huntingtina mutan- nocían como causa importante de la enfermedad hasta la introducción de

463
5 000
Biología del envejecimie •

•
Cáncer
Enfermedad de Alzheimer
.,..._ • Cardiopatía
Rafael de Cabo, David G. Le Couteur 4000
o • Apoplejía
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/
"
1
o
o
o
■ EL IMPACTO DEL ENVEJECIMIENTO
o
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,_
o
3 000
EN LA MEDICINA ro
El envejecimiento y la vejez están entre los desafíos más notables que en ro
frenta la medicina en este siglo. El proceso de envejecimiento es el prin -
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"O 2 000
cipal factor de riesgo para la enfermedad y discapacidad en los países en ro
"O
desarrollo y los ancianos responden de manera distinta a los tratamientos ro

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o
creados para adultos más jóvenes (casi siempre con menor eficacia y más
_ �
1 000
reacciones adversas). La medicina moderna y los estilos de vida más salu
dables han aumentado la probabilidad de que los adultos jóvenes ahora al
cancen la vejez. Sin embargo, esto hace que la cantidad de ancianos aumen
te con rapidez, a menudo aquejados de trastornos relacionados con la edad o
y se espera que éstos abrumen a los sistemas de salud. Hoy día, la mejor ,;::t"
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salud durante la vejez y la prolongación de la vida humana son resultado 00

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sobre todo del incremento del conocimiento de la biología del envejeci Grupo de edad (años)
miento, la susceptibilidad a la enfermedad derivada de la edad avanzada y
de factores modificables que influyen en el proceso de envejecer. FIGURA 463-2 Las enfermedades crónicas más frecuentes y la mortalidad rela
cionada aumentan con la edad. (Datos de USA 2008-2010 CDC.)
��finicio_n�s de envejecimiento Éste es fácil de reconocer, pero di
ficil de definir. La mayor parte de las definiciones indica que es un proceso
progresivo que se vincula con deterioro en la estructura y la función; al Envejecimiento y susceptibilidad a la enfermedad La vejez es el
teración de los sistemas de sostén y reparación; mayor susceptibilidad a la principal factor de riesgo independiente para las enfermedades crónicas
enfermedad y la muerte, así como menor capacidad reproductiva. El enve (y la mortalidad relacionada) que es más prevalente en países desarrolla
jecimiento tiene componentes estadísticos y fenotípicos. Como reconoció dos, como la enfermedad cardiovascular, los cánceres y los trastornos neu
Gompertz en el siglo XIX, el envejecimiento humano se relaciona con el ries rodegenerativos (fig. 463-2). Por consiguiente, los ancianos tienen múlti
go exponencial de morir en relación con el tiempo (fig. 463-1), aunque aho ples enfermedades concomitantes, casi siempre entre cinco y 10 trastornos
ra se r�c?noce que esto se estabiliza en la vejez extrema por el sesgo del por persona.
sobreviviente sano. Los componentes fenotípicos del envejecimiento inclu Por lo general, la enfermedad en el paciente geriátrico es multifactorial,
yen transformaciones estructurales y funcionales que se dividen de mane con un fuerte componente derivado del proceso de envejecimiento subya
ra artificial en cambios primarios del envejecimiento (p. ej., sarcopenia, cente. Por ejemplo, en pacientes más jóvenes con demencia, la enfermedad
canas, tensión oxidativa, aumento de la resistencia vascular periférica) o de Alzheimer es un trastorno individual confirmado mediante el análisis de
enfermedad relacionada con la edad (p. ej., demencia, osteoporosis, artri tejido cere?ral en busca de placas y marañas que contienen amiloide y pro
,,
tis, resistencia a la insulina, hipertensión). teinas 't. Sin embargo, casi todos los individuos con demencia son ancia
Las definiciones de envejecimiento rara vez reconocen la posibilidad nos y en ellos la relación entre la neuropatología típica de la enfermedad
de que algunos de estos cambios biológicos y funcionales al envejecer pue de Alzheimer y la demencia es menos definitiva. En los más viejos, la pre
dan corresponder a la adaptación, incluso que sean reflejo de mejoría y valencia de anomalías histopatológicas cerebrales de tipo Alzheimer es si
ganancia. Tampoco subrayan el efecto del envejecimiento en las respues milar en personas con y sin manifestaciones clínicas de demencia. Por otra
tas a los tratamientos médicos. La vejez se acompaña de mayor vulnerabi parte, los cerebros de personas con esta última casi siempre tienen rasgos
lidad a muchas alteraciones, incluidas las intervenciones terapéuticas. Es patológicos mixtos, con indicios histopatológicos tipo Alzheimer junto con
te es un aspecto crítico para los médicos; el problema del envejecimiento características de otras demencias, como lesiones vasculares, cuerpos de
sería menor si los tratamientos para enfermedades específicas conserva Lewy y taupatía distinta al Alzheimer. Muchos de los cambios histopatoló
ran su equilibrio entre riesgo y beneficio en la edad avanzada. gicos se explican por las transformaciones típicas del envejecimiento, co
mo disfunción microvascular, lesión oxidativa y daño mitocondrial.
16 000
El dividendo de la longevidad La "compresión de la morbilidad" se refie
re al concepto de que la carga de enfermedad a lo largo de una vida puede
14000
comprimirse con intervenciones médicas en un periodo más corto antes
de la muerte sin aumentar necesariamente la longevidad. Sin embargo, la
o 12 000
aplicación continua de intervenciones terapéuticas y preventivas exitosas
o
o enfocadas en enfermedades individuales es menos eficaz en personas de
o edad avanzada por las múltiples enfermedades asociadas, las complicacio
� 10 000
,_ nes del tratamiento excesivo y otras causas de muerte. Por tanto, se propu
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8 000
so que se obtengan ganancias adicionales en la duración de la vida y la es
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peranza de vida con una sola intervención que retrase el envejecimiento y
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6 000
la susceptibilidad a la enfermedad relacionada con la edad y no con múlti
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t ples tratamientos dirigidos a trastornos individuales vinculados con el en
(1)
::J vejecimiento. A esto se le llama dividendo de la longevidad y desencadenó
� 4000
una intensa investigación sobre la biología del envejecimiento y, lo más im
2 000 �ortante, las intervenciones (genéticas, farmacológicas y nutricionales) que
influyen en el ritmo de envejecimiento y retrasan la enfermedad relacio
nada con la vejez.
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■ MECANISMOS EVOLUTIVOS
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DEL ENVEJECIMIENTO
Grupo de edad (años) En el plano más básico, los organismos vivos sólo tienen dos opciones
FIGURA 463-1 La mortalidad en Estados Unidos (2010) muestra un aumento ex para mantener su existencia: la inmortalidad y la reproducción. En un am
ponencial en el riesgo de morir conforme se incrementa la edad cronológica. biente cambiante, la reproducción combinada con una vida finita ha sido

3414
Fenotipo de la vejez y enfermedades relacionadas

Mayor riesgo de muerte
Mayor susceptibilidad a la enfermedad
Menor capacidad reproductiva
' . ' .
Cambios hísticos que predisponen a la enfermedad

lnmunosenectud, inflamación
Desintoxicación Vías de respuesta nutricional
1
Sistema endocrino mTOR
Sistema vascular Sirtuína
AMPK
' . lnsulina/lGF-1/GH
FGF21
Cambios celulares degenerativos al azar
Tensión fisiológica
Disfunción mitocondrial
Autofagia alterada y proteostasis
Mantenimiento alterado del genoma
¿Envejecimiento adaptador?
Acortamiento del telómero
Efecto de la abuela Expresión génica anómala
Senectud adaptadora I'::...�
1
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CD
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Capacidad limitada de la evolución para actuar en los rasgos tardíos o posteriores a la reproducción
.....
.....
CD
Acumulación de mutaciones
Pleiotropismo antagonista
Cuerpo desechable
FIGURA 463-3 Esquema que vincula la evolución y los cambios celulares e hísticos del envejecimiento. Los recuadros azules con comentarios indican factores que pue
den retrasar el proceso de envejecimiento, incluidas las vías de respuesta a nutrientes y, quizá, los efectos evolutivos de adaptación.
una estrategia exitosa. Por supuesto que una vida finita no es lo mismo que • Acumulación de mutaciones. Medawar, en 1952, planteó esta teoría. La
el envejecimiento, aunque por definición, este último contribuye a una vi selección natural es más poderosa para los rasgos que influyen en la
da con duración determinada. reproducción en la vida temprana; por tanto, la capacidad de la evolu
Muchas teorías evolutivas relacionadas con el envejecimiento se vincu ción para delinear la biología de la especie disminuye con la edad. Las
lan por sus intentos para explicar esta interacción entre la reproducción mutaciones en la línea germinal que son nocivas en una etapa más avan
y la longevidad (fig. 463-3). La mayoría de las principales teorías del enve zada de la vida pueden acumularse simplemente porque la selección
jecimiento deriva del siguiente hecho: la evolución está impulsada por el natural no puede impedirlas.
éxito reproductivo temprano, mientras que existe una presión selectiva mí • Pleiotropismo antagonista. George C. Williams amplió la teoría de Meda
nima para la reproducción tardía o la supervivencia posterior a la reproduc war cuando propuso que la evolución puede permitir la selección de ge
ción. El envejecimiento se considera una degeneración al azar derivada de nes pleiotrópicos; o sea, benéficos para la supervivencia y la reproduc-
la incapacidad de la evolución para prevenirlo; o sea, es la consecuencia
no adaptadora de una "negligencia" evolutiva. Esta conclusión se sustenta
en estudios que limitaron la reproducción a una etapa avanzada de la vi Muerte pronta posterior a
da en la mosca de la fruta Drosophila melanogaster, lo cual permitió que la Envejecimiento
la reproducción (animales
selección natural operara en los rasgos de la vida avanzada y derivó en un insignificante
semélparos, plantas anuales)
aumento en la longevidad. De igual manera, muchas de las intervenciones
que retrasan el envejecimiento se relacionan con menor capacidad repro
ductiva.
Hay algunas especies de plantas y animales que parecen no envejecer,
o al menos experimentan un proceso de envejecimiento en extremo lento
llamado "senectud insignificante". La mortalidad de estas especies se man Pez de las rocas (Sebastes a/eutianus) Salmón del Pacífico
tiene constante en el tiempo y no muestra cambios fenotípicos evidentes de
envejecimiento. Por el contrario, hay algunos organismos vivos que expe
rimentan una muerte programada justo después de la reproducción, como
las plantas anuales y los animales semélparos (fig. 463-4). Sin embargo,
muchos otros seres vivos, desde levaduras hasta los seres humanos, expe
rimentan un proceso gradual de envejecimiento que los conduce a la muer
te; un hecho sorprendente es que en el plano celular y bioquímico, el pro
ceso es muy similar entre los distintos grupos taxonómicos.
Algunas de las teorías evolutivas clásicas principales del envejecimien Pino longevo Girasol
to incluyen las siguientes:
FIGURA 463-4 Las características típicas del envejecimiento (fenotipo de la vejez
• Muerte programada. En 1882, Weissman propuso la primera teoría evo y aumento exponencial en el riesgo de morir) no son datos universales en los seres
lutiva del envejecimiento, la cual señala que este último y la muerte vivos. Algunos organismos [p. ej., el pez de roca y el pino longevo (Pinus /ongaeva)]
están programados y evolucionaron para eliminar animales viejos de experimentan un envejecimiento insignificante, mientras que otros mueren casi de
la población para que los recursos ambientales, como el alimento y el inmediato después de completar la reproducción (p. ej., animales semélparos y plan
agua, se conservaran para los miembros más jóvenes de la especie. tas anuales).

ción en la vida incipiente, pero dañinos en la avanzada. Por ejemplo, los <lucen al daño diseminado de las moléculas biológicas. Las células con 3415
genes para las hormonas sexuales son necesarios para la reproducción tienen muchos mecanismos de defensa antioxidantes para prevenir esta
en la juventud, pero contribuyen al riesgo de cáncer en la vejez. tensión oxidativa que incluyen enzimas (superóxido dismutasa, catalasa,
• Teoría de la historia de vida. La evolución es influida por la manera en glutatión peroxidasa) y compuestos químicos (ácido úrico, ascorbato). En
que los recursos limitados se asignan a todos los aspectos de la vida, co 1956, Harman propuso la "teoría del envejecimiento de los radicales li
mo el desarrollo, la maduración sexual, la reproducción, el número de bres", en la cual los oxidantes generados por el metabolismo o la radiación
hijos, la senectud y la muerte. Por consiguiente, hay "intercambios" en causan el daño relacionado con la edad. Ahora está bien establecido que
tre estas fases de la vida. Por ejemplo, en un ambiente hostil, la super en la mayoría de las especies, la vejez se relaciona con mayor sobrecarga
vivencia es mayor para las especies con numerosos descendientes y oxidativa, por ejemplo para DNA (derivados 8-hidroxiguanosina), proteí
vida corta, mientras que en un ámbito seguro y con abundancia, la su nas (carbonilos), lípidos (lipoperóxidos, malondialdehídos) y prostaglandi
pervivencia es mayor para las especies que invierten recursos en me nas (isoprostanos). Por el contrario, muchos de los mecanismos de defen
nos hijos y una vida más prolongada. sa antioxidantes celulares, incluidas las enzimas antioxidantes, disminuyen
• Teoría del cuerpo desechable. En 1979, Kirkwood y Holliday combinaron con la edad. La teoría de los radicales libres para explicar el envejecimiento
muchas de estas ideas en la teoría del envejecimiento por el cuerpo ha dado origen a muchos estudios de complementación con antioxidantes,
desechable. Hay una cantidad limitada de recursos disponibles para el como la vitamina E, para retrasar el envejecimiento en animales y seres hu
mantenimiento y la reparación de las células germinales y las somá manos. Por desgracia, los metaanálisis de los estudios clínicos en estos úl
ticas, por lo cual debe haber un intercambio entre las primeras (repro timos, realizados para tratar y prevenir varias enfermedades con comple
ductivas) y las segundas (longevidad y envejecimiento). Desde la pers mentos antioxidantes, indican que no tienen efecto en la mortalidad, si
pectiva evolutiva, las células somáticas son desechables; por ello, éstas acaso la aumentan.
acumulan daño que causa el envejecimiento, mientras que los recursos
se desvían de manera preferente al sostén y la reparación de las células Disfunción mitocondrial El envejecimiento se caracteriza por la pro
germinales. Por ejemplo, la longevidad del nematodo Caenorhabditis ele ducción mitocondrial alterada de ATP y radicales libres derivados del oxí
gans aumenta cuando sus células germinales se eliminan en una etapa geno. Esto genera un ciclo vicioso mediado por la acumulación de daño
temprana de su vida. oxidativo a las proteínas mitocondriales y al DNA. Con la edad, el número
de mitocondrias disminuye y su tamaño aumenta (megamitocondrias) de
Todas estas teorías asumen que la selección natural tiene influencias bido a otros cambios estructurales que incluyen vacuolización y rotura de ....
td
insignificantes o negativas en el envejecimiento. Algunas ideas posmoder crestas. En la vejez, estos cambios morfológicos se acompañan de menor o
nas proponen que algunos aspectos de este último pueden ser formas actividad de los complejos mitocondriales I, II y IV y decremento en la ge ...• �
de adaptación y generan la posibilidad de que la evolución pueda actuar de neración de ATP. De todos los complejos participantes en la producción a.
manera positiva en el proceso de envejecimiento. Estas ideas incluyen las de ATP, casi siempre se informa que la actividad del complejo IV (COX) es
siguientes: la más afectada por la vejez. La menor producción de energía se relaciona CD
con la generación de peróxido de hidrógeno y radicales superóxido, causan

• Hipótesis de la abuela. Esta hipótesis que propuso Hamilton en 1966 des tes de lesión oxidativa al DNA mitocondrial con acumulación de proteínas .!!.
CD
cribe cómo la evolución puede intensificar la vejez. En algunos ani mitocondriales carboniladas y lipoperóxidos mitocondriales. Además de ....
n
males, incluidos los seres humanos, la supervivencia de múltiples des
cendientes dependientes rebasa la capacidad y los recursos de un solo
participar en el proceso de envejecimiento, los síndromes geriátricos comu ....
CD
nes, como sarcopenia, fragilidad y daño cognitivo, se vinculan con disfun
progenitor. En esta situación, la presencia de una abuela de edad avan ción mitocondrial. o
zada que comparte el cuidado de sus nietos puede tener un efecto sus
tancial en la supervivencia de éstos. Estos hijos comparten algunos de Acortamiento de telómeros y senectud de la replicación Las cé
los genes de su abuela, incluidos los que favorecieron su longevidad. lulas aisladas del tejido animal y cultivadas sólo se dividen cierto número
• Maldición de la madre. La disfunción mitocondrial es un componente de veces antes de entrar en una fase senil. Este número de divisiones se
clave del proceso de envejecimiento. Las mitocondrias contienen su conoce como límite de Hayflick y tiende a ser menor en células aisladas de
propio DNA y sólo se transmiten de madre a hijo, porque los esperma animales viejos que de los jóvenes. Se ha sugerido que el envejecimiento
tozoides casi no contienen mitocondrias. Por tanto, la selección natural in vivo puede deberse en parte a que algunas células cesan de dividirse por
sólo puede actuar en la evolución del DNA mitocondrial en las hem que llegaron a su límite de Hayflick. Las células seniles producen diversas
bras. La "maldición de la madre" de la herencia materna del DNA mi citocinas, quimiocinas y proteasas llamadas fenotipo secretor relacionado
tocondrial podría explicar por qué las mujeres viven más y envejecen con la senectud (SASP, senescence-associated secretory phenotype), que son
con más lentitud que los machos. los principales impulsores de la inflamación relacionada con la edad. La
• Senectud adaptadora. Muchos rasgos que son dañinos en los seres huma eliminación de células seniles retrasó el envejecimiento en ratones. Por otra
nos más jóvenes, como obesidad, hipertensión y tensión fisiológica, parte, es posible que la senectud celular participe en la prevención de la
parecen relacionarse con mejor supervivencia y función en las perso proliferación de células con riesgo de transformación maligna. Un meca-
nas de edad muy avanzada, lo cual resulta paradójico. Quizás impul nismo de senectud de la replicación se relaciona con los telómeros. Estos
sado por "el efecto de la abuela", esto tal vez represente la "senectud son secuencias repetidas de DNA en el extremo de los cromosomas linea
adaptadora" o "pleiotropismo antagonista inverso", en el cual algunos les que se acortan en cerca de 50 a 200 pares de bases en cada división ce
rasgos que son nocivos en personas jóvenes se vuelven provechosos en lular por mitosis. Una vez que los telómeros se vuelven demasiado cortos,
las de edad avanzada. ya no es posible la división celular. Este mecanismo contribuye al límite de
Hayflick y se denomina reloj celular. Algunos estudios sugieren que la lon
■ PROCESOS CELUL.ARES QUE ACOMPAÑAN gitud de los telómeros en los leucocitos circulantes (longitud de telómero
AL ENVEJECIMIENTO leucocítico [LTL]) disminuye con la edad en los seres humanos. Sin embar
Se conocen muchos procesos celulares que cambian con el envejecimiento. go, el proceso de envejecimiento también ocurre en tejidos que no experi
Por lo general, aquéllos se consideran cambios degenerativos y estocásticos mentan división celular repetida, como las neuronas.
o al azar que reflejan algún tipo de daño dependiente del tiempo (fig. 463-
3) y se han denominado las características distintivas y pilares del enveje Expresión genética alterada, epigenética y microRNA Existen
cimiento. Se desconoce si alguno de éstos es la causa del envejecimiento, cambios en la expresión de muchos genes y proteínas durante el proceso
pero todos contribuyen al fenotipo de la vejez y la susceptibilidad a la en de envejecimiento. Estos cambios son complicados y varían de una a otra
fermedad. especie y entre tejidos. Tal heterogeneidad refleja una disregulación cre
ciente de la expresión génica con el avance de la edad, además que parece
Teoría del envejecimiento de la tensión celular oxidativa y "los excluir una respuesta programada y uniforme. Con la vejez, a menudo se
radicales libres" Los radicales libres son especies químicas muy reacti reduce la expresión de genes y proteínas relacionados con la función mi
vas porque contienen electrones no pareados. Los oxidantes son radicales tocondrial y aumenta la de los que participan en la inflamación, la repara
libres con base de oxígeno que incluyen los radicales libres hidroxilo, su ción del genoma y la sobrecarga oxidativa. Hay varios factores que contro
peróxido y peróxido de hidrógeno. La mayoría de los oxidantes celulares lan la regulación de la expresión génica y proteínica que cambian con el
son productos de desecho generados por las mitocondrias durante la sínte envejecimiento. Estos factores incluyen el estado epigenético de los cromo
sis de ATP a partir del oxígeno. En fecha reciente, se reconoció la función somas (p. ej., metilación del DNA y acetilación de histonas) y de los micro
de éstos en la señalización celular y las respuestas inflamatorias. Si no se RNA (miRNA). La metilación del DNA se relaciona con la edad, aunque
contrarrestan, los oxidantes pueden generar reacciones en cadena que con- el patrón de cambio es complejo. La acetilación de la histona está re gulada

3416 por muchas enzimas, incluida la SIRT1, una proteína con efectos marcados errónea de que la complementación con hormonas sexuales retrasa el en
en el envejecimiento y la respuesta a la restricción dietética en muchas es vejecimiento y rejuvenece a los viejos. Se han confirmado los decremen
pecies. Los miRNA conforman un grupo muy grande de segmentos no co tos que se originan por la edad en esteroides sexuales, en la hormona del
dificantes de RNA (18-25 nucleótidos) que inhiben la traducción de múl crecimiento (GH, growth hormone), IGF-1 y en la dehidroepiandrosterona
tiples mRNA distintos al unirse con sus regiones 3' no traducidas (UTR, (DHEA). Estos cambios hormonales contribuyen a ciertos rasgos del enveje
untranslated regions). La expresión de los miRNA casi siempre disminuye cimiento, como la sarcopenia y la osteoporosis, pero también proporcionan
con el envejecimiento y se altera en algunas enfermedades relacionadas con protección contra el cáncer y la enfermedad cardiovascular. Sin embargo,
la edad. Los miRNA específicos que se vinculan con vías del envejecimien los efectos adversos a largo plazo de las hormonas complementarias reba
to incluyen miR-21 (relacionado con la vía de destino de la rapamicina) y san cualquier beneficio posible en la duración de la vida.
miR-1 (que se vincula con la vía de la insulina/factor de crecimiento 1 se
mejante a insulina). Cambios vasculares Existe un continuo de envejecimiento vascular
a través de la aterosclerosis, presente en muchos ancianos, aunque no en
Autofagia alterada Se conocen varias maneras en que las células pue todos. Los cambios vasculares al envejecer se superponen con las etapas
den eliminar macromoléculas y organelos dañados, con lo que a menudo tempranas de hipertensión y aterosclerosis, con rigidez arterial y resisten
generan energía como producto colateral. La degradación intracelular se cia vascular crecientes. Esto contribuye a la isquemia miocárdica y las apo
realiza mediante los sistemas lisosómico y proteasómico de la ubiquitina. plejías, pero también parece relacionarse con trastornos geriátricos como
Ambos se alteran con el envejecimiento, lo cual permite la acumulación de demencia, sarcopenia y osteoporosis. En estos trastornos, el intercambio
productos de desecho que alteran las funciones celulares. Tales productos alterado entre la sangre y los tejidos es un factor patogénico común. Por
incluyen lipofuscina, un pigmento autofluorescente pardo que se encuen ejemplo, el riesgo de enfermedad de Alzheimer y demencia aumenta en
tra dentro de los lisosomas de la mayoría de las células en la vejez y a me pacientes con factores de riesgo para vasculopatía y se conocen datos his
nudo se considera uno de los rasgos más característicos de las células seni topatológicos de cambios microvasculares en estudios post mortem de ce
les. Los lisosomas son organelos que contienen proteasas, lipasas, glicasas rebros de personas con enfermedad de Alzheimer establecida. También se
y nucleotidasas que degradan macromoléculas intracelulares, componen han encontrado vínculos epidemiológicos entre la osteoporosis y los fac
tes de membrana, organelos y algunos agentes patógenos mediante un pro tores de riesgo vasculares estándar, mientras que existen cambios notables
ceso llamado autofagia. El mecanismo lisosómico más afectado con el enve relacionados con la edad en la microcirculación del hueso osteopénico. Es
tr.l
jecimiento es la macroautofagia, regulada por muchos genes relacionados factible que la sarcopenia también tenga relación con los efectos de la edad
.!!. con la autofagia (ATG, autophagy-related genes). La proteostasis se refiere al en la vasculatura muscular, que se altera en la vejez. La microcirculación
CD mantenimiento de la calidad de proteínas mediante la regulación del ple sinusoidal del hígado se modifica mucho con el envejecimiento (pseudoca
.....
n
gamiento proteínico y la degradación de proteínas. Las chaperonas dirigen pilarización), lo cual influye en la captación hepática de lipoproteínas, insu
.....
CD el plegamiento apropiado de las proteínas, mientras que la degradación lina y otros sustratos. En realidad, a menudo se pasa por alto que en su ex
implica marca con ubiquitina, proteasas y la respuesta de la proteína no posición original sobre la teoría de los radicales libres en el envejecimiento,
plegada. Con el envejecimiento aumentan las proteínas dañadas, agre Harman propuso que el principal propósito de la sobrecarga oxidativa es
gadas y mal plegadas por los cambios en la proteostasis relacionados con la vasculatura y muchos cambios de la senectud se debían al intercambio
la edad. Esto podría contribuir a la agregación de proteínas como 't, ami alterado a través de los vasos dañados.
loide �' sinucleína a en enfermedades neurodegenerativas vinculadas con
la edad, como la demencia y la enfermedad de Parkinson. ■ INFLUENCIAS GENÉTICAS EN EL ENVEJECIMIENTO
El envejecimiento y la duración de la vida varían en poblaciones de especies
■ CAMBIOS POR ENVEJECIMIENTO EN TEJIDOS con genoma idéntico, como los ratones que se alojan en el mismo ambien
ESPECÍFICOS QUE PREDISPONEN A LA ENFERMEDAD te. Además, en estudios de gemelos humanos se calculó que el carácter he
Los cambios por envejecimiento en algunos tejidos aumentan la suscep reditario de la duración de la vida es sólo de 25% (aunque hay una contri
tibilidad a enfermedades relacionadas con la edad como fenómeno secun bución hereditaria mayor a la longevidad extrema). Estas dos observaciones
dario o distal (fig. 463-3). En los seres humanos, algunos de los tejidos afec indican la improbabilidad de que la causa del envejecimiento radique sólo
tados corresponden a los del sistema inmunitario (situación que causa en el código de DNA. Por otra parte, los estudios genéticos realizados en
aumento de infecciones y autoinmunidad), desintoxicación hepática (incre un principio en el nematodo C. elegans y, en fecha más reciente, en mode
mento de la exposición a endobióticos y xenobióticos causantes de enfer los de levaduras a ratones mostraron que la manipulación genética puede
medad), del sistema endocrino (genera hipogonadismo y osteopatía) y del tener efectos profundos en el ritmo de envejecimiento. Quizá sea sorpresi
sistema vascular (causa cambios isquémicos segmentarios o globales en vo, pero a menudo esto puede hacerse con la variación de genes individua
muchos tejidos). les y algunos mecanismos genéticos mantienen una conservación evoluti
va sólida.
Inflamación de la vejez e "inmunosenectud" La vejez se relacio
na con aumento en el nivel de inflamación de fondo, con incremento de la Síndromes genéticos progeroides Se conocen unos cuantos trastor
concentración sanguínea de proteína C reactiva (CRP, e-reactive protein), nos muy raros con envejecimiento prematuro llamados síndromes pro
velocidad de eritrosedimentación (ESR, erythrocyte sedimentation rate) y geroides. Estas alteraciones incluyen algunas de las enfermedades relacio
citocinas, como la interleucina 6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral a nadas con la edad y los fenotipos seniles. En su mayor parte, se deben a la
(TNF--a). Esto se conoce como inflamación de la vejez y en particular, el au alteración del genoma y el mantenimiento nuclear. Estos síndromes inclu
mento de IL-6 se ha vinculado con la fragilidad y la demencia. Los linfoci yen los siguientes:
tos T son menos numerosos por la atrofia tímica relacionada con la edad,
• Síndrome de Werner. Es un trastorno autosómico recesivo causado por
mientras que los linfocitos B producen demasiados autoanticuerpos, lo cual una mutación en el gen WRN. Este gen codifica una RecQ helicasa, que
conduce al aumento de las enfermedades autoinmunitarias y gammapa desenrolla el DNA para la reparación y la replicación. Por lo general,
tías en la vejez. Por tanto, en general los ancianos se consideran inmuno
se diagnostica en la adolescencia por inicio prematuro de aterosclero
deprimidos, con respuestas reducidas a la infección (fiebre, leucocitosis) y sis, osteoporosis, cánceres y diabetes, con muerte hacia los 50 años de
con mayor mortalidad.
edad.
Desintoxicación y el hígado La vejez se vincula con desintoxicación • Síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS, Hutchinson-Gilford
alterada de varios endobióticos (p. ej., lipoproteínas) y xenobióticos noci progeria syndrome). Por lo general, este trastorno ocurre como muta
vos (p. ej., neurotoxinas, carcinógenos); esto incrementa la exposición sis ción nueva, no heredada, en el gen de la laminina A (LMNA), lo que da
témica. En los seres humanos, el hígado es el principal órgano para la eli lugar a una proteína anormal llamada progerina. La LMNA es necesa
minación de tales toxinas. La depuración hepática de muchos sustratos se ria para la lámina nuclear, que proporciona soporte estructural al nú
reduce en la vejez como consecuencia de flujo hepático disminuido, micro cleo. Existen cambios notables en el desarrollo durante la lactancia, con
circulación hepática alterada y, en algunos casos, menor expresión de las inicio subsiguiente de aterosclerosis, insuficiencia renal y rasgos que
enzimas que metabolizan los xenobióticos. Estos cambios en la desintoxica recuerdan la esclerodermia; la muerte ocurre durante la adolescencia.
ción hepática también aumentan la probabilidad de que los medicamentos Hay reportes de defectos nucleares dependientes de la lámina A en el
alcancen concentraciones sanguíneas altas y tengan reacciones adversas. envejecimiento humano normal.
• Síndrome de Cockayne. Este síndrome incluye varios trastornos autosó
Sistema endocrino Los cambios hormonales del envejecimiento han micos recesivos con componentes, como crecimiento neurológico anor
sido tema de investigación por más de un siglo, en parte por la creencia mal, fotosensibilidad (xerodermia pigmentosa) y muerte durante la in-

fancia. Estos trastornos se deben a mutaciones en los genes para las • Factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21). El FGF21 se produce so 3417
proteínas reparadoras de excisión del DNA: ERCC-6 y ERCC-8. bre todo en el hígado como respuesta a CR y la ingestión disminuida de
proteína.
Estudios génicos en seres humanos longevos Los principales ge Genes mitocondriales La función mitocondrial se regula por ge
nes que tienen una relación congruente con la longevidad en estudios
nes situados en la mitocondria (mtDNA) y en el núcleo. Se considera que
de genes prospectos en seres humanos son APOE y FOX03A. La ApoE es
el mtDNA es de origen procariota y está muy conservado entre distintos
una apoproteína que forma parte de los quilomicrones, mientras que la
grupos taxonómicos. En seres humanos, forma un círculo de 16 569 nu
isoforma ApoE4 es un factor de riesgo para enfermedad de Alzheimer y
cleótidos. El envejecimiento se acompaña de una mayor frecuencia de mu
cardiovascular, lo cual quizás explique su relación con una vida más cor
taciones en el mtDNA como consecuencia de su alta exposición a los radi
ta. FOXO3A es un factor de transcripción participante en la vía de la in
cales libres derivados del oxígeno y de los mecanismos de reparación del
sulina/factor de crecimiento 1 similar a insulina (IGF-1, insulin-like growth
DNA relativamente ineficaces. El DNA nuclear contiene cerca de 1 000 a
factor 1) y su homólogo en C. elegans, daf16, tiene un efecto sustancial en el
1 500 genes para la función mitocondrial, incluidos aquellos referentes a la
envejecimiento de estos nematodos. Los estudios de relación con el geno
fosforilación oxidativa, vías metabólicas mitocondriales y enzimas necesa
ma completo (GWAS, genome-wide association studies) de individuos cente
rias para la biogénesis. Se cree que estos genes se originaron en el mtDNA,
narios confirmaron la relación de la longevidad con APOE. Se han realiza
pero más tarde se trasladaron al núcleo y, a diferencia de los genes del
do GWAS para identificar diversos polimorfismos de un solo nucleótido
mtDNA, conservan una secuencia estable durante el envejecimiento.
(SNP, single nucleotide polymorphisms) que quizá se vinculen con la longevi
La manipulación genética de los genes mitocondriales en animales in
dad, incluidos los SNP en los genes de la sirtuína y los genes del síndrome
fluye en el envejecimiento y la duración de la vida. En C. elegans, muchos
progeroide, LMNA y WRN. El análisis del conjunto génico de los estudios
mutantes con anomalías en la función de la cadena de transferencia elec
GWAS mostró que tanto la vía de señalización de insulina/IGF-1 como la
trónica prolongaron la vida. El ratón "mutador" mtDNA, que carece de la
vía de sostén de telómeros tienen relación con la longevidad.
enzima que corrige errores en el mtDNA, tienen más mutaciones en éste
Generan gran interés las personas con enanismo tipo Laron. Estas tie-
y envejecen de manera prematura, mientras que la expresión excesiva de
nen mutaciones en el receptor para hormona del crecimiento, lo cual cau
las proteínas de desacoplamiento mitocondrial prolongan la vida, mien
sa una resistencia grave a la misma. En ratones, un bloqueo génico similar
tras que la expresión excesiva de proteínas de desacoplamiento mitocon
del receptor para hormona del crecimiento (ratones GHRKO [similar knock
out of the growth hormone receptor], ratones Matusalén) se relaciona con una
drial prolonga la vida. En seres humanos, la variabilidad hereditaria en el ....
td
mtDNA se relaciona con entidades patológicas (mitocondriopatías, como o
vida en extremo larga. Por tanto, se han llevado a cabo estudios cuidadosos
de los sujetos con síndrome de Laron y se encontró que tienen tasas muy
la enfermedad de Leigh) y envejecimiento. Por ejemplo, en los europeos el ...• �
haplogrupo J de DNA mitocondrial (los haplogrupos son combinaciones
bajas de cáncer y diabetes mellitus y, quizá, vidas más prolongadas. a.
de variantes genéticas que existen en poblaciones específicas) se relaciona
con la longevidad y el haplogrupo D tiene una representación mayor a la CD
Vías sensibles a nutrientes Muchos seres vivos evolucionaron para usual en los centenarios asiáticos.
reaccionar a periodos de escasez nutricional y hambruna mediante el au .!!.
CD
mento de la resistencia celular y retraso de la reproducción hasta que el DNA nuclear El daño al DNA genómico se acumula en las células con ....
n
suministro de alimento sea abundante de nuevo. Esto aumenta la probabi el envejecimiento, mientras que los trastornos genéticos progeroides como
lidad de éxito reproductivo y supervivencia de los descendientes. La esca el síndrome de Werner y el HGPS se relacionan con mantenimiento y re ....
CD
sez de alimento durante toda la vida, a menudo llamada restricción calórica paración anormales del DNA. Los cambios en el DNA derivados del en
o
(o restricción dietética) prolonga la vida y retrasa el envejecimiento en mu vejecimiento incluyen mutaciones, aneuploidía cromosómica, variaciones
chos animales, tal vez como un efecto colateral no adaptador de esta res en el número de copias y acortamiento de telómeros. Aparte del desgaste
puesta a la hambruna. Ya se identificaron muchos de los genes y vías que de telómeros, estos cambios son aleatorios y varían de una célula a otra y
regulan la forma en que las células responden a la limitación nutricional, pueden contribuir a los cánceres relacionados con la edad.
al principio en levaduras y C. elegans. En general, la manipulación de estas
vías (mediante eliminación o sobreexpresión genética, o con agonistas y ■ ESTRATEGIAS QUE PROLONGAN LA SALUD
antagonistas farmacológicos) altera los beneficios de la restricción calórica Y RETRASAN EL ENVEJECIMIENTO
en el envejecimiento y, en algunos casos, la duración de la vida de anima El envejecimiento es una característica intrínseca de la vida humana cu
les con dietas normales. Estas vías son "activadores" celulares muy relevan ya manipulación ha fascinado a los seres humanos desde que adquirieron
tes que controlan una gran variedad de funciones clave, como traducción consciencia de su propia existencia. Varias intervenciones experimentales
de proteínas, autofagia, función mitocondrial y bioenergética, así como el de largo plazo (p. ej., resveratrot rapamicina, espermidina, metformina)
metabolismo celular de grasas, proteínas y carbohidratos. El descubrimien quizá puedan abrir las puertas a las estrategias farmacológicas correspon
to de estas vías sensibles a nutrientes dio origen a destinos moleculares dientes. Lo sorprendente es que la mayoría de las intervenciones eficaces
para la prolongación farmacológica de la vida. Las principales vías sensi contra el envejecimiento convergen en unas pocas vías moleculares: se
bles a los nutrientes que influyen en el envejecimiento y las respuestas a la ñalización de nutrientes, proteostasis mitocondrial y los mecanismos au
restricción calórica son las siguientes: tofágicos.
Es inevitable que la vida se acompañe de un declive funcionat un au
• SIRTl. La actividad de SIRT1 está regulada por la cantidad de dinucleó mento continuo en una multitud de enfermedades crónicas y al finat la
tido de nicotinamida y adenina reducido (NAD+, nicotinamide-adenine muerte. Por milenios, la humanidad ha mantenido el sueño de prolongar
dinucleotide), que aumenta cuando las reservas energéticas celulares se la vida y la salud. En el último siglo, los países desarrollados aprovecha
agotan. Los objetivos distales importantes incluyen PGC-la y Nrf2, que ron las mejorías médicas y su transferencia a los sistemas de salud pública,
actúan en la biogénesis mitocondrial. además de la optimización de las condiciones de vida derivada de su po
• Destinatarios de rapamicina (TOR o mTOR, en mamíferos). El mTOR se der socioeconómico, para lograr aumentos notables en la esperanza de vi
activa con aminoácidos de cadena ramificada; con ello se establece un da. En Estados Unidos, se proyecta que el porcentaje de la población de 65
vínculo con la ingestión de proteínas. Es un complejo que controla años o más aumente de 13% en 2010 a 19.3% en 2030. Sin embargo, la vejez
dos vías (TORC1 y TORC2), de las cuales mTORCl es la más relevan se mantiene como el principal factor de riesgo para los principales trastor
te para el envejecimiento. Los destinatarios distales clave de mTOR nos que ponen en peligro la vida y se anticipa que el número de personas
con relevancia para el envejecimiento incluyen la proteína de la escle que padecen enfermedades relacionadas con la edad casi se duplique en
rosis tuberosa (TSC, tuberous sclerosis) y 4EBP1, que influye en la sínte los próximos 20 años. La prevalencia de trastornos que se vinculan con la
sis de proteínas. edad constituye una amenaza sustancial, además de una carga económica
• Proteína cinasa activada por 5' -monofosfato de adenosina (AMPK, 5' adeno que necesita intervenciones eficaces urgentes.
sine monophosphate-activated protein kinase). La AMPK se activa cuan Las moléculas, los fármacos y otras intervenciones que tal vez des
do hay concentraciones aumentadas de AMP, lo cual refleja el estado aceleren los procesos de envejecimiento todavía generan interés entre el
energético celular. público general y los científicos de todos los campos biológicos y médicos.
• Señalización de insulina y IGF-1/hormona del crecimiento (IIS). Por lo ge En los últimos dos decenios, este interés se arraigó en el hecho de que mu
neral, estas dos vías se consideran juntas porque en animales inferio chos mecanismos moleculares subyacentes al envejecimiento están inter
res es una sola y sólo en los animales superiores se dividió en dos. La conectados y vinculados con vías que causan enfermedades, como cáncer,
insulina responde a la ingestión de carbohidratos. Un destino distal im trastornos cardiovasculares y neurodegenerativos. Por desgracia, entre
portante de esta vía es un factor de transcripción llamado FOXO. las muchas intervenciones propuestas contra el envejecimiento sólo unas

3418 cuantas han tenido cierto avance. Los resultados a menudo son imposi so por la mayor densidad del músculo. El índice entre cintura f cadera es
_
bles de reproducir por un simple problema inherente: las intervenciones un indicador mucho mejor de la grasa corporal y un factor predictivo exce
en la investigación del envejecimiento toman toda una vida. Los experimen lente y estricto del riesgo de morir por enfermedad cardiovascular: mien
tos que duran toda la vida en modelos animales tienden a producir inter tras menor sea este último índice, el riesgo es más reducido.
ferencias, lo cual aumenta la probabilidad y los periodos temporales para AYUNO PERIÓDICO ¿ Cómo puede trasladarse la restricción calórica a los se
las discrepancias experimentales. Algunas incongruencias en el campo pro res humanos de una manera social y médicamente posible? Una serie com
vienen de la interpretación excesiva de modelos de acortamiento de la vi pleta de regímenes de ayuno periódico se presenta como estrategia factible;
da y situaciones relacionadas con la aceleración del envejecimiento. entre estos esquemas está la dieta de ayuno en días alternados, la dieta
Se han propuesto muchas sustancias e intervenciones antienvejecimien con ayuno intermitente "cinco a dos" y un ayuno de 48 h una º dos :7ec�s
to en la historia y hasta hoy día. En las secciones siguientes, las interven .
por mes. El ayuno periódico es más viable desde el punto de vista ps1colo
ciones se limitan a las que cumplen criterios muy selectivos: 1) promoción gico, carece de algunos de los efectos colaterales negativos y sólo se acom
de la duración de la vida y la salud; 2) validación en un mínimo de tres or paña de reducción de peso mínima.
ganismos modelo, y 3) confirmación al menos en tres laboratorios. Estas in Resulta llamativo que muchas culturas implementen rituales de ayuno
tervenciones incluyen: 1) restricción calórica y regímenes de ayuno; 2) al periódico, como budistas, cristianos, hindúes, judíos, musulmanes y los in
gunos tratamientos farmacológicos (resveratrol, rapamicina, espermidina, tegrantes de algunas religiones animistas africanas. Es posible especular
metformina), y 3) ejercicio. que una ventaja selectiva de las poblaciones que ayunan fr�nte a l�� que
no lo hacen se obtiene de los atributos saludables de las rutinas religiosas
Restricción calórica Una de las intervenciones más importantes y sus que limitan la ingestión calórica de manera periódica. En rea lidad, :arias
tentables que retrasa el envejecimiento es la restricción calórica. Este re _
líneas de investigación indican que los regímenes de ayuno 1nterrmtente
sultado se ha registrado en roedores, perros, gusanos, moscas, levaduras, tienen efectos antienvejecimiento. Por ejemplo, se observaron mejorías en
monos y procariotas. La restricción calórica se define como la reducción la morbilidad y la longevidad entre los residentes de asilos españoles que
en el consumo calórico total, casi siempre cercano al 30% y sin desnutri practicaban el ayuno en días alternos. Incluso las ratas con este último tipo
ción. La restricción calórica limita la liberación de factores del crecimien
de ayuno viven hasta 83% más que los animales del grupo testigo alimen
to, como la hormona del crecimiento, la insulina y el IGF-1, que se activan tados de manera normal y un periodo de ayuno de 24 h cada 4 días es su
tr.l por nutrientes, aceleran el envejecimiento e incrementan la probabilid�d
ficiente para prolongar la vida.
de mortalidad en muchos organismos. No obstante, los efectos de la restric
�-
CD
ción calórica en el envejecimiento fueron descubiertos por McCay en 1935,
Los ciclos repetidos de ayuno y alimentación pueden evitar los efectos
negativos de la restricción calórica sostenida. Esta estrategia inc�uso pu_e
..... mucho antes que se conocieran los efectos de tales hormonas y factores de
de tener efectos a pesar de la ingestión excesiva durante los periodos sin
crecimiento. Las vías celulares que median esta notable respuesta se han
.....
CD explorado en muchos modelos experimentales que incluyen las vías sensi
ayuno. En un experimento notable, ratones con una dieta alta en grasa
durante un lapso limitado, o sea con interrupciones regulares del ayuno,
bles a nutrientes (T OR, AMPK, insulina/IGF-1, sirtuínas) y los factores de tuvieron menores marcadores de inflamación, ausencia de esteatosis he
transcripción (FOXO en D. melanogaster y daf16 en C. elegans). El factor pática y eran delgados en comparación con los ratones que consumían las
de transcripción Nrf2 parece conferir la mayoría de las propiedades anti
mismas calorías, pero a voluntad. Desde un punto de vista evolutivo, este
cancerosas de la restricción calórica en ratones, aunque es indispensable tipo de patrón alimentario podría reflejar la adaptación de los mamíferos
para prolongar la vida.
a la disponibilidad de alimento: la ingestión excesiva en periodos con dis
Dos estudios publicaron los efectos de la restricción calórica en monos ponibilidad de aliment� (p. ej., después de una �acería exit?sa) con ina�i
con distintos resultados: en un estudio se observó vida prolongada; en el ción en los intervalos. Esta es la forma en que viven hoy d1a las poblacio
otro, no. Sin embargo, ambos confirmaron que la restricción calórica au
nes indígenas que han evitado el estilo de vida occidental; las que se han
menta la duración de la salud al disminuir el riesgo de diabetes, enferme investigado muestran signos limitados de enfermedades causadas por la
dad cardiovascular y cáncer. En seres humanos, la restricción calórica se
edad, como cáncer, trastornos neurodegenerativos, diabetes, enfermedad
relaciona con prolongación de la vida y la salud. La demostración más con cardiovascular e hipertensión.
vincente de esto se obtiene de Okinawa, Japón, donde reside una de las El ayuno tiene efectos provechosos en la duración de la salud por
poblaciones humanas más longevas. En comparación con el resto de 1� po
que minimiza el riesgo de generar enfermedades relacionadas con la edad,
blación japonesa, la gente de Okinawa casi siempre combina una cantidad como hipertensión, trastornos neurodegenerativos, cáncer y enfermeda
de ejercicio diario superior al promedio con la ingestión de alimentos in
des cardiovasculares. La repercusión más efectiva y rápida del ayuno es
ferior al promedio. Sin embargo, cuando las familias de Okinawa se mu el decremento de la hipertensión. Dos semanas después de ayuno que só
dan a Brasil, adoptan el estilo de vida occidental, que influye en el ejercicio lo permitió agua, se obtuvo una presión arterial <120/80 mm Hg en 82%
y la nutrición, lo cual produce un aumento de peso y reducción en la espe
de los sujetos con hipertensión limítrofe. Diez días de ayuno curaron a to
ranza de vida casi de dos décadas. En el proyecto Biosfera 11, en el que vo dos los pacientes hipertensos que habían tomado fármacos antihipertensi
luntarios vivieron juntos por 24 meses y experimentaron una restricción
vos en el pasado.
calórica imprevista, mejoraron las concentraciones sanguíneas de insuli El ayuno periódico reduce las consecuencias de muchos trastornos neu
na, glucosa, hemoglobina glucosilada y colesterol, así como de la presión rodegenerativos relacionados con la edad (enfermedades de Alzheimer, de
arterial, resultados todos que producirían un beneficio anticipado en la du
Parkinson y de Huntington, así como demencia frontotemporal, pero no
ración de la vida. La restricción calórica cambia muchos aspectos del enve de la esclerosis lateral amiotrófica en los modelos de ratón). Los ciclos de
jecimiento humano que pueden influir en la duración de la vida� c?mo el ayuno son tan eficaces como la quimioterapia contra ciertos tumores en
transcriptoma, estado hormonal (sobre todo IGF-1 y hormonas trro1deas), ratones. En combinación con la quimioterapia, el ayuno protegió a los rato
sobrecarga oxidativa, inflamación, función mitocondrial, homeostasis de la nes de los efectos adversos de los fármacos quimioterapéuticos, al tiempo
glucosa y factores de riesgo metabólicos cardiacos. Las modificaciones epi
que intensificó su eficacia contra los tumores. La combinaci�n de _ ayuno
genéticas constituyen un objetivo emergente para la restricción calórica. y quimioterapia logró que 20 a 60% de los ratones perm�nec1era hbre ?e
Hay que señalar que conservar la restricción calórica y prevenir la des cáncer cuando se les inocularon tumores sumamente malignos, como glio
nutrición no sólo son difíciles en seres humanos, sino también conllevan blastoma o tumores pancreáticos, que conHevan una mortalidad de 100%,
efectos adversos sustanciales. Por ejemplo, la reducción prolongada de la incluso con quimioterapia.
ingestión calórica puede reducir la fecundidad y la libido; afecta la cicatri
zación de heridas; reduce la capacidad para combatir infecciones y causa Intervenciones farmacológicas para retrasar el envejecimiento
amenorrea y osteoporosis. y prolongar la vida Todos los obesos saben que la reducción constante
La obesidad extrema (índice de masa corporal [BMI, body mass index] de peso disminuye su riesgo aumentado de enfermedad cardiometabólica y
>35) conlleva un aumento de 29% en el riesgo de muerte, pero las perso mejora su supervivencia general, aunque sólo 20% de las personas con so
nas con BMI en el intervalo del sobrepeso parecen tener menor morta brepeso puede perder 10% de su peso por un periodo de al menos un año.
lidad, al menos en estudios poblacionales de sujetos en edades madura y Incluso entre las personas más motivadas (como los "cronies" [de CRON,
avanzada. Las personas con BMI en el intervalo del sobrepeso parecen acrónimo de calorie restricted optima[ nutrition1' que intentan de manera de
más capaces de contrarrestar y responder a la enfermedad, traumatismo e liberada mantener la restricción calórica a largo plazo para prolongar su
infección, mientras que la restricción calórica afecta la cicatrización y las vida), la restricción calórica prolongada es en extremo difícil. Por tanto, el
respuestas inmunitarias. Por otra parte, el BMI es un denominador insufi interés se ha dirigido a la posibilidad de crear fármacos que repliquen los
ciente de la composición del cuerpo y la grasa corporal. Un deportista bien efectos benéficos de la restricción calórica sin la necesidad de reducir la
entrenado puede tener un BMI semejante al de una persona con sobrepe- ingestión de alimentos ("CR-miméticos", calorie restriction, fig . 463-5):

Ejercicio y actividad física En seres humanos y animales, el ejercicio 3419
re gular reduce el riesgo de morbilidad y mortalidad. Como las enferme
OH
dades cardiovasculares son la principal causa de envejecimiento en seres
humanos, pero no en ratones, es posible que los efectos en la salud huma
HO
na sean aun mayores que los observados en experimentos con ratones. El
aumento en la capacidad para el ejercicio aeróbico, que disminuye con el
envejecimiento, se relaciona con efectos favorables en la presión arterial,
los lípidos, la tolerancia a la glucosa, la densidad ósea y la depresión en an
cianos. De igual manera, el entrenamiento físico protege contra los tras
OH
tornos del envejecimiento, como enfermedades cardiovasculares, diabetes
mellitus y osteoporosis. El ejercicio es el único tratamiento que puede pre
Resveratrol Rapamicina venir e incluso revertir la sarcopenia (atrofia muscular relacionada con la
vejez). Incluso el ejercicio moderado o ligero (caminar por 30 min al día)
NH NH tiene efectos protectores importantes en personas obesas. En ancianos, la
actividad física regular prolonga la vida independiente.
'-.._._ N )l N )lNH 2
H
Aunque está claro que favorece la salud y, por tanto, la calidad de vida,
el ejercicio habitual no prolonga la vida. Además, la combinación de ejerci
cio y restricción calórica no tiene un efecto aditivo en la duración máxima
de la vida en los roedores. Por otra parte, el ayuno en días alternos con ejer
Espermidina Metformina cicio es más beneficioso para la masa muscular que las medidas individua
les por sí solas. En seres humanos no obesos, el ejercicio combinado con
FIGURA 463-5 Estructuras químicas de cuatro compuestos (resveratrol, rapamici la restricción calórica tiene efectos sinérgicos en la sensibilidad a la insuli
na, espermidina y metformina) que retrasan el envejecimiento en modelos animales na y la inflamación. Desde la perspectiva evolutiva, las respuestas al ham
experimentales. bre y al ejercicio están vinculadas: cuando el alimento es escaso, se requie
re mayor actividad para cazar y recolectar. td....
• Resveratrol. Este fármaco, un agonista de SIRT1, es un polifenol que se Hormesis El término hormesis describe los efectos protectores, a prime o
encuentra en las uvas y el vino tinto. La capacidad del resveratrol para ra vista paradójicos, derivados de la exposición a dosis bajas de estrés o to ...•.,,
prolongar la vida se identificó por primera vez en las levaduras y desde xinas (o como decía Nietzsche, "lo que no lo mata lo fortalece"). Las res a.
entonces ha ganado fama, al menos en parte porque podría ser la ex puestas adaptadoras a la tensión fisiológica generadas por agentes nocivos
CD
plicación para la llamada paradoja francesa, en la que el vino reduce (químicos, térmicos o radiactivos) acondicionan al organismo, lo vuelven
algunos de los riesgos metabólicos cardiacos de las dietas altas en gra resistente a las dosis subsiguientes más altas y, por lo demás, letales del mis .!!.
sa. Hay informes de que el resveratrol prolonga la vida en muchas es mo agente. Los factores de estrés horméticos influyen en el envejecimien CD
pecies de órdenes inferiores, como las levaduras, moscas de la fruta y to y la duración de la vida, tal vez porque aumentan la resistencia celular ....
n
gusanos, así como en ratones con dietas altas en grasa. En monos ali
a factores que podrían contribuir al proceso de envejer, como la tensión ....
CD
mentados con una dieta alta en azúcar y grasa, el resveratrol tuvo re oxidativa.
Las células de levaduras expuestas a dosis bajas de dicha tensión mues o
sultados provechosos relacionados con parámetros inflamatorios y car
diometabólicos. Algunos estudios en seres humanos también muestran tran una respuesta marcada contra tal tensión que inhibe la muerte des
mejorías en la función cardiometabólica, aunque otros han sido nega pués de la exposición a dosis letales de oxidantes. Durante el acondicio
tivos. Los estudios de expresión génica en animales y seres humanos namiento isquémico en seres humanos, los periodos cortos de isquemia
revelaron que el resveratrol simula algunos de los cambios metabólicos protegen al cerebro y al corazón de la privación de oxígeno más grave y el
y de expresión,,
génica de la restricción calórica. estrés oxidativo subsiguiente inducido por la reperfusión. De igual mane
• Rapamicina. Esta, un inhibidor de mTOR, se descubrió en la Isla de Pas- ra, la exposición periódica y de por vida a varios factores estresantes puede
cua (Rapa Nui, de ahí su nombre) como una secreción bacteriana con inhibir o retrasar el proceso de envejecimiento. En concordancia con este
propiedades antibióticas. Antes de su inclusión en el campo del enve concepto, el calor o las dosis bajas de sobrecarga oxidativa pueden prolon
jecimiento, la rapamicina ya tenía una larga historia como inmunode gar la vida de C. elegans. La restricción calórica también se considera un
presor y agente quimioterapéutico contra el cáncer en seres humanos. tipo de sobrecarga hormética porque activa los factores de transcripción
La rapamicina prolonga la vida en todos los organismos valorados has contra la tensión fisiológica (Rim15, Gisl y Msn2/Msn4 en las levaduras y
ta ahora, incluidos levaduras, moscas, gusanos y ratones. Sin embargo, FOXO en los mamíferos) que intensifican la expresión de los factores elimi
es probable que la utilidad potencial de la rapamicina para prolongar la nadores de radicales libres y las proteínas de golpe de calor.
vida humana esté limitada por los efectos adversos de inmunodepre
sión, cicatrización de heridas disminuida, proteinuria e hipercolestero ■ CONCLUSIONES
lemia, entre otros. Una estrategia alternativa podría ser la alimentación Es necesario que los médicos comprendan la biología del envejecimiento
intermitente con ,,
rapamicina, que prolonga la vida en ratones. para atender mejor a los ancianos actuales. Además existe una necesidad
• Espermidina. Esta es una poliamina fisiológica que prolonga la vida a urgente de perfeccionar estrategias que se sustenten en la biología del en
través de la autofagia en levaduras, moscas y gusanos. La concentración vejecimiento para retrasarlo; que reduzcan o pospongan el inicio de los tras
de espermidina disminuye a lo largo de la vida en todos los organismos, tornos relacionados con la edad y que prolonguen la vida funcional y la
incluidos los humanos, con la excepción notable de los centenarios. La salud de las generaciones futuras. Las acciones relacionadas con las inter
administración oral de espermidina y el incremento en la producción venciones nutricionales y los fármacos que actúan en las vías sensibles a
de poliamina bacteriana en el intestino prolongaron la vida en mode nutrientes están en proceso de desarroUo y, en algunos casos, ya se estu
los de ratones de vida corta. También se ha observado que la espermi dian en seres humanos.
dina tiene efectos benéficos en la neurodegeneración, quizá porque au
menta la transcripción de genes que participan en la autofagia. ■ LECTURAS ADICIONALES
• Meiformina. Esta sustancia, un activador de AMPK, es una biguanida CAMP1s1 J: Aging, cellular senescence, and cancer. Annu Rev Physiol 75:
que se aisló por primera vez de la lila francesa que se usa mucho para 685, 2013.
el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. La metformina disminuye DE CABO R et al.: The search for antiaging interventions: From elixirs to
la gluconeogénesis hepática y aumenta la sensibilidad a la insulina. La fasting regimens. Cell 157:1515, 2014.
metformina tiene otras acciones que incluyen inhibición de mTOR y el KAEBERLEIN M et al.: Healthy aging: The ultimate preventative medicine.
complejo I mitocondrial, así como activación del factor de transcripción Science 350:1191, 2015.
SKN-1/Nrf2. La metformina prolonga la vida de distintas cepas de ra KENNEDY BK et al.: Geroscience: Linking aging to chronic disease. Cell
tones, como las cepas de ratones hembras con una alta incidencia de 159:709, 2014.
tumores mamarios. En el plano bioquímico, la complementación con LoNGO VD et al.: Interventions to slow aging in humans: Are we ready?
metformina se relaciona con disminución del daño oxidativo y la infla Aging Cell 14:497, 2015.
mación y simula algunos de los cambios en la expresión génica obser LóPEZ-ÜTíN C et al.: The hallmarks of aging. Cell 153:1194, 2013.
vados en la restricción calórica. LóPEZ-ÜTíN C et al.: Metabolic control of longevity. Cell 166:802, 2016.

3488 ■ LECTURAS ADICIONALES miocardiocitos para tratar la cardiopatía isquémica. Una tercera estrategia
ALsroN CL et al.: The genetics and pathology of mitochondrial disease. J supone la estimulación de células madre endógenas para facilitar la repa
Pathol 241:236, 2017. ración. Esto podría lograrse mediante la administración de factores de cre
CAMP K et al.: Nutritional interventions in primary mitochondrial disor cimiento apropiados y de fármacos que amplifiquen el número de células
ders: Developing an evidence base. Mol Genet Metab 119:187, 2016. progenitoras/madre endógenas que las dirijan a diferenciarse en los tipos
D1MAURO S: Mitochondrial encephalomyopathies-Fifty years on: The Ro celulares deseados o ambos. La estimulación de células precursoras es ya
bert Wartenberg Lecture. Neurology 81:281, 2013. una realidad clínica en el sistema hematopoyético, donde factores tales co
D1MAURO S et al.: The clinical maze of mitochondrial neurology. Nat Rev mo la eritropoyetina, el factor estimulante de colonias de granulocitos y el
Neurol 9:429, 2013. factor estimulante de colonias de macrófagos-granulocitos se utilizan para
HAAS RH et al.: Mitochondrial disease: A practica! approach for primary incrementar la producción de elementos sanguíneos específicos. Además
care physicians. Pediatrics 129:1326, 2007. de estas estrategias para el reemplazo celular, otros métodos suponen la
KooPMAN WJ et al.: Monogenic mitochondrial disorders. N Engl J Med 366: participación de las células madre para la generación de tejidos in situ o ex
1132, 2012. vivo, un proceso llamado ingeniería de tejidos. Las células madre son tam
PARIKH S et al.: Diagnosis and management of mitochondrial disease: A bién excelentes como vehículos para la genoterapia celular y pueden utili
consensus statement from the Mitochondrial Medicine Society. Genet zarse para modificar respuestas inmunitarias. Por último, las células ma
Med 17:689, 2015. dre trasplantadas pueden ejercer efectos paracrinos en tejidos dañados sin
SANETO RP et al. (eds): Mitochondrial Case Studies, Underlying Mechanisms diferenciarse y reemplazar a las células perdidas.
and Diagnosis. London, Academic Press/Elsevier, 2016. El trasplante de células madre no es un concepto nuevo y ya es parte
de la práctica médica establecida. Las células madre hematopoyéticas (cap.
92) son las causantes de la repoblación a largo plazo de todos los elemen
tos sanguíneos en receptores de trasplantes de médula ósea y el trasplan
te de células madre hematopoyéticas es el método ideal contra el que se
miden otras modalidades terapéuticas de trasplante de células madre. El
Aplicaciones de la trasplante de células diferenciadas también es una realidad clínica y los ór-
··· ganos y tejidos con frecuencia se utilizan para reemplazar a los tejidos da-
biología de células madre - ñados. Sin embargo, la necesidad de órganos y tejidos trasplantables su
pera por mucho al suministro disponible y el trasplante de órganos tiene
en la medicina clínica I
I
un potencial limitado para algunos tejidos como el cerebro. Las células ma
dre ofrecen la posibilidad de una fuente renovable para reemplazar células
John A. Kessler
de casi todos los órganos.
■ FUENTES DE CÉLULAS MADRE PARA

El daño a un órgano inicia una serie de eventos que conducen a la recons LA REPARACIÓN HÍSTICA
trucción del tejido dañado, incluyendo proliferación, diferenciación y mi En estrategias regenerativas se pueden utilizar diversos tipos de células ma
gración de diversos tipos celulares, la liberación de citocinas y quimioci dre, incluyendo células madre (ES, embryonic stem), células madre pluri
nas y el remodelamiento de la matriz extracelular. Entre las poblaciones potenciales inducidas (células iPSt células madre de sangre de cordón um
celulares que participan en la respuesta al daño se encuentran las células bilical (USC), células madre somáticas específicas para el órgano (p. ej.,
madre y progenitoras endógenas. En condiciones
de estado estable se mantiene un equilibrio en el Células madre
que las células madre endógenas intrínsecas hís indiferenciadas
ticas reabastecen a las células que mueren. Des
pués del daño hístico, las células madre en ór
ganos, tales como el hígado y la piet tienen una
capacidad extraordinaria para regenerar el ór
gano, mientras que otras poblaciones de células
madre, como las del corazón y del cerebro, pre Células madre
sentan una capacidad mucho más limitada para indiferenciadas
la autorreparación. En situaciones excepcionales,
las células madre circulantes pueden contribuir a Neuronas
respuestas regenerativas a través de la migración dopaminérgicas
Hacia el interior
a un tejido y la diferenciación en tipos celulares
del cuerpo estriado
específicos para cada órgano. El objetivo de los
tratamientos con células madre es promover el
reemplazo celular en órganos que se encuentran
dañados más allá de su capacidad de autorrepa-
rac1on.
1/
. /
■ Células madre Hacia el interior

ESTRATEGIAS GENERALES PARA del corazón
hematopoyéticas ™".1,-·
EL REEMPLAZO DE CÉLULAS MADRE
Al menos se pueden visualizar tres diferentes con Intravenosa
Eritropoyetina
ceptos terapéuticos para el reemplazo celular (fig.
473-1). Una estrategia terapéutica consiste en la
administración directa de células madre. Esto su
pone la inyección de células directamente en el
órgano dañado, donde pueden diferenciarse al ti
po celular deseado. De manera alterna, las célu
las madre se pueden inyectar en forma sistémica
porque tienen la capacidad de alojarse en los teji Eritrocitos
dos dañados siguiendo gradientes de citocinas y
quimiocinas liberadas por el órgano enfermo. Una
segunda estrategia es el trasplante de células dife
renciadas derivadas de células madre. Por ejem FIGURA 473-1 Estrategias para el trasplante de células madre. 1. Las células madre indiferenciadas o diferen
plo, a partir de células madre se podrían generar ciadas en forma parcial, que se pueden inyectar en el órgano estudiado en forma directa o por vía intravenosa.
islotes pancreáticos antes de trasplantarse a pa 2. Las células madre se pueden diferenciar ex vivo antes de inyectarse en el órgano estudiado. 3. Se pueden in
cientes diabéticos y se podrían generar también yectar factores de crecimiento y otros fármacos para estimular a las poblaciones de células madre endógenas.

células madre neurales para el tratamiento del cerebro) y células madre diferenciar a estas células en fenotipos no hematopoyéticos. No obstante, 3489
somáticas que generan tipos celulares específicos para el órgano a tratar hay estudios clínicos de estas células en docenas de trastornos, como la ci
más que para el órgano donante (p. ej., células madre mesenquimatosas de rrosis, cardiopatías, esclerosis múltiple, quemaduras, apoplejía, autismo e
médula ósea o células madre CD34+ hematopoyéticas para la reparación isquemia crítica de una extremidad.
cardiaca). Aunque cada tipo celular tiene ventajas y desventajas potencia
les, existen numerosos problemas genéricos en el desarrollo de cualesquie Células madre multipotenciales órgano-específicas Tales células
ra de estos tipos celulares para convertirse en una herramienta clínica útil tienen la ventaja de que ya se encuentran algo especializadas y puede ser
y confiable. más fácil la inducción de los tipos celulares deseados. Podrían obtenerse
células del paciente y amplificarse en cultivo celular, eliminando los pro
Células madre embrionarias Estas células tienen el potencial de ge blemas asociados con el rechazo inmunitario. Las células madre son rela
nerar todos los tipos celulares en el cuerpo y en teoría no hay restricciones tivamente fáciles de cosechar a partir de tejidos, tales como la médula ósea
sobre los órganos que podrían regenerarse; éstas pueden autorregenerar y la sangre, pero difíciles en el caso de otros tejidos, como el corazón y el
se en forma infinita con lo que una sola línea celular con rasgos identifi cerebro. Sin embargo, estas poblaciones de células son más limitadas en
cados de manera cuidadosa pudiera generar en potencia un número casi potencialidad comparadas con las células iPS o pluripotenciales y pueden
ilimitado de células. En ausencia de restricciones éticas o morales (véase ser difíciles de obtener en grandes cantidades a partir de muchos órganos.
Aspectos éticos más adelantet los blastocistos humanos no utilizados pro Por tanto, se han realizado importantes esfuerzos para desarrollar técnicas
venientes de clínicas de fertilización podrían ser empleados para derivar a fin de utilizar poblaciones de células madre más fáciles de obtener, tales
nuevas líneas de células madre embrionarias que sean pareadas inmuno como las células madre mesenquimatosas (MSC, mesenchymal stem cells)
lógicamente con receptores potenciales de trasplantes. De manera alterna, de médula ósea, células madre hematopoyéticas CD34+ (HSC), células me
la transferencia nuclear de células somáticas ("clonación terapéutica") po senquimáticas cardiacas y las células madre adiposas (ASC), para su uso
dría utilizarse para crear células madre embrionarias que son genéticamen en estrategias regenerativas. La evidencia en cultivo hístico sugiere que es
te idénticas a las del paciente, aunque esta tarea ha sido imposible desde tas poblaciones de células madre pueden ser capaces de generar tipos ce
el punto de vista técnico con las células humanas. Sin embargo, las células lulares diferenciados no relacionados con su fuente orgánica, incluyendo
madre embrionarias humanas son difíciles de cultivar y crecen con lenti miocitos, condrocitos, células tendinosas, osteoblastos, miocardiocitos, adi
tud. Están comenzando a desarrollarse las técnicas para diferenciarlas en pocitos, hepatocitos y posiblemente neuronas, un proceso conocido como
tipos celulares específicos. Las células tienden a desarrollar cariotipos anor transdiferenciación. Sin embargo, aún no está claro si estas células madre
males y otras alteraciones con cultivos más prolongados y las células madre son capaces de generar tipos celulares diferenciados que se integren en ór
embrionarias tienen el potencial de formar teratomas si todas las células ganos, sobrevivan y funcionen después del trasplante in vivo. Varios es
no están comprometidas con los tipos celulares deseados antes del tras tudios iniciales de MSC trasplantadas al corazón, hígado y otros órganos
plante. Además, las células madre embrionarias humanas son éticamente sugirieron que las células se diferenciaban en los tipos celulares específicos
controversiales y bajo estas bases, serían inaceptables para algunos pacien del órgano con efectos provechosos en los modelos animales de la enfer
tes y médicos, a pesar de su potencial terapéutico. No obstante, hay pocos medad. Por desgracia, los estudios ulteriores revelaron que las células ma
estudios clínicos de células derivadas de ES en varios trastornos, incluidas dre sólo se habían fusionado con las células residentes en los órganos y
la degeneración macular, miopía, insuficiencia cardiaca, diabetes y lesión que los efectos provechosos observados se debían a la liberación paracrina
de la médula espinal. de citocinas tróficas y antiinflamatorias. Se necesitarán más estudios pa
ra determinar si la transdiferenciación de las MSC, ASC y otras poblacio
Células madre pluripotenciales inducidas El campo de la biología nes de células madre ocurre con una frecuencia suficiente para que estas
de las células madre se transformó con el descubrimiento de que las cé células sean útiles en el tratamiento de reemplazo celular. A pesar de los
lulas somáticas adultas pueden convertirse ("reprogramarse") en células problemas remanentes, se realizan estudios clínicos de MSC, HSC autólo
pluripotenciales a través de la sobreexpresión de cuatro factores transcrip
cionales expresados de manera normal en células pluripotenciales. Estas
gas, USC y ASC en muchos trastornos, como la cardiopatía isquémica, mio ....
....
cardiopatía, diabetes, apoplejía, cirrosis y distrofia muscular. Otra estrategia n
células iPS comparten la mayor parte de las propiedades con las células ES,
aunque existen diferencias definidas en la expresión génica entre las célu
ha sido obtener blastos específicos de órganos por medio de partenogéne ....
o
sis y se comenzó contra la enfermedad de Parkinson una investigación de =:s
las ES e iPS. Al inicio se utilizaron virus para insertar factores de transcrip blastos nerviosos en humanos, obtenidos de esa manera. e,
fn
ción en células somáticas, volviéndolos inapropiados para el uso clínico. A pesar de la fuente de las células madre utilizadas en estrategias rege g.
Sin embargo, se han desarrollado numerosas estrategias para eliminar es nerativas, existen numerosos problemas genéricos que deben superarse pa ....
e,
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te problema, incluida la inserción de mRNA modificados, proteínas o mi
cro-RNA, en lugar de cDNA y para el tratamiento con moléculas peque
ra el desarrollo de aplicaciones clínicas exitosas. Estos problemas incluyen ....
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o
el desarrollo de métodos para generar grandes cantidades confiables de ti
ñas; el uso de virus no integradores como el virus Sendai; la inserción de pos celulares específicos, que disminuyan al mínimo el riesgo de formación
transposones con los factores de programación, seguidos por su elimina de tumores o la proliferación de tipos celulares inadecuados, que aseguren
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ción subsiguiente, y el uso de constructos virales flanqueados, seguido por la viabilidad y la función de las células injertadas, sorteando los problemas g.
e,
tratamiento con Cre recombinasa para cortar esos constructos. Las células del rechazo inmunológico cuando no se utilicen autoinjertos y que facili n
iPS obtenidas de pacientes con diferentes trastornos se utilizan extensa ten la revascularización de los tejidos regenerados. Cada sistema de órga
mente para modelamiento de enfermedades y descubrimiento de fármacos. nos también tiene problemas específicos para cada tejido en los tratamien s»
fn
Aún no se demuestra la seguridad del uso de las células iPS para estrate tos de células madre.
gias de regeneración en seres humanos. El primer estudio de degeneración s»
macular en humanos se interrumpió después del tratamiento de un pa ■ APLICACIONES DE LAS CÉLULAS MADRE g.
a
ciente porque se identificó una mutación en las células obtenidas del se PARA ENFERMEDADES ESPECÍFICAS
gundo paciente, aunque se le ha programado para reanudar en fecha pró g
xima. Las ventajas potenciales de estas células son que el uso de células Cardiopatía isquémica y regeneración de miocardiocitos A cau ¡;
somáticas de pacientes daría origen a células iPS pluripotentes genética sa de la prevalencia de cardiopatía isquémica, se han realizado grandes es
fuerzos para desarrollar estrategias de reemplazo celular de miocardio
mente idénticas a las del paciente y que las células no tienen las mismas ....
g.
restricciones éticas que las células ES. No está claro si las diferencias en la citos. Desde hace mucho tiempo, el corazón adulto se ha visto como un ....
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expresión génica entre las células ES e iPS tendrán algún impacto sobre su órgano completamente diferenciado sin capacidad de regeneración. Sin s»
embargo, estudios recientes han demostrado que el corazón tiene la capa !l.
potencial utilidad clínica y serán necesarios estudios en ambos tipos celu ...�
lares para resolver este punto. cidad de lograr bajos niveles de regeneración de miocardiocitos (cap. 232).
Esta regeneración al parecer se logra por las células madre cardiacas resi
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Células madre de cordón umbilical Las células madre/progenitoras dentes en el corazón y posiblemente por las células que se originan en la
de sangre de cordón umbilical (USC) se encuentran disponibles con facili médula ósea. El corazón puede ser una fuente ideal de uso terapéutico, sin
dad de forma amplia y parecen asociarse con menor enfermedad de injer embargo, no se han perfeccionado las técnicas para el aislamiento, identi
to contra hospedador comparadas con otros tipos celulares, tales como las ficación y amplificación de grandes cantidades de estas células. Para lo
células madre de médula. Presentan menos restricción de antígenos leu grar una reparación del miocardio, el tratamiento con células madre debe
cocíticos humanos que las células madre adultas de médula y tienen me proporcionarse con células de forma sistemática o localmente y las células
nor probabilidad de estar contaminadas con herpesvirus. Sin embargo, no deben de sobrevivir, injertarse y diferenciarse en miocardiocitos funciona
está claro cuántos tipos celulares diferentes se pueden generar de células les, con acoplamiento mecánico y eléctrico con el miocardio receptor. El
madre de sangre de cordón umbilical y no se cuenta con los métodos para método óptimo para el suministro de tales células no está claro y diversos

3490 estudios clínicos y experimentales han tenido éxito al utilizar inyecciones res sea de utilidad clínica. Están en desarrollo estudios clínicos con MSe,
intramiocárdicas, transendocárdicas, intravenosas, intracoronarias y ve use, HSe y ASe en diabetes tipo 1 y tipo 2.
nosa coronaria retrógrada. En el infarto experimental del miocardio, se ha Sistema nervioso Se ha logrado un importante progreso en el desa
logrado mejoría funcional después del trasplante de diferentes tipos ce rrollo de metodologías para generar células neuronales de diferentes po
lulares, incluyendo células madre: embrionarias, mesenquimatosas, hema blaciones de células madre. Las células ES o iPS humanas se pueden indu
topoyéticas, mesenquimáticas cardiacas y adiposas (ASe). Estudios ini cir para generar células con propiedades de células madre neurales y estas
ciales sugirieron que cada uno de estos tipos celulares podría injertarse y células originar neuronas, oligodendroglia y astrocitos. Se pueden tras
generar miocardiocitos. Sin embargo, la mayoría de los investigadores ha plantar en el cerebro de roedores una cantidad razonablemente grande de
encontrado que la generación de nuevos miocardiocitos por estas células estas células con la formación de tipos celulares apropiados y sin formar
es, en el mejor de los casos, un evento poco común y que la supervivencia
tumores. Las células madre multipotenciales presentes en el cerebro adul
del injerto es mala en periodos largos. La evidencia predomi�ante sugie to también se pueden amplificar con facilidad en número y utilizarse para
re que los efectos beneficiosos de la mayor parte de las modalidades tera generar todos los principales tipos celulares neurales, sin embargo, la ne
péuticas experimentales no se derivó de la generación directa de miocar cesidad de obtener células autólogas es una limitación mayor. Una alterna
diocitos a partir de las células madre, sino por los efectos indirectos de las tiva son las células madre neurales fetales derivadas de abortos espontá
células madre sobre las células residentes. No está claro si esto refleja la li neos o inducidos, pero pueden surgir preocupaciones éticas. No obstante,
beración de factores tróficos solubles, inducción de la angiogénesis, la se iniciaron estudios clínicos de células madre neurales fetales en esclero
liberación de citocinas antiinflamatorias u otro mecanismo. En varios es sis lateral amiotrófica (ALS, amyotrophic lateral sclerosis), apoplejía y varios
tudios se han utilizado varios métodos de suministro celular, tipos celu trastornos más. Muchos investigadores han informado sobre la transdife
lares y dosis de células, pero aún se desconoce el destino de las células, así renciación de MSe y ASe en células madre neurales y viceversa y ya
como los mecanismos por los cuales alteran la función cardiaca. Sin em comenzaron los estudios clínicos con tales células en diversas enfermeda
bargo, estos estudios han mostrado una mejoría pequeña pero mensura des neurológicas. También se llevan a cabo estudios clínicos de una línea
ble en la función cardiaca y en algunos casos, una disminución en el tama celular humana inmortalizada de manera condicional y de use en apople
ño del infarto. Aún más, el trasplante de blastos obtenidos de médula jía. Por la naturaleza incapacitante de los trastornos neurales y la limitada
ósea, mejoró resultados en pacientes de insuficiencia cardiaca. En suma, capacidad para la reparación endógena del sistema nervioso central, ha
la evidencia disponible limitada sugiere que los efectos clínicos beneficio habido numerosos estudios clínicos de células madre en trastornos neuro
sos reflejan probablemente un efecto indirecto de las células trasplantadas lógicos, incluidos los realizados en lesión medular, esclerosis múltiple, epi
más que un reemplazo celular genuino. Sin embargo, ha sido factible el lepsia, enfermedad de Alzheimer, ALS, etapa aguda y crónica de la apople
reemplazo genuino de células gracias a que se han elaborado nuevos pro jía, muchos trastornos genéticos, lesión cerebral traumática, enfermedad
tocolos para generar miocardiocitos a partir de blastos pluripotentes y mul de Parkinson y otros. En enfermedades como la ALS, es más probable que
tipotentes. los posibles beneficios se deban a los efectos tróficos indirectos que al re
emplazo neuronal. En la enfermedad de Parkinson, las principales caracte
Diabetes Los éxitos con el trasplante de páncreas y de células de los is rísticas motoras del trastorno se deben a la pérdida de una sola población
lotes han dado prueba del concepto de tratamientos basados en células celular: las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra; esta circuns
para la diabetes tipo 1. Sin embargo, la demanda de do�ado�es de p�n tancia sugiere que el reemplazo celular debe ser sencillo. Sin embargo, dos
.
creas excede con mucho el número disponible y la supervivencia del inJer
estudios clínicos de trasplante de sustancia negra fetal fallaron en cumplir
to a largo plazo es todavía un problema. Por tanto, ha sido intensa la bús su objetivo primario y se complicaron con el desarrollo de discinesia. El tras
queda de una fuente renovable de células madre capaces de regenerar plante de células productoras de dopamina derivadas de células madre ofre
islotes pancreáticos. El recambio de células beta pancreáticas ocurre inclu
.,.. so en el páncreas normal, aunque se mantiene en controversia la fuente de
ce numerosas ventajas potenciales sobre los trasplantes fetales, incluyen
do la capacidad de las células madre para migrar y dispersarse dentro del
o
t,e
nuevas células beta. Este recambio persistente sugiere que, en principio,
tejido, el potencial para diseñar una liberación regulada de dopamina y
debe ser posible desarrollar estrategias para reconstituir la población de
E células beta en los diabéticos. Hasta el momento han fallado los intentos
por crear técnicas que favorezcan los procedimientos regenerati _ :os en�ó
la capacidad para crear células productoras de factores que incrementen la
supervivencia celular. Sin embargo, la experiencia con trasplantes fetales
señala las dificultades que pueden encontrarse.
genos mediante el uso de combinaciones de factores de crecimi�nto, far Al menos algun as de las disfunciones neurológicas después del daño a
macos y genoterapia, sin embargo, permanece como una estrategia poten la médula espinal reflejan la desmielinización y tanto las células ES como
cialmente viable. Numerosos tipos celulares diferentes son elegibles para MSe son capaces de facilitar la remielinización después del daño experi
su uso en estrategias de reemplazo de células madre, incluyendo células mental a la médula espinal (Sel, spinal cord injury). En varios países se han
iPS, células ES, células progenitoras hepáticas, células progenitoras de los comenzado estudios clínicos de MSe para esta enfermedad y Sel fue la
conductos pancreáticos y MSe. El éxito de la modalidad terapéutica de primera enfermedad para el uso clínico de células ES. El primer estudio de
penderá del desarrollo de una fuente de células que puedan amplificarse
células ES derivó de células de oligodendroglia progenitora en Sel, pero
para producir una gran progenie con la capacidad de sintetizar, almacenar se terminó tempranamente por razones extramédicas, aunque ya comen
y liberar insulina cuando se necesite, principalmente en respuesta a cam zó una investigación nueva. A la fecha ninguna población de células madre
bios en las concentraciones de glucosa. La capacidad proliferativa del re trasplantadas ha mostrado que tenga la capacidad para gen�rar ne�r�na_s
emplazo celular debe estar estrechamente regulada para evitar una expan que extiendan axones a largas distancias para formar conexiones sina�ti
sión excesiva del número de células beta con el consecuente desarrollo de
cas (como sería necesario para reemplazar a las neuronas motoras superio
hiperinsulinismo e hipoglucemia; más aún, las células deben soportar el _ re res en ALS, apoplejía y otros trastornos). Para muchas lesiones, incluida
,,
chazo inmunitario. A pesar de que se ha reportado que las celulas ES e iPS la Sel, el balance entre la formación de cicatriz y la reparación o regene
pueden diferenciarse en células que produzcan insulina, estas células tie ración hística resulta una consideración importante. Por ejemplo, al final
nen poco contenido de insulina, una tasa alta de apoptosis y en general no
podría ser necesario limitar la formación de tejido cicatricial para que los
tienen la capacidad de normalizar la glucosa sanguínea en animales diabé
axones puedan restablecer sus conexiones.
ticos. Sin embargo, están en marcha las investigaciones de células proge
nitoras pancreáticas encapsuladas y obtenidas de células ES. Hígado Actualmente el trasplante hepático es el único tratamiento exi
Durante la embriogénesis, el páncreas, hígado y tubo digestivo derivan toso para las enfermedades hepáticas en etapa terminal, sin embargo, la
del endodermo anterior y en numerosas condiciones patológicas se ha ob supervivencia breve de los injertos hepáticos limita su aplicación. Los es
servado la transdiferenciación del páncreas a hígado y viceversa. Hay tam tudios clínicos de trasplante de hepatocitos demostraron que éste podría
bién evidencia importante de que las células madre multipotenciales re sustituir al trasplante del órgano, sin embargo, dicha estrategia está limi
siden dentro de las glándulas gástricas y de las criptas intestinales. Estas tada por la escasez de células disponibles. Las fuentes potenciales de cé
observaciones sugieren que las células precursoras hepáticas, pancreáticas lulas madre para estrategias regenerativas incluyen células madre endó
y/o gastrointestinales pueden ser utilizadas en forma razo;1able p�ra el !ra genas hepáticas (tales como las células ovales), cé!ulas ES, MSe _ y use. J:.
tamiento con células en casos de diabetes, aunque no esta claro si las celu pesar de que varios estudios en seres humanos, asi como en animales sugi
las productoras de insulina derivadas de células madre pancreáticas o de rieron que las MSe y HSe trasplantadas de médula ósea pueden generar
progenitores hepáticos pueden expandirse in vitro a cantidades útiles en la hepatocitos, la fusión de las células trasplantadas con células hepáticas en
clínica. Se ha informado que las MSe y las células madre neurales tienen dógenas parece ser el evento subyacente en la mayor parte de los casos,
la capacidad para generar células productoras de insulina, sin embargo, dando la apariencia errónea de hepatocitos nuevos. La evidencia disponi
no existe evidencia convincente de que cualesquiera de estos tipos celula- ble sugiere que las HSe y MSe trasplantadas pueden generar células en el

hígado solo a una muy baja frecuencia, pero existen consecuencias prove do completo y proporcionar vigilancia de descuidos por grupos de reviso 3491
chosas, quizá relacionadas con efectos paracrinos indirectos. Las células ES res externos.
pueden diferenciarse en hepatocitos y se trasplantan en modelos animales Por último, habrá intervenciones médicas que son viables desde el pun
de insuficiencia hepática sin que se desarrollen teratomas. Hay estudios clí to de vista científico, pero inaceptables desde el punto de vista ético o so
nicos en proceso en la cirrosis con muchos tipos celulares, incluidos MSC, cial para algunos miembros de la sociedad. La investigación en células
use, HSC y ASC. madre aumenta difíciles cuestionamientos fundamentales sobre la defini
Otros aparatos y sistemas y el futuro El uso de células madre en ción de la vida humana y ha incrementado el miedo sobre la capacidad de
estrategias regenerativas se ha estudiado en muchos otros sistemas or equilibrar aspectos de justicia y seguridad con las necesidades de pacientes
gánicos y tipos celulares, incluyendo piel, ojo, cartílago, hueso, riñón, pul con enfermedades críticas. El personal de salud y los expertos en aspectos
món, endometrio, endotelio vascular, músculo liso y músculo estriado, en éticos, legales y sociológicos deben ayudar a proteger contra de la aplica
tre otros y se hallan en curso estudios clínicos en éstos y otros órganos. De ción prematura o inapropiada de las modalidades terapéuticas de células
hecho, el potencial para la regeneración de células madre de órganos y te madre y del uso inapropiado de grupos de poblaciones vulnerables. Sin
jidos dañados es casi ilimitado. Sin embargo, existen numerosos obstácu embargo, estas modalidades terapéuticas ofrecen importantes estrategias
los por superar antes de que los tratamientos con células madre lleguen a nuevas para el tratamiento de enfermedades por lo demás irreversibles. Un
ser una realidad clínica generalizada. Sólo se han identificado de manera diálogo abierto entre la comunidad científica, médicos, pacientes y sus abo
adecuada a las células hematopoyéticas con marcadores de superficie ce gados, legisladores y la población laica, es crítico e importante para aumen
lular, de tal forma que puedan ser identificadas de modo inequívoco, un tar y dirigir los aspectos éticos y equilibrar los beneficios y riesgos asocia
prerrequisito para aplicaciones clínicas confiables. Las vías para la dife dos con la transferencia de células madre.
renciación de células madre en fenotipos celulares específicos son desco
nocidas y por ahora es limitada la capacidad para controlar la migración
■ LECTURAS ADICIONALES
BENTHUYSEN JR, CARRANO AC, SANDER M: Advances in B cell replacement
de las células trasplantadas o para predecir la respuesta de las células al and regeneration strategies for treating diabetes. J Clin Invest 126:3651,
ambiente de los órganos enfermos. Algunas estrategias pueden utilizar la 2016.
administración simultánea de andamios de matriz extracelular artificial, GoooELL MA, RANoo TA: Stem cells and healthy aging. Science 350:1199,
de factores de crecimiento o de ambos, que dirijan la diferenciación de las 2015.
células madre y su organización en componentes apropiados del órgano. Guidelines for Stem Cell Research and Clinical Translation International
Hoy día no existe manera de cambiar el fenotipo de las células madre in Society for Stem Cell Research May 2016. Available from http://www.
vivo después del trasplante en seres humanos y será necesario desarrollar isscr.org/<loes/default-source/guidelines/isscr-guidelines-for-stem-cell
técnicas para lograrlo. Por fortuna, las células madre pueden ser modifica research-and-clinical-translation. pdf?sfvrsn=2. Accessed June 26, 2017.
das antes del trasplante para que contengan un medio de contraste que lo NcuYEN PK, RHEE J-W, Wu JC: Adult Stem Cell Therapy and Heart Failure,
haga factible. El potencial para la formación de tumores y los problemas 2000 to 2016: A Systematic Review. JAMA Cardiol 1:831, 2016.
asociados con el rechazo inmunitario son impedimentos y será necesario PAsSIER R, ÜRLOVA V, MuMMERY C: Complex tissue and disease modeling
desarrollar técnicas para asegurar la vascularización de los tejidos regene using hiPSCs. Cell Stem Cell 18:309, 2016.
rados. Ya existen muchas estrategias para el reemplazo celular incluyendo RowE RG et al.: Engineering hematopoietic stem cells: Lessons from deve
la administración simultánea del factor de crecimiento del endotelio vas lopment. Cell Stem Cell. 18:707, 2016.
cular para favorecer la vascularización del trasplante. Algunas estrategias STEINBECK JA, SruoER L: Moving stem cells to the clinic: Potential and limi
también incluyen células madre modificadas genéticamente para tener ge tations for brain repair. Neuron 86:187, 2015.
nes suicidas inducibles de tal manera que las células puedan ser erradica TAPIA N, ScHóLER HR: Molecular obstacles to clinical translation of iPSCs.
das con facilidad en el caso de formación de tumores u otra complicación.
Es extraordinario el potencial de las modalidades terapéuticas de células
Cell Stem Cell 19:298, 2016. a
e,
TROUNSON A, DEWITT ND: Pluripotent stem cells progressing to the clinic. ::s
madre para revolucionar la atención médica; enfermedades tales como el o�
infarto del miocardio, diabetes y enfermedad de Parkinson, entre muchas
Nat Rev Mol Cell Biol 17:194, 2016.
an....
otras, pronto serán potencialmente curables. Sin embargo, tales modalida s»
des terapéuticas basadas en células madre se encuentran aún en fases muy an....
tempranas de desarrollo y el perfeccionamiento de técnicas para trasplan "'I
te clínico de células bien analizadas y predecibles es un proceso difícil y a
largo plazo. Genómica microbiana ....
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ASPECTOS ÉTICOS
Las modalidades terapéuticas con células madre aumentan la polémica en
y enfermedad infecciosa '<
e,
temas éticos y sociales que deben ser estudiados en paralelo con las opor ::s
.....
Roby P. Bhattacharyya, Yonatan H. Grad,
tunidades científicas y médicas. Esta sociedad tiene gran diversidad con
Deborah T. Hung
respecto a las creencias religiosas, conceptos de derechos individuales, to e,
lerancia para la incertidumbre y riesgo, así como límites sobre la forma en
que deben utilizarse las intervenciones científicas para alterar el desenlace ....
::s
de la enfermedad. En Estados Unidos, el gobierno federal ha autorizado la Tal y como la microscopia abrió el mundo de la microbiología al proporcio .....
e,
investigación que utiliza líneas de células madre embrionarias humanas, nar una herramienta con la cual visualizar los microorganismos, los avan n
sin embargo, restringe el uso de fondos federales para desarrollar nuevas lí ces tecnológicos en la genómica ofrecen a los microbiólogos nuevos y po ....
n
neas de células madre embrionarias humanas. Los estudios en curso con derosos métodos para caracterizar el mapa genético de todos los microbios •s»
líneas existentes han indicado que, con el tiempo, se desarrollan alteracio con una resolución sin precedentes, lo que aclara sus interacciones comple
nes en el cultivo y que pueden estar contaminadas con proteínas murinas. jas y dinámicas entre sí, con el ambiente y con la salud humana. El campo
Tales datos han señalado la necesidad de desarrollar nuevas líneas de cé de la genómica en la enfermedad infecciosa abarca una vasta frontera de
lulas madre embrionarias humanas. El desarrollo de tecnología de células investigación activa que tiene la capacidad de transformar la práctica clíni
iPS pudiera disminuir la necesidad de derivar nuevas líneas de células ma ca en relación con las enfermedades infecciosas. Si bien la genética par
dre embrionarias, pero aún no está claro si son importantes las diferencias ticipa desde hace tiempo en la elucidación del proceso de la infección y
en la expresión de genes por células madre embrionarias e iPS para el uso el tratamiento de las enfermedades infecciosas clínicas, la posibilidad de
clínico potencial. ampliar el pensamiento y las estrategias más allá del estudio de los genes
Al considerar los aspectos éticos asociados con el uso de células madre, individuales para analizar la secuencia, estructura y función de genomas
es útil tomar en cuenta la experiencia con otros avances científicos, tales completos representa nuevas perspectivas para la investigación y oportu
como el trasplante de órganos, tecnología del DNA recombinante, implanta nidades para cambiar la práctica clínica. A partir del desarrollo de diag
ción de dispositivos mecánicos, investigación cognitiva y en neurocien nósticos con sensibilidad, especificidad y velocidad incomparables que per
cias, la fertilización in vitro y las pruebas genéticas prenatales. Estos y otros miten diseñar nuevas intervenciones de salud pública, las innovaciones
precedentes han señalado la importancia de comprender y revisar la bio genómicas técnicas y estadísticas han modificado el conocimiento de la
logía fundamental en el laboratorio y en modelos animales antes de aplicar influencia del mundo microbiano en la salud humana, y ahora se cuenta
nuevas tecnologías en cuidadosos estudios clínicos con testigos. Cuando con nuevas herramientas para combatir la infección. En este capítulo se
tales estudios se llevan a cabo, deben incluir un consentimiento informa- revisan la aplicación de los métodos genómicos a los patógenos microbia-

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Inicio Expansión Invasión
Bases genéticas del cárt-c,e
Fred Bunz, Bert Vogelstein
'I
EL CÁNCER ES UNA EN:FERMEDAD

DE BASES GENÉTICAS
El cáncer surge a través de una serie de alteraciones somáticas en el DNA
que culminan en la proliferación celular irrestricta. Muchas de las altera
ciones mencionadas comprenden cambios sutiles secuenciales en el DNA
(es decir, mutaciones). Pueden aparecer como consecuencia de errores
aleatorios en la replicación, exposición a carcinógenos (como radiación) o
por defectos en los procesos de reparación del DNA. Muchos de los cánce FIGURA 67-1 Desarrollo clonal multifásico de un cáncer. En este esquema, una se
res aparecen de manera esporádica, pero también en algunas familias que rie de tres mutaciones acumulativas, cada una con una pequeña ventaja en la proli
poseen una mutación germinal en un gen oncológico se observa agrupa feración, y que actúa sola, finalmente culmina en un tumor maligno. Adviértase que
miento de algunas neoplasias, es decir, aparecen en varios de sus miembros. no todas las alteraciones ocasionan progresión. Se calcula que el número real de
mutaciones acumulativas necesarias para transformar un estado normal a otro can
PERSPECTIVA HISTÓRICA ceroso es de tres para varios de los tipos más frecuentes de cáncer. (Con autoriza
En los últimos 30 años ha tenido aceptación general el planteamiento de ción de P. Nowe/1: Science 194:23, 1976.)
que la progresión del cáncer es impulsada por mutaciones somáticas seria
das en genes específicos. Antes de que se contara con el microscopio se tres genes impulsores del cáncer mutados (ya sean oncogenes o genes
pensaba que el cáncer estaba compuesto de cúmulos de moco u otro ma supresores tumorales) para su desarrollo. Una o dos mutaciones bastan pa
terial acelular. A mediados del siglo x1x se pudo advertir que los tumores ra la carcinogénesis benigna, pero no para la capacidad invasora que dis
eran masas de células y estas últimas surgían de células normales de los te tingue a los cánceres de los tumores benignos. Las neoplasias menos fre
jidos en los cuales se originaba la neoplasia. Sin embargo, durante más de cuentes, como las líquidas (leucemias o linfomas), los sarcomas y tumores
100 años no se conocieron las bases moleculares de la proliferación incon infantiles, requieren dos alteraciones génicas impulsoras para el desarro
trolada de las células cancerosas. En ese lapso, se plantearon diversas teo llo de la lesión maligna. Nótese que un gen impulsor del cáncer se define
rías de su origen. El gran bioquímico Otto Warburg, propuso la teoría de mejor como aquel que contiene una mutación que aumenta la ventaja de
la combustión que señalaba que el cáncer era producto del metabolismo crecimiento selectiva de la célula que lo contiene. En condiciones norma
anormal de oxígeno. Además, algunos autores pensaron que todos los cán les, el nacimiento y la muerte celulares están en un balance perfecto; cada
ceres eran causados por virus, y que de hecho constituían enfermedades vez que nace una célula, muere otra del mismo linaje. Las mutaciones de
contagiosas. los genes impulsores del cáncer alteran este equilibrio, por lo que nacen
Al final, las observaciones del cáncer que afectaba a deshollinadores, más células de las que mueren. El desbalance a menudo es ligero, por lo
estudios radiográficos y los datos abrumadores que demostraban que el hu que la diferencia entre el nacimiento y la muerte celulares es <1 %. Esto
mo de cigarrillos era un agente causal del cáncer de pulmón, junto con las explica por qué la carcinogénesis, el trayecto desde una célula normal has
investigaciones de Ames sobre la mutagénesis química, apuntaron pruebas ta un tumor sólido maligno típico, a menudo tarda décadas.
convincentes de que el cáncer se producía gracias a cambios en el DNA. Ahora se conoce la naturaleza precisa de las alteraciones genéticas cau
Sin embargo, no fue sino hasta que se identificaron las mutaciones somáti santes de casi todas las neoplasias malignas y se empieza a comprender
cas causantes del cáncer en el plano molecular que se estableció de mane cómo estas alteraciones fomentan las distintas etapas del crecimiento tu
ra definitiva la base genética del cáncer. En términos generales, no se com moral. El ejemplo prototípico es el cáncer colónico, en el que los análisis del
probó la exactitud de la teoría viral en las neoplasias (con excepción de los genoma del espectro completo de crecimiento neoplásico, desde el epite
virus del papiloma humano que originan cáncer cervicouterino en mu lio colónico normal hasta adenoma y carcinoma, tiene mutaciones identi
jeres), pero el estudio de los retrovirus permitió identificar a finales del de ficadas muy características para cada tipo de lesión (fig. 67-2).
cenio de 1970 los primeros oncogenes de humanos. Los oncogenes son una
de las dos clases principales de genes impulsores del cáncer. Poco después,
el estudio de familias con predisposición genética a mostrar neoplasias fue
DOS TIPOS DE GENES EN EL CÁNCER:
de enorme utilidad para la identificación de la otra clase de genes principa ONCOGENES Y GENES SUPRESORES DE TUMORES
les impulsores del cáncer, conocidos como los genes supresores de tumores. Como se mencionó brevemente antes, se conocen dos grandes tipos de ge
Las tecnologías actuales permiten analizar la secuencia de los genomas nes del cáncer. El primero abarca aquellos que influyen positivamente en
cancerosos completos y proporcionan una imagen integral de los cambios la aparición del tumor y que se conocen como genes supresores de tumores.
genéticos que permiten que surjan los tumores y se vuelvan malignos. Se Tanto los oncogenes como los genes supresores tumorales ejercen sus efec
conoce como genética del cáncer el campo que estudia los tipos de mutacio tos en la proliferación tumoral gracias a su capacidad de controlar la divi
nes y las consecuencias que ellas tienen en las células tumorales. sión (nacimiento) o la muerte (apoptosis) de células y contribuyen al man
tenimiento del genoma. Los mecanismos moleculares subyacentes pueden
ser muy complejos. Los oncogenes, a pesar de que están estrictamente re
ORIGEN CLONAL Y NATURALEZA gulados o controlados en células normales, experimentan mutaciones en
MULTl:FÁSICA DEL CÁNCER las células cancerosas, mismas que hacen que dicho control quede anula
Prácticamente todos los cánceres nacen de una sola célula y este origen do, y ello hace que aumente la actividad de los productos génicos. El fenó
clona! constituye un signo decisivo para diferenciar entre neoplasia e hiper meno de mutación comentado surge de manera típica en un solo alelo del
plasia. Se necesitan indefectiblemente múltiples mutaciones acumulativas oncogén y actúa de manera dominante. A diferencia de lo comentado, la
para que un tumor evolucione de su fenotipo normal a otro totalmente can función normal de los genes supresores de tumores es frenar y controlar
ceroso. Cabría concebir el proceso mencionado como una microevolución la proliferación celular, función que se pierde en el cáncer. Dada la natura
darwiniana en la que en cada etapa sucesiva las células mutadas adquie leza diploide de las células de mamíferos, ambos alelos deben desactivarse
ren una ventaja proliferativa que culmina en una mayor representación, es para que una célula pierda por completo la función de un gen supresor tu
decir, una ventaja que permite la expansión de una clona neoplásica (fig. moral. Por tanto, se requieren dos fenómenos genéticos para desactivar una
67-1). Con base en las observaciones de que la frecuencia del cáncer au mutación en un gen supresor tumoral, mientras que sólo se requiere un
menta durante el envejecimiento, los epidemiólogos Armitage y Doll y Nor fenómeno génico para activar un oncogén.
dling propusieron de manera independiente que el cáncer es resultado de Se ha identificado a un subgrupo de genes supresores de tumores, que
tres cambios celulares distintivos. Como hecho notable, este modelo ini controlan la capacidad de la célula para conservar la integridad de su ge
cial se validó con la secuenciación extensa de los genomas cancerosos. Es noma. Las células con deficiencia de tales genes tienen un índice mayor de
tos estudios revelaron que sólo se requieren tres mutaciones causales para mutaciones en todos sus genomas que incluyen a los oncogenes y los ge
que se desarrollen varios de los cánceres más frecuentes. En general, hoy en nes supresores de tumores. Loeb fue el primero en plantear la hipótesis del
día se cree que la mayoría de los tumores sólidos requiere un mínimo de fenotipo "mutador" para explicar la forma en que durante toda la vida de

Inestabilidad de microsatélite (MIN) ses cruciales en tales vías (cap. 68), y la activación 453
o inestabilidad cromosómica (CIN) inapropiada de tales vías puede culminar en la carci-
1 1 1
.
nogenes1s.
/
1 1 1
t t MECANISMOS DE ACTIVACIÓN
lnactivación de Activación lnactivación
APC o activación de K-RAS de SMAD4 o TGFb 11 DE ONCOGENES
■
de b-catenina o BRAF 1 nactivación de TP53
MUTACIÓN PUNTUAL
La mutación puntual (también conocida como susti
1• 1•
tución de nucleótido individual) es un mecanismo fre
cuente de activación del oncogén. Por ejemplo, mu
taciones en uno de los genes KRAS aparecen incluso
en más de 95% de los cánceres de páncreas y en 40%
de los de colon, pero son menos frecuentes en otros
Inicio Expansión Invasión tipos de neoplasias, aunque surgen con frecuencias
FIGURA 67-2 Fases de mutaciones somáticas progresivas en la génesis del carcinoma de colon. La acumu significativas en la leucemia, y en los cánceres de pul
lación de alteraciones en diversos genes culmina en la progresión que va del epitelio normal, pasa por el món y de tiroides. Como aspecto destacable y a dife
adenoma y llega al carcinoma completamente desarrollado. La inestabilidad genética (microsatelital o cromo rencia de las diversas mutaciones que se identifican
sómica) acelera la progresión al acrecentar la posibilidad de mutaciones en cada fase. Las personas con poli en genes supresores de tumores, muchos de los genes
posis familiar están ya en una fase adelante en dicha vía, porque heredan una alteración germinativa del gen KRAS activados contienen mutaciones puntuales en
APC. TGF, factor de crecimiento transformante. los codones 12, 13 o 61. Dichas mutaciones disminu-
yen la actividad de GTPasa de RAS y originan la ac
una persona se producen múltiples fenómenos de mutación necesarios tivación constitutiva de la proteína RAS mutante. El perfil restringido de
para la oncogénesis. Se ha observado en algunas formas de cáncer un fe mutaciones observado en los oncogenes, en comparación con el de dos
notipo mutador, como en las neoplasias que surgen por virtud de deficien genes supresores de tumores, refleja el hecho de que las mutaciones con
cias en la reparación de discordancias en el DNA. Sin embargo, la mayor ganancia de función tienen que aparecer en lugares específicos, mientras
parte de los cánceres no incluyen deficiencia de la reparación y su rapidez que una amplia variedad de mutaciones pueden conducir a la pérdida de
de mutación es semejante a la observada en células normales. A pesar de actividad. Sobre tal base, en teoría, la inactivación de un gen se puede rea
lo comentado, muchos de los cánceres en cuestión al parecer poseen un lizar por medio de la introducción de un codón de interrupción en cual
tipo diferente de inestabilidad genética que influye en la pérdida o la ganan quier punto de la secuencia de codificación, en tanto que las activaciones
cia de cromosomas completos o grandes partes de los mismos (como será necesitan de sustituciones exactas en residuos que de alguna manera ori
explicado luego). ginan un incremento de la actividad de la proteína codificada en circuns
tancias particulares dentro de la célula.
ONCOGENES EH EL CÁNCER DE SERES HUMANOS
Las investigaciones de Peyton Rous en los comienzos de 1900 indicaron ■ AMPLIFICACIÓN DE DNA
que era posible transmitir el sarcoma de pollos de un animal a otro, gracias El se gundo mecanismo de activación de los oncogenes es la amplificación
a extractos acelulares, lo cual sugirió que era factible inducir la neoplasia de secuencias de DNA, que origina sobreexpresión del producto génico.
por un agente que actuara en sentido positivo para estimular la formación Este incremento en el número de copias de DNA puede originar alteracio-
del tumor. El agente que causó la transmisión del cáncer fue un retrovirus nes cromosómicas identificables por técnicas citológicas, conocidas como
(virus del sarcoma de Rous [RSV, Rous sarcoma virus]) y 75 años después regiones de tinción homogénea (HSR, homogeneous staining regions), si están
se identificó al oncogén que se ocupaba de tal función y fue denominado integradas dentro de los cromosomas, o cuerpos cromatínicos dobles diminu-
V-SRC. También se identificaron otros oncogenes al detectar su presencia tos (dmins, double minutes) si están en un sitio extracromosómico. La iden-
en los genomas de retrovirus capaces de ocasionar cánceres en pollos, ra- tificación de la amplificación del DNA se realiza mediante varios métodos
tones y ratas. Los homólogos celulares no mutados de dichos genes virales basados en la secuencia de DNA para analizar el número de copias. Con la
han sido denominados protooncogenes y por lo común son el asiento de técnica de micromatrices y las tecnologías de secuenciación es posible "re-
mutaciones o de regulación aberrante en el cáncer de humanos. Muchos pasar" todo el genoma en busca de ganancias y pérdidas de secuencias de
oncogenes se descubrieron gracias a su presencia en los retrovirus pero DNA y de este modo se pueden precisar con exactitud las regiones cromo-
otros, en particular los que intervenían en las translocaciones característi- sómicas que muy posiblemente contienen genes que son decisivos en la
cas de leucemias y linfomas particulares, fueron aislados gracias a técnicas génesis o en la progresión del cáncer.
genómicas. Los investigadores clonaron las secuencias que rodeaban a las Se han señalado innumerables genes que muestran amplificación en el
translocaciones cromosómicas observadas con técnicas citogenéticas y de- cáncer; algunos de ellos, como NMYC y LMYC se identificaron gracias a su
<lujeron la identidad o naturaleza de los genes en que ocurrían preferen- presencia dentro de las secuencias de DNA amplificadas de un tumor y
temente tales translocaciones (véase después). Al
gu nos de ellos fueron oncogenes identificados en CUADRO 67-1 Oncogenes alterados frecuentemente en cánceres de seres humanos
retrovirus (como ABL, que intervenía en la LCM, , , ,
leucemia mieloide crónica [CML, chronic myeloid leu ONCOGEN FUNCION ALTERACION EN EL CANCER NEOPLASIAS
kemia]), en tanto que otros eran nuevos (como BCL2, AKT1 Serina/treonina cinasa Mutación puntual Piel
que intervenía en el linfoma de células B). En el en BRAF Serina/treonina cinasa Mutación puntual Melanoma, tiroides, colorrectal
torno celular normal, los protooncogenes desem CCND1 Progresión del ciclo celular Amplificación Esofágica, cabeza y cuello
peñan un papel crucial en la proliferación y la di CTNNB1 Transducción de señales Mutación puntual Colon, hígado, útero, melanoma
ferenciación celulares. En el cuadro 67-1 se incluye EGFR Transducción de señales Mutación puntual Pulmón
una lista parcial de oncogenes que al parecer inter
FLT3 Transducción de señales Mutación puntual AML
vienen en la génesis del cáncer de humanos.
La proliferación y la diferenciación normales de IDH1 Modificación de la cromatina Mutación puntual Glioma
células son controladas por factores de crecimiento MDM2 lnhibidor de p53 Amplificación Sarcoma, glioma
que se unen a receptores en la superficie de la célu MDM4 lnhibidor de p53 Amplificación Mama
la. Las señales generadas por dichos receptores son MYC Factor de trascripción Amplificación Próstata, ovario, mama, hígado,
,
transmitidas al interior de las células gracias a casca pancreas
das de señales en que participan cinasas, proteínas MYCL1 Factor de trascripción Amplificación Ovario, vejiga
G y otras de tipo regulador. Al final, tales seña MYCN Factor de trascripción Amplificación Neuroblastoma
les modifican la actividad de factores de transcrip PIK3CA Fosfoinositol-3-cinasa Mutación puntual Múltiples cánceres
ción en el núcleo, que regulan la expresión de genes KRAS GTPasa Mutación puntual Páncreas, colorrectal, pulmón
irreemplazables en la proliferación y diferenciación
NRAS GTPasa Mutación puntual Melanoma
celulares y en la muerte de las células. Se han iden-
tificado productos de oncogenes que actúan en fa- LMA, leucemia mieloide aguda.

454 poseen la capacidad de reordenar su DNA para generar receptores antigé
nicos. De hecho, los genes del receptor de antígeno intervienen a menudo
- , , en las translocaciones, lo cual denota que en la patogenia pudiera partici
GEN (CROMOSOMA) TRANSLOCACION CANCER par la regulación imperfecta del reordenamiento del gen del receptor.
BCR-ABL (9;22)(q34;q11} Leucemia mieloide crónica Además de los factores de transcripción y las moléculas para transducción
BCL1 (11q13.3}-/gH (14q32} (11;14)(q13;q32} Linfoma de células de manto de señal, la translocación puede producir la expresión excesiva de proteí
nas reguladoras del ciclo celular o proteínas como las ciclinas y las que re
BCL2 (18q21.3}-/gH (14;18)(q32;q21} Linfoma folicular
gulan la muerte celular. En fecha más reciente se identificaron transloca
(14q32}
ciones recurrentes en los tumores sólidos, como los cánceres prostáticos.
FL/-EWSR1 (11;22)(q24;q12} Sarcoma de Ewing Las fusiones entre TMPRSS2 y ERG, que en condiciones normales se loca
LCK-TCRB (1;7)(p34;q35} Leucemia linfocítica aguda lizan en tándem en el cromosoma 21, contribuyen a casi un tercio de los
de células T cánceres prostáticos y se relacionan con una enfermedad más agresiva.
PAX3-FOX01 (2;13)(q35;q14} Rabdomiosarcoma La primera anomalía cromosómica reproducible detectada en un cán
cer de seres humanos fue el llamado cromosoma Filadelfia, presente en la
PAXB-PPARG (2;3)(q13;p25} Tiroides
leucemia mieloide crónica. Dicha anormalidad citogenética es generada
IL21R-BCL6 (3;16)(q27;p11} Linfoma no Hodgkin por la translocación recíproca en que participan el oncogén ABL en el cro
TAL1-TCTA (1;3)(p 34;p21} Leucemia aguda de células T mosoma 9, que codifica una tirosincinasa, colocada muy cerca del gen de
TMPRSS2-ERG Reordenamiento Próstata la región del cúmulo del punto de rotura (BCR, breakpoint cluster regían) en
de Chr21q22 el cromosoma 22. La figura 67-3 ilustra la generación de la translocación y
su producto proteínico. La consecuencia de la expresión del producto gé
nico BCR-ABL es la activación de las vías de transducción de señales que
culminan en la proliferación celular, independientemente de las señales
tuvieron homología con oncogenes conocidos. La región amplificada in externas normales. El imatinib (conocido en el mercado como Gleevec),
cluía cientos de miles de pares de bases, razón por la cual se pudieron am fármaco que bloquea de manera específica la actividad de cinasa de tirosi
plificar múltiples oncogenes en un solo amplicón en algunas neoplasias na de Abl, posee extraordinaria eficacia con escasos efectos tóxicos en in
(en particular, en sarcomas). Por todo lo señalado, se ha demostrado que dividuos con leucemia mieloide crónica. La acción exitosa de imatinib en
MDM2, GLI, CDK4 y TPSPAN31 en el cromosoma 12q13-15 muestran am BCR-ABL es el paradigma de los tratamientos anticancerosos con enfoque
plificación simultánea en varios tipos de sarcomas y otros tumores. La molecular.
amplificación de un gen celular suele anticipar un mal pronóstico; por
ejemplo, se advierte amplificación de ERBB2/HER2 y NMYC en cánceres
agresivos de mama y en neuroblastomas, respectivamente.
INESTABILIDAD CROMOSÓMICA
EN LOS TUMORES SÓLIDOS
■ REORDENAMIENTOS CROMOSÓMICOS En términos generales, los tumores sólidos son fuertemente aneuploides y
Las alteraciones cromosómicas aportan señales o pistas importantes res contienen un número anormal de cromosomas, mismos que también pre
pecto a los cambios genéticos en el cáncer. Las alteraciones cromosómicas sentan alteraciones estructurales como translocaciones, deleciones y am
en tumores sólidos de humanos, como los carcinomas, son heterogéneas y plificaciones. Estas anormalidades reflejan un defecto subyacente en las
complejas y suelen ser resultado de inestabilidad cromosómica frecuente células cancerosas conocido como inestabilidad cromosómica. Aunque la
(CIN, chromosomal instability), observada en tales tumores (véase después). aneuploidía es un fenotipo celular llamativo, la inestabilidad cromosómica
A diferencia de ello, las alteraciones cromosómicas en tumores mieloides se manifiesta sólo como un ligero aumento en la tendencia de las células a
y linfoides suelen ser translocaciones simples, por ejemplo, transferencias ganar, perder o reordenar cromosomas durante cualquier ciclo celular de
recíprocas de brazos de cromosomas de un cromosoma a otro. Los pun terminado. Esta tasa intrínsecamente baja de alteración cromosómica im
tos de rompimiento de anormalidades cromosómicas repetitivas suelen plica que las células cancerosas se vuelven aneuploides sólo después de
aparecer en el sitio de oncogenes celulares. En el cuadro 67-2 se inclu muchas generaciones de expansión clona!. La base molecular de la aneu
yen ejemplos representativos de las alteraciones repetitivas mencionadas ploidía todavía no se comprende del todo. Se cree que los defectos en los
en cánceres y los genes que se reordenan o desregulan, por intervención puntos de revisión, los mecanismos de control de calidad que detienen el
del reordenamiento cromosómico. Las translocaciones son particularmen ciclo celular si los cromosomas están dañados o mal alineados, contribu
te frecuentes en tumores linfoides, tal vez porque dichas líneas celulares yen a la inestabilidad cromosómica. Esta hipótesis surgió de observacio-
Chr 9 Chr 9 cambiado
Ph Chr
Chr 22
Gen quimérico
-. ... BCR ABL
Translocación
cromosómica
____________ ,
BCR
... 9q34
.. ...
,.
ABL _.;�
.. ... 22q11
.'·······----- .."'
Proteína de fusión BCR-ABL
FIGURA 67-3 Translocación específica que surge en la leucemia mieloide crónica (LMC). El cromosoma Filadelfia (Ph} proviene de la translocación recíproca entre los cro
mosomas 9 y 22, con el punto de ruptura que une las secuencias del oncogén ABL con el gen BCR. La fusión de las secuencias de DNA permite que se genere una proteína
totalmente nueva de fusión, con función modificada.

nes experimentales de que el supresor tumoral p53 controla los puntos tales genes está inactivada en el cáncer. Los tres tipos principales de lesio 45S
de revisión que regulan el inicio de la replicación del DNA y el inicio de la nes somáticas observados en los genes supresores de tumores durante la
mitosis. Por tanto, estos procesos son defectuosos en muchas células can aparición y desarrollo del tumor son las mutaciones puntuales, pequeñas
cerosas. El punto de revisión del huso mitótico, que asegura la unión cro inserciones o deleciones conocidas como indels, y las grandes deleciones.
mosómica apropiada al huso mitótico antes de permitir que las cromátides Las mutaciones puntuales o indels en la región codificante de los genes
hermanas se separen, también se altera en algunos cánceres, al margen del supresores tumorales a menudo dan lugar a productos proteínicos trun
estado de p53. Aún se desconoce la relación precisa entre la deficiencia en cados o a la pérdida de expresión del RNA en alelos específicos mediante
el punto de revisión y la inestabilidad cromosómica, pero se cree que in el proceso de deterioro mediado por mutación interruptora. A diferencia de
cluso una alteración sutil en el proceso muy coordinado de la división ce las mutaciones puntuales muy recurrentes que se encuentran en posicio
lular puede influir en la capacidad de la célula para replicarse de manera nes críticas de oncogenes activados, conocidas como puntos calientes (hots
fiel y separar su complemento cromosómico. Desde el punto de vista tera pots), las mutaciones puntuales que desactivan un gen supresor tumoral
péutico, se propusieron los defectos en el punto de revisión prevalentes en tienden a distribuirse en todo el marco de lectura abierto. En forma simi
los cánceres como aspectos vulnerables que pueden explotarse con fárma lar, las deleciones causan pérdida de un producto funcional y a veces abar
cos nuevos y estrategias combinadas. can a todo el gen o incluso todo el brazo cromosómico, con lo cual ocasio
En contraste con los cambios citogenéticos en el genoma completo que nan pérdida de la heterocigosidad (LOH, loss of heterozygosity) en el DNA
son señales típicas de una inestabilidad cromosómica subyacente, se han del tumor, en comparación con el DNA correspondiente del tejido normal
detectado de manera recurrente patrones más focales de reordenamiento (fig. 67-4). Se considera que LOH en el DNA del tumor es un signo defi
cromosómico en varios tipos de cáncer. Un fenómeno peculiar conocido nitorio de la presencia de un gen oncosupresor en un sitio cromosómico
como cromotripsis causa docenas de puntos de rotura distintivos localiza particular, y los estudios de dicho fenómeno (LOH) han sido útiles en la
dos en uno o varios cromosomas. Se cree que estas llamativas alteraciones clonación posicional de muchos genes supresores de tumores. La tasa de
estructurales reflejan un solo fenómeno en el que un cromosoma se frag LOH aumenta en presencia de inestabilidad cromosómica, una relación
menta y luego se reensambla de manera imprecisa. Aunque se desconoce que explicaría la elevada prevalencia de aneuploidía en los cánceres en
el proceso exacto que causa la cromotripsis y sus efectos en los genes impul etapa avanzada.
sores, todavía no queda claro; un periodo transitorio de inestabilidad ex El silenciamiento génico, un cambio epigenético que lleva a la pérdida
trema contrasta con la pérdida, ganancia y reordenamiento graduales de de la expresión génica, surge junto con la hipermetilación del promotor y
los cromosomas, típicos de las células cancerosas en cultivos repetidos. la desacetilación de la histona, y es otro mecanismo de inactivación del gen
oncosupresor. El término modificación epigenética denota un cambio cova
INACTIVAC IÓN DELGEN SUPRESOR lente de la cromatina, del genoma que heredan las células hijas, en que no
DETUMORESENELCANCER interviene un cambio en la secuencia de DNA. La inactivación del segun
Los primeros datos de la existencia de los genes supresores de tumores se do cromosoma X en las células femeninas es un ejemplo del silenciamien
obtuvieron de experimentos en que se observaba que la fusión de células to epigenético que impide la expresión génica del cromosoma inactivado.
cancerosas de ratones con fibroblastos normales de tales animales gene Las regiones genómicas del DNA hipermetilado e hipometilado pueden
raban un fenotipo no maligno de las células fusionadas. La acción normal detectarse con técnicas especializadas, y un subtipo de estas modificacio
de los genes supresores de tumores es frenar el crecimiento y la función de nes regionales tiene consecuencias en el comportamiento celular.
Reordenamiento
de cromosomas
en el tumor
Pérdida del cromosoma 13 normal

A3
Rb
B3
Pérdida y reduplicación
Marcadores A1 A2 A1 A3 A3 A3
A y B de � + + + Rb Rb Rb
microsatélite B1 B2 B2 B3 B3 B3
Formación de tumor Entrecruzamiento mitótico
A1 A3
Rb Rb
B3 B3
A1 A3 Mutación independiente
+ Rb o deleción peq_ueña
B1 B3
► A1 A3
Rb Rb
B1 B3
FIGURA 67-4 Esquema de posibles mecanismos de formación de un tumor, en una persona con retinoblastoma hereditario (de tipo familiar). A la izquierda se dibujó el
árbol genealógico del sujeto afectado que heredó el alelo anormal(Rb} de su madre afectada. El alelo normal se muestra como(+). Los cuatro cromosomas de los progenito
res se dibujaron indicando su origen. A un lado del /ocus del retinoblastoma están los marcadores genéticos(A y B) que también se analizaron en la familia del paciente. Los
marcadores A3 y B3 están en el cromosoma que posee el gen de la enfermedad de retinoblastoma. Se forma el tumor cuando el alelo normal, en el caso de este paciente,
heredado de su padre, queda inactivado. A la derecha se señalan las cuatro formas posibles por las que puede suceder tal situación. En cada caso, se incluye la disposición
resultante del cromosoma 13. Se destaca que en las primeras tres situaciones se perdió el alelo normal(B1) en el tejido tumoral, situación que se conoce como pérdida de he
terocigosidad(LOH) en ese /ocus.

456 SÍNDROMES NEOPLÁSICOS DE TIPO FAMILIAR que los genes específicos difieren. Por ejemplo, las mutaciones heredadas
Una fracción pequeña de cánceres aparece en sujetos con una predisposi- en RBl, WTl, VHL, APC y BRCAl generan predisposición a retinoblasto
ción genética a mostrarlos. Con base en estudios de las formas hereditaria mas, tumores de Wilms, carcinomas de células renales, carcinomas colo
y esporádica del retinoblastoma, Knudson y otros formularon una hipóte rrectales y carcinomas mamarios, respectivamente (cuadro 67-3). Nótese
sis que explica las diferencias entre las formas esporádica y hereditaria del también que la desactivación bialélica de cualquiera de estos genes es in
mismo tipo de tumor. En las formas hereditarias del cáncer, llamadas sín suficiente para desarrollar cáncer; se requieren otras mutaciones somáti
dromes de predisposición al cáncer, un alelo de un gen supresor tumoral par cas adicionales para que las células iniciadoras evolucionen al tumor ma
ticular se hereda en forma mutante. Sin embargo, esta mutación en la lí ligno, como se indicó antes.
nea germinal no es suficiente para iniciar un tumor, el otro alelo, heredado Se han informado cerca de 100 síndromes cancerosos familiares, la gran
del progenitor no afectado, debe tener una mutación somática en una cé mayoría es muy rara. Casi todos estos síndromes tienen un patrón de he
lula madre normal para que se inicie el desarrollo del tumor. En las formas rencia autosómico dominante, aunque algunos se relacionan con altera
esporádicas de la misma enfermedad, todas las células del cuerpo inician ciones en la reparación del DNA (xerodermia pigmentosa, anemia de Fan
con dos copias normales del gen supresor tumoral. Una sola célula debe coni, ataxia telangiectasia) y se heredan en forma autosómica recesiva. El
adquirir mutaciones secuenciales en ambos alelos del gen supresor tumo cuadro 67-3 muestra varios síndromes de predisposición al cáncer y los
ral para iniciar una neoplasia. Por tanto, se requieren mutaciones bialéli genes causantes.
cas del mismo gen supresor tumoral para las formas hereditaria y no he La siguiente sección examina con detalle las predisposiciones heredi
reditaria de la enfermedad; la única diferencia es que los individuos con tarias al cáncer de colon porque el estudio de estos síndromes ha dado lu
la forma heredada tienen una "ventaja": ya tienen un alelo mutado desde la gar a varias lecciones de importancia general.
concepción y sólo necesitan una mutación adicional para iniciar el proce La poliposis adenomatosa familiar (FAP, familial adenomatous polyposis)
so (fig. 67-4). Esta diferencia explica por qué aquellos con las formas he es un síndrome de cáncer de colon con un mecanismo de herencia domi
redadas de la enfermedad desarrollan más cánceres y a una edad más tem nante, por mutaciones en la línea germinal, en el gen oncosupresor de la
prana que la población general. También explica por qué, aunque todas las poliposis adenomatosa de colon (APC, adenomatous polyposis coli) en el cro
células de una persona con un síndrome de predisposición al cáncer tie- mosoma 5. Las personas que muestran dicho síndrome desarrollan cientos
nen un gen mutante, sólo surge un pequeño número relativo de tumores o miles de adenomas en el colon y cada una de tales estructuras anormales
a lo largo de su vida. La razón es que la gran mayoría de las células en ta ha perdido el alelo normal restante de APC (fig. 67-2). Esta desactivación
les individuos funcionan de manera normal porque uno de los dos alelos casi siempre ocurre a través de un fenómeno cromosómico sustancial que
del gen supresor tumoral es normal. Las mutaciones son fenómenos infre conduce a la pérdida de todo o gran parte del brazo largo del cromosoma 5,
cuentes y sólo las raras células que desarrollan una mutación en el alelo donde APC se encuentra. En otros casos, el alelo restante se desactiva por
normal restante tienen una proliferación descontrolada. El mismo princi una mutación intragénica sutil de APC, como la sustitución de una base
pio aplica a todos los tipos de síndromes que predisponen al cáncer, aun- individual que genera un codón de finalización. Las pérdidas cromosómi-
1
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SINDROME GEN CROMOSOMA HERENCIA TUMORES
Ataxia telangiectasia ATM 11q22-q23 AR Mama
Síndrome linfoproliferativo autoinmunitario FAS 10q24 1q23 AD Linfomas
FASL
Síndrome de Bloom BLM 15q26.1 AR Varios tipos
Síndrome de Cowden PTEN 10q23 AD Mama, tiroides
Poliposis adenomatosa familiar APC 5q21 AD Colorrectal (inicio temprano)
MUTYH 1p34.1 AR
Melanoma familiar CDKN2A 9p21 AD Melanoma, páncreas
Tumor de Wilms familiar WT1 11p13 AD Riñón (pediátrico)
Cáncer hereditario de mama/ovario BRCA1 17q21 AD Mama, ovario, próstata
BRCA2 13q12.3
Cáncer gástrico difuso hereditario CDH1 16q22 AD Estómago
Exostosis múltiples hereditarias EXT1 8q24 AD Exostosis, condrosarcoma
EXT2 11p11-12
Retinoblastoma hereditario RB1 13q14.2 AD Retinoblastoma, osteosarcoma
Cáncer de colon hereditario no polipósico MSH2 2p16 AD Colon, endometrio, ovario, estómago, intestino delgado,
(HNPCC) MLH1 3p21.3 carcinoma de uréter
MSH6 2p16
PMS2 7p22
Carcinoma papilar renal hereditario MET 7q31 AD Papilar del riñón
Síndrome de poliposis juvenil SMAD4 18q21 AD Tubo digestivo, páncreas
BMPR1A
Síndrome de Li-Fraumeni TP53 17p13.1 AD Sarcoma, mama
Neoplasia endocrina múltiple de tipo 1 MEN1 11q13 AD Paratiroides, endocrino, páncreas e hipófisis
Neoplasia endocrina múltiple de tipo 2a RET 10q11.2 AD Carcinoma de médula tiroidea, feocromocitoma
Neurofibromatosis de tipo 1 NF1 17q11.2 AD Neurofibroma, neurofibrosarcoma, cerebro
Neurofibromatosis de tipo 2 NF2 22q12.2 AD Schwannoma vestibular, meningioma, cáncer de columna
Síndrome del carcinoma basocelular nevoide PTCH1 9q22.3 AD Carcinoma basocelular, meduloblastoma, quistes de maxi-
(síndrome de Gorlin) lar inferior
Esclerosis tuberosa TSC1 9q34 AD Angiofibroma, angiomiolipoma renal
TSC2 16p13.3
Enfermedad de Von Hippel-Lindau VHL 3p25-26 AD Riñones, cerebelo y feocromocitoma
AD, autosómico dominante; AR, autosómico recesivo.

cas grandes son más frecuentes que las mutaciones puntuales en las célu activación de los primeros y la desactivación de los segundos (fig. 67-2). La 457
las normales, lo que explica por qué son el mecanismo predominante que HNPCC puede considerarse una enfermedad de progresión tumoral; una
causa la desactivación del alelo normal de APC. Lo mismo aplica para vez que los tumores se inician (por una mutación que desactiva APC o por
otros síndromes predisponentes al cáncer causados por otras mutaciones algún otro gen en la vía de APC), los tumores evolucionan con rapidez
hereditarias en genes supresores tumorales; los fenómenos cromosómicos por la tasa de mutación acelerada. La progresión de un diminuto adenoma
sustanciales suelen ser la causa de la desactivación del alelo del gen supre al carcinoma sólo toma unos cuantos años en los pacientes con HNPCC,
sor tumoral heredado del progenitor no afectado. Se forman varios miles en lugar de las dos o tres décadas que requiere esta progresión en personas
de adenomas en los pacientes con FAP y un pequeño subgrupo de los mi con FAP (o en pacientes con tumores colorrectales esporádicos). Casi la
les de millones de células de estos adenomas adquirirá una segunda muta mitad de los pacientes con HNPCC desarrolla cánceres colorrectales para
ción, lo que inicia la progresión tumoral; es decir, un adenoma más gran mediados de la quinta década de edad, similar a los pacientes con FAP. Es
de. Una tercera mutación en este adenoma más grande puede convertirlo ta coincidencia en la edad de inicio subraya que tanto el inicio del tumor
en carcinoma. Sin tratamiento (por colectomía), al menos uno de los ade (anormal en pacientes con FAP) como la progresión de la neoplasia (anor
nomas evolucionará a cáncer para cuando los pacientes lleguen a la mitad mal en pacientes con HNPCC) son los dos pilares del desarrollo de cáncer
de la quinta década de edad. Por todo lo anterior, se considera que APC y tienen la misma importancia para el desarrollo del mismo.
actúa como guardabarrera de la carcinogénesis en el colon: en caso de que Otro principio general surge de la comparación entre los pacientes con
no haya mutación de tal guardabarrera (o de un gen que actúa en la misma FAP y aquellos con HNPCC. Los tumores de las personas con FAP, como
forma), simplemente no aparecerá un tumor colorrectal. La figura 67-5 los de pacientes sin predisposición hereditaria a los cánceres, derivan de
muestra las mutaciones de la línea germinal y las somáticas que aparecen la inestabilidad cromosómica. La MSI y la inestabilidad cromosómica pa
en el gen APC. Un regulador negativo de una vía de señalización que defi recen excluyentes entre sí en el cáncer colónico, lo cual sugiere que re
ne el destino de la célula durante el desarrollo, la proteína APC, permite la presentan mecanismos alternativos para la generación de inestabilidad
diferenciación, y envía señales apoptóticas a las células del colon, al mi genómica (fig. 67-2). Otros tipos de cáncer rara vez muestran MSI. La ines
grar en su ascenso en las criptas. Los defectos de tal proceso pueden cul tabilidad cromosómica es mucho más prevalente que la MSI entre todos
minar en la acumulación anormal de células que en circunstancias norma los tipos de cáncer, lo que quizás explique por qué casi todos los cánceres
les deben mostrar apoptosis. son aneuploides.
A diferencia de las personas con poliposis adenomatosa familiar, las A pesar de que la mayoría de los síndromes neoplásicos que se heredan
que tienen un cáncer de colon no polipósico hereditario (HNPCC, heredi en forma autosómica dominante se deben a mutaciones en los genes su
tary non-polyposis colon cancer) o síndrome de Lynch, no desarrollan polipo presores de tumores (cuadro 67-3), se han detectado pocas excepciones
sis múltiple; en vez de ella terminan por mostrar sólo un adenoma o unos interesantes. La neoplasia endocrina múltiple de tipo 2, cuadro dominan
cuantos de ellos que evolucionan rápidamente hasta la forma de cáncer. te que se caracteriza por adenomas hipofisarios, carcinomas de la médula
Muchos de los casos de HNPCC son producto de mutaciones de uno de del tiroides y (en algunos árboles genealógicos) feocromocitomas, se debe
los cuatro genes de reparación de las desigualdades de DNA (cuadro 67-3), a mutaciones con ganancia de función en el protooncogén RET en el cro
que son componentes de un sistema de reparación que se encarga en cir mosoma 10. En forma similar, las mutaciones de ganancia de función en
cunstancias normales de corregir errores en el DNA que surgió de una re el dominio de tirosina cinasa del oncogén MET originan el carcinoma renal
plicación reciente. Las mutaciones de la línea germinal en MSH2 y MLHl papilar de tipo hereditario. Como dato interesante, las mutaciones con pér
explican más de 90% de los casos de HNPCC, en tanto que las mutaciones dida de función en el gen RET ocasionan una enfermedad totalmente dife
de MSH6 y PMS2 son mucho menos frecuentes. Cuando una mutación rente, la enfermedad de Hirschsprung (megacolon aganglionar [caps. 321
somática inactiva el alelo natural restante de un gen que interviene en la y 381]).
reparación de desigualdades, la célula termina por mostrar un fenotipo Las formas mendelianas del cáncer nos han aportado muchos datos de
hipermutable que se caracteriza por inestabilidad genómica profunda, en los mecanismos del control del crecimiento, pero muchas formas de neo
particular para las secuencias cortas repetitivas llamadas microsatélites y a plasias no siguen los mecanismos sencillos de herencia. La mayoría de los
veces se llama inestabilidad de microsatélites (MSI, microsatellite instabili cánceres humanos surge en forma esporádica, sólo como resultado de una
ty). La tasa elevada de mutación en tales células afecta todos los genes, mutación somática, y en ausencia de cualquier mutación en los genes pre
incluidos los oncogenes y los genes supresores tumorales, lo que acelera la disponentes al cáncer en sus líneas germinales.
(/) MCR
(1)
e
o
(.)
60
Somáticas 1309 1450
ro
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50
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1
APC
(}oJ � ARM
J �15 aaJ � 20 ªª
J �Básico] � E/D
)
(/) 1309
140
Línea germinal
(1)
e
o 120
(.)
ro 100 1061
+-'
:J 80
E 60
(1)
""O 40
o
l,,,.. 20
o
(1)
E
':J
z
O 200 400 600 800 1 000 1 200 1 400 1 600 1 800 2 000 2 200 2 400 2 600 2 800
Número de aminoácidos
FIGURA 67-5 Mutaciones germinales y somáticas en el gen supresor tumoral de poliposis adenomatosa del colon (APC). Se trata de un gen que codifica una proteína de
2 843 aminoácidos con seis dominios mayores: una región de oligomerización (O); repeticiones en armadillo (ARM); repeticiones de 15 aminoácidos (15aa); repeticiones de 20
aminoácidos (20aa), una región básica y un dominio que participa en la unión de EB1 y un gran homólogo de discos de Drosophila (E/D). En el esquema se incluyen las posi
ciones que tienen dentro del gen APC, un total de 650 mutaciones somáticas y 826 de línea germinal (según la base de datos de APC en http//www.umd.be/APC). La mayor
parte de las mutaciones culminan en el truncamiento de la proteína APC. Se observa que las mutaciones de línea germinal están distribuidas en una forma bastante uniforme
hasta el codón 1 600, excepto en dos zonas de mutación (hotspots) que rodean a los aminoácidos 1 061 y 1 309, que en conjunto explican la tercera parte de las mutaciones
identificadas en las familias con poliposis adenomatosa familiar (FAP).

458 ESTUDIOS GENÉTICOS DEL CÁNCER implicación funcional obvia, como el corte del marco de lectura abierto, o
DE TIPO FAMILIAR que la mutación particular se haya relacionado antes con cáncer. Estas mu
El descubrimiento de los genes de susceptibilidad para que aparezca cán taciones en la línea germinal son raras en la población general. Mucho más
cer plantea la posibilidad de elaborar pruebas de DNA que permitan co frecuentes son las variantes de sign.ificado desconocido (VUS, variants of un
nocer anticipadamente el riesgo de cáncer en personas de familias afecta knoivn significance). Las VUS que se encuentran durante las pruebas ge
das. En la figura 67-6 se incluye un algoritmo de evaluación y decisiones néticas no pueden usarse para evaluar el riesgo relativo de cáncer; no obs
sobre el riesgo de cáncer en familias de alto riesgo, con el uso de estudios tante, causan ansiedad porque representan una desviación del alelo de
genéticos. Una vez que se identifica una mutación en la familia, el estudio referencia establecido como "normal". Debido al bajo rendimiento de mu
ulterior de sus miembros asintomáticos puede ser de máxima importancia taciones informativas que modifican el riesgo de cáncer y a la identifica
en el tratamiento de un paciente. La prueba génica negativa en tales per ción frecuente de VUS, casi nunca es apropiado usar la secuenciación del
sonas ahorrará años de angustia, en el entendimiento de que su riesgo DNA para valorar el riesgo de cáncer en individuos, a menos que los ante
de presentar cáncer no es mayor que el de la población general. Por otra cedentes familiares sugieran una mutación en la línea germinal. Sin em
parte, la positividad de una prueba puede hacer que se modifique el trata bargo, la realización de dichas pruebas puede ser apropiada en algunas
miento clínico de factores como practicar con mayor frecuencia los méto subpoblaciones en que existe un riesgo mayor probado, incluso sin un an
dos de detección oncológicos y, si es factible y adecuado, cirugía profilác tecedente familiar definido. Por ejemplo, dos mutaciones en el gen BRCAl
tica. Las posibles consecuencias negativas de una prueba positiva incluyen (185delAG y 5382insC) de susceptibilidad al cáncer mamario presentan
angustia y depresión como elementos de alteración psicológica, así como una frecuencia suficientemente grande en la población de judíos asquena
discriminación, si bien en Estados Unidos el Acta de No Discriminación de zíes, para que esté justificada la práctica de métodos genéticos de una per
Información Genética (GINA, Genetic Information Nondiscrimination Act) sona que pertenezca a dicho grupo étnico.
dictamina que no es legal utilizar la información genética predictiva pa Como fue destacado en párrafos anteriores, es importante que aseso
ra discriminar en asuntos como la adquisición de un seguro médico o la res genéticos con experiencia sean los que transmitan los resultados de
solicitud de empleo. De este modo, es importante no practicar los estudios estudios genéticos a las familias, en particular en situaciones de gran pe
sin orientación antes de revelar los resultados de los mismos y después de netrancia y alto riesgo como sería el síndrome hereditario de cáncer mama/
haberlo hecho. ovario (BRCA1/BRCA2). Para asegurar que la familia comprende con cla
Los avances tecnológicos recientes han hecho posible obtener una se ridad las ventajas y desventajas y también la trascendencia que tendrán
cuencia de alta calidad de todas las secuencias de DNA codificantes de tales datos en el tratamiento de la enfermedad y en los aspectos psicológi
proteínas, incluso del genoma completo, en cualquier individuo determina cos, nunca se realizarán estudios genéticos antes del asesoramiento. Se ne
do. La naturaleza redundante de la secuenciación de DNA moderna pro cesita gran experiencia en dicho terreno para comunicar los resultados de
porciona un nivel altísimo de sensibilidad, de manera que es inevitable la los estudios de este tipo a las familias.
identificación de mutaciones y polimorfismos en todos los sujetos. En pa
cientes sin antecedentes familiares claros, no es aparente la relevancia de VIRUS EN EL CÁNCER DE SERES HUMANOS
estos hallazgos en la secuencia del DNA. Incluso las mutaciones en genes Algunos cánceres de personas están vinculados con virus. Entre los ejem
supresores tumorales son difíciles de interpretar, a menos que haya una plos de dicha categoría están el linfoma de Burkitt (virus de Epstein-Barr;
cap. 189), el carcinoma hepatocelular (virus de hepatitis), el cáncer cervi
couterino, virus de papiloma humano (HPV, human papillomavirus); (cap.
Pacientes 1) de una familia con síndrome identificado
193) y la leucemia de linfocitos T (retrovirus; cap. 196). Existen varios ti
de cáncer; 2) sujeto de una familia con el antecedente pos de HPV, incluidos los tipos de alto riesgo 16 y 18, y estos tipos se han
de cáncer; 3) con cáncer de comienzo temprano asociado con el desarrollo de varios cánceres, incluyendo el cervical, vul
var, vaginal, peniano, anal y orofaríngeo. Los mecanismos de acción de to
', dos estos virus incluyen desactivación de los genes supresores tumorales.
Orientación antes Por ejemplo, las proteínas E6 y E7 de HPV se unen� inactivan los genes
del estudio supresores de tumores p53 y pRB, respectivamente. Esta es la razón por la
'. que el HPV es un iniciador tan potente de cáncer: la infección con un vi
rus es primordial para tener dos de los tres genes impulsores mutantes ne
Revisión de los antecedentes familiares para confirmar/identificar cesarios para el cáncer; es decir, un oncogén viral desactiva p53 y el otro
posibles síndromes de cáncer y genes "candidatos" desactiva Rb. Aunque estos dos productos génicos desactivados no son su
ficientes para la carcinogénesis, sólo se requiere un gen mutante más para
desarrollar un tumor maligno.
Obtención del
consentimiento informado ■ LOS GENOMAS DEL CÁNCER
'' El advenimiento de tecnologías relativamente baratas para la secuencia
ción del DNA rápida y de alto rendimiento ha facilitado el análisis integral
Estudios en el enfermo de muchos genomas de múltiples tipos de tumores. Esta visión sin pre
con cancer cedentes sobre la naturaleza génica del cáncer ha proporcionado infor
' . .. mación notable. La mayoría de los cánceres no surge en el contexto de un
fenotipo mutador, por lo que el número de mutaciones, incluso en los cán
Identificación de la mutación Estudios negativos: no ceres más avanzados, es bastante modesto. Los tumores sólidos frecuentes
que causó la enfermedad se identificaron mutaciones
alojan 30-70 mutaciones sutiles que son no sinónimas (es decir, producen
causantes de enfermedad
un cambio de aminoácido en la proteína codificada). Las neoplasias líqui
.. das, como los linfomas y las leucemias, así como los tumores pediátricos,
Detección de miembros casi siempre tienen menos de 20 mutaciones. La gran mayoría de las mu
asintomáticos de la familia taciones detectadas en las neoplasias no tiene relevancia funcional, sólo
surgieron por casualidad en una sola célula que dio origen a una clona ex
•
pansiva. Tales mutaciones, que no aportan una ventaja selectiva a la célula
Estudios negativos: los miembros de la en la que ocurren, se conocen como mutaciones pasajeras. Como se indicó
familia no tienen un mayor riesgo de cáncer antes, sólo un pequeño número de mutaciones confiere una ventaja de cre
cimiento selectivo y, por tanto, favorece la carcinogénesis. Estas mutacio
FIGURA 67-6 Algoritmo para la realización de estudios genéticos en una familia nes funcionales se conocen como mutaciones conductoras y los genes en
con predisposición al cáncer. El factor decisivo en esta serie es la identificación de los que ocurren se denominan genes conductores.
una mutación en un paciente con cáncer, que permite estudiar a miembros asinto La frecuencia y distribución de las mutaciones conductoras en un so
máticos de su familia; estos últimos, que resultan positivos, necesitarán mayores de lo tipo de tumor pueden representarse como un paisaje topográfico (fig.
tecciones sistemáticas o cirugía, en tanto que los demás no tienen un mayor riesgo 67-7). La imagen que surge de estos estudios revela que la mayoría de los
de cáncer en comparación con la población general. Hay que resaltar que ninguna genes mutados en los tumores en realidad mutan con frecuencias relati
prueba molecular usada para este tipo de análisis tiene sensibilidad de 100%; los re vamente bajas, como se esperaría de los genes pasajeros, mientras que un
sultados negativos deben interpretarse con esta limitación en mente. pequeño número de genes (los genes conductores) se mutan en un alto

FBXW?
funciones de todos estos genes conductores pueden organizarse en una 4S9
PI K3CA docena de vías de señalización, como se muestra en el cuadro 67-4.
■ HETEROGENEIDAD TUMORAL
Las células mutantes que componen un tumor particular no tienen geno
mas idénticos. En cambio, las células obtenidas de distintos sitios del tu
mor alojan mutaciones comunes, además de mutaciones únicas de cada
muestra. La heterogeneidad genética se debe a la adquisición continua de
mutaciones durante el crecimiento tumoral. Cada vez que ocurre replica
ción en el genoma existe una probabilidad pequeña, pero cuantificable,
de que surja una mutación en forma espontánea como resultado de un
error de replicación y que se transmita a la progenie celular. Esto es cierto
en las células normales o en las células tumorales. Cualquier célula elegida
al azar de la piel de un individuo tendrá cientos de alteraciones genéticas
que la distinguen de una célula cutánea distinta elegida al azar, y lo mismo
aplica para todos los órganos de tejidos que se renuevan. En realidad, los
tumores tienen menos heterogeneidad genética que las células normales;
dos células cualesquiera elegidas de un tumor de un individuo tendrán me
nos diferencias que dos células elegidas al azar de los tejidos normales del
• sujeto. La razón de esta disminución de la heterogeneidad es la expansión
clonal, la característica fundamental de la carcinogénesis. Cada vez que se
produce una expansión clonal, un cuello de botella genético elimina la he
terogeneidad entre las células que no se expandieron; estas células no ex
pandidas mueren o representan sólo un porcentaje diminuto del total de
células del tumor en expansión.
Las mutaciones que varían entre las células de un tumor determinado
siempre son mutaciones pasajeras que surgieron después del último cuello
de botella evolutivo; o sea, las mutaciones que surgieron durante la ex
pansión de la célula fundadora que dio origen a la expansión clonal final.
En contraste, las mutaciones pasajeras que estaban presentes en la célula
fundadora estarán presentes en todas las células del tumor. En este senti
FIGURA 67-7 La topografía mutacional del cáncer colorrectal. El panorama bidi do, las mutaciones pasajeras que no tienen una distribución heterogénea,
mensional representa las posiciones de los genes en los cromosomas y la altura de
es decir, las que están presentes en todas las células cancerosas, son como
los picos indica la frecuencia de mutación. El mapa superior representa muchos cán
las mutaciones impulsoras, que también están presentes en todas las cé
ceres colorrectales secuenciados. Los picos más altos representan los genes que a
lulas cancerosas. Por tanto, el número total de mutaciones y su distribución
menudo están mutados en el cáncer de colon, en tanto que el gran número de cimas
en las células tumorales representan una interrelación compleja entre la
de menor altura señala los genes mutados con menor frecuencia. En el mapa inferior
edad del paciente (mientras mayor sea su edad, más mutaciones pasajeras
se señalan las mutaciones de dos tumores individuales. Se advierte que es poco el
se habrán acumulado en la célula fundadora de la primera expansión clonal)
traslape entre los genes mutados en los dos cánceres colorrectales de este ejemplo.
y del historial evolutivo del cáncer (su edad y el número de expansiones
Las diferencias en cuestión pueden constituir la base de la heterogeneidad de tipo 1,
clonales que experimentó).
como se nota en la prueba, que es la base para la medicina personalizada en el cán
La heterogeneidad tumoral se reconoce desde hace décadas en los pla
cer. (Con autorización de LD Wood et al.: Science 318:1108, 200Z)
nos citogenético, bioquímico e histopatológico. Sin embargo, sólo en fechas
recientes, con el advenimiento de una comprensión profunda de la gené
tica del cáncer, la heterogeneidad puede interpretarse de manera relevan
porcentaje de los tumores. En total existen ~ 200 genes conductores cau te para la medicina. El primer punto importante a reconocer sobre la hete
santes del desarrollo de todos los tumores sólidos, lo que representa sólo rogeneidad tumoral es que sólo la variación en las alteraciones génicas
~ 1 % del número total de los genes codificantes de proteínas humanas. La impulsoras es importante; la distribución celular de las mutaciones en los
mayoría de las mutaciones en estos genes conductores aportan una venta genes pasajeros no tiene relevancia alguna. En esta explicación de la hete
ja directa de crecimiento selectivo porque alteran las vías de señalización rogeneidad puede ampliarse la definición de genes conductores" para
II
que median la supervivencia celular o la determinación del destino celu incluir aquellos que aportan una ventaja de crecimiento selectiva en pre
lar. El resto de las mutaciones génicas impulsoras proporcionan indirecta sencia del tratamiento, además de las que aportan una ventaja de creci
mente una ventaja de crecimiento selectivo porque aceleran la tasa de miento selectivo durante la evolución del tumor antes del tratamiento.
mutación de los protooncogenes y los genes supresores tumorales. Las La heterogeneidad tipo I se refiere a la que existe entre los tumores del
mismo tipo en diferentes pacientes (fig. 67-8). Aunque los adenocarcino
mas pulmonares casi siempre tienen mutaciones en tres o más genes con
CUADRO 67-4 Alteración de las vías de señalización en el cáncer ductores, los genes difieren entre los pacientes y las mutaciones precisas
, GENES ESTIMULANTES en el mismo gen pueden variar mucho. La heterogeneidad tipo I es la ba
PROCESO VIA REPRESENTATIVOS se para la medicina de precisión, en la que el objetivo es tratar a los pacien
Supervivencia Regulación del ciclo celular/ RB1, BCL2 tes con fármacos dirigidos a las proteínas codificadas por las alteraciones
celular apoptosis genéticas dentro de sus tumores específicos. La heterogeneidad tipo II se
RAS KRAS, BRAF refiere a la heterogeneidad genética entre distintas células del mismo tu
mor primario. Las neoplasias continúan su evolución mientras crecen y
PIK3CA PTEN, PIK3CA
distintas células del mismo cáncer en su sitio original (p. ej., el colon) pue
JAK/STAT JAK2, FLT3 den adquirir otras mutaciones génicas impulsoras que no comparten con
MAPK MAP3K. ERK otras células del tumor. Esta mutación puede generar una pequeña expan
TGF-P BMPR1A, SMAD4 sión clonal que tenga o no importancia biológica. En casos en los que el
tumor primario puede extirparse con cirugía, tales mutaciones no son im
Destino celular Notch NOTCH1, FBWXl
portantes, a menos que den lugar a heterogeneidad tipo III (descrita más
Hedgehog PTCH1, SMO adelante). La razón de su importancia es que todas las células del tumor
WNT/APC APC, CTNNB1 primario, homogéneas o no, se extirpan en el procedimiento quirúrgico.
Modificación de la cromatina DNMT1, IDH1 En los tumores primarios que no pueden extirparse por completo (como
Regulación transcripcional AR, KLF4 los tumores cerebrales avanzados y muchos adenocarcinomas ductales pan
creáticos), la heterogeneidad tiene importancia biomédica porque puede
Conservación Daño en la reparación y señali- ATM BRCA1 causar resistencia farmacológica, análoga a la descrita para la heterogenei
del genoma zación del DNA
dad tipo IV (véase más adelante). La heterogeneidad tipo III se refiere a las

460 ...----- Tipo 1 En algunos casos, la información sobre genes específicos y vías que
están alteradas, puede proporcionar a pacientes y médicos una guía de
las opciones para una terapia personalizada. Este enfoque se conoce como
medicina de precisión. Debido a que el comportamiento de un tumor es muy
variable, incluso dentro de un mismo tipo de tumor, la medicina con infor
mación personalizada probablemente complementará o quizás algún día
sustituirá el tratamiento actual basado en la histología, en especial en el
caso de tumores resistentes a los intentos terapéuticos convencionales. La
nosología molecular ha revelado similitudes en tumores de diversos tipos
histológicos. El éxito del enfoque de la medicina de precisión en cualquier
paciente dependerá de la identificación de alteraciones genéticas asocia
das al tumor que sean accionables (mutaciones o vías que pueden ser blan
co con un fármaco específico). En la actualidad, ejemplos de cambios ac
cionables incluyen mutaciones en BRAF (blanco del fármaco vemurafenib)
y RET (blanco de sunitinib y sorafenib) y reordenamientos de ALK (blanco
de crizotinib). Hoy en día, la proporción de tumores que puede tratarse
con tales estrategias de medicina de precisión es pequeña, pero se espera
Tipo 111 Tipo IV
que el desarrollo terapéutico futuro cambie esta situación. El desarrollo de
FIGURA 67-8 Los cuatro tipos de heterogeneidad tumoral. La heterogeneidad tu nuevos agentes enfocados se dificulta ahora por el hecho de que tales com
moral es el resultado inevitable de la proliferación celular, cuando nuevas mutacio puestos sólo pueden dirigirse a oncogenes activados, mientras que la gran
nes se introducen durante la expansión clona!. Este concepto se ilustra con un tumor mayoría de las alteraciones genéticas en los tumores sólidos frecuentes son
primario en el páncreas y dos neoplasias metastásicas en el hígado. Los tumores de las que desactivan genes supresores tumorales. Como todos los fármacos,
las poblaciones fundacionales se muestran en la parte central de cada círculo, mien ya sea que se usen en oncología o con otros fines, sólo pueden inhibir ac
tras que las distintas subclonas se muestran en la periferia. Tipo 1: la heterogeneidad ciones proteínicas, los fármacos no pueden usarse para actuar de manera
de los tumores que ocurre entre distintos pacientes. Tipo 11: la heterogeneidad entre directa en proteínas codificadas por genes supresores tumorales desacti
las células de un tumor primario, también conocida como heterogeneidad intratumo vados; estas proteínas ya están inactivas. La mayor información sobre las
ral. Tipo 111: la heterogeneidad entre las células fundadoras de las distintas lesiones vías por las que actúan los genes supresores tumorales puede proporcio
metastásicas (marcadas como 1 y 2) surgidas en el mismo paciente, también llamada nar una desviación que evite este obstáculo. Por ejemplo, cuando un gen
heterogeneidad intermetastásica. Tipo IV: heterogeneidad entre las células de cada supresor tumoral se desactiva, es probable que algún componente distal de
metástasis que se desarrolla conforme crece cada tumor, también llamada heteroge la vía se active, lo que presenta un blanco realista. Un ejemplo de esto son
neidad intrametastásica. los inhibidores de PARP-1, que se han usado con éxito para tratar pacien
tes cuyos tumores tienen mutaciones desactivadoras de genes implicados
en los procesos de reparación del DNA, como BRCA1. Los patrones de ex
diferencias genéticas entre las células fundadoras y las lesiones metastási
presión génica global pueden usarse para ayudar a descubrir tales vías y ya
cas del mismo paciente. Por ejemplo, una persona con melanoma puede
se usan para predecir la sensibilidad de los fármacos y proporcionar infor
tener 100 metástasis distintas distribuidas en varios órganos. Sólo si hay
mación pronóstica, además de la que se obtiene con el análisis de la se
un BRAF mutante en todas las células fundadoras de cada metástasis, el
cuencia del DNA. La evaluación de los patrones proteómicos y metaboló
paciente tiene oportunidad de establecer una respuesta completa a un in
micos también puede ser útil.
hibidor de BRAF. Se han publicado varios estudios detallados recientes de
las metástasis de varios tipos de tumores. Por fortuna, estos estudios su
gieren que existe muy poca, o ninguna, heterogeneidad tipo 111 entre los
■ ELFUTURO
En los últimos 30 años se ha producido una revolución en la genética del
genes conductores, un requisito para la implementación exitosa de los tra cáncer. Ahora se comprende la mayoría de los tipos de cáncer hasta el pla
tamientos enfocados futuros. Por último, la heterogeneidad tipo IV se re no de su secuencia de DNA y este logro ha conducido a una comprensión
fiere a la que existe entre las células de lesiones metastásicas individuales. cada vez más refinada de la carcinogénesis. Las mutaciones génicas can
Conforme la célula fundadora de cada metástasis se expande hasta volver cerosas han resultado ser biomarcadores confiables para la detección y vi
se detectable, adquiere mutaciones, un pequeño número de las cuales ac gilancia del cáncer, así como para informar el tratamiento a través de en
túa como "impulsoras" si el paciente se expone a tratamiento. Este tipo de foques de medicina de precisión. Las pruebas génicas ya constituyen el
heterogeneidad tiene gran importancia clínica, ya que se demostró que es estándar de atención para ciertos tipos de tumores, como el melanoma,
la causante del desarrollo de resistencia contra todos los tratamientos en cánceres colorrectal y pancreático, y no hay duda que la utilidad de estas
focados. El desarrollo de tal resistencia es un hecho consumado, tan sólo pruebas se ampliará mucho en los próximos años, conforme se desarro
con base en las tasas de mutación y los mecanismos de resistencia conoci llan nuevos tratamientos y maneras de predecir las respuestas terapéuti
dos. La única manera de evitar la resistencia adquirida es tratar los tumo cas. Aunque el tratamiento efectivo de los cánceres avanzados es difícil, se
res metastásicos antes (o sea, en forma adyuvante, antes de que haya una espera que los progresos en estas áreas continúen y sean aplicables al nú
expansión tumoral sustancial) o tratarlos con combinaciones de fármacos mero siempre creciente de cánceres. Además, con los avances esperados
para los que la resistencia cruzada es imposible desde el punto de vista en el diagnóstico, sobre todo en la detección más temprana de los cánce
genético. res, puede esperarse que los tratamientos nuevos y antiguos para el cáncer
tengan un impacto mucho mayor en la reducción de muertes por esta en
DETECCIÓN Y TRATAMIENTO fermedad.
PERSONALIZADOS DEL CÁNCER AGRADECIMIENTOS
Los perfiles de expresión génica y las técnicas de secuenciación de geno Los autores agradecen las contribuciones pasadas de Pat]. Morin, Jeff Trent y
ma completo han permitido un conocimiento sin precedentes del cáncer Francis Collins a las versiones anteriores de este capítulo.
a nivel molecular. Un perfil de mutación completo proporciona una histo
ria molecular de un tumor determinado e informa sobre la forma en que ■ LECTURAS ADICIONALES
surgió. Como las células tumorales y el DNA tumoral se desprenden a la BUNz F: Principies of Cancer Genetics, 2nd ed. Dordrecht, Springer, 2016.
sangre y otros líquidos corporales, las mutaciones impulsoras frecuentes SIMON R, RoYCHOWDHURY S: lmplementing personalized cancer genomics
pueden usarse como biomarcadores muy específicos para la detección tem in clinical trials. Nat Rev Drug Disc 12:358, 2013.
prana. Para los tumores diagnosticados, las mutaciones específicas de la VoGELSTEIN B et al.: Cancer genome landscapes. Science 339:1546, 2013.
neoplasia pueden usarse para calcular la carga tumoral, valorar las respues VoGELSTEIN B, KlNZLER KW: The path to cancer-three strikes and you're
tas terapéuticas y detectar la recurrencia. out. N Engl J Med 373:1895, 2015.

CUADRO 68-1 Características fenotípicas de las células cancerosas 461
Biología de la célula ·,..
Proliferación celular desregulada: la pérdida de función de los reguladores de cre
cancerosa
cimiento negativo (oncogenes supresores como Rb, p53) y el incremento de los
reguladores (oncogenes como Ras, Myc) ocasionan un control aberrante del ciclo ce
lular y comprende la pérdida de las respuestas de los puntos de control normales.
Jeffrey W. Clark, Dan L. Longo Incapacidad para la diferenciación: arresto en una fase anterior a la diferencia
ción terminal. Pueden conservarse propiedades de células madre. (Se observa a
menudo en las leucemias por represión transcripcional de programas de desarrollo
por parte de productos génicos de translocaciones cromosómicas.)
■ BIOLOGÍA DE LA CÉLULA CANCEROSA Pérdidas de las vías apoptóticas normales: la inactivación de p53 aumenta en
Los cánceres se caracterizan por el crecimiento celular no regulado, por miembros de la familia Bcl-2 (antiapoptósica); este defecto prolonga la superviven
evitar la muerte celular, por la invasión de tejidos y la metástasis. Una neo cia de células con mutaciones oncógenas e inestabilidad genética y permite la ex
plasia es benigna cuando crece en forma no regulada sin invadir tejidos. La pansión y diversificación clonales dentro del tumor, sin activar vías de muerte fisio
lógicas de la célula.
presencia de ambos rasgos es característica de las neoplasias malignas. Los
tumores malignos se nombran según su origen: los provenientes de tejido Inestabilidad genética: defectos en las vías de reparación de DNA que culminan
en mutaciones de un solo nucleótido u oligonucleótidos (como la inestabilidad de
epitelial se llaman carcinomas, los derivados de tejidos mesenquimáticos
microsatélites) o con mayor frecuencia inestabilidad cromosómica que ocasiona
son sarcomas y los que se originan en tejido hemopoyético son leucemias, aneuploidía (número anormal de cromosomas en una célula). Es causada por la
linfomas y discrasias de células plasmáticas (incluyendo mieloma múltiple). pérdida de función de p53, BRCA1/2, genes de reparación de malapareamiento,
Los cánceres casi siempre se originan como consecuencia de alteracio enzimas de reparación del DNA y el punto de control del huso; lo que conduce a la
nes genéticas, la gran mayoría de las cuales inicia en una sola célula y por acumulación de una variedad de mutaciones en diferentes células dentro del tu
tanto son de origen monoclonal. Sin embargo, debido a que pueden ocu mor y a heterogeneidad.
rrir una amplia variedad de cambios genéticos y epigenéticos en diferen Pérdida de senescencia replicativa: las células normales dejan de dividirse in vi
tes células dentro de tumores malignos a lo largo del tiempo, la mayoría de tro después de 25 a 50 duplicaciones de población. La detención o arresto son re
los cánceres se caracteriza por heterogeneidad marcada en la población gulados por las vías de Rb, p16 INK4a y p53. Mientras que la mayoría de las células
de células. Esta heterogeneidad complica significativamente el tratamien permanecen en pausa, los cambios genéticos y epigenéticos en un subgrupo de
células permite la replicación adicional, lo que conduce a la pérdida de los telóme
to de la mayoría de los cánceres porque es probable que existan subgrupos
ros, con una crisis que conduce a la muerte de muchas células. Las células supervi
de células que serán resistentes al tratamiento y por tanto sobrevivirán y vientes a menudo quedan con anomalías cromosómicas graves y la capacidad pa
proliferarán aún si la mayoría de las células son eliminadas. ra la proliferación continua. Estas células expresan telomerasa, que mantiene los
Pocos cánceres parecen, al menos al inicio, originarse principalmente telómeros y es importante para el crecimiento continuo de estas células. Aún se
por una alteración en un gen dominante que genera proliferación celular desconoce la relevancia para el cáncer humano in vivo. Muchos cánceres humanos
no controlada. Los ejemplos incluyen leucemia mieloide crónica (ab0, cer expresan telomerasa.
ca de la mitad de los melanomas (bra/), linfoma de Burkitt (c-myc) y sub
grupos de adenocarcinomas de pulmón (egfr, alk, rosl, met y ret). Los ge
Falta de respuesta a señales externas inhibidoras del crecimiento: las células
malignas no responden a las señales que de manera normal están presentes para
....
nes que favorecen el crecimiento celular cuando se alteran a menudo se detener la proliferación cuando han rebasado el nicho, que en forma normal está o
llaman oncogenes. Se identificaron por primera vez como elementos críti ocupado por el órgano del cual derivan. En realidad, sabemos poco acerca de este ...• �
cos de los virus que producen tumores en animales; más tarde se descubrió mecanismo de regulación del crecimiento. o.
que los genes virales tienen contrapartes normales con funciones impor Intensificación de la angiogénesis: es causada por la mayor expresión génica de ....
•n
CD
factores proangiógenos (VEGF, FGF, IL-8, ANGIOPOYETINA) por parte de células del
tantes en la célula y que fueron capturados y mutados por los virus a su
paso de un hospedador a otro.
tumor, del estroma o por pérdida de los reguladores negativos (endostatina, tums ....
CD�
Sin embargo, casi todos los cánceres humanos se caracterizan por pro
tatina, trombospondina).
•n
cesos de múltiples pasos que involucran muchas anomalías genéticas, ca
Invasión: movilidad celular y capacidad para moverse a través de la matriz extrace
lular y a otros tejidos u órganos. Pérdida de contactos intercelulares (como uniones •
da una de las cuales contribuye a la pérdida del control de la proliferación
y diferenciación celulares, y a la adquisición de capacidades, como la inva
de nexos, cadherinas) y una mayor producción de metaloproteinasas de la matriz
(MMP, matrix metalloproteinases). A menudo asume la forma de transición epitelial ...o
CD
sión hística, el potencial de metastatizar y la angiogénesis (desarrollo de nue

vos vasos sanguíneos necesario para el crecimiento tumoral). Tales pro
a mesenquimatosa (EMT, epithelial-to-mesenchymal transition) con células epite
liales ancladas que se transforman en fibroblastos muy similares a los móviles.
•
en
piedades no existen en la célula adulta normal de la que proviene el tumor. Metástasis: propagación de células tumorales en los ganglios linfáticos o tejidos
En realidad, las células normales tienen una gran cantidad de salvaguardas distantes. Fenómeno limitado por la capacidad de las células tumorales para so
contra el daño al DNA (incluidos múltiples mecanismos de reparación del brevivir en un entorno extraño, incluida la evasión del sistema inmunitario (véase
DNA y de respuesta al daño extenso al DNA), la proliferación descontro adelante).
lada y la invasión. Muchos tumores malignos pasan por etapas identifica Evasión del sistema inmunitario: disminución del número (regulación a la baja)
bles con fenotipos cada vez más anormal: de hiperplasia al adenoma, a la de moléculas de MHC clases I y 11; inducción de la tolerancia de linfocitos T; inhi
bición de la función normal de células dendríticas, de los linfocitos T o de ambos
displasia, al carcinoma in situ, al cáncer invasivo con capacidad de metás
tipos; variantes de pérdida antigénica y heterogeneidad clonal; incremento en la
tasis (cuadro 68-1). Para la mayoría de los cánceres, estos cambios ocurren población de linfocitos T reguladores.
durante un periodo prolongado, por lo general muchos años.
Cambio en el metabolismo celular: cambios complejos que incluyen alteraciones
En la mayor parte de los órganos, sólo las células primitivas no diferen debidas al estrés tumoral, como hipoxia, cam1bios en la generación de energía de
ciadas son capaces de proliferar, y pierden su capacidad de proliferación la fosforilación oxidativa a la glucólisis aeróbica, genera bloques de construcción
conforme se diferencian y adquieren capacidad funcional. La expansión de para la producción y proliferación de células malignas.
las células madre se vincula con cierta necesidad funcional en el hospeda
FGF, factor de crecimiento fibroblástico (fibroblast growth factor); IL, interleucina; MHC,
dor a través de receptores que reciben señales del ambiente local o me complejo mayor de histocompatibilidad (major histocompatibility complex); VEGF, factor de
diante influencias hormonales o de otro tipo recibidas de la corriente san crecimiento endotelial vascular (vascular endothelial growth factor).
guínea. En ausencia de tales señales, las células permanecen en reposo. No
se conoce mucho sobre las señales que mantienen a las células primitivas
en reposo. Estas señales deben ser ambientales, como se deduce de las ob para la división) y M (mitosis, división celular). Las células también pue
servaciones de que un hígado en regeneración suspende su crecimiento den salir del ciclo celular y permanecer latentes (GO). La progresión de
cuando repuso la porción del órgano que se extirpó después de una hepa una célula por el ciclo celular está regulada de manera estricta en varios
tectomía parcial, y la médula ósea deja de crecer cuando el recuento de puntos de revisión (sobre todo entre Gl/S, G2/M y durante M [punto de
células en sangre periférica se normaliza. Está claro que las células cance revisión del huso]) por un conjunto de genes que son el blanco específi
rosas perdieron su capacidad de respuesta a estos controles y no reconocen co de alteraciones genéticas en el cáncer. Las proteínas críticas en estos
que crecieron demasiado en el nicho que en condiciones normales ocupa procesos de control que con frecuencia están mutadas o de otra manera
el órgano del cual provienen. Se está generando un mejor conocimiento inactivadas en los cánceres, son llamadas genes supresores de tumor. Los
de los mecanismos de la regulación del crecimiento. ejemplos incluyen a p53 y Rb (revisadas más adelante). En la primera fase,
G 11 se hacen los preparativos para replicar el material genético. La célula
■ PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR se detiene antes de iniciar la fase de síntesis de DNA, o fase S, para hacer
El ciclo de división celular consiste en cuatro fases: Gl (crecimiento y pre un inventario. ¿Está todo listo para la replicación del DNA? ¿La maqui
paración para la síntesis de DNA), S (síntesis de DNA), G2 (preparación naria de reparación del DNA está preparada para arreglar cualquier mu-

462 tación detectada? ¿Están disponibles las enzimas replicadoras del DNA? (muerte celular programada) para evitar la propagación de una célula da
¿Existe un suministro suficiente de nucleótidos? ¿Existe suficiente energía? ñada (fig. 68-1).
El principal freno del proceso es la proteína de retinoblastoma, Rb. Cuan Un segundo método para activar a p53 involucra la inducción de p14ARF
do se confirma que la célula está preparada para continuar, la activación por señales hiperproliferativas de oncogenes. p14ARF compite con p53 por
secuencial de las cinasas dependientes de ciclina (CDK, cyclin-dependent la unión con mdm2, lo que permite que p53 escape a los efectos de mdm2
kinases) desactiva el freno, Rb, mediante su fosforilación. La Rb fosforilada y se acumule en la célula. Así, p53 detiene la progresión del ciclo celu
libera al factor de transcripción regulador de la fase S (E2F/DP1) y se ex lar porque activa a los inhibidores de CDK, como p21, inicia la vía de la
presan los genes necesarios para la progresión de la fase S. Si la célula de apoptosis o ambos. No es de sorprenderse que dado su papel crítico en el
termina que no está lista para pasar a la replicación del DNA, varios inhi control de la progresión del ciclo celular, las mutaciones en el gen de p53
bidores son capaces de bloquear la acción de las CDK, como p21 Cip2/Wafl, localizado en el cromosoma 17 p son las que más se identifican en los cán
p16 1nk4a y p27 KiP1. Casi todo cáncer tiene una o más lesiones genéticas en el ceres humanos, aunque los porcentajes varían entre distintos cánceres. Lo
punto de control de G 1 que permite la progresión a la fase S a pesar de anorma más frecuente es que estas mutaciones sean adquiridas en el tejido malig
lidades en los mecanismos de reparación del DNA u otras deficiencias que afec no en un alelo y el segundo alelo es deletado, lo que deja a la célula des
tarían la síntesis normal de DNA. protegida ante los agentes que dañan el DNA u oncogenes activados. Las
Al final de la fase G2, y antes de la fase M, cuando la célula produjo un exposiciones a algunos factores ambientales producen mutaciones de fir
duplicado exacto de su contenido de DNA, se realiza un segu ndo inven ma en p53. Por ejemplo, la exposición a aflatoxina genera una mutación
tario en el punto de control G2. ¿Se duplicaron por completo todos los cro de arginina a serina en el codón 249 y da lugar al carcinoma hepatocelular.
mosomas? ¿Hubo segmentos del DNA copiados más de una vez? ¿Se ha En casos raros, las mutaciones de p53 están en la línea germinal (síndro
reparado todo el DNA dañado? ¿Existe el número correcto de cromosomas me de Li Fraumeni) y producen un síndrome de cáncer familiar. La ausen
y la cantidad adecuada de DNA? De ser así, la célula continúa a G2, en la cia de p53 causa inestabilidad cromosómica y la acumulación del daño en
que se prepara para la división mediante la síntesis del huso mitótico y el DNA, incluida la adquisición de propiedades que dan a la célula anor
otras proteínas necesarias para producir dos células hijas. Cuando se de mal una ventaja de proliferación y supervivencia. Como la disfunción de Rb,
tecta daño en el DNA, lo normal es que se active la vía de p53. Este factor la mayoría de los cánceres tiene mutaciones que desactivan la vía de p53. La
se conoce como el guardián del genoma, p53 es un factor de transcripción importancia de p53 y Rb en el desarrollo de tumores malignos se subraya
que en condiciones normales se encuentra en concentraciones muy bajas por el mecanismo de transformación neoplásica del virus del papiloma hu
en la célula. Por lo general, su cantidad está re gulada por su recambio rá mano. Este virus tiene dos oncogenes principales, E6 y E7. E6 aumenta el
pido. Si las circunstancias son normales, p53 está unido con mdm2, una recambio rápido de p53 y E7 inhibe la función de Rb; la inhibición de estos
ubiquitina ligasa que inhibe la activación transcripcional de p53 y además dos blancos es necesaria para la transformación de las células epiteliales.
lo transporta para su degradación en el proteasoma. Cuando se percibe un Hay otro punto de revisión en el ciclo celular en la fase de división
daño, se activa la vía de ataxia-telangiectasia mutada (ATM, ataxia-telan (fase M), el punto de revisión del huso, que asegura que haya una unión
giectasia mutated); ATM fosforila a mdm2, que ya no se une con p53 y éste apropiada de los cromosomas con el huso mitótico antes de que progrese
detiene la progresión del ciclo celular, dirige la síntesis de las enzimas de el ciclo celular. Sin embargo, parece que si el aparato del huso no alinea los
reparación o si el daño es demasiado grande, inicia la apoptosis celular cromosomas en forma apropiada para la división, si el número de cromo
somas es anormal (o sea, mayor o menor de 4n), o si los centrómeros no se
aparean en forma correcta con sus contrapartes duplicadas, la célula ini
1. PUNTO DE CONTROL DEL DAÑO DE DNA 2. PUNTO DE CONTROL DEL ONCOGÉN cia la vía de muerte celular para prevenir la generación de progenie aneu
ploide (tener un número alterado de cromosomas). Las anomalías en el
ATM/ATR myc, E2F, EIA punto de control del huso facilitan el desarrollo de aneuploidía, que se
encuentra a menudo en los cánceres. En algunos tumores, la aneuploidía
es un rasgo genético característico. En otros, la lesión genética primaria es
chk1/chk2 Inducción de P14ARF 1 un defecto en la capacidad de la célula para reparar errores en el DNA se
cundarios a mutaciones en genes que codifican para proteínas críticas en
la reparación del DNA por mal apareamiento. Por lo regular, esto se detec
mdm2 ta al identificar alteraciones en secuencias de repetidos de DNA (llamados
microsatélites) o inestabilidad microsatélite en células malignas. En gene
ral, los tumores tienen defectos en el número de cromosomas o inestabilidad
Activación microsatélite, pero no ambos. Los defectos que ocasionan cáncer incluyen
-�•► transcripcional de genes puntos de control anormales del ciclo celular, reparación inadecuada del
q,ue responden a p53 DNA y la falla para preservar la integridad del genoma, lo que deriva en
p p daño del DNA. Estos defectos y el estrés causado por el aumento en el da
Tetrámero de p53 ño al DNA resultante hacen que las células cancerosas sean más vulnera
bles al daño adicional en el DNA, lo cual puede explotarse con la quimio
FIGURA 68-1 Inducción de p53 por daño de DNA y los puntos de control de onco terapia, radioterapia e inmunoterapia, las principales opciones terapéuticas
genes. En reacción a estímulos nocivos, p53 y mdm2 son fosforilados por las cinasas sistémicas efectivas contra el cáncer.
mutadas de ataxia telangiectasia (ATM ataxia telangiectasia mutated} y otras serina/ Están en marcha esfuerzos para restaurar de manera terapéutica los
treonina cinasas relacionadas (ATR), al igual que las cinasas que están inmediata defectos en la re gulación del ciclo celular que caracterizan al cáncer, aun
mente después de los puntos de control, Chk1 y Chk2. Lo anterior disocia p53 de que esto aún es un problema complejo porque es mucho más difícil restau
mdm2 con lo cual aumentan las concentraciones de proteína p53 y la transcripción rar las funciones biológicas normales que inhibir la función anormal de
de genes que culminan en el arresto del ciclo celular (p21ci p,,wat1) o la apoptosis (como proteínas que dirigen la proliferación celular, como los oncogenes. Las nue
los miembros Noxa y Puma de la familia de Bcl-2 proapoptóticos). La inducción de vas técnicas para edición de genes (p. ej., CRISPR, Clustered Regularly In
p53 incluye hipoxia, lesión de DNA (causados por radiación ultravioleta, rayos gam terspaced Short Palindromic Repeats) deben hacer esto más factible.
ma o quimioterapéuticos), depleción de ribonucleótidos y acortamiento del telómero.
Un segundo mecanismo de inducción de p53 es activado por oncogenes como Myc ■ EL CÁNCER ES UN ÓRGANO QUE IGNORA SU NICHO
que promueve la transición aberrante G 1/S. Esta vía es regulada por un segundo pro Los defectos celulares fundamentales que dan origen a una neoplasia ma
ducto del /ocus lnk4a, p14ARF (p19 en ratones), que es codificado por un marco de lec ligna actúan a nivel celular. Sin embargo, eso no es todo. Los cánceres
tura alternativo (A/ternative Reading Frame) de la misma longitud de DNA que codifi consisten en células malignas y otras células en el microambiente tumo
ca para p16 1nk4ª . Los valores de ARF son regulados a la alta (aumentan) por acción de ral, y se comportan como órganos que perdieron su función especializada
Myc y E2F, y ARF se une a mdm2 y rescata p53 de su efecto inhibitorio. Este punto y dejaron de responder a las señales que limitarían su crecimiento en la
de control oncogénico culmina en la muerte o senescencia (arresto irreversible en la homeostasis tisular normal estrictamente regulada. Por lo general, los tu
fase G1 del ciclo celular) de células renegadas que intentan incorporarse a la fase S mores malignos humanos se detectan en la clínica cuando miden al menos
sin señales fisiológicas apropiadas. Se han identificado células senescentes en suje 1 cm de diámetro, masa consistente en alrededor de 10 9 células. Lo más
tos cuyas lesiones premalignas portan oncogenes activados, por ejemplo, los nevos frecuente es que los pacientes se presenten con tumores que tienen 10 10
displásicos que codifican una forma activada de BRAF (véase más adelante) y ello células o más. Una carga tumoral letal es cercana de 1012 a 10 13 células,
demuestra que la inducción de la senescencia es un mecanismo protector que opera aunque existe una variabilidad significativa dependiente del tipo y locali
en humanos para evitar la proliferación de células neoplásicas. zación del cáncer. Si todas las células neoplásicas se dividieran al momen-

to del diagnóstico, los pacientes alcanzarían una carga tumoral letal en basadas en los telómeros es un paso decisivo en la evolución de casi todos los ti 463
muy poco tiempo. Sin embargo, los tumores humanos crecen por cinética pos de cáncer. Esto ocurre por la reactivación de la expresión de la telomera
de Gompertz; esto significa que no todas las células hijas provenientes de sa en las células cancerosas. Se trata de una enzima que añade repeticiones
una división celular son capaces de dividirse. Además, la tasa de crecimien TTAGGG en los extremos 3' de los cromosomas. Contiene una subunidad
to de un tumor depende de las diferencias entre las tasas de crecimiento catalítica con actividad de transcriptasa inversa (hTERT) y un componente
de diferentes células dentro del tumor y la tasa de pérdida celular. La frac de RNA que proporciona el templado para la extensión de los telómeros.
ción de crecimiento de un tumor disminuye en forma exponencial con el La mayor parte de las células somáticas normales no expresan suficiente
tiempo, sobre todo debido a factores en el microambiente. La fracción de telomerasa como para prevenir el desgaste telomérico que ocurre con cada
crecimiento de la primera célula maligna es de 100% y para cuando un su división celular. La excepción son las células madre (incluidas las que se
jeto solicita atención médica, se calcula que la fracción de crecimiento es encuentran en los tejidos hematopoyéticos, las del epitelio intestinal y cutá
<10%, aunque varía entre diferentes tipos de cánceres e incluso entre dis neo y las células germinales), que requieren una división celular conside
tintos tumores del mismo tipo en diversas personas. Esto es similar a la rable para mantener la homeostasia del tejido. Más de 90% de los cánceres
fracción de crecimiento de la médula ósea y el epitelio intestinal normales, humanos expresan altos niveles de telomerasa que previenen el acorta
los tejidos con proliferación más intensa en el cuerpo humano, un hecho miento de los telómeros a niveles críticos y permiten la proliferación celu
que podría explicar los efectos tóxicos limitantes de la dosis de los fárma lar indefinida. Los experimentos in vitro indican que la inhibición de la
cos que afectan la división celular. actividad de la telomerasa causa apoptosis de la célula tumoral. Se están
La implicación de estos datos es que el crecimiento del tumor disminu realizando esfuerzos importantes para desarrollar métodos que inhiban la
ye con el tiempo. ¿Cómo ocurre esto? Las células neoplásicas tienen múl actividad de la telomerasa en las células cancerosas. Por ejemplo, el com
tiples lesiones genéticas que tienden a favorecer la proliferación, aunque ponente proteínico de la telomerasa (hTERT) podría actuar como uno de los
para cuando el tumor es detectable por medios clínicos, su capacidad de antígenos asociados con los tumores expresados más ampliamente y así
proliferación ya disminuyó. Es necesario comprender mejor de qué forma ser usado como objetivo para las estrategias con vacunas. Sin embargo, una
un tumor detiene su propio crecimiento, lo que proporcionaría indicios advertencia sobre el enfoque del tratamiento anticanceroso en la telome
importantes para el mejor tratamiento del cáncer. Varios factores pueden rasa es el conocimiento insuficiente de la importancia que tiene su presen
contribuir al fracaso de las células neoplásicas para proliferar in vivo. Algu cia en ciertas células normales para mantener el estado fisiológico normal.
nas células experimentan hipoxia y tienen un suministro insuficiente de A pesar de que la mayoría de las funciones de la telomerasa se relacio
nutrientes y energía. Algunas ya experimentaron demasiado daño gené nan con la división celular, también tiene otros efectos que incluyen la in
tico para completar el ciclo celular pero perdieron su capacidad para acti terferencia con las funciones diferenciadas de al menos ciertas células ma
var la apoptosis y por tanto sobreviven pero no proliferan. Sin embargo, un dre, aunque el impacto sobre la función diferenciada de células no madre
subgrupo importante no se divide en forma activa, pero conserva la capa normales es menos clara. Sin embargo, es menos claro el efecto en la fun
cidad para dividirse y puede iniciar la división de nuevo en ciertas condicio ción diferenciada de las células no madre normales. La situación se compli
nes, como cuando la masa tumoral se reduce con los tratamientos, lo que ca más por el hecho de que algunos defectos genéticos raros en la enzima
mejora las condiciones en el microambiente tumoral y las vuelve favora telomerasa parecen causar fibrosis pulmonar, anemia aplásica o disque
bles para la proliferación celular. Tal como la médula ósea aumenta su rit ratosis congénita (caracterizada por anomalías en la piel, uñas y mucosa
mo de proliferación como respuesta a los agentes que la dañan, también el bucal con aumento en el riesgo de ciertas neoplasias malignas), pero sin
tumor parece percibir cuándo su número de células se redujo y responde defectos en la absorción de nutrientes en el intestino, un sitio que podría
mediante el aumento en la velocidad de crecimiento. No obstante, la dife suponerse muy sensible a la proliferación celular defectuosa. Aún queda
rencia crítica es que la médula ósea detiene su crecimiento cuando alcanzó mucho por aprender sobre cómo el acortamiento del telómero y el mante
sus objetivos de producción, las neoplasias no. nimiento del mismo se vinculan con la enfermedad humana en general, y
Es probable que se descubran más puntos vulnerables de las células can con el cáncer en particular.
cerosas cuando se aprenda más sobre la forma en que las células normales
responden a las señales de "alto" de su ambiente y cómo y por qué las cé ■ VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES
lulas tumorales no atienden esas señales. EN LAS CÉLULAS CANCEROSAS
Las señales que afectan el comportamiento celular provienen de las células
■ iES RELEVANTE LA SENESCENCIA IN VITRO PARA adyacentes, el estroma en el que se localizan las células, de señales hormona
LA CARCINOGÉNESIS? les que se originan a distancia y de las células mismas (señales autocrinas).
Cuando las células normales se cultivan in vitro, la mayoría es incapaz de En general, estas señales ejercen su influencia en la célula receptora me
mantener el crecimiento. Los fibroblastos son una excepción a esta regla. diante la activación de vías de transducción de señales cuyo resultado final
Cuando se cultivan, los fibroblastos pueden dividirse 30 a 50 veces y luego es la inducción de factores de transcripción activos que median un cam
experimentan lo que se denomina una "crisis" en la cual la mayor parte de bio en el comportamiento o función celulares, o en la adquisición de elemen
las células detienen la división (casi siempre por aumento en la expresión tos efectores que realicen una nueva tarea. Aunque las vías de transducción
de p21, un inhibidor de CDK), muchas mueren y surge una pequeña frac de señales pueden conducir a resultados muy diversos, muchas participan
ción que adquirió cambios genéticos que le permiten el crecimiento descon en cascadas de señalización que activan secuencialmente distintas proteínas
trolado. El cese del crecimiento de las células normales en cultivo se deno o glucoproteínas y lípidos o glucolípidos, y los pasos de activación a menu
minó "senescencia" y aún se discute si este fenómeno es relevante para do implican la adición o eliminación de uno o más grupos fosfato de un
cualquier evento fisiológico in vivo, incluida la identificación de biomarca elemento más adelante en la vía. Las vías de transducción de señales pue
dores de senectud in vivo. den generar otros cambios químicos, pero la fosforilación y desfosforilación
Entre los cambios celulares que ocurren durante la propagación in vi tienen una participación crucial. Las proteínas que agregan grupos fosfa
tro está el acortamiento de los telómeros. La DNA polimerasa no puede tos a las proteínas se llaman cinasas. En general, las proteínas cinasas son
replicar el extremo de los cromosomas, lo que resulta en pérdida de DNA de dos clases: una actúa en los residuos de tirosina y la otra en residuos de
en los extremos especializados de los cromosomas (los denominados teló serina/treonina. Las tirosinas cinasas a menudo tienen funciones críticas
meros) con cada ciclo de replicación. Al nacer, los telómeros humanos son en las vías de transducción de señales; pueden ser tirosina cinasas recepto
secuencias de 15 a 20 kilopares de bases de longitud y constan de repeti ras o estar vinculadas con otros receptores de la superficie celular median
ciones en tándem de una secuencia de seis nucleótidos (TTAGGG), que se te proteínas de acoplamiento y transmitir la señal a la célula (fig. 68-2).
asocian a proteínas especializadas de unión al telómero para formar una En circunstancias normales, la actividad de tirosina cinasa es breve y la
estructura en T con forma de asa que protege los extremos de los cromo revierten las proteínas tirosinas fosfatasas (protein tyrosine phosphatases,
somas para que no sean reconocidos erróneamente como dañados. La pér PTP). Sin embargo, en muchos cánceres de humanos, las tirosinas cinasas
dida de las repeticiones teloméricas que ocurre con cada ciclo de división o componentes de las vías subsiguientes son activadas por mutación, am
celular produce un acortamiento gradual del telómero, lo que origina arres plificación génica o translocaciones cromosómicas. Estas vías regulan la
to del crecimiento (la llamada senescencia) cuando uno o más telómeros crí proliferación, supervivencia, migración y angiogénesis y por ello son obje
ticamente cortos disparan una respuesta del punto de control de daños del tivos terapéuticos importantes para el tratamiento del cáncer.
DNA, que es regulada por la p53. Las células pueden puentear esta deten La inhibición de la actividad cinasa es eficaz en el tratamiento de varias
ción del crecimiento si la pRb y la p53 no son funcionales, pero sobreviene neoplasias. Los cánceres pulmonares con mutaciones en el receptor para
la muerte celular cuando los extremos desprotegidos de los cromosomas factor de crecimiento epidérmico tienen una gran capacidad de respuesta
desencadenan fusiones cromosómicas u otros rearreglos de DNA catastró a erlotinib y gefitinib (cuadro 68-2). Los cánceres de pulmón con activación
ficos. Se considera que la capacidad de evadir las limitaciones del crecimiento de la cinasa de linfoma anaplásico (ALK, anaplastic lymphoma kinase) o

464 Ligando
RTK � Anticuerpo monoclonal
PIP3
/
PIP2
' Pl3K
/ � � Grb2/mSOS
" lnhibidores
\ de la
�
En
investigación
/ tirosina cinasa
!
PDK1 --- AKT --• Blancos lnhibidores GAP
\ / múltiples de la cinasa � Raf
de Raf
lnhibidores __J
Everolimús
+
� mTOR '--..
t de MEK --. MEK
<
!
Síntesis
de proteínas
p7OS6k � lnhibidores
Factores de de ERK
:_¡ ERKi/2 Blancos
ECM
Receptor + Citoesq,ueleto
transcripción
activados
� citoplásmicos
múltiples
t
de integrina
FAK
AP-1 (Jun/Fos)
c-Src Cinasas Factor de
activadas respuesta sérico
r+ STAT MYC
Midostaurina Regulación del Ciclina D1 Palbociclib
JAK ciclo celular Complejos -1 _____.
PKC � Blancos CDK-ciclina

PLC-y
t múltiples
ca 2+
Núcleo
t Tamoxifén
SERM
---I Receptor de
estrógenos
FIGURA 68-2 Objetivos terapéuticos de las vías de transducción de señales en las células cancerosas. Tres principales vías de transducción de señales son activadas por
las tirosina cinasas receptoras (RTK}. 1. El protooncogén Ras es activado por el factor de intercambio del nucleótido guanina Grb2/mSOS, que induce la asociación con Raf y
la activación de las cinasas corriente abajo (MEK y ERK1/2}. 2. La Pl3K activada fosforila el lípido de membrana PIP2 para generar PIP3 , que actúa como sitio de acoplamiento
a la membrana de diversas proteínas celulares, incluidas las serina/treonina cinasas, PDK1 y Akt. La PDK1 tiene múltiples blancos celulares, incluidos Akt y mTOR. La Akt fosfo
rila las proteínas blanco que promueven la resistencia a la apoptosis y el avance del ciclo celular, en tanto que el mTOR y su blanco, la p70S6K, regula a la alta la síntesis
de proteínas para promover el crecimiento celular. 3. La activación de PLC-y lleva a la formación de diacilglicerol (DAG} y a un aumento del calcio intracelular, con activación de
múltiples isoformas de PKC y otras enzimas reguladas por el sistema de calcio y calmodulina. Otras vías de señalización importantes no integradas por RTK son las activadas
por los receptores de citocinas o integrinas. Las cinasas de Janus (JAK, Janus kinases} fosforilan los factores de transcripción STAT (transductor de señales y activador de
transcripción}, que experimentan translocación al núcleo y activan los genes blanco. Los receptores de integrinas median las interacciones celulares con la matriz extracelular
(ECM}, induciendo la activación de la FAK (cinasa de adhesion focal [focal adhesion kinase]} y el c-Src, que activan múltiples vías río abajo, incluida la modulación del citoes
queleto celular. Muchas cinasas y factores de transcripción activados migran hacia el núcleo, donde regulan la transcripción génica, completando así la vía procedente de se
ñales extracelulares, como los factores de crecimiento, hacia un cambio de fenotipo celular, como la inducción de la diferenciación o la proliferación celular. Los blancos nu
cleares de estos procesos incluyen factores de transcripción (p. ej., Myc, AP-1 y factor de respuesta sérica}, así como la maquinaria del ciclo celular (CDK y ciclinas}. Se han
desarrollado inhibidores de muchas de estas vías para el tratamiento de los cánceres humanos. Se muestran en púrpura los ejemplos de inhibidores que en la actualidad se
están valorando en estudios clínicos.
ROS1 por translocaciones responden a crizotinib, un inhibidor de ALK actividad significativa contra un gran número de proteínas. Estos incluyen
y ROSl e inhibidores adicionales de ALK, incluidos certinib y alectinib, dis al sorafenib, regorafenib, cabozantinib, sunitinib y lenvatinib. Han mos
ponibles para el tratamiento de cánceres pulmonares, y hay varios inhibí trado actividad antitumoral en un número de cánceres, incluyendo cáncer
dores más que están en estudios. Un inhibidor de BRAF es altamente efec de células renales (RCC, renal cell cancer) (sorafenib, sunitinib, cabozantinib,
tivo en melanomas y cáncer de tiroides en los cuales BRAF está mutado. lenvatinib), carcinoma hepatocelular (sorafenib, regorafenib, lenvatinib),
El dirigirse a una proteína (MEK) río debajo de BRAF también tiene activi tumores estromales gastrointestinales (GIST, gastrointestinal stromal tumors)
dad en contra de melanomas mutantes de BRAF y la inhibición combinada (sunitinib , regorafenib) cáncer de tiroides (sorafenib, cabozantinib, lenva
de BRAF y MEK es más efectiva que la de cualquiera de ellas sola. Los inhi tinib) y tumores neuroendocrinos pancreáticos (sunitinib). Los inhibido
bidores de la cinasa Janus (JAK, Janus kinase) son activos en síndromes mie res del blanco de la rapamicina en mamíferos (mTOR, mammalian target of
loproliferativos, en los que la activación de JAK2 es un evento patogénico. rapamycin) son activos en el RCC, en tumores neuroendocrinos pancreáti
El imatinib (que se dirige a un número de cinasas de tirosina) es un agente cos y cáncer de mama. La lista de agentes activos e indicaciones de trata
efectivo en tumores que tienen translocaciones del gen c-Abl y BCR (como miento está creciendo rápidamente (cuadro 68-2). Estos agentes nuevos
la leucemia mieloide crónica), e-Kit mutante (tumores de células estromales han abierto la puerta a una nueva era de tratamiento personalizado. Cada
gastrointestinales) o receptor de factor de crecimiento derivado de plaque vez más es una rutina en los tumores que son resecados el que sean estu
tas mutante (PDGFRa, p latelet derived growth factor; tumores estromales gas diados para la búsqueda de cambios específicos moleculares que predicen
trointestinales); los inhibidores de segunda generación de BCR-Abl, dasa respuesta e impactan en las guías de toma de decisiones clínicas. Ahora,
tinib y nilotinib son aún más efectivos. El agente de tercera generación éste es un componente importante del tratamiento estándar para cánceres
bosutinib muestra actividad en algunos pacientes quienes no han respon metastásicos pulmonar, gastroesofágico, melanoma, mamario y colorrec
dido a otros inhibidores, mientras que el agente de tercera generación po tal, así como tratamiento adyuvante para el cáncer mamario.
natinib tiene actividad en contra de la mutación T3151, que es resistente a Sin embargo, ninguno de estos tratamientos ha sido curativo por sí
otros agentes. Aunque casi todos los inhibidores de la tirosina cinasa care mismo para cualquier cáncer, aunque los periodos prolongados de control
cen de selectividad completa por una proteína, ciertos inhibidores tienen de la enfermedad duran muchos años, lo que habitualmente ocurre en la

CUADRO 68-2 Algunos fármacos dirigidos molecularmente aprobados por la FDA para el tratamiento del cáncer 465
,
FARMACO BLANCO MOLECULAR ENFERMEDAD MECANISMO DE ACCION
,
Acido transretinoico Oncogén PML-RARa Leucemia promielocítica aguda M3 AML; Inhibe la represión transcripcional por PML-RARa
t(15;17)
lmatinib Bcr-Abl, c-Abl, e-Kit,PDGFR-a/� Leucemia mieloide crónica; GIST Bloquea la unión del ATP al sitio activo de la cinasa de tirosina
Dasatinib,Nilotinib, Bcr-Abl (principalmente) Leucemia mieloide crónica Bloquea la unión del ATP al sitio activo de la cinasa de tirosina
Ponatinib, Bosutinib
Sunitinib e-Kit, VEGFR-2,PDGFR-�, Flt-3 GIST; cáncer de células renales; PNET Inhibe el e-Kit activado y al PDGFR en GIST; inhibe VEGFR en RCC y
quizás en PNET
Sorafenib RAF,VEGFR-2,PDGFR-a/� RCC; carcinoma hepatocelular; TC, des- Dirigido a la vía de VEGFR en RCC. Posible actividad en contra de
Flt-3,c-Kit moide BRAF en cáncer de tiroides
Regorafenib VEGFR-1 a -3, TIE-2, FGFR1, KIT, Cáncer colorrectal; GIST; HCC lnhibidor competitivo del sitio de unión de ATP del dominio de cinasa
RET,PDGFR de tirosina en múltiples cinasas incluyendo VEGFR
Axitinib VEGFR-1 a -3 RCC lnhibidor competitivo del sitio de unión de ATP del dominio de cinasa
de tirosina en receptores VEGF
Erlotinib EGFR Cáncer de pulmón de células no lnhibidor competitivo del sitio de unión de ATP del EGFR
pequeñas; cáncer de páncreas
Afitinib EGFR (y otros de la familia HER) Cáncer de pulmón de células no pequeñas lnhibidor irreversible del sitio de unión de ATP de los miembros de la
familia HER
Osimertinib EGFR(T790M) Cáncer de pulmón de células no pequeñas Inhibe mutaciones de EGFR, incluida la mutante T790M de cáncer de
pulmón de células no pequeñas
Lapatinib HER2/neu Cáncer de mama lnhibidor competitivo del sitio de unión de ATP del HER2
Crizotinib, Ceritinib, ALK, ROS1 Cáncer de pulmón de células no pequeñas lnhibidor de cinasa de tirosina ALK y ROS1
Alectinib
Palbociclib, Riboci- CDK4/6 Mama lnhibidor de CDK4/6
clib, Abemaciclib
Bortezomib, Carfilzo- Proteosoma Mieloma múltiple Inhibe la degradación proteolítica de múltiples proteínas celulares
mib, lxazomib
Vemurafenib, Dabra- BRAF Melanoma lnhibidor del dominio de cinasa de serina/treonina de la mutante
fenib V600E de BRAF
....
Trametenib,Cobime- MEK Melanoma lnhibidor del dominio de cinasa de serina/treonina de la mutante de ....
o
o
tinid MEK
Cabozantinib RET, MET,VEGFR MTC, RCC lnhibidor competitivo del sitio de unión de ATP del dominio de cinasa
...• �
de tirosina en múltiples cinasas, incluidos VEGFR2 y RET

•n
CD
Vandetanib RET, VEGFR, EGFR MTC lnhibidor competitivo del sitio de unión de ATP del dominio de cinasa
de tirosina en múltiples cinasas, incluido RET
....
CD�
Temsirolimús mTOR RCC lnhibidor competitivo de la cinasa de serina/treonina de Mtor e.
•
Everolimús mTOR RCC; PNET Se une a la inmunofilina conocida como proteína-12 de unión a la FK,
que forma un complejo que inhibe a la cinasa mTOR •
n
Vorinostat, Romidep- HDAC CTCL/PTL lnhibidor de HDAC, modulación epigenética n

CD
o
•
sin, Belinostat
Panobinostat HDAC MM lnhibidor de HDAC, modulación epigenética
Ruxolitinib JAK-1, 2 Mielofibrosis lnhibidor competitivo de cinasa de tirosina
Vismodegib Vía del erizo (Hedgehog) Cáncer basocelular (piel) Inhibe a la proteína "smoothened" en la vía Hedgehog
Lenvatinib lnhibidor de múltiples cinasas RCC, cáncer tiroideo lnhibidor competitivo del sitio para unión de ATP del dominio de tiro-
(VEGFR, FGFR,PGFR-a, otras) sina cinasa en múltiples cinasas
Olaparib, Rucaparib PARP Cánceres ováricos (ambos) y mamarios Inhibe PARP y la reparación de DNA
(olaparib) con mutación de BRCA
Venetoclax BCL-2 CLL (con deleción de 17p) Inhibe BCL-2 e intensifica la apoptosis
lbrutinib Tirosina cinasa de Bruton (BTK) CLL, MCL, MZL,SLL,WM lnhibidor de BTK
ldealisib Pl3K-delta CLL,SLL, FL Inhibe Pl3k-delta,lo que previene la proliferación e induce la apoptosis
Sólo anticuerpos monoclonales
Trastuzumab HER2/neu (ERBB2) Cáncer de mama Se une a HER2 sobre la superficie de la célula tumoral e induce la internali
zación del receptor
Pertuzumab HER2/neu (ERBB2) Cáncer de mama Se une a HER2 sobre la superficie de la célula tumoral en un sitio dis
tinto del trastuzumab y previene la unión a otros receptores
Cetuximab EGFR Cáncer de colon, carcinoma de células es Se une al dominio extracelular de EGFR y bloquea la unión de EGF y
camosas de la cabeza y cuello T GF-a; induce la internalización del receptor; potencia la eficacia de
la quimioterapia y radioterapia
Panitumumab EGFR Cáncer de colon Similar a cetuximab pero totalmente humanizado más que quimérico
Necitumumab EGFR NSCLC epidermoide Se une con EGFR
Rituximab CD20 Linfomas de células B y leucemias que ex- Mecanismos potenciales múltiples, incluyendo la inducción directa de
presan CD20 la apoptosis de las células tumorales y mecanismos inmunes
Alemtuzumab CD52 Leucemia linfocítica crónica y tumores lin- Mecanismos inmunes
foides que expresan CD52
Bevacizumab VEGF Cánceres colorrectal, pulmonar, RCC, glio- Inhibe la angiogénesis por unión de alta afinidad a VEGF
blastoma
Ziv-aflibercept VEGFA,VEGFB,PLGF Cánceres colorrectales Inhibe la angiogénesis por unión de alta afinidad a VEGF-A,VEGF-B y PLGF
Ramucirumab VEGFR Cánceres gástrico, colorrectal, pulmonar Inhibe la angiogénesis por unión con VEGFR
(continúa)

466 = CUADRC:f68,�2:� Algurios",fár"rriacos",dirigidoá1molecularment'e: aprobados" �o'r Ja,EDA para el tratamiento del cáncer (continuación)
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,
::,
,
FARMACO BLANCO MOLECULAR ENFERMEDAD MECANISMO DE ACCION
lpilimumab CT LA-4 Melanoma Bloquea CTLA-4, previene la interacción con CD80/86 e inhibe a los
linfocitos T
Nivolumab, Pembro- PD-1 Melanoma, cáncer de cabeza y cuello, Bloquea PD-1, lo que impide la interacción con PDL-1 e inhibe a los lin-
lizumab NSCLC, enfermedad de Hodgkin, cáncer urotelial, focitos T
RCC, HCC, cáncer gástrico, cánceres altos en MSI
Atezolizumab, Durva- PDL1 NSCLC, cáncer urotelial Bloquea PDL-1, lo que impide la interacción con PD-1 e inhibe a los
lumab linfocitos T
Denosumab Ligando de RANK Cáncer de mama, próstata Inhibe al ligando de RANK, la señal primaria para la remoción ósea
Dinotuximab Glucolípido GD2 Neuroblastoma (pediátrico) Ataque inmunitario a las células que expresan GD2
Daratumumab CD38 MM Se une con CD38 en las células MM, lo que causa apoptosis por cito-
toxicidad dependiente de anticuerpos o mediada por complemento
Elotuzumab SLAMF7 MM Activa las células NK para destruir células MM
Olarutumab PDGFRa Sarcomas de tejido blando Bloquea la actividad de PDGFR
Blinotumumab CD19 y CD3 ALL de células B precursoras recidivante PH Se une con CD19 en las células de AILL y con CD3 en los linfocitos T;
ataque inmunitario a las células que expresan CD19
Conjugados anticuerpo-quimioterapia
Brentuximab vedo- CD30 Enfermedad de Hodgkin, linfoma anaplásico Suministra al agente quimioterapéutico (MMAE) a células tumorales
tina que expresan CD30
Ado-trastuzumab HER2 Cáncer de mama Suministra al agente quimioterapéutico emtansina a células de cáncer
emtansina de mama que expresan HER2
Células CAR-T
Yescarta CD19 ALL DLBCL (Yescarta) Linfocitos T dirigidos contra la proteína en la superficie de células ma
lignas
ALL, leucemia linfocítica aguda; AML, leucemia mieloide aguda; CTCL, linfoma cutáneo de linfoitos T; DLBCL, linfoma difuso de linfocitos B grandes; EGFR, receptor del factor de crecimien
to epidérmico; FDA, Food and Drug Administration; Flt-3, tirosina cinasa-3 similar a fms; GIST, tumor estroma! gastrointestinal; MCL, linfoma de células del manto; MSI, inestabilidad de mi
crosatélites; MTC, cáncer medular de tiroides; mTOR, blanco de la rapamicina en mamíferos; MZL, linfoma de la zona del manto; NSCLC, cáncer pulmonar de células no pequeñas; PARP,
poli ADP ribosa polimerasa; PDGFR, receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas; PLGF, factor de crecimiento placentario; PML-RARa, leucemia promielocítica-receptor alfa
del ácido retinoico; PNET, tumores neuroendocrinos pancreáticos; RCC, cáncer de células renales; SLL, linfoma de linfocitos pequeños; t(15;17), translocación entre cromosomas 15 y 17; TC,
cáncer de tiroides; TGF-a, factor de crecimiento transformante-alfa; VEGFR, receptor del factor de crecimiento endotelial vascular; WM, macroglobulinemia de Waldenstrom.
leucemia mieloide crónica, incluida una tasa de supervivencia >80% a 10 una mutante o proteínas expresadas en forma excesiva específicas. Las com
años. Las razones para la falla en la cura no están completamente defi binaciones de trastuzumab (un anticuerpo monoclonal que está dirigido al
nidas, aunque la resistencia al tratamiento se desarrolla finalmente en la receptor HER2 (miembro de la familia del receptor del factor de crecimien
mayoría de los pacientes. En algunas neoplasias, la resistencia a los inhibí to epidérmico [EGFR, epidermal growth factor receptor]) con quimioterapia
dores de la cinasa se relaciona con una mutación adquirida en la cinasa tienen una actividad importante en contra de los cánceres de mama y es
blanco que inhibe la unión del fármaco. Muchos de estos inhibidores de tómago que presentan altos niveles de expresión de la proteína HER2. La
cinasa actúan como inhibidores competitivos de la bolsa para unión con actividad del trastuzumab y la quimioterapia se puede potenciar además
ATP. El ATP es el donador de fosfato en estas reacciones de fosforilación. mediante combinaciones con otros anticuerpos monoclonales dirigidos
La mutación en la cinasa BCR-ABL en la bolsa de unión con ATP (como un (pertuzumab), que previenen la dimerización del receptor HER2 con otros
cambio de treonina a isoleucina en el codón 315 [T315I]) puede prevenir la miembros de la familia HER incluyendo HER3.
unión de imatinib. Otros mecanismos de resistencia incluyen la modifica A pesar de que los tratamientos dirigidos no han dado resultado en cu
ción de otras vías de transducción de señales que evitan a la vía inhibida. ra de la enfermedad cuando se utilizan en forma aislada, su uso como ad
A medida que se definan mejor los mecanismos de resistencia, las estrate yuvante y cuando se combina con otros tratamientos efectivos ha incremen
gias racionales para sobrepasar ésta emergerán. Además, muchos inhibí tado en forma importante la fracción de pacientes curados. Por ejemplo, la
dores de cinasas son menos específicos para un blanco oncogénico que lo adición de rituximab, un anticuerpo anti-CD20, a la combinación de qui
esperado, y las toxicidades relacionadas a una inhibición fuera de lo pro mioterapia en pacientes con linfoma difuso de células B grandes mejo
yectado limitan el uso de un agente a la dosis que inhibiría en forma óp ra las tasas de cura en alrededor de un 15%. La adición de trastuzumab, un
tima a la cinasa relevante en el cáncer. Los agentes dirigidos también se anticuerpo contra HER2, en combinación con quimioterapia en el trata
pueden utilizar para suministrar compuestos altamente tóxicos. Un com miento adyuvante de cáncer de mama positivo a HER2, mejora la supervi
ponente importante de la tecnología para desarrollar conjugados efectivos vencia general de manera significativa.
es el diseño del vinculador entre ambos, que necesita ser estable. En la ac Un gran esfuerzo está en curso para desarrollar tratamientos dirigidos
tualidad, los conjugados de fármacos con anticuerpos aprobados incluyen para mutaciones en la familia de genes ras, que son las más frecuentes en
brentuximab vedotina, que une a la toxina de los microtúbulos monometil oncogenes en cánceres (especialmente kras); sin embargo, han demostra
auristatina E (MMAE) a un anticuerpo dirigido al antígeno de superficie do ser blancos muy difíciles por diversas razones relacionadas con la es
celular CD30, que se expresa en diversas células malignas pero especial tructura de RAS y con el cómo las proteínas RAS son activadas e inactiva
mente en la enfermedad de Hodgkin y el linfoma anaplásico. El vincula das. En la actualidad, se están estudiando tratamientos dirigidos en contra
dor en este caso se puede separar, lo que permite la difusión del fármaco de las proteínas río abajo de RAS (incluidos BRAF y la proteína cinasa ac
al exterior de la célula después de depositar el fármaco. El se gundo conju tivada por mitógeno [MAP]) que tienen actividad antitumoral significativa
gado aprobado es ado-trastuzumab emtansina, que vincula al inhibidor de comprobada contra melanoma mutante V600E BRAF, con mejor eficacia
la formación de microtúbulos mertansina y al anticuerpo monoclonal tras cuando se usan combinados. Sin embargo, no se ha observado actividad
tuzumab dirigido en contra del receptor 2 de factor de crecimiento epidér similar contra los tumores mutantes ras. Se están estudiando tratamientos
mico humano (HER2) en células de cáncer de mama. En este caso, el vincu dirigidos contra otras proteínas de RAS (lo que incluye ERK, combinacio
lador no se puede separar, por tanto atrapa al agente quimioterapéutico nes de inhibidores de cinasa MAP e inmunoterapia), tanto de forma indi
dentro de las células. Existen puntos teóricos a favor y en contra de contar vidual como en combinaciones. Sin embargo, por ahora no hay una estra
con vinculadores que se puedan o no separar, y es probable que ambos sean tegia efectiva establecida para inhibir los tumores con RAS mutante. Se
utilizados en el desarrollo futuro de conjugados anticuerpo-fármaco. están valorando un gran número de inhibidores de la vía de señalización
Otra estrategia para potenciar los efectos antitumorales de agentes di de fosfolípidos como la vías de la fosfatidilinositol-3-cinasa (PI3K, phos
rigidos es utilizarlos en combinaciones racionales entre sí y en combina phatidylinositol-3-kinase) y la fosfolipasa C-gamma, que participan en múl
ciones empíricas con agentes quimioterapéuticos o inmunoterapéuticos tiples procesos celulares importantes en el desarrollo y progresión del cán
que destruyen células de maneras diferentes a los agentes dirigidos contra cer. De manera adicional, se están explorando los blancos de una variedad

+ inhibición de PARP malignas. Los inhibidores del proteosoma (borte- 467
zomib, carfilzomib, ixazomib) tienen actividad en
pacientes con mieloma múltiple, incluso inducen
t
remisiones parciales y completas. También hay in
•
hibidores de IKK en proceso de desarrollo, con la
Célula normal esperanza de lograr un bloqueo más selectivo de
0.
la degradación de 1KB, lo que "fijaría" a NF-KB en
un complejo inhibidor y haría más susceptible a
Reparación Reparación por
la célula cancerosa a los fármacos inductores de
por escisión ruptura de doble
de bases cadena homóloga apoptosis. Muchos otros factores de transcripción
son activados por fosforilación, lo que se puede
t
prevenir por inhibidores de cinasa de tirosina o
La célula
no es inhibidores de cinasa de serina/treonina, varios de
Célula tumoral los cuales se encuentran en la actualidad en ensa-
0. eliminada
BRCA1 yos clínicos.
no mutado Los receptores de estrógenos (ER, estrogen re
ceptors) y los receptores de andrógenos (AR, an
drogen receptors), miembros de la familia de recep
tores nucleares para hormonas esteroideas, son
blancos de la inhibición con fármacos usados en
• Célula normal
el tratamiento de cáncer mamario y cáncer pros
tático, respectivamente. Los moduladores selecti
vos de los receptores de estrógenos (SERM, selec-
tive estrogen receptor modulators) se desarrollaron
Reparación Reparación por
por escisión ruptura de doble
como tratamiento para el cáncer mamario positi
de bases cadena homóloga vo para ER. El tamoxifeno, un agonista y antago
nista parcial de la función de ER, puede mediar la
Eliminación regresión tumoral en el cáncer mamario metastá
selectiva sico y previene la recurrencia de la enfermedad
Célula tumoral de la célula en etapas avanzadas. El tamoxifeno se une con el
BRCA1 tumoral ER y modula su actividad de transcripción, lo que
mutado
inhibe la actividad en la mama, pero favorece la
actividad en el hueso y el epitelio uterino, lo que
....
�
FIGURA 68-3 Letalidad sintética. Se dice que los genes tienen una relación letal sintética cuando la mutación
eleva un poco el riesgo de cáncer uterino. Se ha o
de cualquier gen completamente solo es tolerada por la célula, pero la mutación de ambos genes ocasiona letali
intentado desarrollar SERM con efectos antiestró ...�
•
dad, como fue descrito originalmente por Bridges y posteriormente nombrado por Dobzhansky. Por tanto, el gen o.
genos en la mama y el útero, al tiempo que mantie
a y el gen b mutantes tienen una relación letal sintética, lo que implica que la pérdida de un gen convierte a la
nen sus efectos protectores en el hueso. Sin em ....
•
CD
célula dependiente de la función del otro gen. En las células de cáncer, la pérdida de la función de un gen de re n
bargo, hasta ahora ninguno ha resultado mejor
paración del DNA como BRCA1, que repara la ruptura de doble cadena, vuelve a la célula dependiente de la repa
que el tamoxifeno. Los inhibidores de la aromata ....
CD�
ración por escisión de bases mediada en parte por PARP. Si se inhibe el producto del gen PARP, la célula intenta
sa, que bloquean la biotransformación de andró •
reparar la ruptura utilizando el método de unión de extremos no homólogos susceptible a error, que resulta en la
muerte de la célula tumoral. En la actualidad, se pueden utilizar sistemas de rastreo de alto rendimiento utilizan
genos en estrógenos en la mama y tejido adiposo n
•
subcutáneo, tienen eficacia clínica comprobada
do pares de líneas celulares isogénicas en los que una línea celular tiene un defecto definido en la vía de repara
en comparación con el tamoxifeno en mujeres ...o
CD
•
ción de DNA. De esta manera, se pueden identificar compuestos que eliminan en forma selectiva la línea celular
posmenopáusicas y a menudo se usan como tra en
mutante; los blancos de estos compuestos tienen una relación letal sintética para la vía de reparación y son blan
tamiento de primera línea en pacientes posmeno
cos potenciales importantes de terapéuticas futuras.
páusicas con enfermedad positiva para ER. En oca-
. . .
s1ones se usan en muJeres premenopaus1cas con
/
de vías que son activadas en células malignas, como la vía MET, la vía del neoplasias positivas para ER en combinación con agentes supresores ová
erizo (hedgehog) y diversas vías de angiogénesis. ricos, como los agonistas del receptor para hormona luteinizante (LHRH).
Una de las estrategias para el desarrollo de un nuevo fármaco es apro Se han desarrollado varias estrategias para bloquear la estimulación andro
vechar la llamada adicción del oncogén. Esta situación (fig. 68-3) se crea génica del cáncer de próstata, incluyendo el disminuir su producción en los
cuando una célula neoplásica desarrolla una mutación activadora en un testículos (p. ej., orquiectomía, agonistas o antagonistas de LHRH), blo
oncogén que se convierte en una vía dominante para la sobrevida y el cre queo directo de las acciones de los andrógenos (se han desarrollado varios
cimiento con escasas contribuciones de vías auxiliares, aun cuando pueda fármacos para esto) o bloqueo de la producción mediante inhibidores de
haber alteraciones en esas vías. Tal dependencia de una sola vía crea una enzimas como CYP17, fundamental en la producción de andrógenos a par
célula vulnerable a los inhibidores de la vía de ese oncogén. Por ejemplo, tir del colesterol (cap. 75).
las células que tienen mutaciones en BRAF son muy sensibles a los inhibi
dores de MEK que inhiben la señalización río abajo en la vía de BRAF. ■ CAMBIOS GENÉTICOS ESPECÍFICOS DEL CÁNCER
Las proteínas blanco críticas para la transcripción de proteínas vitales Y LETALIDAD SINTÉTICA
para la sobrevida o proliferación de células malignas proporciona otro blan Los conceptos de adicción oncogénica y letalidad sintética han impulsado
co potencial para el tratamiento de los cánceres. El factor de transcripción, el desarrollo de nuevos fármacos dirigidos a vías supresoras de oncogenes
factor nuclear KB (NF-KB), es un heterodímero compuesto por subunida y tumores. Como se comentó previamente en este capítulo y se describe
des p65 y p50 que se asocian con un inhibidor, 1KB, en el citoplasma celu en la figura 68-3, las células cancerosas se vuelven dependientes de vías de
lar. Como respuesta a la señalización de un factor de crecimiento o una señalización que contienen oncogenes activados; esto puede tener efecto
citocina, una cinasa de múltiples subunidades llamada IKK (cinasa de 1KB) sobre la proliferación (p. ej., KRAS mutado, Braf, Myc sobreexpresado o
fosforila a 1KB y dirige su degradación por el sistema de ubiquitina/proteo cinasas de tirosina activadas), en la reparación del DNA (pérdida de la
soma. El factor NF-KB, libre de su inhibidor, se transloca al núcleo y activa función génica de BRCAl o BRCA2), modificaciones en el control del ciclo
genes blanco, muchos de los cuales promueven la supervivencia de las cé celular (p. ej., cambios en la concentración de proteína o mutaciones en las
lulas tumorales. Los fármacos nuevos, llamados inhibidores del proteosoma, ciclinas y las cinasas dependientes de ciclina), refuerzo de mecanismos de
bloquean la proteólisis de 1KB, lo que impide la activación de NF-KB. Por supervivencia (expresión excesiva de Bcl-2 o NF-KB), metabolismo celular
razones desconocidas, esto tiene efectos tóxicos selectivos para las células alterado (como ocurre cuando KRAS mutante incrementa la captura de
tumorales. Aunque este mecanismo parece ser un aspecto importante de glucosa y la glucólisis aeróbica), interacciones entre el tumor y el estroma,
los efectos antitumorales de los inhibidores del proteasoma, existen otros y quizá la angiogénesis (producción de VEGF en respuesta a HIF-2a en
efectos que implican la inhibición de la degradación de múltiples proteí RCC) también pueden explotarse con éxito para actuar en forma relati
nas celulares importantes para la supervivencia o proliferación de células vamente específica en los cánceres. Sin embargo, al final casi siempre se

468 desarrolla resistencia a la inhibición de las vías oncógenas específicas. Sin cos para proteínas transcripcionales y así controlar la expresión de aque
embargo, los defectos blanco en los genes supresores de tumor han sido llos genes) condiciona a una expresión génica aberrante que puede modi
mucho más difíciles, porque el blanco de la mutación a menudo está dele ficar en forma importante la biología de las células e incluso inducir la
tado y además es mucho más difícil restaurar la función normal que inhi proliferación o la migración de células. Se define la epigenética como un
bir la función anormal de una proteína. conjunto de cambios que alteran el patrón de expresión génica y que per
La letalidad sintética ocurre cuando la pérdida de función en alguno de sisten a través de por lo menos una división celular, pero que no están
los dos genes por separado tiene efectos limitados en la supervivencia ce causados por cambios en el código del DNA.
lular, pero la pérdida de la función en ambos genes condiciona muerte Los cambios epigenéticos incluyen alteraciones de la estructura de la
celular. Los genes identificados que tienen una relación letal sintética con cromatina reguladas por la metilación de residuos de citosina en los dinu
las vías supresoras de tumor que han sido mutadas en células tumorales cleótidos de CpG en células somáticas, la modificación de histonas por ace
pueden ser el blanco de proteínas exclusivamente necesarias�
por aquellas tilación o metilación, o cambios en la estructura cromosómica de orden más
células para la supervivencia o proliferación (fig. 68-3). Esta es una estra- superior (fig. 68-4). El control adecuado de la metilación del DNA es esen
tegia mucho más manejable que el intento por reparar la función normal cial para la función y desarrollo celulares normales, y en los cánceres exis
del gen supresor mutante. Ya se identificaron ejemplos de la letalidad sin te tanto la metilación como la hipometilación de las histonas. La hiperme
tética con posible efecto clínico. Por ejemplo, las células con mutaciones tilación de las regiones promotoras del DNA es un mecanismo frecuente
en los genes supresores de tumor BRCAl o BRCA2 (p. ej., un subgrupo de por el cual se produce silencio epigenético de los locus supresores tumora
cánceres de mama y ovario) son incapaces de reparar el daño al DNA por les en las células cancerosas. Por tanto, un alelo de un gen supresor tumo
recombinación homóloga. La poli ADP ribosa, polimerasa (PARP, poly ADP ral puede desactivarse por una mutación o deleción (como ocurre en la
ribose polymerase) son una familia de proteínas importante en la repara pérdida de la heterocigosidad), mientras que la expresión de otros alelos
ción de la ruptura del DNA de una sola cadena (SSB, single-strand break). se silencia por mecanismos epigenéticos, casi siempre por metilación que
La inhibición de PARP resulta en la muerte selectiva de células canceríge conduce a la pérdida de función génica. La hipometilación anormal tam
nas con pérdida de BRCAl o BRCA2. Los estudios muestran la efectividad bién es frecuente en diversos cánceres, consistente con el patrón mal regu
de la inhibición de PARP en pacientes con cánceres ováricos y mamarios lado de la transcripción génica que es un rasgo distintivo de las células can
con BRCA mutante. El concepto de letalidad sintética proporciona un mar cerosas, con el silenciamiento inadecuado de algunos genes y activación
co para las pruebas genéticas dirigidas a identificar otras combinaciones inapropiada de otros.
letales sintéticas que involucran genes supresores de tumor conocidos y el La acetilación del extremo amino de las histonas nucleares H3 y H4 in
desarrollo de agentes terapéuticos nuevos para las vías blanco dependien duce una configuración abierta de la cromatina que promueve el inicio de
tes. Otros aspectos únicos de los tumores malignos, incluidos los esboza la transcripción. Las histonas acetilasas son componentes de los comple
dos en otra parte del capítulo, también pueden ser vulnerables a las inter jos coactivadores que son reclutados por factores de transcripción especí
acciones sintéticas letales. ficos de secuencia en las regiones promotoras/potenciadoras durante la ac
tivación de los genes (fig. 68-4). Las histonas desacetilasas ([HDAC, histone
■ INFLUENCIAS EPIGENÉTICAS SOBRE LA TRANSCRIPCIÓN deacetylases ]; múltiples HDAC son codificadas en el genoma humano) son
GÉNICA DEL CÁNCER reclutadas hacia los genes por medio de represores de la transcripción y
La estructura de la cromatina regula el orden jerárquico de transcripción evitan el inicio de la transcripción génica. Los residuos de citosina metila
génica secuencial que dirige la diferenciación y homeostasis hística. La per dos en las regiones promotoras llegan a asociarse a las proteínas de unión
turbación del remodelamiento de la cromatina (el proceso de modificar la de metilcitosina que reclutan complejos proteínicos con actividad HDAC.
estructura de la cromatina para controlar la exposición de genes específi- Por tanto, el equilibrio entre la estructura de cromatina permisiva e inhi-
No hay transcripción
DN M T i---------1 Arresto de la diferenciación
Proliferación desregulada
Nucleosomas Isla de CpG en la Nucleosomas

región promotora
HAT: histonas acetiltransferasa

HDAC: histona desacetilasa
Tratamiento
9 :CpG no metilada 5-aza-2'-desoxicitidina
9 :CpG metilada lnhibidores de HDAC
DNMT: metiltransferasa de DNA
MeCP: proteína de unión de la metilcitosina
Complejo Transcripción
coactivador activa de los genes
Polimeras
. a . 111----- ► supresores de tumor
y maquinaria
de transcripción �-----r
general
La configuración de cromatina "abier ta" per-

Nucleosomas mite la unión de múltiples factores de trans- Nucleosomas
cripción de secuencia específica que de ma-
nera cooperativa favorecen la expresión génica.
FIGURA 68-4 Regulación epigenética de la expresión génica en las células cancerosas. Los genes supresores tumorales suelen ser silenciados epigenéticamente en las
células cancerosas. En la parte superior de la figura, una isla de CpG dentro de las regiones promotoras y potenciadoras del gen ha sido metilada, dando como resultado el
reclutamiento de proteínas de unión de metilcitosina (MeCP, methy/-cytosine binding proteins) y a los complejos con actividad de histonas desacetilasa (HDAC). La cromatina
presenta una configuración condensada, no permisiva, que inhibe la transcripción. Se están llevando a cabo estudios clínicos en los que se utiliza una combinación de fárma
cos desmetilantes como 5-aza-2' -desoxicitidina e inhibidores de HDAC, que en conjunto confieren una estructura permisiva abierta a la cromatina (parte inferior). Los factores
de transcripción se unen a secuencias de DNA específicas en las regiones promotoras y a través de interacciones entre proteínas reclutan complejos coactivadores que con
tienen actividad de histonas acetiltransferasa (HAT, histone acetyl transferase). Esto favorece el inicio de la transcripción por la RNA-polimerasa II y los factores de transcrip
ción generales relacionados. Comienza así la expresión del gen supresor tumoral, con cambios fenotípicos como el arresto del crecimiento, la diferenciación o la apoptosis.

bitoria en gran parte está determinado por la actividad de los factores de apoptosis, a través de la sobreexpresión de los receptores de la muerte 469
de transcripción en la modulación del "código de histonas" y el estado de (DR4/5, FAS y sus ligandos) y reducción de proteínas que inhiben la apop
metilación de los elementos reguladores genéticos de los genes. tosis (p. ej., inhibidor ligado a X de la apoptosis [XIAP, X-linked inhibitor of
El patrón de transcripción génica es aberrante en todos los cánceres de apoptosis]), aumento de proteínas que inhiben la progresión del ciclo celu
seres humanos y en muchos casos las causas son acontecimientos epige lar (p. ej., p21Cipl/Wafl), inhibición de la reparación de DNA y gene
néticos. Los fenómenos epigenéticos tienen una función crucial en la car ración de ROS que derivan en un mayor daño al DNA, y alteración de la
cinogénesis (p. ej., cambios duraderos en la metilación inducida por el ta proteína chaperona HSP90.
baquismo) y se encuentran en lesiones premalignas. A diferencia de los En la actualidad se realizan esfuerzos para modular otros procesos epi
eventos genéticos que alteran la estructura primaria del DNA (p. ej., dele genéticos, como la reversión de la hipermetilación de las islas de CpG que
ciones), los cambios epigenéticos son potencialmente reversibles y al pa caracteriza a muchos tumores. Los fármacos que inducen la desmetilación
recer sensibles a la intervención terapéutica. En muchos cánceres de seres del DNA, como la 5-aza-2' -desoxicitidina, llevan a la reexpresión de genes
humanos, incluidos el pancreático y el mieloma múltiple, el promotor de silenciados en células cancerosas con la restauración de su función, y este
pl6 1nk4a es inactivado por metilación, lo que permite la actividad no contro fármaco está aprobado para su uso en síndromes mielodisplásicos (MDS,
lada de la CDK4/ciclina D y hace que la pRb deje de ser funcional. En las myelodysplastic syndrome). Sin embargo, la 5-aza-2'-desoxicitidina tiene una
formas esporádicas de cáncer renal, mamario y colónico, los genes de Von hidrosolubilidad limitada y es mielosupresora. Se están desarrollando otros
Hippel-Lindau (VHL), del cáncer de mama 1 (breast cancer 1, BRCA1) y la inhibidores de las DNA metiltransferasas. En estudios clínicos en curso se
serina y treonina cinasa 11 (STKl1, serine-threonine kinase 11), respectivamen están combinando inhibidores de la metilación del DNA con inhibidores
te, son silenciados epigenéticamente. Otros genes que pueden ser objeti de la HDAC con la idea de que la reversión de los cambios epigenéticos co
vos específicos son los que se encargan de generar a p151nk4b inhibidor de existentes revierta los patrones de la transcripción génica mal regulados
la CDK, la glutatión-S-transferasa (que desintoxica las especies de oxíge en las células cancerosas. La regulación génica epigenética también ocurre
no reactivas [ROS, reactive oxygen species]) y la molécula de la caderina E a través de los microRNA o de RNA largos no codificantes (lncRNA, long
(importante para la formación de uniones entre las células epiteliales). El non-coding RNA). Los microRNA son moléculas pequeñas de RNA (en pro
silenciamiento epigenético puede afectar a genes que intervienen en la re medio 22 nucleótidos de longitud) que silencian la expresión génica des
paración del DNA, predisponiendo de esta manera a un daño genético adi pués de la transcripción mediante la unión e inhibición de la traducción o
cional. Los ejemplos incluyen MLHl (homólogo L mut en cánceres coló al promover la degradación de los transcritos de RNAm. Se calcula que el
nicos esporádicos que tienen inestabilidad de microsatélites) y MHS2 en genoma humano codifica más de 1 000 microRNA. Cada tejido tiene un
un subgrupo de pacientes con cáncer colónicos hereditario sin poliposis repertorio distintivo de expresión de microRNA y este patrón se modifica
que tienen una mutación en el extremo 3' de la molécula de adhesión de de maneras específicas en los cánceres. Sin embargo, apenas empiezan a
la célula epitelial (EPCAM, epithelial cell adhesion molecule). MLHl y MHS2 conocerse las correlaciones específicas entre la expresión de microRNA y
son genes críticos implicados en la reparación de bases mal emparejadas la biología y comportamiento clínico de las neoplasias. Aún no existen tra
que ocurren durante la síntesis de DNA y su silenciamiento puede condu tamientos enfocados en los microRNA, pero representan un área nove
cir a mutaciones en el DNA. dosa para desarrollo terapéutico. Los lncRNA son más largos que 200 nu
Muchas leucemias humanas a menudo tienen translocaciones cromo cleótidos y constituyen el grupo más grande de RNA no codificantes. Se
sómicas que codifican para la síntesis de proteínas de fusión nuevas con ha demostrado que algunos de ellos desempeñan funciones importantes
actividades enzimáticas que alteran la estructura de la cromatina por inter en la regulación génica. El potencial de alterar estos RNA para beneficio
acción con HDAC o histona acetiltransferasas (HAT, histone acetyl transfe terapéutico es un área de investigación activa, aunque es necesario apren
rases). La proteína de fusión PML-RARa (promyelocytic leukemia-retinoic acid der mucho más antes de que esto sea factible.
receptor), generada por la translocación t(15;17 ) y observada en la mayor
parte de los casos de leucemia promielocítica aguda (APL, acute promyelo ■ APOPTOSIS Y OTROS MECANISMOS DE MUERTE
cytic leukemia), se une a promotores que contienen elementos de respuesta CELULAR
a ácido retinoico y recluta HDAC hacia estos promotores, inhibiendo de La homeostasia hística requiere del equilibrio entre la muerte de células
manera eficaz la expresión génica. Esto detiene la diferenciación en la eta viejas, diferenciadas terminal o gravemente dañadas y su reposición por la
pa promielocítica y favorece la proliferación y la supervivencia de la célula proliferación de células progenitoras comprometidas. El daño a los genes
tumoral. El tratamiento con dosis farmacológicas de ácido holotransreti reguladores del crecimiento de células madre puede causar resultados ca
noico (ATRA, all-trans retinoic acid), el ligando de RARa, produce la libe tastróficos para el hospedador, como un todo. Por tanto, eventos génicos
ración de la actividad HDAC y el reclutamiento de coactivadores, lo que que originan activación de oncogenes o pérdida de los supresores tumora
supera el bloqueo de la diferenciación. Tal diferenciación inducida de las les, que previsiblemente originarían la proliferación celular no regulada,
células de la leucemia promielocítica a guda ha mejorado en grado consi por lo general activan las vías de transducción de señales que bloquean la
derable el tratamiento de estos pacientes pero también ha llevado a un proliferación celular aberrante. Estas vías pueden culminar en la muerte
tratamiento novedoso de la toxicidad cuando las células tumorales diferen celular programada (apoptosis) o en el arresto irreversible del crecimiento
ciadas nuevamente se infiltran en los pulmones. Sin embargo, el ATRA (senescencia). Al igual que hay un conjunto de señales intracelulares y ex
representa un paradigma terapéutico para la reversión de los cambios epi tracelulares que inciden en la maquinaria nuclear del ciclo celular para re
genéticos en el cáncer. Para otras proteínas de fusión asociadas con la leuce gu lar la división de las células, estas señales repercuten en la maquinaria
mia, como la leucemia mieloide aguda Tel (AMLl, acute myeloid leukemia), enzimática nuclear que regula la muerte y la supervivencia de la célula.
como las proteínas de fusión AML-ETO (acute myeloid leukemia-eight-twen La apoptosis es inducida por dos vías principales (fig. 68-5). La vía ex
ty-one) y la MLL observadas en la leucemia mieloide aguda (AML) y en trínseca es activada por el enlace de miembros de la superfamilia del re
la leucemia linfocítica aguda (ALL), también condujeron a la represión ceptor de factor de necrosis tumoral (TNF, tumor necrosis factor) como CD95
mediante el complejo HDAC. Por tanto, se están realizando esfuerzos pa (Fas) y los receptores de muerte DR4 y DR5, por medio de sus ligandos,
ra definir la base estructural de las interacciones entre las proteínas de fu ligando Fas o TRAIL, respectivamente (ligado que induce apoptosis rela
sión de la translocación y las proteínas de remodelación de la cromatina cionado con TNF [TNF-related apoptosis-inducing ligand]). Esto induce la
para utilizar esta información en el diseño racional de moléculas pequeñas asociación del FADD (dominio de muerte relacionado con Fas [Fas-associa
que destruyan las asociaciones interproteínicas específicas, a pesar de que ted death domain]) y la procaspasa 8 a los motivos de los dominios de muer
se ha demostrado que esto es técnicamente difícil. Varios fármacos que blo te de los receptores. La caspasa 8 es activada y entonces escinde y activa
quean la actividad enzimática de HDAC están aprobados para el tratamien las caspasas efectoras 3 y 7, que después actúan específicamente sobre los
to del cáncer y hay otros en evaluación. Los inhibidores de HDAC han constituyentes celulares (incluidos la DNAasa activada por caspasa, las pro
mostrado actividad antitumoral suficiente en estudios clínicos contra el teínas citoesqueléticas y diversas proteínas reguladoras), induciendo al as
linfoma cutáneo de linfocitos T (como el vorinostat, romidepsina), linfoma pecto morfológico característico de la apoptosis, al cual los patólogos de
de linfocitos T periféricos (romidepsina, belinostat) y mieloma múltiple (pa nominan "cariorrexis". La vía intrínseca de la apoptosis se inicia por la
nobinostat) para ser aprobados por la FDA. liberación de citocromo c y SMAC (segundo activador mitocondrial de las
Los inhibidores de HDAC (HDACi) también mostraron actividad an caspasas [second mitocondrial activator of caspases]) desde el espacio inter
titumoral en estudios clínicos contra algunos tumores sólidos y hay más membranoso mitocondrial por reacción a diversos estímulos nocivos, in
estudios en proceso. Los HDACi pueden dirigirse contra las células can cluido el daño del DNA, la pérdida de adherencia a la matriz extracelular
cerosas a través de varios mecanismos que incluyen la modulación epige (ECM, extracellular matrix), la proliferación inducida por oncogenes y la pri
nética por acetilación de histona y efectos en otras proteínas acetiladas. Al vación de factores de crecimiento. Al liberarse en el citoplasma, el citocromo
gunos de los efectos pleiotrópicos de los HDACi incluyen: intensificación c se asocia al dATP, la procaspasa 9 y la proteína adaptadora APAF-1, lo

470 Trail
of
DR4 o RTK
DR5
FADO
--........
Pl3K
Caspasa 8
"\
:a:::/ 1
Mdm2 ..---- AKT @ Receptor
Caspasas . � de citocinas
t
Procaspasa 9
efectoras
Cyt c
9 FKHR
dATP
,_..-.@S>IAP@
Corte de
sustrato
(J) IKK
Espacio Proteínas sólo con
intermembranoso
----- / homología BH3
M atriz r- @J
Bcl2 �-..._,,_ Alteración del
citoesq,ueleto
Genes
activados por NF-1eB Proteasoma
Membrana
externa Degradación del DNA
Condensación de la cromatina
Mitocondria Corte de lámina
Señales inductoras de muerte Núcleo

• Daño del DNA
• Proliferación inducida por oncogenes
• Pérdida de la adhesión a la MEC (matriz extracelular)
• Quimioterapia, radioterapia
FIGURA 68-5 Estrategias terapéuticas para superar las vías de supervivencia aberrantes en las células cancerosas. 1. La vía extrínseca de la apoptosis puede inducirse de
manera selectiva en las células cancerosas por medio del TRAIL (el ligando de los receptores de muerte 4 y 5) o por medio de anticuerpos monoclonales agonistas. 2. La inhi
bición de los miembros de la familia antiapoptósica Bcl-2 con oligonucleótidos de finalización o inhibidores de la bolsa de unión de BH3 promoverá la formación de poros indu
cidos por Bak o Bax en la membrana externa mitocondrial. 3. El silenciamiento (inactividad) epigenético del APAF-1, la caspasa 8 y otras proteínas puede superarse utilizando
fármacos de desmetilación e inhibidores de las histonas desacetilasas. 4. El inhibidor de las proteínas de apoptosis (IAP) bloquea la activación de las caspasas; los inhibidores
de molécula pequeña de la función de las IAP (que mimetizan la acción de SMAC) reducirán el umbral de la apoptosis. 5. Las vías de transducción de señales que se originan
con la activación de los receptores formados por tirosina cinasas receptoras (RTK) o los receptores a citocinas promueven la supervivencia de las células cancerosas por di
versos mecanismos. La inhibición de la función del receptor con anticuerpos monoclonales, como trastuzumab o cetuximab, o la inhibición de la actividad de la tirosina cinasa
con inhibidores moleculares pequeños puede bloquear la vía. 6. La Akt-cinasa fosforila muchos reguladores de la apoptosis para promover la supervivencia celular; los inhibi
dores de la Akt pueden volver a las células tumorales más sensibles a las señales inductoras de apoptosis; sin embargo, la posibilidad de toxicidad para las células normales
limita la utilidad terapéutica de estos fármacos. 7 y 8. La activación del factor de transcripción NF-KB (que consta de las subunidades p65 y p50) ocurre cuando su inhibidor,
el 1KB, es fosforilado por la IKB-cinasa (1KB kinase, IKK), con la posterior degradación del 1KB por el proteasoma. La inhibición de la actividad de IKK deberá bloquear selectiva
mente la activación de los genes blanco del NF-KB, muchos de los cuales favorecen la supervivencia celular. Los inhibidores de la función del proteasoma han sido aprobados
por la FDA y es posible que funcionen en parte previniendo la destrucción del 1KB, bloqueando así la localización nuclear del NF-KB. Es poco probable que el NF-KB sea el úni
co blanco para los inhibidores del proteasoma.
que causa la activación secuencial de la caspasa 9 y las caspasas efectoras. El estado de activación de la vía intrínseca. Por tanto, la mitocondria debe
SMAC (segundo activador mitocondrial de la caspasa) se une y bloquea la reconocerse no sólo como un organelo con funciones vitales en el metabo
función del inhibidor de las proteínas de apoptosis (IAP, inhibitor of apop lismo intermediario y en la fosforilación oxidativa, sino también como una
tosis proteins), reguladores negativos de la activación de la caspasa. estructura reguladora central del proceso apoptótico.
La liberación de proteínas inductoras de apoptosis por las mitocon La evolución de las células tumorales hacia un fenotipo más maligno
drias es regulada por miembros proapoptóticos y antiapoptóticos de la fa necesita de la adquisición de cambios genéticos que trastornan las vías de
milia Bcl-2. Los miembros antiapoptóticos (p. ej., Bcl-2, Bel-XL y Mcl-1) se apoptosis y estimulan la supervivencia de las células neoplásicas y la resis
asocian con la membrana externa de las mitocondrias a través de sus ex tencia a tratamientos antineoplásicos. Sin embargo, las células cancerosas,
tremos carboxilo terminal, exponiendo al citoplasma una bolsa de unión a diferencia de las células normales, pueden ser más vulnerables a inter
hidrófoba que consta de los dominios 1, 2 y 3 de homología de Bcl-2 (Bcl-2 venciones terapéuticas destinadas a modificar las vías de apoptosis, de las
homology, BH), que es de importancia decisiva para su actividad. Las per cuales dependen de manera extraordinaria las células de cáncer. Por ejem
turbaciones de los procesos fisiológicos en compartimientos celulares es plo, la sobreexpresión de Bcl-2 como resultado de la translocación t(14;18)
pecíficos permiten la activación de miembros de la familia proapoptótica contribuye al linfoma folicular y tiene una marcada expresión en muchas
solamente de BH3 (como Bad, Bim, Bid, Puma, Noxa y otros) que alteran la neoplasias malignas linfoides, como la leucemia linfocítica crónica (CLL,
conformación de las proteínas Bax y Bak de la porción exterior de la mem chronic lymphocytic leukemia). El incremento en la expresión de Bcl-2 tam
brana, que en estos casos se oligomerizan para formar poros en la membra bién se observa en cánceres de próstata, mama y pulmones y en el mela
na exterior mitocondrial, lo cual culmina en la liberación de citocromo c. noma. La acción selectiva contra miembros de la familia Bcl-2 antiapoptó
Si sólo las proteínas de homología BH3 son secuestradas por Bcl-2, Bel-XL tico se ha logrado por la identificación de algunos compuestos de bajo peso
o Mcl-1, los poros no se forman y las proteínas inductoras de apoptosis no molecular que se unen a las depresiones hidrófobas de Bcl-2 o de Bel-XL y
son liberadas por la mitocondria. La proporción entre las concentraciones bloquean su capacidad de asociarse con proteínas exclusivamente BH3 que
de los miembros de la familia Bcl-2 antiapoptótica y las concentraciones de inducen la muerte. Estos compuestos inhiben las actividades antiapoptó
BH3 proapoptóticas al nivel de la membrana mitocondrial determina el ticas de Bcl-2 y Bel-XL en concentraciones nanomolares. Un inhibidor de

BCL-2 mimético de BH3 oral, venetoclax, está aprobado para uso en pa hística son la adhesión celular a la membrana basal, la proteólisis local de 471
cientes con CLL resistente y deleción 17p. la membrana y el movimiento de la célula a través de la membrana y la ma
Los resultados de estudios preclínicos donde se valoró la actividad de triz extracelular. Las células que pierden contacto con la matriz extrace
algunos productos contra los receptores DR4 y 5 de muerte, han mostrado lular normalmente sufren muerte celular programada (anoikis, apoptosis
que TRAIL humano soluble y obtenido por bioingeniería (recombinante) o inducida por la pérdida de contacto) y este proceso tiene que ser suprimi
anticuerpos monoclonales humanizados con actividad agonista contra DR4 do en las células que metastatizan. Otro proceso importante para la metás
o 5, inducen apoptosis de células tumorales mientras dejan indemnes las tasis de las células de cáncer epitelial es la transición epitelio-mesénquima
células normales. Los mecanismos de esta selectividad pueden incluir la (EMT, epithelial-mesenchymal transition). Este es un proceso mediante el
/
expresión de receptores señuelos o mayores concentraciones de inhibido cual las células pierden sus propiedades epiteliales y ganan propiedades
res intracelulares (como FLIP, que compite con la caspasa 8, por FADD), mesenquimales. Esto normalmente ocurre durante los procesos del desa
por células normales, pero no en las neoplásicas. Se ha demostrado siner rrollo en embriones, permitiendo a las células migrar a sus destinos apro
gia entre la apoptosis inducida por TRAIL y fármacos quimioterapéuticos piados en el embrión. Esto también ocurre en la cicatrización de heridas,
en algunos estudios preclínicos. Aunque, no todos los estudios han demos regeneración de tejidos y reacciones fibróticas, pero en todos estos proce
trado actividad significativa de estrategias dirigidas a la vía TRAIL. sos, las células detienen su proliferación cuando el proceso está completo.
Muchas de las vías de transducción de señales alteradas en el cáncer Las células malignas que metastatizan sufren una transición epitelio me
favorecen la supervivencia de la célula tumoral (fig. 68-5). Estas incluyen sénquima como un paso importante en ese proceso pero retienen la ca
la activación de la vía de la PI3K/Akt, los valores aumentados del factor de pacidad para la proliferación no regulada. Sin embargo, hay evidencia de
transcripción NF-KB y el silenciamiento epigenético de genes como los del que no todas las células cancerosas que producen metástasis requieren
APAF-1 (factor 1 activador de la proteasa de apoptosis implicado en la acti EMT; el papel de EMT en las distintas células malignas metastásicas aún
vación de la caspasa 9 y esencial para la apoptosis) y la caspasa-8. Cada una no se aclara. Las células cancerosas que penetran en la circulación, en esta
de estas vías sirve de objetivo a sustancias terapéuticas que, además de afec situación, deben repetir estas etapas en un sitio muy lejano, hallar un ni
tar a la proliferación de la célula cancerosa o la expresión génica, se puede cho apropiado en un tejido extraño, evitar la detección por las defensas
esperar que vuelvan a las células cancerosas más sensibles a la apoptosis, del hospedador e inducir el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos. Al
favoreciendo así la sinergia cuando se combinen con otros fármacos anti gunas células metastásicas son cúmulos oligoclonales que parecen tener
neoplásicos. más potencial para establecer la metástasis que las células individuales,
Algunas células tumorales resisten la apoptosis inducida por fármacos quizá por efectos diferenciales y de cooperación para evadir las defensas
por medio de la expresión de uno o más miembros de la familia de bom del hospedador. El paso limitante de velocidad de las metástasis es la ca
bas de salida dependientes de ATP (proteínas de unión a ATP, ATP-binding pacidad de las células tumorales para sobrevivir y expandirse en el micro
casette), que sirven de reguladoras del fenotipo de resistencia a múltiples ambiente nuevo del sitio metastásico, así como las múltiples interacciones
fármacos (MDR, multidrug resistance). El prototipo, la glucoproteína P (PGP, entre hospedador y tumor que determinan el resultado final (fig. 68-6). Po
P-glycoprotein), atraviesa en 12 ocasiones la membrana plasmática y tiene cos fármacos se han desarrollado que intenten actuar directamente en el
dos sitios de unión al ATP. Los fármacos hidrófobos (p. ej., las antracicli proceso de metástasis, en parte debido a que las características de los pa
nas y los alcaloides de la vinca) son reconocidos por la PGP conforme en sos críticos en los procesos que serían potenciales blancos excelentes para
tran en la célula y son bombeados hacia el exterior de la misma. En múlti los fármacos, aún están siendo identificadas. Sin embargo, se conoce un
ples estudios clínicos no se ha logrado demostrar que se pueda superar la número de blancos potenciales. El HER2 puede aumentar el potencial me
resistencia a fármacos utilizando inhibidores de la PGP. Sin embargo, los tastásico de células de cáncer de mama, y como se comentó previamente,
transportadores de ABC tienen especificidades de sustrato diferentes y la el anticuerpo monoclonal trastuzumab, que está dirigido a HER2, mejora
inhibición de un solo miembro de la familia puede no bastar para superar la sobrevida como adyuvante para pacientes con cáncer de mama positivo
el fenotipo MDR. Continúan los esfuerzos para revertir la resistencia far a HER2. Otros posibles blancos que aumentan el potencial metastásico de
macológica mediada por PGP. células en estudios preclínicos incluyen a HIF-1 y 2, factores de transcrip
Las células, incluyendo las cancerosas, también pueden sufrir otros me ción inducidos por hipoxia dentro de los tumores; factores de crecimiento
canismos de muerte celular incluyendo la autofagia (la degradación de pro (p. ej., cMET y VEGFR); oncogenes (p.ej., SRC); moléculas de adhesión (p.
teínas y organelos por proteasas lisosomales) y la necrosis (la digestión de ej., cinasa de adhesión focal [FAK, focal adhesion kinase]); proteínas ECM
componentes celulares y la ruptura de la membrana celular). La necrosis (p. ej., metaloproteinasas-1 y -2 de la matriz); y moléculas inflamatorias (p.
por lo general ocurre en respuesta a fuerzas externas que resultan en la li ej., COX-2).
beración de componentes celulares, que conducen a inflamación y daño El fenotipo metastásico está probablemente restringido a una pequeña
de tejidos adyacentes. A pesar de que se consideró que la necrosis no era fracción de células tumorales (fig. 68-6). Son necesarios varios cambios
programada, la evidencia en la actualidad sugiere que al menos algunos genéticos y epigenéticos para que las células tumorales sean capaces de me
aspectos pueden ser programados. Aún no se establece cuál es la función tastatizar, incluyendo la activación de genes promotores de metástasis y la
exacta de la necrosis en la muerte de células cancerosas en varios entor inhibición de genes que suprimen la capacidad metastásica. Dada la fun
nos. Además de su participación en la muerte celular, la autofagia puede ción de los microRNA en el control de la expresión génica (véase la sección
servir como un mecanismo homeostático para promover la supervivencia sobre epigenética), incluidos los que son críticos para el proceso metastá
de la célula al reciclar componentes celulares para proporcionar la energía sico, hoy en día se realizan esfuerzos para modularlos como intento para
necesaria. Los mecanismos que controlan el equilibrio entre el aumento inhibir la metástasis. Las células con capacidad metastásica frecuentemente
de la supervivencia versus lo que conduce a la muerte celular, aún no se expresan receptores de quimocinas que probablemente son importantes en
comprenden del todo. La autofagia parece desempeñar papeles conflictivos el proceso metastásico. Se han identificado varios genes candidatos supre
en el desarrollo y supervivencia del cáncer. Al inicio de los procesos carcino sores de metástasis, incluyendo genes que codifican para proteínas que au
génicos, la autofagia puede actuar como supresor tumoral al prevenir que mentan la apoptosis, suprimen la división celular, y que participan en las
la célula acumule proteínas y organelos anormales. Sin embargo, en tumo interacciones de las células entre sí o con la matriz extracelular, o suprimen
res establecidos puede servir como un mecanismo de supervivencia de cé la migración celular. La pérdida de la función de estos genes aumenta la
lulas cancerosas cuando son estresadas por un daño como el derivado metástasis. Los perfiles de expresión génica se están utilizando para estu
de la quimioterapia. Los estudios preclínicos indicaron que la inhibición de diar los procesos de metástasis y otras propiedades de las células tumora
este proceso puede aumentar la sensibilidad de las células cancerosas a la les que puedan predecir susceptibilidades.
quimioterapia y hay estudios en curso que evalúan inhibidores de la auto Un ejemplo de la capacidad de las células cancerosas para sobrevivir y
fagia combinados con la quimioterapia. El mejor entendimiento de los fac crecer en un microambiente nuevo es la metástasis ósea. Las metástasis
tores que controlan la promoción de la supervivencia versus los aspectos óseas son en extremo dolorosas, producen fracturas de los huesos que sos
de la autofagia que inducen la muerte, es necesario para conocer cómo tienen peso, pueden producir hipercalcemia y representan una causa im
manipularlo mejor para el beneficio terapéutico. portante de morbilidad para los pacientes con cáncer. Los osteoclastos y
sus precursores derivados de monocitos expresan el receptor de superficie
■ METÁSTASIS RANK (activador del receptor de NF-KB [receptor activator ofNF-KB]), que
El proceso metastásico explica la gran mayoría de muertes por los tumores se requiere para la diferenciación terminal y la activación de los osteoclas
sólidos y, por tanto, el entendimiento de este proceso es crítico para lograr tos. Los osteoblastos y otras células del estroma expresan el ligando RANK
una mejora en la sobrevida. La biología de la metástasis es compleja y re (RANKL), que es una citocina unida a la membrana y soluble. La osteopro
quiere de múltiples pasos. El paso inicial implica migración celular e inva tegerina (OPG), un receptor soluble de RANK producido por las células
sión a través de la ECM. Las tres principales características de la invasión del estroma, hace las veces de receptor señuelo para inhibir la activación

472 Membrana basal
Lámina propia
Células epiteliales
normales
Citoq_ueratina
Fibroblasto asociado
l=l=l===l===
�
a tumores
J
�
�
�
�
Unión
adherente
E-caderina �
�
�
�
Vaso linfático nuevo
�
'
Célula tumoral
Citocinas
Invasión Factores de Macrófago asociado
----,--►► c�ecimiento
con el tumor
� HGF �
Nueva expresión
C-Met ,
de integrina N-caderina
Vaso sanguíneo
neoformado
VEGF-A
CÉLULAS DE ESTROMA DEL HOSPEDADOR
r-t-1 1 1 1
FIGURA 68-6 Vías de señalización de oncogenes activadas durante la progresión tumoral y que promueven el potencial de metástasis. La figura indica una célula cance
rosa que ha experimentado la transición de epitelial a mesenquimatosa (EMT, epithelial to mesenchymal transition), influida por varias señales ambientales. Algunos compo
nentes decisivos son las vías del factor activador del crecimiento � (TGF-�) y las del factor de crecimiento de hepatocitos (hepatocyte growth factor, HGF)/c-Met, así como
cambios en la expresión de moléculas de adherencia que median las interacciones intercelulares y celular-matriz extracelular. Cambios importantes en la expresión génica
son regulados por la familia Snail y Twist de represores transcripcionales (cuya expresión es inducida por las vías oncógenas), lo cual hace que disminuya la expresión de
E-caderina, componente fundamental de las uniones adherentes entre una y otra células epiteliales. Ello, junto con el incremento de la cantidad de N-caderina, el cambio en
el perfil de expresión de integrinas (que median las asociaciones de las células con la matriz extracelular que son importantes para la movilidad de la célula) y un cambio en la
expresión del filamento intermedio, de la citoqueratina en vimentina, origina un cambio fenotípico en las células epiteliales adherentes y altamente organizadas, que se trans
forman en células móviles e invasoras con una morfología fibroblástica o mesenquimatosa. Al parecer, la EMT es una de las fases importantes que culminan en la aparición de
metástasis en algunos cánceres de humanos. Las células del estroma del hospedador que incluyen fibroblastos y macrófagos asociados con tumores, intervienen decisiva
mente en la modulación del comportamiento de células cancerosas, por medio de la secreción de factores de crecimiento y citocinas proangiógenas y metaloproteinasas de
matriz que degradan la membrana basal. VEGF-A, -C y -D son producidos por células tumorales y células del estroma en respuesta a la hipoxia o señales oncógenas e inducen
la producción de vasos sanguíneos y conductos linfáticos nuevos a través de los cuales las células tumorales llegan en metástasis a los ganglios linfáticos o a los tejidos.
del RANK. El equilibrio relativo entre el ligando RANK y la OPG determi tático (fig . 68-7). Los tumores sólidos también pueden incluir una pobla
na el estado de activación del RANK en los osteoclastos. Muchos tumores ción de células madre. Todavía no se sabe con qué frecuencia los cánceres
aumentan la actividad osteoclástica por la secreción de sustancias como la pueden surgir dentro de una población de células madre. Las células ma
hormona paratiroidea (PTH, parathyroid hormone), el péptido relacionado dre cancerosas, a semejanza de sus correspondientes normales, tienen una
con la PTH, la interleucina (IL) 1 o la Mipl, que perturban el equilibrio ho capacidad de proliferación ilimitada y, como dato paradójico, cursan por el
meostático de la remodelación ósea al aumentar la señalización del RANK. ciclo celular con gran lentitud; el crecimiento y proliferación neoplásicos
Un ejemplo es el mieloma múltiple, en el que las interacciones de la célula se producen en gran medida por expansión del fondo común de células
tumoral con la célula del estroma activan los osteoclastos e inhiben los os madre, que es la proliferación no regulada de la población que amplifica el
teoblastos, lo que conduce al desarrollo de múltiples lesiones óseas líticas. tránsito y la ineficacia de las vías de apoptosis (fig. 68-7). La lentitud en su
La inhibición del ligando RANK por un anticuerpo (denosumab) puede paso por el ciclo, además de los elevados niveles de expresión de miembros
prevenir la destrucción ósea adicional. Los bisfosfonatos también son inhi de la familia antiapoptótica Bcl-2 y las bombas de salida de fármacos de la
bidores eficaces de la función osteoclástica y se utilizan para tratar a pacien familia de MDR, hacen que las células madre cancerosas sean menos vul
tes con cáncer y metástasis en huesos. nerables a los antineoplásicos o a la radioterapia. La idea de que es impo
sible curar muchos cánceres de humanos está implícita en la hipótesis de
■ CÉLULAS MADRE CANCEROSAS células madre cancerosas, por el hecho de que los fármacos actuales no
Los tejidos normales tienen células madre capaces de autorrenovarse y destruyen dichas células. Si fuera factible identificar y aislar a las células
reparar los tejidos dañados, mientras que la mayoría de las células de los madre cancerosas, quizá se podrían diferenciar y modificar de manera se
tejidos no tiene esta capacidad. Sólo un pequeño porcentaje de las células lectiva las vías de señalización aberrantes que las diferencian de los células
de un tumor son capaces de iniciar colonias in vitro o formar neoplasias con madre hísticas normales. La evidencia de que las células con propiedades
gran eficiencia cuando se inyectan en ratones inmunodeprimidos NOD/ de células madre se pueden originar de otras células epiteliales dentro del
SCID. Las leucemias mieloides aguda y crónica de seres humanos (AML y cáncer mediante procesos como la transición epitelio mesénquima, tam
CML) tienen una pequeña población de células (<1 %) que poseen propie bién implica que es esencial tratar a todas las células cancerosas, y no sola
dades de las células madre, como sería la autorrenovación ilimitada y la ca mente a aquellas con propiedades semejantes a las células madre actuales,
pacidad de causar leucemia si son trasplantadas en forma seriada a ratones. con el objetivo de eliminar la población de células cancerosas autorrenova
Estas células poseen un fenotipo indiferenciado (Thyl-CD34+CD38- y no bles. La naturaleza exacta de las células madre cancerosas se mantiene co
poseen otros marcadores de diferenciación) y se asemejan a las células ma mo un área de investigación. Una de las preguntas sin responder es el ori
dre normales en muchas formas, pero ya no están bajo control horneas- gen preciso de las células madre cancerosas para los distintos tipos de cáncer.

TEJIDO NORMAL CÁNCER
473
Células madre Células madre cancerosas
o
Nicho de células madre Capacidad de autorrenovación
Señales paracrinas limitada
División polarizada Mutaciones secundarias
Células de amplificación
Célula
O O/ \ Célula
d � º
hija madre
en tránsito Inestabilidad genética
Crecimiento exponencial Detención de la diferenciación
Alteración del programa
I\ I\
Activación regulada del en transcripción
programa de
diferenciación
o o o o Crecimiento exponencial
Pérdida de la capacidad
de autorrenovación
I\ I\ I\
00000000
I\ Células de amplificación
de tránsito
Inicio de mutaciones
Alteración o expansión
del nicho de células madre
Diferenciación de múltiples linajes Diferenciación parcial
Detención de crecimiento No hay detención de crecimiento
Conservación de la arquitectura Pérdida de la arquitectura hística

y homeostasia hística y el control de la homeostasia
FIGURA 68-7 Las células madre cancerosas tienen un papel crítico en el inicio, progresión y resistencia a la terapia, de neoplasias malignas. En tejidos normales (izquier
da) se conserva la homeostasia, gracias a la división asimétrica de células madre que permiten la aparición de una célula de descendencia que se diferenciará y otra célula
que conservará el fondo común de células madre. Ello surge dentro de nichos muy específicos que son propios de cada tejido, como los que están en aposición íntima de los
osteoblastos en la médula ósea o en la base de las criptas en el colon. En estos sitios, las señales paracrinas provenientes de células de estroma como los ligandos sonic hed
gehog o Notch, así como la regulación a la alta de la catenina By la telomerasa, permiten conservar las características de las células madre, de autorregeneración ilimitada y
al mismo tiempo evitan la diferenciación o la muerte celular. Esta situación surge en parte por la regulación a la alta del represor transcripcional Bmi-1, y la inhibición de las
vías de p16 1nk4ª/Arf y p53. Las células hijas salen de los nichos de células madre y se incorporan a una fase de proliferación (conocida como células de amplificación en tránsi
to), dentro de un número especificado de divisiones celulares, durante las cuales se activa un programa de desarrollo que al final originará células totalmente diferenciadas
que han perdido su potencial proliferativo. La tasa de regeneración celular es equivalente a la tasa de muerte celular y así se conserva la homeostasia. En este sistema jerár
quico solamente las células madre viven largo tiempo. La hipótesis es que los cánceres poseen células madre que integran una pequeña fracción de todas las células neo
plásicas (p. ej., 0.001 a 1%). Dichas células comparten algunas características con las células madre normales, incluido un fenotipo indiferenciado, un potencial ilimitado de
autorregeneración, capacidad de diferenciarse moderadamente; sin embargo, por las mutaciones que se inician (indicadas por las f/echitas en forma de rayo) dejan de ser re
guladas por estímulos ambientales. El fondo común de las células madre cancerosas se expande y la descendencia en proliferación rápida, a través de mutaciones adicionales,
puede alcanzar propiedades de células madre, si bien gran parte de la población se considera que tiene escasa capacidad de proliferación. Los programas de diferenciación
son disfuncionales por la reprogramación de la secuencia de transcripción génica por medio de vías de señales oncógenas. Dentro de la población cancerosa en amplificación
en tránsito la inestabilidad genómica genera aneuploidía y heterogeneidad clonal al alcanzar las células el fenotipo maligno total, con capacidad metastásica. La hipótesis de
células madre cancerosas ha motivado que se piense que las terapias antineoplásicas actuales pudieran ser eficaces para destruir la mayor parte de las células tumorales, pero
no las células madre neoplásicas, lo que permite que se repita la proliferación en tumores que se manifiestan por recidiva de los mismos o progresión de la enfermedad. Se
encuentran desarrollándose investigaciones para identificar las características moleculares peculiares de los células madre cancerosas que pudieran culminar en el ataque di
recto de ellas por parte de nuevos fármacos terapéuticos.
■ PLASTICIDAD Y RESISTENCIA <lucir metástasis. Lo que complica los estudios que evalúan las diferencias
Las células cancerosas, y en especial las células madre, tienen la capacidad metabólicas entre las células normales y las malignas es la heterogeneidad
para una plasticidad importante, permitiéndoles alterar múltiples aspectos en el metabolismo entre distintas células en un tumor maligno. Estas célu
de la biología celular en respuesta a factores externos (p. ej., quimioterapia, las deben orientar una fracción importante de sus fuentes de energía para
radioterapia, inflamación, respuesta inmune). Además, la heterogeneidad la síntesis de proteínas y otras moléculas (bloques de construcción necesa
entre las distintas clonas celulares en la población tumoral y sus interaccio rios para la producción de nuevas células) mientras mantienen aún una
nes entre sí y con el microambiente tumoral proporcionan al tumor una producción suficiente de ATP para sobrevivir y crecer. A pesar de que las
capacidad plástica significativa para enfrentar el estrés interno y externo. células que proliferan de manera normal también tienen necesidades si
Por tanto, un gran problema en el tratamiento del cáncer es que los cánce milares, existen diferencias en cómo las células cancerosas metabolizan la
res tienen un amplio espectro de mecanismos de resistencia inicial y adap- glucosa y otros compuestos, incluyendo glutamina, comparado con célu
tativa a los tratamientos. Estos incluyen inhibir el suministro de fármacos las normales, en parte por los cambios genéticos y epigenéticos en las cé
a las células cancerosas, bloquear la captación y retención del fármaco, in lulas cancerosas, pero también es probable que se debe a las diferencias en
crementar el metabolismo de éste, alterar las concentraciones de proteínas los ambientes del cáncer y las células normales. Muchas células cancero
blanco haciéndolas menos sensibles a los fármacos, adquirir mutaciones en sas utilizan la glicólisis aeróbica (el efecto Warburg) (fig. 68-8) para meta
estas proteínas eliminando así su sensibilidad a los fármacos, modificar el balizar glucosa, generando un incremento en la producción de ácido lácti
metabolismo y las vías de señalización celulares, utilizar vías de señalización co, mientras que las células normales utilizan la fosforilación oxidativa en
alternas, ajustar el proceso de replicación celular incluyendo mecanismos las mitocondrias bajo condiciones aeróbicas, un proceso mucho más efi
a través de los cuales la célula lidia con el daño al DNA, inhibir la apopto ciente para generar ATP destinado a la utilización de energía, pero que no
sis y evadir el sistema inmunitario. Por tanto, la mayoría de los cánceres produce la misma cantidad de bloques de construcción necesarios para las
metastásicos (excepto aquéllos curables con quimioterapia como los tumo nuevas células. Una consecuencia es la captación aumentada de glucosa
res de células germinales) eventualmente desarrollan resistencia al trata por las células cancerosas, un hecho utilizado en el escaneo con tomogra
miento utilizado. El superar la resistencia es una gran área de investigación. fía por emisión de positrones (PET, positron emission tomography) con fluo
rodesoxiglucosa (FDG, fluorodeoxyglucose) para detectar tumores. Varias
■ METABOLISMO DEL CÁNCER proteínas en las células cancerosas, incluyendo cMYC, HIF1, RAS, p53, pRB
Una de las características distintivas de las células cancerosas es que tie y AKT, modulan los procesos glucolíticos y controlan el efecto Warburg.
nen alterado el metabolismo comparadas con células normales lo que apo Aunque estas vías se mantienen como blancos terapéuticos difíciles, la vía
ya la supervivencia, sus altas tasas de proliferación y su capacidad para pro- de PI3 cinasa con señalización a través de mTOR y la vía de la cinasa ac-

474 Tejido diferenciado Tejido en Tumor
proliferación
o
+y
�2
+/-02
t t
Glucosa Glucosa Glucosa
02 Piruvato 02 Piruvato
Piruvato
Lactato
Lactato
Fosforilación Glucólisis Glucólisis

oxidativa anaerobia aerobia
-36 mol ATP/ 2 mol ATP/ ( efecto Warburg)
mol de glucosa mol de glucosa -4 mol ATP/mol de glucosa
FIGURA 68-8 Efecto Warburg versus fosforilación oxidativa. En casi todos los tejidos normales, la gran mayoría de células están diferenciadas y dedicadas a una función
particular dentro del órgano en el que residen. Las necesidades metabólicas son principalmente para obtener energía y no para la generación de elementos esenciales para
nuevas células. En estos tejidos, el ATP se obtiene por fosforilación oxidativa que produce eficientemente cerca de 36 moléculas de ATP por cada molécula de glucosa meta
bolizada. En comparación, los tejidos tumorales proliferativos, en especial en circunstancias de hipoxia, una condición típica dentro de los tumores, utilizan la glicólisis aeróbi
ca para producir energía para la supervivencia celular y para generar los elementos esenciales de nuevas células.
tivada por AMP (AMPK), que inhibe al complejo mTOR 1 (mTORCl; un ■ MICROAMBIENTE TUMORAL, ANGIOGÉNESIS
complejo proteínico que incluye mTOR) son importantes para controlar Y EVASIÓN INMUNE
los procesos glucolíticos y por tanto proporcionan blancos potenciales pa Los tumores no sólo consisten de células cancerosas sino además de un
ra inhibir este proceso. La utilización ineficiente de glucosa también con microambiente complejo que incluye a muchos otros tipos de células (p.
diciona la necesidad de vías metabólicas alternas para otros compuestos, ej., células inflamatorias), matriz extracelular, factores secretados (p. ej.,
uno de los cuales es la glutamina. En forma similar a la glucosa, ésta pro factores de crecimiento), especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, facto
porciona una fuente para moléculas estructurales y para la producción de res mecánicos, vasos sanguíneos y linfáticos. Este ambiente no es estático,
energía. La glutamina también es utilizada ineficientemente por las célu por el contrario, es dinámico y evoluciona continuamente. La naturaleza
las cancerosas. Las células malignas también pueden captar nutrientes li compleja y dinámica del microambiente aumenta la dificultad de tratar a
berados por las células y tejidos circundantes, lo que aumenta la comple los tumores. Existen además varios mecanismos mediante los cuales el mi
jidad de la inhibición terapéutica exitosa del metabolismo del cáncer. croambiente contribuye a la resistencia a terapias anticancerosas.
Las mutaciones que participan en el proceso de metástasis se presen Uno de los elementos críticos de la proliferación de las células tumo
tan en varios cánceres. Entre las identificadas con mayor frecuencia a la rales es el suministro de oxígeno, nutrientes y factores circulantes impor
fecha están las mutaciones en las isocitrato deshidrogenasas 1 y 2 (IDHl e tantes para el crecimiento y la supervivencia. El límite de difusión para el
JDH2), las cuales se observan comúnmente en gliomas, AML y colangio oxígeno en los tejidos es aproximadamente de 100 a 200 mm, un aspecto
carcinomas intrahepáticos. Estas mutaciones llevan a la producción de un crítico en el crecimiento de los tumores es el desarrollo de nuevos vasos san
oncometabolito (2-hidroxiglutarato, 2HG) en lugar del producto normal a guíneos o angiogénesis. El crecimiento de los tumores primarios y metastá
cetoglutarato. A pesar de que los mecanismos exactos de oncogénesis por sicos por arriba de pocos milímetros necesita del reclutamiento de vasos
2HG aún están siendo dilucidados, el a-cetoglutarato es un cofactor clave sanguíneos y células endoteliales vasculares para apoyar sus requerimien
para varias dioxigenasas que participan en controlar la metilación del DNA. tos metabólicos. Por tanto, un elemento decisivo en el crecimiento de los
El 2HG puede actuar como un inhibidor competitivo del a-cetoglutarato, tumores primarios y la formación de sitios metastásicos es la activación
ocasionando alteraciones en el estado de metilación (hipermetilación pri angiogénica: la capacidad del tumor de favorecer la formación de nuevos ca
maria) de los genes ( cambios epigenéticos) que tiene efectos profundos en pilares a partir de los vasos preexistentes del hospedador. La activación an
diversos procesos celulares incluyendo diferenciación. Se están desarrollan giogénica es una fase del desarrollo tumoral en la que el equilibrio dinámi
do inhibidores de la IDHl e JDH2 mutantes. Hasta ahora, han tenido cier co entre los factores proangiógenos y antiangiógenos se inclinan a favor de
ta actividad contra la AML con IDH mutante, pero menor actividad contra la formación de vasos por los efectos del tumor sobre su medio inmediato.
glioblastomas o colangiocarcinomas. Los estímulos de la angiogénesis tumoral son la hipoxemia, la inflamación
Se necesita aprender bastante sobre las diferencias específicas en el me y las lesiones genéticas de los oncogenes o los supresores tumorales que al
tabolismo entre células cancerosas y normales; sin embargo, se están eva teran la expresión génica de la célula tumoral. La angiogénesis consta de
luando moduladores del metabolismo. El primero de éstos es el agente an varios pasos que incluyen la estimulación de células endoteliales (EC, endo
tidiabético metformina, en forma aislada o en combinación con agentes thelial cells) por factores de crecimiento, la degradación de la matriz extra
quimioterapéuticos. La metformina inhibe la gluconeogénesis y puede te celular por proteasas, la proliferación de células endoteliales y la migración
ner efectos directos sobre las células tumorales al activar la cinasa activada hacia el tumor, así como la formación final de nuevos conductos capilares.
por 5' -adenosin monofosfato (AMPK, 5' -adenosine monophosphate-activated Los vasos sanguíneos tumorales no son normales; tienen una arqui
kinase), una serina/treonina proteína cinasa que se encuentra río abajo del tectura y un flujo sanguíneo caóticos. Debido a un desequilibrio de los regu
supresor tumoral LKBl, y que por tanto inhibe el complejo 1 del objetivo ladores angiógenos, como el VEGF y las angiopoyetinas (véase más ade
de rapamicina en mamíferos (mTORCl, mammalian target of rapamycin com lante en el presente cap.), los vasos tumorales son tortuosos y dilatados y
plex 1) ocasionando la disminución en la síntesis de proteínas y en la pro presentan un diámetro irregular, ramificación excesiva y fístulas. El flujo
liferación. Hasta ahora, los estudios no han confirmado la función que tie sanguíneo tumoral es variable, con zonas de hipoxemia y acidosis que lle
ne la metformina como fármaco anticanceroso. Las estrategias adicionales van a la selección de variantes que son resistentes a la apoptosis inducida
en valoración incluyen a otros moduladores del metabolismo de la glucosa por la hipoxemia (a menudo por pérdida de la expresión de p53). Las pa
(p. ej., pioglitazona) y que inhiben la glutaminasa (importante para la utili redes de los vasos tumorales tienen múltiples orificios, uniones interen
zación de la glutamina). doteliales ensanchadas y una membrana basal discontinua o ausente; esto

Las CEP aportan células endoteliales 475
Mimetismo vascular: las células tumorales recién diferenciadas
como parte de la pared vascular
\ \. Macrófago derivado de HSC
Tumor
Vasos con
exudado
Región de
100 µm
Presión' hipoxia
Vaso tumoral f intra-
�
dilatado � tumoral VEGF
y con "" \ VEGF
elevada
exudado VEGFR2 )
Tumor Desestabilización VEGFR2
Ang2 -+ Tie 2 � ie 2
l avp 3 - vP 2
a5p 1- vp 5 ECM
Tie 2 sp 1
Nuevo
brote
----•- Sig/e gradiente de VEGF !tumor
,
Vaso sanguíneo del hospedador

VEGFR2
D Células tumorales
CEP
D EC del hospedador
� Células derivadas
'
de la médula ósea EC de tumor
VEGFR1
(del hemangioblasto)
Precursores endoteliales ....
HSC circulantes (CEP) o
...• �
Leucocitos derivados de células
o.
e-kit ) hematopoyéticas (HSC)
....
•n
CD
FIGURA 68-9 La angiogénesis tumoral es un proceso complejo en el que participan muchos tipos diferentes de células que deben proliferar, migrar, invadir y diferen ....
CD�
ciarse en respuesta a las señales del microambiente tumoral. Las células endoteliales (EC) forman brotes a partir de los vasos del hospedador en respuesta a VEGF, bFGF,
•n
Ang2 y otros estímulos proangiogénicos. La formación de brotes es estimulada por VEGF/VEGFR2, Ang2/Tie-2 y las interacciones entre integrinas y la matriz extracelular (ECM).
Los precursores endoteliales circulantes (CEP, circu/ating endothelial precursors) derivados de la médula ósea migran hacia el tumor en respuesta al VEGF y se diferencian en •
EC, mientras que las células madres hematopoyéticas se diferencian en leucocitos, incluidos los macrófagos asociados con el tumor, que secretan factores de crecimiento an
giógeno y producen metaloproteinasas de matriz (MMP, matrix metalloproteinases) que remodelan la matriz extracelular y liberan los factores de crecimiento unidos a ella. ...o
CD
Las células tumorales por sí mismas pueden formar parte directamente de los conductos vasculares dentro de los tumores. El patrón de formación vascular es fortuito; los va
sos aparecen tortuosos y dilatados, exudan líquido y se ramifican al azar. Esto da por resultado un flujo sanguíneo irregular dentro del tumor, con zonas de acidosis e hipoxe
•
en
mia (que estimula la liberación de factores angiógenos) y altas presiones intratumorales que inhiben la llegada de fármacos al sitio.
contribuye a la gran permeabilidad de tales vasos y junto con la falta de irrigación sanguínea local. Sin embargo, la mayor parte de los vasos san
linfáticos intratumorales funcionales produce hipertensión intersticial den guíneos se originan por medio del proceso del brote, en el que los tumores
tro del tumor (lo cual también interfiere con la llegada de fármacos al tu secretan moléculas angiogénicas tróficas, de las que los más potentes son
mor; figuras 68-9, 68-10 y 68-11). Los vasos sanguíneos tumorales carecen los factores de crecimiento endotelial vascular (VEGF, vascular endothelial
de las células perivasculares, como pericitos y células de músculo liso, que growhfactors), que inducen la proliferación y migración de las células endo
normalmente regulan el flujo en respuesta a las necesidades metabólicas teliales del hospedador hacia el tumor. La formación de brotes en la an
de los tejidos. giogénesis normal y patógena está regulada por tres familias de receptores
A diferencia de los vasos sanguíneos normales, el endotelio vascular transmembrana de tirosina cinasa (RTK, receptor tyrosine kinases) que se ex
de los vasos tumorales no es una capa homogénea de células endoteliales, presan en las células endoteliales y sus ligandos (VEGF, angiopoyetinas,
sino que a menudo consiste en un mosaico de células endoteliales y célu efrinas; fig. 68-10), que son producidos por las células tumorales, las células
las tumorales con genes regulados a la alta observados en las células en inflamatorias o las células del estroma en el microambiente del tumor.
doteliales y en la formación de vasos que pueden ocurrir en condiciones Cuando se originan células tumorales en una zona avascular o se for
hipóxicas debido a su plasticidad; al concepto de los conductos vasculares man metástasis en ella, crecen hasta alcanzar un tamaño limitado por la
derivados de las células cancerosas, que pueden estar revestidos de matriz hipoxia y la privación de nutrientes. La hipoxemia, un regulador decisivo
extracelular secretada por las células tumorales, se denomina mimetismo de la angiogénesis tumoral, produce la inducción transcripcional del gen
vascular. Durante la angiogénesis tumoral, la células endoteliales mues que codifica el VEGF. El VEGF y sus receptores son necesarios para la
tran un alto grado de proliferación y expresan diversas proteínas de mem vasculogénesis embrionaria (el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos
brana plasmática que son características del endotelio activado, como los cuando ninguno preexistía) y la angiogénesis bajo procesos normales (ci
receptores del factor de crecimiento y las moléculas de adhesión como las catrización de heridas, formación del cuerpo lúteo) y patológicas (angiogé
integrinas. nesis tumoral, trastornos inflamatorios como la artritis reumatoide). El
VEGF-A es una glucoproteína de unión a heparina que tiene por lo menos
■ MECANISMOS DE LA :FORMACIÓN DE VASOS TUMORALES cuatro isoformas (variantes de empalme) que regulan la formación de va
Los tumores utilizan diversos mecanismos para promover su vasculariza sos sanguíneos al unirse a las RTK VEGFRl y VEGFR2, que se expresan en
ción y en cada caso trastornan los procesos angiogénicos normales para todas las células endoteliales al igual que en un subgrupo de células hema
adecuarse a este propósito (fig. 68-9). Las células tumorales primarias o me topoyéticas (fig. 68-9). El VEGFR2 regula la proliferación, migración y su
tastásicas a veces se originan cerca de los vasos sanguíneos del hospeda pervivencia de la célula endotelial, en tanto que el VEGFRl puede actuar
dor y crecen alrededor de ellos, parasitando los nutrientes al compartir la como antagonista de R2 en las células endoteliales, aunque probablemente

476 Receptores de
factores de crecimiento
Complejos ligando/receptor "específicos" de las células endoteliales generalizados
Matriz
"'/ "'/
PIGF VEGF-A VEGF-8 VEGF-C Ang-1 Ang-2 Efrinas extracelular bFGF PDGF
/ "'/ t t t t
Dominio
c1nasa
VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 Tie-2 EPHB4 avp3 Receptor Receptor

(Células endoteliales) (Linfáticos) (Estabilización (Diferenciación Matriz de FGF de PDGF
y remodelación de arteria (unión) (Reclutamiento
de vasos y vena, de células de
sanguíneos) remodelación músculo liso
vascular) y pericitos)
Vías corriente abajo

Ras/MAPK
Pl3K/AKT
Rho/Rac/cdc42
i
NFKB
Proliferación, migración, supervivencia de células endoteliales
FIGURA 68-10 Moléculas decisivas como determinantes de la biología de la célula endotelial. El endotelio angiógeno expresa diversos receptores que no se encuentran
en el endotelio en reposo. Éstos incluyen receptores de tirosina cinasas (RTK, receptor tyrosine kinases) e integrinas que se unen a la matriz extracelular y median en la adhe
sión de las células endoteliales, la migración y la invasión. Las células endoteliales (EC) también expresan RTK (p. ej., receptores de FGF [fibroblast growth factor] y PDGF [pla
telet-derived growth factor]) que se encuentran en muchos otros tipos de células. Las funciones críticas reguladas por las RTK activadas incluyen la proliferación, la migración
y la mayor supervivencia de las células endoteliales, así como la regulación del reclutamiento de células perivasculares y precursores endoteliales circulantes sanguíneos y
células madre hematopoyéticas hacia el tumor. La señalización intracelular a través de las RTK específicas de la célula endotelial utiliza vías moleculares que pueden ser blan
cos para tratamientos antiangiogénicos en el futuro.
también sea importante para la diferenciación angioblástica durante la em en el endotelio de los vasos venosos primordiales, en tanto que el ligando
briogénesis. Los vasos tumorales parecen depender más que las EC nor transmembranoso efrina-B2 es expresado por las células de las arterias pri
males de la señalización de los VEGFR para su crecimiento y superviven mordiales; esta expresión recíproca puede regular la diferenciación y la dis
cia. A pesar de que la señalización del VEGF es un inductor crítico de la tribución de la vasculatura.
angiogénesis, se trata de un proceso complejo regulado por vías de señali Diversas moléculas del hospedador expresadas de manera ubicua de
zación adicionales (fig. 68-10). La angiopoyetina Angl, producida por las sempeñan funciones decisivas en la angiogénesis normal y patológica. Las
células del estroma, se une a la RTK de la célula endotelial Tie-2 y promue citocinas proangiógenas, las quimiocinas y los factores de crecimiento secre
ve la interacción de las células endoteliales con la matriz extracelular y las tados por las células del estroma o las células inflamatorias contribuyen de
células perivasculares, como los pericitos y las células de músculo liso, pa manera importante a la neovascularización, como es el caso del bFGF, del
ra formar vasos sanguíneos con uniones estrechas, sin fugas vasculares. El factor de crecimiento transformante a (TGF-a, transforming growth factor
factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF, platelet-derived growth alpha), del TNF-a y de la IL-8. A diferencia del endotelio normal, el endote
factor) y el factor básico de crecimiento de los fibroblastos (bFGF, basic fibro lio angiogénico sobreexpresa algunos miembros de la familia de integrinas
blast growth factor) ayudan a reclutar estas células perivasculares. Se requie- formada por las proteínas de unión de la matriz extracelular, que median
re Angl para mantener la quiescencia y la estabilidad de los vasos sanguí en la adherencia de las células endoteliales, la migración y la superviven
neos maduros y prevenir la permeabilidad vascular normalmente inducida cia. Específicamente, la expresión de las integrinas avP3 , avPs y a5 P1 media
por el VEGF y las citocinas inflamatorias. en la formación de brotes y en la migración de las células endoteliales y es
Para que el VEGF derivado de la célula tumoral inicie la formación de necesaria para la angiogénesis inducida por VEGF y bFGF, los cuales, a su
brotes en los vasos del hospedador, debe perturbarse la estabilidad confe vez, regulan a la alta la expresión de integrinas en la célula endotelial. La
rida por la vía de la Angl/Tie2; esto ocurre por la secreción de Ang2 por integrina cxv�3 se asocia físicamente con VEGFR2 en la membrana plasmá
las células endoteliales que están experimentando una remodelación acti tica y promueve la transducción de señales desde cada receptor para pro
va. La Ang2 se une a la Tie2 y es un inhibidor competitivo de la acción de mover la proliferación de células endoteliales (por las vías de la cinasa de
Angl: bajo la influencia de la Ang2, los vasos sanguíneos preexistentes se adhesión focal, de la src, de la PI3K y otras) y la supervivencia (por inhibi
vuelven más reactivos a las señales de remodelación, con menor adheren ción de p53 y aumento de la expresión de Bcl-2 en relación con Bax). Ade
cia de las células endoteliales al estroma y a las células perivasculares cerca más, la avP3 forma complejos en la superficie celular con las metaloproteina
nas y más reactividad al VEGF. Por tanto, se necesita Ang2 en las primeras sas de la matriz (MMP, matrix metalloproteinases), proteasas que requieren
etapas de la angiogénesis tumoral para la desestabilización de la vascula zinc y que desdoblan las proteínas de la matriz extracelular, lo que lleva a
tura, al volver a las células endoteliales del hospedador más sensibles a las una mayor migración de las células endoteliales y a la liberación de fac
señales angiogénicas. Debido a que las células endoteliales del tumor son tores de crecimiento de unión a heparina, como el VEGF y el bFGF. Las
bloqueadas por Ang2, no hay estabilización por la interacción de Angl/ moléculas de adhesión de la célula endotelial pueden regularse a la alta (p.
Tie2 y los vasos sanguíneos tumorales tienen fugas vasculares, siendo in ej., por el VEGF o el TNF-a) o a la baja (por el TGF-P); esto, junto con el flu
suficiente la unión entre sus células endoteliales y el estroma subyacente. jo sanguíneo caótico, explica la interacción deficiente que se produce en
Las células endoteliales tumorales que forman brotes expresan altas concen tre los leucocitos y el endotelio en los vasos sanguíneos tumorales y ayuda
traciones de la proteína transmembranosa efrina-B2 y su receptor, la RTK a las células tumorales a evitar la vigilancia inmunitaria.
EPH, cuya señalización parece operar con las angiopoyetinas al remode También existen vasos linfáticos dentro de los tumores. El desarrollo de
larse los vasos. Durante la embriogénesis, los receptores EPH se expresan linfáticos tumorales se asocia con la expresión de VEGFR3 y de sus ligan-

A. Vaso sanguíneo normal S. Vaso sanguíneo tumoral 477
Ramificación
V? Disminución Vasos Aumento
jerárquica de IP tortuosos de IP
Oxígeno normal Aumento
pH fisiológico de VEGF
.( Hipoxemia
Distribución Flujo sanguíneo y Acidosis
uniforme irregular
de sangre
Diámetro Diámetro
interior (luz) interior (luz)
: !
EC
o o EC
-
-t=1-1-1=t=1�1
-f= t=11
--1--
BM BM
49 -49 .,.,
�
49 Pericitos �0 �� Células
tumorales
Uniones ocluyentes entre EC Pérdida de los complejos de unión de EC

MB bien formada MB irregular o ausente
Cobertura por pericitos Pericitos ausentes (o escasos)
Permeabilidad normal Mayor permeabilidad
C. Tratamiento con bevacizumab (fase temprana) D. Tratamiento con bevacizumab (fase tardía)
V¿__ D'1sm1nuc1on
. ·� de IP
Colapso ( <} /
Normalización de los vasos
Disminución de la hipoxia , (, / ).//
._/ ·
de vasos j //) J
--
del tumor - ✓ -
Disminución de la acidosis '-
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Flujo ) o
sanguíneo
...•
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mejorado
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•n
CD
Diámetro
interior (luz) ....
CD�
TT •n
EC EC
•
-t=lt-1t-1�t-1+1=•- BM BM ...o
CD
Pericitos Células tumorales

•
en
�
Llegada más eficiente de (í)

quimioterapéuticos y oxígeno Muerte de EC por pérdida de las señales de supervivencia de VEGF
Menor permeabilidad (además de efectos de quimioterapia o radioterapia)
Apoptosis tumoral por inanición, efectos
de la quimioterapia o ambos factores
FIGURA 68-11 Normalización de los vasos en la neoplasia por inhibición de las señales de VEGF. A. Los vasos sanguíneos en tejidos normales tienen un perfil regular en
su ramificación, en la cual se lleva sangre a tejidos en una forma que es eficiente en cuanto a espacio y tiempo, para cubrir las necesidades metabólicas de estos tejidos (por
ción superior}. A nivel microscópico se conservan entre las células endoteliales las uniones herméticas (EC}, que muestran adherencia a una membrana basal (BM, basement
membrane} gruesa y de distribución uniforme. Los pericitos forman una capa envolvente que aporta señales tróficas a las EC y conserva el tono adecuado de los vasos. La
permeabilidad vascular está regulada, es poca la presión del líquido intersticial y la tensión de oxígeno y su pH son fisiológicos. B. Los tumores poseen vasos anormales con
ramificaciones tortuosas y dilatadas, ramas irregulares de interconexión que originan la desigualdad del flujo sanguíneo con zonas de hipoxemia y acidosis. Este entorno difí
cil genera selectivamente problemas genéticos que originan variantes tumorales resistentes, como serían las que han perdido p53. Los valores altos de VEGF (secretado por
células tumorales} anulan las uniones estrechas, las ocluyentes y las uniones adherentes entre EC por medio de la fosforilación de proteínas regulada por src, como conexina
43, zonula ocludens 1, VE-cadherina y cateninas al�. Los vasos de la neoplasia poseen una membrana basal irregular y fina y son escasos o no se detectan pericitos. En con
junto, estas anomalías moleculares hacen que los vasos sean permeables a macromoléculas del suero y ello permite que haya una elevada presión intersticial en el tumor, que
impide la llegada de fármacos a las células neoplásicas; esta situación se empeora por la unión y activación de plaquetas en sitios de BM expuesta, que libera VEGF almace
nada y forma coágulos en los vasos muy finos y así crea mayor anormalidad en el flujo de sangre y con ello regiones de hipoxemia. C. En modelos experimentales, la adminis
tración de bevacizumab o anticuerpos bloqueadores contra VEGFR2 origina cambios en los vasos de la neoplasia, situación que ha sido llamada normalización de vasos. En la
primera semana de tratamiento los vasos anormales son eliminados o seccionados (líneas de guiones} y queda una distribución de ramificación más normal. La EC recupera par
cialmente propiedades como las uniones intercelulares, la adherencia a una BM más normal y la cubierta o protección de pericitos. Estos cambios hacen que disminuya
la permeabilidad vascular y la presión intersticial y aumente en forma transitoria la corriente de sangre al interior del tumor. Hay que destacar que en los modelos murinos,
este periodo de normalización dura sólo cinco a seis días. D. Después de que continúa la terapia contra VEGF/VEGFR (combinada con quimioterapia o radioterapia), mueren
las EC, de tal forma que hay muerte de células tumorales (por efectos directos del antineoplásico o por falta de perfusión}.
dos VEGF-C y VEGF-D. Aún no se establece la participación de estos va ■ TRATAMIENTO ANTIANGIOGÉNICO
sos en las metástasis de células tumorales hacia los ganglios linfáticos re Los inhibidores de la angiogénesis funcionan al actuar de manera especí
gionales. Sin embargo, los valores de VEGF-C se correlacionan de manera fica sobre las vías moleculares que intervienen en forma decisiva en la
significativa con las metástasis a ganglios linfáticos regionales en cánceres proliferación, migración o supervivencia de la célula endotelial, muchas de
de pulmón, de próstata y colorrectales. las cuales son propias del endotelio activado en los tumores. La inhibición

478 del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependientes de la trado actividad antitumoral importante en contra del RCC metastásico, pro
adhesión puede inducir a la apoptosis de la célula endotelial, inhibiendo bablemente con base a su actividad antiangiogénica. De manera similar,
al mismo tiempo el crecimiento del tumor. Los diferentes tipos de tumores el sorafenib, desarrollado originalmente como un inhibidor de la cinasa
utilizan distintas combinaciones de mecanismos moleculares para activar Raf, pero con actividad potente en contra de VEGFR y PDGFR, tiene ac
el interruptor angiogénico. Por tanto, es poco probable que una sola estra tividad en contra de RCC, cáncer de tiroides y cáncer hepatocelular, así
tegia antiangiógena sea aplicable a todos los cánceres de humanos; más como cáncer desmoide. Una molécula muy relacionada con sorafenib, el
bien se necesitarán varios fármacos o combinaciones de éstos, dependien regorafenib, tiene actividad contra el cáncer colorrectal, GIST y cáncer
do de los distintos programas de angiogénesis utilizados por los diferentes hepatocelular. Otros inhibidores de la vía VEGF aprobados para el trata
cánceres humanos. A pesar de esto, los datos experimentales indican que miento de varios tumores malignos incluyen axitinib, pazopanib, lenvati
en algunos tipos de tumor, el bloqueo de un solo factor de crecimiento nib y cabozantinib.
(p. ej., VEGF) puede inhibir el crecimiento vascular inducido por el tumor. El éxito de los fármacos contra la angiogénesis tumoral ha permitido que
Parece que bevacizumab, un anticuerpo contra VEGF, potencia los efec aumente el entusiasmo del desarrollo de fármacos destinados contra otros
tos de muchos tipos distintos de regímenes quimioterapéuticos activos usa aspectos del proceso angiógeno; algunas de estas estrategias terapéuticas
dos para tratar varios tipos diferentes de tumores incluyendo cáncer de se incluyen en la figura 68-12. También hay evidencia sugestiva de una po
colon, de pulmón, ovárico y cervicouterino. También tiene actividad en sible mayor actividad cuando los agentes anti-VEGF se usan combinados
combinación con el interferón contra los RCC y solo contra los glioblasto con inmunomoduladores, incluidos los inhibidores de puntos de revisión
mas. Otros inhibidores proteínicos de la vía de señalización del VEGF inmunitarios. Sin embargo, todavía no se sabe si esto producirá una inten
aprobados para el tratamiento oncológico incluyen ramucirumab (un anti sificación de la actividad antitumoral que tenga relevancia clínica.
cuerpo monoclonal dirigido contra VEGFR2 y aprobado para usarlo con
tra cánceres gástrico/gastroesofágico, colónico y pulmonar) y ziv-afliber ■ EVASIÓN DEL SISTEMA INMUNITARIO
cept (un inhibidor proteínico recombinante de VEGF aprobado para el POR LOS CÁNCERES
cáncer colorrectal). La hipertensión es el efecto colateral más frecuente de Existe una compleja interacción entre los tumores y el hospedador desde
los inhibidores del VEGF (o sus receptores), pero puede tratarse con anti el inicio del cáncer hasta el establecimiento del cáncer clínico. Los cán
hipertensivos y pocas veces requiere suspensión del tratamiento. Los ries ceres tienen varios mecanismos que les permiten evadir la detección y
gos potenciales raros, pero graves, incluyen fenómenos tromboembólicos la eliminación por el sistema inmunitario. Estos incluyen la regulación a la
arteriales, incluidos accidente vascular cerebral, infarto miocárdico, hemo baja de las proteínas de la superficie celular que participan en el reconoci
rragia, perforación intestinal, también se observa inhibición de la cicatri miento inmune (incluyendo proteínas MHC y antígenos específicos del
zación de heridas. tumor), la expresión de otras proteínas de superficie celular que inhiben la
De manera adicional se han aprobado varios inhibidores de moléculas función inmune (incluyendo los miembros de la familia de proteínas B7
pequeñas (SMI, small-molecule inhibitors) que están dirigidos contra la ac como PD-Ll), la secreción de proteínas y otras moléculas que son inmu
tividad de VEGF RTK, pero que también inhiben a otras cinasas, como tra nosupresoras, el reclutamiento y la expansión de células inmunosupreso
tamiento de ciertos cánceres. El sunitinib (véase antes en este cap. y el cua ras como los infocitos T reguladores y la inducción de tolerancia a los linfo
dro 68-2) tiene actividad dirigida hacia los receptores mutantes de e-Kit citos T, y reducción de los receptores de la muerte. Debido a la marcada
(aprobado para GIST), pero también contra VEGFR y PDGFR, y ha mos- heterogeneidad de las células en un cáncer, hay diversos mecanismos
Ang 1
Ang 2-.....1�
AbMo
VEGF ✓ anti-VEGF lnhibidores
novedosos
EGFR Célula del
estroma
Recepto
a Tie2 lnhibidores
novedosos
"-
Mayor unión - ---�
a MEC, estabilización �lj Receptor a EPH
/'" vascular
/
lnhib�dores Proliferación, -........__..
AbMo de c•��sa supervivencia Efrina-B2
antiintegrina, especlf1cos y migración
j
Péptidos RGD
av�3
av�5 Núcleo
a5�1
/
Matriz extracelular �
----�� Microtúbulos• Célula endotelial
(MEC)
MMP
(invasión, liberación de ___.----
factor de crecimiento)
-<\
____,,-
2-Metoxiestradiol
lnhibidores de las MMP
FIGURA 68-12 Los conocimientos de los fenómenos moleculares que rigen la angiogénesis del tumor han permitido plantear estrategias terapéuticas para bloquear la
formación de vasos sanguíneos en su interior. En el texto se han descrito los buenos resultados del destino de fármacos hacia VEGF y sus receptores VEGFR. Otras vías de ti
rosina cinasa con citoespecificidad del receptor en células endoteliales (como angiopoyetina/Tie2 y efrina/EPH) quizá sean sitios de acción de fármacos en el futuro. Para la
supervivencia de EC se necesita la unión de la integrina av �3 • Las integrinas también son necesarias para la migración de EC y son reguladoras importantes de la actividad de
metaloproteinasa de la matriz (MMP) que modula el desplazamiento de EC a través de la ECM y también la liberación de factores de crecimiento relacionados. El blanco prefe
rencial hacia las integrinas incluye el desarrollo de anticuerpos de bloqueo, péptidos pequeños inhibidores de las señales provenientes de integrina y péptidos que contienen
arg-gly-asp que evitan la unión de integrina:ECM. Los péptidos derivados de proteínas normales, obtenidos por separación proteolítica, incluidas la endostatina y la tumstati
na, inhiben la angiogénesis por mecanismos que incluyen la interferencia con la función de integrinas. Las vías de transducción de señales desreguladas por células tumora
les regulan de manera indirecta la función de EC. La inhibición de receptores de la familia de EGF, cuya actividad de señales es regulada a la alta en diversos cánceres de hu
manos (como los de mama, colon y pulmón) originan regulación a la baja de VEGF e IL-8 en tanto que aumenta la expresión de la trombospondina 1, proteína antiangiógena.
Las vías de cinasa de Ras/MAPK, Pl3K/Akt y Src constituyen objetivos antineoplásicos importantes que también regulan la proliferación y la supervivencia de EC de origen tu
moral. El descubrimiento de que la EC de tejidos normales expresa "adresinas vasculares" histoespecíficas en su superficie sugiere que sería posible orientarse preferente
mente a subgrupos específicos de células endoteliales.

Células tumorales 479
-,;#
lnactivación de células T
Inducción de CTLA-4
Inducción de PD-1
••
•
Elaboración de citocinas
inmunosupresoras
TGF-�
lnterleucina-4
lnterleucina-6 Disrupción de la señalización celular
lnterleucina-10 Pérdida de MHC clase I Pérdida de señalización de
en células tumorales STAT-3 en linfocitos T
Degradación de la cadena s de Generación de indolamina
los receptores de linfocitos T 2, 3-dioxigenasa
Células inmunitarias inmunosupresoras

Linfocitos T reguladores
CD11 + granulocitos
Macrófagos
FIGURA 68-13 Interacciones tumor-hospedador que suprimen la respuesta inmune del tumor.
supresores inmunitarios en actividad y en cambio continuo. De manera proteína o que involucran a otras estrategias anticáncer (agentes dirigidos,
adicional, los efectos inflamatorios de algunas de las células mediadoras quimioterapia, radioterapia) también se están explorando y han mostrado
inmunes en el microambiente del tumor (en especial los macrófagos aso ser prometedoras en estudios iniciales. Un aspecto importante de estas es
ciados a tejidos y las células supresoras derivadas mieloides) pueden supri
mir las respuestas de linfocitos T al tumor así como estimular la inflamación
trategias es lograr el equilibrio entre la liberación suficiente del control
negativo de la respuesta inmune para permitir el ataque mediado por la
....
que puede aumentar el crecimiento tumoral. Las estrategias de inmunote inmunidad en los tumores mientras se limita esta liberación para no indu o
rapia para tratar el cáncer dirigidas a activar la respuesta inmune en con cir efectos graves autoinmunes (en contra de pulmones, hígado, piel, tiroi
...• �
tra de tumores a través de utilizar moléculas inmunoestimuladoras como des, glándula hipófisis o tubo digestivo). o.
interferones, IL-2 y anticuerpos monoclonales, han tenido algo de éxito. ....
•n
CD
Una estrategia más directa para aumentar la actividad de los linfocitos T RESUMEN
dirigidos contra tumores específicos incluye el aislamiento de linfocitos ....
CD�
T de pacientes para modificarlas a fin de que expresen receptores antigé

Aunque se han descrito de manera individual cada uno de los aspectos bio
•n
nicos quiméricos (células CAR-T) que reconozcan a los antígenos presen
lógicos de los cánceres y sus ejemplos específicos, está claro que existe una
comunicación cruzada complicada entre ellos que ocurre en todos los cán •
tes en las células del tumor de ese individuo. La técnica estudiada más a ceres y debe comprenderse para tratar de manera óptima los distintos tu
menudo hasta ahora ha sido modificar las células para que expresen recep mores malignos. La explosión de la información sobre la biología celular ...o
CD
tores dirigidos al antígeno CD19 de las células de ALL y DLBCL. Ya se

demostró que éstas tienen actividad antitumoral significativa en el tra
tumoral, metástasis y las interacciones tumor-hospedador (incluyendo la
angiogénesis, otras interacciones entre tumor y estroma, y la evasión inmu
•
en
tamiento de pacientes con ALL y DLBCL, incluidas remisiones duraderas ne por los tumores) ha marcado el inicio de una nueva era del tratamiento
en personas resistentes a tratamientos estándar, y están aprobadas para racionalmente dirigido contra el cáncer. Además, ha quedado claro que
estas neoplasias malignas. Sin embargo, también han surgido problemas pueden utilizarse factores moleculares específicos detectados en tumores
significativos con la toxicidad que incluyen síndrome por liberación de ci individuales (mutaciones génicas específicas, perfiles de expresión génica,
tocina, toxicidad orgánica considerada resultado de la acción inadvertida expresión de micro-RNA, sobreexpresión de proteínas específicas) para
en antígenos presentes en el órgano y neurotoxicidad. A menudo estos pa ajustar el tratamiento y maximizar los efectos antineoplásicos.
cientes requieren atención de apoyo intensiva por parte de personas expe
rimentadas en la administración de células CAR-T. Además, como ocurre RECONOCIMIENTO
para la mayoría de los tratamientos anticancerosos, se han desarrollado Robert G. Fenton contribuyó a este capítulo en ediciones previas y se incluyó
mecanismos de resistencia, por lo general el crecimiento predominante de material importante de aquellos capítulos anteriores.
células tumorales que ya no expresan el antígeno. Se exploran mecanis
mos para prevenir el desarrollo de células resistentes. ■ LECTURAS ADICIONALES
Otra estrategia que parece muy alentadora en la clínica es la acción en Bouss1or1s VA: Molecular and biochemical aspects of the PD-1 checkpoint
proteínas o células (como los linfocitos T reguladores) participantes en el pathway. N Engl J Med 375:17 67, 2016.
control homeostático normal para prevenir el daño autoinmunitario al hos DE PALMA M, B1z1ATO D, PETROVA TV: Microenvironmental regulation of
pedador, pero cuyas células malignas y el estroma de éstas también pue tumour angiogenesis. Nat Rev Cancer 17:457, 2017 .
da usarse para inhibir la respuesta inmunitaria dirigida contra ellas. La Du W, ELEMENTO O: Cancer systems biology: Embracing complexity to de
estrategia que se encuentra clínicamente más adelantada es aquella que velop better anticancer therapeutic strategies. Oncogen 34:3215, 2015.
involucra como blancos a CTL-4, PD-1 y PDL-1, que son moléculas coinhi FLEUREN ED et al.: The kinome "at large" in cancer. Nat Rev Cancer 16:83,
bidoras que se expresan en la superficie de células cancerosas, células del 2016.
sistema inmune, células estromales o ambas, y que son las que participan HE S, SHARPLESS NE: Senescence in health and disease. Cell 169:1000,11, 2017.
en inhibir la respuesta inmune en contra del cáncer (fig. 68-13). Los anti LAMBERT AW et al.: Emerging biological principies of metastasis. Cell
cuerpos monoclonales dirigidos en contra de CTLA-4 y PD-1 están aproba 168:670, 2017.
dos para el tratamiento del melanoma, y anticuerpos adicionales dirigidos Orro T, S1c1NSKI P: Cell cycle proteins as promising targets in cancer thera
en contra de PD-1 o PDL-1 han mostrado actividad en contra del melano py. Nat Rev Cancer 17:93, 2017.
ma, RCC y cáncer de pulmón, cáncer de cabeza y cuello, cáncer urotelial, ToMASETTI C et al.: Stem cell divisions, somatic mutations, cancer etiology
HCC, cáncer gástrico, cánceres altos en MSI y linfoma de Hodgkin. Hay and cancer prevention. Science 355:1330, 2017.
evidencia de actividad contra otros cánceres, incluidos los gastroesofá VANDER HEIDEN MG, DEBERARDINIS RJ: Understainding the intersections be
gicos y el hepatocelular, y continúan en evaluación también contra otros tween metabolism and cancer biology. Cell 168:657, 2017.
tumores malignos. Las estrategias de combinación dirigidas a más de una VoGELSTEIN B et al.: Cancer genome landscapes. Science 339:1546, 2013.

ARTICLE IN PRESS
Rev Esp Patol. 2010;43(1):24–32
www.elsevier.es/patologia
Revisión
La matriz extracelular: de la mecánica molecular al microambiente

tumoral (parte II)
Tomás Álvaro a,, Rosa Noguera-Salvá b y Fernando Fariñas-Guerrero c
a
Servicio de Patologı́a, Hospital Verge de la Cinta, Tortosa, Tarragona, España
b
Departamento de Patologı́a, Facultad de Medicina, Valencia, España
c
Instituto de Patologı́a y Enfermedades Infecciosas, Málaga, España
I N F O R M A C I Ó N D E L A R T Í C U L O R E S U M E N
Historia del artı́culo: Introducción: La matriz extracelular (MEC) representa una red tridimensional que engloba todos los
Recibido el 19 de octubre de 2009 órganos, tejidos y células del organismo. Constituye un filtro biofı́sico de protección, nutrición e inervación
Aceptado el 28 de diciembre de 2009 celular y el terreno para la respuesta inmune, angiogénesis, fibrosis y regeneración tisular. También
On-line el 20 de febrero de 2010 representa el medio de transmisión de fuerzas mecánicas a la membrana basal, que a través de las
integrinas soporta el sistema de tensegridad y activa los mecanismos epigenéticos celulares.
Palabras clave: Método y resultados: La revisión de la literatura y actualización del tema muestran como la alteración de la
Matriz extracelular MEC supone la pérdida de su función de filtro eficaz, nutrición, eliminación, denervación celular, pérdida
Sistema básico de Pischinger de la capacidad de regeneración y cicatrización y alteración de la transmisión mecánica o mecanotrans-
Tensegridad ducción. También la pérdida del sustrato para una correcta respuesta inmune ante agentes infecciosos,
Integrinas tumorales y tóxicos.
Desmoplasia Esta segunda parte de revisión de la MEC considera los tumores como tejidos funcionales conectados y
Cáncer dependientes del microambiente. El microambiente tumoral, constituido por la MEC, células del estroma y
la propia respuesta inmune son determinantes de la morfologı́a y clasificación tumoral, agresividad clı́nica,
pronóstico y respuesta al tratamiento del tumor.
Conclusión: Tanto en condiciones fisiológicas como patológicas, la comunicación recı́proca entre células
del estroma y el parénquima dirige la expresión génica. La capacidad oncogénica del estroma procede tanto
de los fibroblastos asociados al tumor como de la celularidad de la respuesta inmune y la alteración de la
tensegridad por la MEC. La transición epitelio-mesenquimal es el cambio que transforma una célula normal
o )benigna* en )maligna*. El citoesqueleto pseudomesenquimal otorga las propiedades de migración,
invasión y diseminación, y viceversa, el fenotipo maligno es reversible a través de la corrección de las
claves que facilita el microambiente tumoral.
& 2009 SEAP y SEC. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
The extracellular matrix: From the molecular mechanics to the tumoral

microenvironment (part II)
A B S T R A C T
Keywords: Introduction: The extracellular matrix (ECM) is a three-dimensional network that envelopes all the organs,
Extracelular matrix tissues and cells of the body. A biophysical filter that provides protection, nutrition and cell innervation, it
Pischinger basic system is the site for the immune response, angiogenesis, fibrosis and tissue regeneration. It is also the transport
Tensegrity medium for mechanical forces to the basal membrane through integrins that support the tensegrity
Integrins system, activating cellular epigenetic mechanisms.
Desmoplasia Method and results: The review of the literature shows how the disruption of the ECM leads to a functional
Cancer loss of nutrition, elimination, cell innervation, regenerative capacity and wound healing as well as
alterations in mechanical transduction. This loss also disrupts the immune response to pathogens, tumour
cells and toxins.
The second part of our revision of the ECM considers tumours as interconnected, functional tissues
dependant on their microenvironment. The tumoural microenvironment, which is comprised of the ECM,
stromal cells and the immune response, determines the morphology of the tumour and its classification as
well as its clinical aggressivity, prognosis and response to treatment.
Conclusions: Both in physiological and pathological conditions, the reciprocal communication between
the cells of the stroma and the parenchyma direct the genetic expression. The onocogenic capacity of the
stroma depends not only on the fibroblasts associated with the tumour but also on the cellularity of
Autor para correspondencia.

Correo electrónico: talvaro.ebre.ics@gencat.cat (T. Álvaro).
1699-8855/$ - see front matter & 2009 SEAP y SEC. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.patol.2009.12.002
ARTICLE IN PRESS
T. Álvaro et al / Rev Esp Patol. 2010;43(1):24–32 25
the immune response and the alteration in the tensegrity model of the ECM. The epithelial-mesenchymal
transition is the change which transforms a normal, or benign, cell into a malignant one. The
‘‘pseudomesenchymal’’ cytoskeleton provides the properties of migration, invasion and dissemination,
and vice-versa: the malignant phenotype is reversible by correction of the key factors that create the
tumoural microenvironment.
& 2009 SEAP y SEC. Published by Elsevier España, S.L. All rights reserved.
En honor a Alfred Pischinger, padre de la histoquı́mica y to de su función, con un potencial eléctrico de 240 mV, oscilante
creador del concepto de sistema básico o tercer sistema, lugar de con el ritmo circadiano y que aumenta en la fase ácida de un
asiento de la función transmisora de materia, energı́a e informa- proceso inflamatorio y tiende a disminuir en la fase alcalina. La
ción para todo el organismo (fig. 1). alteración de la MEC supone en primer lugar la pérdida de su
función de filtro eficaz, tanto de nutrición como de eliminación,
con las consiguientes repercusiones para las células parenquima-
Introducción tosas. Asimismo, supone la denervación celular, la pérdida de la
capacidad de regeneración y cicatrización y la alteración de la
La primera parte de este trabajo1 se ha dedicado al concepto de transmisión mecánica o mecanotransducción. También la pérdida
matriz extracelular (MEC) como red tridimensional que engloba del sustrato para una correcta respuesta inmune ante agentes
de una vez todos los órganos, tejidos y células del organismo. La infecciosos, tumorales y tóxicos.
MEC constituye un filtro biofı́sico, a través del cual las células se Esta segunda parte de revisión de la MEC considera los
protegen, se nutren y se inervan. Estructurada sobre la base de un tumores como tejidos funcionales conectados y dependientes
colágeno firme y una elastina flexible, accesibles a estudio in vivo del microambiente (fig. 2). Tanto en condiciones fisiológicas como
mediante microscopı́a multifotónica, incluye entre sus múltiples
funciones la de servir de reservorio para diferentes moléculas de
la información, como neurotransmisores, hormonas o citocinas.
Constituye el lugar de encuentro para las diversas subpoblaciones
celulares que constituyen la respuesta inmune, el proceso de
angiogénesis, la fibrosis y la regeneración tisular. Representa el
medio de transmisión de fuerzas mecánicas a la membrana basal
y a todo el aparato de mecanotransducción celular, que a través
del sistema de las integrinas pone en marcha el sistema de
tensegridad y la activación de los mecanismos epigenéticos
celulares. Finalmente, la MEC tiene unas caracterı́sticas electro-
magnéticas cuyas propiedades resultan clave en el mantenimien-
Figura 2. A) Linfoma de Hodgkin, CD30. B) Linfoma folicular, CD3. Estos dos

sı́ndromes linfoproliferativos constituyen buenos ejemplos que permiten consi-
derar a los tumores como tejidos funcionales conectados y dependientes del
Figura 1. Alfred Pischinger, padre de la histoquı́mica y creador del concepto de microambiente. El microambiente tumoral está constituido por la MEC, células del
sistema básico o tercer sistema, lugar de asiento de la función transmisora de estroma y la propia respuesta inmune, todos ellos determinantes de la morfologı́a
materia, energı́a e información para todo el organismo. y clasificación tumoral, agresividad clı́nica, pronóstico y respuesta al tratamiento.
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26 T. Álvaro et al / Rev Esp Patol. 2010;43(1):24–32
Figura 3. Carcinoma de cérvix. La transición epitelio-mesenquimal es el cambio Figura 4. En el corazón, la interacción entre la MEC y los miocitos determina la
que transforma una célula normal o )benigna* en )maligna*. El citoesqueleto remodelación miocárdica. Esta se acompaña de alteraciones en la estructura y
pseudomesenquimal otorga a la célula epitelial transformada las propiedades de la función, afectando la perfusión, el metabolismo cardı́aco y la comunicación de
migración, invasión y diseminación, y viceversa, el fenotipo maligno puede ser los miocitos. Las manifestaciones clı́nicas de estos cambios son la pérdida de la
reversible a través de la corrección de las claves que facilita el microambiente capacidad de reparación, la disfunción sistólica o diastólica y el fallo cardı́aco. Ello
tumoral. hace de la MEC una potencial diana terapéutica en patologı́a cardı́aca.
desarrollo, más que como una enfermedad de la proliferación

patológicas, la comunicación recı́proca entre células del estroma y celular.
el parénquima dirige la expresión génica. El microambiente
tumoral, constituido por la MEC, las células del estroma y
la propia respuesta inmune son determinantes, no solo de la Fisiopatologı́a de la MEC
morfologı́a y clasificación tumoral, sino también de la agresividad
clı́nica, el pronóstico y la respuesta al tratamiento del tumor. La MEC es responsable de determinar la especificidad tisular y,
La capacidad oncogénica del estroma procede tanto de los asimismo, se asocia de manera especı́fica a todo tipo de
fibroblastos asociados al tumor como de las células linfoides que enfermedades. Por ejemplo, en tejidos normales participa activa-
constituyen la respuesta inmune, y del estı́mulo mecánico de mente en el desarrollo y la maduración del SNC, su remodelación,
tensegridad de la MEC. La evidencia de que la suerte de una célula la guı́a axonal, la regeneración tras lesión y la capacidad
no se decide por sus genes de manera lineal, en contra del de plasticidad neural3, función de la célula de Schwann4 o el
determinismo genético y la capacidad de considerar el conjunto embarazo5. En enfermedades autoinmunes podemos mencionar la
de miles de moléculas, genes, proteı́nas, iones, lı́pidos, etc., glándula lacrimal y el aumento de la degradación de la MEC en
que confluyen para realizar una única función celular o tisular, relación con el sı́ndrome de Sjögren6. En enfermedad cardiovas-
ha dado lugar al concepto de hiperestructuras y a la idea de cular la MEC determina alteraciones cardı́acas como disfunción
atractores, sacada de las matemáticas del caos y aplicadas ahora al sistólica o diastólica, la remodelación y el fallo cardı́aco7 (fig. 4) o
cáncer2. renales como la glomeruloesclerosis8.
La definición de cáncer como una enfermedad de la prolifera- La MEC puede suponer tanto un estı́mulo de supervivencia
ción celular está en revisión, ya que la desregulación del para la célula como afectar su viabilidad de manera negativa. Las
crecimiento celular no es suficiente para hacer un tejido maligno, moléculas de la MEC están en relación con los procesos de vida y
como ocurre en una simple verruga, o para constituir una muerte celular, a través del equilibrio entre las metaloproteinasas
amenaza para la vida del paciente, como no es capaz de conseguir y sus inhibidores, y pueden jugar un importante papel en la
un carcinoma basocelular. El cambio que transforma una célula progresión tumoral, induciendo o suprimiendo la apoptosis9.
proliferativa normal o )benigna* en )maligna* consiste en el Constituyen en la actualidad potenciales dianas terapéuticas en
cambio fenotı́pico de la transición epitelio-mesenquimal (fig. 3), procesos tan dispares como los inflamatorios10 o la enfermedad
fruto de cambiar el citoesqueleto epitelial por un fenotipo neoplásica11. En el proceso de metástasis podemos mencionar el
pseudomesenquimal, que otorga las propiedades de migración, cáncer de próstata y su estrecha asociación con los cambios de la
invasión y diseminación. La interacción mesénquima-epitelio, MEC12 (fig. 5). Las alteraciones genéticas de las células tumorales
influenciada por señales reguladoras extracelulares que proceden prostáticas no son suficientes para conferir el potencial
del microambiente tumoral, conforman el marco epigenético y la metastático al hueso y otros órganos, que el tumor obtiene del
consideración de las células tumorales como atractores que microambiente celular13. En la mama determina tanto la
constituyen las bases no genéticas de la progresión tumoral. La morfologı́a como la función glandular a través de la interacción
inducción de cambios en la MEC es suficiente para inducir el entre el epitelio ectodérmico y el mesénquima mesodérmico;
fenotipo tumoral, y viceversa, ciertos tumores pueden regresar además, su colaboración es necesaria en la disrupción de la
restaurando una MEC que permita una correcta interacción entre organización tisular para la progresión de los carcinomas de este
el epitelio y el estroma. El hecho experimental que el fenotipo órgano14. Aquı́, como en el melanoma15 y en tantos otros tumores,
maligno es reversible a través de la corrección de las claves que el estadiaje se elabora en base a cómo de alterada se encuentra
facilita el microambiente tumoral abre las puertas a un nuevo la arquitectura del órgano donde se desarrolla el tumor.
enfoque para avanzar en un tratamiento del cáncer, más amigable En melanoma la degradación de la membrana basal y la
y respetuoso con la consideración del organismo como un todo. remodelación de la MEC están producidas tanto por
Asimismo, invita a considerar el cáncer como una enfermedad del las metaloproteinasas como por sus inhibidores, los cuales son
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conlleva un tipo particular de muerte celular programada llamada

anoikis17. Solo las células tumorales metastásicas escapan a esta
ley, que como veremos tiene repercusiones importantes en
patologı́a oncológica.
La mayorı́a de los tumores malignos presentan un aumento de
consistencia que se debe a la rigidez de su MEC (fig. 5). La
alteración mecánica de la matriz activa las integrinas, que además
de promover la proliferación celular a través de la vı́a Ras y Erk,
afecta la contractilidad celular a través de Rho18, lo que conforma
una pescadilla que se muerde la cola, en la que a más rigidez
mayor estı́mulo de las integrinas que, al activarse, acaban
produciendo mayor rigidez, lo que se concreta a la postre en el
fenotipo maligno de los tumores epiteliales.
La MEC, nodriza del microambiente tumoral
Se conocen más de 25 metaloproteinasas de la matriz

extracelular (MMP)19, con un importante papel fisiopatológico
en diferentes situaciones clı́nicas que van desde enfermedades
autoinmunes hasta el cáncer20. Del balance entre MMP y sus
inhibidores (MMPI), estos últimos encargados de reducir la
excesiva actividad proteolı́tica en la MEC de los primeros,
dependen diversos procesos fisiológicos y patológicos, incluyendo
carcinogénesis, angiogénesis e implantación embrionaria5.
La misma comunicación recı́proca entre células del estroma y
el epitelio que se encarga de dirigir la expresión génica y
mantener la función normal de los órganos actúa en el cáncer21.
Ya son varias décadas en las que la mayorı́a de estudios sobre el
cáncer están centrados sobre las consecuencias de las mutaciones
de diferentes genes crı́ticos implicados en la proliferación,
apoptosis y diferenciación celular tumoral, oncogenes y genes
supresores de tumor. En la actualidad este determinismo genético
está ya en revisión ante la evidencia de que los tumores son
entidades celulares heterogéneas, cuyo crecimiento depende de la
interacción entre dichas células genéticamente alteradas y el
microambiente tumoral en el que se desarrollan22. Dicho
microambiente está constituido por la MEC, las células del
Figura 5. A) Carcinoma de próstata. B) Carcinoma de mama. La comunicación
recı́proca entre células del estroma y el parénquima tisular dirige la expresión estroma y la propia respuesta inmune, determinantes no solo de
génica. En estos tumores la capacidad oncogénica del estroma procede de los la morfologı́a y clasificación del tumor, sino también de su
fibroblastos asociados al tumor, de la respuesta inmune y de la alteración de la agresividad clı́nica, su pronóstico y su respuesta al tratamien-
tensegridad. La pérdida de la arquitectura tisular convierte a la lesión en un tumor to23,24 (fig. 2). Podrı́a considerarse, pues, a un tumor como un
maligno y la rigidez de la MEC, la neoangiogenesis y la desmoplasia producen un
aumento de consistencia que permite la detección clı́nica del tumor. Existe una
tejido funcional conectado y dependiente del microambiente que
estrecha asociación entre los cambios de la MEC y el proceso de metástasis. le envı́a señales y recoge las emitidas por el propio parénquima
tumoral. No es posible seguir considerando un tejido canceroso
básicamente como un desorden de la proliferación celular, ya que
lo que verdaderamente confiere el fenotipo tumoral maligno es:
sintetizados no solo por las células tumorales, sino también por 1) la destrucción de la integridad de la arquitectura tisular, 2)
las células del estroma, las cuales contribuyen ası́ a la progresión la invasión de los lı́mites histológicos y anatómicos y 3) la
del melanoma16. metástasis a distancia. Esto es lo mismo que decir que el cáncer es
Sin embargo, la pregunta interesante y que a fecha de hoy realmente una enfermedad del desarrollo, cuyo crecimiento
permanece sin respuesta es si dichos cambios son causa o efecto, anómalo podrı́a ser normalizado a través del mesénquima, otros
esto es: ¿son las células tumorales las que sufren primero los tejidos embrionarios o la propia MEC25, y viceversa: los cambios
cambios que las convierten en agentes de destrucción de la en la MEC y la arquitectura normal del tejido son tan oncogénicos
arquitectura tisular?, o bien ¿está alterada la arquitectura tisular como la radiación o los virus26.
antes de la aparición de las células malignas? Si bien parece que Igual que en condiciones fisiológicas, en los tumores el
ambas cosas suceden, sorprendentemente para los supuestos microambiente estromal que contribuye a la homeostasis tisular
manejados de forma habitual hasta hoy, las evidencias disponibles incluye una fracción celular compuesta por fibroblastos, miofi-
apuntan a que es la pérdida tisular y de la arquitectura del órgano broblastos, la célula glial, células de tejido adiposo, vascular,
lo que convierte a la lesión en tumor maligno (fig. 5). La músculo liso y células inmunes, todas ellas dispuestas sobre una
homeostasis tisular depende del equilibrio entre las células de compleja red de soporte formada por las proteı́nas colágenas,
los tejidos y su microambiente estromal. Las células parenqui- lamininas, fibronectina y proteoglicanos de la MEC27. La alteración
matosas se anclan de forma tridimensional a través de las de la composición de la MEC desencadena la aparición de diversas
interacciones con la MEC. Este contacto es esencial para la enfermedades, incluyendo el cáncer, donde puede desencadenar
supervivencia celular, hasta el punto de que cuando una célula se un papel primordial. La capacidad oncogénica del estroma
despega de la red y queda sin referencias de localización, ello procede del efecto tanto de los fibroblastos asociados al tumor,
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como de las células linfoides que constituyen la respuesta inmune

y del estı́mulo mecánico de tensegridad de la MEC, incluyendo las
alteraciones de la membrana basal y la composición de la matriz
intersticial, junto con los elementos quı́micos y citocinas, para los
que sirve de reservorio.
Ya a finales del siglo XIX, Paget propuso que el crecimiento
tumoral dependı́a de la interacción de las células tumorales con las
células del estroma. Los estudios actuales muestran que las células
del estroma tumoral derivan de progenitores de la médula ósea, que
son movilizados a través de la circulación hasta incorporarse al
microambiente tumoral28, donde se desarrollarán a través de
diferentes lı́neas celulares en endotelios, fibroblastos, histiocitoma-
crófagos y constituirán el estroma tumoral. Dicho microambiente
tumoral está implicado en la regulación del crecimiento celular
tumoral, configura el potencial metastásico del tumor y es
determinante en la respuesta al tratamiento27. La colaboración de
una de estas células en particular, los macrófagos, resulta impres-
cindible en el proceso de migración, invasión y metástasis tumoral29,
Figura 6. Estómago, linfoma tipo MALT. El crecimiento del linfoma gástrico
pero son las células madre mesenquimales residentes en el estroma
asociado a las mucosas depende del estı́mulo que la clona B recibe de los linfocitos
tumoral las que empujan a las células epiteliales del cáncer de T que responden a la infección por Helycobacter pylorii. El tratamiento antibiótico
mama a metastatizar30. Las células madre derivadas de la médula elimina el H. pylorii, entonces la respuesta inflamatoria y los linfocitos T
ósea son las precursoras de las metástasis en órganos a distancia, desaparecen, y sin ellos la clona tumoral B regresa.
siendo ellas las que se encargan de activar un microambiente
adecuado, de preparar un nicho óptimo para acoger a las células del
tumor que más tarde llegarán31,32. Los fibroblastos, potentes colaboración de las células dendrı́ticas que se encargan de
productores de proteoglucanos y glucosaminoglucanos en cuestión presentar los antı́genos procedentes de los primeros estadios del
de minutos, que durarán varios meses, son los principales tejedores desarrollo tumoral; b) la presencia constante de inflamación
de la MEC. Su función se ve seriamente alterada cuando son crónica, presente en mayor o menor grado en todos los tumores y
portadores de mutaciones congénitas, como ocurre en la poliposis factor crı́tico que propicia el desarrollo tumoral; c) la modulación
juvenil, o de mutaciones adquiridas, y entonces desempeñan un de la expresión génica de las células tumorales a modo de
papel fundamental en la carcinogénesis33. Poseen la capacidad de respuesta epigenética al estı́mulo de las células inmunes; d) la
cambiar su fenotipo y su función tanto en un contexto fisiológico producción de mediadores proangiogénicos claves para el desa-
como patológico. En el contexto tumoral podemos encontrar los rrollo de la vasculatura que permita el desarrollo tumoral, y e) la
fibroblastos como miofibroblastos, fibroblastos peritumorales, célu- producción de proteasas celulares que permiten la remodelación
las estromales reactivas y fibroblastos asociados a carcinoma (CAF) tisular en el avance del tumor, invasión y metástasis.
(fig. 5), que caracterı́sticamente muestran un elevado ı́ndice Ya Virchow anunció que el cáncer se origina en sitios de
proliferativo, actina-a y están rodeados de abundantes fibras inflamación crónica. La cantidad de datos clı́nicos y experimentales
colágenas, constituyendo el cuadro morfológico de la desmoplasia. que relacionan inflamación y cáncer es abrumadora. Tumores en el
Los fibroblastos constituyen una fuerza de primer orden a la hora de pulmón, mesotelioma, vejiga, colon, aparato genital masculino y
potenciar el desarrollo tumoral34, pudiendo constituir tanto un femenino, páncreas, esófago, glándula salival, linfomas, próstata,
estı́mulo positivo como negativo y actuando tanto sobre las células hı́gado, vesı́cula biliar, estómago, ovario y, prácticamente, cualquier
tumorales como sobre el resto del microambiente tumoral35. otra localización del organismo disponen de suficientes evidencias
Las células del estroma y sus productos poseen la capacidad como para acreditar, sin lugar a dudas, el papel de la inflamación en
de transformación oncogénica de las células del órgano donde el desarrollo de tumores35 (fig. 6). Los agentes etiológicos primarios
asientan36. Esto lo consiguen a través de la alteración de la pueden ser tan variados como virus, bacterias, estı́mulos mecánicos,
regulación homeostática del tejido, que en condiciones normales agentes tóxicos, fibras de asbesto o gusanos. El mı́nimo común
se encarga de mantener la arquitectura, la adhesión, las denominador de todos ellos es el estı́mulo inflamatorio crónico
indicaciones de muerte celular programada y la proliferación sobre el tejido de asiento con la consiguiente alteración de la MEC.
celular. Si las células del órgano que sea dejan de recibir esa Ello ha conducido a la propuesta de considerar muchos tumores
información procedente de la MEC, se alterarán la función, luego simplemente como parte de la respuesta normal del huésped a la
la estructura y finalmente se producirá el cambio oncogénico. La infección y la inflamación.
propia progresión tumoral supone una interacción continuada Inflamación y cáncer comparten numerosos procesos y están
entre las células del parénquima y del estroma, del que se estrechamente relacionados. Especialmente polinucleares neutró-
derivarán las caracterı́sticas histológicas y el comportamiento filos, células dendrı́ticas, macrófagos, células NK y mastocitos
clı́nico del tumor23. La remodelación del microambiente tumoral desempeñan un importante papel funcional en tejidos preneo-
supone la liberación de factores de crecimiento asociados a la MEC plásicos y ya tumorales. Cada estadio del desarrollo tumoral
con capacidad de estimular tanto a las células endoteliales como a avanza de acuerdo a señales especı́ficas, de tal forma que mientras
la lı́nea celular del tumor. Finalmente el microambiente celular la activación de la respuesta inmune en estadios avanzados puede
determinará tanto la respuesta al tratamiento citotóxico como el ser beneficiosa para el huésped, su activación durante estadios
pronóstico del tumor. tempranos puede alentar el desarrollo del tumor. El microam-
biente tumoral está constituido por una mezcla especı́fica de
células inmunes que expresan un perfil caracterı́stico para cada
Respuesta inmune sobre el lecho tumoral tipo tumoral23 y del que se deriva la eficacia o ineficacia de la
respuesta inmune ante el tumor. Aunque las células linfoides que
El papel de la respuesta inmune en la progresión tumoral infiltran los tumores se suelen considerar como citotóxicas para
abarca una gran cantidad de frentes, que incluyen: a) la las células que constituyen el tumor, lo cierto es que con
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El mensaje, desde luego, es estimulante, porque supone

cambiar la idea de cáncer como proceso celular autónomo por la
de cáncer como una enfermedad del desarrollo, que incluye una
alteración de la interacción mesénquima-epitelio en el caso del
carcinoma (ver más adelante). Esta interacción está influenciada
por señales reguladoras extracelulares que proceden del mi-
croambiente y de las células no neoplásicas del estroma tumoral.
Todo ello compone un marco epigenético y la consideración de las
células tumorales como atractores que constituyen las bases no
genéticas de la progresión tumoral41.
De la transición epitelio-mesenquimal a la desmoplasia
A nivel celular individual y como si se tratase de leucocitos en

un proceso inflamatorio, las células tumorales adherentes sufren
diapédesis, emitiendo pseudopodios que les permiten penetrar
por las uniones intercelulares de los endotelios, con los conse-
Figura 7. Tumor maligno a pequeño aumento. Ni la suerte de una célula y mucho
cuentes ordenamientos fibrilares citoesqueléticos1. La invasión, el
menos de un tumor se deciden por sus genes de manera lineal. En el seno del tejido
tumoral coinciden de forma simultánea miles de moléculas, genes activados, marcador por excelencia de malignidad, supone la capacitación
afinidades proteolipı́dicas, iones y muchos otros elementos que confluyen para celular de infiltrar los tejidos vecinos y penetrar el endotelio
realizar una única función tisular. Una lectura de nivel superior de estos miles de vascular, apareciendo elementos celulares independientes de la
cambios la dan las llamadas hiperestructuras, que tratan de manejar la avalancha masa proliferativa principal, al otro lado de la membrana basal;
de datos procedentes de los diversos campos de la genómica, la proteómica y toda
la fisiologı́a celular.
pero, ¿qué es lo que capacita a una de esas células o pequeño
grupo de ellas para encontrarse aisladas dentro de la matriz
intersticial estromal? Pues parece ser que ese cambio que
transforma una célula proliferativa normal o )benigna* en
frecuencia dichas células contribuyen al proceso oncogénico, al )maligna* consiste en un cambio fenotı́pico peculiar, que se
crecimiento tumoral y a su diseminación, además de desencade- conoce como transición epitelio-mesenquimal42 (fig. 3). Este
nar una respuesta de inmunosupresión asociada al tumor. cambio consiste en la adquisición por parte de dicha célula de la
Algunas células concretas se encargan de activar procesos capacidad de romper el contacto con sus células hermanas y
especı́ficos dentro del tejido tumoral, como es el caso de los aumentar su motilidad, lo cual es el fruto de cambiar su
mastocitos y la neovascularización tumoral. Asimismo, células citoesqueleto epitelial con sus correspondientes propiedades por
dendrı́ticas y macrófagos pueden aportar factores de crecimiento un fenotipo pseudomesenquimal, que le permite la migración, la
a las células malignas, a veces instigadas por secuencias virales invasión y la diseminación43. Mientras que las células normales se
que solo afectan a estas células del estroma y no a las células adhieren a su entorno a través de las integrinas y el cuerpo celular
tumorales propiamente dichas. La misma célula, en microam- presenta un grado de consistencia normal, las células tumorales
bientes distintos, actúa de manera diferente37, como corresponde pierden dicha consistencia y tensegridad, quedando como ele-
a su facultad de diálogo y respuesta dinámica al estı́mulo mentos fácilmente deformables (causa del pleomorfismo), con
procedente del ambiente estromal. elevada elasticidad (facilitando la infiltración) y con un acentuado
grado de movilidad (permitiendo las metástasis)44. En lı́neas
celulares de cáncer de mama, es precisamente el perfil génico de
Biologı́a del caos expresión basal predominantemente mesenquimal el que pre-
senta mayor capacidad invasiva45, en comparación con los perfiles
Los mediadores derivados del proceso inflamatorio con predominantemente luminal y mixto basal/luminal.
capacidad para favorecer la proliferación celular, la inestabilidad En los linfomas, los reguladores de la MEC y muy especial-
genómica y las metástasis son prácticamente innumerables. La mente la matrix metallopeptidase 9 (MMP-9) afectan la actividad
liberación de citocinas y quimocinas, la liberación de mediadores angiogénica tanto a nivel local, de los tejidos infiltrados por el
citotóxicos incluyendo especies de oxı́geno reactivo, la secreción tumor, como a distancia, de la médula ósea46. La vasculatura
de proteasas—especialmente metaloproteasas–, mediadores so- anómala en el estroma, ası́ como la fibrosis y el aumento de
lubles de muerte y proliferación celular como TNF, interleucinas, presión intersticial, confieren la rigidez del tumor a la palpación
interferones y un largo etcétera. Son tantos, y con tantas posibles (fig. 5). Este efecto depende directamente de las señales alteradas
funciones, que el estudio individualizado de cualquiera de esos procedentes de las integrinas que a través del proceso de la
agentes, en un mar de posibles influencias, ha mostrado hasta al desmoplasia promueve, asimismo, la transformación de las
momento un alcance limitado. Ello invita a una lectura células tumorales en un circuito de retroalimentación positiva.
de un nivel superior, las llamadas hiperestructuras, que tratan En condiciones de homeostasis, las fibrillas de colágeno están
de manejar la avalancha de datos procedentes de los diversos sometidas a un escaso recambio, pero este se acelera de manera
campos de la genómica, la proteómica y toda la fisiologı́a celular38 notable bajo condiciones de remodelación tisular y desarrollo
(fig. 7). La idea es ser capaz de considerar el conjunto de miles de tumoral, tal y como se puede estudiar a través de los niveles
moléculas, genes, proteı́nas, iones, lı́pidos, etc., que confluyen para séricos de sus productos de degradación, especialmente de
realizar una única función celular o tisular, por ejemplo, las colágeno tipo I, el componente principal del estroma neoplásico.
hiperestructuras responsables de la iniciación de la replicación de La reacción desmoplástica es de observación común en
ADN, o la idea de atractores, sacada de las matemáticas del caos y numerosos tumores sólidos, como la mama, la próstata, el colon
aplicadas ahora al cáncer en busca de nuevas respuestas, ante la o el pulmón (fig. 5). Esta reacción supone un cambio fenotı́pico
evidencia de que la suerte de una célula no se decide por sus particular dependiente de un estroma funcional y estructural-
genes de manera lineal39,40. mente alterado. En el se encuentran elevados niveles de TGF-b y
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PDGF producidos por las células mesenquimales del estroma adyacente, con la consecuente obstrucción al flujo vascular,
tumoral e inductores de los cambios inmunofenotı́picos. Estos son linfático y del espacio intersticial. La expansión tumoral se asocia,
observables al MO con el estudio de actina-a, miosina, vimentina, por un lado, a un incremento del depósito de matriz y
desmina y la producción alterada de varias proteı́nas de la MEC, densificación de la MEC adyacente al tumor y, por otro, a
como la colágena, laminina, tenascina, MMP y sus inhibidores y secreción masiva de MMP y digestión matricial peritumoral. Si
varios factores de crecimiento36. Curiosamente, dichos cambios bien no es este el lugar de profundizar en cada uno de estos pasos,
propios del estroma tumoral son también expresados de la misma si deseamos dejar constancia de este nuevo enfoque que aúna los
manera en respuesta a cambios inflamatorios y de cicatrización. campos de conocimiento y experimentación de la biologı́a celular,
El estudio de la MEC ha permitido dar todavı́a un paso más allá, la biofı́sica, la bioingenierı́a y la imagen, entre otros, dando lugar
al comprobar como los componentes del microambiente celular al naciente campo de estudio de lo que podrı́amos llamar
tumoral no solo son fundamentales en la regulación de la )mecánica molecular*.
progresión tumoral35,47, sino que ya lo son antes de que el tumor
aparezca. En efecto, las células estromales pueden producir la
transformación de las células adyacentes a través de la alteración Consecuencias terapéuticas de la regulación del tercer sistema
de la regulación homeostática tisular que incluye el control de la
arquitectura, la adhesión, la muerte celular y la proliferación36. La En la primera parte de este trabajo1 hemos revisado la
sobreexpresión de las propias moléculas de la MEC, que en constitución de integrinas y moléculas de adhesión celular
condiciones fisiológicas promueven la supervivencia celular, (CAM). Los defectos en la sı́ntesis de integrinas pueden originar
puede también aumentar la proliferación tumoral y conferir graves trastornos, como la deficiencia de adhesión leucocitaria
resistencia al tratamiento quimioterápico, como ocurre en el tipo I, enfermedad autosómica recesiva que provoca un defecto en
carcinoma de célula pequeña de pulmón. Además, el propio tumor las integrinas de tipo beta-2. Actualmente, se han aprobado 2
puede mostrar capacidad de sı́ntesis de alguna de estas moléculas fármacos que actúan sobre las interacciones de las integrinas,
de la MEC. En el carcinoma escamoso de cabeza y cuello, uno de anticuerpos monoclonales humanizados, el efalizumab, que
los tumores humanos con mayor capacidad de infiltración, es la interacciona con la integrina lymphocyte function-associated
MEC la que interviene ya sea acelerando o retardando el antigen 1 (LFA-1) y se aplica en el tratamiento de las placas
desarrollo, y la progresión del tumor48. cronificadas de enfermos con psoriasis, y el natalizumab, que
interacciona con VLA-4 y se emplea en el tratamiento de la
esclerosis múltiple.
Mecánica molecular Con respecto a las CAM, más del 3% de los genes de los
vertebrados codifican moléculas de adhesión, cuyos cambios en
La transformación maligna se acompaña de una pérdida estas moléculas tienen importantes consecuencias en el compor-
progresiva de la homeostasis local y la alteración de la tamiento celular. En los últimos años, gran cantidad de investi-
arquitectura tisular. Este hecho culmina con la invasión celular gaciones otorgan a las CAM un papel relevante en patologı́a, como
tumoral y la producción de metástasis a distancia. A lo largo de el establecimiento de metástasis, la angiogénesis de tumores o las
todo ese proceso, se producen una serie de cambios ligados a la enfermedades autoinmunes. Estos nuevos datos están generando
tensegridad celular y tisular, que se traducen en un cambio del numerosos proyectos para la investigación de nuevas terapias que
fenotipo mecánico tanto de la célula tumoral como de su tienen a las CAM como dianas terapéuticas, generalmente, a
microambiente1. Las alteraciones micromecánicas de la MEC, ası́ través de anticuerpos frente a CAM para modular su acción.
como la remodelación del estroma por parte de la célula tumoral, La perspectiva de la transición epitelio-mesenquimal en
están ligadas a los fenómenos de displasia, infiltración y tumores epiteliales ha abierto la puerta a una lı́nea de tratamiento
metástasis49. El conocimiento de los mecanismos moleculares que considera los mecanismos genéticos y epigenéticos ligados a
gracias a los cuales una célula percibe, procesa y responde a los la resistencia a la quimioterapia53. En el cáncer de mama, el
estı́mulos mecánicos abre una perspectiva completamente nueva tratamiento con doxorubicina produce un aumento de fibulina-1,
de abordaje a la biologı́a del cáncer y su tratamiento. una proteı́na de la MEC, ası́ como sus proteı́nas de unión,
Entre las propiedades celulares crı́ticas para el fenotipo fibronectina y laminina-1, lo cual supone un motivo de quimio-
maligno se encuentran la morfologı́a y estructura celular, la rresistencia54. Los anticuerpos monoclonales contra fibulina-1 son
motilidad, la capacidad de proliferación y la disminución de la capaces de revertir dicha quimioresistencia y la inhibición de la
diferenciación. Las alteraciones en la interacción mecánica entre metaloproteinasa parece tener efecto terapéutico55.
las células y su microambiente contribuyen a la displasia celular. En cáncer, la mayorı́a de los tratamientos disponibles en la
En el epitelio mamario in vitro, conforme aumenta la rigidez de la actualidad tienen como objetivo la eliminación de las células
membrana basal, se altera la expresión de integrinas, aumenta la tumorales que han perdido su programa de función normal. El
fuerza de las adhesiones focales, se desorganiza la arquitectura problema es que la radioterapia o la quimioterapia destruyen
acinar y se produce la invasión de la MEC50,51. Y viceversa, la también las células normales, y los propios oncólogos explican
regulación homeostática de la fuerza tensional celular es capaz de que estos tratamientos no curan56. Los agentes quimioterápicos a
revertir el fenotipo maligno50. menudo basan su acción citotóxica en la modificación de las
La emisión de proyecciones similares a filopodios pero con una membranas celulares y el citoesqueleto. Por ejemplo, la doxoru-
elevada densidad de actina, conocidos como invadopodios, son las bicina produce peroxidación de las membranas celulares, el taxol
proyecciones que la célula tumoral utiliza para facilitar la incrementa la polimerización de la tubulina y la vincristina
digestión e invasión de la MEC, remodelando la matriz existente impide la adición de monómeros a los microtúbulos suprimiendo
y estableciendo nuevas vı́as o caminos como raı́les en la MEC que ası́ la posibilidad de mitosis44. En linfoma folicular y linfoma
servirán de soporte a la invasión celular tumoral52. En la acción la difuso de células grandes, el tratamiento con lenalidomida afecta
célula tumoral sufrirá importantes deformaciones citoplásmicas y las sinapsis inmunes de los linfocitos T intratumorales57. Por la
nucleares, con los correspondientes cambios en la organización misma razón, los agentes quimioterápicos alteran la mecánica
del citoesqueleto, al atravesar un estroma que en el caso del celular, lo cual aumenta el riesgo de complicaciones vasculares,
cáncer de mama es hasta 20 veces más rı́gido que la MEC de la como ocurre en el tratamiento de las leucemias. En ellas, los
glándula normal. A su vez, la expansión tumoral comprime la MEC linfocitos tumorales tratados ven su rigidez incrementada debido
ARTICLE IN PRESS
a la reorganización de los filamentos de actina, lo cual conlleva 17. Gilmore AP. Anoikis. Cell Death Differ. 2005;12(Suppl 2):1473–7.
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REVISIÓN
Angiogénesis Tumoral: estrategias diagnósticas y

terapéuticas
Ximena Camacho Damataa, Pablo Cabralb.
a) Departamento de Radiofarmacia, Centro de Investigaciones Nucleares,Facultad de Ciencias, Universidad de la República (UdelaR).
b) Departamento de Radiofarmacia, Centro de Investigaciones Nucleares, Facultad de Ciencias, Universidad de la República (UdelaR). Laboratorio Farmacéutico,
D.N.S.FF.AA.
Resumen
La angiogénesis es fundamental para el desarrollo tumoral, y el período durante el cual se produce la transición de la fase
tumoral avascular a la fase vascular, se encuentra regulado por la expresión de factores pro-angiogénicos como el factor de
crecimiento endotelial vascular (VEGF). Esta sustancia es una glicoproteína que es producida ya sea por las células normales
como las neoplásicas, y juega un rol muy importante tanto en situaciones fisiológicas como las patológicas. La unión del VEGF a
sus receptores conduce al reclutamiento de señales moleculares intracelulares responsables de la supervivencia, permeabilidad
vascular, migración y proliferación celular. Muchos estudios han descripto la relación que existe entre la expresión del VEGF y el
pronóstico de los pacientes en patologías oncológicas. Tanto el VEGF como sus receptores han sido blancos para el desarrollo
de numerosos agentes terapéuticos y de diagnóstico. En el presente trabajo se hace una descripción de algunos de estos
agentes, así como sus estrategias y/o mecanismos para visualizar o inhibir la angiogénesis tumoral.
Palabra clave: INHIBIDORES DE LA ANGIOGÉNESIS

VEGF
INTRODUCCIÓN como objetivos minimizar la toxicidad y mejorar la

sobrevida de los pacientes con cáncer. Las células
La angiogénesis, definida como el proceso de formación
neoplásicas están insertadas en un microambiente
de nuevos vasos a partir de la vasculatura preexistente
que incluye otras células, una matriz extracelular y los
(1), es fundamental en el crecimiento tumoral y la
elementos del estroma, tales como vasos sanguíneos.
progresión y formación de metástasis. Más allá de
Son justamente estos vasos sanguíneos que están
garantizar un soporte adecuado de oxígeno y nutrientes
asociados con la progresión de esta que es una de las
a las células neoplásicas, la formación de una compleja
enfermedades más prevalentes y de elevada mortalidad
red de microcapilares que irriga al tumor favorece a
de la población humana.
la formación de una ruta para el drenaje eficiente de
metabolitos y para la diseminación de células tumorales El término de angiogénesis fue difundido a partir de 1787
vía corriente sanguínea o linfática para los órganos a por el cirujano británico John Hunter (3), que describió la
distancia (2). apariencia de los vasos sanguíneos del tejido conectivo
formados en una herida. La investigación de la
Por décadas la terapia antitumoral estuvo restringida
angiogénesis tumoral cobró impulso un siglo después,
apenas a procedimientos quirúrgicos, radioterapéuticos
cuando Virchow llama la atención, en 1863, reconociendo
o una quimioterapia citotóxica, que presentan elevada
que el estroma de los tumores posee una distintiva
toxicidad y eficacia variable, siendo apenas moderada
red capilar.(4) En 1907, la vascularización tumoral fue
para fracciones significativas de pacientes. El
por primera vez estudiada de modo sistemático por
reconocimiento del tumor como un órgano complejo ha
Goldman, el cual describió la respuesta vasoproliferativa
proporcionado el desarrollo de abordajes más específicos
responsable del órgano en el cual el tumor se desarrolla
para el tratamiento del cáncer. Estos abordajes tienen
de la siguiente manera: “los vasos sanguíneos normales
Recibido: Junio 2012
Aceptado: Agosto 2012
34
Angiogénesis Tumoral: estrategias diagnósticas y terapéuticas
de los órganos en los que el tumor se está desarrollando constituyen una serie de eventos complejos que son
se ven perturbados por el crecimiento caótico; hay una regulados por factores micro y macroambientales en
dilatación y una espiralización de los vasos afectados, un aparente estado de flujo dinámico del tumor. Su
un notable brotamiento capilar y formación de nuevos producción es dependiente del sitio del tumor primario,
vasos, particularmente hacia el frente de crecimiento del más allá de poder ser alterados a lo largo de la progresión
tumor” (5). Cuando Clark et al. (6,7) perfeccionaron la tumoral y durante el curso de la terapia antitumoral.
implantación de cámaras transparentes en la oreja de
Hay dos tipos de factores estimuladores de la
un conejo, las características morfológicas de los vasos
angiogénesis: a) factores específicos, liberados por
sanguíneos lograron estudiarse in vivo. En 1939 Ide et
numerosos tipos celulares, que se unen de forma
al. (8) fueron los primeros en sugerir que los tumores
específica a los receptores de las células endoteliales,
liberan factores específicos los cuales estimulan el
y b) factores inespecíficos, que se unen a las células
crecimiento de los vasos sanguíneos, mientras que en
endoteliales pero también a otras células que infiltran
1945 Algire y Chalkley (9) concluyeron que el crecimiento
el tumor, las cuales incluyen las células endoteliales,
tumoral está relacionado con el desarrollo de una red
fibroblastos, células musculares lisas, plaquetas, células
vascular intrínseca. Más de 25 años pasaron hasta
inflamatorias y células tumorales. Entre los factores
que Folkman sugirió, en 1971, que la inhibición de la
específicos se destacan el factor de crecimiento del
angiogénesis podría ser una estrategia interesante para
endotelio vascular (VEGF) y las angiopoyetinas. Los
inhibir el crecimiento tumoral y la formación de nuevas
factores pro-angiogénicos inespecíficos son numerosos
metástasis (10). Folkman observó que los tumores se
y afectan al crecimiento de la célula endotelial y de muchas
desarrollaban hasta alcanzar un tamaño de 1-2 mm3, a
otras. Algunos de los más importantes son los factores
partir del cual se estabilizaban y detenían su crecimiento
de crecimiento de fibroblastos (FGF: ácido y básico),
(10,11).
factor de crecimiento transformante (TGFα), factor de
A partir de ahí, numerosos esfuerzos fueron puestos con crecimiento epidérmico (EGF), factor de crecimiento
el objetivo de entender los mecanismos moleculares derivado de plaquetas (PDGF), angiogenina, etc. Estas
de la angiogénesis, así como desarrollar estrategias y otras moléculas angiogénicas, juntamente con sus
antiangiogénicas para el tratamiento del cáncer. mecanismos de acción, se encuentran sistematizados
en la Tabla 1.
La angiogénesis es un proceso complejo que involucra
a distintas células, componentes solubles y factores de El VEGF es la molécula mejor caracterizada y más
la matriz extracelular y tiene gran importancia en una importante del proceso angiogénico. Fue identificado en
gran variedad de procesos fisiológicos y patológicos los años 80s como un factor de permeabilidad vascular
del organismo. Así, para el desarrollo embrionario, la (VPF) (13), y como un factor de crecimiento específico
curación de las heridas y el ciclo menstrual, procesos de las células endoteliales vasculares (14).
que podemos considerar fisiológicos, los tejidos
Se han encontrado siete isoformas del VEGF-A en seres
normales precisan la formación de nuevos vasos que
humanos, las cuales contienen 121, 145, 148, 165, 183,
aporten los nutrientes y el oxígeno necesarios y, a su
189 y 206 residuos de aminoácidos, generados como
vez, retiren los productos de desecho. La regulación de
resultado del procesamiento alternativo del ARNm
la angiogénesis se lleva a cabo mediante un perfecto
(2-15,16), que difieren tanto en su masa molecular como
equilibrio entre la producción y la liberación de diversos
en sus propiedades biológicas.
factores estimulantes e inhibidores, que varían en
función de las necesidades y el tipo de tejido (12). El VEGF-A165 es la isoforma predominante del VEGF,
es la isoforma que es capaz de traducir las señales de
En general, la angiogénesis es un proceso controlado
forma más potente entre los distintos tipos de VEGFs;
por el equilibrio entre factores proangiogénicos y
además de ser un potente factor de permeabilización
antiangiogénicos, que pueden coexistir en un mismo
vascular (1).
tejido. Estos factores pueden ser circulantes o actuar
localmente como factores parácrinos. Estas moléculas Asimismo, se conocen tres receptores del VEGF:
Salud Militar Vol. 31 Nº 1 Año 2012 35

Publicación de la DNSFFAA
VEGF-R1 (Flt-1) (17), VEGF-R2 (KDR/Flk-1) (15) y génica, la secreción y la activación proteolítica.
VEGFR3 (KDR/Flt-1) (1). Los dos principales receptores,
Otras clases de angioinhibidores incluyen a factores
Flt-1 y KDR, son expresados en las células endoteliales
solubles, como interferones (IFN), interleucinas (ILs) y
cuando se encuentran en fase de proliferación. La unión
la angiostatina, así como productos de fragmentos de
del VEGF con sus receptores, de tipo tirosina kinasa
metabolitos hormonales, de factores de coagulación o
(RTKs)(18), activa diversas vías de señal que intervienen
de proteínas del sistema inmune (Tabla 2).
en diferentes pasos en la angiogénesis. Así, el VEGF
contribuye a la vasodilatación inicial mediada por
óxido nítrico y aumenta la permeabilidad de las células
endoteliales, estimula la proliferación y migración de las Moléculas involucradas en la angiogénesis tumoral
Factores
células endoteliales y disminuye la apoptosis. Además, Mecanismo de acción
proangiogénicos
a través del estímulo de la síntesis de los activadores
Estimula la proliferación, motilidad e
del plasminógeno, interviene en el remodelado de la
Familia del factor interacción de células endoteliales (CE),
matriz perivascular (19).
de crecimiento interferiendo en la permeabilidad vascular.
Las angiopoyetinas representan otra familia importante endotelial vascular Reclutamiento de células del sistema
de factores proangiogénicos. Las más decisivas son (VEGF) inmune promotoras del crecimiento tumoral
la Ang-1 y Ang-2, que se unen al receptor de tipo y de la angiogénesis.
tirosina kinasa Tie2 presente en las células endoteliales
y favorecen la estabilización y maduración de los VEGF-C, -D Estimulan la linfoangiogénesis tumoral.
vasos neoformados. En presencia del VEGF, la Ang-2

PIGF Induce la angiogénesis tumoral
antagoniza los efectos estabilizadores o antiapoptóticos
Tie2 es sobreexpresada en diversos
de la Ang-1 sobre las células endoteliales y promueve
Angiopoietina carcinomas. Induce la migración de CE,
la proliferación y migración de las células endoteliales.
(Ang)/Tie2 actúa en el remodelamiento y maduración
Sin embargo, en ausencia del VEGF, la Ang-2 puede
de la red vascular tumoral.
conducir a la apoptosis y a la regresión vascular (20).
Factor de creci- Actúan en el remodelamiento de la matriz
Sin embargo, el proceso angiogénico no está producido miento de fibro- extracelular y en la proliferación y migración
por una sola molécula o familia de moléculas, sino que blastos 1 y 2 (FGF-1 de las CE. Es sobreexpresada en diversos
depende de la cooperación e integración de varios y -2) tipos tumorales.

Mitógeno y quimioatrayente de los pericitos,
factores que contribuyen a la proliferación, migración,
fibroblastos u otras células mesenquimales,
invasion y diferenciación de la célula endotelial. PDGF/PDGFR
regula la angiogénesis indirectamente a
Opuestos a la actividad de los proangiogénicos, un través de la inducción del VEGF.
gran número de agentes antiangiogénicos endógenos Estimula la producción de la matriz
también, han sido funcionalmente caracterizados (Tabla extracelular y expresión de integrinas
2). Al menos 27 proteínas diferentes y otras pequeñas y de VEGF; modula la proliferación y
moléculas actúan como inhibidores endógenos de la TGF-alfa/beta migración de CE; participa en la formación
angiogénesis, mucha de las cuáles son fragmentos de los tubos capilares; interfiere en la
derivados de la matriz extracelular, tales como la estabilización de los vasos sanguíneos y en
endostatina, un producto del clivaje proteolítico del la interacción CE-pericito.
colágeno XVIII, y la canstatina y tumstatina, dos Estimula la angiogénesis y diferenciación
TNF-alfa
fragmentos proteolíticos de colágeno IV. (21) Estos celular.
fragmentos son liberados por proteólisis de la matriz y COX-2

Estimula la angiogénesis y la vasodilatación
vía Tromboxano A2; regula la apoptosis.
de la membrana vascular basal por enzimas, como las
Sobrexpresado en vasos sanguíneos
metaloproteinasas de la matriz (MMPs), catepsinas y Delta-like ligant 4
tumorales. Su inhibición compromete a la
(DDL4)/vía de Notch
elastasas. La actividad de este grupo heterogéneo de vascularización y crecimiento tumoral.
antiangiogénicos es regulada a nivel de la expresión
36
Moléculas involucradas en la angiogénesis tumoral Inhibidores endógenos de la angiogénesis

Factores Blanco
Mecanismo de acción Inhibidor Función
proangiogénicos angiogénico
Sobrexpresadas en linajes de tumor Fragmento de

mamario metastásico; ejercen un papel MMP-2 que
Efrinas (Eph) Supresor de la
importante en la formación de vasos
sanguíneos. contiene el dominio MMP-2
angiogénesis
hemopexina C-
Sobreexpresa la expresión de VEGF por
estabilización de HIF-1; interfiere con la terminal
Endotelina (ET-1)
secreción de proteasas por las células
Imunomodulatorio,
tumorales.
IL-12 VEGF, MMP-9 antitumoral y
Óxido nítrico
Estimula la angiogénesis y vasodilatación. antimetastásica.
sintasa (NOS)
Citocinas/ Inhibición de la
Papel pleiotrópico en la angiogénesis
quimiocinas migración, proliferación
Afectan la motilidad, mecano-transducción de células endoteliales
Integrinas y proliferación celular, interfiriendo con un Arrestina Integrina α1ß1
e induce apoptosis de
amplio espectro de procesos angiogénicos.
células endoteliales/
Estabilizan las uniones de CE en
las paredes de los vasos; aumentan la tumorales
VE-caderinas
sobrevida de CE por la transmisión de una Inhibe la síntesis
señal anti-apoptótica de VEGFs.
Integrina αvß3 y proteica. Atenúa la
Remodelación de la matriz extracelular; Tumstatina
Activadores de αvß1 proliferación de células
liberación de la activación de factores de
plasminógeno
crecimiento. endoteliales
Degradan proteínas de la matriz Inhibe migración e
extracelular y activan factores
Integrina αvß3 y induce la apoptosis
MMPs proangiogénicos; interfieren en la migración Canstatina
de CE y en el remodelamiento de la red αvß1 dependiente de CD95
vascular. en células endoteliales.
Tabla 1. Ejemplos de moléculas proangiogénicas involucradas en la Inhibe la
neovascualrización tumoral y sus mecanismos de acción migración celular
vía desorganización
Endorepelina Integrina α2ß1
del citoesqueleto de
actina y de adhesiones
Inhibidores endógenos de la angiogénesis focales.
Blanco
Inhibidor Función Tabla 2. Ejemplos de inhibidores endógenos de la angiogénesis
angiogénico
Actúa en diversas
vías asociadas a
la sobrevivencia y
VEGFR, integrina ANGIOGÉNESIS EN CÁNCER Y METÁSTASIS
Endostatina migración de células
α5ß1
endoteliales. Induce la Hace ya más de un siglo que se observó que la
apoptosis de células
proliferación de los vasos sanguíneos era necesaria
endoteliales
para el crecimiento tumoral, pero fue en la década de los
Supresor de la
Angiomotina, setenta, a partir de los trabajos de Folkman, cuando se
angiogénesis tumoral,
Angiostatina Integrina αvß3, introdujo el concepto de angiogénesis. Folkman observó
actuando en varias vías
ATP sintasa
de señalización celular. que los tumores se desarrollaban hasta alcanzar un
Inhibición de diversas tamaño de 1-2 mm (3), a partir del cual se estabilizaban
vías intracelulares. y detenían su crecimiento. (22) La proliferación activa de
Inhibe la migración,
células tumorales, que habitualmente acompañaba el
MMP-9, CD36, crecimiento, adhesión y
TSP-1 crecimiento inicial de los tumores, se equilibraba con el
Integrina αvß3 sobrevivencia de células
endoteliales. Inhibe
proceso de muerte celular producido por el alejamiento
proteasas asociadas a del aporte sanguíneo de las células tumorales. Mediante
la matriz extracelular. la observación directa del tumor se ha demostrado
que el rápido crecimiento exponencial no ocurre hasta

que hay una neovascularización y que el proceso de Una cuestión pendiente es cómo, cuándo y por qué
angiogénesis es paralelo al proceso de formación de una célula tumoral durmiente o silente activa el fenotipo
metástasis. (23) angiogénico. En 1996, Hanahan y Folkman propusieron
que este “encendido” era el resultado de un desequilibrio
Se han propuesto dos vías por las que los nuevos
entre los factores estimuladores de la angiogénesis y los
vasos se pueden formar: a) sprouting o formación de
inhibidores, con un predominio de los primeros de forma
brotes, y b) non-sprouting o por inserción de tejido
sostenida. (26) El encendido angiogénico puede estar
intersticial en la luz del vaso preexistente. (24) Además
influido por situaciones ambientales, fundamentalmente
de estos dos mecanismos, la angiogénesis tumoral
la hipoxia, y otros factores del microambiente tumoral,
puede estar también sustentada por la movilización e
tales como la acidosis y la inflamación. También es
incorporación funcional de los precursores de las células
importante la base genética del huésped, puesto que
hematopoyéticas, que se trasladarían desde la médula
pueden ocurrir mutaciones genéticas con activación
ósea para integrarse en los nuevos vasos formados.
de protooncogenes (bcl2, K-ras, H-ras, c-myc, etc.)
(25)
e inhibición de genes supresores de tumor (p53), que
Actualmente se reconocen varias fases para la amplifican la expresión de factores proangiogénicos.
formación de los vasos. Durante la fase inicial de la (27)
angiogénesis se produce una vasodilatación de los
Los tumores de gran tamaño durante su crecimiento
vasos preexistentes (capilares y vénulas) mediada por
pueden experimentar fenómenos de hipoxia y necrosis
el VEGF, que aumentan su permeabilidad y activan sus
por compresión de los vasos. La presencia de un pH
células endoteliales (se incrementan las organelas del
y una concentración de glucosa bajos en el seno
citoplasma y se reducen las uniones intercelulares).
tumoral puede estimular la producción de los factores
Posteriormente, mediante la acción de diversas enzimas
angiogénicos, especialmente el VEGF. (23)
proteolíticas denominadas metaloproteasas, se produce
la degradación de la membrana basal y su rotura. En una Si bien la mayoría de los trabajos apuntan en este
segunda fase se promueve la proliferación y migración sentido, algunos datos preclínicos muestran que la
de las células endoteliales para formar los nuevos brotes hipoxia y la angiogénesis en el tumor no siempre
que penetran entre las redes de las células tumorales progresan paralelamente. Aunque la falta de oxigenación
en crecimiento. Las células endoteliales migradas se es un fuerte estímulo para la angiogénesis del tumor,
alinean en cordones y brotes sueltos formando una la patogenia de la hipoxia del tumor es mucho más
luz en el brote de avance. Cuando todos los brotes se complicada y puede que no sea necesaria para que se
conectan se restablece el flujo. (22) produzca la neovascularización. (28)
Folkman propuso que la inhibición de la angiogénesis Teniendo en cuenta que el oxígeno debe ser distribuido
podría ser una estrategia terapéutica efectiva en el por la sangre a todas las células del cuerpo de
tratamiento del cáncer e inició una búsqueda dirigida un organismo, es necesario que las células estén
hacia la purificación de los factores angiogénicos localizadas entre 100 a 200 µm de un vaso sanguíneo
tumorales. (23) para poder sobrevivir, (24-29) por lo que si un grupo
de células tumorales necesita evadir la inanición,
ACTIVACIÓN DE LA ANGIOGÉNESIS
requiere promover el proceso normal de la angiogénesis
En la actualidad está ampliamente aceptada la idea para formar su propia fuente sanguínea mediante el
del “encendido o interruptor angiogénico” del tumor desarrollo de nuevos vasos sanguíneos y así, superar
que, mientras está en la posición “off”, el tumor se la falta de distribución de oxígeno y nutrientes, de
encuentra en una fase quiescente o dormido, con un modo de propiciar el crecimiento tumoral más allá del
tamaño microscópico de 0,2-3 mm (3) de diámetro. La límite de difusión de oxígeno (entre 100 a 200 µm) de
fase rápida de crecimiento ocurre cuando éste activa su la distancia de los vasos sanguíneos. (30,31) Mediante
fenotipo angiogénico. (23) este sistema vascular se logra remover los residuos
metabólicos y suministrar el oxígeno y los nutrientes que
38
son necesarios para los tejidos y órganos distantes del más permeables de lo normal. No siempre están
organismo. (32,33) conectados a otros vasos, no se organizan en
vénulas, arteriolas y capilares definitivos, sino que
Ambos tipos de angiogénesis se diferencian (fisiológica
tienen características de todos los tipos de vasos y
y patológica) por los tipos de vasos sanguíneos que las
presentan una expresión anómala de antígenos de
inducen.
superficie celular en las células endoteliales. (35)
• Angiogénesis fisiológica, caracterizada por vasos Como resultado de esta estructura el flujo sanguíneo
sanguíneos que poseen una estructura básica, la en los vasos tumorales es generalmente irregular.
cual consta de un lumen central que se encuentra La estructura caótica provoca que el flujo sanguíneo
recubierto de células endoteliales rodeadas por una circule lentamente y los capilares pueden dejar de
membrana basal. Para satisfacer las demandas funcionar.
locales, la red se remodela por medio de recortes,
La activación de la angiogénesis conduce a la
ampliaciones y ramificaciones de la vasculatura.
neovascularización del tumor, dando como resultado
Según el tipo de vaso, esta estructura básica puede
su rápido crecimiento. (34) En contraste, los tumores
estar rodeada por células de soporte, células de
latentes no tienen la capacidad de expandirse más
músculo liso y una matriz extracelular. Esto provoca
allá de un tamaño microscópico menor a 0.5 mm. (36)
la formación de un sistema muy vascularizado que
Se ha propuesto el bloqueo de la angiogénesis como
suministra los nutrientes a los tejidos sanos. Esta
el mecanismo para explicar este comportamiento,
angiogénesis normal comienza en el desarrollo
ya que se ha observado que pueden permanecer
fetal y continúa luego del nacimiento, es esencial
latentes por meses, hasta que ocurre la activación de
para el crecimiento y desarrollo normales del
la angiogénesis. Esto resulta cuando los reguladores
embrión y de los niños, pero la función fisiológica
pro-angiogénicos sobrepasan el balance contra los
de la angiogénesis en los adultos está limitada a la
reguladores anti-angiogénicos secretados por las células
curación de heridas y al ciclo reproductor femenino.
del microambiente tumoral a favor de los promotores de
(2-33,34)
la angiogénesis (36), evento conocido como el cambio
• Angiogénesis tumoral o patológica, al igual que en angiogénico (en inglés, angiogenic switch). Diversas
los tejidos sanos depende de una extensa red de señales pueden activar el cambio angiogénico en los
vasos sanguíneos para crecer y sobrevivir. Además, tumores, los cuales incluyen el estrés metabólico (por
la capacidad de un tumor para producir metástasis ejemplo, el pH bajo y la baja presión de oxígeno), el
depende del desarrollo de su propio aporte estrés mecánico (debido a la proliferación de las células
sanguíneo. Por esto la angiogénesis patológica es tumorales), respuesta inflamatoria y eventos genéticos
esencial para la progresión maligna de los tumores y epidemiológicos.
sólidos.
De hecho, la angiogénesis no participa en la
Los tumores pequeños, con un diámetro inferior carcinogénesis pero sí promueve la progresión tumoral
a 0.5 mm, son estructuras latentes (durmiente) y (32) y es un elemento esencial para la formación de
reciben nutrientes por simple difusión. Pero, para metástasis al proveer un sitio de entrada a la circulación
desarrollarse, el tumor depende de la vasculatura de los vasos sanguíneos, así como de oxígeno y
del huésped y de la generación de su propio aporte nutrientes por la neo-angiogénesis. (31) Además,
sanguíneo. (2) el tumor puede secretar factores que promueven
reacciones linfáticas de manera similar a la producción
Los vasos tumorales difieren de los de los tejidos de factores angiogénicos, influyendo en la ruta de
sanos y su estructura y función es anormal. Son de diseminación metastásica dado que los vasos linfáticos
forma irregular, dilatados y de un diámetro desigual, pueden ser invadidos por las células tumorales; de
sinuoso, con fugas y propenso a hemorragias, hecho, para los patólogos, tanto la invasión vascular
están imperfectamente recubiertos de células como la linfática son factores pronósticos en las
endoteliales que poseen múltiples aberturas y son

enfermedades malignas. (15) quimioterapéutico in vivo.
Considerando todo lo anterior, queda claro que el El tratamiento antiangiogénico realiza una acción
bloqueo de la angiogénesis es actualmente considerado antitumoral de forma indirecta mediante la inhibición
como una estrategia clave para atacar el crecimiento de la vascularización del tumor e impidiendo de esta
tumoral y el desarrollo de metástasis. forma que se le aporten los nutrientes necesarios para
su crecimiento y desarrollo. Con este nuevo concepto,
Una secuencia de eventos iniciados por la expresión
la terapéutica antitumoral no se centra únicamente en la
de los factores proangiogénicos y la subsecuente
célula cancerígena, sino también en su entorno y, sobre
ligadura a sus receptores de unión conduce a la
todo, en el proceso de formación de nuevos vasos.
neovascularización del tejido neoplásico. Entre las
múltiples etapas de este proceso, lleva: (a) activación El desarrollo de tratamientos antiangiogénicos contra
de la señalización angiogénica a través de la interacción cáncer ha avanzando de manera rápida. El primer
del factor angiogénico-receptor en las células inhibidor selectivo de la angiogénesis utilizado en
endoteliales presentes en el microambiente tumoral; ensayos clínicos fue el TNP-470. (37) Actualmente
(b) secreción de proteasas (enzimas proteolíticas) y se han descubierto más de 300 inhibidores de la
subsecuente degradación de la membrana basal de los angiogénesis, muchos de ellos en ensayos clínicos en
vasos parentales y de la matriz extracelular del tejido diferentes fases y otros ya aprobados para su utilización
en el cual el tumor se está desarrollando; (c) migración, clínica. (38)
reclutamiento y proliferación de las células endoteliales
Las ventajas teóricas de los fármacos antiangiogénicos
circulantes en el medio ambiente angiogénico, con la
son las siguientes:
subsecuente formación de brotamientos vasculares; (d)
interconexiones de los brotes capilares para la formación 1. Estos agentes pueden acceder fácilmente a las
de redes vasculares del tejido; (e) estabilización de los células endoteliales del tumor, a diferencia de los
capilares a través del reclutamiento de células de soporte fármacos cistostáticos, que tienen que penetrar en
(pericitos y células musculares lisas, por ejemplo) y de grandes masas tumorales.
la formación de una membrana basal. (32,33)
2. Los fármacos antiangiogénicos no producen
Aparentemente simple, el proceso de la angiogénesis citopenias ni toxicidad medular y gastrointestinal,
está lejos de ser trivial como se planteó anteriormente por lo que podemos evitar muchas de las toxicidades
y sus complejos mecanismos moleculares han sido asociadas con la quimioterapia estándar.
estudiados extensamente. No hay duda en cuanto
el papel central de la angiogénesis que es conferido 3. Estos fármacos pueden ser muy específicos, por
a la célula endotelial, sino también es importante ejemplo, cuando actúan contra moléculas expresadas
comprender a todas aquellas complejas interrelaciones en la superficie de la célula endotelial activada, pero no
que existen entre receptor-factor de crecimiento, célula- en la célula endotelial quiescente u otras células. Sería el
célula y célula-matriz que caracterizan este proceso, ejemplo de los receptores del VEGF, las angiopoyetinas
con una intensa participación no sólo de las células y algunas moléculas de adhesión (integrinas).
tumorales sino también del estroma circundante, la cual
4. En teoría no están sujetos a fenómenos de resistencia
incluye a fibroblastos, células musculares lisas y células
al tratamiento al actuar sobre las células endoteliales,
del sistema inmune por ejemplo.
que son estables genéticamente y son menos probables
TERAPÉUTICA ANTIANGIOGÉNICA de acumular mutaciones que permitan la adquisición
de resistencia a drogas antitumorales. Sin embargo,
En los últimos 50 años, la estrategia predominante las nuevas células endoteliales son estructural y
del tratamiento del cáncer se ha centrado en la célula funcionalmente anormales y hace poco se ha descrito
tumoral. De este modo, cualquier fármaco o sustancia que pueden adquirir alteraciones citogenéticas en el
capaz de matar a las células tumorales in vitro era, microambiente tumoral. (39) El gen supresor de tumor
por definición, un candidato para el tratamiento
40
p53 se encuentra inactivado en la mayoría de los avanzadas de ingeniería genética, de modo que el
cánceres humanos y las células tumorales deficientes anticuerpo resultante conserve la especificidad de la
en p53 experimentan una reducción en la tasa de molécula original. La vida media plasmática de esta
apoptosis bajo condiciones hipóxicas, circunstancia que proteína es de 17-21 días. (43)
podría disminuir su dependencia del soporte vascular
Numerosos ensayos clínicos demostraron que su uso
y la respuesta al tratamiento antiangiogénico. De este
intravenoso potencializa el efecto antineoplásico de
modo, se ha mostrado que las alteraciones genéticas
los esquemas terapéuticos convencionales. En estudio
que disminuían la dependencia vascular de las células
en fase III delineado por Hurwitz y col., la adición de
tumorales (p.ej., células deficientes en p53) podían
bevacizumab en combinación citotóxica irinotecan
influir en la respuesta de los tumores al tratamiento
/5-fluorouracilo administrado en bolo/leucovorina en
antiangiogénico. (40)
portadores de cáncer colorrectal (CRC) metastásicono
5. Su espectro de acción puede ser amplio, al no tratado previamente, resultaron en un aumento de la
depender del tipo de célula tumoral ni de su fase del tasa de respuesta a la quimioterapia. (2)
ciclo celular. Se ha diseñado una amplia gama de
Resultados promisorios también han sido obtenidos
estrategias terapéuticas dirigidas a bloquear uno o más
en el carcinoma renal (RCC) metastásico, en el cual
pasos del proceso angiogénico. El término fármaco
la combinación de bevacizumab con interferón alfa
antiangiogénico se utiliza para describir un grupo diverso
aumenta en 5 veces la sobrevida media libre de
de agentes que afectan al crecimiento de nuevos vasos.
progresión. Además de CRC y RCC metastásico,
Las estrategias anti-angiogénicas pueden dividirse en: bevacizumab está reglamentado por la FDA para su uso
en casos de cáncer de mama, pulmón y en glioblastoma.
A) Anticuerpos anti-VEGF
B) Anticuerpos contra VEGFRs
Dado que el VEGF es uno de los factores clave en la
promoción de la angiogénesis, se han llevado a cabo La señalización del VEGFR-1 ha sido ligada a la
distintas estrategias para inhibirlo, mediante el uso de inducción de MMP9 (metaloproteinasas de matriz-9)
anticuerpos. En el 2004 se aprobaron los siguientes y a la facilitación de la metástasis por lo que es
compuestos inhibidores del VEGF: el Pegaptinib, considerado como un blanco de inhibición en la
un aptámero que bloquea dicho factor, utilizado para terapeútica anti-tumoral. (2) De hecho, se ha observado
el tratamiento de cáncer colorrectal metastático en que los anticuerpos monoclonales anti-VEGFR-2
combinación con regímenes de quimioterapia basada como el DC101 pueden inhibir la angiogénesis y el
en 5-fluorouracilo; el Ranibizumab, que es un crecimiento de distintos xenotransplantes tumorales
fragmento molecular de un anticuerpo monoclonal (Fab) humanos. (45) También el VEGFR-3 es un marcador
que neutraliza a todas las isoformas del VEGF, para el útil y potencial blanco terapéutico anti-angiogiogénico/
tratamiento de degeneración macular relacionada con linfoangiogénico, para la identificación de neoplasias
la edad (AMD) y el Bevacizumab (Avastin®), que es endoteliales malignas dado que se encuentra expresado
un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado ampliamente en la mayoría de los tumores vasculares
contra el VEGF-A165 (rhu Mab VEGF). (41) humanos benignos y malignos. (15)
La terapia antiangiogénica se convirtió en una realidad

a partir de la aprobación de Bevacizumab en febrero
C) Moléculas pequeñas inhibidoras de VEGFR-TKs
de 2004 por la FDA, para el tratamiento de primera
línea de cáncer metastático colorrectal (CRC). (42) La angiogénesis es promovida a través de citocinas
El bevacizumab es un anticuerpo monoclonal (Mab) que se unen a receptores de las células endoteliales
humanizado recombinante que es capaz de unirse y y desencadenan una cascada de señales. La mayoría
neutralizar la actividad biológica del VEGF-A. (43,44) de estos receptores son del tipo tirosina kinasa y tras
Desarrollado a partir del Mab anti-VEGF murino A4.6.1, su unión con el factor de crecimiento determinado, son
el bevacizumab fue humanizado a través de técnicas

fosforilados y transducen señales proangiogénicas, MMP-9 y la movilización del VEGF. Y otros inhibidores
tales como la vía de las MAPK (mitogen activated protein endógenos de la matriz extracelular como la tumstatina,
kinase), FAK (focal adhesión kinase) y AKt. Se han vasostatina y vasoinhibina. (36)
desarrollado pequeñas moléculas capaces de inhibir
la transducción de señal de la célula endotelial, con la F) Inhibidores de metaloproteinasas de la matriz
finalidad de detener el crecimiento tumoral, al bloquear
La matriz extracelular es un complejo entorno compuesto
la cascada de señalización de los VEGFRs. Algunas de
de proteínas como el fibrinógeno, el colágeno y la
estas moléculas inhibidoras son: SU6668 que bloquea
gelatina, que aporta el andamiaje de soporte de los
tanto al VEGFR-2 como al PDGFR-ß (14), SU11248 o
tejidos. La matriz continuamente experimenta procesos
malato de sunitinib, que interfiere con el VEGFR-2,
de remodelado en situaciones fisiológicas y patológicas.
PDGFR, c-kit y Flt-3 (46), Bay 43-9006 o sorafenib,
Su degradación es producido por un grupo de proteínas
que bloquea al VEGFR- 2 y -3 (5), además de PTK787/
denominadas metaloproteasas de la matriz (MMP).
ZK 222584 o vatalanib. (47)
Las MMP constituyen una familia de al menos 26
D) Esteroides angiostáticos
enzimas que se dividen en matrizlisinas, estromalisinas
Algunos esteroides incluyendo a la progestina, acetato y gelatinasas, de las cuales la MMP-2 (o gelatinasa-A) y
de medroxi-progesterona y glucocorticoides como la la MMP-9 (o gelatinasa B) son las más importantes. Hay
dexametasona y cortisona fueron las primeras moléculas una serie de inhibidores naturales tisulares de las MMP
reconocidas en contar con actividad anti-angiogénica que se denominan TIMP e inhiben la angiogénesis,
(47); algunos metabolitos de los corticoesteroides como así como el crecimiento tumoral y la metástasis. Se
el tetrahidrocortisol han mostrado también actividad ha observado en estudios pre-clínicos que el BB94 y
anti-angiogénica y han guiado el camino para el batimastat, inhibidores sintéticos de proteasas, resultan
descubrimiento de otros inhibidores endógenos. (36) en anti-angiogénesis, inhibición del crecimiento tumoral
y actividad anti-metastásica (31), sin embargo, esta
Otro esteroide, la escualamina, interrumpe significati- estrategia ha tenido una eficacia pobre y con efectos
vamente la proliferación y progresión tumoral en secundarios. (49)
estudios in vitro, mientras que en estudios pre-clínicos,
ha mostrado beneficios aditivos en el retraso del G) Modificadores de la respuesta biológica
crecimiento tumoral al combinarse con cis-platino,
Son sustancias sintéticas como el interferón-α (citosina)
paclitaxel, ciclofosfamida, genisteína o radioterapia. Sin
que se han utilizado para tratar distintos tumores,
embargo, el único esteroide antiangiogénico que ha sido
empleando su capacidad para estimular al sistema
evaluado en estudios clínicos es la Medroxiprogesterona.
inmune y afectar el suministro sanguíneo. (36)
(47)
E) Inhibidores endógenos H) Péptidos anti-adhesivos
Consisten en fragmentos de proteínas grandes, que Anticuerpos que reconocen a la integrina (familia de
pueden actuar como inhibidores endógenos de la receptores de la superficie celular expresados por las
angiogénesis a manera de precursores latentes activados células endoteliales) así como péptidos antagonistas,
por la proteólisis, únicamente cuando son requeridos han mostrado la capacidad de bloquear la interacción de
(31), por ejemplo la angiostatina, que resulta de la las integrinas con sus ligandos en la matriz extracelular.
degradación de plasminógeno y fue el primer agente (31) La vitaxina, es un anticuerpo humanizado (LM609)
antiangiogénico descubierto, inhibe la migración de la dirigido contra la molécula de adhesión integrina α-v-β-3
célula endoteliales e induce su apoptosis. que inhibe la angiogénesis inducida por el FGF-β y
favorece la apoptosis de la célula endotelial activada,
La endostatina que es un fragmento críptico de la pero no de la célula endotelial quiescente. (50)
colágena XVIII, inhibe la proliferación y migración de
las células endotelial a través de la inhibición de la
42
I) Otros agentes como la angiogénesis y la apoptosis.
Los oligonucleótidos antisentido (2), así como Las tecnologías involucradas son:
anticuerpos de fragmento variable de una sola
Tomografía de Emisión de Positrones (PET)
cadena (scFv), inmunotoxinas, inmunoliposomas (50),
anticuerpos fúngicos como la fumagilina y sus análogos Explora procesos moleculares y el metabolismo tisular
sintéticos como el TNP-470, e inhibidores de canales de la glucosa, mediante la inyección endovenosa de un
de calcio que bloquean la proliferación y migración de radiofármaco (positrones), que luego son rastreados
las células tumorales, así como el carboxiamidotriazol por los detectores fotosensibles del equipo PET. El
(CAI), que inhibe la angiogénesis (31), han sido radioisótopo más empleado en la PET es el 18
F (FDG)
utilizados exitosamente contra el crecimiento tumoral, con el cual se marca la glucosa, molécula que participa
principalmente al inhibir la actividad angiogénica. en el metabolismo de numerosos tejidos normales
y patológicos. Además del FDG también se pueden
J) Estrategias combinatorias
producir otros isótopos emisores de positrones como
Como ya hemos visto, el dirigir las estrategias contra el el 13
N, el 15
O y el 11C, que tienen una vida media más
VEGF, aunque es el principal factor angiogénico, por sí corta que la FDG y ello dificulta su manejo y aplicación
sólo no es suficiente para erradicar tumores malignos clínica. Tiene aplicaciones en oncología, en los procesos
debido a que muchos factores angiogénicos además de inflamatorios e infecciosos, en cardiología, en neurología
éste, contribuyen para el cambio hacia la angiogénesis y psiquiatría se utiliza en investigación sobre el cerebro
patológica. (32) Para atacar este problema, se han y en el estudio del mapa de las funciones cerebrales.
realizado distintos esfuerzos que combinan estrategias, Pre-clínicamente ha sido particularmente útil en el
obteniendo así efectos anti-tumorales mayores al monitoreo de la expresión de receptores extracelulares
combinar por ejemplo la terapia antiangiogénica y la eficacia de vectores de terapia genética. (52,53)
particularmente contra el VEGFR y VEGFR-2 con la
Tomografía por Emisión de Fotón Simple (SPECT)
radioterapia así como quimioterapia, respectivamente.
(2) Además, la intervención de otras células pro- Es una técnica en la cual después de la administración al
angiogénicas como las células murales, células del paciente de un radiofármaco (99mTc, In,
111 123
Iy 125
I), una
estroma y hematopoyéticas podría mejorar en un futuro o varias gamma cámaras rotan alrededor del paciente
el desempeño de las estrategias antiangiogénicas al para obtener y reconstruir los datos obtenidos por la
incrementar la eficacia y disminuir la resistencia a la emisión de un fotón simple en forma de rayos gamma,
inhibición de la angiogénesis. (32) produciendo una imagen en forma de cortes que puede
ser presentada en cualquier plano incluyendo en 3D.
IMAGEN MOLECULAR DE LA ANGIOGÉNESIS La SPECT es una técnica poderosa que se ha usado
TUMORAL: NUEVAS ESTRATEGIAS DIAGNÓSTICAS para obtener la imagen de varios procesos moleculares,
se ha usado para rastrear moléculas y células incluso
La imagenología molecular es definida como la
radiotrazadores de annexin-V como un marcador
caracterización y medición de los procesos biológicos
temprano de apoptosis. (54,55)
a nivel celular y molecular en los seres vivientes,
empleando técnicas de imagen mínimamente invasivas. Potencialidades
(51)
Es posible que el desarrollo de la imagenología molecular
Las aplicaciones en los organismos in vivo incluyen: (a) promueva al descubrimiento más temprano y a la
Visualización de los mecanismos de expresión y entrega caracterización de las enfermedades, en la comprensión
genética. (b) La evaluación de los procesos celulares. de la biología tanto de los procesos fisiológicos
(c) El desarrollo de nuevas técnicas de imagen. (d) La como fisiopatológicos. La aparición de tratamientos
facilitación del desarrollo de nuevas drogas. (e) El diseño con mejores resultados así como la evaluación y
de nuevos métodos para el monitoreo terapéutico y la monitoreo de su acción, por lo que ya se prevé una
visualización de diferentes mecanismos moleculares

mayor especificidad en el diagnóstico y pronóstico de También se ha marcado del anticuerpo bevacizumab con
las enfermedades. La imagenología molecular in vivo 99m
Tc el cual ha sido evaluado en modelos preclínicos de
podría permitir el estudio de la patogénesis en el micro melanoma como un posible agente de imagen molecular
ambiente intacto de los sistemas vivientes. Tiene el y se han obtenidos muy buenos resultados hasta el
potencial para proporcionar información mucho más momento (61).
rápidamente que la que actualmente es posible con las
Imagen molecular de la expresión de la integrina αvβ3
técnicas convencionales invasivas y laboriosas como
el análisis histológico, juega un importante rol en el La integrina αvβ3, la cual se une a los componentes
desarrollo y aplicación de las técnicas de imagen para de la matriz intersticial, ácido aspártico-arginina-glicina
las manipulaciones genéticas, realiza el “screening” in (RGD), es sobreexpresada sobre el endotelio vascular
vivo de las nuevas drogas y permite entender los eventos durante la angiogénesis tumoral pero no en aquellos
moleculares funcionales en los organismos vivientes a tejidos quiecentes. La inhibición de la actividad de dicha
los niveles celulares y moleculares. La imagenología integrina αvβ3 por anticuerpos monoclonales, péptidos
molecular permitirá el descubrimiento de las bases antagonistas RGD cíclicos y peptidomiméticos, se ha
de las enfermedades mediante su caracterización visto que son capaces de inducir la apoptosis de la célula
molecular y la detección de las fases tempranas de las endotelial, de inhibir la angiogénesis e incrementar la
enfermedades como el Alzheimer y el cáncer antes de permeabilidad de la monocapa endotelial. Los péptidos
que aparezcan síntomas claros. Para las compañías RGD han sido marcados con 111
In/90Y y 99m
Tc para
farmacéuticas, la imagenología acelerará la llegada de imágenes SPECT de la expresión de la integrina αvβ3
los fármacos al mercado, ya que permite a los científicos (62-63) y con 125I, 18Fy con 64
Cu para imágenes PET y
ver, en sólo unos días, si los medicamentos funcionan, se han logrado considerables resultados. (64-66)
sin tener que esperar mucho tiempo.
Un anticuerpo humanizado contra esta integrina, el
Imagen molecular de la expresión VEGF/VEGFR. Abegrin (MEDI-522, también denominado VITAXIN), se
ha marcado con 64Cu y se encuentra en ensayo clínico
La sobreexpresión de VEGFR y de VEGF-A está
para el tratamiento del cáncer. (67)
asociada con la progresión tumoral y pobre pronóstico
en varios estudios clínicos del cáncer (56). Están Imagen molecular de la expresión MMP
en desarrollo agentes que prevengan la unión del
VEGF-A a sus receptores, anticuerpos que bloquean Las MMPs juegan un rol importante en la angiogénesis
directamente el VEGFR-2 y pequeñas moléculas que tumoral, en particular las gelatinasas MMP-2 y la MPP-9.
inhiban la actividad quinasa del VEGFR-2 que bloquean Un número de inhibidores MMP han sido desarrollados
la señalización VEGF/VEGFR. Con este fin se ha como agentes citostáticos y antiangiogénicos y están
marcado el VEGF121 recombinante humano con 111
In y en la actualidad en ensayo clínico. Se han desarrollado
99m
Tc para imágenes SPECT, y 64
Cu para imagen PET marcaciones de la expresión de inhibidores de las
de la angiogénesis tumoral y expresión de VEGFR(56) MMPs con 123
I, 125
I, 111
In, 99m
Tc, 11
C, 18
F y/o 64
Cu para
También se ha marcado con 123
I el VEGF165 como un investigación clínica y bilógica in-vivo utilizando SPECT
posible marcador tumoral en pacientes con carcinoma y PET. 68-71
pancreático. (57)
CONCLUSIONES
Un anticuerpo monoclonal IgG1, el VG76e, que se une
Los procesos angiogénicos son de vital importancia
al VEGF humano, fue marcado con 124
I para imagen
ya sea para el crecimiento tumoral, la invasividad y
PET. (58) Otro anticuerpo, el HuMV833, la versión
formación de posibles metástasis. Tanto la identificación
humanizada del anticuerpo MV833, fue marcado con 124I
de los factores que la promueven, así como de sus
en pacientes con cáncer en Fase I. (59) A su vez, se
receptores asociados, han sido blancos para la creación
han marcado péptidos antagonistas del VEGFR con 11C
de numerosas drogas cuya finalidad es la inhibición de tal
o 18F. (60)
proceso. El diseño de nuevos métodos para el monitoreo
44
terapéutico y la visualización de diferentes mecanismos (4) Virchow R, Die. Krankhaften Geschwulste. Berlin :
moleculares de la angiogénesis, han sido claves para la August Hirschwald, 1863.
compresión e identificación de nuevas estrategias anti-
angiogénicas actuales. Los autores consideran que este (5) Goldman E. The growth of malignant disease in
es uno de los procesos más importantes en el desarrollo man and the lower animals with special reference to the
tumoral y a su vez, que se encuentra muy estrechamente vascular system. Lancet 1907; 2:1236-40.
vinculado a su microambiente, y por lo cual el estudio
(6) Clark ER, et al. General observations on the ingrowth
conjunto de estos dos fenómenos podría ayudar a la
of new blood vessels into standardized chambers in the
compresión y al mejoramiento de las terapias actuales
rabbit’s ear, and the subsequent changes in the newly
contra el cáncer.
grown vessels over a period of months. Anat Rec 1931;
SUMMARY 50:129-67.
Angiogenesis is basic for tumor development, and (7) Clark ER, Clark EI. Microscopic observations on
the period during which the transition from the tumor the growth of blood capillaries in the living mammals.
avascular to the vascular phase is regulated by the Am J Anat 1939; 64:251-301.
expression of pro antiogenic factors such as the vascular
endothelial growth factor (VEGF). This substance is a (8) Ide AG, Baker NH, Warren, et al. Vascularization of
glycoprotein produced either by normal or by neoplasic the Brown-Pearce rabbit epithelioma transplant as seen
cells and it plays a significant role in physiologic and in the transparent ear chamber. Am J Roentgenol 1939;
pathologic situations as well. The union of the 32:891-9.
VEGF to its receptors, leads to the recruiting of intracellular (9) Algire GH, Chalkley HW. Vascular reactions of
molecular signals, responsible for cell survival, vascular normal and malignant tissue in vivo. J Natl Cancer Inst
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have described the relationship existing between the
expression of VEGF and prognosis for the patients with (10) Folkman J. Tumor angiogenesis: Therapeutic
oncologic pathologies. Both the VEGF and its receptors implications. N Engl J Med 1971; 285:1182–1186.
have been the target for the development of various
therapeutic and diagnostic agents. (11) Figg WD, Folkman J. Angiogenesis: an integrative
approach from science to medicine. New York: Springer,
This paper describes a few of these agents, as well 2008.
as their strategies and/or mechanisms towards the
visualization or inhibition of tumor angiogenesis. (12) Folkman J. Angiogenesis research: from laboratory
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48

• La aplicación de las técnicas actuales de Tx logran la curación de menos del 50 por ciento de los pacientes
• con independencia del pronósticos el diagnóstico de cáncer lleva un cambio en la propia imagen de la persona y
• no solo existe un fracaso de la célula cancerosa para mantener la función especializada de su tejido de origen
• Próstata, pulmón – bronquio y vejiga
• Próstata, colon-recto y riñón
• Próstata, pulmón-bronquios, colon-recto
• Ninguno
• mama, endometrio y colon-recto
• pulmón- bronquios, mama y colon - recto
• mama, colon-recto y ovario
• ninguna
• dos terceras partes de los casos de cáncer son de mayores de 72 años
• el factor de riesgo más importante para el cáncer es el sexo
• el cáncer es una de las principales causas de muerte por detrás de las enfermedades cardiacas
• ninguna
• los antecedentes sociales pueden revelar un diagnostico ocupacional o carcinógeno
• los antecedentes médicos personales pueden alertar sobre la presencia de enfermedades subyacentes
• la anamnesis por aparatos aporta muy poco
• todas
• el dx del cáncer se basa fundamentalmente en los marcadores tumorales
• el dx por aspiración con aguja fina es un procedimiento bien aceptado
• una vez establecido el dx de cáncer, el tratamiento del paciente es una colaboración interdisciplinaria
• todos
• la probabilidad de curación de un tumor suele ser dependiente de su masa
• la extensión de la enfermedad se estudia mediante pruebas y procedimientos que se denomina estadificación
• la estatificación clínica se basa en radiografía
• …
• se llama asi a las clasificación TNM
• se aplica solamente al cáncer colorectal
• se llama asi por la FIGO
• adenocarcinoma de mama
• adenocarcinoma de próstata
• leucemia linfocítica
• quimioterapia
• radiación
• Hablacion quirúrgica
• El cáncer no es resultado de errores aleatorios de prelicacion del DNA
• El cáncer es el resultado de la exposición a carcinógenos que alteran los genes
• Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento celular y la proliferación celular
• Los oncogenes evitan la mayor actividad del producto genetico
• Ninguno
• Las personas afectadas tienen una mutación predisponente de perdida funcional en un alelo del gen
• La mayor parte de los genes se heredan como rasgo autosómico recesivo
• Casi todas las células del individuo con una mutación hereditaria de perdida de función en un gen oncosupresor
• Todos
• La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de adenomas colonicos benignos
• El cáncer hereditario sin póliposis del colon presenta uno o algunos adenomas que progresa rápidamente
hacia el cáncer
• La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutación en uno de los cuatro alelos genes de reparación
del DNA
• Ninguno
• La posibilidad de una prueba génica negativa indica que su posibilidad de cáncer es similar al resto de la
población
• La posibilidad de una prueba génica positiva indica los criterios clínicos respecto al cribado del cáncer
• Se explica al paciente que una prueba génica positiva de tendrá ninguna consecuencia en el ámbito social o
laboral
• Los oncogenes del tipo que aparece en los canceres humanos fueron identificados inicialmente por estar en
• En el entorno celular normal los protooncogenes tienen una participación esencial en la proliferación y la
• Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los factores de trascripción
en el núcleo
• Todas son incorrectas
• La demostración de amplificación de un gen celular no suele asociarse a mal pronostico
• Las alteración de los cromosomas aportan información importante acerca de los cambios genéticos q
• Carcinoma de Tiroides
• Linfoma de Células T
• Carcinoma Hepato Celular
• Ninguno
• La transición de la fase G0 a la G1 es un regulador decisivo de la proliferación celular
• La transición de la fase G1 a la fase S es un regulador decisivo de la proliferación celular
• Las tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión celular proteólisis de la membrana
• Muchos tumores aumentan su actividad osteoblastica para generar metástasis
• Actualmente se cuentan con muchos medicamentos que actúan en esta etapa del tratamiento ¿?
• Carcinoma
• Sarcoma
• Linfomas
• Ninguno
Seleccione una:
• Fase G0
• Fase M
• Fase G1
• Fase G2
Seleccione una:
• El número total de mutaciones y su distribución en las células tumorales representa una interrelación compleja
• La heterogeneidad tipo I se refiere a la que existe entre los tumores del mismo tipo en diferentes pacientes
• Cualquier célula elegida al azar de la piel de un individuo tendrá cientos de alteraciones genéticas que la
• Los tumores tienen igual heterogeneidad genética que las células normales
es correcto.
Seleccione una:
• El transplante de hepatocitos podría sustituir al transplante del órgano.
• Las células madre embionarias y las células pluripotentes inducidas, pueden secretar insulina
• Las células madre multipotentes, presentes en el ceregro de los adultos, se pueden amplificar con facilidad en
• La generación de nuevos miocardiocitos se produce por el efecto directo de las celulas madre implantadas

Respuesta 1

Respuesta 2

Respuesta 3

Respuesta 4
Seleccione una:
• Las alteraciones cromosómicas en tumores mieloides y linfoides suelen ser translocaciones simples
• La mutación puntual en uno de los genes KRAS aparece hasta en un 95% de los cánceres de páncreas (40%
Colon)
• Un mecanismo de activación de los oncogénes es la amplificación de secuencias del DNA y se presenta
• Seleccione una o más de una:
• Regulación a la baja de las proteínas de superficie
• Secreción de proteinas inmunosupresoras
• Expresión de proteinas de superficie que inhiben la función inmune
• Inducción de tolerancia a los linfocitos T
Mecanotransducción
Respuesta:
Seleccione una:
• Verdadero
• Falso
Seleccione una:
• Algunos defectos raros en la enzima telomerasa parecen causar fibrosis pulmonar, anemia aplásica o
• Los tumores humanos crecen por la cinética de Gompertz que dice que todas las células hijas provenientes de
• La DNA polimerasa no puede replicar el extremo de los cromosomas, lo que resulta en pérdida de DNA
• Los tumores malignos humanos se detectan en la clínica cuando miden al menos un centímetro
Seleccione una:
• Verdadero
• Falso
Seleccione una:
• Esclerodermia
• Espondiloartritis
• Gota
Seleccione una:
• Inmuno histoquímica
• b. Microscopia multifotónica
• c. Inmunofluorescencia
• d. Microscopia electrónica
• CD4
Herpesvirus
Respuesta:
Seleccione una:
• El dirigirse a una proteina (MEK) río, debajo de BRAF, también tiene actividad en contra de melanomas mutantes
• Los conjugados de fármacos con anticuerpos tiene un vinculador que lleva el fármaco específicamente a la célula
• Los cánceres pulmonares con mutaciones en el receptor para factor de crecimiento epidérmico tienen una grán
• Los fármacos nuevos, llamados inhibidores del proteosoma, bloquean la proteiolisis de IkB, lo que impide la
Teratomas
Respuesta:
Seleccione una:
p53
p14
ATM
pRB
MEC y célula
Seleccione una:
a. Oschman
b. Rokitansky
c. Virchow
d. Pischinger
el virus Sendai
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Seleccione una:
paratiroidea
Seleccione una:
Seleccione una:
dominante
Seleccione una:
Hepatitis C
Paludismo
Dengue

Respuesta 1

Respuesta 2

Respuesta 3
Seleccione una:
del oxigeno)
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Lesiones geneticas

Respuesta 1
Respuesta 2

Respuesta 3
Seleccione una:
Verdadero
Falso
• La enfermedad no reduce mas rápidamente por que este progresando
explica que
• Los marcadores son importantes porque diagnostican el tipo de cáncer
• Los marcadores son importantes para evaluar el tratamiento que se realice
• Que no se realice estos análisis porque no son útiles
• Empeoramiento de su condición clínica, pese al tratamiento
• Síndrome depresivo por la etapa que esta pasando
• Efectos adversos de los medicamentos recibidos
• Debe realizarse su control mensual con pesquisias laboratoriales y radiológicas de probables recididas
• Debe realizarse control semiológico buscando síntomas y signos primordialmente
• No debe preocuparse porque ya esta considerado curado
• La aplicación de las técnicas actuales de tratamiento logran la curación de menos del 50% de los pacientes
• Con independencia del pronóstico, el diagnóstico de cáncer lleva a un cambio en la propia imagen de la persona
• No solo existe un fracaso de la célula cancerosa para mantener la función especializada de su tejido de origen,
• Ninguno
• Hipermetilacion de los genes
• Ninguno
• Las personas afectadas tienen una mutacion predisponente de perdida funcional en un alelo del gen
• La mayor parte de los genes se heredan como rasgos autosómicos recesivos
• Casi todas las células del individuo con una mutación hereditaria de perdida de función en un gen oncosupresor
• La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de adenomas colonicos benignos.
• El cáncer hereditario sin poliposis de colon presenta uno o algunos adenomas que progresa rapidamiente hacia
el cáncer
• La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutacion en uno de los cuatro genes de reparación del DNA
• Ninguno
incorrecto
• Las posibilidades de una prueba génica negativa indica que su posibilidad de cáncer es similar al resto de la
población
• La posibilidad de una prueba génica positiva modifica los criterios clínicos respecto al cribado del cáncer
• Se explica al paciente que una prueba génica positiva no tendrá ninguna consecuencia en el ámbito social o
laboral
• Los oncogenes del tipo que aparece en los canceres humanos fueron identificados inicialmente por estar en el
genoma de bacterias
• En el entorno celular normal, los protooncogenes tienen una participación crucial en la proliferación y la
• Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los factores de transcripción en
el nucleo
• La mutuacion puntual es un mecanismo frecuente de activación de los oncogenes es incorrecto
• La demostración de amplificación de un gen celular no suele asociarse con mal pronostico
• Las alteraciones de los cromosomas apartan información importante acerca de los cambios genéticos que
• Todos son correctos
• Ninguno
• Las ciclinas
• Las pRB (proteína del retinoblastoma)
• El ATP
• Ninguno
• Verdadero
• Falso
• Displasia → hiperplasia → adenoma → carcinoma in situ→ carcinoma invasor
• Hiperplasia → adenoma→displasia→ carcinoma in situ→ carcinoma invasor.
• Adenoma→ hiperplasia → displasia→ carcinoma in situ→ carcinoma invasor.
• Todos incorrectos.
• La derivación exitosa de células madre cultivadas no requiere de la identificación de factores de crecimiento
• La definición más aceptada de células madre es la de una célula con la capacidad única para producir células
• La capacidad para proliferar activamente se asocia con frecuencia con la acumulación de alteraciones
• El termino potencia se utiliza para indicar la capacidad de una célula para diferenciarse en tipos celulares
especializados
• En la sangre, las células maduras tienen una vida promedio variable que va de 7 h para los neutrófilos maduros,
• Las células madre circulantes (a través de CD162 y CD44) interaccionan con la lectinas y selectinas P y E en la
• Conforme maduran los progenitores mieloides comunes, se tornan en precursores de monocitos, granulocitos,
• Las células madre hematopoyeticas deben equilibrar sus tres destinos posibles: apoptosis, autorregeneracion y
diferenciación.
incorrecto
• Una estrategia terapéutica consiste en la administración directa de células madre. Esto supone la inyección
• Las células madre embrionarias tienen el potencial de generar todos los tipos celulares en el cuerpo y en
• Las células madre de sangre de cordon umbilical presentan menos restricción de antígenos leucociticos
• La evidencia predominante sugiere que los efectos beneficiosos de terapéuticas en el infarto agudo de
• La serie de pasos en los que el DNA donado entra en una célula y expresa el transgen se llama transducción.
• El primer efecto terapéutico convicente de la trasnferencia génica ocurrió con la inmunodeficiencia grave
• La adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X es una enfermedad que se presenta con manifestaciones clínicas
adolescencia.
• La hemofilia se considera a menudo como un modelo de enfermedad para la transferencia génica, ya que el
• La ingeniería de tejidos tiene objetivos amplios que incluyen desarrollo de órganos, la eliminación del
• Los componentes celulares de los tejidos obtenidos mediante bioingeniería deben lograr la funcionalidad del
• Las células madre pluripotenciales inducidas y las células madre mesenquimatosas maduras no son fuentes
• Los sustitutos de piel obtenidos mediante bioingeniería fueron los primeros éxitos clínicos reales de los
• La enfermedad no reduce mas rápidamente por que este progresando
explica que
• Los marcadores son importantes porque diagnostican el tipo de cáncer
• Los marcadores son importantes para evaluar el tratamiento que se realice
• Que no se realice estos análisis porque no son útiles
• Quimioterapia
• Radioterapia
• …ablación quirúrgica
• Que sea acorde a las creencias de la familia
• Que sea libre de síntomas
• Que sea una decisión personal
• Las ciclinas
• Las prb (proteína del retinoblasto
• El atp
a) A través del citoesqueleto se transmite las fuerzas de tensegridad y mecano transducción que da forma
c) Los diferentes componentes de la membrana celular tiene capacidad para movilizarse y realizar distintos
d) La MEC es una zona de transición de principal función es la transmisicon de materia, energia e
a) Integrinas
b) Tenascinas
c) Fibronectinas
d) Heparinas
d) Todos
a) CAM-1
b) Integrinas
c) Selectinas
a) Tensegridad
b) Estiramiento
formación de:
a) Neuronas
b) Hueso
c) Musculo
d) Ninguno
a) Hemocitoblastos
c) Embrioblastos
d) Todos
d) Ninguno
d) Todas
a) Mieloma multiple
b) Osteoporosis
d) Todas
d) Ninguna
a) Neuronas
b) Astrocitos
c) Oligodendrocitos
d) Todas
d) Todos
d) Todas
d) Todos
a) Virus hepatitis
c) Retrovirus
d) Ninguno
d) Todos
d) Ninguno
canceres en:
a) Ratones
b) Ratas
c) Pollos
d) Todos
en el:
a) Bulbo raquídeo
b) Corteza cerebral
c) Tubo digestivo
d) Todos
lo que…
a) Bleomicina
b) Doxiciclina
c) Talco
d) Todos
b) Antígeno CA19-9
d) Ninguno
d) Todos
a) La edad
d) Todos
a) Anemia
c) Depresión
d) Ninguna
a) 33%
b) 50%
c) 75%
d) Ninguno
a) El sexo
b) La herencia
c) La edad
d) Ninguno
d) Todas
a) 1 a 3 dias
b) 3 a 5 dias
c) 5 a 7 dias
d) Mas de 7 dias
aortica es:
d) Ninguno
 Falso
 Verdadero
 Ninguno
colónicos benignos
 Ninguno
incorrecto
pronóstico
 Ninguno
 Falso
 Verdadero
DNA
 Inhibe el p53
 Ninguno
 Todos

b) Cloxacilina
c) Dicloxacilina
cancer:
que consiste en:
cancer:
que consiste en:

benignos

la prb que:
(505)




b) Dos terceras partes de los casos de cáncer ocurren en mayores de 65 anos: los hombres tienen
16. Uno de los sg conceptos sobre el mecanismo de activacion de los oncogenes es INCORRECTA
en el cáncer

celular
d) Ninguno
a) Mutacion puntual
d) Ninguna
a) La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutacion de uno de los cuatro
c) El cáncer hereditario sin poliposis de colon uno o algunos adenomas que
a) La probabilidad de una prueba genética negativa indica que su posibilidad de
b) La posibilidad de una prueba genética positiva modifica los criterios clínicos
d) Ninguna
correcto:
a) Los oncogenes del tipo que aparecen en los canceres humanos fueron
b) En el entorno celular normal los protooncogenes tiene una participación crucial en
c) Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de
d) Todas
incorrecto
pronostico
d) Ninguno
a) pRB
b) ciclinas
c) p53
d) ATP
c) La mayor parte de las células somaticas normales tienen suficiente telomerasa
b) Inician multiples vías de transducción de señales como la regulación de la
d) Todas
a) La inhibición del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependientes
b) La resistencia a la hipoxia generada dentro de las células cancerosas es un
b) Evita la activación de la reductasa de dihidrofolato, la timidicinasa y la polimerasa
DNA
a) La mutacion adquirida de p53 es la alteración genética mas común que se
c) En muchos tumores, un alelo de p53 en el cromosoma 17p sufre deleccion y el
d) Todos
d) Todos
b) Las prostaglandinas favorecen la mayor supervivencia, la migración y la
d) Ninguno
aumentan:
d) Ninguna
a) Apoptosis
b) Autoregeneracion
c) Diferenciación
a) Leucemia
b) Anemia
c) Tumores
d) Todas
a) colágeno
a) la evidencia predominante sugiere que los efectos beneficiosos de la mayor parte
1990 excepto:
a) hígado
b) vagina
c) traquea
d) uretra
EXAMEN 2021
Pregunta 1
Proceso que no regula la compactación de
la cromatina, y por lo tanto el acceso a la
planilla de DNA?.
Respuesta correcta: Descompactación del
nucleolema
Pregunta 2
Una de las siguientes afirmaciones sobre
trastornos genéticos comunes de inicio en
la adultez, no es correcto.
Respuesta correcta: El riesgo genético de
muchos trastornos de inicio en la adultez
puede atribuirse a factores genéticos que
afectan a un loci
Pregunta 3
Una de las siguientes afirmaciones sobre la
tasa de mutaciones no es correcta.
Respuesta correcta: Las tasas de mutaciones
de la linea germinal no son relevantes en la
transmisión de las enfermedades genéticas
Pregunta 5
La marcación de la región de iniciación o
elongación de genes transcritos para
rondas futuras de transcripción se realiza
por medio de:
Respuesta correcta: Monoubiqutinación
Pregunta 6
Cuál de las siguientes no es una
deficiencia primaria que afecta las células
fagociticas.
Respuesta correcta: Susceptibilidad
mendeliana a enfermedad por micobacterias
Pregunta 7
Las telomeropatias o trastornos del
espectro telomerico son lesiones
aceleradas del telómero y se producen por
una de las siguientes, excepto:
Respuesta correcta: Inestabilidad
cromosómica
Pregunta 8
complejo enzimático no está codificado en
la mitocondrial.
Respuesta correcta: Coenzima Q
Pregunta 9
Se trata de proteinas que emiten señales a
las células epiteliales, celulas dendriticas y
macrófagos para que produzcan citocinas
y aumenten sus moléculas superficiales
indicadoras del inicio de la respuesta
inmunitaria adaptativa
Respuesta correcta: Proteínas de receptores
tipo Toll
Pregunta 10
la mitocondria, no es correcta.
Respuesta correcta: Existe una correlación
entre la exposición a microbios y las
enfermedades autoinmunitarias.
Pregunta 11
la estrategia metodológica para las

pruebas genéticas en el adulto, no es
correcta.
Respuesta correcta: La secuenciación del
exoma completo (WES) se utiliza
ampliamente para cualquier trastorno
Pregunta 12
Que porcentaje total de los linfocitos T se
encuentran en la sangre periférica.
Respuesta correcta: 2 %
Pregunta 13
Moléculas de las células presentadoras de
antigenos (como B7-1yB7-2) que inducen
la activación de linfocitos T cuando se
unen a ligandos activados.
Respuesta correcta: Moléculas
coestimuladoras
Pregunta 14
La base de la investigación de los
pacientes con sospecha de enfermedad
mitocondrial es:
Respuesta correcta: El análisis histoquímico
de la biopsia muscular.
Pregunta 15
La Mioencefalopatía mitocondrial, acidosis
láctica y episodios similares a apoplejía
corresponde al síndrome de Wiscot
Aldrich
Respuesta correcta: MELA
Pregunta 16
La alteración de una de las siguientes
células nos guía al diagnóstico del

síndrome de Wiscot Aldrich.
Respuesta correcta: Alteración en los
Eosinófilos
Pregunta 17
La azoospermia es un padecimiento que se
relaciona con:
Respuesta correcta: Trastorno ligado al
cromosoma Y
Pregunta 18
En relación al diagnóstico de
Inmunodeficiencias primaras una de las
siguientes afirmaciones no es correcta.
Respuesta correcta: Las infecciones de vías
respiratorias sugieren deficiencia de
Neutrófilos
Pregunta 19
Una de las siguientes opciones
terapéuticas conlleva mayor riesgo al
tratar la neutropenia Congénita grave
Respuesta correcta: Factor estimulante de
colonias de granulocitos sub cutáneo
Pregunta 20
Se trata de un niño, lactante menor, con
retardo del crecimiento que recientemente
fue tratado por un cuadro diarreico
prolongado, Acude a consulta después de
recibir la vacuna del BCG, presentando
fiebre lesiones cutaneas, esplenomegalia,
linfocitopenia en el análisis de sangre y
lesiones titicas en algunos huesos.
Esto nos hace sospechar de un problema

inmunológico, indique cual
Respuesta correcta: Inmunodeficiencia
combinada severa
Pregunta 21
Respuesta correcta: Los heterocitogotos de
tipo I tienen una excreción anormal de
aminoácidos
Pregunta 22
El telomero es una parte lineal del
cromosoma que incluye secuencias
repetidas de hexanociótidos vinculados
fisicamente con proteinas especificas y en
las células humanas están compuestos de
cientos a miles de repeticiones TTAGGG
en ia hebra conductora del DNA.
Respuesta correcta: Verdadero
Pregunta 23
Cual de los siguientes se considera un
signo clínico definitivo para la sospecha
diagnóstica de neutropenia congénita
grave.
Respuesta correcta: Ausencia de pus
Pregunta 24
Los genes del DHL clase I se localizan en
un segmento del DNA de 2 Mb en el
telómero de la región del HLA.
Pregunta 25
Se trata de un paciente con eritrodermia de
comienzo precoz, alopecia
hepatoesplenomegalia y retraso del

crecimiento. Los pacientes suelen mostrar
abundancia de linfocitos T (linfocitosis).
eosinofilia y disminución en el número de
linfocitos B. La enfermedad más probable
es:
Respuesta correcta: Síndrome de Omenn
Pregunta 26
La modificación principal del DNA es la
metilación de:
Respuesta correcta: Citocina y Guanina
Pregunta 27
Antes de la mitosis, las células salen del
estado de reposo o estado ¨S¨ y entran al
ciclo celular.
Respuesta correcta: Falso
Pregunta 28
Son células que son potentes secretoras
de interferir tipo I (INF – alfa ) en respuesta
a las infecciones virales.
Respuesta correcta: Células dendríticas
plasmocitoides
Pregunta 29
Respuesta correcta: Patrón de herencia
autosómico recesivo
Pregunta 30
el origen y tipo de mutaciones no es
correctas.
Respuesta correcta: Las tasas de mutaciones
en las células somáticas son relevantes en la
transmisión de las enfermedades genéticas

Pregunta 31
La longitud promedio de los telómeros en
los leucocitos humanos es variable y se
acortan con una pérdida promedio de 40 a
60
Pregunta 32
¿Cuál de las siguientes no es una función
de los médicos de primer contacto?
Respuesta correcta: Deben determinar el
riesgo genético y coordinar las pruebas.
Pregunta 33
Una de las siguientes afirmaciones
corresponde a la explicación dl ´´
Fenómeno de Hayflick ´´
Respuesta correcta: La pérdida del telómero,
es la base molecular del límite de la división
celular
Pregunta 34
Los productos de los loc clásicos (MHC
clase la) del HLA-A, HLA BY HLA-C,
participan de forma integral en la respuesta
inmunitaria frente a:
Respuesta correcta: Infecciones intracelulares
Pregunta 35
Una de las siguientes características de las
mitocondrias no es correcta
Respuesta correcta: La mitocondria se
coordina directamente con el ciclo celular
Pregunta 36
Serie de proteínas efectoras y enzimas

plasmáticas que actúan en cascada, cuya
función consiste en destruir
microorganismos patógenos y señalaros
para que sean fagocitados por las células
de la estirpe de monocitos - macrófagos y
neutrófilos
Respuesta correcta: Complemento
Pregunta 37
El grado alto de variación alélica en un
locus genético, que da lugar a una gran
variedad entre individuos distintos que
expresan alelos diferentes se denomina.
Respuesta correcta: Polimorfismo
Pregunta 38
Una de las siguientes afirmaciones de la
mitocondria, es incorrecta.
Respuesta correcta: La mitocondria tiene un
DNA que no necesita a los nucleares
Pregunta 39
las enfermedades gastrointestinales,
relacionado con la microbiotica, no es
correcto.
Respuesta correcta: El tipo de dieta de una
persona determina sus niveles de glucosa. La
microbiota esta exenta de esta relación
Pregunta 40
El complejo mayor de histocompatibilidad
(MHC, maar histocompatibility complex)
del ser humano, que en general se
denomina complejo de antigenos

leucociticos humanos (HLA, human
leukocyte antigen), es una región de 4
megabases (Mb) situada en el cromosoma.
Seleccione la respuesta correcta
Respuesta correcta: 6p21.3
Pregunta 41
Subgrupo de linfocitos T cooperadores
CD4 regulado por el factor de transcripción
T-bet y que producen interferón gamma
(IFN)
Respuesta correcta: Linfocitos T Th1
Pregunta 43
Uno de los siguientes conceptos de
relación de la microbiotica con las
enfermedades, no es correcto.
Respuesta correcta: La esclerosis múltiple no
se relaciona con la microbiota
Pregunta 44
La unidad fundamental de
empaquetamiento en la cromatina es:
Respuesta correcta: Nucleosoma
Pregunta 45
El término exon se refiere a las regiones
espaciadoras que son eliminadas
Pregunta 46
el asesoramiento genético y educación no
es correcta.
Respuesta correcta: El asesoramiento
genético se refiere a las pruebas genéticas, la

detección y el tratamiento medico para el
individuo
Pregunta 47
Un gen es la unidad funcional que es
regulada por la transcripción y que codifica
un producto de RNA que invariablemente
se traduce a una proteína.
Pregunta 48
Se ha relacionado a la chlamidia
pneumoninae con la formación de
ateromas.
Pregunta 49
el asesoramiento genético y educación no
es correcta.
Respuesta correcta: La presencia de acidosis
láctica en sangre periférica confirma la
presencia de enfermedad mitocondrial
Pregunta 50
Cuál de las siguientes inmunoglobulinas G
es la mas abundante
Respuesta correcta: IgG1
EXAMEN 2020
1. Empareje los nombres de los ganadores del premio nobel con su procedencia
2. En la siguiente pregurna debe emparejar la respuesta adecuada para las intervenciones

terapéuticas basadas en riesgo genético para la enfermedad
Sindrome de Linch – Detección sistemática con endoscopia temprana,
Sindrome de marfan – Bloqueantes Beta profiláctico
3. Una de las siguientes afirmaciones sobre las alteraciones primarias del sistema circadiano
no es correcta:
Seleccione una:
b. El sueño entrecortado y la vigilia nocturna intesnifica la actividad del eje HPA

incrementando el cortisol diurno
d. El sistema circadiano regula la liberacion ritmica de insulina en el páncreas
4. Una de las siguientes afirmaciones sobre el asesoramiento genético y educación no es

correcta
Seleccione una:
a. El asesoramiento refiere al paciente y a otros miembros de la familia con riesgo a servicios

médicos y de apoyo adicionales
b. El asesoramiento asegura que el paciente tiene los recursos necesarios para informar a sus
familiares sobre su riesgo
c. El asesoramiento genético se refiere a las pruebas genéticas, la detección y el tratamiento

medico para el individuo
d. El asesoramiento garantiza que el paciente esta conciente de las indicaciones, procesos,

riesgos, beneficios y limitaciones de las diversas opciones
Seleccione una:
d. La acetilación de las histonas centrales por lo general esta relacionada con la activación
transcripcional
Seleccione una:
b. La cistinuria se presenta por una mutación en el gen SLC3A1 situado en el brazo corto del
cromosoma 2
c. La cistinuria se presenta por una mutación en el gen SLC7A9 situado en el brazo largo del
cromosoma 19
7. Una de las siguientes afirmaciones sobre los efectos de las mutaciones somáticas
adquiridas del mtDNA sobre la salud y la enfermedad humana, no es correcto.
Seleccione una:
a. La acumulación de mutaciones del mtDNA produce una fosforilación oxidativa ineficaz que
aumenta con la edad
b. La progresiva acumulación de ROS es el principal factor que conecta el mtDNA con el

envejecimiento
d. La acumulación de deleciones funcionales del mtDNA se vincula con disfunción mitocondrial

sobre todo en el músculo estriado
8. La respuesta correcta es: Las mutaciones heterogéneas del mtDNA tiene una relación
cuasal con la oncogénesis ¿Cuál de los guientes complejos enzimaticos no estan codificados
en el DNA mitocondrial?
Seleccione una:
a. Coenzima Q
b. Complejo III
c. Complejo I
d. Complejo V
9. La encefalomiopatia, acidosis láctica y episodios similares a apoplejia corresponden a:

Seleccione una:
a. Sindrome LHON
b. Sindrome MELAS
c. Sindrome MERF
d. Síndrome de Kearns-Sayre
10. ¿Cual de las siguientes no es una función de la mitocondria? Seleccione una:
b. Gluconeogenesis
c. Producción de radicales libres
d. Fosforilación oxidativa
Seleccione una:
b. El primer descubrimiento de una mutación epigenética fué en 1998
c. La primera medida terapéutica epigenética implicó el uso de inhibidores de la metilación

para reactivar genes supresores de tumores.
d. Los mecanismos epigenéticos pueden contribuir a la resistencia a la quimioterapia y a la

ineficacia de la inmunidad antitumoral
La respuesta correcta es: Las histonas no tienen función tumorigénica
12. Una de las siguientes afirmaciones sobre la epigenética del cerebro y del
comportamiento no es correcta.
Seleccione una:
a. El etanol induce acetilación de las histoans y la descompactación de la cromatina
d. Los transtornos progresivos del desarrollo neurológico son provocados por mutaciones en
lineas germinales en reguladores de la cromatina
La respuesta correcta es: No se ha demostrado hipometilación del DNA en la enfermedad de

Huntington
13. Una de las siguientes afirmaciones sobre la estrategia metodológica para las pruebas
genéticas en el adulto, no es correcta
Seleccione una:
c. Las pruebas genéticas predictivas se clasifican en pruebas presintomáticas y las pruebas de

predisposición
d. Los paneles de análisis múltiple actulamente estan disponibles para detectar sindrome de
Brugada, miocardiopatía hipertrófica y neuropatia de
Charcot- Marie-Tooyh
14. Una de las siguientes afirmaciones sobre la estructura y función del DNA mitocondrial, no
es correcto.
Seleccione una:
a. Al múltiple numero de copias del mtDNA en cada célula se le llama heteroplasmia
b. La segregación mitotica del mtDNA se refiere a la distribución inequitativa de las variantes

natural y de versiones mutantes de la molécula
c. Si la proporción de mtDNA mutante sea menor al 60% es poco probable que un individuo se
vea afectado
d. Las moleculas del mtDNA sufren recombinación genética lo que representa la diversificación
genética del mismo
15. Una de las siguientes afirmaciones sobre el estudio del paciente con trastornos
hereditarios no es correcto
Seleccione una:
a. Las pruebas genómicas se utilizan con frecuencia para la detección de patógenos
b. El proporcionar información genética puede conllevar el riesgo de posible discriminación
c. El impacto de las pruebas genéticas en los costos de atención a la salud es poco claro a la
fecha
Seleccione una:
a) E Proyecto Genoma Humano se inició a mediados del decenio de 1980 y culminó con la
secuenciación completa del DNA en el 2006
b) Un gen es una unidad funcional que es regulada por transcripción y que codifica un
producto de RNA, que casi siempre, pero no de manera invariable, traducido en una proteina.
c) Como consecuencia de la meiosis, las células germintaivas son diploides y contienen un

grupo de 22 autosomas y un cromosama sexual
d) En las regiones de los genes que codifican proteinas, las bases del DNA se disponen en
codones y un triplete de bases especifica a un aminiácido en particular.
Seleccione una:
a. La heterogeneidad alélica indica que solo una mutación puede alterar la estructura y función
de una proteína
b. Se dice que hay heterogeneidad fenotípica cuando mas de un fenotipo es ocacionado por
mutaciones alélicas
c. Los análisis mutacionales se orientan a la región codificadora de un gen, sin tomar en

consideración las regiones reguladoras e intronicas
d. Los haplotipos sirven para rastrear la transmisión de segmentos genómicos en una familia
Seleccione una:

19. Para cual de las siguientes sustancias la evaluación de niveles elevados séricos a
demostrado alta sensibilidad y especificidad con miopatía mitocondrial
Seleccione una:
a. Lactato sérico elevado
c. Aminoácidos en orina
d. Creatin cinasa sérica elevada
Seleccione una:
a. La exposición microbiana comienza en el útero
b. La composición de la micribiota difiere por sitio corporal
c. El genoma humano contribuye menos del 1% del potencial genético total del holobionte
completo
d. La configuración microbiana de un individuo es única e inmutable
Seleccione una:
a. Pigmentación reticular de la piel
b. Anemia aplásica
c. Disminución de la reserva de celulas madre de la médula
d. Fibrosis pulmonar con alteración de neumocitos tipo I
22. La radiación puede ocacionar alteraciones químicas en las bases del DNA. Los efectos
mutágenos generados por la radiación son invertidos por un proceso llamado...
Seleccione una:
a. Desmetilación oxidativa
Seleccione una:
b. El telómero pierde de 40 a 60 pares de base por año

c. Los telómeros tienen la función de proteger los extremos del DNA para que las estructuras
de reparación no reconozcan como dañado o infectado
d. El telómero esta compuesto de cientos o miles de repeticiones TTAGGG en la hebra

retardada
Seleccione una:
Seleccione una:
b. Las enfermedades casi siempre se relacionan con una pérdida de la diversidad de la

microbiota
d. Los microbios participan en el proceso aterosclerótico
26. El nucleo supraquiasmático (SCN) induce el sueño gracias a la transmisión de señales

nerviosas que terminan en...
Seleccione una:
a. Hipotálamo dorso ventral
b. Locus coeruleus
Seleccione una:
b. Las enfermedades de todos los sistemas orgánicos se han relacionado con cambios en la
microbiota
d. La microbiota humana se exploró por primera vez en 1683
28. Respecto a la regulación de la expresión genética por factores de transcripción, cual de

las siguientes afirmaciones es incorrecta
Seleccione una:
a) El complemento de mRNA que se transcribe por el genoma celular se conoce como

transcriptoma
b) Los factores reguladores de la transcripción se unen al gen en las regiones exónicas
c) El proyecto ENCODE busca reunir y anotar todas las secuencias funcionales en el genoma
humano
d) La expresión de genes es regulada por proteinas que se unen al DNA y que activan o
reprimen la transcripción
Seleccione una:
a) Desde el punto de vista mecánico, las modificaciones del DNA y de las histonas pueden
ocasionar activación o silenciamiento de la expresión génica
b) La metilación de las histonas involucra la adición de un grupo metilo a residuos de lisina en

las proteinas histonas
c) La epigenética describe los mecanismo y los cambios fenotípicos que son consecuencia de
d) Aunque la mayoría de los genes del cromosoma X se silencia por inactivación, cerca del 15%
escapa a la inactivación y se expresa
Seleccione una:
a. Dentro de las secuencias inestables del DNA las repeticiones de trinucleotidos se expanden
hasta superar un número crítico como en la
enfermedad de Huntington
b. Las tasas de mutaciones en las células somáticas son relevantes en la transmisión de las
enfermedades genéticas
c. El término mutación se usa para designar el proceso de variaciones genéticas, asi como el
31. Una de las siguientes afirmaciones sobre los trastornos genéticos comunes de inicio en la
adultez no es correcto
Seleccione una:
b. La suceptibilidad al cancer de mama y ovario hereditarios por mutaciones de BRCA1 y

BRCA2 en la linea germinal puede alcanzar del 50 al 70 % de los individuos afectados
c. La exposición ambiental significativmante asociada a una enfermedad disminuye la

probabilidad de un trastorno genético
d. El riesgo genético de muchos trastornos de inicio en la adultez puede atribuirce a factores
geneticos que afectan a un loci
32. ¿Cuál de los siguientes sería un tratamiento no muy recomendable para la enfermedad
telomérica?
Seleccione una:
c. Danazol
33. ¿Cuál de las siguientes intervenciones le parecen a usted las mas adecuadas para el
tratamiento de las enfermedades mitocondriales?
Seleccione una:
34. La técnica de CRISPR/CAS9 produce mutaciones en el segmento de DNA y no tienen

consecuencia sobre el resto del genoma
Seleccione una:
Verdadero
Falso
La tecnica de CRISPR/CAS9 tambien produce mutaciones en otros segmentos no destinados

del DNA llamados "off targer"
35. Los cambios epigenéticos inducidos por el estrés pueden transmitirse a través de muchas
generaciones e incluso pueden afectar la esperanza de vida de muchas generaciones
Seleccione una:
Verdadero
Falso
generaciones e incluso pueden afectar la esperanza de vida de muchas generaciones
Seleccione una:
Verdadero
Falso
37. Existe una interación compleja entre la dieta, el metabolismo y el epigenoma. Sobre todo
la dieta del padre pueden influenciar en el metabolismo de la descendencia, lo cual puede
promover obesidad en generaciones subsiguientes
Seleccione una:
Verdadero
Falso
38. El término exón se refiere a las regiones espaciadoras que son eliminadas de los
precursores de RNA durante su procesamiento.
Seleccione una:
Verdadero
Falso
El término exón se refiere a las porciones de los genes que finalmente seran empalmadas
juntas para formar mRNA
39. La genómica se refiere al estudio de los genes individuales, su participación y función en

la enfermedad y su modo de herencia
Seleccione una:
Verdadero
Falso
El término genómica hace referencia a la información genética total del organismo, el genoma
y la la función e interacción del DNA en la enfermedad y su modo de herencia.
40. Los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) que estan en estrecha proximidad se
heredan en conjunto y se conocen como haplotipos.
Seleccione una:
Verdadero
Falso
41. La valoración clínica cuidadosa define las pruebas genéticas dirigidas a los genes mas
probables.
Seleccione una:
Verdadero
Falso
42. Antes de la mitosis, las células salen del estado de reposo o estado "S" y entran al ciclo
celular.
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Antes de la mitosis, las células salen del estado de reposo o estado G0 y entran al ciclo celular.
43. Una de las complicaciones de la terapia CAR-T es la tormenta de citoquinas, que es la

activación masiva de matocitos
Seleccione una:
Verdadero
Falso
PREGUNTAS EXTRA DE 2020-1 BLOQUE 1
1- Una de las siguientes afirmaciones sobre las enfermedades gastrointestinales, relacionado

El tratamiento con antibioticos reduce la gravedad clínica de la enfermedad inflamatoria

intestinal
El Kwashiorkoresta relacionado con una microbiota inmadura
El tipo de dieta de una persona determina sus niveles de glucosa. La microbiota esta excenta
de esta relación
Existe una diferencia sustancial entre los germenespresentes en las puntas de las vellosidades
intestinales y en las criptas
2- Una de los siguientes conceptos de la relación de la microbiota con la enfermedades no es

correcto
Se ha relacionado a los bacteroides como causantes de la diabetes tipo 1
Varios taxones de bacterias ligamentos segmentadas se han relacionados com la artritis

reumatoidea
La esclerosis multiple no se relaciona con la microbiota
El bifidobacterium disminuye en el transplante de medula
3- Para cual de las siguientes enfermedades se utilizado con mucho éxito el transplante de
microbiota fecal
Para las enfermedades atópicas
La infección por VIH
La Artritis reumatoidea
La colitis por clostridiumdifficile
4- Se ha relacionado a la Chlamidiapneumoninae, tiene relación con la formación de

ateromas. Selecione una:
Verdadero Falso

 Ninguno
 ninguna
 ninguna
 todas
 todos
 …
 quimioterapia
 radiación
 Ninguno
 Todos
hacia el cáncer
del DNA
 Ninguno
población
laboral
en el núcleo
 Ninguno
 Carcinoma
 Sarcoma
 Linfomas
 Ninguno
Seleccione una:
 Fase G0
 Fase M
 Fase G1
 Fase G2
Seleccione una:
es correcto.
Seleccione una:

Respuesta 1

Respuesta 2

Respuesta 3

Respuesta 4
Seleccione una:
Colon)
Mecanotransducción
Respuesta:
Seleccione una:
 Verdadero
 Falso
Seleccione una:
Seleccione una:
 Verdadero
 Falso
Seleccione una:
 Esclerodermia
 Gota
Seleccione una:
 CD4
Herpesvirus
Respuesta:
Seleccione una:
Teratomas
Respuesta:
Seleccione una:
p53
p14
ATM
pRB
MEC y célula
Seleccione una:
a. Oschman
b. Rokitansky
c. Virchow
d. Pischinger
el virus Sendai
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Seleccione una:
paratiroidea
Seleccione una:
Seleccione una:
dominante
Seleccione una:
Hepatitis C
Paludismo
Dengue

Respuesta 1

Respuesta 2

Respuesta 3
Seleccione una:
del oxigeno)
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Lesiones geneticas

Respuesta 1
Respuesta 2

Respuesta 3
Seleccione una:
Verdadero
Falso
explica que
 Ninguno
 Ninguno
el cáncer
 Ninguno
incorrecto
población
laboral
genoma de bacterias
el nucleo
 Ninguno
 Las ciclinas
 El ATP
 Ninguno
 Verdadero
 Falso
especializados
diferenciación.
incorrecto
adolescencia.
explica que
 Quimioterapia
 Radioterapia
 Las ciclinas
 El atp
a) A través del citoesqueleto se transmite las fuerzas de tensegridad y mecano transducción que da forma y movimiento a la celula pero
NO traducen los estimulos bioquímicos que componen la marcha el programa de epigenetica celular.
c) Los diferentes componentes de la membrana celular tiene capacidad para movilizarse y realizar distintos tipos de movimientos
moleculares como girar vascular entre las superficies externas e internas y desplazarse tangencialmente a lo largo de la membrana
d) La MEC es una zona de transición de principal función es la transmisicon de materia, energia e información mediante sustancias
mensajeras, potencial eléctrico e impulsos eléctricos.
a) Integrinas
b) Tenascinas
c) Fibronectinas
d) Heparinas
d) Todos
4. La transmigración celular de los leucocitos a través de uniones de las células endoteliales esta regulada por moléculas de adhesión
intracelular del tipo:
a) CAM-1
b) Integrinas
c) Selectinas
a) Tensegridad
b) Estiramiento
6. A rigidez viable in vitro de la MEC es capaz de producir una diferenciación fenotípica absolutamente dispar en las mismas células madres
mesenquimales, una presión de 100 kilopascales es capaz de inducir la formación de:
a) Neuronas
b) Hueso
c) Musculo
d) Ninguno
a) Hemocitoblastos
c) Embrioblastos
d) Todos
d) Ninguno
d) Todas
a) Mieloma multiple
b) Osteoporosis
d) Todas
d) Ninguna
a) Neuronas
b) Astrocitos
c) Oligodendrocitos
d) Todas
a) La matriz extracelular ofrece una resistencia tensil elasticidad y forman un andamiaje sobre el cual estan desplegadas las células
(tensigridad)
d) Todos
d) Todas
d) Todos
a) Virus hepatitis
c) Retrovirus
d) Ninguno
20. Un paciente fue diagnosticado de cáncer de colon y los familiares acuden a su consulta para saber si hay posibilidad de que s ea una
condicion genética familiar, para una decisión afirmativa ustede debe encontrar uno de los siguientes:
d) Todos
d) Ninguno
22. Los oncogenes del tipo que aparecen en los seres humanos fueron identificados en retrovirus que producen canceres en:
a) Ratones
b) Ratas
c) Pollos
d) Todos
23. El vomito agudo de la quimioterapia se presenta por que se estimulan zonas reflexogenas quimioreceptoras en el:
a) Bulbo raquídeo
b) Corteza cerebral
c) Tubo digestivo
d) Todos
24. Cuando una neoplasia produce un derrame pleural suele ser necesario realizar… pleurodesis o esclerosis para lo que…
a) Bleomicina
b) Doxiciclina
c) Talco
d) Todos
26. Se trata de un pacietne con antecedentes de hepatitis B y sospecha de un cáncer de hígado por lo que para confirmarlo se debe realizar:
b) Antígeno CA19-9
d) Ninguno
27. Acaba de realizar la presencia de cáncer en su paciente y este pide saber cuan extendida esta su enfermedad por lo que ustede decide:
d) Todos
28. Un paciente al que se le indica un tratamiento para el cáncer se aproxima a usted por que tiene dudas de que aguante su tratamiento, usted
basa su explicación pronostica en base a:
a) La edad
d) Todos
29. Un paciente con cáncer se encuentra bajo tratamiento pero acude a su consulta por presentar disforia, anhedonia por dos semanas
acompañado de alteración del apetito, fatiga, incapacidad para concentrarse. Usted sospecha que se trata de:
a) Anemia
c) Depresión
d) Ninguna
30. Su paciente será sometido a tratamiento por cáncer y esta preocupado por que el mismo le causa dolor, usted le explica de que la posibilidad
de que la dieta es de:
a) 33%
b) 50%
c) 75%
d) Ninguno
a) El sexo
b) La herencia
c) La edad
d) Ninguno
d) Todas
a) 1 a 3 dias
b) 3 a 5 dias
c) 5 a 7 dias
d) Mas de 7 dias
34. El pronostico en tiempo de vida de un paciente con cáncer de páncreas en relación aun paciente con estenosis aortica es:
d) Ninguno
35. Practicamente todos los canceres nascen de una sola célula y este origen clonal constituye un signo decisivo para
diferenciar entre neoplasia e hiperplasia
 Falso
 Verdadero
 Ninguno
 La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de adenomas colónicos benignos
 El cáncer hereditario sin poliposis de colon presenta uno o algunos adenomas que progresa rápidamente hacia el
cáncer
 La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutación en uno de los cuatro genes de reparación del DNA
 Ninguno
 La demonstración de amplificación de un gen celular no suele asociarse con mal pronóstico
 Las alteraciones de los cromosomas optan informaciones importante acerca de los cambio genéticos del cáncer
 Ninguno
40. Las tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión celular, reclutamiento de linfocitos y
movimiento a través de la brecha abierta
 Falso
 Verdadero
41. La acumulación de lesiones genéticas puede transcurrir por un avance identificable de fenotipos alterados según se
42. La formación subsiguiente del complejo activo CDK2/ciclina E da por resultado la fosforilación completa de la pRB que:
 Evita la activación de la reductasa de dihidrofolato, la timidincinasa y la polimerasa de DNA
 Inhibe el p53
 Ninguno
 Todos
3. Se aproxima a su consulta un pcte qe realiza tx para el cancer y se qeja de sx que se ha agregado a los iniciales, usted explica al paciente
que
c) Son sx reversible por el tx que esta recibiendo: la mayoría de sx son reversibles si aparecen en el transcurso del tx mientras no se
demuestre lo contrario (488)
4. En un control gral de su pcte con tx para ca, el pcte le indica que tiene un 45% de reduccion de su lesion. Ud le orienta indicando:
a) La respuesta de su tx es completa: solo es completa cuando desaparecen todos los signos de enfermedad, y es parcial si hay una
disminución mayor del 50% en la suma los productos de diámetros perpendiculares de todas las lesiones medible o una disminución de
30% en la suma de los diámetros mayores o mas largos de las lesiones (489)
b) La enfermedad se encuentra en una etapa estable: se considera estable la contracción volumétrica del tumor o a la proliferación que no
cumple con criterios mencionados (489
c)
La enfermedad no reducirá mas rápidamente porque esta progresando: la aparición de cualquier lesión nueva o el aumento mayor de
25% en la suma de producto diámetros perpendiclares de todas las lesiones mesurables o incremento de 20% en la suma de los diámetros
mas largos (489)
5. El vomito que se produce antes de la administracion de la quimioterapia representa una respuesta condicionada a estimulos visuales y
olfatorios, se llama:
b) Vomito tardío: se produce 1 a 7d después del tx, es raro pero cuando aparece suele ser secundario a la administración de cisplatino (490)
c) Vomito previsto: se produce antes de la administración de quimioterapia y representa una respuesta condicionada a estimulos visuales y
olfatorios que previamente se asociaron al tratamiento (490)
b) Cloxacilina
c) Dicloxacilina
7. Uno de los sg es un factor derivado del tumor que produce adelgazamiento e inapetencia en los pctes con cancer:
a) Corticoterapia: sin factores derivados del tumor que produce adelgazamiento e inapetencia como ser: bombesina y corticotropina (491)
b) Interleucina 1: factores derivados del hospedador son factor de necrosis tumoral, interleucinas 1 y 6 y hormonas de crecimiento
8. El pcte que padece de ca puede presentar un sindrome psicologico denominado el sindrome de damoeles, que consiste en:
9. Uno de los sg es un factor derivado del tumor que produce adelgazamiento e inapetencia en los pctes con cancer:
a) Corticoterapia: sin factores derivados del tumor que produce adelgazamiento e inapetencia como ser: bombesina y corticotropina (491)
b) Interleucina 1: factores derivados del hospedador son factor de necrosis tumoral, interleucinas 1 y 6 y hormonas de crecimiento
10. El pcte que padece de ca puede presentar un sindrome psicologico denominado el sindrome de damoeles, que consiste en:
b) La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de adenomas colonicos benignos
c) El cáncer herreditario sin poliposis de colon presenta uno o algunas adenomas que progresa rápidamente hacia el cáncer
13. La formacion subsiguiente del complejo activo cdk2/ciclina e da por resultados la fosforilacion completa de la prb que:
a) Inhibe el factor de transcripción e2f/dp1 : la fomracion subsiguiente del complejo activo cdk/ciclina e da por resultados la fosforilacion
completa de prb,aliviando sus efectos inhibitorios sobre el factor de transcripción e2f/dpi, regulador de la fase s y permitiendo la activación
de los genes necesarios para la fase s como la reductasa de dihidrofosfato, la timidincina, polimerasa del dna y la ribonucleotide reductasa
(505)
b) Evita la activación de la reductasa de dihidrofosfato,la timidincinasa y la polimerasa de dna (505) permite su activación de estos
a) Se llama asi a la clasificación tnm: tumor,ganglio y metaastasis se fundamenta anatómicamente en función del tamaño de la lesión
tumoral primaria (487)

a) El cáncer es una de las principales causas de muerte por delante de las enfermedades cardiacas: no, primera causa son las cardiacas, el
ca ha rebasado a las cardiopatías como la causa principal de muerte en personas menores de 85ª (485)
b) el factor de riesgo más importante para el cáncer es el genero: es la edad, son 9 factores de riesgo modificables que influyen:
tabaquismo,alcohol,obesidad,inactividad física,escaso consumo de frutas y
Verduras,sexo riesgosos,contaminación atmosférica,humo bajo hecho por combustibles quemados en el hogar e inyeccionescon agujas
contaminadas (485)
b)Dos terceras partes de los casos de cáncer ocurren en mayores de 65 anos: los hombres tienen predisposición de un 45% y las mujeres
un 37% durante toda su vida (485)
b) La demostración de amplificación de un gen celular suele asociarse con mal pronostico: la amplificación de dna es el 2do mecanismo
de activación de oncogenes y es la amplificación de secuencias de dna, que culmina en la expresión excesiva (sobreexpresión) del producto génico.
La demostración de la amplificación de un gen celulae suele asociarse con mal pronostico
c) Las alteraciones de los cromosomas no aportan información acerca de los cambio genéticos que sucede en el cáncer
a) Carcinoma de tiroides: neoplasia multiple del tipo ii, es dominante de mutaciones con ganancia de función de protooncogenes ret del
cromosoma 10

a) Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento celular y la proliferación celular
d) Ninguno
a) Mutacion puntual
d) Ninguna
a) La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutacion de uno de los cuatro genes de reparación del DNA
b) La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde se presenta miles de adenomas colonicos benignos
c) El cáncer hereditario sin poliposis de colon uno o algunos adenomas que progresan rápidamente hacia el
cáncer
4. Acude a consulta un paciente con antecedentes familiares de cáncer, uno de los siguientes conceptos es
incorrecto:
a) La probabilidad de una prueba genética negativa indica que su posibilidad de cáncer es similar al resto de la
población
b) La posibilidad de una prueba genética positiva modifica los criterios clínicos respecto al cribado de cáncer
c) Se explica al paciente que una prueba génica positiva no tiene consecuencias en el ámbito social o laboral
d) Ninguna
a) Los oncogenes del tipo que aparecen en los canceres humanos fueron identificados inicialmente por estar
en el genoma de bacterias
b) En el entorno celular normal los protooncogenes tiene una participación crucial en la proliferación y
diferenciación celular
c) Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los receptores de
membrana modifican la actividad de los factores de transcripción en el nucleo
d) Todas
b) La demostración de amplificación de un gen celular no suele asociarse con mal pronostico
c) Las alteraciones de los cromosomas aportan acerca de los cambios genéticos que suceden en el cáncer
d) Ninguno
a) pRB
b) ciclinas
c) p53
d) ATP
b) Los canceres humanos expresan altos niveles de telomerasa que evitan el agotamiento de los telomeros
c) La mayor parte de las células somaticas normales tienen suficiente telomerasa como para prevenir el
desgaste telomerico que ocurre con cada división celular
b) Inician multiples vías de transducción de señales como la regulación de la proliferación y migración celular
d) Todas
a) La inhibición del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependientes de la adhesión puede
b) La resistencia a la hipoxia generada dentro de las células cancerosas es un mecanismo de resistencia al
tratamiento
12. La formación subsiguiente del complejo activo CDK2/ ciclina se da por resultado la fosforilacion completa de la
pRB que:
b) Evita la activación de la reductasa de dihidrofolato, la timidicinasa y la polimerasa DNA
a) La mutacion adquirida de p53 es la alteración genética mas común que se encentra en el cáncer humano
(>50%)
b) La mutacion de la línea germinal de p53es la lesión genética causal del síndrome canceroso familiar de Li-
Fraumeni
c) En muchos tumores, un alelo de p53 en el cromosoma 17p sufre deleccion y el otro experimenta mutacion
d) Todos
d) Todos
b) Las prostaglandinas favorecen la mayor supervivencia, la migración y la angiogénesis de las células
tumorales
d) Ninguno
16. Las metástasis oseas son dolorosas y producen fracturas, estas células tumorales aumentan:
d) Ninguna
a) Apoptosis
b) Autoregeneracion
c) Diferenciación
a) La derivación exitosa de células madre exitosas cultivadas no requiere la administración de factores de
crecimiento ni de condiciones de cultivo que simulen un Microambiente
19. Se ha observado que miembros de la familia de genes FOX modifican las células madre normales pero también
se ha relacionado con la aparición de:
a) Leucemia
b) Anemia
c) Tumores
d) Todas
20. Son células madre que se encuentran disponibles con facilidad y en forma amplia y parecen asociarse con menor
enfermedad de injerto contra hospedador comparadas con otros tipos celulares:
a) colágeno
22. uno de los siguientes conceptos sobre la aplicación de células madre en la medicina clínica es incorrecto:
a) la evidencia predominante sugiere que los efectos beneficiosos de la mayor parte de las modalidades
terapéuticas experimentales ........ no se escucha ni mierda pero dice algo del infarto de miocardio
23. varios de los tejidos sometidos a ingeniería ha sido implantados a pacientes desde 1990 excepto:
a) hígado
b) vagina
c) traquea
d) uretra
Cuando los antigenos peptidicos son presentados por las moleculas clase II, los linfocitos T que responden son
predominantemente de la clase
CD34
CD38
CD4
CD8
Una de las siguientes afirmaciones sobre las enfermedades gastrointestinales, relacionado con la microbiota, no es
correcto
 El tipo de dieta de una persona determina sus niveles de glucosa. La microbiota esta exenta de esta
relación
 Existe una diferencia sustancial entre los germenes presentes en las puntas de las vellosidades intestinales
y en las criptas
 El tratamiento con antibioticos reduce la gravedad clinica de la enfermedad inflamatoria intestinal
Moleculas producidas por los linfocitos B que estan codificadas por genes que se reordenan durante el desarrollo
de estas células
 Anticuerpo
 Citocina
 Antigeno
moléculas de las celulas presentadoras de antigenos (como B7-1 y B7-2) que inducen la activacion de linfocitos
T cuando se unen a ligandos activados

La deficiencia de la inmunidad que depende de Linfocitos T, se manifiesta por la infeccion recurrente de las
siguientes enfermedades, excepto una

Son celulas que son potentes secretoras de interferon tipo (INF-alfa) en respuesta a las infecciones virales



 Los linfocitos B son capaces de reconocer y proliferar por reaccion a antigenos nativos enteros
Constituye una entidad poco precisa que se caracteriza por concentraciones sericas bajas de uno o mas isotipos de
lg. Se identifica de manera predominante en adultos, aunque las manifestaciones clinicas aparecen tambien en
edades mas tempranas.

El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC, majar histocompatibility complex) del ser humano, que en general
se denomina complejo de antigenos leucociticos humanos (HLA, human leukocyte antigen), es una region de 4
megabases (Mb) situada en el cromosoma:
 6p21.3
 15p12.1
 8p22.7
 9p21.5
Subgrupo de linfocitos T cooperadores CD4 regulado por el factor de transcripcion T-bet y que producen interferon
gamma (IFN)
 Linfocito T Th2
 Linfocito T Th9

Forman el ligando para el reconocimiento por los linfocitos T Cual de los siguientes es la primera fase de la defensa
del hospedado

Se trata de un niño, lactante menor, con retardo del crecimiento que recientemente fue tratado por un cuadro
diarreico prolongado. Acude a consulta despues de recibir la vacuna del BCG, presentando fiebre, lesiones
cutaneas, esplenomegalia, linfocitopenia en el analisis de sangre y lesiones liticas en algunos huesos. Esto nos
hace sospechar de un problema inmunologico, indique cual.

 Asplenia
 IgG4
 IgG3
 IgG1
 IgG2
Una de los siguientes conceptos de la relacion de la microbiota con las enfermedades, no es correcto

 Varios taxones de bacterias ligamentosas segmentadas se han relacionado con la artritis reumatoidea

 90%
 20 a 30 %
 2%
 70%
Las deficiencias de cualquier componente del complemento que participa en la fase litica (CS, C6, C7, C8 y en
menor magnitud, C9), predispone a individuos afectados, a padecer infecciones sistemicas por

Para cual de las siguientes enfermedades se utilizado con mucho exito el trasplante de microbiota fecal
Se trata de un paciente adulto joven que durante un control ecografico abdominal nos indica la ausencia del Bazo,
en el examen de sangre ya se habian detectado los cuerpos de Howell Jolly en los eritrocitos. ¿cual seria la medida
profilactica adecuada para el cuidado de este paciente?

Constituye una entidad poco precisa que se caracteriza por concentraciones sericas bajas de uno o mas isotipos de
Ig. Se identifica de manera predominante en adultos, aunque las manifestaciones clinicas aparecen tambien en
edades mas tempranas.

 Existe una correlacion entre la exposicion a microbios y las enfermedades autoinmunitarias

 Las enfermedades casi siempre se relacionan con una perdida de la diversidad de la microbiota
 Se ha vinculado las caracteristicas de la microbiota intestinal con el desarrollo de la obesidad
Una de las siguientes es la alteracion caracteristica para el diagnostico de Neutropenia Congenita Grave

Se trata de proteinas que emiten señales a las celulas epiteliales, celulas dendriticas y macrofagos para que
produzcan citocinas y aumenten sus moleculas superficiales indicadoras del inicio de la respuesta inmunitaria
adaptativa

 14. Uno de los siguientes conceptos sobre la proteina ́ p53 no es correcto:

o Al p53 le llaman el guardián del genoma.
o Los factores que inducen la si ́ntesis de p53 son la hipoxia.
o Activa la transcripción de los genes que originan detención del ciclo celular.
o En condiciones normales, los niveles de p53 se mantienen altos.
15. Uno de los siguientes cánceres no tiene relació n directa con etiologiá viral:
o Carcinoma hepatocelular.
o Linfoma de células T.
o Carcinoma de tiroides.
o Cáncer de cuello uterino.
o Son protei ́nas exclusivas de la superficie interna de la membrana celular.
o Inician múltiples vi ́as de transducción de señ ales como la regulación de la proliferació n y
migració n
celular.
17. Las células ES o iPS humanas se pueden inducir para generar células con propiedades de
células madre neurales y estas células originan solamente neuronas.
18. Las células madre multipotenciales ya se encuentran algo especializadas y puede ser más
fácil la inducció n de los tipos celulares deseados.
́
vuelto vehiculos atractivos para inserció n génica en enfermedades genéticas.
20. Cuál de los siguientes conceptos sobre el p53 es incorrecto:
o La mutación de la li ́nea germinal de p53 es la lesió n genética causal del si ́ndrome canceroso
o En muchos tumores, un alelo de p53 en el cromosoma 17p sufre deleción y el otro experimenta
mutación.
o La mutación adquirida de p53 es la alteración genética más común que se encuentra en el
cáncer humano. (50%)
o El p53 se activa por la hiperoxia.
o La resistencia a la apoptosis produce resistencia a la quimioterapia.
o La resistencia a la apoptosis predispone al crecimiento canceroso.
o La resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la radiació n.
́
22. Los pacientes con sindrome de ataxia telangiectasia tienen tendencia a presentan cáncer
de:
• Estómago • Colorrectal • Mama

• Linfoma
23. El término genotoxicidad se refiere a:
o Complicaciones que surgen de la expresión excesiva o ectópica del transgén.

o Diseminació n de un vector infeccioso el medio ambiente
o Complicaciones que surgen de mutagénesis insercional
24. Las células madre embrionarias tienen el potencial de generar todos los tipos celulares en
el cuerpo y en teoriá no hay restricciones sobre los ó rganos que podrian
́ regenerarse.
25. Los siguientes estudios, menos uno, contribuyeron a determinar que el cáncer se produciá
por cambios del DNA:
o Las imágenes radiográficas de Rosalin Franklin

o Estudios radiográficos del humo de los cigarrillos
o Las observaciones de deshollinadores
o Investigaciones de Ames sobre la mutagénesis qui ́mica
́
26. Cuál de las siguientes se considera la ventaja para el uso de vehiculos retrovirales.
o Transferencia génica persistente en cé lulas de división

o Transferencia génica persistente en tejidos translú cidos

27. Uno de los siguientes conceptos del ciclo celular en el cáncer es incorrecto:
o La transición de la fase G1 a la fase S es un regulador decisivo de la proliferación celular.

o La transición de la fase G0 a la fase G1 es un regulador decisivo de la proliferación celular.
o La transición de la fase G2 a la fase M es un regulador decisivo de la proliferación celular.
28. Una de las siguientes afirmaciones sobre la genética del cáncer es correcta:
o Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento y proliferació n celular
o Los genes oncosupresores actúan activando el crecimiento celular
o La rapidez de mutación en la célula canceri ́gena, es mayor que en la normal
o Los oncogenes evitan la mayor actividad del producto génico
29. Las células IPS comparten la mayor parte de las propiedades con las células madre.
30. Las células madre/progenitoras de sangre de cordó n umbilical (USC) se encuentran

disponibles con facilidad de forma amplia y parecen asociarse con menor enfermedad de
injerto contra hospedador.
31. Prácticamente todos los cánceres nacen de una sola célula y este origen clonal constituye
un signo decisivo para diferenciar ente neoplasia e hiperplasia.
32. La formació n subsiguiente del complejo activo CDK2/ciclina E da por resultado la

fosforilació n completa de la pRB que:
o Inhibe el p53
o Permite la activación de los genes necesarios para la fase S
o Evita la activación de la reductasa de hidrofolato, la timidincinasa, y la polimerasa de DNA
o Inhibe el factor de transcripción E2F/DP1
33. La acumulació n de lesiones genéticas puede transcurrir por un avance identificable de

fenotipos alterados segú n se observa en el cáncer de coló n.
o Displasia – hiperplasia – adenoma – carcinoma in situ – carcinoma invasor.

o Hiperplasia – adenoma – displasia – carcinoma in situ – carcinoma invasor.
o Adenoma – hiperplasia – displasia – carcinoma in situ – carcinoma invasor.
34. El linfoma de Burkit es un cáncer relacionado con uno de los siguientes virus:
o Virus de papiloma humano

o Virus hepatitis C
o Retrovirus
o Virus de Epstein-Barr
́
35. Uno de los siguientes conceptos sobre los vasos sanguineos tumorales no es correcto:
o Los vasos sangui ́neos se forman en respuesta al VEFG (hay desequilibrio, no puede ordenar)
o Las paredes de los vasos tienen múltiples orificios y uniones ensanchadas (Verdad)
o Los vasos sangui ́neos tumorales son tortuosos e irregulares (Verdad)
o El flujo sangui ́neo es irregular con áreas de hipoxia y acidosis lo que favorece a la muerte celular
(V)
́
36. Las tres caracteristicas principales de la invasió n de tejidos son la adhesió n celular,
reclutamiento de linfocitos y movimiento a través de la brecha abierta.
37. El cáncer hereditario de Mama y Ovario, puede también desencadenar uno de los
siguientes cánceres.
• Próstata
• Estomago
• Osteosarcoma • Neurofibroma
38. La capacidad del tumor de favorecer a la formació n de nuevos capilares a partir de los
o Activación angiogénica
o Apoptosis
o Citocinesis
o Metástasis
39. Uno de los siguientes conceptos de la angiogénesis no es correcto:
o Los vasos sangui ́neos tumorales son tortuosos y con flujo caótico
o Los tumores contienen vasos linfáticos funcionales
o El crecimiento de los tumores requiere el reclutamiento de vasos sangui ́neos que cubran sus
necesidades metabólicas
o Las células madre colaboran en la neoformación de capilares
40. Acude a la consulta un paciente con antecedentes de familiares con cáncer. Uno de los
siguientes conceptos es incorrecto.
o Nunca se realizan las pruebas genéticas antes del asesoramiento.

o La posibilidad de una prueba génica positiva modifica los criterios cli ́nicos respecto al cribado
del
cáncer.
o La posibilidad de una prueba génica negativa indica que su posibilidad de cáncer es similar al
resto
de la població n.
4. Es el aumento de un número de cé lulas dentro de un tejido por estimulación
a) Hiperplasia
b) Displasia
c) Metaplasia
d) Neoplasia
5. Indique 3 diferencias entre tumor maligno y benigno

BENIGNO: son encapsulados, No invasivos, Altamente diferenciados, Crecimiento lento, rara mitosis, poca o
ninguna anaplasia, no metástasis
MALIGNO: No encapsulados, Invasivos, Pobremente diferenciados, Crecimiento rápido,mitosis relativamente
común, varios grados de anaplasia
6. Cuando se realiza una cirugi ́a e inmediatamente se realiza una quimioterapia:

a) Coadyuvancia
b) Adyuvancia
c) Paliativo
d) neoadyuvante
7. A que se refiere tratamiento de quimioterapia concomitante
Cuando en el mismo tiempo terapéutico de qt se realiza radioterapia. Ej: Ca de pulmón 8. Los objetivos de la
quimioterapia son curación, control y paliación
VERDADERO
9. La radiación a corta distancia con inserción de fuentes radiantes en el seno de intersticial o endocavitaria
a) Radioterapia metabólica
b) Braquiterapia
c) Radioterapia externa
10. Realice una correlación del tipo de tumor con el origen celular
Epiteliales = Carcinoma / Hematopoyetica = Leucemia, linfoma / Estromales = Sarcomas / Embrionarias =
Blastomas / SNC = Glioma, ependimoma, Meningioma /
Germinales = Seminoma – Disgerminoma, Teratoma maligno

1- Moléculas producidas por los linfocitos B que están codificadas por genes que se reordenan durante el desarrollo de
estas células
• Anticuerpos
• Antígenos
• Citosinas
• Ninguno
2- Originan una secuencia que incluye la activación de la familia de moléculas de la caspasa y no induce una inflamación
excesiva
• Meiosis
• Apoptosis
• Ninguno

• MHC
• Caspasas
4- Linfocitos derivados de la médula ósea o del equivalente a la bolsa de Fabricio, que expresan inmunoglobulinas de
superficie y secretan anticuerpos específicos tras su interacción con el antígeno
• Linfocitos T
• Linfocitos B
• Monocitos
• Neutrófilos
5- Linfocitos granulosos grandes que destruyen las células sobre las que actúan y que expresan pocas o no expresan
moléculas del antígeno leucocítico humano
• Linfocitos B
• Linfocitos T
• Monocitos
6- Cuál de los siguientes es reconocido como el principal objetivo de autorreconocimiento para los receptores inhibidores
de los linfocitos citoliticos?
• HLA A
• HLA D
• HLA E
• HLA G

• Diabetes tipo I

9- Cuando los antígenos peptídicos son presentados por las moléculas clase II, los linfocitos T que responden son
predominantemente de la clase…
• CD 4
• CD 34
• CD 8
• CD 38
10- En relación al diagnóstico de inmunodeficiencias primarias una de las siguientes afirmaciones es correcta
11- Constituye una entidad poco precisa que se caracteriza por concentraciones séricas bajas de uno o más isotipos de Ig.
Se identifica de
• Ninguna
12- Practicamente todos los canceres nascen de una sola célula y este origen clonal constituye un signo decisivo para
diferenciar entre neoplasia e hiperplasia
• Falso
• Verdadero
13- Una de las siguientes afirmaciones sobre el origen del cáncer es incorrecta:
14- Una de las siguientes afirmaciones sobre la genética del cáncer es correcta:
• Ninguno
15- El silenciamiento de los genes oncosupresores se produce por:

• Ninguno
16- Uno de los siguientes conceptos sobre el cáncer de colon familiar no es correcto
• La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde presentan miles de adenomas colónicos benignos
• El cáncer hereditario sin poliposis de colon presenta uno o algunos adenomas que progresa rápidamente hacia el
cáncer
• La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutación en uno de los cuatro genes de reparación del DNA
• Ninguno
17- Acude a consulta un paciente con antecedente de familiares con cáncer. Uno de los siguientes conceptos es incorrecto:
• La posibilidad de una prueba génica negativa indica su posibilidad de cáncer es similar al resto de la población
• La posibilidad de una prueba génica positiva modifica los criterios clínicos respecto al cribado del cáncer
• Se explica al paciente que una prueba génica positiva no tendrá ninguna consecuencia en el ámbito social o
laboral
18- Uno de los siguientes conceptos sobre los oncogenes en el cáncer humano no es correcto:
• Los oncogenes del tipo que aparece en los canceres humanos fueron identificados inicialmente por estar en el
genoma de bacterias
• En el entorno celular normal, los protooncogenes tienen una participación crucial en la proliferación y
• Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de los factores de transcripción en
el núcleo
19- Uno de los siguientes conceptos sobre el mecanismo de activación de los oncogenes es incorrecto
• Las alteraciones de los cromosomas aportan informaciones importante acerca de los cambio genéticos del cáncer
20- Uno de los siguientes canceres no tiene relación directa con etiología viral
• Ninguno
21- Uno de los siguientes conceptos del ciclo celular en el cáncer es incorrecto
22- Uno de los siguientes conceptos sobre la proteína p53 no es correcto

23- Uno de los siguientes conceptos a cerca de las tirosinasas tirosincinasas receptoras es correcto
• Inician múltiples vías de transducción de señales como la regulación de la proliferación y migración celular
• Todos

• Ninguno
25- Las tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión celular, reclutamiento de linfocitos y
movimiento a través de la brecha abierta
• Falso
• Verdadero
26- La acumulación de lesiones genéticas puede transcurrir por un avance identificable de fenotipos alterados según se
27- La formación subsiguiente del complejo activo CDK2/ciclina E da por resultado la fosforilación completa de la pRB que:
• Inhibe el p53
28- Cuál de los siguientes conceptos sobre al p53 es correcto:

• La mutación adquirida de p53 es la alteracion genética más común que se encuentra en el cáncer humano (>50%)
• La mutacion de la línea germinal de p53 es la lesión genética causal del síndrome canceroso familiar de Li-
Fraument
• En muchos tumores, un alelo de p53 en el cromosoma 17p sufre deleción y el otro experimenta mutación
• Todos

• Ninguno
30- Los cambios epigenéticos que alteran la estructura de la cromatina son:

• Todos
1- Cuál de los siguientes tratamientos está indicado para un paciente con neutropenia congénita severa (SCN)
• Todos
2- Se trata de un paciente adulto joven que durante un control ecográfico abdominal nos indica la ausencia del Bazo, en
el examen de sangre ya se habían detectado los cuerpos de Howell Jolly en los eritrocitos. De que diagnóstico se trata y
cuál seria la medida profiláctica adecuada para el cuidado de este paciente
• Asplenia. Administración por vía oral de Penicilina 2 veces al día y programa de vacunación apropiado
3- Se trata de un paciente diagnosticado de absceso hepático y tiene antecedentes de foliculitis crónica, una deficiencia
inmunológica que puede estar asociado a esta patología puede ser:
• Deficiencia de Unc93b (molécula vinculada con TLR-3, -7, -8 y -9 necesaria para la localización subcelular precisa)
• La CGD se origina por la producción deficiente de radicales libres de oxigeno (ROS, reactive oxygen species) en
la membrana del fagolisosoma
• Todos
4- Se trata de un niño, lactante menor, con retardo del crecimiento que recientemente fue tratado por un cuadro diarreico
prolongado. Acude a consulta después de recibir la vacuna del BCG, presentando fiebre, lesiones cutáneas,
esplenomegalia, linfocitopenia en el análisis de sangre y lesiones líticas en algunos huesos. Esto nos hace sospechar de un
problema inmunológico, indique cual
5- Se trata de un paciente con eritrodermia de comienzo precoz, alopecia, hepatoesplenomegalia y retraso del
crecimiento. Los pacientes suele mostrar abundancia de linfocitos T (linfocitosis), eosinofilia y disminución en el numero
de linfocitos B. se trata de…

 Ninguno
 ninguna
 ninguna
 todas
 todos
 …
 quimioterapia
 radiación
 Ninguno
 Todos
hacia el cáncer
del DNA
 Ninguno
población
laboral
en el núcleo
 Ninguno
 Carcinoma
 Sarcoma
 Linfomas
 Ninguno
Seleccione una:
 Fase G0
 Fase M
 Fase G1
 Fase G2
Seleccione una:
es correcto.
Seleccione una:

Respuesta 1

Respuesta 2

Respuesta 3

Respuesta 4
Seleccione una:
Colon)
Mecanotransducción
Respuesta:
Seleccione una:
 Verdadero
 Falso
Seleccione una:
Seleccione una:
 Verdadero
 Falso
Seleccione una:
 Esclerodermia
 Gota
Seleccione una:
 CD4
Herpesvirus
Respuesta:
Seleccione una:
Teratomas
Respuesta:
Seleccione una:
p53
p14
ATM
pRB
MEC y célula
Seleccione una:
a. Oschman
b. Rokitansky
c. Virchow
d. Pischinger
el virus Sendai
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Seleccione una:
paratiroidea
Seleccione una:
Seleccione una:
dominante
Seleccione una:
Hepatitis C
Paludismo
Dengue

Respuesta 1

Respuesta 2

Respuesta 3
Seleccione una:
del oxigeno)
Seleccione una:
Verdadero
Falso
Lesiones geneticas

Respuesta 1

Respuesta 2

Respuesta 3
Seleccione una:
Verdadero
Falso
explica que
 Ninguno
 Ninguno
el cáncer
 Ninguno
incorrecto
población
laboral
genoma de bacterias
el nucleo
 Ninguno
 Las ciclinas
 El ATP
 Ninguno
 Verdadero
 Falso
especializados
diferenciación.
incorrecto
adolescencia.
explica que
 Quimioterapia
 Radioterapia
 Las ciclinas
 El atp
e) A través del citoesqueleto se transmite las fuerzas de tensegridad y mecano transducción que da forma
f) Se estima que la MEC supone un 20% de nuestra masa corporal
g) Los diferentes componentes de la membrana celular tiene capacidad para movilizarse y realizar distintos
h) La MEC es una zona de transición de principal función es la transmisicon de materia, energia e
e) Integrinas
f) Tenascinas
g) Fibronectinas
h) Heparinas
e) El estudio de los sistemas eléctricos de los seres vivos
f) Los fenómenos ionicos ligados a la polaridad de la membrana celular
g) Los flujos ionicos producidos por protones y electrones
h) Todos
e) CAM-1
f) Integrinas
g) Selectinas
h) Antígenos asociados a la función leucocitaria LFA-1
e) Tensegridad
f) Estiramiento
g) Mecanotransduccion
h) Movimiento de comprensión
formación de:
e) Neuronas
f) Hueso
g) Musculo
h) Ninguno
e) Hemocitoblastos
f) Células pluripotentes derivados de masa osea
g) Embrioblastos
h) Todos
e) Injerto de tejido del mesensefalo ventral fetal
f) Injerto de embrioblastos
g) Injerto de embriositoblastos
h) Ninguno
e) Pueden autorenovarse
f) Producen aparte constante de células corregidas
g) Por la capacidad de proliferar y diferenciarse en distintos tipos de células maduras
h) Todas
e) Mieloma multiple
f) Osteoporosis
g) Enfermedad de Crohn
h) Todas
e) Citoblastos totipotentes
f) Citoblastos pluripotentes
g) Citoblastos multipotentes
h) Ninguna
e) Neuronas
f) Astrocitos
g) Oligodendrocitos
h) Todas
e) La unidad minima de vida en el organismo es la celula
f) La unidad minima de la vida es la triada capilar ion medio MEC celular
g) Las células aisladas de su entorno pueden sobrevivir perfectamente
h) Contrariando a Oschman la MED seria un material inerte
e) Inmunohitoquimica
f) Microscopia multifotocina
g) Microscopia electrónica
h) Inmunofluorescencia
e) La matriz extracelular ofrece una resistencia tensil elasticidad y forman un andamiaje sobre el cual estan
f) El potencia eléctrico de la MED es de aprox 240microV
g) Los fibroblastos son capaces de producir proteoglicanos y glucosaminoglucanos en solo 1 o 2min
h) El colágeno que forma red es de tipo VII uno de los principales componentes de las laminas basales
e) Dependen de la extensión y el pronostico del tipo de cáncer
f) Dependen de la cultura local de la universidad, el entorno practico
g) Depende de los deseos del paciente
h) Todos
e) Por que pueden autorenovarse
f) Producen aporte de constante de células corregidas
g) Por la capacidad de proliferarse y diferenciarse en distintos tipos de células maduras
h) Todas
e) Los oncogenes promueven el crecimiento celular
f) Los genes son oncosupresores evitan la proliferación celular
g) Los genes cuidadores conservan la integridad del genoma
h) Todos
e) Virus hepatitis
f) Virus de Eipstein barr
g) Retrovirus
h) Ninguno
e) Si existen familiares con pólipos de colon
f) Si tres personas en dos generaciónes han presentado este cáncer
g) Si alguien menor de 50 años tuvo el cáncer
h) Todos
h) Ninguno
canceres en:
e) Ratones
f) Ratas
g) Pollos
h) Todos
en el:
e) Bulbo raquídeo
f) Corteza cerebral
g) Tubo digestivo
h) Todos
lo que…
e) Bleomicina
f) Doxiciclina
g) Talco
h) Todos
e) Insuficiencia circulatoria
f) Insuficiencia respiratoria
g) Infecciones secundarias
h) Insuficiencia renal
e) Alfafeto proteína
f) Antígeno CA19-9
g) Biopsia hepática
h) Ninguno
e) Realizar una exploración completa física
f) Realizar una gammagrafía
g) Realizar una exploración quirúrgica
h) Todos
e) La edad
f) El índice de Karnofsky menor de 70
g) La localización del tumor
h) Todos
e) Anemia
f) Reacción adversa a los medicamentos
g) Depresión
h) Ninguna
e) 33%
f) 50%
g) 75%
h) Ninguno
e) El sexo
f) La herencia
g) La edad
h) Ninguno
e) Adenocarcinoma de mama
f) Leucemia linfocítica aguda
g) Adenocarcinoma de próstata
h) Todas
e) 1 a 3 dias
f) 3 a 5 dias
g) 5 a 7 dias
h) Mas de 7 dias
aortica es:
e) El cáncer de peor pronostico
f) Tiene el mismo pronostico
g) La estenosis aoritca es peor
h) Ninguno
 Falso
 Verdadero
 Ninguno
colónicos benignos
 Ninguno
incorrecto
pronóstico
 Ninguno
 Falso
 Verdadero
DNA
 Inhibe el p53
 Ninguno
 Todos


b) Cloxacilina
c) Dicloxacilina
cancer:
que consiste en:
cancer:
que consiste en:

benignos
la prb que:
(505)




b)Dos terceras partes de los casos de cáncer ocurren en mayores de 65 anos: los hombres tienen
en el cáncer
e) Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento celular y la proliferación
celular
f) Los genes oncosupresores actúan activando el crecimiento celular
g) Los oncogenes evitan la mayor actividad del producto genético
h) Ninguno
e) Mutacion puntual
f) Grandes delecciones cromosómicas
g) Hipermetilacion de los genes
h) Ninguna
d) La poliposis adenomatosa familiar presenta una mutacion de uno de los cuatro
e) La poliposis adenomatosa familiar es un síndrome donde se presenta miles de
f) El cáncer hereditario sin poliposis de colon uno o algunos adenomas que
e) La probabilidad de una prueba genética negativa indica que su posibilidad de
f) La posibilidad de una prueba genética positiva modifica los criterios clínicos
g) Se explica al paciente que una prueba génica positiva no tiene consecuencias en el
h) Ninguna
correcto:
e) Los oncogenes del tipo que aparecen en los canceres humanos fueron
f) En el entorno celular normal los protooncogenes tiene una participación crucial en
g) Las señales generadas por los receptores de membrana modifican la actividad de
h) Todas
incorrecto
e) La mutacion puntual es un mecanismo frecuente de activación de oncogenes
f) La demostración de amplificación de un gen celular no suele asociarse con mal
pronostico
g) Las alteraciones de los cromosomas aportan acerca de los cambios genéticos que
h) Ninguno
e) pRB
f) ciclinas
g) p53
h) ATP
e) Activa la transcripción de los genes que originan la detención del ciclo celular
f) Los factores que inducen la síntesis de p53 son la hipoxia
g) En condiciones normales los niveles de p53 se mantiene altos
d) La polimerasa del DNA no puede replicar el extremo de los cromosomas
e) Los canceres humanos expresan altos niveles de telomerasa que evitan el
f) La mayor parte de las células somaticas normales tienen suficiente telomerasa
e) Son proteínas de la superficie externa de la membrana celular
f) Inician multiples vías de transducción de señales como la regulación de la
g) Regulan la angiogénesis
h) Todas
d) La inhibición del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependientes
e) La resistencia a la hipoxia generada dentro de las células cancerosas es un
f) El VEGF promueve el reclutamiento y la diferenciación de la matriz extracelular
d) Inhibe el factor de transcripción E2F/PD1
e) Evita la activación de la reductasa de dihidrofolato, la timidicinasa y la polimerasa
DNA
f) Permite la activación de los genes necesarios para la fase S
e) La mutacion adquirida de p53 es la alteración genética mas común que se
f) La mutacion de la línea germinal de p53es la lesión genética causal del síndrome
g) En muchos tumores, un alelo de p53 en el cromosoma 17p sufre deleccion y el
h) Todos
e) Modificación de las histonas por acetilación o metilación
f) Delecciones multiples
g) Delecciones puntuales
h) Todos
e) Las prostaglandinas no dañan el DNA
f) Las prostaglandinas favorecen la mayor supervivencia, la migración y la
g) Las prostaglandinas no favorecen el crecimiento tumoral
h) Ninguno
aumentan:
e) La actividad osteoclastica
f) La actividad osteoblastica
g) La osteoprotegerina
h) Ninguna
d) Apoptosis
e) Autoregeneracion
f) Diferenciación
b) La derivación exitosa de células madre exitosas cultivadas no requiere la
e) Leucemia
f) Anemia
g) Tumores
h) Todas
e) células madre del cordon umbilical
f) células madre inducidas
g) células madre hematopoyéticas
h) células madre embrionarias
c) colágeno
d) acido poliglicolico
b) la evidencia predominante sugiere que los efectos beneficiosos de la mayor parte
1990 excepto:
e) hígado
f) vagina
g) traquea
h) uretra
1. El polisacárido A (PSA) de B. fragil , es quizá la molécula derivada

de un comensal mejor estudiada con influencia demostrada en los
resultados de la enfermedad. El PSA es reconocido por el receptor
2 semejante a Toll en las células presentadoras de antígeno, en
particular las células dendríticas plasmacitoides, y en presencia de
inflamación, induce
a. Linfocito T memoria
b. Linfocito T supresores
c. Linfocito T reguladores (productores de interleucina 10, ayudan a
limitar la inflamación)
d. Linfocito T killer
2. El polisacárido A (PSA) de B. fragj,lis es quizá la molécula derivada
de un comensal mejor estudiada con influencia demostrada en los
resultados de la enfermedad. El PSA es reconocido por el receptor
2 semejante a Toll en las células presentadoras de antígeno, en
particular las células dendríticas plasmacitoides, y en presencia de
inflamación, induce
a. Linfocitos T productores de interleucina 18
b. Linfocitos T productores de interleucina 10
c. Linfocitos T productores de interleucina 8
d. Linfocitos T productores de interleucina 6
3. Detectar y delinear el perfil de decenas de miles de distintos
metabolitos presentes en diferentes líquidos corporales ofrecía la
promesa de obtener más información sobre los procesos mediados
por microbios que explican la susceptibilidad a la enfermedad y ha
aumentado el interés en técnicas más dirigidas, con énfasis actual
en el examen del papel de los ácidos grasos de cadena corta
(SCFA, short-chain Jatty acids) y ácidos biliares.
a. Microscopia electrónica de barrido
b. Secuenciación de northen
c. Espectrometría de masas (459)
d. Reacción en cadena de polimerasa
4. Detectar y delinear el perfil de decenas de miles de distintos
metabolitos presentes en diferentes líquidos corporales ofrecía la
promesa de obtener más información sobre los procesos mediados
por microbios que explican la susceptibilidad a la enfermedad y ha
aumentado el interés en técnicas más dirigidas, con énfasis actual
en el examen del papel de los ácidos grasos de cadena corta
(SCFA, short-chain Jatty acids) y ácidos biliares. varios grupos han
demostrado los SCFA, cuyas concentraciones intestinales
dependen sobre todo del metabolismo bacteriano, son importantes
para inducir:
a. Linfocitos T reguladores (459)
b. Linfocitos T killer
c. Linfocitos T memoria
d. Linfocitos T inductores
5. Los ácidos biliares se producen en el hígado, pero luego son
metabolizados por las bacterias intestinales para formar ácidos
biliares desconjugados y secundarios. Estos perfiles de ácido biliar
producido por los microbios actúan por vías de señalización
complejas para equilibrar el metabolismo de:
a. Los lípidos y proteínas
b. Los lípidos y carbohidratos (459)
c. Las proteínas
d. Los carbohidratos y las proteínas
6. Los ácidos biliares se producen en el hígado, pero luego son

metabolizados por las bacterias intestinales para formar ácidos
biliares desconjugados y secundarios. Estos perfiles de ácido biliar
producido por los microbios actúan por vías de señalización
complejas para equilibrar el metabolismo y para influir en las
respuestas inmunitarias. Las alteraciones en los perfiles de ácidos
biliares debidas a alteraciones microbiana subyacente se llama:
a. Disbiosis (459)
b. Microbiota
c. Gnobioticos
d. Saprofítico
7. Aunque la mayor parte del trabajo hasta ahora se ha enfocado en

los SCFA y ácidos biliares, unos cuantos ejemplos notables de
otros metabolitos bacterianos se han implicado en el
mantenimiento de la salud. Por ejemplo, la desaminotirosina
producida por Clostridium orbiscindens confiere protección al
inducir actividad del interferón tipo l contra:
a. Disentería
b. Amebiasis
c. Influenza (459)
d. Salmonelosis
8. Aunque la mayor parte del trabajo hasta ahora se ha enfocado en
los SCFA y ácidos biliares, unos cuantos ejemplos notables de
otros metabolitos bacterianos se han implicado en el
mantenimiento de la salud. Por ejemplo, la taurina intensifica la
secreción de:
a. Interleucina 10
b. Interleucina 18
c. Interleucina 8
d. Interleucina 6
9. Una de las siguientes afirmaciones de la microbiota, no es correcta
a. La microbiota mantiene un ritmo circadiano
b. En el niño pequeño desciende la cantidad de bifidobacterium con el
destete
c. La microbiota cutánea es similar entre todas las personas
10. Una de las siguientes afirmaciones sobre la microbiota y la salud
humana no es correcta
a. La configuración microbiana de un individuo es única e inmutable
(es dinámica y se altera fácilmente)
b. La composición de la microbiota difiere por sitio corporal
c. El genoma humano contribuye menos del 1% del potencial genético
total del holobionte completo
d. La exposición microbiana comienza en el útero
11. Una de las siguientes afirmaciones sobre la microbiota, no es
correcta.
a. Existe una correlación entre la exposición a microbios y las
enfermedades autoinmunitarias (es por la falta de exposición)(pag
53 pdf)
b. Los microbios participan en el proceso aterosclerótico
c. Las enfermedades casi siempre se relacionan con una perdida de la
diversidad de la microbiota
d. Se ha vinculado las características de la microbiota intestinal con el
desarrollo de la obesidad
12. Uno de los siguientes conceptos de la relacion de la microbiota con

las enfermedades no es correcto
a. El bifidobacterium disminuye el rechazo en el trasplante de medula
b. Varios taxones de bacterias ligamentosas segmentadas se han
relacionado con la artritis reumatoidea
c. La esclerosis múltiple no se relaciona con la microbiota
d. Se ha relacionado a los bacteroides como causantes de la diabetes
tipo 1
13. Una de las siguientes afirmaciones sobre las enfermedades
gastrointestinales, relacionado con la microbiota, no es correcto
a. Existe una diferencia sustancial entre los germenes presentes en
las puntas de las vellosidades intestinales y en las criptas
b. El tratamiento con antibioticos reduce la gravedad clinica de la
enfermedad inflamatoria intestinal
c. El tipo de dieta de una persona determina sus niveles de glucosa.
La microbiota esta exenta de esta relación (459)
d. El Kwashiorkor esta relacionado con una microbiota inmadura
14. Para cual de las siguientes enfermedades se utilizado con mucho
exito el trasplante de microbiota feca
a. La infeccion por VIH
b. La colitis por clostridium difficile
c. Para las enfermedades atópicas
d. La Artritis reumatoidea
15. Se ha relacionado a la Chlamidia pneumoninae con la formación de
ateromas
Verdadero falso
16. Moléculas producidas por los linfocitos B que están codificadas
por genes que se reordenan durante el desarrollo de estas células
a. Citocina
b. Sustancias paracrinas
c. Anticuerpo
d. Antígeno
17. Subgrupo de linfocitos T cooperadores CD4 regulado por el factor
de transcripcion T-bet y que producen interferon gamma (IFN)
a. Linfocito T Th2
b. Linfocito T Th9
c. Linfocito T regulado
d. Linfocitos T Th1 (pg 2459)
18. Población de linfocitos supresores que ayudan a la inhibición de la
inflamación estimulando la liberación de citosinas como la IL-10
a. Linfocito T regulador (limitar)
b. Linfocito T CD8
c. Linfocito T CD4
d. Linfocito B regulador (inhibir)
19. Serie de proteínas efectoras y enzimas plasmáticas que actúan en
cascada cuya función consiste en destruir microorganismos
patógenos y señalizarlos para que sean fagocitados por las células
de la estirpe de monocitos-macrófagos y neutrófilos
a. Citosinas
b. Inflamosoma
c. Anticuerpo
d. Complemento
20. Moléculas de las células presentadoras de antígenos como (B7-1 y
B7-2) que induce la activación de linfocitos T cuando se unen a
ligandos activados
a. Modelos moleculares asociados a patógenos
b. Receptores de reconocimiento de patrones
c. Moléculas coestimuladoras
d. Receptores de antígenos de linfocitos T
21. ¿Cuál de los siguientes es la primera fase de la defensa del
hospedador?
a. Migración de los leucocitos a los lugares en los que se localiza el
antígeno (pag25)
b. Amplificación de la reacción inflamatoria con el reclutamiento de
células efectoras
c. Reconocimiento especifico de los antígenos extraños mediado por
linfocito T y B
d. Reconocimiento inespecífico de los antígenos de patógenos por los
macrófagos
22. ¿Qué porcentaje del total de linfocitos T se encuentran en sangre
periférica?
a. 20 a 30%
b. 70% (son maduros)
c. 90%
d. 2%
23. Uno de los siguientes conceptos sobre el sistema inmunitario
adaptativo, no es correcto
a. La persistencia del antígeno afecta la función de los linfocitos T
b. Los linfocitos T solo reconocen antígenos proteicos nativos (son los
B)(los T pequeños pedazos)
c. Los linfocitos B son capaces de reconocer y proliferar por reacción a
antígenos nativos enteros
d. Los super antígenos producen el síndrome de choque toxico
estafilocócico
24. ¿Cuál de las siguientes inmunoglobulinas G es la más abundante?
a. IgG 4 (las menos abundantes)
b. IgG 2
c. IgG 1
d. IgG 3
25. ¿Cuándo los antígenos peptídicos son presentados por las
moléculas clase II, los linfocitos T que responden son
predominantemente de la clase?
a. CD8 (clase 1)
b. CD4 (clase 2)
c. CD38
d. CD34
26. Se trata de proteínas que emiten señales a las células epiteliales,
células dendríticas y macrófagos para que produzcan citosinas y
aumenten sus moléculas superficiales indicadoras del inicio de la
respuesta inmunitaria adaptativa
a. Proteína de unión a LPS
b. Modelos moleculares asociados a patógenos (PAMP)
c. Proteínas de receptores tipo Toll (pag 4)
d. Sensor intracelular semejante a NOD
27. Son células que son potentes secretoras de interferón tipo I (INF-
alfa) en respuesta a las infecciones virales
a. Monocito – macrófago
b. Linfocito citolitico
c. Células dendríticas plasmocitoides (interferón gama y citocinas)
d. Células dendríticas mieloides (presentadora de antigeno dentro del
bazo, ganglio)
28. Como se llama la via que activa el sistema del complemento
cuando reconoce la presencia de manosa en la superficie de las
bacterias
a. Vía de activación de la lectina
b. Vía alternativa de activación
c. Vía clásica de activación
d. Vía terminal de activación
29. La molécula que posee un repertorio de péptidos limitados a
péptidos señal derivados de moléculas clásicas del tipo I del MHC,
es el principal objetivo de autorreconocimiento para los receptores
inhibidores de los linfocitos citoliticos naturales NKG2A o NKG2C
emparejados con CD94. Esta molécula es
a. HLA-D (celula madura)
b. HLA-E
c. HLA-F
d. HLA-G
30. Ahora se reconoce como una molécula reguladora ampliamente
expresada que se manifiesta en múltiples formas empalmadas
alternativamente, y proporciona señales inhibidoras tanto en
formas unidas a células como de formas solubles; se describió
originalmente en células madre y en trofoblastos extra vellosos,
donde está implicado en la regulación de la tolerancia materno
fetal. Esta molécula es:
a. HLA-D
b. HLA-F
c. HLA-F
d. HLA-G
31. Recibe el nombre de región HLA clase III, un conjunto de genes
situados entre los complejos de clase I y de clase II, entre los que
se encuentran genes que codifican dos citosinas estrechamente
relacionadas. Mencione una de dicha citosinas
Resp: FACTOR DE NECROSIS TUMORAL Y LA LINFOTOXINA (pg 32)
32. Una de las siguientes afirmaciones sobre la estructura y función del
MHC no es correcta:
a. La principal función conocida de las moléculas del HLA clases I y II
b. Consisente en unirse a péptidos antigénicos con el fin de presentar el
antígeno a un linfocito T apropiado
c. Primer lugar en donde se produce la interaccion TCR-MHC- péptido
en la vida de un linfocito T es en la medula osea (timo)
d. Los linfocitos T maduros encuentran moléculas del MHC en la
periferia tanto mantenimiento de la tolerancia como en el inicio de las
respuestas inmunitarias.
e. La capacidad de un péptido dado para ser generado y unido por una
molecula del HLA es un determinante primario para que se origine o
no una respuesta inmunitaria frente a tal péptido.
33. Relacione las siguientes enfermedades con su marcador molecular
correspondiente:
A. Espondilitis anquilosante ----- HLA B27
B. Artritis reumatoide --------------HLA DR4
C. Dermatitis herpetiforme -------HLA DR3
D. Hipertiroidismo Japonés -------HLA B35
34. El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC, majar
histocompatibility complex) del ser humano, que en general se
denomina complejo de antígenos leucociticos humanos (HLA,
human leukocyte antigen), es una región de 4 megabases (Mb)
situada en el cromosoma
a. 9p21.5
b. 15p12.1
c. 6p21.3
d. 8p22.7
35. Los genes del HLA clase I se localizan en un segmento del DNA de
2Mb en el telomero de la región del HLA
 Verdadero (pag 30 )
 Falso
36. Los productos de los loci clásicos (MHC clase Ia) del HLA-A, HLA-B
y HLA-C, participan de forma integral en la respuesta inmunitaria
frente a:
a. Infecciones intracelulares
b. Tumores (HLA 1 esta en total las células menos en los eritrocitos – no tienen núcleo.)
c. Aloinjertos
d. Todos
37. El grado alto de variación alélica en un locus genético que da lugar
a una gran variedad entre individuos distintos que expresan alelos
diferentes se denomina.
a. Patrón de herencia
b. Poligenico
c. Polimorfismo
d. Penetrancia
38. ¿Cuál es la importancia biológica de la diversidad genética del
MHC?
a. Son los principales receptores tirosinkinasa
b. Son la estructura basica de los closters de diferenciacion
c. Forman el ligando para el reconocimiento por los linfocitos T (pag30)
d. Forman las Inmunoglobulinas
39. Uno de los siguientes conceptos sobre los otros genes que
participan en las funciones del MHC no es correcto:
a. Los tejidos somaticos por lo regular expresan solo genes clase II y
solo clase I durante los periodos de inflamación (solo clase 1)
b. Recibe el nombre de region HLA clase III un conjunto de genes que
codifican dos citocinas, el factor de necrosis tumoral alfa y la
linfotoxina
c. Las tres familias de la clase 11 (HLA-DR, -DQ y -DP) son inducibles
por medio de ciertos estimulos que ofrecen las citocinas inflamatorias
d. El metodo principal por el que se regula la expresion especifica de los
genes del HLA es la induccion de CIITA
40. ¿Cuál de las siguientes no es una deficiencia primaria que afecta a
las celulas fagociticas?
a. Enfermedad granulomatosa cronica
b. Susceptibilidad mendeliana a enfermedad por micobacterias (pag
39)
c. Asplenia
d. Neutropenia congenita grave
41. La prevalencia global de inmunodeficiencia humana se calcula, en
algunos paises que esta en alrededor de:
a. 18 casos por 100.000 habitantes
b. 12 casos por 100.000 habitantes
c. 5 casos por 100.000 habitantes
d. 10 casos por 100.000 habitantes
42. La alteración de una de las siguientes células nos orienta hacia el
diagnóstico del síndrome de Wiskott Aldrich (recesivo ligado al
cromosoma x, plaquetas pequeñas)
a. Alteración de los eosinofilos
b. Alteración de los linfocitos T
c. Alteración de los neutrófilos
d. Presencia de los cuerpos de Howell-Jolly
43. La deficiencia de la inmunidad que depende de Linfocitos T, se

manifiesta por la infeccion recurrente de las siguientes
enfermedades, excepto una:
a. Infecciones por virus
b. Infecciones oportunistas
c. Abscesos profundos
d. Infecciones por cándida
44. Uno de los siguientes patrones de herencia no corresponde a la

neutropenia congénita grave
a. Herencia autosómica dominante
b. Herencia autosómica recesiva ligada al cromosoma X
c. Herencia autosómica recesiva ligada al cromosoma Y
d. Herencia autosómica recesiva
45. Cual de los siguientes se considera un signo clinico definitivo para
la sospecha diagnostica de Neutropenia Congenita Grave
a. Infecciones bacterianas en orificios naturales
b. Infecciones en vias respiratorias
c. Ausencia de pus
d. Infecciones micoticas viscerales graves
46. Una de las siguientes es la alteración característica para el
diagnóstico de Neutropenia Congénita Grave
a. Bloqueo de la granulopoyesis en fase Megaloblástica
b. Bloqueo de la granulopoyesis en fase mielocitica
c. Bloqueo de la granulopoyesis en fase de progenitoras de
granulocitos- monocitos
d. Bloqueo de la granulopoyesis en fase promielocitica (pag39)
47. Una de las siguientes opciones terapéuticas conlleva mayor riesgo
al tratar la Neutropenia Congénita Grave
a. Trimetroprin/Sulfametoxazol profiláctico
b. Trasplante de células madre hematopoyéticas
c. Medidas de higiene en los lactantes
d. Factor estimulante de colonias de granulocitos sub cutáneo (pag 39)
48. Se trata de un paciente adulto joven que durante un control
ecográfico abdominal nos indica la ausencia del Bazo, en el
examen de sangre ya se habían detectado los cuerpos de Howell
Jolly en los eritrocitos. ¿cuál sería la medida profiláctica adecuada
para el cuidado de este paciente?
a. Fluconazol en dosis semanal
b. Administración oral de penicilinas dos veces al día (pg 40)
c. Trasplante de medula ósea
d. Factor estimulante de granulocitos
49. Se trata de un paciente diagnosticado de absceso hepatico y tiene

antecedentes de foliculitis cronica. Una deficiencia inmunologica
que puede estas asociado a esta patologia puede ser:
a. Mutaciones en SA de proteinas ribosomicas y en los genes NKX2.5
b. La CGD se origina por la produccion deficiente de radicales libres de
oxigeno (ROS, reactive oxygen species) en la membrana del
fagolisosoma (pag 40)
c. Defecto en el eje de interferon (IFN)-y/IL-12 (que incluye deficiencias
de IL-12p40)
d. Deficiencia de Unc93b (molecula vinculada con TLR-3, -7, -8 y -9
necesaria para la localizacion subcelular precisa)
50. Se trata de un niño, lactante menor, con retardo del crecimiento que
recientemente fue tratado por un cuadro diarreico prolongado.
Acude a consulta despues de recibir la vacuna del BCG,
presentando fiebre, lesiones cutaneas, esplenomegalia,
linfocitopenia en el analisis de sangre y lesiones liticas en algunos
huesos. Esto nos hace sospechar de un problema inmunologico,
indique cual
a. Sindrome de Omenn
b. Enfermedad Granulomatosa Crónica
c. Asplenia
d. Inmunodeficiencia combinada severa (pg42)
51. Se trata de un paciente con eritrodermia de comienzo precoz,
alopecia, hepatoesplenomegalia y retraso del crecimiento. Los
pacientes suele mostrar abundancia de linfocitos T (linfocitosis),
eosinofilia y disminución en el numero de linfocitos B. la
enfermedad mas probable
a. Enfermedad granulomatosa crónica
b. Inmunodeficiencia combinada severa
c. Deficiencia de receptores Toll
d. Síndrome de omenn (pag 43)
52. Constituye una entidad poco precisa que se caracteriza por
concentraciones sericas bajas de uno o mas isotipos de lg. Se
identifica de manera predominante en adultos, aunque las
manifestaciones clínicas aparecen también en edades mas
tempranas.
a. Síndrome de hiper IgM
b. Inmunodeficiencia variable común
c. Síndrome de hiper IgE
d. Deficiencia de isotipo lg selectivo
53. En relación al diagnóstico de inmunodeficiencias primarias una de
las siguientes afirmaciones no es correcta
a. Las infecciones de vías respiratorias sugieren deficiencia de
Neutrófilos(anticuerpos) (pag 53)
b. La manifestación mas frecuente de inmunodeficiencia es la presencia
c. Las infecciones inician en los orificios naturales del paciente
d. Las infecciones bacterias invasoras suelen ser consecuencia de
54. Las deficiencias de cualquier componente del complemento que
participa en la fase litica (CS, C6, C7, C8 y en menor magnitud, C9),
predispone a individuos afectados, a padecer infecciones
sistemicas por
a. Infecciones Viricas
b. Infecciones de Micobacterias
c. Infecciones por Neisseria
d. Infecciones Micoticas
55. El máximo riesgo de susceptibilidad de presentar artritis
reumatoide lo tienen personas que portan los genes DRB1 *04:01
y DRB1* 04:04. Estos alelos asociados con RA y DR4-positivos,
con el epítopo compartido, son mas frecuentes en pacientes con
la forma más grave y erosiva de la enfermedad.
Verdadero (Pág. 37)
56. En el caso de la enfermedad celiaca es probable que los genes

del HLA… sean la base principal de la asociación con la
enfermedad. Dicha asociación del HLA especifico con la
enfermedad celíaca, puede tener una explicación sencilla: los
péptidos derivados de la gliadina del gluten del trigo están unidos
a la molécula codificada por DQAI *05:01 y DQBI *02:01 y son
presentados a los linfocitos. Una enzima presente en gran
cantidad en las células intestinales de los pacientes celíacos
cataliza la biotransformación de glutamina a ácido glutámico en la
gliadina. La cual se llama:
Transglutaminasa hística (Pág. 37)
57. La artritis juvenil pauciarticular es una enfermedad

autoinmunitaria asociada con genes del locus DRB1, así como a
genes del locus DPB1. Que probabilidad de riesgo tiene un
paciente para desarrollar la enfermedad si tiene presente los
genes:
Superior a 100% (Pág. 37)
58. La diabetes mellitus tipo 1 (autoinmunitaria) (cap. 396) se

asocia con genes MHC en más de un haplotipo. Cual, de los
siguientes MHC, se considera que es un factor de protección
contra la diabetes tipo 1:
a. MHC DR2 (Pág. 37)

b. MHC DR3
c. MHC DR4
d. MHC DR5
59. Aunque las asociaciones entre la enfermedad humana y los
haplotipos o alelos HLA concretos implican principalmente a la
región de clase II, también existen asociaciones importantes entre
la enfermedad y los alelos de clase I. mencione una de las tres
enfermedades mas conocidas.
R/ enfermedad de Behçet , psoriasis vulgar, espondiloartropatias.
(pag 36)
1. El sistema inmunitario adaptativo es aquel que.

A. Establece la nomenclatura de los receptores de membrana.
B. Realiza el conocimiento primitivo inmunitario de las células.
C. Realiza el reconocimiento de antígenos específicos mediados por
linfocitos T y B.
2. Las estructuras moleculares de los microorganismos como PAMP o
PPR son reconocidos por.
A. El sistema inmunitario adaptativo.
B. El sistema inmunitario innato.
C. Exclusivo de los macrófagos.
3. Las proteínas de reconocimiento de protones tipo lectinas, son

moléculas que.
A. Tienen la propiedad de opzonizar a las baterías
B. Activar el linfocito B
C. Inhibir la migración leucocitaria.
4. Las proteínas del sistema Toll.

A. Activa el sistema del complemento
B. Activan la respuesta del sistema inmunitario adaptativo.
C. Activan la respuesta del sistema inmunitario innato.
5. Uno de los siguientes no es monocito-macrófago.

A. Microglía
B. Cayado
C. Célula de Kupffer
6. Las células más eficaces y potentes para la presentación de

antígenos son.
A. Los monocitos-macrófagos
B. Las células dendríticas
C. Los granulocitos
7. Una de las siguientes no es función del interferón alfa

A. Es una citosina antivírica potente
B. Estimula la respuesta de los linfocitos TH1
C. Presenta el antígeno a los linfocitos B
8. Uno de los siguientes conceptos de los linfocitos granulares

grandes es incorrecto.
A. Median la citoxitosis
B. Median la actividad citolitíca
C. Median la presentación antígena.
9. Las células citolitícas activadas por linfocinas son.

A. Las células dendríticas
B. Los linfocitos T (la choca)
C. Los linfocitos NK
10. La función de los neutrófilos, eosinófilos y basófilos es.

A. Reconocimiento celular
B. Amplificación de la reacción inflamatoria
C. Memoria antigénica
11. La vía clásica de activación del sistema del complemento se activa
por.
A. Complejos inmunitarios antígenos-anticuerpo.
B. Activación de lectina fijadora de manosa
C. La vía alterna activada por membranas de microorganismos.
12. Las citosinas cuyo objetivo principal son los linfocitos de

denomina.
A. CSF o factor estimulante de colonias
B. Quimiocinas
C. Interleucinas
13. La característica principal del sistema inmunitario adaptativo es

A. Respuesta específica para cada antígeno.
B. No requiere sensibilización inmunitaria.
C. No tiene memoria antigénica.
14. Las células TCD8 tienen como función principal.

A. Regular la función de los linfocitos
B. Activación de las células B
C. Lisar las células extrañas o infectadas por virus
15. Las células T CD4 tienen como función principal.

A. Regula la función de los linfocitos y monocitos.
B. Lisar células tumorales
C. Lisar las células extrañas o infectadas por virus
16. La presentación antigénica al linfocito T se realiza por.

A. Los macrófagos
B. Los linfocitos B
C. Células somáticas
D. Todos
17. La función básica de los linfocitos B es.

A. El reconocimiento MHC presentador
B. Secreción de citocinas
C. Producción de anticuerpos
18. La función principal de las inmunoglobulinas es

A. Unión especifica al antígeno
B. Inactivación de toxinas
C. Eliminación de microbios
D. Todos
19. La función de las células T reguladoras es.

A. Colaboras con las células B en la producción de anticuerpos
B. Inducen la producción de interferón
C. Suprimen la respuesta antimicrorganismo para prevenir el daño del
hospedador
20. Tolerancia inmunitaria se define como.
A. Falta de la activación de la autorreacción patógena
B. Falta de detección de microorganismos patógenos
C. Control de microorganismos nativos
21. La apoptosis es la muerte celular programa por

A. Activación del receptor de la superficie celular al TNF o receptor de
muerte
B. Activación de la proteína p53 nuclear por el DNA degradado
C. Activación de citocromo c en las células dañadas
D. Todas
22. Los defectos de la inmunidad celular dan lugar a infecciones por.

A. Streptococos
B. Haemophilus
C. Micobacterias
23. El complejo mayor de histocompatibilidad se encuentra en.

A. 9p21.3
B. 6p21.3
C. 4p21.3
24. La HLA y tipo B tienen como función principal

A. Presentar antígenos
B. Diana de reconocimientos de los NK
C. Citolisis
25. El campo de la Metabolómica se orienta a identificar la composición

de
A. Moléculas de bajo peso molecular que participan en funciones
metabólicas
B. Proteínas estructurales de los genes
C. Moléculas que componen los micro túbulos y micro filamentos
D. Ninguno
TEMA: SISTEMA INMUNE

1. Sistema de respuesta inmunitaria es mediada por los linfocitos T y
B. Las respuestas inmunitarias que producen estas células se
basan en el reconocimiento de antígenos específicos mediante
receptores clonotípicos.
A) sistema inmunitario innato
B) sistema inmunitario adaptativo
C) sistema del complemento
D) ninguno
Se caracteriza por respuestas específicas para cada antígeno contra
antígenos o microorganismos patógenos extraños. Una característica
importante de esta inmunidad es que después del contacto inicial con el
antígeno el siguiente contacto origina una respuesta inmunitaria más rápida
e intensa.
2. Moléculas producidas por linfocitos B están codificadas por genes

que se reordenan durante el desarrollo de estas células
A) anticuerpos
B) antígenos
C) citocinas
D) ninguna
Los anticuerpos están constituidos por las cadenas pesadas y ligeras de

las inmunoglobulinas, que a la vez forman el componente central de los
receptores de antígenos de los linfocitos B o como moléculas secretadas
en el plasma y otros líquidos orgánicos.
3. Son moléculas producidas por células del sistema inmunitario

innato y actividad antiinfecciosa
A) inmunoglobulinas
B) molécula hla
C) péptido antimicrobianos
D) ninguno
4. originan una secuencia actividad que incluye la activación de la

familia de moléculas de la caspasa no induce una inflamación
excesiva.
A) lisis
B) necrosis celular
C) apoptosis
D) ninguno
5. Son llamados los antígenos de diferenciación de los linfocitos

humanos
A) receptores tirosinsinasa
B) MHC
C) conglomerado de diferenciación
D) caspasa
6. proteínas solubles interaccionan con receptores celulares
específicos que participan en la regulación del crecimiento y la
activación de las células inmunitarias y media las respuestas
inflamatorias inmunitarias normales y patológicas
A) caspasa
B) inmunoglobulinas
C)MHC
D) citosinas
7. son proteínas efectoras y enzimas plasmáticas cuya función

consiste en destruir microorganismos patógenos señalarlos para
que sean fagocitados por las células de la estirpe del monocito
macrófago y neutrófilo del sistema reticuloendotelial.
A) cluster of diferentation
b) Citocina
C) complemento
D) todas
8. receptores codificados por líneas germinales y expresados por

células del sistema inmunitario innato que reconocen los modelos
moleculares vinculados a patógenos
A) prr
B) Citocina
C) Caspasas
D) ninguno
9. Son células inductoras fundamentales de la respuesta inmunitario

innata mediante la producción de citocinas de la respuesta
inmunitario adaptivas mediante la presentación de antígenos a los
linfocitos t
A) neutrófilos
B) células dendríticas
C) linfocitos b
D) eosinófilos
10. Linfocitos derivados de la médula ocio equivalente a la bolsa de

Fabricio Que expresan inmunoglobulinas de superficie Y secretan
anticuerpos específicos su interacción con el antígeno.
A) linfocitos t
B) linfocitos b
C) monocitos
D) neutrófilos
11. linfocitos granuloso grandes que destruyen las células sobre las
que actúan y que expresan pocas o no expresan moléculas del
antígeno leucocítico humano
A) linfocitos citolitícos
B) linfocitos b
C) linfocitos t
D) monocitos
12. Estructuras moleculares invariables expresadas por grupos

extensos de microorganismos que son reconocidos por los
receptores de reconocimiento de modelos de las células
hospedadoras por mediación de la inmunidad innata
A) PRR
B) PAMP
C) MHC
D) CD
13. una de las siguientes afirmaciones sobre el sistema inmune innato

es incorrecto
A) Las pamp son estructuras moleculares únicas de cada
microorganismo
B) Los prr son proteínas del hospedador del sistema inmunitario innato
que reconocen a los pamp
C) Los pamp patógenos y las moléculas de señales de peligro del
hospedador activan a las células dendríticas para que maduren.
D) Todas
14. Una de las siguientes afirmaciones sobre las células del sistema
inmunitario innato y sus funciones es principales marque lo
correcto
A) los macrófagos fagocitan y eliminan bacterias
B) las células dendríticas presentan a los antígenos patógenos a los
linfocitos d y b
C) las células epiteliales producen péptidos antibióticos
D) todas son correctas
15. Las células que son amplificadores y efectores de las respuestas

inmunitarias innatas son
A) neutrófilos
B) macrófagos
C) Células dendríticas
D) células NK
16. El sistema de complemento un importante componente soluble del

sistema inmunitario innato, la vía clásica de activación se realiza
por medio de
A) estimulación por complejo inmunitario antígeno - anticuerpo

B) activación de la lecitina fijadora de manosa
C) la vía de la properdina
D) ninguna
17. cuando la célula diana es la misma célula que secretan a las
citocinas se llama función
A) Autocrina
B) Paracrina
C) Endocrina
D) Ninguna
18. de todos los linfocitos t presentes en sangre periférica los

linfocitos maduros corresponden al
A) 2%
B) 20-30%
C) 70-80%
D) ninguno
19. Cuando los antígenos peptídicos son presentados por las

moléculas clase I y los linfocitos T que responden son
predominantemente de la clase...
A) cd4
B) cd8
C) cd34
D) cd38
20. Una de las siguientes es una enfermedad que se asocia a la

alteración de las moléculas HLA clase 1
A) psoriasis vulgar
B) enfermedad celiaca
C) artritis juvenil
D) ninguna
21. en relación al diagnóstico de inmunodeficiencia primarias una de
las siguientes afirmaciones es correcta
A) las manifestaciones más frecuentes de inmunodeficiencia es la
presencia de infecciones repetitivas
B) las infecciones de vías respiratorias sugiere deficiencia de
anticuerpos
C) las infecciones bacterias invasoras suelen ser consecuencia de
deficiencia de complemento
D) todas son correctas
A. Establece la nomenclatura de los receptores de membrana
B. Realiza el conocimiento primitivo inmunitario de las células
C. Realizar el reconocimiento de antígenos específicos mediados por
linfocitos t y b
23. las estructuras moleculares de los microorganismos como pamp o

prr son reconocidos por:
A. El sistema inmunitario adaptativo
B. El sistema inmunitario innato
C. Exclusivo de los macrófagos
24. Uno de los siguientes concepto sobre apoptosis no es correcto:

A. La resistencia a la apoptosis predispone al crecimiento canceroso
B. La resistencia a la apoptosis predispone a la resistencia a la radiación
C. La resistencia a la apoptosis no produce resistencia a la quimioterapia

A. 1 a 3 días
B. 3 a 5 días
C. 5 a 7 días
D. Más de 7 días
26. Los linfocitos T que reconocen Ag asociados a moléculas MHC de

clase I: tras su activación se diferencian en células citotóxicas con
capacidad de eliminar células infectadas, se llaman:
A. Linfocito TCD4
B. Linfocito TCD8
C. Linfocito BCD19
D. Ninguno
27. Cuál de las siguientes células produce grandes cantidades de
interferón:
A. Las células citolitícas
B. Las células dendríticas
C. Los neutrófilos
D. Todos
28. Unos de los siguientes conceptos sobre las células epiteliales es

CORRECTO:
A. Producen péptidos antimicrobianos
B. Producen un medidor de inmunidad innata local
C. Tiene capacidad de realizar presentación de antígenos
D. Producen TGF beta que desencadena la respuesta de IgA
29. La tolerancia al sistema inmune adaptativo significa que:

A. Tienen especificidad de memoria inmunitaria
B. Tiene falta de reacción ante algunos antígenos
C. Expresa en la superficie de los linfocitos receptores antigénicos únicos
D. Ninguno
30. Las principales familias de reconocimiento de patrones son:

A. Las lecitinas tipo C
B. Las proteínas ricas en leucina
C. Las pentraxinas plasmáticas
D. Todas
31. La inespecificidad del sistema innato reside en reconocer detalles

moleculares, que son comunes a muchos tipos distintos de agentes
patógenos y que se llaman:
A. PRR
B. DAMP
C. PAMP
D. Todos
32. Lo más abundante en la sangre es:

A. IgM
B. IgG 75-85%
C. IgI
D. IgA
33. Uno de los siguientes es un componente del sistema inmunitario

adaptativo celular:
A. Proteínas celulares que regulan las respuesta inmunitarias de los
linfocitos T frente a los linfocitos B
B. Linfocitos T de memoria
C. Linfocitos T citotóxicos
D. Todos
34. Cuál de las siguientes moléculas es una citosina:

A. Interleucinas
B. Interferón
C. Quimiocinas
D. Todas

A. En el timo maduran y se desarrollan los linfocitos T a partir de precursores
linfoides
B. En el timo se forman los precursores linfoides de linfocitos T a partir de
plasmocitos
C. En el timo solamente se desarrollan los linfocitos B a partir de linfocitos T
D. Todos

A. Fagocitan y eliminan bacterias
B. Producen péptidos antimicrobianos
C. Se enlazan con el lipopolisacárido
D. Todos
37. La deficiencia de la destrucción fagocítica de microorganismos por

parte de neutrófilos y macrófagos, se observa en:
A. La enfermedad granulocítica crónica
B. Deficiencia en la vía del receptor tipo Toll
C. Deficiencia de adherencia leucocitaria
38. Uno de los siguientes conceptos sobre el antígeno es CORRECTO:

d) Todas

CORRECTO:
a) Son series de proteínas ….. Función es destruir microorganismos

patógenos.
c) Son proteínas que … receptores celulares para el crecimiento y
activación…..
d) Ninguno.
40. Son producidas por células del sistema inmunitario innato y que
poseen actividad …………….
A. Inmunoglobulinas
B. Molécula HLa
C. Péptidos antimicrobianos
D. Ninguno
Indique como se llaman las moléculas que son producidos por células
41. Origina una resistencia que incluye la activación de la familia de la

familia de la caspasa y que reduce una inflamación excesiva.
A. Meiosis
B. Necrosis celular
C. Apoptosis
D. Ninguno
42. Constituye una entidad poco precisa que se caracteriza por

concentraciones séricas bajas de uno o másisotipos de ig.se
identifica de manera predominante en adultos aunque las
manifestaciones clínicas aparecen también en edades tempranas:
A. síndrome de hiperigM
B. inmunodeficiencia variable común
C. deficiencia de isotipoig selectivo
D. ninguna

A. Regulando la formación de los vasos sanguíneo
B. Estimula la migración de las células tumorales
C. Promueve la interacción de las células endoteliales con la matriz
extracelular
D. Ninguno

A. Promotores de angiogénesis
B. Previenen la formación de tumores
C. Promueven la migración de células tumorales
D. Generan el brote vascular
45. Las proteínas colectinas pentraxinas y los receptores barredores

de macrófagos tienen dos funciones especiales
 Opzonizar bacterias
 Activar la cascada del complemento
46. La familia de las proteínas humanas llamadas TLR (troll-

likereceptor ) (algunas de las cuales se relacionan con CD14) se
unen con polisacáridos y emiten señales para que se liberen
citocinas en las células
o Células epiteliales
47. La acumulación y la activación incontrolada de leucocitos pueden

lesionar los tejidos del hospedador, como suele suceder en la
vasculitis necrosante diseminada que esta mediada por
o Eosinófilos y neutrófilos
48. A medida que se produce la activación de los linfocitos B dirigida

por antígeno. A través del BCR, tiene lugar un proceso denominado
hipermutación somática. Mediante el cual las mutaciones puntuales
en los genes H y L reordenados se produce un aumento de las
moléculas slg mutantes, algunas de las cuales se unen al antígeno
mejor que las moléculas slg originales
o Verdadero
49. El resultado neto de la activación de los componentes humorales

(linfocitosB) y celulares (linfocitos T) del sistema inmunitario
adaptativo por antígenos extraños es la eliminación de los mismos
por los linfocitos B efectores específicos directamente o en
combinación con los anticuerpos específicos
o Falso
50. Cuál de las siguientes es la función principal del tejido linfoide

relacionado con la mucosa (MALT , mucosa assocuated, lymphoid
tissue)
A. Proteger a las mucosas y microorganismos patógenos invasores
B. Prevenir la captación de los antígenos extraños de los alimento,
microorganismos patógenos y partículas de materia presentes en el aire
C. Prevenir las respuestas inmunitarias patológicas de antígenos extraños
si atraviesan las barreras mucosas del cuerpo
D. TODAS
51. Uno de los siguientes conceptos sobre tolerancia inmunitaria y

autoinmunidad es correcto
A. La tolerancia inmunitaria y la autoinmunidad no pueden existir al mismo
tiempo en el individuo
B. Las IgA secretoras s se producen en cantidades >50 mg/kg de peso
corporal por 24 horas y funciona inhibiendo la adherencia bacteriana a la
mucosa
C. Restablecimiento de la microflora intestinal normal restaura el equilibrio
en los índices de linfocitos B
52. uno de los siguientes conceptos sobre el complejo mayor de
histocompatibilidad NO ES CORRECTO
A. Debido a la extraordinaria diversidad alélica en la población general, la
mayoría de los individuos son heterocigotos en todos los loci clase I y II
B. Los genes del HLA-A, -B y –C en todas las células nucleadas
C. Una consecuencia del desequilibrio de ligamento ha sido la facilidad
que genera para asignar asociaciones de enfermedad y HLA a un alelo
único en un locus único
53. Los linfocitos NK, que desempeñan una función en las respuestas
inmunitarias innatas, se activa a su citotoxicidad y secreción de
citocinas mediante contacto con células que no expresan el MHC
clase II
o Falso
54. Existen asociaciones importantes entre enfermedad y los alelos

HLA clase I indique cuál de las siguientes enfermedades es una de
ellas
A. Espondilitis anquilosante
B. Artritis reactiva
C. Psoriasis vulgar
D. Uveítis
E. Todas son correctas
55. Uno de los siguientes conceptos sobre las enfermedades por

inmunodeficiencias primarias innatas NO es correcto
A. La deficiencia de las adherencia leucocitaria lentifica la cicatrización de
heridas y retrasa el desprendimiento del cordón umbilical
B. Las enfermedades granulomatosas crónicas(CDG, chronic
granulomatous disease) se caracterizan por la exagerada destrucción
fagocítica de microorganismos por parte de neutrófilos y macrófagos
C. La detención de los cuerpos de Howell – Jolly en los eritrocitos es
indicativo que el paciente puede padecer asplenia
56. El fenómeno genético por la que ciertos genes son expresados de

un modo específico que depende del sexo del progenitor se
denomina
A. Transcripción
B. Impronta
C. Procesamiento
D. Ninguno
E. Todos
57. Moléculas de las células presentadoras de antígenos que
introducen la activación de los linfocitos T cuando se unen a
ligandos activos se llaman:
Interleucinas O citosinas
58. Aunque en el principio se pensó que los macrófagos eran las

principales células presentadoras de antígenos o APC del Sistema
Inmunitario en la actualidad, resulta evidente que las más eficaces
e potentes son:
59. Los linfocitos B reconocen fragmentos peptídicos procesados de

antígenos convencionales incluidos las hendiduras génicas de las
moléculas MHC clase I y II de la APC.
FALSO (son los linfocitos T)
60. El sistema del complemento, un importante componente soluble del

sistema inmunitario innato, la vía alterna de activación se realiza
por medio de:
A. Estimulación del complejo inmunitario antígeno anticuerpo
B. Activación de la lecitina fijadora de manosa
C. La vía de la properdina
D. Ninguna
61. Cuando la célula diana es una célula vecina a la que se secreta las
citosinas se llama:
A. Autocrina
B. Holocrina
C. Paracrina
D. Todas
62. Los macrófagos hísticos surgen de la migración monocitos de la

circulación y de la proliferación de los precursores de los
macrófagos de los tejidos:
A. Falso
B. Verdadero
63. Una la susceptibilidad mendeliana a enfermedades por

Micobacterias obedece a:
Ausencia del interferón Gama pag 2698

64. Caso clínico: se encuentra usted evaluando a un paciente con una
historia clínica sospechosa de una inmunodeficiencia. Dentro de
los exámenes solicitados esta la presentación de una ecografía
Ausencia de bazo
65. Cuál de los siguientes es reconocido como principal objetivo de

auto reconocimiento para los receptores inhibidores de los
linfocitos citolitícos?
A. HLA-A
B. HLA D
C. HLA E
D. HLAG
66. Los síndromes por complejos inmunitarios comprenden

A. LES
B. Síndromes similares al lupus
C. Glomerulonefritis
D. Vasculitis
67. Otro aspecto de la influencia microbiana sobre la fisiología

cardiovascular demostró que la microbiota puede regular a presión
arterial donde regula la secreción de la renina a través de :
La producción de ácidos grasos de cadena corta
68. linfocitos derivados del timo que median las respuestas

inmunitarias celulares adaptativas, incluidas las funciones
celulares efectoras de los linfocitos T colaboradores, reguladores y
citotóxicos
Monocitos
69. La susceptibilidad mendeliana a enfermedad por microbacterias se

debe:
A. Deficiencia de C3b
B. Deficiencia de interferón Y OK
C. Deficiencia de la destrucción fagocítica
D. Deficiencia del TLR3
70. el epitelio intestinal está compuesto de 4 linajes celulares

principales (enterocitos, células en copa, células de Paneth y
enteroendocrinas) actúa como una barrera física y funcional a la
penetración microbiana, una de ellas censa directamente la
presencia que de una microbiota afecta…bacteriana, indique cual
de ella
Células de Paneth
71. Sobre la función inmunitaria de la microbiota intestinal una de las

siguientes afirmaciones no es correcta:
A. El intestino está enriquecido de linfocitos B que producen
inmunoglobulina A que secretan hacia la luz, donde evitan que los
microorganismos crucen la barrera mucosa y evitan la diseminación de
antígenos segmentarios.
B. Los miembros de la microbiota también promueven el desarrollo de una
población especializada de linfocitos T CD8 que previenen respuestas
inflamatorias innecesarias. Es CD4
C. Los componentes de la microbiota intestinal pueden modificar la
actividad del sistema inmunitario para mejorar o evitar enfermedades
intestinales.
72. El trasplante de una microbiota de testigos donantes humanos

adecuados que representan diferentes comunidades y estos dé la
enfermedad, por ejemplo, gemelos discordantes para una
enfermedad a ratones libre de gérmenes es útil para establecer una
participación causal para la comunidad patógena y para
proporcionar ideas relevantes de los microrganismos subyacentes
de manera adicional, los trasplantes proporciona una plataforma
preclínica para identificar prebiótica de siguientes generaciones,
prebióticos o combinación de los dos a los cuales se llama
Simbióticos
73. Respecto a los principios ecológicos y parámetros para comparar

comunidades microbianas, una diversidad alfa se define como
El número efectivo de especie presente en una muestra dada
74. Varios puntos clave han surgido de los estudios de la diversidad
beta de las comunidades microbianas asociadas a seres humanos,
en particular que: 1) existe variabilidad interpersonal de alto nivel
en cada hábitat corporal estudiado a la fecha, 2) la variación
intrapersonal en un hábitat corporal dado es menos pronunciado y
3) los miembros de una familia tienen más comunidades similares
que los individuos no relacionados que viven en casas separadas
Verdadero
75. Una subpoblación de las bacterias que sufre inducción lítica puede
replicar otras especies sensibles presentes en la comunidad, pero
incrementa el espacio del nicho disponible para los sobrevivientes,
la inducción lítica periódica de los profagos se lleva a
Dinámica de diversidad constante
76. Son grandes complejos citoplasmáticos de proteínas intracelulares
que vincula la sensibilidad de los productos microbianos la tensión
metabólica celular con la activación proteolítica de la interleucina y
las citocinas inflamatorias
Inflamasoma
77. Todos los organismos multicelulares incluido el ser humano han

desarrollado una cantidad limitada de moléculas codificadas para la
línea germinativa ya sea de superficie o intracelular que responden
a múltiples microorganismos patógeno, menciones que diferencias
existen en un PAM y un PRR
PAM: estructuras moleculares invariables expresadas por grupos extensos
de microorganismos que son reconocidas por los receptores de
la inmunidad innata
PRR: receptores codificados por líneas germinales y expresados por las
células del sistema inmunitario innato que reconocen los patrones
moleculares asociados a patógenos.
78. Las modificaciones covalentes postraduccionales de las histonas y
otras proteínas representan una función importante en:
Modificar la estructura de la cromatina y por tanto en regular la transcripción
(el transporte del mARN)
79. La expresión de genes es regulada por proteínas que se unen al
ADN y se activan, reprimen la transcripción la mayor parte de los
genes contiene de 15 a 20 elementos reguladores discretos en un
intervalo de 300 pares de bases dentro del sitio de inicio de la
transcripción
Verdadero
80. La transmisión celular de los leucocitos a través de uniones de las

células endoteliales está regulada por moléculas de adhesión
intracelular del tipo:
A. CAM-1
B. Integrinas
C. Selectinas
D. Antígenos asociados a la función leucocitaria LFA-1
81. Los linfocitos que liberan citocinas que inhiben otras células
efectoras del proceso inflamatorio se llaman:
A. Linfocito T regulador.
B. Linfocito T citotóxico
C. Linfocito T helper

A. El sistema inmune innato, reconoce detalles moleculares comunes que
son comunes a muchos tipos distintos de agentes patógenos.
B. Los receptores polimórficos denominados PRR se encuentran solamente
en la superficie de las membranas celulares. (Son transmembrana)
C. Los PRR reconocen también constituyentes propios alterados o
liberados durante procesos que implican daño celular.

A. Las células plasmáticas con células T secretoras de citocinas pro
inflamatorias.
B. Las células plasmáticas son células B que se han activado y se ha
convertido en células efectoras de anticuerpos
C. Las células plasmáticas son macrófagos presentadores de antígenos.
84. Los microbiotas intestinales y microbioma de individuos obesos

son significativamente menos diversos que de los individuos
delgados, la consecuencia que puede haber nichos vacantes,
funciones no espectadas que contribuyen a la obesidad y a sus
anormalidades metabólicas asociadas. Una de las siguientes
afirmaciones es correcta
A. Los microbioma de recuento bajo (low gene) tuvieron una representación
significativamente mayor de genes asignados a módulos de ciclos
peroxidasas y catalasas y una observación que sugiere mayor
capacidad para manejar la exposición al oxígeno y al estrés oxidativo.
B. Existen asociaciones entre especies bacterias antiinflamatorias como
Ruminococcus gnavus y el grupo con lato recuento de genes.
C. Existe asociación entre especies proinflamatorias como
Faecalibacterium prausnitzii y el grupo con bajo recuento de genes.
85. El diseño de estudiar el microbioma humano esta evolucionando

rápidamente parte porque los datos son sumamente multivariables,
compositivos y no cumplen los supuestos de la distribución de las
pruebas estadísticas estándar como el análisis de la varianza. En
consecuencia queda aún por establecer el número apropiado de
sujetos a registrar y las poblaciones adecuadas a estudiar. Una
estrategia útil es revisar los estudios publicados y cuestionar que
las conclusiones reportadas se podrían obtener con menos sujetos,
a esto se llama:
A. Rarefacción de la muestra
B. Metatranscriptoma: mRNA expresado de la comunidad
C. Rarefacción de secuencia: por sujeto
86. La activación del complemento constituye un componente crítico

de la inmunidad innata para responder a las infecciones
microbianas en general, los productos del corte de los
componentes de los complementos facilitan:
A. Eliminación de microbios son células dañadas
B. Impulsan la activación o intensidad de la activación
C. Promueven la lisis de los microrganismos o células opzonizadas
D. Todas
87. Se ha realizado importantes adelantos en la definición de vías de

señalización mediante las cuales las citocinas ejercen sus efectos
en el interior de la célula, una clase de sustrato de JAK de gran
importancia lo constituye la familia de los factores de transcripción
constituidas por los transductores de señales y activadores de
transcripción. Los STAT tienen dominio de SH2 que permiten
unirse a los genes fosforilados, donde a continuación son los
fosforilados por las JAK, al parecer los diferentes STAT se unen de
modo preferente a las secuencias de DNA que ellos reconocen y
regulan la expresión de los genes. Los STAT se unen de modo
preferente a las secuencias de DNA que son ligeramente diferentes
entre si y de esta forma tal vez controlan la transcripción de genes
específicos. La importancia de esta vía afecta en particular al
desarrollo linfoide. Las mutaciones de las propias JAK 3 producen
también un trastorno idéntico a la X-SCID, sin embargo dado que la
JAK 3 se localiza en el cromosoma 19 y no en el cromosoma X, la
deficiencia de JAK 3 afecta a niños de sexo masculino.
A. Verdadero
B. Falso, afecta al cromosoma 19 y es para ambos sexos.
88. El propionato, un acido graso de cadena corta producto del

metabolismo de las carnes de la dieta por parte de las comunidades
microbianas intestinales, afecta la expresión de genes que
participan de la glucogénesis intestinal a través de un circuito
neuronal intestino-cerebro que involucra al receptor 3 de ácidos
grasos libres
A. Verdadero
B. Falso porque es producto de la fibra de la dieta
89. Desde el punto de vista funcional, los linfocitos NK comparten
algunas características con los monocitos – macrófagos y los
neutrófilos, median la citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpos (ADCC, antibody – dependence cellullar cytotoxicity) y
la actividad citolitíca. La actividad citolitíca es la destrucción no
inmunitaria con restricción del MHC y no mediada por anticuerpos
y está dirigido a células malignas, células extrañas trasplantadas o
células infectadas por virus.
A. Verdadero
B. Falso porque es sin restricción
90. Los TCR en los linfocitos T NK reconocen las moléculas lipídicas

de las bacterias intracelulares cuando se presentan en el contexto
de moléculas CD1d presentes en las células presentadoras
antígenos (APC). Cuando se activan los linfocitos T NK secretan
citocinas efectoras, como la IL-4 e IFN-y. Este modo de
reconocimiento de bacterias intracelulares como Listeria
monocytogenes y M. tuberculosis por los linfocitos T citolitícos
desencadena la activación de las células dendríticas y se considera
que es un mecanismo de defensa importante contra estos
microorganismos
A. Verdadero
B. Falso
91. En ciertos tipos de citopenias autoinmunitarias como las células

hematopoyéticas normales se encuentran cubiertas de anticuerpos
y son destruidas por:
Monocitos-macrófagos.
92. Respecto a las enfermedades relacionadas con actividad de
inflamosomas, su actividad excesiva puede llevar a un cuadro
autoinmunitario con despigmentación de la piel que se llama
Vitíligo.
93. Los síndromes autoinflamatorios son un grupo de enfermedades

febriles periódicas que se producen por mutación en:
A. Inmunoglobulinas
B. Citocinas
C. Proteínas del inflamosoma
94. Los monocitos macrófagos se encuentran en la primera línea de

defensa relacionada con la inmunidad innata y fagocitan y
destruyen microrganismos mediante la liberación de productos
tóxicos, como:
Peróxido de hidrogeno, óxido nítrico.
95. Algunos leucocitos son capaces de reconocer las moléculas
lipídicas de las bacterias intracelulares cuando se presentan a
células presentadoras de antígeno, lo que les permite reconocer
A. Eosinófilos
B. Células dendríticas
C. Linfocitos NK
D. Ninguno porque son linfocitos TNK
96. La molécula del HLA-E, poseen un repertorio de péptidos limitado a

péptidos indicadores derivados de moléculas clásicas del tipo I del
MHC, es el principal objetivo de autorreconocimiento para los
receptores inhibidores de:
A. Linfocitos citolitícos
B. Linfocitos B
C. Monocitos
97. Existen 2 familias de PRR intracelulares son los receptores

similares a NOD (NLR, NOD – like receptors) y helicasa similares a
RIG (RLH, RIG – like helicases) estas familias están formadas sobre
todo por proteínas intracelulares solubles que exploran el
citoplasma en busca de patógenos intracelulares y una vez
activadas forman grandes complejos citoplasmáticos llamados
inflamosomas que los mismos activan a
Las caspasas inflamatorias y a IL.1B
98. Uno de los siguientes conceptos no es correcto

A. Cuando el intestino sufre agotamiento de la … comensal normal, el
sistema inmunitario se vuelve anormal con pérdida de la función Th1 de
los linfocitos B (es de los linfocitos T)
B. La flora comensal normal desencadena fenómenos antiinflamatorios en
el intestino y protege a las células epiteliales de microorganismos
patógenos.
C. Las respuestas inmunitarias del MALT no controladas a antígenos
alimentarios, como gluten, pueden causar enfermedad celiaca.
99. El primer efecto terapéutico convincente de la transferencia génica
ocurrió con la inmunodeficiencia grave combinada, ligado al
cromosoma X pero su complicación fue:
Sindrome similar a la leucemia linfocítica aguda de linfocitos T con
esplenomegalia, leucocitosis y aparición de un clon único de linfocitos T
100. Cuál de las siguientes es una función del antígeno de

superficie del leucocito humano CD4
A. Activación y función de los linfocitos T; es la señal de los componentes
de transducción
B. Selección de linfocitos T, activación de linfocitos T, transducción de la
señal con p56/ck que es el receptor primario de VIH
C. Vinculado con CD21 y CD8 para formar un complejo que participa en la
transducción de señales en el desarrollo, activación y diferenciación de
los linfocitos B (CD19, 21 y 84)
101. La apoptosis es inducidas por 2 vías, señale cuales son:

Extrínseca: vía del receptor de la muerte
Intrínseca: vía mitocondrial
102. La resistencia a determinados microrganismos patógenos

difiere en los individuos según su genotipo HLA, mencione 3
enfermedades
Paludismo, dengue, hepatitis B, SIDA
103. El síndrome de DiGeorge es una embriopatía compleja
causada por la deleción intersticial hemicigota del cromosoma 22:
falta desarrollo del Timo
Verdadero
104. La asplenia sindrómica combina el peligro de infección con
defectos cardiacos y levocardia
Verdadera
105. La enfermedad venooclusiva hepática grave usualmente se
combina con inmunodeficiencia leve de LT y
panhipogammaglobulinemia
Verdadero: proteína nuclear SP110, SD VODI, LIBANO
106. La vía intrínseca de la apoptosis es inducida por:
Vía de mitocondria: Regulada por BCL2. Liberan citocromo C, lo que activa
la caspasa 9, luego C9 activa a la C3. También se libera SMAC/DIABLO e
inhibe la activación de la caspasa
107. Los cromosomas politénicos:
A. Son cromosomas humanos que han sufrido varias duplicaciones
seguidas.
B. Son cromosomas construidos mediante ingeniería genética.
C. Son cromosomas gigantes de Saccharomyces cerevisiae.
D. Son cromosomas bandeados que se observan tras la aplicación de
técnicas específicas.
E. Son cromosomas gigantes que se encuentran en algunos dípteros.
108. A partir de qué serie celular se realiza normalmente el estudio

de los ácidos nucleicos
a. Plaquetas.
b. Leucocitos.
c. Espermatozoides.
d. Adipocitos.
e. Células epidérmicas.
109. Moléculas extrañas o propias que son reconocidas por los

sistemas inmunitarios
A. Anticuerpos
B. Antígenos
C. Citocinas
D. Ninguno
110. Además del genoma humano se ha secuenciado el genoma

completo de varios organismos, entre estos se incluyen eucariotas.
Mencione dos
Mus muscularis, Drosophila Melanogaster, Saccharomyces cerevisiae
111. Produce grandes cantidades de interferón alfa que posee
actividad antitumoral y antiviral y se encuentran en las zonas de
linfocitos T de los órganos linfoides, circulan en la sangre. Son:
A. .Células dendríticas plasmocitoides de línea linfoide
B. Células dendríticas mieloides intersticiales
C. Linfocitos citolitícos naturales
112. El gen ampliamente utilizado para identificar microorganismos

y clasificar sus relaciones evolutivas es:
RNA SSU
113. Son moléculas de adherencia de superficie celular que
intervienen en la unión entre diversas células de la matriz extra
celular y median la transducción de células de las señales lo que
refleja la composición química del entorno celular, se llama:
Integrinas
114. ¿Cuáles son los dos eventos secundarios que se presenta con
mayor frecuencia del 1er día del trasplante de heces fecales?
1. Cólicos abdominales
2. Diarrea
Biología molecular 2º Bloque

1- Moléculas producidas por los linfocitos B que están codificadas por genes
que se reordenan durante el desarrollo de estas células
• Anticuerpos
• Antígenos
• Citosinas
• Ninguno
2- Originan una secuencia que incluye la activación de la familia de
moléculas de la caspasa y no induce una inflamación excesiva
• Meiosis
• Apoptosis
• Ninguno
• MHC
• Caspasas
4- Linfocitos derivados de la médula ósea o del equivalente a la bolsa de
Fabricio, que expresan inmunoglobulinas de superficie y secretan
anticuerpos específicos tras su interacción con el antígeno
• Linfocitos T
• Linfocitos B
• Monocitos
• Neutrófilos
5- Linfocitos granulosos grandes que destruyen las células sobre las que
actúan y que expresan pocas o no expresan moléculas del antígeno
leucocítico humano
• Linfocitos citolíticos
• Linfocitos B
• Linfocitos T
• Monocitos
6- ¿Cuál de los siguientes es reconocido como el principal objetivo de
autorreconocimiento para los receptores inhibidores de los linfocitos
citolíticos?
• HLA A
• HLA D
• HLA E
• HLA G
7- ¿Cuál de la siguientes es una enfermedad por alteración de un HLA tipo
I?
• Diabetes tipo I
• Deficiencia de la destrucción fagocítica
9- Cuando los antígenos peptídicos son presentados por las moléculas clase
II, los linfocitos T que responden son predominantemente de la clase…
• CD 4
• CD 34
• CD 8
• CD 38
10- En relación al diagnóstico de inmunodeficiencias primarias una de las
• La manifestación más frecuente de inmunodeficiencia es la presencia de
• Las infecciones bacterias invasoras suelen ser consecuencia de
deficiencia de complemento
11- Constituye una entidad poco precisa que se caracteriza por
concentraciones séricas bajas de uno o más isotipos de Ig. Se identifica
de
• Ninguna
12- Uno de los siguientes conceptos a cerca de las tirosinasas tirocincinasa
receptoras es correcto
• Inician múltiples vías de transducción de señales como la regulación de la
• Todos
• Ninguno
14- Las tres características principales de la invasión de tejidos son la
adhesión celular, reclutamiento de linfocitos y movimiento a través de la
brecha abierta
• Falso
• Verdadero
• Ninguno
16- Cuál de los siguientes tratamientos está indicado para un paciente con
neutropenia congénita severa (SCN)
• La inyección subcutánea del factor estimulante de colonias de
granulocitos
• Trasplante de células madre hematopoyéticas
• Todos
17- 2- Se trata de un paciente adulto joven que durante un control ecográfico
abdominal nos indica la ausencia del Bazo, en el examen de sangre ya se
habían detectado los cuerpos de Howell Jolly en los eritrocitos. De que
diagnóstico se trata y cuál sería la medida profiláctica adecuada para el
• Asplenia. Administración por vía oral de Penicilina 2 veces al día y
programa de vacunación apropiado
18- 3- Se trata de un paciente diagnosticado de absceso hepático y tiene
antecedentes de foliculitis crónica, una deficiencia inmunológica que
puede estar asociado a esta patología puede ser:
• Deficiencia de Unc93b (molécula vinculada con TLR-3, -7, -8 y -9
necesaria para la localización subcelular precisa)
• La CGD se origina por la producción deficiente de radicales libres de
oxígeno (ROS, reactive oxygen species) en la membrana de la
fagolisosoma
• Defecto en eje de interferón (IFN)-/IL-12 (que incluye deficiencias de IL-
12p40
• Todos
19- 4- Se trata de un niño, lactante menor, con retardo del crecimiento que
recientemente fue tratado por un cuadro diarreico prolongado. Acude a
consulta después de recibir la vacuna del BCG, presentando fiebre,
lesiones cutáneas, esplenomegalia, linfocitopenia en el análisis de sangre
y lesiones líticas en algunos huesos. Esto nos hace sospechar de un
problema inmunológico, indique cual
20- 5- Se trata de un paciente con eritrodermia de comienzo precoz, alopecia,
hepatoesplenomegalia y retraso del crecimiento. Los pacientes suelen
mostrar abundancia de linfocitos T (linfocitosis), eosinofilia y disminución
en el número de linfocitos B. se trata de…
1. los cuatro pares de bases nitrogenadas de DNA se pueden disponer en tripletes o

condones diferentes que codifican aminoácidos y estos son en total
a) 24 tripletes
b) 44 tripletes
c) 64 tripletes
d) Ninguno
2. Entre las anomalías genéticas originadas por errores en el apareamiento del DNA se
encuentran las siguientes patologías. Señale la incorrecta
a) Xeroderma pigmentoso
b) Sindrome de bloom
c) La ataxia telangiectasia
d) LER
3. La porción de los genes que acaba uniéndose mediante corte y empalme para formar el
mRNA se denomina:
a) Intron
b) Exon
c) Factor promotor selectivo
d) Ninguno
4. Se ha estudiado en detalle algunos organismos que sirven de modelo genéticos una de
las siguientes es la correcta
a) Mus musculus (raton)
b) Drosophila melanogastes (mosca de la fruta)
c) Saccharomyces cerevisiaie (levadura de panadero)
d) Todos
5. Todo cambio de la secuencia de nucleótida primaria del DNA con independencia de sus
consecuencias funcionales se llama:
a) Mutacion
b) Secuenciacion
c) Fosforilacion
d) Ninguno
6. No todo el DNA codifica genes, de hecho los genes constituye
a) 5 a 7% del DNA
b) 10 al 15% del DNA
c) 15 al 20% del DNA
d) Ninguno
7. La secuencia de DNA de los seres humanos se terminó en el año.
a) 2000
b) 2003
c) 2006
d) Ninguno
8. Uno de los siguientes conceptos sobre meiosis es incorrecto.
a) Durante la meiosis se produce cierta recombinación activa que genera la
diversidad genética
b) En la primera división meiotica se producen los quiasmas de recombinación entre
cromátidas paternos y maternos
c) La segunda división meiotica origina cuatro gametos
d) Ninguno
9. El conocimiento de la regulación y función génica se llama
a) Genómica funcional
b) Epigenética
c) Transcripción
d) Proteomica
a) Cultivar células Eucariotas con el gen objetivo
b) Secuenciar un gen viral conocido
c) Introducir un fragmento de DNA en un plásmido bacteriano
d) Ninguno
11. El proyecto genoma humano alberga la idea de qué la identificación de los genes
causantes de la enfermedad generan;
a) Mejoras diagnósticas
b) Mejoras terapéuticas
c) Discriminación
d) Todas
12. Un segmento proteínico de longitud variable interrumpido antes de qué se concluya la
transducción se denomina
a) Mosaicismo
b) Mutación mínima
c) Mutación sin sentido
d) Ninguno
13. La probabilidad de qué aparezcan mutaciones puntuales es más probable en:
a) La ovogénesis
b) Espermiogénesis
c) En ambos
d) Ninguno
14. Una delección génica se define como
a) Pérdida de un segmento de un cromosoma
d) Todas
15. Los varones con micro delecciones del brazo largo del cromosoma presentan
a) Anemia drepanocitica
b) Oligospermia-azoospermia
c) Fibrosis quística
d) Ninguna
16. Los transtornos autosómico recesivo afectan principalmente a:
a) Enzimas de las vías metabólicas
b) A receptores celulares
c) Proteínas de la cascada de señalización
d) Todos
17. La única monosomía compatible con la vida es
a) Síndrome de Down
b) Síndrome de klinefelter
c) Sindrome de turner
d) Ninguno
18. Cambios que alteran la información genética de un individuo pueden asociarse a
variaciones benignas, lo que se llama:
a) Fenotipo
b) Polimorfismo
c) Mutacion
d) Ninguno
19. Uno de los siguientes conceptos sobre las mutaciones somicas es correcto
a) Las mutaciones se circunscriben al tumor y su metástasis
b) Las neoplasias son de origen policíonal
c) Las mutaciones de los tumores se detectan en las células vecinas
20. El hiperaldosteronismo que corresponde a glucocorticoides se produce por:
a) Por una delección en el cromosoma 8
b) Reordenamiento de los genes que producen aldosterona
c) Por una translocación en el cromosoma 15
d) Ninguno
21. El RNA que porta la información codificada para la síntesis de proteínas se llama:
a) RNA mensajero
b) RNA ribosomico
c) Ninguno es correcto.
22. Formas alternativas de un gen que se llama:
a) Alelo
b) Haplotipo
c) Mutacion
d) Ninguno es correcto
23. Un grupo de alelos estrechamente unido se llama
a) Haplotipo
b) Genotipo
c) Fenotipo
d) Todos
24. Termino ligamento genético significa que
a) Los marcadores más próximos alejen de la enfermedad tiene más probabilidades
recombinarse
b) Los genes se encuentran físicamente conectados
c) Estos genes no son útiles para identificar enfermedades
d) Ninguna es correcta
25. Si decíamos realizar un análisis citogenético de un producto en 6to mes de embarazo se
solicita
a) Biopsia de vellosidades coriales
b) Amniocentesis
c) Extracción de sangre periférica
d) Todas
26. Las técnicas de hibridación del DNA de FISH se utiliza para:
a) Identificar cromosomas concretos
b) Identificar reordenamiento cromosómico
c) Detectar en microdelecciones
d) Todos
27. Los errores durante la meiosis en las divisiones tempranas son sumamente frecuentes.
Uno de los siguientes conceptos es incorrecto
a) Al menos del 10 al 25% de todos los embarazos supone concepciones
cromosómicamente anormales
b) Casi el 10% de los fetos presenta algún desarrollo cromosómico
c) Las anomalías cromosómicas menos comunes son las numéricas
d) La normalidad cromosómica más común es la trisomia
28. La expresividad variable de un fenómeno donde:
a) Una misma mutación génica origina distinto fenotipos
b) Una mutación génica siempre origina el mismo fenotipo
c) Se requiere de varios mutaciones para una expresión fenotípica
29. Ante un paciente adulto con un padecimiento de enfermedad crónica no transmisibles,
se debe dar el consejo genético después de:
a) De realizar pruebas genéticas
c) Extraer la sangre para enviar a laboratorio
d) Todos
30. La información de los hapmap del genoma facilita los estudios de asociación de
genoma completo para identificar
a) Variaciones en respuesta a los medicamentos
b) Respuesta de factores ambientales
c) Predisposición enfermedades
d) Todas
31. La secuencia de DNA más susceptible a la mutagénesis es
a) Residuos sucesivos dirimidina (T T O CC)
b) Residuos sucesivos dé A T
c) Residuos sucesivos de G C
d) Ninguno
32. La secuencia de DNA inestable del DNA se producen por:
a) Inversiones o deleciones del DNA
b) Por duplicaciones del DNA
c) Por repetición de trinucleótidos
d) Ninguno
33. El segmento de árbol genealógico a qué tipo de enfermedad corresponde`
Herencia mitocondrial
34. La hibridación in situ por fluorescencia FISH se aplica en caso de
a) Duplicaciones
b) Delecciones novo
c) Reordenamiento cromosómico
d) Todos
35. El intercambio de material genético entre cromosomas distinto se llama:
a) Reordenamientos
b) Delecciones
c) Microdelecciones
d) Trisomias
36. Un ejemplo de transtorno de la impronta genómica es:
a) Síndrome de Giorgio
b) Sindrome de down
c) Sindrome de praderwilli
d) Sindrome de marfan
37. El síndrome de angelman es un trastorno de la impronta genómica que se produce por
una deleccion en:
a) Cromosoma 15 paterno
b) Cromosoma 15 materno
c) Por ambos
d) Por ninguno
38. La contribución de la genética molecular de las enfermedades comunes es porque
ayuda determinar
a) Avance de la enfermedad
b) Gravedad de la enfermedad
c) Respuesta al tratamiento
d) Todas
39. La metagenómica se entiende como
a) La capacidad para cultivar nuevas especies de bacterias
b) La detección de de gérmenes que viven en ambientes extremos
c) La capacidad para detectar la estructura y función sin cultivar el microorganismo
d) Detección de enfermedades genéticas
40. Definición de la meta genómica es:
a) La secuencia basada en la genoteca de DNA microbiano aislado de un ambiente en
particular.
b) Se refiere a un hábitat y a los organismos que habitan en el
c) Comunidad microbiana que incluye bacterias eucarya y virus que ocupan un
habitat
41. Una de las siguientes afirmaciones respecto a la herencia mitocondrial es correcta.
a) La molécula de mtDNA sufren recombinación de manera que los episodios
mutacionales representan la única posibilidad de diversificación genética de
mtDNA
b) El mtDNA materno y paterno se transmiten por igual a la descendencia
c) Las enfermedades vinculadas al mtDNA son heredadas de manera exclusiva por
vía materna
d) Poliploidía es el escaso número de copias de mtDNA por mitocondria
42. Cual de las siguientes enfermedades oftalmologicas se asocia a la alteracion del mtDNA
:
a) Cataratas
b) Retinopatia pigmentaria
c) Oftalmoplejia
d) Todas
43. Mencione una manifestación de enfermedad cardíaca que se presente por alteración
mitocondrial.
Bloqueo cardiaco de conducción
44. El DNA mitocondrial es más susceptible al daño porque
a) Por falta de histonas protectoras
b) La acumulación de mutaciones
c) Generación excesiva de ROS
d) Todos
45. La heteroplasma es
a) La presencia en el ovocito de mtDNA Silvestre y mutado
b) La presencia de las células somáticas de mtDNA mutado
c) La presencia de un número fijo mtDNA en el cigoto
d) Ninguna de ellas
46. Respecto a las enfermedades de mtDNA una de las siguientes es correcto.
a) Una de cada 5000 personas tiene una mutación patogénica
b) Una de cada 200 personas sanas tiene una mutación patógena
c) Una de cada 300 personas tiene una mutación patógena
d) Una de cada 100 personas sanas tiene una mutación patogena
47. Una enfermedad con afectación neurológica central sospecha de qué sea de origen
mitocondrial se determina por:
a) Disminución de la glucosa en el LCR
b) Incremento de proteínas en el LCR
c) Incremento de la celularidad en el LCR
d) Incremento del ácido láctico en el LCR
48. La miopatía mitocondrial, encefalopatía, acidosis láctica y episodios similares a la
apoplejía corresponden el síndrome de
a) MELAS
b) MERRF
c) Fearns -sayre
d) Ninguna
49. La mioclonía, convulsiones, ataxia, miopatía, hipoacusia, intolerancia al ejercicio,
neuropatía, estatura baja , corresponden a:
a) MELAS
b) MERRF
c) Fearns -sayre
d) Ninguna
50. El síndrome cerebeloso, el bloqueo cardiaco, el aumento de contenido de proteínas en
el LCR, la diabetes acompañada de oftalmoplejía externa progresiva crónica y
retinopatía pigmentaria se llama:
a) MELAS
b) MERF
c) Fearns – sayre
d) Ninguna
51. De la presencia de una enfermedad mitocondrial de inicio en el adulto la terapia
recomendable es:
a) Planes dietéticos
b) Eliminación de metabolitos tóxicos
c) Cofactores y complementos vitamínicos
d) Todos
52. Uno de los siguientes es el más abundante de tipo bacteriano encontrado en el cuerpo
humano.
a) Actinobacterias
b) Firmicutes
c) Proteobacteria
d) Amebas
53. La mayor diversidad genética sobre la tierra corresponde a uno de los siguientes
a) Archeae
b) Blastocytis
c) Podoviridae
d) Amebas
54. la biomasa de las eses fecales alcanza:
a) 40%
b) 50%
c) 70%
a) La microBiota intestinal desempeña una función clave en la maduración de
componentes innatos o adaptativos del sistema inmunitario
b) La microBiota es un desencadenante importante en el desarrollo de enfermedad
c) La microBiota no influye sobre la tasa de recambio epitelial del intestino
a) El peso del corazón de ratones no expuestos a gérmenes significativamente menor
b) La composición del microbioma intestinal en obesos y delgados es el mismo
c) El micro Bioma puede influir en la concentración de serotonina en sangre
57. Por qué se dice que las células adultas son diploides
Por que contienen dos grupos homólogos de 22 cromosomas y un par de cromosomas
sexuales la mujer tiene dos cromosomas X y el hombre un cromosoma X y Y
58. De ordinario, la longitud del DNA se mide en unidades de:
1000bp kilobases o 1 millón de pares de bases (Mb, MEGABASES
59. Cómo se a parean las pares de bases del DNA

ADENINA CON TIMINA
GUANINA CON CITOSINA
60. Qué porcentaje de DNA está constituido por genes
10-15%
61. El intercambio de DNA entre los cromosomas homólogos paterno y materno se
producen en la primera segunda división meiotica
Segunda division meiotica
62. La tecnica de FISH se aplican exclusivamente en metafase (tambien se usa en interfase)
Falso
63. Mencione los dos problemas clínicos por las que se solicita análisis citogenético en
sangre periférica de los adultos
 Infertilidad
 Aborto recurrente
64. Mencione dos enfermedades que presentan las características de heterogeneidad de
locus , termino que denota el hecho de las mutaciones de diferentes originan
trastornos con un fenotipo similar:
 Osteogenesis imperfecta
 Distrofia muscular
65. La capacidad de una comunidad biológica para retomar a su estado inicial después de
una perturbación se llama
Resilencia
66. Todo rasgo observado se denomina:
a) Haplotipo
b) Genotipo
c) Fenotipo
67. Dentro de las modificaciones epigenética de las histonas pueden ser modificadas de
manera reversible en sus extremos a mí no terminales que protruyen de manera
central los núcleosoma , mediante acetilacion de lisinas, fosforilacion de serina. Lo que
Indica transcripción
68. ¿Las mutaciones acontecidas durante el desarrollo determina en un estado donde los
tejidos se componen de célula con constituciones genéticas distintas, lo que se
denomina?
a) Mosaicismo
b) Transcripciones
c) Transversiones
d) Ninguno
69. la técnica para saber si se ha eliminado o reordenado un gen se llama
a) hibridacion
b) transferencia southern
c) transferencia northen
70. Un grupo de alelos estrechamente unidos se denomina
a) Haplotipo
b) Genotipo
c) Alelos
71. La expresividad variable es un fenómeno dónde:
b) Una mutación genética siempre origina el mismo fenotipo
c) Se requiere de varias mutaciones para una expresión fenotípica
72. El ligamento genetico indica que:
c) Los genes se encuentran físicamente conectados
73. El riesgo de muchos trastornos de la adulta está determinada por:
a) Factores genéticos en múltiples Loci
b) Factores ambientales
c) Alteraciones combinadas de varios genes
d) Todos
74. Teléfono no quiere el clínico en su práctica diaria cuál es el elemento esencial para
identificar la posibilidad de un componente hereditario:
Antecedentes familiares
75. Ante un paciente adulto con un padecimiento de enfermedad crónica no transmisibles,
se debe dar consejo genético después de:
A) Realizar las pruebas genéticas
B) Evaluar el riesgo basado en los antecedentes médicos
C) Extraer sangre para enviar a laboratorio
76. Uno de los siguientes afirmaciones sobre la mitocondria es incorrecta.
a) La mitocondria tiene un DNA que no necesita a los nucleares
b) La mayor parte de los genes que forman las mitocondrias se encuentran en el
núcleo
c) La mitocondria produce especies de oxígeno reactivo en su proceso metabólico
77. Uno de los siguientes conceptos sobre la función de la mitocondria no es correcta:
a) La mitocondria se coordina directamente con el ciclo celular
b) La transcripción de DNA se inicia en ambas cadenas
c) El RNA que se produce no contiene intrones
a) Las moléculas de DNA MT sufren recombinación al igual que el núcleo
b) Mitocondrias que se heredan son las maternas
c) El número de copia de DNAmt varia de varios a cientos
79. Una de las siguientes afirmaciones no es correcta
a) Las agrupaciones de manifestaciones clínicas de múltiples órganos debe hacernos
b) La evaluación del ácido láctico en el líquido cefalorraquídeo es un buen indicador
de enfermedad mitocondrial
c) la presencia de acidosis láctica en sangre periférica confirma la presencia de
80. El gen ampliamente utilizado para identificar microorganismos y clasificar relaciones
evolutivas es el
a) El gen del RNA SSU
b) El gen de tRNA
c) El gende mRNA.
humano
a) Actinobacteria
b) Firmicutes
c) Proteobacteria
82. La mayor diversidad génica sobre la tierra corresponde es uno de los siguientes seres:
a) Archaea
b) blastocystis
c) podoviridae
a) La microBiota no influye sobre el metabolismo de los fármacos
b) Existen sepas microbióticas que pueden aumentar el valor nutricional del
alimento
c) Los nuevos bio marcadores no se podrían relacionar con el microBioma del
individuo
84. Los estudios de la microBiota de la porción de la porción media de la mucosa muestra
presencia de:
a) Lactobacilus
b) Propionibacterium
c) Methanobrevibacter
85. La distribución desigual de las versiones Silvestri mutante de la molécula de mtDNA
durante todas las divisiones celulares que ocurren en el desarrollo prenatal y más
adelante en el transcurso de la vida de un individuo se llama:
Segregacion mitotica
86. Las malformaciones placentarias están significativamente asociadas con defectos del
desarrollo de un órgano vital para el embrión mencione dos de los más importantes.
Cerebro, corazon
87. En el experimento de los gemelos de la NASA al medir grandes cantidades de
metabolitos citocinas y proteínas los investigadores descubrieron que los vuelos
espaciales están asociadas con varias alteraciones mencione dos de ellas:
 Estrés por falta de oxigeno
 Aumento de inflamacion
88. Mencione dos de las variantes genéticas beneficiosas heredadas a través de este
cruzamiento con los Neandertalesy los denisvanos
 Inmunidad metabolismo y dieta
89. Cuál es el rol que se le está asignando a los microRNA en la practica clinica, mencione 3
 Diagnostico, pronostico y tratamiento
90. Cuáles fueron las investigaciones que estaba realizando el profesor Watson según lo
comentó en su conferencia?
 Autismo, esquizofrenia.
91. El proyecto genoma humano, alberga la idea de que la identificación de los
genes causantes de enfermedad generan.
a) Mejoras diagnósticas
b) Mejoras terapéuticas
c) Discriminación
d) Todas
92. Todo cambio de la secuencia nucleotidica se conoce como.
a) Genotipia
b) Fenotipia
c) Mutación
d) Todas
93. Un segmento proteínico de longitud variable interrumpido antes de que
concluya la traducción se denomina.
a) Mosaicismo
b) Mutación mínima
c) Mutación sin sentido
d) Ninguna
94. -La probabilidad de que aparezcan mutaciones puntuales es más probable en.
a) La ovogénesis
b) La espermiogenesis
c) En ambos
d) En ninguna
95. Una delección génica se define como.
a) Perdida de un segmento de un cromosoma
d) Todas
96. cambios que alteran la información genética de un individuo pueden asociarse a
variaciones benignas lo que se llama
a) Fenotipo
b) Polimorfismo
c) Mutación
d) Ninguno
97. el RNA que porta la información codifica para la síntesis de proteínas se llama
a) RNA mensajero
b) RNA de transferencia
c) RNA ribosómico
98. Todo rasgo observado se denomina.
a) Haplotipo
b) Genotipo
c) Fenotipo
99. Las formas alternativas de un gen se llama.
a) Alelo
b) Haplotipo
c) Mutación
100. Un grupo de alelos estrechamente unidos se denomina.
a) Haplotipo
b) Genotipo
c) Fenotipo
d) Todos
101. La expresividad variable es un fenómeno donde.
a) Una misma mutacion genética origina distintos fenotipos.
b) Una mutación genética siempre origina el mismo fenotipo.
c) Se requiere de varias mutaciones para una expresión fenotípica.
102. El ligamento genético indica que.
c) Los genes se encuentran físicamente conectados
103. se han estudiado en detalle algunos organismos que sirven de modelos genéticos
como
a) Mus musculus
b) Drosophila melanogaster
c) Saccharomyces cerevisiae
d) Todos
104. la siguiente genealogía Se trata de un trastorno autosómico.
a) Dominante
b) Recesivo
c) Ligado al cromosoma X
d) ninguno
105. El riesgo de muchos trastornos de la edad adulta está determinada por.
a) Factores genéticos en multiples loci.
b) Alteraciones combinadas de varios genes.
c) Factores ambientales
d) Todos
106. Ante un paciente adulto con un padecimiento de enfermedad crónica no trasmisibles
se debe dar consejo genético después de
a) Después de realizar las pruebas genéticas
c) Extraer la sangre para enviar al laboratorio
d) Todas
107. la expresividad variable es un fenómeno donde
b) Una mutación genética siempre origina el mismo fenotipo
c) Se requiere de varios mutaciones para una expresión fenotípica
d) Ninguna
108. El campo de la metabólomica se orienta a identificar la composición de
a) Moléculas de bajo peso molecular que participan en funciones metabólicas
b) Proteínas estructurales de los genes
c) Moléculas que componen los micro túbulos y micro filamentos
d) ninguno
109. no todo el DNA codifica genes de hecho los genes constituyen
a) 5 a 7% del DNA
b) 10 al 15 %del DNA
c) 15 al 20% del DNA
d) Ninguno
110. .-El símbolo de sexo desconocido en un árbol genealógico es.
a) ◊
b) ∆
c) ●
d) Ninguno
a) 21 pares de cromosomas y los cromosomas sexuales X y Y
b) 22 pares de cromosomas y los cromosomas sexuales X y Y
c) 23 pares de cromosomas y los cromosomas sexuales X y Y
d) Ninguno
112. El cáncer posee una base genética debido a que es consecuencia de mutaciones
somáticas adquiridas en los genes que controlan
a) La proliferación celular
b) La apoptosis celular
c) La diferencia celular
d) Todas
113. Unos de los siguientes conceptos sobre el DNA no es correcto.
a) La complementariedad estricta de sus pares bases propician una replicación fiel
durante la división celular.
b) La adenina se empareja con la guanina y la timidina con la citosina.
c) Los codones son las bases de DNA que en tripletas especifican un aminoácido
concreto.
d) todas
114. Unos de los siguientes conceptos de la mitosis no es correcto.
a) Las células somaticas se reproducen por meiosis
b) El DNA de cada cromosoma se replica en la fase S
c) Entre las anomalías genéticas originadas por errores en el emparejamiento o en la
reparación del DNA se encuentran la xerodermia pigmentosa
d) Todos son incorrectas
115. Uno de los siguientes conceptos sobre la meiosis no es correcto.
diversidad genética.
b) En la primera división meiotica se producen los quiasmas de recombinación
entre cromáticas paterna y materna.
c) La segunda división meiotica origina cuatro gametos (2n)
d) Ninguno es correcta
116. -El conocimiento de la regulación y función génica se llama.
a) Epigenetica
b) Genómica funcional
c) Transcripción
d) proteomica
117. Uno de los siguientes conceptos sobre la estructura de los genes no es correcto.
a) Los exones son las partes no activas de las estructuras de un gen.
b) Las regiones promotoras de transcripción tienen una dirección 5.
c) La transcripción génica comienza cuando la transcriptasa de RNA comienza a
sintetizar el RNA.
118. La acetilación de las histonas.
a) Abre la estructura de la cromatina e inicia la transcripción.
b) Suprime la expresión génica.
c) Silencia la transcripción.
d) Repara las mutaciones
119. La estrategia de clonación más sencilla es.
a) Cultiva células eucariotas con el gen objetivo.
b) Secuenciar un gen viral conocido.
c) Introducir un fragmento de DNA en un plásmido bacteriano.
d) ninguno
120. La técnica para saber si se ha eliminado o reordenado un gen se llama
a) Hibridación
b) Transferencia Southern
c) Transferencia Northern
d) Ninguno
121. el método de hibridación de FISH se utiliza específicamente para:
a) Identificación de cromosomas
b) Caracteriza duplicaciones
c) Detecta microdelecciones
d) Todas
122. La clonación o amplificación de un segmento de DNA se llama.
a) Tecnología micromatricial
b) Reacción en cadena de la polimeraza
123. Los mapas genéticos describen.
a) El orden que adoptan los genes u define la posición de cada gen y define la
posición de cada en relación a los demás loci del mismo cromosoma.
b) La longitud total del DNA.
c) La expresión fenotípica del gen.
d) Todos
124. La herencia multifactorial de las enfermedades del adulto se refiere a:
a) Que la enfermedad se encuentra localizada en un loci genético bien conocido
exclusivamente
b) Que la enfermedad tiene múltiples loci conocidos en asociación a factores
ambientales
c) Que la enfermedad es una asociación de múltiples loci, algunos desconocidos y
factores ambientales
d) Ninguno
125. Una de las siguientes afirmaciones sobre Los programas genéticos masivos de
detección precoz de enfermedades es correcto:
a) Son rentables y de mucho provecho para la población

b) Puede realizarse para cualquier enfermedad
c) Se puede influir en las enfermedades antes que se produzcan los síntomas
126. Cuando dos o más familiares presentan una patología con rasgos heredables los
riesgos relativos del paciente aumentan:
a) 2 a 5 veces
b) 3 a 6 veces
c) 4 a 8 veces
d) Ninguno
127. Uno de los siguientes conceptos sobre la herencia familiar es incorrecto:
a) Los datos de salud se recogen de los familiares de primer grado y algunos de

segundo
b) La penetrancia de la mayor parte de las enfermedades genéticas es completa
c) Aunque no tengan antecedentes se sospecha en problemas genéticos en
enfermedades de aparición en edades tempranas
128. Sobre los análisis de las enfermedades genéticas aparecidas en la edad adulta, hay un
concepto errado:
a) El análisis genético nos ahorra tiempo en examen clínico y laboratorial

b) En el caso de pacientes con antecedentes familiares importantes, las pruebas suelen
incluir genes candidatos conocidos o análisis tradicionales de ligamento en familias.
c) El perfil de la trasmisión de la enfermedad, el riesgo de la misma, la evolución clínica
y el tratamiento pueden diferir enormemente en función del gen
129. una de las siguientes afirmaciones sobre las estrategias metodológicas para las
pruebas genéticas es la más correcta:
a) Las pruebas solo se realizan con la secuenciación del DNA en busca de mutaciones
b) Las pruebas se realizan con las secuencias exclusivas de DNA Y RNA en busca de
mutaciones
c) Las pruebas se realizan con las secuencias de DNA,RNA o proteínas en busca de
mutaciones
d) Las pruebas se realizan a partir del mt RNA
130. Si tenemos un paciente con antecedente de familiar de la enfermedad de Huntington,
el método de análisis genético solicito será:
a) Prueba pre sintomática

b) Prueba de predisposición
c) Ambas
d) Ninguna
131. El proceso de comunicación para tratar los problemas humanos asociadas con las
ocurrencias o el riesgo de que produzca un trastorno genético en una familia se llama:
a) Árbol genealógico
b) Asesoramiento genético
c) Pruebas genéticas
d) Todas
132. Ante un paciente con hemocromatosis homocigota para el gen HFE sin antecedentes
previos, la recomendación familiar adecuada es:
a) Todos deben realizarse la detección genética

b) No se requiere un estudio genético familiar
c) Se debe tener un evidencia fenotípica para realiza la evolución genética
d) Se realizan las pruebas antes de comunicar a la familia
133. Unas de las siguientes afirmaciones sobre la mitocondria es incorrecto:
a) La mayor parte de los genes que forman la mitocondria se encuentran en el núcleo

b) La mitocondria tiene un DNA que no necesita a los nucleares
c) La mitocondria produce especies de oxigeno reactivo en su proceso metabólico
134. Uno de los siguientes conceptos sobre la función de las mitocondrias no es correcto:
a) La mitocondria se coordina directamente con el ciclo celular

b) La trascripción de DNA se inicia en ambas cadenas
c) El RNA que se produce no contiene intrones
135. Uno de las siguientes afirmaciones no es correcto:
a) La región codificante del DNA mitocondrial abarca el 93% de los nucleótidos

b) La región de control contiene a las zonas hipervariables de los haplogrupos y los
haplotipos filogeográficos
c) Las regiones hipervariables no tienen importancia médica
d) El DNA mitocondrial forma cromátidas como la nuclear
a) Las moléculas de DNAmt sufren recombinación al igual que le núcleo

b) Las mitocondrias que se heredan son las maternas
c) El número de copias de mtDNA varia de varios a cientos
d) Existe una cadena de DNA por mitocondria
a) Con la edad el número de mutaciones acumuladas de la mitocondria puede generar

anomalías
b) La segregación mitótica se refiere a la distribución desigual de las versiones silvestre
y mutante de las moléculas mtDNA
c) Cualquier mutación de DNA de una mitocondria puede generar enfermedad
d) Todas no son correctas
138. -Una de las siguientes afirmaciones no es correcta:
a) La agrupación de manifestaciones clínicas de múltiples órganos debes hacernos

b) La elevación de ácido láctico en líquido cefalorraquídeo es un buen indicador de
c) La presencia de acidosis láctica en sangre periférica confirma la presencia de
139. La definición de metagenómica es:
a) Se refiere a un habitad y a los organismos que habitan en el

b) La secuencia basada en la genética del DNA microbiano aislado de un ambiente en
particular
c) Comunidad microbiana, que incluye bacteria, archaea, eukarya y virus y que ocupa
un habitad especifico
d) Se refiere al origen de las bacterias
140. El gen ampliamente utilizado para identificar microorganismos y clasificar su relación
evolutiva es:
a) El gen del rRNA SSU

b) El gen de tRNA
c) El gen del mRNA
d) El gen PRB
humano:
a) Actinobacteria
b) Firmicutes
c) Proteobacteria
d) Sacchoromies
142. La mayor diversidad genética sobre la tierra corresponde a uno de los siguientes seres:
a) Archaea
b) Blastocytis
c) Podoviridae
d) Amebas
a) La microbiota intestinal desempeña una función clave en la maduración de los

componentes innatos y adaptativos del sistema inmunitario
b) La microbiota es un desencadenante importante en el desarrollo de enfermedad
inflamatorio intestinal
c) La microbiota no influye sobre la tasa de recambio epitelial en el intestino
a) El peso del corazón de ratones no es expuesto a gérmenes es significativamente

menor
b) La composición del microbioma intestinal de obesos y delgados es el mismo
c) El microbioma puede influir en la concentración de serotonina en sangre
a) La microbiótica no incluye sobre el metabolismo de los fármacos

b) Existen cepas microbioticas que pueden aumentar el valor nutricional de los
alimentos
c) Los nuevos biomarcadores no se podrían relacionar con el microbioma del
individuo
d) Todos son correctos
146. Los estudios de la microbiotica de la porción media de la mucosa vaginal muestra la
presencia de:
a) Lactobacillus
b) Propionibacterium
c) Methanobrevibacter
d) Todos
147. Gnotobioticos es un término que significa:
a) Análisis que no requiere de cultivo de microbios

b) Comunidad microbiana, que incluye bacteria, archaea, eukarya y virus
c) Crianza de animales bajo condiciones estériles
d) Ninguno
148. Uno de las siguientes afirmaciones es correcto:
a) Las comunidades bacterianas en muestra fecales de gemelos adultos monocigóticos
y dicigóticos son similares
b) La comunidad bacteriana en el intestino del recién nacido vía vaginal es similar a la
vagina de la madre
c) La comunidad bacteriana en el intestino del recién nacido vía cesaría es similar a la
piel de la madre
d) Todas
149. Cuál de los siguientes adelantos fue determinante para la identificación de las
secuencias.
a) Estructura de doble hélice del DNA
b) Descubrimiento de las enzimas restrictivas.
c) La reacción de la cadena de la polimerasa.
d) Todas.
150. Cuál de los siguientes conceptos sobre la genética es correcto.
a) Las enfermedades genéticas son alteraciones mono génicas raras que son motivo
de más del 50% de las hospitalizaciones.
b) Todo trastorno médico posee un componente genético.
c) El trastorno genético influye poco en enfermedades frecuentes
d) En las enfermedades poligénica depende de un gen y de los factores ambientales.
151. Cuál de los siguientes conceptos sobre el origen del cáncer es incorrecto.
A) El cáncer posee una base genética.
B) El cáncer es consecuencia de mutaciones somáticas heredadas.
C) La aparición de muchos tipos de cáncer se relaciona con una predisposición
hereditaria.
152. Uno de los siguientes conceptos sobre la genética no es correcto.
a) La genética desde siempre se ha concentrado en trastornos cromosómicos y
metabólicas.
b) La genética está definiendo la base molecular de miocardiopatias heredadas.
c) Aún quedan dudas sobre la naturaleza genética de las neoplasias y sus metastasis.
153. Uno de los siguientes conceptos del estudio del paciente es correcto.
a) La anamnesis y los antecedentes familiares son los elementos esenciales para
identificar componentes hereditarios de la enfermedad.
b) El interrogatorio sobre enfermedades comunes no es útil
c) Los antecedentes de muerte infantil en edad temprana no es relevante.
156. Uno de los siguientes conceptos sobre los genes no es correcto.
a) calcula que el genoma humano tiene 30 a 40 mil genes.
b) Un gen es toda la unidad funcional que codifica un producto con actividad
dentro de la célula. Pag 427
c) La Proteomica estudia la variación de los genes (proteomica= analisis de la escala
de proteina)
157. Uno de los siguientes son conceptos sobre el DNA no es correcto.
a) La complementariedad estricta de sus padres bases propicien una replicación fiel
durante la división celular.
b) La adenina se empareja con la guanina y la timina con la citocina
c) Los cordones son las bases de DNA que en tripletes especifican un aminoácido
concreto.
158. Uno de los siguientes conceptos de mitosis no es correcto.
a) Las células somáticas se reproducen por meiosis.
b) El DNA de cada cromosoma se replica en la fase S.
c) Entre las anomalías genéticas originadas por errores en el emparejamiento o en
la reparaci ón de DNA se encuentra la xerodermiapigmentosa.
159. Uno de los siguientes conceptos sobre la meiosis no es correcto.
diversidad genética.
b) En la primera división meiotica se producen los quiasmas de recombinacion entre
cromaticas paterna y materna.
c) La segunda división meiotica origina 2 gametos
160. El conocimiento de la regulación y función génica se llama.
a) Epigenetica
b) Genomica funcional
c) Transcripcion
161. Uno de los siguientes conceptos sobre la estructura de los genes no es correcto.
a) Los exámenes son las partes no activas de las estructuras de un gen.
b) Las regiones promotoras de transcripción tienen una dirección cinco.
c) La transcripción génica comienza cuando la transcriptasa de RNA comienza
sintetizar el RNA.
162. La clonación o amplificación de un segmento de DNA se llama
a) Tecnología micro matricial.
b) Reacción en cadena de la polimerasa.
163. Si la enfermedad genética dependen de la expresividad y penetrancia dependiente

de la edad, debemos:
Solicitar un examen de cariotipo
164. el termino intrones se refiere a las regiones espaciadoras entre los exones y que son
eliminados de los precursores de RNA durante el procesamiento de este
verdadero
165. los quiasmas son estructuras que corresponden a segmentos de ADN que se cruzan
entre los homólogos maternos y paternos. Por lo general ocurre al menos un
entrecruzamiento en cada brazo cromosómico ¿Dónde ocurre recombinación más a
menudo en la meiosis femenina o la meiosis masculina?
 Meiosis femenina
166. La epigenetica describe los mecanismos y los cambios fenotípicos que no son
consecuencia de variaciones en la secuencia por modificaciones secundarias del
DNA o de las histonas. Estas modificaciones incluyen cambios hereditarios como
inactivación del cromosoma X e impronta, pero también pueden ser consecuencia
de modificaciones dinámicas postraduccionales en respuesta a influencias
ambientales como
Dieta edad fármacos
167. Las mutaciones se pueden clasificar, atendiendo a su función, en dos amplios

grupos: mutaciones con ganancia de función y mutaciones con pérdida de función.
Las mutaciones con ganancia de función son de carácter recesivo.
Verdadero
Falso
168. Las mutaciones por defectos en la reparación del DNA se acumulan a medida que se
dividen las células somáticas, por lo que entrañan un interés especial en el contexto
de los trastornos neoplásicos. Menciones una patología asociada a este defecto
Xeroderma pigmentoso, cáncer de colon hereditario sin pólipo, síndrome de Bloom, ataxia
telangiectasias
169. Una situación donde surge un fenotipo similar por efecto de mutaciones de
distintos locigeneticos se denomina
a. Heterogeneidad fenotípica
b. Heterogeneidad no alélica o de locus
c. Expresividad variable y penetrancia incompleta
170. Cuál de las siguientes técnicas citogenéticas y citogenomicas detectas disomia

uniparental
a) FISH de metafase
b) FISH de interfase
c) Matriz de SNP
171. Las únicas trisomías autosómicas que son compatibles con un nacido vivo en
humanos son
a) Trisomías 15,18 y 21
a. Trisomías 12, 17 y 21
b. Trisomía 13, 18 y 21
172. Cual es la trisomías más frecuentes en los abortes espontáneos

trisomía 16
173. Respecto a las anomalías cromosómicas estructurales, los portadores de

translocaciones balanceadas están en riesgo de segregación cromosómica anormal
durante la meiosis y por tanto tiene, mayor riesgo de
a) Infertilidad
b) Abortos espontáneos
c) Descendencia de nacidos vivos con malformaciones
d) Todos
174. En ausencia de riesgos ambientales o familiares adicionales, los individuos que son
negativos en la prueba para la mutación identificada en miembros de la familia
afectada pueden ser informados que no tiene riesgo de padecer la enfermedad y
además pueden ser tranquilizados porque no están en riesgo de trasmitir la
mutación de sus hijos
Verdadero
Falso
175. A los individuos con resultados negativos para la mutación en un gen asociado a
una enfermedad identificada en un miembro de una familia afectada, se les debe
recordar que aún están en riesgo de padecer esa enfermedad. Esto es de
importancia particular para tres trastornos.
a) diabetes mellitus
b) cáncer
c) enfermedad coronaria
176. Respecto a algunos ejemplos de pruebas genéticas para enfermedades y sus

posibles intervenciones. Si se determina una deficiencia de glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa la recomendación seria
a) Evitar fármacos oxidantes
b) Flebotomia
c) Sustitución con vasopresina
177. Se ha propuesto que, con la edad, la carga acumulativa total de mutaciones

somáticas adquiridas de mtDNA puede generar una anomalía global de la función
mitocondrial y contribuir así a la reducción de la eficacia de la fosforilacion
oxidativa y al aumento de la producción de ROS lesivos que se producen con la
edad. La acumulación de dichas mutaciones adquiridas del mtDNA somático con el
envejecimiento puede contribuir a enfermedades relacionadas con la edad,
mencione dos de estas enfermedades.
Síndrome metabólico
Cáncer
Diabetes
Alteraciones cardiovasculares
degenerativas
178. La distribución inequitativa de la variante natural y de versiones mutantes e

moléculas de mtDNA durante todas las divisiones celulares que ocurren en el
desarrollo prenatal y más tarde a lo largo de la vida de un individuo se denomina
Segregación mitótica
179. Respecto a las características comunes de las enfermedades relacionadas al mtDNA

en adultos menciones tres manifestaciones por miopatía esquelética (estriada)
Oftalmoplejia
Intolerancia de ejercicio
Mialgias
180. Los cofactores y complementos vitaminados se utilizan ampliamente en el
tratamiento de enfermedades mitocondriales por fosforilacion oxidativa, aunque
existe poca evidencia, además de reportes anecdóticos para apoyar su uso, cuál de
los siguientes es un cofactor
a) Ubiquinona
b) Ácido cítrico
c) carnitina
181. Respecto al glosario de términos utilizados en la discusión de microbios,

actualmente definido como un porcentaje límite de identidad compartida entre sus
genes de las subunidades pequeñas del RNAr se denomina
a) Análisis filogenético
b) Árbol filogenético
c) Filotipo
d) Ninguno
182. Respecto a los principios ecológicos y parámetros para comparar comunidades

microbianas una diversidad alfa se define como
 El numero efectivo de especie presente en una muestra dada
183. Varios puntos clave han surgido de los estudios de la diversidad beta de las
comunidades microbianas asociadas a seres humanos, en particular que 1) existe
variabilidad interpersonal de alto nivel en cada habitad corporal estudiado a la
fecha, 2) la variación intrapersonal en un habitad corporal dado es menos
pronunciado y 3) los miembros de una familia tienen más comunidades similares
que los individuos no relacionados que vienen en casas separadas
 Verdadero
 Falso
184. El propionato, un ácido graso de cadena corta producto del metabolismo de las
carnes de la dieta por parte delas comunidades microbianas intestinales, afecta la
expresión de genes que participan en la glucogénesis intestinal a través de un
circuito neuronal intestino-cerebro que involucra al receptor 3 de ácidos grasos
libres.
 Verdadero
 Falso
185. Desde el punto de vista funcional, los linfocitos NK comparten algunas

características con los monocitos-macrófagos y con los neutrófilos, median la
citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC, antibody-dependente
cellullar cytotoxicity) y la actividad citolitica. La actividad citolitica es la destrucción
no inmunitaria con restricción el MHC y no mediada por anticuerpos y está dirigido
a células malignos, células extrañas trasplantadas o células infectadas por virus.
 Verdadero
 Falso
186. Los TCR en los linfocitos T NK reconocen las moléculas lipídicas de las bacterias
intracelulares cuando se presentan en el contexto de moléculas CD1d presentes en
las células presentadoras e antígeno (APC). Cuando se activan los linfocitos T NK
secretan citosinas efectoras, como IL-4 e IFN-y. este modo de reconocimiento de
bacterias intracelulares como listeria monocytogenes y M. tuberculosis por los
linfocitos Y citoliticos desencadena la activación de las células dendríticas y se
considera que es un mecanismo de defensa importante contra estos
microorganismos
 Verdadero
 Falso
187. En cierto tipo de citopenias auto inmunitarias, las células hematopoyéticas

normales se encuentran cubiertas de anticuerpos y son destruidas por
 Monocitos macrófagos
188. Respecto a las enfermedades relacionas con la actividad de inflamosoma, su

actividad excesiva puede llevar a un cuadro autoinminitario con despigmentación
de la piel que se llama
 Vitíligo
189. Mencione los 3 adelantos que fueron dterminantes para la identificación de las
secuencia del genoma humano:
Identificacion de la estructura de doble hélice del dna
Descubrimiento de enzimas de restricción
Reacción en cadena de polimerasa
190. Indique las tres sustancias que la nueva tecnología de dna recombinante nos han
permitido producir en grandes cantidades:
Hormonas peptídicas
Factores de crecimiento
Citosina
191. La genetica se ha visto tradicionalmente a traves de la ventana de enfermedades

monogenicas relativamente raras. En conjunto, estas alteraciones poco comunes
son el motivo de las hospitalizaciones y muertes de los niñ os. En qué porcentaje?
10%
192. A que hace referencia el Microbioma Humano?
A la constelación de virus, bacterias y hongos que se localizan en los tejidos.
193. Cuantos billones de pares de bases componen el genoma humano:

3 billones
194. Mencione dos enfermedades originadas por errores en el emparejamiento o en la

reparació n del DNA. Sindrome Bloom, Xerodermia Pigmentosa, Cáncer Colonrectal
195. Dentro de las modificaciones epigeneticas las histonas pueden ser

modificadas de manera reversible en sus extremos aminoterminales, que
́
protruyen de la particula central del nucleosoma, mediante acetilació n de
lisinas,
fosforilacion de serinas, lo que...
a. Inicia la transcripción
b. Suprime la expresión genética
c. Silencia la transcripción
196. Mencione los 3 objetivos iniciales del proyecto genoma humano:

a. Crear mapas genéticos
b. Crear mapas fi ́sicos
c. Reconocer todas las secuencias del DNA en la especie humana.
Cual es la definicion de mutacion?
Es todo cambio de la secuencia nucelotida
197. El sistema inmunitario adaptativo es aquel que.

a) Establece la nomenclatura de los receptores de membrana.
b) Realiza el conocimiento primitivo inmunitario de las células.
c) Realiza el reconocimiento de antígenos específicos mediados por linfocitos T y B
198. Las estructuras moleculares de los microorganismos como PAMP o PPR son
reconocidos por.
a) El sistema inmunitario adaptativo.
b) El sistema inmunitario innato.
c) Exclusivo de los macrófagos.
199. Las proteínas de reconocimiento de protones tipo lectinas, son moléculas que.
a) Tienen la propiedad de opzonizar a las baterías
b) Activar el linfocito B
c) Inhibir la migración leucocitaria.
200. las proteínas del sistema toll activan la respuesta del:
 Activa el sistema del complemento
 Activan las respuesta del sistema inmunitario adaptativo
 sistema inmunitario inmunitario innato
Extra. (examen 2021)
Pregunta 1
¿Cuál de los siguientes procesos no regula la compactación de la cromatina, y
por lo tanto el acceso a la planilla de DNA?.
Respuesta correcta: Descompactación del nucleolema
Pregunta 2
Una de las siguientes afirmaciones sobre trastornos genéticos comunes de
inicio en la adultez, no es correcto.
Respuesta correcta: El riesgo genético de muchos trastornos de inicio en la adultez
puede atribuirse a factores genéticos que afectan a un loci
Pregunta 3
Una se las siguientes afirmaciones sobre la tasa de mutaciones no es correcta.
Respuesta correcta: Las tasas de mutaciones de la linea germinal no son relevantes

en la transmisión de las enfermedades genéticas
Pregunta 4
Respuesta correcta: Existe proliferación y regeneración inadecuada de los
neumocitos tipo I
Pregunta 5
La marcación de la región de iniciación o elongación de genes transcntos para
rondas futuras de transcnpción se realiza por medio de:
Respuesta correcta: Monoubiqutinación
Pregunta 6
Cuál de las siguientes no es una deficiencia primaria que afecta las células
fagociticas.
Respuesta correcta: Susceptibilidad mendeliana a enfermedad por micobacterias
Pregunta 7
Las telomeropatias o trastornos del espectro telomerico son lesiones aceleradas
del telómero y se producen por una de las siguientes, excepto:
Respuesta correcta: Inestabilidad cromosómica
Pregunta 8
Cuál de los siguientes complejos enzimático no están codificados en el
mitocondrial.
Respuesta correcta: Coenzima Q
Pregunta 9
Se trata de proteinas que emiten señales a las células epiteliales, celulas
dendriticas y macrófagos para que produzcan citocinas y aumenten sus
moléculas superficiales indicadoras del inicio de la respuesta inmunitaria
adaptativa
Respuesta correcta: Proteínas de receptores tipo Toll
Pregunta 10
Una de las siguientes afirmaciones sobre la mitocondria, no es correcta.
Respuesta correcta: Existe una correlación entre la exposición a microbios y las
enfermedades autoinmunitarias.
Pregunta 11
Una de las siguientes afirmaciones sobre la estrategia metodológica para las
pruebas genéticas en el adulto, no es correcta.
Respuesta correcta: La secuenciación del exoma completo (WES) se utiliza
ampliamente para cualquier trastorno
Pregunta 12
Que porcentaje total de los linfocitos T se encuentran en la sangre periférica.
Respuesta correcta: 2 %
Pregunta 13
Moléculas de las células presentadoras de antigenos (como B7-1yB7-2) que
inducen la activación de linfocitos T cuando se unen a ligandos activados.
Respuesta correcta: Moléculas coestimuladoras
Pregunta 14
La base de la investigación de los pacientes con sospecha de enfermedad
mitocondrial es:
Respuesta correcta: El análisis histoquímico de la biopsia muscular.
Pregunta 15
La Mioencefalopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios similares a
apoplejía corresponde al síndrome de Wiscot Aldrich
Respuesta correcta: MELAS
Pregunta 16
La alteración de una de las siguientes células nos guía al diagnóstico del
síndrome de Wiscot Aldrich.
Respuesta correcta: Alteración en los Eosinófilos
Pregunta 17
La azoospermia es un padecimiento que se relaciona con:
Respuesta correcta: Trastorno ligado al cromosoma Y
Pregunta 18
En relación al diagnóstico de Inmunodeficiencias primaras una de las siguientes
afirmaciones no es correcta.
Respuesta correcta: Las infecciones de vías respiratorias sugieren deficiencia de
Neutrófilos
Pregunta 19
Una de las siguientes opciones terapeuticas conlleva mayor riesgo al tratar la
neutropenia Congénita grave
Respuesta correcta: Factor estimulante de colonias de granulocitos sub cutáneo
Pregunta 20
Se trata de un niño, lactante menor, con retardo del crecimiento que
recientemente fue tratado por un cuadro diarreico prolongado, Acude a consulta
después de recibir la vacuna del BCG, presentando fiebre lesiones cutaneas,
esplenomegalia, linfocitopenia en el análisis de sangre y lesiones titicas en
algunos huesos.
Esto nos hace sospechar de un problema inmunológico, indique cual
Respuesta correcta: Inmunodeficiencia combinada severa
Pregunta 21
Respuesta correcta: Los heterocitogotos de tipo I tienen una excreción anormal de

aminoácidos
Pregunta 22
El telomero es una parte lineal del cromosoma que incluye secuencias repetidas
de hexanociótidos vinculados fisicamente con proteinas especificas y en las
células humanas están compuestos de cientos a miles de repeticiones TTAGGG
en ia hebra conductora del DNA.
Pregunta 23
Cual de los siguientes se considera un signo clínico definitivo para la sospecha
diagnóstica de neutropenia congénita grave.
Respuesta correcta: Ausencia de pus
Pregunta 24
Los genes del DHL clase I se localizan en un segmento del DNA de 2 Mb en el
telómero de la región del HLA.
Pregunta 25
Se trata de un paciente con eritrodermia de comienzo precoz, alopecia
hepatoesplenomegalia y retraso del crecimiento. Los pacientes suelen mostrar
abundancia de linfocitos T (linfocitosis). eosinofilia y disminución en el número
de linfocitos B. La enfermedad más probable es:
Respuesta correcta: Síndrome de Omenn
Pregunta 26
La modificación principal del DNA es la metilación de:
Respuesta correcta: Citocina y Guanina
Pregunta 27
Antes de la mitosis, las células salen del estado de reposo o estado ¨S¨ y entran
al ciclo celular.
Pregunta 28
Son células que son potentes secretoras de interferń tipo I (INF – alfa ) en
respuesta a las infecciones virales.
Respuesta correcta: Células dendríticas plasmocitoides
Pregunta 29
Respuesta correcta: Patrón de herencia autosómico recesivo

Pregunta 30
Una de las siguientes afirmaciones sobre el origen y tipo de mutaciones no es
correctas.
Respuesta correcta: Las tasas de mutaciones en las células somáticas son relevantes
en la transmisión de las enfermedades genéticas
Pregunta 31
La longitud promedio de los telómeros en los leucocitos humanos es variable y
se acortan con una pérdida promedio de 40 a 60
Pregunta 32
¿ Cuál de las siguientes no es una función de los médicos de primer contacto?
Respuesta correcta: Deben determinar el riesgo genético y coordinar las pruebas.
Pregunta 33
Una de las siguientes afirmaciones corresponde a la explicación dl ´´ Fenómeno
de Hayflick ´´
Respuesta correcta: La pérdida del telómero, es la base molecular del límite de la
división celular
Pregunta 34
Los productos de los loc clásicos (MHC clase la) del HLA-A, HLA BY HLA-C,
participan de forma integral en la respuesta inmunitaria frente a:
Respuesta correcta: Infecciones intracelulares
Pregunta 35
Una de las siguientes características de las mitocondrias no es correcta
Respuesta correcta: La mitocondria se coordina directamente con el ciclo celular
Pregunta 36
Serie de proteínas efectoras y enzimas plasmáticas que actúan en cascada, cuya
función consiste en destruir microorganismos patógenos y señalaros para que
sean fagocitados por las células de la estirpe de monocitos - macrófagos y
neutrófilos
Respuesta correcta: Complemento

Pregunta 37
El grado alto de variación alélica en un locus genético, que da lugar a una gran
variedad entre individuos distintos que expresan alelos diferentes se denomina.
Respuesta correcta: Polimorfismo
Pregunta 38
Una de las siguientes afirmaciones de la mitocondria, es incorrecta.
Respuesta correcta: La mitocondria tiene un DNA que no necesita a los nucleares
Pregunta 39
Una de las siguientes afirmaciones sobre las enfermedades gastrointestinales,
relacionado con la microbiotica, no es correcto.
Respuesta correcta: El tipo de dieta de una persona determina sus niveles de glucosa.
La microbiota esta exenta de esta relación
Pregunta 40
El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC, maar histocompatibility
complex) del ser humano, que en general se denomina complejo de antigenos
leucociticos humanos (HLA, human leukocyte antigen), es una región de 4
megabases (Mb) situada en el cromosoma.
Seleccione la respuesta correcta
Respuesta correcta: 6p21.3
Pregunta 41
Subgrupo de linfocitos T cooperadores CD4 regulado por el factor de
transcripción T-bet y que producen interferón gamma (IFN)
Respuesta correcta: Linfocitos T Th1
Pregunta 42
Respuesta: Metilación
Respuesta correcta: Poliubiquitinación
Pregunta 43
Uno de los siguientes conceptos de relación de la microbiotica con las
enfermedades, no es correcto.
Respuesta correcta: La esclerosis múltiple no se relaciona con la microbiota
Pregunta 44
La unidad fundamental de empaquetamiento en la cromatina es:
Respuesta correcta: Nucleosoma
Pregunta 45
El término exon se refiere a las regiones espaciadoras que son eliminadas
Pregunta 46
Una de las siguientes afirmaciones sobre el asesoramiento genético y educación
no es correcta.
Respuesta correcta: El asesoramiento genético se refiere a las pruebas genéticas, la
detección y el tratamiento medico para el individuo
Pregunta 47
Un gen es la unidad funcional que es regulada por la transcripción y que codifica
un producto de RNA que invariablemente se traduce a una proteína.
Pregunta 48
Se ha relacionado a la chlamidia pneumoninae con la formación de ateromas.
Pregunta 49
Una de las siguientes afirmaciones sobre el asesoramiento genético y educación
no es correcta.
Respuesta correcta: La presencia de acidosis láctica en sangre periférica confirma la
presencia de enfermedad mitocondrial
Pregunta 50
Cuál de las siguientes inmunoglobulinas G es la mas abundante
Respuesta correcta: IgG1
1. La individualización de las decisiones médicas para cada paciente depende de gran

medida de la información genética lo que en la actualidad se llama
 Medicina personalizada
 2000
3. el arn mensajero codificado, esta codificado en ambas hebras de la doble hélice del
adn
 falso (es en una sola)
 la pérdida de un segmento del cromosoma
5. La consecuencia de la impronta genómica se manifiesta en diversos trastornos
genéticos. En caso de un paciente con resistencia a la hormona parotiroidea
 Osteodistrofia hereditaria de Albright
manera reversibles en sus extremos aminoterminales que protruyen de la particula
central del nucleosoma, mediante acetilación de lisina, fosforilacion de serinas lo que
 Inicia la transcripción genética
7. Las mutaciones acontecidas durante el desarrollo determinan un estado en donde los
tejidos se componente de células constituidas, con constituciones genéticas distintas
lo que se denomina
 Mosaisismo
 Introducir un segmento de adn a un plásmido bacteriano
9. La expresión de genes es regulada por proteínas que se unen al adn y se activan
reprimen la transcripción la mayor parte de los genes contiene de 15 a 20 elementos
reguladores discretos en un intervalo de 300 pares de bases dentro del sitio de inicio
de la transcripción
 Verdadero
10. Entre los pre requisitos para que un programa de detección génica resulte eficaz e
encuentran que
 Trastorno que debe ser grave
 Puede prevenir que esa enfermedad se presente
 Disminuir o prolongar el tiempo en que se va a presentar
 Detección no ha de ser prejudicial ni generar discriminación
provocadas por una expansión de tripletes repetitivos por encima del en que
enfermedades se encuentra esto
 Huntington, distrofiamiotonica, ataxia espinocerebelosla
 una misma mutaciones genética origina distintos fenotipos
 La edad materna avanzada
 Antecedentes familiares de anomalías

 cuando arn polimerasa se coloca en una plantilla
16. la información de los hapmap del genoma facilita los estudios de asociación de
genoma completo para identificar
 variaciones en respuestas a los medicamentos
 respuestas a factores ambientales
 predisposición a enfermedades
 todas
 la adenina se empareja con la guanina y la timidina con la citosina (adenina
con timidina y guanina con citosina)
 citosina
19. en lo que se refiere al clínico en su práctica diaria, cual es el elemento esencial para
identificar la posibilidad de un componente hereditario
 antecedentes familiares (de escribir)
 la mitocondria tiene un adn que no necesita los nucleares
 la mitocondria se coordina directamente con el ciclo celular
 las regiones hipotaliales no tiene importancia medica
 las moléculas de adn mitocondrial sufren recombinación al igual que el núcleo
 cualquier mutación del adn de una mitocondria puede generar enfermedad
 síndrome de NARP
 la presencia de acidosis láctica en sangre periférica confirmas la presencia de
 gen ADN SSU
humano
 actinobacterio
29. la identificación de las relaciones evolutivas entre los organismos y sus productos se
llama
 análisis filogenético
 viral
 tiene la propiedad de opzonizar a las bacterias
32. proteínas solubles que interacciones con receptores celulares específicos y participan
en l regulación crecimiento y activación
 citosinas
33. moléculas extrañas o propias que son reconocidas por los sistemas inmunitarios se
llaman
 antígenos
 destruir microorganismos patógenos y el complemento
receptores codificados por líneas germinales y expresados por células del sistema
inmunitario que reconocen modelos moleculares patógenos
 los macrófagos fagocitan
 las células dendríticas presentan antígenos
 las células epiteliales producen no
 la respuesta es todas son correctas
36. además del genoma humano es secuencial el genoma completo de varios organismos
entre ellos incluyen los eucariotes por lo menos mencione dos
 m. musculus (raton)
 d. melanogaster (mosca de la fruta)
 c. elegans (nematodos)
 s. cerevisiae (levadura)
37. las variaciones en el número de copias son regiones genómicas relativamente grandes
que han sido duplicadas en ciertos cromosomas cuando se compara los genomas de 2
individuos el 0,4-0,8 % de sus genomas……
 sensibilidad las enfermedades o con cáncer o resistencia a las enfermedades
38. producen grandes cantidades de interferón alfa que poseen actividad tumoral e
antiviral se encuentran las zonas de los linfocitos t de los órganos linfoides
 las células dentriditas plasmocitoides de línea linfoide
39. cuáles son los dos eventos secundarios que se presentan con mayor frecuencia en el
primer día después del trasplante de heces fecales
 diarrea y cólicos
40. que pruebas se requiere para detectar pacientes diagnosticados de cardiopatía
hipertróficas y cuales es el tratamiento sugerido
 ecocardiografia y betabloquenates esta es la respuesta de la 40…
BLOQUE 1: BIOLOGÍA MOLECULAR
1.La genética se ha percibido de manera tradicional a través de la ventana las enfermedades

relativamente poco comunes en las que participa un solo Gen estos trastornos representan casi
10% de las hospitalizaciones pediátricas y de la mortalidad en niños cómo se llama la técnica
que ayuda a diagnosticar las enfermedades como trisomía 21 síndrome de down o monosomía
por síndrome de Turner
Respuesta (pregunta abierta). Citogenética (PAG: 3347)*
Para grandes alteraciones del genoma: cariotipo, citogenética, hibridación in situs con
fluorescencia FISH. Por si acaso para las más pequeñas es la PCR.
2. Los métodos genéticos y genómicos han demostrado ser invaluables para la detección de
patógenos infecciosos y se utilizan en la clínica para diferenciar microorganismos que son
difíciles de cultivar. Como se llama al nuevo campo que identifica la dinámica poblacional de las
bacterias, virus, y parásitos que coexisten con los seres humanos y con otros animales.
Respuesta: Microbioma (PAG: 3347)*
3. Las células adultas son diploides, lo que significa que contienen dos grupos homólogos de 22
autosomas y un par de cromosomas sexuales. las mujeres tienen dos cromosomas X (XX)
mientras que los varones tienen un cromosoma X y un cromosoma Y (XY) como consecuencia
de la meiosis las células germinativas (espermatozoide y ovocito) contienen un grupo de 22
autosomas y un cromosoma sexual, por lo que se les llama:
Respuesta: Células Haploides (pág. 3348)*
4. La longitud del DNA normalmente se mide en unidades de 1000 bv (kilobases) o 1 millón de

pares de bases (megabases, MB). No todo el DNA codifica genes. De hecho, los genes
constituyen el 10 '15% del DNA. Los nucleosomas se organizan en estructuras llamadas.
Respuesta: Solenoide (3349) *
5. Un gen es una unidad funcional que es regulada por transcripción y que codifica un producto
de RNA, que es casi siempre, pero no de manera invariable, traducido en una proteína que ejerce
actividad en el interior o en el exterior de la célula. genes aislados pueden generar múltiples
productos empalmados a partir de RNA mensajeros (mRNA) que se les llama:
Respuesta: Pág. 3349 las proteínas isoformas*
1.- La genética humana se refiere al estudio de los genes individuales, su participación y

función en la enfermedad y su modo de herencia. ¿Cuál es el término que hace referencia a la
información genética total del organismo, el genoma y la función e interacción del DNA en el
genoma, así como los factores ambientales o no genéticos, como el estilo de vida personal?
R. la genómica
2.- Gran parte de la información genética reside en bases de datos o se ha publicado en

revistas de ciencias básicas. Por ejemplo, en el cartílago online mendeliana inheritance in man
(OMIM) se resumen varios miles de trastornos monogénicos, en una población grande y que se
modifica de manera continua. ¿Cómo se llama al refinamiento adicional de la información
genética que está simplificando el análisis y el acceso a esta gran cantidad de nueva
información?
R. Bioinformática
3.- El proyecto genoma humano se inició a mediados del decenio de 1980 como un esfuerzo
ambicioso para caracterizar la totalidad del genoma humano y culminó con la secuencia
completa del DNA para el último de los cromosomas humanos en el 2006. Además del genoma
humano, se ha secuenciado el genoma humano completo de varios organismos (casi 4000)
¿cómo se llama el ratón del que se conoce todo su genoma?
R. Mus Musculus
4.- El DNA es una hélice de doble hebra compuesta por cuatro bases diferentes: adenina (A),
timina (T), guanina (G) y citosina ©. En las regiones de los genes que codifican proteínas, las
bases del DNA se disponen en un triplete de bases específicas a un aminoácido en particular
que se llama.
R. Codón/Codones
6. Los avances en el diagnóstico con DNA han ampliado el campo de la genética para incluir
prácticamente todas las especialidades médicas y han llevado a dilucidar la patogenia a diversos
trastornos monogénicos. ¿Cuál de los siguientes estudios proporciona información novedosa
sobre la estructura alélicas de las enfermedades con rasgos complejos?
a. NGS (Secuenciación del DNA de la siguiente generación)
b. GWAS (Estudio de relación de genoma completos) PAG 3447*
c. WES (Secuenciación de exomas completos)
d. WGS (Secuencias de genoma completo)
7. Una de las siguientes afirmaciones sobre el asesoramiento genético y educación NO es

correcta:
a. El asesoramiento genético se refiere a las pruebas genéticas la detección y el

tratamiento médico para el individuo (PAG:3373)
b. El asesoramiento asegura que el paciente tiene recursos necesarios para informar a sus
familiares sobre sus riesgos
c. El asesoramiento garantiza que el paciente está consciente de las indicaciones procesos
riesgos beneficios y limitaciones de las diferentes opciones
d. El asesoramiento refiere al paciente y a otros miembros de la familia con riesgo a
servicios médicos y apoyos adicionales
8. Siguientes afirmaciones sobre la estrategia metodológica para las pruebas genéticas en el

adulto NO es correcta:
a. La secuenciación del exoma completo (WES) se utiliza ampliamente para cualquier

trastorno (PAG 3371) *
b. Las pruebas genéticas predictivas que se clasifican en pruebas pre sintomática y las
pruebas de predisposición PAG. 3372*
c. Se recomienda el tamizaje universal para el síndrome de Lynch PAG 3371
d. Los paneles de análisis múltiples actualmente están disponibles para detectar síndrome
de brugada miocardiopatía hipertrófica y neuropatía de charcot Marie tooth PAG 3371
Sobre la b. Las pruebas genéticas predictivas se clasifican en dos categorías. Las pruebas pre
sintomáticas utilizadas en enfermedades donde una alteración genética específica está asociada
con una probabilidad cercana al 100% (Huntington) de desarrollar la enfermedad. En cambio,
las pruebas de predisposición pronostican un riesgo para una enfermedad que es <100%. (cáncer
colon hereditario)
9. La radiación puede ocasionar alteraciones químicas en las bases del DNA. Los efectos
mutágenos generados por la radiación son invertidos por un proceso llamado
a) Ubiquitinización
b) Alquitransferencia
c) Desmetilación oxidativa a
d) d) fotorreactivación
La fotorreactivación se trata de un proceso de reparación directa del ADN catalizado por una
reacción enzimática, en la que dos dímeros de pirimidina unidos covalentemente, son
monomerizados y restaurados tras ser expuestos a luz visible. (DR)
10. La valoración clínica cuidadosa define las pruebas genéticas a más genes probables.
verdadero negativo
PAG 3371
11. ¿Cuál de las siguientes NO es una función de los médicos de primer contacto?
a) Deben ser capaces de dar un asesoramiento genético

b) Deben determinar el riesgo genético y coordinar las pruebas (PAG 3370)
c) Deben investigar los antecedentes personales y familiares para establecer el riesgo
de una mutación específica.
d) Deben comprender las bases genéticas de las enfermedades
12. Se ha observado que el riesgo de padecer cáncer de mama se presenta por mutaciones
autosómicas dominantes de la línea germinal en los genes BRCA1 y BRCA2. Además, pueden
también presentarse por mutación del CHEK2. ¿En qué porcentaje de riesgo se encuentra la
persona que padezca la mutación CHEK2?
a) 80-100%
b) 50-70% (CANCER DE MAMA POR BRCA1-BRCA2)
c) 20-30% (PAG 3370)
d) 0-20%
13. Cuál de los siguientes es el símbolo

utilizado en un árbol genealógico para
determinar a una mujer portadora de
enfermedad del cromosoma X.
Es un redondo con un punto en el medio.

(pág. 3360)
14. El DNA es una hélice de doble hebra

compuesta por cuatro bases diferentes:
adenina (A). timidina (T), guanina (G) y citosina
(C). La adenina se parea con la timidina y la
guanina con la citosina a través de
interacciones de puentes de hidrógeno que
abarcan la doble hélice.
¿Cuál de los siguientes conceptos del DNA NO es correcto?:

a) Es posible organizar las cuatro bases en 54 tripletes de codones diferentes
(64 TRIPLETES) .(3349)*
b) El código genético es degenerado; es decir, la mayor parte de los aminoácidos pueden
especificarse con varios codones diferentes
c) Los genes constituyen sólo casi 10 a 15% del DNA. Mucho del DNA restante consiste de
secuencias que ejercen funciones reguladoras.
d) El mRNA está codificado por la hebra denominada codificante de la doble hélice de
DNA
15. La expresión de genes es regulada por proteínas que se unen al DNA y que activan o reprimen
la transcripción, a estos se les llama factores de transcripción. ¿Cuál de los siguientes conceptos
NO es correcto?
a. La expresión génica requiere una serie de pasos, lo que incluye el procesamiento de

mRNA. También incluye: traducción de proteínas y modificación postraduccional, todos
los cuales son sometidos a regulación activa
b. La genómica funcional se basa en el concepto de que la comprensión de las
alteraciones en la expresión génica proporciona información sobre la participación
funcional de los genes. (3351 ta bien)
c. Los factores de transcripción que se unen al DNA representan el único nivel de
control regulador porque dice el ÚNICO y es el PRIMERO los otros son proteínas
coactivadoras y correpresores
d. Los factores de transcripción favorecen la fosforilación, acetilación, sumoilación y
ubiquitinación del DNA (3351 ta bien)
16. Las mutaciones representan una causa esencial de diversidad genética, pero también de
enfermedades. Resulta difícil calcular la frecuencia de las mutaciones en los seres humanos, ya
que muchas de ellas son silentes y las pruebas disponibles no siempre bastan para detectar las
consecuencias fenotípicas ¿Cuál de las siguientes afirmaciones NO es correcta?
a. La probabilidad de que aparezcan nuevas mutaciones puntuales de la línea germinal

masculina es mucho mayor que de la femenina
b. La incidencia de mutaciones puntuales espontáneas de las espermatogonias se
incrementa a medida que aumenta la edad paterna
c. La tasa de mutaciones espontáneas de los trastornos autosómicos dominantes y
ligados al cromosoma X: corresponde a casi 10-5 a 10-6/locus por generación
d. Las tasas de mutaciones de la línea somática son relevantes en la transmisión de
enfermedades genéticas. Es de la línea germinal
Pag 3354
17. El término epigenética lo acuñó Waddington en 1942, al intentar explicar la manera en la

cual podrían ocurrir cambios fenotípicos durante el desarrollo, independientes de alteraciones
en el genotipo. Las modificaciones postraduccionales de las histonas (hPTM, histone post-
translational modifications) son abundantes fuentes de señalización diversa para la plantilla de
cromatina y la marcación de ésta. Incluyen al menos 60 modificaciones químicas covalentes
diferentes. ¿Cuál de las siguientes NO es una modificación relacionada con la activación
transcripcional?
a. metilación de DNA
b. acetilación de histonas
c. una mas que no me acuerdo
d. sumoilacion
sumoilación es un reparador no transcriptor
17b.- Uno de los aspectos fascinantes de la epigenética radica en que representa un
mecanismo para la conexión directa entre el ambiente y la expresión génica. Muchos
estudios sobre el metabolismo han identificado una interacción compleja entre la dieta, el
metabolismo y el epigenoma ¿cuál de los siguientes conceptos no es correcto?
A. Cambios en la dieta paterna y otros factores ambientales pueden promover obesidad
en generaciones subsiguientes
B. El metabolismo de la metionina y la disponibilidad de SAM regulan la diferenciación de
células madre y contribuyen al desarrollo de cáncer
C. La dieta puede afectar de manera directa los niveles de los modificadores de la
cromatina y su actividad.
D. Las concentraciones elevadas de acetil CoA se correlacionan con mayores cantidades
de metilación de histona total (es acetilación)
18. El telómero es una parte lineal del cromosoma que incluye secuencias repetidas de esos
nucleótidos vinculados físicamente con proteínas específicas y en las células humanas están
compuestas de cientos a miles de repeticiones de TTAGGG la hebra conductora del ADN
Verdadero
PAG: 3466,
19. Una de las siguientes afirmaciones corresponde a la explicación del fenómeno de Hayflick
a) La pérdida del telómero es la base molecular del límite de la división celular
b) Los telómeros son relativamente largos, pero con el envejecimiento se acorta
c) La longitud críticamente corta induce a la vía del P53
d) Si la célula tiene telómeros muy cortos se producen fusiones término terminales de los
cromosomas.
20. La longitud promedio de los telómeros en los leucocitos humanos es variable y se acortan
con una pérdida promedio de 40 a 60 pares de bases
VERDADERO
PAG 3467*
21. Cuando dos familiares poseen la misma mutación y telómeros cortos, pero presentan
distintas enfermedades se llama
a) Síndrome de Hoyeraal
b) Disqueratosis congénita
c) Síndrome de revés
d) Heterogeneidad patológica PAG 3468
22. La insuficiencia medular es un cuadro que se puede presentar en los ancianos produciendo
anemia, trombocitopenia y leucopenia sin otros estigmas y puede estar relacionado con la
mutación telomérico que afecta a ambos alelos
FALSO Porque son mutaciones monoalélicas, es decir solo afectan un solo alelo
Pag 3468
23. Una de las siguientes afirmaciones sobre la fibrosis pulmonar relacionada con la mutación
de los telómeros NO es correcta
a. La fibrosis pulmonar idiopática por una telomeropatia se expresa después del cuarto
decenio de la vida.
b. Existe proliferación y regeneración inadecuada de los neumocitos tipo 1 PAG 3469
ES DE LOS NEUMOCITOS TIPO 2
c. Muchos de los adultos con fibrosis pulmonar tienen telómeros cortos para su edad
d. La fibrosis pulmonar Se observa en el 20% de los niños con disqueratosis congénita
24. La fibrosis pulmonar idiopática por telomeropatía se acompaña por una de las siguientes
lesiones excepto:
a) trombocitopenia
b) eritrocitosis PAG 3469
c) cirrosis hepática
d) macrocitosis
25. La medición de la longitud de los telómeros se puede cuantificar con mucha precisión en
los laboratorios utilizando la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa y en tiempo real
(qPCR)
verdadero
PAG 3469
26. Qué tipo de patrón de herencia nos muestra el presente árbol genealógico
a) autosómica dominante
b) herencia mitocondrial
c) herencia recesiva
d) herencia ligada al cromosoma x
27. El presente patrón de herencia corresponde a
a) Patrón de herencia autosómico recesivo

b) patrón de herencia autosómico dominante
c) patrón de herencia ligado al cromosoma x
d) Patrón de herencia de enfermedad mitocondrial
28. La cromatina se compone DNA a de doble cadena

que se encuentra empaquetado alrededor de
proteínas. Cómo se llama la selección señalada en las
imágenes.
a) empaquetamiento DNA
b) DOBLE CADENA
c) cromatina superenrollada
d) fibra nucleosómica
e) Solenoide
29. De los métodos genéticos para identificar genes causantes de enfermedad, el método de
alelos compartidos (métodos no paramétricos) es indicado y tiene ventajas en:
a) análisis de rasgos monogénicos (ANALISIS CLASICO DEL
LIGAMENTO)
b) idóneo para identificar genes de susceptibilidad en enfermedades
poligenéticas y multifactoriales PAG 3367
c) útil para para el escaneo del genoma (ANALISIS CLASICO DEL
LIGAMENTO)
d) Idóneo para el estudio de variantes alélicas(DESEQUILIBRIO DEL
LIGAMENTO, estudios asociados)
30. En lo que se refiere al clínico en su práctica diaria, los antecedentes

familiares siguen siendo un elemento esencial para identificar las posibilidades de un
componente hereditario. Uno de los siguientes conceptos NO es correcto:
a) Durante el interrogatorio es útil hacer una genealogía detallada de los familiares en primer
grado
b) Los antecedentes familiares deben incluir información sobre las raíces étnicas edad estado
de salud y muerte incluidos los lactantes
c) los trastornos de aparición frecuente como cánceres cardiopatías y diabetes mellitus son
excluidos de este análisis PAG 3365
d) Ante la posibilidad de expresividad y penetrancia que dependen de la edad, es importante
que se haga actualización intermitente de historia o antecedentes familiares.
31. El objetivo de la Medicina de precisión consiste en mejorar la calidad de la atención médica

por medio de análisis genéticos (análisis de DNA) a fin de identificar la predisposición genética a
una enfermedad. Uno de los prerrequisitos para que un programa de detección genética resulte
eficaz NO es correcto:
a) El trastorno no debe ser potencialmente grave PAG 3366

b) El estadio pre sintomático responde a cambios de conducta o de la dieta o alguna
manipulación farmacéutica
c) La detección no ha de resultar perjudicial ni discriminatoria
32. Una de las siguientes afirmaciones sobre los efectos de las mutaciones somáticas adquiridas
del ADN mitocondrial sobre la salud y la enfermedad humana NO es correcta:
A. La acumulación de mutaciones del ADN mitocondrial produce una fosforilación
oxidativa ineficaz que aumenta con la edad
B. La progresiva acumulación de ROS es el principal factor que conecta el ADN mitocondrial
con el envejecimiento
C. Las mutaciones heterogéneas del ADN mitocondrial tienen una relación causal con la
oncogénesis PAG 3485
D. La acumulación de deleciones funcionales del ADN mitocondrial se vincula con una
disfunción mitocondrial sobre todo en el músculo estriado
33. ¿Cuál de los siguientes complejos enzimáticos NO están codificados en el DNA mitocondrial?
a) Coenzima Q
b) Complejo lll
c) Complejo l
d) Complejo V
34. La encefalopatía, acidosis láctica y episodios similares a apoplejía corresponden a:
a) Síndrome de LHON
b) Síndrome de MELAS Pag 3481
c) Síndrome de MERF
d) Sindrome de Kearns Sayre
35. Cual de las siguientes NO es una función de la mitocondrial:

a) homeostasis del calcio
b) Glucogénesis
c) producción de radicales libres
d) fosforilación oxidativa
Cuadro de la pag 3476 (472 -1)
36. Una de las siguientes afirmaciones sobre la epigenética NO es correcta:

a) El primer descubrimiento de una mutación genética fue 1998
b) Los mecanismos epigenéticos pueden contribuir a la resistencia a la quimioterapia y a la
ineficacia de la inmunidad antitumoral
c) Las histonas no tienen función tumorigénica PAG 3474 (LA HISTONA SI TIENE FUNCION
TUMORIGENICA)
d) La dieta paterna puede aumentar las probabilidades de padecer obesidad en las
próximas generaciones
e) Una respuesta más que no recuerdo pero que esta era la que era correcta
37. Una de las siguientes afirmaciones sobre la estructura y función del ADN mitocondrial NO
es correcto:
a) A múltiple número de copias del ADN mitocondrial en cada célula se le llama
heteroplasmia
b) La segregación mitótica del ADN mitocondrial se refiere a la distribución inequitativa
de las variantes naturales y versiones mutantes de la molécula
c) Si la proporción de ADN mitocondrial mutante sea menor a 60 % es poco probable que
un individuo se ve afectado
d) Las moléculas de ADN mitocondrial sufren recombinación genética lo que representa
la diversificación genética del mismo PAG 3478
38. Para cuál de las siguientes sustancias la evaluación de niveles elevados séricos ha
demostrado alta sensibilidad y especificidad con miopatía mitocondrial.
a) lactato sérico elevado
b) Factor de crecimiento y diferenciación 15 PAG 3483
c) Aminoácidos en orina
d) creatincinasa sérica elevada
39. Una de las siguientes NO es una lesión característica de la disqueratosis congénita:

a) Pigmentación reticular de la piel
b) Anemia aplásica
c) Disminución de la reserva de las células madres de la médula
d) Fibrosis pulmonar con alteración de neumocitos tipo 1 (PAG 3469)
40. Una de las siguientes afirmaciones sobre los trastornos genéticos comunes de inicio en la
adultez NO es correcto:
a) El Gen BRCA2 predispone al cáncer de piel páncreas y próstata

b) La susceptibilidad del cáncer de mama y ovario hereditario por mutaciones de BRCA1
uno y BRCA 2 en la línea germinal puede alcanzar de 50 a 70% de los individuos
afectados
c) La exposición ambiental significativamente asociada una enfermedad disminuye la
probabilidad de un trastorno genético
d) El riesgo genético de muchos trastornos de inicio en la adultez puede atribuirse a
factores genéticos que afectan a un loci (VARIOS LOCI, MULTIFACTORIAL) PAG 3370
41. Cuál de las siguientes intervenciones le parece a usted la más adecuada para el tratamiento
de las enfermedades mitocondriales
a) levoargina- levocitrulina
b) Alfa-tocotrienol
c) cofactores y complementos vitamínicos
d) Detección y corrección temprana de las complicaciones
42.Los polimorfismos de un solo nucleótido Qué están en estrecha proximidad se heredan en

conjunto y se conocen como haplotipos: VERDADERO
PAG 3349 *
43. Estudios para la trisomía 21: amniocentesis, obtención de muestras de vellosidades
coriónicas, cariotipo.
PAG 3368
amniocentesis, obtención de muestras de vellosidades coriónicas, cariotipo.
44.Una de las siguientes afirmaciones sobre las enfermedades mitocondriales NO es correcta:

a) La elevación de ácido láctico en el líquido cefalorraquídeo es un buen indicador de la
b) La intolerancia al ejercicio puede estar causado por insuficiencia mitocondrial
c) La agrupación de manifestaciones clínicas de múltiples órganos debe hacernos
d) La presencia de acidosis láctica en sangre periférica confirma la presencia de
PAG 3483
45. Los defectos telómeros pueden ocasionar enfermedades hepáticas. ¿Cuál de las siguientes
NO es una lesión telomérica?
a) Hiperplasia regenerativa nodular del hígado
b) Colangitis estenosante PAG 3469
c) Esteatosis hepática no alcohólica
d) Cirrosis hepática
45.B Los defectos del telómero pueden ocasionar enfermedades hepáticas. ¿Cuál de las
siguiente NO es una lesión telomérica?
a) Cirrosis hepática
b) Hiperplasia regenerativa nodular del hígado
c) Esteatosis hepática no alcohólica
d) Carcinoma vía Biliar
46. Una de las siguientes NO es característica de la mitocondria

a) En la mitocondria se coordina directamente con el ciclo celular PAG 3478
b) En la mitocondria se produce el ciclo de krebs
c) En la mitocondria se degrada a los ácidos grasos
d) El DNA mitocondrial es heredado de las madres
47. Hay una pregunta dónde no está muy clara la orden Pero entre la respuesta la única
correcta es hay hipoventilación en la en el parkinson y alzheimer
48. Las telomeropatías o trastornos del espectro del telomérico son lesiones aceleradas del
telómero y se producen por una de las siguientes excepto:
a) Inestabilidad cromosómica
b) Reparación inadecuada de los extremos de los cromosomas
c) Desaparición de los extremos de los cromosomas
d) Protección inadecuada de los extremos de los cromosomas
49. La base de investigación de los pacientes con sospecha de enfermedad mitocondrial es:
a) La toma de muestra de sangre periférica
b) Los niveles elevados troponina
c) Los niveles elevados de creatinina fosfoquinasa
d) El análisis histoquímico de la biopsia muscular PAG 3484
50.- Ahora se comprende que el cáncer es una enfermedad genética y epigenética puesto
que la desregulación epigenética es ubicua en cánceres humanos ¿Cuál de los siguientes
conceptos no es correcto?
A. Las regiones de eucromatina del genoma experimentan mutaciones con mayor
frecuencia que las regiones de heterocromatina menos condensadas (están volcadas,
es la región de heterocromatina del genoma experimenta mutaciones con mayor
frecuencia que las regiones de eucromatina)
B. La organización de la cromatina es el factor más influyente para determinar la tasa de
mutación local a lo largo del genoma
C. El primer descubrimiento de una mutación epigenética ocurrió en el 1998
D. Los mecanismos epigenéticos pueden contribuir a la resistencia, a la quimioterapia y a
la ineficacia de la inmunidad antitumoral.
51.- Como muchas enfermedades de envejecimiento, el envejecimiento humano por sí

mismo es resultado de la interacción compleja entre los genes y el ambiente. Las evidencias
que sustentan que el epigenoma puede ser el vínculo clave de estos procesos derivan de
observaciones de que numerosos estímulos y estresores ambientales que van desde (la dieta
y el ejercicio hasta las hormonas y los ritmos circadianos) contribuyen a la senescencia y a las
alteraciones epigenéticas. ¿Cuál de los siguientes conceptos no es correcto?
A. Los cambios epigenéticos inducidos por el estrés pueden transmitirse a través de muchas
generaciones.
B. Los fibroblastos humanos que experimentan senescencia celular (salen del ciclo celular
por estrés de replicación o de otro tipo) experimentan desestabilización de la
heterocromatina.
C. El incremento experimental de los niveles de histonas en particular de H2A y H2B pero
no de H3 ni H4, puede revertir estos cambios relacionados con la edad (el incremento
se da en H3 y H4)
D. Cambios en la organización de la cromatina dependiente de la edad incrementan la
susceptibilidad del genoma a experimentar mutaciones
52.- La mayoría de los trastornos neurológicos y psiquiátricos son resultado de la

desregulación compleja de numerosos genes y vías en esta interacción entre la
predisposición genética subyacente y factores ambientales externos, la regulación
epigenética aberrante se reconoce cada vez más como un modulador potencial clave.
A. Una dinámica de metilación alterada puede generar trastornos de desarrollo natural y
degeneración neurológica
B. El síndrome de Kabuki es provocado por mutaciones de la línea germinal en la
metiltransferasa de histonas.
C. En la enfermedad de Alzheimer (AD) ocurre hipometilación del DNA.
D. Los síndromes de Prader Willis - y de Angelman (impronta anormal de la región
cromosómica paterna o materna I5q11 - 13, respectivamente son a menudo
causados por acetilación aberrante del DNA. (es METILACIÓN)
52.B La compresión y el tratamiento de los trastornos cerebrales se encuentran entre los

mayores retos clínicos. La mayoría de los trastornos neurológicos y psiquiátricos son
resultado de la desregulación compleja de numerosos genes y vías. Unas de las siguientes
afirmaciones no son correctas.
- el síndrome de cromosoma x frágil, caracterizado por discapacidades de aprendizaje y
disfunción cognitiva, es provocada por mutaciones en los genes FMR1 o FMR2 o por
hipermetilación de los promotores transcripcionales que regulan los dichos genes.
- de forma similar, los síndromes de Prader – Willy y de Angelman (condiciones que afectan
el desarrollo neurológico provocados por la impronta anormal de la región cromosómica
paterna o materna 18q11-13 (es del cromosoma 15)
- el factor neurológico derivado del encéfalo BDNF, (brain- derived neurotrophic factor), otro
mediador importante de la homeostasis y el desarrollo neuroales, está implicado en una
variedad de trastornos neurológicos y psiquiátricos.
- evidencias emergentes demuestran disrupción de la homeostasis epigenética como
consecuencia del consumo de sustancias adictivas que van desde el alcohol hasta la cocaína.
53. Dependiendo de la naturaleza del trastorno genético, las intervenciones posteriores a las
pruebas deben incluir 1) vigilancia cautelosa y concientización, 2) intervenciones medicas
específicas como mayor detección sistémica, quimio prevención o cirugía de reducción de
riesgo, 3) evitar el riesgo y 4) referir a servicios de apoyo. Una de las siguientes afirmaciones
no es correcta:
- A las pacientes con mutaciones nocivas conocidas en BRCA1 o BRCA2 se les recomienda
encarecidamente que se realicen histerectomía para reducir el riesgo y se les ofrece vigilancia
sistémica intensiva para el cáncer de mama. (se les recomienda que se realicen salpingo-
ooferectomia)
- A los individuos con resultados negativos para una mutación en un gen asociado a una
enfermedad identificando en un miembro de una familia afectada, se les debe de recordar que
aún está en riesgo de esa enfermedad
- A los pacientes con enfermedad de Huntington, se les debe ofrecer seguimiento continuo y
servicio de apoyo, incluyendo terapia ocupacional y física
- A una mujer se identifica como no portadora de una mutación asociada a la enfermedad en
BCRA1 previamente descubierta en la familia, se le debe recordar que requiere los mismos
estudios para detección de cáncer de mama.
54. Uno de los siguientes criterios de indicación para asesoramiento genético es incorrecto:
a. Edad materna (mayor de 45 años) Lo correcto es en mujeres mayores a 35
años
b. Consanguinidad
c. Antecedentes de un hijo con defectos al nacimiento o de un trastorno
genético
d. Antecedentes personales o familiares sugestivos de trastornos genéticos
55. Relacione los siguientes ejemplos de pruebas genéticas y sus posibles intervenciones a
síndrome de Lynch:
A. síndrome de Lynch
B. deficiencia de glucosa 6- fosfato deshidrogenasa
C. deficiencia de alfa1 antitripsina
D. diabetes insípida nefrógena
_b evitar oxidantes y ciertos alimentos
_c evitar el tabaquismo y las toxinas ambientales y ocupacionales
_a detección sistémica con endoscopia temprana, cirugía de reducción de riesgo
_d Remplazo de líquidos, tiazidas con o sin amilorida
A. diabetes insípida neurohipofisaria
B. hemofilia A
C. distrofia muscular de Duchenne y Becker
D. hemofilia B
_d sustitución del factor IX
_ a sustitución con vasopresina
_b sustitución del factor VIII
_ c corticosteroide; terapia física
56. Cuando una persona con sospecha de una telomeropatia tiene telómeros cortos
O muy cortos, están justificadas a la búsqueda genética de mutaciones en los genes que
intervienen en la conversación y función biológica de estas estructuras. En cuál de las
siguientes enfermedades la mutación abarca dos alelos
- Anemia aplásica
- Síndrome mielodisplásico
- Leucemia mieloide aguda
- Disqueratosis congénita
57. Unas de las afirmaciones no es correcta.

- en la perdida fisiológicas de los telómeros por cada año de vida, se acortan de 40-
60npares de bases
- los telómeros también son cortos en grupos de pacientes con algunos cuadros crónicos
como enfermedades cardiovasculares o diabetes.
- las mediciones de la longitud de telómero no tiene utilidad clínica en la valoración del
envejecimiento y la longevidad
- el acortamiento del telómero en monocitos muestra mayor especificad en relación con
telomeropatías respecto de otras células. (es en linfocitos no monocitos)
58. La asesoría genética precisa y las opciones reproductivas para las familias con
mutaciones de mtDNA es difícil por las características genéticas singulares de herencia
de mtDNA que la diferencian de la genética mendeliana. Uno de los siguientes conceptos
no es correcto.
- los defectos de mtDNA se transmite por herencia materna
- las mutaciones del, mtDNA de novo, a menudo son grandes delecciones, que afectan a
un miembro de la familia y que por lo general representan riesgos significativos para
otros miembros de la misma (NO representan riesgos)
- la variabilidad fenotípica tiene relación principalmente con los fenómenos de
heteroplasmia.
- la descendencia podría causar asintomática o presentar síntomas de acuerdo con la carga
transmitida a través del ovocito y en cierta medida, de la segregación mitótica
subsiguiente durante el desarrollo.
59. No existen tratamientos curativos específicos para las enfermedades por mtDNA por
lo general gran parte del manejo de estas enfermedades es de sostén. Todos los
siguientes medicamentos deben evitarse menos uno
- Propofol
- barbitúricos
- dosis elevada de valproato
- carnitina
62. las variaciones en el número (CNV, copy number variation) son regiones genómicas
relativamente grandes ( 1 k8 Mb) que han sido duplicadas o delatadas en ciertos
cromosomas. Unas de las siguientes afirmaciones no son correctas.
- se ha calculado que pueden encontrarse a dispersos hasta 5-10 % de CNV en todo
genoma.
- cuando se comparan los genomas de dos individuos, casi 4 a 8 % de sus genomas
difieren en términos de CNV dispersas por todo el genoma (es 0.4-0.8)
- algunas ACV no tienen consecuencias funcionales, mientras que otras se han relacionado
con susceptibilidad o resistencia a enfermedades y la CNV pueden encontrarse elevadas en
células cancerosas.
63. Múltiples señales extracelulares activan las cascadas de señalización intracelular que
desembocan en una regulación alterada de la expresión génica por medio de la interacción
de los factores de transcripción con las regiones reguladoras de los genes. Unos de las
siguientes afirmaciones no son correctos.
- La ADN polimerasas transcribe el DNA en RNA que es procesado a mRNA
tras la eliminación de las secuencia intrónicas. (ES RNA POLIMERASA)
- El mRNA se traduce e n una cadena poli péptica para formar la proteína madura
después del procesamiento postraduccional
- El proceso de recombinación y de segregación independiente de los cromosomas
proporciona las bases para la realización del análisis de ligamiento
- La epigenética describe los mecanismos y los cambios fenotípicos que no son
consecuencias de variaciones en la secuencia primaria de nucleótidos.
64. El proyecto ENCONDE (Enciclopedia OF DNA elemntens) busca reunir y anotar todas las
secuencias funcionales en el genoma humano. El estudio a gran escala de perfiles de
expresión, que toma ventajas de tecnología de micromatrices y de matrices de cuentas
también se conoce como transcriptómica, unas de las siguientes acepciones no son correcta.
- la mayor parte de los estudios de expresión génica se ha dirigido en los elementos
reguladores del DNA de los genes que controlan la transcripción
- la epigenética describe los mecanismos y los cambios fenotipos que son consecuencia de
variaciones es la secuencia primaria de nucleótidos de DNA (NO SON CONSECUENCIA DE
VARIACIONES)
- las modificaciones epigenéticas ocasionan alteración de la expresión gen individuales o de
loci cromosómicos que abarcan múltiples genes.
- aunque la consecuencia primaria del DNA suele ser idéntica en todas las células organismo,
cambios específicos en los tejidos en el epigenoma contribuye determinar la firma
transcripcional de una célula.
65. La expresión apropiada de genes sellados es importante para el desarrollo y función
celular normales. Los defectos del sellado genómico y la disomía uniparental, que consiste
en la herencia de dos cromosomas o regiones cromosómicas de un mismo progenitor, son la
causa de varios trastornos del desarrollo. Uno de los siguientes conceptos NO es correcto:
a. Las mutaciones monoalélicas con pérdida de la función en el gen GNAS-1
ocasionan un fenotipo de osteodistrofia hereditaria de Albright.
b. El síndrome de Rett es un trastorno dominante ligado al cromosoma Y, que
ocasiona regresión del desarrollo y movimientos de manos estereotípicos en
niñas afectadas (ES UN TRASTORNO LIGADO AL CROMOSOMA X)
c. En el cáncer, el epigenoma se caracteriza por perdidas y ganancias simultaneas
de metilación de DN en diferentes regiones genómicas, así como en
modificaciones represivas de las histonas.
d. Las alteraciones epigenéticas se consideran más fácilmente reversibles en
comparación con los cambios genéticos
66. Una de las siguientes afirmaciones respecto al tratamiento de las enfermedades

teloméricas no es correcto:
a. Las personas con anemia aplásica grave por una telomeropatia pueden someterse a
trasplante alógeno de células madre hematopoyéticas si se dispone de un donante
compatible.
b. Es factible el trasplante pulmonar contra la fibrosis pulmonar, pero a menudo no se
lo practica porque coexisten otras citopenias, en especial la leucopenia y cuadros
patológicos coexistentes. (correcto TROMBOCITOPENIA)
c. No existe un tratamiento especifico del hígado en caso de enfermedad del telómero,
en casos muy escogidos se ha intentado el trasplante hepático.
d. Las hormonas sexuales pueden mitigar la lesión de telómeros e incluso alargar su
longitud
Exámenes antiguos:
50. Uno de los siguientes patrones de herencia no corresponde a la neutropenia congénita grave
a. Herencia autosómica recesiva ligada al cromosoma X
b. Herencia autosómica recesiva
c. Herencia autosómica recesiva ligada al cromosoma Y
d. Herencia autosómica dominante
51. Serie de proteínas y enzimas plasmáticas que actúan en cascada, cuya función consiste en
destruir microorganismos patógenos y señalarlos para que sean fagocitados por las células de la
estirpe de monocitos - macrófagos y neutrófilos
a. Citocinas
b. Inflamasoma
c. Anticuerpo
d. Complemento
52. Una de las siguientes afirmaciones sobre la tasa de mutaciones NO es correcta:

a. Se calcula que uno de cada 10 espermatozoides porta una mutación
b. Las tasas de mutaciones de la línea germinal no son relevantes en la transmisión de
las enfermedades genéticas
c. Las mutaciones representan una causa esencial de diversidad genética
d. Se llama mosaicismo gonadal cuando la mutación espontánea tiene lugar en las
primeras fases del desarrollo de la línea germinal.
53. La modificación principal del DNA es la metilación de

a. Serina y Treonina
b. Adenina y Timina
c. Citocina y Timina
d. Citosina y Guanina PAG 3352
54. ¿Qué tipo de patrón de herencia nos muestra el presente árbol genealógico?
a. Patrón de herencia ligada al cromosoma X
b. Patrón de herencia recesiva
c. Patrón de herencia de enfermedad mitocondrial
d. Patrón de herencia dominante APUNTES GALARZA
55. El grado alto de variación alélica en un locus genético, que da lugar a una gran variedad entre
individuos distintos que expresan alelos diferentes se denomina
a. Polimorfismo
b. Poligenético
c. Penetrancia
d. Patrón de herencia
56. Para alterar mas aun y revertir la metilación, las enzimas metilasas oxidan de manera
progresiva la 5-metilcitosina (5-mC) y la transforman en 5-hidroximeticitosina (5-hmCt)
a. Verdadero PAG 3471
b. Falso
57. La marcación de roturas en la doble cadena de DNA justo después de que ocurre un daño
es crítica para el reclutamiento de la maquinaria de reparación del DNA y se la realiza por:
a. Sumoilación
b. Metilación
c. Fosforilación PAG 3471
d. ADP-ribosilación
58. Los productos de los loci clásicos (MHC clase la) del HÑA-A, HLA-B y HLA-C, participan de
forma integral en la respuesta inmunitaria frente a:
a. Infecciones intracelulares
b. Tumores
c. Aloinjertos
d. Todos
59. Cuál de las siguientes inmunoglobulinas G es la mas abundante

a. IgG4
b. IgG1
c. IgG2
d. IgG3
60. La metilasa DNMT1, es una enzima crítica para el mantenimiento del estado de metilación
después de la replicación del DNA y luego de la transcripción durante la fase s del ciclo celular.
Verdadero PAG 3471
61. La genómica se refiere al estudio de los genes individuales, su participación y función en la

enfermedad y su modo de herencia
b. Falso PAG 3348
62. En cuál de los siguientes aminoácidos se produce la ubiquitinación

a. Tirosina
b. Treonina
c. Lisina Pag 3471
d. Serina
63. La azoospermia es un padecimiento que se relaciona con

a. Trastorno ligado al cromosoma X
b. Trastorno ligado al cromosoma Y PAG 3361
c. Trastorno autosómico recesivo
d. Trastorno autosómico dominante
64. Una de las siguientes afirmaciones sobre el estudio del paciente con trastornos hereditarios
NO es correcto
a. El proporcionar información genética puede conllevar el riesgo de posible discriminación
b. Las pruebas genómicas se utilizan con frecuencia para la detección de patógenos
c. El genotipo no se puede averiguar analizando solo las proteínas
d. El impacto de las pruebas genéticas en los costos de atención a la salud es poco claro a
la fecha
65. Una de las siguientes afirmaciones sobre la regulación epigenética NO es correcta:

a. La metilación de las histonas involucra la adición de un grupo metilo a residuos de lisina
en la proteínas histonas
b. La epigenética describe los mecanismos y los cambios fenotípicos que son
consecuencia de variaciones en la secuencia primaria del DNA
c. Aunque la mayoría de los genes del cromosoma X se silencia por inactivación, cerca del
15% escapa a la inactivación y se expresa
d. Desde el punto de vista mecánico, las modificaciones de DNA y de las histonas pueden
ocasionar activación o silenciamiento de la expresión génica
66. Respecto a la regulación de la expresión genética por factores de transcripción, cuál de las
siguientes afirmaciones es incorrecta
a. El proyecto ENCODE busca reunir y anotar todas las secuencias funcionales en el genoma
humano
b. Los factores reguladores de transcripción se unen en la regiones exónicas
c. La expresión de genes es regulada por proteínas que se unen al DNA y que se activan o
reprimen la transcripción
d. El complemento de mRNA que se transcribe por el genoma se conoce como
transcriptoma
67. Una de las siguientes afirmaciones sobre el Genotipo y fenotipo NO es correcto:
a. Se dice que hay heterogeneidad fenotípica cuando mas de un fenotipo es ocasionado

por mutaciones alélicas
b. Los análisis mutacionales se orientan a la región codificadora de un gen, sin tomar en
consideración las regiones reguladoras e intrónicas
c. Los haplotipos sirven para rastrear la transmisión de segmentos genómicos en una
familia
d. La heterogeneidad alélica indica que solo una mutación puede alterar la estructura de
una proteína PAG 1357
68. La disfunción de la degradación de proteosomas puede participar en la patogénesis de
padecimientos neurodegenerativos como las enfermedades de Alzheimer, Parkinson y
Huntington. Esto se produce por falla en la
a. Poliubiquitinación PAG 3471
69. Una de las siguientes afirmaciones sobre la mitocondria, es incorrecto

a. La mitocondria tiene un DNA que no necesita a los nucleares PAG 3476
b. La mayor parte de los genes que forman la mitocondria se encuentran en el núcleo
c. La mitocondria produce especies de oxígeno reactivo en su procesó metabólico
d. Uno de los productos finales de la cadena respiratoria es H2O
70. Una de las siguientes afirmaciones sobre el origen y tipos de mutaciones NO es correcta
a. El término se usa para designar el proceso de variaciones genéticas, así como el
b. Distintos tripletes de nucleótidos pueden codificar el mismo aminoácido dentro de las
secuencias inestables del DNA las repeticiones de trinucleótidos se expanden hasta superar en
número crítico como en la enfermedad de Huntington, atrofia muscular espinobulbar ligadaal
cromosoma X y distrofia miotonica
c. Las tasas de mutaciones en las células somáticas son relevantes en la transmisión de
las enfermedades genéticas
71. ¿Cuál de los siguientes procesos NO regula la compactación de la cromatina, y por tanto el
acceso a la plantilla de DNA?
a. Descompactación del nucleolema PAG 3471
b. Metilación de la cadena misma de DNA
c. Modificaciones post traduccionales de histonas
d. Remodelación de nucleosomas para alterar su ubicación y composición
72. Un gen es una unidad funcional que es regulada por transcripción y que codifica un producto
de RNA, que invariablemente es traducido en una proteína
73. La marcación de la región de iniciación o elongación de genes transcritos para rondas futuras
de transcripción se realiza por medio de
a. Monoubiquitination
b. ADP-ribosilación
c. Metilación
d. Sumoilacion
74. Las enzimas metilasas (DNMT3A y DNMT3) catalizan la adición de grupos metilo sobre DNA
no metilado no novo en dinucleótidos CpG que se localizan por lo general a lo largo de genes
transcritos y en regiones intergénicas, pero no se encuentran en los promotores
75. Una de las siguientes afirmaciones sobre los efectos de las mutaciones somáticas adquiridas
del mtDNA sobre la salud y la enfermedad humana, NO es correcta.
a. La progresiva acumulación de ROS es el principal factor que conecta el mtDNA con el
envejecimiento
b. Las mutaciones heterogéneas del mtDNA tiene una relación causal con la oncogénesis
PAG 3485
c. La acumulación de mutaciones del mtDNA produce una fosforilación oxidativa ineficaz
que aumenta con la edad
d. La acumulación de deleciones funcionales del mtDNA se vincula con disfunción
mitocondrial sobre todo en el músculo estriado
76. Antes de la mitosis, las células salen del estado de reposo o estado “S” y entran al ciclo
celular
a. Verdadero
b. Falso
77. La unidad fundamental de empaquetamiento en la cromatina es:

Nucleosoma PAG 3471
78. El término exón se refiere a las regiones espaciadoras que son eliminadas. ESTO SE REFIERE
A INTRON
Falso PAG 3349
79. En la siguiente pregurna debe emparejar la respuesta adecuada para las intervenciones
terapéuticas basadas en riesgo genético para la enfermedad
● Sindrome de Linch – Detección sistemática con endoscopia temprana,

● Síndrome de QT largo – Desfibrilador cardiaco implantable,
● Sindrome de marfan – Bloqueantes Beta profiláctico
80. Una de las siguientes afirmaciones sobre la epigenética, NO es correcta. Seleccione una:
a. La metilación de la lisina es una modificación qui ́mica menos estable que la acetilación
d. La acetilación de las histonas centrales por lo general esta relacionada con la activación
transcripcional
81. Una de las siguientes afirmaciones sobre la epigenética del cerebro y del comportamiento
NO es correcta. Seleccione una:
a. El etanol induce acetilación de las histonas y la descompactación de la cromatina
c. No se ha demostrado hipometilació n del DNA en la enfermedad de Huntington PAG 3475
d. Los transtornos progresivos del desarrollo neurológico son provocados por mutaciones en
lineas germinales en reguladores de la cromatina
82. Una de las siguientes afirmaciones respecto al Genoma Humano NO es correcta Seleccione
una:
a) E Proyecto Genoma Humano se inició a mediados del decenio de 1980 y culminó con la
secuenciación completa del DNA en el 2006
b) Un gen es una unidad funcional que es regulada por transcripción y que codifica un producto
de RNA, que casi siempre, pero no de manera invariable, traducido en una proteína.
c) Como consecuencia de la meiosis, las células germintaivas son diploides y contienen un
grupo de 22 autosomas y un cromosama sexual
d) En las regiones de los genes que codifican proteínas, las bases del DNA se disponen en
codones y un triplete de bases específicas a un aminiácido en particular.
83. Una de las siguientes afirmaciones sobre las enfermedades del telómero, NO es correcto
Seleccione una:
a. Al menos 13 genes intervienen en la etiologi ́a de las telomeropati ́a

b. El telómero pierde de 40 a 60 pares de base por añ o
c. Los telómeros tienen la función de proteger los extremos del DNA para que las estructuras de
reparación no reconozcan como dañ ado o infectado
d. El teló mero esta compuesto de cientos o miles de repeticiones TTAGGG en la hebra
retardada
La respuesta correcta es: El telómero esta compuesto de cientos o miles de repeticiones
TTAGGG en la hebra retardada
84. Cual de las siguientes es una función del Glucocalix Seleccione una:

c. Tienen una funció n inmunitaria
La respuesta correcta es: Tienen una función inmunitaria
85. ¿Cuál de los siguientes seri ́a un tratamiento NO muy recomendable para la enfermedad
telomérica? Seleccione una:
a. Trasplante de pulmón en caso de fibrosis

c. Danazol
d. Transplante de médula PAG 3468
La respuesta correcta es: Transplante de médula
86. La técnica de CRISPR/CAS9 produce mutaciones en el segmento de DNA y no tienen

consecuencia sobre el resto del genoma Seleccione una:
Falso
La tecnica de CRISPR/CAS9 tambien produce mutaciones en otros segmentos no destinados del

DNA llamados "off targer" La respuesta correcta es 'Falso'
generaciones e incluso pueden afectar la esperanza de vida de muchas generaciones Seleccione
una:
Verdadero pag 3475

88. Existe una interacción compleja entre la dieta, el metabolismo y el epigenoma. Sobre todo
la dieta del padre puede influenciar en el metabolismo de la descendencia, lo cual puede
promover obesidad en generaciones subsiguientes Seleccione una:
Verdadero
Taxonomía
Solo (Actinobacterias, Bacteroidetes, Firmicutes, Fusobacterias y Proteobacterias son

dominantes en el cuerpo humano.
MICROBIOTA Y SALUD HUMANA
Generalidades
 La composición de la microbiota difiere por sitio corporal

 Existe una enorme variabilidad interpersonal
 El contenido génico microbiano se conserva relativamente conservado cualquiera sea
el sitio corporal o el individuo.
 Staphylococcus epidermidis estaba presente en 93% de las muestras de narinas y
Escherichia coli en 61 % de las muestras fecales.
La microbiota en números
Hay 1,3 veces mas bacterias que células en el cuerpo humano sin contar virus, hongos ni
arqueas.
Existen mas de 10 mil especies bacterianas en la microbiota humana, 100 a 200 especies solo
en el intestino.
Influencias en la microbiota
Genética-. La genética tiene un efecto pequeño pero significativo en la microbiota
Edad-. La microbiota de un niño de 2 a 3 años de edad se parece a la de un adulto, sin

embargo, la de los adultos mayores de 80 años varia con la de los jóvenes mostrando un
aumento de Bacteroides y Eubaterium y una disminución de Lachnospiracae.
Dieta-. Las dietas vegetarianas se encuentran relacionadas con una mayor capacidad de
metabolizar polisacáridos vegetales, por ejemplo especies de Roseburia, Eubacterium rectale,
Ruminococcus bromii.
Las dietas basadas en proteínas animales fomentan una mayor abundancia de organismos
tolerables a la bilis, por ejemplo, especies de Alistipes, Bilophila y Bacteroides.
Fármacos-. Todos los fármacos tienen la capacidad de modificar la microbiota al cambiar el

ambiente químico en el que los microorganismos habitan, modular la capacidad del
hospedador para identificar y reaccionar ante los microbios y por interferencia directa con los
constituyentes de la microbiota.
Los efectos antibióticos varían mucho de un individuo a otro.
Estilo de vida-. El estilo de vida afecta a la microbiota por ejemplo es mas parecida la
microbiota de personas que habiten en la misma casa que parientes, y mas si habita un perro
con ellos, que es considerado un buen vector para el traslado de las bacterias por contacto
directo con este entre un individuo y otro, también el lugar de residencia afecta la microbiota
humana, es decir, es diferente la de microbiota de alguien que vive en una granja que alguien
que vive en la ciudad y así también en los países.
Ritmos circadianos-. La microbiota mantiene un ritmo circadiano relacionado al del

hospedador, estas oscilaciones bacterianas se manifiestan en la localización espacial de las
bacterias dentro del intestino, la abundancia relativa de especies y la secreción bacteriana de
metabolitos.
LA MICROBIOTA Y LA ENFERMEDAD
La hipótesis de la higiene
Propone que las inadecuaciones en la exposición microbiana, combinadas con la suceptibilidad

genética, conducen a un colapso de la respuesta inmunitaria homeostática que en condiciones
normales esta bien coordinada. Como elemento central la hipótesis de la higiene sostiene que
se requieren exposiciones microbianas especificas a temprana edad para evitar la enfermedad
ulterior.
Relaciónes entre la microbiota y enfermedades especificas
las enfermedades casi siempre se relacionan con microbiotas menos diversas que de las
personas sanas, esta pérdida de diversidad podría medirse como el descenso en el numero de
especies (diversidad alfa; a menudo medida como el número de unidades taxonómicas
operativas, que son el equivalente al bioinformático de las especies) o como un decremento en
las relaciones microbianas de las especies presentes (diversidad beta), a menudo disminuyen
ambas especies en presencia de enfermedad.
Los estadios inflamatorios sin importar el lugar o la patología a menudo se relaciona con un
aumento relativo en la abundancia de la familia Enterobactericeae y una disminución de la
Lachnospiraceae.
Enfermedades gastrointestinales-. A menudo se usan las heces fecales como sustituto a las
muestras de biopsia debido a su similitud con la microbiota presente con la del intestino, pero
el aspecto clave que se debe asegurar es que las muestras de las biopsias evaluadas
representen representen regiones intestinales similares.
Obesidad-.
 Se estableció que la microbiota de las personas obesas tienen mayor facilidad de

obtener energía de la dieta
 La obesidad se relaciono con un microbioma con menor diversidad alfa.
 La dieta opctima debe ser individualizada en el contexto del microbioma de la persona
Enfermedad intestinal inflamatoria-.
 La enfermedad intestinal inflamatoria es una respuesta inmunitaria contra una

microbiota disbiotica en una persona con susceptibilidad genética.
 Se demostró que los pacientes con EII tienen una menor diversidad alfa y beta en su
microbiota fecal.
 Los cúmulos IV y XIVa de Clostridium están disminuidos.
 Lachnospiroceae contenida en el cumulo XIVa de Clostridium y otros organismos de
butirato también están disminuidos en EII.
Oncología-.
 Las especies de Bifidobacterium tuvieron una relación bioinformatica con mejores

respuestas antitumorales
 El adenocarcinoma ductal pancreático, contienen bacterias intratumorales, en
particular gammaproteobacterias, que pueden metabolizar el fármaco
quimioterapéutico gentabicina y asi contribuyen a la resistencia farmacológica de
estos tumores.
Enfermedades autoinmunitarias
Artritis reumatoide-.
 P. Copri es un biomarcador de la enfermedad
ENFERMEDADES ATÓPICAS
Dermatitis atópicas-.
 La dermatitis atópica es un trastorno inflamatorio de la piel que implica disfunción

inmunitaria y una microbiota disbiotica cutánea, casi siempre marcada por una
abundacia de Staphylococcus aureus y un menor grado de diversidad bacteriana.
 El tratamiento se basa en recuperar los valores normales de S. aureus en la piel, los
estafilococos coagulasa negativos en especial S. epidermidis y S. homminis tomados de
una persona con DA demostró ser eficaz en la disminución de S. aureus.
Asma-.
 La menor abundancia de los géneros Lachnosporia, Veillonella, Faecalibacterium y

Rathia a los 3 meses de edad se vincula con mayor riesgo de desarrollar asma.
ENFERMEDADES INFECCIOSAS
La resistencia a la colonización sostiene que la microbiota intestinal normal tiene un papel

critico para prevenir la colonización y por tanto, la generación de la enfermedad por patógenos
invasores.
Infecciones entéricas-.
 Clostridium dificcile es la principal causa a nivel mundial de diarrea relacionada con

antibióticos
 El trasplante de microbiota fecal es un tratamiento efectivo para los pacientes de
Infeccion por Clostridium dificcile recurrente.
 Un coctel de cuatro bacterias Clostridium scindens, Barnesiella intestihominis,
Pseudoflavonifractor capillosus y Blautia hansenii confirió protección contra ICD en un
modelo de ratón.
 Ruminucoccus obeun restringe el crecimiento de V. cholerae.
 La molecula AI-2 sensible al cuórum de R. obeun es la responsable de la restricción de
la colonización de V, cholerae.
Infección por VIH-.
 Las especies de Lactobacillus diferentes a L. iners en la vagina se relacionan con un

menor riesgo a contraer VIH.
 Prevotella melaninogenica, Prevotella vibia, Veillonella montpellierensis, Mycoplasma
y Sneathia sanguinegens, presentes en la vagina se relacionan con mayor riesgo de
contraer VIH.
 La composición de la microbiota vaginal modula la eficacia antiviral de un gel
microbicida con tefenovir.
Respuesta a la vacunación-.
 La microbiota es un factor que afecta la inmunogenia.

 Las respuestas a vacunas con subunidades vitales sin adyuvantes (vacunas inactivas
contra influenza y polio), dependen de la microbiota, mas no asi a la respuesta de
vacunas activas o con adyuvante.
MECANISMOS DE LOS EFECTOS MEDIADOS POR EL MICROBIOMA
Factores bacterianos
 El polisacárido A de B, fragilis proporciona protección profiláctica y terapéutica contra

la colitis y la esclerosis multiple experimentales.
Metabolitos bacterianos
Ácidos grasos de cadena corta-.
 Los ácidos grasos de cadena corta son esenciales para inducir linfocitos T reguladores.
Ácidos biliares-.
 El ácido biliar producido por microbios actúa para equilibrar el metabolismo de los
lípidos y carbohidratos y para influir en las respuestas inmunitarias.
TRASLADO DE LA CIENCIA DEL MICROBIOMA DEL MOSTRADOR A LA CLINICA
Los tratamientos basados en el microbioma ofrecen varios beneficios potenciales:
 como que los pacientes consideren estos tratamientos mas “naturales” lo que hace
mas factible que sigan un tratamiento
 es mas probable que los tratamientos basados en el microbioma corrijan una de las
causas fundamentales de las enfermedad (disbiosis microbiana)
 Puede servir como una “píldora múltiple” que sirve para varias enfermedades
diferentes derivados de cambios microbianos similares.
La aplicación mas exitosa de la ciencia del microbioma es el trasplante de materia fecal para
infección por Clostridium dificcile, ha mostrado una eficacia notable con una tasa de curación
del 85%, las heces del donador pueden ser frescas o congeladas y puede adminsitrase por
sonda nasogástrica, sonda nasoduodenal, colonoscopia o capsulas orales. Los efectos adversos
mas frecuentes son motilidad intestinal alterada (con estreñimiento o diarrea), cólicos
abdominales y distención, todos casi siempre transitorios se resuelven a las 48 horas.
 En circunstancias correctas la modulacion de la microbiota puede ser un tratamiento

efectivo para enfermedad intestinal inflamatoria.

PREGUNTAS CANCER
1.- Texto de la pregunta
La lentitud por el paso en el ciclo celular y además de los elevados niveles de expresión de
VERDADERO O FALSO
Señale cuales de las siguientes son mecanismos de resistencia inicial y adaptativa a los
tratamientos contra el cancer Seleccione una o más de una:
- Inhibir la apoptosis
- Evadir el sistema inmunitario
- Alterar la concetración de proteinas blanco
- Utilizar vías de señalización alternas
Algunos mecanismos son el bloqueo de la captacion y retencion del farmaco, mayor

metabolismo del farmaco, alteracion de las proteinas blanco, cambios en las vias de
señalizacion, inhibicion de la apoptosis, evasion del sistema inmune, etc
Indique cuales de los siguientes son los mecanismos que les permiten a los canceres la
detección y la eliminación por el sistema inmunitario Seleccione una o más de una:
- Expresión de proteinas de superficie que inhiben la función inmune

- Inducción de tolerancia a los linfocitos T
- Regulación a la baja de las proteínas de superficie
- Secreción de proteinas inmunosupresoras
La evasión del sistema inmune por el cancer ocurre por la regulacion a la baja de las proteinas
de superficie cel (MHC y antigenos especificos de tumor), expresion de otras proteinas de
superficie cel que inhiben la funcion inmune, secrecion de moleculas inmunosupresoras,
reclutamiento y expansion de linfocitos T reguladores inmunosupresores, y la induccion de
tolerancia a los linfocitos T.
Una de las siguientes afirmaciones de los mecanismos de activación de oncogénes, no es

correcto. Seleccione una:
- La mutación puntual en uno de los genes KRAS aparece hasta en un 95% de los
- La translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22 predispone al cáncer de
próstata
- Un mecanismo de activación de los oncogénes es la amplificación de secuencias del
DNA y se presenta particularmete en algunos sarcomas
- Las alteraciones cromosómicas en tumores mieloides y linfoides suelen ser

En circunstacias normales, la actividad de tirosina cinasa es breve y la revierten las proteínas

- Amplificación génica
- Mutación
- Translocaciones cromosómicas
La célula cancerosa tiene mayor captación de glucosa que las células normales Seleccione una:
Verdadero Falso
hospedador, debe perturbarse la estabilidad conferida por la vía de la Ang2/Tie2. Esto ocurre
por la secreción de la Ang1 por las células endoteliales
VERDADERO O FALSO
Uno de los siguientes conceptos sobre la metástasis es incorrecto Seleccione una:
- Las células con capacidades metastásicas frecuentemente expresan receptores de

- Las células que pierden contacto con la matriz extracelular sufren la muerte celular
- Muchos tumores aumentan la acitvidad osteoclástica por la sercreción de sustancias
como la hormona paratiroidea
- El proceso metastásico no explica la gran mayoría de muertes por tumores solidos
La progresión de la división celular esta regulada de manera estricta en varios puntos de

revisión por un conjunto de genes que son el blanco específico de alteraciones genéticas en el
cancer. Que proteína se encarga de supervisar el paso de la fase G1 a la fase S Seleccione una:
- pRB
- ATM
- p14
- p53
10.- Texto de la pregunta La hipermetilación de las regiones promotoras del DNA es un
mecanismo frecuente por el cual se permite la lectura de los genes supresores de tumores en
las células cancerosas
Seleccione una:
Verdadero Falso
11.- Texto de la pregunta Indique al menos uno de los tres estímulos que dan origen a la
angiogénesis tumoral
Respuesta: hipoxia, inflamacion, lesiones geneticas de los oncogenes o supresores tumorales
Una de las siguientes afirmaciones sobre el origen del cancer, no es correcta
Seleccione una:
- Se cree que la mayoría de los tumores sólidos requiere un mínimo de tres genes
impulsores de cáncer mutado
- Los genes supresores de tumores influyen positivamente en la aparición del tumor
- Los oncógenes, experimentan mutaciones en las céluas cancerosas y este fenómeno
surge de manera típica en un solo alelo del oncogén.
- Otto Warburg propuso la teoría de que el cancer se producía gracias a cambios en el
DNA (decia que ocurria por metabolismo anormal del oxigeno)
Los tumores malignos se nombran según su origen
- Originados en el tejido hematopoyetico  Leucemias o linfomas

- Provenientes del tejido epitelial  carcinomas
- Derivados de tejidos mesenquimatosos  sarcomas
Una de las siguientes afirmaciones sobre los defectos celulares que dan origen al cancer, no es
correcta.
Seleccione una:
- Los tumores malignos humanos se detectan en la clínica cuando miden al menos un

centímetro
- Los tumores humanos crecen por la cinética de Gompertz que dice que todas las
células hijas provenientes de una división celular pueden dividirse (dice que no todas
las celulas hijas son capaces de dividirse)
- La DNA polimerasa no puede replicar el extremo de los cromosomas, lo que resulta en
pérdida de DNA
- Algunos defectos raros en la enzima telomerasa parecen causar fibrosis pulmonar,
anemia aplásica o disqueratosis congénita

El Colágeno que forma red y es uno de los principales componentes de las láminas basales es
del Tipo:
Seleccione una:
- Tipo IX
- Tipo II
- Tipo IV
- Tipo I
El primer obstaculo que las cél neoplasicas deben atravesar es la memb basal que es formada
por colageno IV, laminina y otras moleculas en menor grado.
Una de las siguientes afirmaciones sobre el tratamiento del cancer observando las vías de
Seleccione una:
- El dirigirse a una proteina (MEK) río, debajo de BRAF, también tiene actividad en
contra de melanomas mutantes de BRAF y la inhibición combinada de BRAF y MEK es
más efectiva que la de cualquiera de ellas sola
- Los conjugados de fármacos con anticuerpos tiene un vinculador que lleva el fármaco
específicamente a la célula que expresa, por ejemplo, CD30 como en el Linforma de
Hodking
- Los cánceres pulmonares con mutaciones en el receptor para factor de crecimiento
epidérmico tienen una grán capacidad de respuesta a erlotinib y gefitinnib
- Los fármacos nuevos, llamados inhibidores del proteosoma, bloquean la proteiolisis
de IkB, lo que impide la activación de NF-kB. Por razones desconocidas esto no tiene
Una de las siguientes afirmaciones sobre los síndromes neopláscios de tipo familiar, no es
correcto
Seleccione una:
- Los tumores de las personas con poliposis adenomatosa familiar, derivan de la

inestabilidad cromosómica
- Las mutaciones de la linea germinal explican casi el 90% de los casos de cáncer de
cólon no poliposico hereditario
- Las personas con poliposis adenomatosa familiar que desarrollan cáncer no
desarrollan poliposis múltiple, en vez de ello terminan por mostrar sólo un adenoma
(esta).
- La mayoría de los cánceres humanos surge en forma esporádica, solo como resultado
(o esta)
de una mutación somática
18.- texto de la pregunta
Una de las siguientes afirmaciones sobre la heterogenicidad tumoral no es correcta
Seleccione una:
- La heterogeneidad tipo I se refiere a la que existe entre los tumores del mismo tipo en
- Los tumores tienen igual heterogeneidad genética que las células normales
- El número total de mutaciones y su distribución en las células tumorales representa
una interrelación compleja entre la edad del paciente y del historial evolutivo del
cáncer
- Cualquier célula elegida al azar de la piel de un individuo tendrá cientos de
alteraciones genéticas que la distinguen de una célula cutanea elegida al azar
En las formas hereditarias de cáncer, llamadas síndromes de predisposición al cáncer, un alelo

de un gen supresor tumoral particular se hereda en forma mutante. Indique a que gen
corresponde cada enfermedad
- Tumor de Wilms familiar  WTI

- Retinoblastoma hereditario  RB1
- Sx de bloom BLM
- Ataxia telangiectasia  ATM
OTRAS
Una de las siguientes afirmaciones es INCORRECTA:
- La aplicación de las técnicas actuales de tratamiento logran la curación de más de 70%

de los pacientes diagnosticados por cáncer
- Con independencia del pronóstico, el diagnóstico de cáncer no lleva a un cambio en
la propia imagen de la persona y en su papel de hogar y trabajo
- No solo existe un fracaso de la célula cancerosa para mantener la función especializada
de su tejido de origen, sino que además ataca a los suyos.
- Todas
El pronóstico en tiempo de vida de un paciente con cáncer de páncreas en relación a un

paciente con estenosis aortica es:
- El cáncer de peor pronostico

- Tiene el mismo pronostico
- La estenosis aórtica es peor
- Ninguno
Una de las siguiente afirmaciones sobre el cáncer es incorrecto:
- La aplicación de las técnicas actuales de Tx logran la curación de menos del 50 por

ciento de los pacientes diagnosticados de cáncer
- con independencia del pronósticos el diagnóstico de cáncer lleva un cambio en la
propia imagen de la persona y en su papel en el hogar y en el trabajo
- no solo existe un fracaso de la célula cancerosa para mantener la función especializada
de su tejido de origen sino q además ataca a los suyos.
- Próstata, pulmón – bronquio y vejiga

- Próstata, colon-recto y riñón
- Próstata, pulmón-bronquios, colon-recto
- Ninguno
En orden de importancia la frecuencia de cáncer en mujeres es:

- mama, endometrio y colon-recto
- pulmón- bronquios, mama y colon - recto
- mama, colon-recto y ovario
- ninguna
. Una de las siguientes afirmaciones es correcta:

- dos terceras partes de los casos de cáncer son de mayores de 72 años
- el factor de riesgo más importante para el cáncer es el sexo
- el cáncer es una de las principales causas de muerte por detrás de las enfermedades
cardiacas
- ninguna
- los antecedentes sociales pueden revelar un diagnostico ocupacional o carcinógeno

- los antecedentes médicos personales pueden alertar sobre la presencia de
- la anamnesis por aparatos aporta muy poco
- todas
- el dx del cáncer se basa fundamentalmente en los marcadores tumorales

- el dx por aspiración con aguja fina es un procedimiento bien aceptado
- una vez establecido el dx de cáncer, el tratamiento del paciente es una colaboración
interdisciplinaria
- todos
- la probabilidad de curación de un tumor suele ser dependiente de su masa

- la extensión de la enfermedad se estudia mediante pruebas y procedimientos que se
- la estatificación clínica se basa en radiografía
- …
- se llama asi a las clasificación TNM

- se aplica solamente al cáncer colorectal
- se llama asi por la FIGO
- adenocarcinoma de mama
- adenocarcinoma de próstata
- leucemia linfocítica
10. la neuropatía periférica, flebitis, necrosis séptica de la cabeza femoral son patologías que
se manifiestan por dolor secundario al tratamiento con:
- quimioterapia
- radiación
- Hablacion quirúrgica
- El cáncer no es resultado de errores aleatorios de prelicacion del DNA

- El cáncer es el resultado de la exposición a carcinógenos que alteran los genes
- El cáncer se produce por reparaciones defectuosas del DNA
- Los oncogenes alteran de forma positiva el crecimiento celular y la proliferación
celular
- Los genes oncosupresores actúan activando el crecimiento celular
- Los oncogenes evitan la mayor actividad del producto genetico
- Ninguno
80. El punto de revisión del huso mitotico es otro punto donde se controla el ciclo celular y
Seleccione una:
 Fase G0
 Fase M
 Fase G1
 Fase G2
81. Una de las siguientes afirmaciones respecto a la apliación de las células madre a
Seleccione una:
 Las células madre embionarias y las células pluripotentes inducidas, pueden secretar
insulina
 Las células madre multipotentes, presentes en el ceregro de los adultos, se pueden
celulares
 La generación de nuevos miocardiocitos se produce por el efecto directo de las celulas
madre implantadas
cambios químicos o genéticos, se conoce como:
Mecanotransducción
Respuesta:
Seleccione una:
 Verdadero
 Falso
84. Indique una de las dos hormonas que regulan el funcionamiento de la matriz
extracelular
85. ¿Cuál de las siguientes enfermedades esta relacionada con la actividad anormal del
inflamosoma?
Seleccione una:
 Esclerodermia
 Gota
Seleccione una:
 CD4
Cual es el virus que tendría menor posibilidad de contaminar a las células madre de cordon
umbilical
Herpesvirus
 Respuesta:
Uno de los siguientes conceptos define lo que es la letalidad sintética
Seleccione una:
La célula oncogénica se vuelve dependiente de la vía de señalización que contiene
oncogénes activados y que puede tener efectos sobre la proliferación, reparación y
1. Las celulas madre se pueden inyectar de forma sistémica, porque tienen la capacidad
Seleccione una:
Verdadero
Falso
 Las ciclinas
 El ATP
 La derivación exitosa de células madre cultivadas no requiere de la identificación de
factores de crecimiento necesarios y de condiciones de cultivo que simulen el
microambiente
 La definición más aceptada de células madre es la de una célula con la capacidad única
para producir células hijas sin alteraciones
 La capacidad para proliferar activamente se asocia con frecuencia con la acumulación
de alteraciones cromosómicas y de mutaciones
 El termino potencia se utiliza para indicar la capacidad de una célula para
diferenciarse en tipos celulares especializados
90. Uno de los siguientes conceptos sobre las células madre hematopoyéticas no es
correcto
 En la sangre, las células maduras tienen una vida promedio variable que va de 7 h para
los neutrófilos maduros, hasta unos cuantos meses para los eritrocitos y años para los
linfocitos de memoria.
 Las células madre circulantes (a través de CD162 y CD44) interaccionan con la lectinas
y selectinas P y E en la superficie endotelial para lentificar el movimiento de las células
y limitarlo a un fenotipo de rodamiento.
 Conforme maduran los progenitores mieloides comunes, se tornan en precursores de
monocitos, granulocitos, eritrocitos y megacariocitos.
 Las células madre hematopoyeticas deben equilibrar sus tres destinos posibles:
apoptosis, autorregeneracion y diferenciación.
91. Uno de los siguientes conceptos sobre las aplicaciones de las células madre en la
medicina clínica es incorrecto
 Una estrategia terapéutica consiste en la administración directa de células madre.
Esto supone la inyección de células directamente en el órgano dañado, donde
pueden diferenciarse en el tipo celular deseado
 Las células madre embrionarias tienen el potencial de generar todos los tipos
celulares en el cuerpo y en teoría no existen restricciones sobre los órganos que
podrían regenerarse
 Las células madre de sangre de cordon umbilical presentan menos restricción de
antígenos leucociticos humanos (HLA) que las células madre adultas de la medula
y tienen menor probabilidad de estar contaminadas con herpes virus.
 La evidencia predominante sugiere que los efectos beneficiosos de terapéuticas en
el infarto agudo de miocardio experimental se derivaron de la generación directa
de miocardiocitos.
92. Uno de los siguientes conceptos sobre la geneterapia en medicina clínica es
incorrecto
 La serie de pasos en los que el DNA donado entra en una célula y expresa el transgen
se llama transducción.
 El primer efecto terapéutico convicente de la trasnferencia génica ocurrió con la
 La adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X es una enfermedad que se presenta
con manifestaciones clínicas y neurorradiograficas de la enfermedad a la edad de 6 a 8
años y por lo común mueren antes de la adolescencia.
 La hemofilia se considera a menudo como un modelo de enfermedad para la
transferencia génica, ya que el producto génico no requiere una regulación precisa de
la expresión y los factores de coagulación biológicamente activos pueden ser
sintetizados por diversos tejidos, permitiendo flexibilidad en la elección del tejido
tratado.
 La ingeniería de tejidos tiene objetivos amplios que incluyen desarrollo de
órganos, la eliminación del tiempo de espera para transplantes como hígado y
riñón, creación de reemplazos de tejidos vivos.
 Los componentes celulares de los tejidos obtenidos mediante bioingeniería deben
lograr la funcionalidad del órgano, mantener la estructura del órgano y aportar
sangre al tejido.
 Las células madre pluripotenciales inducidas y las células madre mesenquimatosas
maduras no son fuentes de células progenitoras antólogas.
 Los sustitutos de piel obtenidos mediante bioingeniería fueron los primeros éxitos
clínicos reales de los principios de la ingeniería de tejidos.
i) A través del citoesqueleto se transmite las fuerzas de tensegridad y mecano transducción que da forma
j) Se estima que la MEC supone un 20% de nuestra masa corporal
k) Los diferentes componentes de la membrana celular tiene capacidad para movilizarse y realizar distintos
l) La MEC es una zona de transición de principal función es la transmisicon de materia, energia e
i) Integrinas
j) Tenascinas
k) Fibronectinas
l) Heparinas
i) El estudio de los sistemas eléctricos de los seres vivos
j) Los fenómenos ionicos ligados a la polaridad de la membrana celular
k) Los flujos ionicos producidos por protones y electrones
l) Todos
i) CAM-1
j) Integrinas
k) Selectinas
l) Antígenos asociados a la función leucocitaria LFA-1
i) Tensegridad
j) Estiramiento
k) Mecanotransduccion
formación de:
i) Neuronas
j) Hueso
k) Musculo
l) Ninguno
i) Hemocitoblastos
j) Células pluripotentes derivados de masa osea
k) Embrioblastos
l) Todos
i) Injerto de tejido del mesensefalo ventral fetal
j) Injerto de embrioblastos
k) Injerto de embriositoblastos
l) Ninguno
i) Pueden autorenovarse
j) Producen aparte constante de células corregidas
k) Por la capacidad de proliferar y diferenciarse en distintos tipos de células maduras
l) Todas
i) Mieloma multiple
j) Osteoporosis
k) Enfermedad de Crohn
l) Todas
i) Citoblastos totipotentes
j) Citoblastos pluripotentes
k) Citoblastos multipotentes
l) Ninguna
i) Neuronas
j) Astrocitos
k) Oligodendrocitos
l) Todas
i) La unidad minima de vida en el organismo es la celula
j) La unidad minima de la vida es la triada capilar ion medio MEC celular
k) Las células aisladas de su entorno pueden sobrevivir perfectamente
l) Contrariando a Oschman la MED seria un material inerte
i) Inmunohitoquimica
j) Microscopia multifotocina
k) Microscopia electrónica
l) Inmunofluorescencia
i) La matriz extracelular ofrece una resistencia tensil elasticidad y forman un andamiaje sobre el cual estan
j) El potencia eléctrico de la MED es de aprox 240microV
k) Los fibroblastos son capaces de producir proteoglicanos y glucosaminoglucanos en solo 1 o 2min
l) El colágeno que forma red es de tipo VII uno de los principales componentes de las laminas basales
i) Por que pueden autorenovarse
j) Producen aporte de constante de células corregidas
k) Por la capacidad de proliferarse y diferenciarse en distintos tipos de células maduras
l) Todas
i) 1 a 3 dias
j) 3 a 5 dias
k) 5 a 7 dias
l) Mas de 7 dias
DNA
 Inhibe el p53
 Ninguno
 Todos
o Doxiciclina: 1g por el tubo toraxico en 50ml de glucosa diluida al 5%, es primera elección (491)
 Uno de los sg conceptos sobre la proteina p53 no es correcto
o En condiciones normales, los niveles de p53 se mantienen altos (505)
o Activa la transcripción de los genes que originan detención del ciclo celuar
o Los factores que inducen la síntesis de p53 son la hipoxia

 La formacion subsiguiente del complejo activo cdk2/ciclina e da por resultados la fosforilacion completa
de la prb que:
o Inhibe el factor de transcripción e2f/dp1 : la fomracion subsiguiente del complejo activo

cdk/ciclina e da por resultados la fosforilacion completa de prb,aliviando sus efectos inhibitorios
sobre el factor de transcripción e2f/dpi, regulador de la fase s y permitiendo la activación de los
genes necesarios para la fase s como la reductasa de dihidrofosfato, la timidincina, polimerasa
del dna y la ribonucleotide reductasa (505)
o Evita la activación de la reductasa de dihidrofosfato,la timidincinasa y la polimerasa de dna

(505) permite su activación de estos
o Permite la activación de los genes necesarios para la fase s (505)

i) Son proteínas de la superficie externa de la membrana celular
j) Inician multiples vías de transducción de señales como la regulación de la
k) Regulan la angiogénesis
l) Todas
g) La inhibición del factor de crecimiento y de las vías de señalización dependientes
h) La resistencia a la hipoxia generada dentro de las células cancerosas es un
i) El VEGF promueve el reclutamiento y la diferenciación de la matriz extracelular

j) La derivación exitosa de células madre exitosas cultivadas no requiere la
i) células madre del cordon umbilical
j) células madre inducidas
k) células madre hematopoyéticas
l) células madre embrionarias
e) colágeno
f) acido poliglicolico
c) la evidencia predominante sugiere que los efectos beneficiosos de la mayor parte
1990 excepto:
i) hígado
j) vagina
k) traquea
l) uretra
Cuando los antigenos peptidicos son presentados por las moleculas clase II, los linfocitos
T que responden son predominantemente de la clase
CD34
CD38
CD4
CD8
Una de las siguientes afirmaciones sobre las enfermedades gastrointestinales, relacionado
 El tipo de dieta de una persona determina sus niveles de glucosa. La microbiota

esta exenta de esta relación
 Existe una diferencia sustancial entre los germenes presentes en las puntas de las
vellosidades intestinales y en las criptas
 El tratamiento con antibioticos reduce la gravedad clinica de la enfermedad
Moleculas producidas por los linfocitos B que estan codificadas por genes que se
reordenan durante el desarrollo de estas células
 Anticuerpo
 Citocina
 Antigeno
moléculas de las celulas presentadoras de antigenos (como B7-1 y B7-2) que inducen
la activacion de linfocitos T cuando se unen a ligandos activados

La deficiencia de la inmunidad que depende de Linfocitos T, se manifiesta por la
infeccion recurrente de las siguientes enfermedades, excepto una

Son celulas que son potentes secretoras de interferon tipo (INF-alfa) en respuesta a
las infecciones virales



 Los linfocitos B son capaces de reconocer y proliferar por reaccion a antigenos
nativos enteros
de uno o mas isotipos de lg. Se identifica de manera predominante en adultos, aunque las

El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC, majar histocompatibility complex) del ser
humano, que en general se denomina complejo de antigenos leucociticos humanos (HLA,
human leukocyte antigen), es una region de 4 megabases (Mb) situada en el cromosoma:
 6p21.3
 15p12.1
 8p22.7
 9p21.5
Subgrupo de linfocitos T cooperadores CD4 regulado por el factor de transcripcion T-bet y
que producen interferon gamma (IFN)
 Linfocito T Th2
 Linfocito T Th9

Forman el ligando para el reconocimiento por los linfocitos T Cual de los siguientes es la
primera fase de la defensa del hospedado

Se trata de un niño, lactante menor, con retardo del crecimiento que recientemente fue
tratado por un cuadro diarreico prolongado. Acude a consulta despues de recibir la vacuna
del BCG, presentando fiebre, lesiones cutaneas, esplenomegalia, linfocitopenia en el
analisis de sangre y lesiones liticas en algunos huesos. Esto nos hace sospechar de un
problema inmunologico, indique cual.

 Asplenia
 IgG4
 IgG3
 IgG1
 IgG2
Una de los siguientes conceptos de la relacion de la microbiota con las enfermedades, no
es correcto

 Varios taxones de bacterias ligamentosas segmentadas se han relacionado con la
artritis reumatoidea
 90%
 20 a 30 %
 2%
 70%
Las deficiencias de cualquier componente del complemento que participa en la fase litica
(CS, C6, C7, C8 y en menor magnitud, C9), predispone a individuos afectados, a padecer
infecciones sistemicas por

Para cual de las siguientes enfermedades se utilizado con mucho exito el trasplante de
microbiota fecal
Se trata de un paciente adulto joven que durante un control ecografico abdominal nos
indica la ausencia del Bazo, en el examen de sangre ya se habian detectado los cuerpos
de Howell Jolly en los eritrocitos. ¿cual seria la medida profilactica adecuada para el
cuidado de este paciente?

de uno o mas isotipos de Ig. Se identifica de manera predominante en adultos, aunque las

 Existe una correlacion entre la exposicion a microbios y las enfermedades

autoinmunitarias
 Las enfermedades casi siempre se relacionan con una perdida de la diversidad de
la microbiota
 Se ha vinculado las caracteristicas de la microbiota intestinal con el desarrollo de la
obesidad
Una de las siguientes es la alteracion caracteristica para el diagnostico de Neutropenia
Congenita Grave

Se trata de proteinas que emiten señales a las celulas epiteliales, celulas dendriticas y
macrofagos para que produzcan citocinas y aumenten sus moleculas superficiales
indicadoras del inicio de la respuesta inmunitaria adaptativa

. Uno de los siguientes conceptos acerca de las tirosinasas receptoras es

incorrecto:
o Son protei ́nas exclusivas de la superficie interna de la membrana
celular.
o Inician múltiples vi ́as de transducción de señ ales como la regulación de
la proliferación y migración
Las células ES o iPS humanas se pueden inducir para generar células con propiedades
de células madre neurales y estas células originan solamente neuronas.
 • Verdadero • Falso
18. Las células madre multipotenciales ya se encuentran algo especializadas y puede

ser más fácil la inducció n de los tipos celulares deseados.
19. Los vectores virales adenoasociados (AA V, adeno-associated viral)

́
recombinantes se han vuelto vehiculos atractivos para inserció n génica en
enfermedades genéticas.

1- Moléculas producidas por los linfocitos B que están codificadas por genes que se reordenan
• Anticuerpos
• Antígenos
• Citosinas
• Ninguno
2- Originan una secuencia que incluye la activación de la familia de moléculas de la caspasa y no

induce una inflamación excesiva
• Meiosis
• Apoptosis
• Ninguno

• MHC
• Caspasas
4- Linfocitos derivados de la médula ósea o del equivalente a la bolsa de Fabricio, que expresan
antígeno
• Linfocitos T
• Linfocitos B
• Monocitos
• Neutrófilos
5- Linfocitos granulosos grandes que destruyen las células sobre las que actúan y que expresan
• Linfocitos B
• Linfocitos T
• Monocitos
6- Cuál de los siguientes es reconocido como el principal objetivo de autorreconocimiento para

los receptores inhibidores de los linfocitos citoliticos?
• HLA A
• HLA D
• HLA E
• HLA G

• Diabetes tipo I

9- Cuando los antígenos peptídicos son presentados por las moléculas clase II, los linfocitos T
que responden son predominantemente de la clase…
• CD 4
• CD 34
• CD 8
• CD 38
10- En relación al diagnóstico de inmunodeficiencias primarias una de las siguientes

afirmaciones es correcta
• La manifestación más frecuente de inmunodeficiencia es la presencia de infecciones
repetitivas
• Las infecciones bacterias invasoras suelen ser consecuencia de deficiencia de
complemento
11- Constituye una entidad poco precisa que se caracteriza por concentraciones séricas bajas de
uno o más isotipos de Ig. Se identifica de
• Ninguna
Uno de los siguientes conceptos a cerca de las tirosinasas tirosincinasas receptoras es
correcto
• Inician múltiples vías de transducción de señales como la regulación de la proliferación
• Todos

• Ninguno
25- Las tres características principales de la invasión de tejidos son la adhesión celular,
• Falso
• Verdadero
Cuál de los siguientes tratamientos está indicado para un paciente con neutropenia congénita
severa (SCN)
• Todos
2- Se trata de un paciente adulto joven que durante un control ecográfico abdominal nos indica
la ausencia del Bazo, en el examen de sangre ya se habían detectado los cuerpos de Howell Jolly
en los eritrocitos. De que diagnóstico se trata y cuál seria la medida profiláctica adecuada para
el cuidado de este paciente
• Asplenia. Administración por vía oral de Penicilina 2 veces al día y programa de
vacunación apropiado
3- Se trata de un paciente diagnosticado de absceso hepático y tiene antecedentes de foliculitis

• Deficiencia de Unc93b (molécula vinculada con TLR-3, -7, -8 y -9 necesaria para la
localización subcelular precisa)
• La CGD se origina por la producción deficiente de radicales libres de oxigeno (ROS,
reactive oxygen species) en la membrana del fagolisosoma
• Todos
4- Se trata de un niño, lactante menor, con retardo del crecimiento que recientemente fue
tratado por un cuadro diarreico prolongado. Acude a consulta después de recibir la vacuna del
BCG, presentando fiebre, lesiones cutáneas, esplenomegalia, linfocitopenia en el análisis de
sangre y lesiones líticas en algunos huesos. Esto nos hace sospechar de un problema
inmunológico, indique cual
5- Se trata de un paciente con eritrodermia de comienzo precoz, alopecia,
hepatoesplenomegalia y retraso del crecimiento. Los pacientes suele mostrar abundancia de
linfocitos T (linfocitosis), eosinofilia y disminución en el numero de linfocitos B. se trata de…
Inmunidad

73. Las estructuras moleculares de los microorganismos como PAMP o PPR son reconocidos
por:
Cayado
Los linfocitos NK
Interleucinas
a. Los macrófagos
b. Los linfocitos B
d. Todos
d. Todos
Micobacterias
6p213
96. Moléculas producidas por los linfocitos B que están codificadas por genes que se
reordenan durante
• Anticuerpos
• Antígenos
• Citosinas
• Ninguno
97. Originan una secuencia que incluye la activación de la familia de moléculas de la caspasa y
no induce
• Meiosis
• Apoptosis
• Ninguno
• MHC
• Caspasas
99. Linfocitos derivados de la médula ósea o del equivalente a la bolsa de Fabricio, que
expresan
antígeno
• Linfocitos T
• Linfocitos B
• Monocitos
• Neutrófilos
100. Linfocitos granulosos grandes que destruyen las células sobre las que actúan y que
expresan
• Linfocitos B
• Linfocitos T
• Monocitos
101. Cuál de los siguientes es reconocido como el principal objetivo de autorreconocimiento
para los
• HLA A
• HLA D
• HLA E
• HLA G
• Diabetes tipo I
104. Cuando los antígenos peptídicos son presentados por las moléculas clase II, los linfocitos T
que
• CD 4
• CD 34
• CD 8
• CD 38
105. En relación al diagnóstico de inmunodeficiencias primarias una de las siguientes
afirmaciones es
correcta
• La manifestación más frecuente de inmunodeficiencia es la presencia de infecciones
repetitivas
de uno
• Ninguna
migración
celular.
● Verdadero
● Falso
150. Las células madre multipotenciales ya se encuentran algo especializadas y puede ser más
fácil la
● Verdadero
● Falso
vuelto
● Verdadero
● Falso
● En muchos tumores, un alelo de p53 en el cromosoma 17p sufre deleción y el otro
experimenta
mutación.
● La mutación adquirida de p53 es la alteración genética más común que se encuentra en el
cáncer
humano. (50%)

156. Las células madre embrionarias tienen el potencial de generar todos los tipos celulares en
el
● Verdadero
● Falso
● Verdadero
● Falso
162. Las células madre/progenitoras de sangre de cordón umbilical (USC) se encuentran
disponibles
hospedador.
● Verdadero
● Falso

• 50 micrómetros
• Todos

● Ninguno
telómeros
• La mayor parte de las células somáticas normales tienen suficiente telomerasa como para
prevenir
Pág. 463: la mayor parte de las células somáticas normales NO expresan suficiente
telomerasas
INCORRECTO:
• Inician múltiples vías de transducción de señales como la regulación de la proliferación y
migración
celular
• Ninguno
• Ninguno

• VEGF
• Angiopoyetina
• Efrinas
● Todas
274. Pág. 3375
• Ninguno
No hay en el libro, yo le pondría Ninguno o Totipotentes , why? en realidad son células
madres
plancenta)
● Todos
● Verdadero
● Falso
● Verdadero
● Falso

● Integrinas
● Tenascinas
● Fibronectinas
● Heparinas
● Todos
● CAM-1
● Integrinas
● Selectinas
● Tensegridad
● Estiramiento
● Neuronas
● Hueso
● Musculo
● Ninguno
No hay en el libro, pero neuronas no puede ser, músculos maybe pero no aplicaría en todos,
así
● Hemocitoblastos
● Embrioblastos
○ Todos
● Ninguna
● Neuronas
● Astrocitos
○ Todas
mitocondrial
INCORRECTO
● La matriz extracelular ofrece una resistencia tensil elasticidad y forman un andamiaje sobre
el
láminas basales
Seleccione una:
● Verdadero
● Falso
Cuando la célula blanco es la misma célula que secreta la citosina se llama una
citocina ...?
● Paracrina
● Yuxtácrina
● Endócrina
● Autocrina
● Tipo IX
● Tipo II
○ Tipo IV
● Tipo I
correcto
Seleccione una:
de necrosis tumoral
Seleccione una:
insulina
madre implantadas
● Meiosis
○ Apoptosis
● Ninguno
migración celular
Seleccione una:
Otro pdf

Sistema inmunitario adaptivo
células
Anticuerpos
Péptidos antimicrobianos
Fibrosis
Necrosis celular
Apoptosis
Ninguno
linfocitos humanos
Receptores tirocincinasa
MHC
Conglomerados de diferenciación
Caspasas
Caspasas
Inmunoglobulinas
MHC
Citosinas
inmunitarios
Anticuerpos
Antígenos
Citosinas
Ninguno
Cluster de diferenciación
Citosinas
Complemento
Todas
PRR
Citosinas
Caspasas
Ninguna
a los linfocitos T.
Neutrófilos
Células dendríticas
Linfocitos B
Eosinofilos
Linfocitos B
Linfocitos citoliticos
PRR
PAMP
MHC
CD
incorrecto
Las PAMP son estructuras moleculares únicas de cada microorganismo
Los PRR son proteínas del hospedador del sistema inmunitario innato
Los PAMP patógenos y las moléculas de señales de peligro del
Todas
Los macrófagos fagocitan y eliminan bacterias
Las células dendríticas presentan a los antígenos patógenos a los
linfocitos T y B
Las células epiteliales producen péptidos antibióticos
Todas son correctas
Los neutrófilos
Los macrófagos
Las células dendríticas
Las células NK
Los Neutrófilos
Los Macrófagos
Las células dendríticas
Las células NK
de:
Estimulación por complejos inmunitarios antígeno- anticuerpo
Activación de la lecitina fijadora de manosa
La vía de la properdina
Ninguna
llama función
Autocrina
Paracrina
Endocrina
Ninguna
2%
20 a 30%
70 a 80%
Ninguno
CD4
CD8
CD34
CD38
Psoriasis vulgar
Enfermedad celiaca
Artritis juvenil
Ninguna
La manifestación más frecuente de inmunodeficiencia es la presencia
Las infecciones de vías respiratorias sugiere deficiencia de anticuerpos
Las infecciones bacterias invasoras suelen ser consecuencia de
Todas son correctas
La enfermedad granulomatosa crónica
Deficiencia en la vía del receptor tipo Toll
Deficiencia de adherencia leucocitaria
Ninguna
Síndrome de hiper IgM
Inmunodeficiencia variable común
Deficiencia de isotipo Ig selectivo
Ninguno
8. Cual de las siguientes técnicas ha sido la mas utilizadas en el tratamiento de la

d) Ninguno
d) Todas
a) Neuronas
b) Astrocitos
c) Oligodendrocitos
d) Todas
38. Los granulocitos estan presentes en todas las formas de inflamación y tienen la función
de:
a) Producir interferón
b) Amplificar la respuesta inmunitaria
c) Presentar antígenos
d) Ninguno
39. Los linfocitos T que reconocen Ag asociados a moléculas MHC de clase I: tras su
activación se diferencian en
a) Linfocito TCD4
b) Linfocito TCD8
c) Linfocito BCD19
d) Ninguno
a) Producen péptidos antimicrobianos
b) Producen un medidor de inmunidad innata local
c) Tiene capacidad de realizar presentación de antígenos
d) Producen TGF beta que desencadena la respuesta de IgA
a) Tienen especificidad de memoria inmunitaria
c) Expresa en la superficie de los linfocitos receptores antigénicos unicos
d) Ninguno
a) Las lecitinas tipo C
d) Todas
46. La inespecificidad del sistema innato reside en reconocer detalles moleculares, que son
comunes a muchos tipos distintos de agentes patógenos y que se llaman:
a) PRR
b) DAMP
c) PAMP
d) Todos
a) IgM
b) IgG
c) IgI
d) IgA
a) Proteínas celulares que regulan las respuesta inmunitarias de los linfocitos T frente a los
linfocitos B
c) Linfocitos T citotoxicos
d) Todos
a) Interleucinas
b) Interferon
c) Quimiocinas
d) Todas
a) En el timo maduran y se desarrollan los linfocitos T a partir de precursores linfoides
b) En el timo se forman los precursores linfoides de linfocitos T a partir de plasmocitos
c) En el timo solamente se desarrollan los linfocitos B a partir de linfocitos T
d) Todos
d) Todos
52. En relación al diagnostico de inmunodeficiencia primaria una de las siguientes afirmación
es CORRECTA:
a) La manifestación mas frecuente de inmunodeficiencia es la presencia de infecciones
repetitivas
b) Las infecciones de vias respiratorias sugieren deficiencia de anticuerpos
c) Las infecciones de bacterias invasoras suelen ser consecuencia de deficiencia de
complemento
d) Todas
b) Las células dendríticas presentan antígenos
c) Las células epiteliales producen péptidos antimicrobianos
a) Neutrófilos
b) Macrófagos
c) Cel. Dentriticas
d) Células NK
a) Estimulación del complejo inmunitario antígeno anticuerpo
c) La via de la properdina
d) Ninguna

a) Falso
b) Verdadero
a) CD4
b) CD8
c) CD34
d) CD38
9. En relación a una de las inmunodeficiencias primarias una de las siguientes afirmacioneses

correcta:
a) Las manifestaciones más frecuente es la presencia de infecciones repetidas
b) Las infecciones de las vías respiratorias sugieren deficiencia de anticuerpos
c) Las infecciones de bacterias invasoras suelen ser consecuencia de deficiencia del
complemento.
d) Todas
b) Deficiencia de la via del receptor tipo toll
d) Ninguna
a) Síndrome de Hiper Ig M
c) Deficiencia de isotipo G selectivo
d) Ninguna
12. Uno de las siguientes afirmaciones acerca de las inmunodeficiencias primarias es
correcto:
a) La manifestación más frecuente de inmunodeficiencia primaria es la presencia de
b) Las infecciones de las vías respiratorias sugieren una deficiencia de anticuerpos
c) Las infecciones bacterianas invasoras suelen ser en consecuencia de deficiencias del
complemento
a) Apoptosis
b) Autoregeneracion
c) Diferenciación
Microambiente

a) colágeno
clínica
es incorrecto:
a) la evidencia predominante sugiere que los efectos beneficiosos de la mayor parte de
excepto:
a) hígado
b) vagina
c) traquea
d) uretra
a) HLA-A
b) HLA D
c) HLA F
d) HLA G
Ausencia de bazo
a) Linfocitos T CD4 (pag 2687)
b) CD94
c) CD8
d) CD38
a) La manifestación mas frecuente de inmunodeficiencia primaria es la presencia de
b) Las infecciones de las vias respiratorias sugieren una deficiencia de anticuerpos.
c) Las infecciones bacterianas invasoras suelen ser en consecuencia de deficiencias de
complemento.
d) Todas son correctas.
a) la derivación de células madre exitosas cultivadas no requiere la administración de factores
de crecimiento necesarios ni de condiciones de cultivo que simulen un microambiente
c) conforme maduran los progenitores …………….. se forman en precursores
b) El primer efecto terapéutico correspondiente de la transferencia génica ocurrió con la
a) La ingeniería de los tejidos tiene objetivos amplios que incluyen desarrollo de órganos,
b) No se lee ni mierda ni lo dicta en la grabación
c) Las células madre pluripotenciales inducidas y las células madre mesenquimatosas
58. Uno de los siguientes conceptos sobre el antígeno es

CORRECTO:
d) Todas
CORRECTO:
d) Ninguno.
a) Igm.
c) Igl.
d) Iga.
d) Todos.
CORRECTO:
d) Todos.
a. Fagocitan y eliminan bacterias.
d. Todos.

a) El sistema inmune adaptativo

son moleculas que:
a) Tienen propiedad de opzonizar a las bacterias
b) Activar el linfocito b
a) Microglia
b) Cayado


es incorrecto
a) Median la citotoxicosis
b) Median la actividad citolitica
c) Median la presentación antigenica
112. Las celulas citoliticas activadas por linfocitos son:
a) Células dendríticas
b) Linfocitos t
c) Linfocitos nk

activa por:
microorganismos
denominan
b) Quimiocinas
c) Interleucinas
116. La caracteristica principal del sistema inmunitario adaptativo es
a) Macrófagos
b) Linfocitos b
d) Todos
b) Secreción de citoquinas
c) Producción de anticuerpos
120. La funcion principal de las inmunoglobulinas es:
a) Unión especifica al antígeno
b) Inactivación de toxinas
c) Eliminación de microbios
d) Todos
121. La funcion de las celulas t reguladoras:

a) Colaborar con las células b en la producción de
anticuerpos
prevenir el daño del hospedador
122. Tolerancia inmunitaria se define:
a) Falta de activación de la autoreaccion patógena
receptor de muerte
degradado
d) Todos
infecciones por:
a) Streptococos
b) Haemophilus
c) Microbacterias
a) 9p21.3
b) 6p21.3
c) 4p21.3
b) Damp
c) Pamp
d) Todos
c) Cito lisis
monocitos
c) Lisar las células extrnas o infiltrados por virus
Principal”
a) Regular la función de los linfocitos y monocitos
b) Lisar las células humorales
c) Lisar células extrañas o infectadas por virus
Las principales familias de proteinas de

133. Los linfocitos r que reconocen ag asociados a moleculas mhc clase i, tras su activacion se
diferencian en celulas citotoxicas con capacidad de eliminar celulas infectadas se llaman
a) Linfocito tcd4
c) Linfocito tcd19
Se caracteriza por respuestas específicas para cada antígeno contra antígenos o

microorganismos patógenos extraños.
Una característica importante de esta inmunidad es que después del contacto inicial con el
antígeno el siguiente contacto
Sistema Inmunitario Adaptativo

………………………………………………
Ninguno
Moléculas producidas por los Linfocitos B que están codificadas por genes que se reordenan
durante el desarrollo de estas
células.
Los anticuerpos están constituidos por las cadenas pesadas y ligeras de las inmunoglobulinas,
que a la vez forman el
componente central de los receptores de antígenos de los linfocitos B o como moléculas
secretadas en el plasma y otros
Antígeno
Anticuerpo
Citosinas
Ninguno
3.-Son producidas por células del sistema inmunitario innato y que poseen actividad
…………….
Inmunoglobulinas
MoleculaHLa
Péptidos antimicrobianos
Ninguno
4.-Origina una resistencia que incluye la activación de la familia de la familia de la caspasa y
que reduce una inflamación
excesiva.
Meiosis
Necrosis celular
Apoptosis
Ninguno
Receptores tirocinasa
MHC
Conglomerads de diferenciación
Caspasas
6.-Proteínas solubles que interaccionan con receptores celulares específicos que participan
en la regulación del crecimiento
y la activación de las células inmunitarias y median las respuestas inflamatorias e
inmunitarias normales y patológicas
Caspasas
Inmunoglobulinas
MHC
Citosinas
8.-Son proteínas efectoras y enzimas plasmáticas cuya función consiste en destruir
microorganismos patognos y señalarlos
para que sean fagocitados por las células de la estitrpe de monocitos macrófagos y neutrófilos
del sistema reticuloendotelial
Cluster de differentiation
Citosinas
Complemento
Todas
9.-Receptores codificados por líneas germinales y expresadas por células del sistema
inmunitario innato que reconocen los
PRR
Citosinas
Caspasas
Ninguna
Son Heterogénea y contiene subgrupos, células dendríticas mieloides y células dendríticas
plasmocitoides.
Linfocitos T
Células dendríticas
Linfocito b
Ninguno
Linfocitos derivados de la medula ósea o del equivalente a la bolsa de Fabricio, que expresan
inmunoglobulinas de
superficie (receptores antígenos de os linfocitos B) y secretan anticuerpos específicos tras su
interacción con el antígeno.
Linfocitos T
Linfocitos B
Monocitos
Macrófagos
12.-Linfocitos gránulos grandes que destruyen las células sobre las que actúan y que
expresan pocas o no expresan
Linfocitos citotóxicos
Linfocitos B
Linfocitos T
Monocitos
13.-Estructuras moleculares invariables expresadas por grupos externos de microorganismos
que son reconocidos por los
receptores de reconocimiento de modelos de las células hospedadores por mediación de la
inmunidad innata
PRR
PAMP
MHC
CD
Las PAMP son estructuras moleculares únicas de cada microorganismo
Los PRR son proteínas del hospedador del sistema inmunitario innato que reconocen a los
PAMP
Los PAMP patognos y las moléculas de señales de peligro de hospedador activan a la células
dendríticas para
que maduren:
Todas
15.-Una de las sigtes afirmación sobre las células del sistema inmunitario innato y sus
funciones principales es correcta
Los macrófagos fagocitan y eliminan bacterias
Las células dendríticas presentan a los antígenos patógenos a los linfocitos T y B
Las células epiteliales producen péptidos antibióticos
Todas son correcta
27. Cual de las siguientes enfermedades no está asociada al marcador HLA B27
Seleccione una:
Artritis reactiva
Pg. 2472
28. La deficiencia en los componentes iniciales del complemento, se relaciónan con la

eliminación
ineficiente de complejos inmunitarios y que se relacionan a su vez a la presencia de
infecciones
recurrentes
Seleccione una:
Verdadero
Falso
36. Población de linfocitos supresores que ayudan a la inhibición de la inflamación mediante

la
Seleccione una:
Linfocito T CD8
Linfocito T CD4
Pg. 2451
37. Moléculas de las células presentadoras de antígenos (como B7-1 y B7-2) que inducen la
activación de linfocitos T cuando se unen a ligandos activados
Seleccione una:
Pg. 2452
Seleccione una:
Verdadero
Falso
41. Que porcentaje del total de linfocitos T se encuentran en sangre periférica

Seleccione una:
20 a 30 %
90 %
70 %
2%
46. En los casos que existe discordancia entre uno o mas loci, los receptores de antígenos de
los
Seleccione una:
Aloreactividad indirecta
Hipersensibilidad
Pg. 2485
49. Subgrupo de linfocitos T cooperadores CD4 regulado por el factor de transcripción T-

bet y que
Seleccione una:
Linfocito T Th9
Linfocito T Th2
Linfocitos T Th1
Pg. 2451
50. Cual de los siguientes HLA utiliza la célula como una molécula de
autoreconocimiento
Seleccione una:
HLA - B
HLA - C
HLA - E
HLA - A
Pg. 2481
51. La inmunoglobulina intravenosa es util para evitar la lesión hística en la enfermedad
de
Kawasaki
Seleccione una:
Verdadero
Falso

Seleccione una:
IgG3
IgG1
IgG4
I
58. Como se llama la vía que activa el sistema del complemento cuando reconoce la
presencia de
Seleccione una:

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1.

Una de las siguientes afirmaciones es incorrecta

47. El genoma humano se reparte en

143. El mecanismo de activación oncogénica que desencadena los sarcomas se llama:

144. El silenciamiento de los genes oncosupresores se produce por:

187. La transcripción génica se inicia

213. Origina una resistencia que incluye la activación de la familia de la familia de la

214. Una de las siguiente afirmaciones sobre el cáncer es incorrecto:

215. En orden de importancia la frecuencia de cáncer en varones es:

216. En orden de importancia la frecuencia de cáncer en mujeres es:

217. Una de las siguientes afirmaciones es correcta:

219. Una de las siguientes Afirmaciones sobre el diagnóstico del cáncer es

221. uno de los siguiente tumores no puede clasificarse según el TNM:

224. Silenciamiento de los genes oncosupresores se produce por:

consecuencia en el ámbito social o laboral

●En el entorno celular normal los protooncogenes tienen una participación

236. Uno de los siguiente conceptos de la apoptosis no es correcto

237. Uno de los siguiente conceptos sobre la metástasis no es correcto

238. Uno de los siguientes conceptos no es correcto:

239. A los canceres de los tejidos epiteliales se los denomina:

241. La formación subsiguiente del complejo activo CDK2/ciclina E da por resultado la

242. Cuál de los siguientes conceptos sobre el p53 es correcto:

243. Definición de epigénetica:

244. Cambio epigenéticos que alteran la estructura de la cromatina son:

245. Uno de los siguiente conceptos sobre las prostaglandinas es correcto:

248. a un paciente que acude a su consulta le han solicitado un laboratorio de marcadores

250. el tratamiento ha concluido su tratamiento para el cáncer y solicita el su consejo de

251. cuál sería el requisito principal para una muerte digna:

253. El vómito que se produce antes de la administración de quimioterapia representa una

258. El paciente que padece de cáncer puede presentar un síndrome psicológico

259. Una de las siguientes afirmaciones del pronóstico del cáncer ES

260. El límite de difusión de oxígeno a los tejidos es de:

263. Uno de los siguientes no es estimulo de la angiogénesis tumoral:

264. Se denomina mimetismo vascular a:

265. La angiopoyetina producida por las células del estroma actúa:

266. Se está estudiando a los inhibidores de los COX-2 como:

No hay “inhibidores” en el documento que el mando esta como COX- 2: estimula la

267. Uno de los siguientes conceptos de los cromosomas es INCORRECTO:

268. Uno de los siguientes conceptos a cerca de las tirosinasas receptoras es

Según google son TRANSMEMBRANA

269. Uno de los siguientes conceptos de la apoptosis es INCORRECTO:

270. Uno de los siguientes conceptos sobre la metástasis es INCORRECTO:

271. Uno de los siguientes conceptos de la angiogénesis es INCORRECTO:

272. Una de las moléculas angiogénicas más potentes es:

273. En cuál de las siguientes enfermedades es útil la genoterapia:

274. Pág. 3375

275. Los citoblasto capaces de formar una placenta y un embrión se llaman:

276. Uno de los siguientes conceptos de los hemocitoblastos es INCORRECTO:

Es Factor de transcripción Gata 1: Por ejemplo GATA1 promueve la diferenciación hacia un

Tampoco esta en el libro, pero trust me

tampoco esta en el libro pero trust me

porque X no tiene nada que ver

283. El lazo entre el colágeno y el citoesqueleto se llaman:

284. La electrobiologia es:

285. La transmigración celular de los leucocitos a través de uniones de las células

286. Los cambios mecánicos en cambios químicos o genéticos, se conoce como:

No pillé ni en internet esta

289. Cuál de las siguientes técnicas ha sido la más utilizadas en el tratamiento de la

En el libro no menciona ninguna de esas, si menciona:

290. Los citoblastos son ideales para realizar genoterapia porque:

No pillé nada ni en internet F

294. El modelo de la patología celular de Virchow propone:

296. Uno de los siguientes conceptos sobre la histología de la matriz extracelular es

302. El vómito agudo de la quimioterapia se presenta por que se estimulan zonas