Ejercicio integrador (EInt)

Nolasco Hernández Amaris Azucena

Unidad Académica de Medicina, Universidad Autónoma de Nayarit

Academia de Farmacología

Unidad de Aprendizaje: Farmacología básica

Equipo 7 Grupo 2-B

Ciclo Enero-Junio 2023

Dr. Rogelio Alberto Fernández Argüelles

1 de junio de 2023
INTRODUCCIÓN

El meloxicam es un medicamento perteneciente al grupo de los AINES (antiinflamatorios

no esteroideos), el cual muestra una alta afinidad por la enzima ciclooxigenasa tipo 2
(COX-2), sobre la que ejerce una actividad inhibitoria preferencial (no selectiva).¹ Es
debido a esto que se le considera un AINE COX-2 preferencial.¹ Se trata de un
antiinflamatorio comúnmente utilizado para tratar el dolor secundario a procesos
inflamatorios en pacientes con artritis reumatoide² y otros trastornos músculo-
esqueléticos¹, así como en aquellos intervenidos en cirugía.²

La forma de presentación del meloxicam es en tabletas de 7.5 mg o de 15 mg para la

administración por vía oral.³ Se ha aprobado en más de 80 países como tratamiento de la
osteoartritis, la artritis reumatoide y la espondilitis anquilosante¹. Además, ha sido
sometido a diversos estudios, en los que se pone a prueba su eficacia, seguridad y
tolerabilidad en estos pacientes, e incluso se ha evaluado en niños y adolescentes con
artritis idiopática juvenil¹, a través de la evaluación de parámetros farmacocinéticos.¹ˑ²

Pese a ello, son pocos los registros recopilados acerca de las diferencias étnicas
asociadas a la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de este medicamento, que
faciliten la utilización de datos para la planificación de ensayos clínicos en distintas
regiones del mundo.²

CARACTERIZACIÓN DE LA INVESTIGACIÓN

El estudio elaborado por Takahiko et al.² se ocupa, precisamente, de analizar las

diferencias en la PK de meloxicam dentro del Asia oriental, basándose en un enfoque
poblacional y analizando, a su vez, cómo estas afectan la PD de dicho medicamento.

El estudio es un ensayo clínico de tipo no especificado, en el que se analiza la PK

poblacional en una muestra de 119 sujetos varones sanos, entre los que se encuentran
30 japoneses, 30 chinos, 29 coreanos y 30 blancos. Las condiciones fueron estrictamente
controladas con regulación de comidas y el empleo de un solo lote de fármaco.²

Se evalúan parámetros farmacocinéticos considerando distintas variables demográficas,

con especial énfasis en los genotipos del citocromo P450 (CYP2C9), la tasa de
generación de tromboxano B2 (TxB2) y la masa magra corporal (MMC) por su papel
enzimático en el metabolismo del meloxicam a su metabolito 5’-hidroximetilo, por la
relación entre su contenido sérico y el funcionamiento de COX-2 condicionado por la
presencia del fármaco en cuestión, y por su influencia en la PK del mismo²,
respectivamente.

Parte de los resultados y la discusión de los mismos se basa en la comparación

complementaria de los resultados con los sujetos reales y las simulaciones, con otras
fuentes de información obtenida a partir de estudios similares, a partir de los cuales se
estructuró el ensayo clínico en cuestión.

COMENTARIOS

En la PK, los aspectos importantes que se tratan en el artículo, son los perfiles de
concentración/tiempo naturales y logarítmicos del meloxicam en los grupos étnicos, los
cuales fueron plasmados en gráficas, donde se muestran irregularidades en la curva PK
con patrones convexos y de líneas rectas durante el proceso de absorción, por lo que se
asumió un sistema de dos compartimentos con un modelo de absorción paralelo de orden
cero y primer orden con tiempo de retraso.² En cuanto a los parámetros de distribución y
aclaramiento (CL) del meloxicam —también aspectos muy importantes en la PK—, se
encontró que la MMC y el peso corporal junto con la edad, respectivamente, tienen una
fuerte influencia en estos.² No obstante, ni el peso corporal ni la edad fueron covariables
significativas estadísticamente hablando para el CL en el estudio. El proceso LADME se
evalúa desde la administración del medicamento que se libera para pasar al sistema
sanguíneo, donde alcanza una concentración plasmática, partir de la cual se evidencia la
capacidad de absorción del principio activo y su comportamiento en cuanto a distribución
en determinados compartimentos biológicos (central y periféricos), que simultáneamente
sirve como parámetro para determinar el tiempo de vida media por la velocidad del
aclaramiento, lo que resulta en la capacidad de eliminación del fármaco en un tiempo
dado (que en meloxicam es de 20 horas²). La PK se emplea, en este sentido, como una
secuencia predictiva.

Todo lo anterior, por supuesto, influye en la PD, cuyos aspectos de importancia son
tratados en el artículo de manera casi indirecta, mediante las predicciones de la PK sobre
los efectos del medicamento y la breve explicación de sus mecanismos de acción. El
meloxicam actúa sobre COX-2 (una enzima), es decir, que su receptor es de tipo
farmacológico asociado a enzimas. La función que desempeña es la de inhibir la
producción de prostaglandinas⁴ y TxB2 impidiendo el proceso inflamatorio que media y la
aparición de dolor; se habla entonces de un antagonista irreversible. La PD, por su parte,
se emplea como una secuencia observacional.

En la farmacogenómica (FGM), el aspecto importante que se trata en el artículo, y el cual

influye fuertemente en la PD, es el de los diferentes genotipos de CYP2C9 (CYP2C9*1/*1,
*1/*2, *1/*3, *2/*2, *3/*3, etc.), puesto que se menciona que los efectos analgésicos del
meloxicam probablemente sean más fuertes entre los pacientes con genotipos
CYP2C9*3/*3, por una variación interétnica, pero en especial interindividual. La evidencia
se reporta en los resultados obtenidos del estudio, donde puede verse una variación en
los efectos entre genotipos.

El artículo no aborda aspectos de farmacovigilancia (FV). Acerca de desviaciones en

grupos especiales (neonatos, lactantes, niños, mujeres embarazadas, ancianos, pacientes
con insuficiencias hepática o renal, u otros), no existen datos por no estar considerados
en el estudio.

VENTAJAS Y/O LIMITACIONES DE LA PK Y LA PD

La PK tanto como la PD se vieron beneficiadas en gran medida por la eficacia del

medicamento, evidenciado en la facilidad de absorberse, distribuirse, metabolizarse y
eliminarse del organismo, y por tanto de contar con los mecanismo favorables suficientes
para lograr su acción sobre el receptor farmacológico correspondiente para la inducción
de una respuesta —en este caso inhibitoria de la acción enzimática de COX-2—.
Asimismo, la capacidad de respuesta de los sujetos incluidos en la muestra estuvo
implicada en dicho beneficio.

Más allá de las ventajas, la PD presentó cierta desventaja ante la FGM, debido a la
susceptibilidad del genotipo CYP2C9*3/*3 de presentar un elevado potencial de efectos
adversos en pacientes con esta variación interindividual de carácter genético.

CONCLUSIONES

En conclusión, el modelo PK/PD poblacional creado y desarrollado para el ensayo clínico

de diferencias PK de meloxicam en poblaciones de Asia oriental, mostró resultados
prometedores respecto a su aplicaciones para la realización de futuros estudios de esta
índole para el análisis diferencial de grupos étnicos asociado a la PK y la PD de
meloxicam como de cualquier otro fármaco.
La aplicación de estos garantizaría la recopilación de datos que permitan continuar con
las investigaciones para enriquecer el conocimiento del tema y poder aplicar de manera
exitosa dicho conocimiento en la práctica clínica, donde la farmacoterapéutica (FT) sería
especialmente beneficiada al influir sobre el uso racional de medicamentos tomando en
cuenta la mayor parte de factores posibles que pudieran verse implicados en la PD y la
producción de reacciones adversas a fármacos (RAMs).

RECOMENDACIONES

En lo que a mi criterio respecta, basándome en la emisión de datos objetivos del estudio

en cuestión, recomiendo el uso del modelo PK/PD poblacional aplicado para la búsqueda
de más datos que enriquezcan los conocimientos previos y esclarezcan las dudas que
puedan resultar de las lacunas que prevalecen con la finalización de cada estudio
realizado.

Asimismo, recomiendo la planificación y desarrollo de ensayos clínicos aleatorios en

muestras de mayor tamaño, de modo que los resultados que se obtengan sean más
específicos y fidedignos al reflejar el verdadero impacto de un medicamento en la
población en general.

Con estas recomendaciones, exhorto a la comunidad académica y científica de las

distintas instituciones dedicadas a la salud a impulsar proyectos de investigación que
incluyan este tipo de estudio.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Velázquez de Campos O. Meloxicam, un AINE con características especiales.

AVTF. 2019; 38 (2): 151-8.
https://www.revistaavft.com/images/revistas/2019/avft_3_2019/5_meloxicam.pdf
2. Takahiko A, Yoshimasa I, Masato K, Aoi M, Yoshiro S, Masahiro T, Shinichi K y
Yoshiaki M. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Meloxicam in East Asian
Populations: The Role of Ethnicity on Drug Response. CPT Pharmacometrics Syst
Pharmacol. 2017; 6 (12): 823-32. https://doi.org/10.1002/psp4.12259
3. St. Jude Children's Research Hospital. Meloxicam [Internet]. Memphis, Tennessee;
s.f. [31 de mayo de 2023]. Disponible en: https://www.stjude.org/es/cuidado-
tratamiento/medicacion-del-
 paciente/meloxicam.html#:~:text=Meloxicam%20se%20presenta%20en%20tableta
s,la%20administraci%C3%B3n%20por%20v%C3%ADa%20oral.
4. García Meijide JA y Gómez-Reino Carnota JJ. Fisiopatología de la ciclooxigenasa-
1 y ciclooxigenasa-2. Rev Esp Reumatol. 2000; 27 (1): 33-5.
https://www.elsevier.es/es-revista-revista-espanola-reumatologia-29-articulo-
fisiopatologia-ciclooxigenasa-1-ciclooxigenasa-2-8546