RESPUESTA NEURONAL A LA LESIÓN

SNELL: FINAL
Las fibras nerviosas son ramilletes de axones rodeados por células de Schwann
Composición de los nervios: Un nervio está formado por una serie de fibras nerviosas llamadas
fascículos
reunidos por tejido conjuntivo que lo rodea y separa unos de otros
1. La capa de tejido conjuntivo que rodea los axones que forman cada fascículo se llama endoneuro.
El endoneuro está formado sobre todo por una matriz de colágeno con fibroblastos, mastocitos y
Capilares: rodea los axones, las células de Schwann y la mielina decada fibra nerviosa.
2. El perineuro es una capa delgada y densa de tejido conjuntivo que rodea los fascículos de un
nervio.
a. Es muy resistente a la rotura y mantiene la presión interfascicular, lo que supone una barrera para
la difusión perineural. Esta barrera limita la lesión de las fibras nerviosas al reducir la difusión del
edema del epineuro
b. Las raíces de los nervios raquídeos tienen menor cantidad de perineuro que los nervios
periféricos, por lo que son más susceptibles a las lesiones por estiramiento y compresión.
3. El epineuro es una vaina de soporte que abraza numerosos grupos de fascículos. También
contiene una red bien desarrollada de vasos sanguíneos extrínsecos interconectados, que discurren
paralelamente a los fascículos.
La neurona es una unidad funcional básica del sistema nervioso. En el ser humano maduro, si se
destruye por traumatismo o enfermedad, no será sustituida.  Incapaz de realizar división celular
Neurona consta del cuerpo celular y las prolongaciones, los axones y las dendritas. 3 partes
implicadas en el proceso de conducción
Pueden dividirse en las respuestas que ocurren proximales al sitio de lesión y las distales.
Si no mueren las células nerviosas puede iniciarse actividad regenerativa en forma de brotes
neurales.
La supervivencia del citoplasma de una neurona depende de que este conectada aunque sea
indirectamente, con el núcleo.
Núcleo  clave en la síntesis de proteínas que pasan al interior de las prolongaciones celulares y
sustituyen las proteínas metabolizadas. Si estas prolongaciones son separadas del cuerpo 
citoplasma y dendritas sufrirían rápida degeneración.
La 1ra reacción de una célula nerviosa a la lesión es la perdida de la función.
El hecho de que la célula se recupere o muera depende de la intensidad y duración del daño
causado. Si se produce la muerte rápidamente --< 6 – 12 hras sin oxígeno  no se manifiestan
inmediatamente los cambios morfológicos.
Prueba morfológica de la lesión celular: requiere un minino de 6 a 12 hras.
LESIÓN DEL CUERPO DE LA CELULA NERVIOSA:
Lesión intensa  debido a

 Traumatismo
 Interferencia en su irrigación
 Enfermedad
Puede causar la degeneración de la totalidad de la neurona: Dendritas y terminaciones sinápticas.
Encéfalo y medula espinal  restos neuronales y fragmentos de mielina.
Son fagocitados por las células microgliales. Astrocitos vecinos proliferan, sustituyen la neurona
con tejido cicatricial.
En SNP: macrófagos tisulares eliminan los restos y fibroblastos locales sustituyen la neurona con
tejido cicatricial
LESIÓN DE LA PROLONGACIÓN DE LA CÉLULA NERVIOSA:
Se producen cambios degenerativos, El axón sufre lesión retrograda y anterógrada
Poco después de una lesión neural y antes de iniciarse la degeneración walleriana tiene lugar una
degeneración grave en las puntas d ellos muñones proximal y distal, secundaria a la afluencia de
sodio y calcio y perdida masiva de Potasio y proteínas.
A) El segmento distal que esta separado del cuerpo celular
B) Porción del axón proximal a la lesión
C) Cuerpo celular del que se origina el axón.
CAMBIOS EN EL SEGMENTO DISTAL DEL AXÓN: Se extienden distalmente desde el sitio de
lesión.  Degeneración Walleriana.
SNP 
1er día: Axón se vuelve tumefacto e irregular
3er – 4to día: Axón se rompe en fragmentos. Resto es digerido por las células de Schwann y
macrófagos tisulares.
Totalidad del axón destruida  1 semana
Vaina de mielina se fragmenta y aparecen gotitas lipídicas al interior del citoplasma  expulsadas
 fagocitadas por macrófagos. Proceso degenerativo ocurre dentro del endoneuro, después ocurre
actividad mitótica de las células de Schwann  forman un manguito parecido a un tubo dentro del
endoneuro que persisten después de la eliminación de desechos  estos se alinean y forman:
BANDAS DE BUNGER
SNC
Sigue un curso similar  restos eliminados por actividad fagocítica de la microglía. Astrocitos
proliferan y sustituyen a los axónes .
CAMBIOS DEL SEGMENTO PROXIMAL DEL AXON:
Similares a los descritos. Se extienden solo proximalmente por encima de la lesión hasta el primer
nodo de Ranvier.
CAMBIOS EN EL CUERPO DE LA CELULA NERVIOSA DEL QUE SE ORIGINA EL AXÓN:
Degeneración retrógrada. Lesión del axón deja cortado el cuerpo celular del aporte de factores
tróficos derivados de los órganos diana en la extremidad del axón.
Cambio más característico: Primeros 2 días y alcanza su máximo a las 2 semanas.
Cuando se secciona o machaca un axón ocurren los siguientes fenómenos
1.- Tumefacción de la totalidad de la célula, se hincha y se vuelve esférico incluidos el núcleo y
nucleolo. Núcleo cambia de posición central habitual a la periferia. Causado por el edema celular.
2.- Cuerpos de Nissl (sustancia tigroide): se vuelve fina y granular  se dispersa en el citoplasma
 CROMATOLISIS. Causada por la amplia dispersión del ARN citoplasmático
Grado de cromatolisis y el grado de tumefacción son máximos cuando la lesión del axón esta
próxima al cuerpo de la célula.
Daño intenso a axón próximo puede causarla muerte neuronal. Daño más distal: cambios pequeños
o indetectables.
3.- Terminaciones sinápticas se separan de la superficie del cuerpo de la célula nerviosa y de sus
dendritas  susituidas por células de Schwann (SNP) Microglíales (SNC)  DENUDACIÓN
SINÁPTICA
Causas de la denudación:

 Perdida de la adhesividad de la membrana plasmática

 Estimulación de células sosten por sustancias qupimicas liberadas en la neurona lesionada.

RECUPERACIÓN DE LAS NEURONAS DESPUÉS DE UNA LESIÓN:

CUERPO DE LA CÉLULA NERVIOSA:
Nucleolo se desplaza a la periferia del núcleo y reaparecen grupos de polisomas en el citoplasma. 
Indica síntesis de ARN y de proteínas acelerada  nueva formación de axón.
Disminuye la tumefacción.
Recuperación toma de 3 a 6 semanas
REGENERAICÓN DE LOS AXONES EN NERVIOS PERIFÉRICOS:
Recrecimiento de axones (motores, sensitivos y autónomos), es posible en nervios periféricos.
Depende de tubos endoneurales y de las cualidades de células de Shwann
Mecanismos:

 Axones son atraídos por factores quimiotoropos segregados de las células de Shwann en el
muñón distal
 Factores estimulantes de crecimiento en el muñón distal
 Factores inhibidores en el perineuro par aimpedir que axones abandonen el nervio.
 factores de crecimiento:
a) los NTF, o factores de supervivencia;
b) factores promotores de la neurita (NPF), que controlan el avance axónico e
influyen en el ritmo, incidencia y dirección del crecimiento de la neurita;
c) precursores formadores de matriz (MFP), tal vez fibrinógeno y fibronectina, que
contribuyen con productos de fibrina a la brecha neural y proporcionan un soporte para el
crecimiento de las células hacia el interior
d) factores metabólicos y otros.
Regeneración satisfactoria influye:

 En lesiones por aplastamiento: Que vainas endoneurales permanezcan intactas.

 Nervios seccionados: mas complicado, fibras regeneradoras pueden ser dirigidas a destino
incorrecto.
 Si el espacio entre muñones proximal y distal es > uno mm o si queda relleno de tejido
fibroso
 Presencia de infección
Procesos regenerativos:
Proceso degenerativo ocurre dentro del endoneuro, después ocurre actividad mitótica de las células
de Schwann  forman un tubo dentro del endoneuro que persisten después de la eliminación de
desechos  estos se alinean y forman: BANDAS DE BUNGER
Tubos endoneurales con células de Schwann. Muñón proximal crecen hasta el siguiente nódulo de
Ranvier. Muñón distal hasta los órganos efectores. Si hay pequeña brecha entre muñón proximal y
distal las células de Shwann forman cordones para rellenar el hueco. Cuando se alcanza el órgano
efectos, las cel. De Schwann restantes forman mielina
Pueden pasar meses hasta que se alcance el órgano efector. Velocidad de crecimiento de 2-
4mm/día. Filamento axónico en crecimiento dentro del tubo endoneural sólo alcanza
aproximadamente el 80% de su diámetro original  velocidad de conducción será más baja.
REGENERACIÓN DE LOS AXONES EN EL SNC:
Intento de regeneración  brotes axonales.
Proceso cesa a las 2 semanas.
Infrecuente regeneración a larga distancia,
Axones lesionados realizan pocas sinapsis nuevas
No hay datos de restablecimiento funcional
Se detiene proceso por ausencia de tubos endoneurales
Fracaso de oligodendrocitos para servir del mismo modo que las células de Shwann: láminas
basales de las células de Schwann contienen laminina y moléculas de adhesión celular de la familia
de las inmunoglobulinas, y ambas estimulan el crecimiento axónico
Investigación neurobiológica de la regeneración del SNC:
- Introducción de moléculas presentes en SNC
- Injertado células de Shwann
- Reducción de factores inhibidores
- Introducción de antiinflamatorios. Se usa metilprednisolona.
DEGENERACIÓN TRANSNERURONAL:
Sistema nervioso central, si resulta lesionado un grupo de neuronas, un segundo grupo más adelante
en la misma vía, con la misma función, puede presentar también cambios degenerativos
Degeneración retrógrada: Se degenera la neurona proximal, aferente o presináptica (en
sentidosomatodendrítico-axonal).
- Degeneración anterógrada: Se afecta la neurona distal, postsináptica o eferente (en sentidoaxonal-
somatodendrítico).
DEGENERACIÓN NEURONAL ASOCIADA CON EL ENVEJECIMIENTO:
Muchas neuronas degeneran y desaparecen durante el desarrollo fetal
Plasticidad neuronal es la capacidad que tienen las neuronas remanentes para generar nuevas
dendritas y sinapsis. Proceso de envejecimiento normal, las neuronas de la corteza cerebral no
mueren de un modo generalizado, aunque sí presentan una hipertrofia y una pérdida de
ramificaciones de su árbol dendrítico.
CAMBIOS HISTOLÓGICOS:

 Numero de neuronas
 Dendritas: Más cortas, gruesas e inferiores.
 Cantidad de sinapsis
 Cambios interneuronales: Deposito amiloide
 Nudos neurofibrilares ( filamentos proteínicos helicoidales)
 Placas neuríticas
 Lipofucsina
CAMBIOS BIOQUÍMICOS:

 Proteínas encefálicas y lípidos

 Neurotransmisores
 Daño encefálico
ATROFIA DEL MÚSCULO VOLUNTARIO Y DE OTROS ÓRGANOS EFECTORES:
Cambios degenerativos del músculo voluntario después de sección de un nervio motor.
1.- Respuesta alterada a la acetilcolina
2.- Perdida gradual del sarcoplasma (citoplasma de cel muscular)
3.- Perdida de las fibrillas y estriaciones
4.- Atrofia se sustituye por tejido fibroso
Reinervación del musculo detiene su degeneración
LESIONES TRAUMÁTICAS DE NERVIOS PERIFÉRICOS:
Seddon 1944
3 tipos:

 Neuropraxia: Bloqueo transitorio. Parálisis incompleta. Recuperación rápida y completa.

SIN datos microoscopicos de degeneración nerviosa. Presión es la causa habitual.
Interferencia temporal de la función.
 Axonotemesis: Lesión nerviosa con daño axonal. Vainas circundantes de tejido conectivo
permanecen más o menos intactas. Se produce degeneración walleriana periférica.
Recuperación gracias a preservación de vainas de tejido conectivo. Causas: lesiones por
aplastamiento, tracción o compresión
 Neurotmesis: Sección completa del tronco nervioso, e disrupción del endoneuro y diversos
grados de afectación del endoneuro y del epineuro. En este grupo no se puede anticipar una
recuperación espontánea.
Clasificación de Sunderland:

 El primer grado: el menos grave, consiste en un bloqueo temporal de la conducción

fisiológica en el que no se interrumpe la continuidad axónica. Se bloquea la conducción a
través del segmento de nervio lesionado. La conducción proximal y distal al bloqueo es
normal. Las tres vainas de tejido conjuntivo están intactas.
 Segundo grado: se encuentra la degeneración walleriana distal respecto de la lesión del
nervio. Se preserva la continuidad de la vaina endoneural y permite la regeneración del
segmento distal del nervio. También se conservan las vainas perineural y epineural.
 Tercer grado se caracteriza por pérdida de continuidad de las fibras nerviosas. Está
desorganizada la estructura fascicular interna, la vaina endoneural se interrumpe y existe
degeneración walleriana. Sin embargo, se preservan las vainas perineural y epineural. La
regeneración del axón en este tipo de lesión es insignificante por el desarrollo de fibrosis
intrafascicular y la pérdida de continuidad de la vaina endoneural.
 Cuarto grado está destruida la estructura fascicular del nervio. Se interrumpen las vainas
endoneural y perineural. Se conserva intacta la vaina epineural y está bloqueado el
crecimiento de regeneración del axón por tejido cicatrizal fibroso. Este tipo de lesión exige
extirpar el segmento neural dañado y reparar el nervio.
 Quinto grado representa la pérdida total de continuidad del tronco nervioso. Están
descontinuados el axón y las vainas endoneural, perineural y epineural.
SIGNOS Y SÍNTOMAS DE LA NEUROTMESIS:
MOTORES: Parálisis flácida y rápida atrofia.
Reflejos se pierden
Musculo paralizado deja de responder a la estimulación farádica después de 4 – 7 días.
10 días: respuesta leva a corriente gakvanica
Esta respuesta alterada a la estimulación eléctrica: REACCIÓN DE DEGENERACIÓN
SENSITIVOS:
Perdida total de sensibilidad en el área inervada exclusivamente epor el nervio
VASOMOTORES, TRÓFICOS:
Pérdida del control vascular, el área de la piel se vuelve al principio roja y caliente  azul y más
fría de lo normal.
Cesa la producción de sudor  piel seca escamosa.
SIGNOS Y SINTOMAS DE RECUPERACIÓN DESPUÉS D ELA NEUROTMESIS:
MOTOR: axones motores en regeneración crecen a una velocidad media de aproximadamente 1,5
mm/día. Los músculos proximales se recuperan primero, y los músculos distales, más tarde.
SENSITIVO:
Se produce la recuperación sensitiva antes que el movimiento voluntario
Contacto en el tronco nervioso distal da lugar a una sensación de parestesias en el áreade
distribución cutánea del nervio. Este signo recibe la denominación de signo de Tinel
Primer signo de recuperación: Recuperación de la sensibilidad cutaneo profunda.
Después sensibilidad al frio y calor.
Ultimas en recuperarse: Tacto ligero y discriminación táctil
LESIONES DE NERVIOS PERIFÉRICOS ESPECÍFICOS:
AFIFI:
El proceso de cromatólisis indica un cambio en la prioridad metabólica encaminada a la producción
de neurotransmisores necesarios para la actividad sináptica por la relacionada con la elaboración de
materiales que se requieren para la reparación y el crecimiento axónicos. El cuerpo central de la
célula debe sintetizar nuevo RNA mensajero, lípidos y proteínas citoesqueléticas. Los componentes
del citoesqueleto más importantes para la regeneración axónica son actina, tubulina y proteínas
neurofilamentosas. Estas proteínas se desplazan por transporte axónico anterógrado lento a un ritmo
de 5 a 6 mm/día,
Cuanto más cerca del cuerpo celular ocurre una lesión y más completa es la interrupción del axón,
más grave es la reacción y menores las posibilidades de una recuperación completa. En general, esta
reacción se observa con mayor frecuencia en neuronas motoras que en las sensoriales.
Las reacciones del cuerpo celular y las dendritas a una lesión axónica se denominan cambios
celulares retrógrados
Las reacciones del cuerpo celular y las dendritas a una lesión axónica se denominan cambios
celulares retrógrados