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4 pag.

Descargado por Jordan Coche (quispenicolas35@gmail.com)

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 Embriología de las extremidades
Crecimiento y desarrollo de las extremidades
4ta semana: las yemas de las extremidades se hacen
visibles, a manera de evaginaciones que forman crestas en
la pared lateral del cuerpo

→ Las extremidades anterior aparece en primer lugar, seguida por

la posterior entre 1 y 2 días después

5ta semana: las extremidades han alcanzado la fase yema

Las yemas están constituidas por un núcleo

mesenquimatoso que formará los huesos y los
tejidos conectivos de las extremidades

El ectodermo que se localiza en el borde distal de la extremidad

se engrosa y da origen a la cresta ectodérmica apical (CEA)

Al tiempo que la extremidad crece, las células que se alejan de la influencia

de la CEA comienzan a diferenciarse para generar cartílago y músculo

El desarrollo de cada extremidad procede en sentido proximal a distal para

dar origen a sus tres componentes:

→ Estilópodo: húmero y fémur

→ Zeugópodo: radio, cúbito, tibia y peroné
→ Autópodo: carpo, metacarpo, dedos, tarso, metatarso, ortejos

6ta semana: la porción terminal de las yemas de las

extremidades se aplana para formar las placas de las manos
y los pies

→ Los dedos de las manos y los pies se forman cuando el

proceso de apoptosis en la CEA divide esta cresta en cinco
partes

En el desarrollo de la extremidad inferior ocurre con

un retraso aproximado de 1 a 2 días respecto al de la
extremidad superior.

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7ma semana: las extremidades rotan en direcciones opuestas
→ La extremidad superior gira 90º lateralmente
→ La extremidad inferior gira aproximadamente 90º medialmente

El mesénquima de las yemas comienza a condensarse y estas células

se diferencian en condrocitos

6ta semana (continuación):

Los condrocitos dan origen a los primeros moldes de cartílago hialino que
anuncian la formación de los huesos de las extremidades

Las articulaciones se forman en las condensaciones cartilaginosas

La osificación de los huesos de las extremidades, la osificación endocondral,

comienza hacia el final del periodo embrionario.

Se identifican centros de osificación primarios en todos los huesos largos de

las extremidades a las 12 semanas de desarrollo

En la diáfisis del hueso o centro primario, la osificación endocondral avanza

de manera gradual hacia los extremos del molde cartilaginoso

Al momento del nacimiento la diáfisis del hueso suele mostrar osificación

completa, pero sus dos extremos, la epífisis aún son cartilaginosos, poco
después surgen centros de osificación de la epífisis

La placa epifisaria desempeña un papel importante en el crecimiento

longitudinal de los huesos

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 Cuando el hueso alcanza su longitud completa, las placas epifisiarias
desaparecen y las epífisis se fusionan con la diáfisis del hueso

→ Huesos largos: se identifica una placa epifisaria en cada extremo

→ Huesos pequeños: la placa epifisiaria solo existe en uno de sus
extremos
→ Huesos irregulares: existen uno o más centros de osificación primarios
y varios secundarios

Regulación molecular del desarrollo de las extremidades

La posición de las extremidades a lo largo del eje cráneo-caudal está regulada
por los genes HOX

Estos genes de homeosecuencia se expresan en patrones superpuestos desde

la región cefálica hasta la caudal

Crecimiento debe ser regulado a lo largo del eje proximodistal,

anteroposterior y dorsoventral

Lo primero que se produce es una evaginación , iniciada por la acción de TBX5

y FGF10 en la extremidad superior y de TBX4 y FGF10 en la extremidad
inferior.

La expresión de Radical fringeque tiene lugar en la mitad dorsal del

ectodermo del miembro, restringe la localización de la CEA al extremo distal
de las extremidades.

→ Induce la expresión de SER2

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Formación de este límite colabora la expresión del gen Engrailed-1.

Después de que se establece la cresta, ésta expresa FGF4 y FGF8 que

mantienen la zona de progreso.

El eje anteroposterior de la extremidad es regulado por la zona de actividad

polarizante (ZAP).

Estas células producen ácido retinoico (VA), las cuales comienzan la expresión
de sonic hedgehog (SHH), un factor secretado que regula el eje
anteroposterior.

A medida que los ejes crecen, la ZAP se desplaza distalmente para

mantenerse cerca del borde posterior del CAE.

El eje dorsoventral también esta regulado por el BMP en el ectodermo

ventral, que inducen la expresión del factor de transcripción EN1.

La molécula WNT7a es un factor secretado que induce la expresión de LMX1,

un factor de transcripción.

WNT7a mantiene también la expresión de SHH en la ZAP y de esta forma

influye indirectamente en el establecimiento del patrón anteroposterior .

Los FGF en el CAE activan a SHH en la ZAP, mientras que WNT7a mantiene
la señal de SHH

Los genes HOX son los que regulan el tipo y la forma de los huesos.

La expresión de los genes HOX, se producen en fases en tres lugares

de la extremidad:
→ Proximal(estilopodio)
→ Media (zeugopodio)
→ Distal(autopodio)

Los genes de los complejos HOZA y HOXD son los determinantes primarios
de la extremidad.

En el eje craneocaudal del embrión los genes HOX están agrupados en un

patrón de expresión superpuesto que regula el establecimiento de los
patrones

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