LDH- 5

Características del biomarcador:

Localización del gen:

1. LDHA: cromosoma 11, posición 11p15.4, su transcripción y traducción generan cadenas

polipeptídica A o M de 332 aa
2. LDHB: cromosoma 12, posición 12p12.1. su transcripción y traducción generan cadenas
polipeptídica B o H de 334 aa

Estructura de la proteína:

● Tetrámero con 4 subunidades,

● 5 isoformas específicas y diferentes en el tejido correspondiente
● requieren de aminoácidos para su activación en especial de la alanina y glutamina.
● Subunidades H y M
● Peso de 35 KDa

Función Bioquímica:

- Hace parte de la vía metabólica anaeróbica (glucólisis).

- Catalizar la conversión reversible de lactato a piruvato, donde incluye la reducción
del NAD + a NADH y visceversa. (piruvato a lactato, con la oxidación del NADH a
NAD +).
- La reacción de piruvato a lactato consiste en transferir un ion hidruro del NADH al
piruvato en su carbono C2.

La velocidad de disociación de NADH y NAD + resulta ser el paso limitante de

velocidad en esta reacción.

ESTA REACCIÓN PUEDE SER MONITOREADA POR ESPECTROFOTOMETRÍA

(donde se mide su absorbancia a 340 nanómetros a medida que se produce NADH y
puede conocerse la concentración de LDH).

- En la Gluconeogénesis, en ausencia de oxígeno, con ayuda de esta enzima el

lactato en sangre se convierte en piruvato en el hígado en lo que se conoce como el
CICLO DE CORI.
- El 10% del lactato se oxida para alimentar el 8% de las necesidades del cerebro en
descanso
- El lactato restante se libera a la circulación
- También puede catalizar la deshidrogenación del hidroxibutirato, aunque es el
sustrato menos preferido.

Expresión tisular:
Esta enzima citoplasmática se expresa en diferentes tejidos según su isoenzima:

- LDH-1: en el tejido cardíaco y en los eritrocitos.

- LDH-2: en el sistema reticuloendotelial (todas las células del organismo) y en
las células blancas.
- LDH-3: en tejido pulmonar,
- LDH-4: en riñones, placenta y páncreas.
- LDH-5: en hígado y músculo esquelético.

En la imagen SUPERIOR DERECHA se puede observar la distribución de las subunidades

en cada una de las isoenzimas: por ejemplo la LDH-5 consta de 4 subunidades M...

Esta variación en las subunidades se debe a la diferencia en las tasas metabólicas, las
necesidades de energía y la función de los tejidos.

*Como dato importante cabe destacar que la actividad de la LDH es medible en varias
muestras como plasma, suero, tejido, células y en el medio de cultivo con fines de
investigación. Se requiere cuidado al manipular muestras de suero y plasma porque la
hemólisis puede causar un aumento en los niveles de enzimas.

Cinética del Biomarcador:

Valores de referencia basal:

Recién nacidos: 135 to 750 U/L
Niños hasta 12 meses: 180 to 435 U/L
Mayores de 18 años: 122 to 222 U/L

En adultos mayores es de 5,5 a 12,7% y la proporción normal es que la LDH-5 sea menor
que la LDH-4, cuando su LDH-5 es mayor que su LDH-4, podría significar que tiene
daño a nivel hepatocelular.

El porcentaje normal en suero de:

● LDH-1 (4H) is 30.4 to 36.4%
● LDH-2 (3H1M) is 30.4 to 36.4%
● LDH-3 (2H2M) is 19.2 to 24.8%
● LDH-4 (1H3M) is 9.6 to 15.6%
● LDH-5 (4M) is 5.5 to 12.7%.

Inicio de elevación, pico y vida media

LDH5: Esta llega a elevarse debido a lesiones hepatocelulares, como cirrosis y hepatitis,
también es un marcador de distrofia muscular

● Elevación: Aumenta a las 12 horas

● Pico: 24 a 48 horas
● Vida media: 10 días aproximadamente persiste la LDH
Utilidad clínica como biomarcador:

● La prueba de isozima de LDH ayuda a evaluar el tipo, la ubicación y la gravedad del

daño tisular
● La LDH-5 como biomarcador se encarga de identificar patologías relacionadas
al daño hepático y en el músculo esquelético. La mayoría de los tumores
invasivos experimentan un cambio metabólico (efecto Warburg), este cambio se
produce mediante la regulación ascendente de LDH-5. Por lo tanto, la inhibición de
la misma puede apuntar específicamente al sitio de progresión e invasión del tumor.
● La concentración de LDH-5 se demuestra como un predictor de la respuesta a la
radioterapia y la quimioterapia en pacientes con cáncer y sirve como marcador de
radio-sensibilización.
● Se realiza cuando el médico sospecha daño en el tejido en base a síntomas y
demás pruebas realizadas con anterioridad en el paciente.
● Se encontraron dos estudios donde en el primero se evaluaron marcadores para el
diagnóstico de malignidad ovárica y el segundo analizó la asociación entre el cambio
en los valores séricos de LDH con respecto a distintos intervalos en las primeras 12
horas de vida extrauterina y la encefalopatía hipóxico-isquémica, donde se
descubrieron los siguientes valores:

Malignidad ovárica
Valor predictivo:
Positivo: 47.1%
Negativo: 88.8%
Sensibilidad: 57,1%
Especificidad: 84.1%
Encefalopatía hipóxico-isquémica
Valor predictivo:
Positivo: 100%
Negativo: 90.9%
Sensibilidad: 90%
Especificidad: 100%

Recomendaciones

● La LDH-5 es la isoforma más lábil, por ende se necesitan de las siguientes

mediciones:

● En cuanto al nivel del paciente es necesario evitar el ejercicio extenuante, el

consumo de cafeína o de etanol dado a que pueden elevar los niveles de dicha
enzima.
● También algunos medicamentos y fármacos que pueden interferir en el resultado
preciso del análisis, como por ejemplo, el metotexate aumentando la concentración
de LDH-5 puesto que esta última tiene relación con tejidos neoplásicos los cuales
interactúan con el mecanismo de la proliferación.
 ● La vitamina C o ácido ascórbico, el salicilato que se encuentra normalmente en la
aspirina, la teofilina que es un medicamento de consecuencia estimulante, son
algunos ejemplos de factores y fármacos adicionales que pueden reducir los niveles
de LDH.

● Por ende, dado a lo expuesto anteriormente es vital que usted como paciente
informe al médico respectivo. ♥❤

● Si es el caso, el paciente debe informar con anterioridad al personal de salud si es

conocedor de estar padeciendo de enfermedades como hepatopatías, afecciones
músculo-esqueléticas o tumores malignos ya que estas puede aumentar el
número de las isoenzimas LDH-5 inestables. Los pacientes con estas
enfermedades pueden presentar un valor erróneo de LDH por lo que se estaría
un paso adelante a la patología.

Recomendaciones para el personal salud

● Al momento de manipular la muestra ser precavido y no exponerla a temperaturas

extremas dado a que puede generar hemólisis y pérdida de funcionalidad generando
una muestra no conforme imposibilitando el analisis de laboratorio.

● Al momento de realizar la prueba se debe utilizar un tubo de tapa amarilla con

barrera de gel separador, dado a que es un tubo utilizado para la obtención de
suero y su gel inerte sirve de barrera para separar glóbulos rojos del mismo.

¿Por qué esta prueba no es tan frecuente en la utilidad clínica?

Porque en enfermedades como hepatopatías, afecciones musculoesqueléticas o tumores
malignos, la isoenzima LDH‑5 se encuentra aumentada e inestable en muestras
refrigeradas y congeladas. Así pues, las muestras de los pacientes que padecen estas
enfermedades pueden dar un valor erróneo de LDH.
30 seg

REFERENCIAS

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