Antidepresivos Tricíclicos

Este grupo de medicamentos con acción sobre los trastornos del humor fue descubierto en 1953 por
Schindler, investigador de los laboratorios Ciba Geigy. Pocos años antes se habia sintetizado la
clorpromazina por Delay, Deniker y Laborit, droga que inició la era de la moderna
psicofarmacología al comprobarse sus efectos en el mejoramiento de los pacientes que sufrían
alucinaciones y delirios.
En la búsqueda de encontrar drogas de similar acción intentando mejorar su perfil de efectividad y
de efectos colaterales, Khün, del mismo laboratorio, sintetiza la imipramina que vuelve a sorprender
a la comunidad médica en general y psiquiátrica en particular al demostrarse que su efecto radicaba
en la mejoría de las depresiones, especialmente las denominadas en ese tiempo “depresiones
endógenas”.
Durante la década de 1960 a 1970 se desarrollaron gran número de moléculas tanto por derivación
de la clorpromazina, dando lugar a los grupos y familias de antipsicóticos, que actualmente
llamamos de primera generacíón, y que en aquella época fueron denominados “neurolépticos”.

Derivando de la rama de la imipramina se desarrollaron las primeras drogas antidepresivas que

tenían en común su estructura quimica formado por tres o cuatro ciclos y de ahi surge el nombre de
tricíclicos o tetraciclicos. El uso y la respuesta al tratamiento hizo que predominasen los tricíclicos,
muy efectivos en el tratamiento de la depresión por acción sobre la recaptación de serotonina y
noradrenalina pero también sobre otros neurotrasmisores como la acetilcolina y la histamina
generando efectos colaterales anticolinérgicos, antihistamínicos y quinidínicos lo cual provocaba
síntomas molestos e incluso peligrosos, en la visión, el aparato digestivo, el aparato génitourinario y
el aparato circulatorio.
Es decir que los antidepresivos tricíclicos son inhibidores de la recaptación duales y no selectivos
Existen muchos compuestos ya actualmente en desuso pero que recomiendo conocer leyendo los
capítulos de terapéutica en los libros de psiquiatría clínica y de farmacología general y
psicofarmacología.
En esta síntesis quiero destacar a algunos pocos que actualmente están todavía en el mercado
farmacéutico y con algunos usos fuera del trastorno depresivo pero siempre quedan como una
opción terapéutica antidepresiva cuando han fallado los de aparición mas reciente. En ese sentido
quiero mencionar a tres:
Clorimipramina o Clomipramina, que tiene una mayor acción sobre la recaptación de serotonina
que de noradrenalina y que entre los años 1970-1980 mostró tener un porcentaje relativamente
favorable sobre el TOC y sobre el Trastorno de Pánico, aumentando el espectro de utilización de los
antidepresivos para los Trastornos de Ansiedad. Su rango de dosis para adultos está entre los 75 y
150 mg por día
Amitriptilina. Tambien con acción predominantemente serotoninérgica y fuertemente
anticolinérgica. Es poco usada como medicación antidepresiva en la actualidad pero sí lo fue entre
1960 y 1980. Su rango de dosis en adultos es de 50 a 150 mg por día y su utilización está dirigida al
tratamiento de migrañas, fibromialgia y dolor neuropático
Nortriptilina: A diferencia de las dos anteriores, en esta droga antidepresiva predomina la acción
inhibitoria sobre la recaptación de noradrenalina mas que de serotonina aunque como tricíclico
actúa sobre ambos. Su rango de dosis está entre los 40 a 150 mg por dia. En Argentina existe un
solo producto específico que contiene nortriptilina en dosis de 10, 20 y 40 mg por comprimido
asociada a un antipsicótico de primera generación, perfenazina, en dosis bajas (2 mg) para
conferirle cierto efecto ansiolítico. En general es bien tolerada y se sabe que su efecto está en una
ventana terapéutica en sangre que va de los 50 a 150 ng/mililitro.
 Antidepresivos inhibidores de la
Monoaminooxidasa (IMAO)
Este grupo de antidepresivos fue el primero históricamente. Precede a la aparición de los tricíclicos
y tetracíclicos. Su aparición se remonta a mediados de la década de 1950. Se estaba buscando algún
medicamento tuberculostático análogo a la isoniacida y se llegó a la síntesis de la iproniazida. En
los estudios se comprobó que la droga producía en los pacientes un notable mejoramiento del estado
de ánimo llegandose a comprender su mecanismo de acción por inhibición de la enzima
monoaminooxidasa (MAO). Fue retirada del mercado farmacéutico al comprobarse su
hepatotoxicidad.
La MAO se encuentra en la pared mitocondrial de las células del organismo. Se reconocen dos
isoformas, MAO A y MAO B y su función como su nombre lo indica es la metabolización por vía
oxidativa de las monoaminas. La noradrenalina, la dopamina y la serotonina, clásicamente
considerados como neurotrasmisores, son estructuralmente monoaminas, como lo son también la
tiramina, la feniletilamina la octopamina y la hormona adrenalina. Los inhibidores de la MAO
(IMAO) retardan su degradación y permiten su acumulación en la hendidura sináptica.
Ambas isoformas de la enzima se encuentran en las mitocondrias de las células del SNC, del hígado
y en los fibroblastos. La MAO A se encuentra en mayor proporción en el aparato digestivo y en la
piel mientras que la MAO B predomina en la sangre y en las plaquetas, (algún docente las
denominó “verdaderas bolsitas de serotonina”. El dosaje de serotonina plaquetaria se utiliza a veces
como un indicador indirecto de la serotonina en el SNC.
La MAO A degrada a la noradrenalina y a la sertonina. La MAO B degrada a la feniletilamina y
ambas tienen acción sobre la dopamina y la tiramina

Los medicamentos IMAO se agrupan en inhibidores no selectivos, que actúan inhibiendo ambas
isoformas e inhibidores selectivos que actúan solo sobre una de las dos.
Se muestran en el siguiente cuadro:
SELECTIVOS E IRREVERSIBLES (IMAO AB)
Fenelzina
Isocarboxacida
Nialamida
Tranilcipromina

SELECTIVO E IRREVERSIBLE (IMAO A)

Clorgilina

SELECTIVO E IRREVERSIBLE (IMAO B)

Selegilina
SELECTIVO Y REVERSIBLE (IMAO A)
Moclobemida

En Argentina se comercializa como antidepresivo solamente el IMAO no selectivo tranilcipromina

asociado a una dosis baja del antipsicótico de primera generación trifluoperazina.
También se comercializa el IMAO B selectivo selegilina como medicación coadyuvante para la
enfermedad de Parkinson, dado su efecto de inhibir la degradacion de la dopamina. Se puede
administrar en comprimidos y también es muy usada su administración en parches transdérmicos.
Los IMAO se utilizan como antidepresivos en una instancia posterior del tratamientio al haber
fracasado otros tratamientos mas seguros.
Los problemas asociados al tratamiento con IMAO tienen que ver con las restricciones dietarias
derivadas del consumo de alimentos ricos en tiramina como los quesos “duros”, el vino tinto,
conservas, anchoas, cerveza, etc.
También debe evitarse el uso de medicamentos simpaticomiméticos como la fenilefrina y la
pseudoefedrina contenida en medicamentos para elevar la presión arterial y antigripales
descongestivos.
Estas interacciónes, al estrar inhibida la MAO, pueden provocar un aumento brusco de la tensión
arterial, sobre todo por el exceso de tiramina, con el consecuente riesgo de accidentes cardio y
cerebrovasculares.
Con los debidos cuidados suelen ser medicamentos efectivos en el manejo de los trastornos
depresivos, sobre todo con características atípicas y en el trastorno de ansiedad social