Ciclo de Krebs

¿Qué es? Es una secuencia de reacciones químicas que se llevan a

cabo en la mitocondria de las células eucariotas como parte de la
respiración celular.
Este ciclo consiste de 8 pasos. Se inicia con la reacción de
oxalacetato, de 4 carbonos, con el acetato activado en forma de
acetil-CoA, para formar citrato o ácido cítrico, una molécula de seis
carbonos. En los pasos siguientes, el citrato pierde electrones y dos
moléculas de dióxido de carbono, transformándose de nuevo en
oxalacetato, cerrando el ciclo. El acetil-CoA que entra al ciclo del
ácido cítrico puede provenir de la glucólisis, siendo la glucosa la
materia prima para este proceso.
1. Formación de citrato: se combina el acetil-coenzima A (acetil-
CoA) con oxalacetato para formar citrato y liberar la coenzima A. La
enzima que cataliza esta reacción es la citrato sintasa.

2. Formación de isocitrato: el citrato se transforma en isocitrato, por

acción de la enzima aconitasa.

3. Oxidación de isocitrato a α-cetoglutarato: el isocitrato, con seis

átomos de carbono, pierde un carbono en forma de dióxido de
carbono CO2 y un par de electrones, para transformarse en α-
cetoglutarato, con cinco carbonos. Los electrones son captados por
un NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido oxidado) y se convierte
en NADH (nicotinamida adenina dinucleótido reducido). La enzima
es isocitrato deshidrogenasa.

4. Oxidación de α-cetoglutarato a succinil-CoA y CO2: la molécula

de α-cetoglutarato de cinco carbonos se oxida obteniendo succinil-
CoA (cuatro átomos de carbono), con liberación de CO2. Una
molécula de NAD+ se reduce a NADH. La enzima que interviene en
esta reacción es la α-cetoglutarato deshidrogenasa.

5. Conversión de succinil-CoA a succinato: el succinil-CoA se

transforma en succinato cuando libera el grupo CoA para formar
GTP (guanosintrifosfato) a partir de GDP (guanosindifosfato) y
fosfato inorgánico. La enzima que cataliza esta reacción es la
succinil-CoA sintetasa.

6. Oxidación de succinato a fumarato: el succinato pierde dos

electrones para formar fumarato. Los electrones en esta reacción
son captados por el flavin adenin dinucleótido oxidado (FAD) que se
reduce a FADH2. La enzima involucrada es la succinato
deshidrigenasa.

7. Hidratación de fumarato a malato: el fumarato gana una molécula

de agua y se transforma en malato, por acción de la enzima
fumarasa.

8. Oxidación de malato a oxalacetato: el último paso del ciclo de

Krebs regenera el oxalacetato, por la acción de la malato
deshidrogenasa. En esta reacción, el malato se oxida y cede dos
electrones al NAD+, formando NADH.