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Apunte II

SISTEMA ENDOCRINO:
HIPOTÁLAMO E HIPÓFISIS
Prof. Claudio Berríos Bravo

OVERVIEW

Las relaciones tejidos mediante hormonas

OBJETIVO PARA ESTUDIANTES:


• Comprender que el organismo humano puede establecer un complejo sistema de
relaciones a partir de señales químicas denominadas hormonas.
• Integrar los conceptos de glándula y hormona, a partir del estudio de los ejes endocrinos
clásicos.
• Relacionar endocrinología y fisiología normal en la especie humana.

Prof. MSc. Claudio Berríos-Bravo


2023.

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HIPOTÁLAMO E HIPÓFISIS / Universidad de Playa Ancha/ 2023
Sistema endocrino

El sistema endocrino es el conjunto de glándulas que producen hormonas y


que regulan el metabolismo, crecimiento y desarrollo, la función de los
tejidos, función sexual y reproducción, el metabolismo energético, la
respuesta al estrés, el sueño y el estado de ánimo, entre otras.

El sistema endocrino se encuentra formado por un conjunto de glándulas


definidas y localizadas anatómicamente (exceptuando adipocitos) que
presentan la capacidad de sintetizar un grupo de sustancias denominadas
hormonas que serán vertidas al espacio intercelular o al torrente
sanguíneo, provocando con ello que puedan alcanzar remotas regiones en
relación al sitio sonde fueron vertidas.

El eje central del sistema endocrino se encuentra comandado por una


estructura de origen mixto, la glándula hipófisis.

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Fig. Distintos tipos de señalización hormonal a partir del impacto
territorial de las mismas. Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al.
Molecular Cell Biology. 4th edition. New York: W. H. Freeman; 2000.
Section 20.1, Overview of Extracellular Signaling.

¿Qué es una hormona?

Una hormona es una molécula de naturaleza proteica o lipídica o derivada


de aminoácidos, producida por un tejido denominado glándula endocrina,
que incluye al hipotálamo, la hipófisis, las gónadas, las glándulas
adrenales, glándula tiroides, paratiroides y páncreas.

Como hemos dicho, el concepto de endocrino es porque las sustancias son


evacuadas al torrente sanguíneo bajo la acción de estímulos fisiológicos
específicos y transportadas hasta la célula blanco o target.

Algunas hormonas pueden afectar a numerosas células del organismo


dependiendo de si expresan los receptores para dicha molécula.

Cada hormona es capaz de interactuar con un receptor que se ubica en una


célula correspondiente al target fisiológico y que posee un receptor
específico para tal unión. La unión con dicho receptor iniciará una
respuesta metabólica que puede realizar modificaciones estructurales y
funcionales de la célula en cuestión

Comparación entre sistema nervioso y sistema endocrino:

Ambos, el s. nervioso y el s. endocrino son dos enormes ejes que de algún


modo permiten los procesos de correlación e integración del organismo.
Esto significa que lo que le acontece a una célula o un tejido u órgano
es capaz de ser integrado en una respuesta global que permita mantener la
homeostasis del sistema y por tanto propender a la supervivencia del
individuo.

Fig. 1 Comparación entre el sistema nervioso y el sistema endocrino.

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Tipos de Hormonas:

Desde la naturaleza química de las hormonas, éstas pueden ordenarse al


menos en cuatro grupos; péptidos, aminas, esteroides y eicosanoides
(éstas últimas derivadas del ácido araquidónico).

Hormonas peptídicas

Estas hormonas son moléculas hidrofílicas que pueden viajar disueltas en


el plasma y cuyos receptores celulares en el sitio de acción, son de
ubicación extracelular (normalmente proteínas ancladas a la membrana
celular) y con un aparataje down stream tranduccional que iniciará un
cambio a nivel de síntesis proteica. (fig. 1).

Kicman, A. T. (2008). Pharmacology of


anabolic steroids. British Journal of
Pharmacology, 154(3), 502–521.

H.peptídicas H. Esteroidales H. derivadas de Eicosanoides


aminoácidos

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Dentro de las hormonas peptídicas se pueden encontrar; hormonas
hipotalámicas, hipofisiarias, renales, hepáticas, cardiacas,
gastrointestinales y pancreáticas.

Fig. Moléculas de naturaleza peptídica y que orbitan a nivel paracrino y


autocrino el ambente celular. Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular
and Medical Aspects. Siegel GJ, Agranoff BW, Albers RW, et al., 6th
(1999).edition. Philadelphia: Lippincott-Raven; editors.

Fig. Hormonas peptídicas opioides, ubicación y respuesta. Anupama Koneru,


2009, Endogenous Opioids: Their Physiological Role and Receptors, Global
Journal of Pharmacology, 3 (3): 149-153.

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Hormonas derivadas de aminoácidos

Estas hormonas pertenecen a una exclusiva vía de síntesis derivada del


aminoácido tirosina. En este grupo se pueden encontrar las hormonas
tiroideas triyodotironina (T3), tetrayodotironina (T4) y la
triyodotironina reversa (T3r).

Por otra parte el conjunto de neurohormonas (denominadas así por


presentar actividad neuroendocrina), entre las que podemos mencionar,
dopamina, noradrenalina y adrenalina.

Fig. Síntesis de catecolaminas a partir de tirosina. Modificado de: Nature


Reviews Neuroscience 3, 531-541 (July 2002).

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Fig. Ruta de síntesis de las hormonas tiroideas a partir del aminoácido
tirosina. Koeppen and Stanton, Berne and Levy,(2008), Phisiology,
Elsevier, 6Th. Edition.

Hormonas esteroidales:

Las hormonas esteroidales son moléculas de naturaleza lipídica que se


originan como un derivado de la molécula de colesterol. Estas hormonas
pueden cruzar (debido a su naturaleza química), libremente la membrana
celular por el ambiente fosfolipídico y acoplándose a receptores
normalmente intracelulares.

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Fig. Mecanismo de acción de las hormonas esteroidales. Despopoulos, Color
Atlas of Physiology, 2003 Ed. Thieme.

Eicosanoides:

En células de mamíferos, la biosíntesis de eicosanoides se inicia


generalmente por la activación de la fosfolipasa A2 y la liberación de
ácido araquidónico (AA) de los fosfolípidos de membrana. El AA se
transforma posteriormente por la ciclooxigenasa (COX) y las vías de la
lipoxigenasa (LO) a prostaglandinas, tromboxano y leucotrienos denominan
colectivamente eicosanoides. La producción de eicosanoides se incrementa
considerablemente durante la inflamación. Ambas vías de la COX y LO son
de particular relevancia clínica. La vía de la COX es el principal
objetivo de los fármacos no esteroides anti-inflamatorios no esteroideos
(AINE), los medicamentos más populares utilizados para tratar el dolor,
la fiebre y la inflamación. Aunque sus efectos anti-inflamatorios son
bien conocidos, su uso a largo plazo se asocia con complicaciones
gastrointestinales (GI) tales como ulceración. En 1991, se descubrió que
la COX existe en dos isoenzimas distintas, la COX-1 y COX-2, de la que la
COX-2 se expresa principalmente en sitios de inflamación y produce
eicosanoides pro-inflamatorios. Por esta razón, inhibidores COX-2
selectivos (coxibs) se han desarrollado recientemente como agentes anti-
inflamatorios para reducir al mínimo el riesgo de toxicidad GI.
Recientemente, algunos inhibidores COX-2 selectivos han mostrado efectos
secundarios cardiovasculares adversos, dando como resultado la retirada
de rofecoxib y valdecoxib del mercado. La inhibición selectiva de COX-2
sin reducir la producción de tromboxano mediada por la COX-1 podría
alterar el equilibrio entre la prostaciclina y de tromboxano y promover
un estado protrombótico, explicando de este modo la observada COX-2 de
riesgo cardiovascular. Neurosurg. 1985 Nov;63(5):659-68.

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Fig. Ruta se síntesis de eicosanoides. Cooper GM. The Cell: A Molecular
Approach. 2nd edition. Sunderland (MA).

Tipos de receptores:

Existe una variedad de estrategias moleculares para receptar una señal


química, siendo una de ellas los receptores ligados a canales (también
llamados canales iónicos activados por ligando) que tienen el receptor y
las funciones de transducción como parte de la misma molécula de
proteína. La interacción de la señal química con el sitio de unión del
receptor provoca la apertura o el cierre de un canal iónico de poro en
otra parte de la misma molécula. El flujo de iones resultante cambia el
potencial de membrana de la célula diana y, en algunos casos, también
puede conducir a la entrada de Ca 2+, iones que sirven como una segunda
señal de mensajero dentro de la célula.

Los receptores ligados a enzimas también tienen un sitio de unión


extracelular para señales químicas. El dominio intracelular de estos

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receptores es una enzima cuya actividad catalítica está regulada por la
unión de una señal extracelular. La gran mayoría de estos receptores son
proteínas quinasas, a menudo tirosina quinasas, que fosforilan proteínas
diana intracelulares, cambiando de este modo la función fisiológica de
las células diana. Miembros destacables de este grupo de receptores
incluyen el Trk de la familia de receptores de neurotrofina tales como
NGF o BDNF.

Receptores acoplados a proteína G regulan las reacciones intracelulares


por un mecanismo indirecto de una molécula de transducción intermedio,
llamados proteínas de unión a GTP (o proteínas G). Estos receptores
comparten la característica de atravesar la membrana plasmática siete
veces, y se conocen como receptores 7-transmembrana (o receptores
metabotrópicos). Se han identificado cientos de diferentes receptores
ligados a proteína G. Por ejemplos el receptor β- adrenérgico.

Los receptores intracelulares son activados por moléculas de señalización


lipófilas. Muchos de estos receptores conducen a la activación de
cascadas que producen nuevo mRNA y proteínas dentro de la célula diana de
señalización. A menudo tales receptores comprenden un receptor de
proteína unido a un complejo de la proteína inhibidora. Cuando la
molécula de señalización se une al receptor, el complejo inhibidor se
disocia para exponer un dominio de unión a DNA en el receptor. Esta forma
activada del receptor puede entonces moverse en el núcleo y de
interactuar directamente con el DNA nuclear, lo que resulta en la
transcripción alterada. Algunos receptores intracelulares se encuentran
principalmente en el citoplasma, mientras que otros están en el núcleo.
En cualquier caso, una vez que estos receptores se activan puedan afectar
la expresión de genes mediante la alteración de la transcripción del
DNA.

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Fig. Categories of cellular receptors. Membrane-impermeant signaling
molecules can bind to and activate either channel-linked receptors (A),
enzyme-linked receptors (B), or G-protein-coupled receptors (C). Membrane
permeant signaling molecules activate intracellular receptors (D). Purves
D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, et al., editors. Neuroscience. 2nd
edition. Sunderland (MA): Sinauer Associates; 2001. (Khanapure, 2007)

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Fig. Se muestra la glándula hipófisis, sus relaciones con los núcleos
hipotalámicos y la ubicación dentro del sistema nervioso central.

Fig. Vista coronal de los núcleos hipotalámicos. Ubique la región en la


imagen de TAC (Izq.).

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Hipotálamo:

Las conexiones hipotalámicas se pueden ordenar en dos grupos; las


conexiones aferentes extrínsecas y las conexiones eferentes extrínsecas.

Las primeras implican los siguientes circuitos:

Tracto retinohipotalámico
Fórnix
Tracto amigdalohipotalámico
Fibras talamohipotalámicas
Tracto prosencefálico medial
Pedúnculo mamilar inferior
Fascículo longitudinal dorsal de Schutz
Fibras palidohipotalámicas
Fibras cerebelohipotalámicas
Otras aferencias; locus coeruleus

Las conexiones eferentes extrínsecas:

Tracto mamilotalámico
Tracto mamilotegmental
Fórnix
Tracto prosencefálico medial
Fascículo longitudinal dorsal de Schutz
Fibras hipotalamoamigdaloideas
Fibras autonómicas descendentes
Fibras hipotalamocerebelosas

Consideraciones funcionales del hipotálamo.

El hipotálamo tiene la más compleja circuitería de cualquier región del


cerebro. Al igual que otras áreas del cerebro existen interconexiones
neuronales. Pero a diferencia de otras áreas del cerebro, también hay
amplias vías de comunicación no neuronales entre las otras regiones del
cerebro el hipotálamo y la periferia.

Dentro de las funciones que el hipotálamo presenta en los vertebrados se


encuentran elementos diversos tales como funciones autonómicas; presión
arterial, respuestas reflejas como el miedo,} regulación de la
temperatura corporal, regulación del balance energético y características
del control de la apetencia y saciedad, mecanismos asociados a la
reproducción; regulación de la apetencia al sexo, lordosis lumbar en
hembras, producción de gametos, mecanismos vasculares de la erección en
machos. A nivel de corteza cerebral permite generar “fijaciones” de
memoria frente a estresores significativos para la supervivencia del
sujeto como también interviene en la respuesta de ataque, fuga o
freezing. Por último, el hipotálamo es el responsable de la regulación

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sobre la producción y liberación de hormonas de la adenohipófisis y de la
liberación de oxitocina y AVP que acontece en la neurohipófisis.

Sistema límbico e hipotálamo

Dos grupos de núcleos hipotalámicos están directamente involucrados en el


circuito límbico, el preóptica y el mamilar. En términos generales la
preóptica conecta el lóbulo frontal, la región tálamo-tegmental, el
tabique, el núcleo lenticular, la sustancia innominada de Reichert, y el
perforada anterior; principalmente a través del haz basal del cerebro
anterior, el asa lenticular, y el sistema de irradiar; el núcleo medial
del núcleo preóptica estar en continuidad con el núcleo de la estría
terminal. Los núcleos mamilares participar al circuito límbico a través
del fondo de saco y el haz mammilo-talámico. El fondo de saco emerge del
hipocampo y termina anterior y lateral, en el cuerpo mamilar ipsilateral;
el fondo de saco precommissural podría ser continua con la banda diagonal
de Broca. El paquete mammillo-talámico termina en el núcleo anterior del
tálamo ipsilateral, de la cual relés neuronales van al cíngulo.

Desde un punto vías de la sustancia blanca de vista, los estría medular


del tálamo se conecta epitálamo o habénula, con las regiones preóptica y
septal, y posiblemente también con el núcleo de Meynert. El paquete de
prosencéfalo basal, bidireccionales, enlaces la parte superior del tallo
cerebral, sobre todo el tegumento con el hipotálamo anterolateral, la
región olfativa, el tabique, el núcleo accumbens, la amígdala y la
sustancia innominada de Reichert. La banda diagonal de Broca conecta la
región septal, la anterior perforar región y la zona olfativa con la
amígdala, y, posiblemente, el hipotálamo lateral. En las ratas, la
estimulación del hipotálamo mejora la plasticidad del hipocampo. En los
seres humanos, DBS del hipotálamo lateral cerca del fondo de saco parece
mejorar el procesamiento de la memoria. De Salles, A. (2013). Maps of the
adult human hypothalamus. Surgical Neurology International, 4(Suppl 3),
S156–S163.

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Fig. Motor systems. The three types of motor systems compared. The fixed
wiring of the skeletal motor system allows for one universal
neurotransmitter in that system. The less fixed autonomic motor system
uses a two neuron chain and several neurtransmitters. The neuroendocrine
motor system represents the next step in the liberation of effector from
end organ using a blood delivery system and showing specificity between
neurotransmitter and receptor type.

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Fig. 15.3 (a) A section of the anterior pituitary gland stained with
Masson’s triple stain. (b–f) Sections of pituitary treated with
antibodies to label specific cell populations: (b) gonadotrophs (which
secrete FSH and LH), (c) somatotrophs (which secrete growth hormone), (d)
thyrotrophs (which secrete thyroidstimulating hormone TSH), (e)
corticotrophs (which secrete ACTH), and (f) lactotrophs (which secrete
prolactin). Note the predominance of somatotrophs in (c) and the relative
scarcity of gondotrophs (b) and thyrotrophs (d). (Griffin, J.E., and
jeda, S.R. (2004) Textbook of endocrine physiology (5th edn), Chapters 6,
7. Oxford University Press, Oxford).

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Fig. Hypothalamic control of appetite. (After Netter, Ciba Clinical
Symposia).

Dibujo de la vasculatura de la parte anterior y posterior de la glándula


pituitaria en primate. Una porción del tallo hipofisario (I) ha sido
cortada para visualizar el receso infundibular (IR) y los capilares
portales (PC). CPV = venas hipofisarias confluentes, CS = seno cavernoso,
H = hipotálamo, IC = arteria carótida interna, IHA = arteria hipofisaria
inferior, IP = procesos infundibulares o pituitaria posterior, LPV =
largas venas portales, SHA = arteria hipofisaria superior, SPV = venas

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portales cortas. (From Lechan RM, Functional Microanatomy of the
Hypophysial-Pituitary Axis, in Melmed, S (Ed), Oncogenesis and Molecular
Biology of Pituitary Tumors, Frontiers of Hormone Research, 20: 2-40,
1996.)

Hipófisis

Fig. Se observan las relaciones entre el hipotálamo y la adenohipófisis


(Izq.) e hipotálamo u neurohipófisis (Der).

Eje hipotálamo hipofisiario (Pituitary hypothalamic axis):

Fig. Imagen patológica (niña 9 años Izq.) y normal (adulto Der.)mostrando


en ambos casos la región hipotalámica y la glándula hipófisis. Day N J,
Hughes D, Healey A, Vasireddy N, Yeang H W A, 2015.

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Fig. Muestra la relación entre los factores de liberación hipotalámicos
(releasing hormone) u sus pares de secreción en la adenohipófisis.

Embriología de la glándula hipófisis.

La hipófisis o glándula pituitaria es una glándula no pareada situada en


la silla turca ósea del hueso esfenoides del cráneo. Se encuentra en
todos los vertebrados y consta de 2 partes principales de diferente
origen embrionario

LA PARTE GLANDULAR surge de una evaginación del epitelio ectodérmico que


cubre el techo de la estomodeo, y durante el desarrollo embrionario, el
primordio glandular queda situado por delante del primordio neural

La porción neural o diencefálico surge de una evaginación del piso del


tercer ventrículo (de neuroectodermo).

El primordio glandular se induce primero por el extremo anterior del


sistema notocordal (o la placa de procordal). Este sistema induce al lado
del primordio neural o infundíbulo. A partir de entonces, cada primordio
afecta el desarrollo de la otra por medio de la inducción recíproca.

Desarrollo del primordio glandular

Las células de la estomodeo SUPERFICIE ECTODERMO justo por delante de la


membrana bucofaríngea se vuelven más gruesas que el resto,
aproximadamente el día 21 de la gestación (7 somite etapa). Este
primordio placodal es muy cerca de la pared del diencéfalo y justo en
frente de la notocorda.

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El primordio es plano y luego se invagina y penetra en el mesénquima en
la dirección del diencéfalo como el divertículo de Rathke (bolsa de
Rathke), que crece hacia el cerebro.

En la semana 5, la bolsa de Rathke se ha alargado y se estrechan en su


unión con el epitelio oral por el tallo faringohipofisiario, que
retrocede y, finalmente, desaparece durante la semana.

DURANTE desarrollo posterior, las células de la pared anterior de la


bolsa de Rathke proliferan activamente y dan lugar a la parte distal de
la glándula pituitaria

Más tarde, una pequeña extensión de la pars distalis, la pars tuberalis,


La proliferación extensiva de la pared anterior de la bolsa de Rathke
reduce el lumen de una hendidura estrecha residual.

Esta hendidura generalmente no es reconocible en la glándula adulto


humano y por lo general está representada por una zona de quistes

En los humanos, las células de la pared posterior de la bolsa de Rathke


no proliferan, pero dan lugar a la delgada, mal definida pars intermedia.

Así, la porción denominada adenohipófisis o glandular de la glándula


consta de parte distal y tuberalis, que constituyen el lóbulo anterior, y
la pars intermedia, todos derivados del ectodermo oral, desde el techo
del estomodeo.

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Fig. Relación jerárquica entre el hipotálamo, la hipófisis y el resto de
las glandulas.

Eje hipotálamo hipofisiario adrenal

Este eje es conocido también como el eje del stress. Se ecuentra


comandado por la acción de un péptido producido a nivel hipotalámico en
región denominada Núcleos paraventriculares (PVN), quienes al liberar el
péptido permiten iniciar en la adenohipófisis una cascada de eventos que
lleva a la síntesis y liberación de Hormona adrenocorticotropa. Esta
hormona a su vez viaja vía sanguínea e induce una respuesta en la
Glándula suprarrenal (adrenal gland) a nivel de corteza que libera
finalmente Cortisol en humanos y corticosterona en ratas, una hormona
lipídica que inicia un complejo sistema de regulación asociado a la
respuesta al stress.

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Fig. El hipotálamo responde a muchas entradas, incluidas las señales de
circadianas del núcleo supraquiasmático (SCN), la entrada relacionada con
la cognición de estructuras límbicas, factores de estrés físico se
retransmiten desde el tronco cerebral y la retroalimentación negativa de
glucocorticoides mediada en varios niveles. Nature Reviews Neuroscience
11,710-718 (2010).

El eje HPA

Las neuronas hipofisiotrópicas localizadas en la subdivisión


parvicelular medial de los PVN sintetizan y secretan factor liberador de
corticotropina (CRF o también denominado CRH), el principio regulador del
eje HPA. En respuesta al stress, el CRH se libera en vasos porta
hipofisarios que tienen acceso a la glándula pituitaria anterior. La
unión de CRH a su receptor en corticotropos pituitarios induce la
liberación de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) en la circulación
sistémica. El objetivo principal de la ACTH circulante es la corteza
suprarrenal, donde estimula la síntesis y secreción de glucocorticoides
de la zona fasciculada (ver Fig.). Los glucocorticoides son los efectores
aguas abajo del eje HPA y regulan los cambios fisiológicos a través de
receptores intracelulares doquier distribuidos. Los efectos biológicos de
los glucocorticoides son por lo general de adaptación; Sin embargo, la
activación inadecuada o excesiva del eje HPA puede contribuir al
desarrollo de patologías.

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Fig. Glándula adrenal. Observe que cada porción del cortex se encuentra
asociado a una producción hormonal específica.

El stress es una respuesta autónoma que involucra al sistema nervioso y


endocrino, que integra ambos sistemas, induciendo la activación de un
mecanismo de producción de hormonas, donde al cortisol es la molécula
final que se ve incrementada en el plasma sanguíneo.

El stress, como proceso, se gatilla cuando se somete el organismo a


situaciones de exigencia física, psicológica o dolor.

El stress, mediante la producción de cortisol, induce cambios


significativos a nivel de tejidos tales como el nervioso o el muscular,
como asimismo cambios en la respuesta inmunitaria.

Dentro de los estresores más clásicos de pueden encontrar:

Frío
Hambre
Calor
Actividad física
Duelo (dolor psíquico)
Dolor crónico (ej, artrosis)
Sed
Carencia de descanso
Insomnio

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Fig. Circadian rhythm of cortisol in 33 individuals with 20-minute
cortisol profiling. Peak cortisol levels are reached at around 08:30 and
nadir cortisol levels at around midnight. The peaks of cortisol at noon
and around 18:00 represent meal-induced cortisol stimulation. (Reproduced
with permission from The Endocrine Society and Debono et al. [2009]).

Stress model and depression

Con el fin de entender los cambios moleculares se necesitan grandes modelos animales de depresión
subyacentes. El mejor modelo animal de depresión simula la etiología y replica síntomas, el curso y el
tratamiento de la depresión humana. Este artículo revisa los dos modelos animales más válidos y
mejor establecidos de la depresión, indefensión aprendida y el estrés crónico leve. Ambos modelos
utilizan un estrés incontrolable para inducir depresivo como el comportamiento, ambos tienen una
excelente validez aparente y replicar la anhedonia y la anergia en analogía con la pérdida de interés y

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placer, una de las dos características esenciales de la depresión. Además, ambos modelos demuestran

una variedad de síntomas menos específicos, como los cambios en la locomoción, el deterioro de la
capacidad de aprendizaje, alteraciones del sueño, pérdida de peso y disminución de la conducta
sexual. alteraciones endocrinas de la depresión mayor como el hipercortisolismo y de no supresión
con dexametasona, también se simulan en los dos modelos animales. Cambios neurobiológicos que
acompañan a la depresión como el comportamiento incluyen cambios dinámicos de los sistemas de
monoaminas y varios sistemas de péptidos, incluyendo el sistema opioide. Los cambios de

comportamiento y neurobiológicos pueden volver a normalizarse en ambos modelos por el


tratamiento antidepresivo, lo que añade validez predictiva de estos modelos. Clinical Neuroscience
Research, Volume 3, Issues 4–5, December 2003, Pages 245–251.

Referencias:

1. Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects.


Siegel GJ, Agranoff BW, Albers RW, et al., 6th (1999).edition.
Philadelphia: Lippincott-Raven; editors.
2. Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 2nd edition. Sunderland
(MA).
3. Griffin, J.E., and jeda, S.R. (2004) Textbook of endocrine
physiology (5th edn), Chapters 6, 7. Oxford University Press,
Oxford.
4. Khanapure SP1, Garvey DS, Janero DR, Letts LG., Eicosanoids in
inflammation: biosynthesis, pharmacology, and therapeutic
frontiers, Curr Top Med Chem. 2007;7(3):311-40.
5. Kicman, A. T. (2008). Pharmacology of anabolic steroids. British
Journal of Pharmacology, 154(3), 502–521.
6. Leslie JB, Watkins WD. Eicosanoids in the central nervous system. J
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9. Neurosurg. 1985 Nov;63(5):659-68.
10. Lechan RM, Toni R. Functional Anatomy of the Hypothalamus and
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(MA): MDText.com, Inc.; 2000.
11. Lemaire, J.-J., Nezzar, H., Sakka, L., Boirie, Y., Fontaine, D.,
Coste, A., … De Salles, A. (2013). Maps of the adult human
hypothalamus. Surgical Neurology International, 4(Suppl 3), S156–
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C. Berríos-Bravo | SISTEMA ENDOCRINO: 27


HIPOTÁLAMO E HIPÓFISIS / Universidad de Playa Ancha/ 2023
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C. Berríos-Bravo | SISTEMA ENDOCRINO: 28


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