Resumen Endocrinologa Clnica - Dorantes

Historia de la endocrinologa.
William Harvey describi la circulacin de la sangre (s. XVII). Casi 300 aos despus se
describen rganos (glndulas) que a travs de la sangre envan hormonas para transmitir un mensaje a
distancia y que estas actan por medio de un receptor.
Segunda mitad del s. XX conocimientos avanzaron y se puso en evidencia la ntima relacin
entre el sistema nervioso y el endocrino. (Secrecin de hormonas estimuladas por el hipotlamo e
hipfisis).
Sir William Maddock Bayliss seal que existen numerosas sustancias de importancia primordial
en procesos fisiolgicos como las hormonas, mensajeros qumicos producidos en rganos especficos
para actuar a distancia trabajando de manera conjunta con el SN.
Wharton (s. XVII) escribi acerca de las suprarrenales: es probable que cada glndula tenga su
canal
Bordeau (1775) estipul que cada rgano produce sust especficas que por va sangunea
ejercen acciones estimuladoras y tiles para la conservacin del organismo. Tomando como base el
hecho de que con la castracin desaparecen sustancias del organismo.
J Mller, verdadero descubridor de la fisiologa de las glndulas. 1830 menciona que algunas no
poseen conducto excretor y no tienen relacin con el ambiente externo (tiroides, timo y suprarrenales).
Berthold (1840) inaugur la fisiopatologa experimental al demostrar las consecuencias de la
extirpacin de los testculos en el desarrollo de los caracteres sexuales en pollos y como pueden
evitarse mediante el trasplante de testculos.
1855 Claude Bernard cre el concepto de secrecin interna: propiedad que posee cada clula,
tej u rgano de depositar en la sangre, en el medio interno, sustancias tiles para el organismo.
Descubri el desarrollo de glucosuria secundaria a la puncin del cuarto ventrculo.
Charles douard Brown-Squard (1869), cambi el nombre de glndulas vasculares sanguneas
por el de glndulas de secrecin interna. Inici sus experimentos consistentes en destruir las
suprarrenales en animales concluyendo que son indispensables para la vida.
Kocher (1883) constat el mixedema posterior a tiroidectoma. Seguido de la observacin de
Weiss, Billroth, sobre la tetania paratiropriva relacionada con las paratiroides. 10 aos despus, Pierre
Marie relacion la hipfisis con la acromegalia.
Estudios por De Deminicis, Mering y Minkowski relacionaron el pncreas con la diabetes
mellitus.
Loewi (1921) demostr la liberacin de mensajeros qumicos.
Sanger (1953) estableci la secuencia de aminocidos que constituyen la insulina.
Harris demostr que las hormonas estimulantes de la hipfisis eran liberadas por hormonas
precedentes del hipotlamo.
Guillemin y Schally purificaron los extractos hipotalmicos de los cerdos y del ganado vacuno,
extrajeron el factor liberador de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) y reconocieron la estructura
de la hormona liberadora de las gonadotropinas (GnRH). Guillemin et al. fueron los primeros en
describir la estructura qumica de la somatostatina.
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Principios de endocrinologa

Endocrinologa: rama de la medicina que estudia las glndulas e secrecin interna, sus secreciones
especficas (hormonas) y sus enfermedades.

Sealizacin y control de funciones. Las hormonas: El sist de seales qumicas puede actuar en el
interior de la misma clula que las produce (accin intracrina); o vertindose en el espacio extracel y
expresar su efecto sobre la misma cel que origina el mediador qumico (efecto autcrino). El efecto
puede ser en las cls de la regin donde se secreta (parcrino); o pasar tales sustancias a la
circulacin, realizar su efecto a distancia (endocrino). En este ltimo a los mediadores se les denomina
hormonas. Seal neuroendocrina: la de una hormona producida por una cel nerviosa neurosecretora.
Bayliss y Starling 1902 concepto de hormona: producto qumico de un rgano secretado a la sangre
y transportado a un rgano distante donde ejercen su funcin. Del griego poner en accin.

Lmites del sistema endocrino y sus funciones. Glndulas endocrinas bien delimitadas:
hipotlamo-hipfiis, tiroides, paratiroides, islotes pancreticos, corteza y mdula, suprarrenales, testculo
y ovario, que se comunican entre s y regulan su activ por va nerviosa y hormonal, citosinas o factores
de crec. Cels endocrinas no delimitadas: rganos que cumplen diversas funciones como el sist
neuroendocrino con las neurohormonas en SNC, aparato yuxtaglomerular con hormonas del sist R-A y
secrecin de eritropoyetina en rin, sist de hormonas gastrointestinales (gastrina, pptido glucagonoide
1, etc); el tej adiposo por medio de adiponectina, leptina y otras.

Las hormonas tienen la posibilidad de ejercer diferentes acciones y por medios variados segn el
rgano blanco. Algunas funcionan tambin como neurotransmisores en SNC. El sist endocrino y el
inmunitario tienen relacin ntima, y varias citocinas afectan a la hipfisis, tiroides, suprarrenales y
gnadas. El tejido adiposo produce quimiocitocinas que atraen los monocitos y estimulan la produccin
de mediadores de la inflamacin por los macrfagos.

Funciones hormonales. El control hormonal regula diferentes funciones, en relacin con 4 reas:

Crecimiento: vida IU, infancia y adolescencia hormona del crecimiento (GH) y su efector, la
somatomedina C, hormonas tiroideas, glucocorticoides, esteroides gonadales. Tambin hormona
liberadora de la hormona del crecimiento, otros factores de crecimiento, insulina y corticosteroides.

Homeostasis: hormonas tiroideas 25% del metabolismo basal en tejidos; cortisol efecto
permisivo para la mayor parte de hormonas; paratohormona regula las concentraciones de Ca y P;
ADH controla volumen sanguneo circulante; mineralocorticoides mantienen vol IV y la
concentracin sangunea de Na y K; insulina mantiene el nivel de glucosa en sangre dentro de lmites
estrechos, regula produccin heptica de glucosa y la captacin de la misma por tejidos perifricos;
glucagn, adrenalina, cortisol y GH regulan la produccin de glucosa para mantener concentracin
normal durante el ayuno cuando (en tendencia a hipoglucemia y respuesta al estrs).

Diferenciacin cel y reproduccin: consta de 4 fases: a) dif sexual en vida fetal, b) maduracin
sexual en pubertad, c) concepcin, embarazo, parto y lactancia y d) menopausia. En cada fase se
identifica una accin coordinada de varias hormonas: LH, FSH, prolactina, estrgenos, progesterona.

Nutricin y aporte nutricio: el control de ingesta de alimentos se integra en los ncleos basales
del SNC con reas que inducen el apetito y otras la saciedad mediante neurotransmisores como la
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opiomelanocortina, el pptido Agouti, el pptido YY y su regulacin con horm perifricas como leptina,
insulina, colecistoquinina, pptido glucagonoide 1 y pptido insulinotrpico dependiente de glucosa.

Clases hormonales. Varias clases de acuerdo a su composicin:

Pptido y protenas: 3 o >200 aa. Peso molec hasta de 30,000 D. La mayora se sintetizan en
el RER a partir de transcripcin de DNA de uno o varios genes = secuencias de RNA que se traducen
en sntesis de protenas. Proceso de formacin hormonal: gran protena (prehormona) fragmenta
prohormona. en ap de Golgi se divide segmentos = hormona biolgicamente activa. Ms de una
hormona puede derivar del mimo gen.

Hormonas esteroideas: antecedente qumico colesterol. Sntesis en mitocondria y RER, no

necesita expresin gentica sino de enzimas convierten colesterol en esteroide.

Hormonas derivadas de aa: se forman al modificar las cadenas laterales de una molec de
tiroxina o del triptfano.

Hormonas eicosanoides: se forman a partir de lpidos y fosfolpidos por la va del c linoleico y

del araquidnico.

Regulacin hormonal. Sntesis y secrecin hormonal reguladas por 3 mecanismos:

Sistema de retroalimentacin: (negativa o positiva): una hormona o sustrato pueden estimular

o disminuir la produccin de otra hormona. Positiva: estimula produccin. Negativa: disminuye. = control
dentro de mrgenes estrechos.

Control paracrino y autocrino: sistemas reguladores locales que incluyen factores de

crecimiento y actan sobre cls adyacentes en los mismos tejidos, o bien, el producto secretado acta
en la misma cl.

Ritmos: permiten la adaptacin al medio ambiente a travs de control hormonal. Se tiene ritmos
que cambian con la edad, estaciones del ao, da y noche, con el sueo, alimentacin o con el estrs.
Algunos ritmos se desarrollan en lapsos ms cortos.

Transporte de las hormonas y su vida media. La concentracin de una hormona depende de su

produccin y de su vida media circulante. Algunas circulan en combinacin con protenas
transportadoras:

Globulina fijadora de tiroxina (TBG).

Prealbmina fijadora de tiroxina (TBPA).
Globulina fijadora de corticosteroides (CBG).
Globulina fijadora de hormona sexual (SHBG).
Protenas fijadoras de factor del crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGFBP-1).
Protena transportadora de la hormona del crecimiento (GHBP).
Activina (protena de unin a la folistatina).

Hormonas protenicas hidrosolubles circulan como tal o unidas a un transp protenico (GH, CRH,
somatomedina).
Hormonas tiroideas y esteroides menos solubles en agua forman complejos unidos a protenas.
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Hormonas libres y combinadas mantienen un equilibrio. Libres: bilgicamente activas. Combinadas: se
retrasa su metabolismo, representan un reservorio.
La mayora de transportadores se sintetizan en hgado.

Vida media variable metab en circulacin de catecolaminas segundos de vida. Vida media para
hormonas peptdicas y protenicas: unos minutos. Hormonas tiroideas y esteroides: algunas horas.

Mecanismo de accin de hormonas.

Receptores: inducen una serie de acciones al unirse a estructuras cel (receptores). Estos
receptores pueden ser de membrana cel, membrana nuclear o citoplasmticos. Cada hormona cuenta
con afinidad y especificidad por su receptor.

Receptores de membrana: los pptidos y protenas, al ser hidrosolubles, no difunden a

travs de la membrana cel hidrofbica, en su lugar, e acoplan a receptores extracel produciendo
una seal intracel.

Receptores intracelulares: las hormonas tiroideas son lipoflicas y atraviesan la

membrana cel. Los receptores IC se clasifican de acuerdo a su localizacin, dimerizacin y/o a
travs de las secuencias de DNA al cual se unen.
Glucocorticoides, mineralocorticoides, andrgenos y progesterona receptores tipo 1
(citoplasmticos) a su vez se unen a prot de choque por calor, pasan al ncleo y se fijan a una
base especfica del DNA.
Estrgenos receptor tipo 2 migra de la memb citop a la nuclear.
Hormonas tiroideas y retinoides X receptores nucleares.

Regulacin de los receptores hormonales. Pueden tener regulacin ascendente o

descendente, pueden desensibilizarse, aumentar o disminuir su sntesis, internalizarse o fosforilarse.

Mecanismos patolgicos de la secrecin hormonal. Las glndulas endocrinas pueden desarrollar

patologa inflamatoria o neoplsica sin afectar la secrecin de hormonas. Pueden aumentar de tamao
para compensar una deficiencia. Patologa caracterizada por exceso, deficiencia o resistencia a su
efecto. Hiperfuncin administracin excesiva de hormonas, enf autoinmune o neoplasias.
Deficiencias lesin glandular por enf autoinmune, cx ablativa, infecciones, inflamacin, infarto,
hemorragias o extensin de neoplasias. Resistencia cambios en los receptores y anomalas en
sistema de sealizacin.

Valoracin clnica. Historia clnica (interrogatorio y exp fsica tradicional). Manifestaciones de

hipersecrecin o dficit hormonal oriental al dx. Factores de riesgo. Estudios de lab con mediciones
hormonales basales, estudios de estimulacin o bloqueo de su secrecin, valoracin de ritmos y su
eliminacin: confirmacin del dx. Otros procedimientos: radioinmunoensayo, espectrofotometra de
masas, cromatografa y mtodos enzimticos. Gammagrafa, radiografa, tomografa o RM.