Distribución de los fármacos

La distribución de los fármacos comienza cuando el fármaco ha ingresado al organismo permite el acceso a
distintos órganos en los que debe actuar, que luego es donde se hará la eliminación.

Distribución consta de 2 fases:

1. Fase inicial, es cuando el principio activo a los pocos minutos de haber sido absorbido comienza a
llegar a los órganos con más irrigación como el corazón, el hígado, los riñones, el encéfalo
2. Fase de distribución, es el momento donde el fármaco empieza a llegar a zonas menos irrigados,
como músculos, vísceras, piel, grasa.

Luego viene la fase de eliminación: están distribuidas en dos procesos = la biotransformación o

metabolismo, y la excreción.
En esta fase es más lenta la llegada de fármacos a ciertos tejidos porque se establece aquí un equilibrio
entre el tejido adiposo y el plasma

Transporte del fármaco

El transporte del fármaco ocurre de 3 maneras:

-Fracción libre FL, en esta el fármaco es capaz de volver a salir del Torrente circulatorio para alcanzar los
tejidos en busca de la biofase

-Unido a proteínas plasmáticas FUUP (principalmente la albúmina), por su gran tamaño no puede salir del
Torrente sanguíneo.

-Unido a células sanguíneas.

Relación entre FL (fracción libre), y FUUP (fármaco unido a proteínas plasmáticas): es una relación, en la
medida que la fracción libre va saliendo del Torrente para ir a los tejidos adyacentes en busca de la biofase,
en el mismo porcentaje la fracción de fármaco que está unida a una proteína plasmática dentro del
torrente circulatorio cómo se va liberando de las mismas y se va transformando en fracción libre
 Fármacos al interior de las células
El acceso de los fármacos al interior de las células OA estructuras intracelulares se realizan por difusión
pasiva; y tiene dos componentes que pueden modificar el ingreso a las células: LIPOSOLUBILIDAD o el
GRADO DE IONIZACION.

Para atravesar membranas celulares, debe ser altamente liposoluble, y tener bajo grado de ionización.

Puede fijarse a tejidos menos irrigados y actuar como reservorio ej: tetraciclina en huesos, griseofulvina en
la piel.

Distribución de fármacos a áreas especiales

-SNC: el alto grado del liposolubilidad de fármacos psicoactivos es lo que le permite alcanzar el sistema
nervioso central, debido a que existen barreras fisiológicas, como en este caso la barrera hematoencefálica
(BHE)

-OJO: barrera hematoocular

-CIRCULACION FETAL: está limitado su acceso a través de la barrera placentaria (BP)

Estos transportes se realizan por difusión pasiva transporte activo o transcitosis

Factores que modifican la unión a proteínas plasmáticas de fármacos FUUP:

-Uniones específicas con las proteínas (competición de fármacos): se administran dos fármacos en forma
simultánea que se unen al mismo tipo de proteína plasmática y que ambos lo hacen en alto porcentaje,
inmediatamente se va a establecer una competencia por los sitios activos, y solo 1 de ellos podrá lograr
esta unión efectiva a la proteína plasmática… será el que posea MAS AFINIDAD POR EL SITIO ACTIVO que el
otro.

-Disminución en la cantidad de proteínas del organismo (hipoproteinemia) por diversas causas, esto hará
aumentar la forma libre del fármaco y sus efectos.

-Alteración cualitativa de las proteínas, hace que el fármaco no se pueda unir.

*Importante… Con cualquiera de estas 3 modificaciones se corre el riesgo de una aparición de toxicidad
que va a ser mayor cuanto mayor sea el porcentaje de Unión a proteínas

Volumen aparente de distribución

Suponiendo que nuestro organismo es un compartimento único de agua, un fármaco se distribuiría
uniforme.

Pero al no ser así coma el fármaco en nuestro organismo se distribuye a varios compartimientos, y además
no está solo disuelto en el agua corporal sino también, una parte está Unido a proteínas plasmáticas y otras
se encuentran en los tejidos. por lo tanto el volumen de distribución no es un volumen real por eso se llama
“volumen aparente”.

El volumen aparente de un fármaco es el volumen en el que tendría que haberse disuelto la dosis
administrada para alcanzar la concentración plasmática a observda.
→ si nosotros administramos una dosis determinada de un fármaco, y a un cierto tiempo tomamos una
muestra de sangre y determinamos la concentración plasmática. Para lograr esa concentración plasmática,
en ese tiempo dado, necesito un volumen de distribución tal que nos permita observar ese valor de
concentración plasmática.

¿Cómo calculamos el Volumen Aparente de distribución?

Dividiendo: la cantidad de fármaco en el organismo (Qt) / la concentración plasmática a un tiempo dado
(Ct)

FACTORES QUE ALTERAN EL VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

-disminucion en la unión a proteínas tisulares -> origina una disminución en el volumen de distribución por
el aumento de la concentración plasmática

-disminucion en la unión a proteínas plasmáticas -> tiende a incrementar el volumen de distribución, como
consecuencia del aumento de la fracción libre del fármaco que es capaz de distribuirse, y luego eliminarse.

EJEMPLO

A un individuo se le inyecta 1 G de azul de Evans por vía intravenosa. Luego de 10 minutos se le extrae una
muestra de sangre y se determina la concentración plasmática del colorante la cual resulta ser de 0,33 g/L.

Suponiendo que este colorante sea distribuido completamente y que su eliminación es extremadamente
lenta.

¿Cuál seria el volumen de distribución del colorante?

3 Litros es el Volumen que nosotros necesitamos para que la concentración de

0,33 g/L fuera uniforme en todo nuestro organismo.

“3 L seria el volumen corporal que necesitamos para distribuir

homogéneamente en nuestro organismo 1 g de Azul Evans”