fosforilación

OXIDATIVA
equipo 1
EL CICLO DEL ÁCIDO TRICARBOXÍLICO: A VUELTAS CON LA OXIDACIÓN
En presencia de oxígeno, el piruvato se oxida completamente a dióxido de carbono y
la energía liberada en el proceso se usa para promover la síntesis de ATP
Un intermediario en estas series de reacciones cíclicas es el citrato, que tiene tres
grupos carboxilo y, por lo tanto, es un ácido tricarboxílico. Por esta razón, esta ruta se
denomina ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) ciclo de krebs.
El ciclo del TCA metaboliza acetil CoA, que consiste en un acetato unido a un
transportador llamado coenzima A.
El acetil CoA proviene de la descarboxilación oxidativa del piruvato o de la ruptura
oxidativa de los ácidos grasos
 El acetil CoA transfiere su grupo acetato a un aceptor de cuatro carbonos
llamado oxalacetato, formándose de esta manera citrato. El citrato es
posteriomente sometido a dos descarboxilaciones oxidativas y a varias
oxidaciones, dejando al final un compuesto de cuatro carbonos a partir del
cual se regenera el oxalacetato inicial. Cada vuelta del ciclo de Krebs implica
a la entrada de dos carbonos (el acetato del acetil CoA), la liberación de dos
carbonos en forma de dióxido de carbono, y la regenera ción de oxalacetato.
EL PIRUVATO SE CONVIERTE EN ACETIL COENZIMA A MEDIANTE
LA DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA
El paso de piruvato a acetil CoA re- quiere la actividad de la piruvato deshidrogenasa
(PDH), un complejo multiproteico enorme, con peso molecular de 4.6  106, que consta
de tres enzimas, cinco coenzimas, y dos proteínas reguladoras. Todos estos
componentes tra- bajan juntos para catalizar la descarboxilación oxidativa del
piruvato:

Esta reacción es una descarboxilación

porque uno de los carbonos del
vision / mission
piruvato (el átomo de carbono 1) se
libera como dióxido de carbono. El
resultado es que, los átomos de
carbono 2 y 3 del piruvato se
convierten, respectivamente, en los
carbonos 1 y 2 del acetato.
 La formación del enlace tioéster
entre la CoA y un grupo acetilo
genera la acetil coenzima A. El
grupo acetilo se forma por la
descarboxilación oxidativa del
piruvato (reacción PDH en la
Figura 10.8) y es transferido a la
CoA por una de las enzimas del
vision / mission complejo piruvato
deshidrogenasa, a la que está
unido como un tioéster tras la
oxidación del piruvato.
EL CICLO DEL TCA COMIENZA CON LA ENTRADA DE ACETATO EN
FORMA DE ACETIL COA
En cada vuelta del ciclo del TCA, entran dos
átomos de carbono en la forma orgánica
(como acetato) y salen dos átomos de
carbono en forma inorgánica (como dióxido de
carbono). En la pri- mera reacción (TCA-1), el
grupo acetato de dos carbonos del acetil CoA,
se une al compuesto de cuatro carbonos
oxalacetato, para formar citrato, una molécula
que con- tiene seis carbonos. Esta
condensación está dirigida por la energía libre
de hidrólisis del enlace tioéster y está cata-
lizada por la enzima citrato sintasa.
EN DOS REACCIONES DE OXIDACIÓN DEL CICLO DEL TCA SE
FORMA NADH Y SE LIBERA CO2
en cuatro de las reacciones (TCA-3, TCA-4, TCA-6 y
TCA-8) intervienen coenzimas que entran en for-
ma oxidada y salen en forma reducida. Cada una de
estas reacciones está catalizada por una
deshidrogenasa, que es específica de un sustrato en
particular. Las dos primeras de estas reacciones,
TCA-3 y TCA-4, son también etapas des-
carboxilativas: se elimina una molécula de CO2 en
cada una, y se reduce el número de carbonos de
seis a cinco y después de cinco a cuatro.
Previamente, sin embargo, la reacción TCA-2
convierte al citrato en un compuesto relacionado, el
isocitrato, me- diante la aconitasa.
LA PRODUCCIÓN DIRECTA DE GTP (O ATP) TIENE LUGAR EN UNA ETAPA DEL CICLO DEL TCA
El balance de carbono del ciclo está satisfecho: han entrado dos átomos de
carbono en forma de acetil CoA, y se han liberado dos átomos de carbono como
CO2.
dos de las cuatro reacciones de oxidación del ciclo del TCA y, por lo tanto, se han
generado dos moléculas de NADH.
El succinil CoA es un compuesto que, al igual que el acetil CoA, tiene un enlace
tioéster, cuya hidrólisis es altamente exergónica.
La energía de este enlace tioéster se usa para generar una molécula de ATP (en
las mitocondrias de bacterias y de cé lulas vegetales) o GTP (en las mitocondrias
de las células animales). La formación de succinil CoA más que el succinato libre
de la reacción de TCA-4, es el que conserva la energía de la oxidación del -
cetoglutarato en forma de un enlace tioéster, el cual, una vez hidrolizado, es capaz
de generar ATP o GTP posteriormente en la reacción TCA-5.
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LAS REACCIONES OXIDATIVAS FINALES DEL CICLO DEL TCA GENERAN FADH2 Y
NADH
De las tres etapas restantes del ciclo del TCA, dos son oxidaciones. En la
reacción TCA-6, el succinato formado en TCA-5 se oxida a fumarato.
Los electrones provienen de átomos de carbono adyacentes y se forma de
esta manera un doble enlace C=C
La oxidación de un enlace carbono-carbono libera menos energía que la
oxidación de un enlace carbono-oxígeno, de hecho no es suficiente para
transferir los electrones exergónicamente al NAD. Por esto, el aceptor de
electrones para esta deshidrogenación no es NAD sino una coenzima de
menor energía, el dinucleótido de flavina y adenina (FAD), posee una
vitamina del complejo B como parte de su estructura, riboflavina.

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El FAD acepta
dos protones y
dos electrones,
por lo que la
forma reducida
se indica como
FADH2
 en resumen
LOS PRODUCTOS DEL CICLO DEL TCA SON CO2,
ATP, NADH Y FADH2
Con la regeneración del oxalacetato, se completa una vuelta del ciclo. Podemos
resumir el proceso señalando las siguientes propiedades del ciclo del TCA:

1. El acetato entra en el 2. La descarboxilación 3. La oxidación tiene

ciclo como acetil CoA y se
une a una molécula
aceptora de cuatro
átomos de carbono para
formar citrato, un
compuesto de seis
carbonos.
ocurre en dos etapas del lugar en cuatro
ciclo por lo que la
etapas, con el NAD+
entrada de dos carbonos
en forma de acetato se
como aceptor de
compensa por la pérdida electrones en tres
de dos carbonos en forma casos y el FAD en uno
de dióxido de carbono. de ellos.
4. El ATP se genera en un solo momento,
con el GTP como intermediario en las
células animales.

5. Se completa una vuelta del ciclo

con la regeneración del
oxoalacetato, el aceptor original de
cuatro carbonos
 REACCIÓN GLOBAL
Reuniendo las ocho reacciones que componen el ciclo del TCA que se muestra,
obtenemos a una reacción global (en ésta y en las reacciones posteriores, los
protones y las moléculas de agua no se muestran explícitamente si están sólo
presentes para la compensación eléctrica o química). Esta reacción tiene la
siguiente forma
 El ciclo tiene que verificarse dos veces para metabolizar las dos moléculas de
acetil CoA que derivan de una única molécula de glucosa, la producción por
molécula de glucosa se puede obtener multiplicando por dos la Reacción. Si
añadimos después a ésta el conjunto de reacciones de la glucolisis hasta piruvato
y la descarboxilación oxidativa del piruvato a acetil CoA, obtenemos la siguiente
reacción global que resume la secuencia completa de la glucosa a lo largo del
ciclo del TCA:
 Como todas las rutas metabólicas, el
ciclo del TCA debe estar
Varias enzimas del cuidadosamente regulado para
asegurar que su actividad esté
ciclo del TCA están acoplada a las necesidades de la
sujetas a una célula. La mayor parte del control
consiste en la regulación alostérica
regulación de cuatro enzimas clave, por medio
de moléculas efectoras específicas
alóesterica que se unen a ellas de forma
reversible. Como podemos recordar,
las moléculas efectoras pueden ser
tanto inhibidoras como activadoras.
 Para entender la regulación del ciclo del TCA, mencionemos que usa acetil CoA,
NAD+, FAD y ADP como sustratos y que genera como productos NADH, FADH2,
CO2 y ATP . Los efectos reguladores principales se indican como activación (+) o
inhibición (-). Aparte de su efecto alostérico sobre la actividad de la piruvato
deshidrogenasa, el ATP activa la PDH quinasa (E2), la enzima que fosforila uno de
los componentes del complejo PDH, haciendo que se inactive. La enzima PDH
fosfatasa (E1), elimina el grupo fosfato, volviendo a activar al complejo PDH.
Aparte de estos efectos reguladores sobre las reacciones del ciclo del TCA,
existe un control por retroalimentación del ciclo sobre la ruta glucolítica, gracias
a los efectos inhibidores del citrato y de la acetil CoA sobre la
fosfofructoquinasa y la piruvato quinasa, respectivamente.
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