14.

Seguridad de los colorantes

Fuente bibliográfica: Libro de excipientes farmacéuticos 6a edición, capítulo de agentes
colorantes, pagina 189. sección 14. Sección 15. Sección 16. Idioma original: Inglés
Los agentes colorantes se utilizan en una variedad de Formulaciones farmacéuticas para
tratamientos orales y tópicos, además de su amplio uso en productos alimenticios y
cosméticos. Los estudios toxicológicos se llevan a cabo de manera rutinaria y continua
por organizaciones como la Organización Mundial de la Salud (OMS), la Administración
de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) y la comisión de la Unión Europea
(CE).
Como resultado de esa revisión continua, tenemos que varios organismos reguladores de
todo el mundo han desarrollado listas de colores permitidos que generalmente se
consideran libres de efectos toxicológicos adversos graves. Sin embargo, debido al amplio
uso de colorantes en los alimentos, una serie de colorantes de uso actual se han asociado
con efectos adversos, aunque en un número relativamente pequeño de personas.

Se han establecido prohibiciones en el uso de algunos colorantes impuesto en algunos

países, mientras que los mismos colorantes pueden ser permitidos para su uso en un país
diferente. Como resultado, el mismo color puede tener un diferente estatus regulatorio en
diferentes territorios del mundo.
En el año 2007 se publicó un estudio que relacionaba el uso de seis colorantes, tartrazina
(E102), amarillo de quinoleína (E104), amarillo ocaso (E110), carmoisina o azorrubina
(E122), ponceau 4R (E124) y rojo allura AC (E129). Este estudio vinculó estos colores con
problemas de comportamiento en los niños (Se cree que causa hiperactividad),Sin
embargo, tras revisar los resultados del estudio, La Agencia de Normas Alimentarias de la
Unión Europea concluyó que no se realizaría ningún cambio en la legislación.

El lago de eritrosina (Rojo FD&C # 3), por ejemplo, ha sido excluido de la lista en los EE.
UU. desde 1990, luego de que estudios en ratas sugirieron que era potencialmente
cancerígeno. Esta exclusión fue el resultado de la Cláusula Delaney, que restringe el uso
de cualquier color que muestre inducir cáncer en humanos o animales en cualquier
cantidad. Sin embargo, la eritrosina no se consideró como un peligro inmediato para
la salud y los productos que la contenian estaban permitidos para ser utilizados hasta
agotar los suministros.
La tartrazina (FD&C amarillo # 5) también ha sido objeto de controversia sobre su
seguridad, y se imponen restricciones a su uso en algunos países.
En general, las preocupaciones que existen sobre la seguridad de los agentes colorantes
en los productos farmacéuticos y los alimentos están asociados con informes de
hipersensibilidad y actividad hipercinética, especialmente en los niños.
En los estados unidos, existen requisitos de etiquetado que son específicos para
medicamentos recetados que contienen tartrazina, ya que se encontró que este colorante
era la causa potencial de la urticaria en menos de 10 000 personas.
En la Unión Europea, los medicamentos que contienen tartrazina, amarillo ocaso,
carmoisina, amaranto, ponceau 4R o negro brillante BN, debe llevar una advertencia en la
etiqueta sobre posibles reacciones alérgicas.
15. Precauciones

Los colorantes farmacéuticos son un grupo diverso de materiales, y las hojas de datos de
seguridad de los fabricantes deben siempre ser consultados para la seguridad y manejo
de colores específicos.
En general, los pigmentos y lacas inorgánicas son de bajo riesgo y se deben tener en
cuenta las precauciones estándares de manipulación de productos químicos dependiendo
de las circunstancias y la cantidad de material que se maneje. Se debe tener especial
cuidado para evitar el exceso, la generación e inhalación de polvo.
Los tintes orgánicos, colores naturales y colores idénticos a la naturaleza presentan un
peligro mucho mayor y deben tomarse las precauciones apropiadas.

16. Estatus Regulatorio

Los agentes colorantes tienen un estatus casi único como productos farmacéuticos. En la
mayoría de las agencias reguladoras del mundo, se tienen listas de colorantes que
pueden utilizarse en medicamentos.
Solo se pueden usar los colores presentes en estas listas y algunos colores que pueden
estar restringidos cuantitativamente.
La legislación también define criterios de pureza para los colorantes individuales. En
muchas regiones del mundo hay es una diferencia entre los colores que se pueden usar
en las drogas y los que son para uso alimentario.

Legislación de la Unión Europea, La primera ley que rige los colorantes que pueden
añadirse a los medicamentos es la Dirección 78/25/CEE del Consejo, del 12 de diciembre
de 1977. Esta Directiva vincula los requisitos farmacéuticos con los de alimentos en la
Unión Europea. Desafortunadamente, la Directiva hace algunas referencias específicas a
la legislación alimentaria de 1962 que posteriormente fueron derogadas. Sin embargo, la
Comisión Europea ha proporcionado orientación sobre las referencias cruzadas a la
actual legislación sobre colorantes alimentarios contenida en la Directiva del Consejo
94/36/ EC. Además, el Comité Científico de Medicamentos Products and Medical Devices,
ha emitido dictámenes sobre la idoneidad y seguridad del amaranto, eritrosina,
cantaxantina, aluminio, y plata como colorantes para medicamentos.
La plata se consideró inadecuada. La tabla I da la corriente posición teniendo en cuenta la
información anterior. Directiva 95/45/EC. establece criterios de pureza específicos para
colorantes alimentarios y reemplaza esencialmente las disposiciones de la Directiva de
1962. UE la legislación relativa a los colorantes en los medicamentos es aclarada por la
Nota del Comité de Medicamentos de Uso Humano para orientaciones sobre excipientes
en el expediente de solicitud de autorización de comercialización de un medicamento,
EMEA/CHMP/QWP/396951/2006.
Legislación de los Estados Unidos, La corrección de Aditivos de Color de 1960 a
la Ley de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos define la responsabilidad de la
Administración de Alimentos y Medicamentos en el área de productos farmacéuticos
colorantes, Las tablas II, III y IV proporcionan listas de colores permitidos. La lista es
superficialmente larga, pero muchos de los colores y agentes tienen un uso restringido.
Para los llamados colores certificados, la FDA opera un esquema por el cual cada lote de
color producido es certificado como analíticamente correcto por la FDA antes de la
emisión de un número de certificación y un documento que permitirá la venta del lote en
cuestión. Los colores que requieren certificación se describen como FD&C (Alimentos,
Medicamentos y Cosméticos); D&C (Fármacos y Cosméticos) o D&C externo. Los colores
restantes se describen como colores no certificados y son principalmente de origen
natural.
En los estados unidos de América, también opera un sistema de división de colores
certificados en colores listados permanente y provisionalmente. Listado provisionalmente
los colores requieren la intervención regular del Comisionado de la FDA para proporcionar
una lista continua de estos colores. Si surge la necesidad, el proceso legislativo para la
eliminación de estos colores del uso es comparativamente fácil.

Tabla I: Lista de la Unión Europea de materiales y colorantes autorizados para usar en

medicamentos hasta enero de 2008. Véase también la Sección 16.
(a) Solo para colorear la superficie.
Nota: Lista de colores extraída de la Directiva 94/36/CE, Anexos I y IV. (Diario Oficial CE 1994; L237/13 ).

Aprobación de las autoridades de licencia, Además de las aprobaciones nacionales

y listas, una autoridad de licencias farmacéuticas puede imponer restricciones adicionales
en el momento de la revisión de la solicitud. Dentro la UE esto generalmente toma la
forma de colores restrictivos, tales como tartrazina y demás colorantes azoicos, en
medicamentos para administración crónica, y especialmente en medicamentos para
alérgicos condiciones.