ANTIVIRALES

26/01/2022
Herpesvirus

Aciclovir y Valaciclovir: MA: bloquea la síntesis de Resistencia: disminución de la

Espectro: HSV1 y 2, VVZ,
análogos nucleósidos de la ADN por terminación de la timidincinasa viral, de su
menor contra EBV, CMV y
GUANINA, el vala es la cadena. Es fosforilado por Ez especificidad y de la ADN pol
HHV6
prodroga. virales y del huésped Viral

ADV: irrita mucosas, IV causa

D amplia, incluido en humor
A: oral, Iv, local, cremas,
acuoso y LCR, leche,
ungüentos (oral baja BD) , el
amniotico y placenta. UP
vala se hidroliza en ID
menor al 33%
E renal t ½ 1-6hs hasta 20 en
IR. Se elimina por hemodiálisis
IR y neurotoxicidad.
Alteración de la conciencia,
temblor, mioclonías, delirio,
convulsiones y signos
extrapiramidales.

Interacción: con otros

nefrotóxicos, el probenecid
aumenta la vida media.

26/01/2022
Herpesvirus
Ganciclovir y Valganciclovir
análogos nucleósidos de la
guanina, ,no terminan la
cadena
E renal sin metabolizar, solo se
D amplia, incluye LCR y riñón.
Atraviesa placenta!!!
Teratogenico y embriotoxico
Espectro: CMV
activa el vanganciclovir. T ½
4 hs, elimna el 50% por
hemodiálisis
Resistencia: disminución de la
A IV y algunas capsulas VO o
fosforilación y mutaciones en
geles oftálmicos BD muy baja
la ADN polimerasa
ADV: mielosupresion,
neurotoxicidad, fiebre, Perdida de la agudeza visual,
escalofríos, cefalea, astenia, cataratas, uveítis, hemorragia
ansiedad. Ataxia, agitación, vitrea y desprendimiento de
mania, amnesia, la retina en implantación
hipoglucemia, hiperazoemia, intravítrea.
eosinofilia.
interacciones: tox hemato
con zidovudina, ciclosp
nefrotóxico, probenecid
prolonga vida media…
26/01/2022
Foscarnet
Contra Herpes y HIV. CMR
Analogo orgánico del
resistete a ganciclovir o VHS y
pirofofato
VVZ resistentes a aciclovir
E renal, 80% sin mtb, t ½
D se incorpora a hueso, baja
3-4días beta (4-8hs alfa) se
UP
elimina por hemodiálisis
Bloquea reversiblemente el
sitio de acción del Ppi a la A pobre, IV
polimerasa viral.
ADV: nefrotoxicidad, anemia,
trast electrolíticos, hiperCa,
Interacciones: potenciado
hipoK, hipoMg, cefalea,
con otros negrotoxicos,
temblor, irritabilidad,
hipoCa sintomarica con
convulsiones, alucinaciones,
pentamidina, AZT anemia.
fiebre, rash, diarrea, N-V y
aumento de las TA
26/01/2022
Cidofovir
◦ Analogo nucleótido de la Citidina. Enlentecimiento y terminación de la elongación.
◦ Baja BD oral, IV y topica.
◦ D no atraviesa BHE, UP menor al 6%
◦ E renal t ½ 2-3hs
◦ Adv: negrotox, proteinuria, glucosuria, aumento de la Cr y U. neutropenia, NPP, hipotonía ocular, uveítis.
EMBRIOTOXICO, gonadotoxico y teratogénico.
◦ CI en hipersensibilidad o adm de otros nefrotóxicos 7 días antes
◦ Famciclovir y Penciclovir: análogos de la guanosina, Famciclovir es prodroga. Bloquean la síntesis de
ADN. A oral. M desacetilacion y oxidación. E renal. T ½ 2 hs. Se elimina por hemodiálisis.
◦ ADV cefalea, diarrea, nauseas. Neutropenia, aumento de las TA. A lasrgo plazo cancerigeno? Solo
estudios

26/01/2022
Virus ARN
◦ Amantadina y Rimantadina, aminas tricíclicas
que inhiben la replicación del virus influenza A.
◦ A bajas concentraciones inhibe la M2, y a altas
concentraciones aumentan el pH liposomal.
Inhiben la decapsidacion fusión.
◦ Adv: gastrointestinakes, nerviosismo,
obnubilación, insomnio. Alucinaciones, delirio,
convulsiones, coma. Antimusc: sequedad en
mucosas, midriasis, psicosis toxica, ret urinaria.

◦ Oseltaminit y Zanamivir: análogos del acido

siálico de la Influenza A y B. generan N-V,
hepatitis, eritema multiforme, anafilaxia,
convulsiones, arritmias cardiacas.

26/01/2022
 Adefovir
Contra ADN y ARN: uso
Prodroga análogo de para la hepatitis B. es
la adenosina desacetilado y
monofosfato. deesterificado, inhibe
competitivamente la
ADN pil viral y la TR.

Adv: nefrotoxicidad,
aumento de la urea, A oral, rápidamente
E sin cambios Renal. acidosis, glucosuria, hidrolizado por
T1/2 5-8hs, eliminada proteinuria. Cefalea, esterasas intestinales y
por hemodiálisis dolor abd, diarrea y séricas. BD hasta 60%
astenia.

26/01/2022
Entecavir

Analogo de la guanosina A via oral BD100%, disminuye D extensa en tejidos y

para el tto de la hepatitis B con los alimentos fluidos, baja UP

ADV metabólicas, acidosis

láctica, esteatosis hepática,
E sin metabolizar Renal t ½
hepatomegalia, rash,
128 a 149 hs. Se elimna por
alopecia, nauseas, vómitos,
hemodiálisis.
cefalea, mareos, insomnio,
hematuria, anafilácticas.

26/01/2022
Ribavirina

Analoo de la
guanosina que inhibe D se acumula en
A oral, aumena con E renal con biotrans
la rep de ARN y ADN, plasma y no se une a
alimentos. Inhalatoria. hepática. T ½ 200-300hs
uso limitado por sus proteínas
efectos severos.

Mutagenica,
ADV: irritación
Por via sistémica carcirogenica,
conjuntiva, rash, En HIV+ linfoenia,
hemolisis extravasc y gonadotoxica y
sibilancias, deterioror molestias GI, cefalea,
supresión de la medula embriotoxica en
reversible de la función letargia, insomnio,
ósea animales (CAT X en la
pulmonar.
FDA)

26/01/2022
 26/01/2022

ANTIRRETROVITALES
Claudio Godoy
 Replicacion
Donde actua cada
droga?

26/01/2022
Grupos farmacológicos

26/01/2022
Inhibidores de la RT. ADME

26/01/2022
Efectos Adversos
◦ Zidovudina: mielosupresion, cefaleas, N-V, insomnio, mialgias, miopatía reversible, cardiomiopatía,
neuropatía, pancreatitis, lipodistrofia. Neurotoxicidad, ulceras esofágicas. Ganciclovir hemato, aciclovir
somnolencia, clarito dism la abs, rifamp aumenta el metab, probenec prol vida media, anfot aumenta
la toxic.
◦ Didanosina: pancreatitis, NPP dolorosa, diarrea, nauseas y malestar abdominal. Aumenta los ef de los
antiácidos, potencia las NP de la isoniacida.
◦ Estavudina NPP dolorosa, aumento leve de las TA, cefalea, nauseas, rash cutaneo,macrocitosis.
◦ Zalcitabina: NPP limitante de la dosis. Pancreatitis, estomatitis, rash leve, artralgias, mialgias, aumento de
las TA, embrio y teratogénica en animales.
◦ Lamivudina: cefalea, fatiga, insomnio, artralgias, mialgias, aumento de las TA, neutrop en pediatricos.
◦ Abacavir: hipersensibiliad, fiebre nauseas, vómitos, diarrea, mialgias, artralgias, rash.
◦ Emtricitabine: cefalea, nauseas, diarrea, rash, decoloración de la piel. Acidosis láctica con esteat hep.

26/01/2022
 Inhib de la RT no
nucleosidicos
Efectos adversos.
Nevirapina: rash, fiebre,
fatiga, somnolencia, TA
Delavirdina: rash, neutrop,
anemia, proteinuria, IR
Efavirenz: rash, cef,
somnolencia, pesadillas

26/01/2022
Analogos de la RT nucleotídicos

Solo requieren 2
pasos de Muy baja BD
Tenofovir Prodroga
fosforilación, los oral
nucleósidos 3.

Diarrea,
Aumenta con nauseas,
T ½ 14 a 17hs
comidas grasas vómitos,
raramente IR

26/01/2022
 Inhibidores de la
proteasa
Efectos adversos
Hiperglucemia
Lipodistrofia
Hipertrigliceridemia
Aumento de las
transaminasas.

26/01/2022
Inhibidores de la fusión
◦ Enfuvirtide
◦ Union a sitios específicos de la gp41
◦ Inhibe la fusión de la membrana viral
◦ A sc BD 84%
◦ D UP 92%
◦ E t ½ 4hs renal
◦ Adversos: NPP, sinusitis, conjuntivitis, pancreatitis, ansiedad
◦ Disminución edl apetito, astenia, depresión, insomnio, mialgias, perdida de peso
◦ Hipersensibilidad, rash, fiere, escalofríos, hipotensión, aumento de las TA.

26/01/2022
 Enfuvirtide
Sólo activo contra HIV-1
◦ Estructura similar a la gp41
viral.
◦ No permite que secuencias
de la gp41 se unan entre si.
◦ Al no producirse el cambio
conformacional no puede
fusionarse a la membrana
de la célula huésped.
• SC, BD 84%
• UP 92%
• MTB hidrólisis proteolítica
• t ½ 3,8 horas
• Reacciones adversas locales,
•Fatiga, insomnio,
•diarrea, nauseas
Maraviroc
Sólo activo contra HIV-1
con tropismo a CCR5
• Bloquea al receptor de citoquinas
CCR5 (coreceptor para la unión y
entrada a los CD4), no dejando
que se una a la gp 120 viral
• VO, BD 23%
• t ½ 16 hs
• MTB CYP3A4
•Fiebre, rash cutáneo, tos, hipoTA,
artralgia, HS grave
•Falla hepática (inmunológica)
Farmacocinética
Raltegravir Elvitegravir Dolutegravir

VO, simpre
VO, BD 32%,aumenta VO, aumenta con
combinada con
A con comidas ricas en comidas ricas en
grasas cobicistat y
grasas
alimentos

D UP: 83% - UP 99%

Glucuronización CYP3A y 2D6 y CYP3A4 y

M
hepática glucuronización glucuronización

t ½ 9 hs t ½ 12-13 hs t ½ 14 hs
E
50% en MF 95% en MF 53% en MF
Reacciones adversas
◦ Cefaleas, nauseas astenia, fatiga
◦ Aumento de CPK, miopatía y rabdomiólisis
◦ Hepatotoxicidad
26/01/2022
 DROGAS
ANTIMICOTICAS
ANTIBIOTICOS POLIENOS
Anfotericina B
Nistatina
 Anfotericina B

- Molécula anfipática
- Convencional, liposomal, complejo lipídico o
coloidal.

◦ MA:
◦ Unión al ergosterol de
membrana.
◦ Creación de conducto
transmembrana. Fungistático o
fungicida
◦ Interferencia con
permeabilidad y
función de barrera
osmótica.
 Espectro

◦Candida sp ◦Sporothrix schenckii

◦Aspergillus sp ◦Fusarium sp
◦Histoplasma capsulatum
◦Scedosporium sp
◦Coccidioides immitis
◦Criptococcus
◦Blastomyces dermatitidis neoformans
◦Paracoccidioides ◦Saccharomyces
brasiliensis
cerevisiae
◦Trichosporum beigelii
 Farmacocinética

◦ A: IV, BHE 2%, placenta

◦ D: UP > 90%
◦ M: no activos
◦ E: renal y biliar
t ½ 10-23 hs
 Reacciones adversas

◦Fiebre y escalofríos (mediado PGs)

◦Hipotensión, hipertensión, hipotermia, bradicardia
◦Hipopotasemia
◦Arritmias ventriculares
◦Nauseas y vómitos
◦Tromboflebitis
◦Reacciones anafilácticas
◦Toxicidad renal: ↓ flujo sanguíneo y FG
◦Anemia
◦Toxicidad hepática: colestasis
Siempre antes de su
administración
◦ Antipirético
◦ Corticoide (también puede darse antihistamínico).
◦ Dosaje de potasio en sangre (y corrección de ser
necesario)

Siempre durante de su
administración
• En 4 horas
• Bien diluido Control semanal
de la función
renal
 Nistatina

◦ MA y espectro similar a anfo B

◦ Uso tópico p/ tto de candidiasis mucocutanea: oral, esofágica, vaginal y cutánea
◦ RA: nauseas, vómitos, diarrea, irritación local
INHIBIDORES DEL HUSO
MITÓTICO
Griseofulvina
 Griseofulvina

◦ MA:
◦ Inhibe mitosis actuando sobre microtúbulos del huso mitótico
◦ Fungistático
◦ Espectro:
◦ Dermatofitos: Trichophyton, Epidermophyton y Microsporum
◦ FC:
◦ A: VO
◦ D: generalizada (+ piel y anexos)
◦ M: hepático
◦ E: t ½ 24-30 hs
◦ RA:
◦ Neurológicas: Cefaleas, mareos, parestesias, polineuropatía, perdida de la memoria, confusión e
insomnio
◦ GI: Nauseas y vómitos, sequedad bucal y disgeusias
◦ Cutáneas: Fotosensibilidad, crisis de porfiria aguda
◦ Otros: hepatotoxicidad, neutropenia
 AZOLES
IMIDAZOLES TRIAZOLES
Miconazol Fluconazol
Clotrimazol
Econazol Itraconazol
Cetoconazol Voriconazol
Terconazol
 Mecanismo de acción

◦ Inhiben la enzima 14α-esterol desmetilasa

◦ Impide conversión de lanosterol en ergosterol.
◦ Altera permeabilidad de membrana plasmática y acumulación de peróxidos

Fungistátic
o
 Espectro

◦ Dermatofitos
◦ Candida
◦ Cryptococcus neoformans
◦ Aspergillus (no fluco)
◦ Fusarium y Scedosporium (solo vori)
 A D M E

IMIDAZOLE KETOCONAZ VO ↑π Hepatic Biliar

S OL (pH ↓) o T ½ 3-8
hs (dosis
dep.)
TRIAZOLES FLUCONAZO VO/IV ↓π - Renal
L T½
25-30hs
ITRACONAZ VO ↑π Hepátic heces
OL (pH ↓) o T ½ 30-40
hs
VORICONAZ VO/IV 50%π hepatico Renal
OL T ½ 6 hs

NOTA: potente Inhibidor del CYP , ¡INTERACCIONES!

Ef. Adversos
AZOLES GI: Diarrea, dolor abdominal,
nauseas
Hepatotoxicidad, embriotoxicidad
*KETOCONAZOL Inhibe la síntesis de esteroides:
Ginecomastia dolorosa e
impotencia

*ITRACONAZOL HTA, edema periférico

Hipokalemia
Rash, prurito,
*VORICONAZOL ↑QT
Fotofobia, alucinaciones
Rash, prurito
ALILAMINAS
Terbinafina
 Características

◦ Espectro: • FC:
◦ Dermatofitos -Tópico, VO , BD ~40% 1er paso
(Onicomicosis, Tinea hepático, UP >99%, t ½ 12 horas,
capitis) eliminación renal
◦ Candida
• RA:
◦ Mecanismo de - GI, cefalea, rash,
acción: hepatotoxicidad, neutropenia
◦ Inhibe a la enzima
escualeno epoxidasa,
bloqueando la síntesis
de lanosterol y en
consecuencia la
síntesis de ergosterol
 Fluocitosina

◦ Espectro:
◦ Cryptococcus neoformans
◦ Candida spp
◦ MA:
◦ Desaminación a 5-FU
◦ Inhibición de la timidilato sintetasa
◦ Inhibición de la síntesis de ADN
◦ FC:
◦ VO, 80% eliminación renal sin cambios, t ½ 3-6 horas
◦ RA:
◦ Leucopenia, trombocitopenia, enterocolitis
EQUINOCANDINAS
Cilofungin
Caspofungin
 Características

◦ Espectro:
◦ Candida
species,
◦ Aspergillus
species

◦ Mecanismo
de acción:
◦ Inhiben
formación de • FC:
los β(1,3) - IV, t ½ 9-11 horas, MTB hepático,
D-glicanos en eliminación renal
la pared • RA:
celular - Flebitis, HS
 Fármacocinética
A D M T 1/2 E

CASPOFUNGIN IV ↑π Hepático 10 hs Orina,

A heces
MICAFUNGINA IV ↑π Hepático 13hs Heces
Inh. CYP
ANIDULAFUNGI IV ↑π - 25 hs Degradada
NA quimicame
nte
Resumen MA
ANTIPARASITARIO
S
 Antihelminticas
Drogas
antiparasitarias Antiprotozooarios

Ectoparasiticidas
 Nitroimidazoles:
Metronidazol-Tinidazol-Ornidazol

ESPECTRO: GATA (Giardia, Entamoeba,

Trichomonas, Anaerobios) NO OLVIDAR C.
Difficile!!! (primera línea)
Antipprotozooarios

Prodroga.

Producción de RL, mecanismo

ox-red----alteran la síntesis de ADN
Nitroimidazoles

A Oral, IV, Óvulos

D baja UP M hepático
vaginales

Adversos: nauseas
E renal y heces. T y vómitos, NPP,
Efecto disulfiram
½ 8 hs neutropenia,
alérgicos
 A: VO, IV, BD
Amebiasis intestinal
90-99%, tópico, Nauseas, vómitos,
Efecto citotóxico Amebiasis hepática
vaginal diarrea
por reacciones de Amebiasis
D: BHE leche mat. Cefaleas
METRONIDAZOL oxido-reducción. extrahepaticas
UP 1-11% Candidiasis
Sólo en Tricomoniasis
M: hepático Neutropenia
anaerobiosis intestinal y/o intestinal
E: t½ 6-11 hs Parestesias
giardiasis
renal 80% Efecto disulfirámico

Tricomoniasis
mareos
intestinal y/o genital Ídem
TINIDAZOL Ídem
Amebiasis intestinal t½ 10-12 hs
cefaleas
neuropatía periférica
giardiasis
reversible

Tricomoniasis Ídem
ORNIDAZOL Ídem Giardiasis t½ 10-12 hs
< incidencia de vómitos
amebiasis administración diaria

Tricomoniasis
Giardiasis
Anorexia, nauseas y
E coli, staphylococci,
vómitos
Salmonella, Shigella,
Interfiere con Polineuritis
Proteus, Aerobacter VO
FURAZOLIDONA sistemas
aerogenes, Vibrio Renal: 5-65%
Hipoglucemia
enzimáticos Anemia hemolítica
cholerae, Vibrio
IMAO (no combinar con
parahaemolyticus,
Tiramina o Dopa)
Campylobacter jejuni,
Yersinia enterocolitica
Nitrofuranos

Espectro: GATA, no
Inhiben la
Furazolidona olvidarse de Vibrio
monoaminooxidasa
colera

Evitar comidas con

tiramina (sme del Cefalea, N-v,
Adme idem
queso y el vino), Disulfiram, HipoTA,
nitroimidazoles
Dopa y px con tto fiebre y artralgias
con IMAOs
 ◦ Criptosporidium Parvum, Giardia
intestinalis, E. Hystolitica y T. vaginalis
◦ MA: interviene con el tte de electrones
en MTB anaerobico
Nitazoxamida ◦ A via oral
◦ D alta UP
◦ M conjugación hepática
◦ E orina y bilis
 ◦ Adversos:
◦ Dolor Abdominal
◦ Diarrea
Nitazoxamida ◦ Vómitos
◦ Cefaleas
◦ COLORACION VERDOSA DE LA ORINA
 ◦ Contra la tripanosomiasis
◦ MA inhibición irreversible de la ornitina
decarboxilasa, bloqueando la síntesis
de aminas

Eflornitina ◦ Se administra IV, y se elimina por riñón

sin metabolizar
◦ Adv: dolor abdominal, cefalea, fiebre,
neutropenia, convulsiones.
 Contra Entamoeba Hystolitica

MA: quelante de iones

ferrosos esenciales
Iodoquinol - A oral
Clioquinol
E por orina y heces

Adv: neuropatía mielooptica

subaguda
ANTIMALARICAs
ARTEMISININA y derivados
Uso: tratamiento del
paludismo grave por P.
Dihidroartemisinina,
falciparum y estadios
arteméter y artesunato,
eritrocíticos asexuales de P.
vivax.
También pueden unirse
FC: VO, rectal e IV; t ½ corta
covalentemente y dañar
(2-3 hs) impide el uso para la
proteínas específicas
profilaxis.
parasitarias.
MA: Producción de radicales
libres resultantes de la
escisión del puente
endoperóxido de la droga,
por el hierro hemo reducido
presente en la vacuola
alimentaria parasitaria.
RA: náuseas, vómitos y
diarrea. Las dosis altas
pueden causar la
prolongación del intervalo
QT. Han ocurrido reacciones
de hipersensibilidad y
erupciones cutáneas.
 DROGA MEC. ACCION ESPECTRO R. A.
∙ Desorganización y ∙ Trichuris trichura ∙ Nauseas,
desaparición de ∙ Echinococcus vómitos
microtúbulos en el granulosus ∙ ↑ enzimas
MEBENDAZOL parasito ∙ Ancylostoma y Necator hepáticas
∙ Ө desarrollo de huevos de ∙ Áscaris lumbricoides
ALBENDAZOL
Uncinarias y Trichuris ∙ Enterobius
∙ Bloquea recaptación de vermicularis
glucosa por nematodos ∙ Taenia solium

∙ Ө Fumarato reductasa de ∙ Strongyloides ∙ ↑ enzimas

los helmintos stercoralis hepáticas
TIABENDAZOL ∙ Interfiere en el ∙ Trichinella spiralis ∙ Tinnitus
ensamblado de ∙ Toxocara ∙ convulsión
microtúbulos ∙ Larva migrans cutánea

∙ Despolarización: ∙ Ancylostoma y Necator ∙ Nauseas,

Parálisis espástica ∙ Áscaris lumbricoides vómitos
PAMOATO DE ∙ Ө acetil colinesterasas ∙ Enterobius ∙ Cefaleas
PIRANTELO vermicularis ∙ Insomnio
∙ fiebre
ANTAGONIS
Antagonismo MO
∙ Hiperpolarización: ∙ Áscaris lumbricoides ∙ Vómitos
parálisis fláccida. ∙ Enterobius ∙ Visión
PAMOATO DE vermicularis borrosa
PIPERAZINA ∙ exantema
∙ convulsiones

∙ Contracción tetánica del ∙ Taenias (Solium, ∙ Nauseas,

parasito Saginata) vómitos
PRAZIQUANTEL ∙ Schistosoma mansoni ∙ Cefaleas
Ectoparasiticidas
IVERMECTINA
◦ Nematodes
◦ Induce parálisis tónica por
◦ Artrópodos
◦ Filarias hiperpolarización vía canales
◦ Oncocercosis de Cl- activados por glutamato
◦ Adenopatías
◦ Fiebre
◦ Taquicardia
◦ A: VO
◦ Hipotensión
◦ D: UP 93%
◦ Mareos
◦ Cefalea ◦ M: hepático
◦ Mialgias, artralgias
◦ Edema facial y periférico ◦ E: fecal t ½ 57 hs
 26/01/2022

MUCHAS GRACIAS