ANTIEPILEPTICOS

Ansiolíticos
Buspirona
ISRS
Venlafaxina
Ansiolisis: disminución de la ansiedad.

Hipnóticos BZD Sedación: disminución del estado de alerta.

Zopiclona
Eszopiclona Hipnosis: inducción del sueño.
Zolpidem
Zaleplón

Sedantes
Antihistamínicos
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANSIOLÍTICOS
• MODULADORES DEL RECEPTOR GABA A:
BENZODIAZEPINAS

• AGONISTAS PARCIALES DEL RECEPTOR 5HT1A:

BUSPIRONA, IPSAPIRONA Y GEPIRONA

• ANTIDEPRESIVOS CON DIFERENTES MA:

ISRS, VENLAFAXINA
 BZD: MECANISMO DE ACCIÓN

Actúan como modulardores alostéricos del receptor

GABA A.
Para esto se unen a un sitio específico del mismo (R
para BZD del que hay 3 subtipos) generando:

✔ Aumento de la afinidad del GABA por su receptor.

✔Aumento de la frecuencia de apertura del canal de
Cloro.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS:

• ANSIOLÍTICOS (SISTEMA LÍMBICO)

• HIPNÓTICOS (FORMACIÓN RETICULAR)

• MIORRELAJANTES (MÉDULA ESPINAL)

• ANTICONVULSIVANTES/ANTIEPILÉPTICOS (CORTEZA)

• AMNÉSICO (HIPOCAMPO)
 FARMACOCINÉTICA:
• ABSORCIÓN
V.O, SUBLINGUAL, RECTAL, IM E IV.
LA LIPOSOLUBILIDAD DETERMINA LA VELOCIDAD DE ABSORCIÓN Y ESTA
DETERMINARÁ EL INICIO DE LA ACCIÓN TERAPÉUTICA.

• DISTRIBUCIÓN
TIENEN UN ALTA UNIÓN A PROTEÍNAS
SE DISTRIBUYEN SIGUIENDO UN MODELO BICOMPARTIMENTAL

• METABOLISMO HEPÁTICO
OXIDACIÓN
CONJUGACIÓN LORAZEPAM, OXAZEPAM, TEMAZEPAM-

▪ ELIMINACIÓN RENAL
Relación entre la liposolubilidad, pico
plasmático y comienzo de acción (dosis única)
DISTRIBUCIÓN (MODELO BICOMPARTIMENTAL)
Vida media α y duración de acción
Dosis oral Comienzo de Vida media
acción luego de
Droga equivalente
de una distribución
(mg) dosis oral (Vida media
alfa)
Clonazepa 0.25 Intermedio Intermedia
m

Alprazolam 0.5 Intermedio Intermedia

Lorazepa 1 Intermedio Intermedia

m

Bromazepa 3 Intermedio Intermedia

m

Diazepam 5 Rápido Corta

Clasificación de las BZD según su vida media β
EFECTOS ADVERSOS
• LA MAYORÍA SON POR UN DESAJUSTE EN LA DOSIS (>F ANCIANOS):

SOMNOLENCIA DIURNA, FATIGA

VÉRTIGO, CEFALEAS
ALTERACIONES MOTORAS (INCOORDINACIÓN MOTORA, ATAXIA,
DISARTRIA)-ALERTAR-
ALTERACIONES COGNITIVAS (CONFUSIÓN, DESORIENTACIÓN, AMNESIA
ANTERÓGRADA)

• SON MENOS FRECUENTES:

EFECTO PARADOJAL (NIÑOS, ANCIANOS, TP)
DEPRESIÓN RESPIRATORIA.
RELAJACIÓN MUSCULAR EXCESIVA.
RASH CUTÁNEO, ETC.
EMBRIOTOXICIDAD (PALADAR HENDIDO, USAR DESPUÉS DEL 1T)
CONTRAINDICACIONES

• ABSOLUTAS
• MIASTENIA GRAVIS
• APNEA DEL SUEÑO
• HIPERSENSIBILIDAD

• RELATIVAS
• EPOC
• ANTEC. DE ALCOHOLISMO O DROGADEPENDENCIA
• INSUFICIENCIA HEPÁTICA
• ALGUNOS CUADROS DEPRESIVOS.
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA

• TOLERANCIA A LOS EFECTOS SEDANTES Y

ANTICONVULSIVANTES.

• DEPENDENCIA: AL SUPRIMIR BRUSCAMENTE LA

ADMINISTRACIÓN APARECE SD. ABSTINENCIA.
DISCONTINUARLA GRADUALMENTE (25% POR SEMANA)

Intoxicación
• Flumazenil
 1b) Ansiolíticos no benzodiazepínicos

BUSPIRONA

• AGONISTA PARCIAL DE LOS RECEPTORES 5HT1A PRESINÁPTICOS (RAFE DORSAL) Y

POSTSINÁPTICOS (HIPOCAMPO).

• ANSIOLÍTICO (IGUAL EFICACIA QUE LAS BZD ?).

NO TIENE ACCIÓN SEDATIVA, ANTICONVULSIVANTE, RELAJANTE MUSCULAR...

• TIENE ESCASAS RAM (VÉRTIGO), NO SE OBSERVA TOLERANCIA NI GENERA DEPENDENCIA

• SU DESVENTAJA ES QUE DEMORA 2 SEMANAS EN INICIAR LOS EFECTOS TERAPÉUTICOS.

2. Hipnóticos
INSOMNIO

TRATAMIENTO:
PATOLOGÍA DE BASE
HIGIENE DEL SUEÑO
FÁRMACOS HIPNÓTICOS: BZD
HIPNÓTICOS NO BZD
OTROS
HIPNÓTICOS NO
BENZODIAZEPINICOS
• MECANISMO DE ACCIÓN: SE UNEN AL SITIO RECEPTOR PARA BZD
FACILITANDO LA ACCIÓN DEL GABA.

• ACCIONES FARMACOLÓGICAS:
TIENEN ACCIÓN HIPNÓTICA:
DISMINUYEN LA LATENCIA (SON INDUCTORES)
AUMENTAN EL SUEÑO NO-REM
NO AFECTAN EL SUEÑO REM
AUMENTAN EL TIEMPO TOTAL DE SUEÑO.
ESCASOS EFECTOS ANSIOLÍTICOS, MIORRELAJANTES Y
ANTICONVULSIVANTES.
• FARMACOCINÉTICA:
RÁPIDO COMIENZO DE ACCIÓN (30 M. APROX.)
VIDA MEDIA CORTA ( 3 HS. APROX.)

• NO GENERAN TOLERANCIA NI DEPENDENCIA.

• EL INSOMNIO REBOTE ES MENOS MARCADO QUE CON BZD.

• TIENEN MENOR INCIDENCIA DE EFECTOS ADVERSOS QUE LAS

BZD.
Efectos adversos
ZOPICLONA

• TRAST. GASTROINTESTINALES
• RESACA
• TRAST. DE LA MEMORIA
• SABOR METALICO

ZOLPIDEM

• TRAST. GASTROINTESTINALES
• RESACA
• TRAST. DE LA MEMORIA
• SEQUEDAD DE BOCA
 DROGAS
ANTICONVULSIVANTES
DEFINICIONES

CONVULSIONES:
ALTERACIÓN TRANSITORIA DEL COMPORTAMIENTO DEBIDO AL DISPARO DESORDENADO,
SINCRÓNICO Y RÍTMICO DE POBLACIONES DE NEURONAS CEREBRALES.

EPILEPSIA:
TRASTORNO DE LA FUNCIÓN CEREBRAL CARACTERIZADO POR LA APARICIÓN PERIÓDICA E
IMPREDECIBLE DE ATAQUES CONVULSIVOS.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE
LAS DROGAS ANTIEPILÉPTICAS

• DISMINUYEN LAS DESCARGAS REPETITIVAS,

PROMOVIENDO EL ESTADO INACTIVADO DE LOS
Crisis
CANALES DE NA
+ parciales y
tónico-clónica
s
• AUMENTAN LA INHIBICIÓN SINÁPTICA DEL generalizadas
GABA (TANTO PRE COMO POSTSINÁPTICA)

• INHIBICIÓN DE LOS CANALES DE CA++

ACTIVADOS POR VOLTAJE, RESPONSABLES DE LAS Crisis de
++ ausencias
CORRIENTES DE CA TIPO T
 CLASIFICACIÓN DE LAS
DROGAS ANTIEPILÉPTICAS

• DE LA ACTIVIDAD SINÁPTICA INHIBITORIA GABA (GRUPO I)

• DE LA ACTIVIDAD SINÁPTICA EXCITATORIA GLUT (GRUPO II)

• CONTROL DE LA EXCITABILIDAD DE MEMBRANA Y DE LA

PERMEABILIDAD IÓNICA (GRUPO III)

• DESCONOCIDO (GRUPO IV)

 FENITOÍNA
(DIFENILHIDANTOÍNA) DPH

• ESTABILIZA LAS MEMBRANAS Grupo III

• INHIBE A LOS CANALES DE NA+ VOLTAJE DEPENDIENTES
 FENOBARBITAL FBT

• AUMENTA EL TIEMPO DE APERTURA DEL CANAL DE CL- POR

UNIÓN AL SITIO ESPECÍFICO EN EL RECEPTOR GABA
A
Grupo I
• HIPERPOLARIZA LA CÉLULA
 CARBAMAZEPINA CBZ Y
OXCARBAMAZEPINA OXCBZ

• ESTABILIZA LAS MEMBRANAS Grupo III

• INHIBE A LOS CANALES DE NA+ VOLTAJE DEPENDIENTES
 ETOSUXIMIDA ESM

Grupo III

• REDUCE LAS CORRIENTES DE CA2+ TIPO T EN TÁLAMO

 ÁCIDO VALPROICO
(VALPROATO) VPA
• ESTABILIZA LAS MEMBRANAS

• INHIBE A LOS CANALES DE NA+ VOLTAJE

DEPENDIENTES

• REDUCE LAS CORRIENTES DE CA2+ TIPO T EN Grupo III

TÁLAMO

• AUMENTA LA ACTIVIDAD GABAÉRGICA X ESTÍMULO

DE LA DECARBOXILASA DEL ÁCIDO GLUTÁMICO E
INHIBICIÓN DE LA GABA TRANSAMINASA

Grupo I
 BENZODIAZEPINAS BZDS

• AUMENTA LA FRECUENCIA DE APERTURA DEL CANAL DE CL- POR

UNIÓN AL SITIO ESPECÍFICO EN EL RECEPTOR GABA
A
Grupo I
• HIPERPOLARIZA LA CÉLULA
 GABAPENTINA GBP Y
PREGABALINA PGB

Grupo IV
• UNIÓN A LA SUBUNIDAD Α2Δ-1 DE LOS CANALES DE CA2+
• DISMINUIRÍA LAS DESCARGAS EXCITATORIAS

Suman efectos analgésicos

 LAMOTRIGINA LTG

• ESTABILIZA LAS MEMBRANAS

Grupo III
• INHIBE CANALES DE NA+ VOLTAJE DEPENDIENTES

• INHIBE LA LIBERACIÓN DE GLUTAMATO

Grupo II
 LEVETIRACETAM LEV

Grupo II
• UNIÓN A LA PROTEÍNA SV2A DE LAS VESÍCULAS PRESINÁPTICAS
• DISMINUYE DESCARGAS EXCITATORIAS

Suman efectos analgésicos

 TIAGABINA TGB

• AUMENTA LA ACTIVIDAD GABAÉRGICA X INHIBICIÓN DEL

RECAPTADOR GAT-1
Grupo I
 TOPIRAMATO TPM

• AUMENTA LA ACTIVIDAD Grupo I

GABAÉRGICA

• INHIBE A LOS RECEPTORES

AMPA/KAINATO
Grupo II
• INHIBE A LA ANHIDRASA CARBÓNICA
• INHIBE A LOS CANALES DE NA+
Grupo III
 FELBAMATO FBM

Grupo I
• AUMENTA LA ACTIVIDAD GABAÉRGICA

• INHIBE RESPUESTAS EVOCADAS POR NMDA Grupo II

 ZONISAMIDA ZNA

• INHIBE A LOS CANALES DE NA+ VOLTAJE DEPENDIENTES

• REDUCE LAS CORRIENTES DE CA 2+
TIPO T
Grupo III
 LACOSAMIDA LCM

Grupo III
• INHIBE A LOS CANALES DE NA+ VOLTAJE DEPENDIENTES

• UNIÓN CON PROTEÍNA 2 MEDIADORA DE LA RESPUESTA A

COLAPSINA (CRMP 2)
Grupo IV
 RUFINAMIDA RFN

Grupo III
• INHIBE A LOS CANALES DE NA+ VOLTAJE DEPENDIENTES

• UNIÓN CON PROTEÍNA 2 MEDIADORA DE LA RESPUESTA A

COLAPSINA (CRMP 2)
Grupo IV
 VIGABATRIN VGB

• AUMENTA LA ACTIVIDAD GABAÉRGICA X INHIBICIÓN DE LA

GABA TRANSAMINASA Grupo I

Por causar ceguera bilateral permanente su

uso está totalmente restringido a casos
excepcionales y bajo estricta farmacovigilancia
 FARMACOCINÉTICA DAE

ABSORCIÓN: MAYOR AL 90%

PICO PLASMÁTICO: 2-4 HS *Concentración
dependiente, MTB
VIDA MEDIA: saturable
• 7 HS (TGB, GBP, VGB)
• 20 HS (VPA, DFH*, CBZ, TPM, LTG)
• 50 HS (ESM, ZNS)
• 96 HS (FBT)
UNIÓN PROTEICA:
• 90% (DFH, VPA, TGB) • 75% (CBZ) • 50% (FBT, LTG, ZNS)
• 15% (TPM) • <3% (ESM, VGB, GBP) • NULA (LEV)
METABOLISMO:
•HEPÁTICO (DFH*, FBT, CBZ, ESM, TGB, LTG, TPM,VPA)
•EXCRECIÓN RENAL INALTERADA (VGB, GBP, LEV, ZNS)
Interacciones de las DAE con las enzimas hepáticas
Drogas que pueden aumentar o disminuir su clearance (CL) en presencia de DAEs
Tipo de ↓ del CL con VPA
↑ del CL con DPH, FBT, CBZ (necesitan dosis >)
medicación (necesitan dosis <)

Mexiletina, quinidina, amiodarona,

propranolol, metoprolol, nifedipina,
Cardiológica Nimodipina
felodipina, nimodipina, digoxina, lovastatina,
simvastatina, dicumarol, warfarina

Amitriptilina, nortriptilina, imipramina,

Amitriptilina,
desipramina, clomipramina, citalopram,
nortriptilina,
Psiquiátrica paroxetina, bupropion, haloperidol,
clomipramina,
clorpromazina, clozapina, olanzapina,
paroxetina
risperidona, quetiapina

Ciclofosfamida, busulfan, etoposido,

Antineoplásica metotrexato, tenoposido, algunos alcaloides
de la vinca

Praziquantel, albendazol, doxiciclina,

Antimicrobiana nevirapina, efavirenz, delavirdina, indinavir, Zidovudina, (¿otros?)
ritonavir, saquinavir

Ciclosporina, tacrolimus, diazepam,

Lorazepam,
Otras alprazolam. Prednisona, anticonceptivos
diazepam
orales, teofilina, metadona
 TODOS LAS DAE PRESENTAN UN RIESGO AUMENTADO DE
PENSAMIENTOS Y ACCIONES SUICIDAS

Dosis dependiente/
EFECTOS ADVERSOS Dosis independiente Característico
Uso crónico

↑ transaminasas,
Ac.Valproico ttnos GI, alopecía, ↑ hepatitis fulminante, Hepatotoxicidad
peso, temblor fino pancreatitis

Vértigo, ataxia,
Carbamazepina hiponatremia, diplopía, rash eritematoso, Alt.sistema
mareos, somnolencia, alt.hematológicas, cerebelo-vestibular
alt.hematológicas hepatitis, LES-like SIHAD

Etosuximida Ttnos GI, , somnolencia, Urticaria, SSJ, símil LES Depresión de la médula
letargo, euforia, ósea
cefaleas

Nistagmo, ataxia,
Fenitoína disartria, N-V, gingivitis, rash, alt hematológicas, Gingivitis hipertricosis,
hipertricosis, hepatitis, linfadenopatías
osteoporosis, anemia linfadenopatías
megaloblástica
 Dosis dependiente/
EFECTOS ADVERSOS Dosis independiente Característico
Uso crónico

Ataxia nistagmo, Eritema

Fenobarbital incoordinación, maculopapuloso, rash Alt.cognitivas, retraso
sedación, alt cognitivas, morbiliforme y psicomotor
anemia megaloblástica escarlatiniforme

Levetiracetam Somnolencia, astenia,

mareo
Lamotrigina Ataxia, diplopía, mareos Hepatitis Sme de Stevens-Johnson
Rash

Topiramato Fatiga, mareos, Pérdida de peso

somnolencia, ataxia, Litiasis renal
pérdida de peso

Gabapentina y Trastornos
pregabalina gastrointestinales,
mareos, somnolencia

Tiagabina Mareos, somnolencia, Predispone a crisis de

temblor ausencias
Zonisamida Somnolencia, ataxia, Cálculos renales, acidosis
anorexia, nerviosismo, metabólica
fatiga
EMBARAZO
 Anticonvulsivo Anticonvulsivo
Tipo de convulsión
convencional moderno

Convulsiones parciales

Simples
CBZ, DPH, VPA
GBP, LCM, LTG, LEV,
Complejas
RFN, TGB, TPM, ZNS
CBZ, DPH, FBT, VPA,
Parcial con T-CG 2ª
PMD

Convulsiones generalizadas

Crisis de ausencia ETX, VPA, BZDZ LTG

Convulsión
VPA, BZDZ LEV
mioclónica
CBZ, FBT, DPH, PMD,
Convulsión T-C LTG, LEV, TPM
VPA
• BIBLIOGRAFÍA: DIAPOS DE LA CATEDRA Y GOODMAN

MUCHAS GRACIAS