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CONTRIBUCIÓN ORIGINAL

Batería de Evaluación Frontal y Diagnóstico

Diferencial de Demencia Frontotemporal y
Enfermedad de Alzheimer
Andrea Slachevsky, MD, PhD; Dr. Juan Manuel Villalpando; Marie Sarazin, MD;
Valerie Hahn-Barma, MSc; Bernard Pillon, PhD; Dr. Bruno Dubois

Fondo:La diferente distribución de las características patológicas
en la demencia frontotemporal (DFT) y la enfermedad de
Alzheimer (EA) predice un síndrome disejecutivo predominante
en la DFT. La Batería de Evaluación Frontal (FAB) ha sido
previamente validada en enfermedades asociadas a una
disfunción del lóbulo frontal.
Objetivo:Evaluar la sensibilidad del FAB para
diferenciar FTD y AD.
Diseño:Estudio de comparación.
Entorno:Clínica de la Memoria del Hospital Salpêtrière, París,
Puntuaciones del Mini-Examen del Estado Mental (MMSE)
entre pacientes con DFT y aquellos con EA.
Resultados:Las puntuaciones medias ± SD FAB diferían
significativamente entre los pacientes con DFT (7,6 ± 4,2) y
aquellos con EA (12,6 ± 3,7) (PAG-.001), pero no las puntuaciones
del MMSE. La FAB identificó correctamente al 78,9% de los
pacientes. Estos resultados se mantuvieron en un subgrupo de
pacientes con demencia leve (puntuación MMSE, -24). En estos
pacientes, una puntuación de corte de 12 en la FAB fue óptima
para diferenciar ambos trastornos (sensibilidad, 77 %;
especificidad, 87 %).

UN
Francia. Conclusiones:La FAB tarda menos de 10 minutos en
administrarse y proporciona una medida objetiva para
Pacientes:Veintiséis pacientes con DFT y 64 distinguir la FTD de la EA en pacientes con demencia leve.
pacientes con EA.

Las principales medidas: Comparación de FAB y Arco Neurol. 2004;61:1104-1107

ENTRE EL DEGEN PRIMARIO- patrón cognitivo en el examen del estado mental y, en

Del Institut National de la Santé
et de la Récherche Médicale E
007 y Fédération de Neurologie,
Hôpital de la Salpêtrière París,
Francia
(Dres. Slachevsky, Villalpando,
Sarazin, Pillon y Dubois y Sra.
Hahn-Barma); y Unidad de
Neurología Cognitiva y
Demencias, Servicio de
Neurología, Hospital del
Salvador, Santiago, Chile
(Dr. Slachevsky).
enfermedades degenerativas, la
enfermedad de Alzheimer (EA)
representa del 50% al 70% de los casos y
la enfermedad frontotemporal
demencia (DFT) del 5% al 20%, según
la edad de la población estudiada.1
En neuroimagen (tomografía computarizada o
resonancia magnética cerebral), los pacientes con
DFT presentaban atrofia anterior predominante,
localizada principalmente en las áreas frontal y
frontotemporal, en contraste con la atrofia del
lóbulo temporal mesial predominante en pacientes
con EA.2Los estudios funcionales con tomografía
por emisión de positrones o tomografía
computarizada por emisión monofotónica
confirmaron estos datos, con hipometabolismo o
hipoperfusión en la corteza frontal, temporal o
frontotemporal en la DFT y disminución del flujo
sanguíneo cerebral regional o hipometabolismo
localizado predominantemente en la corteza
parieto-occipital en la EA.3
Una distribución tan diferente de características
patológicas predeciría un diferencial
particular, un síndrome disejecutivo predominante en
la DFT.4,5Sin embargo, el diagnóstico diferencial no
siempre es fácil, especialmente en pacientes con
demencia leve. De hecho, la mayoría de los pacientes
con DFT también cumplían con los criterios de EA del
Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y
Comunicativos y de la Asociación de Enfermedad de
Alzheimer y Trastornos Relacionados con Accidentes
Cerebrovasculares (NINCDS-ADRDA, por sus siglas en
inglés).6
En realidad, debido al envejecimiento
de la población, los médicos se enfrentan
cada vez más al manejo de la demencia.7
Teniendo en cuenta que la EA y la DFT tienen
diferente pronóstico y tratamiento, existe la
necesidad de tareas que ayuden a los
médicos a realizar el diagnóstico diferencial.
La batería de evaluación frontal (FAB), que se
puede usar junto a la cama y se administra
en aproximadamente 10 minutos, se ha
validado previamente y se ha demostrado
que identifica un síndrome disejecutivo en
enfermedades neurodegenerativas.8El
objetivo de este estudio fue evaluar si la

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 Tabla 1. Características de los pacientes
Grupos completos
ANUNCIO
Características (n = 64)
Sexo, No. M/F 36/28
Edad, años*† 73,8 ± 6,5 (54-91)
Educación, año† 9,4 ± 3,5 (4-14)
MMSE† 22,1 ± 3,6 (8-27)
FAB*† 12,6 ± 3,7 (2-18)
Abreviaturas: AD, enfermedad de Alzheimer; FAB, Batería de Evaluación Frontal (18 puntos posibles); DFT, demencia frontotemporal; MMSE, Mini-Examen del Estado
Mental (30 puntos posibles).
* Diferencias significativas entre grupos en el total de la población (PAG-.001) y en el grupo de dementes tempranos (PAG-.001). Otras diferencias no son significativas. †Los
resultados se expresan como media ± SD (rango).
FAB podría contribuir al diagnóstico diferencial de FTD y AD,
especialmente en sujetos con demencia leve, para servir como una
herramienta que podría ayudar a los médicos.
MÉTODOS
POBLACIÓN
El estudio evaluó la FAB en 90 pacientes consecutivos remitidos a la
Clínica de la Memoria del Hospital Salpêtrière, París, Francia, en
quienes se realizó el diagnóstico de probable DFT o EA. Se excluyó a
los pacientes si tenían antecedentes de accidente cerebrovascular,
abuso de alcohol, traumatismo craneoencefálico importante u otras
enfermedades médicas importantes o trastornos psiquiátricos que
pudieran explicar su estado mental. Veintiséis pacientes fueron
diagnosticados de DFT probable según los criterios de Lund y
Manchester.9Sus síntomas correspondían a una demencia de tipo
frontal, es decir, principalmente cambios en el comportamiento y la
personalidad sin demencia semántica ni afasia progresiva.10Todos los
pacientes disponían de imágenes funcionales (tomografía
computarizada por emisión de fotón único) y/o estructurales
(tomografía computarizada o resonancia magnética) que
demostraban hipoperfusión frontal y/o atrofia frontal. A uno de los
pacientes se le realizó una autopsia que confirmó el diagnóstico de
FTD. Sesenta y cuatro pacientes tenían EA probable según los
criterios NINCDS-ADRDA.11El desempeño en la FAB no se consideró
para establecer el diagnóstico de FTD o AD. Los pacientes con DFT y
EA fueron comparables en proporción de sexos y nivel educativo. Sin
embargo, como era de esperar, los pacientes con DFT eran
significativamente más jóvenes que los pacientes con EA (tabla 1).
BATERÍA DE EVALUACIÓN FRONTAL
El FAB consta de 6 subpruebas que exploran diferentes funciones
relacionadas con los lóbulos frontales y correlacionadas con el
metabolismo frontal, medido con la distribución regional de
fludesoxiglucosa F 18 en un estudio de tomografía por emisión de
positrones de pacientes con daño en el lóbulo frontal por diversas causas.
12 Las 6 subpruebas del FAB exploran lo siguiente: (1) conceptualización y
razonamiento abstracto (prueba de similitudes); (2) flexibilidad mental
(prueba de fluidez verbal); (3) programación motora y control ejecutivo de
la acción (secuencias motoras de Luria); (4) resistencia a la interferencia
(instrucciones contradictorias); (5) control inhibitorio (prueba go-no go); y
(6) autonomía ambiental (comportamiento de prehensión). Cada
subprueba se puntúa de 3 (mejor puntuación) a 0, para una puntuación
máxima de 18. La FAB ha mostrado una buena validez (correlación de
-=0,82 con la escala de calificación de demencia de Mattis) y fiabilidad
entre evaluadores (=0,87).8
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Demente temprano
DFT ANUNCIO DFT
(n = 26) (n = 24) (n = 9)
13/13 11/13 5/4
61,6 ± 10,9 (30-74) 74,8 ± 3,2 (58-82) 63,3 ± 6,2 (55-72)
9,3 ± 3,2 (5-14) 10,75 ± 3,5 (6-14) 9,3 ± 3,2 (6-14)
21,1 ± 5,9 (6-30) 25,5 ± 1,1 (24-27) 26,8 ± 2,2 (24-30)
7,6 ± 4,2 (1-17) 14,9 ± 2,4 (8-18) 9,4 ± 4,7 (4-17)
ANÁLISIS ESTADÍSTICO
Edad, años de educación y Mini-Examen del Estado Mental
(MMSE)13las puntuaciones fueron comparadas portpruebas La
proporción de sexos se evaluó mediante un2prueba. Para
determinar si la FAB contribuye al diagnóstico diferencial de DFT
y EA, se aplicaron las siguientes pruebas: (1) análisis de
covarianza de 1 vía con las puntuaciones y subpuntuaciones de
la FAB como variable dependiente y la edad como covariable; y
(2) un análisis de regresión logística utilizando las puntuaciones
FAB y MMSE como variables independientes para asegurar que
el valor discriminativo de la FAB no está relacionado con la
gravedad del deterioro intelectual global. Para determinar la
puntuación de corte de la FAB que produciría la mayor
sensibilidad y especificidad para diferenciar FTD y AD, las
puntuaciones de la FAB se sometieron a un análisis de curva de
características operativas del receptor (ROC). Para este
propósito, el diagnóstico clínico de FTD o AD sirvió como el
estándar de oro contra el cual se compararon los resultados de
FAB para calcular la sensibilidad y la especificidad.14
Se realizaron los mismos análisis en un subconjunto de
pacientes con demencia leve (puntuación MMSE, -24) para
determinar si la FAB contribuye al diagnóstico diferencial incluso en
una etapa temprana de la demencia.
RESULTADOS
PUNTUACIONES FAB EN PACIENTES CON DFT Y DA
Los 2 grupos de pacientes difirieron significativamente en las
puntuaciones FAB, pero no en las puntuaciones MMSE (Tabla 1). Los
pacientes con DFT rindieron peor en cada una de las subpruebas del
FAB excepto en las secuencias motoras (Tabla 2).
VALOR DEL FAB EN EL DIFERENCIAL
DIAGNÓSTICO DE FTD Y AD
Un análisis de regresión logística utilizando las puntuaciones FAB
y MMSE como variables independientes mostró una influencia
altamente significativa de la FAB (2=18,40,PAG-.001), pero no del
MMSE (2=3.55,PAG= .06).
La curva ROC mostró que una puntuación de corte de
11 en la FAB produjo la mayor sensibilidad y especificidad
con respecto a la diferenciación de pacientes con DFT y EA (
Figura). Además, el área bajo la curva ROC fue
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 El análisis utilizando las puntuaciones FAB y MMSE como
Tabla 2. Valor de la FAB y cada una de sus Subpruebas* variables independientes mostró una influencia significativa de
la FAB (2=5.95,PAG=.02), pero no del MMSE (2=2.47,PAG=.12).
Grupos completos Demente temprano
La curva ROC mostró que una puntuación de corte de 12
ANUNCIO DFT ANUNCIO DFT en la FAB produjo la mayor sensibilidad y especificidad con
respecto a la diferenciación de pacientes con DFT y EA. Además,
Puntuación global FAB (30)†‡ 12,6 ± 3,7 7,6 ± 4,2 14,9 ± 2,4 9,4 ± 4,7
Similitudes (3)†‡ 2,2 ± 1,0 1,1 ± 1,2 2,8 ± 0,4 1,3 ± 1,4 el área bajo la curva ROC fue de 0,81, lo que indica que el FAB
Fluidez verbal (3)†‡ 1,9 ± 0,9 1,0 ± 1,1 2,2 ± 0,8 1,3 ± 1,0 tenía una buena capacidad discriminante.
Serie de motores (3) 1,5 ± 0,9 1,1 ± 0,9 1,5 ± 0,8 1,5 ± 1,2
Contradictorio 2,4 ± 1,0 1,5 ± 1,1 2,7 ± 0,7 2,1 ± 0,8
COMENTARIO
instrucciones (3)†‡
Pasa − no pasa (3)† 1,9 ± 1,2 1,2 ± 1,1 2,3 ± 0,9 1,5 ± 1,2
Comportamiento de prensión (3)†‡ 2,5 ± 0,9 2,0 ± 1,1 2,9 ± 0,4 2,0 ± 1,2
Los resultados de este estudio muestran que la FAB es útil
para el diagnóstico diferencial de pacientes con DFT y EA
Abreviaturas: AD, enfermedad de Alzheimer; FAB, Batería de Evaluación incluso en etapas tempranas de demencia. El diagnóstico de
Frontal; DFT, demencia frontotemporal. FTD se basó principalmente en la evidencia clínica. Los
* Los resultados se expresan como media ± SD. Los números entre paréntesis son el total de
criterios de Lund y Manchester tienen, sin embargo, una alta
puntos posibles.
†Diferencias significativas entre grupos en el total de la población (PAG-.001).
especificidad y sensibilidad, lo que garantiza que el
‡Diferencias significativas entre grupos en el grupo de demencia temprana diagnóstico clínico de DFT sea lo más preciso posible.dieciséis
(PAG-.001). Además, la neuroimagen, disponible para todos los
pacientes con DFT, confirmó la presencia de atrofia del
lóbulo frontal y/o hipoperfusión en todos los pacientes con
1.0
18 DFT, un fuerte argumento a favor de la DFT.3y el diagnóstico
0.9
11 se confirmó post mortem en 1 paciente del estudio. Otro
0.8 tema a considerar es que los pacientes con DFT eran
0.7 significativamente más jóvenes que los pacientes con EA.
0.6 12 Esto era de esperar, ya que una característica clínica de la
Sensibilidad

FTD es su aparición más temprana que la EA.1Varios estudios

0.5
han demostrado que el envejecimiento normal va
0.4
acompañado de una disminución de las habilidades
0.3 ejecutivas17y cambios degenerativos en la corteza prefrontal.
0.2 MMSE Total 18Esto limitaría el poder discriminativo de la FAB en el
MMSE≥24
0.1 estudio. Sin embargo, las puntuaciones FAB diferenciaron
los 2 grupos de sujetos independientemente de la edad.
0
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 Otra posible limitación de nuestro estudio es el uso del
1 – Especificidad MMSE para evaluar el nivel de demencia, porque no tiene
ítems de función ejecutiva (un área de disfunción primaria
Curva característica operativa del receptor en todos los pacientes y en pacientes con una
en la DFT) pero tiene un gran peso en la orientación y la
puntuación de 24 o más en el Mini-Mental State Examination (MMSE). En toda la población, una
puntuación de corte de 11 en la batería de evaluación frontal diferenció los grupos de
memoria (áreas con mayor probabilidad de verse afectadas).
demencia frontotemporal y enfermedad de Alzheimer con una sensibilidad del 81 % y una en anuncio). En consecuencia, los pacientes con FTD pueden
especificidad del 72 %. En pacientes con demencia temprana, una puntuación de corte de 12 estar más deteriorados de lo que reflejan sus puntajes
en la batería de evaluación frontal diferenció los grupos de demencia frontotemporal y
enfermedad de Alzheimer con una sensibilidad del 77 % y una especificidad del 87 %.
MMSE, lo que podría contribuir a las diferencias,
especialmente en el grupo con demencia temprana.
Finalmente, nuestra población tenía un nivel educativo
relativamente bajo (rango, 4-14 años) y los resultados del
0,81, lo que indica que el FAB tenía una buena capacidad estudio pueden no ser aplicables a una población con un
discriminante.15 nivel superior. Sin embargo,

VALOR DE LA FAB EN Se han propuesto escalas conductuales o cognitivas para el

EL DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE LOS PACIENTES diagnóstico diferencial. El Frontal Behavioral Inventory clasificó
CON DEMENCIA PRECOZ correctamente al 92,7% de los pacientes con DFT, pero los
pacientes con demencia vascular y psicosis maníaco depresiva
Para estudiar el poder de la FAB para discriminar pacientes con obtuvieron puntuaciones similares a las de los pacientes con
DFT y EA con demencia temprana, realizamos el mismo análisis DFT.19La Escala Conductual Frontotemporal tuvo una
en un subconjunto de pacientes con deterioro leve según el especificidad del 93% y una sensibilidad del 100% para el
MMSE (puntaje MMSE, -24). Hubo 9 pacientes con DFT y 24 con diagnóstico de DFT.20Finalmente, el Inventario de
EA. Los pacientes con DFT y EA eran comparables en nivel Neuropsiquiatría clasificó correctamente al 77% de los pacientes
educativo y puntajes MMSE, pero diferían significativamente en con DFT y EA.21Sin embargo, estas escalas conductuales
edad (Tabla 1). Los análisis de covarianza unidireccional con la requieren la presencia de un cuidador y dependen de su
edad como covariable mostraron que los pacientes con DFT se fiabilidad, mientras que una evaluación cognitiva puede
desempeñaron peor en la escala global y en cada subprueba, utilizarse en todos los pacientes.
excepto en las secuencias motoras y en la escala go-no go (tabla Se han propuesto algunas pruebas de detección de
2). Además, una regresión logística funciones cognitivas para el diagnóstico diferencial de DFT y EA,

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 incluido el examen cognitivo de Addenbrooke.22El FAB,
debido a su evaluación exhaustiva de las funciones del
lóbulo frontal, podría tener un mayor poder de
discriminación. Hasta donde sabemos, otros instrumentos
de cabecera para diferenciar FTD y AD, incluida la entrevista
ejecutiva23y la Escala de Enfermedad de Alzheimer y la Escala
de Enfermedad de Pick,24no se han estudiado en pacientes
en las primeras etapas de la demencia.
En conclusión, la FAB es una batería breve, rápida y
sencilla que pueden utilizar los neurólogos al lado de la
cama. Es una medida objetiva que les permite identificar a
los pacientes con síndrome disejecutivo predominante y
seguir la evolución de esta disfunción a medida que avanza
la enfermedad. Un desempeño deficiente en la FAB junto
con la presencia de anomalías conductuales podría ser un
factor importante que indique el diagnóstico de FTD.dieciséis
Aceptado para su publicación el 3 de febrero de 2004.
Contribuciones de autor:Estudio de concepto y
diseño.(Dres. Slachevsky, Sarazin, Pillon y Dubois);
Adquisición de datos(Dres. Slachevsky, Villalpando y Sarazin
y Sra. Hahn-Barma);Análisis e interpretación de datos(Dres.
Slachevsky, Villalpando, Sarazin, Pillon y Dubois); redacción
del manuscrito(Dres Slachevsky y Villalpando);revisión crítica
del manuscrito para contenido intelectual importante(los
Dres. Slachevsky, Sarazin, Pillon y Dubois y la Sra. Hahn-
Barma);pericia estadística(doctores Slachevsky);apoyo
administrativo, técnico y material(los Dres. Villalpando y
Dubois y la Sra. Hahn-Barma); supervisión del estudio(Dres.
Sarazin, Pillon y Dubois).
El Dr. Slachevsky recibió el apoyo de una subvención de la
Fondation de la Recherche Médicale, París, Francia, y la
subvención 1020333 del Fondo Nacional de Desarrollo Científico
y Tecnológico (Fondecyt), Santiago, Chile.
Agradecemos a Nikki Horne por su revisión lingüística del
manuscrito.
Correspondencia: Andrea Slachevsky, MD, PhD, Unidad
de Neurología Cognitiva y Demencias, Servicio de
Neurología, Hospital del Salvador, Av Salvador 364
Providencia, Santiago, Chile ( aslachevsky@adsl.tie.cl ).
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