Psicodélicos & Salud Mental

Diplomado Internacional en Estudios Multidisciplinarios de Psicodélicos y

Psicoterapia Asistida con Psicodélicos.
Academia de Psicología & Bienestar.
PhD. Rodrigo Jarpa Schäcker

Introducción
Las drogas psicodélicas se refieren a una categoría de compuestos que
pueden provocar una amplia gama de efectos psicológicos, cognitivos,
emocionales y fisiológicos (Nichols, 2004). El término “psicodélico”, del
griego; manifestación de la mente, se refiere a los efectos subjetivos de las
drogas y fue propuesto por primera vez por Humphry Osmond en 1956.
Las sustancias psicodélicas se han utilizado con fines sacramentales y
curativos durante milenios (Guerra-Doce, 2015). A lo largo de las décadas de
1950 y 1960, la investigación clínica con psicodélicos clásicos (por ejemplo,
LSD y psilocibina) floreció a medida que la comunidad científica comenzó a
explorar con entusiasmo sus posibles beneficios terapéuticos.
Estas sustancias se incorporaron al tratamiento de diversas afecciones,
incluidos los trastornos por consumo de alcohol y drogas, la ansiedad al final
de la vida, la depresión y el trastorno obsesivo-compulsivo (Grinspoon &
Bakalar, 1979).
La Ley de Sustancias Controladas de 1971 puso al LSD, la psilocibina y
otras drogas en la Lista 1 de la DEA, lo que básicamente frenó todas las
investigaciones hasta finales de la década de 1990.
En las últimas dos décadas, los ensayos clínicos con psicodélicos han
aumentado muchísimo, con cientos de ensayos clínicos centrados en
indicaciones psiquiátricas. Los datos recientes sobre la eficacia de los
psicodélicos para el tratamiento de enfermedades mentales también han
provocado un resurgimiento del interés por sus efectos neurobiológicos.
El uso de psicodélicos como complemento de la terapia está resurgiendo
como paradigma en la atención de la salud mental occidental.
Las siguientes tres sustancias psicodélicas, son las que tienen el respaldo
empírico más sólido de su eficacia para una variedad de afecciones
psiquiátricas que incluyen depresión, angustia existencial, trastornos por uso
de sustancias (SUD) y trastorno de estrés postraumático (PTSD): ketamina, 3,
4-metilendioximetanfetamina (MDMA) y psilocibina.
Se cree que estos psicodélicos facilitan el beneficio clínico debido en parte a
los poderosos cambios en los marcos mentales de las personas. Estas
sustancias se han asociado con estados cognitivos de importancia personal
perdurable y, en algunos casos, con experiencias místicas que tienen un
significado sagrado o espiritual. También pueden influir en los conceptos
existenciales de identidad, significado y propósito.

KETAMINA

La ketamina fue descubierta originalmente por el químico Calvin Stevens en

1962 para Parke Davis Company y fue aprobada por la Administración de
Drogas y Alimentos (FDA) para uso médico como analgésico y anestésico en
1970.
La ketamina es un disociativo que en dosis bajas provoca experiencias
psicodélicas (Sanz et al., 2018) que pueden comenzar a los minutos y finalizar
a la hora de su administración (dependiendo de la vía de administración).
La ketamina estimula la liberación de glutamato, lo que conduce a la
activación de otros receptores que son parte integral de la plasticidad
sináptica. La ketamina se puede administrar por vía sublingual, intramuscular
o intravenosa.
El potencial de la ketamina para usarse como psicodélico en el tratamiento
de trastornos psiquiátricos se observó por primera vez en la década de 1970
y ha sido el foco de la investigación clínica para trastornos de salud mental
desde la década de 1990. Los científicos exploraron el uso de ketamina en
varios sitios, incluido el Instituto de Investigación Psiquiátrica de Maryland
(Wolfson, 2016) y en Rusia, para el tratamiento del alcoholismo y el uso de
heroína (Krupitsky, 1994).
Para frenar su uso recreativo ilícito, Estados Unidos dejó a la ketamina en la
categoría controlada por el gobierno federal de la Lista III en 1999 (Witt,
2021), sin embargo, la investigación clínica continuó de manera constante y
se aceleró a principios de la década de 2000, particularmente cuando se
constataron los efectos antidepresivos rápidos, profundos y sostenibles de la
ketamina para el tratamiento de la depresión.

Ensayos clínicos e investigación con ketamina

Durante las últimas dos décadas, ha habido un interés creciente entre la
comunidad clínica en el uso de ketamina en el tratamiento de una variedad
de afecciones psiquiátricas. A principios de la década de 2000, varios ensayos
clínicos informaron sobre las
propiedades antidepresivas rápidas
de la ketamina (Berman et al., 2000;
Zarate et al., 2006). En marzo de
2019, la FDA aprobó la esketamina
(una de las dos estructuras
moleculares de la ketamina que son imágenes de "espejo" o enantiómeros)
para el tratamiento de la depresión resistente al tratamiento. Los fuertes
efectos antidepresivos de la ketamina se encuentran entre los
descubrimientos más importantes en la investigación de los trastornos del
estado de ánimo durante el último medio siglo. La literatura empírica
proporciona una fuerte evidencia de que la ketamina es un tratamiento
eficaz para la reducción rápida de la depresión y las tendencias suicidas y
muestra potencial como tratamiento para otras afecciones, incluidos los
trastornos de ansiedad, las adicciones y el TEPT.

Ketamina para los trastornos del estado de ánimo y las tendencias suicidas:
Una revisión sistemática reciente resumió los hallazgos de 83
informes publicados sobre estudios en humanos que investigan los efectos
clínicos de la terapia con ketamina en el tratamiento de varios trastornos de
salud mental y con varias vías de administración (Walsh et al., 2022). Los
hallazgos sugieren que la ketamina facilita una rápida mejoría de los síntomas
entre los pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM), trastorno bipolar y
tendencias suicidas, que dura hasta 7-14 días después de su administración.
En algunos casos, los efectos duran hasta cuatro semanas, según la cantidad
de sesiones de ketamina y las condiciones de salud mental subyacentes. Las
tasas de recaída para los tratamientos con ketamina de dosis única son
significativas (Murrough et al., 2012; McInnes et al., 2022), lo que sugiere que
es posible que se requiera una serie de administraciones para una mayor
duración del efecto. Además, los pacientes que reciben psicoterapia
complementaria parecen lograr el beneficio más duradero en comparación
con la administración de ketamina sola.

MDMA

La MDMA es un estimulante sintético del sistema nervioso central

derivado de la anfetamina. Comparte una estructura química similar a la
mescalina, que se encuentra en el cactus peyote. La MDMA a veces se
denomina "entactógeno" o "empatógeno", que se refieren a sustancias que
facilitan la conexión emocional y la apertura. La MDMA también provoca
sensaciones intensas, sentimientos de empatía, autoaceptación, calidez, así
como sentimientos reducidos de miedo y ansiedad (Miller, 2017).
La MDMA es unmodulador de la serotonina, la dopamina, la oxitocina y la
norepinefrina (Gough et al., 1991). La MDMA generalmente se administra en
una cápsula oral y los efectos generalmente comienzan después de 30 a 40
minutos y pueden durar hasta seis horas.
La MDMA fue sintetizada en 1912 por Anton Kollisch en Merck, quien
buscaba desarrollar un fármaco que detuviera el sangrado (Freudenmann et
al., 2006). Merck retiró el compuesto MDMA y no lo probó en humanos. No
fue sino hasta la década de 1970 que fue resucitado por el químico Alexander
"Sacha" Shulgin, quien publicó el primer artículo sobre los efectos de la
MDMA en humanos (Shulgin & Nichols, 1978). A fines de la década de 1970,
la MDMA se hizo conocida en los círculos psicoterapéuticos. Se publicaron
varios estudios de casos sobre los hallazgos de la psicoterapia asistida por
MDMA, incluso con parejas, que demostraron mejoras en el miedo al daño
emocional y mejoraron la comunicación y la introspección (Greer & Tolbert,
1986, 1998).
Un estudio clínico temprano de terapia asistida por MDMA
informó sobre cambios positivos en la actitud de 29 pacientes que duraron
entre una semana y dos años (Greer y Tolbert, 1986). A pesar de su promesa
terapéutica emergente, Estados Unidos puso a la MDMA en la categoría más
restrictiva de la Lista I controlada por el gobierno federal en 1985 (Witt,
2021). Esto impulsó la formación de la organización de investigación, la
Asociación Multidisciplinaria de Estudios Psicodélicos (MAPS) de Rick Doblin,
que ha estado encabezando la investigación clínica con MDMA a nivel
mundial.
Ensayos clínicos e investigación con MDMA
La MDMA es uno de los psicodélicos más estudiados hasta la fecha, con la
evidencia más sólida para el tratamiento del TEPT. Hasta marzo de 2022, se
han realizado casi 50 ensayos clínicos, de los cuales 19 son estudios de fase II
o III.

MDMA para el TEPT

Un análisis combinado que incluyó a 105 pacientes de seis
ensayos controlados aleatorios de fase II (Mithoefer et al., 2019) mostró que
los pacientes que recibieron MDMA con psicoterapia complementaria
experimentaron reducciones significativamente mayores en las puntuaciones
de síntomas de TEPT y aumento en el crecimiento postraumático en
comparación con los pacientes en el grupo de control Después de dos
sesiones de MDMA, el 54,2 % de los pacientes ya no cumplían los criterios
diagnósticos de TEPT en comparación con el 22,6 % en el grupo de control.
Un estudio de seguimiento a largo plazo informó sobre los efectos sostenidos
del tratamiento en el seguimiento de 3,5 años (Mithoefer et al., 2013).
Un reciente estudio de fase III informó sobre los resultados
de la terapia asistida por MDMA con 90 participantes. En el criterio principal
de valoración del estudio (18 semanas después del inicio), el 67 % de los
participantes que recibieron MDMA ya no cumplían los criterios de
diagnóstico para el TEPT, en comparación con el 32 % de los que recibieron
placebo. Además, el 33 % de los que recibieron MDMA, en comparación con
el 5 % que recibió placebo, cumplieron los criterios de remisión clínica
(Mitchell et al., 2021).
Estos datos ilustran el beneficio potencial de la terapia asistida por MDMA
para el TEPT sobre las farmacoterapias de primera línea aprobadas por la FDA
(es decir, sertralina y paroxetina), que han exhibido tamaños de efecto más
pequeños. En comparación con los datos utilizados para la aprobación de la
paroxetina y la sertralina por parte de la FDA, la psicoterapia asistida por
MDMA mostró tamaños de efecto más altos y tasas de abandono
significativamente más bajas (Feduccia et al., 2019). Este hallazgo, que
culmina más de dos décadas de trabajo enfocado, representa uno de los
nuevos avances más prometedores en el tratamiento del PTSD en muchos
años.

MDMA para otras indicaciones clínicas

Los estudios con MDMA para otras afecciones se encuentran en
una fase anterior. En 2018, investigadores de la Universidad de California, Los
Ángeles (UCLA) realizaron un estudio con 12 participantes con trastorno del
espectro autista y ansiedad social severa. Los participantes reportaron una
reducción significativa en su ansiedad social, y estas reducciones persistieron
hasta los 6 meses de seguimiento (Danforth et al., 2018).
En la Universidad de Ryerson, los investigadores realizaron
una terapia cognitivo conductual, conjunta con terapia asistida por MDMA
con seis parejas. Uno de los miebros de cada paereja tenía un diagnóstico de
TEPT. Hubo mejoras significativas en los síntomas de TEPT y depresión, así
como en el sueño, la regulación de las emociones y las creencias relacionadas
con el trauma. También hubo mejoras en el ajuste y la felicidad de la
relación calificada por el paciente y la pareja (Monson et al., 2020).
En el Imperial College de Londres, los investigadores realizaron un ensayo no
controlado de terapia asistida por MDMA para pacientes con trastorno por
consumo de alcohol (que habían completado una desintoxicación).
Su consumo de alcohol disminuyó en una magnitud de siete a los 9 meses de
seguimiento posterior a la desintoxicación (Sessa et al., 2021).
Por último, la MDMA se está estudiando para el tratamiento de
la ansiedad social en la Clínica de Psicoterapia de Portland en Oregón (Luoma
et al., 2022). Un análisis combinado que incluyó a 105 pacientes de seis
ensayos controlados aleatorios de fase II (Mithoefer et al., 2019) mostró que
los pacientes que recibieron MDMA con psicoterapia, experimentaron
reducciones significativamente mayores en las puntuaciones de síntomas de
TEPT y aumentos en el crecimiento postraumático en comparación con los
pacientes en el grupo de control. Después de dos sesiones de MDMA, el 54,2
% de los pacientes ya no cumplían los criterios diagnósticos de TEPT en
comparación con el 22,6 % en el grupo de control.
Un estudio de seguimiento a largo plazo informó sobre los efectos sostenidos
del tratamiento en el seguimiento de 3,5 años (Mithoefer et al., 2013).
 PSILOCIBINA
La psilocibina es una sustancia psicoactiva que puede derivarse de más de
200 variedades de hongos. La psilocibina fue aislada por primera vez por
Albert Hofmann en el Laboratorio Sandoz.

Una vez consumida, la psilocibina se metaboliza rápidamente

en el compuesto farmacológicamente activo psilocina. La psilocibina es
estructuralmente similar a la serotonina y un neurotransmisor endógeno
clasificado como un psicodélico clásico, entre otros psicodélicos que incluyen
la dietilamida del ácido lisérgico (LSD), la mescalina y el DMT (normalmente
contenido en el brebaje de ayahuasca) que actúan como serotonina-2A (5-
HT2A) agonistas (es decir, activa el receptor). La psilocibina generalmente se
administra en una cápsula oral y los efectos generalmente comienzan
después de 30 a 40 minutos y generalmente duran seis horas.
Ensayos clínicos e investigación
La psilocibina es uno de los psicodélicos más estudiados, con la evidencia más
fuerte en depresión mayor y angustia existencial asociada con enfermedades
graves. Hasta marzo de 2022, se han realizado cerca de 70 ensayos clínicos,
de los cuales 26 son estudios de fase II.
Los primeros estudios controlados del tratamiento con psilocibina en la era
moderna que se llevaron a cabo en la Universidad de California, Los Ángeles,
la Universidad de Nueva York y la Universidad Johns Hopkins, investigaron su
uso para reducir la ansiedad y los síntomas depresivos que experimentan los
pacientes con cáncer. Un metanálisis de estudios de fase II con psilocibina,
que incluyó a 92 participantes, encontró que los participantes que recibieron
una dosis de psilocibina experimentaron reducciones significativamente
mayores en las puntuaciones de los síntomas de depresión y
ansiedad y aumento en la calidad de vida, el significado y el optimismo en
comparación con los participantes en el grupo control (Vargas et al., 2020).
En los ensayos de fase II, de 5 a 7 semanas después de la sesión de
administración, aproximadamente el 93-92 % de los participantes en los
grupos de intervención con psilocibina cumplieron los criterios de respuesta
antidepresiva en comparación con el 14-32 % en el grupo de control
(Gri12ths et al., 2016; Ross et al., 2016). Además, entre el 58 y el 76 % de los
participantes en los grupos de intervención con psilocibina cumplieron los
criterios de respuesta ansiolítica en comparación con el 14 y el 24 % en el
grupo de control. A los 6 meses de seguimiento, estos cambios se
mantuvieron, y entre el 60 y el 80 % de los participantes continuaron
mostrando una remisión de los síntomas de depresión y ansiedad. Un estudio
de seguimiento a largo plazo informó que entre el 60 % y el 80 % de los
participantes informaron efectos sostenidos del tratamiento 4,5 años
después del tratamiento (Agin-Liebes et al., 2020).

Psilocibina para la depresión mayor

Ha habido estudios preliminares igualmente convincentes en el
tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) con psilocibina. En un
estudio que se llevó a cabo en la Universidad Johns Hopkins, 27 pacientes con
TDM recibieron dos dosis de psilocibina y terapia de apoyo. El cincuenta y
cuatropor ciento de los participantes que recibieron psilocibina cumplieron
con los criterios de depresión en el seguimiento de un mes (Davis et al.,
2020). En otro estudio realizado en el Imperial College de Londres, 59
pacientes con TDM fueron asignados al azar para recibir dos dosis de
psilocibina combinadas con un placebo diario o una dosis muy baja de
psilocibina combinada con escitalopram oral diario (un antidepresivo
comúnmente recetado). En el seguimiento de 6 semanas, el 57 % de los
participantes en el grupo de psilocibina cumplieron los criterios de remisión
de la depresión en comparación con el 28 % en el grupo de control (Carhart-
Harris et al., 2021). Estos estudios sugieren un beneficio terapéutico
sustancial, comparable o mayor que el de los medicamentos estándar. Se
necesitan estudios más amplios para corroborar estos hallazgos.

Psilocibina para otras indicaciones clínicas

Se están realizando estudios con distintas indicaciones clínicas, incluido el
trastorno obsesivo-compulsivo (en Yale y la Universidad de Arizona),
trastornos alimentarios (Universidad Johns Hopkins e Imperial College,
Londres), migraña (VA Connecticut/Yale), trastorno por uso de sustancias
(cocaína y opioides, en la Universidad de Alabama,Birmingham, la
Universidad de Wisconsin y la Universidad Johns Hopkins).

Set & Setting

El uso seguro y eficaz de los psicodélicos como complemento de
la psicoterapia requiere una cuidadosa atención a varios factores críticos que
incluyen la evaluación, la preparación y la integración (Johnson et al., 2008).
Existe consenso sobre la necesidad de apoyo psicoterapéutico para las
personas que reciben terapia asistida por psicodélicos. En los ensayos
clínicos, esto suele implicar sesiones de preparación, apoyo terapéutico
durante las sesiones de dosificación y sesiones de integración posterior.
La evaluación implica evaluar el historial personal y médico
de la persona, sus objetivos de tratamiento y si cumple con los criterios de
seguridad médica y psiquiátrica para participar.
El objetivo principal de las sesiones de preparación es ayudar a la persona a
desarrollar una relación y generar confianza, brindando psicoeducación sobre
los efectos comunes de la sustancia y la discusión de sus intenciones.
Las sesiones de administración de psilocibina y MDMA suelen
durar entre 6 y 8 horas, mientras que las sesiones de terapia asistida con
ketamina suelen durar entre una y tres horas. Durante la fase aguda de
dichas sesiones, normalmente se alienta a los participantes a que se acuesten
en un sofá o cama mientras usan gafas protectoras y auriculares que
reproducen un programa de música preseleccionada.
La integración se refiere a las sesiones de psicoterapia posteriores y el apoyo
brindado a los pacientes para ayudarles a reflexionar, dar sentido e integrar
la experiencia en sus vidas.