Ureasa Como es bien sabido, un hecho distintivo de Proteus spp.

es la producción de ureasa,
importante criterio taxonómico que diferencia este género de otras enterobacterias. Todas las
especies del género Morganella y algunas de Providencia también son productoras de esta enzima.
Es constitutiva en la mayoría de las cepas de P. mirabilis e inducible en P. vulgaris y P. penneri y
tiene un rol importante en el desarrollo de la infección del tracto urinario. Se relaciona con
procesos de urolitiasis infectiva y cistitis alcalina incrustante asociados a cálculos de estruvita. La
ureasa es capaz de desdoblar eficazmente la urea presente en la orina y producir la alcalinización
de la misma por producción de amoníaco y dióxido de carbono. Con la alcalinización precipitan los
iones Mg+2 y Ca+2 que habitualmente son solubles a pH urinario fisiológico y como consecuencia
de ello se producen los cálculos de estruvita (MgNH4PO4.6H2O). La presencia de exopolisacáridos
en la orina y la posibilidad de crecimiento en biopelículas facilita los procesos de nucleación de los
cálculos. Aunque este efecto se ha asociado mayoritariamente a P. mirabilis, también se ha
observado en P. vulgaris y P. penneri. La ureasa desempeña también un rol importante en el
desarrollo de lesiones renales debido a su actividad citotóxica de las células de los túbulos
contorneados proximales18, 52, 64, 76 . 259 Proteasas IgA e IgG Proteus está entre los géneros
capaces de producir enzimas proteolíticas que actúan degradando las inmunoglobulinas séricas
IgA1, IgA2 e IgG. Sin embargo, su rol como factor de virulencia en las infecciones del tracto urinario
permanece incierto. Se describió asimismo un polipéptido con actividad de proteasa secretado por
cepas uropatógenas de P. mirabilis que aumenta la capacidad de esta bacteria para infectar el
tracto urinario64 . Hemolisinas Las hemolisinas producen la destrucción de los eritrocitos durante
la infección y contribuyen a la invasividad y patogenicidad bacteriana.Proteus produce dos
hemolisinas diferentes, HlyA y HpmA. La hemolisina HlyA, al igual que la α-hemolisina de E. coli,
está regulada genéticamente y es una citotoxina formadora de poros dependiente de Ca+2.La
HpmA está relacionada a la hemolisina ShlA de Serratia marcescens y es independiente de Ca+2.
Casi todas las cepas de P. vulgaris y P. mirabilis producen la hemolisina HpmA pero solamente una
pocas cepas de P. vulgaris producen la HlyA. La mayoría de las cepas de P. penneri producen ambas
toxinas. En ensayos in vitro se demostró 260 que la capacidad de invasión celular que exhibe P.
penneri también depende de la producción de hemolisinas y del efecto citotóxico asociado52, 64,
76 . Lipopolisacárido (LPS) y proteínas de membrana externa El LPS bacteriano es una endotoxina
que presenta el antígeno O, uno de los blancos más importantes de la respuesta inmune del
huésped. Este componente activa a los macrófagos para producir radicales tóxicos de oxígeno, IL1
y factor de necrosis tumoral. El LPS posee las propiedades biológicas clásicas de las endotoxinas,
generando fiebre, hipotensión, coagulación intravascular diseminada y shock64 . Las proteínas de
membrana externa constituyen un conjunto de proteínas principales junto a otros componentes de
la membrana como el LPS y los fosfolípidos. Las proteínas de membrana externa actúan como un
modulador en la interacción del LPS con los macrófagos52, 96 . Cápsula La cápsula del género
Proteus presenta antígenos denominados C que son diferentes a los antígenos K de otras
enterobacterias. Intervienen en el swarming y en la formación de biopelículas64 . Otros factores de
virulencia 261 P. mirabilis debe ser capaz de adaptarse al medio ambiente y adquirir nutrientes
para lograr persistir y producir una infección. Esto lo logra mediante la producción de enzimas de
degradación como las ureasas, proteasas, hemolisinas y proteínas que actúan como sideróforos29,
30 . Significado clínico Proteus no es un agente etiológico frecuente de infecciones del tracto
urinario en pacientes sin enfermedad de base. Numerosos estudios sobre pielonefritis y cistitis no
complicadas lo asocian a una baja frecuencia de recuperación. Sin embargo es agente causal de
recurrencias en mujeres y muy comúnmente en pacientes con catéteres o anormalidades
funcionales o anatómicas del tracto urinario3, 13, 63, 99. El reservorio intestinal facilita una
colonización intermitente de la región periuretral que puede llevar a colonizar el catéter y a la
subsiguiente infección del tracto urinario.P. mirabilis es el segundo agente después de E. coli
recuperado de bacteriemias secundarias a esta patología. Para establecerse y mantener la
infección del tracto urinario y la colonización del catéter, las especies de Proteus deben adaptarse y
producir una importante cantidad de factores de virulencia que están estrictamente regulados13,
30 . Este microorganismo puede provocar además infecciones de heridas, neumonías, meningitis,
osteomielitis, sepsis neonatal, conjuntivitis, úlceras de decúbito, infecciones en el diabético, etc.11,
13, 40, 84 . Varios estudios lo relacionan como agente etiológico de otitis media crónica junto a
Pseudomonasaeruginosa y Staphylococcus aureus. En este contexto, la complicación más grave es
el absceso de cerebro24, 57 . 262 Las especies de Proteus son agentes causales de una variedad de
infecciones asociadas al cuidado de la salud que incluyen neumonías relacionadas a asistencia
respiratoria mecánica, infecciones en quemados, infecciones de heridas quirúrgicas, etc. Una
consideración particular merece el rol que juega esta bacteria en las infecciones del pie diabético2,
79. Diversos trabajos mostraron que, después de Pseudomonas aeruginosa, P. mirabilis y Klebsiella
spp. son los microorganismos gram negativos aerobios más frecuentemente recuperados. Parvez y
col. lo aislaron en el 10,3 % de las muestras de pus, 16,7 % de los tejidos blandos y 18,2 % de
hueso. Generalmente estas infecciones son polimicrobianas10, 61 . Se ha sugerido que P. mirabilis
podría jugar un rol en la etiopatogenia de la artritis reumatoidea ya que se han aislado anticuerpos
específicos que sugieren una asociación con esta enfermedad14, 70, 71 . Debido a que P. mirabilis
es un patógeno oportunista que causa infecciones urinarias en huéspedes con anormalidades
anatómicas y/o funcionales del tracto urinario, podría considerarse la prevención mediante
vacunas en pacientes con esos factores de riesgo.Li y col. describieron el uso de un componente
fimbrial (MrpH) en la composición de la vacuna y lo probaron en ratones utilizando cuatro vías de
inoculación: subcutánea, intranasal, oral y transuretral. Se ensayaron compuestos a base de
bacterias vivas, bacterias muertas con formalina, fimbrias MR/P purificadas, adhesinas fimbriales
MrpH y adhesinas fimbriales MrpH truncadas. La administración intranasal del truncado MrpH
demostró en ratones una protección del 75 % en ITU por P. mirabilis49,