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FACULTAD DE

CIENCIAS DE LA
SALUD

E.A.P. MEDICINA
HUMANA
2023 - I
Curso: Biologia Celular y Molecular
Tema: Núcleo Interfasico.

Docente:
Mg. Raúl Yaipén
Ciclo Celular
Mitosis

G₂ G₁

INTERFASE
…Significado
• biológico:
El nucleo es el organelo que contiene el genoma
del organismo
• Su función es mantener la integridad de los
genes y controlar las actividades celulares
mediante la regulación de la expresión génica,
que incluye los procesos de: Metabolismo,
división, crecimiento y diferenciación
• Indispensable para la vida de la célula.
• Rige la diferenciación celular.
• Conserva su potencialidad en células
diferenciadas.
Funciones de núcleo celular.
• Almacenar la información genética: ADN.
• Recuperar la información almacenada en el ADN en
la forma de ARN.
• Ejecutar, dirigir y regular las actividades
citoplasmáticas, a través del producto de la
expresión de los genes.
• ADN nuclear, codifica toda la síntesis proteica celular.
• Al duplicarse permite la formación de células
idénticas (división celular)
• ADN es característico no de cada tipo celular, sino de
todas las células de un mismo individuo.
Procesos del núcleo celular.
• La duplicación del ADN y
ensamblado su
(histonas) con
cromatinas. proteínas
para formar
• La transcripción de los genes a
ARN y el procesamiento de estos
a sus formas maduras, muchas de
las cuales son transportadas al
citoplasma para su traducción.

• La regulación de la
expresión
genética.

El Núcleo Interfásico
Las células pasan por dos periodos:
1. Interfase (no división)
2. División (mitosis o meiosis).

• Por lo tanto se puede distinguir 2


estados morfológicos y funcionales
diferentes del núcleo:
1. Núcleo interfásico y
2. Núcleo en división.

Ocupa el 10% del volumen total de


la célula y su función esencial es Es el estado del núcleo en interfase
proporcionar a la célula la (comprende las etapas G1,S y G2).
información genética almacenada
en el ADN.
Núcleo en interfase
• Aspecto:
 Se presenta como una esfera
de gran tamaño.
 Separada por una envoltura nuclear.
 El contenido se revela mas o menos
homogéneo a microscopio óptico
 Posee pequeñas estructuras esféricas
llamadas nucleolos
Estructura del
núcleo interfásico

• Se reconocen las
siguientes estructuras:
1. Envoltura nuclear o
carioteca
2. La matriz nuclear
o nucleoplasma
3. El nucléolo
4. Cromosomas o
fibras de
cromatina
Envoltura nuclear
• Cisterna perinuclear conformada por 2 membranas, distancia aprox entre
20 a 40nm, entre estas 2 se encuentra el espacio perinuclear, formada
también por la lámina nuclear y los poros nucleares.
• La envoltura separa el contenido del citoplasma, manteniendo un
compartimento bioquímico muy regulado.
• Regula el paso de determinadas sustancias al interior y exterior del
núcleo por medio de poros nucleares.
Envoltura nuclear o
• carioteca
Compuesta por 2 membranas
concéntricas
1. Membrana interna
2. Membrana externa
• Espacio perinuclear, entre la
membrana interna y externa
• Poros: que comunican el
interior del
núcleo con el citosol
• Dos mallas de filamentos
intermedios:
1. En la superficie
interna de la
envoltura (lámina
nuclear)
2. En la superficie
externa de la
envoltura

Interviene en la desorganización y
reorganización de las membranas
nucleares al comienzo y al fin de la
división celular y participa en la
• Membrana nuclear externa.- Puede
tener ribosomas adheridos, después
de la mitosis y en células
embrionarias se observa continuidad
entre ella y el RER.
• Membrana interna.-
Contiene
nuclear receptores específicos de
unión de la lámina nuclear .

La membrana nuclear interna lleva


adosada en su cara interna unas
proteínas fibrilares (del tipo de los
filamentos intermedios) que funcionan
como esqueleto del núcleo (lámina
nuclear o lámina fibrosa).
Lamina Nuclear
• Llamada también lámina fibrosa. Separa la envoltura
nuclear de la cromatina densa periférica.
• Su estructura es semejante a una malla fibrosa, espesor
variable entre 10 y 80nm.
• Puede estar formado por un solo polipeptido o varios
(filamentos intermedios de tipo IV, tamaño 15 a ).
• En mamíferos y aves está formado por 3 láminas A, B,
C, cada una con 74, 72, 62kDa.
• Forman dímeros de estructura similar a la miosina (una
cola en forma de bastón y 2 cabezas globulares) pero
de menor tamaño.
Lamina nuclear.
• Capa fibrosa en que se apoya la
interna,
la uniéndose a proteínas
membrana integrales
membrana. de

– La fosforilación de la lamina nuclear, causa la ruptura de la


envoltura nuclear al inicio de la división celular.

– Confiere estabilidad mecánica a la envoltura nuclear.

– Interviene en la fijación de partes determinadas


del cromosoma a dicha envoltura durante la interfase
Funciones de la lámina nuclear
• Responsables del ensamblaje de la envoltura
nuclear alrededor de los cromosomas y de la
exclusión de todo el material citoplasmático
del interior del núcleo.
• Es responsable de la formación del núcleo.
• Constituye el nucleoesqueleto responsable
de la distribución de los cromosomas en la
interfase.
Función de la envoltura nuclear
ENVOLTURA NUCLEAR
• Protege el ADN de la acción de las
enzimas del citoplasma y de los
movimientos del citoesqueleto.
• Separa el proceso de transcripción
y maduración del ARN del
proceso de traducción.

LAMINA NUCLEAR
• Determina la forma de la
envoltura (esférica) y le otorga
resistencia mecánica.
• Posee sitios de unión específicos
para que los cromosomas se
sujeten a ella.
Las membranas nucleares interna y externa se
unen constituyendo perforaciones circulares que
poseen siempre el mismo diámetro y que se llaman
poros nucleares.

A cada poro se hallan asociadas proteínas que


forman un cilindro que atraviesa el poro y se
conocen como complejo del poro; gracias a estas
proteínas los poros no son simples aberturas sino
que actúan como un diafragma, ya que se abren y
se cierran en función de las moléculas que han de
entrar o salir del núcleo.
Poros
• nucleares
Permiten el intercambio de moléculas entre el citosol y el núcleo de la
célula.
• Complejo molecular grande de 125 millones de Da, tiene forma de
cesta de baloncesto.
• Está formada por unas 100 proteínas ordenadas en simetría octogonal.
• Atraviesan sustancias de hasta 5kDa y proteínas de 60kDa por transporte
activo
• Los poros son abundantes en células activas (células embrionarias, inmaduras,
etc).
• En promedio hay 3000 a 4000 poros por núcleo.
Complejo de poro nuclear.
• Hace que la envoltura
nuclear sea una
selectiva barrera
entre el
núcleo y el
citoplasma.

• Presenta canales acuosos a


través de los cuales
difunden las pequeñas
moléculas solubles en agua
(transporte no regulado).
Complejo de poro nuclear.
• La cantidad de poros es
mayor en el núcleo
fisiológicamente más activo.

• Las moléculas mayor


peso
de molecular son
transportadas en
activa. forma
– Proteína “transbordadora”
o
carioportina:
– Importina.
– Exportina
– Transportina.
• A través del poro nuclear • La energía requerida es Formado por proteínas
pasan iones y moléculas de utilizada del ATP. (nucleoporinas):
pequeño y gran tamaño, • El complejo del poro se – Ocho columnas
ya sea del citosol hacia el proteicas
comporta como un
interior o viceversa.
diafragma que se abre o – Proteínas de anclaje
• Los iones y la pequeñas
se cierra de acuerdo con – Proteínas radiales
moléculas sin transferidas en
forma pasiva. las dimensiones de las – Fibrillas proteicas
• Las macromoléculas como las moléculas que deben
proteínas deben inducir antes atravesarlo. Regula el tráfico bidireccional
la dilatación del poro. de
sustancias
Estructura de un poro nuclear
La matriz nuclear o nucleoplasma
- Soluc. coloidal en forma de
gel con proteínas relacionadas
con la síntesis y
empaquetamiento de los ácidos Nucleoplasma
nucleicos (histonas).
- Nucleótidos, ARN, ADN,
agua e iones.
- Red de proteínas fibrilares Nucleolo
similar a las del citoplasma.
Lugar donde se produce la
Cromatina
síntesis de ARN diferentes y la
síntesis del ADN nuclear.
Además, evita la formación de
nudos en la cromatina. Micrografía electrónica del núcleo de
una célula pancreática
La matriz nuclear o nucleoplasma
Se localizan:

1. Cromosomas (fibras de Nucleoplasma


cromatina): contienen el
material genético
2. Varias clases de ARN
3. Nucléolo Nucleolo
– Genes de ARNr
– ARNr recién
sintetizados Cromatina
4. Diversas proteínas

Micrografía electrónica del núcleo de


una célula pancreática
Nucléolo
• Es un corpúsculo esférico que, a pesar de no estar delimitado por una
membrana, suele ser muy visible.
• Es el lugar donde se procesan los ARNr y donde se organizan las subunidades ribosómicas.
• Es frecuente que exista más de un nucléolo; en el caso de los óvulos de los
Anfibios, más de un millar.
• Existe una relación entre el tamaño del nucléolo y la actividad sintética de la célula.
• El nucléolo solo es visible durante la interfase y al principio de la profase, va desapareciendo a medida que
se condensan los cromosomas. Al final de la telofase comienza de nuevo a aparecer
NUCLEÓLO
• Formado por ARN y proteínas, se encarga de la síntesis de ribosomas.
• Región granular: Gránulos de ARN
• Región fibrilar: Filamentos de ARN
• Porción cromosómica: Filamentos de ADN
La zona fibrilar, que ocupa la región
central del núcleolo, está formado por un
retículo de una o más fibras cromatínicas;
en este retículo, llamado organizador
nucleolar, se encuentran varias copias de
un gen que, por transcripción, forma el
llamado ARN prerribosómico, ya que dará
lugar a las moléculas de ARNr.

La zona granular, que rodea a la anterior,


contiene las partículas preribosómicas,
formadas por asociación del ARNr con
proteínas que se forman en el citoplasma
y entran por los poros nucleares. A partir
de estas partículas se originan las
subunidades ribosómicas que irán
pasando al citoplasma, donde se unirán
formando el ribosoma.
El centro fibrilar es la zona
donde se encuentran las
copias de los genes que
codifican para el ARNr.

El componente fribrilar
denso es donde se produce el
transcrito primario del ARNr.

El componente granular es
donde se ensamblan las
proteínas y los diferentes
ARNr para formar las
subunidades ribosómicas.
Funciones del nucléolo

• El nucléolo contiene el aparato enzimático encargado de


sintetizar los diferentes tipos de ARNr.
• Su función es formar y almacenar ARNr con destino a la
organización de los ribosomas.
• Son también indispensables para el desarrollo normal de la
mitosis. Durante la división del núcleo desaparece y cuando
los cromosomas se vuelven a desespiralizar, se forma de
nuevo a partir de ellos, en concreto a partir de unos genes
que contienen información para la síntesis del ARNn. Son las
llamadas Regiones Organizadoras Nucleolares de los
cromosomas (NOR)

35
Cromatina
• Consiste en ADN asociado a proteínas histónicas y no Nucleolo
histónicas.
• Durante la interfase, el material genético existe como
un complejo de nucleoproteínas llamado cromatina.
• En el núcleo interfásico se pueden visualizar cúmulos Cromatina
de cromatina de diferente tamaño y disposición. compacta o
• Se le llama así a las cadenas largas de ADN y a las condensad
proteínas asociadas llamadas nucleoproteínas a
(histonas).
Cromatina laxa
o extendida

Micrografía electrónica mostrando la


cromatina del núcleo de un hepatocito.
Componentes de la cromatina.
• Constituida por ADN unido principalmente a
proteínas del tipo histonas, que se encuentran en el
núcleo y constituye el cromosoma.
• A la unidad estructural
repetitiva de la cromatina se
le conoce como
NUCLEOSOMA, formada por
200 pares de bases de DNA
enrollado alrededor de un
octámetro de histonas. H2A,
H2B, H3 y H4 (dos de cada una).
• La histona H1 no forma parte
del nucleosoma, se ubica en el
DNA espaciador o linker.
Estructura de la cromatina

La cromatina es un
complejo de ADN
asociado a proteínas
(nucleosoma).

Los nucleosomas son


las principales
unidades
estructurales
de la cromatina.

Lodish, h. F., Berk, a., Matsudaira, p., Kaiser, m., Krieger, m., Scott, m. P., Zipursky, s. L. Y Darnell, j. E.:
Biología celular y molecular. Médica panamericana, 5.a ed., 2010.
Unidad básica de la cromatina:
La unidad básica de la cromatina son los nucleosomas: • La fibra de cromatina, tiene un
• Formado por 150 pares de bases aspecto repetitivo en forma de
• Enrollado, en un octámero de 4 histonas H2A, H2B, collar de perlas.
H3 y H4: core
• Seguida por un eslabón o linker, formdo por un • El enrollamiento que sufre el
tramo de ADN que une un nucleosoma con otro yn conjunto de nucleosomas recibe el
una Histona H1 nombre de selenoides.

• Los seleniodes se enrollan


formando la cromatina del núcleo
interfásico (no esta en división).

• Cuando la célula entra en división,


el DNA se compacta más,
formando los cromosomas.
Estructura química de la cromatina
PROTEINAS
Histonas
– Proteínas básicas
– 5 clases (H1, H2A, H2B, H3 Y
H4). 4 pares de histonas que componen
No histónicas
el núcleo
– Proteínas ácidas
– 2 (N1 y nucleoplasmina)
del nucleosoma
ADN
– Se enrolla en torno a las proteínas H2A, H2B,
H3 y H4 formando los nucleosomas.
– Nucleosoma mas la proteína H1 se denomina
cromatosoma Cromatina intacta de 10 nm de
diámetro
Estructura química de la cromatina
Nucleosoma En las células,
el DNA recién
replicado se
ensambla para
formar los
DNA enrollado
nucleosomas.
(147 pb)
alrededor del H H
núcleo de H2 3 4
proteínas A
H2
B

Núcleo proteico
(octeto de histonas)
Lodish, h. F., Berk, a., Matsudaira, p., Kaiser, m., Krieger, m., Scott, m. P., Zipursky, s. L. Y Darnell, j. E.:
Biología celular y molecular. Médica panamericana, 5.a ed., 2010.
Enrollamiento de la cromatina

Solenoide de 30
nm de diámetro

Son inducidos por proteínas nucleares (condensinas). Los cromatosomas se enrollan sobre si mismos y dan lugar a una
estructura helicoidal llamada solenoide. Cada vuelta del solenoide contiene 6 nucleosomas
Enrollamiento de la cromatina

Sucesivos grados de enrollamiento que experimenta la cromatina. A. cadena de ADN, B. nucleosomas separados por tramos
de ADN espaciadores, C. solenoides, D. lazos de variada longitud sujetos por proteínas no histónicas
La cromatina existe en la formas
condensada y extendida
Las regiones de la cromatina que no está siendo transcripta adopta la forma condensada (Heterocromatina) de fibra de 30
nm y en estructuras plegadas de orden superior.
Las regiones de la cromatina que se transcriben activamente adoptan la
forma extendida (Eurocromatina) de perlas de collar.

a) Cromatina extendida: apariencia de perlas de collar, las “perlas b) Cromatina condensada: fibra condensada de 30
son nucleosomas (10 nm de diámetro) y el “collar” es el DNA nm de diámetro
Lodish, h. F., Berk, a., Matsudaira, p., Kaiser, m., Krieger, m., Scott, m. P., Zipursky, s. L. Y Darnell, j. E.:
conector. Biología celular y molecular. Médica panamericana, 5.a ed., 2010.
• En el proceso de
división celular la
cromatina
(duplicada) se
condensa y origina a
los cromosomas
(cuerpos portadores
de genes).
Presentación de la cromatina
EUCROMATINA: Cromatina extendida que posee el ADN
transcripcionalmente activo. Representa la forma activa de la cromatina,
en la que se esta transcribiendo el materia genético de las moléculas de
ADN a moléculas de ARNm.
HETEROCROMATINA:
Cromatina condensada o compactada que contiene el ADN inactivo

• Heterocromatina.
• Eucromatina.
Tipos de heterocromatina
• La constitutiva, idéntica para
todas las células del organismo y
que carece de información
genética, incluye a los telómeros y
centrómeros del cromosoma que
no expresan su ADN.
• La facultativa, diferente en los
distintos tipos celulares, contiene
información sobre todos aquellos
genes que no se expresan o que
pueden expresarse en algún
momento. Incluye al ADN satélite
y al corpúsculo de Barr.
Heterocromatina
Heterocromatina constitutiva:
componente estable del genoma
• Sectores cromosómicos que poseen
ADN repetitivo satélite (centrómero)
• Cromatina de los telómeros
• Cromatina que forma los brazos cortos
de los cromosomas acrocéntricos.
Heterocromatina facultativa: la
localización varía en los distintos tipos Heterocromatina
celulares o en las sucesivas en el brazo corto
Heterocromatina
diferenciaciones de una célula dada.
en el centrómero
• Inactivación del cromosoma X en las
hembras de mamíferos (cromatina
sexual o cuerpo de Barr) Cromosomas teñidos con bandeado C. Tiñe
Figura tomada de: los tramos de cromatina que permanecen
https://www.researchgate.net/publication/237839873_Heterochromatin_Blocks_Constituting_the_Entire_Sh
ort_Arms_of_Acro condensados (heterocromatina constitutiva)
centric_Chromosomes_of_Azara%27s_Owl_Monkey_Formation_Processes_Inferred_From_Chromosomal_Lo
cations/figures
Cromatina sexual
• En 1949, Barr y Bertram observaron un corpúsculo condensado que está
presente solo en el núcleo de las células nerviosas de gatas y no de gatos.

Corpúsculo o
cuerpo de Barr
o cromatina
sexual

MITTWOCH U. (1964). SEX CHROMATIN. Journal of medical genetics, 1(1), 50–76.


https://doi.org/10.1136/jmg.1.1.50
Cromatina sexual
• El cuerpo de Barr es un cuerpo bien definido (1 µm de diámetro) el cual se tiñe intensamente con
colorantes para el núcleo.
• Esta presente en una larga proporción de núcleos de origen femenino, y ausente en
núcleos masculinos.
Núcleo de célula de Núcleo de fibroblastos cultivados de
la mucosa bucal de la piel de una mujer donadora
una mujer

MITTWOCH U. (1964). SEX CHROMATIN. Journal of medical genetics, 1(1), 50–76.


https://doi.org/10.1136/jmg.1.1.50
Cromatina sexual
Stewart (1960) sugirió que los cuerpos de Barr representan el segundo cromosoma
X, que esta presente en una forma condensada e inactiva.

Russell (I96I) formula la hipótesis de que el cromosoma X asume la


propiedad de heterocromatina (cromatina sexual).

Lyon (I96I, I962, I963) postulo la hipótesis que consiste en 3 partes:


1. Los genes en la cromatina sexual que forman el cromosoma X
están inactivos.
2. La decisión de cual de los 2 cromosomas X se inactivará se toma en la etapa
temprana de la vida embrionaria.
3. La inactivación original en cada célula embrionaria ocurre al azar.
MITTWOCH U. (1964). SEX CHROMATIN. Journal of medical genetics, 1(1), 50–76.
https://doi.org/10.1136/jmg.1.1.50
Cromatina sexual Cromosoma X inactivo
• Por lo tanto la cromatina
sexual, es uno de los
cromosomas X de las células
femeninas que esta
condensada en una masa
muy pequeña (en el núcleo)
denominada cuerpo de Barr,
el cual se encuentra inactivo
y nunca se transcribe

Figura tomada de: Cromosoma X activo

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1097276510007896#aep-figure-id15
Cromosomas
• El material con el que están
formados los cromosomas es la
cromatina.
• El posterior plegamiento y
compactación de la cromatina
durante la mitosis produce los
visibles cromosomas metafásicos.
• Consiste de dos cromátidas
hermanas que están adheridas al
centrómero.

Aspecto microscópico de un
cromosoma metafásico típico.

Lodish, h. F., Berk, a., Matsudaira, p., Kaiser, m., Krieger, m., Scott, m. P., Zipursky, s. L. Y
Darnell, j. E.: Biología celular y molecular. Médica panamericana, 5.a ed., 2010.
Partes del cromosoma
• Centrómero: participa en la
separación de las Esquema de un cromosoma
cromátidas hermanas
durante la anafase.
• Telómeros: protegen los
extremos de los
cromosomas.
• Orígenes de replicación:
secuencia de nucleótidos Algunos del cromosoma exhiben
en la que se inicia la sectores
secuencias de nucleótidos (ADN) que
replicación del ADN transcriben (genes).
se
El resto de ADN corresponde a secuencia de
nucleótidos que se repiten muchas veces
Clasificación de los cromosomas
Tipos de cromosomas según la posición del centrómero

El centrómero se ubica en una El centrómero se El centrómero se halla cerca de uno


posición más o menos central. encuentra alejado de los extremos del cromosoma y
Existe poca o ninguna del punto central. los brazos cortos de las cromátides
diferencia en la longitud de sus Poseen un brazo son por consiguiente muy pequeños
brazos. corto y uno largo.
Cariotipo
Ordenamiento de los Masculino Femenino
cromosomas por tamaño
y posición del
centrómero.
Las células humanas
presentan 46
cromosomas:
• 22 pares de
cromosomas
presentes en varones
y mujeres
(autosomas)
• 1 par de cromosomas
sexuales (Mujer (XX),
Varón (XY)
Los cromosomas pueden distinguirse por
los patrones de bandas y la coloración

Bandas G

se somete
brevemente a los
cromosomas
metafásicos a calor
suave o a proteólisis y
Brazo
luego se los tiñe con
el reactivo de corto
Brazo
Giemsa. largo

Lodish, h. F., Berk, a., Matsudaira, p., Kaiser, m., Krieger, m., Scott, m. P., Zipursky, s. L. Y
Darnell, j. E.: Biología celular y molecular. Médica panamericana, 5.a ed., 2010.
Cariotipo humano con
bandeado

22 autosomas
Cromosoma X e Y

p= brazo corto
q= brazo largo

Color rojo= heterocromatina


constitutiva.

Cromosomas 13, 14, 15, 21 y


22 contienen satélites y
constricciones secundarias
REFERENCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
• Campbell N., Reece J. “Biología”. 7ma Edición. España: Médica
panamericana. 2007
• Robertis E. Biología Celular y Molecular. 16ª ed. Buenos Aires:
Promed;
2012.
• Alberts, B. “Biología Molecular de la Célula”. 5ª ed. Barcelona: Ediciones
Omega S.A.; 2010.
• Lodish, h. F., Berk, a., Matsudaira, p., Kaiser, m., Krieger, m., Scott, m. P.,
Zipursky, s. L. Y Darnell, j. E.: Biología celular y molecular. Médica
panamericana, 5.a ed., 2010.
• Sha K, Boyer LA. The chromatin signature of pluripotent cells. 2009 May
31. In: StemBook [Internet]. Cambridge (MA): Harvard Stem Cell Institute;
2008. Available from: https://ww
w.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK27041/figure/thechromatinsign ature.F1/
doi: 10.3824/stembook.1.45.1
• MITTWOCH U. (1964). SEX CHROMATIN. Journal of medical genetics, 1(1),
50–76. https://doi.org/10.1136/jmg.1.1.50
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