PALIPERIDONA

Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la

demencia:
Los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con
fármacos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. La paliperidona no está
aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia.

Schizophrenia and schizoaffective disorder:

Paliperidona mensual (Invega Sustenna): Nota: Antes de iniciar la paliperidona IM

mensual, establecer la tolerabilidad con una dosis de prueba de paliperidona oral o
risperidona oral. Después de iniciar la paliperidona IM mensual, la superposición con los
antipsicóticos orales no es necesaria.
Inicio: 234 mg (150 mg como base) el día 1 de tratamiento, seguido de 156 mg (100 mg
como base) 1 semana después, con ambas dosis administradas en el músculo deltoides. La
segunda dosis puede administrarse 4 días antes o después del plazo de 1 semana. Nota:
Cuando se convierte de otros antipsicóticos inyectables de acción prolongada (en estado
estable), no se requieren dosis de iniciación.

Manejo de la dosis omitida de paliperidona: segunda dosis de iniciación

Time since
first Instructions
injection

Administer 156 mg (100 mg as base) in the deltoid

muscle as soon as possible, followed by 117 mg (75
mg as base) in either the deltoid or gluteal muscle 5
<4 weeks
weeks after the first injection (regardless of when 156
mg dose was administered). Then begin monthly
maintenance dose 4 weeks later.

Administer 156 mg (100 mg as base) in the deltoid

muscle as soon as possible, followed by another 156
4 to 7
mg (100 mg as base) dose in the deltoid muscle 1
weeks
week later. Then begin monthly maintenance dose 4
weeks later.

>7 weeks Reinitiate entire dose titration.

Mantenimiento: Cinco semanas después de la primera dosis de iniciación, comenzar una
dosis de mantenimiento de 39 a 234 mg (25 a 150 mg como base) cada mes administrada
en el músculo deltoides o en el glúteo. Máximo: 234 mg (150 mg como base)/mes.
Consulte la tabla "Conversiones de dosis que logran una exposición similar a la
paliperidona en estado estable durante el tratamiento de mantenimiento" para identificar
una dosis de mantenimiento adecuada en función de la dosis previa de paliperidona oral o
de risperidona. La dosis de mantenimiento mensual puede administrarse 7 días antes o
después del punto de tiempo mensual.

Manejo de la dosis omitida de paliperidona: dosis mensual de mantenimiento IM

Time since
last Instructions
injection

Administer the missed dose as soon as possible.

4 to 6
Then resume usual monthly maintenance dose 4
weeks
weeks later.

Maintenance dose 39 to 156 mg (25 to 100 mg as

base): Administer 2 maintenance doses in the deltoid
muscle 1 week apart. Then resume usual monthly
maintenance dose 4 weeks later.
>6 weeks
Maintenance dose 234 mg (150 mg as base): Administer
to 6
156 mg (100 mg as base) in the deltoid muscle as
months
soon as possible, followed by another 156 mg (100
mg as base) in the deltoid muscle 1 week later. Then
resume usual monthly maintenance dose 4 weeks
later.

>6 months Reinitiate entire dose titration.

Ajustes de la dosis: Los ajustes pueden hacerse mensualmente en función de la respuesta

y la tolerabilidad; el efecto completo de los ajustes de dosis puede no ser evidente
durante varios meses.

Conversiones de dosis que alcanzan una exposición similar a la paliperidona en estado

estable durante el tratamiento de mantenimiento
 Paliperidone Risperidone
palmitate ER IM
Risperidone
monthly IM injection
tablet
injection (Invega (Risperdal
Sustenna) Consta)

39 mg (25 mg as No
base) every information 1 mg/day
month available

78 mg (50 mg as
25 mg every
base) every 2 mg/day
2 weeks
month

117 mg (75 mg as 37.5 mg

base) every every 2 3 mg/day
month weeks

156 mg (100 mg
50 mg every
as base) every 4 mg/day
2 weeks
month

234 mg (150 mg No
as base) every information 5 mg/day
month available

Interrupción de la terapia:

Oral: En el tratamiento de enfermedades psiquiátricas crónicas se aconseja generalmente

cambiar de terapia en lugar de interrumpirla si los efectos secundarios son intolerables o
el tratamiento no es eficaz. Si el paciente insiste en interrumpir el tratamiento, se
aconseja una reducción gradual de la dosis (es decir, a lo largo de varias semanas o meses)
para detectar la reaparición de los síntomas y evitar las reacciones de abstinencia (p. ej.,
agitación, sensación de calor y frío alternados, ansiedad, diaforesis, discinesias, síntomas
gastrointestinales, insomnio, irritabilidad, mialgia, parestesia, psicosis, inquietud, rinorrea,
temblor, vértigo), a menos que la interrupción se deba a efectos adversos significativos.
Vigilar estrechamente para permitir la detección de síntomas prodrómicos de recurrencia
de la enfermedad.

Inyectable de acción prolongada: Generalmente se aconseja cambiar a otros tratamientos

si los efectos secundarios son intolerables o el tratamiento no es eficaz. Sin embargo, si un
paciente insiste en dejar el tratamiento, la reducción gradual de la dosis para evitar
reacciones de abstinencia no suele ser necesaria con los antipsicóticos inyectables de
acción prolongada. El riesgo de síntomas de abstinencia por la interrupción de los
inyectables de acción prolongada es bajo porque la tasa de eliminación del fármaco es
lenta. Se debe vigilar de cerca para permitir la detección de síntomas prodrómicos de
recurrencia de la enfermedad.

Inyección IM: Administrar por vía IM sólo como una única inyección (no dividir); no
administrar por ninguna otra vía. No mezclar con ningún otro producto o diluyente. Evitar
la inyección inadvertida en la vasculatura.
Paliperidona mensual (Invega Sustenna): Antes de la inyección, agitar la jeringa durante al
menos 10 segundos para asegurar una suspensión homogénea. Administrar utilizando
únicamente las agujas que se suministran en el kit. Las 2 inyecciones iniciales deben
administrarse en el músculo deltoides utilizando una aguja de 11/2 pulgadas y calibre 22
para pacientes ≥90 kg, y una aguja de 1 pulgada y calibre 23 para pacientes <90 kg. Las 2
inyecciones intramusculares iniciales en el deltoides ayudan a alcanzar rápidamente las
concentraciones terapéuticas. Alternar las inyecciones en el deltoides (músculo deltoides
derecho e izquierdo). La segunda dosis puede administrarse 4 días antes o después del
momento semanal. Las dosis mensuales de mantenimiento pueden administrarse en el
músculo deltoides o en el glúteo. Administrar las inyecciones en el músculo glúteo
utilizando una aguja de 11/2 pulgadas y calibre 22 (independientemente del peso del
paciente) en el cuadrante superior-externo de la zona glútea. Alterne las inyecciones
glúteas (músculo glúteo derecho e izquierdo).

Reacciones adversas (significativas): Consideraciones

Angioedema
Se ha notificado en muy raras ocasiones angioedema potencialmente mortal tras la
administración de paliperidona oral e IM.
Mecanismo: Desconocido; se han propuesto mecanismos inmunológicos y no
inmunológicos, incluyendo la hipersensibilidad relacionada con la IgE, procesos
dependientes de la cinina o deficiencias en la inhibición de la C1-esterasa (Ref). Un
excipiente (p. ej., polisorbato, polietilenglicol) contenido en la formulación de paliperidona
IM también puede ser un posible alérgeno.

Dislipidemia
Los antipsicóticos se asocian a dislipidemia en pacientes adultos y pediátricos, que es un
componente del síndrome metabólico observado con esta clase farmacológica. Aunque
los datos son inconsistentes en cuanto al riesgo de la paliperidona, se han observado los
siguientes acontecimientos Aumento del colesterol sérico, disminución del colesterol HDL
y/o aumento de los triglicéridos séricos.

Síntomas extrapiramidales
La paliperidona se asocia frecuentemente con síntomas extrapiramidales (EPS), también
conocidos como trastornos del movimiento inducidos por el fármaco. Los antipsicóticos
pueden causar 4 EPS principales: Distonía aguda, parkinsonismo inducido por el fármaco,
acatisia y discinesia (que incluye la discinesia tardía) (Ref). También se han reportado EPS
que se presentan como disfagia, dismotilidad esofágica o aspiración con antipsicóticos,
que pueden no ser reconocidos como EPS.

Mecanismo: EPS: Relacionado con la dosis; debido al antagonismo de los receptores

dopaminérgicos D2 en las vías nigroestriadas (Ref). Discinesia tardía: Relacionada con el
tiempo (retardada); resulta de la exposición crónica a los antagonistas de los receptores
de la dopamina 2, lo que conduce a la regulación al alza de estos receptores a lo largo del
tiempo.

Inicio:
Antipsicóticos en general:
Distonía aguda: Rápida; en la mayoría de los casos, la distonía suele aparecer dentro de los
primeros 5 días después de iniciar la terapia antipsicótica (e incluso con la primera dosis,
particularmente en pacientes que reciben antipsicóticos parenterales) o un aumento de la
dosis.

Parkinsonismo inducido por fármacos: Variado; el inicio puede demorarse de días a

semanas, con un 50% a 75% de los casos que ocurren dentro de un mes y un 90% dentro
de los 3 meses del inicio de los antipsicóticos, un aumento de la dosis o un cambio en el
régimen de medicación (como la adición de otro agente antipsicótico o la interrupción de
una medicación anticolinérgica) (Ref).

Acatisia: Variada; puede comenzar varios días después del inicio de los antipsicóticos, pero
suele aumentar con la duración del tratamiento, produciéndose en el plazo de 1 mes en
hasta el 50% de los casos y en el plazo de 3 meses en el 90% de los casos.

Discinesia tardía: Retardada; los síntomas suelen aparecer después de 1 a 2 años de

exposición continua a un antagonista de los receptores de la dopamina 2 y casi nunca
antes de los 3 meses, con un inicio insidioso, que evoluciona hacia un síndrome completo
a lo largo de días y semanas, seguido de una estabilización de los síntomas y luego de un
aumento y disminución crónicos de los mismos.

Disfunción esofágica (asociada a EPS): Variable; oscila entre semanas y meses después del
inicio.

Factores de riesgo:
EPS (en general):
- Historia previa de EPS.
- Dosis más altas.
- Edad más joven (en general, los niños y adolescentes suelen tener un mayor riesgo de
padecer EPS en comparación con los adultos).
- Antipsicóticos específicos: La paliperidona, el principal metabolito activo de la
risperidona, suele asociarse con una propensión de moderada a alta a causar EPS, similar a
la propensión de la risperidona (Ref). Algunos datos limitados sugieren que el cambio de
risperidona a paliperidona mejoró los EPS preexistentes (Ref). La formulación de
paliperidona una vez al mes se ha asociado a una menor incidencia de EPS en
comparación con la paliperidona oral, y se ha observado que la formulación de
paliperidona de 3 meses tiene una incidencia similar de EPS en comparación con la
paliperidona una vez al mes en pacientes con esquizofrenia.
Distonía aguda:
- Varones (Ref)
- Edad joven (Ref)
Parkinsonismo inducido por fármacos:
- Mujeres (Ref)
- Pacientes de edad avanzada (Ref)
Acatisia:
- Dosis más altas de antipsicóticos (Ref)
- Polifarmacia (Ref)
- Trastornos del estado de ánimo (Ref)
- Mujeres (Ref)
- Pacientes de edad avanzada (Ref)
Discinesia tardía:
- Edad >55 años (Ref)
- Deterioro cognitivo (Ref)
- Tratamiento concomitante con medicamentos anticolinérgicos (Ref)
- Diabetes (Ref)
- Diagnóstico de esquizofrenia o trastornos afectivos (Ref)
- Mujeres (Ref)
- Mayor exposición total a antipsicóticos (especialmente los de primera generación) (Ref)
- Antecedentes de síntomas extrapiramidales (Ref)
- Abuso o dependencia de sustancias (Ref)
- Raza (blanca o afrodescendiente). Nota: Aunque la literatura temprana apoyó la raza
como un factor de riesgo potencial para la discinesia tardía (Ref), los estudios más
recientes han cuestionado esta afirmación (Ref).
Disfunción esofágica (asociada a EPS):
- Ciertas comorbilidades como la enfermedad neurológica degenerativa, la demencia, el
accidente cerebrovascular, la enfermedad de Parkinson o la miastenia gravis (Ref)
- Adultos mayores >75 años de edad (puede ser un factor de riesgo debido a la atrofia
muscular relacionada con la edad, el deterioro cognitivo y la reducción del peristaltismo
esofágico).

Anomalías hematológicas
Se han notificado raramente leucopenia y neutropenia con paliperidona (Ref). También se
ha notificado muy raramente agranulocitosis en un paciente que recibía una combinación
de paliperidona y risperidona (Ref).
Mecanismo: Poco claro y mal comprendido (Ref). En los casos en que la paliperidona se
combina con la risperidona, se ha sospechado de una toxicidad relacionada con la dosis,
ya que la paliperidona es un metabolito activo importante de la risperidona (Ref).
Inicio: Variado; en general, la neutropenia inducida por el fármaco suele manifestarse
después de 1 ó 2 semanas de exposición y la agranulocitosis suele aparecer entre 3 y 4
semanas después del inicio de la terapia; sin embargo, el inicio puede ser insidioso (Ref).

Factores de riesgo:
- Adultos mayores (Ref)
- Antecedentes de leucopenia/neutropenia inducida por fármacos o recuento bajo de
glóbulos blancos/recuento absoluto de neutrófilos (Ref)

Hiperglucemia
Los antipsicóticos se asocian con la hiperglucemia en pacientes adultos y pediátricos, en
diversos grados, que es un componente del síndrome metabólico observado con esta
clase farmacológica. Aunque los datos son insuficientes en cuanto al riesgo de la
paliperidona, se han observado los siguientes acontecimientos Aumento de la glucosa
sérica (en ayunas), resistencia leve a la insulina e hiperinsulinemia (Ref).
Mecanismo: El mecanismo no se conoce del todo y es probablemente multifactorial (Ref).
Inicio: Variado; se ha observado una diabetes de nueva aparición entre los primeros 3
meses y una mediana de aparición de 3,9 años desde el inicio de los antipsicóticos atípicos
(los estudios no incluyeron la paliperidona) (Ref).

Factores de riesgo (en general):

- Raza afroamericana (Ref)
- Hombres (Ref)
- Adultos jóvenes (Ref)
- Obesidad preexistente, malos hábitos de ejercicio u otros factores de riesgo de diabetes,
incluidos los antecedentes familiares de diabetes (Ref)
- Exposición a otros agentes que también aumentan el riesgo de hiperglucemia (Ref)
- Antipsicótico específico: El riesgo de hiperglucemia y/o diabetes de nueva aparición
parece ser de bajo a moderado con paliperidona, aunque los datos son insuficientes (Ref).

Hiperprolactinemia
La paliperidona suele causar hiperprolactinemia/aumento de la prolactina sérica en
pacientes adultos y pediátricos, lo que puede provocar ginecomastia, galactorrea no
asociada al parto, amenorrea, trastornos sexuales e infertilidad (Ref). Aunque los efectos a
largo plazo de los niveles elevados de prolactina no se han evaluado por completo,
algunos estudios también han sugerido una posible asociación entre la hiperprolactinemia
y un mayor riesgo de tumores de mama y/o hipofisarios y osteopenia/osteoporosis (Ref).

Mecanismo: Relacionado con la dosis y posiblemente con el tiempo; antagonismo de los

receptores D2 de la dopamina en la vía dopaminérgica tuberoinfundibular que provoca la
desinhibición de la liberación de prolactina que da lugar a la hiperprolactinemia (Ref).

Inicio: Variado; el inicio es típicamente dentro de unas pocas semanas después de la

iniciación o el aumento de la dosis, pero también puede surgir después del uso estable a
largo plazo después del uso de antipsicóticos atípicos (paliperidona no se ha estudiado
específicamente) (Ref)

Factores de riesgo:
- Antipsicótico específico: Al igual que la risperidona, el metabolito activo de la
risperidona, la paliperidona (9-hidroxi-risperidona) se considera un antipsicótico que eleva
la prolactina con un alto riesgo de hiperprolactinemia (Ref)
- Dosis más altas
- Mujeres (especialmente las que están en edad reproductiva) (Ref)
- Niños y adolescentes