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El yin-yang de la pentraxina larga PTX3 en la inflamación y la inmunidad

Kenji Daigoa,b, Alberto Mantovania,c, Barbara Bottazzia,∗.

a
Centro Clínico y de Investigación Humanitas, Rozzano, Milán, Italia
b
Centro de Investigación de Ciencia y Tecnología Avanzadas, Universidad de Tokio, Tokio, Japón
c
Departamento de Biotecnología Médica y Medicina Traslacional, Universidad de Milán, Milán, Italia

ARTÍCULO ENFO A B S T R A C TO

Historia del artículo: Las pentraxinas son una familia de proteínas multiméricas caracterizadas por la presencia de una firma
Recibido el 31 de enero de 2014 de pentraxina en su región C-terminal. Basándose en su estructura primaria, las pentraxinas se dividen
Recibido en versión revisada el 14 de en pentraxina corta y pentraxina larga: La proteína C reactiva (PCR) es el prototipo de la subfamilia de
abril de 2014 Aceptado el 22 de abril
las pentraxinas cortas, mientras que la pentraxina 3 (PTX3) es el prototipo de las pentraxinas largas. A
de 2014
pesar de que estas dos moléculas ejercen acciones fundamentales similares en la regulación de las
Disponible en línea el 1 de mayo de
2014 respuestas inmunitarias e inflamatorias innatas, existen varias diferencias entre la PCR y la PTX3, entre
ellas la organización génica, la oligomerización proteica y el patrón de expresión. Las funciones
Palabras clave: fisiopatológicas de la PTX3 se han investigado utilizando ratones modificados genéticamente, ya que la
Inmunidad organización y regulación génica de la PTX3 están bien conservadas entre el ratón y el ser humano.
innata Estos estudios in vivo demostraron que la PTX3 tiene principalmente efectos protectores del huésped,
Inflamación aunque también podría ejercer efectos negativos en determinadas condiciones fisiopatológicas. Aquí
Pentraxina revisaremos las propiedades generales de la PCR y la PTX3, haciendo hincapié en las diferencias entre
PTX3 ambas moléculas y en las funciones reguladoras ejercidas por la PTX3 en la inmunidad innata y la
inflamación.
2014 Elsevier B.V. Todos los derechos reservados.

Mantovani), barbara.bottazzi@humanitasresearch.it (B. Bottazzi).

1. Introducción

Las pentraxinas son una superfamilia de proteínas

filogenéticamente conservadas y multifuncionales [1-3], que
ejercen funciones inmunitarias innatas básicas y evolutivamente
conservadas, como la activación del complemento y la
opsonización [4]. Basándose en su estructura primaria, las
pentraxinas se dividen en dos subfamilias: pen- traxina corta y
larga [1]. Proteína C reactiva (CRP) [5] y pentraxina 3 (PTX3)
[6] son las conocidas pentraxinas corta y larga, respectivamente.
Estas dos pentraxinas comparten funciones fundamentales como
moléculas de reconocimiento de patrones (PRM) en fase fluida; sin
embargo, su estructura y patrón de expresión son diversos. A
diferencia de la CRP, la secuencia y la regulación de la PTX3 se
conservan del ratón al ser humano, lo que impulsa el enfoque
genético para comprender las funciones de la PTX3 in vivo. Por lo
tanto, los ratones modificados genéticamente han sido esenciales
para revelar las propiedades multifuncionales de PTX3 en la
encrucijada entre la inmunidad innata, la inflamación, la
deposición de matriz y la fertilidad femenina [1,4]. A continuación,
compararemos las principales características de CRP y PTX3 como
prototipos de la familia de las pentraxinas cortas y largas,
respectivamente, y nos centraremos en

∗ Autor correspondiente. Tel: +39 0282245122.

Direcciones de correo electrónico: alberto.mantovani@humanitasresearch.it (A.
 K. Daigo et al. / Immunology Letters 161 (2014) 38-43
sobre las complejas funciones "yin-yang" de PTX3 en la
inmunidad innata y la inflamación.
2. La familia de las pentraxinas
2.1. Características generales de las pentraxinas
Las pentraxinas son proteínas multiméricas conservadas
evolutivamente que comparten un dominio de pentraxina
conservado de �200 aminoácidos que contiene la
denominada "firma de pentraxina" (His-x-Cys-x-
Ser/Thr-Trp-x-Ser, donde x es cualquier residuo de aminoácido)
[7] en su C-terminal (Fig. 1A). PCR y componente amiloide
sérico P (SAP)
http://dx.doi.org/10.1016/j.imlet.2014.04.012
0165-2478/© 2014 Elsevier B.V. Todos los derechos reservados.
39
[8] son los prototipos de la subfamilia de las pentraxinas cortas [9],
mientras que PTX3 es la primera pentraxina larga identificada [6],
caracterizada por la presencia de un dominio N-terminal largo no
relacionado asociado al dominio C-terminal de la pentraxina.
Después de PTX3, se identificaron otros miembros de la subfamilia
de pentraxinas largas, incluyendo la apexina de cobaya, la
pentraxina neuronal 1 (NPTX1) [10,11], la pentraxina neuronal 2
(NPTX2, también llamada Narp) [12,13] y la proteína
transmembrana receptor de pentraxina neuronal (NPTXR, revisado
en [1,4]). En un intento de encontrar nuevas proteínas que
contuvieran dominios de pentraxina, recientemente identificamos
PTX4 [14], una molécula conservada desde los mamíferos hasta los
vertebrados inferiores que se agrupa sola en el análisis
filogenético. Sin embargo, PTX4 tiene un patrón único de expresión
de ARNm, que es
 Cartas de Inmunología 161 (2014) 38-
43

Fig. 1. Estructuras moleculares de la familia de las pentraxinas. (A) Estructuras primarias de pentraxinas humanas cortas y largas. (B) Estructuras cristalinas de las
pentraxinas cortas. El panel superior indica la estructura pentamérica de la PCR humana (código 1GNH del Banco de Datos de Proteínas). El panel inferior indica la
estructura de la SAP humana unida a Bis-1,2-{[(Z)-2carboxi- 2-metil-1,3-dioxano]-5-iloxicarbonil}-piperazina (código 2A3X del Banco de Datos de Proteínas). En SAP dos
pentámeros interactúan cara a cara para formar una estructura decamérica. (C) Análisis de dispersión de rayos X en ángulo pequeño (SAXS) de PTX3 y su representación
esquemática. El dominio N-terminal de PTX3 se muestra en amarillo y el dominio C-terminal en rojo, respectivamente. El panel C es una adaptación de Inforzato et al. [25].

distinta de la de otras pentraxinas largas, y no se comporta como
proteína de fase aguda [14].
2.2. Genoma, estructura y patrón de expresión de la PCR humana
y PTX3 como prototipo de pentraxina corta y larga
características biológicas, incluida la capacidad de interactuar de
forma dependiente del calcio con diferentes ligandos.
El gen PTX3 humano, situado en el cromosoma 3q25, consta
de tres exones: el primero y el segundo codifican el péptido
señal (aa 1-17) y el dominio N-terminal (aa 18-178), mientras que
el tercero codifica el dominio pentraxina C-terminal (aa 179-381)
[6]. Un sitio de glicosilación ligado al N se localiza en Asn220 y es

En la Tabla 1 se presenta una breve comparación de las

principales características de la CRP y la PTX3. El gen CRP humano, Cuadro 1
localizado en el cromosoma 1q23.2, consta de dos exones: el Características generales de CRP y PTX3.
primero codifica para la señal
péptido (aa 1-18) y para los aa 19-20 de la proteína madura, el CRP (familia de PTX3 (familia de las
segundo exón codifica para los aminoácidos restantes (21-224) de las pentraxinas pentraxinas largas)
la proteína madura. cortas)
cadena polipeptídica [15,16]. La proteína CRP se ensambla en simp- Localización del gen 1q23.2 3q25
pentámero métrico con simetría plana (Fig. 1B) [17]. Dos residuos Exones Dos Tres
de cisteína (aa 36 y 97 de la proteína madura), que se conservan Glicosilación No Sitio de N-glicosilación
entre las pentraxinas, forman enlaces disulfuro intramoleculares en Asn220

[18],
Multimérico Pentamer con Octarmer con
mientras que las interacciones no covalentes estabilizan el
formación no covalente enlaces disulfuro
pentámero. Algunas secuencias de unión a factores de
interacciones intramoleculares
transcripción (HNF1α, C/EBPβ/δ, STAT3, p50 y c-Rel) se Secuencias de HNF1α, Pu-1, AP1, NF-nB, SP1,
encuentran en la región promotora del gen de la PCR humana. unión en la C/EBPβ/δ, NF-IL6
[19,20]. La PCR se produce en el hígado en respuesta a la región STAT3, p50, c-Rel
estimulación de citocinas, a la que contribuyen principalmente la promotora
interleucina (IL)-6 y, en menor grado,
por la IL-1β. La PCR es conocida como la principal proteína de hasta 1000 veces el valor basal (3 mg/L) [21,22]. Así pues, los
fase aguda en humanos: niveles circulantes de PCR reflejan las respuestas inflamatorias
en condiciones inflamatorias, su nivel circulante aumenta a sistémicas. La SAP tiene un 51% de identidad aminoacídica con la
medida que PCR y una estructura pentamérica similar (Fig. 1B). Las dos
 K. Daigo et al. / Immunology Letters 161 (2014) 38-43 39

Estímulo principal IL-6 Agonistas TLR, IL-1, TNF

proteínas comparten muchas características estructurales y
Productores Hígado (hepatocitos) Monocitos, macrófagos,
PMN, EC, DC,
fibroblastos, células
epiteliales

Abreviaturas: PCR, proteína C reactiva; PTX3, pentraxina 3; PMN, neutrófilo nuclear

polimorfo; CE, célula endotelial; CD, célula dendrítica.
 40 K. Daigo et al. / Immunology Letters 161 (2014) 38-43

ocupado por estructuras biantenarias, triantenarias y Cuadro 2

Mecanismos de PTX3 en la inflamación y la inmunidad innata.
tetraantenarias fucosiladas y sialiladas [23]. Ocho protómeros
idénticos son
se ensamblan para formar un octámero alargado con un peso Efectos ejercidos Mecanismos sugeridos y/o Referencias
molecular de 344 kDa estabilizado por enlaces disulfuro por PTX3 comunicados por PTX3

intermoleculares [24]. El dominio N-terminal participa en la Protección contra - Facilita la fagocitosis de [64,68][67][71]
formación de tetrámeros radiales asimétricos, y el dominio C- las infecciones patógenos mediante
terminal participa en la dimerización de dos tetrámeros de forma complemento, receptor del
complemento y receptor Fcγ
"apilada" [24,25] (Fig. 1C). - Mejora el aclaramiento
Algunas secuencias de unión de factores de transcripción (Pu-1, AP1, viral, suprime la infiltración
NF-nB, de neutrófilos y los
mediadores inflamatorios en
SP1 y NF-IL6) se localizan en la región promotora de la PTX3 humana
la lesión pulmonar inducida
[26,27]. En contraste con la producción de CRP mediada por IL-6, por MHV-1
PTX3 es - Ejerce efectos reversibles
producida en respuesta a varias señales inflamatorias primarias dependiendo de la carga
como los agonistas TLR, la IL-1β y el factor de necrosis tumoral bacteriana (K. Pneumoniae),
suprimiendo la infiltración de
α (TNFα) [1,28]. Además, varios tipos de células expresan PTX3 neutrófilos y
en respuesta a señales inflamatorias apropiadas. aumento del nivel de TNFα en
estimulación. Entre las células que expresan PTX3 se encuentran inoculación, al tiempo que
las células dendríticas mieloides [29], los monocitos/macrófagos facilita
Protección contra infiltración de neutrófilos [72]
[30,31], las células endoteliales vasculares y un nivel de TNFα no
el infarto agudo
[6,32], células musculares lisas [33], fibroblastos [31,32], adipocitos afectado en la inoculación
de miocardio
[34], células gliales [35], células del cumulus oophorus [36], células inferior.
Protección tras [74]
- Reduce el área sin flujo, el
mesangiales un ictus
nivel de IL-6, la infiltración de
[37] y células sinoviales [38]. Se ha observado una inesperada isquémico
neutrófilos y la deposición de
expresión constitutiva de PTX3 en células endoteliales linfáticas C3.
[75,81]
[39]. Además, los neutrófilos polimorfonucleares (PMN) contienen Protección contra
- Reduce el daño de la barrera
hematoencefálica (BHE) y
un almacenamiento de proteína madura acumulada en gránulos las lesiones
participa en la resolución del
específicos durante su proceso de maduración en la médula ósea pulmonares
edema y la formación de
[40]. La PTX3 almacenada se libera rápidamente al espacio cicatrices gliales. [69]

extracelular tras la estimulación bacteriana (por ejemplo, E. coli, S. - Reduce la infiltración de

Protección contra
aureus o zimosán), así como tras la liberación de PTX3. neutrófilos, la muerte
los daños del LPS
celular y la deposición de
forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), ionomicina o TNFα. fibrina en [77]
ment. La PTX3 liberada se localiza en las trampas extracelulares ALI inducida por LPS
de neutrófilos Protección contra la
- Controla la producción de IL-
lesión renal
(NETs) y ejerce un papel no redundante en la resistencia a 10 y aumenta la producción
aguda
patógenos [40]. Las NETs son un componente en forma de malla de óxido nítrico de los
macrófagos en un modelo de
formado por ADN decorado con histonas y proteínas
endotoxemia.
antimicrobianas, que puede atrapar microbios y formar un - Previene el
microambiente rico en proteínas antimicrobianas [41-43]. La reclutamiento de
variedad de células productoras de PTX3 garantiza que la PTX3 se leucocitos y anula la
produzca en los lugares locales donde se produce la inflamación insuficiencia renal aguda

primaria.
Al igual que la PCR, la PTX3 es un biomarcador de fase aguda.
Los niveles circulantes basales de PTX3 son bajos (<2 ng/mL) [44-
46] y aumentan
Efectos perjudiciales - Facilita los neutrófilos [78,79] [80]
rápidamente (picos a las 6-8 h) en el infarto agudo de miocardio
infiltración y
(IAM) hasta valores 3-5 veces superiores al rango normal [46,47] niveles de citoquinas
Se ha observado un aumento más drástico de los niveles proinflamatorias (TNFα, IL-
plasmáticos de PTX3 (200-800 ng/mL hasta 1500 ng/mL) durante 1β, CCL2;
el shock endotóxico, la sepsis y otras afecciones inflamatorias e CXCL1) en un modelo de
isquemia intestinal y
infecciosas, incluyendo enfermedades meningo- cócicas, reperfusión
infección por dengue, tuberculosis y leptospirosis [45,48-50] En Aumenta IL-1β, CCL2 y
un pequeño grupo de pacientes críticos con síndrome de distrés Nivel de ARNm de CXCL1 en
respiratorio sistémico, sepsis o shock séptico, los niveles de lesiones pulmonares inducidas
por ventilación
PTX3 se correlacionan con la gravedad de la enfermedad y la
infección [51-54].
Las vías únicas de producción local y el sistema listo para la
liberación sugieren que la PTX3 puede convertirse en un 3.1. Efectos y funciones de PTX3 en enfermedades infecciosas
biomarcador sensible que refleje la señal primaria y local de la
respuesta inmunitaria innata y la inflamación. Los datos recogidos PTX3 tiene capacidad para unirse a determinados microbios,
hasta la fecha indican que PTX3 podría ser un nuevo marcador incluidos hongos (conidios de Aspergillus fumigatus, Paracoccidoides
pronóstico candidato en enfermedades cardiovasculares y podría brasiliensis y zimosán) [61,62]; bacterias Gram positivas y Gram
estar asociado con el riesgo de mortalidad en sepsis grave y shock negativas seleccionadas (p. ej. Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella
séptico [47,53,55-60]. pneumoniae, Neisseria meningitides) [63,64] y observaciones no
publicadas; y virus (virus de la gripe tipo A, citomegalovirus humano y
murino, virus de la hepatitis murina) [65-67]. In vivo, PTX3 desempeña
3. Funciones positivas y negativas de PTX3 en la funciones no redundantes en la defensa contra infecciones causadas
inflamación y la inmunidad innata por microbios reconocidos. Los ratones Ptx3-/- son más susceptibles a
 K. Daigo et al. / Immunology Letters 161 (2014) 38-43 41

infecciones por Aspergillus fumigatus, Pseudomonas aeruginosa [61],

citomegalovirus murino [65] y virus de la gripe [66]. Se informó de
que la PTX3 tiene efectos terapéuticos al actuar como
opsonina, facilitando así el reconocimiento y la fagocitosis de
microbios de forma dependiente del receptor Fcγ y del
complemento [64,68] (Tabla 2). PTX3 también
ejerce un efecto protector frente a las lesiones orgánicas
inducidas por la infección. En un modelo murino de síndrome
respiratorio agudo severo (SARS) causado por la infección del
virus de la hepatitis murina 1 (MHV-1), los ratones ptx3-/-
presentan una lesión pulmonar más grave en comparación con los
ratones de tipo salvaje a
puntos temporales tempranos (días 1-4 tras la infección)
[67]. La deficiencia de PTX3 se asocia con una mayor
infiltración temprana de neutrófilos y macrófagos en el
pulmón. De hecho, la administración de PTX3 recombinante
mejoró significativamente la eliminación viral, redujo la
lesión pulmonar, la afluencia de neutrófilos en los pulmones
y los niveles de citoquinas inflamatorias, indicando así un
papel protector de PTX3 en este modelo de lesión pulmonar
[67] (Tabla 2). Los análisis de ratones que sobreexpresan PTX3
apoyan aún más el papel protector frente a la infección. Los
ratones que sobreexpresan PTX3 resultan estar protegidos
frente a reacciones inflamatorias graves como la
endotoxemia inducida por LPS y la ligadura y punción cecal
(CLP) [69], que son modelos experimentales habituales de
sepsis [70]. Sin embargo, en un modelo de infección con
neumonía por Klebsiella, los ratones que sobreexpresan
PTX3 muestran una susceptibilidad diferente dependiendo
de las dosis del patógeno. De hecho, estos ratones
mostraron
42 K. Daigo et al. / Immunology Letters 161 (2014) 38-43

Fig. 2. Los efectos "yin-yang" de la PTX3 en condiciones inflamatorias infecciosas o estériles. Los efectos protectores de PTX3 se muestran en texto negro y los efectos
perjudiciales de PTX3 se muestran en texto blanco. La mitad superior del panel corresponde a condiciones infecciosas y la mitad inferior a condiciones inflamatorias
estériles.
TNFα
letalidad más rápida cuando recibían inóculos más altos, y y CCL2 en el plasma [75] (Tabla 2). La mayor resistencia
protección cuando eran tratados con una cantidad menor de a la endotoxemia por LPS también se observó en los animales que
bacterias [71]. Esta respuesta reversible de los ratones que sobreexpresaban PTX3 [69], lo que se asocia a mayores niveles de
sobreexpresaban PTX3 iba acompañada de una reducción de la IL-10 y producción de óxido nítrico (NO) por los macrófagos
actividad neu- peritoneales (Tabla 2).
de neutrófilos y un mayor nivel de TNFα en los inóculos más
altos, y un mayor flujo de neutrófilos y ningún cambio en el En contraste con los resultados mencionados anteriormente, los
nivel de TNFα en los inóculos más bajos. estudios in vivo revelaron que la PTX3 también podría tener efectos
inóculos [71] (Tabla 2). perjudiciales en determinadas condiciones patológicas. Se observó
un efecto reversible en la lesión renal aguda (LRA) isquémica. Chen y
3.2. Efectos y funciones de PTX3 en condiciones inflamatorias estériles colaboradores informaron de que
Los ratones ptx3-/- tienen una expresión temprana reducida de
También se ha descrito el efecto protector de la PTX3 en endotelio
inflamaciones estériles como el infarto agudo de miocardio (IAM)
[72], la neurodegeneración inducida por convulsiones [73], la
isquemia cerebral [74] y la lesión pulmonar aguda (LPA) [75]. En un
modelo murino de IAM causado por ligadura de la arteria
coronaria y reperfusión, se observó un aumento del daño
miocárdico asociado a una mayor área de ausencia de flujo, una
mayor infiltración de neutrófilos, una disminución del número de
capilares y un mayor número de cardiomiocitos apoptóticos en el
IAM.
ratones ptx3-/- [72]. Además, observamos un aumento de las
deposi-
tión del componente del complemento C3 que delimita la zona
lesionada,
lo que sugiere que la modulación de la activación del complemento
podría contribuir a la función cardioprotectora de la PTX3 (Tabla
2). En un modelo de convulsión límbica, PTX3 se une a las células
moribundas protegiéndolas de daños irreversibles y confiriéndoles
resistencia a la neurodegeneración [73]. Por el contrario, en el
momento inicial (48 h) de la lesión cerebral isquémica, no se
observaron diferencias en el volumen del infarto, el daño cerebral,
el daño cerebral y la mortalidad.
edema y daño de la barrera hematoencefálica (BHE) entre ptx3-/-.
y ratones de tipo salvaje [74]. Sin embargo, tras 6 días de
isquemia cerebral
lesión, el daño de la BBB fue mayor y la resolución del edema no se
produjo en los ratones ptx3-/-. Además, la formación de
cicatrices se vio afectada en los ratones que carecían de PTX3,
con una menor producción de matriz extracelular.
y reducción de la proliferación microglial (Tabla 2). La mayor
susceptibilidad de los ratones ptx3-/- a la LPA inducida por LPS [75]
indica el papel defensivo de PTX3. En este modelo, la lesión
pulmonar fue acom-
La deficiencia de PTX3 también potenció la inducción de LPS en el
pulmón. La deficiencia de PTX3 también potenció la infección por
LPS.
expresión/activación del factor tisular en el pulmón y aumento del
 K. Daigo et al. / Immunology Letters 161 (2014) 38-43 43

moléculas de adhesión y quimiocinas, y una lesión renal aguda

mejorada [76]. Por el contrario, otros estudios mostraron que la
lesión renal post-isquémica se agravaba en ratones ptx3-/-.
[77], y la administración de PTX3 fue capaz de prevenir la
leucocitosis renal
y lesión renal post-isquémica (Tabla 2). En un modelo de isquemia
intestinal y reperfusión, sólo los efectos negativos
de PTX3 se observaron tanto en ratones que sobreexpresaban
PTX3 [78] como en ratones ptx3-/- [79]. El deterioro de la tasa
de supervivencia de los animales que sobreexpresan PTX3- tras
isquemia y reperfusión del
arteria mesentérica superior se correlacionó con una mayor
afluencia de neutrófilos y mayores niveles de citocinas
proinflamatorias (TNFα, IL-1β, CCL2, CXCL1) [78]. En
concordancia, cuando se aplicó el mismo modelo a ratones
ptx3-/-, se observó una disminución de la afluencia de
neutrófilos y de las
Se observó una reducción de la letalidad acompañada de una
disminución de la producción de citocinas [79] (Tabla 2). El efecto
negativo de PTX3 también se produjo en la lesión pulmonar
inducida por ventilación [80]. En este modelo
La sobreexpresión de PTX3 condujo al aumento de los niveles de
ARNm de IL-1β, CCL2,
CXCL1 y aceleró el desarrollo de la lesión pulmonar (Tabla 2).
El reclutamiento de neutrófilos en los tejidos es una
característica común observada durante la respuesta
inflamatoria/infecciosa. La infiltración de neutrófilos puede
actuar como un arma de doble filo durante la respuesta
inflamatoria, participando en la reparación y defensa de los
tejidos pero también favoreciendo el daño tisular, como se
observa en la lesión por isquemia-reperfusión, el shock, la
septicemia sistémica y la LPA. Buscando un posible mecanismo
que explique el papel regulador de PTX3 en la inflamación,
exploramos la interacción de esta proteína con moléculas de
adhesión implicadas en los pasos iniciales de la extravasación de
leucocitos. De hecho, observamos una unión específica de PTX3 a
P-selectina, pero no a L- y E-selectina [81]. También demostramos
que, a través de la interacción con la P-selectina, la PTX3 derivada
de leucocitos activados o administrada exógenamente podía
atenuar el reclutamiento de neutrófilos en sitios de inflamación
en un modelo de pleuresía o lesión pulmonar aguda [81] (Tabla
2). Este mecanismo de retroalimentación negativa puede
participar globalmente en el papel protector de la PTX3 en la
inflamación y en la LPA [81].
En conjunto, estos efectos positivos o negativos, a veces
reversibles, de la PTX3 (Fig. 2) reflejan que las principales
funciones de la PTX3 pueden diferir en cada estado
fisiopatológico. La elucidación de cada función específica de la
PTX3 es esencial para el uso clínico de la proteína.

4. Conclusiones

La PCR es una pentraxina corta prototípica y un biomarcador

típico de fase aguda, ya que se produce como resultado de
respuestas inflamatorias sistémicas. Por el contrario, la PTX3 se
distingue por ser un biomarcador temprano y
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biomarcador local de fase aguda, que difiere de la PCR en cuanto a
organización génica, oligomerización de proteínas y patrón de
expresión. Además, una principal diferencia entre la PCR y la
PTX3 está representada por la diferente regulación génica de
ratón a humano. Los experimentos in vivo en animales
modificados genéticamente son útiles para comprender las
funciones de PTX3 en la inmunidad innata y la inflamación. Las
evidencias acumuladas en a partir de estudios in vivo indican que,
aunque las funciones predominantes de PTX3 eran protectoras del
huésped, se observaron efectos perjudiciales en determinados
entornos experimentales. Este comportamiento "yin-yang" en la
defensa del huésped (Fig. 2) se deriva probablemente de las
propiedades multifuncionales de PTX3. Son necesarias más
investigaciones para el uso clínico de la proteína como
diagnóstico y terapéutica.
Agradecimientos
K.D. cuenta con el apoyo del Young Scientists Development Pro-
gram, Research Center for Advanced Science and Technology de la
Universidad de Tokio (financiado por FUJIFILM Corporation). Se
agradece la contribución de la Comisión Europea (FP7-HEALTH-
2011-ADITEC-280873), el Consejo Europeo de Investigación
(proyecto HIIS), Ministero della Salute (Ricerca finalizzata), la
Asociación Italiana para la Investigación del Cáncer (AIRC) y la
Región de Lombardía (proyecto Metadistretti - SEPSIS).
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