TEMA 48.

MÚSCULO Y NERVIO

- TOMA DE BIOPSIA Y PROCESAMIENTO

- HISTOLOGÍA Y TÉCNICAS HISTOQUÍMICAS
- CAMBIOS EN LA FIBRA MUSCULAR
- CAMBIOS EN EL TEJIDO CONECTIVO
- ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES

TOMA DE BIOPSIA Y PROCESAMIENTO

TÉCNICA DE BIOPSIA

Biopsia abierta – mejor opción

Anestesia local – piel y TCS (evitar músculo)
Incisión 4-6 cm – eje largo de la extremidad
Biopsia con haces musculares longitudinales
Complicaciones son RARAS: Infección, Hematoma, Hernia muscular a través de la fascia,
Dehiscencia de la herida.

¿DÓNDE BIOPSIAR?

• EVITAR músculos con daño previo

• MÚSCULOS MÁS FRECUENTEMENTE BIOPSIADOS: bíceps braquial, deltoides y
cuádriceps femoral.
Es importante saber qué músculo se ha biopsiado – variación del tamaño y composición de
fibras

PROCESAMIENTO
Es muy importante procesarlo rápida y correctamente para evitar la formación de cristales

Biopsia 15x10x5 mm en fresco

Sobre papel absorbente
Bote vacío
CONGELACIÓN RÁPIDA en isopentano
enfriado con nitrógeno líquido (-160ºC)

TÉCNICAS HISTOQUÍMICAS

- ATPasa
- NADH (nicotinamina-adenina-dinucleótido tretazolium-reductasa)
- SDH (dehidrogenasa succínica)
- COX (citocromo C oxidasa)
- TRICROMICO DE GOMORI
- Oil Red-O
- PAS

ATPasa

Existen 2 Tipos de fibras musculares: Tipo 1 y Tipo 2, dependiendo de la unidad motora que
esté inervando esa fibra muscular, las fibras van a tener unas características u otras

• ATPasa miofibrilar es una enzima que forma parte de la miosina.

• Se realiza a dos PH distintos para ver bien los dos tipos de fibras (ATPasa 4.6 (se ven en
oscuto las fibras tipo1) y ATPasa 9.4 (tipo2)
• Es la Técnica de elección para evaluar tamaño, distribución (“en damero”) y número de fibras
tipo I y II

NADH y SDH
• Son enzimas oxidativas mitocondriales
• Sirven para ver la Distribución y alteraciones a nivel mitocondrial.

COX
• Tinción oxidativa
• Útil en estudio de miopatía mitocondrial
• Las Fibras dañadas no se tiñen con COX.

Tricrómico de Gomori: Útil para ver Fibras “rojo rasgadas” y bastones nemalínicos
Oil Red O (grasa) – miopatías mitocondriales
PAS (glucógeno) – enfermedades de depósito (lisosomales)

CAMBIOS EN LA FIBRA MUSCULAR

- FORMA:
o Normal: hexagonal
o Si son más Redondeadas: distrofia
o Angulada: Trastornos neurogénicos

- TAMAÑO: Normal, Hipertróficas o Atróficas

- VARIACIONES EN LA FORMA Y TAMAÑO + PATRÓN DISTRIBUCIÓN
Se dice que existe Predominio de un tipo de fibra: Cuando un tipo de fibra constituye >55% del
total de fibras
- CAMBIOS NUCLEARES
• Núcleo normal: localizado a <1 diámetro nuclear del sarcolema
• Internalización nuclear: núcleo >1 diámetro nuclear del sarcolema, pero no en el centro
(característica de miopatía).
• Centralización nuclear: característica de miopatía centronuclear
 - Mionecrosis y Miofagocitosis: fagocitosis de las fibras musculares necróticas por parte
de los macrófagos
- Ring fibers: fibras de contornos redondeados, con estriaciones cerca del sarcolema,
perpendiculares al núcleo. Se asocia a miopatías crónicas
- Coil fibers: fibras con apariencia de “sacacorchos”. Se asocia con distrofias.
- Core central: área redondeada, en el centro del sarcoplasma, negativa para
técnicas oxidativas. Se asocia a miopatías hereditarias.
- Fibras “target”: similar a los cores centrales pero rodeando la zona central sin
actividad oxidativa se observa una circunferencia con aumento de la actividad. Se
asocia a atrofias de tipo neurogénico
- Bastones nemalínicos: inclusiones eosinofílicas con forma de bastones. Se identifican
mejor con tinción de Gomori.
- Fibras rojo rasgadas (“ragged-red): inclusiones de color rojizo, de localización
subsarcolemal. Se deben a acumulación anormal de mitocondrias.

CAMBIOS EN EL TEJIDO CONECTIVO

• FIBROSIS ENDOMISIAL: Más frecuente en distrofias musculares

• INFILTRACIÓN GRASA ENDOMISIAL: suele asociar a fibrosis endomisial
• INFLAMACION ENDOMISIAL: Polimiositis
• INFLAMACION PERIMISIAL: Dermatomiositis

ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES

CLASIFICACIÓN CLINICOPATOLÓGICA

• Distrofias musculares
• Miopatías inflamatorias
• Miopatías mitocondriales
• Miopatías congénitas: M.nemalínicas, con cores, centronucleares
• Miopatías metabólicas
• Miopatías de etiología miscelánea
• Enfermedades de la unión neuromuscular
• Trastornos neurogénicos

DISTROFIAS MUSCULARES

• Grupo heterogéneo de enfermedades hereditarias

• Pérdida progresiva e irreversible de fibras musculares
• Ciclos repetidos de degeneración, necrosis, regeneración con Fibrosis y reemplazamiento
adiposo.
• CPK elevada
• Prevalencia mundial: 16.14/100,000 habitantes
• La más común es la distrofia muscular de Duchenne
 HISTOLOGIA:
• Variabilidad en el tamaño de las fibras.
• Contornos redondeados de las fibras.
• Mionecrosis
• Miofagocitosis
• Fibrosis y reemplazamiento adiposo

MIOPATÍAS INFLAMATORIAS

• Grupo heterogéneo de enfermedades musculares adquiridas

• Clínica Común: debilidad muscular moderada-severa + características de cada miopatía.
• Sobreexpresión de MHC-I y MHC-II (HLA) en la superficie sarcolemal de fibras no necróticas

CLASIFICACION DE MIOPATIAS INFLAMATORIAS SEGÚN EL ENMC (European

Neuromuscular Centre)
• Grupo 1: Miositis por cuerpos de inclusión
• Grupo 2: Polimiositis
• Grupo 3: Dermatomiositis
• Grupo 4: Miositis no específica
• Grupo 5: Miopatía necrotizante inmunomediada

MIOSITIS POR CUERPOS DE INCLUSIÓN

• Miopatía inflamatoria + frecuente a partir de los 50 años.
• La patogenia es multifactorial
• Clínica: debilidad muscular, progresiva e insidiosa
Músculos + afectados: cuádriceps, músculos flexores dedos y tibial anterior
Tinción IHQ HLA-I +

POLIMIOSITIS
Miopatía simétrica proximal + Ausencia de clínica cutánea + Haber descartado causas
hereditarias, tóxicas o infecciosas + Biopsia: infiltrado linfocitos T endomisial alrededor de fibras
no necróticas y ausencia de cuerpos de inclusión
Tinción IHQ HLA-I +

DERMATOMIOSITIS
• Hay 2 formas:
• Juvenil: 5-10 años (miopatía inflamatoria +F en niños)
• Adulto: pico 50 años. 2 veces +F en mujeres que en hombres.
• Clínica muscular: Dificultad para levantarse de la posición de sentado, Dificultad para levantar
objetos, Dificultad para subir escaleras. Debilidad simétrica y progresiva (semanas a meses) de
los músculos proximales de las extremidades.

Anatomía Patológica:: ATROFIA PERIFASCICULAR + Inflamación perivascular y perimisial

linfocitos T CD4+ Núcleos internalizados + Fibras basófilas, regenerativas + Tinción IHQ HLA+
 MIOPATÍAS MITOCONDRIALES
• Clínica puede ser: por afectación específica de un órgano o por afectación sistémica.
• Patogenia: defectos estructurales o funcionales de las mitocondrias y/o proteínas
mitocondriales
Anatomía Patológica: FIBRAS ”ROJO RASGADAS” + Fibras COX negativas + Aumento gotas
lipídicas con OilRed-O

MIOPATÍAS CONGÉNITAS
Conjunto de enfermedades que se caracterizan por:
• Hipotonía de aparición temprana
• Debilidad muscular
• Herencia autosómica dominante, recesiva o ligada al Cr.X.
• Es frecuente que la debilidad de los músculos respiratorios sea severa y
desproporcionada respecto a la debilidad de las extremidades.
• Anatomía Patológica: Predominan fibras tipo 1 hipotróficas. Pueden verse otras alteraciones
como cuerpos citoplasmáticos, bastones nemalínicos, cores, núcleos centrales.

MIOPATIA NEMALÍNICA
Grupo de trastornos que cursan con Hipotonía congénita. Debilidad muscular
1/50000 nacimientos
Músculos + afectados: flexores cuello, proximales extremidades, respiratorios
Hay 3 formas: congénita, infantil, adulto
Biopsia: Presencia de “bastones nemalínicos” en el sarcolema
(Puede no haberlos y NO son patognomónicos)