TEMA 3: ÓRGANOS DEL SISTEMA INMUNITARIO

1. Órganos linfoides
·El sistema inmunitario se considera como un ‘órgano en sí’, pero en este tema trataremos todos aquellos
órganos sólidos que lo forman. Se les llama órganos linfoides, también linfáticos, lo que hace referencia a que
todos se encuentran unidos por la linfa, lo que no es correcto en algunos casos, no todos estos órganos linfoides
se encuentran unidos por la linfa.

1.1 Órganos linfoides primarios

·En los órganos linfoides primarios o centrales tiene lugar la formación de las células, en estos se producen y
maduran y una vez maduras salen a la sangre, estos son la médula ósea y el timo (sólo las células t), también se
considera órgano linfoide primario al hígado fetal en el embrión. Son órganos independientes del antígeno.
·Proporcionan los factores de crecimiento y las señales necesarias para el desarrollo y la maduración de células.
Además, educan a las células para distinguir lo propio de lo extraño.

Médula ósea
·La médula ósea es un tejido blando y gelatinoso que se localiza en el interior de los huesos (huesos largos,
vértebras o hueso de la cadera ej), separado por las trabéculas del hueso esponjoso. Es el lugar donde se van a
formar las células, diferenciamos entre la médula ósea amarilla, que sería el almacén de grasa, y la médula ósea
roja, donde ocurre la hematopoyesis.
·Como hemos visto en el tema anterior, podemos encontrar los siguientes tipos celulares en la médula ósea:
células hematopoyéticas (formando nichos y de mayor tamaño), fibroblastos estromales (dan consistencia),
macrófagos especializados (osteoclastos), osteoblastos (sintetizan matriz ósea) y adipocitos. También podemos
encontrar células ya maduras en la médula ósea, por ejemplo células plasmáticas que pueden volver a esta una
vez ya maduras, por lo que la médula ósea también puede considerarse como un órgano linfoide secundario.

Timo
·El timo es un órgano pequeño, bilobulado situado en la parte baja del cuello, encima de la tráquea, es un
órgano que involuciona con la edad, conforme cumplimos años va disminuyendo y en él solo van a madurar
linfocitos T, aunque también encontramos en él otras células como macrófagos y eso. Presenta trabéculas o
tabiques interlobulillares que separa los lobulillos tímicos, la unidad funcional del timo, los cuales presentan
dos zonas:
- Corteza: zona periférica donde se encuentran las células más inmaduras y muy nucleadas. También
hay células nodriza o nurse que son células epiteliales tímicas superficiales, y permiten madurar paso a
paso a los linfocitos, y células epiteliales corticales que ayudan al igual que las nodrizas.
- Médula: zona interior más clara, a esta migran los linfocitos maduros desde la corteza y gracias a las
numerosas conexiones con los vasos sanguíneos (vénulas de endotelio alto, HEV) luego se liberarán
(todos los leucocitos pueden atravesar los vasos sanguíneos pero estas vénulas facilitarán aun más su
salida). Encontramos también macrófagos, células epiteliales y células dendríticas, que ayudan a la
maduración.
·Un aspecto importante del timo, que ya hemos mencionado anteriormente, a parte de la formación de
linfocitos T, es que involuciona con la edad, crece hasta los diez años y empieza a disminuir, lo que se conoce
como inmunosenescencia, porque el repertorio de linfocitos T vírgenes va disminuyendo (no disminuyen las
células estromales o epiteliales), lo que vamos obteniendo son células de memoria que darán lugar a células
efectoras, por lo que la respuesta inmunitaria se mantiene a base de células efectoras y de memoria que
proliferan. Esto se traduce en que las personas mayores pueden padecer inmunodeficiencia al exponerse a un
antígeno nuevo. Se cree que esta involución se debe a alteraciones en la expresión de citoquinas como la IL7,
una citoquina importante en linfocitos T.

1.2 Órganos linfoides secundarios

·Los órganos linfoides secundarios o periféricos son órganos donde se van a acumular y almacenar los linfocitos
maduros, es como la casa de los linfocitos, están allí pero salen y vuelven, hasta que se independizan, que sería
cuando entran en contacto con el antígeno y se activan, por lo que estos órganos no intervienen en la formación
de las células. Optimizan las interacciones necesarias para el inicio de la respuesta inmunitaria. Donde los
linfocitos van a sufrir la expansión clonal (incremento en la abundancia de un determinado genotipo mediante
división celular, sin la acción de la selección natural). Dependen del contacto con el antígeno
·Los más importantes son el bazo y los ganglios linfáticos, sobretodo estos últimos porque tenemos muchísimos
y localizados por todo el cuerpo, aunque también tenemos tejidos linfoides asociados a mucosas: MALT
(BALT,GALT, NALT) y SALT, aunque hoy en día sabemos que hay aún más.
*adenoides son las mucosas
·Además, los tejidos linfoides secundarios pueden organizarse de diferentes maneras:
- Colección difusa de células linfoides, que van por ahí pululando
- Folículo linfoide: suelen ser los B, vemos primero folículos primarios y luego secundarios
- Placas: agrupaciones de folículos sin llegar a formar órganos
- Órgano linfoide

Ganglios linfáticos
·Los ganglios linfáticos poseen una estructura mantenida por células epiteliales, albergan agrupaciones de
linfocitos (folículos linfoides) en constante movimiento, por lo que no es una estructura discreta. Se encuentran
en lugares donde convergen varios vasos linfáticos, hay varios de entrada y solo uno de salida.
·Distinguimos distintas partes en este órgano, en la corteza se pueden encontrar folículos, en su mayoría de
linfocitos B, junto a macrófagos y otros linfocitos sueltos. En la paracorteza se suelen acumular más los
linfocitos T, aunque estos se distribuyen por todo el ganglio, y en la médula se encuentran mayoritariamente las
células plasmáticas y linfocitos activados.

·Diferenciamos entre folículos primarios y secundarios, los primeros tienen un aspecto más homogéneo al
microscopio mientras que en los secundarios (activados) podemos diferenciar dos zonas:
- Núcleo germinal: linfocitos B y T activados llegan al folículo y contactan entres í con el resto de células
del folículo homogéneo y luego ambos migran al centro donde hay células dendríticas foliculares
(FDC), formando así el núcleo germinal. Por eso el núcleo tiene un aspecto más claro (menos células).
Las células efectoras proliferarán para formar el manto.
- Manto o corona: periférico, de aspecto más oscuro (más células) y no siempre cubre todo el folículo.
Encontramos linfocitos B vírgenes desplazados por la proliferación de los linfocitos activados.

Bazo
·El bazo es un órgano totalmente lleno de sangre que forma parte del sistema linfático, pero no está conectado
a la circulación linfática. Y está especializado en filtrar y retener los antígenos procedentes de la sangre, esta
filtración de la sangre pues es capaz de generar tal presión sanguínea que revienta los hematíes viejos. También,
interviene en la hematopoyesis fetal. En este órgano diferenciamos dos partes:
- Pulpa roja: formada por dos tipos de microvasos, los capilares de extremos abiertos o sinusoides, que
liberan la sangre formando lagunas con mucha sangre ejerciendo, por tanto, la presión sanguínea que
se necesita para desempeñar su función, y los senos venosos que recogen de vuelta la sangre. Cabe
destacar que ambos tipos de microvasos no se encuentran conectados.
- Pulpa blanca: formada por un manto de células
linfoides que rodean las arterias esplénicas o
centrales, evitando su contacto directo con la pulpa
roja. El manto se pierde al formar los capilares
abiertos mencionados. En este manto se distingue
una zona periarteriolar (compuesta sobre todo por
células T) y una zona marginal (células B, dendríticas
y macrófagos, que eliminarán las sustancias extrañas
y los hematíes). En el lugar de unión de estas zonas se
agrupan los linfocitos formando folículos.

Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT)

·En el MALT se concentran y filtran los antígenos que entran en contacto con las mucosas externas, ingeridos o
inhalados. El tejido linfoide se distribuye por todos los epitelios de los órganos sólidos.

·En el caso del NALT, amígdalas y adenoides forman un anillo de tejido linfoide, el anillo de Waldeyer, alrededor
de la entrada al tubo digestivo y las vías respiratorias. Las amígdalas son una línea de defensa que pueden
extirparse sin ningún problema en caso de infección grave, además, no son muy distintas a los ganglios, sólo se
diferencian en su forma macroscópica, pues tienen una forma irregular, mientras que los ganglios poseen la
forma de una habichuela.
·Por otro lado, en el caso de GALT, los linfocitos intestinales producen respuestas inmunitarias porque se
encuentran por todo el intestino, organizados en:
- Placas de Peyer (acúmulos de linfocitos)
- Linfocitos intraepiteliales (IEL)
- Linfocitos de LP (lámina propia)
2. Circulación linfática
·Los capilares linfáticos drenan el líquido intersticial o linfa, unos 3 litros/día, de los tejidos que sale de los
capilares sanguíneos. Este líquido blanco lleva también linfocitos y
moléculas solubles, así como antígenos, pero no hematíes ni plaquetas.
·La circulación linfática al final desemboca en el sistema circulatorio
sanguíneo por el conducto torácico o por el conducto linfático derecho.
·En algún momento de la infección, un Ag activa el sistema inmunitario
adaptativo interaccionando con células B, pero también podría ocurrir
que el innato decidiese avisar al adaptativo a través de células dendríticas
que viajarán por los vasos linfáticos buscando el linfocito T específico
para el Ag. En ambos casos normalmente la activación ocurre en los
ganglios porque hay un mayor número de linfocitos, aunque también en
el bazo. Es difícil saber el número de ganglios en el organismo, entre 20 y
40.
·Las quimioquinas y sus receptores son quienes regulan el tráfico leucocitario. La expresión diferencial de las
quimioquinas que activan el endotelio vascular y la expresión diferencial también de molécula de adhesión
controlan todos los circuitos de los linfocitos.
·Los linfocitos vírgenes pasan la mayor parte del tiempo en los ganglios linfáticos (12h), aunque también circulan
frecuentemente por el bazo (5h) y mucho menos por la sangre (30min). Una vez se activan pasan a otros
órganos (tejidos extra linfoides, mucosas…). Las células de la médula ósea y de los epitelios apenas recirculan.
En cuanto a los linfocitos memoria, circulan mucho menos por los ganglios y pasan más frecuentemente por el
sitio de entrada del microorganismo pues suelen acceder casi siempre por la misma vía.
·Entonces los linfocitos (inmaduros) se desarrollan en los órganos linfoides primarios, se activan (vírgenes) en los
órganos linfoides secundarios y actúan (efectores) en los tejidos extra linfoides terciarios (donde se localiza la
infección).