UNIVERSIDAD INTERNACIONAL DEL ECUADOR

MEDICINA | GENÉTICA
6TO SEMESTRE

Autora: Lizeth Vinueza Mera

1) La diabetes del adulto de inicio juvenil (MODY, por sus siglas en inglés) es una
enfermedad monogénica de herencia autosómica dominante (1). Los defectos genéticos
identificados para MODY son varios, pero entre los más frecuentes está la mutación en el
factor nuclear de hepatocitos-1-alfa (52 al 65%), en el gen de la glucoquinasa (15 a 31%), en
el factor nuclear de hepatocitos-4-alfa (<10%), y otros menos frecuentes como el factor
promotor de insulina 1, el factor nuclear de hepatocitos-1-beta, y el factor de diferenciación
neurogénico-1 (2,3). Es importante diferenciar las características clínicas de MODY con los
otros tipos de diabetes: Diabetes Mellitus tipo 1 y 2 (DMT1 y DMT2). La edad de
diagnóstico en MODY es menor a los 25 años, contrario a la DMT2, que es más común en
personas mayores a los 25 años. El peso de una persona con MODY es igual al de la
población general, mientras que en la DMT1, las personas tienden a ser delgadas y en la
DMT2 tienen al sobrepeso. Otras manifestaciones clínicas que diferencia MODY de la
DMT1 es la ausencia de auto anticuerpos y su independencia a la insulina (2,3).
2) La hipertermia maligna (HM) es una miopatía, la cual ocasiona una contracción
severa del músculo esquelético luego de la administración de anestesia general. Clínicamente
puede evidenciarse de forma temprana como taquicardia, taquipnea, cianosis y rigidez
muscular generalizada. El signo clínico inicial más confiable indicador de HM aguda es el
aumento inexplicable del dióxido de carbono al final de la espiración (4). Como signos
tardíos de la HM, se encuentran la temperatura corporal elevada hasta los 45ºC (hipertermia),
signos de daño orgánico como arritmias, oliguria, convulsiones, mioglobinuria, entre otros
(4). Para su manejo es imprescindible descontinuar el agente que provocó la reacción en un
inicio, y administrar rápidamente dantroleno, un antagonista del receptor de rianodina. Este
fármaco, evita la liberación de Ca2+ en el músculo estriado, reduciendo la rigidez e
hipertermia. Además, el paciente también se beneficia de enfriamiento y ventilación (4,5).
3) La N-acetiltransferasa 2 (NAT2) es una enzima participe en el metabolismo de la
isoniacida. NAT2 transfiere un grupo acetilo del cofactor acetil-CoA al N-terminal de la
isoniacida y produce acetil-isoniacida (AcINH). Luego, AcINH es hidrolizada por una
amidasa a la molécula acetilhidrazina, la cual es hepatotóxica. Por ende, acetilhidrazina se
acetila por NAT2 en diacetilhidrazina, la cual es inofensiva y fácilmente excretada del cuerpo
(6).
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4) Orkambi es un modulador del regulador de la conductancia transmembrana de la

fibrosis quística (CFTR). Este medicamento es una combinación entre lumacaftor e ivacaftor,
dos modulares del CFTR. Lumacaftor hace que las proteínas anómalas se dirijan a la locación
correcta, mientras que ivacaftor mejora la actividad de la proteína e incrementar la
conductancia de iones y líquido. Por ende, la combinación de estos dos moduladores,
Orkambi, es utilizado para tratar la fibrosis quística (CF, por sus siglas en inglés). En un
ensayo clínico en pacientes con CF menores de 12 años, el uso de Orkambi indicó una mejora
en volumen de expiración forzada (FEV1), menos ingresos al hospital, y disminución de
complicaciones (7).

FUENTES BIBLIOGRÁFICAS

1. Anik A, Çatli G, Abaci A, Böber E. Maturity-onset diabetes of the young (MODY): an

update. J Pediatr Endocrinol Metab [Internet]. 2015 Mar 1 [cited 2021 Nov 11];28(3–
4):251–63. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25581748/
2. McCulloch DK. Maturity onset diabetes of the young - UpToDate [Internet]. [cited
2021 Nov 11]. Available from:
https://www.uptodate.com/contents/search?search=Maturity onset diabetes of the
young&sp=0&searchType=PLAIN_TEXT&source=USER_INPUT&searchControl=T
OP_PULLDOWN&searchOffset=1&autoComplete=false&language=&max=0&index
=&autoCompleteTerm=&rawSentence=
3. Urakami T. <p>Maturity-onset diabetes of the young (MODY): current perspectives
on diagnosis and treatment</p>. Diabetes, Metab Syndr Obes Targets Ther [Internet].
2019 Jul 8 [cited 2021 Nov 11];12:1047–56. Available from:
https://www.dovepress.com/maturity-onset-diabetes-of-the-young-mody-current-
perspectives-on-diag-peer-reviewed-fulltext-article-DMSO
4. Rosenbaum HK, Rosenberg H. Malignant hyperthermia: Diagnosis and management
of acute crisis - UpToDate [Internet]. [cited 2021 Nov 11]. Available from:
https://www.uptodate.com/contents/malignant-hyperthermia-diagnosis-and-
management-of-acute-crisis?search=maligna
hipertermia&source=search_result&selectedTitle=1~129&usage_type=default&displa
y_rank=1
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5. What evidence-based interventions are recommended to alleviate hyperthermia

associated with Malignant Hyperthermia? - MHAUS [Internet]. [cited 2021 Nov 11].
Available from: https://www.mhaus.org/healthcare-professionals/mhaus-
recommendations/what-evidence-based-interventions-are-recommended-to-alleviate-
hyperthermia-associated-with-malignant-hyperthermia/
6. Erwin ER, Addison AP, Finney John S, Olaleye A, Rosell RC. Pharmacokinetics of
isoniazid: The good, the bad, and the alternatives. Tuberculosis [Internet]. 2019 [cited
2021 Nov 13];116:S66–70. Available from: https://doi.org/10.1016/j.tube.2019.04.012
7. Rafeeq MM, Murad HAS. Cystic fibrosis: Current therapeutic targets and future
approaches. J Transl Med [Internet]. 2017 Apr 27 [cited 2021 Nov 13];15(1):1–9.
Available from: https://translational-
medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-017-1193-9