Santiago, 12 de octubre de 2022

COMUNICADO EN RELACIÓN A VACUNACIÓN BIVALENTE ANUAL.

Como Agrupación de Profesionales de la Salud e Investigadores independientes
(APSIIN) hemos estado muy atentos a las últimas declaraciones de la ministra Dra. Ximena
Aguilera, en relación al inicio de una campaña anual para la COVID-19 con una plataforma
de ARNm sintético (ARNms) que contiene la cepa original Wuhan junto a la variante
Ómicron BA.1 (W-OMI BA.1).
Es nuestro deber profesional manifestar públicamente nuestra opinión y
preocupación debido a la gran cantidad de interrogantes que no han sido respondidas y que
los profesionales de la salud, junto a la población general, deben conocer. A continuación,
enumeramos algunos puntos controversiales y preocupantes: damos a conocer el presente
comunicado.
1. Se anuncia el uso de una vacuna bivalente en nuestro país antes de ser autorizada por
el ISP.
2. Esta vacuna se presenta como parte de un plan anual de vacunación sin contar con
registro sanitario, dado que solo se autorizó para emergencia.
3. La vacuna a utilizar fue desechada por la FDA y la EMA (Agencia de medicamentos
europea) ya que ofrece “protección” contra una variante no circulante.
4. Existen muchas dudas y llamados a la precaución por parte de los mismos expertos del
comité de la FDA que revisó los antecedentes de la vacuna bivalente.
5. El análisis realizado por el ISP demuestra la falta de datos de seguridad de las
plataformas vacunales en base a ARNm sintético, donde los estudios sólo emplearon
vacunas de la misma empresa, es decir, sin analizar los efectos en la mezcla de
plataformas vacunales.
6. No se tienen datos de seguridad propios para la vacuna bivalente, por lo que se
extrapolaron datos de seguridad de estudios con vacunas distintas a las ofrecidas y
autorizadas por el ISP.
7. Se está ofreciendo a la población vulnerable una vacuna bivalente nueva, con una
variante que ya no circula en nuestro país, al menos desde junio de 2022.
8. La seguridad global fue evaluada hasta 1 mes posterior de la administración de la
bivalente (como cuarta dosis).
9. No se evaluó la seguridad en los grupos de riesgo a los cuales se les ofrecerá la vacuna
bivalente
10. No se saben las interacciones en pacientes que ya cursaron COVID-19, principalmente
en relación a mayores riesgos de efectos adversos en estas poblaciones o en los grupos
vulnerables.

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 Es por todo esto que, además de llamarnos profundamente la atención sobre la
génesis de esta campaña de “vacunación”, creemos que no se ha demostrado cuáles serían
los potenciales beneficios y riesgos en los grupos a los cuales está dirigida esta vacuna, por
lo cual hacemos un llamado a detenerla hasta contar con todos los estudios de eficacia,
seguridad y calidad que puedan avalar su aplicación, incluyendo el uso e interacción con las
plataformas vacunales ya aplicadas en la población.

Atentamente

Agrupación de Profesionales de la Salud e Investigadores

Independientes
APSIIN

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 Análisis en detalle
Antecedentes
1. El 30 de junio la FDA [1] solicitó a las empresas farmacéuticas productoras de plataformas
vacunales de ARNms (Pfizer y Moderna) la creación de nuevos productos en base a las
variantes en ese momento circulantes (Ómicron BA.4 y BA.5), ya que sólo contaban con
algunos estudios clínicos iniciales para la bivalente Wuhan-OMI BA.1, la cual ya no
circulaba en su país desde mayo de 2022, como lo muestra la Figura 1.
2. El día 17 de agosto la entonces ministra de salud, la Dra. Begoña Yarza, hizo el anuncio
que Chile sería probablemente el primer país latinoamericano en disponer de una
quinta dosis para el SARS-CoV-2, la cual sería bivalente (para el virus original Wuhan y
la variante Ómicron). [2]
3. El 30 de agosto la FDA autorizó para uso de emergencia las vacunas bivalentes de Pfizer
y Moderna en base a la cepa Wuhan y las variantes BA.4 y BA.5 (Ómicron), donde
utilizaron datos del estudio clínico con la vacuna bivalente (W-OMI BA.1) más un estudio
preclínico en 8 ratones para la vacuna bivalente Wuhan-OMI BA.5-BA.5, justificando el
inminente invierno que ellos tendrán en los próximos meses (hemisferio norte) [3]
4. El 21 de septiembre la ministra Dra. Ximena Aguilera anuncia, entre otros cambios
sanitarios, la incorporación de una vacuna bivalente al programa nacional de
inmunización de forma anual para la población vulnerable, lo cual comenzaría en
octubre de 2022. [4] junto a la extensión de la alerta sanitaria hasta el 31 de diciembre
de 2022. [5]
5. El 29 de septiembre el Instituto de Salud Pública autoriza para uso de emergencia las
nuevas vacunas bivalentes de Pfizer y Moderna. [6]
6. El 11 de octubre inicia la campaña de vacunación anual en los grupos de riesgo: personal
de salud, inmunocomprometidos, personas con enfermedades crónicas y adultos
mayores de 60 años. [7]

Breve resumen sobre el proceso de autorización de las vacunas bivalentes

por la FDA (Wuhan y Ómicron BA.4 y BA.5)
La FDA autorizó en junio del 2022 la administración de una dosis de refuerzo con
una vacuna bivalente (Wuhan + Ómicron BA.1), sin embargo, durante la reunión solicitaron
a la industria farmacéutica cambiar la variante a Ómicron BA.4-BA.5, ya que era la que
estaba predominando en ese momento Figura 2.
En agosto del 2022 la FDA actualizó la autorización previa, para bivalentes nuevas
(Wuhan + OMI BA.4-BA.5) indicando que la vacuna contra la COVID-19 de Moderna,
Bivalente, estaba autorizada para su uso como dosis única de refuerzo en personas de 18
años y mayores. Por otra parte, la vacuna contra la COVID-19 de Pfizer-BioNTech, Bivalente,
estaría autorizada para su uso como dosis única de refuerzo en personas de 12 años y
mayores. [3]

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 Durante el proceso de autorización [8], el Dr. Paul Offit, Director del Centro de
Educación sobre Vacunas y médico asistente en la División de Enfermedades Infecciosas del
Hospital Infantil de Filadelfia, comentó que esta vacuna bivalente es un producto nuevo,
distinto a las plataformas vacunales en base a ARNm sintético antes utilizadas, debido a que
ahora se está entregando información para la producción de 2 proteínas espiga distintas,
por lo tanto, existen nuevos riesgos potenciales, no se conocen los efectos secundarios, no
se sabe su efecto benéfico y eficacia frente al COVID19sno se sabe su duración ni la
interacción en nuestro organismo.
Por otra parte, el Dr. Cody Meissner, jefe División de Enfermedades Infecciosas
Pediátricas, Profesor de Pediatría, Facultad de Medicina de la Universidad de Tufts, señaló
que el coronavirus (SARS-CoV-2) se está haciendo cada vez más leve, con síntomas más
suaves, volviéndose como otros coronavirus humanos que podrán escapar de la respuesta
inmune, causando infección temprana como un resfrío, volviéndose finalmente un virus
más “amigable” con los humanos.
En cuanto a las vacunas bivalentes, el Dr. James EK Hildreth, presidente y director
ejecutivo del Meharry Medical College, investigador en inmunología y virología, señaló que
estos nuevos derivados o secuencias de la proteína espiga son sustancias nuevas que deben
estudiarse un poco más, para establecer su seguridad y tener presente el mimetismo
molecular que podría generar auto anticuerpos. Por lo tanto, al no tener estudios y pruebas
más exhaustivas, se debe tener mucho cuidado en la aplicación de estos productos.
Finalmente, esta autorización de emergencia fue dada con estudios clínicos en curso
con la bivalente de Pfizer [16] y Moderna (Wuhan-Ómicron BA.1) más un estudio preclínico
en 8 ratones con la bivalente (W-OMI BA.4-BA.5). [9]

Resumen en cuanto a la autorización del Instituto de Salud Pública para las

plataformas vacunales en base a ARNm sintético de Pfizer y Moderna
(Wuhan y Ómicron BA.1)
1. INFORME TECNICO DE EVALUACION DE PRODUCTO FARMACEUTICO COMIRNATY®
(Original/Ómicron BA.1) VACUNA Pfizer-BioNTech COVID-19. [10]
Presentación SOFARCHI: uso medicamento sin registro sanitario
Para Pfizer, del estudio C4591001, se tomaron los datos de un sub estudio E donde
se evaluó seguridad y tolerabilidad en dosis altas y bajas de distintas administraciones de
vacunas, entre ellas la bivalente Wuhan + OMI BA.1 en individuos sanos mayores de 55
años.
Luego para el subgrupo D (de C4591001), pacientes entre los 18 y 55 años, se evaluó
seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad (producción de anticuerpos) en 3 cohortes, con
datos de seguridad hasta 1 mes después de la cuarta dosis.

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 Estos estudios no evaluaron la seguridad en los siguientes grupos: pacientes
infectados previamente con COVID-19, pacientes inmunocomprometidos, mujeres en
estado gestante o en lactancia, pacientes con enfermedades de la sangre o alteraciones de
la coagulación, pacientes en tratamiento con quimioterapia, radioterapia o usando
corticoides, pacientes con comorbilidades (Enfermedad pulmonar obstructiva crónica,
diabetes mellitus, enfermedades neurológicas crónicas, trastornos cardiovasculares).
Sólo se evaluó a pacientes vacunados con plataformas ARNms de Pfizer, no con
mezclas de plataformas que es el escenario que tenemos en Chile.
2. PRESENTACION DE VACUNAS BIVALENTES DE PFIZER Y MODERNA (ISP)
Subdepartamento. Autorizaciones y Registro de Productos Farmacéuticos Nuevos y
Biológicos. Departamento Agencia Nacional de Medicamentos 29-06-2022 [11]

• El 12 de agosto, Pfizer Chile S.A. presentó la solicitud de art.99 Ref. 7108/22 para evaluar
la vacuna bivalente Pfizer-BioNTech COVID-19 Dispersión Inyectable 15/15
microgramos por dosis.
• El 19 de agosto, Moderna a través de CENABAST presentó la solicitud de art.99 Ref.
7257/22 para evaluar la vacuna Spikevax BIVALENTE, variante original y variante
Ómicron (mRNA-1273.214).
Definición de vacunas bivalentes: “Las vacunas bivalentes, a las que también se refiere la
FDA como "refuerzos actualizados", contienen dos componentes de ARN mensajero (ARNm)
del virus del SARS-CoV-2, uno de la cepa original del SARS-CoV-2 y el otro el linaje BA.1 de la
variante ómicron del SARS-CoV-2, que es la variante prevalente en nuestro país y en el
mundo. Esta vacuna bivalente otorgaría una protección más general ante distintas
variantes debido a la cepa original y una protección más específica contra la variante
Ómicron.”
Moderna:
Sólo se presenta datos de producción de anticuerpos en estudios clínicos con 100
ug y 50 ug de ARNms con la variante original (No la bivalente), es decir, dosis iniciales (2) y
dosis refuerzo (1) respectivamente, mostrando resultados en producción de anticuerpos
para otras variantes incluidas la variante Ómicron.
La empresa no presentó datos de estabilidad propios de la vacuna en evaluación
(bivalente), solo entrego datos de estabilidad de la vacuna fabricada en base a la cepa
original.
No se presentan datos respecto a la vacuna bivalente actualmente propuesta para
vacunación anual, la cual es de 25 ug.

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Pfizer:
No hubo antecedentes de estudios clínicos ni preclínicos respecto a esta plataforma
vacunal.
La empresa no presentó datos de estabilidad propios de la vacuna en evaluación
(bivalente), solo entrego datos de estabilidad de la vacuna fabricada en base a la cepa
original
3. INFORMACION DE SEGURIDAD Y PLAN DE MANEJO DE RIESGOS DE LA VACUNA COVID-
19 (Original/Ómicron BA.1) Pfizer/BioNTech. Subdepartamento Farmacovigilancia [12]
Se presentan los estudios originales para la cepa Wuhan, para mayores de 16 años
luego de 2 dosis de vacuna Wuhan (esquema primario), luego con dosis de refuerzo
(Wuhan), además estudio en adolescentes de 12 a 15 años con esquema inicial (2 dosis
Wuhan).
Luego presentan estudio con el sub grupo E (de estudio C4591001) al cual, como
cuarta dosis o refuerzo, administran entre otras la bivalente (W-OMI BA.1) en dosis bajas y
altas para evaluar tolerabilidad y seguridad global, esto fue en 305 participantes mayores
de 55 años.
La seguridad para el grupo de 18 a 55 años se extrapoló de un estudio con 315
adultos de entre 18 y 55 años que recibieron sólo un refuerzo o 4ta dosis con una vacuna
monovalente para Ómicron BA.1, es decir, no con la que se ofrecerá a la población de riesgo
(bivalente).

• Riesgos importantes identificados: Miocarditis y Pericarditis

• Riesgos potenciales importantes: Enfermedad potenciada asociada a la vacuna,
incluida la enfermedad respiratoria potenciada por la vacuna.
• Información faltante (sin seguridad): Administración en el embarazo y durante la
lactancia, administración en pacientes inmunocomprometidos, administración en
pacientes débiles con comorbilidades (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica
[EPOC], diabetes, enfermedad neurológica crónica, trastornos cardiovasculares),
administración en pacientes con trastornos autoinmunitarios o inflamatorios,
interacción con otras vacunas y datos de seguridad a largo plazo.

Nuestras observaciones
Actualmente los datos epidemiológicos tanto nacionales como internacionales
muestran que las tasas de letalidad del virus SARS-CoV-2 para la variante circulante,
Ómicron BA.5 principalmente como lo muestra la Figura 3, son muy bajas, 0,18 x millón de
habitantes a nivel mundial, Sudáfrica con 0.2 x millón de hab., Brasil 0,52 x millón de hab.,
y en Chile 0,9 x millón de habitante al 6 de octubre de 2022 [13], independiente de las alzas
en los casos.

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 Clínicamente observamos cambios en los síntomas asociados a las nuevas variantes,
donde predomina la cefalea, tos y mialgia, y en forma infrecuente disnea (dificultad para
respirar); de hecho, los requerimientos de camas UCI han disminuido notoriamente. [14]

Además, se observó en un estudio preliminar, que distintas vacunas bivalentes,

incluida la Bivalente autorizada en nuestro país (Wuhan + Ómicron BA.1) produjo 1/3 de los
anticuerpos para las variantes BA.4 y BA.5, comparadas para la variante BA.1. [15]
Luego de los antecedentes expuestos, hacemos un llamado de atención a lo
siguiente:
1. Que se haya informado a la ciudadanía la administración de esta 5ta dosis, 3ra dosis de
refuerzo o vacunación anual mucho antes de estar autorizada por el ISP.
2. La extensión de la alerta sanitaria en el contexto epidemiológico benigno de los últimos
meses, coincidentemente con la autorización de emergencia de estas plataformas
vacunales bivalentes en base a ARNm sintético.
3. La premisa en introducir estas plataformas vacunales en el programa nacional de
inmunización, las que aún NO cuentan con registro sanitario ni datos de seguridad en
los grupos objetivo.
4. La autorización por parte del ISP con datos inexactos como que la variante actual a nivel
mundial y de país es la Ómicron BA.1, siendo que esta dejó de circular en nuestro país
en junio del presente año; datos faltantes de estabilidad de la bivalente presentada
permitiendo el de la vacuna con la cepa original, aceptar extrapolaciones de seguridad
con el estudio de una vacuna monovalente (solo Ómicron).
5. Que no se haga alusión a que la seguridad evaluada para las vacunas Pfizer fuera solo
de 1 mes posterior a la última dosis (sub estudio D del estudio C4591001).
6. Que todos los estudios fueron realizados principalmente en individuos sanos que usaron
solo una plataforma vacunal, sin embargo, en nuestro país, hemos utilizado esquemas
heterólogos, lo cual genera más interrogantes en cuanto a la seguridad e interacción
entre estas.[16]
7. Las vacunas productoras de la proteína espiga han ido perdiendo eficacia en el tiempo,
por el escape inmunológico, ¿cuál es el sentido de usar plataformas bivalentes con la
cepa original?
8. Por otra parte, si las vacunaciones que se han llevado en nuestro país han protegido
contra la enfermedad grave, ¿cuál sería el sentido de incorporar una bivalente ahora, si
sabemos que ninguna de las vacunas para SARS-CoV-2 autorizadas de emergencia a la
fecha pueden frenar la infección?
9. El virus actualmente tiene tiempos de incubación e infección más cortos que antes,
incluso más que la influenza, no pudiendo generar anticuerpos neutralizantes en ese
tiempo, ¿cuál sería la utilidad de este nuevo producto?
10. Se han reportado ESAVIs con la plataforma vacuna de ARNms de Wuhan, ¿cuál será el
alcance ahora al generar 2 proteínas espiga?, ¿favoreceremos un nuevo escape

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 inmunológico?, ¿aumentarán los ESAVIs?, ¿serán más graves o afectarán a nuevos
órganos?, ¿aumentarán las Miocarditis y Pericarditis?, todo esto, considerando que el
número de participantes del estudio fue muy bajo para evaluar esto.
11. ¿Cuánto dura la inmunidad generada por estas nuevas plataformas vacunales?
12. ¿Debe administrarse esta vacuna bivalente a la población que ya cursó COVID-19? ¿Qué
sustentaría esta indicación?
13. Si la vacuna está indicada en grupos vulnerables, ¿quién les da seguridad a ellos, si en
los estudios los pacientes vulnerables o con comorbilidades fueron excluidos?
14. Se ha observado que las exposiciones previas a la vacuna o a la infección generaban
falta de actividad de los anticuerpos neutralizantes, algo conocido como imprinting o
pecado antigénico original, lo que se encontró en pacientes con COVID-19 grave, incluso
en fallecidos, por lo tanto, considerando estos datos ¿Qué pasa si con esta campaña de
vacunación favorecemos el imprinting y con esto, aumentemos los casos graves con las
variantes actuales, que en forma natural no lo harían?
Como profesionales de la salud, hacemos un llamado a la precaución máxima, y no
por querer ser el primer país latinoamericano en probar esta nueva vacuna, seamos luego
el primer país latinoamericano en tener más efectos adversos no deseados y excesos en
mortalidad no COVID-19.
Antes de incorporar esta vacuna al programa anual, es estrictamente necesario
esperar a tener más datos de seguridad que permitan ofrecer a la población vulnerable la
seguridad a corto, mediano y largo plazo con esta nueva vacuna, considerando que este es
un grupo altamente vacunado y que además ha cursado la infección natural.
Y no debemos olvidar, que una autorización para uso de emergencia no es
semejante a un registro sanitario el cual debe cumplir con numerosas exigencias de Calidad,
Seguridad y Eficacia, conforme a la regulación de medicamentos vigente en Chile.

“Primum non nocere”

APSIIN

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Anexos.

Figura 1. Variantes circulantes en EE. UU de marzo a junio de 2022

https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions

Figura 2. Variantes circulantes en EE. UU de septiembre a octubre de 2022

https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions

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 Figura 3. Variantes circulantes en Chile septiembre de 2022
https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer?zoomToSelection=true&time=2020-03-
01..latest&facet=none&pickerSort=asc&pickerMetric=location&Metric=Variants&Interval=7-
day+rolling+average&Relative+to+Population=true&Color+by+test+positivity=false&country=~CHL

Fuentes
1. https://cacmap.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-
update-fda-recommends-inclusion-omicron-ba45-component-covid-19-vaccine-
booster

2. https://www.periodismochileno.cl/actualidad/2022/8/17/ministra-maria-begona-
yarza-anuncio-quinta-dosis-contra-el-covid-34441.html

3. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/actualizacion-sobre-el-
coronavirus-covid-19-la-fda-autoriza-las-vacunas-bivalentes-contra-el-covid

4. https://www.adnradio.cl/nacional/2022/09/21/minsal-anuncia-cambios-sanitarios-
desde-octubre-fin-al-pase-de-movilidad-nueva-vacuna-bivalente-anual-y-uso-de-
mascarilla-recomendable.html

5. https://www.t13.cl/noticia/nacional/coronavirus-chile-minsal-confirma-alerta-
sanitaria-se-renovara-fin-ano-21-09-2022

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6. https://www.ispch.cl/noticia/isp-aprueba-uso-de-emergencia-de-vacunas-bivalentes-
de-laboratorios-pfizer-y-moderna/

7. https://www.minsal.cl/proxima-semana-se-inicia-vacunacion-anual-contra-covid-19-
en-personal-de-salud-y-personas-inmunocomprometidas/

8. FDA. Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee – 6/28/2022.

https://www.youtube.com/watch?v=BFdzNUus_CE

9. Suzanne M. Scheaffer., et al. Bivalent SARS-CoV-2 mRNA vaccines increase breadth of

neutralization and protect against the BA.5 Omicron variant.
bioRxiv 2022.09.12.507614; doi: https://doi.org/10.1101/2022.09.12.507614.
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.09.12.507614v1.full#xref-ref-18-1

10. https://www.ispch.cl/wp-content/uploads/2022/09/Presentacion-informe-SOFARCHI-
Pfizer-_-Bivalente.pdf

11. https://www.ispch.cl/wp-content/uploads/2022/09/Presentacion-Vacunas-Bivalentes-
Moderna-y-Pfizer.pdf

12. https://www.ispch.cl/wp-content/uploads/2022/09/Informacion-de-Seguridad-y-
PMR_Vacunas-Bivalentes.pdf

13. www.ourworldindata.org consulta online 6 de octubre 2022

14. https://www.gob.cl/pasoapaso/cifrasoficiales/ consulta online 6 de octubre de 2022

15. Angela R. Branche, et al. SARS-CoV-2 Variant Vaccine Boosters Trial: Preliminary
Analyses.
medRxiv 2022.07.12.22277336; doi:https://doi.org/10.1101/2022.07.12.22277336.
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.07.12.22277336v1

16. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04955626

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