TALLER # 13

EFECTOS ANABÓLICO Y ANDROGÉNICO DE LA TESTOSTERONA

Objetivos:

● Observas los efectos anabólicos y Androgénicos inducidos por la testosterona en ratas.

● Discutir los mecanismos de acción responsables de los efectos anabólicos y Androgénico de
testosterona.
● Discutir aspectos farmacocinéticos de la testosterona y de otros fármacos similares.

Introducción: La testosterona es una hormona esteroidal sintetizada en el hombre en las células de

Leydig a nivel testicular, esta síntesis es intermitente y responde a la influencia de la hormona
luteinizante (LH). Los niveles de esta hormona en el hombre adulto se mantienen bastante estables,
debido a que circula unida a proteína plasmática. Sólo un 2 % circula libre y es esta testosterona libre la
que puede ingresar a la célula parta unirse a los receptores. En la mujer también se sintetizan
andrógenos, que por la acción de una aromatasa son convertidos a hormonas femeninas. La
testosterona es el andrógeno más importante secretado por los testículos.

A continuación, se mencionan algunos de los efectos fisiológicos de los andrógenos, cuyo objetivo
principal es la diferenciación masculina, que incluye el desarrollo de la masa muscular, el mantenimiento
del balance de nitrógeno positivo y efectos sobre el comportamiento:

a. A nivel del sistema nervioso central son responsables del comportamiento agresivo y de la
libido.
b. En la médula ósea, intervienen en la hematopoyesis.
c. A nivel de la laringe son responsables del tono de vos masculino.
d. A nivel de la musculatura, producen efecto anabólico.
e. Desarrollo, crecimiento y distribución en patrón masculino de vello púbico, facial y corporal.
f. Desarrollo de glándulas sebáceas y acné.
g. Relacionado con la calvicie masculina.
h. Desarrollo del epidídimo, vasos deferentes, vesícula seminal, desarrollo externo de próstata y
genitales externos.

Mecanismos de acción: La testosterona es una hormona esteroidal cuyo mecanismo de acción está
relacionado a la familia de Receptores Nucleares. Es importante que para que la testosterona ejerza sus
efectos debe convertirse en tejidos tales como piel, próstata, vesículas seminales y epidídimo a su forma
activa la 5-alfa-dihidrotestosterona. Esta forma activa se produce por la acción de la enzima 5-alfa-
reductasa.

La testosterona y la 5-alfa-dihidrotestosterona se unen al receptor Androgénico a nivel citisólico e

inician una secuencia de eventos que llevan a síntesis de proteínas específicas que contribuyen a los
efectos anteriormente mencionados. La forma activa de la testosterona es cinco veces más afín por el
sitio de receptor que la misma testosterona.
La testosterona ejerce acción anabólica que son inseparables de sus acciones androgénicas. Ambos
efectos son producidos por el mismo receptor. Se han realizados esfuerzos por producir fármacos que
posean solamente acciones anabólicas, pero de hecho la actividad androgenica siempre se mantiene.

A continuación, ejemplos de acciones androgénicas versus anabólicas de algunos preparados

disponibles:

Fármaco Acción androgénica : Anabólica

Testosterona 1:1
Cipionato de testosterona 1:1
Enantato de testosterona 1:1
Propionato de testosterona 1:1
Oxandrolona 1:3 a 1:13
Estanozolol 1:3 a 1:6

Los esteroides anabólicos han sido objeto de abuso por parte de atletas que intentan incrementar el
desarrollo de la masa muscular. Ante esto surgen algunas observaciones:

✔ Algunos autores señalan que una vez que el hombre alcanza la edad adulta si se administran
más esteroides de los que el cuerpo esta sintetizando no se logrará un efecto significativo mayor
porque estos receptores se encuentran saturados.
✔ Sin embargo, otros autores señalan que estos compuestos son capaces de bloquear receptores
de glucorticoides que se encargan del catabolismo y que de esta forma pueden contribuir al
desarrollo de la masa muscular.
✔ También otros señalan que el efecto placebo puede contribuir de manera significativa el efecto
anabólico.
✔ Algunos indican que puede haber diferencias en la expresión de los factores de transcripción de
diferentes tejidos.
✔ Finalmente se afirma que la dosis y combinaciones de fármacos que usan los atletas no son
conocidas, en ocasiones se han usados 100 a 1000 veces mayores que las terapéuticas, por lo
que a este nivel los efectos son impredecibles.

Farmacocinética: La testosterona administrada por vía oral sufre intenso efecto de primer paso, si se
administra por vía parenteral en solución acuosa es tan rápidamente absorbida, biotransformada y
excretada que sus efectos son muy pequeños.

Las preparaciones que contienen esteres de testosterona son más liposolubles que la propia
testosterona, de manera que cuando la testosterona se inyecta en estas formas farmacéuticas por vía
intramuscular, se libera lentamente, de este reservorio, es absorbida más lentamente y provee así un
efecto más sostenido. Por lo que el enantato y cipionato de testosterona pueden ejercer efectos
notables de tipo androgénicos si se administran en intervalos de una a tres semanas. La testosterona se
biotransforma por las reacciones de oxidación y reducción; y estas reacciones la inactivan.
Caso: En un grupo de cinco ratas macho de tres semanas de nacidas, de aproximadamente 100-150
gramos se le administra éster de testosterona 100mg/ml solución por vía intramuscular. Al siguiente
grupo de cinco ratas macho de tres semanas de nacidas, cuyo peso es aproximadamente 100-150
gramos; se le administra 0.1ml de solución salina por la misma vía (i.m) que sería el grupo control.

Pasado ocho días se pesaron las ratas nuevamente: se inyectó pentobarbital sódico para sacrificarla,
haciéndole una incisión abdominal. Localice los órganos sexuales y establezca las diferencias que se
presenten entre tratados y controles.

1. Anote sus resultados y discútalos.

Epidídimo y testículo de la rata macho.

Figura 1: Arteria ilíaca común izquierda (4) y sus divisiones: 6. Arteria ilíaca externa; 7. Arteria ilíaca
interna; 8. Arteria pudenda interna; 9. Arteria dorsal del pene; 10. Tronco arterial para VS, CD y P. VS
Vesículas Seminales. CD Conducto Deferente. P Próstata.
Figura 2: Se muestra arteria testicular (3), irrigando a testículo (T) y epidídimo (E).

2. Elabore un cuadro con los siguientes fármacos. TESTOSTERONA, OXANDROLONA, ESTANOZOLOL.

Fármaco TESTOSTERONA
Actúadepor medio de un receptor androgénico nuclear, que
Mecanismo
pertenece a la familia de receptores de hormonas esteroides y
Acción
tiroideas, el complejo esteroide anabólico-receptor se une al ADN
nuclear, así como a elementos reguladores de hormonas
específicos sobre los cromosomas y aumenta la síntesis de ARN y
proteínas específicas.
 La testosterona administrada por vía oral sufre intenso efecto
de primer paso, si se administra por vía parenteral en solución
acuosa es tan rápidamente absorbida, biotransformada y
Farmacocinética
excretada que sus efectos son muy pequeños.
 Las preparaciones que contienen esteres de testosterona son
más liposolubles que la propia testosterona, de manera que
cuando la testosterona se inyecta en estas formas
farmacéuticas por vía intramuscular, se libera lentamente, de
este reservorio, es absorbida más lentamente y provee así un
efecto más sostenido.
Efectos  Acné, alopecia, retención de sal y agua, ginecomastia,
Adversos conducta sexual agresiva, difusión hepática o hepatotoxicidad,
hiperplasia prostática, cáncer prostático, masculinización de
fetos femeninos, entre otros.
 modificación de la voz
 estimulación el crecimiento óseo
 estimulación de la que el crecimiento y secreción de la
Usos glándula sebácea
 estimulación de la síntesis de eritropoyetina
 estimulación del crecimiento y desarrollo muscular
OXANDROLONA
Oxandrolona es un anabólico esteroideo análogo sintético de la
testosterona, con mayor potencial anabólico que la testosterona, pero
con bajos efectos androgénicos. Estimula el anabolismo proteico
(incrementa la reutilización intracelular de aminoácidos) en el
músculo, incrementa en el músculo esquelético el número de
receptores androgénicos del factor de crecimiento I del RNAm.
Además, estimula el crecimiento de la médula ósea.
 La oxandrolona, se excreta por la orina en forma libre (no
conjugada), a las 4 y 7 horas respectivamente, tras la
administración oral de 15 mg, siendo posible detectar estos
metabolitos por un periodo de 96 horas por medio de
cromatografía de gases de alta resolución acoplada a
espectrofotometría de masa.
 Durante la administración la liberación de testosterona endógena
es inhibida por la inhibición de la hormona luteinizante (glándula
pituitaria).
 Dificultad para conciliar el sueño o mantenerse dormido,
agrandamiento de los senos, cambios en el deseo o capacidad
sexual, períodos menstruales anormales o ausentes, inflamación o
tamaño disminuido de los testículos, micción frecuente, difícil o
dolorosa, incapacidad para controlar la micción.
 Pérdida involuntaria de peso secundaria a procesos
quirúrgicos debilitantes, EPOC, infecciones crónicas,
traumatismos severos y quemaduras.
 Pérdida involuntaria de peso en aquellas personas en las que
no existe un trasfondo fisiopatológico y promueve el
crecimiento del tejido muscular.
ESTANOZOLOL
El estanozolol es un esteroide anabólico. Presenta propiedades
similares a la hormona masculina testosterona: tiene efectos
virilizantes androgénicos, incrementa la síntesis de proteínas y
potencia el desarrollo muscular. El estanozolol también posee
propiedades anticoagulantes.
 Los estanozolol administrada por vía oral sufre intenso
efecto de primer paso, si se administra por vía parenteral es
tan rápidamente absorbida al igual que la testosterona
 Cuando el estanozolol se administra por vía intramuscular,
se libera lentamente, es absorbida más lentamente y provee
así un efecto más duradero y eficaz.
 Aumento de la probabilidad de enfermedades cardíacas,
accidente cerebrovascular, ruptura de tendones y
ligamentos, enfermedad hepática y desarrollo óseo
inadecuado en adolescentes.
 También náusea/vómitos, insomnio, acné y entre otros.
 Alteraciones del metabolismo de las proteínas en los
siguientes casos: desnutrición, tratamiento prolongado
con corticoides, después de la cirugía, tratamientos de
quimioterapia o quemaduras.
 Anemia en pacientes con una enfermedad crónica del
riñón y en pediatría, en retardos de crecimiento estatura
y ponderal, en las distrofias y en la inmadurez.
3. Explique el proceso de la caída del cabello (alopecia en varones) por deficiencia de testosterona.

Es definida como la pérdida parcial o total del cabello ya sea por herencia o adquirida.

La testosterona en el organismo es un factor determinante en la aparición de la alopecia. Sin embargo, no es esta hormona la responsable directa de la caída del pelo sino la hormona modificada por
la enzima 5-alpha reductasa, la dihidrotestosterona.

En el hombre, cuando la testosterona llega a los folículos (raíz del cuero cabelludo), es convertida en la hormona dihidrotestosterona (DHT), la cual es regulada por una enzima llamada 5-alfa
reductasa.

La alopecia por presencia de dihidrotestosterona (DHT) es consecuencia de una transformación química que tiene lugar en el cuero cabelludo y en la que la enzima 5-alpha reductasa tiene un papel
principal, como desencadenante del proceso por el que la testosterona se convierte en dihidrotestosterona.

Al ocurrir ese proceso se puede observar desde un aumento de las entradas y líneas de cabello, hasta una calvicie de leve a severa en la parte superior de la cabeza.

Una vez finalizado este proceso, la dihidrotestosterona se une a los receptores de los folículos pilosos, acortando el ciclo capilar normal y, en consecuencia, favoreciendo la miniaturización del
folículo, que pierde calibre y calidad.

Este cabello tendrá un recorrido vital escaso, produciendo un folículo atrofiado propio de la alopecia.