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PRÁCTICO DE HISTOLOGÍA 5:

Sangre y médula ósea - Hematopoyesis - Aparato cardiovascular

Programa cátedra 3:
Sangre:
Plasma y elementos figurados. Hematocrito.
Métodos de estudio de la sangre: análisis cualitativo y cuantitativo (fórmulas leucocitarias).
Estructura, ultraestructura y función de los elementos figurados de la sangre.

Hemocitopoyesis:
Médula ósea: estructura histológica e importancia como órgano de la hemocitopoyesis. Médula ósea roja
y amarilla: su localización.
Teorías de la hemocitopoyesis. Órganos hemocitopoyéticos. Características generales del proceso de
formación de eritrocitos, leucocitos y plaquetas. Células indiferenciadas pluripotentes (UFC) y
monopotentes (E-UFC y G-UFC) y el proceso de diferenciación: progenies celulares eritrocítica,
granulocítica, linfocítica, monocítica y megacariocítica.
Células reticulares: hierro y eritropoyesis. Eritropoyetina, eritrón. Compartimientos. Otros factores
reguladores.

Aparato cardiovascular:
A. Organización general de los vasos sanguíneos y el corazón: túnicas íntima, media y adventicia.
Componentes celulares de cada una de ellas, estructura y ultraestructura.
B. Vasos sanguíneos: tamaño, estructura, componentes histológicos y ultraestructurales de arterias
elásticas, arterias musculares, arteriolas. Metarteriolas (esfínteres precapilares), capilares, vénulas
pericíticas o no-musculares, vénulas musculares, venas, grandes venas. Diferencias y semejanzas entre
ellos. Sinusoides.
C. Vasos linfáticos: características estructurales generales. Estructura y ultraestructura de capilares
linfáticos.
D. Corazón: características estructurales de sus distintas técnicas. Estructura histológica de las válvulas
cardíacas. Sistema de conducción de impulsos del corazón (nódulos, haz de His, fibras de Purkinje).
Irrigación e inervación.

Preparados: frotis de sangre, médula ósea, lengua, corazón, paquete vásculo-nervioso.


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Sangre
Tejido conectivo especializado:
- Heterogeneidad celular: elementos formes (45%).
- MEC muy importante: plasma (55%)

Elementos formes
✓Eritrocitos, Glóbulos Rojos o Hematíes (44%).
Masa citoplasmática anucleada.
Forma de disco bicóncavo de 8μ de diámetro.
Grosor: en zona periférica 2,6μ y en la céntrica 0,8μ.
En su citoplasma tiene fundamentalmente hemoglobina (ocupa la gran mayoría del citoplasma): fija y
transporta gases en sangre.
Presenta escasas mitocondrias → se vale de glucólisis anaerobia.
Vida media 120 días hasta la hemocateresis, que se da fundamentalmente en el bazo y en menor
medida en el hígado y médula ósea.
Función: transporte de gases.
Al microscopio: periferia acidófila.

✓Leucocitos o Glóbulos Blancos (0,5%).


• Monomorfonucleares (agranulocitosis).
○ Monocitos:
Forma esférica de 9 a 12μ de diámetro.
Núcleo arriñonado (en herradura) y excéntrico.
Pocas organelas.
Función: diferenciarse a macrófago ante una respuesta inmunitaria.

○ Linfocitos: T, B y NK.
Forma esférica de 7 a 12μ de diámetro.
Núcleo esférico de cromatina densa que ocupa prácticamente todo el citoplasma.
Pueden llegar a vivir años
Muy pocas organelas.
- T: (60 - 80%) distintos tipos dependiendo de la proteína de membrana que tengan:
CD4+: Helper o Colaborador. Pueden ser TH1 y TH2.
CD8+: Citotóxico o Killer
CD25+: Supresores
Gamma – Delta: intraepiteliales (LIE)
Función: participan en la inmunidad celular.
- B: (20 – 30%) distintos tipos dependiendo de la proteína de membrana que tengan:
CD9, CD19, CD20 y CD24.
IgM e IgD en superficie recubriéndolos por completo.
Función = participar en la inmunidad humoral: se diferencian a plasmocitos y producen Ig.
Indistinguibles al microscopio, sólo con técnicas inmunohistoquímicas.
- NK: 5 - 10% del total
15μ de diámetro (los de mayor tamaño).
Núcleo arriñonado.
Gránulos azurófilos en gran cantidad en su citoplasma: Linfocitos Granulares
Grandes.
Función: antitumoral y antiviral en células infectadas.
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• Polimorfonucleares (granulocitos): núcleo de múltiples formas.
○ Neutrófilos
Forma esférica de 10 a 12μ de diámetro con una vida media de 3 a 5 días.
Núcleo único con delgados puentes que forman entre 3 a 5 lóbulos.
3 tipos de gránulos
- Azurófilos o Primarios: lisosomas.
Enzimas principales: mieloperoxidasa y fosfatasa ácida.
- Específicos o Secundarios: presentan las enzimas lisozima y lactoferrina, ambas con efecto
antibacteriano.
- Terciarios: fosfatasas y metaloproteinasas
Hacen diapedesis, quimiotaxis y fagocitosis (no pertenecen a las CPA).
Función: antibacterianos inespecíficos: primera barrera de defensa antibacteriana del cuerpo.
Drumstick → marca el sexo: cromosoma X sexual expresado por individuos femeninos (XX).
↪ Corpúsculo de Barr.

○ Eosinófilos
Forma esférica de 9 a 12μ de diámetro y una vida media de 8 a 12 días.
Núcleo bilobulado unido por un puente de cromatina y citoplasma granulado
eosinófilo (diagnóstico diferencial con monocito).
2 tipos de Gránulos:
- Azurófilos o primarios: lisosomas primarios.
- Específicos o secundarios: proteína básica mayor (MBP), proteína catiónica del eosinófilo
(ECP), neurotoxina derivada del eosinófilo (EDN), arilsulfatasa, histaminasa y catepsinas. .
Funciones:
• Antiparasitario inespecífico.
• Participa en reacciones alérgicas minimizando la respuesta alérgica.

○ Basófilos
Forma esférica de 9 a 12μ de diámetro con una vida media de 10 a 15 días.
Núcleo bilobulado en forma de letra U o J, enmascarado por los gránulos (no se
puede observar al microscopio).
2 tipos de Gránulos:
- Azurófilos o Primarios: lisosomas primarios.
- Específicos o secundarios: histamina, heparina y heparán sulfato.
Recubierta por Inmunoglobulina E adherida a través de receptores de membrana.
Participa en las reacciones alérgicas junto al Mastocito.

✓Trombocitos o Plaquetas (0,5%).


Masas citoplasmáticas anucleadas.
Forma de disco biconvexo de 1,5 a 3μ de diámetro.
Polarizada:
• Zona hialómera: periférica, formada por citoesqueleto microtubular de actina y miosina dispuesto
paralelo a la membrana plasmática y rodeando la totalidad de la plaqueta.
• Zona granulómera: central, presenta gránulos:
- Factor plaquetario IV y factor de Von Willebrand.
- Serotonina y calcio.
Vida media 12 días: destruidos en bazo, hígado y médula ósea.
Función: participar de la hemostasia, a través del mecanismo de la coagulación.
Al microscopio se ven como pequeños fragmentos de mucho menor tamaño que los glóbulos rojos.
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Plasma
MEC de la sangre → única MEC líquida.

Composición:
✓ Agua y electrolitos: (90%) los más importantes: Na, por la bomba Na/K/ATPasa. Después K, Cl y Ca.

✓ Proteínas plasmáticas: (8%) las más importantes son:


• Albúmina (la más importante):
- transportador de moléculas ácidas en sangre.
- responsable de mantener la presión oncótica: retiene el agua en los vasos.
- componente proteico mayoritario.
• Globulinas: α, β, y γ (los nombres provienen de cómo se separan en la electroforesis).
- α: transportador en sangre de moléculas básicas.
- β: transportador en sangre de hierro.
- γ: inmunoglobulinas.
• Proteínas de la coagulación.
• Lipoproteínas: HDL (lipoproteína de alta densidad), IDL (lipoproteína de densidad intermedia),
LDL (lipoproteína de baja densidad), VLDL (lipoproteína de muy baja densidad) y quilomicrón:
complejos proteicos cuya función es transportar lípidos en sangre.
• Proteínas del complemento: respuesta inmunológica.
• Transportadores hormonales.

✓ Otros: 2%
• Glucosa, ácidos grasos.
• Oxígeno, Dióxido de Carbono.

Suero: plasma sin proteínas de la coagulación.


Utilizado para obtener anticuerpos.
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Valores en Sangre
Volumen sanguíneo total o volemia: 5lts.
Recién nacidos pretérmino: 95 a 100 ml/kg
Recién nacido a término: 85 a 90 ml/kg
Lactante de hasta 12 meses: 80 ml/kg
Varón adulto sano: 65 a 75 ml/kg
Mujer adulta sana: 65 a 70 ml/kg

Recuento de Glóbulos Rojos


Masculino: 4.500.000 a 5.500.000 / mm3
Femenino: 4.000.000 a 5.000.000 / mm3 ⇒ diferencia = mayor masa muscular en hombres.
Qué pasaría si una persona pierde 4.500.000 a 5.500.000 eritrocitos? Nada!! Es sólo 1ml de sangre.
𝑉𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒𝑛 𝑐𝑜𝑟𝑝𝑢𝑠𝑐𝑢𝑙𝑎𝑟
Hematocrito: porcentaje de sangre ocupado por glóbulos rojos →
𝑉𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒𝑛 𝑠𝑎𝑛𝑔𝑢í𝑛𝑒𝑜
𝑥 100
- Femenino: 37 al 47%
- Masculino: 45 al 52%

Recuento de Trombocitos:
150.000 a 350.000/mm3
Independientes del sexo.

Recuento de Leucocitos y Fórmulas Leucocitarias


5.000 a 10.000/mm3 → Independientes del sexo.

Absoluta: cantidad de cada tipo de leucocitos por mm3.


Relativa: porcentaje de cada tipo con respecto al total.

Absoluta Relativa

Neutrófilos 5.500 a 6.500/mm3 60 ± 5%

Linfocitos 2.500 a 3.500/mm3 30 ± 5%

Monocitos 600 a 800/mm3 6-8%

Eosinófilos 200 a 400/mm3 2-4%

Basófilos 0 a 200/mm3 0-2%

Alteraciones de la fórmula leucocitaria:


Distintas infecciones alteran selectivamente las cantidades de leucocitos:

Neutrofilia → Bacteriana
Monofilia → Viral
Eosinofilia → Parasitaria o alérgica (para distinguirlas hay que ver si hay también basofilia o no).
Basofilia → Alérgica
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Aparato Cardiovascular
Vasos sanguíneos
3 túnicas dispuestas de forma concéntrica a la luz:
• Endotelio: epitelio plano simple.
Íntima • Membrana Basal
• Tejido conectivo laxo subendotelial
Lámina elástica interna: capa de fibras elásticas compactadas.
• Músculo liso: dispuesto en forma circular a la luz, en capas.
Media • Tejido conectivo laxo.
• Fibras elásticas en gran cantidad, sintetizadas por el músculo liso.
Lámina elástica externa: capa de fibras elásticas compactadas. (imagen fuertemente acidófila)
• Tejido conectivo laxo
Adventicia • Tejido adiposo
• Vasa Vasorum: vasos que nutren vasos.
• Nervi Vasorum: inervación.

La siguiente clasificación utiliza el criterio de Ross! Tener en cuenta que Brusco utiliza otra.

Sistema arterial
A. Elásticas
Arterias de conducción = conducen la sangre hacia los órganos y extremidades.
La capa íntima no tiene especificaciones.
La capa media tiene:
✓ 40 a 60 capas de músculo liso.
✓ gran cantidad de fibras elásticas que predominan sobre el componente muscular liso.
Túnica adventicia muy gruesa → más ancha que la túnica íntima.
Tinción con orceína o resorcina fucsina.

A. Musculares Grandes
Arteria de distribución = distribuye la sangre al interior de los órganos o extremidades.
La capa media cuenta con 40 a 8 capas de músculo liso que predominan por sobre las fibras elásticas.
Una vez que ingresa a un órgano/músculo, pierde la lámina elástica externa y la túnica adventicia.
El vaso comienza a circular por los tabiques de tejido conectivo.

A. Musculares Pequeñas
En general se encuentran en el interior del órgano/músculo → no lámina externa ni adventicia.
De 8 a 3 capas de músculo liso (generalmente se pueden contar sus capas).
El vaso circula por los tabiques de tejido conectivo.
La lámina elástica interna en el preparado es bien acidófila y genera un plegamiento interno por
retracción = luz estrellada o festoneada.

Arteriolas
No tiene lámina elástica externa ni túnica adventicia.
Presenta 1 o 2 capas de músculo liso.
Metaarteriola → subtipo de arteriola con una sola capa de músculo liso discontinuo.
Desemboca en los capilares.
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Capilares
Formados por endotelio + lámina basal.
Continuos
Endotelio sin ningún orificio y rodeado completamente por lámina basal.
Calibre = 6μ (donde hay núcleo) a 8μ (donde no hay núcleo).
Es el calibre de un glóbulo rojo, por lo que sólo pasa uno a la vez y adquieren la
“disposición de pila de monedas”.

Fenestrados
Presentan poros o fenestras a nivel del endotelio con un calibre de 70 a 80nm.
Permiten el pasaje de agua, iones y toda molécula del tamaño menor o igual de la
albúmina.
Lámina basal continua: diafragma que sella el orificio y dificulta un poco el pasaje de
las sustancias.

Sinusoides
Calibre = 20 a 50μ.
Endotelio y lámina irregulares y discontinuos con orificios grandes que permiten el
pasaje de células completas.

Sistema venoso → no presenta láminas ni fibras elásticas.


Vénula pericítica
Misma estructura de un capilar continuo pero de mayor calibre (entre 10 y 16μ) → no presenta músculo.

Vénula muscular
Continuación de la pericítica.
Sólo túnica íntima completa.
Túnica media: 1 capa de músculo liso + tejido conectivo laxo.

Vena pequeña
Continuación de la vénula muscular.
Túnica íntima completa.
Túnica media: 2-3 capas de músculo liso + tejido conectivo laxo.

Venas medianas
Presentan las 3 túnicas: Túnica íntima y adventicias completas.
Capa media: 3 a 10 capas de músculo liso.
Presentan válvulas venosas: repliegues de la túnica íntima que invaden la luz y que cierran cuando la
sangre quiere volver hacia atrás, impidiendo el reflujo de la sangre (evitan la circulación retrógrada).

Venas grandes
Solamente las venas cavas.
Presentan las 3 túnicas completas, pero sin láminas elásticas → 6 a 12 capas de músculo liso.
Adventicia muy gruesa ocupando más del 50% de la pared.

Sistema porta
Vasos sanguíneos interpuestos entre dos redes capilares.
Puede ser arterial: en los riñones.
Puede ser venoso: en la hipófisis y en el hígado.
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Corazón
Vaso sanguíneo modificado.
Endocardio: túnica íntima.
Endotelio (epitelio plano simple) + membrana
basal.
Subendotelio: capa de TC denso bastante fibroso.
Subendocardio: capa muy gruesa de TC laxo
En el ventricular hayamos fibras de Purkinje:
miocardiocitos modificados que forman las
porciones finales del sistema cardionector.
Sistema cardionector: circuito interno que se encuentra dentro de las paredes del corazón cuya función
es transmitir los impulsos eléctricos que producen los nodos volviendo al corazón una bomba
autónoma.
Las fibras de Purkinje son:
- más gruesas que los miocardiocitos.
- más pálidas que los miocardiocitos: cantidad mucho mayor de glucógeno intracelular.
- no ramificadas: son células cilíndricas no ramificadas en sus extremos.

Miocardio: túnica media.


Formado por miocardiocitos: fibras musculares estriadas cardíacas que forman una pared muy gruesa.
Tejido conectivo ubicado entre los miocardiocitos encargado de la nutrición.
Diferencias anatómicas: el miocardio ventricular es más grueso que el auricular.
el miocardio ventricular izquierdo es más grueso que el derecho.

Epicardio: túnica serosa.


Bolsa serosa que recubre por fuera al corazón, y corresponde al pericardio visceral.
La cavidad pericárdica permite que no haya fricciones durante los latidos cardíacos.
Mesotelio + submesotelio.
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Práctico
Sangre: Extendido citológico coloreado con MGG (Giemsa) (gris) o Wright (colorado).

Corazón

Epitelio plano simple con músculo


cardíaco.
Puede haber fibras de Purkinje
visibles → células grandes con
citoplasma muy pálido.

Sistema vascular
← Arteria pequeña y arteriola. Vénula muscular ↴
Arteria muscular ↴

Aorta

Predominan las fibras elásticas y distinguen las láminas elásticas.


La adventicia suele ser más gruesa que la
íntima, y suele tener t. adiposo.
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Médula ósea
Órgano que se encuentra en el interior de los huesos:

Parénquima = Tejido Hematopoyético: tc especializado de la médula ósea.


• Nidos rojos: acúmulo de células que dan lugar a eritrocitos.
• Nidos blancos: acúmulo de células que dan lugar a granulocitos.
• Megacariocitos: células que dan lugar a las plaquetas.
Estroma = tejido reticular (impregnación argéntica) y tejido adiposo (Sudán).

Ricamente vascularizado: gran cantidad de sinusoides que desembocan en una gran vena central.
El parénquima se dispone en relación a los sinusoides.
- Apoyado en los sinusoides: Megacariocitos = las plaquetas deben desembocar en ellos porque no
tienen movilidad.
- Cerca de los sinusoides: Nidos rojos.
- Lejos de los sinusoides: Nidos blancos = los polimorfonucleares sí pueden migrar.

Parénquima
Megacariocitos
Célula gigante de un núcleo multilobulado de cromatina granular/densa.
Apoyados contra el sinusoide: su fragmentación citoplasmática produce las plaquetas.
Hace mitosis pero no puede romper la envoltura nuclear (cariocinesis), lo que le permite aumentar su
tamaño para producir las plaquetas pero acumula material genético = poliploides.
Cada lóbulo tiene un juego cromosómico.
Su citoplasma es fuertemente acidófilo.
Por su núcleo multilobulado se la suele confundir con el osteoclasto (que tiene núcleos independientes).

Nidos rojos
Acúmulo de células de la eritropoyesis.
Macrófago central: durante la eritropoyesis fagocita el núcleo expulsado por el normoblasto.
Normoblasto: sirve para identificar al nido rojo = grupos de núcleos redondos de cromatina densa.
Siempre cerca del sinusoide porque los GR no tiene movilidad propia.

Nidos blancos
Acúmulo de células de la granulopoyesis.
Metamielocito sirve para identificar al nido blanco = núcleo arriñonado (basta con identificar uno solo).
Siempre alejado del sinusoide: capacidad migratoria.

Relación mieloeritroide → indica la relación entre nidos blancos y rojos y su valor es de 3:1.

Estadíos de la médula
Médula ósea roja
Muy activa, constante producción = post-hemorragia.
El parénquima ocupa casi la totalidad del órgano: >80%.

Médula ósea amarilla


Producción constitutiva a velocidad de la muerte celular (sólo para reponer).
Partes iguales de parénquima y estroma.
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Histofisiología
Función principal: producir los elementos formes de la sangre.
Teoría monofilética:
Una sola célula madre da origen a todas las otras: HSC (human stem-cell) o Citoblasto Pluripotencial.
HSC puede diferenciarse a:
- Células progenitoras linfoides comunes (CLP o CFU-L) → todos los linfocitos.
- Células progenitoras mieloides comunes (CMP o CFU-GEMM): todo el resto de elementos formes.

Eritropoyesis

Cambios → aumenta la hemoglobina y el hierro citoplasmático mientras disminuye la cantidad de


ribosomas. Además, la cromatina es cada vez más densa hasta ser núcleo picnótico y luego expulsado.
Basofilia = ribosomas y polirribosomas.
Acidofilia = hemoglobina.
Policromatófilo → último en hacer mitosis, de ahí en más sólo diferenciación.
Hay un 1% de reticulocitos circulantes en sangre, que se pueden diagnosticar a través de la técnica de
azul brillante de cresilo = precipita polirribosomas.

Leucopoyesis
Primero el proceso es general para los 3 tipos celulares y luego se diferencian.
Granulopoyesis:
• Mieloblasto: núcleo de cromatina laxa. Sin gránulos. Hace mitosis.
• Promielocito: Comienza a producir gránulos azurófilos. Hace mitosis.
• Mielocito: Gránulos específicos: diferenciación. Hace mitosis
• Metamielocito: Núcleo arriñonado. Aumentan gránulos específicos.
(Célula que identifica al nido blanco.)
• Célula en cayado: Constricciones nucleares = sólo de granulopoyesis de
neutrófilo.
• Neutrófilo / basófilo / eosinófilo.

Monopoyesis
Monoblasto: difícil de identificar. Hace mitosis.
Promonocito: núcleo arriñonado, cromatina laxa y prácticamente ninguno organela.
Monocito: por diferenciación del promonocito.

Linfopoyesis
Célula progenitora linfoide común proveniente del Citoblasto Pluripotencial.
Linfocito Pre (NK, T o B): cada uno se diferencia a linfocitos NK, T y B.
Los B luego se diferencian a plasmocitos.
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Práctico
Médula ósea

Se pueden distinguir los megacariocitos con relativa


facilidad.

← nidos rojos
nidos blancos →

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