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Historia de La Genética
Historia de La Genética
Genética
1.1 Historia
El análisis experimental de los complejos fenómenos de la genética sólo fue posible
después de establecerse un marco conceptual adecuado, esto se lo debemos a Juan Gregori
Mendel.
Los postulados teóricos de la Genética de Mendel surgieron a través de experimentos
con plantas en 1865.
Archibald Garrod en 1900 postuló sus resultados sobre los alcaptonúricos. Thomas
Hunt Morgan demostraron que los genes están colocados en un orden lineal en cada
cromosoma. Confirmaron la teoría de cromosómica de la herencia, que dio origen a la
citogenética.
En 1944 el médico Oswald T. Avery, C. M MacLeod y Maclyn McCarty mediante
estudios con bacterias del neumococo demostraron que la información hereditaria se
encuentra en os cromosomas.
Rosaline Franklin descubrió las formas A y B del ADN, las bases nitrogenadas están
hacia adentro y dio distancias más precisas entre moléculas del ADN. Con base a sus
propuestas, Watson y Crick elaboraron el modelo molecular del ADN que consiste en una
doble hélice.
Sin embargo, sólo hasta 1956 se comprobó que el número de cromosomas humanos es
de 46, ya que a partir de la segunda mitad del siglo XX se empezaron a superar las
dificultades del estudio de los genes, convirtiendo hoy en día al genoma humano en el más
estudiado. Tanto así que desde el 1990 se empezó a codificar el genoma humano, hecho que
concluyó en 2003.
En 1966 se determinó experimentalmente el código genético.
1.3.2 Función
EI genoma hurnano, constituido por 3.000 megabases (3 x 109 bases), posee una
estructura compleja que, adernas de las secuencias de bases que codifican genes estructurales de
ARN (de ARNr,ARNt) y las que codifican proteinas, posee numerosos segmentos con otras
significaciones, que constituyen alrededor del 90% del ADN total. Se clasifican por
funcionalidad o por su grado de repetición.
ADN en centrómeros, telómeros de cromosomas. Y repetidas o en Tándem. El ADN
telomérico es el simple, repeticiones TTAGGG, de 2 mil a 10 mil veces seguidas.
Codificar proteínas o acomodarlas. EL ADN alfoide consta de de unidades de 171 pares
de bases. Varía según el cromosoma. Importante por su proteína específica del centrómero, la
CENO-B.
Es decir que el cromosoma nosólo posee informaci6n para la síntesis bioquímica de las
proteínas, sino también información esencial para su propia estabilidad y replicación,
ordenamiento mitótico e interfásico y acceso a su propia información.
Los orígenes de replicación son muy abundandtes (20 mil) y se hallan en las bandas R.
Las acetilaciones de lisina y arginina liberan o fluidifican la estructura de la cromatina
haciendo posible la transcripción, la desacetilización deja libres las cargas positivas e inhibe la
transcripción.
1.3.3 Genoma codificante y genoma no codificante
Hay secuencias de elementos propios del organismo (ARN y proteínas propias) y
elementos accesorios o ajenos al organismo (retrposones y transposones). Requieren 3 bases
(codones) para iniciar la transcripción y traducción en los ribosomas.
Pueden ser estructurales (ADN satelital, centromérico y telomérico), regulatorias
(promotores, estimuladores, etc.) o de función desconocida (ADN intergénico).
ADN desperdicio o basura.
El ADN satélite o a alfoide, participa en las estructuras centroméricas. Otras funcionan en
secuencias teloméricas.
Los retrosposones comprenden varios tipos de secuencias: LINEs, SINEs y Pseudogenes
procesados.
El SINEs es característico de los primates, bandeado G de los cromosomas. La familia de
secuencias Alu, llamada así Porque presentan en sus extremos sinos de restricci6n para la enzima
AluI (extraida de Arthrobacter luteus, sitio 5' AGCT-3') Alu es muy abundante; hay unas 500.000
copias de esta secuencia de 300 pb, pero están localizadas casi exclusivamente en las bandas R (0
reversas), esto es, las bandas que aparecen claras en el bandeado G de los cromosomas humanos.
El ADN LIHs son restos fósiles de retrovirus insertados en el genoma humano.
Los "pseudogenes" son genes incompletos no funcionales, originados por una duplicación
de un gen, cuya copia se torna no funcional por deleciones o inserciones que cambian el marco de
lectura u otras mutaciones que mutilan la estructura del gen, tal como la inserción de codones
terminales. Típicas en la globina a y b de las globinas humanas. Los procesados provienen de
ARN mensajeros que presentan una región terminal (lado 3’) como la B-tubulina y la de
inmunoglobilinas. Presentan cortes. Implican la duplicación de genes.
1.3.4 Genoma mitocondrial
Es circular. Causan enfermedades lineales maternas, su tasa de mutabilidad es 10 veces más
alta que en la nuclear debido a su falta de sistema de reparación de errores sofisticado.
1.3.5 Regulación de la expresión génica
Activación del gen del interferón B, IFN-beta. GCN5/PCAF Lleva la acetilación de las Lis8 de
las H4 y lisinas 9 y 14 de la H3.
HDAC (desatilasas de histonas) represionan la expresión génica. 19 proteínas HAT acetilan
residuos de lisina.
Metilación de las histonas:
Las metilasas de histonas hacen cambios permanentes pero reversible por la LSD1, por
ejemplo. Participan desde señalización de áreas de la cromatina silenciadas, es decir,
participan tienen un cambio epigenético de largo alcance mantenimiento de expresiones
génicas. Lisina H3 (4K) activa, la posición 9 (K9) metilada de efecto represor.
La K9 está en centrómeros, subteloméricas. La heterocromatina constitutiva requiere una
proteína auxiliar, la HP1 en el cromosoma activo X.
Barreras de la extensión de heterocromatización, límite geográfico. La metilación de la lisina
79 interviene.
Metiltransferasa humana SUV39H tiene un crodominio (módulo espacial de 50 aa conservado
evolutivamente).
Metilación de citosinas. Intervienen en la metilación de las CpG en la región del gen FMR1,
síndrome de X-frágil. Mutaciones de la proteína MECP2 originan síndorme de Rett (regiones
metiladas CpG del ADN) y desacetilasa (HDAC). La metilación puede no ser normal, pero es
un mecanismo de silenciamiento en la modificación de histonas.
Interferencia de ARN (ARNi). Detectado por la célula para degradar el ARN de doble cadena.
Inactivar la expresión de cualquier gen, aspecto técnico, herramienta tecnológica.
El ARNdc que da origen al noqueado génico puede ser un sector de ARNm transcripto o por
transposones, o puede ser un virus de ARN exógenos al organismo. Más de 30 nucleótidos
desencadenan la respuesta inmune a virus. Por ello se usan ARNi pequeños de 21 o 22 de
largo. Comprende 3 etapas.
1. El ARN inductor encuentra una ARNsa de tipo III, y corta ese ARN en trozos menores de
21 o 25 de largo.
2. El complejo RISC recoge los fragmentos del paso 1 busca un ARNm con secuencia
complementaria y lo degrada usando al ARNsi como molde y una ARNsa para cortarlo.
En plantas impide virus. En invertebrados la proliferación de transposones. En los humanos no se
inicia con ARNdc mayor a 30 nucleótidos, no se potencia con polimerasas y las proteínas son
diferentes. Utilidad médica como en la hepatitis C, silenciamiento experimental de genes
anormales.
Las moléculas pueden ingresar al núcleo y ejercer efectos sobre la expresión de genes, pues ahí
hay receptores nucleares (proteínas) que se ligan a estas y actúan como factores de transcripción.
A veces son complejos de proteínas (se miden con correguladores: correpresores y
coactivadores). Los efectos de los receptores dependen de los modificantes de histonas y
remodelación de la cromatina, por ello no puede ejercer directamente sobre una cromatina
reprimida. Pueden ser receptores hormonales, o huérfanos. Se conocen 50 en el humano. Su
estructura es dos dominios y algunos accesorios. Receptores de proteína RRE (elementos de
respuesta al receptor) y de hormona es elementos de respuesta a la hormona (HRE).
Receptor de andrógenos RA es una proteína cuya mutación puede producir SÍNDROME DE
INSENSIBILIDAD COMPLETA A LOS ANDRÓGENOS (SICA), síndrome de testículo
feminizante, gen en el cromosoma X. 404 productos de transcripción de genes de 32 968 tienen
diferencias mayores de 200 en el nivel de expresión génica. Algunos son genes reguladores
importantes en el desarrollo embrionario. Quedan estabilizados por modificaciones de la
cromatina en los clones de fibroblastos.
Otras formas de regular la expresión génica, es el que mide la vida media del ARN transcripto y
los mecanismos postranscripcionales de regulación.
Los cambios epigenéticos son cambios en las funciones génicas que son transmitibles por
mitosis, pero no cambia la secuencia del ADN. Síndrome de Prader-Willi, Angelman.
1.4 Herencia
Patrón hereditario es la forma en la que se transmiten los fenotipos resultados de la
interacción del genotipo con el ambiente.