Bioquímica I – Universidad de El Salvador.

Doctorado en Medicina 2023.

BLOQUE 1
1. Describir los diferentes niveles estructurales de las proteínas
mencionando: enlaces que las estabilizan y conformación de su
estructura.

“En los mecanismos moleculares de casi todos los procesos biológicos participa
alguna o más proteínas”

¿Qué es una proteína?

Son las macromoléculas más abundantes, son muy
diversas y complejas, física y funcionalmente, tanto que
desempeñan múltiples funciones de suma importancia.
Estas intervienen en prácticamente todos los procesos
que tienen lugar en la célula y ejercen una diversidad
casi inigualable de funciones.

En la exploración de los
mecanismos moleculares de un
proceso biológico, el bioquímico
debe estudiar de manera casi
inevitable una o más proteínas a
la vez, ya que en una sola célula
se pueden encontrar miles de
proteínas diferentes siendo éstas
los árbitros de las funciones
moleculares.
Las proteínas de todos los organismos
están construidas a partir su unidad
monomérica, estructura de sus
subunidades estructurales ”los
aminoácidos” es relativamente simple,
cada proteína está conformada por un
conjunto de 20 aminoácidos.

La unión de estos a. a. de forma covalente en secuencias características lleva a la:

síntesis de proteínas, con propiedades y funciones muy diferentes. Cuando los
aminoácidos forman parte de una cadena proteica se le llama “residuos de
aminoácidos”

Los aminoácidos pueden clasificarse según la

estructura química de sus cadenas laterales.

Las cadenas laterales son los grupos funcionales que

determinan la estructura y la función de las proteínas, así
como la carga eléctrica de la molécula, que son:

Los grupos R de esta clase de aminoácidos son

apolares e hidrófobos.
Las cadenas laterales tienen de la valina, alanina,
leucina e isoleucina tienden a agruparse entre si
en las proteínas, estabilizando las estructuras
proteicas. La glicina tiene la estructura mas
simple. Aunque se agrupa formalmente entre los
aminoácidos apolares, su muy pequeña cadena
no contribuye al efecto hidrofóbico.
La metionina, uno de los dos aminoácidos que contiene azufre, tiene un grupo tioeter
apolar en su cadena lateral. La prolina tiene una cadena lateral alifática con una
estructura cíclica distinta, el grupo amino secundario de los residuos de prolina, tiene
una conformación rígida que reduce la flexibilidad estructural de las regiones
polipeptídicas que contiene este aminoácido.
 La fenilalanina, la tirosina y el triptófano, con sus
cadenas laterales aromáticas, son
relativamente apolares (hidrofóbicos). Todas
ellas pueden contribuir al efecto hidrofóbico. El
grupo hidroxilo de la tirosina puede formar
puentes de hidrogeno y constituye un grupo
funcional importante en algunas enzimas.

La tirosina y el triptófano son significativamente mas

apolares que la fenilalanina debido al grupo hidroxilo de
la tirosina y al nitrógeno del anillo indólico del triptófano.
El triptófano, la tirosina y en menor grado la fenilalanina,
absorben la luz ultravioleta. Esto explica la fuerte
absorbancia de la luz característica de la mayoría de las
proteínas a una longitud de onda de 280nm, propiedad
aprovechada por los investigadores en las
características de las proteínas.

Son más solubles en agua o hidrofílicos que los aminoácidos apolares, debido a que
contiene grupos funcionales que forman puentes de hidrogeno con el agua. En esta
clase de aminoácidos se incluye: la serina, treonina, cisteína, asparagina y glutamina.

La polaridad de la serina y treonina proviene de sus

grupos hidroxilo y la de la asparagina y glutamina
de sus grupos amido.
La cisteína es un caso especial porque su polaridad
aportada por el grupo sulfihidrilo, es muy discreta.
La cisteína es un ácido débil y puede establecer
enlaces de hidrogeno, débiles con el oxígeno o el
nitrógeno.
La asparagina y la glutamina son las amidas de
otros dos aminoácidos que también se encuentran
en las proteínas, aspartato y glutamato,
respectivamente, a los que se hidrolizan fácilmente
por acido o base.
La cisteína se oxida fácilmente formando un aminoácido dimérico unido
covalentemente llamado cistina en el que dos moléculas o residuos de cisteína están
unidos a través de un enlace disulfuro. Los residuos unidos por un enlace disulfuro son
fuertemente hidrofóbicos (apolares). Los enlaces disulfuro desempeñan un papel
especial en la estructura de muchas proteínas al formar uniones covalentes entre
partes de una molécula proteína o entre dos cadenas proteicas diferentes.

Son básicos. Los grupos R más hidrofílicos son

aquellos que están cargados positivamente o
negativamente. Los aminoácidos en los que los
grupos R tienen una carga neta positiva a pH 7,0
son la lisina, que tiene un grupo amino primario
adicional en la posición de su cadena alifática; la
arginina que tiene un grupo guanidinio cargado
positivamente; y la histidina que contiene un
grupo imidazol aromático.
Al ser el único aminoácido común que posee una cadena lateral ionizable con un pK
próximo a la neutralidad, la histidina tanto puede estar cargada positivamente (forma
protonada) como no tener carga a pH 7,0. Los residuos de His, facilitan muchas
reacciones catalizadas por enzimas al servir de dadores/aceptores e protones.

Son ácidos. Los dos aminoácidos que tienen

grupo R con una carga neta negativa a pH 7,0
son el aspartato y glutamato, cada uno de los
cuales tienen un segundo grupo carboxilo.
Además de los 20 aminoácidos estándar, las proteínas pueden contener residuos
creados por modificación de los residuos estándar ya incorporados aun polipéptido.
Entre los aminoácidos no estándar están la 4-hidroxiprolina, que es un derivado de la
prolina y la 5-hidroxilisina, derivada de la lisina. La primera se encuentra en la pared
celular de plantas y ambas se encuentran en el colágeno, una proteína fibrosa del
tejido conjuntivo.

La estructura de moléculas
grandes como las proteínas
pueden definirse, según
varios niveles de
complejidad ordenados en
una especie de jerarquía
conceptual.

Normalmente se definen 4
niveles de estructura de las
proteínas:

❖ Primaria
❖ Secundaria
❖ Terciaria
❖ Cuaternaria
 Estructura primaria

La estructura primaria de las proteínas es la secuencia

lineal de sus aminoácidos.

En las proteínas, el grupo carboxilo de un aminoácidos

se une al grupo amino del aminoácido siguiente,
formando un enlace amida (péptido); durante la
reacción se elimina el agua.

El enlace peptídico tiene carácter parcial de doble enlace por lo que es plano y rígido,
por lo que la estabiliza, pero en algunas ocasiones pueden ocurrir enlaces disulfuros,
para estabilizarla también.

Cada proteína tiene un número y secuencia específicos de residuos aminoácidos. El

elemento más importante de la estructura primaria es la secuencia de los residuos de
los aminoácidos, que determinan la forma en que se pliega en una estructura
tridimensional única, y ésta a su vez, determina la función de la proteína.

La secuencia de aminoácidos se escribe de derecha a izquierda. Cuando se escribe la

secuencia peptídica se utilizan las abreviaciones de los aminoácidos con tres letras o
con una, como Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu ó D-R-V-Y-I-H-P-F-H-L.
Por convención, el amino termina (N – terminal) se considera el primer residuo,
mientras que el residuo que tiene un grupo carboxilo libre en el otro extremo se le
denomina carboxilo terminal (C - terminal).

La composición de aminoácidos de una cadena peptídica tiene un efecto notorio en

sus propiedades físicas y químicas. Las proteínas ricas en grupos alifático o aromático
son relativamente insolubles en agua y se encuentran frecuentemente en las
membranas celulares. Las proteínas ricas en aminoácidos polares son mas
hidrosolubles. Las amidas son componentes neutros, de manera que el esqueleto
amida de una proteína, que incluye los grupos α – amino y α– carboxilo que lo forman,
no contribuye a la carga de la proteína, mas bien la carga de la proteína depende de
los grupos funcionales de la cadena lateral de los aminoácidos. Los grupos de
aminoácidos con cadena lateral acida o básica conferirán carga y capacidad de
amortiguación a la proteína
 Estructura secundaria

Son disposiciones muy estable de los residuos

aminoácidos que dan lugar a patrones
estructurales recurrentes o repetitivos, en
plegamientos cortos de 3-30 residuos
contiguos de polipéptidos en unidades
geométricamente ordenadas

La estructura secundaria esta determina por

las interacciones mediante puentes de
hidrogeno entre los grupos funcionales de las
cadenas laterales de los aminoácidos.

La estructura secundaria de una proteína hace

referencia a la estructura local de la cadena
polipeptídica.

Esta estructura está determinada por las interacciones mediante puentes de

hidrógeno, entre el oxigeno del grupo carbonilo de una cadena peptídica y el
hidrogeno de amida de amida de otro puente peptídico cercano.

Existen dos tipos de estructuras secundarias

➢ Hélice – α
➢ Hoja plegada - β

La hélice alfa es una estructura en forma de varilla

can la cadena peptídica fuertemente enrollada y con
las cadenas laterales de los residuos aminoácidos
extendiéndose hacia fuera del eje de la espiral.
Cada grupo carbonilo-amídico está unido
mediante un puente de hidrógeno al
hidrógeno del grupo amida en un enlace
peptídico que está a una distancia de cuatro
residuos a lo largo de la misma cadena hay
un promedio de 3,6 residuos aminoácidos
por cada vuelta de la hélice y en la mayoría
de las proteínas naturales la hélice gira hacia
la derecha en el sentido de las agujas del
reloj.

Los puentes de hidrogeno entre el

“esqueleto” de los grupos amida NH y
carbonilo C=O estabilizan la hélice, los
átomos de hidrogeno de los grupos OH, NH o
SH (donadores de hidrogeno) interaccionan
con los electrones libres de los átomos
aceptores como el O, N o S.

Aunque la energía de los enlaces es menor que la de las uniones covalentes, los
enlaces o puentes de hidrogeno desempeñan un cometido fundamental en la
estabilización de las moléculas proteicas. La cadena lateral R de los aminoácidos se
extiende hacia fuera de la hélice.

Si los enlaces de hidrogeno se

forman entre enlaces peptídicos,
las secuencias polipeptídicas se
ordenan de forma paralela o
antiparalela entre sí en una
disposición que se denomina
hoja plegada-β.
La hoja plegada-β es una estructura extendida, que a diferencia de la hélice-α esta
enrollada. Esta plegada porque los enlaces carbono-carbono (C-C) son tetraédricos
y no pueden existir en una configuración plana. Si la cadena polipeptídica discurren en
la misma dirección opuesta, forma una estructura antiparalela. El giro o ángulo β hace
referencia al segmento en el que el polipeptídico gira y cambia abruptamente de
dirección. Los residuos de glicina (Gly) y de prolina (Pro) aparecen con frecuencia en
giros β en la superficie de las proteínas globulares.

En la configuración de la
hoja plegada-β, el esqueleto
de la cadena polipeptídica
se extiende en zigzag.
Cuando las cadenas
polipeptídicas en zigzag
están dispuestas lado a
lado forman una estructura
que se parece a una serie
de pliegues.

Las láminas-β que interaccionan pueden disponerse para formar una lámina-β
paralela, en la que los segmentos adyacentes de la cadena polipeptídica proceden en
la misma dirección amino a carboxilo, o una lámina-β antiparalela, en la que proceden
en direcciones opuestas.

Cualquiera de las configuraciones permite el numero máximo de enlaces de

hidrogeno entre los segmentos o hebras de la lámina. La mayoría de las láminas-β no
son perfectamente planas, pero tienden a tener un giro a la derecha. Los grupos de
hebras trenzadas de lámina-β, a veces denominadas barriles β, forman el núcleo de
muchas proteínas globulares. Los diagramas esquemáticos representan láminas-β
como flechas que apuntan en el amino a la dirección carboxilo terminal.
 Lámina-β antiparalela

Las flechas indican la dirección de cada

filamento. Los enlaces de hidrógeno están
indicados por líneas de puntos con los
átomos de nitrógeno-α participantes
(donantes de hidrógeno) y átomos de
oxígeno (aceptores de hidrógeno) que se
muestran en azul y rojo, respectivamente. Los
átomos de carbono de la estructura se
muestran en negro. Para mayor claridad en la
presentación, se omiten los grupos R y los
átomos de hidrógeno.

Lámina-β paralela

Arriba: lámina-β antiparalela. Los pares de enlaces de hidrógeno se alternan entre estar
muy juntos y separados, y están orientados aproximadamente perpendiculares a la
cadena principal del polipéptido.

Abajo: lámina-β paralela. Los enlaces de hidrógeno están uniformemente espaciados,

pero oblicuos en direcciones alternativas.

Bucles y torsiones
Los giros y las torsiones se refieren a
segmentos cortos de aminoácidos que unen
dos unidades de la estructura secundaria,
como dos hebras adyacentes de una lámina β
antiparalela. Un giro β implica cuatro residuos
de aminoacilo, en los que el primer residuo
está unido por enlaces de hidrógeno al cuarto,
lo que da como resultado un giro apretado de
180°. La prolina y la glicina a menudo están
presentes en giros β.
 Estructura terciaria

Describe todos los aspectos del plegamiento tridimensional de un polipéptido.

El término “estructura terciaria” se refiere a la

conformación tridimensional completa de un
polipéptido. Indica, en el espacio tridimensional, cómo
las características estructurales secundarias —
hélices, láminas, torsiones, giros y bucles— se
ensamblan para formar dominios y cómo estos
dominios se relacionan entre sí de manera espacial.
Un dominio es una sección de la estructura de
proteína suficiente para realizar una tarea química o
física particular tal como la unión de un sustrato u otro
ligando. La mayoría de los dominios son de naturaleza
modular, es decir, contiguos tanto en secuencia
primaria como en espacio tridimensional

Los aminoácidos distantes y de diferentes

estructuras secundarias pueden
interaccionar dentro de la estructura
totalmente plegada de una proteína. La
localización, orientación y direccion de los
giros está determinada por la secuencia
de residuos aminoácidos constituyentes.

Los segmentos que interaccionan dentro

de la cadena polipeptídica se mantienen
en su conformación terciaria gracias a
diferentes tipos de interacciones
enlazantes débiles (enlace de hidrógeno,
enlace iónico, interacciones hidrofóbicas,
fuerzas de Vander Waals), y a veces
mediante enlaces covalentes (tipo
disulfuro) entre segmentos.
 Estructura cuaternaria

Algunas proteínas contienen dos o más cadenas polipeptídicas separadas, o

subunidades, que pueden ser idénticas o distintas. La disposición de estas
subunidades proteicas en conjuntos tridimensionales constituye la estructura
cuaternaria. Esta determinada por interacciones covalentes y no covalentes entre las
superficies de las subunidades.

La estructura cuaternaria hace referencia a un complejo o un ensamblaje de dos o

más cadenas peptídicas que se mantienen unidas por interacciones no covalentes o ,
en algunos casos covalentes. En general, la mayoría de las proteínas mayores de 50
kDa constan de mas de una cadena y se conocen como proteínas diméricas,
triméricas o multiméricas. Muchas proteínas que contienen varias subunidades están
compuestas por diferentes tipos de subunidades funcionales, como las subunidades
reguladoras y las catalíticas.
2. Describir la estructura de las siguientes proteínas: colágeno,
alfa-queratina, actina, hemoglobina/mioglobina y albúmina.

Los colágenos son las proteínas principales de la MEC de aproximadamente el 30% de

la masa proteica total del cuerpo. Como componentes estructurales primarios de la
MEC en los tejidos conjuntivos, los colágenos tienen un papel importante en la
arquitectura e integridad tisulares, y actúan como intermediarios de una amplia
variedad de interacciones intercelulares y entre las células y la matriz. Hasta la fecha
se han identificado mas de 25 tipos diferentes de colágenos. Están compuestos de
cadena peptídicas relacionadas pero distintas, y varían notablemente en cuanto a su
distribución, organización y función en los tejidos.

Estructura
La estructura de triple hélice del colágeno es exclusiva en las proteínas.

Los colágenos son proteínas heterotriméricas compuestas por tres cadenas

peptídicas individuales. El análisis por difracción de rayos X indica que tres cadenas
helicoidales levógiras, se enrollan una sobre la otra a modo de una cuerda para formar
una estructura superhelicoidal.

La secuencia repetitiva característica del colágeno

es Gly-X-Y, donde X e Y pueden ser cualquier
aminoácido, aunque lo mas frecuente es que X sea
prolina e Y hidroxiprolina. Debido a su rotación
restringida y su volumen, la prolina y la hidroxiprolina
confieren rigidez a la hélice. Las hélices
intracatenarias e intercatenarias están estabilizadas
por puentes de hidrogeno, en cada medida entre los
grupos peptídicos NH y C=O. Las cadena laterales de
los aminoácidos X e Y apuntan hacia el exterior de la
hélice y de este modo, se hallan en la superficie de la
proteína, donde forman interacciones laterales con
otras hélices triples o proteínas.
Su estructura secundaria es distinta de la hélice-α y levógira (gira hacia la derecha).
Tiene tres residuos aminoácidos por vuelta, por lo que esta más compacta ya que tiene
un mayor ángulo de torsión. Es una estructura superenrollada pero con estructura
terciaria y cuaternaria distinta, ya que son tres cadenas separadas denominadas:
cadenas-α y no hélices-α, y tienen un superenrollamiento dextrógiro. Una cadena
individual es levógira y la unión tres cadenas es dextrógira.

Aminoácidos más abundantes.

• Gly 35%
• Pro y 4-Hyp 21%
• Ala 11%

Solo residuos Gly pueden acomodarse

en las estrechas uniones entre las
cadenas a individuales.

Pro e 4-Hyp permiten el marcado giro

de la hélice del colágeno.

Las fibrillas de colágeno son

entramados supramoleculares
constituidos por moléculas de
colágeno en triple hélice
denominadas tropocolágeno,
asociadas en variedad de formas
para diferentes grados de fuerza tensil.

Las fibrillas de colágeno se forman a partir de moléculas de colágeno alineadas de

manera escalonada y entrecruzadas para tener fuerza tensil.

El alineamiento especifico y el grado de entrecruzamiento

varían con el tejido.

Cuando esta hidroxilado la prolina cambia la posición lo

que favorece la figura del colágeno. Las cadenas-α de las
moléculas de colágeno y las moléculas de colágeno de las
fibrillas están entrecruzadas por enlaces covalentes poco
habituales en los que intervienen residuos de Lys, 5-HyLys
(5-hidroxilisina) ó His presentes en unas pocas posiciones
X o Y, lo que da lugar a residuos aminoácidos no estándar
como la deshidrohidroxilisinonorleucina.
 Tipos de colágeno.
La familia de las proteína de algunos
colágenos representativos. La familia de
las proteínas de colágeno pueden
dividirse en dos tipos principales: los
colágenos formadores de fibrillas
(fibrilares) y los no fibrilares.

Existen alrededor de 30 tipos:

Síndrome de Goodpasture: enfermedad

autoinmune con producción de Ac que se
unen al colágeno tipo IV de m. basal de
capilares glomerulares y pulmonares.

Síndrome de Alport: mutaciones en las

cadenas de colágeno tipo IV que
ocasiona ensamblaje defectuoso de éste
en la m. al (hematuria, proteinuria e renal).
Soporta esfuerzos mecánicos. Casi
totalidad de peso seco de cabellos,
lana, uñas, garras, cañones de las
plumas, cuernos, pezuñas Y gran parte
de la capa externa de la piel.
Pertenecen a la familia de proteínas
de los filamentos intermedios.

Dos hélices-α paralelas con

superenrollamiento levógiro,
formando una superhélice o hélice
superenrollada.

Resistencia ampliada por el enrollamiento en superficie, de modo similar a cuerdas

que se trenzan para formar una soga más resistente.

Empaquetamiento compacto de las cadenas polipeptídicas en la superhélice levógira.

✓ Rica en residuos hidrofóbicos Ala, Val, Leu, Met, Phe.

El trenzado de los polipéptidos en

hélice-α es un ejemplo de estructura
cuaternaria. Le resistencia de las
proteínas fibrosas se refuerza por
entrecruzamientos entre la cadenas.
En la queratina son enlaces disulfuro,
por lo que tienen alto contenido de
cisteína para formarlos. Cerca de
cuatro protofibrillas, 32 hebras de α-
queratina se combinan para formar
un filamento intermedio; muchos
filamentos forman un cabello.
La actina y miosina representan 75% de la masa de proteína en el músculo

La actina y la miosina contribuyen con 20 y 55% de la masa de proteína en el musculo,

respectivamente. La forma monomérica de la actina, Actina G (43 kDa; G, globular) se
polimeriza en presencia de Mg2+ para formar un filamento de doble hélice insoluble
llamado Actina F.

La fibra Actina F, también conocida como filamento fino, tiene de 6 a 7 nm de grosor y

una estructura que se repite cada 35.5 nm. Los humanos contienen genes que
codifican 12 clases de miosinas. La distribución tisular y las cantidades relativas de
estas isoformas de miosina pueden variar en diferentes situaciones anatómicas,
fisiológicas y patológicas.

FIGURA 51-3 Representación esquemática del filamento fino, que muestra la configuración
espacial de sus tres principales componentes proteicos: actina, troponina y tropomiosina.
El panel superior muestra moléculas individuales de Actina G. El panel del medio muestra los
monómeros de actina ensamblados en Actina F. Moléculas individuales de tropomiosina (dos
hebras enrolladas una alrededor de la otra) y de troponina (formadas de sus tres
subunidades) también se muestran. El panel inferior muestra el filamento fino ensamblado,
que consiste en Actina F, tropomiosina, y las tres subunidades de troponina (TpC, TpI y TpT).
Proteína tetramérica que se encuentra en eritrocitos y
transporta O2, desde los pulmones hacia los tejidos.
Eritrocitos humanos normales: discos bicóncavos
pequeños (6 a 9 ym de diámetro). Vida media 120 días.
Transportan Hb.

La hemoglobina se encuentra exclusivamente en los eritrocitos, donde su función

principal es transportar oxígeno (O2) desde los pulmones a los capilares de los tejidos.
La hemoglobina A, la hemoglobina principal de los adultos, está compuesta por cuatro
cadenas polipeptídicas (dos cadenas α y dos cadenas β) que se mantienen juntas
mediante interacciones no covalentes (fig. 3-3). Cada cadena (subunidad) tiene
tramos de estructura α-helicoidal y una cavidad de unión al grupo hemo hidrófoba
similar a lo descrito para la mioglobina. Sin embargo, la molécula tetrámera de
hemoglobina es más compleja desde el punto de vista estructural y funcional que la
mioglobina.

Por ejemplo, la hemoglobina puede transportar H+ y CO2 desde los tejidos a los
pulmones, y puede llevar 4 moléculas de O2 desde los pulmones a las células del
organismo. Además, las propiedades de unión al oxígeno de la hemoglobina están
reguladas por interacción con efectores alostéricos (v. pág. 29).
Estructura cuaternaria de la hemoglobina.
El tetrámero hemoglobina puede imaginarse como un compuesto de dos dímeros
idénticos (αβ)1 y (αβ)2. Las dos cadenas polipeptídicas del interior de cada dímero se
mantienen estrechamente unidas, principalmente mediante interacciones hidrófobas
(fig. 3-4).

[Nota: en este caso, los residuos de aminoácidos hidrófobos están localizados no sólo
en el interior de la molécula, sino también en una región sobre la superficie de cada
subunidad]

Interacciones hidrófobas intercatenarias múltiples forman fuertes asociaciones entre

las subunidades α y las subunidades β en los dímeros. Al contrario, los dos dímeros se
mantienen unidos principalmente por enlaces polares. Las interacciones más débiles
entre los dímeros les permiten moverse el uno con respecto al otro. Este movimiento
hace que los dos dímeros ocupen diferentes posiciones relativas en la
desoxihemoglobina y en la oxihemoglobina (v. fig. 3-4).

[Nota: la unión del O2 al hierro hemo empuja el hierro al plano del grupo hemo. Dado
que el hierro está unido a la histidina proximal (F8), se produce un movimiento de las
cadenas globina que altera la superficie de contacto entre los dímeros αβ]
Estructura del grupo hemo

El grupo hemo es un complejo de protoporfirina IX y hierro ferroso (Fe2+).

El hierro se mantiene en el centro de la molécula de

hemo mediante enlaces a los cuatro nitrógenos del
anillo de porfirina. El Fe2+ del hemo puede formar otros
dos enlaces, uno a cada lado del anillo de porfirina
planar.

En la mioglobina y la hemoglobina, una de estas

posiciones está coordinada con la cadena lateral de un
residuo de histidina de la molécula de globina, mientras
que la otra posición está disponible para unir oxígeno.

La mioglobina, una hemoproteína presente

en el músculo cardíaco y esquelético,
funciona a la vez como depósito para el
oxígeno y como transportador de oxígeno
que aumenta la velocidad de transporte del
oxígeno dentro de la célula muscular.

La mioglobina consta de una única cadena

polipeptídica que es estructuralmente
similar a cada una de las cadenas
polipeptídicas de la molécula tetrámera de
la hemoglobina.

Esta homología hace de la mioglobina un modelo útil para interpretar algunas de las
propiedades más complejas de la hemoglobina.
 1. Contenido α-helicoidal: la mioglobina es una molécula compacta, con
aproximadamente el 80 % de su cadena polipeptídica plegada en ocho tramos
de hélice-α. Estas regiones α-helicoidales, marcadas de A-H en la figura 3-2 A,
terminan por la presencia de prolina, cuyo anillo de cinco miembros no puede
acomodarse en una hélice α (v. pág. 16), o bien por la de giros β y bucles
estabilizados por puentes de hidrógeno y enlaces iónicos (v. pág. 17).
[Nota: los enlaces iónicos también se denominan interacciones electrostáticas o
puentes salinos.]

2. Localización de los residuos de aminoácidos polares y no polares: el interior de

la molécula de mioglobina está compuesto casi por completo de aminoácidos
no polares. Están estrechamente amontonados formando una estructura
estabilizada por interacciones hidrófobas entre esos residuos agrupados. Por el
contrario, los aminoácidos polares están localizados casi en exclusiva en la
superficie, donde pueden formar puentes de hidrógeno, ya sea entre sí o con el
agua.

3. Unión del grupo hemo: el grupo hemo de la molécula de mioglobina se asienta

en una hendidura de la molécula que está recubierta con aminoácidos no
polares. Excepciones notables son dos residuos de histidina. Uno, la histidina
proximal (F8), se une directamente al hierro del grupo hemo. El segundo, o
histidina distal (E7), no interacciona directamente con el grupo hemo, pero
ayuda a estabilizar la unión del oxígeno al hierro ferroso. La fracción proteica, o
globina, de la mioglobina crea así un microambiente especial para el hemo que
permite la unión reversible de una molécula de oxígeno (oxigenación). La
pérdida simultánea de electrones por el ion ferroso (oxidación a la forma férrica)
se produce sólo en raras ocasiones.
Actúa como regulador osmótico (osmolalidad del
plasma): es de las principales proteínas
transportadoras, es la proteína predominante en el
plasma aproximadamente del 50% (3,5-4,5 g/dL),
Peso molecular de unos 66kDa.

Una cadena polipeptídica con 585 residuos

aminoácidos. Carece de actividad enzimática y
hormonal. Naturaleza sumamente polar. A pH 7.4 es un
anión con 20 cargas negativas por molécula, lo que le
confiere capacidad de unión no selectiva a
numerosos ligandos.

Papel fundamental en el mantenimiento de la presión osmótica coloidal del plasma.

Síntesis de 14-15 g/d dependiendo del estado nutricional, capacidad de síntesis y
función renal. Vida media de unos 20 días. Refleja el estado nutricional a largo plazo;
los cambios a corto plazo suelen deberse a cambios en la hidratación.

Se une y se solubiliza a una amplia gama de sustancias (ácidos grasos, bilirrubina no

conjugada, esteroides, algunos fármacos (salicilatos, barbitúricos, sulfamidas,
penicilina, Warfarina) y otros componentes sintéticos. Varios lugares de fijación de
ácidos grasos con afinidades variables. (segmentos globulares, en hendiduras
especializadas).

Estas interacciones son débiles y los ligandos pueden llegar a ser desplazados por
competidores del lugar de unión.

Defectos genéticos condicionan hipoalbuminemia o analbuminemia.

3. Explicar las enfermedades que se producen por alteración en la
estructura de proteínas (osteogénesis imperfecta) y por alteración
en el plegamiento (Enfermedad de Alzheimer)

Osteogénesis imperfecta
Los trastornos genéticos de la biosíntesis de
colágeno incluyen varias formas de
osteogénesis imperfecta, caracterizadas por
huesos frágiles.

La osteogénesis imperfecta puede variar desde

leve hasta severa y los síntomas varían de una
persona a otra. Un individuo puede tener apenas
algunas fracturas o alcanzar varios cientos de
fracturas en toda la vida.

La osteogénesis imperfecta es una enfermedad que hace que los huesos se rompan
(se fracturen) fácilmente. También se le conoce como la enfermedad de los huesos de
cristal. Sus síntomas pueden ser leves o graves, dependiendo del tipo de osteogénesis
imperfecta que tenga.

Cualquier persona puede nacer con osteogénesis imperfecta, pero las personas que
tienen familiares con esta enfermedad tienen una mayor probabilidad.

Hay al muchos tipos diferentes de la enfermedad. Los tipos varían mucho, tanto dentro
como entre tipos. Se basan en el tipo de herencia, los signos y síntomas. Estos incluyen
hallazgos en radiografías y otras pruebas de imagen.

Los tipos de OI son los siguientes:

• Tipo I. Tipo más leve y más común. Alrededor del 50% de todos los niños
afectados tienen este tipo. Hay pocas fracturas y deformidades

• Tipo II. Tipo más grave. Un bebé tiene brazos y piernas muy cortos, un pecho
pequeño y un cráneo blando. Él o ella puede nacer con huesos fracturados.
 También puede tener bajo peso al nacer y pulmones que no están bien
desarrollados. Un bebé con OI tipo II generalmente muere a las pocas semanas
de nacer

• Tipo III. El tipo más grave en bebés que no mueren como recién nacidos. Al nacer,
un bebé puede tener brazos y piernas ligeramente más cortos de lo normal y
fracturas de brazos, piernas y costillas. Un bebé también puede tener una cabeza
más grande de lo normal, una cara en forma de triángulo, un pecho y una
columna vertebral deformados, y problemas para respirar y tragar. Estos
síntomas son diferentes en cada bebé.

• Tipo IV. Los síntomas son entre leves y severos. Un bebé con tipo IV puede ser
diagnosticado al nacer. Es posible que no tenga ninguna fractura hasta que
gatee o camine. Los huesos de los brazos y las piernas pueden no estar rectos.
Es posible que no crezca normalmente.

• Tipo V. Similar al tipo IV. Los síntomas pueden ser de medio a grave. Es común
tener áreas engrosadas agrandadas (callos hipertróficos) en las áreas donde se
fracturan los huesos grandes

• Tipo VI. Muy raro. Los síntomas son medios. Similar al tipo IV.

• Tipo VII. Puede ser como el tipo IV o el tipo II. Es común tener una altura más corta
de lo normal. También es común tener la parte superior del brazo y los fémures
más cortos de lo normal.

• Tipo VIII. Similar a los tipos II y III. Huesos muy blandos y problemas graves de
crecimiento.

La osteogénesis imperfecta (OI) se debe con mayor frecuencia a una variación

(mutación) en los genes de colágeno COL1A1 o COL1A2 , que causan IO tipo I, II, III y IV.
Los genes de colágeno son importantes para producir colágeno, un material que
ayuda a fortalecer los huesos. El tipo y la gravedad de la OI dependen del efecto que
la variación específica tenga sobre la producción normal de colágeno.

30_osteogenesis_imp.pdf (aeped.es)
Enfermedad de Alzheimer
El replegamiento o mal plegamiento de otra proteína endógena del tejido cerebral
humano, β-amiloide, es una característica prominente de la enfermedad de Alzheimer.
Si bien la causa principal de la enfermedad sigue siendo esquiva, las placas seniles
características y los haces neurofibrilares contienen agregados de la proteína β-
amiloide, un polipéptido de 4.3 kDa producido por la escisión proteolítica de una
proteína más grande conocida como proteína precursora amiloide.

En pacientes con enfermedad de

Alzheimer, los niveles de β-
amiloide se elevan, y esta
proteína experimenta una
transformación conformacional
desde un estado soluble en
hélices α a un estado rico en
laminas β y propenso a la auto
agregación. La apolipoproteína E
ha sido implicada como
potencial mediador de esta
transformación conformacional.