SAFYBI - ANMAT - Nueva Norma GMP PDF

ACTUALIZACIÓN en
BUENAS PRÁCTICAS DE
FABRICACIÓN
DISPOSICIÓN ANMAT N° 3602/18
(Anexo corregido por Disposición 3827/18)
Inés Rizzo – junio 2018 email: irizzo@anmat.gov.ar

Disposición ANMAT N° 3602/18
Publicada en el Boletín Oficial del 18-abr-2018
Número: 33853 Página: 65
Publicación Fecha Descripción
Ley 16463 HONORABLE MEDICAMENTOS

CONGRESO DE LA NACION 08-ago-1964 IMPORTACION Y
ARGENTINA EXPORTACION
Disposición 2819/2004 SALUD PUBLICA
ADM.NAC.DE MEDICAMENTOS, BUENAS PRACTICAS DE
07-jun-2004
ALIMENTOS Y TEC. MEDICA FABRICACION ...
(Anexos 1 a 12) MEDICAMENTOS
Disposición 8278/2011
MINISTERIO DE SALUD
ADM.NAC.DE MEDICAMENTOS, 14-mar-2012
ROTULOS DE ENVASES
ALIMENTOS Y TEC. MEDICA
Disposición 7066/2013 MINISTERIO DE SALUD
ADM.NAC.DE MEDICAMENTOS, 22-nov-2013 ARCHIVO MAESTRO DE SITIO
ALIMENTOS Y TEC. MEDICA - PRESENTACION
OBJETIVO
Fiscalización de los establecimientos elaboradores,

importadores y distribuidores de especialidades
medicinales:
EN aspectos relativos a condiciones de funcionamiento y sistemas de

control de calidad utilizados por los establecimientos alcanzados
por la normativa
La Norma debe asegurar:

a) el control de las industrias con uniformidad de criterio y
b) la neutralidad, simetría y reciprocidad en el tratamiento y
aplicación de las normas de regulación.
Diferencias
Disposición ANMAT Nº 2819/04
7 de junio, 2004 hasta 17 de Julio de 2018
Número de Anexos 11
Contenido conciso, tácito, sobre entendido- MUY SUBJETIVA

Vigente desde 17 de Julio de 2018
Número de Anexos 19
Contenido Explicito - expresada con claridad, evidencia y
determinación – Se incluye el que, el como y ejemplos del
porque - Mas OBJETIVA
Aunque es imposible describir las necesidades para cada una de las

empresas abocadas a la fabricación de productos medicinales
Motivo de la Actualización
Adopción de nuevos requerimientos internacionales sobre

Buenas Prácticas de Fabricación de Especialidades
Medicinales:
• Organización Mundial de la Salud - (WHO) del año

2015,
• Guías PIC’S – (Pharmaceutical Inspection Cooperation
Scheme) - PE 009-12/2015 y ANNEXES 2017,
• Lineamientos ICH – (International Council for
Harmonisation)
• Lineamientos ISO – (International Organization for
Standarization)
La guía de BPF deben interpretarse como un TODO . Los
anexos complementan los requerimientos básicos
incluidos en la Parte A para la Fabricación, Importación /
Exportación de Medicamentos
Fabricación
• Todas las operaciones de adquisición de materiales y productos,
producción, acondicionamiento, control de calidad, liberación,
almacenamiento, distribución de medicamentos y los controles
correspondientes a dichas operaciones.
≠
• Disposición 2819/04- Elaboración/Fabricación : Todas las operaciones
de transformación de materiales y productos, producción, control de
calidad, liberación, almacenamiento, transporte y distribución de productos
farmacéuticos, y los controles relacionados.
Disposición ANMAT N° 3602/18 - Parte A - Requerimientos
Básicos para la Fabricación, Importación/Exportación de
Medicamentos
• ANEXO 1 Fabricación de medicamentos estériles
• ANEXO 2 Toma de muestras de material de partida y

acondicionamiento
• ANEXO 3 Muestras de referencia y Muestras de retención
• ANEXO 4 Patrones de referencia -Estándares para ensayos Físico

- Químicos
• ANEXO 5 Calificación y Validación
• ANEXO 6 Sistemas Informáticos
• ANEXO 7 Agua para uso farmacéutico

Disposición ANMAT N° 3602/18 - Parte A - Requerimientos
Básicos para la Fabricación, Importación/Exportación de
Medicamentos
• ANEXO 8 Gestión de riesgos para la calidad
• ANEXO 9 Sistema de tratamiento de aire para áreas de productos

no estériles
• ANEXO 10 Uso de radiación ionizante en la fabricación de

medicamentos
• ANEXO 11 Liberación paramétrica
• ANEXO 12 Fabricación de líquidos y semisólidos
• ANEXO 13 Fabricación de medicamentos en aerosol presurizado

para inhalación
Programa
1. SISTEMA DE CALIDAD FARMACÉUTICO – Buenas Prácticas de

fabricación de medicamentos (BPF) - Revisión de la calidad del
producto - Gestión de riesgos para la calidad (Anexo 8)
2. PERSONAL - Formación - Consultores
3. LOCALES Y EQUIPOS - Sistemas Informáticos (Anexo 6); Agua

para uso farmacéutico (Anexo 7) - Sistema de tratamiento de aire
para áreas de productos no estériles (Anexo 9)
4. DOCUMENTACIÓN - Generación y control de la documentación-

Buenas prácticas de documentación -Actividades Tercerizadas
(Capítulo 7) - Reclamos, Defectos de Calidad y Retiros de
Productos (Capítulo 8) - Autoinspección (Capítulo 9)
Programa
5. PRODUCCIÓN- Prevención de la contaminación cruzada en la

producción, Medidas Técnicas y organizativas - Materiales de
Partida - Gases - Fabricación de medicamentos estériles (Anexo
1) - Toma de muestras de material de partida y acondicionamiento
(Anexo 2) - Calificación y Validación (Anexo 5) - Fabricación de
líquidos y semisólidos (Anexo 5) - Fabricación de medicamentos
en aerosol presurizado para inhalación (Anexo 13)
6. CONTROL DE CALIDAD- Normas generales- Buenas prácticas
de laboratorio de control de calidad - Estudios de estabilidad en
curso - Transferencia técnica de métodos analíticos - Muestras de
referencia y Muestras de retención (Anexo 3)- Patrones de
referencia –Estándares ara ensayos Físico – Químicos (Anexo 4)
PARTE A - Capítulo 1
Sistema de Calidad Farmacéutico
Buenas Prácticas de fabricación de medicamentos (BPF) - Revisión de la
calidad del producto - Gestión de riesgos para la calidad (Anexo 8)
❑ conjunto de medidas adoptadas con el objeto de garantizar que los

medicamentos son de la calidad requerida para el uso al que están
destinados.
❑ El diseño del sistema debe incorporar principios de la gestión de riesgos
adecuados, incluyendo el uso de las herramientas apropiadas.
❑ la fabricación de medicamentos se consigue gracias a un sistema de
calidad diseñado, planificado, implantado, mantenido y sometido a mejora
continua
Responsabilidades - Cambios – evaluaciones- Elaboración en Terceros-

Desvíos – CAPAs- almacenamiento - Distribución - Auditorías de
Calidad
.
Buenas Prácticas de fabricación de medicamentos
(BPF)
❑ personal adecuadamente formado y cualificado;

❑ instalaciones y espacios adecuados; equipos y servicios
necesarios;
❑ materiales, envases y rótulos correctos;
❑ procedimientos e instrucciones aprobadas, conformes al
Sistema de Calidad Farmacéutico;
❑ almacenamiento y transporte adecuados.
Validación de procesos- Documentación- Registros de

Fabricación - desvíos- distribución- retiros de
productos- reclamos – RAP
❑ Control de Calidad: completos
CAPA’S – EVALUACIONES – REVALIDACIÓN
Revisión de la calidad del producto
(que, como y para que)
verificar la consistencia del proceso existente, la pertinencia de las especificaciones,
destacar cualquier tendencia, e identificar mejoras de proceso y de producto
i. materiales de partida - revisión de la trazabilidad de la cadena de

suministro de las sustancias activas;
ii. controles en proceso críticos y de los resultados de los controles de
producto terminado;
iii. lotes no conformes;
iv. desviaciones, sus investigaciones y la eficacia de las medidas correctivas
y preventivas adoptadas;
v. cambios
vi. modificaciones presentadas de Autorización de Comercialización,
vii. resultados de estabilidad en curso,
viii.devoluciones por calidad, reclamos y Retiros del Mercado, y de las
investigaciones realizadas;
ix. : cualquier medida correctiva adoptada en los equipos o procesos de
producción;
CAPA’S – EVALUACIONES – REVALIDACIÓN x. de los compromisos posteriores a la comercialización; solo en el caso
de nuevas autorizaciones de comercialización o de variaciones de la
autorización de comercialización,
xi. del estado de calificación de los principales equipos y servicios,
tales como sistemas de tratamiento de aire (HVAC), agua, de gases
comprimidos, etc.;
xii. de los acuerdos contractuales tal como los define el capítulo 7, con
el fin de garantizar que están actualizados.
❑ 7.3 .- Cuando el titular de la autorización de comercialización

difiere del fabricante, debe haber un acuerdo técnico entre las
partes que defina las responsabilidades respectivas en el proceso
de revisión de la calidad.
No incluido: parámetros críticos de proceso- permanencia en

el tiempo del estado validado. Relación con Estado Validado del
proceso: Anexo 5- 6.15.2 : La Revalidación periódica puede ser
sustituida con evaluaciones periódicas de datos e información
complementaria demostrando que el estado validado o calificado
sigue manteniéndose en el transcurso del tiempo evaluado)
Ítem 1.2, 1.3 Sistema de Calidad Farmacéutica
Gestión de riesgos para la calidad
(Guía ICH Q9, reproducida en parte en el ANEXO 8)
• Sección I.- Posibles aplicaciones de la QRM

• Sección II .- Aplicación de la Metodología de Análisis de Peligros
y Puntos Críticos de Control en la Producción de Medicamentos
(HACCP)
1. - Gestión de calidad integrada.

Documentación; Formación y educación; Defectos de calidad
Auditoría/Inspección; Revisión periódica ; Gestión/ control de
cambios;
Mejora continua
2.-Instalaciones, equipos y servicios.
Diseño instalación / equipos ; Higiene ; Calibración /
Mantenimiento preventivo; Calificación ; Control ambiental;
Sistemas informáticos
Gestión de riesgos para la calidad
(Guía ICH Q9, reproducida en parte en el ANEXO 8)
3.- Gestión de materiales.

Evaluación de los proveedores y fabricantes contratados
; Materiales de partida ; Almacenamiento, logística y condiciones
de distribución
4.- Producción.
Validación ; Muestreo y ensayos durante el proceso; Planificación
de la producción
5.- Laboratorio de Control de y estudios de estabilidad.
Resultados fuera de especificaciones ; Periodo de reanálisis /
fecha de caducidad
6.- Acondicionamiento y etiquetado.
Diseño del acondicionamiento; Selección del sistema de cierre;
Control del etiquetado
ACTUALIZACIÓN en
FABRICACIÓN


Capítulo 2
Personal
❑ 2.3.- El personal que ejerza cargos de responsabilidad debe tener una

descripción de sus tareas y debe disponer de autoridad suficiente.
Estas tareas pueden delegarse en otras personas con un nivel de
cualificación satisfactorio. No se puede delegar la responsabilidad.
❑ 2.5.- La persona autorizada, la persona cualificada que realiza

liberación de productos, el Jefe de control de Calidad y de
corresponder el Jefe de Producción deben poseer titulo de grado
❑ 2.6.b.- En el caso de medicamentos importados , debe garantizarse

que cada lote de importación es sometido localmente a un control de
calidad completo. La persona autorizada/cualificada debe certificar en
un registro o documento equivalente, cuando se realizan las operaciones
y antes de cualquier liberación, que cada lote de producción cumple
las exigencias de calidad y seguridad correspondientes.
Formación del personal
Debe proporcionarse formación continua y su eficacia práctica debe evaluarse
periódicamente. ( se deben establecer criterios de evaluación- grado de
cumplimiento- decisión acorde al resultado)
El personal que trabaje en zonas con riesgo de contaminación, como las zonas
limpias o zonas donde se manejen sustancias muy activas, tóxicas,
infecciosas o sensibilizantes, debe recibir formación específica.
Listados de firmas
Formación en BPF y en
materias técnicas, vestuario
Documentación - Capitulo 4- 4.29.f e higiene
Verificación de la
efectividad de la formación
Producción –Capítulo 5 -5.21.b.x: Supervisión de la conducta de trabajo para

asegurar la eficacia de la formación y el cumplimiento con los controles
procedimentales pertinentes (prevención de contaminación cruzada)
(que, como)
Anexo 1- Estériles
• 37.2- El personal que trabaja en áreas grado A/B debe estar
entrenado también en el modo de colocación de la vestimenta y
en buenas prácticas asépticas, periódicamente desafiado, al
menos anualmente. En las áreas de grado A/B, solamente debe
permitirse el ingreso de personal que ha superado el entrenamiento
de vestimenta y de corresponder de llenado aséptico
• 140. La cualificación de los operarios para trabajar en las áreas

asépticas es fundamental y debe incluir la realización exitosa de
una PSP. Cuando el resultado de la PSP indica que el operador ha
fallado en la simulación, se debe restringir el acceso a las áreas del
operador, como acción inmediata, hasta que quede demostrada su
idoneidad para realizar tareas asépticas.
Toma de Muestra – Anexo 2
(que, como)
El personal que toma las muestras recibirá una formación regular, tanto
inicial como continua, en las disciplinas pertinentes para la correcta
toma de muestras. Esta formación incluirá:
• Planes de toma de muestras
• procedimientos escritos de toma de muestras; incluyendo tiempo
máximo y condiciones de conservación antes de su análisis
• técnicas y equipos para la toma de muestras,
• riesgos de contaminación cruzada
• precauciones que hay que tomar con respecto a sustancias
inestables y/o estériles, tipos de envases.
• importancia de la evaluación del aspecto visual de materiales,
envases y etiquetas,
• importancia del registro de cualquier circunstancia inesperada o
inusual
Capitulo 2
Personal
Consultores
En caso de requerir la contratación de consultores se debe considerar:
2.23.- Los consultores deben tener una adecuada formación,

cualificación y experiencia, o cualquier combinación de estos aspectos,
para asesorar en los asuntos para los cuales se les requiere. Deben
mantenerse registros en los que figure el nombre, la dirección, las
cualificaciones y el tipo de servicio suministrado por estos consultores.
ACTUALIZACIÓN en
FABRICACIÓN


❑ Capítulo 3
❑ Locales y Equipos
❑ ZONA DE PRODUCCIÓN
❑ Debe prevenirse la contaminación cruzada. Los principios de
gestión de riesgos para la calidad deben utilizarse para evaluar y
controlar los riesgos. (Capitulo 5 - Producción)
❑ Se requieren instalaciones dedicadas para la fabricación cuando un
medicamento presenta un riesgo debido a que:
✓el riesgo no puede ser adecuadamente controlado
✓la evaluación toxicológica no avala un riesgo controlable (por
ejemplo, potencial alergénico de materiales altamente
sensibilizantes tales como los betalactámicos) o,
✓los límites de residuos, según evaluación toxicológica no pueden
determinarse satisfactoriamente por un método analítico validado.
❑ Las zonas de producción deben estar bien iluminadas,
particularmente donde se lleven a cabo controles visuales en
línea. (especificación: 2000-3750lux, EP 6.0- 2.9.20)
Zonas de almacenamiento
▪ Las zonas de almacenamiento deben estar diseñadas o
adaptadas para asegurar unas buenas condiciones de
almacenamiento. (por ejemplo, de temperatura, humedad), se
deben proporcionar, comprobar y monitorizar (Mapeos térmicos –
Anexo 9- 9.3.16)
▪ Las zonas de recepción y expedición de mercancías, separadas

entre sí (o a su defecto el movimiento de mercancías sustentado
por un procedimiento operativo), deben proteger de las
condiciones meteorológicas a los materiales y productos
▪ Debe existir un área controlada para el muestreo de materiales

de partida y materiales de acondicionamiento primario (mismas
condiciones ambientales requeridas para las áreas de
manufactura del producto- Anexo 9-ítem 6.3.2)
Equipos
❑ Los equipos de fabricación deben estar diseñados, emplazados y
mantenidos de forma adecuada a su uso previsto. (Anexo 5- ítem 3.1
Calificación de equipos: FAT; SAT, IQ, OQ y PQ: tamaños de lote
considerados como “peor caso” y pruebas deben cubrir el rango de
funcionamiento del proceso previsto)
❑ Los equipos de lavado y limpieza deben seleccionarse y utilizarse de

forma que no sean fuente de contaminación (Anexo 5 –ítem 11.4
Validación de limpieza. Cuando se use un proceso automático, debe
validarse el rango normal de funcionamiento especificado de los servicios y
los equipos)
❑ Deben utilizarse, en la medida de lo posible, equipos cerrados (Capitulo

5 – Producción- ítem 5.21.a.IV; uso de "sistemas cerrados" para el
procesamiento y transferencia de material/producto entre equipos
❑ Los equipos de medición, pesada, registro y control deben calibrarse y

comprobarse a intervalos definidos según métodos apropiados (Anexo 5,
ítem 5.1 Calibración y verificación)
ACTUALIZACIÓN en
FABRICACIÓN


Capitulo 5- Producción
INVOLUCRA A LOS SIGUIENTES ANEXOS
• Anexo 5 - Calificación y Validación
• Anexo 6 - Sistemas Informáticos
• Anexo 7 - Agua para uso farmacéutico
• Anexo 9 - Sistema de tratamiento de aire para áreas de

productos no estériles
• Anexo 10 - Fabricación de medicamentos estériles
• Anexo 11 - Liberación paramétrica
• Anexo 12 - Fabricación de líquidos y semisólidos
• Anexo 13 - Fabricación de medicamentos en aerosol

presurizado para inhalación
5.2.-Toda manipulación de materiales y productos, tales como
recepción y cuarentena, muestreo, almacenamiento, etiquetado,
fraccionamiento, procesamiento, acondicionamiento y distribución
debe realizarse conforme a instrucciones o procedimientos escritos
y, en su caso, registrarse
5.15.- Desvíos: aprobados
por escrito por una persona
Documentación Capitulo 4 competente, participa control
instrucciones (indicaciones, requerimientos) de calidad de corresponder y
evaluación de Aseguramiento
registros/informes de la Calidad.
Sin ninguna diferencia con BPF actual
-No elaboración
Manejo de materiales de distintos Prevenir
controles en
– Rotulación- productos en difusión de
proceso y
condiciones de una misma sala polvo
controles
almacenamiento en simultaneo Ítem 5.11
ambientales
Ítem 5.3 a 5.8 y 5.12 Ítem 5.9
Ítem 5.10
Gestión de riesgos para determinar las medidas técnicas u organizativas

para controlar los riesgos de contaminación cruzada.
A.- Medidas Técnicas - ítem 5.21.a

➢ áreas de producción autónomas que tengan equipos de proceso y sistemas
de calefacción, ventilación y tratamiento de aire (HVAC) independientes;
Sistemas cerrados; dedicación de los equipos o partes en contacto con el
producto o partes difíciles de limpiar; uso de tecnologías desechables de
un solo uso; uso de equipos diseñados para facilitar la limpieza
B.- Medidas organizativas – 5.21.b

➢ fabricación por campañas (dedicada por separación en el tiempo),
seguido de un proceso de limpieza de eficacia validada; verificación de la
limpieza después de cada campaña; procesos de limpieza de locales y
equipos efectivos (Anexo 5 - 11. Validación de la limpieza )
Medidas Técnicas
5.21.a.ii. y 3.12.- Las zonas de producción deben VENTILARSE de

forma efectiva, considerando además el ambiente exterior. Se debería
seguir los lineamientos de las guías de ISO 14644-1-2-3. (Anexo 1-
Estériles y Anexo 9 – No estériles).
El monitoreo de las condiciones debe
realizarse utilizando instrumentos
calibrados.
❑5.11.- En los casos en que se produzca polvo (por ejemplo, durante las
operaciones de muestreo, pesada, mezclado, procesamiento o
acondicionamiento de productos secos), deben tomarse medidas
específicas para evitar la contaminación cruzada y facilitar la limpieza.-
ítem 5.21.a.xi
Anexo 9 – Punto 7 ítem 7.2.- Si se observa polvo sobre la superficie de
equipos, piso o paredes es indicación de que el sistema seleccionado
de extracción no es efectivo.
HVAC- productos no estériles - Anexo 9
(que, como y porque)
❑ 3.1.- objetivos principales protección de los productos, del personal y del medio
ambiente son tres que deben ser considerados para el correcto diseño del sistema
HVAC (Heating, ventilation and air-conditioning)
❑ 4.2.3.- Flujo de personal y materiales: Tanto el personal como los materiales no

deben moverse desde zonas de alto grado de limpieza a zonas de menor grado y
regresar a las primeras. En caso de ocurrir deben contar con procedimientos de
cambio de vestimenta y descontaminación validados.
❑ 4.2.4. - La última etapa del vestuario debe ser del mismo grado que el área a la que
se accede- No estériles. Para estériles–Anexo 1 -51.1 Para las esclusas de
materiales se requiere tratamiento de aire en forma similar a vestuarios
❑ 4.2.6.- La apertura de las puertas debe realizarse hacia el área de mayor presión, de
modo que facilite su cierre.
❑ 4.2.7.- Las puertas de las esclusas o pasos no deben abrirse simultáneamente. Debe
existir un sistema de interbloqueo y/ o un sistema de alarma visual o auditivo.
HVAC- Anexo 9
❑ 4.3.- Diferenciales de presión para separar áreas con diferentes
niveles de limpieza (negativos o positivos). Donde no existen
diferencias en los niveles de limpieza un diferencial de presión
igual a 0 (cero) puede ser aplicado.
❑ 5.1.6- Matriz del análisis de riesgo del funcionamiento del

sistema HVAC - falla del sistema HVAC puede causar un daño
estructural de los componentes de la UMA. Se debe evaluar el
riesgo del encendido, apagado y de reducción del gasto
energético de las UMAs relacionándolo con los requerimientos de
grado de limpieza de las áreas y de los productos procesados en
ellas. 9.3.18.- Procedimientos con precauciones para asegurar
que el sistema mantiene las condiciones ambientales
dentro de los rangos operativos prefijados.- 9.18.1.- Se
deben realizar controles durante la calificación para
asegurar que no se produce un flujo reverso, pérdida de
cascada de presión, excursiones de temperatura,
humedad, etc.
HVAC- Anexo 9
❑ 5.2.1- En caso que en las áreas productivas no posean esclusas
de personal y/o de materiales, la ubicación de los puntos de
inyección y de retorno (rejillas) deben disminuir el riesgo de
contaminación o contaminación cruzadas.
7.6.- el aire filtrado debe ser introducido por difusores

ubicados en el techo y cercanos a las puertas de entrada al
área y la extracción/retorno ubicada en la parte inferior más
lejana del ingreso al área, para garantizar el efecto de
lavado (flushing) análisis de visualización con humo).
5.2.2.- Rejillas de retorno si se encuentran ubicadas en el
techo (lateralmente a las de inyección) las renovaciones de
aire deben ser mayores para alcanzar la condición requerida
de limpieza del área.
Las rejillas inferiores de extracción son ideales para
suprimir polvo (por ejemplo elaboración de sólidos) pero no
son esenciales donde el polvo no es liberado (por ejemplo
elaboración de líquidos).
HVAC- Anexo 9
❑ 6.4.2.- La estructura edilicia de la planta elaboradora debe ser
mantenida a una presión positiva con respecto al exterior, para
limitar el ingreso de contaminantes.
❑ 6.8.6.- Dispositivos de control de humedad o deshumidificador

deben estar incluido en la unidad de tratamiento de aire. Colocar
dichos dispositivos en el área productiva no es aceptable ya que
puede ser una fuente de contaminación o contaminación cruzada
5.1.3.-Sistemas de monitoreo de las condiciones ambientales y

diferenciales de presión, ya sean automáticos o manuales,
conectados a una alarma (visual o sonora), (con máximos y mínimos)
- ítem 5.1.4
Frecuencia del monitoreo debe estar definida de manera tal que se

puedan realizar los estudios de tendencia en operación y en reposo.
HVAC- Anexo 9
Grados o Clases
➢ Sólidos: Grado D o Clase ISO 8
➢ Líquidos y semisólidos: Grado D o Clase ISO 8 o Grado C –ISO 7

para productos susceptibles- Anexo 12
Grado Ejemplos de operaciones para productos esterilizados al final
(véase párrafos 28-30)
A Llenado de productos, cuando exista riesgo inusual
➢ Productos estériles C Preparación de soluciones, cuando exista riesgo inusual. Llenado de productos
(Anexo 1) D Preparación de soluciones y componentes para su llenado posterior
Grado Ejemplo de operaciones para preparación aséptica

(véase párrafos31-35)
A Preparación y llenado asépticos, Conexiones de equipos de llenado, Cierre de contenedores,
transferencia de viales parcialmente cerrados
B Zona de soporte directo para área crítica de proceso (Grado A). Transporte y preparación de
equipamiento con protección externa, componentes y elementos auxiliares para introducir
en área Grado A, Retiro de productos cerrados de la zona A, Preparación de operadores
para intervenir en zona Grado A (desinfección de guantes, eliminación de la protección
externa de herramientas)
C Preparación de soluciones para filtrar
D Limpieza de equipos. Manipulación de componentes y equipos tras su lavado. Ensamble de

equipos limpios para ser esterilizados
ACTUALIZACIÓN en
FABRICACIÓN


5.65.- El agua usada en la fabricación de productos farmacéuticos debe

poseer una calidad apropiada para el uso destinado (Anexo 7).
Agua para uso farmacéutico (WPU) (ANEXO 7)

(Que, como, porque)
► 3.3.- Agua purificada: obtenida por o por una combinación de osmosis
reversa, electro deionización, intercambio iónico, compresión de vapor,
destilación o cualquier otro proceso validado
► 3.5.- Agua para inyectables: obtenida por destilación o termocompresión.
En caso de ser obtenida por osmosis reversa de doble paso, al ser un
Como y porque
sistema de obtención a baja temperatura y considerando que la filtración a

través de las membranas no es absoluta, el sistema debe incluir un proceso
de electro-deionización, ultra o nano filtración luego de la OR, para
controlar la contaminación microbiana y eliminar moléculas de pequeño
tamaño, además de la instalación de un intercambiador de calor
inmediatamente después para el mantenimiento del agua a mayor o igual a
70°C
Agua para uso farmacéutico (WPU) (Anexo 7)
► 2.2.1.- Todos los sistemas, deben poseer recirculación y retorno para
asegurar que se encuentran controlados químicamente y
microbiológicamente.
► 2.5.- Debe implementarse un monitoreo de la calidad química,

microbiológica y cuando corresponda la contaminación por endotoxinas, de
las fuentes de agua, sistemas de pre- tratamiento de agua y sistemas de
purificación, almacenamiento y distribución del WPU.
► 6.2.2.2.h.- Deben definirse límites operacionales para las áreas donde el

agua posee un flujo reducido y no se puede garantizar el flujo turbulento. Se
debe determinar el flujo mínimo y los cambios de volúmenes para
garantizar el uso seguro del agua.
► 6.5.1.1.- No debe usarse filtros de retención en el circuito de distribución

ni en la salida de los puntos de uso. Tales filtros probablemente ocultarían la
contaminación del sistema.
Agua para uso farmacéutico (WPU) (Anexo 7)
7.2.- Calificación/Validación - PQ
A- Fase 1- (período de 2 a 4 semanas, muestreo diarios de todos los puntos
de muestreo y uso).
B- Fase 2. Se debe emplear un período adicional de 2 a 4 semanas para
llevar a cabo un monitoreo intensivo. Se puede usar el agua para
propósitos de fabricación
C- Fase 3. Generalmente la fase tres se realiza por año. Basados en un
patrón de rutina normal según procedimientos establecidos
7.3.- Sistema de monitoreo continuo: datos de presión, temperatura,
conductividad y TOC registrados con instrumentos en línea (con sistemas de
alarmas calificados); y ensayos fuera de la línea realizados por Control de
Calidad para atributos físicos, químicos y microbiológicos. Las muestras fuera
de línea se deben tomar de los puntos de uso y de muestreo.
Estudios de tendencias Cantidad muestreada

Ítem 7.3.3 no menor a 100ml
Ítem 7.3.2
ACTUALIZACIÓN en
FABRICACIÓN


Anexo 5- Validación de Procesos
Procesos robustos para garantizar una calidad constante del
producto, antes de ser liberado al mercado
❖ 6.1.- Aplica a: validación inicial de los procesos nuevos, la validación

posterior de los procesos modificados, la transferencia de procesos entre
plantas de producción y la verificación de los procesos en curso
❖ 6.7.- Se debe documentar claramente la base sobre la cual los parámetros
de proceso y los atributos de calidad se identificaron como críticos o no
críticos, teniendo en cuenta los resultados de la evaluación de riesgos
(Anexo 8 –Análisis de Riesgos)
❖ 6.12.- Los proveedores de materias primas y de materiales de
acondicionamiento críticos deben estar calificados antes de la
fabricación de los lotes de validación - Parte A –ítem 5.27, 5.29
Sustancias activas Excipientes

❖ General.- La validación retrospectiva ya no se considera un enfoque

válido. ítem 6.3 : La validación retrospectiva solamente es aceptable para
proceso ya establecidos .
6.15.- La Validación debe ser realizada para: nuevos fabricantes, productos,
equipos, utilidades y sistemas, procesos y procedimientos; a intervalos de
tiempo periódicos y predeterminados y cuando se realicen cambios
mayores
❖ 6.16 .- Validación concurrente del proceso . En circunstancias excepcionales
(Disposición vigente de primer lote ANMAT N° 5743/2009 )
❖ 6.18.- Sistema tradicional: constituida por un mínimo de tres lotes
consecutivos, producidos en las condiciones de rutina y acotados en el
tiempo para proveer consistencia
❖ 6.23.- Verificación continua del proceso: tecnología analítica de procesos,
PAT, controles y monitoreo en línea (in –line), dentro de la línea (on-line) y
fuera de la línea (at-line) que aseguran el control del proceso durante la
manufactura y el control estadístico correspondiente.
PROTOCOLOS DE VALIDACIÓN
6.21.- Definición de los PARÁMETROS DE PROCESO CRÍTICOS (del
inglés Critical Process Parameters, CPP), los ATRIBUTOS DE
CALIDAD CRÍTICOS (del inglés Critical Quality Attributes, CQA) y
los criterios de aceptación asociados
6.22. viii, ix.- Los CONTROLES EN PROCESO PROPUESTOS y la
razón o razones por las cuales se selecciona cada control en proceso y
Los ENSAYOS ADICIONALES a realizar con los criterios de
aceptación
6.22.x.- El PLAN DE MUESTREO Y EL FUNDAMENTO; (muestras a
tomar – quien, donde, cuando, como, cuantas y qué cantidad o
tamaño);
6.22.xi.- Los métodos para registrar y evaluar los resultados; con
descripción de los MODELOS ESTADÍSTICO a utilizar
Anexo 5- Calificación y Validación
7. VERIFICACIÓN DEL TRANSPORTE
7.2.- supone un reto debido a los factores variables implicados, sin embargo,
las rutas de transporte deben estar claramente definidas. Durante la
verificación del transporte deben considerarse también los cambios
estacionales y otras variaciones
7.3.- Evaluación de: retrasos durante el transporte, fallo en los equipos

de monitoreo, rellenado de nitrógeno líquido, susceptibilidad del producto
y cualquier otro factor pertinente.
8. VALIDACIÓN DEL ACONDICIONAMIENTO (ítem 4.19 Parte A)
8.1.- Se deben calificar los equipos de acondicionamiento primario y
secundario de productos terminados y de productos a granel.
8.2.- A. primario - rangos de trabajo máximos y mínimos para los PPC:
temperatura, velocidad del equipo y presión de sellado o cualquier otro
factor
9. CALIFICACIÓN DE SERVICIOS
9.1.- La calidad del vapor, agua, aire, otros gases, etc. debe
confirmarse después de la instalación siguiendo las etapas de
calificación
Parte A –ítem 5.63: (gases en contacto con productos durante la

elaboración como nitrógeno, aire comprimido). El sistema incluyendo
su distribución debe estar calificado .
9.2.- Se deben realizar controles programados de la calidad del

insumo producido por el servicio.
9.3.- Para mitigar cualquier riesgo de fallo, debe llevarse a cabo
una evaluación de riesgos cuando existe contacto directo o
indirecto con el producto
11. VALIDACIÓN DE LA LIMPIEZA
Parte A - ítem 5.20.- Gestión de riesgos para la calidad debe ser la

base para determinar la necesidad, y el alcance de la dedicación de las
instalaciones y equipos a un determinado producto o familia de
productos (dedicar partes específicas en contacto con el producto o
dedicar la instalación completa de fabricación). Puede ser aceptable, si
se justifica, confinar las actividades de fabricación en un área de
producción separada y autónoma (área confinada) dentro de una
instalación multiproducto.
Anexo 5- 11.14.- Si un proceso de limpieza no es efectivo o no es

apropiado para algún equipo, se deben utilizar equipos dedicados o
adoptar otras medidas adecuadas para cada producto.
11.2.- No se considera un enfoque aceptable la repetición de la

limpieza y el reanálisis hasta obtener resultados aceptables de
residuos.
11.3.- Hasta que el programa de validación de la limpieza se haya

completado puede requerirse una verificación tras cada lote.
11.6. Los límites para las trazas residuos del producto : Se deberán
considerar para los cálculos el límite permitido del activo del
producto elaborado anteriormente presente en el producto siguiente y
los factores de seguridad según el tipo de formulación.
Deben establecerse límites para la eliminación de los productos

de limpieza utilizados.
11.6.2. Carbono Orgánico Total (TOC) y conductividad: Al ser métodos

inespecíficos debe existir, para el método seleccionado y los criterios de
aceptación, una justificación científica técnicamente demostrable.
11.9. - En el caso de que se realice una producción por campañas, debe

considerarse el impacto sobre la facilidad de la limpieza al final de la campaña,
y la duración máxima de la campaña (en tiempo y/ o en número de lotes)
debe ser la base para los trabajos de validación de la limpieza.
11.15.- Cuando se realice una limpieza manual del equipo, es importante que
la efectividad del proceso manual sea confirmada con una frecuencia
justificada en base a un análisis de riesgo que incluya las características del
producto.
Parte A 2.11.- Cualificación del personal: debe evaluarse su eficacia
práctica.
Revalidación
13. Revalidación después de un cambio
(Parte A - ítem 5.26: Los procesos y procedimientos deben someterse a una
revalidación periódica crítica para asegurar que siguen siendo capaces de
proporcionar los resultados previstos)
a. materiales de partida que puedan afectar al proceso o producto;
elaborador de materiales de partida;
b. transferencia de procesos a un establecimiento diferente
c. material de acondicionamiento primario
d. proceso de manufactura
e. áreas de producción (otro sitio de fabricación o modificación de

estructura);
f. sistema de soporte (por ejemplo nuevo sistema de tratamiento de agua);
g. detección de tendencias de calidad negativas. ( RAP - Parte A-1.10.iv)

ACTUALIZACIÓN en
FABRICACIÓN


Validación Sistemas Informáticos (Anexo 6)
1.1- Gestión de riesgos debe aplicarse durante el ciclo de vida del sistema
informatizado teniendo en cuenta la seguridad del paciente, la integridad de
datos y la calidad del producto
✓ 4.3.- lista actualizada (inventario)
✓ 4.4.- Requerimientos de usuario (RU). Lista de usuarios con sus permisos.
✓ 4.9.- debe realizar todos los desafíos relacionados con su requerimiento de
usuario y la validación en operación para demostrar que todas actividades
manejadas por el sistema se realizan de forma segura, inviolable, confiable
y traceable. Los desafíos realizados deben incluir las alarmas, desafíos de
pasa y no pasa con usuarios autorizados y no autorizados para realizar una
operación crítica GxP relevante.
✓ 11.- Los sistemas informatizados deben evaluarse periódicamente para
confirmar que se mantienen en un estado válido y que cumplen con las
BPF
❑ ANEXO 1 - FABRICACIÓN DE MEDICAMENTOS ESTÉRILES
❑ ANEXO 11 - LIBERACIÓN PARAMÉTRICA
❑ ANEXO 12 - FABRICACIÓN DE LÍQUIDOS Y SEMISÓLIDOS
❑ ANEXO 13 - FABRICACIÓN DE MEDICAMENTOS EN AEROSOL

PRESURIZADO CON DOSIFICADOR, PARA INHALACIÓN
Lineamientos particulares, específicos para cada tipo de

actividad
❑ CAPITULO 4 – DOCUMENTACIÓN
ANEXO 1 - FABRICACIÓN DE MEDICAMENTOS
ESTÉRILES
que –como-porque
Número máximo de partículas indicado en la tabla permitido por tamaño igual o superior
al m3 (1)
Clasificación de Áreas Monitoreo continuo(c)
En reposo En funcionamiento Clase ISO en En reposo En funcionamiento

reposo/operación
Grado 0,5μm/m3 0,5μm/m3 5µm/m3 5µm/m3
A(b) 3.520 3.520 5/5 -20 20
B 3.520 352.000 5/7 29 2.900
C 352.000 3.520.000 7/8 2.900 29.000
D 3.520.000 No definido(a) 8 29.000 No definido(a)
10.- Para las áreas grado A/B el máximo intervalo de tiempo para la
recalificación es de 6 meses. Para áreas grado C y D el máximo
intervalo es de 12 meses
ANEXO 1 - FABRICACIÓN DE MEDICAMENTOS
ESTÉRILES
que –como-porque
➢ Monitoreo continuo de las salas limpias de partículas de ≥ 0.5 µm y ≥ 5

µm para grado A y grado B.
o Para Grado A: Debe determinarse ubicación de los puntos de muestreo,

volumen de muestra y tiempo de toma de muestra basados en un análisis
de riesgo y de los resultados obtenidos durante la calificación. El tiempo
entre cada toma de muestra debe permitir detectar las intervenciones,
acontecimientos transitorios o cualquier deterioro del sistema. Debe
poseer un sistema de alarma
o Para Grado B: debe efectuarse con una frecuencia y un tamaño de

muestra tales que permitan detectar cualquier cambio en los niveles de
contaminación y cualquier deterioro del sistema y se activen los sistemas
de alarma en caso de que se excedan los límites de alerta
ANEXO 1 - FABRICACIÓN DE MEDICAMENTOS ESTÉRILES
17.- En las zonas de grado A y B, el valor del recuento de la

concentración de partículas de tamaño ≥ 5μm adquiere un significado
especial, ya que es una importante herramienta de diagnóstico para la
pronta detección de fallas.
El número superior y ocasional de partículas ≥ 5μm puede ser debido a
Porque
un falso conteo motivado por ruido electrónico, luz desviada, por

coincidencia, etc. Sin embargo, contajes consecutivos o regulares de un
número significativo de partículas son indicativos de una posible
contaminación y debe investigarse.
Estos casos pueden indicar una falla temprano del sistema HVAC, una
falla en el equipo de llenado, o puede ser diagnóstico de malas
prácticas durante el montaje de la máquina u operaciones de rutina
Como
. 15.- No es necesario que el volumen de la muestra sea el mismo que el

utilizado para la clasificación formal de las salas limpias y de los
dispositivos de aire limpio.
ANEXO 11 - LIBERACIÓN PARAMÉTRICA
❑ 2.2.- La liberación paramétrica puede ser autorizada para

determinados parámetros específicos como alternativa a
los ensayos habituales de los productos terminados. La
autorización de la liberación paramétrica se concederá,
denegará o retirará por la Autoridad Sanitaria
Nacional previa auditoría de Buena Prácticas de
Fabricación realizada por los inspectores del organismo
oficial
❑ 3.8.- Establecimientos con cumplimiento de requerimientos
específicos del Sistema de Garantía de Esterilidad” y
con un historial de cumplimiento adecuado de las
Buenas Prácticas de Fabricación (BPF)
ANEXO 12 - FABRICACIÓN DE LÍQUIDOS Y
SEMISÓLIDOS
• 5.- Los materiales recibidos a granel en camiones cisterna,

deberán ser muestreados e identificados antes de ser
transferidos a tanques de almacenamiento.
• 6.- Cuando se transfieran materiales por medio de
ductos/tuberías se debe realizar desafíos a fin de garantizar
que se dirigen a su destino correcto. (Parte A ítem 5.14)
• 3.- Se debe evitar, siempre que sea posible, el uso de
recipientes y accesorios de vidrio. El acero inoxidable de alta
calidad es muchas veces el material de elección para aquellas
partes que están en contacto con el producto
• Los envases primarios deben estar limpios antes del llenado.
Debe prestarse atención para evitar y eliminar cualquier
contaminante, como fragmentos de vidrio y partículas metálicas.
(Parte A ítem 5.53)
ANEXO 13 - FABRICACIÓN DE MEDICAMENTOS EN
AEROSOL presurizado con dosificador, para inhalación
➢ 4.- Es de especial importancia la auditoría del sistema de

garantía de Calidad del fabricante de la válvula
➢ 6.- Los recipientes deben ingresar a la línea de llenado en

condiciones apropiadas de limpieza, o se deben limpiar
en la línea inmediatamente antes del llenado.
ACTUALIZACIÓN en
FABRICACIÓN


CONTROL DE CALIDAD
Capítulo 6
❖ Sistema de Calidad Farmacéutico: las operaciones de producción
y control se describen claramente y adoptan las BPF y Buena
prácticas de control de calidad (BPL); (ítem 1.4 .iv).
❖ Los laboratorios destinados a control de calidad deberán cumplir los
lineamientos de ISO 17025:2017 (General requirements for the
competence of testing and calibration laboratories)
❖ 6.1.- Cada titular de una autorización de funcionamiento

relacionada con medicamentos debe tener un departamento de
control de calidad. (ítems 1.9)
oContará con los recursos adecuados para garantizar que todas

las actividades de control de calidad se realizan de forma
efectiva y confiable
oControl de calidad no se confina a operaciones de laboratorio,
debe estar involucrado en todas las decisiones concernientes a
la calidad del producto; (ítem1.9.i)
CONTROL DE CALIDAD- Capítulo 6
❖ 6.5.- Los equipos de laboratorio no deben moverse entre zonas de
alto riesgo para evitar la contaminación cruzada accidental. En
particular, el laboratorio de microbiología debe organizarse de modo
que se minimicen los riesgos de contaminación cruzada
❖ 6.21.- Los reactivos de laboratorio, las soluciones, los patrones de
referencia y los medios de cultivo se rotularán con la fecha de
preparación, de apertura, fecha de caducidad y la firma de la
persona que los haya preparado.
❖ 6.12.- El plan de muestreo usado debe justificarse apropiadamente y
fundamentarse en una aproximación basada en la gestión de riesgos
❖ 6.13.- Las muestras deben manejarse de manera que se minimicen
los riesgos de confusión y para proteger las muestras de condiciones
de almacenamiento adversas
❖ 4.26. - Debe disponerse de POEs sobre los ensayos de los
materiales y productos en las diferentes fases de la fabricación,
describiendo los métodos y equipos que deben utilizarse
CONTROL DE CALIDAD
Capítulo 6
6.15.- MÉTODOS ANALÍTICOS.
Ítem 1.9.iii.- Si se encuentran en Farmacopeas reconocidas (última

edición) se debe determinar la adecuabilidad . Si son de desarrollo
propio deberán estar validados.
Ítem 6.37.- La validación del método(s) debe asegurar el cumplimiento
con los requisitos ICH actuales. Debe realizarse y documentarse un
estudio comparativo (“gap analysis”) para identificar cualquier
validación suplementaria que deba realizarse antes de comenzar el
proceso de transferencia técnica.
Si la validación no se realiza en el Laboratorio de Control Propio deben
exhibir la Transferencia de Metodología
(ítem 4.29.d) Debe disponerse de políticas, procedimientos, protocolos,

informes escritos y de registros
CONTROL DE CALIDAD- Capítulo 6
➢ 6.39.- El PROTOCOLO DE TRANSFERENCIA debe incluir, entre

otros, los siguientes parámetros:
• ensayo a realizar y los métodos analíticos relevantes que se
transfieren;
• requisitos adicionales de formación (personal cualificado)
• patrones a utilizarse y las muestras a analizarse;
• Identificación de cualquier condición especial de transporte y
conservación de los productos de ensayo;
• criterios de aceptación, basados en estudios de validación del
método y en requerimientos de ICH;
➢ 6.40.- El informe de transferencia técnica debe documentar el
resultado comparativo del proceso y debe identificar los puntos en las
que se requeriría una revalidación del método analítico, en caso de
corresponder.
CONTROL DE CALIDAD
Capítulo 5 - Capitulo 4’ Especificaciones
• 5.35.- Asegurar que el producto terminado se elabora con materiales de
partida previamente aprobados: Para la aprobación de los
MATERIALES DE PARTIDA deben considerarse, además de los
controles de calidad de la monografía (codificados o no), las
especificaciones incluidas en el certificado de análisis del
proveedor ( ítem 5.28)
• 5.29.a.I.- Deben aplicarse medidas adecuadas para reducir los riesgos
en la calidad de sustancias activas (por ejemplo ICH Q3- B (drogas
nuevas), C impurezas orgánicas (solventes) y D inorgánicas (metales)
• 5.33; Anexo 2, punto 2 Se deben realizar ensayos de identificación de
cada contenedor del lote de acuerdo con el Anexo II.
Anexo 2- ítem 5. Para los materiales de partida estériles deberá justificarse y

registrarse el momento de realizar la toma de muestra para identificación de
cada envase antes de su uso. Es aceptable la toma de muestra de materiales
de partida estériles en forma concurrente con la elaboración del producto
CONTROL DE CALIDAD
Capítulo 6 y Anexo 2
Anexo 2- ítem 3.- Se puede permitir tomar muestras de sólo algunos
de los envases del lote, para identificación, cuando se haya
establecido un procedimiento validado para garantizar que ningún
envase individual de material de partida se haya etiquetado
incorrectamente. Aspectos de la validación:
✓ BPF del fabricante, del proveedor y del medio de transporte
✓ inspecciones presenciales del fabricante realizadas y estudios de
tendencias de datos de control de calidad completos de los
materiales de partida. (U organismo acreditado )
✓ condiciones de fabricación; naturaleza del material de partida y de
los medicamentos en los que vaya a usarse
Se puede eximir, en los casos siguientes:
• materiales procedentes de un fabricante o planta de fabricación de
un único producto
• materiales que llegan directamente de un fabricante o en el envase
sellado, cuando hay antecedentes de fiabilidad del proveedor y del
sistema de transporte.
CONTROL DE CALIDAD
Capítulo 6 y Producción –Capitulo 5
• 5.36.- Para materiales de partida adquiridos a través de
intermediarios (brokers), fuera de su envase original del
proveedor (fraccionados) debe justificarse y
documentarse los motivos de la adquisición
o 5.36.i.- Debe realizarse controles de la operatoria de
fraccionamiento, almacenamiento y distribución
(transporte y entrega)
o 5.36.ii.- Se debe realizar auditorías de calidad
o 5.36.iii.-Deben adjuntar al certificado de análisis
proporcionado por el fabricante/proveedor, el
certificado de análisis entregado por el intermediario
CONTROL DE CALIDAD- Análisis por contrato
Capítulo 6 y Capitulo 7–Contratos
7.4.- Agente contratante
• El sistema de calidad farmacéutico del contratante debe incluir el
control y la revisión de cualquier actividad tercerizada. Puede
aceptarse solamente para determinados controles y por causas
especiales (ítem 6.6)
• evaluar la legalidad, idoneidad y competencia del contratado para
llevar a cabo exitosamente los ensayos solicitados.
• El contratante debe proporcionar al contratado toda la información y
conocimientos necesarios para realizar las operaciones tercerizadas
correctamente de acuerdo con la normativa vigente.
• Ítem 2.8.iv - El responsable de control de calidad tiene dentro de sus
responsabilidades Aprobar y controlar análisis por contrato
Sustancias de Métodos validados o POE metodología en
referencia Correcta adecuación poder del contratante
CONTROL DE CALIDAD
Capítulo 6
6.26.- ESTUDIOS DE ESTABILIDAD EN CURSO (en inglés, ongoing)
6.28 .- productos en su envase final, producto a granel ( cuando

se almacena durante un largo periodo y/o enviado a otra planta
para su acondicionamiento) e intermedios que son
almacenados y usados durante largos periodos de tiempo.
6.32.- con una frecuencia que proporcione los datos suficientes

para realizar un análisis de la tendencia de los parámetros.
6.34.- Cuando los estudios de estabilidad en curso se llevan a

cabo en un sitio diferente de la planta de
fabricación/comercialización del granel o del producto
terminado, debe haber un acuerdo escrito entre ambas partes.
CONTROL DE CALIDAD
Capítulo 6- Anexo 3
MUESTRAS DE REFERENCIA Y MUESTRAS DE RETENCIÓN
muestra de un lote de material de muestra de un producto

partida, material de completamente
acondicionamiento o de producto acondicionado tomada de un
terminado – contramuestra para lote de producto terminado.
análisis en caso de que sea Contramuestras con fines de
necesario, durante el periodo de identificación – Autoridad
validez del lote en cuestión Sanitaria
Tamaño de las muestras de referencia y retención

4.1.- TRES controles analíticos completos del lote de acuerdo con el
dossier de autorización de comercialización ( dos obligatorias
destinadas a la autoridad sanitaria y una opcional para uso del
laboratorio) ,
Documentación
Capitulo 4
Principio-d.- Se deben implementar controles apropiados para

asegurar la exactitud, la integridad, la disponibilidad y la legibilidad de
los documentos.
4.10.- Debe definirse claramente qué registro está asociado con cada
actividad de fabricación y en qué lugar se archiva. Debe disponerse de
controles seguros para garantizar la integridad del registro a través del
periodo de conservación y que éstos estén validados si procede
4.12.- El sistema de gestión de calidad deberá describir

todos los documentos requeridos para garantizar la calidad
del producto y la seguridad del paciente.
.
ACTUALIZACIÓN en
FABRICACIÓN


“Clasificación de Deficiencias de Cumplimiento de
las Buenas Prácticas de Fabricación”
Disposición 2372/08 (vigente)
Tarea Pendiente
Gestión de Calidad
Clausura: Incumplimiento no justificado de los programas de
Garantía de Calidad de la empresa.
“Clasificación de Observaciones según análisis de

riesgo de actividades y producto”
Riesgo Mayor Falta de procedimientos de análisis de riesgo y su
aplicación a actividades BPF relevantes
Riesgo Mayor : Falta revisión anual de producto (RAP).
Riesgo menor: Documentación Incompleta de revisiones
periódicas del Sistema de Calidad Farmacéutico
¡Muchas Gracias!
Av. de Mayo 869

(C1084AAD), Buenos Aires - Argentina
(+54-11) 4340-0800 ext.. 2666

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ACTUALIZACIÓN en

Inés Rizzo – junio 2018 email: irizzo@anmat.gov.ar

Publicación Fecha Descripción

Ley 16463 HONORABLE MEDICAMENTOS

Fiscalización de los establecimientos elaboradores,

EN aspectos relativos a condiciones de funcionamiento y sistemas de

La Norma debe asegurar:

Disposición ANMAT N° 3602/18

Aunque es imposible describir las necesidades para cada una de las

Adopción de nuevos requerimientos internacionales sobre

• Organización Mundial de la Salud - (WHO) del año

• ANEXO 2 Toma de muestras de material de partida y

• ANEXO 3 Muestras de referencia y Muestras de retención

• ANEXO 4 Patrones de referencia -Estándares para ensayos Físico

• ANEXO 5 Calificación y Validación

• ANEXO 6 Sistemas Informáticos

• ANEXO 7 Agua para uso farmacéutico

• ANEXO 9 Sistema de tratamiento de aire para áreas de productos

• ANEXO 10 Uso de radiación ionizante en la fabricación de

• ANEXO 11 Liberación paramétrica

• ANEXO 12 Fabricación de líquidos y semisólidos

• ANEXO 13 Fabricación de medicamentos en aerosol presurizado

1. SISTEMA DE CALIDAD FARMACÉUTICO – Buenas Prácticas de

2. PERSONAL - Formación - Consultores

3. LOCALES Y EQUIPOS - Sistemas Informáticos (Anexo 6); Agua

4. DOCUMENTACIÓN - Generación y control de la documentación-

5. PRODUCCIÓN- Prevención de la contaminación cruzada en la

❑ conjunto de medidas adoptadas con el objeto de garantizar que los

Responsabilidades - Cambios – evaluaciones- Elaboración en Terceros-

❑ personal adecuadamente formado y cualificado;

Validación de procesos- Documentación- Registros de

i. materiales de partida - revisión de la trazabilidad de la cadena de

❑ 7.3 .- Cuando el titular de la autorización de comercialización

No incluido: parámetros críticos de proceso- permanencia en

• Sección I.- Posibles aplicaciones de la QRM

1. - Gestión de calidad integrada.

3.- Gestión de materiales.

DISPOSICIÓN ANMAT N° 3602/18

Inés Rizzo – junio 2018 email: irizzo@anmat.gov.ar

❑ 2.3.- El personal que ejerza cargos de responsabilidad debe tener una

❑ 2.5.- La persona autorizada, la persona cualificada que realiza

❑ 2.6.b.- En el caso de medicamentos importados , debe garantizarse

Producción –Capítulo 5 -5.21.b.x: Supervisión de la conducta de trabajo para

• 140. La cualificación de los operarios para trabajar en las áreas

2.23.- Los consultores deben tener una adecuada formación,

DISPOSICIÓN ANMAT N° 3602/18

Inés Rizzo – junio 2018 email: irizzo@anmat.gov.ar

▪ Las zonas de recepción y expedición de mercancías, separadas

▪ Debe existir un área controlada para el muestreo de materiales

❑ Los equipos de lavado y limpieza deben seleccionarse y utilizarse de

❑ Deben utilizarse, en la medida de lo posible, equipos cerrados (Capitulo

❑ Los equipos de medición, pesada, registro y control deben calibrarse y

DISPOSICIÓN ANMAT N° 3602/18

Inés Rizzo – junio 2018 email: irizzo@anmat.gov.ar

• Anexo 5 - Calificación y Validación

• Anexo 6 - Sistemas Informáticos

• Anexo 7 - Agua para uso farmacéutico

• Anexo 9 - Sistema de tratamiento de aire para áreas de

• Anexo 10 - Fabricación de medicamentos estériles

• Anexo 11 - Liberación paramétrica

• Anexo 12 - Fabricación de líquidos y semisólidos

• Anexo 13 - Fabricación de medicamentos en aerosol