RESP I Antiasmáticos

8/9/2020
Farmacología del Aparato Respiratorio
Antiasmáticos
Dr. Ronald Ramírez Roa. MD; MSc; PhD
Departamento de Ciencias Fisiológicas. Sección de Farmacología

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8/9/2020
0,5 mm

FISIOPATOLOGÍA DEL ASMA
Fase inmediata
Fase tardía

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8/9/2020
Fases inmediata y tardía del asma, y acción de los principales fármacos.
Fase tardía
los antiinflamatorios inhiben o evitan los componentes inflamatorios de ambas fases

Fases inmediata y tardía del asma, y acción de los principales fármacos.
Leucotrieno B4 (LTB4)
cisteinil-leucotrienos
(cislts)
los antiinflamatorios inhiben o evitan los componentes inflamatorios de ambas fases

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FÁRMACOS UTILIZADOS
PARA TRATAR EL ASMA
Existen dos clases de fármacos antiasmáticos:

1. broncodilatadores
2. antiinflamatorios

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PARA TRATAR EL ASMA
1. Broncodilatadores
Tres clases principales de broncodilatadores:
1. • Agonistas adrenérgicos β2 (simpaticomimético)

2. • Teoflina (una metilxantina)
3. • Fármacos anticolinérgicos (antagonistas de los
receptores muscarínicos)
Acciones moleculares de los agonistas β2 para inducir

la relajación de las células de músculo liso de las vías
respiratorias

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Agonistas de los receptores

adrenérgicos beta 2 b2
Originan relajación de todas

las vías Respiratorias,
desde la tráquea hasta los
bronquiolos terminales,
independientemente del
espasmógeno implicado


In vitro, inhiben la
liberación de :
• mediadores por los

mastocitos
• acetilcolina en las
terminaciones colinérgicas
preganglionares de las vías
respiratorias,

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la secreción de moco y
favorecen el aclaramiento
mucociliar.


adrenérgicos beta
Acción corta:
salbutamol y terbutalina.
• Se administran por inhalación
• Su efecto máximo aparece al cabo de 30 min
• Su acción dura entre 3 y 5 horas;
• Generalmente se toman «a demanda» para
controlar los síntomas

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adrenérgicos beta
Acción prolongada:
salmeterol y formoterol.
• Se administran mediante inhalación
• duración de acción es de 8-12 h
• No se utilizan «a demanda», sino a intervalos
regulares,
• dos veces al día,
• como tratamiento complementario en crisis
que no controlan con glucocorticoesteroides.

Efectos secundarios de los agonistas β2
• Temblor muscular
• Taquicardia
• Hipopotasiemia
• Inquietud
• Hipoxemia

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• Temblor muscular
• (efecto directo sobre los receptores β2 del músculo
estriado)
• Taquicardia
• (efecto directo sobre los receptores β2 auriculares, efecto
reﬂejo por incremento de la vasodilatación periférica a
través de los receptores β2)

• Hipopotasiemia
• (efecto directo β2 sobre la captación de K+ en el músculo
estriado)
• Inquietud
• Hipoxemia
• (La pérdida de la relación ventilación/perfusión;
ocasionada por vasodilatación pulmonar en vasos
sanguíneos previamente contraídos por la hipoxia)

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adrenérgicos beta
Tolerancia.
El tratamiento continuo causa:

desensibilización,
disminución de la sensibilidad
Debido a la regulación
descendente de los receptores
PARA TRATAR EL ASMA
✓ 1 Agonistas adrenérgicos β2 (simpaticomimético)

2 Teoflina (una metilxantina)
3 Fármacos anticolinérgicos (antagonistas de los
receptores muscarínicos)

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Xantinas
Teofilina
Teofilina etilenodiamina (conocida como aminofilina)
Es broncodilatadora,
causa más efectos secundarios que los agonistas beta 2
Relación riesgo-efecto beneficioso menos favorable.

Acciones moleculares de los agonistas β2 para inducir

la relajación de las células de músculo liso de las vías
respiratorias

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Efectos de la teoflina en múltiples tipos celulares en las vías respiratorias

Efectos secundarios de la teoflina y su mecanismo
EFECTO SECUNDARIO MECANISMO PROPUESTO

Náusea y vómito Inhibición de PDE4
Cefalea Inhibición de PDE4
Molestias gástricas Inhibición de PDE4
Diuresis Antagonismo de los receptores A1
Trastornos de la ?
conducta (?) Inhibición de PDE3,
Arritmias cardiacas antagonismo de receptores A1
Antagonismo de receptores A1
Convulsiones
epilépticas

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PARA TRATAR EL ASMA
✓ 1 Agonistas adrenérgicos β2 (simpaticomimético)

✓ 2 Teoflina (una metilxantina)
✓ 3 Fármacos anticolinérgicos (antagonistas de los receptores muscarínicos)

BROMURO DE IPRATROPIO
Bloquean los efectos de ACh endógena en los receptores muscarínicos

M3-GQ-PLC-IP3-Ca2
Disponible como presurizado de dosis Medida (pMDI) y preparación para
nebulización.
El inicio de la broncodilatación es relativamente lenta
Alcanza su máximo en 30 a 60 min después de la inhalación,

persistir por 6 a 8 h.
Se administra con pMDI 3 o 4 V/d en forma regular, para el

alivio de los síntomas en virtud de su inicio lento de acción.

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ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS

PARA TRATAR EL ASMA
Existen dos clases de fármacos antiasmáticos:
1. broncodilatadores
2. antiinflamatorios.

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Potencian los efectos de los agonistas β en el músculo liso

bronquial y previenen y antagonizan la desensibilización de
Los receptores β en las vías respiratorias
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Corticoides inhalados para el tratamiento a largo plazo del

asma
Dosis bajas
Adultos
Acetónido de triamcinolona 400-100 µg

Budesonida 200-400 µg
Dipropionato de 168-504 µg
beclometasona 500-1.000 µg
Flunisolida 88-264 µg
Fluticasona
La duración del efecto a nivel pulmonar es de 6-8 h para todos los preparados.
Tratamiento de elección para el asma persistente del adulto

leve,
moderada o
grave,
que necesite tratamiento broncodilatador con agonistas adrenérgicos
más de dos veces a la semana.
Efectos secundarios de los corticoesteroides inhalados
Efectos secundarios locales

Disfonía
Candidosis orofaríngea
Tos
Efectos secundarios sistémicos

Insufciencia y supresión suprarrenales
Supresión del crecimiento
Equimosis
Osteoporosis
Cataratas
Glaucoma
Anomalías metabólicas (glucosa, insulina, triglicéridos)
Trastornos psiquiátricos (euforia, depresión)
Neumonía

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Los corticoides por vía oral
PREDNISONA
PREDNISOLONA
METILPREDNISOLONA
Seguro y esencial del tratamiento de exacerbaciones graves o rápidamente

deteriorantes.
Tratamientos cortos (menos de 2 semanas) con dosis bajas (30 mg) suelen
ser suficientes,
y si se interrumpe antes de 5 días no es necesario hacerlo de forma
gradual.


N Engl J Med 2005;353:1711-23
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Un hidroxilo en C 11 esencial para

la actividad glucocorticoide

Combinación de:
• Un doble enlace entre C 1 y C2 Tienen una marcada actividad glucocorticoide
• modificaciones en el C 16
• Fluor C9a
triamcinolona,
dexametasona,
betametasona

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Características farmacocinéticas de los

glucocorticoides inhalados

El tamaño óptimo de las partículas se depositen

en las vías respiratorias es de 2 a 5 µm de diámetro
aerodinámico

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Fases inmediata y tardía del asma, y acción de los principales fármacos.

los antiinflamatorios inhiben o evitan los componentes inflamatorios de ambas fases

Fases inmediata y tardía del asma, y acción de los principales fármacos.

los antiinflamatorios inhiben o evitan los componentes inflamatorios de ambas fases

Dr. Ronald Ramírez Roa. MD; MSc; PhD

Existen dos clases de fármacos antiasmáticos:

Dr. Ronald Ramírez Roa. MD; MSc; PhD

Tres clases principales de broncodilatadores:

1. • Agonistas adrenérgicos β2 (simpaticomimético)

Acciones moleculares de los agonistas β2 para inducir

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Agonistas de los receptores

Originan relajación de todas

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Agonistas de los receptores

• mediadores por los

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Agonistas de los receptores

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Agonistas de los receptores

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Agonistas de los receptores

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Efectos secundarios de los agonistas β2

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Efectos secundarios de los agonistas β2

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Efectos secundarios de los agonistas β2

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Agonistas de los receptores

El tratamiento continuo causa:

Tres clases principales de broncodilatadores:

✓ 1 Agonistas adrenérgicos β2 (simpaticomimético)

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Relación riesgo-efecto beneficioso menos favorable.

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Acciones moleculares de los agonistas β2 para inducir

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Efectos de la teoflina en múltiples tipos celulares en las vías respiratorias

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Efectos secundarios de la teoflina y su mecanismo

EFECTO SECUNDARIO MECANISMO PROPUESTO

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Tres clases principales de broncodilatadores:

✓ 1 Agonistas adrenérgicos β2 (simpaticomimético)

Dr. Ronald Ramírez Roa. MD; MSc; PhD

Bloquean los efectos de ACh endógena en los receptores muscarínicos

El inicio de la broncodilatación es relativamente lenta

Alcanza su máximo en 30 a 60 min después de la inhalación,

Se administra con pMDI 3 o 4 V/d en forma regular, para el

Dr. Ronald Ramírez Roa. MD; MSc; PhD

ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS MUSCARÍNICOS

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Dr. Ronald Ramírez Roa. MD; MSc; PhD

Dr. Ronald Ramírez Roa. MD; MSc; PhD

Potencian los efectos de los agonistas β en el músculo liso

Corticoides inhalados para el tratamiento a largo plazo del

Acetónido de triamcinolona 400-100 µg