El Óxido nítrico en el sistema nervioso central

Cuando se descubrió que el sistema nervioso producía óxido nítrico, se conoce que es
muy importante para un buen desarrollo y funcionamiento de los diversos procesos como la
memoria y el aprendizaje, la neurogénesis y la plasticidad sináptica, el control hormonal y la
expresión rítmica circadiana, entre otros. Trastornos en su producción puede ocultarse a los
mecanismos de estrés oxidativo y excitoxicidad desencadenantes de las enfermedades
neurodegenerativas. Además, también su disfunción se a relacionado en varios trastornos
psicopatológicos, aunque hoy en día sus potenciales terapéuticos se encuentren en una fase de
investigación preclínica, los descubrimientos son prometedores ya que en cuanto a una
inminente obtención de abordajes terapéuticos con inhibidores y promotores de la síntesis de
NO.
El NO se sintetiza a partir del aminoácido l-arginina mediante una reacción
enzimática, catalizada por el NO, que necesita oxígeno y produce l-citrulina. Actualmente
existen tres isoformas de NOS clasificadas como: a) NOS constitutiva calcio-dependiente
porque su actividad depende de la unión a la calmodulina, de las cuales existen dos
isoformas: neuronal y endotelial y b) isoforma inducible (NOSi), independiente del calcio. La
biosíntesis es el principal mecanismo de regulación de los niveles de NO. Por lo tanto, el uso
de arginina y calmodulina aumenta la actividad antes mencionada y, entre los muchos
inhibidores de la NOS, se pueden mencionar la nitroarginina y el 7-nitroindazol. Las
isoformas conformacionales son las responsables de la producción fisiológica de NO,
mientras que la isoforma inducida se activa solo en determinadas situaciones patológicas, ya
sea por la presencia de agentes infecciosos o por la acción de diversas sustancias, como las
citoquinas, que constituyen el principal mecanismo de defensa en los macrófagos.
La ubicación del NO en el sistema nervioso central y sus funciones principales son las
siguientes:
Corteza cerebral: Solo el 2 % de las neuronas de la corteza cerebral y algunas
interneuronas cortico-subcorticales presentan actividad NOS. Las neuronas productoras de
NO son las más antiguas de la corteza, lo que ha llevado a sugerir que la actividad de los
receptores NMDA y del NO puede tener un papel importante en el desarrollo de la corteza
cerebral y del resto de estructuras del SN.

Hipocampo: La estimulación repetitiva de fibras presinápticas por el NO crece la

eficacia de la transmisión de un modo duradero, principal sustrato celular del aprendizaje y
la memoria.
Ganglios basales: Solo el 2 % de las interneuronas tienen actividad NOS. La función
de NO es la integración, porque en esta neurona se acepta aferencias glutamatérgicas
excitatorias de la corteza cerebral y dopaminérgicas de la sustancia negra.

Hipotálamo: La ubicación de las neuronas activas de NOS en diferentes núcleos

sugiere que están involucradas en el control de diferentes hormonas: vasopresina, oxitocina,
hormona liberadora de corticotropina y hormona formadora de lúteo. El NO también está
involucrado en las conexiones retina-hipotalámicas que permiten la regulación de los ritmos
circadianos endógenos con marcadores ambientales de claroscuro.
Cerebelo: Cuando se activan las neuronas que transportan información desde la
medula del cerebro, establecen contacto con las neuronas excitatorias del cerebelo para
liberar NO. El NO activa las células inhibidoras gabaèrgicas, que están implicadas en la
reducción a largo plazo de la transmisión sináptica, condición necesaria para el aprendizaje
motor.
Medula espinal: La activación de receptores NMDA en la médula espinal resulta
crucial para la transmisión nociceptiva y se ha observado que la producción de NO se relaciona
con los efectos agudos y crónicos del dolor.

https://reunido.uniovi.es/index.php/PST/article/view/8268/8132

El NO y Sistema cardiovascular
El óxido nítrico, una molécula de gas activa en la señalización de procesos biológicos
diferentes, es un radical libre con electrones desapareados en la capa terminal y una vida
media de 4 a 8 segundos en el medio agua con oxígeno. Descrito como un gas seguro, capaz
de libre difusión en las membranas celulares. Así mismo el reconocimiento de que el
endotelio vascular es un órgano activo y que ayuda a los efectos benéficos, como
antioxidante, antiinflamatoria, anticoagulante, va a extender aún mas las varias acciones del
NO. Así mismo, se caracteriza por tener una buena comunicación entre sustancias liberadas
por el endometrio, en el cual el oxido nítrico es uno de los compuestos vasoactivos de mayor
relevancia. Se caracteriza por poseer un desorden sistémico que antecede a la
aterosclerosis y sus complicaciones.
Así, la disminución de la biodisponibilidad de NO y la consiguiente disfunción
endotelial identifican, en el entorno vascular, la activación de eventos tales como cambios de
tono, disfunción trombótica, aumento de la generación y migración de células musculares
lisas y adhesión de leucocitos. En la disfunción endotelial, también hay un aumento en la
producción de especies reactivas de oxígeno, y estas pueden reducir la disponibilidad de NO
endotelial a través de vías diferentes: inactivación directa de NO por superóxido, con
formación de peroxinitrito, disminución de la expresión y actividad de sintéticos NO, debido
a un cambio en sus sustratos o cofactores, y aumento de los niveles de dimetilarginina e,
incluso, escisión de NOS endotelial inducida por oxidación aumentada tetrahidrobiopterina.
Así que, se han desarrollado modelos animales capaces de reproducir la disfunción endotelial
que permiten, por ejemplo, permitir el funcionamiento del sistema en condiciones de baja o
aumentada biodisponibilidad de NO. Además, estudios en humanos, mediante infusión
intraarterial de compuestos que pueden modular la función endotelial dependiente o
independiente, han demostrado que es posible investigar los mecanismos que regulan esta
función de los vasos sanguíneos en diferentes condiciones fisiológicas y enfermedades más
comunes.
 https://www.scielo.br/j/abc/a/p7h4BLBCJCDwwfmxJJyw5dc/?format=pdf&lang=es

OXIDO NITRICO Y AGENTES ANESTESICOS

Los estudios experimentales del efecto de los anestésicos inhalados, locales e

intravenosos, sobre la capa muscular lisa de las arteriolas está ligado por la estimulación de la
producción de ON endotelial. Este proceso es manejado por el sistema nervioso nitrérgico,
que, unido a la producción de otros vasodilatadores como la prostaglandina, genera algunos
efectos indeseables (vasodilatación e hipotensión) y otros efectos benéficos al mejorar la
perfusión de órganos como corazón y cerebro. Otros anestésicos endovenosos como el
propofol a concentraciones clínicas relevantes atenúa el efecto del factor de necrosis tumoral
e induce apoptosis mediado por un aumento en la producción de ON.
Por otra parte, el oxido nítrico es un gas incoloro que se inactiva con el oxígeno, el
anión superóxido y la hemoglobina. Esta se reduce a partir del aminoácido L - arginina por
dos vías enzimáticas, una de calcio constitutivo y la otra de calcio inducible, además ambas
vías son estimulantes por diversos factores. Se ha realizado varios estudios en diferentes
campos de la medicina. En donde anestesiología, se ha administrado por vía inhalatoria e
intravenosa como prioridad. Esta tiene interacciones con agentes anestésicos
inhalatorios y intravenosos locales.

https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/lil-263239