Excitación del músculo esquelético: transmisión

neuromuscular y acoplamiento excitación-contracción

UNIÓN NEUROMUSCULAR Y TRANSMISIÓN DE IMPULSOS DESDE

TERMINACIONES NERVIOSAS A FIBRAS MUSCULARES ESQUELÉTICAS

Las fibras del músculo esquelético están inervadas por grandes fibras
nerviosas mielinizadas que se originan en grandes motoneuronas en los
cuernos anteriores de la médula espinal. Como se discutió en Capítulo 6,
cada fibra nerviosa, después de entrar en el vientre muscular,
normalmente se ramifica y estimula de tres a varios cientos de fibras del
músculo esquelético. Cada terminación nerviosa forma una unión,
llamadaUnión neuromuscular, con la fibra muscular cerca de su punto
medio. El potencial de acción iniciado en la fibra muscular por la señal
nerviosa viaja en ambas direcciones hacia los extremos de la fibra
muscular. Con la excepción de aproximadamente el 2% de las fibras
musculares, solo existe una unión de este tipo por fibra muscular

ANATOMÍA FISIOLÓGICA DE LA UNIÓN NEUROMUSCULAR: PLACA

EXTREMO DEL MOTOR

Figura 7-1A y B muestra la unión neuromuscular de una

gran fibra nerviosa mielinizada a una fibra de músculo
esquelético. La fibra nerviosa forma un complejo
determinales nerviosas ramificadas que invaginan la
superficie de la fibra muscular pero se encuentran fuera
de la membrana plasmática de la fibra muscular. Toda la
estructura se llama placa motora. Está cubierto por una o
más células de Schwann que lo aíslan de los fluidos
circundantes. Figura 7-1C muestra la unión entre un solo
axón terminal y la membrana de la fibra muscular. La
membrana invaginada se llama canalón sináptico o canal
sináptico, y el espacio entre el terminal y la membrana de
la fibra se llama espacio sináptico o hendidura sináptica,
que tiene de 20 a 30 nanómetros de ancho. En el fondo
de la canaleta hay numerosos pequeños pliegues de la
membrana muscular llamada fisuras subneurales, que
aumentan en gran medida la superficie en la que puede
actuar el transmisor sináptico. En el axón terminal hay
muchas mitocondrias que suministran trifosfato de
adenosina (ATP), la fuente de energía utilizada para la
síntesis de un transmisor, acetilcolina, que excita la
membrana de la fibra muscular. Se sintetiza acetilcolina
en el citoplasma de la terminal, pero se absorbe
rápidamente en muchos pequeños vesículas sinápticas,
aproximadamente 300.000 de los cuales se encuentran
normalmente en los terminales de una sola placa de
extremo. En el espacio sináptico hay grandes cantidades
de enzima. acetilcolinesterasa, que destruye la
acetilcolina unos milisegundos después de que ha sido
liberada de las vesículas sinápticas
SECRECIÓN DE ACETILCOLINA POR LOS TERMINALES
NERVIOSOS Cuando un impulso nervioso alcanza la unión
neuromuscular, se liberan alrededor de 125 vesículas de
acetilcolina desde las terminales hacia el espacio sináptico.
Algunos de los detalles de este mecanismo se pueden ver
enFigura 7-2, que muestra una vista ampliada de un espacio
sináptico con la membrana neural arriba y la membrana
muscular y sus hendiduras subneurales abajo. En la superficie
interior de la membrana neural son lineales barras densas,
mostrado en sección transversal en Figura 7-2. A cada lado de
cada barra densa hay partículas de proteína que penetran la
membrana neural; estos son canales de calcio dependientes de
voltaje. Cuando un potencial de acción se extiende sobre la
terminal, estos canales se abren y permiten que los iones de
calcio se difundan desde el espacio sináptico hacia el interior de
la terminal nerviosa. Se cree que los iones de calcio, a su vez,
activanCalifornia2+proteína quinasa dependiente de
calmodulina, que, a su vez, fosforila sinapsina proteínas que
anclan las vesículas de acetilcolina al citoesqueleto del terminal
presináptico. Este proceso libera las vesículas de acetilcolina del
citoesqueleto y les permite moverse hacia la zona activa de la
membrana neural presináptica adyacente a las barras densas.
Luego, las vesículas se acoplan en los sitios de liberación, se
fusionan con la membrana neural y vacían su acetilcolina en el
espacio sináptico mediante el proceso de exocitosis. Aunque
algunos de los detalles mencionados anteriormente son
especulativos, se sabe que el estímulo eficaz para provocar la
liberación de acetilcolina de las vesículas es la entrada de iones
de calcio y que la acetilcolina de las vesículas se vacía luego a
través de la membrana neural adyacente a las barras densas
La acetilcolina abre canales de iones en las membranas
postsinápticas. Figura 7-2 también muestra muchos pequeños
receptores de acetilcolina y canales de sodio dependientes de
voltaje en la membrana de la fibra muscular. Los canales iónicos
activados por acetilcolina se encuentran casi en su totalidad
cerca de las bocas de las hendiduras subneurales que se
encuentran inmediatamente debajo de la densa Vesículas áreas
de la barra, donde la acetilcolina se vacía en el espacio sináptico.
Los canales de sodio activados por voltaje también recubren las
hendiduras subneurales. Cada receptor de acetilcolina es un
complejo proteico que tiene un peso molecular total de
aproximadamente 275.000. El complejo del receptor de
acetilcolina fetal está compuesto por cinco proteínas
subunitarias, dosalfa proteínas y una de cada una beta, delta, y
gama proteínas. En el adulto, unépsilon La proteína sustituye a la
proteína gamma en este complejo receptor. Estas moléculas de
proteína penetran a lo largo de la membrana, colocadas una al
lado de la otra en un círculo para formar un canal tubular,
ilustrado en Figura 7-3. El canal permanece estrecho, como se
muestra en la parte A de la figura, hasta que dos moléculas de
acetilcolina se unen respectivamente a las dosalfa proteínas de
subunidad. Este aditamento provoca un cambio conformacional
que abre el canal, como se muestra en la parte B de la figura. El
canal activado por acetilcolina tiene un diámetro de
aproximadamente 0,65 nanómetros, que es lo suficientemente
grande como para permitir que los importantes iones positivos:
sodio (Na+), potasio (K+) y calcio (Ca2+) —Para moverse
fácilmente a través de la abertura. Los estudios de patch clamp
han demostrado que uno de estos canales, cuando se abre con
acetilcolina, puede transmitir de 15.000 a 30.000 iones de sodio
en 1 milisegundo. Por el contrario, los iones negativos, como los
iones de cloruro, no pasan debido a las fuertes cargas negativas
en la boca del canal que repelen estos iones negativos
En la práctica, fluyen muchos más iones sodio a través de
los canales activados por acetilcolina que cualquier otro
ión por dos razones. Primero, solo hay dos iones positivos
presentes en grandes concentraciones: iones sodio en el
líquido extracelular e iones potasio en el líquido
intracelular. En segundo lugar, el potencial negativo en el
interior de la membrana muscular, de −80 a −90
milivoltios, arrastra los iones de sodio cargados
positivamente hacia el interior de la fibra y al mismo
tiempo previene la salida de los iones de potasio cargados
positivamente cuando intentan pasar hacia afuera. Como
se muestra en Figura 7-3B, el principal efecto de la
apertura El uso de los canales activados por acetilcolina
permite que los iones de sodio fluyan hacia el interior de
la fibra, llevando consigo cargas positivas. Esta acción
crea un cambio de potencial positivo local dentro de la
membrana de la fibra muscular, llamado potencial de la
placa final. Este potencial de la placa terminal
normalmente causa una despolarización suficiente para
abrir los canales de sodio vecinos dependientes de
voltaje, lo que permite una entrada de iones de sodio aún
mayor e inicia un potencial de acción que se extiende a
lo largo de la membrana muscular y provoca la
contracción muscular. Destrucción de la acetilcolina
liberada por la acetilcolinesterasa. La acetilcolina,
una vez liberada en el espacio sináptico, continúa
activando los receptores de acetilcolina mientras
persista la acetilcolina en el espacio. Sin embargo,
es rápidamente destruido por la
enzima.acetilcolinesterasa, que se adhiere
principalmente a la capa esponjosa de tejido
conectivo fino que llena el espacio sináptico entre la
terminal nerviosa presináptica y la membrana
muscular postsináptica. Una pequeña cantidad de
acetilcolina se difunde fuera del espacio sináptico y
luego ya no está disponible para actuar sobre la
membrana de la fibra muscular. El breve tiempo
que la acetilcolina permanece en el espacio
sináptico (unos pocos milisegundos como máximo)
normalmente es suficiente para excitar la fibra
muscular. Luego, la eliminación rápida de la
acetilcolina evita la reexcitación muscular continua
después de que la fibra muscular se haya
recuperado de su potencial de acción inicial.

Potencial de la placa terminal y excitación de la

fibra del músculo esquelético. La repentina
insurgencia de iones de sodio en la fibra muscular
cuando los canales activados por acetilcolina se
abren provoca el potencial eléctrico dentro de la
fibra en la área local de la placa final para aumentar
en la dirección positiva hasta 50 a 75 milivoltios,
creando una potencial local llamó al potencial de la
placa final. Recordar de Capítulo 5 que un aumento
repentino en el potencial de la membrana nerviosa
de más de 20 a 30 milivoltios es normalmente
suficiente para iniciar más y más apertura de los
canales de sodio, iniciando así un potencial de
acción en la membrana de la fibra muscular. Figura
7-4 ilustra un potencial de placa terminal que inicia
el potencial de acción. Esta figura muestra tres
potenciales de placa de extremo separados. Los
potenciales A y C de la placa terminal son
demasiado débiles para provocar un potencial de
acción, pero producen cambios débiles de voltaje
en la placa terminal local, como se registra en la
figura. Por el contrario, el potencial B de la placa
terminal es mucho más fuerte y hace que se abran
suficientes canales de sodio de modo que el efecto
autorregenerativo de cada vez más iones de sodio
que fluyen hacia el interior de la fibra inicia un
potencial de acción. La debilidad del potencial de la
placa terminal en el punto A fue causada por el
envenenamiento de la fibra muscular concurare, un
fármaco que bloquea la acción de activación de la
acetilcolina en los canales de acetilcolina al
competir por los sitios receptores de acetilcolina. La
debilidad del potencial de la placa terminal en el
punto C resultó del efecto detoxina botulínica, un
veneno bacteriano que disminuye la cantidad de
acetilcolina liberada por las terminales nerviosas

Factor de seguridad para la transmisión en la unión

neuromuscular: fatiga de la unión. Por lo general, cada
impulso que llega a la unión neuromuscular causa
aproximadamente tres veces más potencial de placa
terminal que el requerido para estimular la fibra
muscular. Por lo tanto, se dice que la unión
neuromuscular normal tiene un alto factor de seguridad.
Sin embargo, la estimulación de la fibra nerviosa a
velocidades superiores a 100 veces por segundo durante
varios minutos puede disminuir tanto el número de
vesículas de acetilcolina que los impulsos no llegan a la
fibra muscular. Esta situación se llamafatiga de la unión
neuromuscular, y es el mismo efecto que causa la fatiga
de las sinapsis en el sistema nervioso central cuando las
sinapsis están sobreexcitadas. En condiciones normales
de funcionamiento, la fatiga mensurable de la unión
neuromuscular ocurre raramente e, incluso entonces,
solo en los niveles más agotadores de actividad muscular.
Formación y liberación de acetilcolina La
formación y liberación de acetilcolina en la unión
neuromuscular ocurre en las siguientes etapas:
1. El aparato de Golgi forma pequeñas vesículas, de
unos 40 nanómetros de tamaño, en el cuerpo
celular de la motoneurona de la médula espinal.
Estas vesículas luego son transportadas por
axoplasma que fluye a través del núcleo del axón
desde el cuerpo celular central en la médula
espinal hasta la unión neuromuscular en las
puntas de las fibras nerviosas periféricas.
Aproximadamente 300.000 de estas pequeñas
vesículas se acumulan en las terminales
nerviosas de una única placa terminal del
músculo esquelético. 2. La acetilcolina se
sintetiza en el citosol de la terminal de la fibra
nerviosa, pero se transporta inmediatamente a
través de las membranas de las vesículas hasta
su interior, donde se almacena en forma
altamente concentrada: unas 10.000 moléculas
de acetilcolina en cada vesícula. 3. Cuando un
potencial de acción llega a la terminal nerviosa,
abre muchos canales de calcio en la membrana
de la terminal nerviosa porque esta terminal
tiene una gran cantidad de canales de calcio
activados por voltaje. Como resultado, la
concentración de iones de calcio dentro de la
membrana terminal aumenta aproximadamente
100 veces, lo que a su vez aumenta la velocidad
de fusión de las vesículas de acetilcolina con la
membrana terminal aproximadamente 10,000
veces. Esta fusión hace que muchas de las
vesículas se rompan, lo que permiteexocitosis de
acetilcolina en el espacio sináptico.
Aproximadamente 125 vesículas generalmente
se rompen con cada potencial de acción. Luego,
después de unos milisegundos, la acetilcolina se
divide por la acetilcolinesterasa en ion acetato y
colina, y la colina se reabsorbe activamente en la
terminal neural para ser reutilizada para formar
nueva acetilcolina. Esta secuencia de eventos
ocurre dentro de un período de 5 a 10
milisegundos. 4. El número de vesículas
disponibles en la terminación nerviosa es
suficiente para permitir la transmisión de sólo
unos pocos miles de impulsos nerviosos a
músculos. Por lo tanto, para la función continua
de la unión neuromuscular, es necesario volver a
formar nuevas vesículas rápidamente. Pocos
 segundos después de que termina cada potencial
de acción, aparecen hoyos recubiertos en la
membrana del nervio terminal, causados por
proteínas contráctiles en la terminación
nerviosa, especialmente la proteína. clatrina,
que se adhiere a la membrana en las áreas de las
vesículas originales. En unos 20 segundos, las
proteínas se contraen y hacen que las picaduras
se rompan hacia el interior de la membrana,
formando así nuevas vesículas. En unos pocos
segundos, la acetilcolina se transporta al interior
de estas vesículas y luego están listas para un
nuevo ciclo de liberación de acetilcolina

Fármacos que mejoran o bloquean la transmisión en la unión

neuromuscular
Fármacos que estimulan la fibra muscular mediante acetilcolina
Como acción. Varios compuestos, incluidos metacolina, carbacol,
y nicotina, tienen casi el mismo efecto sobre la fibra muscular
que la acetilcolina. Las principales diferencias entre estos
fármacos y la acetilcolina son que los fármacos no son destruidos
por la colinesterasa o se destruyen tan lentamente que su acción
a menudo persiste durante muchos minutos a varias horas. Los
fármacos actúan provocando áreas localizadas de
despolarización de la membrana de la fibra muscular en la placa
motora terminal donde se encuentran los receptores de
acetilcolina. Luego, cada vez que la fibra muscular se recupera de
una contracción previa, estas áreas despolarizadas, en virtud de
la fuga de iones, inician un nuevo potencial de acción,
provocando así un estado de espasmo muscular

Fármacos que estimulan la unión neuromuscular inactivando la

acetilcolinesterasa.
Tres particularmente drogas conocidasneostigmina, fisostigmina,
y fluorofosfato de diisopropilo- inactivar la acetilcolinesterasa en
las sinapsis para que ya no hidrolice la acetilcolina. Por lo tanto,
con cada impulso nervioso sucesivo, la acetilcolina adicional se
acumula y estimula la fibra muscular repetidamente. Esta
actividad provocaespasmo muscular cuando incluso unos pocos
impulsos nerviosos llegan al músculo. Desafortunadamente,
también puede causar la muerte como resultado de un espasmo
laríngeo, que asfixia a la persona.
La neostigmina y la fisostigmina se combinan con la
acetilcolinesterasa para inactivar la acetilcolinesterasa durante
varias horas, después de lo cual estos fármacos se desplazan de
la acetilcolinesterasa para que la esterasa vuelva a activarse. Por
el contrario, el fluorofosfato de diisopropilo, que es un potente
gas nervioso, inactiva la acetilcolinesterasa durante semanas, lo
que hace que este veneno sea particularmente letal.
Fármacos que bloquean la transmisión a nivel neuromuscular
Unión. Un grupo de drogas conocido como medicamentos
curariformes puede prevenir el paso de impulsos desde la
terminación nerviosa al músculo. Por ejemplo. La d-tubocurarina
bloquea la acción de la acetilcolina sobre los receptores de
acetilcolina de las fibras musculares, evitando así un aumento
suficiente de la permeabilidad de los canales de la membrana
muscular para iniciar un potencial de acción.
La miastenia grave causa debilidad muscular
Miastenia gravis, que ocurre en aproximadamente 1 de cada
20.000 personas, causa debilidad muscular debido a la
incapacidad de las uniones neuromusculares para transmitir
suficientes señales de las fibras nerviosas a las fibras musculares.
Se han demostrado anticuerpos que atacan los receptores de
acetilcolina en la sangre de la mayoría de los pacientes con
miastenia gravis. Por lo tanto, se cree que la miastenia grave es
una enfermedad autoinmune en la que los pacientes han
desarrollado anticuerpos que bloquean o destruyen sus propios
receptores de acetilcolina en la unión neuromuscular
postsináptica. Independientemente de la causa, los potenciales
de la placa terminal que se producen en las fibras musculares
son en su mayoría demasiado débiles para iniciar la apertura de
los canales de sodio dependientes de voltaje y no se produce la
despolarización de las fibras musculares. Si la enfermedad es lo
suficientemente intensa, el paciente puede morir de insuficiencia
respiratoria como resultado de una debilidad severa de los
músculos respiratorios. Por lo general, la enfermedad se puede
mejorar durante varias horas administrando neostigmina o algún
otro fármaco anticolinesterasa, que permite que se acumulen
cantidades de acetilcolina mayores de lo normal en el espacio
sináptico. En cuestión de minutos, algunos de los afectados
pueden comenzar a funcionar casi normalmente hasta que se
requiera una nueva dosis de neostigmina unas horas más tarde
POTENCIAL DE ACCIÓN MUSCULAR
Casi todo lo discutido en Capítulo 5 con respecto al inicio y
conducción de los potenciales de acción en las fibras nerviosas se
aplica igualmente a las fibras del músculo esquelético, excepto
por diferencias cuantitativas. Algunos de los aspectos
cuantitativos de los potenciales musculares son los siguientes: 1.
El potencial de membrana en reposo es alrededor de -80 a -90
milivoltios en las fibras esqueléticas, alrededor de 10 a 20
milivoltios más negativo que en las neuronas. 2. La duración del
potencial de acción es de 1 a 5 milisegundos en el músculo
esquelético, aproximadamente cinco veces más que en los
nervios mielinizados grandes. 3. La velocidad de conducción es
de 3 a 5 m / s, aproximadamente 1/13 de la velocidad de
conducción en las grandes fibras nerviosas mielinizadas que
excitan el músculo esquelético

Los potenciales de acción se extienden al interior de la fibra

muscular a través de los túbulos transversales
La fibra del músculo esquelético es tan grande que los
potenciales de acción que se extienden a lo largo de su
membrana superficial casi no provocan un flujo de corriente
profundo dentro de la fibra. Sin embargo, la contracción máxima
del músculo requiere que la corriente penetre profundamente
en la fibra muscular hasta las proximidades de las miofibrillas
separadas. Esta penetración se logra mediante la transmisión de
potenciales de acción a lo largo túbulos transversales (Túbulos T)
que penetran todo el camino a través de la fibra muscular, de un
lado de la fibra al otro, como se ilustra en Figura 7-5. Los
potenciales de acción del túbulo T provocan la liberación de
iones de calcio dentro de la fibra muscular en la vecindad
inmediata de las miofibrillas, y estos iones de calcio luego
provocan la contracción. El proceso general se llama excitación-
contracción acoplamiento

ACOPLAMIENTO EXCITACIÓN-CONTRACCIÓN
Sistema de retículo sarcoplásmicotúbulo transversal
Figura 7-5 muestra miofibrillas rodeadas por el sistema de
retículo T tubulesarcoplasmático. Los túbulos T son
pequeños y se extienden transversalmente a las
miofibrillas. Comienzan en la membrana celular y
penetran desde un lado de la fibra muscular hasta el lado
opuesto. No se muestra en la figura es que estos túbulos
se ramifican entre sí y forman todoaviones de los túbulos
T entrelazados entre todas las miofibrillas separadas.
También, donde los túbulos T se originan en la membrana
celular, están abiertos al exterior de la fibra muscular. Por
lo tanto, se comunican con el líquido extracelular que
rodea la fibra muscular y contienen líquido extracelular
en sus luces. En otras palabras, Los túbulos T son en
realidad extensiones internas de la membrana celular..
Por lo tanto, cuando un potencial de acción se extiende
por la membrana de una fibra muscular, un cambio de
potencial también se extiende a lo largo de los túbulos T
hasta el interior profundo de la fibra muscular. Las
corrientes eléctricas que rodean estos túbulos T provocan
la contracción muscular. Figura 7-5 también muestra un
sarcoplásmico retículo, en amarillo. Este retículo
sarcoplásmico se compone de dos partes principales: (1)
grandes cámaras llamadas cisternas terminales que lindan
con los túbulos T; y (2) túbulos longitudinales largos que
rodean todas las superficies de las miofibrillas que se
contraen.

Liberación de iones de calcio por el retículo sarcoplásmico

Una de las características especiales del retículo sarcoplásmico es
que dentro de sus túbulos vesiculares hay un exceso de iones
calcio en alta concentración, muchos de estos iones se liberan de
cada vesícula cuando ocurre un potencial de acción en el túbulo
T adyacente. Figuras 7-6 y 7-7 muestran que el potencial de
acción del túbulo T hace que la corriente fluya hacia las cisternas
reticulares sarcoplásmicas donde colindan con el túbulo T. A
medida que el potencial de acción alcanza el túbulo T, la
dihidropiridina detecta el cambio de voltaje.receptores vinculado
a canales de liberación de calcio, también llamado canales del
receptor de rianodina, en las cisternas reticulares sarcoplásmicas
adyacentes (ver Figura 7-6 ). La activación de los receptores de
dihidropiridina desencadena la apertura de los canales de
liberación de calcio en las cisternas, así como en sus túbulos
longitudinales adheridos. Estos canales permanecen abiertos
durante algunos milisegundos, liberando iones de calcio en el
sarcoplasma que rodea las miofibrillas y provocando la
contracción, como se describe en Capítulo 6.

La bomba de calcio elimina los iones de calcio del líquido

miofibrilar después de que se produce la contracción. Una vez
que los iones de calcio se han liberado de los túbulos
sarcoplásmicos y se han difundido entre las miofibrillas, la
contracción muscular continúa mientras la concentración de
iones de calcio se mantenga alta; sin embargo, una bomba de
calcio continuamente activa ubicada en las paredes del retículo
sarcoplásmico bombea iones de calcio lejos de las miofibrillas
hacia los túbulos sarcoplásmicos (ver Figura 7-6). Esta bomba,
llamada SERCA (sarcoplásmico reticulum Ca2+-ATPase), puede
concentrar los iones de calcio unas 10.000 veces dentro de los
túbulos. Además, dentro del retículo hay unproteína de unión al
calcio llamado calsequestrina, que puede unir hasta 40 iones de
calcio por cada molécula de calsequestrina

Pulso excitador de iones de calcio. La concentración normal en

estado de reposo ((<10−7 molar) de iones de calcio en el citosol
que baña las miofibrillas es demasiado pequeño para provocar la
contracción. Por tanto, el complejo troponina-tropomiosina
mantiene inhibidos los filamentos de actina y mantiene un
estado relajado del músculo

Por el contrario, la excitación completa del túbulo T y del sistema

del retículo sarcoplásmico provoca una liberación suficiente de
iones de calcio para aumentar la concentración en el líquido
miofibrilar hasta 2 × 10−4 concentración molar, un aumento de
500 veces, que es aproximadamente 10 veces el nivel requerido
para causar la máxima contracción muscular. Inmediatamente
después, la bomba de calcio agota el calcio iones de nuevo. La
duración total de este pulso de calcio en la fibra del músculo
esquelético habitual dura aproximadamente 1/20 de segundo,
aunque puede durar varias veces más en algunas fibras y varias
veces menos en otras. En el músculo cardíaco, el pulso de calcio
dura aproximadamente un tercio de segundo debido a la larga
duración del potencial de acción cardíaco. Durante este pulso de
calcio, se produce la contracción muscular. Si la contracción va a
continuar sin interrupción durante largos intervalos, se debe
iniciar una serie de pulsos de calcio mediante una serie continua
de potenciales de acción repetitivos, como se analiza enCapítulo
6
Hipertermia maligna
En individuos susceptibles, hipertermia maligna y un crisis
hipermetabólica puede desencadenarse por la exposición a
ciertos tipos de anestésicos, incluidos halotano e isoflurano o
succinilcolina. Se ha demostrado que al menos seis mutaciones
genéticas, especialmente de los genes del receptor de rianodina
o del receptor de dihidropiridina, aumentan enormemente la
susceptibilidad a desarrollar hipertermia maligna durante la
anestesia. Se sabe poco sobre los mecanismos específicos
mediante el cual los anestésicos interactúan con estos
receptores anormales para desencadenar hipertermia maligna.
Se sabe, sin embargo, que estas mutaciones provocan el paso no
regulado de calcio desde el retículo sarcoplásmico a los espacios
intracelulares, lo que a su vez hace que las fibras musculares se
contraigan excesivamente. Estas contracciones musculares
sostenidas aumentan en gran medida la tasa metabólica,
generan grandes cantidades de calor y provocan acidosis celular,
así como el agotamiento de las reservas de energía. Los síntomas
de malignidad incluyen rigidez muscular, fiebre alta y frecuencia
cardíaca rápida. Las complicaciones adicionales en casos graves
pueden incluir una rápida degradación del músculo esquelético
(rabdomiólisis) y un nivel alto de potasio en plasma debido a la
liberación de grandes cantidades de potasio de las células
musculares dañadas. El tratamiento de la hipertermia maligna
generalmente implica un enfriamiento rápido y la administración
de dantroleno, un fármaco que antagoniza los receptores de
rianodina, que inhibe la liberación de iones de calcio para el
retículo sarcoplásmico y, por lo tanto, atenúa la contracción
muscular.