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Síndrome metabólico y riesgo
cardiovascular en el anciano
Angelo Scuteri
INTRODUCCIÓN
Al igual que la historia clínica es crítica en la exactitud del
proceso diagnóstico, la perspectiva histórica de la definición
de síndrome metabólico (MetS) ayuda a comprender la alter-
nancia entre entusiasmo y escepticismo que ha existido acerca
de la relevancia de este síndrome en la valoración del riesgo
cardiovascular (CV).
El primer intento de definición operativa de MetS fue reali-
zado en 1998 por la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Basándose en la conceptualización original de Reaven, en la
que se planteaba la hipótesis de que la resistencia insulínica
era el factor clave del llamado síndrome X, la OMS propuso
que el MetS se podría definir por la presencia de resistencia
insulínica o, en su lugar, la alteración de la tolerancia a la glu-
cosa o diabetes de tipo 2, junto con dos o más de los siguientes
componentes: presión arterial elevada, aumento de los niveles
de triglicéridos y/o bajo colesterol ligado a lipoproteínas de alta
densidad (HDL), obesidad medida mediante la ratio cintura/
cadera o el índice de masa corporal (IMC) y microalbuminu-
ria. Posteriormente, el European Group for the Study of Insulin
Resistance (EGIR) confirmó que la hiperinsulinemia era el
elemento clave del MetS, pero excluyó la microalbuminuria y
sustituyó el IMC por la circunferencia de cintura como mar-
cador de obesidad. En 2001, el National Cholesterol Education
Program Adult Treatment Panel III (NCEP:ATPIII) de EE. UU.
definió el MetS como la concurrencia de al menos tres de los
siguientes cinco nuevos criterios: circunferencia de cintura,
niveles de colesterol HDL y triglicéridos, presión arterial y
glucosa en ayunas. Entre los criterios no se consideró la resis-
tencia insulínica como un componente necesario, y fueron
diseñados para su uso en clínica. En 2005, la International
Diabetes Federation (IDF) introdujo la obesidad abdominal
como un componente obligatorio del MetS, y propuso un
umbral diferente para su definición (en europeos, límite de
la circunferencia de cintura: 94 cm en hombres y 80 cm en
mujeres).
Cada una de estas definiciones refleja, asimismo, diferentes
supuestos fisiopatológicos y propósitos, desde la investigación
hasta el uso clínico y desde la definición glucocéntrica de la
OMS hasta la basada en la obesidad de la IDF y la del conjunto
de factores de riesgo CV fácilmente medibles en el entorno
clínico, como la definición del NCEP:ATPIII (tabla 96.1).
Es de resaltar que cada cambio en la definición se acompañó
no solo de modificaciones en los componentes seleccionados
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y en su peso relativo, sino también de la introducción de dife-
rentes puntos de corte para cada uno de ellos. Por ejemplo,
el límite de presión arterial elevada es mayor en la definición
de la OMS, mientras que los mismos criterios de la OMS no
distinguen entre alteraciones en los niveles de triglicéridos
y en los de colesterol HDL, como ocurre en los criterios del
NCEP:ATPIII, que reconocen cada una de estas anomalías
lipídicas como un dominio diferenciado. De hecho, en una
cohorte de sujetos ancianos, observamos que la presión arte-
rial elevada y la obesidad abdominal fueron los componentes
más frecuentemente alterados en los participantes con MetS
determinado con los criterios del NCEP:ATPIII, mientras que
el dominio glucosa fue el más frecuente en aquellos con MetS
determinado con criterios de la OMS. Además, el 28% de los
ancianos sin ningún componente alterado de los recogidos en
los criterios de la OMS presentaban presión arterial elevada
y obesidad abdominal según los criterios del NCEP:ATPIII.
EPIDEMIOLOGÍA DEL SÍNDROME
METABÓLICO EN ANCIANOS
La prevalencia del MetS varía según los criterios empleados,
aunque aumenta a medida que se envejece (fig. 96.1). En la
cohorte de la National Health and Nutrition Examination
Survey (NHANES) de 2003-2006, la prevalencia del MetS
aumentó con la edad desde el 20% entre los hombres y el
16% entre las mujeres menores de 40 años hasta el 52% en
los hombres y el 54% en las mujeres mayores de 60 años. En
la población italiana participante en el SardiNIA Study, la
prevalencia del MetS aumentó rápidamente con la edad. Es
de resaltar que, en los sujetos mayores de 65 años, el MetS fue
más común entre las mujeres que entre los hombres (20 frente
al 15,5%). Entre los ancianos participantes del Cardiovascular
Health Study (CHS) que estaban libres de enfermedad CV al
inicio, aproximadamente una cuarta parte cumplían criterios
de MetS mediante criterios de la OMS o del NCEP:ATPIII.
La edad avanzada se acompaña, asimismo, de un cambio en
la presencia de componentes específicos alterados en sujetos
con MetS. Por ejemplo, en el SardiNIA Study, en hombres con
MetS, la prevalencia de presión arterial elevada y de obesidad
abdominal no fue diferente entre jóvenes y ancianos, mien­
tras que la de niveles elevados de glucosa aumentó signifi­
cativamente con la edad (desde el 7,7% en los menores de
35 años hasta el 81,7% en los mayores de 65). Por el contrario,
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 96  Síndrome metabólico y riesgo cardiovascular en el anciano 955

TABLA 96.1  Criterios adoptados por las diferentes definiciones del síndrome metabólico
Criterios de la OMS (1989) Criterios del NCEP:ATPIII (2001) Criterios de la IDF (2005)
Resistencia insulínica Al menos tres de: Obesidad central: circunferencia de cintura
(DM2 o IOG o GPA > 100 mg/dl) > 94 cm en hombres
Y al menos dos de: > 80 cm en mujeres
(valores específicos para europeos,
asumidos si IMC > 30 kg/m2)
Y al menos dos de:
GPA ≥ 110 mg/dla GPA ≥ 110 mg/dla
Obesidad abdominal (ratio cintura/cadera Circunferencia de cintura
> 0,9 en hombres o > 0,85 en mujeres) > 102 cm en hombres
o > 88 cm en mujeres
IMC > 30 kg/m2
Triglicéridos ≥ 150 mg/dl Triglicéridos ≥ 150 mg/dl Triglicéridos ≥ 150 mg/dl
y/o
Colesterol HDL < 40 mg/dl en hombres
y < 50 mg/dl en mujeres
Colesterol HDL Colesterol HDL
< 40 mg/dl en hombres < 40 mg/dl en hombres
< 50 mg/dl en mujeres < 50 mg/dl en mujeres
PA ≥ 140/90 mmHg PA ≥ 130/85 mmHg PA ≥ 130/85 mmHg
Microalbuminuria (tasa de excreción urinaria
de albúmina ≥ 20 µg/min o ratio albúmina/
creatinina
≥ 30 mg/g)
DM2, diabetes mellitus de tipo 2; GPA, glucosa plasmática en ayunas; HDL, lipoproteína de alta densidad; IDF, International Diabetes
Federation; IMC, índice de masa corporal; IOG, intolerancia oral a la glucosa; NCEP:ATPIII, National Cholesterol Education Program Adult
Treatment Panel III; OMS, Organización Mundial de la Salud; PA, presión arterial.
a
En 2003, la American Diabetes Association (ADA) cambió el límite de 110 a 100 mg/dl.

en mujeres con MetS, la prevalencia de presión arterial elevada

aumentó desde el grupo de las menores de 35 años hasta el de
35-49 años y luego se estabilizó; la prevalencia de glucosa eleva-
da aumentó de manera continua a medida que lo hizo la edad,
con un aumento más acusado a partir de los 50 años (desde el
16,7% en las más jóvenes hasta el 70,4% en aquellas mayores
de 65 años), y las alteraciones en los lípidos disminuyeron a
partir de los 50 años.

ENVEJECIMIENTO ARTERIAL
ACELERADO COMO POSIBLE FACTOR
FISIOPATOLÓGICO CLAVE DEL MAYOR
RIESGO CARDIOVASCULAR EN ANCIANOS
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CON SÍNDROME METABÓLICO
Tradicionalmente, el MetS ha sido considerado un factor de
riesgo independiente para presentar eventos CV y diabetes
mellitus. Diversos estudios epidemiológicos han confirmado el
mayor riesgo de enfermedad CV en sujetos con MetS, indepen-
dientemente del criterio diagnóstico utilizado. Sin embargo,
inconsistencias entre los estudios han puesto en duda la idea de
que el riesgo CV atribuido al MetS sea mayor que el atribuido
a la suma de sus componentes individuales.
En ancianos, los estudios Casale Monferrato y Prospec-
tive Study of Pravastatin in the Elderly at Risk (PROSPER)
no hallaron una asociación significativa entre el MetS y un
Figura 96.1  Media de los mínimos cuadrados (medias ± error
estándar de la media) de la velocidad de la onda del pulso (PWV)
aórtica, de acuerdo con la presencia de agrupaciones específicas
de componentes del síndrome metabólico (MetS) en comparación
con sujetos sin MetS, controlado por edad, sexo, colesterol no liga-
do a lipoproteínas de alta densidad (HDL), tabaquismo, diabetes y
cohorte, en el Metabolic syndrome and Arteries REsearch (MARE)
Consortium. B, presión arterial elevada; C, control; G, glucosa elevada;
H, colesterol HDL bajo;T, triglicéridos elevados; W, obesidad abdomi-
nal. Tomado de: Scuteri A, Cunha PG, Agabiti Rosei E, et al.; for the
MARE Consortium. Arterial stiffness and influences of the metabolic
syndrome: A cross-countries study. Atherosclerosis. 2014;233:654-60.

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 956 X  Peculiaridades de las enfermedades más prevalentes en el anciano

TABLA 96.2  Síndrome metabólico como predictor de eventos cardiovasculares en el anciano

Criterios del NCEP:ATPIII Criterios de la OMS
HR IC al 95% p ABC HR IC al 95% p ABC
Modelo 1 190 1,6-2,26 0,0001 0,57 1,89 1,57-2,28 0,0001 0,56
Modelo 2 2,12 1,77-2,52 0,0001 0,7 1,64 1,36-1,98 0,0001 0,68
Modelo 3 2,04 1,69-2,46 0,0001 0,71 1,63 1,33-2,01 0,0001 0,71
Modelo 4 1,38 1,07-1,79 0,01 0,74 1,15 0,88-1,5 0,32 0,74
Variables independientes incluidas en los modelos. Modelo 1: solo síndrome metabólico. Modelo 2: síndrome metabólico, edad y sexo.
Modelo 3: síndrome metabólico, edad, sexo, historia familiar de infarto de miocardio, tabaquismo actual y colesterol LDL.
Modelo 4: síndrome metabólico, edad, sexo, historia familiar de infarto de miocardio, tabaquismo actual, colesterol LDL y componentes
individuales del síndrome metabólico.
Análisis de riesgos proporcionales de Cox.
ABC, área bajo la curva determinada mediante regresión logística; HR, hazard ratio; IC, intervalo de confianza; NCEP:ATPIII, National Cholesterol
Education Program Adult Treatment Panel III; OMS, Organización Mundial de la Salud.
Tomado de: Scuteri A, Najjar SS, Morrell CH, et al. The metabolic syndrome in older individuals: prevalence and prediction of cardiovascular
events: the Cardiovascular Health Study. Diabetes Care 2005;28:882-7.

mayor riesgo de enfermedad CV. Por el contrario, en ancianos El síndrome metabólico en el contexto de la
participantes en el CHS y que estaban libres de enfermedad heterogeneidad del proceso de envejecimiento
CV al inicio de este, se ha descrito que el MetS, según cri-
Las personas envejecen con diferente rapidez, por lo que el
terios del NCEP:ATPIII, se asociaba a un incremento del
envejecimiento es un proceso heterogéneo; esta heterogeneidad
riesgo de desarrollar eventos CV «duros» (infarto agudo de
también implica que, a medida que se envejece, exista una
miocardio o ictus) del 38% y que este aumento del riesgo
mayor variabilidad alrededor de la media. El envejecimiento
fue independiente de los componentes individuales del MetS
arterial, medido mediante la velocidad de la onda del pulso
(tabla 96.2). Datos de otras tres cohortes prospectivas, como
(PWV, pulse wave velocity) de la aorta o mediante el grosor de
la del Health ABC Study, y de otros tres estudios transversales,
la íntima-media (IMT, intima-media thickness) de la arteria
como el British Women’s Heart and Health Study, han con-
carótida común (CCA, common carotid artery) (CCA-IMT),
firmado que el MetS se asocia a un aumento de enfermedad
muestra una mayor variabilidad con la edad avanzada. Lo
CV en el anciano.
mismo se ha descrito para las funciones cognitivas.
El posible mecanismo por el que el MetS puede causar este
Si el MetS se define por cualquier combinación de al
aumento de riesgo CV en ancianos sería una alteración de las
menos tres criterios del NCEP:ATPIII y si el MetS acelera el
propiedades estructurales y funcionales de las grandes arterias
envejecimiento vascular, cualquiera de los posibles clústeres o
(rigidez de la pared arterial y engrosamiento) que aceleraría
agrupaciones de sus componentes podría ser relevante para
el envejecimiento arterial. De hecho, este se reconoce cada vez
identificar mejor la heterogeneidad del propio «fenotipo»
más como un potente e independiente predictor de eventos
MetS y para identificar agrupaciones específicas asociadas a un
adversos CV. Los componentes individuales del MetS, como
mayor envejecimiento arterial y, por consiguiente, a un mayor
la hipertensión arterial, el colesterol HDL, los triglicéridos, la
riesgo de eventos CV en ancianos (tabla 96.3).
circunferencia de la cintura y la glucosa en ayunas, se han
En el SardiNIA Study, nosotros publicamos que, de entre las
asociado previamente a mayor rigidez arterial y engrosamiento
16 posibles combinaciones de los criterios diagnósticos de la
de la pared. Nosotros hemos descrito que el MetS aumenta la
definición del MetS del NCEP:ATPIII, no todas ocurrían con
rigidez arterial y el engrosamiento de la pared independiente-
la misma frecuencia y que algunas no se presentaban nunca.
mente de la edad, del sexo y de los componentes individuales
Adicionalmente, en sujetos con MetS, clústeres específicos
del propio MetS. El envejecimiento arterial acelerado atribuible
de componentes alterados mostraban un impacto selectivo
al MetS se observó en ancianos, al igual que en sujetos jóvenes.
sobre la rigidez arterial y el grosor de la pared. Por ejemplo,
Adicionalmente, los ancianos con MetS tuvieron una mayor
la combinación de glucosa alterada, presión arterial elevada y
prevalencia de arterias extremadamente rígidas y engrosadas
niveles altos de triglicéridos (con o sin obesidad abdominal)
que los ancianos sin MetS.
doblaba la posibilidad de que las arterias carótidas fueran
extremadamente gruesas y de que una aorta fuera extrema-
EL SÍNDROME METABÓLICO COMO MODELO damente rígida, incluso después del ajuste por edad, sexo y
PARA CARACTERIZAR MEJOR EL PROCESO presencia de diabetes mellitus. En otras palabras, diversos
«fenotipos» habitualmente englobados dentro de la «entidad»
DEL ENVEJECIMIENTO EN SERES HUMANOS otorgan diferente carga CV.
El MetS también representa un modelo para explorar aspectos Igualmente, es relevante identificar si existen diferencias y
específicos del proceso de envejecimiento que son de relevancia cómo son estas en la distribución de clústeres específicos de
crítica para ofrecer una mejor atención sanitaria a los ancianos. componentes del MetS en diferentes países, así como hasta
Estos aspectos se presentan brevemente a continuación. qué punto las diferencias geográficas en la distribución de esas

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 96  Síndrome metabólico y riesgo cardiovascular en el anciano 957

TABLA 96.3  Efectos de agrupaciones específicas de componentes del síndrome metabólico

sobre la estructura central de la arteria y la función
C T-B-W H-B-W G-B-W G-T-B (-W) G-H-B (-W) Pa
Hombres
PWV aórtica (cm/s) 670 ± 217 884 ± 307 838 ± 359 948 ± 291 958 ± 274 1.016 ± 402 0,65
PWV aórtica/PAM (cm/s) 701 ± 204 809 ± 247 722 ± 257 866 ± 292 875 ± 250 922 ± 415 0,5
CCA-IMT (mm) 0,56 ± 0,12 0,64 ± 0,12 0,68 ± 0,13 0,71 ± 0,16 0,7 ± 0,16 0,64 ± 0,11 0,24
Mujeres
PWV aórtica (cm/s) 648 ± 208 895 ± 240 849 ± 203 1.053 ± 383 1.064 ± 325 951 ± 225 0,01
PWV aórtica /PAM (cm/s) 718 ± 192 840 ± 219 793 ± 194 975 ± 380 953 ± 262 990 ± 230 0,05
CCA-IMT (mm) 0,53 ± 0,1 0,62 ± 0,11 0,62 ± 0,15 0,65 ± 0,13 0,59 ± 0,09 0,66 ± 0,12 0,35
a
ANOVA, excluyendo a aquellos sin síndrome metabólico.
B, presión arterial elevada; C, control; CCA-IMT, espesor de la íntima-media en la arteria carótida común; G, glucosa elevada; H, colesterol HDL
bajo; PAM, presión arterial media; PWC, velocidad de la onda del pulso; T, niveles elevados de triglicéridos; W, obesidad abdominal.
Tomado de: Scuteri A, Najjar SS, Orrù M, et al. The central arterial burden of the metabolic syndrome is similar in men and women: the SardiNIA
Study. Eur Heart J 2010;31:602-13.

Figura 96.2  Prevalencia del síndrome metabólico en ancianos en diferentes estudios, en el

Metabolic syndrome and Arteries REsearch (MARE) Consortium. S, Suecia; D, Alemania. Tomado
de Scuteri A, Laurent S, Cucca S, et al. Metabolic syndrome across Europe: different clusters of
risk factors. Eur J Prev Cardiol 2014. doi: 10.1177/2047487314525529.

agrupaciones reflejan variaciones en los estilos de vida (dieta,
actividad física, etc.), en la genética, en los sistemas de salud
y en sus prioridades. Así, en 34.821 sujetos de 12 cohortes
participantes del Metabolic syndrome and Arteries REsearch
(MARE) Consortium, en representación de diez países euro-
peos diferentes y de EE. UU., recientemente hemos descrito un
gradiente de clústeres de componentes del MetS «de riesgo».
© Elsevier. Fotocopiar sin autorización es un delito.
cambio en la elección y definición de las variables de resultado
que se medirán, más allá de las enfermedades CV convencio-
nales, como el infarto agudo de miocardio o el ictus. En el
contexto de este capítulo, proponemos el deterioro cognitivo
hasta que se convierte en demencia y la capacidad de deambu-
lar como dos variables de resultado de primordial relevancia
en ancianos, debido a su gran impacto en la capacidad para

Por ejemplo, el clúster glucosa elevada, presión arterial elevada
y obesidad abdominal aconteció en el 12,7% de los sujetos
con MetS, con mayor presencia en países del sur de Europa
(Italia, España y Portugal, con el 31,4, el 18,4, y el 17,1%, res-
pectivamente) y en Bélgica (20,4%) que en países del norte
de Europa (Alemania, Suecia y Lituania, con el 7,6, el 9,4 y el
9,6%, respectivamente) (fig. 96.2).
El síndrome metabólico en el contexto
de la discapacidad funcional
La población mundial está envejeciendo de manera progresiva
y rápida. Este envejecimiento poblacional debería exigir un
realizar de manera independiente las actividades de la vida
diaria. A continuación, presentamos alguna evidencia al res-
pecto de la relación entre el MetS y la cognición y la capacidad
para deambular en ancianos.
Los ancianos que vivían en la comunidad y que presen-
taban MetS tuvieron un peor rendimiento en las funciones
cognitivas, incluidas la memoria y las funciones ejecutivas,
que aquellos sin MetS, independientemente de la presencia de
lesiones cerebrales difusas o focales. Además, esta asociación
fue significativa en hombres, pero no en mujeres. De manera
similar, el MetS se ha asociado a mayores alteraciones de la
sustancia blanca cerebral y a infartos cerebrales.

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 958 X  Peculiaridades de las enfermedades más prevalentes en el anciano
También se ha descrito que la velocidad de marcha, un
predictor de riesgo aumentado de discapacidad y mortalidad,
declina más rápidamente en ancianos con MetS. No ha podido
establecerse si esto es debido a niveles elevados de interleuqui-
na 6 (IL-6), que habitualmente son altos en sujetos con MetS,
y que en ancianos se han descrito asociados a un mayor riesgo
de alteración de la movilidad.
La adopción del MetS como modelo para comprender mejor
el proceso de envejecimiento tiene implicaciones clínicas rele-
vantes que requieren un cambio en el paradigma dominante
(en el que la medicina geriátrica es entendida como el mane-
jo de la discapacidad de moderada a grave). La heterogenei-
dad del envejecimiento arterial asociada a diferentes agrupacio-
nes de componentes del MetS representa una base robusta para
fomentar las medidas preventivas incluso en ancianos. De
hecho, una identificación, una valoración y un seguimiento más
intensivos de ancianos con una tasa de envejecimiento «mayor
que la media» ofrecerán una muy buena oportunidad para la
prevención efectiva de la enfermedad CV, así como del declinar
cognitivo y de la discapacidad física, con importantes beneficios
en términos de calidad de vida y costes de atención sanitaria.
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA
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