Curso 2020/2021

Primer parcial
Biología celular.

Apuntes hechos por paula ferrández

 - Estudio el corcho y vio que estaba formado de unas celdas, y las denominó células. (pero
BIOLOGÍA CELULAR (2020/2021) desconocía que fueran células per se, pensaba que era el lugar por donde circulaban los nutrientes
de la célula).
TEMA 1: INTRODUCCIÓN A LA BIOLOGÍA CELULAR
DIVERSIDAD CELULAR
1670 A. van Leeuwenhoek:
Hace mención a diferentes tamaños, morfologías y función.
-microscopio con una sola lente, pero con gran potencia, llegaba a alcanzar unos 270 aumentos.
Fueron estas dos últimas variables, las que más dificultaron llegar a la conclusión de que todos los
organismos estaban formados por variaciones de una estructura común, llamada célula. -mejoró a los microscopios compuestos de la época
-estudio distintos de bacterias a los que llamó animálculos.
TAMAÑO FORMA FUNCIÓN -
Eucariota 10-30 micras Redondas Alimentación (intestino) pero no las asocio por las celdas de las plantas que observó Hooke).
Procariotas 1-2 micras Estrelladas Detoxificación
(peroxisomas) y defensa 1830 Dutrochet:
(macrófagos)
-estudia muestras de animales y plantas y se da cuenta de que los glóbulos y las celdas eran lo
Ejm: neuronas, huevos Filiformes Reproducción y
mismo, pero con distinta morfología, incluso asignó función fisiológica a las muestras que veía.
de avestruz, virus.

CONCEPTO DE CÉLULA. HISTORIA.

1838 Schleiden (plantas) y Schwann (animales):
Poder de resolución: capacidad para presentar como distintos y separados dos puntos adyacentes
colocados a una distancia mínima. -los primeros que formalizan el primer axioma de la la teoría celular, cada uno en su ámbito. (esto
llevó a la formulación del principio fundamental de la bilogía)
Límite de resolución (LR): distancia mínima entre dos puntos para que se puedan distinguir per se.
1932 invención del microscopio electrónico Ruska y Knoll
Poder de resolución es la inversa de LR. Están totalmente relacionados. (PR= 1/LR)
1939 comercialización del microscopio electrónico
Mi ojo tiene una distancia mínima a partir de la cual lo veo todo como un punto (200 micras), lo que significa
que puedo ver objetos o dos puntos separados a una distancia mínima de 200 micras, pero no a menos
distancia. Por tanto, no puedo ver células, pues miden 10-30 micras. TEORÍA CELULAR
Con el invento de los microscopios pudimos bajar el límite de resolución a 0,2 micras y POSTULADOS:
aumentar el poder de resolución. Lo que significa que podremos ver células separadas
1. La unidad estructural y funcional de los seres vivos es la célula.
a 0,2 micras o más, pero no menos, ejem. Si mi célula mide 12 micras, sí podré verlas,
pero no un virus de 0,02 nanómetros. 2. Todos los seres vivos, tanto animales como vegetales, están constituidos por unidades
básicas denominadas células.
3 causas que dificultaron la identificación de células como unidad: 3.Las células se originan exclusivamente por crecimiento y división de otras células.
1. Mala calidad de las lentes FORMAS ACELULARES
2. Imaginación de los observadores
3. Diversidad celular PRIONES RESPONSABLES DE ENCEFALOPATÍAS
ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES.
AVANCES EN EL DESCUBRIMIENTO DE LA CÉLULA
Galileo Galilei (1610): Uso lentes del telescopio y las adaptó a su microscopio La primera evidencia de esta enfermedad se descubrió en S.
XVIII, los ganaderos observaron tembladera en ovejas (scrapie), al
Hermanos Lippersey y Jamsseu: crearon el primer microscopio compuesto (tubo+ dos lentes de
morir esas ovejas se estudiaron y se vio que era una enfermedad
aumento a cada extremo) neurodegenerativa en la que el cerebro acababa como una
1664 Robert Hooke:
neuronas)
-Estudio distintas muestras de todo tipo
-Plasmo en un libro (MICROGRAPHIA) la primera eminencia de las células y se describen alrededor
de 50 preparaciones.

1 2
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
 Inicio s. XX Encefalopatía espongiforme humana Creutzfeldt- Definición: Complejos de ácidos nucleicos y proteínas que se reproducen sólo
Jakob. en células.
1982 prión proteína descubierta por Stanley Prusiner se dijo -virus desnudos: ácido nucleico + cápside = Nucleocápside.
que era la causante de todas las patologías crónicas del SNC las -virus envueltos: Nucleocápside + Envuelta.
definió como PARTÍCULAS PROTEÍCAS.
Características de los virus:
Prión (PrP) glicoproteínas presentes en todas las membranas
codificada por el gen cromosoma 20 Los virus son sólo visibles con ME.
codifica para tejido neural. Miden en torno a 18-20nm los icosaédricos y hasta los 300nm los complejos.
Función PrP: memoria largo plazo, papel activo desarrollo neuronal. Carecen de orgánulos celulares y son incapaces de generar energía o sintetizar proteínas. Por ello
Estructura PrP: en hélice- , susceptible a proteasas. (las proteasas de son parásitos obligados: solo se reproducen en células, ya que poseen información genética que les
los lisosomas las van a hidrolizar). permite apoderarse de los sistemas de la célula para reproducirse y producir energía.
Alteración PrP se transforma en PrPSc (proteína anómala) Estructura del virus:

PrPSc estructura: estructura lámina , resistente a la digestión por 1. Cápside: Se trata de una cubierta formada por 1 o 2 protómeros, por autoensamblaje. Sus
proteasas funciones son la protección del material genético y favorecer la transferencia entre células del
huésped. Las hay de varios tipos:
PrPSc viaja al cerebro y se une PrP pasa a ser PrPSc formación
placas amiloides, dentro de la neurona, esas placas terminan por 1.1 Icosaédrica. 20 caras y 12 triángulos, formada por capsómeros
desencadenar fibrillas insolubles que acaban por precipitar en el citoplasma de la neurona pentones o hexones. Al ME, forma esférica.
muerte neuronal, dejan un hueco cerebro espongiforme enfermedades neurodegenerativas 1.1.1 Pentones. 5 protomeros (vértices)
letal. 1.1.2 Hexones 6 protomeros (caras de los triángulos)
Ejemplos: virus Polio, Herpesvirus.
Transmisión: Ingesta contaminada Reconocimiento PrPSc Fagocitosis macrófagos Resistencia a las 1.2 Helicoidal. Tubo hueco de paredes proteicas formadas por
hidrolasas ácidas de lisosomas además tienen Resistencia a anticuerpos Transporte bazo y ganglios tejido protómeros de un solo tipo dispuestos helicoidalmente. El ácido
nervioso nucleico se dispone en espiral en el interior.
Los fármacos que impidan la unión de la proteína anormal con la normal. Ejemplos: virus mosaico del tabaco (sin envuelta), virus de la gripe (con envuelta).
2. Virus complejos: Son bacteriófagos. Y tienen una estructura formada por:
VIRUS
Descubrimiento: 2.1 cabeza icosaédrica: contiene el genoma.

El primer concepto de Virus se acuñó en el siglo XIX por el
científico L. Pasteur: todo agente infeccioso patológico vivo.
En 1892 Dimitri Ivanovski dijo que se trataban de Toxinas capaces
de atravesar el filtro, mediante un experimento con la enfermedad
mosaico tabaco. (extractos plantas infectadas filtración
transmisión enfermedad plantas sanas toxinas capaces de
atravesar el filtro.)
En 1898 Marthinus Beijerinck descartó la posibilidad de que los virus fueran toxinas debido a que los
consideraba agentes responsables capaces de multiplicarse en células vivas en división.
Principios s. XX Frederick Twort: descubre virus bacteriófagos.
En 1935, Stanley cristalizó el virus.
En 1939, Ruska y Knoll, obtuvieron las primeras imágenes con el microscopio electrónico de los
virus.
Al final, la definición quedó así: complejos de ácidos nucleicos y proteínas que se reproducen sólo en
células.
2.2 cola helicoidal: parecida a un muelle impulsor.
2.3 sistema de anclaje: formado por las espículas caudales (son lisozimas, capaces
de romper la pared de la batería infectada para meterle su mat. Genético) y 6
fibras de unión para la superficie de la bacteria.
Ejemplos: Bacteriófagos (T2).
Ciclos víricos:
Los virus carecen de funciones de nutrición o de relación, solo pueden reproducirse:
Entrada del virus por Endocitosis->2->Replicación y síntesis de
proteínas-> Salida del virus por: Exocitosis, gemación
(estrangulación, deja a la célula intacta) y lisis celular.
A) Ciclo vital de los virus de ARN (polaridad de ARNm):
llega dentro de la célula y se desensambla. Este ARN al
tener polaridad de mensajero (ARNm) se puede traducir
directamente a proteínas usando los ribosomas de la
célula y lo primero que hace es traducirse a ARN
replicasa, necesaria para poder replicar su material
genético. Hace muchas copias de su material genético y de proteínas estructurales y cuando hay

3 4
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
 mucha cantidad, se autoensambla todo y son liberados al exterior de la célula para que sigan b) Ribosomas. Se trata de ribosomas 70S (30S y 50S), los cuales se encuentran dispersos por el
infectando. Ejm: COVID. protoplasma o asociados a ARNm. Su función es la síntesis de proteínas.
c) Inclusiones. Granulaciones en la matriz que contienen diversas sustancias de reserva.
B) Ciclo vital de los virus de ARN con retrotranscriptasa: para 3) Cápsula: Es una capa externa que solo se da en algunas bacterias (formada por glúcidos). Se
virus que no tienen polaridad de mensajero como es el caso encarga de: regular el intercambio de sustancias, almacén de alimentos, proteger de las
del virus del SIDA. Tienen una enzima que se llama desecaciones y la defensa frente a los macrófagos.
retrotranscriptasa, nada más entrar hace que el ARN pase a 4) Flagelos: Se trata de uno o varios apéndices compuestos de flagelina. Su función es la motilidad
ADN, ahí ya hace que se replique su material genético, celular.
creando una doble cadena, que se queda integrada en el genoma de la célula, de manera que queda 5) Fimbrias/ Pili: Son apéndices cortos, finos y rectos formados por fimbrina. Su función es unir las
latente. Sale por gemación. bacterias a los sustratos, a otras células y transferir ADN.
C) Ciclo vital de los virus de ADN: el virus entra a la célula por endocitosis se desensambla la cápside
CÉLULA EUCARIOTA
y se libera el ADN usa la maquinaria de la célula infectada y hace copias de su mat. Genético, se
transcribe ese mat. En ARNm y se traduce a proteínas fundamentalmente estructurales. Se auto
ensamblan, se introduce el mat. Genético y salen al exterior. (ejm: virus del papiloma humano, herpes CARACTERÍTICAS GENERALES.
Con compartimentos internos delimitados por
membranas:
CÉLULA PROCARIOTA NÚCLEO. Contiene el material genético, y
Se trata de células carentes de núcleo y de orgánulos. Son las más abundantes del planeta. pueden vivir en se encuentra delimitado por una doble
todos los ambientes Constan de las siguientes partes: unidad de membrana.

1) Pared celular: Otros: mitocondrias, RE, vacuolas,

peroxisomas, lisosomas, cloroplastos (en
PÉPTIDOGLICANO: polímero formado por N-acetilglucosamina (NAG) y ácido Nacetilmurámico células vegetales).
(NAM). Al NAM se unen 4 aminoácidos (formas L- y D-).
Ribosomas.
Su función consiste en proteger a las bacterias
frente a la destrucción por presión osmótica. Citoesqueleto.
*A esta pared celular se la combate generando
poros, y ahí es donde intervienen los fármacos.
En función de la cantidad de
Peptidoglucano/Mureína distinguiremos
TEMA 2: MÉTODOS DE ESTUDIO E INVESTIGACIÓN EN BIOLOGÍA CELULAR 1
a) GRAM +: es una capa engrosada por mureína
(el 90%). Con ácidos teicoicos que le confieren
su negativa a la superficie. INTRODUCCIÓN
b) GRAM -: es una pared muy delgada que solo Poder de Resolución (PR): capacidad de presentar distintos y separados dos puntos adyacentes
contiene un 10% de mureína, debido a que colocados a una distancia mínima.
posee una membrana externa con fosfolípidos, Límite de Resolución (LR): distancia mínima entre dos puntos para que éstos puedan distinguirse
y un liposacárido (hemicapa externa) que le como tales.
confiere su carga positiva a la superficie. Es muy
poco inmunógeno, y suele provocar la fiebre de PREPARACIÓN DE MUESTRAS MICROSCOPIA ÓPTICA
forma involuntaria.
2) Matriz citoplasmática/ protoplasma FIJACIÓN
a) Nucleoide. Se encuentra libre en el citoplasma, y Consiste en: mantener la estructura del tejido lo más posible a in vivo.
sin membrana rodeándolo. Se trata de un ADN bicate-
nario circular. La fijación tiene cuatro objetivos:
A veces contiene plásmidos que le confieren una
Detener la degradación: asociada a las funciones de autolisis y putrefacción.
ventaja selectiva (aportación de genes).
Insolubilizar componentes: mediante proteínas que forman puentes cruzados.
Dar consistencia: mantener forma y volumen, y preservar las características bioquímicas y
moleculares del tejido, y que éstas duren por años.

5 6
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
 Facilitar la tinción.
Existen dos tipos de fijación: física y química:
1. Fijación física: se basa principalmente en el fenómeno de criofijación, aunque también se puede dar
con calor. Se trata de técnicas citoquímicas para la congelación del tejido fresco, con objetivo de:
detener los procesos celulares e inmovilizar las estructuras tisulares.
Previamente se trata con crioprotectores (Sacarosa, glicerol, propilenglicol y DMSO; evitan la formación de
cristales que alteren la morfología celular. Tras esto, se produce una congelación instantánea por ejemplo
con nitrógeno líquido (-196ºC, se usa principalmente para la investigación), o con gas carbónico a -20ºC (que
se usa en anatomía patológica, en diagnóstico operatorio, para ver la limpieza de los márgenes).
El principal inconveniente es la reversibilidad del proceso, y que no respeta la estructura y morfología del
tejido demasiado.
2. Fijación química: se basa en el empleo de agentes químicos que permiten detener los fenómenos
post mortem y mantener estructuras tisulares (lo más parecido a in vivo). Reaccionan
con macromoléculas del tejido (principalmente proteínas).
Existen varios tipos:
Entrecruzantes. Los puentes formados entre el fijador y las moléculas de proteína hacen que las
proteínas cambien de estado sólido a gel, y forman una trama espacial que preserva la posición de
las proteínas a la vez que le da consistencia mecánica al tejido.
o Destacan el formaldehído (grupos aminos y aminas, anillos aromáticos de aminoácidos) +
(Fijación reversible) + (mal fijador de líquidos) + (Microscopía óptica).
o El glutaraldehído (malla de proteínas apolares mediante puentes) + (Fijación irreversible) +
(el mejor fijador intracelular) + (para microscopías óptica y electrónica).
Oxidantes. Como el Tetraóxido de Osmio. Tiene gran afinidad por los lípidos, lo que implica que
fije bien las membranas y de contraste (es electrodenso)
Precipitantes. (ácido picírico) Son malos para estudiar los ácidos nucleicos.
2- INCLUSIÓN
Infiltración de un medio para dar consistencia al tejido y obtener cortes finos (de un espesor de 1-100
micras). Para realizar estos cortes se usan microtomos.
Previamente a la inclusión debemos incluir dos procesos, pues los medios para la inclusión son
hidrófobos:
o -Deshidratación: consiste en la inmersión sucesiva en alcoholes de gradación creciente
desde el etanol 70% al etanol absoluto.
o -Aclaramiento
orgánico.
3- MICROTOMÍA
¿Qué es? Uso de instrumentos de precisión para obtener cortes finos y uniformes.
Existen varios tipos según el elemento que uses:
-MICROTOMO: muestras de parafina con cortes entre 3-5 micras.
-CRIOSTATO: muestras congeladas (gas carbónico), secciones de 8- 15 micras. Para diagnóstico
intraoperatorio.
-VIBRATOMO: tejido fresco o fijado sin incluir, desventaja: cortes 25 micras. Moléculas
citoquímicas que les afectan los procesos +.
-ULTRAMICROTOMO: microscopio electrónico.
Tras el corte se produce la DESPARAFINACIÓN (los colorantes contienen mucha agua y los elementos de la
inclusión eran hidrófobos), se derrite a unos 60ºC; posteriormente se hidrata el tejido con
concentraciones decrecientes de etanol, hasta agua. Y una vez deshidratado comenzaremos la tinción. ++
4- TINCIÓN
(Tamaño celular 10- 30 m LR del ojo humano 200 m NO VISUALIZACIÓN DIRECTA
MICROSCOPIOS CÉLULAS INCOLORAS DESARROLLO COLORANTES CONTRASTE CÉLULAS
VISIBLES)
-Estructura general de un colorante:
Grupo Cromóforo: responsable del color. Por radicales químicos como, por
ejemplo: nitro, nitroso, indamina
Grupo Auxocromo: responsable de la afinidad de unión del colorante a
las estructuras celulares.
-Tipos de colorantes:
-Colorantes básicos o catiónicos: (hematoxilina, azul metileno) Su grupo auxocromo básico son las
aminas. Carga neta positiva, y reacciona con componentes celulares ácidos (basófilos: afinidad por
los colorantes básicos, por lo que es ácido): núcleo, ácidos nucleicos, glucosaminoglicanos,
proteínas ácidas.
-Colorantes ácidos o aniónicos: (eosina y fucsina.) Su grupo auxocromo tienen carboxilos. El
colorante presenta una carga neta negativa, y reacciona con componentes celulares
básicos (acidófilos: afinidad por los colorantes ácidos, por lo que es básico): gránulos de secreción,
colágeno, proteínas citoplasmáticas.
MICROSCOPIO ÓPTICO DE CAMPO CLARO
Fuente de luz blanca atraviesa muestra (fina y teñida)

-ESTATIVO: pie y columna.

Tras esto ya aplicaremos los medios de inclusión, que son 2:
-TUBO. Ancla la parte del ocular
-PLATINA: placa plana que consta de un
o PARAFINA: (m. óptico) los tejidos se sumergen en parafina a 60º C, ya que a esta orificio central para colocar la muestra
temperatura es líquida, y los agentes aclarantes se evaporan y la parafina ocupa su a estudiar. Puede moverse sobre los ejes X e Y,
lugar. La parafina a temperatura ambiente se solidifica formando bloques. Es hidrófoba. junto con un condensador (para controlar la
o RESINAS DE PLÁSTICO (EPOXI): (m. electrónica y óptica) no precisan trabajarse a nitidez de la iluminación). También posee un diafragma (intensidad lumínica, concentra los rayos y
altas temperaturas. Se endurecen mediante la polimerización formando bloques. los proyecta hacia la muestra) y unas pinzas de sujeción para la muestra.

7 8
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
 -TORNILLOS DE ENFOQUE: (macrométrico (muy bruscamente) y micrométrico (más sensible)) MICROSCOPIO DE FLUORESCENCIA.
sirven para enfocar la muestra regulando la distancia de la muestra
Funciona mediante sondas fluorescentes (se excitan a una longitud de onda y emiten color a una longitud
con el objetivo.
mayor). (El más conocido es la tubulina, a excepción de DAPI.).

Sistema luminoso:
Se utiliza en detección de proteínas u otras moléculas
-FUENTE DE LUZ: situada en el pie.
-DIAFRAGMA: debajo de la platina, gradúa la cantidad de rayos basan en una serie de filtros ópticos:
La fuente de luz emite en todos los colores
Sistema óptico: del espectro visibles, pero yo solamente voy
a excitar una longitud de onda determinada
-OBJETIVOS: lente más próxima al objeto, objetivos secos: 4X, 10X y
para que emita en un color preciso.
40X. y húmedo: x100
¿cómo haces para seleccionar el filtro que
-OCULAR: lente más próxima al ojo, mono o binocular. (tubo con excitara a esa sonda?
sistema de lentes. Suelen llegar a 10x y 15x.
Nuestro segundo
-CONDENSADOR (lentes convergentes, que concentran los rayos
luminosos y los proyecta hacia la muestra). 1. El filtro de excitación solo permite la
entrada de las longitudes de onda que excitan un fluoróforo
concreto/ mi sonda de interés dentro de la muestra
*AMPLIACIÓN= Aumento objetivo x Aumento ocular (binocular). Gracias a los Efectos de difracción, que Llega el haz de luz a mi muestra y excita a esa sonda emitiendo color deseado.
son de tamaño menor a la resolución del MO, podemos ver objetos mediante sondas fluorescentes.
2. El segundo filtro permite solamente que a mi ojo llegue la longitud de onda de interés emitidas por el
fluoróforo (en este caso, la verde).
1/PR=LR=k x landa/AN
MICROSCOPIO CONFOCAL
Límite de resolución es k, cuanto menor sea lamda menor limite resolución mayor poder de resolución.
Lamda es la longitud de onda. Cuanto más baja sea más pequeño será ese límite de resolución

Permite trabajar con células vivas marcadas con sondas

fluorescentes (GFP,
excelente definición.
MICROSCOPIO DE CONTRASTE DE FASES
La gran ventaja: Su fuente es láser, permite trabajar en
diferentes profundidades de la muestra. Es el mejor.
Para el estudio de células vivas (sobre todo en cultivos), porque no precisa tinción, debido a su sistema de
anillos (2 anillos: condensador y objetivo). Permite la observación de células sin teñir. -DETECTOR: selecciona la fluorescencia emitida en el
plano de estudio (Y gracias a un software, podemos
Mediante diferencias de intensidad da lugar a un contraste con el que observamos diferencias de fases que construir imágenes tridimensionales de la célula).
con el M.O. no detectamos
MICROSCOPIO DE NOMARSKY O DE CONTRASTE DE FASES INTERFERENCIAL: más complejo,
estructura tridimensional MICROSCOPIO ELECTRÓNICO
Hay que hablar previamente de varias fechas claves:

-1924: De Broglie descubrió el movimiento de los electrones.

-1926: Busch demostró que los campos magnéticos con la dimensión y forma apropiada pueden usarse
como lentes para enfocar un haz de electrones.
-1932: Knoll y Ruska diseñaron el primer ME, pero con un PR bajo debido a que no incorporaron el
condensador). Dos lentes electromagnéticas + un haz de electrones.
-1935: el primer ME con mayor PR que el MO.
-1939 Siemens y AEG comercializaron los primeros ME.

9 10
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
EXISTEN DOS TIPOS DE MICROSCOPIO ELECTRÓNICO: 2.MICROSCOPIO ELECTRÓNICO DE BARRIDO (MEB)

1.MICROSCOPIO ELECTRÓNICO DE TRANSMISIÓN (MET) Con éste, se pueden observar células en relieves, es decir,
morfológicamente por fuera.
Longitud de onda de MET<<Longitud de onda de MO. Ventaja: trabajar con muestras grandes.
Funciona con un haz de electrones que atraviesa la Consiste en un haz de electrones acelerados y enfocados hacia
muestra: la muestra, este haz rastrea superficies: los electrones son
-Cátodo: filamento (hace años de tungsteno) emitidos por el cañón, los cuales rebotan en la muestra y, tras
que genera el haz de electrones. Hoy en día esto, se proyecta una imagen en el monitor.
está hecho de cristales de óxido de circonio.
-Ánodo: perforado que permite el paso de los
electrones.
Alto vacío: proporcionado por bombas
rotatorias (fuera de la habitación), turbo- PREPARACIÓN DE MUESTRAS PARA MICROSCOPIO ELECTRÓNICO
moleculares (debajo del cañón) e iónicas 1- FIJACIÓN:
(dentro la columna). Esto se hace para que las Se usa Glutaraldehído (intracelular) y Tetraóxido de osmio (membranas celulares (lípidos) y me da contraste
partículas del aire o la columna no interfieran pues es metal pesado).
en ese haz de electrones haz de electrones
limpio
2- DESHIDRATACIÓN:
Aumento Poder de resolución. Su límite de resolución es de o,1 nanómetro, 2000 veces más
capacidad que el microscópico óptico. Trabajamos con bajo poder de límite de resolución por lo que Con concentraciones crecientes de etanol, en vez de llegar a etanol absoluto se hasta óxido de propileno, asi
aumenta nuestro poder de resolución. no tengo que hacer aclaramiento y permite la mezcla con las resinas de plástico.
El proceso es el siguiente: la corriente eléctrica, lo vuelve incandescente lo que da lugar a una nube
electrónica (por esa diferencia de potencial cátodo-ánodo). Así los electrones se aceleran hacia la muestra 3- INCLUSIÓN:
situada en el ánodo, la cual está colocada en una rejilla metálica, a la muestra ultrafina se le ha dado un Se realiza con
sombreado metálico. diferentes ventajas como que son muy estables a los electrones, polimerizan homogéneamente, permiten
El ME consta de los siguientes elementos: ocupar los espacios de óxido de propileno (ultimo líquido en el que se encuentra mi tejido) sin modificar el
-LENTES: bobinas electromagnéticas (objetivos), con un condensador que concentra el haz de volumen de la muestra dando así, consistencia al tejido), que polimerizan de manera homogénea, son
electrones generado en el cañón. estables a los electrones, y no producen cambios de volumen en la muestra.
-DIAFRAGMA: regula la apertura del haz de electrones. Influye en la calidad de la imagen.
-MUESTRA: rejilla metálica para que la muestra disperse los electrones y puede ser de cualquier 4- CORTE: con ultramicrotomo para dejar cortes de nanómetros. La Cuchilla de diamante/vidrio que
metal pesado como (Cu o Ni). La muestra ha de ser ultrafina, y contrastada con metales permiten secciones de incluso nanómetros.
pesados para incrementar su densidad electrónica y así el haz de electrónica tendrá afinidad por esa
Esos metales se acumularán de forma distinta en las distintas partes de la 5- CONTRASTE: muestra en modo
célula creando zonas electro lúcidas (regiones más claras) de sales que se unen a las estructuras biológicas, las que presentarán diferente afinidad por estos metales
regiones electrodensas (zonas más densas) de alto peso molecular. En función de esta interacción con los electrones, desvían de forma diferente dando
lugar a imágenes electrodensas (más oscuras) o electro lúcidas (más claras).
Como se forma la imagen: Emisión de haz de electrones ( no visible)
incide sobre la muestra y la atraviesa Pantalla fluorescente ( mayor
- espectro visible) emisión de destellos luminosos Cámara digital. TÉCNICAS DE OBSERVACIÓN EN MUESTRAS DE MICROSCOPIO ELECTRÓNICO

-SOMBREADO METÁLICO: significa pulverizar oblicuamente sobre la muestra una película de metal
pesado (platino, paladio, iridio, tungsteno, tántalo) para crear sombras donde se acumulan más y menos y
así crear contraste. La imagen es la de un objeto oscuro junto a una sombra clara (filamentos proteicos,

11 12
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
-CRIOFACTURA: la muestra se congela, se fractura por la zona de mínima resistencia, como la capa de ESCHERICHIA COLI
unión entre las dos capas lipídicas de la membrana, y usa sombreado metálico (estudio de las membranas El organismo por excelencia para la investigación (genética y
celulares). Técnica de elección para estudiar la membrana celular. biología molecular).
Esta bacteria posee un genoma manejable, además de
-GRABADO POR CONGELACIÓN O CRIOGRABADO: congelación rápida, se fragmenta con una cuchilla, un rápido crecimiento (con las correctas fuentes de carbono y
antes de hacer el sombreado, bajamos el volumen de agua, (se sublima: se quita el agua en el vacío). nitrógeno) y propagación en cultivo (20 mins).
Estudio del interior celular (citoesqueleto) superficies internas de membranas, matriz extracelular, Nutricionalmente es poco exigente, y presenta una fácil
selección de colonias (ej. Por la resistencia a antibióticos).
Se han hecho estudios derivados referentes a: el código
-TINCIÓN NEGATIVA: las células se dejan sin teñir y se colorea el medio que la rodea, dando un mayor genético, la replicación del ADN, la expresión génica y la
contraste. Facilita la observación de la morfología, determinar el tamaño... Facilita la observación de la síntesis de proteínas (todo con las limitaciones propias de ser
cápsula (microscopía óptica también se puede ver esta capsula con tinción de nigrosina o tinta china). una procariota).
TABLA RESUMEN
Microscopio óptico campo claro Microscopio electrónico
LEVADURAS
Fijación formaldehido Glutaraldehído o tetraóxido de osmio En el caso de las eucariotas, son las que desempeñan el
Deshidratación Concentraciones crecientes etanol Concentraciones crecientes de etanol papel fundamental para la comprensión de la biología
Aclaramiento hasta etanol absoluto. hasta oxido de propileno y ya no hago celular, son las, es decir, exhiben las características típicas de
Xilol, benzol, tolueno aclaramiento (harían variaciones las células eucariotas (envoltura nuclear,
morfológicas) Éstas poseen un genoma manejable, además de un fácil y
Inclusión Parafina Resinas de plástico rápido crecimiento en el laboratorio (2h aproximadamente).
corte microtomo Ultramicrotomo (micras)
Una gran ventaja que presenta es que se pueden usar todos
Desparafinación A 60 grados ---------------
los protocolos de manipulación genética satisfactorios con
Hidratación Concentraciones decrecientes de
respecto a E. Coli.
etanol
Tinción Colorantes acuosos: eosina, fuxina, Metales pesados: oro, osmio, plata, Gracias a éstas también, con estudios derivados, se han
descubierto cosas respecto al funcionamiento de las eucariotas: replicación de ADN, transcripción,
procesamiento del ARN, ensamblaje de proteínas y regulación de la división celular.
Soporte Portaobjetos de vidrio Rejilla de cobre, níquel
Estructuras vivas No con este, pues todo el proceso las mata, No, pues fijamos con el glutaraldehído. OTROS MODELOS EXPERIMENTALES:
pero si a los otros microscopios ópticos. En ninguno de los dos -Caenorhabditis elegans: es un gusano nematodo para la
compresión, con este se estudiaron el desarrollo y diferenciación
de organismos multicelulares.
-Arabidopsis thailiana: dio lugar al desarrollo de la biología
vegetal. Con esta se conocieron los genes implicados en el
desarrollo de las flores.
CÉLULAS COMO MODELOS EXPERIMENTALES
-Pez cebra: con éste evolucionó el estudio general del desarrollo de vertebrados (por su
pequeño tamaño, ser tan fácil de mantener y su alta reproductividad. El 80% de su
Se les consideran modelos experimentales por poseer las siguientes características: genoma es similar al nuestro por lo que se pueden extrapolar algunas enfermedades al
-Alto grado de conservación de las propiedades fundamentales, lo que implica una alta reproductibilidad. humano).
significa que el experimento lo pueda aplicar a otra célula -Ratón: con genes homólogos al genoma humano. Es el modelo más manejable para la
-Gran diversidad de las células actuales. Nos permite elegir la célula con la que trabajaremos.
-Esenciales estudio de diversos aspectos de la Biología celular y Molecular. -Drosophila melanogaster: fue crucial en la biología del desarrollo. Con ésta se estudiaron las relaciones
entre genes y cromosomas.
-En resumen, tienen las características idóneas para ser los modelos experimentales.
-Xenopus laevis: esta rana se usó para el desarrollo temprano de vertebrados.

13 14
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
CULTIVOS CELULARES (EUCARIOTAS) -Disgregación enzimática: con una enzima. La más usada es la tripsina (rompe interacciones célula-
célula).
-Disgregación química: con agentes quelantes es divalentes (tipo calcio,
DATOS HISTÓRICOS RELEVANTES:
magnesio, manganeso). Esos cationes si los quito desfavorezco la unión célula- célula, pues son
-Ringer: ideó una solución salina (rica en sodio, magnesio, calcio, potasio, cloruro de sodio) consiguiendo
indispensables, así conseguimos que el tejido se disgregue. Un ejemplo de estos agentes es el EDTA, es el
mantener el corazón de un animal vivo, fuera del cuerpo durante varios minutos.
más usado (etilen-diamino tetra acético).
- 1885: Wilhem roux: mantuvo células de embrión de pollo en solución salina durante unos días.
*Suelen mezclarse la tripsina y la EDTA. (tándem), es lo más usado.
-1908: Harrison y Carrel diseñaron protocolos para el estudio del comportamiento de células aisladas
animales. Carrel creo un tarro que consiguió mejorar los métodos de cultivo.
LÍNEAS CELULARES INMORTALES: son células transformadas que surgieron de células
-1916 Prous y Jones primeros en usar la tripsina para disgregar las células estableciendo
tumorales y que son capaces de proliferar indefinidamente en cultivo.
-1952: Gey et al. (=y colaboradores) establecieron una línea celular continua de carcinoma cervical (cáncer
El proceso es similar al caso anterior, con ciertas diferencias:
de útero) y obtuvieron la línea celular del Hela.
Tras sucesivos ciclos de división llega la Confluencia, pero aquí no hay inhibición por contacto, sino que
-1955: vacuna de salk
forman FOCOS, aunque puede evitarse esto mediante la creación de subcultivos tripsina EDTA.
-1955: En este mismo año Eagle realizó el primer estudio sistemático de los requerimientos nutricionales de
Se trata de placas de crecimiento ilimitado. Ejemplos destacables son: el NIH-
las células en cultivos.
Aquí no hay monocapas en la placa, pueden crecer en formas 3D (focos)
-1961: Hayflick y Moorhead obtuvieron un cultivo de fibroblastos (tejidos conjuntivos) humanos
limitado. Pasado un tiempo envejecían y morían, por lo que se dieron cuenta de que tenían un máximo. Constituyen una fuente indefinida para los estudios de carcinogénesis (cáncer), se reproducen cada 20h.
-1975: Kohler y Milstein establecen la primera línea celular productora de anticuerpos monoclonales que se
llamaTécnica del hibridoma. VENTAJAS DEL CULTIVO CELULAR:
-1990: empezaron a producirse medicamentos a escala industrial en biorreactores. Se desarrolla la
biotecnología.
-Se pueden controlar las condiciones fisicoquímicas y fisiológicas
-1998: se produce cartílago mediante ingeniería de tejidos y en 2003 se experimenta el auge de esta nueva
Condiciones fisicoquímicas: pH, Tª, Presión Osmótica, PO2, PCO2.
disciplina.
Condiciones fisiológicas: control de la composición del medio de cultivo en nutrientes, metabolitos,
-En la actualidad, el cultivo celular se encuentra en fase de apogeo y especialización.
hormonas o cualquier otra sustancia necesaria para su mantenimiento y crecimiento adecuado (supone una
Se destaca el Premio Nobel de medicina de 2012 ganado por Gurdon y Yamanaka, quienes consiguieron hacer vez que están estables, tener gran cantidad de células homogéneas, una conservación estable en nitrógeno
de células adultas (del pelo), mediante reprogramaciones células pluripotentes (inmaduras) capaces de líquido) a -196ºC manteniendo su viabilidad. DMSO crioprotector por excelencia.
generar tejidos de cualquier capa embrionarias (las llamo IPS)
INCONVENIENTES DEL CULTIVO CELULAR:
TIPOS DE CULTIVOS:
-Hay que hablar de desventajas técnicas:
CULTIVOS PRIMARIOS: necesito una fuente de células, cultivos a partir de tejidos que pueden
darse por: Se usan técnicas esterilidad/asepsia, para evitar las contaminaciones (como
fastidian la muestra con su tasa de división tan rápida). Pero para aplicar estas técnicas debes poseer
-Migración: Se coge un explante (o varios) (porción de tejido), las ponemos en el cultivo adecuado y conocimiento de las condiciones de crecimiento del tipo celular a cultivar, además de fondos para cubrir su
esperamos a que proliferan desde la periferia, tras sucesivos ciclos de división. Esto se da hasta llegar a la elevado coste.
Confluencia, que es cuando las células surgidas llenan toda la placa, ya no pueden crecer más; cuando esto
sucede comienza a darse la inhibición por contacto se sitúan como una monocapa y la tasa de división cae. -Desventajas de carácter biológico:
Tras esto, se hace un (pase/subcultivo) en el que se diluyen otra vez con el tándem tripsina EDTA, después Existen diferencias in vivo/in vitro como la inestabilidad de las poblaciones celulares (inestabilidad genética,
hacemos el contaje. Continuamos con la dilución según el tipo de célula (ejem: 1:3) y sembramos de nuevo desdiferenciación y selección). Falta de estructura dimensional. Falta de control nervioso y endocrino
en un medio de cultivo nuevo. (hacen falta suplementos u hormonas..). Cambios derivados del metabolismo energético.
Al principio estarán en suspensión, pero luego se pegan a la placa y empieza de nuevo el proceso dando
un CULTIVO SECUNDARIO. Mediante las diversas repeticiones de este proceso, obtendremos una línea CONDICIONES ÓPTIMAS DE CRECIMIENTO EN CULTIVO CELULAR: EQUIPAMIENTO.
celular estable, y una vez obtenida ésta, se siguen dividiendo hasta llegar al límite (25-40), y alcanzar así la
Senescencia (detienen el crecimiento y comienza la muerte celular). Hay que hablar de las técnicas de asepsia:
o La conclusión que podemos obtener de esto es que poseen un CRECIMIENTO LIMITADO. Cabina de flujo laminar: consiste en un flujo de aire libre de partículas (filtro HEPA: filtra las
-Disgregación mecánica: se realiza con un tamiz, friccionamos el tejido (parecido a un colador) para romper partículas del aire con una eficiencia del 99,7% aproximadamente). Debe existir protección para el
la unión intracelular. Inconveniente: brusquedad y baja supervivencia de la célula. operario y el cultivo (cabinas de seguridad biológicas).

15 16
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
 Uso de material estéril: material autoclavado, que da lugar a la desnaturalización de algunos TÉCNICAS INMUNOCITOQUÍMICAS MO
elementos (121ºC/1 atm/20-25min). Material de un solo uso. Filtrado con filtros de 0,22 micras ( en
caso de que sean sensibles a la temperatura).
partir de estos, se usan los
Incubador CO2: permite mantener el control de las condiciones de Tª, presiones parciales de CO2 y anticuerpos (Ac) que reconocen específicamente a ese Ag.
humedad. Las técnicas consisten en:
-Crear condiciones óptimas para que se produzca la unión específica Ag-Ac.
CONDICIONES ÓPTIMAS DE CRECIMIENTO EN CULTIVO CELULAR: AMBIENTE DE
-Detectar la unión Ag-Ac mediante algún sistema de visualización
CULTIVO.
Dependientes de adherencia con el sustrato para poderse dividir. o Un antígeno consiste en una
sustancia extraña que en el
Sustrato: Se usan frascos o placas de un material especial interior del organismo que implica
(poliestireno, si son más sofisticadas llevan laminina o una respuesta inmunitaria
fibronectina: vía adhesiones focales: favorecen uniones vía desencadenada por linfocitos B,
integrinas contacto por medio de proteínas integrales, que que da lugar a la estimulación de
contactan con los filamentos de actina del citoesqueleto) , debido la producción de anticuerpos.
a que la mayoría de las células son dependientes de anclaje o Contiene varios epítopos
adherencia, y deben establecer contacto con el sustrato para o determinantes antigénicos:
poder dividirse (división celular). parte que estimula la producción
de Ac uniéndose al anticuerpo.
Composición del medio: el medio debe estar cargado de nutrientes tamponados
(amortiguadores del ph) e isotónicos (sin cambios de volumen), sales, azúcares o Un anticuerpo son glucoproteínas presentes en el suero y producidas por
e indicadores de pH (mediante cambios de colores, como pueden ser: EMEM o medio linfocitos B en respuesta a una estimulación antigénica.
esencial mínimo de Eagle, DEMEM igual que el anterior pero modificado por Dulbeco,
lleva más concentración de glucosa, aa, vitaminas + hierro y rojo fenol (indicador de pH, o *FACTOR ESPECIFICIDAD: es la capacidad del Ac para discriminar
cuando cambia a amarillo = acidificación. Morado =alcalinización). e interaccionar diferencialmente con Ag de estructura similar.
o Junto con estos, se suelen usar suplementos: antibióticos, (penicilina o estreptomicina, Hay que hablar de varios tipos de anticuerpos:
evitan contaminaciones oportunistas), suero (l 5 o 20%, que aporta hormonas, factores de -Ac policlonales: son anticuerpos frente a distintos epítopos del mismo Ag. Su coste es menor al ser
adhesión y de crecimiento). menos específicos.
Composición de la fase gaseosa: se precisa de un requerimiento de -Ac monoclonales: son todos iguales, con la misma especificidad y reconocen al mismo epítopo del
O2 y CO2. El CO2 es esencial para el mantenimiento del pH óptimo antígeno. Son anticuerpos producidos por células que provienen de un mismo linfocito B.
(7-7,5) que es mantenido por tampones, incubadores CO2 e
indicadores pH (ej. Rojo fenol). La acidez o alcalosis del medio puede
indicar el agotamiento del medio, confluencia, fallo en concentración
inyecta aire para bajar las
concentraciones de co2. Si bajan las concentraciones inyectamos co2.
o CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO3

Debe mantenerse constante la Tª (36,5-37ºC), CO2 (4-7%), pH y Humedad (mediante la inyección de

agua estéril, o se hace burdamente para evitar la evaporación del medio de cultivo).

UTILIDAD DE LOS CULTIVOS CELULARES:

-Investigación de un fenómeno biológico.
-Conocimiento de las bases moleculares de una patología.
-Investigación de los mecanismos empleados por los fármacos.
-Estudio de toxicidad de determinados compuestos.
-Estudio de inhibidores de la proliferación celular.
-Investigación de la función de macromoléculas/orgánulos celulares.
-Investigación en terapia celular y medicina regenerativa.

17 18
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
HIBRIDOMAS La aminopterina es el reactivo que hace daño, su función es la de inhibir la ruta normal de síntesis de
nucleótidos. Por lo que, si la ruta alternativa ya estaba mutada y el medio HAT fastidia la normal, esta
célula ya no se puede dividir, por tanto, nos cargamos esas células tumorales.
Sin embargo, los hibridomas sobreviven en ese medio pues tienen la ruta alternativa funcional.
El siguiente paso consiste en ir haciendo diluciones seriadas hasta conseguir que me quepa un linfocito por
pocillo. En cada pocillo nuestro linfocito se ira replicando muchas veces, y cada clon producirá un
determinado AC en el sobrenadante.
Finalmente, llegamos al paso de analizar esos anticuerpos para ver su especificidad por el epítopo de
nuestro AG de interés y así elegir el pocillo con los linfocitos B que más me interese cultivar.
Primero se inmuniza con el antígeno x, del cual queramos obtener el anticuerpo, al animal (rata, ratón y
conejo).
Una vez que el ratón está inmunizado contra mi AG (mi proteína de interés), le extraigo su bazo y les quito
las células B (eran linfocitos B normales), que además tenían una serie de características:
1. Producen el anticuerpo de interés
2. Crecen muy mal en cultivo (-) baja supervivencia en cultivo.
3. Células mortales número limitado de divisiones.
4. Ruta normal y alternativa en perfectas condiciones.

¿Cómo hago para tener unas células inmortales y que crezcan muy bien en cultivo? Fusionándolas con
células de una línea celular idéntica a ellas pero que sea tumoral (de un mieloma).
Esos linfocitos del mieloma tienen una serie de características:
1. van a sobrevivir muy bien en cultivo alta supervivencia.
2. células inmortales línea celular continua, número ilimitado de divisiones.
3. no me proporcionan el anticuerpo de interés.
4. Vienen con una mutación en la ruta alternativa (HGPRT) de la síntesis de nucleótidos.

Fusionamos ambas y usamos un reactivo llamado POLIETINELGLICOL (PEG). Que favorece la fusión
mediante la desorganización de membranas. INMUNOCITOQUÍMICA:
Existen de dos tipos:
Al principio se fusionan ambas células, solo las membranas y los citoplasmas; pero no los núcleos. A
continuación de manera espontánea se fusiona el núcleo también Esto daba lugar al heterocarionte. DIRECTA:
Yo tengo mi AG/proteína de estudio en la
mezcla todo el material genético), así obtenemos el hibridoma. superficie en una extensión de células o en un
1. Ese hibridoma es una célula tumoral que me produce los Ac de interés, que tiene una alta tejido/órgano y le añado el AC marcado con una
supervivencia en cultivo y que además tiene un número ilimitado de divisiones. sonda fluorescente y el lugar donde haya tenido
lugar la unión AG-AC va a dar lugar una
Ahora bien, la técnica no es perfecta por lo que en el momento de fusión si yo tengo 20 céls normales y 20
reacción en color en el portaobjetos que me permitirá ver donde está. Es una unión de tipo covalente
tumorales, no se fusionan de tal manera que queden 20 hibridomas por lo que debemos limpiar los pocillos
o Este método es poco usado.
tumorales.
Aclaramos que las células normales no suponen amenaza pues dijimos que tenían una baja supervivencia INDIRECTA/TIPO SANDWICH:
en cultivo, por lo que se mueren al poco tiempo. Sin embargo, las otras sí debemos quitarlas pues crecen o Es el método más habitual.
igual o mejor que nuestro hibridoma, por lo que pueden empantanar nuestro pocillo. Para ello: las voy a
poner en un medio selectivo llamado HAT (hipoxantina, aminopterina, timidina). Yo tengo mi AG otra vez en mi extensión y le
añado mi AC primario especifico contra ese AG y
se unen. Lavo varias veces para evitar que el AC
no unido pulule por ahí y me dé problemas y a

19 20
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
continuación querré detectar donde se llevó a cabo esa unión y para eso le meto un segundo anticuerpo
marcado con una sonda fluorescente.
Ese AC secundario tiene la característica de poder reconocer la fracción constante del primario, uniéndose
específicamente a él.
Finalmente lavo una última vez para quitar los secundarios que no se hayan unido y revelo donde esté el
color de la sonda o del fluoróforo. (ejm: hepatitis B)
INMUNOFLUORESCENCIA:
El anticuerpo es conjugado con una molécula fluorescente o fluorocromo
Las sondas fluorescentes son sustancias/fluorocromos con una longitud de onda de absorción X y que luego
emiten color a una longitud de onda que suele ser mayor. Esto nos permite visualizar la reacción AG-AC
porque conozco las características de la sonda así podré trabajar con distintas sondas conociéndome su
longitud de onda de excitación y viendo el color que emiten:
AUTORRADIOGRAFÍA (MO Y ME)
Marcaje con isótopos radioactivos de moléculas biológicas (fósforo 32 lípidos, calcio 45 calcio,
tritio
Permite diferenciar moléculas químicamente (Ej. moléculas que se diferencian en el momento de su
síntesis).
PROCESO: Se realiza un corte al tejido para su posterior exposición a un compuesto radioactivo
determinado (con su previa fijación). Entra el compuesto radioactivo lo que da lugar a una exposición a una
película de emulsión fotográfica. Tras esto se mantiene varios días en oscuridad, y luego se realiza el
revelado de la emulsión. Por último, se determina la posición de la radioactividad observando los
puntos/granos oscuros generados. (NO SE PREGUNTA)
Se trata de una bicapa lipídica con proteínas e hidratos de carbono de unos 5-10 nm de espesor.

- DAPI ara ver el núcleo. Afinidad ADN (adenina y timina) Sus funciones son:

- CFP -Delimitar a la célula y actuar de

barrera física que separa el
- GFP medio interno del externo.
- FITC -Permeabilidad selectiva:
- TRITC impide que escape contenido
- Ficoeritrina del interior celular y favorece el
transporte (bombas, canales,
- Alexa Flúor: casa comercial que te da un número distinto dependiendo de los colores que quieras ver.
Se puede hacer un Inmunomarcaje múltiple: Varios anticuerpos con distintos fluorocromos da lugar a la nutrientes y la salida de
detección de distintos antígenos en una preparación productos de desecho (el agua
por acuaporinas).
TÉCNICAS INMUNOENZIMÁTICAS: -Respuesta a señales externas a
Uso de enzimas como moléculas marcadoras para través de receptores que
detectar reacción AG-AC (peroxidasa, fosfatasa alcalina, reaccionan ante ligandos
glucosa oxidasa).
La enzima más usada es la peroxidasa. Esa unión desencadena cascadas intracelulares proceso llamado transducción de señales.
Hay que hablar de dos tipos: -Interacción celular. Proteínas responsables de unión célula célula / célula - sustrato
DIRECTA/REVELADOS: la adición del sustrato -
enzimático que es cromógeno (capacidad de dar Las membranas en los orgánulos celulares actúan como delimitantes de orgánulos, barrera selectiva, y
color) hace que la reacción AG-AC de lugar a un poseen una composición muy variable.
producto insoluble y coloreado
visible al microscopio óptico.
INDIRECTO/sándwich: el anticuerpo primario EVOLUCIÓN HISTÓRICA Y MODELO DE MOSAICO FLUIDO
reconoce al antígeno de interés, y el anticuerpo secundario que lleva unida la enzima, reconoce la
fracción constante del primario, lo que, da lugar a un producto coloreado en una región específica.
En microscopia electrónica no podemos usar fluorescencias pues no se ven, entonces usaré metales ESTUDIOS INDIRECTOS:
pesados. Hay que hablar de varias fechas señaladas dentro de este punto:
-Ferritina: proteína que consta de un centro de hierro (da la densidad a los e-) recubierto de apoproteína, -1895: Overtón observó la existencia de membranas de naturaleza lipídica fácilmente traspasable por
gracias a ella se une a los Ac y sirve de marcador. lípidos y que presenta resistencia al paso de la corriente. MONOCAPA
-Oro coloidal: muy extendida en inmunocitoquímica ultraestructural, porque: permite identificar varias -1897: Langmuir estudió el comportamiento de los fosfolípidos en agua, y descubrió que se trataba de
proteínas (doble/múltiple inmunotinción). porque puedo usar partículas de oro de distintos tamaños. moléculas anfipáticas con cabezas polares y colas no polares. MONOCAPA
Es muy denso a los electrones y da un marcaje particulado, lo que origina una localización precisa del -1925: Gorter y Grendel extrajeron lípidos de la capa, y al observar que ocupaban el doble de lo esperado
antígeno. Se une fácilmente a macromoléculas (como Ac). dedujeron que se trataba de una bicapa de lípidos.

21 22
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
-1932: Cole estudió los huevos de erizo de mar observó que la naturaleza no solo era lipídica, sino que o Responsables de la fluidez y el grosor de la membrana. En función del grado de saturación y de la
también habían proteínas, pues si solo hubiesen lípidos la tensión superficial seria mayor. Sin embargo, fue longitud de los ácidos grasos.
menor de lo esperado. o Modulan el potencial eléctrico de la membrana. Esto es debido a las cargas asociadas a las partes
-1935: Danielly y Davson elaboraron el modelo de estructura de membrana en el que las proteínas se hidrofílicas, contribuyen a crear un gradiente e- entre la parte interna- externa, esencial para
sitúan con los grupos polares de la bicapa, el conocido como modelo de poros o canales de membrana. modelar el potencial e- necesario para, síntesis de ATP o la transmisión del impulso nervioso.
o Sus interacciones con proteínas asociadas a membranas modulan la actividad proteica.
ESTUDIOS CON MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA: o Actúan como segundos mensajeros, en la transducción de señales.
Mediante la criofractura se observó que había dos hemimembranas: la P (protoplásmica/ interna) y la E
(exoplásmica/ externa) y que eran asimétricas (hay mayor número de partículas en la E). por lo que no eran
lisas. Existen lípidos de varios tipos:
-1972: Singer y Nicholson presentaron el modelo de mosaico fluido. Dijeron que la membrana era un Glicerofosfolípidos: Glicerol (3OH, dos de los OH
fluido bidimensional: lípidos (en empalizada, dispuestos con las cabezas hidrófilas hacia el exterior y las están esterificados por dos cadenas de ácidos
colas hidrófobas dispuestas hacia el interior) + proteínas de dos tipos+ glúcidos grasos de longitud variable con mayor o menor
grado de saturación y el tercer OH está esterificado
-BICAPA LIPÍDICA. por un grupo fosfato ácido fosfatídico
-Proteínas: Según el radical que se le una al grupo fosfato
A. Intrínsecas/integrales/transmembrana: fuertemente/covalentemente unidas a la bicapa, pueden hablaremos de los distintos tipos de fosfolípidos
atravesar una o varias veces la membrana. Su aislamiento implica la destrucción/rotura de la (ejm. Fosfatidilcolina/ serina).
membrana, mediante detergentes. (parte polar=fosfato+ radical) (apolar=cadenas
B. Extrínsecas/periféricas: Unidas de forma débil, es decir de manera no covalente a la membrana. hidrocarbonadas)
Solo están a un lado o a otro de la membrana, por lo que su aislamiento no implica la rotura de la Esfingolípidos: compuestos de una esfingosina
membrana. Para aislarlas podríamos usar una solución salina (ejm. Cloruro potásico) o soluciones de (aminoalcohol de cadena larga) + cadena de ácido
pH extremo graso= ceramida (será el esqueleto). Si se le suma
un grupo fosfato+ grupo colina =esfingomielina
-Glucocálix: los glúcidos (oligosacáridos) pueden unirse o bien a las proteínas formando las glucoproteínas (formada por partes, hasta ceramida en RE
del glucocálix o bien a los lípidos formando los glucolípidos. 10% desde ahí hasta el final en el GOLGI).
La esfingomielina posee características anfipáticas
se considera como si fuera un fosfolípido
COMPOSICIÓN Y ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA LÍPIDOS:
(colina + grupo fosfato)
La ceramida unida a Glúcidos, forma
Son esenciales para la estructura fundamental de la membrana, y actúan de barrera de permeabilidad. glucoesfingolípidos/ glucolípidos, muy
Estructuralmente, se encuentran dispuestos en dos láminas íntimamente adosadas (bicapa lipídica). Son abundantes en todas las membranas
anfipáticos (cabeza hidrófila/polar: lleva el fosfato o el radical atrae el agua, y una o dos colas animales:
hidrocarbonadas hidrófobas: repelen el agua). A) Si se le une 1 monosacárido se llamarán
¿Porque forman esa estructura de bicapa? Cerebrósidos.
Por fuerzas opuestas de repulsión y atracción por el agua (cabeza y colas). La existencia de la bicapa lipídica a.1) Si ese monosacárido es la glucosa
es una estructura ventajosa desde el punto de vista energético pues posee propiedades auto selladoras o de hablaremos de Glucocerebrósidos.
barrera. Abundantes en membranas de tejidos NO
CÉLULA NORMAL ERITROCITO MITOCONDRIA nerviosos
Lípidos 50% 40% 15% a.2) Si ese monosacárido es la galactosa, hablaremos de los Galactocerebrósidos. Abundantes en células
Proteínas 40% 50% 75% que producen la mielina (oligodendrocitos (SNC)y las células de Schwann (SNP))
Glúcidos 10% 10% 10% B) Si se le une un oligosacárido (formado por residuos de ÁC. Siálico /N-acetilneuramínico (NANA), que le
aporta carga negativa), hablaremos de Gangliósidos. Están situados en las células ganglionares de retina.
Los lípidos poseen además numerosas funciones: (32:30)
o Una función estructural. Esteroles:
o Definen las propiedades físicas de la membrana, como por ejemplo la permeabilidad selectiva, COLESTEROL: es el tercer lípido más abundante de las células animales, formado por un anillo rígido de
solubilidad... ciclopentanoperhidrofenantreno, en un extremo se une un grupo polar / OH y en el otro extremo se une una
cadena apolar/alifática, esto le permite acomodarse en la bicapa (el OH interactúa con las cabezas hidrófilas

23 24
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
Y el anillo + la cadena alifática interactúa muy bien con las colas hidrófobas).
Funciones principales: Desempeñan las siguientes funciones:
Regulador/modulador de la fluidez de la membrana (a temperaturas bajas impide la congelación, a 1- Homeostasis celular: mediante fenómenos de transporte, forman parte de canales, bombas, o
altas temperaturas protege frente a excesiva fluidez). simplemente se encuentran asociadas al transporte (facilitadoras).
1. A altas temperaturas interacciona con las cadenas de ác. Grasos, reduce el excesivo 2- Anclaje y conexión: implicadas en la integración de la célula dentro del tejido, en el contacto célula-
movimiento y la viscosidad, por lo que reduce la permeabilidad evita el escape de célula; célula-
moléculas. 3- r tipo de
2. A bajas temperaturas interactúa de nuevo con las cadenas de ácidos grasos, pero ahora ligando activo podrá entrar gracias a moléculas integradas en la membrana que actúan como receptores,
evita la rigidez de la membrana causada por la formación de cristales. esa unión hace que
-Favorece la estabilidad de la membrana el receptor haga un cambio conformacional desencadena una serie de cascadas intracelulares
pudiendo alterar la fisiología de la célula e incluso modificar la expresión génica.
De manera que tanto el dominio extracelular como el intracelular de estas proteínas van a jugar un papel
¿Qué pasa si el colesterol se asocia en regiones específicas de la membrana a otras moléculas y crea
fundamental en el proceso de comunicación entre ambos lados de la membrana (transducción de señales).
unas plataformas lipídicas rígidas?
4.- Enzimas:
Surgen las llamadas Lipids rafts o balsas lipídicas:
Plataformas formadas por asociaciones de colesterol con esfingolípidos como la esfingomielina;
glucolípidos y proteínas integrales/ transmembrana. PROTEÍNAS PERIFÉRICAS:
En la Hemicapa E/ externa. Pero conectan o interaccionan con los fosfolípidos de la Hemicapa Se trata de proteínas asociadas a membranas, y
P/interna. Tienen una fase lipídica más densa/ rígida pueden darse en varios casos:

Difunden lateralmente por la membrana. 1. Inserción parcial en la monocapa (poco

frecuente).
Permiten la transducción de señales (pues tienen proteínas integrales de membrana que viajan con
2. Unión a proteínas o lípidos de membrana,
ellas) y fenómenos de endocitosis.
son uniones débiles/lábiles, ya que se trata
Pueden observarse al M. de fluorescencia o confocal gracias a la sonda fluorescente de Laurdan, de uniones de Van Der Waals (uniones
sensible a la fases lipídicas más densas/ rígidas. eléctricas).
*Grasas neutras (muy escasas en la membrana plasmática). Son los monoacilglirecoles, diacilgliceroles, 3. Unión a los glúcidos de los lípidos (es decir
triacilgliceroles (actúa de segundo mensajero) si tengo un lípido glicosilado (resto
hidrocarbonado) lo que hace la proteína es
contactar con esa parte glucídica). También puede unirse directamente con el ác. Graso del lípido.
COMPOSICIÓN Y ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA PROTEÍNAS:
Pero en cualquiera de los dos casos la unión es de tipo covalente (muy fuerte).

PROTEÍNAS INTEGRALES: Son las responsables de la

mayoría de las funciones, y presentan las siguientes -Síntesis en: los ribosomas libres en el citosol.
características:
Atraviesan una o varias veces la membrana. *Un ejemplo de célula con un alto % de proteínas periféricas
membrana del glóbulo rojo
Son anfipáticas: dominios extra e intracelular
hidrofílicos, y dominio transmembrana son Muy rica en proteínas (de normal 50% lípidos, 40 % proteínas, 10% HC),
hidrofóbicos (afinidad por la membrana). en este caso se invierten los porcentajes de proteínas y lípidos, habiendo
más proteínas que lípidos.
Puede haber asociación con carbohidratos,
dando lugar a glucoproteínas (colocadas en el M. electrónica de barrido se puede ver que tienen forma de disco
glucocálix), normalmente son expuestas en la bicóncavo Da flexibilidad
superficie celular y participan, entre otras 2 tipos de proteínas Integrales: Proteína de banda 3 y Glicophorina c.
funciones, en las interacciones célula a célula.
Citoesqueleto cortical muy grande de proteínas periféricas. Hablaremos
aquí de proteínas como:
Sintetizadas en los ribosomas adheridos al RER
o Espectrina entrelazadas entre sí y van uniéndose a la bicapa;
formando una red bidimensional junto con otras proteínas)
o Proteína 4.2 y Proteína 4.1.

25 26
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
 o Ankyrina: (forma de copa invertida) ASIMETRÍA:
o Actina*; Aducina; Tropomiosina; proteína 4.9. Composiciones lipídicas distintas en ambas capas:
*interacción por medio de la proteína 4.1. a) Hemicapa E: predominio de la Fosfatidilcolina (rojo) y esfongomielina (marrón). Los glucolípidos (azul)
Red bidimensional -------------------------------------- Glicophorina C suelen estar en esta capa.

*Glicophorina C proteína glicosilada, es la responsable del grupo sanguíneo b) Hemicapa P: predominio de fosfatidiletanoamina (carga neta 0) (amarilla); fosfatodilinositol (-)(verde
oscuro), y fosfatidilserina (-)(verde). Estas dos últimas, proporcionan la carga negativa, que a su vez
PROPIEDADES DE LA MEMBRANA implica una diferencia de cargas entre ambas membranas, en el interior habrá carga (-).
Esto será de vital importancia en procesos como: potencial de membrana.
FLUIDEZ *todo depende de proporciones de lípidos. Pero eso no significa que en la otra capa donde no predomine,
no haya de ese tipo.
Debida a los lípidos, permite una rápida difusión.

Tipos de movimientos:
a) Lateral: la molécula se desplaza entre las moléculas contiguas
(glicerofosfolípidos
b) Flip-flop: salto de una monocapa a otra típico del colesterol,
catalizado por la flipasa.
c) Rotación: típico de todos los lípidos, giro de la molécula en torno
a su eje.
d) Flexión: por la cadenas de ácidos grasos.
RENOVACIÓN:
¿Cómo se conoció que los proteínas también podían difundir lateralmente? ¿Como se descubrieron estos fenómenos de renovación?
Frye y Edidin, en torno a 1970 hicieron un experimento que consistió en fusionar una célula de ratón con Se marcaron las proteínas con tritio y se vio que la renovación de las proteínas en membrana según su peso
una célula humana, habiendo previamente marcado en la célula del ratón, una proteína con una sonda molecular variaba entre 2- 15 días. Sin embargo, con fosforo 32, se marcaron los lípidos y se observó que
fluorescente de color rojo; en la célula humana se marcó la misma proteína, pero de color verde. Se les estos se renovaban de forma más frecuente, de 3-5 días. Con lo que se llegó a la conclusión de que la
indujo la fusión para conseguir una célula hibrida, al principio de la fusión las proteínas quedaban membrana está en constante renovación
equilibradas, pero al tiempo se mezclaban las proteínas entre sí y que eran capaces de difundir
lateralmente. Debida a:
Este descubrimiento sirvió de apoyo al modelo de Nicolson. -Endocitosis: invaginación para captar material, que implica pérdida de la membrana.
Pero el movimiento de las proteínas es limitado: -Exocitosis: las vesículas que vienen del Golgi cargadas de proteínas glicosiladas se fusionan con la
- Interacciones directas con elementos del citoesqueleto membrana, lo que implica una recuperación de la membrana. Esto supone una pérdida de membranas
- Interacciones con elementos de la matriz extracelular.
vesículas que le llegan del RE.
- Inclusión en las lipid rafts.
* Los constituyentes sintetizados de NOVO para la síntesis de lípidos, proteínas que van a renovar la membrana
tiene lugar en el RE.
La fluidez se ve influida por:
-Longitud Lugares de producción de los distintos componentes necesarios para la renovación:
fluidez).
LIPIDOS: REliso.
-Cantidad de enlaces saturados (hace que la cadena este recta, por lo que aumenta la capacidad de
interactuar con las cadenas de al lado) e insaturados (como la cadena esta curvada dificulta la posibilidad ¿Cómo explicamos ese fenómeno de renovación? ¿cómo explicamos que tengamos distintas
de interactuar con las cadenas de al lado = a mayor cantidad mayor fluidez). composiciones en ambas capas (asimetría)?
-Colesterol (principal modulador): a altas temperaturas evita la viscosidad, y a bajas temperaturas evita la -Los fosfolípidos y el colesterol son sintetizados de Novo, en el REL. Van a la hemicapa P (alargamiento).
congelación. Una concentración excesiva, puede dar lugar a una excesiva rigidez. -La enzima Escramblassa se ocupa de equilibrar la membrana, pasando la mitad de los lípidos generados en
la Hemicapa P a la hemicapa E. Iguala cantidad de lípidos

27 28
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
-La flipasa, exclusiva de la membrana plasmática, encargada de mover fosfatidil serina (PS), fosfatidil
etanolamina (PE), desde la monocapa E a la monocapa P. Proporcionando así la carga (-).
PROTEÍNAS INTEGRALES: ribosomas adheridos al RER.
PROTEÍNAS PERIFÉRICAS INTERNAS: Ribosomas libres del citosol.
GLICOSILACIONES, PROTEÍNAS Y LÍPIDOS: fundamentalmente finaliza en el Aparato de Golgi.
OJO: TODA GLICOSILACION COMIENZA EN EL RE.
REPARACIÓN:
¿En qué ocasiones se puede romper?
En tejidos sometidos a tensiones mecánicas repetitivas, como por ejemplo las células musculares,
celular, y teniendo en cuenta el tamaño de
la rotura, tenemos varios mecanismos de reparación:
-Si el daño es menor a 0,2 micras, la propia membrana es capaz de arreglarse mediante un fenómeno
llamado: AUTOSELLADO. Los propios lípidos cercanos a la membrana permiten la reparación mediante el
acercamiento de la membrana.
En la zona dañada se produce una entrada de Calcio (más abundante en el exterior celular), esa entrada
masiva hacia el interior da lugar a una desorganización del citoesqueleto cercano a la rotura, lo que, a su
adoptan una disposición inestable que permite el acercamiento y fusión de los bordes.
-Si el daño es 0,2-0,5 micras, no se produce autosellado, sino que se da una exocitosis masiva de los
compartimentos membranosos (endosomas, lisosomas, vesículas de todo tipo).
Al entrar masivamente el Calcio, permite la fusión de compartimentos membranosos, que dan lugar a
macrocompartimentos, los cuales, se fusionan con los bordes de las membranas dando lugar a un
¿Por qué son capaces de repararse?
Porque en estas células existen mecanismos de la adaptación, que
implican:
1. Especialización de los elementos de la matriz extracelular. (ejem. Si
está formada de colágeno, hay mayor cantidad de estos.)
2. Aumento los complejos de unión. (para favorecer estar más
3. del
por lo que aumentan en número).
4. Aumento el número y dimensiones de compartimentos
membranosos celulares, para que en caso de rotura tengamos mayor
capacidad de reclutar estos orgánulos y poder reparar antes.
Ejemplo: Cultivos celulares sometidos a tensión mecánica repetitiva (si
estiramos del 10-15% las células) pues habrá un aumento de superficie de
membrana (fusión compartimentos internos)
29
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
GLUCOCÁLIZ
Características
Se puede observar muy bien al microscopio óptico de transmisión.
Capa de hidratos de carbono (oligosacáridos) que están unidos en el lado externo de la membrana
plasmática a lípidos o a proteínas, formando glucolípidos o glucoproteínas
Estos oligosacáridos se pueden unir a las proteínas de dos formas distintas:
A. Uniéndose al nitrógeno, en concreto estarán unidos al aa de asparagina (ASN). Por tanto, se
llamarán N-oligosacáridos y presentan unidos generalmente 12 oligosacáridos y son ricos
en manosa. Suelen ser los mas abundantes en las células animales
B. Uniéndose al oxígeno, siempre lo harán mediante un residuo de serina (SER) o treonina
(THR) de la proteína en cuestión, se llamarán O-oligosacáridos. Normalmente solo tienen
unidos 4 azúcares
Representa aproximadamente el 2% de la composición total de la membrana.
Los oligosacáridos también se pueden unir a los lípidos (como a la esfingosina o al fosfatidil inositol)
Funciones:
Aportan la carga negativa a la superficie celular debido al ácido sálico.
Permiten que esas proteínas glicosiladas sean lugares de reconocimiento fijación de partículas a
incorporar por endocitosis.
Los hidratos de carbono jugarán un papel Crucial en el reconocimiento entre células y en la
interacciones célula célula/ célula matriz / célula - sustrato.
(En el 1er caso es debido a proteínas integrales que están glicosiladas, crucial para que dos
membranas de células diferentes se reconozcan a través de las selectinas.
Ejm (infección): Esas selectinas van a interactuar entre sí, la del leucocito (L- SELCTINA)
con la del endotelio (E- SELECTINA), esa unión permitirá el reconocimiento momentáneo
en el torrente sanguíneo, lo que permitirá que el leucocito escape del vaso sanguíneo al
tejido en el lugar y momento correctos.
(En el 2º y 3º caso esas proteínas glicosiladas también ejercen un papel importante en las uniones
de células- matriz o célula - sustrato, de esto se ocupan las integrinas. Mientras que para las
interacciones célula- célula tendremos las cadherinas)
Propiedades inmunológicas: contienen muchos antígenos celulares que causan el rechazo de
trasplantes e injertos (grupo sanguíneo- prót. glicosiladas).
*enfermedad acantocitosis
30
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
T5: COMUNICACIÓN CELULAR I DIFUSIÓN SIMPLE .
INTRODUCCIÓN
Permite el transporte de moléculas que son afines a la membrana, que fácilmente
pueden difundir fácilmente a través de ella, es el caso de:
-Moléculas pequeñas no polares: O2, CO2, N2 y benceno
- Moléculas polares sin carga: agua, glicerol, etanol y urea.
Características:
No requiere una fuente de energía, ni proteínas de membrana. Pero sí necesita un
gradiente de concentración favorable (de un compartimento con mayor
concentración al de menor concentración).
Acerca del H2O:
Cabe mencionar que el agua iría de un compartimento de menor concentración de soluto a uno de mayor
La proporción de cationes y de iones que tiene la célula tanto en el interior como en el exterior es muy
concentración, con el fin de igualar concentraciones. Pero difunde de manera muy lenta y finita. Por estos
distinta. El catión dominante en el interior será el potasio y en el exterior será el sodio. Para evitar la célula
motivos mediante este método no se puede explicar el fenómeno de ósmosis ni de hipotonía (esto se
muera a causa de estas fuerzas eléctricas positivas, tiene que equilibrarse con unas cargas negativas:
explica mediante las acuaporinas).
El potasio que hay dentro de la célula (140mM) deberá equilibrarse con aniones sulfato, fosfato y cloruro en
menor medida.
DIFUSION FACILITADA
El sodio que hay fuera de la célula (145Mm) tendrá que equilibrarse con cantidades similares de carga
negativa, aportadas en este caso por anión cloruro. PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS

Esta distribución desigual de cargas es fundamentalmente debido a: Para aquellas sustancias que no pueden pasar fácilmente, por ejemplo, glucosa, aa, nucleótidos, o
moléculas que estén cargadas (da igual su tamaño).
-Las características de permeabilidad de la bicapa lipídica.
Seguimos en transporte pasivo (A favor de gradiente de concentración (de donde hay más a donde hay
-La actividad de las proteínas de transporte de membranas (ejm. Bomba sodio- potasio, provoca el
menos)), por lo que no requieren ninguna energía, pero sí que necesitan proteínas facilitadoras (proteínas
potencial de membrana).
de membrana).
en el caso de los cationes CANAL.
La permeabilidad de la membrana va a ser variable (selectiva) en función de:
En el caso de glucosa, nucleótidos, aa transportador
El tamaño
Ejm: molécula de glucosa unión en sitio específico del transportador unión provoca un cambio
La solubilidad: conformacional pasa de estar orientado hacia el exterior de la célula pase a orientarse hacia el interior
-Sí entran las moléculas pequeñas hidrofóbicas (gases (oxigeno, se libere la glucosa hacia el interior de la célula tras haber liberado la molécula, vuelve a su posición
CO2 original.
Esto supone que pase del exterior celular donde hay una elevada concentración al interior celular donde hay
-No entran las moléculas grandes polares no cargadas (glucosa o una baja concentración.
fructosa), los iones (ni cationes ni aniones), y las moléculas polares
cargadas (necesitaremos proteínas transportadoras).

TRANSPORTE DE MOLÉCULAS PEQUEÑAS. TRANSPORTE PASIVO

FILTRACIÓN.
La difusión de agua y de solutos permeables a través de una membrana, pero mediante un gradiente de
presión hidrostática (a favor de gradiente = de donde hay más presión a donde hay menos). Esto solo
permite el paso de pequeñas moléculas, mientras que a las grandes las deja en el compartimento de presión
elevada.
Ejemplos:
glomérulo renal filtración capilar formación de orina
diferencias de presión arterial empuja h20 + pequeños solutos desde capilares a tejidos (nutrición)

31 32
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
PROTEÍNAS TIPO CANAL.
Para cationes y aniones (iones), en este caso necesitamos que haya un gradiente de concentración
favorable (de más a donde hay menos), así como un voltaje de membrana favorable. Si ambos son
favorables, hablamos de un gradiente electroquímico favorable, entonces podrá pasar ese ion.
El sodio (A) está en alta concentración en el exterior celular (hay más fuera que dentro) pasa a
favor de gradiente de concentración (tiene carga positiva, mientras que el interior posee mucha
carga negativa) gradiente de voltaje favorable se suman ambas fuerzas pues van en la misma
dirección gradiente favorable electroquímico.
El potasio (B) sí que tiene afinidad por salir a favor de gradiente de concentración (hay más dentro
que fuera) = de un compartimento de mayor concentración a uno de menor) pero al tener carga
positiva y el exterior también no tiene un gradiente de voltaje favorable no se pueden sumar
las dos fuerzas, por lo que el desplazamiento es mínimo.
Proteína canal Proteína transportadora
Aniones y cationes Glucosa + aa + nucleósidos
No hay cambio conformacional Si hay cambio conformacional (orientación externa /
interna).
ACUAPORINAS
Fueron descubiertas por: Peter Agree et al. En el año 2000.
¿Cómo se descubrieron?
Estaban trabajando con las membranas de los glóbulos rojos, intentando purificar la proteína RH (grupo
sanguíneo) y observaron que, junto con esa proteína, había una proteína de menor peso molecular
desconocida. Bajo la sospecha de que podía ser un canal de agua, trabajaron con una célula que de por sí es
impermeable, como son los ovocitos.
Usaron un ovocito control (que no estaba modificado) y otro en el que estaba expresada esta proteína de
manera artificial, y metieron estas células en un medio hipotónico esperando que no pasara nada (si es
impermeable da igual la isotonicidad del medio y las concentraciones). Sin embargo, con la que si que
estaba modificada vieron que la célula empezó a romperse (se llenó de agua), por lo que dedujeron que esta
proteína era un canal específico del agua.
Hay diferentes tipos:
Se conocen alrededor de 12-13.
33
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
Hay unas que transportan específicamente agua (1,2 ,4, 5, 8) (son canales selectivos de agua)
(funcionan mediante transporte pasivo= pasan agua de donde hay menor concentración de solutos
a donde hay más)
Otras (3, 7, 9, 12, 13) que además de transportar agua también pasan sustancias como glicerol o
urea. Se denominan acuagliceroporinas.
Estructura:
Formadas por 6 dominios transmembrana (atraviesan 6 veces la membrana). Tanto el dominio carboxilo
como el amino terminal están orientados hacia el interior del citoplasma. Estos 6 dominios adoptan una
forma de , ese canal se asocia con otros 3 y forma una estructura tetramérica (homotetrámero).
Permiten explicar que en soluciones hipertónica (concentración de solutos es muy alta en el exterior de la
célula y muy baja en el interior), la célula va a intentar sacar agua. Al final terminará arrugándose y
muriendo por un proceso llamado crenación. En un medio hipotónico la célula empezara a recibir agua
(concentración de solutos dentro de la célula va a ser mayor que fuera de ella), empezará a engordar hasta
explotar por un fenómeno llamado citólisis. (explicar entrada masiva de agua entre la bicapa)
¿Dónde se sitúan estos canales?
Desde procariotas hasta humanos.
Funciones:
regulación de procesos de la sed
proceso de concentración de la orina
secreción y absorción de LCR
secreción de lágrimas, saliva, sudor
Acuaporinas en la nefrona:
A nivel del túbulo contorneado proximal y asa de Henle, se expresa la acuaporina 1 (AQP1).
Luego tenemos la acuaporina 2 (AQP2) que se expresa en el túbulo colector (en la parte final de la nefrona,
justo casi comunicando con el uréter, parte de reabsorción final del agua). Nosotros orinamos 1,5L de agua
al día, filtramos alrededor de 180L de sangre. Ayudada por la vasopresina (reabsorción de agua), se puede
inhibir con alcohol y café
sí eliminamos más de 2,5L de orina diaria hablamos de poliuria (diabetes insípida nefrogénica, eliminación
de aproximadamente 20L de orina diaria, aumento de la sensación de sed (polidipsia). causado por
canales AQP2 defectuosos.
34
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
TRANSPORTE DE MOLÉCULAS PEQUEÑAS. TRANSPORTE ACTIVO.
Cuando es activo, hablamos de que va en contra de gradiente de concentración (de donde hay menos a
donde hay más) y de voltaje de membrana (= en contra de gradiente electroquímico), requiere energía.
Es muy importante para la composición iónica intracelular. Destacan 2 tipos de transporte:
A. Activo dirigido por gasto de energía en forma de ATP (hidrólisis)
B. Activo dirigido por gradiente iónico
TRANSPORTE ACTIVO DIRIGIDO POR HIDRÓLISIS DE ATP
Bombas en contra de gradiente de concentración con gasto de ATP acoplado
Bomba NA+/K+asa:
De manera normal el sodio entra masivamente en la célula mediante transporte pasivo, a favor de gradiente
electroquímico. Pero para salir de nuevo, necesitará la bomba NA+ /K+.
Esta bomba, es una enzima transmembrana cuya función es la de cuya función es bombear hacia el
exterior 3 sodios en contra de gradiente (salen 3 cargas +) y a su vez, meter 2 potasios en contra de
gradiente (entran 2 cargas +); por cada molécula de ATP que hidroliza creamos un déficit de cargas
positivas en el interior de la célula, lo que deja a la célula cargada negativamente respecto al exterior
(potencial de membrana -).
Es la responsable de que en el interior de la célula haya mucho potasio y en el interior mucho sodio.
Esta continuamente trabajando.
TRANSPORTE DIRIGIDO POR GRADIENTE IÓNICO
Trabajamos en contra de gradiente, pero no gastamos ATP.
contra Es un cotransporte.
La energía que vamos a liberar gracias al transporte de un soluto a favor de gradiente como es el
caso del sodio (al ir a favor de g. electroquímico, almacena energía), la usamos para transportar el
otro en contra.
El cotransporte puede ser de 2 tipos
A. Transporte paralelo/ simporte: ambas moléculas van en la misma dirección
(ejm. Sodio- glucosa)
B. Transporte antiparalelo/ antiporte: si van en direcciones opuestas.
35
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
SIMPORTE GLUCOSA- SODIO
Muy típico en las células del aparato digestivo.
sodio al interior de la célula a favor de gradiente (de donde hay más concentración a donde hay
menos).
glucosa al interior, en contra de gradiente (de donde no hay casi a donde hay mucha).
Explicación del video:
Glucosa suele estar en mayor cantidad en el interior de las células y luz del intestino, por lo que para
pasar dentro de la célula requiere energía, así un simportador de sodio glucosa usa la energía
almacenada en el gradiente de sodio para bombear la glucosa al interior celular.
Ambos pueden unirse a la bomba, pero la unión de uno hace que la unión del otro sea mas efectiva,
cuando los sitios del simportador están abiertos a la luz del intestino las elevadas concentraciones
de sodio hacen que sea fácil unirse al cotransportador, consiguiendo así que la glucosa se una de
forma mas eficiente.
El cambio de conformación solo podrá hacerse cuando ambas moléculas estén unidas, de esta
forma ambos podrán pasar a través de la membrana y serán liberados simultáneamente dentro de
la célula
La mayor parte de glucosas que entren en la célula no saldrán de ella por esta misma ruta. Así pues,
el transporte resulta unidireccional.
TRANSPORTE DE MACROMOLÉCULAS. ENDOCITOSIS
Tenemos 3 tipos:
1. Fagocitosis
2. Endocitosis mediada por receptor
3. Pinocitosis.
Consiste en la invaginación de la membrana para formar vesícula membranosa, con el fin de incorporar a la
célula cualquier sustancia, soluto. Por lo que supone una pérdida de la superficie de membrana.
¿Qué pasa con las vesículas que son recién internalizadas en la célula?
Viajan por el citoplasma y pueden ser usadas por otros orgánulos (degradadas por los lisosomas (hidrolasas
ácidas)) pueden ser usadas por el citoplasma, y en ocasiones parte de estas moléculas endocitadas van a ser
recicladas a la membrana plasmática (como es el caso de los receptores).
¿En qué se diferencian los tres?
Por varias razones, pero la principal es por el tamaño de las vesículas.
-Fagocitosis (200nM), endocitosis mediada por receptor (100- 200nM), pinocitosis (150Nm)
36
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
FAGOCITOSIS ENDOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTOR

macrófagos (monocitos: circula por la sangre, pero Características:

al pasar al vaso se convierte en MAC) y neutrófilos) Es un mecanismo que proporciona la entrada selectiva de macromoléculas específicas, gracias a un
Nombres de MAC- tejido (distinta morfología, pero = función): reconocimiento ligando- receptor de la superficie celular.
1. Osteoclastos hueso o Este método también va a ser usado por los virus
2. Histiocitos tejido conjuntivo Clatrina:
3. Células de Kupffer hígado Se va a generar por unas vesículas con una cubierta especial de una proteína llamada clatrina. Está formada
por una cadena pesada y una cadena ligera. La asociación de 3 cadenas pesadas con 3 ligeras da lugar a un
trisquelión, y la asociación de muchos trisqueliones da lugar a esa estructura.
limpieza
vesículas de gran tamaño o fagosomas (> 250 nm Ø). o Se puede observar muy bien bajo un M. electrónico de transmisión
defensa contra microorganismos invasores y elimina células viejas (glóbulos rojos viven 3-4
meses, después son degradados por los MAC del bazo e hígado), también elimina céls. dañadas del cuerpo.

¿Cómo ocurre?
a.Reconocimiento implica opsonización
b-d.Internalización implica modificar citoesqueleto
e. Fagolisosoma.
f. Digestión.
¿Qué tipos de ligandos pueden usar este método de entrada?
g. Cuerpos residuales o exocitosis
Virus de la gripe, adenovirus, lipoproteínas placas
de ateroma) y muy baja densidad (VLDL)) y Hormonas como insulina, glucagón, hormona de crecimiento,
Descripción de la imagen:
o núcleo poli-lobulado
o citoplasma vemos unos puntitos que representan lisosomas con dentro sus hidrolasas ácidas Proceso de endocitosis con clatrina: (mecanismo de LDL)
o El neutrófilo no reconoce directamente al AG, lo que reconoce es el AG opsonizado (rodeado de o Supone bajar la concentración de LDL de la sangre disminuye el riesgo de tener placas de
AC). El neutrófilo en su membrana tiene receptores capaces de reconocer la fracción constante del ateroma.
AC. Una vez que lo reconoce, se activa el mecanismo de englobarlo en el fagosoma, para ello tiene o Hipercolesterolemia familiar: defecto en los receptores que de manera normal captan el
que modificar su citoesqueleto (de filamentos de actina), emitiendo unas prolongaciones grandes colesterol, pero si tienen un defecto ya no lo pueden captar por lo que quedan libres en la sangre.
en el citoplasma.
o 1º: En la membrana tenemos unos receptores específicos (azul), el rojo tenemos nuestro ligando
Una vez que lo tiene internalizado dentro del fagosoma, se fusiona con los lisosomas presentes en el (LDL), la unión de ligando- receptor desencadena la unión de una molécula adaptadora llamada
citosol, formando un fagolisosoma. A continuación, se digiere ese material extraño mediante las adaptina (verde claro), media la unión entre las moléculas de clatrina (trisquelión) y el receptor.
hidrolasas ácidas. A continuación, los restos de la digestión se almacenan en cuerpos residuales / de
o 2º Una vez que se unen muchos ligandos al receptor y muchas adaptinas al trisquelión, lo que
inclusión o bien se liberan por exocitosis.
hacemos es reclutar muchas clatrinas que como consecuencia da peso a la membrana,
distorsionándola. Se va ensamblando la vesícula a modo de cesta en esa depresión revestida de
clatrina.
o 3º Cuando está casi formada hay que hacer que se separe, de esto se encarga la dinamina (proteína
helicoidal, que polimeriza a modo de anillo, y que gasta energía en forma de GTP, con el fin de
cambiar su conformación y así estrangular esa vesícula).
o 4º Una vez que la vesícula de clatrina es liberada en el citosol, se desprenden la clatrina quedando
así la vesícula desnuda con el ligando en el interior.
o 5º La vesícula desnuda se fusiona con un endosoma (Ph ligeramente acido disociación ligando
(LDL) del receptor). El receptor se va a recuperar en membrana vía reciclaje mediante unos
endosomas especiales llamados endosomas de reciclaje

37 38
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
 o 6º El contenido del endosoma (el ligando (LDL)) se fusionará con un lisosoma, y se digerirá. Así
podrá ser usado por la célula
PINOCITOSIS
selectivo).
fluido extracelular y de sus contenidos
el volumen y la superficie total no se modifican durante este proceso.
TRANSCITOSIS
Conjunto de procesos que permiten a una sustancia atravesar todo el citoplasma desde un polo a
otro de las células. mecanismo vía receptor, un poco menos selectivo que la pinocitosis y sirve para
Ocurre en zonas polarizadas como por ejemplo las células epiteliales (vasos sanguíneos). Entre
Debemos destacar 2 regiones: Dominio apical Y Dominio basolateral.
A pesar de que las proteínas son capaces de difundir, no pueden hacerlo a través de las uniones
estrechas. Por lo que ambos dominios estarán diferenciados en cuanto a sus composiciones de
membranas modo de clasificación de proteínas.
Proceso: el Golgi secreta una vesícula que endocita la proteína que quiere ir al dominio
apical llega al dominio basal es endocitada y llevada de forma selectiva, vía endosoma
llegada al destino: dominio apical de la membrana plasmática.
39
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
Transporte de los AC en la leche materna: hay receptores específicos que captan los AC son
englobados en vesículas capaces de pasar al Líq. Extracelular.
¿Cómo se forman esas vesículas?: Son de caveolina (proteína más abundante (50-100 nm
diámetro)). Son regiones muy parecidas a las balsas lipídicas: asociaciones de esfingomielina,
glucoesfingolípidos y colesterol. En ella se alberga moléculas señalizadoras (el receptor con ese
AC/hormona/ ác. Graso), y pasan a través de la célula.
Funciones: participar en transporte de moléculas y procesos de transducción de señales.
TRANSPORTE DE MACROMOLÉCULAS. EXOCITOSIS
EXOCITOSIS CONSTITUTIVA
Ocurre en todas nuestras células
Proceso: Desde el Golgi surgen vesículas que se fusionan con nuestra membrana plasmática,
suponiendo una vía de renovación y crecimiento de esta. Liberan al exterior lípidos y proteínas que
nutren a nuestra matriz extracelular (tejido conjuntivo) o enriquecer el exterior de la célula (espacio
intermembrana).
No es selectivo = no requiere de ninguna secuencia de señal en particular.
EXOCITOSIS REGULADA
Sólo ocurre en células secretoras especializadas
vesículas
secretoras preparadas para su liberación. Esas vesículas surgen en el Golgi y se acumulan cerca de
la membrana plasmática esperando allí, la señal extracelular que las estimula para fusionarse con la
membrana plasmática para así secretar su contenido al exterior.
Las células beta pancreáticas: encargadas de producir la insulina. (señal = aumento GLUC en
sangre).
40
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
CORRELACIÓN CLÍNICA: TRANSPORTADORES ABC - PÁNCREAS Proceso:
Inicio en los ribosomas adheridos al RE Llega el procolágeno a luz del RER ahí están las hidroxilasas
Del inglés ATP-binding cassette encargadas de transformar la lisina en hidroxilisina (lisina hidroxilasa) y la prolina en hidroxiprolina (prolina
hidroxilasa) = Estabilidad.

de ATP y hay un tipo llamado NDR (los

encargan de que seamos resistentes a sustancias toxicas como xenobióticos (sustancias ajenas a
Las células tumorales han sido capaces de sobreexpresar este tipo de transportadores siendo así
capaces de desarrollar resistencia a determinadas quimioterapias
TEMA 6: COMUNICACIÓN CELULAR II
Acerca de las hidroxilaciones:
Puede haber 2 tipos: (glicina prolina hidroxiprolina) o (Glicina- lisina- hidroxilisina)
Las hidroxilaciones pueden ocurrir tanto en X como en Y, pero no ocurren a la vez. Son muy
importantes a la hora de proporcionar estabilidad, pues permiten formar puentes intracatenarios
entre las 3 cadenas

MATRIZ EXTRACELULAR Las hidroxilaciones son un tipo de modificaciones post- traduccionales. Las hidroxilasas precisan
Vit C para su funcionamiento; su carencia produce una enfermedad conocida como escorbuto
(tejido conjuntivo debilitado = hemorragias persistentes + aumento de % de tener heridas).
Composición. Formada por distintos compuestos encargados de rellenar los espacios entre las células y las
une entre sí.
Tipos de fibras de colágeno:
Formada por:
Hay una gran familia, formada por 27 miembros.
fortaleza y consistencia.
1. El formador de fibrillas es el tipo (I): se encuentra en hueso, cornea, órganos internos, piel,
estructura rica en polisacárid
GAG asociados a proteínas
Son estructuras de unos 1000 aa, lo que significa que son unas 330 repeticiones de GLY- X- Y.
unen componentes de la matriz entre sí y a las células cercanas. (ejm:
Donde las triples hélices se van superponiendo entre sí, dejando un hueco entre el extremo amino
de una cadena y el carboxilo de la cadena adyacente. Queda reforzada esta estructura mediante
¿Dónde se encuentra?: principalmente en tejidos conjuntivos, por ejemplo, en el tendón (denso enlaces covalentes transversales.
modelado), cartílago (elevado % de GAG), hueso (matriz mineralizada), otros (epitelial (hay poca matriz)
2. Los que Se asocian a fibrillas son los tipos (IX y XII): unen a las fibrillas entre sí y a otros
componentes de la matriz.
FIBRAS DE COLÁGENO
3. El tipo (IV): es el encargado de formar redes. Presenta la estructura GLY- X Y, pero ahora están
interrumpidas por secuencias no helicoidales. Esto hace que el colágeno sea más flexible.
4. El tipo (XVII): presente en hemidesmosomas participan en la interacción célula-matriz.

POLISACÁRIDOS DE LA MATRIZ

Proteínas fibrosas (las d

en gel. Pues está formada a partir de unos polisacáridos llamados glucosaminoglicanos o GAG que son
capaces de retener mucha agua. Constituidos por unidades repetidas de disacáridos:
Estructura del disacárido
Características
1. Exoxamina acetilada (amino derivado) que puede ser: N- acetil glucosamina (NAG) o N- acetil
Son las principales fibras de la matriz extracelular en tejidos animales.
galactosamina
20 tipos de colágeno aproximadamente.
2. Ácido urónico puede ser: ácido glucurónico o ácido idurónico (GAL). Solo en un caso ese Ác.
Estructura: Urónico será sustituido por una galactosa.
Consta de tres cadenas polipeptídicas triples hélices enrolladas en forma de cuerda con los siguientes *los componentes del disacárido se unen por enlaces -1,3. Los disacáridos entre sí se unen por enlaces -1,4
dominios Gly-X-Y (repeticiones de aminoácidos).
Gly: tiene 1 solo hidrógeno que crea un pequeño espacio que permite que se agrupen las cadenas
* la estructura de gel viene dada por las cargas que aportan los ácidos y los grupos sulfato, esto atraen al
entre sí. catión extracelular más abundante (NA+), al ser osmóticamente muy activo atraerá mucha agua, creando así
X e Y: estabilizan la conformación helicoidal. Según el tipo de colágeno: unas estructuras a modo de gel. Esto proporciona gran resistencia mecánica
- X: Prolina (Lisina). - Y: Hidroxiprolina (Hidroxilisina)

41 42
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
 PROTEÍNAS DE ADHESIÓN EN LA MATRIZ EXTRACELULAR
Tipos de GAG:
** Ácido hialurónico: NAG +ácido glucurónico. Único que actúa glicoproteínas que unen componentes de la matriz entre sí y a las superficies celulares.
como única cadena larga de polisacáridos función de
organización de la matriz.
las integrinas (proteínas integrales de las células (uniones célula -
matriz).
TIPOS:
galactosa. OJO AQUÍ Fibronectina: en todos los tejidos conjuntivos.
Estos 4 no forman una única cadena, sino que se asociarán covalentemente a un eje central proteico, para Laminina: fundamentalmente la encontramos en la lámina basal.
crear los proteoglucanos. *Otros tipos: tenastina (acompaña a la

FIBRONECTINA
PROTEOGLICANOS

Unión de muchas cadenas de GAG a una proteína central, en un residuo de Serina (SER). Pero no se unen Proteína de adhesión de los tejidos conjuntivos. Forma una red de fibrillas en la matriz.
directamente, sino mediante trisacárido enlazador, formado por xilosa + galactosa + galactosa (mirar Post- Estructura:
it). glicoproteína formada por 2 cadenas polipeptídicas, donde
quedan enfrentados los carboxilos y los aminos, quedando
Confieren a la matriz extracelular propiedades semejantes a un gel y resistencia a la deformación. Algunos unidos por puentes disulfuro, a la altura del extremo carboxilo
proteoglicanos interaccionan con ácido hialurónico para formar grandes complejos en la matriz terminal.
extracelular. Función:
- Ej. Agrecano: Sitios de unión a los proteoglicanos, para el colágeno y a la célula.
- Predomina en cartílago. Sitios de unión a receptores superficie celular favorecen las uniones
- (>100) cadenas repetidas del GAG condroitín sulfato que están unidas a una proteína central. células-matriz

- ác.
Hialurónico (verde) por unas proteínas de unión (bolas naranjas) forman un agregado de agrecano, que MEMBRANA BASAL/ LÁMINA BASAL
quedan atrapados en la red de colágeno.
Límite
Funciones:
Andamios estructurales de la matriz extracelular, por su estructura rígida. imaginaria. Mientras que al ME se observan dos
Define la forma de los tejidos en los que se encuentran. Tienen una partes:
sistema inmune
filtrando bacterias y virus, disminuyendo, por tanto, la posibilidad de
infección. Proporcionar hidratación y favorecer la difusión de pequeñas - Lámina basal: formada por una lámina
moléculas permitiendo al tejido absorber grandes cambios de presión lúcida y una lámina densa relacionado
sin deformarse. con la electrodensidad.
Ambas contienen colágeno IV (formación
de redes), LAMININA, perlecan (muchas
repeticiones de heparán sulfato) y
entactina (responsable de que conecten el
colágeno 4 y la laminina).
- Lámina fibrorreticular: por debajo de la
lámina basal. Capa de fibras reticulares,
proteínas y polisacáridos.
*Debajo ya estaría el tej. Conjuntivo.

43 44
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
LAMININA INTEGRINAS

Estructura: formada por 3 cadenas polipeptídicas: , puentes disulfuro Receptores de la superficie celular, a través de los dominios extracelulares interaccionan con matriz extracelular.
formando una cruz latina.
A. Cadena : Estructura:
B. Cadenas : se disponen simétricamente, tienen unos brazos que se entrelazan a lo largo de la (18
cadena y una porción extendida que da lugar al palo corto de la cruz. subunidades) y (8 subunidades) se combinan y forman 24 tipos de
integrinas diferentes.
o La subunidad Alpha tiene los sitios de unión a los cationes
divalentes (M2+)
- Colágeno IV. o La subunidad beta, se une a secuencias cortas de aminoácidos,
- Perlecán (proteoglicano, con múltiples cadenas repetidas de heparán sulfato) (*secuencia consenso/común llamada RGD (arginina- glicina-
aspártico)) presentes en: - colágeno - laminina - fibronectina.
- Entactina: proteína que conecta laminina y colágeno IV.
permitiendo así las uniones a los elementos de la matriz
- Integrinas unión células a lámina basal. extracelular
Función:

-célula Pero no es lo normal

SELECTINAS.
Generalidades:
Glicoproteínas forman parte del glicocálix Proteínas transmembrana que pertenecen al grupo de las
lectinas (proteínas de las superficie de la célula que se unen con HC).
Explicación fotografía: lamininas en forma de cruz (gris), la entactina (bola amarilla), perlecan (bolas lilas). Median interacciones transitorias entre los leucocitos y las células endoteliales (células que revisten los
vasos sanguíneos).

PROTEÍNAS DE ADHESIÓN EN LA SUPERFICIE CELULAR.

Tipos:

Características: - L-Selectina: se expresan en leucocitos.

Intervienen en la unión célula célula y célula-matriz. células dependientes de anclaje para - E-Selectina: se expresa en células endoteliales.
dividirse. Si no contactan morirán por un proceso llamado ANOIKIS/ apoptosis por falta de - P- selectinas: se expresan en plaquetas.
adhesión. as reconocen a los carbohidratos de la superficie celular, normalmente oligosacáridos
Para evitar que la célula muera por falta de adhesión la membrana tiene diferentes proteínas que forman parte de las glucoproteínas o glucolípidos de la membrana plasmática.
transmembrana denominadas moléculas de adhesión molecular: as endoteliales durante
1. Integrinas: unión célula-matriz. los procesos de inflamación tisular diapédesis/extravasación.
2. Selectinas: unión transitoria célula-célula.
3. Superfamilia de las Inmunoglobulinas: unión transitoria célula-célula.
4. Cadherinas: unión estable (se implican los citoesqueletos de ambas) célula-célula.
Las adhesiones celulares mediadas por selectinas, integrinas y cadherinas son dependientes de
cationes divalentes, requieren Ca2+, Mg2+ o Mn2+ (estabilizan la conformación de la proteína =
favorecen esa unión).

45 46
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
DIAPÉDESIS.
Intervienen: las selectinas + la superfamilia de las inmunoglobulinas + las integrinas (excepción de
interacción célula célula)
1. En el Neutrófilo (polilobulado) podemos ver las L- selectinas y en la membrana del endotelio
podemos ver las E- selectinas. Lo primero que tiene lugar es la interacción de ambas selectinas.
Esa interacción es débil permite al leucocito seguir rodando.
2. La propia interacción de esas selectinas estimula a las células endoteliales a producir una sustancia
química que se llama quimiocinas. Actúan sobre la membrana del neutrófilo para que exprese más
moléculas de adhesión molecular integrinas + superfamilia de inmunoglobulinas.
3. Esas nuevas moléculas encontrarán sus receptores en el endotelio y se unirán a ellos. Esta unión
será fuerte capaz de detener al neutrófilo.
*Lo hemos querido detener, pues cerca de ese vaso sanguíneo hay un tejido donde hay una infección.
*los neutrófilos, son los que primero llegan al lugar de infección, porque se desencadenan procesos de
producción de moléculas quimiotácticas/ quimioatrayentes que modifican ese endotelio provocando
que las selectinas que actúan como receptores (suelen estar escondidas) salgan, provocando que el
4. Una vez que esta detenido, tiene que salir al tejido mediante la proyección de pseudópodos
(prolongaciones de su citoplasma). Esta salida va a estar facilitada porque hay unas células
llamadas mastocitos/células cebadas (exclusivas del tejido conjuntivo) que tienen muchos
gránulos llenos de heparina (anticoagulante) y de histamina (vasodilatador) provoca que se
vasodilaten los vasos y se abran huecos entre los vasos permitiendo la salida del neutrófilo al tejido
desempeñar función de fagocitosis
CADHERINAS
Son una gran familia de proteínas (80 miembros) que comparten un dominio extracelular altamente
conservado.
Función:
Su función es mediar interacciones principalmente homofílicas (interacciones entre cadherinas idénticas
entre sí). Son dependientes de Ca2+.
Tipos:
- E-cadherina (epitelial). - P-cadherina (placentaria, cerebro). - N-cadherina (neuronal, fibroblastos).
- Otras: Desmocolinas y desmogleínas: forman parte del desmosomas. Son las únicas que establecen
interacciones de tipo heterofílico (interacciones entre cadherinas distintas entre sí).
47
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
-cadherina que se expresa en las células epiteliales establece interacciones homofílicas con la E-
cadherinas de la célula adyacente dando lugar a la adhesión selectiva.
Estas uniones son muy importantes pues la perdida selectiva de E- cadherinas, puede ayudar al
desarrollo de cáncer y a la formación de metástasis célula cancerosa tiene más capacidad
invasiva.
UNIONES DE ANCLAJE CÉLULA -MATRIZ.
A. HEMIDESMOSOMAS.
Implicados en uniones de célula sustrato (cultivo celular) o célula matriz (tejidos). Uniones entre las células
epiteliales y el tejido conjuntivo subyacente/lámina basal.
La proteína implicada es la integrina (2 subunidades, la Alpha: cationes divalentes y Beta: elementos de la
matriz extracelular), su función es conectar a la célula con el medio que la rodea y, por otro lado, a nivel
intracelular (nivel de los dominios citosólicos) conectará con el citoesqueleto de la célula (pero hemos de
recalcar que hay proteínas intermedias que van a mediar esa unión).
En los hemidesmosomas la combinación de integrinas es Integrina específica 6 4, interacciona con los
filamentos intermedios mediante las proteínas llamadas Plectina (naranja) y BP230 (rosita), también
encontramos otra proteína llamada Bp 180 (verde), que da estabilidad al enlace, pero que no forma parte
del enlace estructural.
¿Qué ocurre a nivel exterior celular con a la integrina?
A partir de los dominios extracelulares interacciona con los elementos de la matriz extracelular (ejm.
B. ADHESIONES FOCALES/ CONTACTOS FOCALES.
¿Dónde las vemos?
En los cultivos celulares. Cuando la célula se unía al sustrato. En este tipo de unión que haya fibronectina y
laminina va a ayudar muchísimo a la unión de la célula a la placa.
48
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
 Pueden ser: Intervienen:
- Estructuras muy estables pues la célula se ha quedado adherida Cadherina E. (proteínas integrales de membrana) (en
a un sustrato o interaccionando con los elementos de la matriz concreto del epitelio). La cadherina E de una célula conecta con
extracelular implicadas en la estructura tisular. la cadherina E de la célula adyacente (interacciones
- Estructuras que pueden cambiar (ensamblan/desensamblan) si homofílicas), intervienen a nivel del exterior celular.
la célula - catenina.
- catenina.
Adherirse: molécula integral es la integrina. El dominio
citosólico de la integrina se va a anclar con el citoesqueleto de Modo de unión al interior celular:
actina a través de las proteínas de unión a la actina como la
Talina, Vinculina y -actinina. Los dominios intracelulares de la cadherina contactan con los
filamentos de actina, a través de unas proteínas: - catenina y
El que una integrina esté activa un efecto llamada/
- catenina.
reclutamiento secuencial de más integrinas, talinas, vinculinas y
-actininas hacia la zona, donde forma la estructura llamada o El dominio citosólico/ cola citosólica de la
adhesiones focales. cadherina E se une directamente con la -
catenina.
ANOIKIS muerte por falta de adhesión.
o - catenina, se une tanto a - catenina
como a los filamentos de actina.
Moverse/cambiar de morfología: si quiere migrar, todo vendrá determinado por los cambios de
o P120 (naranja) hace lo mismo que P180
actividad en las integrinas, esto dependerá de que aparezcan o desaparezcan esas adhesiones focales.
(desmosoma (no forma parte de la
Por lo que si se quiere mover la integrina tiene que estar totalmente inactiva sitios de unión a estructura, pero es una parte vital para
laminina, fibronectina y colágeno tienen que estar totalmente escondidos/replegados (si estuviesen darle estabilidad a la unión).
expuestos reaccionarían con todo). no interaccionan con nada de la matriz CÉLULA SUELTA.
Si se quiere parar o adherir al sustrato hay señales desde el citosol vía unión a Talina o
vinculina y ellas activaran el dominio citosólico de la integrina. Esto a su vez cambia la Comentarios de la fotografía:
conformación del dominio extracelular expone todos los sitios de unión permite la unión a los *Vemos la comunicación de los filamentos de actina
ligandos (laminina (lamina basal), colágeno y fibronectina (matriz extracelular) establecen de ambas células adyacentes mediante el tipo de
contacto y hacen el efecto llamada formación de complejos de adhesión focales. unión que llamamos adherente. Los puntos verdes
simbolizan las cadherinas enfrentadas,
estableciendo conexiones de tipo homofílico. Vemos
como se forma una banda de adhesión continua
cinturón

2.DESMOSOMAS/ MÁCULA DE ADHESIÓN/ DESMOSOMA PUNTUAL/ MACULA ADHERENS.

estable y fuerte, célula-célula, pero la diferencia es que

implicamos a los filamentos intermedios. Asocian
UNIONES DE ANCLAJE CÉLULA -CÉLULA
directamente los citoesqueletos de células adyacentes.
disco, ya no tienen forma de cinturón continuo.
Intevienen:
1.UNIONES ADHERENTES/ BANDAS DE ADHESIÓN/ ZONULA ADHERENS/ DESMOSOMA EN BANDA.
Cadherinas desmosómicas: cadherinas especiales, que se
componen de desmogleína y desmocolina. La desmogleína de
Unión estable implican los citoesqueletos de ambas células, supone una unión fuerte, solo desaparece una célula va a interactuar con la desmocolina de la célula
en caso de rotura del epitelio, son típicas de las células epiteliales. adyacente, y viceversa uniones de tipo heterofílico
Unen el citoesqueleto de actina de una célula (palitos amarillos), a través de las cadherinas transmembrana, dominio extracelular
al citoesqueleto de actina de la célula adyacente van formando un cinturón de adhesión continuo.

49 50
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
 o En los dominios citosólicos de esas cadherinas, las colas citosólicas se asocian en una estructura En una célula epitelial siempre
llamada placa anclaje/placa densa compuesta de placoglobina (color lila oscuro) y placofilina desde la parte apical hacia la
(color lila claro). parte basal, tenemos 3 tipos
o Por lo que esa placa densa conectará los dominios citosólicos con los filamentos intermedios de uniones:
mediante desmoplaquina (proteína de color granate, similar a la proteína pleptina del 1.Cerca de la parte apical:
hemidesmosoma). unión estrecha claudinas y
ocludinas, ni siquiera pasan
o Se ven muy bien al microscopio óptico de transmisión.
iones. Filamentos de actina.
2.Uniones adherentes
cadherinas E (hemofílicas).
Filamentos de actina.
3.Unión desmosomal
cadherinas desmosomales
(desmogleína y desmocolina).
Filamentos intermedios.
SIEMPRE EN ESTE ORDEN.

UNIONES FORMADORAS DE CANAL/UNIONES GAP.

de pequeñas moléculas e iones, entre células adyacentes. Van a ser muy

o importantes en la actividad eléctrica y metabólica de las células.
UNIONES DE OCLUSIÓN/UNIONES ESTRECHAS
En el músculo cardiaco van a sincronizar las contracciones entre células
Siempre se encuentran en la parte más apical entre dos células, se encargan de sellar los espacios entre adyacentes.
células epiteliales Barrera impermeable. (no pueden ni pasar los iones) ¿En qué consisten?
Llegan a ser tan delimitantes estas uniones que, a pesar de la propiedad de difundir, no pueden pasar a La unidad básica es la proteína Conexina:
través de este tipo de unión, por lo que la composición de proteínas de la parte apical no se parece en nada Es una proteína integral de membrana, hay 21 proteínas humanas diferentes
a la composición del dominio basolateral. darán distintos tipos de canales.
¿Qué proteínas intervienen? Conexón homomérico asociación de 6 conexinas idénticas entre sí.
Claudina Ocludina. Estas proteínas se unen a proteínas Conexón heteromérico asociación de 6 conexinas distintas entre sí.
similares de células adyacentes interacciones homofílicas (claudina de una célula de una célula
interacciona con la claudina de la otra célula, y viceversa). Canal homotípico unión de 2 conexones idénticos entre sí.
Canal heterotípico unión de 2 conexones distintos entre sí.
Modo de adhesión: Modo de adhesión:
Proteínas transmembrana que forman La asociación de 6 conexinas conexón cilindro con un poro (1,5 nm de calibre) acuoso central. El
hebras dando lugar a una red cinturón conexón de una célula se alinea con el de la adyacente canal abierto.
a lo largo de toda la célula. Lo que hacen es
que Interaccionar con los filamentos de
actina y mantienen su localización en
membrana plasmática.

plasmáticas.
*estructuras a modo de red, se ven muy
bien por criofractura.

51 52
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
 TEMA 7. CITOESQUELETO I. MICROFILAMENTOS DE ACTINA.

CITOESQUELETO: CONCEPTO Y FUNCIÓN.

El citoesqueleto consta de una red complej

permiten a la célula:
sostener el volumen citoplasmático de la célula.
Permite adoptar diversas morfologías.
Interaccionar con el medio que le rodea (Ejm. Fagocitosis)
Realizar movimientos coordina
Organización intracelular (transporte de vesículas de membrana, elongación de los axones
Resumen del dibujo:
Unión célula - célula Papel crucial en el proceso de mitosis
Desmosomal (filamentos intermedios de una célula asociados a los filamentos intermedios de la célula COMPOSICIÓN
adyacente)
Hemidesmosomal (filamentos intermedios de una célula interaccionan con la matriz extracelular/ lamina El CQ está compuesto por una red de tres tipos de filamentos proteicos que difieren en:
basal)
A. La subunidad proteica que la forman
Adherente (filamentos de actina de una célula que interaccionan con los filamentos de actina de otra)
B. Propiedades mecánicas
adhesión focal (filamentos de actina que relacionan la célula con la matriz)

Los 3 tipos son: Microfilamentos de actina (marco la actina) + Microtúbulos (marco tubulina) + Filamentos
Parte más apical: intermedios (
Uniones estrechas
MICROFILAMENTOS DE ACTINA
Uniones estrechas + unión adherente + unión desmosomal = complejos de unión
-7 nm son los filamentos más pequeños
Uniones GAP = formadoras de canales.
subunidad mínima
Cambios morfológicos y Motilidad celular
*MIRAR ESQUEMAS DE GOOD NOTES
FILAMENTOS INTERMEDIOS
-12 nm tamaño intermedio
CASOS CLÍNICOS
T8

Osteogénesis imperfecta colágeno tipo 1. Mutación. Hay distintos grados, siendo el mayor grado responsables de que no se rompan ante
tensiones repetitivas. MUY IMPORTANTE EL TIPO 5 (lámina nuclear).
columna, aparición de la chepa, escoliosis). No hay tratamiento. MICROTÚBULOS
Escorbuto déficit de vitamina C (hidroxilaciones estabilizar colágeno (bajo epitelios y vasos mayor tamaño
sanguíneos)). Prolina e lisina hidroxilasa formación de puentes intracatenarios. Tejido conjuntivo
subunidad mínima.
debilitado
mitosis
Péptido vulgar enfermedad autoinmune. Afecta a la desmogleína (desmosoma, es una cadherina), por
culpa de un Ac. No se hacen bien las uniones desmosomales se separan los queratinocitos, se forman
grandes ampollas de agua a nivel de tronco, boca, extremidades, mucosa oral se pueden romper. MICROFILAMENTOS DE ACTINA
Epidermólisis bullosa simple
le dan el nombre de microfilamentos.
tida es actina. Además, hay proteínas asociadas (ARP).

53 54
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
Función: PROTEÍNAS DE UNIÓN A ACTINA O ARP:
- Células no musculares: esenciales en movimientos de la célula relacionados con el desplazamiento a lo
largo de la superficie celular, división en dos células (citocinesis) o englobar a una partícula de gran tamaño ¿QUÉ PROTEINAS TENEMOS?
(fagocitosis)
Formina.
- Células musculares: papel en contracción muscular.
Dimérica, formada por dos subunidades, implicada en Iniciación y polimerización de filamentos de actina
(determina donde se van a formar esos filamentos de actina DETERMINA EL LUGAR), facilita el proceso
Estructura. de NUCLEACIÓN (favorece la asociación de 3 monómeros en un trímero a partir de ahí la polimerización
La actina se puede encontrar en dos modalidades: ocurre espontáneamente).

Monómero globular o actina G: Cuando ha actuado la formina actúa la ARP 2/3, se unirá por el extremo + facilita la formación de
RAMIFICACIONES.
Se encuentra libre en el citoplasma unida a ADP y solamente se unirá al filamento F cuando intercambia el
ADP con el ATP.

(es la unión de repetidas unidades de actina G, es una estructura polar (Todas las unidades están orientadas
hacia la misma dirección extremos positivo y negativo).
Son muy inestables (desaparecen y aparecen en función de las necesidades).
Dinámica.
1. Tenemos muchas moléculas en el citosol con ADP y necesariamente ese ADP tiene que pasar a
ATP, de manera que ese ATP se va a gastar para que la actina G- ADP pase a actina G-ATP.
2. Esa actina G- ATP, ya se puede unir al filamento F por el extremo +. Permitiendo la elongación,
mientras que se van uniendo se va produciendo la hidrolisis de actina- ATP actina ADP,
liberándose fosfatos.
Todo depende de la velocidad de polimerización:
o mayor por el extremo + > velocidad de hidrolisis extremo rico en actinas ATP.
3. Extremo -, la velocidad de hidrolisis suele ser mayor que la de adición, por lo que si siempre se están
hidrolizando las moléculas que se añaden por el + extremo rico en actinas ADP (actina ADP , no
tiene afinidad por unirse se van a ir cayendo / acortando el polímero)
*EXTREMO + = LUGAR DE ENSAMBLAJE. EXTREMO - = LUGAR DE ACORTAMIENTO.
4. Esas unidades de actina ADP que se van cayendo necesitan de nuevo el cambio de ADP por ATP
para poder unirse de nuevo al filamento.
o Hay un momento en el que al filamento se van a añadir tantas moléculas DE ACTINA ATP
por el extremo +, como tantas moléculas ACTINA ADP se pierdan por el extremo -
RECAMBIO ROTATORIO/TRIDMILL. esto ocurre con actina y con Prót ARP.
Proteínas CAPERUZA:
Cap Z extremo + (ESTABILIZA el filamento) y tropomodulina extremo (EVITA la
despolimerización. Extremo menos rico en actinas ADP, por ahí no se une nada, por lo que si le
ponemos una caperuza, evitamos que se caigan esas actinas ADP)
Proteínas que contribuyen a la ESTABILIZACIÓN de filamentos:
Nebulina en sarcómero (contracción muscular) y tropomiosina TAPANDO/ OCULTANDO los sitios de
unión de actina-miosina). OJO, ESOS SITIOS SOLO QUEDARÁN EXPUESTOS EN PRESENCIA DE CALCIO.
Proteínas que producen la ROTURA/DESPOLIMERIZACIÓN de los filamentos de actina:
ADF/cofilina. Pero también tenemos: SEVERINA, CATANINA Y GELSONINA REMODELAN los
filamentos de actina existentes.
Proceso:
o Cofilina se une por el extremo y FAVORECEN LA TASA DE DISOCIACIÓN de los
monómeros de actina = favorecen que se caigan más de lo que ya se caen.
o Unión a las moléculas de actina ADP e IMPIDEN SU INTERCAMBIO A ATP impiden su
incorporación al filamento.
o COFILINA + CATANINA + SEVERINA = cortan/ escinden el filamento por la mitad.

Proteínas que favorecen polimerización:

Profilina, revierte el efecto de ADF/cofilina = FAVORECE INTERCAMBIO DE ADP POR ATP, mediante la

disponibles para unirse al filamento F.

Proteínas de entrecruzamiento
Forman haces o redes. Las que forman redes (red= muchos filamentos de actina, entre las cuales habrá unas
proteínas llamadas: Filaminas.). La Fimbrina que forma los Haces de filamentos (haz = muchas moléculas
paralelas, entre ellas se dispondrá la fimbrina para que queden ordenados paralelamente de forma
perfecta). Para los HACES NO CONTRÁCTILES FIMBRINAS.
Para los SÍ CONTRÁCTILES ALPHA- ACTININA.

55 56
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
REPASO
Monómeros de actina, con el intercambio de ADP
Mínima unidad de los filamentos de actina actina G. ATP = unión al filamento.
libre en el citosol, siempre unida a ADP. Una vez formados los filamentos hay una proteína
caperuza en el extremo para evitar que se
para unirse al filamento tiene que unirse a ATP.
despolimerice.
se van asociando en trímeros gracias a una proteína llamada formada Formina.
Una vez que esta el filamento estable, usamos la
Dinámica compleja: actina G ADP, cuando se intercambia con actina G ATP, está en condiciones de unirse al filamina (color lila), hacemos que se ponga a
filamento por el extremo +. intervalos regulares de forma perpendicular para
Hay que recordar que pasa con las velocidades de hidrolisis. que creen una red de filamentos entrecruzados.
Molécula muy inestable. PSEUDÓPODO
ADP cofilina: participa en la unión de los monómeros de actina G ADP, y favorecer la tasa de disociación por el LAMELIPÓDIO
extremo CORTEZA CELULAR DEBAJO MEM. PLASMÁTIC.
Profilina compite con cofilina, para favorecer el intercambio de actina G ADP por actina G ATP, para que se puedan
volver a unir al filamento.
COFILINA + CATANINA + SEVERINA = cortan/ escinden el filamento por la mitad. así generamos dos trocitos
nuevos (dos nuevos extremos). HACES DE FILAMENTOS DE ACTINA
Formina se encarga de nucleación y polimerización (unir 3 monómeros en un trímero) y determinar el lugar de
formación de los filamentos de actina. Estructuras dispuestas de manera paralela, una detrás de otra repeticiones paralelas.
1º se forma el trímero y luego se van asociando las moléculas de actina secuencialmente por el extremo +, hasta que De mayor longitud que las redes.
se forma un filamento. Tropomiosina adosada ininterrumpidamente a lo largo de los filamentos de actina. Cada molécula de TM forma
Catión muy importante para la contracción = calcio. una barra que se extiende a lo largo de cada 8 monómeros.
Calcio hace que los sitios de unión con la miosina los va a liberar (acordarse de que los sitios están tapados por la Distinguimos:
tropomiosina) Haces no contráctiles intervienen 2 tipos de proteínas: miosina 1/ minimiosina y fimbrina
ARP 2/3 cuando está el filamento formado, se une por el extremo + y favorece la formación de ramificaciones. Haces contráctiles miosina 2 y Alpha actinina

¿CÓMO SE ORGANIZAN LOS FILAMENTOS DE ACTINA DENTRO DE LA CÉLULA GRACIAS A LAS

ARPS? HACES DE FILAMENTOS NO CONTRÁCTILES. MIOSINA I.

Todos los haces dispuestos con la misma polaridad -> extremo mas y extremo menos (tapado con la caperuza).
A. REDES DE MICROFILAMENTOS DE ACTINA.
Tropomiosina cada 8 monómeros.
Fimbrina proteína entrecruzante. Ayuda a empaquetar los haces de filamentos de actina. Se une cada 10
Interviene una proteína entrecruzante llamada filamina monómeros de actina, genera tal empaquetamiento para que no pueda colocarse la miosina 1 haces no contráctiles.
Se sitúa periódicamente de forma perpendicular. Miosina 1/ minimiosina cabeza globular (se une a los filamentos de actina) + cola (se une al fosfolípido de la
Se encarga de favorecer la formación de redes. Forma redes justo debajo de la membrana plasmática implica que membrana o de un orgánulo membranoso a trasportar (ejm. Vesícula)). estabilidad a los haces, sujetándolos a las
si hay orgánulos cerca de esa zona, los excluye crea la corteza celular parte rígida que da forma y resistencia membranas + Favorece el deslizamiento de los haces + favorece el transporte de vesículas (por la afinidad que tiene la
mecánica. cola por la membranas).
¿Cómo se anclan esas redes a la membrana?: Otras proteínas implicadas en estas estructuras de haces: villina, espectrina (eritrocito) y fodrina.
Mediante un complejo llamado: ERM ezrina, radixina y moesina.
Permite tener sitios de unión para los filamentos de actina y tener sitios de unión a una proteína integral de ¿Cómo es el deslizamiento de los haces y cómo se deslizan vesículas?
membrana. permite el anclaje a la membrana plasmática La minimiosina puede favorecer el deslizamiento de un filamento de actina, accionando su cabeza globular anclada
¿Para qué sirven las redes?: por su cola a la membrana plasmática.
- conferir resistencia mecánica. En el caso del transporte de vesículas, el filamento de actina no se mueve, actúa de eje o de raíz. En este caso la
- modificar la conformación celular. miosina 1, anclado a los filamentos de actina, desplaza de sentido a + las vesículas (las desplaza usando al filamento
como raíz o eje)
- proporcionar motilidad.
(Ej.: lamelipodios (estructura gruesa y a modo de lámina) (fibroblastos y otras células móviles) o pseudópodos
(prolongaciones del citoplasma de redes de actina, presentes en neutrófilos)).

57 58
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
Filopodios Recordemos que el extremo está estabilizado para evitar la despolimerización por otra proteína
dedos caperuza, llamada tropomodulina.
tejido conjuntivo (fibroblastos o axones en - Filamentos delgados de actina.
crecimiento).
Pueden crecer de dos formas:
A CTIVACIÓN DE MIOSINA EN EL PROCESO DE CONTRACCIÓN MUSCULAR
A (polimerización de monómeros de actina G
unidos por el extremo + polimerización va
empujando a la membrana, desplaza a los Requieren de calcio. Es esencial.
orgánulos que se encuentra a su paso) y B (por En ausencia de calcio la miosina se encuentra en estado NO ACTIVO. Configuración replegada.
desplazamiento/ deslizamiento de los
Para activarse necesita fosforilación. Tiene que haber una QUINASA.
filamentos de actina, hacia el extremo +,
accionados por la miosina 1) Calcio interactúa con la troponina permite el cambio conformacional de todo el sistema.
Puntas de flecha filopodios. Si desaparece el calcio todo vuelve a su conformación inicial. Tropomiosina vuelve a tapar el sitio de
unión a actina.
Lamelipodios
Más gruesas, en conformación de red.
PROCESO:
El calcio requiere de calmodulina, se forma el complejo ca-calmodulina. El complejo se une a la quinasa y la
Microvellosidades
activa. Una vez activada va a fosforilar a la miosina y la va a activar, cambiando su conformación. Una vez
En células epiteliales. Aumentar la superficie de absorción. En borde apical. activada, los sitios de unión del calcio que estaban tapados por la tropomiosina se van a liberar
Cada microvellosidad consta de 30 o 40 haces de filamentos de actina dispuestos de manera paralela, al eje acortamiento del sarcómero contracción muscular.
principal.
Haces asociados entre sí, gracias a 2 proteínas entrecruzantes: fimbrina y villina (especifica de la
CORRELACIONES CLÍNICAS:
microvellosidad)
Conjunto de haces que conforman una microvellosidad, se unen a la membrana plasmática de la
microvellosidad gracias a miosina 1. Distrofias musculares. Distrofina (expresión anormal o ausencia total de la proteína) (ancla los filamentos
de actina a la membrana y de la membrana a la matriz extracelular da estabilidad a la fibra muscular). La
Filamentos de actina al penetrar al citoplasma, desaparecen las proteínas entrecruzantes (fimbrina, miosina célula va a degenerar porque al no estar anclada/unida ANOIKIS. Se va a reemplazar por tejido adiposo.
1 y villina), quedaran asociados entre sí y a la membrana plasmática por la proteína llamada Fodrina.
Además, estos filamentos de actina terminan por entrecruzarse con los filamentos de actina que conforman
las uniones adherentes.

HACES DE FILAMENTOS CONTRÁCTILES. MIOSINA II

Requiere de dos tipos de filamentos:
- Filamentos gruesos de Miosina II
Dos cadenas pesadas + 4 cadenas ligeras.
Las pesadas forman una doble hélice y se repliegan en un extremo para formar junto con las ligeras, dos
cabezas globulares dando lugar a una molécula con morfología de bastón.
Filamentos gruesos se van a intercalar con los delgados de actina, a intervalos regulares y van a crear la
estructura llamada sarcómero (comprendida entre 2 discos Z) contracción muscular.
La miosina 2 se dispone en parejas con polaridad opuesta y se va intercalando con los filamentos de actina
(dispuestos también con polaridad opuesta), quedando anclados a unas estructuras llamadas: placas de
fijación. Placas formadas por dos estructuras:
Alpha actinina (proteína en doble hélice forma puentes transversales con los filamentos de
actina dejando una separación de unos 30/40 nanómetros, que permite la interacción de la Miosina
2).
Proteína de coronación (caperuza terminal, unida al extremo + del filamento de actina limita su
crecimiento)

59 60
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
TEMA 8. CITOESQUELETO II. FILAMENTOS INTERMEDIOS. Dos dímeros se alinean de forma
escalonada, pero esta vez la
asociación es antiparalela (amino-
INTRODUCCIÓN. carboxilo y carboxilo- amino). lado
diámetro, tamaño intermedio entre microfilamentos y los microtúbulos. contra lado, y forman un tetrámero
diversas proteínas que se expresan antiparalelo de cuatro cadenas
en distintos tipos de células. 6 tipos. polipeptídicas.

ESPECÍFICAS. Los tetrámeros se asocian extremo

Red se extiende hasta la con extremo para formar
periferia celular donde contactan con la membrana protofilamentos, a partir del cual
plasmática a través de esas proteínas integrales: lateralmente formará los
desmosomas y hemidesmosomas. filamentos.
andamios
estructurales 1 filamento intermedio = 8
presiones mecánicas repetitivas, para evitar roturas protofilamentos enrollados uno
(fibras musculares, células epiteliales, axones de alrededor del otro en una estructura
a modo de cuerda= 10 nm.
OJO, los filamentos intermedios por haberse formado con los extremos iguales en un lado como en
intermedios (TIPO 5) que forman parte de la lámina otro, será una estructura apolar (sin extremos claramente diferenciados) (todo lo contrario, a los
nuclear, un entramado que da forma y aporta filamentos de actina).
cohesión a la envuelta nuclear.
Comentarios del video de la fotografía:
ESTRUCTURA DE LOS FILAMENTOS INTERMEDIOS . Células red compleja de filamentos filamentos intermedios,
microtúbulos y filamentos de actina. Que les dan estructura,
movimiento y resistencia.
Organización estructural común subunidad básica es un monómero formado por:
Filamentos intermedios solo en vertebrados y en algún animal de
cuerpo blando. Están en células animales que requieren mucha
Dominio central en -hélice como eje central de aprox. 310 aminoácidos normalmente, pudiendo llegar a resistencia, como las células epiteliales.
350 aa en la parte central de la lámina nuclear. Función: ensamblaje de los filamentos.
Algunos alcanzan la longitud de las células conectando las uniones
Dominios variables en tamaño, en estructura secundaria y en secuencia de aa: amino- y carboxilo- célula- célula llamadas desmosomas.
terminales (cabezas globulares). Función: son los encargados de interaccionar con otros componentes
Tienen gran resistencia a la tensión, evitan la rotura de la célula.
celulares y de determinar funciones especificas de los diferentes filamentos intermedios dependiendo del
tipo de proteína que los conforme. Cada filamento es como una cuerda formada por 8 cadenas mas delgadas formadas por una ordenación
precisa y jerárquica de subunidades proteicas.
Nivel más bajo: dos monómeros asociados uno alrededor de otro, dando un dinero.
Dos dímeros se asocian formando un tetrámero escalonado. Ambos dímeros puestos de forma opuesta=
los dos extremos quedan iguales.
tetrámeros unidos extremo con extremo formando una hebra de filamento intermedio.
Filamento intermedio: 8 hebras enrolladas unas sobre otras. Muchos contactos laterales entre hebras dan
al filamento su resistencia mecánica.
ENSAMBLAJE DE LOS FILAMENTOS INTERMEDIOS.

Monómero mínima unidad.

Dos monómeros se emparejan formando un dímero, la región central (conservada) se alinea en paralelo
(amino con amino y carboxilo con carboxilo) y se empaqueta conjuntamente formando un
superenrollamiento. Tendremos pues un extremo amino y otro carboxilo.

61 62
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
TIPOS DE FILAMENTOS INTERMEDIOS. : proteínas de neurofilamentos FI neuronas motoras (encargadas de dar sostén a los axones)
soporte mecánico y sostén en los axones tan largos como de 1 m longitud:
* Les pasa como a las queratinas, forman heteropolímeros, se asocia un neurofilamento de cadena ligera
con uno de cadena media o con uno de cadena pesada.
*Se van a anclar a otros elementos del citoesqueleto como por ejemplo a filamentos de actina,
microtúbulos por medio de una familia de proteínas llamadas plaquinas
- NF-L (light)
- NF-M (medium)
- NF-H (heavy).

Se conocen alrededor de 65 proteínas

- Alpha-internexina: expresión única en el desarrollo neuronal embrionario. Etapas anteriores al desarrollo
diferentes en distintos tipos celulares, que
de la neurona.
se clasifican en 6 grupos:
Tipos I y II: en células epiteliales.
forman parte de las láminas nucleares (estructura a modo de red).
Nestina: se encuentra en neuronas embrionarias.
Tipo I (~ 15 queratinas ácidas).
Tipo II (~ 15 queratinas neutras o básicas).
Técnica que permite el estudio de
El monómero de queratina ácida filamentos congelación por
se va a asociar con el monómero criograbado criofractura
de queratina neutra formando eliminación de agua por sublimación
un dímero que es distinto entre sí heterodímeros heteropolímero. sombreado metálico.
Forman parte de
o Queratinas duras p
o Queratinas blandas ¡¡¡¡¡¡desmosomas y hemidesmosomas¡¡¡¡¡
CASOS CLÍNICOS
o ¿Cómo podemos marcar las queratinas?
Ac antiqueratina que debe estar unido a una Epidermólisis bullosa simple mutaciones en el gen de la queratina. Interviene en el ensamblaje normal,
sonda fluorescente verde. hace que se desorganice y que las uniones desmosomales se rompan provocando zonas de edematización
o ¿Cómo delimitamos el contorno de la ampollas.
membrana? desmosomas (elegimos una
Hiperqueratosis.
proteína, como por ejemplo el ac anti-
desmogleína con una sonda azul. ELA pérdida progresiva de los filamentos intermedios de las neuronas motoras (neurofilamentos)
parálisis muerte.
o Gracias al uso de AC e inmunocitoquímica
(inmunofluorescencia) vemos los filamentos intermedios y las proteínas que forman las
uniones desmosomales.

Tipo III: se incluyen proteínas como:

Vimentina (fibroblastos, células musculo liso y glóbulos blancos).
Desmina. (filamentos intermedios de células musculares).
Proteína fibrilar glial ácida (astrocitos, dan apoyo estructural a la neurona (célula de la glía).
Periferina (filamentos intermedios de las neuronas periféricas)

63 64
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
TEMA 9. CITOESQUELETO III. MICROTÚBULOS. Dímero y - tubulina, siempre va junto. Esta unida a GDP, cuando está libre en el citosol y no se tiene
que unir a ningún filamento. Pero se va a intercambiar por GTP, permitiendo la formación del dímero de
GTP, así ya está listo para unirse al filamento.
INTRODUCCIÓN
El dímero de GTP, se unirá al extremo + y va a empezar a crecer, pero a la vez que crece se produce la
hidrolisis de tubulina GTP a tubulina GDP.
MICROTÚBULOS (MT). ¿De qué depende esa hidrólisis/dinámica?
nm de diámetro. Velocidad de adición de tubulina con la Velocidad hidrólisis de GTP.
dinámicas Si la v de adición tubulina-GTP es mayor que la velocidad de hidrólisis en el extremo +, habrá una
tubulina. región rica en dímeros de tubulina-GTP llamado casquete de GTPs (+), se encarga de estabilizar
Función intervienen en: MT, favoreciendo el crecimiento.

forma celular. Si la v de polimerización es menor que la velocidad de hidrólisis de GTP el frente de hidrolisis
alcanzará todo el casquete GTPs (+) terminaría por desaparecer y quedarían sólo dímeros GDP
Transporte intracelular de orgánulos, fundamentalmente membranosos. (ejm. Neurona) en extremo + dímeros de GDP quedarían en condiciones de NO unirse al MT y de disociarse
mitosis. caerían y por tanto se produciría un acortamiento.
cilios y flagelos). Dímeros tubulina-GDP, tendrían que volver a cambiarse a tubulina GTP para unión a un MT en
crecimiento.

ESTRUCTURA

Tubulina = dímero (heterodimérica) constituido por dos polipéptidos de 55 kDa:

- - tubulina.
-tubulina esencial en el inicio ensamblaje de microtúbulos. Lugar donde se van a iniciar
esos microtúbulos. ESENCIAL PARA NUCLEACION E INICIO DE POLIMERIZACIÓN.

Los dímeros- Alpha y Beta se alinean ordenadamente en filas longitudinales (enlaces no covalentes), que
se denominan protofilamentos (tienen claramente los extremos diferenciados, es decir son POLARES: un
extremo + (encabezado por Beta) y otro (encabezado por Alpha)). EL CENTROSOMA COMO COMT.
o Polaridad muy importante para dirigir el movimiento.
La asociación de 13 protofilamentos lineares ensamblados alrededor de un centro hueco Microtúbulos, Centros organizadores de microtúbulos (COMT) Centrosoma:
son estructuras Polares y dinámicas:
- Lugar de polimerización de MT.
Si el microtúbulo esta suelto:
- Consta de 2 centríolos orientados perpendicularmente entre sí y rodeados de un material pericentriolar
o extremo +: polimerización. ( -tubulina). amorfo. Diplosoma.
o extremo -: despolimerización. ( -tubulina) - Interfase: hay 1 solo centrosoma cerca del núcleo.
La realidad es que nuestro microtúbulo siempre estará anclado a un centro organizador de - Mitosis: lo primero que ocurre es que se produce la duplicación del centrosoma, después, en la Fase S,
microtúbulos centrosoma, por el extremo -. Esto significa que los procesos de alargamiento y comienzan a migrar a los polos opuestos de la célula, a partir de los cuales surgen otros tipos de
acortamiento ocurrirán siempre por el extremo +. microtúbulos y se forma Huso mitótico.

ESTRUCTURA DEL CENTRIOLO

DINÁMICA
Microtúbulos elevada inestabilidad dinámica sufren continuos ciclos de ensamblaje (polimerización) y
desensamblaje (despolimerización) esencial en remodelado del citoesqueleto (mitosis).
Estructuras polar, en un extremo (estructura de rueda) la gamma tubulina se asocia a las proteínas
de la luz del centriolo. En el otro extremo hay otras prolongaciones: satélites y apéndices que
interaccionan con las proteínas de la matriz del centrosoma.
Formada por nueve tripletes ( , -tubulina) de MT. También pueden estar formada por delta,
exilon y z, otros tipos de tubulina dependiendo del tipo celular.
Estructura 9+0 9 tripletes y dentro no hay nada (pero al microscopio de transmisión hay una
estructura proteica, a modo de rueda de carro).

65 66
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
 En interfase, ambos centriolos están conectados por una o varias fibras de centrina.
Cuando ambos se asocian, hay un material pericentriolar amorfo alrededor (nebulosa verde), en el - MAP - 1, MAP - 2, TAU (células neuronales). TAU hiperfosforilada, asociada con Alzheimer.
hay lugares de nucleación (puntos rojos), ahí la gamma tubulina se asocia a las proteínas de la - MAP - 4 (células no neuronales)
matriz del centrosoma y forma unos complejos llamados complejos del anillo de gamma
tubulina. Esos complejos, son sitios de nucleación de los microtúbulos lugares donde van a surgir
la formación de microtúbulos. comentarios de la fotografía MAP2 Y TAU.
Como puedo marcar el casquete de GTPs marcando una proteína especifica. Nivel de empaquetamiento por que el brazo sea
más largo más corto.
Dominio de proyección hacia el exterior
determina la distancia de empaquetamiento MT.
Se une por ambos brazos a nuevos microtúbulos,
por lo que en el caso de MAP2 al tener un brazo más
largo, la distancia de empaquetamiento será mayor
(en la foto vemos como cada punto es un MT).
En el caso de TAU, cuando predomina al tener un
brazo más corto, todo queda mas empaquetado y
con una distancia mas irregular.

A partir de ese material pericentriolar amorfo, complejos del anillo de gamma tubulina:
o Lugares de nucleación = polimerización de los nuevos Mt, que quedaran anclados por el PROTEÍNAS MOTORAS
extremo y polimerizaran por el extremo + (polaridad).
o -) hacia periferia por adición de tubulina a extremos +.
QUINESINA
o onces al quedarse con ambos
extremos libres podrán asociarse a otras proteínas (MAP) o sufrirán procesos de
polimerización o despolimerización. Proteína constituida por:
Micrografía electrónica de transmisión. dos cadenas pesadas. En extremo NH2-terminal presentan 2 dominios de cabeza globular. Esos
dominios se anclan al MT = tienen sitios de unión al MT y al ATP. Se une al ATP, se hidroliza y la energía
Los palos verdes son los MT. química que se suelta se usara en trabajo mecánico para motilidad celular.
La nebulosa mas negra es el máterial o En el extremo carboxilo terminal se unen a las cadenas ligeras. Ese sitio se llamará La cola de la
Pericentriolar amorfo. quinesina, es el lugar de interacción con los orgánulos membranosos.
dos cadenas ligeras.
Función:
Se unen a los orgánulos membranosos (polares) y a las vesículas de membrana los transportan gracias a
PAPEL DE LAS MAP que los microtúbulos actúan de railes.
o Vesículas transportadas gracias a la quinesina desde el extremo (centro organizador) hacia la
Proteínas asociadas a MT. periferia (extremo +).
estabilidad. o Para volver desde la periferia hacia el centro de la célula, lo hacen con la dineína.
Median interacción MT con otros componentes celulares (elementos del
citoesqueleto, como filamentos de actina o filamentos intermedios).
2 dominios:
- Dominio de unión a MT.
- Dominio de proyección hacia el exterior Puede ser o más largo o corto,
determina la distancia de empaquetamiento MT.
o Ejm: MAP2 (un dominio de cada) // TAU (2 dominios de unión a MT)
DINEÍNA
senciales para la morfología y polaridad.

67 68
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
 TRANSPORTE DE ORGÁNULOS (VESÍCULAS).
Trabaja juntamente con quinesina (del centro a la periferia), esta va desde la periferia (+) hacia el centro (-).
Estructura: Dineína + -
Consta de 2 ó 3 cadenas pesadas unidas a un número de cadenas ligeras e intermedias.
Cadenas pesadas forman dominios globulares con sitios de unión a ATP y a MT mediante la Quinesina - +
hidrolisis del ATP movimiento a lo largo de los MT. Ambas son usadas para el transporte de
Porción basal compuesta por las cadenas ligeras e intermedias, lugar de interacción con esos orgánulos orgánulos, en ocasiones se puede ver
membranosos y esas vesículas transporte de estructuras como un mismo orgánulo (unido a ambas
proteínas) cambia de sentido.
Función:
Neurona transporte desde al +.
Se unen a lo largo de los MT y con el dominio de unión a membrana transportan vesículas y orgánulos
hacia el interior del cuerpo celular (extremo-). Desde el centro organizador de
microtúbulos de una neurona hacia la
terminal presináptica, donde se produce
la liberación de las vesículas cargadas con
neurotransmisores.
Microtúbulos = rail
Vagón = quinesina

(soma > axón) transporte llamado ANTEROGRADO.

Transporte que lleva las vesículas que no han sido usadas (axón > soma) transporte RETROGRADO
Microtúbulos= rail Dineína = vagón

POSICIONAMIENTO DE ORGÁNULOS

Posicionamiento de orgánulos mediante proteínas motoras:

FUNCIONES DE LOS MICROTÚBULOS. Retículo endoplásmico (RE). (núcleo > periferia) QUINESINA + MT posicionamiento estirado.
Aparato de Golgi. DINEÍNA + MT (en el centro de la célula)
Los MT responsables de: Lisosomas. QUINESINA + MT (alejados del centro de la célula)
Transporte intracelular: Mitocondrias, etc. QUINESINA + MT
- Transporte de orgánulos (vesículas).
- Posicionamiento de orgánulos.
SEPARACIÓN DE CROMOSOMAS MITÓTICOS.
- Separación de cromosomas en la mitosis.
Mitosis reorganización MT Formación HUSO
MITÓTICO segregación cromosomas hijos.
Tipos de MT:
Movimiento celular: cilios y flagelos. Microtúbulos cinetocóricos: se unen a cromosomas
(cuando son estables) condensados. Desempeñan un papel crítico en la
(cilios: pulmones) (flagelos: espermatozoides) segregación de los cromosomas mitóticos.
Microtúbulos polares: no se unen a los cromosomas.
Emanan desde los dos centrosomas y se estabilizan al
solaparse uno sobre otro en el centro de la célula.
Microtúbulos astrales: se extienden desde los
centrosomas hacia la periferia de la célula con sus
extremos + libres.

69 70
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021
En marrón tenemos los cromosomas, en rojo tenemos los cinetocoros. De los centrosomas surgen distintos Función cuerpo basal
tipos de microtúbulos. papel fundamental en la organización de los MT del axonema
Cinetocóricos Dejan a los cromosomas en el centro de la célula. Ayudados por los MT polares. iniciar el crecimiento de los MT del axonema
Polares salen de un polo y del otro y se solapan entre ellos, en el centro de la célula. Equilibran y colocan
anclar los cilios y los flagelos a la superficie celular
los cromosomas de manera equidistante.
Astrales forman estrellas. Desde el centrosoma > periferia. Si tienen el extremo + libre se pueden anclar
a la membrana. FUNCIÓN.
Son ocasionales e inestables.
Comentarios de la foto: Responsables del movimiento de varios tipos de células eucariotas.
En el centro de la célula tenemos cromosomas fluorescencia azul Cilios.
DAPI. No usamos Ac. Células recubiertas de cilios como por ejemplo los paramecios para alimentación.
En rosa vemos los centrómeros de los cromosomas duplicados. Pulmones batir el moco y limpiar la superficie respiratoria
Lo verde son los microtúbulos, marcados con fluorescencia GFP, Movimiento coordinado de la célula a través de un fluido o bien desplazamiento del fluido sobre la
necesitaremos un Ac que reconozca la tubulina (antitubulina). superficie celular
Metafase todo alineado. Flagelos.
Responsables de la locomoción de varios tipos de protozoos
y de los espermatozoides
CILIOS Y FLAGELOS:

Los cilios y flagelos son extensiones de la membrana plasmática mantenidas por MT.
NO CONFUNDIR
MICROVELLOSIDADES filamentos de actina (haces no contráctiles)
CILIOS Y FLAGELOS microtúbulos

ESTRUCTURA
La estructura común es el axonema y está constituido por microtúbulos y proteínas asociadas. Los MT se
disponen en dobletes, 9 dobletes en el exterior y un par central, es lo que llamamos un patrón
característico de 9+2.

Los dobletes exteriores son dos microtúbulos distintos:

Túbulo A: 13 protofilamentos, de él salen dos brazos de dineína axonémica cuya actividad motora es la
que dirige el batido de los cilios y flagelos.
Túbulo B: 10 u 11 protofilamentos que se unen al túbulo A. CORRELACIONES CLÍNICAS

*Unión de 9 dobletes entre sí por unas proteínas llamadas Nexinas, que hacen puentes. Y se unen al par
central por unas espinas radiales
¿Qué ocurre con el origen del axonema?
Los extremos de los MT de cilios y flagelos, están unidos al cuerpo basal que tiene una estructura similar a
la del centriolo, consta de 9 tripletes de MT.
Cada uno de los dobletes externos del axonema, surgen por la extensión de dos MT presentes en los
tripletes del cuerpo basal. de estos tripletes surgen a partir de la placa basal 2, los demás se quedan en la
placa
Síndrome de Kartagener/ discinesia ciliar problema de dineína axonémica (ausencia total o expresión
anormal del gen). Si no está no hay buen batido de cilios
(se inmuniza para evitar el uso masivo de AB)
Cáncer las células tumorales se dividen muchísimo. Los microtúbulos son esenciales, si los fastidio,
fastidio a las células cancerígenas. También estropea esto a las células sanguínea (medula ósea, linaje
antineoplásico (desestabilizar a los microtúbulos, se une a la
tubulina e impide la incorporación al filamento impide crecimiento para mitosis) (estabilizan los
microtúbulos e impiden la despolimerización, si no se pueden desensamblar no se pueden dividir)
ESTO AFECTA A OTRAS CELULAS QUE ESTEN TAMBIEN EN CONSTANTE DIVISIÓN. Y provoca
neurotoxicidad (flujo axónico alterado, poca sensibilidad).

71 72
PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021 PAULA FERRÁNDEZ LÓPEZ 2020/2021