PRINCIPIOS BÁSICOS DE CITOGENÉTICA

Introduccion
El Cromosoma
El ciclo celular
Visualización de cromosomas
Mutaciones
PRINCIPIOS BASICOS DE CITOGENETICA

cromatidas

Centromero

Estructura cromosoma metafasico

Constriccion
secundaria
Metacentrico

telómero
Cromosoma
Submetacentrico

Tipos de cromosoma

Acrocentrico
Numero de
cromosomas
telocentrico
PRINCIPIOS BASICOS DE CITOGENETICA
Periodo
G1

interfase Periodo S

Periodo
Profase
G2

metafase
Ciclo
mitosis
celular
Anafase

Telofase

citocinesis
PRINCIPIOS BASICOS DE CITOGENETICA
Metodos tinción

Bandeo G

Bandeo R
Visualizacion
Tecnicas de bandeo
cromosoma
Bandeo Q

Bandeo C

Idiograma
PRINCIPIOS BASICOS DE CITOGENETICA

Haploidia y
Sustitución
Poliploidia
Génicas Numericas
Inserción y
Aneuploidia
delección
Mutaciones

Delección

Duplicación
Cromosomicas

Inversión
Estructurales

Traslocación
INTRODUCCIÓN
 La citogenética es la rama de la genética centrada
en el estudio de la estructura, función y
comportamiento de los cromosomas

La citogenética humana aplica estos estudios al

diagnóstico, pronóstico y evolución de
enfermedades con base genética
EL CROMOSOMA
 Un cromosoma de una célula eucariota es una
estructura organizada, formada por la asociación
de una molécula lineal de ADN, que porta parte de
la información genética del individuo, y un conjunto
de proteínas
 El estudio citogenético se lleva a cabo en el
periodo de metafase del ciclo celular, cuando el
cromosoma adquiere el máximo grado de
compactación y es perfectamente visible e
identificable por microscopia óptica. En esta fase,
que conocemos como cromosoma metafásico, se
lleva a cabo el análisis de la estructura y los
diferentes cariotipos
EL CROMOSOMA
EL CROMOSOMA
ESTRUCTURA DEL CROMOSOMA METAFÁSICO
Cromátidas

Cada cromátida es una de las dos
moléculas de ADN idénticas
resultantes de la replicación del
ADN previa a la división celular.
Centrómero o constricción
primaria
Estrechamiento que divide el
cromosoma en dos brazos

Durante la mitosis, las dos

cromátidas se separan y cada una
va a una de las células hijas
EL CROMOSOMA
ESTRUCTURA DEL CROMOSOMA METAFÁSICO

Telómeros
Constricciones secundarias.

Son estrechamientos de las

Son los extremos de las cromátidas, menos profundos que
cromátidas. Están constituidos el centrómero
por miles de repeticiones de
una misma secuencia y tienen
importantes funciones en la
replicación del cromosoma, en
su interacción con la
membrana nuclear, en la
protección frente a nucleasas,
en la estabilidad estructural del
cromosoma, etc.
 EL CROMOSOMA
TIPOS DE CROMOSOMAS
 Vistos con el microscopio, los cromosomas
metafásicos se observan como estructuras alargadas
divididas en dos brazos por el estrechamiento del
centrómero.
 La longitud de cada brazo la marca la posición del
centrómero: uno corto, brazo p y otro largo, brazo q.
 El índice centromérico (Ic) del cromosoma es la
relación entre la longitud del brazo corto y la longitud
total del cromosoma.
 EL CROMOSOMA
TIPOS DE CROMOSOMAS
Metacéntricos Submetacéntricos

 El centrómero se sitúa  El centrómero se

en la región central del encuentra desplazado
cromosoma y los dos del centro, por lo que
brazos son los dos brazos son
aproximadamente desiguales, uno corto y
iguales otro largo
 EL CROMOSOMA
TIPOS DE CROMOSOMAS
Acrocéntricos Telocéntricos

 El centrómero se encuentra  El centrómero se

próximo a un extremo, por
lo que el brazo corto es muy encuentra en el
pequeño extremo, por lo que
 Algunos cromosomas solo hay brazo largo
acrocéntricos tienen una
constricción secundaria en
el brazo corto denominada
tallo, que deja en el extremo
una pequeña cantidad de
ADN denominada satélite.
 EL CROMOSOMA
EL NÚMERO DE CROMOSOMAS
 Cada individuo tiene dos juegos cromosómicos
completos (2n), cada uno de ellos procedente de uno
de los padres, es decir tiene n parejas de
cromosomas
 Los humanos tenemos 23 parejas de cromosomas (n
= 23), 23 heredados de la madre y 23 del padre.
 Los cromosomas responsables de la determinación
del sexo del individuo se denominan cromosomas
sexuales o heterocromosomas y el resto se
denominan autosomas.
 Las especies, individuos y células cuyo genoma está
formado por dos juegos cromosómicos se denominan
diploides. Uno Haploides.
EL CROMOSOMA
EL NÚMERO DE CROMOSOMAS
EL CICLO CELULAR
 El ciclo celular es el conjunto de actividades y
cambios que experimenta una célula desde su
aparición, como consecuencia de la división de una
célula parental, hasta que se transforma en dos
células hijas mediante una nueva división celular.
EL CICLO CELULAR
Interfase

 La interfase es el  La interfase se divide

periodo que transcurre
entre dos mitosis
consecutivas, es decir,
entre el final de una
división celular y el
inicio de la siguiente.
en tres periodos, con
actividades
metabólicas diferentes:
G1, S y G2.
EL CICLO CELULAR
Periodo G1 Periodo S

 Es un periodo de  Es la fase en que se

crecimiento celular, replica todo el ADN
que se inicia al finalizar celular. De esta
la mitosis y se prolonga manera, cada
hasta que se inicia la cromosoma queda
replicación del ADN. constituido por dos
moléculas idénticas de
ADN
EL CICLO CELULAR
Periodo G2

 Es la fase en que se  Es el periodo más

expresan los genes
que codifican todas las
proteínas implicadas
en la división celular.
corto de la interfase
(alrededor de tres
horas en células de
mamíferos) y termina
con la duplicación del
centrosoma.
EL CICLO CELULAR
EL CICLO CELULAR
Mitosis

 La mitosis o fase M del

ciclo celular es el
proceso por el cual a
partir de una célula
parental se obtienen
dos células hijas con la
misma dotación
genética.
EL CICLO CELULAR
Profase Metafase

 Durante la profase las  Durante la metafase, los

fibras de cromatina cromosomas se anclan a
empiezan a las fibras del huso
condensarse acromático en los
aumentando el nivel de cinetocoros e inician un
enrrollamiento y movimiento de migración
superenrrollamiento. hacia la región ecuatorial
De esta manera los de la célula.
cromosomas empiezan Simultáneamente,
a hacerse visibles al continúan su proceso de
microscopio óptico. condensación.
EL CICLO CELULAR
Anafase Telofase

En la telofase se suceden los

 los microtúbulos 
procesos opuestos a la profase:
anclados a los  Las fibras del huso acromático
se despolimerizan y
cinetocoros se acortan desaparecen.
por despolimerización,  Se forma una nueva membrana
nuclear alrededor de cada
generando una tensión conjunto de cromosomas.
que origina la  Los cromosomas experimentan
una descondensación, volviendo
separación de las dos al estado de fibra de cromatina
no visible al microscopio óptico.
cromátidas hermanas  Aparecen sendos nucléolos en
que forman cada los nuevos núcleos.
cromosoma.
EL CICLO CELULAR

Citocinesis

 La citocinesis es el
proceso por el cual se
reparte el citoplasma y
los orgánulos que
contiene entre las dos
células hijas.
VISUALIZACIÓN DE LOS CROMOSOMAS
 La observación microscópica de los cromosomas
individualizados requiere que estos tengan un
grado elevado de condensación. Por esta razón, el
mejor momento para visualizarlos y estudiarlos es
desde el final de la profase hasta el final de la
metafase.

 Las técnicas de tinción y bandeo cromosómico, en

la metafase, nos permitirán identificar los
cromosomas y detectar la presencia de anomalías.
VISUALIZACIÓN DE LOS CROMOSOMAS

 Métodos de tinción

Los métodos de tinción convencionales utilizan

giemsa u orceína y tiñen los cromosomas de
manera uniforme e intensa.
VISUALIZACIÓN DE LOS CROMOSOMAS
Cromosomas
metafasicos
teñidos con
giemsa
VISUALIZACIÓN DE LOS CROMOSOMAS

 Técnicas de bandeo cromosómico

Las técnicas de bandeo cromosómico tiñen los

cromosomas de forma discontinua, definiendo
bandas transversales y generando patrones
específicos de cada cromosoma.
VISUALIZACIÓN DE LOS CROMOSOMAS
Bandeo G Bandeo R

 En el bandeo G o técnica  En el bandeo R o reverso

GTG (bandas G por
tripsina y giemsa) se
tratan preparaciones
metafásicas envejecidas
con tripsina y después se
practica una tinción con
giemsa. Con este
método, cada
cromosoma se tiñe con
un patrón específico de
bandas oscuras (G+) y
claras (G–)
se obtiene un patrón de
bandas que es el
negativo o reverso de las
bandas G. Las bandas R
se obtienen tratando las
preparaciones con calor
(incubación en tampón
de Sorensen a 85 °C) y
tiñéndolas a continuación
con giemsa.
VISUALIZACIÓN DE LOS CROMOSOMAS

Bandeo G

Bandeo R
VISUALIZACIÓN DE LOS CROMOSOMAS
Bandeo Q Bandeo C

 El bandeo Q es una  Con la técnica de

técnica de bandeo
fluorescente en la que se bandeo C se tiñen las
utiliza quinacrina para regiones de los
teñir los cromosomas. Al cromosomas ricas en
analizar las
preparaciones con un heterocromatina
microscopio de
fluorescencia se observa
un patrón de bandas de
distinta intensidad. Las
bandas más brillantes
coinciden con las bandas
G+.
VISUALIZACIÓN DE LOS CROMOSOMAS

 Idiograma y nomenclatura de bandas

El idiograma es la representación gráfica simplificada

de un cromosoma teñido con una técnica de bandeo.

Los criterios de la nomenclatura cromosómica humana

se establecieron por consenso en una conferencia
internacional en París en 1971, dando lugar al Sistema
Internacional de Nomenclatura para Citogenética
Humana (ISCN)
VISUALIZACIÓN DE LOS CROMOSOMAS
VISUALIZACIÓN DE LOS CROMOSOMAS

Comparación de los idiogramas del

cromosoma 2 humano: con una
resolución de 350-400 bandas (a) y
550 bandas (b). Al aumentar la
resolución aparecen subbandas.
MUTACIONES

 Las mutaciones se pueden definir como cambios

en la secuencia o en la estructura del ADN que
ocurren espontáneamente de manera súbita y que
determinan una modificación en la información
genética de una célula, pudiendo originar un
cambio en su fenotipo.
MUTACIONES
GÉNICAS
 Las mutaciones génicas son aquellas que afectan a
uno o varios nucleótidos, es decir, tienen una
extensión reducida.

 Su detección se realiza con técnicas de biología

molecular, del tipo de la PCR, secuenciación,
hibridación, etc., y se pueden producir por
sustituciones, deleciones o inserciones de uno o
varios nucleótidos.
MUTACIONES
GÉNICAS
Sustituciones

 Una mutación génica por sustitución es la

mutación puntual.
 La mutación puntual es la mutación más
simple y consiste en la sustitución de un
único nucleótido por otro.
MUTACIONES
GÉNICAS
Inserciones y deleciones

 Las inserciones suponen una ganancia de

material genético (nucleótidos) y las
deleciones una pérdida de material
genético.
MUTACIONES
CROMOSOMICAS
 Las mutaciones cromosómicas son aquellas que
afectan al número de cromosomas o a la estructura
de grandes regiones de uno o varios cromosomas.

 Estas mutaciones pueden detectarse en

preparaciones citogenéticas, mediante la
observación de cromosomas metafásicos por
microscopia óptica. Se conocen también como
alteraciones o aberraciones cromosómicas.Pueden
ser de dos tipos: numéricas y estructurales.
MUTACIONES
CROMOSOMICAS
Numéricas

 Poliploidía. Es una alteración

numérica consistente en la
existencia de más de dos juegos
cromosómicos completos
 Aneuploidía. Es una alteración
numérica consistente en la falta
o el exceso de uno o varios
cromosomas, sin llegar a un
juego cromosómico completo
MUTACIONES
CROMOSOMICAS
Estructurales

 Las alteraciones cromosómicas

estructurales consisten en
pérdida (deleción), ganancia
(duplicación) o cambios de
posición de fragmentos
cromosómicos (inversión,
translocación, cromosoma en
anillo e isocromosoma)
MUTACIONES
CROMOSOMICAS
Deleción Duplicación

 Terminal  La duplicación es una

 Perdida de un anomalía cromosómica
fragmento del extremo consistente en la
y su información repetición o duplicación
 Intersticial de un fragmento del
 Se pierde un fragmento cromosoma
de brazo cromosómico
situado entre el
centrómero y un
telómero.
MUTACIONES
CROMOSOMICAS
MUTACIONES
CROMOSOMICAS
Inversión Traslocación

 La inversión es una  La translocación es

alteración una aberración
cromosómica cromosómica
consistente en que un consistente en el
segmento intercambio de uno o
cromosómico cambia dos fragmentos
su orientación y se cromosómicos entre
sitúa en posición dos cromosomas no
invertida respecto de homólogos.
un cromosoma normal
MUTACIONES
CROMOSOMICAS
MUTACIONES
CROMOSOMICAS