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UNIVERSIDAD NACIONAL DE

TRUJILLO
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

CUESTIONARIO DE CASO TOXICOLÓGICO DE INTOXICACIÓN POR


PLOMO

DOCENTE:
Dra. SILVA CORREA, Carmen Rosa

ALUMNA:
MARÍN SEGURA, Marilin Lucero

CURSO : Toxicología

CICLO : IX-B

GRUPO : B1

TRUJILLO – PERÚ
2021
Informe de Práctica N°6:

CASO TOXICOLÓGICO DE INTOXICACIÓN POR PLOMO

CASO TOXICOLÓGICO
Un hombre de 52 años recibió un disparo en el abdomen. El paciente ingresó de emergencia
al centro hospitalario con una herida hemorrágica en región lumbar derecha
correspondiente a la entrada por arma de fuego. La radiografía de abdomen reveló la
presencia de numerosos cuerpos extraños radiopacos de 2.5 mm de diámetro en región
hipogástrica derecha, región lumbar derecha y zona pélvica. Se realizaron varios
procedimientos quirúrgicos para retirar las balas extraíbles y a los siete días de
internamiento, el paciente presentó hipertensión arterial (155/75 mmHg) y anemia
(hemoglobina 9,5 g/dL), pero en los siguientes días evolucionó favorablemente y se le dio
de alta. A los 6 meses después, el paciente ingresa nuevamente por emergencia al centro
hospitalario debido a que empezó a desarrollar cefalea transitoria, astenia, alucinaciones
visuales, episodios de afasia transitoria, síndrome piramidal izquierdo, deterioro de la
memoria y retraso psicomotor. El estado clínico del paciente empeoró con convulsiones
tónico-clónicas generalizadas y alteración de la conciencia. Se realizó la determinación de
plomo en sangre que fue de 1850 µg/L. A pesar de los cuidados médicos que recibió, el
paciente falleció 5 días después.

1. Explique y grafique los mecanismos celulares y moleculares de la intoxicación


por plomo.
Los mecanismos de transmisión por plomo pueden ser por vía inhalatoria, absorción
o ingerido; se debe tener en cuenta que la absorción va depender de la tamaño,
forma estado nutricional, edad; mayormente hay una mayor absorción si la partícula
es pequeña, si hay una deficiencia de calcio o hierro.
El plomo circula en sangre a través de los glóbulos rojos, luego se distribuye a los
tejidos blandos (medula ósea, hígado, riñón, nervioso central) siendo estos los
órganos blancos de toxicidad: después de 1 o 2 meses el plomo se extiende a los
huesos donde es inerte y no toxico.
Por último el plomo se excretará por orina y en menor cantidad en la bilis, piel
cabello, etc.
MECANISMO:
El plomo tiene gran afinidad por enzimas dependientes de zinc; el plomo intercepta
en el metabolismo del calcio; en concentraciones bajas, este metal puede altera al
calcio de diversas formas:
• El plomo actúa como segundo mensajero, es decir que remplaza al calcio de esta
manera altera la distribución del calcio.
• Interviene en múltiples procesos intracelulares, pues este metal activa a la
proteinquinasa C.
• Se una a la proteína reguladora, calmodulina.
• Aumenta el calcio intracelular por inhibición de la bomba Na-K-ATPasa

Todos estos mecanismos traerían consecuencias en sistema nervioso central, por


acumulación en el espacio endoneural de los nervios periféricos, produciendo
edema, también afecta en el área de neurotransmisión, tono vascular.
Mecanismo del plomo unido a calcio:
El plomo siendo un catión divalente, por sus características le permiten formar
interacciones con los sitios de unión para calcio, por ser el radio del plomo
ligeramente superior y tener electronegatividad mayor al calcio, establece
interacciones con grupos coordinantes en la proteína, al ser distinta su configuración
electrónica, entonces difiere espacialmente de lo establecida por el calcio .por otra
parte la distribución de cargas del plomo tiende hacer irregular
Debido a un par inerte de electrones en uno de sus orbitales, por lo cual le confiere
una disposición hemidireccional por parte de los grupos de coordinación de la
proteína, alterando así su estructura.
Por ello se ve ha visto que la activación de proteínas de unión a calcio por parte del
plomo suele ser anormal, lo cual provoca un activación y un funcionamiento atípico.
De la membrana al núcleo
El plomo cambia el ambiente celular lo cual deja secuelas desde la matriz
extracelular hasta el núcleo, este metal afecta en la síntesis de proteínas o en el
metabolismo energético. Este metal puede afectar a proteoglicanos de la matriz
extracelular o moléculas de adhesión, donde afectaría a su síntesis y maduración
conformacional .afecta a la membrana citoplasmática, provoca daños peroxidativos
en lípidos y proteínas extracelulares de unión a calcio como la caderina, esenciales
para la estabilidad estructural de la proteína.
En la membrana celular también pueden ser afectados intecambiadores y
transportadores para calcio y otros metales divalentes, en el caso de DCT1 (Divalent
Cation Transporter Molecule 1) usado para captura celular de metales, puede usarse
como vía de entrada al citoplasma.
Por otro lado los canales iónicos (receptor glutamatérgico tipo N-metil-D-aspártico,
canales de potasio por voltaje, receptores colinérgicos, calcio), receptores
colinérgicos) son susceptibles a cambios por el plomo siendo estos blanco
patogénicos de mayor importancia.
Canales de calcio
Este canal permite el paso de varios metales polivalente y monovalentes ,la afinidad
de este canal depende de las interacciones electroestáticas de los residuos de
glutamato y el ion permanente es quien determina la afinidad del filtro ,se dice que
cuanto mayor sea la afinidad pro el locuss EEEE ,más rápido será la entrada al canal
y más lento su salida .En el caso del plomo tiene mayor afinidad por el locus EEEE,
esto hace q su tránsito sea más lento que del calcio actuando como bloqueador del
canal ,estableciendo que dichos canales sean una de las principales vías de entrada
para los metales pesados hacia el espacio intracelular en células excitables, por otra
parte se han hecho estudios donde se ha mostrado que el plomo es capaz de
bloquear canales de tipo L,N,R y P ,como también puede bloquear corrientes de
potasio.
Los canales de calcio al ser activados determinan un aumento intracelular de este
ion provocando liberación de neurotransmisores, concentrándose muchos efectos
neurotóxicos del plomo.
Blancos intracelulares del plomo
El plomo viene hacer un activador potente a diferencia del calcio, para calmodulina,
protein cinasa C y sinaptotagmina (involucradas en la señalización intra
intercelular), de esta manera este metal afecta el funcionamiento de protein cinasas
y fosfatasas sensibles a calcio y proteínas que participan en el ciclo vesicular,
contribuyendo la neurotoxicidad.
Organelas:
El plomo se concentra y produce daños en la mitocondria, reduciendo el
metabolismo energético celular y favoreciendo la generación de radicales libres
.Promueve la apertura del poro de transición mitocondrial con la liberación del
citocromo C al citoplasma, induciendo así la muerte celular por apoptosis, También
afecta a la síntesis de grupo hemo .Inhibe el funcionamiento de ATPasa de calcio
del retículo, lo que incrementa la concentración citoplasmática del calcio.
2. Explique los procedimientos de diagnóstico y monitoreo clínico que se debieron
realizar al paciente luego de que se le dio de alta.
El según la literatura la intoxicación por plomo mayormente se da en caso de los
perdigones y proyectiles desnudos, ya que exponen directamente el metal pesado en
el organismo. Por otro lado, la fragmentación de los mismos aumenta el área de
superficie de absorción de plomo e incrementa las concentraciones sanguíneas.
Diagnóstico:
Principalmente evalúan Antecedente epidemiológico de exposición ,fuentes
contaminantes y del estado nutricional del paciente , es importantes este último pues
la ingestión de plomo, éste se absorbe activamente, dependiendo de la forma,
tamaño, tránsito gastrointestinal, estado nutricional y la edad; también se tiene en
cuenta si hay deficiencia de hierro y/ o calcio, si hay gran ingesta de grasa o
inadecuada ingesta de calorías, si el estómago está vacío, todo ello se involucra en
su absorción .
Una vez extraído el metal del cuerpo, debieron evaluar el cuadro clínico según
órganos comprometidos, en este caso se evalúa principalmente a nivel del sistema
nervioso, hematológicos renal y gastrointestinal. Es importante evaluar el cuadro
clínico, pues
Ayuda a diagnosticar si nos encontramos frente a una intoxicación aguda, siendo
esta más fácil por presentar síntomas y signos característicos bajo esta intoxicación.
Por otra parte también se debió realizar un dosaje de plomo, puesto que el paciente
estuvo expuesto al metal por medio del balazo que recibió, los niveles de plomo se
deben tomar en suero y orina puesto que 30 μg / dL han mostrado efectos deletéreos
sobre el sistema nervioso central y riñones importante determinar este dosaje pues
indica exposición y sirve para tomar conducta terapéutica. Además estos se
correlacionan con las manifestaciones clínicas como por ejemplo La encefalopatía
plúmbica ocurre con niveles mayores a 80 μg/dL, el deterioro cognitivo con 50 μg/
dL, la nefropatía con 40 μg/dL y la neuropatía periférica con 20 μg/dL. Algunas
condiciones que producen estrés metabólico tales como: infección, endocrinopatía
Evaluar los niveles de zinc-protoporfirina, marcador de efecto que indica daño de
órgano blanco, en este caso el hematopoyético, siendo lo normal 75μg/dl.
A la valoración del hemograma es frecuente el hallazgo de anemia que puede varias
en rasgos siendo normocrómica o hipocrómica, normocítica o microcítica, el
punteado basófilo por su parte es muy característico de la intoxicación crónica por
plomo, pero su hallazgo no establece el diagnóstico; la presencia de b2
microglobulina en orina, sirve como marcador temprano del daño renal, también es
posible encontrar alteración tanto en la cantidad como en la morfología de los
espermatozoides.
Es importante, también, reconocer la exigencia de efectuar exámenes
neuroconductuales para detectar los trastornos que pueden darse ante una
intoxicación por plomo.
3. Explique las medidas o tratamientos que se instauran en una intoxicación por
plomo. Justifique si en el caso toxicológico se debieron aplicar.
A partir de valores mayores o iguales a 45 μg/dL de plomo en la sangre, se indica el
tratamiento quelante, estos aumentan la excreción del metal por vía urinaria. Se ha
demostrado su efectividad en pacientes que presentaron encefalopatía plúmbica.
Este tratamiento siempre deberá ser indicado y supervisado por un centro de
toxicología.
Esta decisión se sustenta en que, al reducir los valores de plomo en sangre, se
disminuye en forma directa el riesgo de aparición de encefalopatía.
Las drogas utilizadas en la terapia quelante son dimercaprol, edetato disódico de
calcio, penicilina y succímero. Estos fármacos remueven el plomo corporal,
disminuyendo su contenido en el compartimiento intravascular y en los tejidos
blandos.
En nuestro caso clínico la persona estuvo expuesta a este metal por presencia de
fragmentos de balas, por ello se debió iniciar con la terapia de quelación antes de la
extirpación quirúrgica, pues permite la prevención de la toxicidad por redistribución
del metal en el cuerpo. Por ello desde el comienzo se debió de determinar plomo en
sangre, para llevar a cabo un seguimiento adecuado, evaluar el tratamiento y
prevenir la morbilidad y mortalidad asociadas a la intoxicación por este metal
pesado
4. Describa el procedimiento toxicológico forense que se realizaría a un fallecido
con sospecha de intoxicación por plomo.
Tanto el plomo, presentan características particulares en los pacientes intoxicados,
donde conllevan distintos procedimientos que se emplean para la medición de estas
sustancias. Esto apoya en la clínica, cuando al realizarse los estudios postmortem en
las muestras indicadas, se tiene la sospecha de un químico y se decide analizar sus
valores para poder tener fiabilidad en la interpretación correcta de los resultados.
Primero se realiza la recopilación de datos los cuales se incluye: el número de caso
del médico forense, la causa de muerte, la fecha y hora estimadas del fallecimiento,
la fecha, hora y lugar, la recolección de muestras(periférico o cardíaco) y los datos
demográficos, como edad, sexo, ocupación o condiciones comórbidas.
Toma de muestra: dependerá del tipo en este caso la muestra de sangre, recogida
dentro de las primeras 24 horas de llega del cuerpo. La recolección se da en tubos
de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) libres de metal, que puede ser de un
sitio femoral, que fue limpiado por un algodón con alcohol libre de metales.
También se puede extraer de la zona del corazón específicamente de la vena cava, o
desde la aurícula derecha, si la muestra de ese sitio falla, se obtiene sangre de la raíz
de la aorta o de la arteria pulmonar. Posteriormente, se almacenan en un
refrigerador a -4°C hasta su transporte.
Las concentraciones totales en sangre por plomo se determinan utilizando un equipo
de reacción de plasma-dinámica acoplada inductivamente a un espectrómetro de
masas celulares, el cual se utiliza con un equipo nebulizador Minehart, y una
cámara de espray ciclónico.
Hay q tener en cuenta que bajo la sospecha de intoxicación también se puede extraer
plomo de otros muestras biológicas y anexos como: riñón, hígado, hueso, uñas pelo.
• Muestra de hueso; es una muestra útil para estudios de monitorización .El plomo
no se distribuye uniformemente en estos tejidos, pero tiende a acumularse en
regiones con la calcificación más activa durante la exposición. La muestra debe ser
recolectada en cajas, o bolsas herméticamente cerradas, si la muestra estuviera
húmeda es importante dejarla secar, si llegara a tener restos de músculo esta se
deberá recolectar en bolsas de papel, antes de echo cubrir con sal.
• Muestra de hígado riñón; se debe recolectar en recipientes de vidrio limpio y sin
conservante y sellado herméticamente y luego proceder a rotular con los datos
necesarios según indique el perito por último la muestra en recipiente debe ser
conservado bajo a
5. Describa los métodos utilizados en el análisis químico toxicológico para
cuantificar plomo en muestras biológicas.
Existen diferentes métodos de laboratorio para determinar las concentraciones de
plomo en la sangre. Los más comunes son la espectrometría de absorción atómica,
la voltamperometría de redisolución anódica y la espectrometría de masa con fuente
de plasma de acoplamiento inductivo
• • Espectrofotometría absorción atómica:

Se basa en el principio de que los átomos libres absorben la luz a longitudes de onda
características del elemento que se desea estudiar. La cantidad de luz absorbida se
correlaciona linealmente con la concentración del analito en la muestra .Para
realizar una determinación mediante espectrometría de absorción atómica, la
muestra que contiene plomo se debe primero procesar para generar átomos en
estado fundamental en forma de vapor en la trayectoria del haz luminoso del
instrumento, para ello se puede dar por:
Espectrofotometría absorción por llama:
utiliza una llama de flujo laminar de una mezcla de acetileno y aire o de óxido
nitroso, acetileno y aire para atomizar el plomo a temperaturas de entre 2000 y 3000
°C, según la mezcla de gases.
Espectrofotometría absorción por horno de grafito:
Utiliza un tubo de grafito calentado mediante electricidad para vaporizar y atomizar
el analito a temperaturas de hasta 3000 °C, antes de su detección. Se pueden
analizar
muestras de volúmenes de 10–50 μl. Como la totalidad de la muestra se atomiza en
un volumen pequeño, se obtiene una alta densidad de átomos. Esto hace que este
tipo de espectrometría sea sumamente sensible, es uno de los métodos más
utilizados para determinar las concentraciones de plomo en la sangre.
• Voltamperometría absorción anódica:

Para realizar determinaciones mediante voltamperometría de redisolución anódica,


se colocan en la muestra de sangre un electrodo de referencia y un electrodo de
grafito con película fina de mercurio. Luego se aplica un potencial negativo al
electrodo de mercurio durante algunos segundos, lo que hace que el plomo y otros
cationes presentes en la muestra se concentren en la superficie del electrodo de
mercurio cargado negativamente. Esta técnica analítica requiere plomo en forma de
catión Pb2+ acuoso libre y no en complejos y, por lo tanto, es preciso preparar la
muestra
• Espectrofotometría de masa con fuente de plasma.

Es una técnica que permite analizar múltiples elementos y utiliza una fuente de
plasma de acoplamiento inductivo para atomizar la muestra y posteriormente ionizar
los átomos que se desea analizar. Los iones se extraen del plasma y se hacen pasar
un espectrómetro de masa, en el cual se los separa y mide sobre la base de su
relación masa/carga.
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