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CLASE 1 16/05/12

Bioquímica II

HORMONAS

Concepto: Sustancia de naturaleza bioquímica diversa producida en determinados sitios del


organismo, segregadas al torrente sanguíneo y que ejercen su función en tejidos más o menos
alejados llamados órganos diana. La mayor parte de las glándulas endocrinas se encuentran bajo el
control de hipófisis anterior y ésta a su vez del hipotálamo.

El hipotálamo secreta cuatro hormonas liberadoras; liberadoras porque a su ve estimula a la hipófisis


anterior para que segregue otra hormona. éstas viajan por el sistema porta-hipotálamo- hipofisiario,
y en la hipófisis anterior estimula la secreción de otra hormona.

Hormona Liberadora de Tirotropina TRH


Hormona Liberadora de Corticotropina CRH
Hipotálamo Hormona Liberadora de Hormona de Crecimiento GHRH
Hormona Liberadora de Gonadotropinas GnRH

TRH Es liberada por la hipófisis, viaja por el sistema portal hipofisario hacia la hipófisis anterior
y ahí estimula la liberación de TSH (hormona estimulante de tiroides)
CRH Estimula en la hipófisis anterior la liberación de ACTH (hormona adrenocorticotrópica)
GHRH Estimula la hipófisis anterior para liberar GH (hormona de crecimiento)
GnRH Estimula la hipófisis anterior para liberar gonadotropina ( luteinizante LH y folículo
estimulante FSH)

Así mismo el hipotálamo secreta dos hormonas inhibidoras.

 Hormona Inhibidora de Somatostatina (inhibidora de Hormona de Crecimiento) GIH


 Hormona Inhibidora de Prolactina PIH

GIH La somatostatina inhibe la secreción de hormona de crecimiento


PIH Inhibe la secreción de prolactina en la hipófisis anterior

FUNCIONES
HORMONAS DE LA HIPÓFISIS ANTERIOR

 TSH: Estimula a su vez a la tiroides para que secrete T3 y T4. El órgano diana de las hormonas
tiroideas es todos los tejidos.
 ACTH: Su órgano diana es la corteza adrenal o suprarrenal para que libere cantidades
significativas de cortisol y poco significativas de mineralocorticoides.
 GHRH: Estimula el crecimiento de órganos y tejidos , aumenta la masa magra corporal pues
estimula la movilización de los TGS de los tejidos de depósito con la consecuente utilización:
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aumenta la lipólisis con aumento de la beta oxidación de ácidos grasos, estimula la síntesis de
proteínas (es por esto que esta hormona se considera ahorradora de proteínas). En su
presencia los ácidos grasos se utilizan como fuente fundamental de energía.
 LH: En las mujeres trabaja en los ovarios. Estimula la fase lutial del ciclo ovárico. 16 horas
antes de la ovulación hay un pico máximo de LH, sin esto la ovulación no tendría lugar, so
esta hormona es responsable de la ovulación. En los varones, estimula la producción de
testosterona por las células de Leydig en los testículos.
 FSH: En las mujeres es folículoestimulante; estimula la fase folicular del ciclo ovárico. En los
varones estimula la espermatogénesis en los túbulos seminíferos.

HORMONAS DE LA HIPÓFISIS POSTERIOR / NEUROHIPÓFISIS

Son dos, la hormona antidiurética y la oxitocina. Realmente son secretadas por los núcleos
supraópticos y paraventriculares en el hipotálamo, pero se almacenan en la hipófisis posterior. La
vasopresina es la del núcleo supraóptico y los paraventriculares corresponden a la oxitocina.
Posteriormente se transportan unidas a una proteína transportadora llamada neurofisina.

 ADH: Estimula la retención de agua. Aumenta la permeabilidad de los túbulos distales al agua
y el estímulo para su secreción es una hiperosmolaridad en el LEC.
 Oxitocina: Aumenta o estimula las contracciones uterinas durante el trabajo de parto, y la
contracción de las células mioepiteliales que rodean los alveolos mamarios, por ende,
estimula la secreción de leche por las mamas.

Hormonas Pancreáticas

 INSULINA

1. Estimula la captación de glucosa en el tejido adiposo, músculo liso, músculo


esquelético y músculo cardíaco porque estimula la síntesis de glut 4 (so actúa en el
40% de la masa corporal).
2. Sobre los glúcidos estimula la glucogénesis, glucólisis y ciclo de pentosas.
3. En los lípidos estimula la síntesis de TSG y lipogénesis.
4. Estimula la síntesis de proteínas, pues estimula los niveles de glut.

 GLUCAGÓN

1. Estimula la gluconeogénesis y la glucogenolisis.


2. Aumenta la lipólisis (en primera instancia la hidrólisis de TGS por la lipasa
hormonosensible y segundo la betaoxidación de ácidos grasos.
3. También aumenta la proteólisis.

Nota: casi siempre que se aumenta la gluconeogénesis aumenta la proteólisis.


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HORMONA PARATIROIDEA

A. Aumenta las concentraciones plasmáticas de Calcio.


B. Aumenta su absorción intestinal.
C. Aumenta la actividad osteoclástica (digerir hueso y liberar sales de Calcio al LEC)
D. Dismuniye la exresión renal de Calcio.

Los mineralocorticoides estimulan la reabsoción de sodio y la excresión de potasio. En caso de


hiperaldosteronismo aumentala reabsorción de sodio, igualmente se reabsorben cantidades
miliequivalentes de agua, se expande la volemia y aumenta la presión arterial. Como aumenta la
exresión de potasio su consecuencia es la hipopotasemia.

Manifestaciones Clínicas de la Hipopotasemia

A. Parestesias, calambres musculares, parálisis muscular por hiperpolarización de las fibras


musculares; lo que impide la transmisión del potencial de acción.
B. Disminuye el peristaltismo intestinal (ileo paralitico).
C. Desequilibrio electrolítico que produce una alcalosis metabólica.
D. Arritmias cardiacas.
E. Nefropatía kaliopenica en donde el riñón pierde la capacidad de concentrar la orina y la
reabsorción de glucosa filtrada, o sea se produce glucosuria con pérdida de agua (diuresis
osmótica) y poliuria.

HORMONAS DIGESTIVAS

 Gastrina: Su sitio de secreción es el antro gástrico y su estímulo es la llegada de alimento al


estómago; estimula la secreción de pepsinógeno y ácido clorhídrico. Estimula el vaciamiento
gástrico.

 Colecistocinina: Liberada por el duodeno y yeyuno en respuesta a la llegada de proteínas y


grasas al duodeno. Estimula al páncreas para secretar enzimas proteolíticas pancreáticas
(tripsina, quimotripsina, carboxipeptidasa, elastasa) y enzimas que digieren las grasas
(fosfolipasa, colesterol esterasa y lipasa pancreática). Estimula el vaciamiento vesicular a fin de
emulsificar las grasas.

 Secretina: Liberada por el duodeno y yeyuno en respuesta a la llegada de proteínas y grasas


al duodeno. El pH duodenal es neutro, so estimula al páncreas para que libere iones
bicarbonato a fin de neutralizar el ácido clorhídrico en el duodeno. Bloquea el vaciamiento
gástrico para permitir la neutralización del HCl.
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Ciclo de Acción Hormonal

Simple

Se inicia con una señal del medio externo que en este caso sería el ayuno, ésta se transforma en el
estímulo que sería la hipoglicemia y a la vez estimula a la glándula endocrina a secretar la hormona
glucagón; el glucagón pasa al torrente sanguíneo y llega al órgano diana, en este caso al hígado para
la glucogenolisis, y la respuesta final es la elevación de la glicemia en sangre.

Compleja

Se inicia con una señal externa que es el descenso de temperatura, el estímulo sería el frío, el
hipotálamo libera TRH, ésta a su vez en la hipófisis estimula la TSH y se liberan hormonas T3 Y T4.
Éstas aumentan la respiración celular, aumentan la producción de calor y se modifica el estímulo
inicial.

CLASIFICACIÓN HORMONAL
PROTEÍNAS O POLIPÉTIDOS

Gonadotropinas hipofisiarias: FSH, LH y Prolactina. Hormona del Crecimiento GH,


Tiroestimulina TSH y Adrenocorticotropa ACTH— Vasopresina y Oxitocina—Insulina y
Glucagón—Parathormona—Calcitonina—

DERIVADAS DE AMINOÁCIDOS

Catecolaminas: Adrenalina y nor-adrenalina. Hormonas tiroideas: Tiroxina T4 y


TriYodotironina T3.

ESTEROIDES

Andrógenos, Estrógenos, Progesterona, Glucocorticoides (cortisol y corticosterona),


Mineralocorticoides (aldosterona y 11 desoxicorticosterona).

De acuerdo con esta clasificación es el tipo de receptor y su mecanismo de acción.

Las liposolubles son las esteroideas y tiroideas.

HIDROSOLUBLES
Son todas las que son proteínas y las catecolaminas. Su peso molecular es grande y o pueden
atravesar la membrana, su receptor está en ésta. Necesitan un segundo mensajero que establece el
vínculo entre la hormona y la respuesta final.
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Existen dos mecanismos de acción, el Sistema Adenil Ciclasa AMP © donde el segundo mensajero es el
AMP cíclico, y el Sistema de Fosfolípidos de Membrana, donde el segundo mensajero es el diacil
glicerol y el IP3.

Los receptores son proteínas integrales de membrana que reconocen las hormonas, poseen tres
dominios: transcelular, transmembrana e intracelular.

Receptores

 Canales iónicos. Para neurotransmisores.


 Pueden unirse a proteínas triméricas (3 unidades).
 Receptores con acción catalítica en su dominio intracelular.

Mecanismo Adenil Ciclasa AMP ©


Cuando la hormona se une al receptor a nivel de membrana a su vez se separa la subunidad alfa de la
proteína G, y se intercambia el CDP por GTP; éste último pierde afinidad por el receptor y lo abandona, al
mismo tiempo la proateína sufre un cambio conformacional que lo separa de la proteína G, y se hace afin
con la adenil ciclasa y la activa. Aumenta el AMP cíclico, convierte ATP en AMP, se activa la proteína
quinasa y esta fosforila la enzima, finalmente se obtiene una respuesta.

Mecanismo de Fosfolípidos de Membrana


La unión de la hormona al receptor a nivel de membrana disocia la subunidad α de la proteína G y en
unión del GTP a la fosfolipasa-C (FLC) que convierte el bifosfato de fosfatidil inositol en diacilo glicerol
(DAG) e IP3.

El IP3 abre los canales de Ca++ en el retículo endoplasmático, el Ca++ intracelular se une a la calmodulina
(CM) y ésta activa a la proteína quinasa que fosforila enzimas, el DAG que se quedó en la membrana
activa a la proteína quinasa-C (PQC) que también fosforila enzimas.

Ejemplo de la Insulina

Posee tres dominios:

 Extracelular
 Transmembrana
 Intracelular

La insulina se une a su receptor por secuencias ricas cisteína, en el dominio extracelular, lo cual
dispara la activación tirosin quinasa. La actividad tirosin quinasa hace que el receptor se
autofosforile el mismo y a su vez fosforila a una proteína llamada “sustrato receptor de la insulina
(SRI)”, ésta a su vez fosforiza a otras proteínas llamadas moléculas de señalización. La última
proteína fosforilada llega al núcleo y activa la transcripción de genes y se sintetiza un RNAm a partir
del cual en los ribosomas se sintetizan proteínas. La proteína SRI es la primera en fosforilarse, ésta
induce la síntesis de los Glut 4 que son proteínas de membrana que transportan glucosa.
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La insulina activa a la fosfodiestersa en el sistema y estimula la glucogénesis. Para estimular la
glucólisis se utiliza un mecanismo distinto.

El receptor de la insulina tiene características especiales; es una glucoproteína con tres dominios y
cuatro subunidades. Las dos alfa son extracelulares, y las beta tienen un dominio extracelular
transmembrana y uno intracelular, y están unidas por un puede disulfuro. La insulina se une por el…

La primera proteína fosforilada es la sustrato receptor de insulina IRS y éste a su vez fosforila a la
fosfatidil inositol quinasa Q-P; ésta activa a su vez a los glut 4, además se fosforilan una serie de
proteínas. La última proteína fosforilada llega al núcleo y eso constituye una señal para la activación
génica. Ex. proteína glucoquinasa.

LIPOSOLUBLES
Sí pueden atravesar la membrana, su receptor es intracelular. El receptor citoplasmático
corresponde al de las hormonas esteroideas, el receptor intranuclear a la hormonas tiroideas
(aumentan el metabolismo basal).

Síntesis de proteínas por transcripción y traducción.

 Las hormonas Esteroideas. Su sistema es intracitoplasmático; tiene su receptor en el


citoplasma y están unidas a una proteína que se llama proteína de shock térmico; cuando se
une a la hormona la proteína se libera, luego se la translocación del receptor. El final es igual
para ambos casos.
 Las hormonas tiroideas. Su sistema es intranuclear; tienen su receptor en el núcleo, una vez
que la unión homona receptor se una a una secuencia específica del DNA, se activa la
transcripción de genes y se sintetiza un RNAm, éste abandona el núcleo y va a los ribosomas,
allí se prodice la síntesis de proteínas a partir del RNAm.

Regulación Endocrina de las Hormonas


Estímulos que se anticipan a la elevación de la glucosa en sangre y eseto estimula la liberación de la
insulina.

Hay dos péptidos para ello:

1. GLP: afin al Glucagón


2. GIP: péptido insulino trópico dependiente de glucosa

¡ Se anticipan a la elevación de glucosa en sangre para que el páncreas libere insulina ¡


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En reasumen

Sistema del Segundo Sistema de Síntesis de


Mensajero Proteínas

Modifica la actividad de Aumenta la


una ezima, fosforilada o concentración de una
no fosforilada proteína o enzima

Son las hidrosolubles. Son las liposolubles,


Proteínas o peptídicas, esteroideas y tiroideas.
catecolaminas que son Su receptor es
derivadas de intracelular.
aminoácidos. Su receptor
está a nivel de membrana

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