CLARIS LIFESCIENCES LIMITED

COMPLEJO DE HIDRÓXIDO DE HIERRO EN SACAROSA INYECCIÓN USP

20mg/mL – Ampolla por 5mL

Cada ampolla por 5 ml contiene: Complejo de Hidróxido de Hierro (III) en Sacarosa equivalente a Hierro elemental
20,0mg

DESCRIPCION
El complejo de hidróxido de hierro en sacarosa inyección, es un complejo de hidróxido de hierro (III), polinuclear, café, estéril,
acuoso para uso intravenoso. La inyección sucrosa de hierro, tiene un peso molecular de aproximadamente 34,000 – 60,000
daltons y una formula estructural propuesta, como sigue:
(Na2,Fe5,O4(OH).3(H2O)).m(C12H22O11).
Donde: n es el grado de hierro en polimerización y m es el número de moléculas de sacarosa asociadas con el hidróxido de
Hierro (III).
Cada mL contiene 20mg de hierro elemental como hidróxido de hierro en sacarosa en agua para inyección. El complejo de
hidróxido de hierro en sacarosa inyección esta disponible en dosis individuales en unidades de 5mL (100mg hierro elemental
por cada 5mL). El producto contiene aproximadamente 30% de sacarosa w/v (300mg/mL) y tiene un pH de 10.5 -11.1 El
producto no contiene preservativos. La osmolaridad de la inyección es 1,250 mOsmol/L. Clase terapéutica: Hematínico.

FARMACOLOGIA CLINICA

FARMACODINAMICA:
Siguiendo a la administración intravenosa del complejo de hidróxido de hierro en sacarosa, la sacarosa de hierro es disociada
por el sistema retículoendotelial en hierro y sucrosa. En 22 pacientes en terapia de hemodiálisis con eritropoyetina
(eritropoyetina humana recombinante) tratados con sacarosa de hierro conteniendo 100mg de hierro, tres veces a la semana
durante tres semanas, se notaron incrementos significativos en hierro sérico, ferritina sérica y decrementos significativos en la
capacidad total de ligar hierro ocurrido a las cuatro semanas de la iniciación del tratamiento de sacarosa de hierro.

FARMACOCINETICA
En adultos saludables tratados con dosis intravenosas de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa, su componente de
hierro exhibe cinéticas de primer orden con una vida media de eliminación de 6 horas, aclaramiento total de 1,2 L/hr, un estado
no permanente de volumen aparente de distribución de 10,0L y un volumen aparente de distribución con estado consistente de
7,9L. Ya que la desaparición del hierro sérico depende de la necesidad de hierro en los depósitos de hierro y tejidos del cuerpo
que utilizan hierro, la claridad de hierro sérico se espera que sea más rápida en pacientes deficientes de hierro tratados con
complejo de hidróxido de hierro en sacarosa, en comparación con individuos saludables. Los efectos de la edad y sexo en la
farmacocinética de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa no han sido estudiados.
Complejo de hidróxido de hierro en sacarosa no es dializable a través del CA210 (Baxter) Alta Eficiencia o Membranas de
Diálisis de Alto Flujo Fresenius F80A. En estudios in Vitro, la cantidad de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa en el
fluido dializado estuvo por debajo de los niveles de detección del ensayo (menos de 2 partes por millón).

DISTRIBUCION:
En adultos saludables recibiendo dosis intravenosas de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa, sus componentes de
hierro parece que se distribuyen principalmente en sangre y hasta cierto nivel en fluido extravascular. Un estudio evaluando
complejo de hidróxido de hierro en sacarosa conteniendo 100mg de hierro etiquetado con 52pe/59pe en pacientes con
deficiencia en hierro muestran que una cantidad significativa del hierro administrado se distribuye en el hígado, bazo y médula
ósea y que la médula es un compartimiento para almacenar hierro y no un volumen reversible de distribución.

METABOLISMO Y ELIMINACION
Siguiendo a la administración intravenosa de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa, la sacarosa de hierro es disociada
en hierro y sacarosa a través del sistema reticuloendotelial. El componente sacarosa es eliminado principalmente por excreción
urinaria. En un estudio evaluando una dosis individual de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa intravenosa conteniendo
1,510mg de sacarosa y 100mg de hierro en 12 adultos saludables (9 mujeres, 3 hombres: rango de edad 32-52), 68,3% de la
sacarosa fue eliminada por la orina en 4 horas y 75,4% en 24 horas. Algún hierro también es eliminado en la orina. Ningún
nivel de transferrin o receptor de transferrin cambió inmediatamente después de la administración de la dosis [1]. En este
estudio y otros estudios evaluando una dosis individual intravenosa de sacarosa de hierro, conteniendo 500-700mg de hierro en
26 pacientes anémicos, en terapia de eritropoyetina (23 mujeres, 3 hombres, rango de edad 16-60) aproximadamente 5% del
hierro fue eliminado por la orina en 24 horas en cada nivel de dosis [2].

INTERACCIONES DE DROGA A DROGA:

Interacciones de droga a droga implicando complejo de hidróxido de hierro en sacarosa no han sido estudiadas. Sin embargo,
como otras preparaciones parenterales de hierro, se puede esperar que complejo de hidróxido de hierro en sacarosa pueda
reducir la absorción de las preparaciones de hierro oral administradas simultáneamente.

PRUEBAS CLINICAS
Complejo de hidróxido de hierro en sacarosa se utiliza para recargar reservas de hierro en el cuerpo en pacientes con
deficiencia de hierro en hemodiálisis crónica y recibiendo eritropoyetina. En estos pacientes la deficiencia de hierro es causada
por la perdida de sangre durante los procedimientos de diálisis, incremento en eritropoyetina, e insuficiente absorción de hierro
en el tracto gastrointestinal. El hierro es esencial para la síntesis de hemoglobina para mantener el transporte de oxigeno y para
la función y formación de otros componentes fisiológicos importantes ferrosos / no ferrosos. La mayoría de los pacientes en

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hemodiálisis requieren hierro intravenoso para mantener suficientes reservas de hierro para alcanzar y mantener hemoglobina
en 11-12g/dl.
Tres pruebas clínicas se llevaron a cabo para definir la seguridad y eficiencia de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa.
Dos estudios fueron llevados a cabo en Estados Unidos (100 pacientes) y uno fue llevado a cabo en Sur África (131 pacientes).

ESTUDIO A
Fue un estudio controlado históricamente, abierto y multicentral en 101 pacientes de hemodiálisis (77 pacientes con tratamiento
de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa y 24 en el grupo histórico de control) con anemia por deficiencia de hierro. La
elegibilidad para el tratamiento con complejo de hidróxido de hierro en sacarosa, incluyo pacientes sufriendo hemodiálisis
crónica tres veces a la semana, recibiendo eritropoyetina, una concentración de hemoglobina mayor a 8,0 y menor de 11,0
g/dL por lo menos durante dos semanas consecutivas, una saturación de transferrin <20% y ferritina sérica <300ng/mL. La edad
promedio de los pacientes en el grupo de tratamiento fue de 65 años con unos rangos de edad entre 31 a 85 años de edad. La
eritropoyetina se debía mantener constante durante todo el estudio. El protocolo no requería administrar dosis de prueba; sin
embargo, algunos pacientes recibieron dosis de prueba a discreción del médico. Los criterios de exclusión incluyeron
enfermedades subyacentes significativas, asma, enfermedades inflamatorias activas o serias infecciones bacteriales o virales.
Complejo de hidróxido de hierro en sacarosa 5mL (una vial) conteniendo 100mg de hierro elemental fue administrado a través
de la línea de diálisis en cada sesión de diálisis ya sea como inyección lenta o una infusión salina diluida lenta para un total de
10 sesiones de diálisis con una dosis acumulativa de 1000mg de hierro elemental. Un máximo de 3 dosis de complejo de
hidróxido de hierro en sacarosa fue administrado por semana. Ninguna preparación adicional de hierro fue permitida hasta
después del día 57 de la evaluación. EL promedio de cambio en hemoglobina desde el comienzo hasta el día 24 (final del
tratamiento), los días 36 y 57 fueron evaluados.
El control histórico de la población consistió en 24 pacientes con niveles similares de ferritina como pacientes tratados con
complejo de hidróxido de hierro en sacarosa, quienes no recibieron hierro intravenoso por lo menos durante dos semanas y
quienes recibían terapia eritropoyetina con promedios de hematocrito de 31-36 durante por lo menos dos meses antes de la
entrada al estudio. La edad promedio de los pacientes en el grupo histórico de control fue de 56 años, con edades entre 29 -80
años. La edad de los pacientes y los niveles de ferritina sérica fue similar entre el tratamiento y el grupo de pacientes de control
histórico. De los 77 pacientes en el grupo de tratamiento, 44 (57%) fueron hombres y 33 (43%) mujeres. La hemoglobina
promedio, hematocrito, fue mas alta y la eritropoyetina fue mas baja en el histórico de la población control que la población
tratada con complejo de hidróxido de hierro en sacarosa.
Los pacientes de la población tratada con complejo de hidróxido de hierro en sacarosa mostraban un incremento mayor
estadísticamente significativo en hemoglobina y hematocrito que en los pacientes dentro del control histórico de la población.
Ver Tabla 1.

Tabla 1. Cambios en la línea base de Hemoglobina y Hematocrito

Párametros Seguimiento Seguimiento
Fin del tratamiento
de eficacia 2 semanas 5 semanas
Complejo
Complejo de Complejo de
de
Control hidróxido de Control hidróxido de Control
hidróxido
Histórico hierro en Histórico hierro en Histórico
de hierro en
(N=18) sacarosa (N=18) sacarosa (N=15)
sacarosa
(N=73) (N=71)
(N=69)
Hemoglobina 0.0+/-
1.0+/-o,12** 1.310.14 0.6+/-0,24 1.2+/-0,17** 0,1+/-0,23
(g/dL) 0,21**
Hematocrito
3.1+/-0.37** 0.3+/-0,65 3.6+/-0,44** -1,210,76 3,3+/-0,54 0,2+/-0,86
(%)

**p < 0,01 y p < 0,05 comparado con el control histórico del análisis ANCOVA con hemoglobina, ferritina sérica y dosis de
eritropoyetina como covariables.
La ferritina sérica se incremento significativamente (p=0,0001) al final del estudio en la población tratada con complejo de
hidróxido de hierro en sacarosa (165.3 +/- 24,2 ng/mL) comparado con el histórico de la población de control (-27,6 +/- 9,5
ng/mL). La saturación de Transferrinina también se incremento significativamente (p=0,0016) al final del estudio a partir de la
población tratada con complejo de hidróxido de hierro en sacarosa (8.8 +/- 1,6%) comparado al histórico de la población de
control (-5,1 +/- 4,3%)(3).

ESTUDIO B
El estudio B fue multicentral, abierto con complejo de hidróxido de hierro en sacarosa (inyección complejo de hidróxido de hierro
en sacarosa, USP) en 23 pacientes con hemodiálisis deficientes en hierro quienes habían sido descontinuados de hierro
dextrano por intolerancia. Los criterios de elegibilidad y la administración de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa por
otra parte fueron idénticos al estudio A. La edad promedio de los pacientes en este estudio fue de 53 años, con edades desde
21-79 años. De los 23 pacientes del estudio, 10 (44%) eran hombres y 13 (56%) mujeres. Las categorías por etnicidad para
este estudio es como sigue: blancos 8 (35%); negro 8 (35%) asiático 1 (4%), hispano 6 (26%). El promedio cambió desde el
comienzo hasta el final del tratamiento (día 24) en hemoglobina, hematocrito y hierro sérico y sus parámetros fueron definidos.
Todos los 23 pacientes en el estudio fueron evaluados según su eficiencia. Se observaron incrementos estadísticamente
significativos en promedios de hemoglobina (1,1 +/-0,2 g/dL), hematocrito (3,6 +/- 0,6%), ferritina sérica (266,3 +/- 30,3 ng/mL) y
saturación de transferrin (8,7 +/- 2.0%) fueron observados desde el comienzo del tratamiento hasta su final. (4).
ESTUDIO C
El estudio C fue un estudio multicentral, abierto, realizado en dos periodos (tratamiento seguido por un periodo de observación)
en pacientes con deficiencia de hierro en hemodiálisis. La elegibilidad para este estudio incluyo pacientes en hemodiálisis

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crónica y hemoglobina menor o igual a 10g/dL, una saturación de transferrin sérico menor o igual al 20%, y ferritina sérica
menor o igual a 200ng/mL, quienes estaban realizando tareas de mantenimiento de hemodiálisis 2-3 veces a la semana. La
edad promedio de los pacientes en este estudio fue de 41 años, con edades entre los 16 -70. De los 130 pacientes evaluados
por eficiencia en este estudio, 68 pacientes del estudio, (52%) eran hombres y 62 (48%) mujeres. Las categorías por etnicidad
para este estudio es como sigue: caucásicos 30 (23%); negro 30 (23%); asiático 6 (5%), otros (razas mixtas) 64 (49%).
Cuarenta y ocho por ciento de los pacientes quienes habían sido previamente tratados con hierro de manera oral. Los criterios
de exclusión fueron similares a aquellos en estudios A y B. El complejo de hidróxido de hierro en sacarosa fue administrado en
dosis de 100mg durante sesiones secuenciales de diálisis hasta que un total predeterminado (calculado) de dosis de hierro fue
administrada.
Los pacientes recibieron complejo de hidróxido de hierro en sacarosa en cada sesión de diálisis, 2 o 3 veces a la semana. Una
hora después del comienzo de cada sesión, 5ml de sucrosa de hierro (100mg de hierro) en 100mL 0,9% NaCI fue administrada
a través de la línea de hemodiálisis. Una dosis de 50mg (2,5mL) fue dada a los pacientes dentro de las dos primeras semanas
del comienzo del estudio. Los pacientes fueron tratados hasta que alcanzaron una dosis total individual de hierro calculada
basándose en los niveles primarios de hemoglobina y peso corporal. Veintisiete pacientes (20%) estuvieron recibiendo
tratamiento eritropoyetina al comienzo del estudio y ellos continuaron recibiendo la misma dosis de eritropoyetina durante todo
el estudio.
Cambios a partir del inicio hasta la semana de observación 2 y semana de observación 4 (fin del estudio) fueron analizados. La
intención modificada para tratar a la población consistió en 131 pacientes. Unos incrementos significativos (p<0.0001) desde el
comienzo en el promedio de hemoglobina (1,7g/dL), hematocritos (5%), ferritina sérica (434,6 ng/mL) y transferrin sérico
saturado (14%) fueron observadas en semana 2 del periodo de observación y estos valores permanecieron significativamente
altos (p<0.0001) en el periodo de observación en semana 4.

INDICACIONES CLINICAS Y USOS

Complejo de hidróxido de hierro en sacarosa es indicado en el tratamiento para pacientes con anemia (deficiencia en Hierro)
con hemodiálisis crónica y recibiendo terapia eritropoyetina.

CONTRAINDICACIONES
El uso de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa es contraindicado en pacientes con evidencia de sobrecarga de hierro,
en pacientes con hipersensibilidad conocida a complejo de hidróxido de hierro en sacarosa o cualquiera de sus componentes
inactivos, y en pacientes con anemia no causada por deficiencia en Hierro.

ADVERTENCIAS
Reacciones de hipersensibilidad han sido reportadas con productos de hierro inyectable. Ver PRECAUCIONES Y
REACCIONES ADVERSAS.

PRECAUCIONES
General: Ya que la excreción de hierro del cuerpo es limitada y exceso de hierro en los tejidos puede ser peligroso, se debe
tener atención de detener la administración de hierro si existe presencia de evidencia de sobrecarga de hierro en los tejidos.
Los pacientes recibiendo Complejo de hidróxido de hierro en sacarosa requieren monitoreo periódico de parámetros
hematológico y hematínicos (hemoglobina, hematocrito, ferritina sérica y saturación de transferrin). La terapia de hierro deberá
ser retenida en pacientes con evidencia de sobrecarga en hierro. Los valores de saturación de transferrin se incrementaron
rápidamente después de la administración IV de sucrosa de hierro; así, los valores de hierro sérico pueden ser confiadamente
obtenidos 48 horas después de la dosis IV. (ver DOSIS Y ADMINISTRACION y SOBREDOSIS).
Reacciones de hipersensibilidad:
Serias reacciones de hipersensibilidad han sido raramente reportadas de pacientes recibiendo complejo de hidróxido de hierro
en sacarosa. Se observaron reacciones no mortales de hipersensibilidad en los estudios A, B y C y dos estudios de
postmercadeo en seguridad. Algunos casos de reacciones de hipersensibilidades ligeras o moderadas se observaron en estos
estudios. Un total de 83 reacciones anafilactoides incluyendo reacciones con riesgo de muerte o serias, han sido reportadas en
reportes espontáneos en postmercadeo entre 1992 y 2002, basados en el uso estimado en mas de dos millones de pacientes.
Ver REACCIONES ADVERSAS.

REACCIONES
Hipotensión: Ha sido reportada frecuentemente en pacientes de hemodiálisis recibiendo hierro intravenoso. LA hipotensión
posterior a la administración de COMPLEJO DE HIDRÓXIDO DE HIERRO EN SACAROSA puede ser relacionada con la tasa
de administración y el total de la dosis administrada. Se debe tener atención al momento de administrar complejo de hidróxido
de hierro en sacarosa de acuerdo a las guías recomendadas. Ver DOSIS & ADMINISTRACION.
Interacción con otras Drogas: complejo de hidróxido de hierro en sacarosa (inyección de sacarosa de hierro, USP) no
debería ser administrada concurrentemente con preparaciones orales de hierro ya que la absorción de hierro de manera oral es
reducida.
Carcinogenesis, mutagenesis y deterioro en la fertilidad: No se han ejecutado estudios a largo plazo en animales para
evaluar el potencial carcinogénico de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa. Complejo de hidróxido de hierro en sacarosa
no fue genotóxico en el test Ames, la célula linfoma para ratones (L5178Y/TK+/-) que es un test de mutación, el test de
cromosoma linfocito en humanos, o el test micronucleico en ratones.
Complejo de hidróxido de hierro en sacarosa en la dosis IV hasta una de 15mg hierro/Kg/día (cerca de 1,2 veces el máximo de
dosis para humanos recomendado en una base del área del cuerpo) se encontró que no tenia efecto en la fertilidad y la
ejecución reproductora de ratas macho y hembra.
Embarazo categoría B: Estudios en teratología se han llevado a cabo en ratas en IV dosis de hasta 13mg hierro/Kg./día (cerca
de 0,5 veces el máximo recomendado en la dosis para humanos en un área especifica del cuerpo) y conejos en IV dosis de
13mg hierro/Kg./día (cerca de 1 vez el máximo recomendado de dosis humana sobre un área en particular) y no se ha revelado

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evidencias en incapacidad de fertilización o daños al feto debido al complejo de hidróxido de hierro en sacarosa. No existen, sin
embargo, estudios bien controlados en mujeres embarazadas. Ya que los estudios de reproducción animal no siempre son
predictivos de la misma respuesta en humanos, esta droga debería ser utilizada durante el embarazo, únicamente si es
necesario.
Madres lactantes: complejo de hidróxido de hierro en sacarosa es eliminada en leche de ratas. No es conocido si esta droga
es eliminada en leche humana. Ya que muchas drogas son eliminadas en leche humana. Se debe tener atención cuando se
administre complejo de hidróxido de hierro en sacarosa en mujeres lactantes.
Uso pediátrico: La seguridad y la efectividad de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa en pacientes pediátricos no han
sido establecidos. En un país donde complejo de hidróxido de hierro en sacarosa es disponible para uso en niños, en un solo
sitio, cinco infantes prematuros (con pesos menores a 1,250gm) desarrollaron enterocolitis necrotizante y dos de los cinco
fallecieron durante o siguiendo un periodo cuando ellos recibieron complejo de hidróxido de hierro en sacarosa, algunas otros
medicamentos y eritropoyetina. La enterocolitis necrotizante puede ser una complicación de prematurez en recién nacidos de
muy bajo peso. No se ha establecido que exista causalidad en la relación de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa con
otras drogas.
Uso Geriatrico: Los estudios A, B y C no incluían suficientes números de sujetos mayores a 65 años para determinar si ellos
responden diferentemente a sujetos más jóvenes. De los 1,051 pacientes en dos estudios de seguridad en postmercadeo de
complejo de hidróxido de hierro en sacarosa, 40% fueron mayores a 65 años. No existieron diferencias en seguridad entre estos
sujetos y los sujetos jóvenes, y otras experiencias clínicas reportadas no han identificado diferencias en respuestas entre los
pacientes mayores y más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad a los individuos mayores.

REACCIONES ADVERSAS
La exposición de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa han sido documentados en 231 pacientes en hemodiálisis crónica
en las pruebas clínicas mencionadas y en 1,051 pacientes recibiendo hemodiálisis en dos estudios de seguridad
postmercadeo. Cerca de 1600 pacientes con hemodiálisis tratados con Complejo de hidróxido de hierro en sacarosa han sido
reportados en la literatura médica.
La seguridad de Complejo de hidróxido de hierro en sacarosa ha sido documentada en tres estudios de eficacia (estudios A,B,C
mencionados anteriormente) y dos estudios postmercadeo implicando un total de 1282 pacientes.
En el primer estudio de postmercadeo, 665 pacientes de hemodiálisis crónica fueron tratados con dosis de complejo de
hidróxido de hierro en sacarosa de 100 mg de cada sesión de diálisis hasta 10 sesiones consecutivas de diálisis para su
deficiencia de hierro o sobre una base semanal por 10 semanas para el mantenimiento de reservas de hierro. Se recaudaron
eventos adversos serios y no serios. En el segundo estudio de seguridad postmercadeo, 386 pacientes en hemodiálisis fueron
expuestos a una única dosis de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa (100 mg IV por inyección lenta mayor a dos
minutos o 200mg IV con inyección lenta mayor a 5 minutos). La edad promedio de los pacientes registrados en los dos estudios
de postmercadeo era de 59 años con un rango entre 20-93 años. Hombres eran el 60% de la población. La etnicidad de los
pacientes incluyeron raza negra (44%), caucásicos (41%) asiáticos (3%) hispanos (11%) y otros (1%).

Eventos adversos observados en estudios A, B y C.

Las reacciones adversas, sean o no relacionadas con la administración de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa,
reportadas por >5% de los pacientes tratados de un total de 231 pacientes en los tres estudios, es como sigue:
Hipotensión (36%), calambres/calambres en piernas (23%), nausea, dolor de cabeza, vomito y diarrea.
Los eventos adversos, sean o no relacionados a la administración de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa, reportados
por >1% de pacientes tratados de un total de 231 pacientes en los tres estudios son categorizados a continuación por sistema
corporal ya sea por termino del investigador o por terminología COSTART y categorizado en orden por frecuencia decremental
con cada sistema corporal. Algunos de estos síntomas pueden ser observados en pacientes con problemas renales crónicos o
en hemodiálisis no recibiendo hierro de manera intravenosa.
Cuerpo como un conjunto: Dolor de cabeza, fiebre, dolor, astenia, malestar, heridas por accidente.
Desórdenes cardiovasculares, general: hipotensión, dolores en el pecho. Hipertensión, hipervolemia.
Desórdenes en el sistema gastrointestinal: nausea, vomito, dolores abdominales, enzimas del hígado elevadas.
Sistema nervioso periférico y central: mareos.
Sistema musculo-esquelético: calambres/ calambres en piernas, dolor musculoesquelético. Respiratorio.
Sistema: disnea, neumonía, tos.
Piel y otros: prurito, reacción en el sitio de la aplicación.

EFECTOS ADVERSOS OBSERVADOS EN LOS DOS ESTUDIOS DE POSMERCADEO EN SEGURIDAD

En estos dos estudios, 665 pacientes recibieron múltiples dosis de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa, y 386
pacientes recibieron dosis unitarias de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa. En el estudio de dosis múltiples, 72% de
los pacientes recibieron hasta 10 dosis, 27% recibieron entre 11 y 30 dosis y 1% recibió 40 a 50 dosis de complejo de hidróxido
de hierro en sacarosa; se recolectaron únicamente por los investigadores los eventos relacionados con la droga considerados
eventos adversos serios y no serios.
Los eventos reportados adversos por >1% de los 1051 pacientes tratados son como sigue: falla cardiaca por congestión, sepsis
y pérdida del gusto.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD: (ver avisos y precauciones)

En los estudios A, B y C y dos estudios postmercadeo de seguridad, algunos pacientes experimentaron reacciones
hipersensibles moderadas o ligeras con síntomas como hiperventilación, disnea, hipotensión, alergias en la piel, o prurito.
Ninguna reacción seria o mortal de hipersensibilidad asociada con la administración de complejo de hidróxido de hierro en
sacarosa se observaron en estos estudios. A partir del sistema de reporte espontáneo de los estudios en posmercadeo, se
recibieron 83 reportes de reacciones anafilactoides incluyendo pacientes quienes experimentaron serias reacciones o
reacciones con amenaza de muerte (shock anafiláctico, perdida de conciencia o colapso, broncoespasmos con disnea o

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convulsiones) asociados con la administración de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa entre 1992 y 2002 basándose en
un uso estimado en mas de dos millones de pacientes.
Ciento treinta (11%) de los 1151 paciente fueron evaluados en las 4 pruebas en Estados Unidos habían tenido otras terapias
intravenosas de hierro y fueron reportados como intolerantes (definido como preclusión para el uso adicional de este producto
de hierro). Cuando estos pacientes fueron tratados con complejo de hidróxido de hierro en sacarosa no existieron ocurrencias
de eventos adversos que los precluyeran el uso adicional de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa.

SOBREDOSIS
Dosis de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa (inyección sucrosa de Hierro USP), en exceso de las necesidades de
hierro pueden llevar a la acumulación de hierro generando hemosiderosis. El monitoreo periódico de los parámetros de hierro
tales como el ferritin sérico y la saturación de transferrin, pueden ayudar a reconocer esta acumulación de hierro. complejo de
hidróxido de hierro en sacarosa no deberá ser administrado a pacientes con exceso de hierro y deberá ser descontinuado
cuando los niveles de ferritin sérico sean iguales o excedan las guías establecidas. (5). Atención particular deberá ser tenida en
cuenta para evitar sobrecarga de hierro donde la anemia insensible ha sido incorrectamente diagnosticada como anemia por
deficiencia de hierro.
Los síntomas asociados con sobredosis o infusión de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa muy rápidamente, incluyen
hipotensión, dolor de cabeza, vomito, nausea, mareos, dolor en articulaciones, parestesia abdominal y dolor muscular, edema y
colapso cardiovascular. La mayoría de los síntomas han sido exitosamente tratados con fluidos IV, hidrocortisona y/o
antihistamínicos. Realizar la infusión de la solución como se recomienda o a niveles más lentos puede además aliviar los
síntomas.
Datos pre clínicos.
Dosis individuales de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa a 150gm hierro/Kg. en ratones (cerca de 3 veces el máximo
recomendado para humanos sobre una base de área del cuerpo) y 100mg hierro/Kg. en ratas (cerca de 8 veces el máximo
recomendado para humanos sobre una base de área del cuerpo).
Los síntomas de toxicidad aguda fueron sedación, hipoactividad, palidez en los ojos y sangrado en los conductos
gastrointestinales y pulmones.

DOSIS & ADMINISTRACION

La dosis de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa se expresa en términos de mg de hierro elemental. Cada ml contiene
20mg de hierro elemental. La dosis recomendada de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa para suplir el tratamiento
contra la deficiencia de hierro en pacientes en hemodiálisis es 5mL de complejo de hidróxido de hierro en sacarosa (100mg de
hierro elemental) administrado intravenosamente durante la sesión de diálisis. La mayoría de pacientes requerirán una dosis
mínima acumulada de 1,000mg de hierro elemental, administrado en el lapso de 10 sesiones secuenciales de diálisis, para
alcanzar hemoglobina favorable o respuesta en hematocrito. Los pacientes pueden continuar a requerir terapia con complejo de
hidróxido de hierro en sacarosa u otras preparaciones de hierro intravenosas a la más baja dosis necesaria para mantener el
nivel objetivo de hemoglobina, hematocritos y parámetros de laboratorio de almacenamiento de hierro dentro de los límites
aceptables.

Administración
Complejo de hidróxido de hierro en sacarosa debe ser solamente administrado intravenosamente ya sea por inyección lenta o
por infusión. En pruebas clínicas, complejo de hidróxido de hierro en sacarosa fue administrado intravenosamente de manera
directa en la línea de diálisis.
Inyección intravenosa lenta: En pacientes con fallas renales crónicas, complejo de hidróxido de hierro en sacarosa puede ser
administrado sin diluir por inyección intravenosa lenta en la línea de diálisis a una tasa de 1ml (20mg hierro) de solución por
minuto (Ej., 5 minutos por ampolla) sin exceder un complejo de hidróxido de hierro en sacarosa vial (100mg hierro) por
inyección. Descartar la porción no utilizada.
Infusión: Complejo de hidróxido de hierro en sacarosa puede también ser administrado por infusión (a través de la línea de
diálisis para pacientes en hemodiálisis). El contenido de cada dosis debe ser diluido exclusivamente en un máximo de 100ml de
0,9% NaCl, inmediatamente antes de la infusión. La solución deberá ser infusionada a una tasa de 100mg de hierro durante un
periodo de por lo menos 15 minutos. La solución diluida no utilizada deberá ser descartada.
NOTA: No mezcle complejo de hidróxido de hierro en sacarosa con otros medicamentos o adicione soluciones de nutrición
parenteral para infusión intravenosa. Productos de medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente buscando
material particulado y decoloración antes de su administración, donde sea que la solución y el contenedor lo permitan.

DOSIS RECOMENDADA:
Adultos: 100mg administrado una a tres veces a la semana para una dosis total de 1,000mg de hierro, repita si es necesario.
La frecuencia de la dosis no deberá ser mayor a 3 veces por semana. Los pacientes pueden continuar requiriendo terapia con
hierro intravenoso en las menores dosis necesarias para mantener los niveles de hemoglobina, hematocrito y parámetros de
laboratorio de almacenamiento de hierro dentro de los límites aceptables.

COMO SE SUMINISTRA: El Complejo de hidróxido de hierro en sacarosa es suministrado en dosis individuales. Cada 5mL
contiene 100mg de hierro elemental (20 mg/mL). No contiene preservativos. Almacene en su empaque de cartón original a
temperatura no mayor a 30°C. Niveles permitidos a 15°-30°. No congele.

Manufacturado por: CLARIS LIFESCIENCES LIMITED Registro sanitario: INVIMA 2006M-0006088

Chacharwadi – Vasana Ahmedabad – 382 213, India.