Está en la página 1de 124

ferinject

Carboximaltosa de hierro

®

Indice
• Objetivos del desarrollo
• Estructura química
• Resultados preclínicos
• Farmacocinética
• Ficha técnica
• Datos de seguridad y eficacia

2

Diagrama conceptual de la relación entre deficiencia de
hierro y anemia en una población hipotética
Población total

Deficiencia hierro

Anemia por
deficiencia de
hierro (IDA)

Anemia

elemento esencial para la vida • Componente de la proteína transportadora de oxigeno. hemoglobina (Hb) • Respiración celular • Glicolisis • Oxidación de ácidos grasos • Síntesis de ADN 4 .Hierro.

2010 5 .Causas del déficit de hierro* Ingreso en la dieta inadecuado • Mala nutrición • Alcoholismo crónico • Consumo disminuido de proteínas animales y acido ascórbico Demanda de hierro incrementada • • • • Embarazo Cirugía Menstruación Infancia/adolescencia • • • • Sangrado gastrointestinal Puerperio Cáncer Insuficiencia cardiaca Congestiva • • • • Diálisis y enfermedad renal Anemia renal Donación de sangre Enfermedad inflamatoria intestinal Inadecuada absorción gastrointestinal • Síndrome de mala absorción • Interferencia con ciertos alimentos / medicamentos * Adaptado de Jacinto y col.

200 mg Fe Crichton y col .2008 6 .Déficit de hierro Normal Depleción férrica Eritropoyesis Anemia ferropénica ferropénica 2-3 + trazas 0 0 100±60 <20 10 <10 Transferrina(μmol/l) 50-65 65 >70 >75 Sat transferrina (%) 35±15 <30 <15 <10 Reservas Transporte Eritrocitos Depósito Fe medular Ferritina (μg/L) 1 g/dL Hb = 150 .

Déficit de hierro Etapa 1: Depleción de hierro Depleción Eritropoyesis Anemia Normal férrica ferropénica ferropénica Reservas Transporte Eritrocitos El paciente no presenta síntomas y los niveles de Hb son normales Depósito Fe medular 2-3 + trazas Los depósitos disminuyen Ferritina disminuye Ferritina (μg/L) 100±60 <20 Transferrina(μmol/l) 50-65 65 Sat transferrina (%) 35±15 <30 Crichton y col .2008 Consecuencia: aumento en la del hierro absorción 7 .

2008 Ausencia de depósitos Ferritina disminuida Mayor capacidad fijación Menor saturación 8 .Déficit de hierro Etapa 2: Eritropoyesis insuficiente por déficit de hierro Depleción férrica Normal Eritropoyesis Anemia ferropénica ferropénica Reservas Transporte Eritrocitos • Eritropoyesis se enlentece • Comienza a disminuir Hb • Hematocrito casi normal Depósito Fe medular 2-3 + trazas 0 100±60 <20 10 Transferrina(μmol/l) 50-65 65 >70 Sat transferrina (%) 35±15 <30 <15 Ferritina (μg/L) Crichton y col .

2008 9 .Déficit de hierro Etapa 3: Anemia por déficit de hierro Depleción férrica Normal Eritropoyesis Anemia ferropénica ferropénica Reservas Transporte Eritrocitos Depósito Fe medular 2-3 + trazas 0 100±60 < 20 10 Transferrina(μmol/l) 50-65 65 >70 < 10 Ferritina disminuida > 75 Mayor capacidad Sat transferrina (%) 35±15 < 30 <15 < 10 Menor saturación Ferritina (μg/L) • • • • 0 Ausencia depósitos Disminución de los niveles de Hb y hematocrito. Sin embargo. el impacto es a menudo subestimado Crichton y col . Comienzan síntomas La anemia se prolonga.

Mide el porcentaje de éstos que poseen una concentración de hemoglobina inferior a 28g/dl.Déficit de hierro – Déficit funcional de Fe “Aquella situación en la cual el hierro no es liberado con la rapidez suficiente como para satisfacer las demandas de la médula ósea para la eritropoyesis. (Eschbach 1987)” SAT < 20% saturación de transferrina Indica que la eritropoyesis tiene déficit de hierro Valor normal: 30-40% %GRH > 5%. Valor normal es < 2.5%. Valor normal: 100±60 *European Best Practices Guidelines 10 . a pesar de presentar un depósito corporal de hierro adecuado o incluso aumentado. Ferritina >100 μg/L Normal o aumentada ! Característica de procesos inflamatorios. % de globulos rojos hipocrómicos Es la valoración idónea para medir la disponibilidad de hierro (EBPG*). Indica la cantidad de hierro en los glóbulos rojos.

 y . 11 . TNF  y la IL 1.Déficit de hierro – Déficit funcional de Fe En el paciente oncológico es muy frecuente la aparición de anemia por déficit funcional de hierro: •Se produce un descenso relativo de la producción de eritropoyetina endógena •Disminución de la respuesta de la médula ósea a la anemia: El crecimiento de los precursores eritroides se ve afectada por los IFN . •Alteracion homeostasis hierro.

5% Contenido de hemoglobina en reticulocitos Deficiencia funcional de hierro 35 pg/cell Mujeres: 1.2 – 5 mg/litro Chricton et al.4 mg/litro Receptores solubles de transferrina sérica Déficit de hierro Hombres: 2.Parámetros para la evaluación de status de hierro Parámetro Evaluación Valores deseados Niveles de ferritina Depósitos de hierro >250 ug/Litro Saturación de transferrina (SAT) Hierro funcional 30-40% Proporción de glóbulos rojos hipocrómicos Deficiencia funcional de hierro <2. 2008 12 .9 – 4.

ANEMIA • Disminución del nº glob rojos y de la Hb en el organismo o Hb < 13 g/dl en el varón adulto o Hb < 12 g/dl en la mujer adulta • Un descenso brusco o gradual de ≥ 2 g/dl incluso aunque se mantenga dentro de los límites normales para su edad y sexo 13 .

Conceptos claves de terapia con hierro en casos de anemia Objetivos de la terapia de la Anemia por déficit de hierro •Proveer suficiente hierro para corregir la anemia •Proveer suficiente hierro para repletar los depósitos de hierro 14 .

Conceptos claves de terapia con hierro Indicaciones de hierro parenteral • Pobre absorción de hierro oral • Intolerancia a hierro oral • Pobre cumplimiento del tratamiento • Cuando un efecto rápido del tratamiento es requerido • Cuando la transfusión sanguínea no es una opción • Cuando el nivel de la pérdida crónica supera la cantidad posible de administración oral • Cuando se recibe Agentes estimulantes de eritropoyesis 15 .

Venofer® •Tipo III: Lábiles y débiles: gluconato de hierro (reacciones adversas.Tipos de hierro parenteral Clasificación de terapia con hierro parenteral (farmacocinética) •Tipo I: Robustos y fuertes: dextran (con serias posibilidades de anafilaxia. con varios tipos de complejos de hierro. JECTOFER® 16 . Dexferrum®) y dextrin (Carboximaltosa de hierro. •Tipo IV: Mixturas. Hierro sacarato: ha demostrado efectividad y seguridad. solo posible dosis pequeñas). Ferinject®) •Tipo II: Semirobusto y moderadamente fuertes.

000 Características cinéticas Robusta-solida/fuerte Semirobusta / medianamente fuerte Lábil / débil Lábil / mezcla contenido de hierros diferentes Seguridad NO toxico Dextran: Puede desarrollar reacción anafiláctica inducida por Ac anti-Dextran Dextrin: No reacción cruzada de Ac..000 <50. Crichton y col .2008 17 . Anti-Dextran Muy seguro Deposito de Hierro. No pueden ser considerados como medicamentos seguros y no deben ser administrados por vía EV.000-100.000 <50. no en parénquima. es en RES.000 daltons 30. El depósito de hierro ocurre en parénquima no en el RES.Clasificación de las preparaciones de Hierro parenteral Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IV Ejemplo • Dextrano: Hierro Dextrano • Dextrin y Hierro carboximaltosa: Ferinject® Hierro sacarosa: Venofer® Hierro gluconato Hierro citrato+ hierro sorbitol: Jectofer® Peso molecular >100. al igual que en el Tipo I.

estable y sin toxicidad aguda por hierro lábil se convertiría en el gold standar del tratamiento con hierro intravenoso *RAID: Reacciones alérgicas inducidas por dextrano 18 .000 Dosis Dosis de de prueba prueba Administración Administración lenta lenta pH pH alcalino alcalino •• •• •• •• RAID* Riesgo anafilaxia: <1/100.Objetivos del desarrollo de ferinject® Inmunogenicidad Mayor seguridad Hierro gluconato Hierro sacarosa •• Limitación Limitación por la dosis (60 mg) mg) •• Administración Administración muy muy lenta lenta •• Complejo inestable Complejo inestable •• Requiere Requiere dosis dosis de de prueba prueba •• Administración lenta Administración lenta •• Alta Alta toxicidad toxicidad (hierro (hierro lábil) lábil) •• Riesgo anafilaxia Riesgo anafilaxia 1/1000 1/1000 •• Riesgo Riesgo de de Necrosis Necrosis hepática hepática •• •• •• •• •• • No Inmunogenicidad • No toxicidad aguda Necesidades • Dosis única elevada • Administración rápida clínicas Dosis Dosis máx máx por por administración: administración: 200mg 200mg Riesgo Riesgo anafilaxia: anafilaxia: <1/10.000 <1/10. Dosis de prueba Administración lenta Dosis única elevada es posible Hierro dextrano Mayor seguridad Toxicidad aguda del hierro lábil Una molécula con baja inmunogenicidad.

Objetivos del desarrollo de ferinject® ferinject ® : Respuesta a las necesidades no cubiertas • Baja inmunogenicidad • No dosis de prueba • Elevada dosis única (hasta (hasta 1000 1000 mg) mg) • Rápida administración (200 (200 mg mg bolo bolo // 1000 1000 mg mg en en 15 15 m m •No rx cruzada con Ac-Dextrano Inmunogenicidad •Baja inmunogenicidad Complejo estable de hierro libre de dextrano •Liberación en el objetivo Liberación lenta y competitiva del complejo de hierro a las proteínas endógenas de transporte •Complejo de hierro estable • Elevado porcentaje de utilización Rópido transporte a la médula ósea •• No No hierro hierro lábil lábil •• No No toxicidad toxicidad en tejidos •• Administrase: Administrase: 1000 1000 mg mg (15 (15 min) min) o 200 mg (bolo) (bolo) Almacenamiento en el SRE de los órganos de depósito fisiológicos Efecto tóxico de hierro lábil .

Indice • Objetivos del desarrollo • Estructura química • Resultados preclínicos • Farmacocinética • Ficha técnica • Datos de seguridad 20 .

Estructura química
Carboximaltosa de hierro – ferinject ® es:
•Complejo macromolecular polinuclear de hierro(III) con una cubierta de carbohidratos
(carboximaltosa).

Proteccion
de patente

•Como la ferritina, el hierro se almacena en la macromolécula de carboxymaltosa
•Contiene 1000 átomos de hierro (27%)
•Soluble en agua

•Con un peso molecular de 150,000 daltons, lo cual asegura mínima eliminación renal
•Muy estable, no genera hierro lábil
•Permite liberación sistemática controlada de hierro dentro del RES (no libera hierro
iónico en el suero)

21

Estructura química
ferinject® 50mg/ml: Solución inyectable

Composición:

pH neutro

- 1 ml  50mg Fe
- Hidróxido de sodio (5.5 mg/ml =

Principio activo: Hierro Carboximaltosa

0.24mmol/ml)

- Ácido clorhídrico

Fe3+

OH-

OH

OH

H2 O

O
OH O HO

(glc)n

O

glc

hydrogen bond

HO

O

O

HO

O

O

OH

OH

O
OH

HO
O

HO

HO

OH

O

OH

OH

O

OH

O
(glc)n

O

O

HO

HO

Concentración: 5 %

• Efectiva corrección de la
deficiencia de hierro

glucose

HO
HO

-

O2-

OH

OH

Dosis altas (hasta 1000 mg de hierro)

Rápida administración

O
OH

-

OH

200 mg en bolo
1000 mg en infusión en 15 min.

Envío selectivo a la médula ósea

OH
O

(glc)n
OH

OH

• Bajo potencial inmunogenicidad
-

Dextran-free
No reaccion cruzada con Anticuerpos anti-Dextran
No requiere dosis de prueba
22

índice





Objetivos del desarrollo
Estructura química
Resultados preclínicos
Farmacocinética
Ficha técnica
Datos de seguridad

23

24 . Ferinject tiene un pH neutro • Hierro sacarosa tiene una alta osmolaridad. Ferinject permite 15 mg/kg • Ferinject puede ser administrado 1000 mg en 15 minutos vs los 500 mg de Venofer que se deben de administrar en no menos de 4 horas.Ventajas del Ferinject sobre Hierrro sacarosa • Hierro sacarosa con un pH fuertemente alcalino. Ferinject es isotónico • Limitación de la administración de la dosis: Hierro sacarosa no mas de 7 mg/kg y no mas de 500 mgs por semana.

• Daño no es sólo en hígado. 25 . cerebro.Datos preclínicos de Hierro Tipo II y Tipo III • Desde el punto de vista bioquímico. • Toxicidad de Hierro Tipo II y III es muy bien conocido: 3. también aparece en corazón. • La formación de depósitos de hierro depende de las diferentes preparaciones de hierro relacionadas a su comportamiento toxico y estructura química. Los radicales libres son los responsables de los efectos tóxicos (daño parénquima hepático y necrosis hemorrágica) • El daño tóxico aparece inicialmente en la mitocondria: alcalosis metabólica. riñones y pulmones.300 casos se reportan por año en USA e incluso 20 casos de muerte has sido reportados en los últimos 10 años. la alta toxicidad de hierros tipo II y III es debido al hecho que interactúan fuertemente con ciertas sustancias en el cuerpo: Oxidación de Fe 2+ a Fe3*.

4 y 12. especialmente por el hígado y bazo y una cantidad muy pequeña por la transferrina. 26 .3 horas • Hierro carboximaltosa es rápidamente tomado por el RES. • No se elimina por via renal • El efecto comienza inmediatamente luego de la administración • Reticulocitos se incrementan claramente 8 días después de la administración (activación del sistema hematopoyético).Datos preclínicos de Ferrinject • Estructura altamente homogénea • Tiempo de vida media: entre 7.

hasta 1000 mgs de una sola vez/por semana) OJO: max 2mg de Hierro/mL de Solución salina). No hay sobresaturación. no hay stress oxidativo.Características del Ferinject • Se comporta como la ferritina • Es libre de Dextrano y no reacciona con anticuerpos anti dextrano • pH neutro • Isotonico • Producto se puede administrar altas dosis en un periodo de tiempo corto comparado con otros productos • Producto seguro de ser administrado en altas dosis (15mg/kg de peso corporal. 27 .

Datos preclínicos • No se produjeron modificaciones en signos vitales en ratones tras una aplicación de 240 mg Fe/kg peso corporal. • No se detectó un nivel de dosis límite por reacciones adversas (NOAEL: No adverse effect level) en los estudios de dosis repetidas: o Ratas = 117 mg Fe/kg peso corporal o Perros = 117 mg Fe/kg peso corporal Data on file 28 .

Data on file 29 .Datos preclínicos Microscopia de hígado de ratón 4 horas tras administración Hierro gluconato Necrosis FCM no necrosis • No produjo alteraciones histológicas en dosis de hasta 200 mg Fe/kg peso corporal en ratones • No produjo necrosis en el hígado • El hierro se deposita en el RES y no en el parénquima y no induce reacciones de estres oxidativo.

• No presenta reacción cruzada con anticuerpos anti-dextrano.Datos preclínicos • No potencial mutagénico. Data on file 30 . • No actividad clastogénica. (No produce daño cromosómico) • No produce toxicidad a nivel medular.

• No toxicidad materna. • A niveles de dosis de 1.12 veces la dosis en humanos Data on file 31 .Datos preclínicos • No toxicidad embrionaria. • No toxicidad pre o postnatal. • No influencia en fertilidad.2 .

Datos preclínicos
Hierro dextrano

Hierro sacarosa

Hierro gluconato

Estabilidad del complejo

Estabilidad del complejo

Estabilidad del complejo

Alta

Media

Baja

• Baja toxicidad
• No necrosis hepática
• No hierro libre

• Toxicidad media
• Poca necrosis hepática
• No hierro libre

• Alta toxicidad
• Necrosis hepática
• Produce hierro libre

Datos preclínicos
ferinject®

Hierro sacarosa

Hierro gluconato

Estabilidad del complejo

Estabilidad del complejo

Estabilidad del complejo

Alta

Media

Baja

•Baja toxicidad
•No necrosis hepática
•No hierro libre

• Toxicidad media
• Poca necrosis hepática
• No hierro libre

• Alta toxicidad
• Necrosis hepática
• Produce hierro libr

33
Ferric carboxymaltose: objectives for development

índice
• Objetivos del desarrollo
• Estructura química
• Resultados preclínicos
• Farmacocinética
• Ficha técnica
• Datos de seguridad

34

Tipos de hierro tras su administración Complejo de hierro hierro lábil Transferrina Unión hierro a transferrina Transporte de hierro Hierro total sérico .

Danielson and Geisser . ISBN 3-89599-880-X (2005) = Unión hierro a transferrina .Tipos de hierro tras su administración Complejo de hierro hierro lábil Transferrina Transporte de hierro Hierro total sérico Crichton.

vómitos Efectos o Diarrea adversos inmediatos o dolor lumbar y abdominal o edemas bilaterales en manos y pies o sabor metálico Chandler et al. 38: 988-991 37 . Provoca: o Hipotensión o náuseas..• Debido a la sobresaturación de la transferrina • Debido a la reactividad del hierro lábil. AJKD 2001.

Tras administración de ferinject® ferinject Transferrina Unión hierro a transferrina lábil Transporte de hierro Hierro total sérico hierro .

Tras administración de ferinject® Eliminación renal ferinject hierro lábil Transferrina Unión hierro a transferrina Transporte de hierro Hierro total sérico .

07) 7 (1.7) 0 Diarrea 3 (0.5) 1 (0.3) 3 (0. abdominales .2) Dolor espalda 2 (0.4) 0 0 2 (0.5) 6 (1.04) 8 (1.4) Disnea 2 (0.25) 17 (3.2) Dolor torácico 2 (0.4) Efecto Adverso Hipotensión Náuseas Alt.4) 2 (0.4) 1 (0.5) Dispepsia 4 (0.2) Vómitos 2 (0. >1 sujeto FCM (n=559) Placebo (n=559) n (%) n (%) 6 (1.4) Mareos 7 (1.Efectos adversos inmediatos Eventos adversos en las primeras 24h de tratamiento.4) 1 (0.1) Dolor abdominal 3 (0.

Farmacocinética: Distribución y depósitos de hierro • Parámetros farmacocinéticos: o Concentración total de hierro sérico • Parámetros farmacodinámicos: o Ferritina sérica o Saturación de transferrina 41 .

luego de la infusion es 300 ug/ml • Evento adverso más común: hipotensión • A la dosis de 1000 mg es seguro y bien tolerado Hierro total sérico (µg/ml) 400 300 200 100 0 A BCDE 0 1 2 3 4 6 8 12 16 Tiempo(h)  Placebo  500 mg  100 mg  800 mg  1000 mg 24 36 48 60 72 96 120144168 3 días (eje no proporcional) n= 32 Geisser. ERA 2008 Ferric carboxymaltose: objectives for development 42 .Concentración media de hierro en suero (µg/ml) Dosis única • Vida media de 7 – 16 horas • Maxima concentracion de hierro serico.

5) (0.9) (0. ERA 2008 100 mg 500 mg 800 mg 1.5 2.Concentración media de hierro en suero (µg/ml) Parámetro media (SD) Cmax (µg/mL) CL (mL/min) Geisser.59 2.000 mg 37 157 324 333 (4) (19) (64) (42) 4.7 (0.4 3.5) (0.6) .

Porcentaje de saturación de transferrina % TS- %TS: % Saturación de transferrina 80 70 60 50 40 30 20 10 0 100 mg 500 mg 800 mg 1000 mg 0 20 40 Tiempo (Hr) 60 80 Geisser. ERA 2008 44 .

Concentración media de hierro en suero (µg/ml) Dosis múltiples No muestra acumulación de hierro luego de dosis repetidas 500 Hierro total sérico (µg/ml) 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day Day 2 w 2 w 1 1 1 1 1 4 7 8 8 8 8 8 11 14 15 15 15 15 15 18 21 22 22 22 22 22 25 26 post post pd 1 h 2 h 4 h 6 h pd 1 h 2 h 4 h 6 h pd 1 h 2 h 4 h 6 h pd 1 h 2 h 4 h 6 h  1000 mg  500 mg Pd = pre-dosis Tiempo(h) (eje no proporcional) (Las barras indican standard deviations) Data on file 45 .

Semivida de eliminación Eliminacion de Ferinject del suero es de 16 horas 100% 80% 60% 50% 40% 20% 0 0  Iron dextran 3 6 9 12 15  ferinject®  Iron sucrose 18 21 24 27 30 33 36 Time (hours) ferinject SPC Danielson BG. 1968 1 6 46 . 1996 7 Wood JK.

2003 Ferric carboxymaltose: objectives for development 47 .Distribución de hierro en el organismo: free iron toxicity + liberación dirigida hacia la médula ósea 40 35 30 SUV 25 20 15 10 5 0 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500 Time (min)  Sangre  Hígado  Médula ósea  Bazo Utilización por los GR es del 61-99% 5 Beshara S.

luego de 8 horas de administracion es 103 veces mas alta que en otros tejidos 48 . 2003 3.5 h Beshara S.5 h Sagittal section 8h 0 • La radioactividad en Medula ósea.Free Iron Toxicity: Liberación dirigida hacia la médula ósea (PET: Positron Emission Tomography) 100 • Rápido transporte a médula ósea 75 L S Transaxial section BM 50 • Disponibilidad rápida para eritropoyesis • Sin carga en otros tejidos 25 0.

Datos preclínicos: Depósitos 6  Parenquima  SRE Unidades relativas 5 4 3 2 1 0 4d ferinject® 4d Hierro dextrano 4d 4d Hierro sacarosa Hierro gluconato El hierro se almacena en los depósitos fisiológicos de hierro 49 Ferric carboxymaltose: objectives for development .

Elevado porcentaje de utilización % utilización de ferinject® 100 90 Utilización (%) 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 4 8 12 16 20 24 28 Tiempo (días) Alta utilización del hierro. no anemia)  Paciente 5 (anemia renal. déficit funcional)  Paciente 6 (anemia renal. hasta superior al 99%  Paciente1 (anemia con deficiencia de hierro)  Paciente 2 (anemia con deficiencia de hierro))  Paciente 3 (anemia con deficiencia de hierro)  Paciente 4 (deficiencia de hierro. déficit funcional) Beshara S. 2003 50 Ferric carboxymaltose: objectives for development .

índice • Objetivos del desarrollo • Estructura química • Resultados preclínicos • Farmacocinética • Ficha técnica • Datos de seguridad 51 .

Indicaciones terapéuticas Tratamiento de la deficiencia de hierro • Cuando los preparados de hierro oral sean ineficaces o no puedan utilizarse o Necesidad clínica de suministro rápido del hierro o No tolerancia a vía oral o No adherencia al tratamiento o Enfermedad inflamatoria intestinal activa o Diagnóstico basado en pruebas de laboratorio Modo de acción • Restablecimiento de los depósitos de hierro del organismo con una administración más rápida y de mayores dosis .

34%) 0. .07 x 1000 0.24 Peso (kg) Déficit de HB-Hierro Deposito de Hierro Factor 0.Dosificación CORRECIÓN RÁPIDA Y CÓMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO Cálculo de la dosis de hierro necesaria (mg) según la fórmula de Ganzoni Dosis total hierro (mg) 0.0034 x 0.0034: contenido de hierro de Hb (0.24 : 0.07: volumen de sangre (7% del peso cuerpo) Redondeo  66 kg: a los 100 mg por debajo > 66 kg: a los 100 mg por arriba Peso < 35 Kg Peso  35 Kg Hb objetivo: 13 g/dl Depósitos: 15 mg/kg Hb objetivo: 15 g/dl Depósitos: 500 mg Para convertir Hb (mM) a Hb (g/l) multiplicar la primera por 16.1145.

Dosis de ferinject® 2 infusiones (separadas 1 ** Aplica a pacientes con peso normal. Para evitar la sobrecarga de hierro la dosis calculada no debe excederse .Dosificación CORRECIÓN RÁPIDA Y CÓMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO Dosis de hierro para la corrección de la anemia por déficit de hierro (adaptada de Ganzoni)* Peso (kg) y Cálculo de la necesidad total de hierro (mg) Anemia leve/moderada Rango de dosis 500-1000 mg Dosis de ferinject® Dosis única (15 min) Anemias severas Rango de dosis** > 1000 mg semana) * La dosis de hierro es redondeada a múltiplo de 100.

Dosificación CORRECIÓN RÁPIDA Y CÓMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO •Formas de administración •Vía intravenosa  Inyección directa  En el brazo venoso del dializador  Sistema de venoclisis •NO intramuscular .

Presentaciones .Viales de 2 ml  100 mg Fe .Viales de 10 ml  500 mg Fe • Menor riesgo de lesiones • Mayor comodidad de uso Pack inglés .

Dosificación CORRECIÓN RÁPIDA Y CÓMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO Infusión intravenosa Cantidad de hierro por administración Número de viales Dilución máxima* Tiempo mínimo de administración No hay límite de tiempo 6 minutos 15 minutos Utilidad de los viales pequeños SIN DOSIS DE PRUEB A * Por razones de estabilidad. se deben evitar diluciones menores de 2 mg de hierro/ml. Solo se debe usar solución de cloruro sódico al 0.9% para la dilución Máxima dosis infundida: 15 mg/kg o 1000 mg de hierro por semana Dosis semanal máxima hasta la dosis calculada máxima de 2500mg .

Dosificación CORRECIÓN RÁPIDA Y CÓMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO Administración en bolus Cantidad de hierro por administración Número de viales Dilución Velocidad de administración Máxima dosis en bolus: 600 mg/ semana (200 mg 3x/semana) SIN DOSIS DE PRUEBA .

Dosificación CORRECIÓN RÁPIDA Y CÓMODA DE LA ANEMIA Y DE LA DEFICIENCIA DE HIERRO Reacciones alérgicas potenciales en todos los ensayos clínicos > 5200 dosis • No anafilaxia • No reacciones alérgicas graves • 13 casos de urticaria: En su mayoría leves y resueltos en las 2 horas siguientes • 3 acontecimientos adversos reportados como hipersensibilidad: Sin cambios en signos vitales • 32 rashes no relacionados con urticaria .

CONTRAINDICACIONES • Hipersensibilidad conocida a ferinject o a alguno de sus excipientes • Indicios de sobrecarga de hierro • Primer trimestre de embarazo .

eczema o alérgias • Evitar derrame paravenoso • Paciente con dieta hiposódica (5.24mmol / ml) • No estudios en niños: no recomendado en menores de 14 años .ADVERTENCIAS • Posibilidad de reacciones de hipersensibilidad • Insuficiencia hepática • Precaución en infección aguda o crónica • Precaución en asma.5 mg = 0.

Embarazo y lactancia Embarazo • Contraindicado en el 1er trimestre Atraviesa placenta Lactancia • Paso de 1% Sobredosis • Hemosiderosis .

3%) Parestesia Mareos Vasculares Hipotensión Sofocos Gastrointestinales Náuseas Vómitos Dolor abdominal Dispepsia Estreñimiento Flatulencia Diarrea Piel Exantema Prurito Urticaria .Seguridad Reacciones adversas Sistema nervioso Frecuentes Poco frecuentes 1/100. <1/10  1/1000. <1/100 Dolor de cabeza (3.

<1/10  1/1000. <1/100 Musculoesqueléticas y del tejido conjuntivo Mialgia Dolor de espalda Artralgia Generales y en el lugar de la administración Reacción local Pirexia Fatiga Dolor de pecho Rígidez Malestar Edema periférico Exploraciones complementarias  Fosfato sangre AST  ALT  GGT  LDH .Seguridad Reacciones adversas Frecuentes Poco frecuentes  1/100.

índice • Objetivos del desarrollo • Estructura química • Resultados preclínicos • Farmacocinética • Ficha técnica • Datos de seguridad 65 .

Ensayos clínicos 2080 sujetos expuestos a Ferinject en 12 estudios multicéntricos y 2 estudios PK/PD HUB ICC CKD Hemodialisis FER-CARS-01* N=30 VIT-04004 (Quinibi) VIT-05005 VIT-05006 N=228 VIT-IV-CL-015*(Schaefer) Schaefer) VIT-53214 VIT-05006 N=300 PK/PD Otros IBD 1VIT-06011 VIT-IV-CL-01 VIT-IV-CL-02 VIT-05006 (Seid) N=1153 1VIT-05006 N=30 VIT-IV-CL-008 (Kulnigg) VIT-IV-CL-03 VIT-05006 N=247 VIT-04002/VIT-04003 (Gordon) VIT-05006 N=352 Postpartum VIT-IV-CL-009(Breymann) 1VIT-03001(Van Wyck) N=700 COMPARADORES (N=1571) Hierro oral = 834 . hierro sacarosa = 145. Placebo = 592 * Comparado con hierro sacarosa .

Ensayos clínicos • La tolerabilidad y seguridad de Ferinject ha sido estudiada en 2080 sujetos hasta febrero 2008. hierro sacarosa iv o placebo). • Los pacientes incluidos en estos estudios presentaban diferentes patologías que predisponen a una anemia por deficiencia de hierro con diferentes grados de comorbilidad. • 9 de estos estudios fueron controlados (hierro oral. • En los 14 estudios realizados (12 multicéntricos y 2 unicéntricos) se ha demostrado que la seguridad de Ferinject es comparable a hierro oral o hierro sacarosa iv. 3 fueron no controlados .

Buena cantidad de evidencia clinica en varias areas terapeuticas Estudios fase 2 y 3 Ob&Gyn IBD VIT-IV-CL-009 1VIT03001 VIT-IV-CL-008 1VIT06011 Seguridad 1VIT04002/03 1VIT05006 HD CKD 53214 VIT-IV-CL-015 1VIT04004 1VIT05005 68 .

No reacciones de hipersensibilidad .Pocos casos de hipotension (0.Pocos eventos adversos relacionados HD CKD 53214 VIT-IV-CL-015 1VIT04004 1VIT05005 1 Seid MH et al.8% vs.Mayoria de Eventos adversos: leves o moderados . Abstract 3739. 2 Qunibi W et al.2%) 69 . 10.Poco abandono tratamiento (1.No eventos adversos serios •Ferinject® vs oral iron (1) 1VIT05006 (1) (n=1968)2 . 1.No eventos adversos serios •Ferinject® vs iron sucrose (n=119)2 .Evidencia clinica – Experiencia y Seguridad Ob&Gyn IBD VIT-IV-CL-008 Seguridad VIT-IV-CL-009 1VIT03001 1VIT06011 1VIT04002/03 Elementos claves de seguridad •Cross-over Ferinject® vs placebo (n=584 or 569)1 . 26.3% vs.1%) .Pocos eventos adversos relacionados(5% vs.2%) .5% vs. ASN 2007 (15. Blood 2006 108. 4.8%) .

102:1-11 70 .Buena evidencia clinica en IBD IBD VIT-IV-CL-008 (1) (1) Seguridad Ob&Gyn Elementos claves de hallazgo en IBD1 VIT-IV-CL-009 1VIT03001 •Ferinject® (n=137) vs hierro oral (n=63) 1VIT06011 1VIT04002/03 1VIT05006 HD CKD 53214 VIT-IV-CL-015 1VIT04004 1VIT05005 Resultados con Ferinject® demostraron: .Significativamente más rápida recuperación de Hb .Menor abandono de tratamiento debido a eventos adversos (1.Mejor tolerancia gastrointestinal 1 Kulnigg S et al. 7.Significativos niveles mas altos de ferritina .9%) . Am J Gastroenterol 2007.5% vs.

0 g/dl) .Mayoria (61. no EPO permitido .Fuerte tendencia hacia mejor eficacia con Ferinject® (Δ Hb. dosis 2400 mg hierro). Dosis alcanzada).No SAEs •Ferinject® (n=119) vs Venofer® (n=118)2 . no EPO permitida . 2 Data on file .Por lo menos tan seguro como Venofer® 71 . TSAT) 1 Data on file.200 mg hierro BIW/TIW (hasta cum.7%) con buena respuesta de Hb (≥ 1.200 mg hierro BIW/TIW (max. cum.Buena evidencia clinica en Hemodialisis IBD VIT-IV-CL-008 Seguridad Ob&Gyn Elementos claves en Hemodialisis (HD)1. ferritin.2 VIT-IV-CL-009 1VIT03001 •Ferinject® (n=162)1 1VIT06011 1VIT04002/03 1VIT05006 HD (1) (1) 53214 (2) VIT-IV-CL-015 (2) CKD 1VIT04004 1VIT05005 . % pts con Δ Hb ≥ 1 g/dl.

7% vs. ASN 2007.4%) todos los parametros se mantuvieron dentro de en rango deseado (Hb ≥ 11 g/dl.2 Ob&Gyn IBD VIT-IV-CL-009 1VIT03001 VIT-IV-CL-008 Safety 1VIT06011 1VIT04002/03 1VIT05006 HD CKD 53214 VIT-IV-CL-015 (1) 1VIT04004 (1) 1 Qunibi W et al. ferritina 100800 µg/l.Duración hasta 44 semanas .2%) •Ferinject® (n=127) (regimen de mantenimiento)2 .Eventos adversos significativamente menos (2.Dosis acorde a TSAT and ferritina (max. TSAT: 30-50%) 72 . 2 Data on file (2) 1VIT05005 (2) •Ferinject® (n=147) vs hierro oral (n=103)1 .En altas proporción de pacientes (51. 26.Dosis inicial 1000 mg (o 15 mg/kg) .Buena evidencia clinica en Enfermedad renal sin dialisis– Non-Dialysis CKD Elementos clave CKD1. Dosis de 1000 mg) .Respuesta significativamente superior (Δ Hb ≥ 1 g/dl sobre la línea de base) .

Obstet Gynecol 2006.Dosis inicial 1000 mg (o 15 mg iron/kg) .Significativo tiempo menor para el exito2.110:267-278 3 Data on file 4 Gordon SS.2.2.3.2.Sostenidos buena evolución posterior1.101:67-73 2 Van Wyck BD et al.3.4 .Significativo niveles de ferritina levels1.Significativos menos efectos GI 2 .Buena evidencia clinica en Obstetricia y Ginecologia Elementos claves Ob&Gyn1.3.4 Ob&Gyn VIT-IV-CL-009 (1) IBD 1VIT03001 (2) VIT-IV-CL-008 1VIT06011 (3) Safety 1VIT04002/03 (4) •Ferinject® vs oral iron en anemia post parto 1.Mejora en calidad de vida4 73 .3 y en IDA debido a HUB4* .3 .108S (Abstract) . Obstet Gynecol 2007.Tan eficiente o superior en la respuesta a la Hb en todos los parámetros de eficacia observada1.Consistente éxito clínico respecto a la línea de base2 .2. Int J Gynecol Obstet 2008. alcanzar Hb > 12 g/dl) 1VIT05006 Haemodialysis CKD 53214 VIT-IV-CL-015 1VIT04004 1VIT05005 1 Breymann C et al.4 .4 (Δ Hb ≥ 2 or 3 g/dl.

Ferinject®: Seguridad High Dose –1 (Study: 1VIT05006) Estudio multicentrico. 14. Abstract 3739 Objetivo del estudio • Evaluacion de tolerabilidad y seguridad de 1000 mg hierro una dosis en infusion de Ferinject®® comparado con placebo en tratamiento de IDA. Blood 2006 108. cruzado EV Ferinject®® 1000 mg o placebo en dia 0. cruzado para invesigar la seguridad y tolebailidad de terapia intravenosa de ferric carboxymaltose en pacientes con IDA Seid MH et al. placebo-control. y 24 horas posteriores a la ultima dosis (dia 1 y 8) 74 . ciego. randomizado. • Evalaucion de seguridad en dias 7. placebo control. • Primary endpoint: cualquier evento adverso Diseño del estudio • • Estudio Multicentrico. randomizado. En dia 7 pacientes se cruzaron y recibieron la misma dosis como en dia 0. ciego.

HUB) Ferinject®® 1’000 mg iron Ferinject®® 1’000 mg iron n=584 Placebo Placebo n=569 IDA Inicio semana 1 semana 2 Evalaucion de seguridad Screening Treatment Period 75 . PP.Ferinject®: Seguridad en High Dose – 2 (Study: 1VIT05006) Criterio de Inclusion • Patientes edad ≥ 18 años con Hb ≤ 120 g/L y TSAT ≤ 25% y ferritina < 300 µg/L (CKD IBD) o TSAT ≤ 25% y ferritina < 100 µg/L (otras condiciones.

por semana) fue bien tolerado y asociado con un minimo de riesgo de eventos adversos en un estudio de cohorte en pacientes con IDA 76 . en frecuencia.Ferinject®: Seguridad High Dose –3 (Study: 1VIT05006) Resultados • Mayoría de eventos adversos fueron clasificados como leves o moderados y fueron similares. a los del placebo • No se reportaron eventos adversos serios • No hipersensibilidad fue reportada • No hubo abandono de tratamiento debido a eventos adversos Conclusiones • La rapida administracion de dosis altas de Ferinject®® (15 mg iron /kg hasta un maximo de 1000 mg hierro en 15 minutos.

Randomized.v. randomizados. i. 4. Am J Gastroenterol 2007. controlado. Controlled. 88 yy 12 12 77 . luego luego semanalmente semanalmente hasta hasta llegar llegar ala ala dosis total de hierro requerida dosis total de hierro requerida •• Sulfato Sulfato de de hierro hierro Oral Oral en en capsules capsules 100 100 mg mg BID BID por por 12 12 semanas semanas •• Seguridad Seguridad yy eficacia eficacia fue fue evaluada evaluada en en semanas semanas 2. 1. 1000 1000 mg mg (o (o 15 15 mg mg hierro hierro /kg) /kg) en en día día 1. Phase III Study to Investigate the Efficacy & Safety of Intravenous Infusions of ferric carboxymaltose in Patients with Iron Deficiency Anaemia Secondary to Chronic Inflammatory Bowel Disease Kulnigg S et al. randomizados.Ferinject® en IBD Patients – 1 (Study: VIT-IV-CL-008) A Multi-Centre.102:1-11 Objetivo del estudio •• Comparación Comparación de de la la eficacia eficacia yy seguridad seguridad del del Ferinject Ferinject®® versus versus sulfato sulfato de de hierro hierro oral oral en en pacientes pacientes con con IDA IDA secundaria secundaria aa IBD IBD •• Primary Primary endpoint: endpoint:   baseline baseline Hb Hb sem sem 12 12 Diseño del estudio •• Estudio Estudio multicentrico. 4.v. multicentrico. controlado. fase fase III III •• Ferinject Ferinject®® i. 2.

0 g/dl and TSAT < 20% o ferritina sérica < 100 µg/L n = 137 Ferinject®® semanal hasta alcanzar la doisis de hierro calculada de deficit IDA secundari a IBD n = 63 Sulfato ferroso 100 mg hierro BID por 12 semanas Baseline Week 2 Week 4 Week 8 Week 12 Evaluacion de seguridad y eficacia Screening Periodo de tratamiento 78 .Ferinject® en IBD Patients – 2 (Study: VIT-IV-CL-008) Inclusion criteria • Pts con edad entre 18 a 80 con IDA secundaria IBD (Crohn’s o colitis ulcerativa) • IDA definida como Hb  11.

No fue reportado eventos adversos serios.1 g/dL en el grupo sulfato ferroso a la sem 12 y Ferinject®® no fue inferior al hierro oral • Ratio de respuesta (definida como incremento de la Hb > 2.7 a 12.5 a 28.3 g/dL el grupo Ferinject®® vs 9. median serum ferritin se incremento de 5. Conclusiones • Ferinject®® es seguro.0 g/dL del baseline) fue significativamente mas alta con Ferinject®® en las semanas 2 y 4.1 a 12.0 a 323. seguido por un continuo descenso a 43.5 µg/L fue visto en la semana 12.Ferinject® en IBD Patients – 3 (Study: VIT-IV-CL-008) Resultados • Hb mejoro de 8.5 µg/L en la sem 2.5 µg/L en la sem 12.9% (ferrous sulphate). fue similar en la semana 8 y 12 • En el grupo Ferinject®® . Pero. • Descontinuación del tto debido a Eventos adversos ocurrió en 1. permite administración semanal hasta dosis de 1000 mg hierro en 15 minutos • Ferinject®® ha probado ser efectivo en la corrección de la anemia asociada IBD • Ferinject®® provee rápido recuperación de la Hb y rápida restauración de los depósitos de hierro sin efectos gastrointestinales de eventos adversos 79 . • En el grupo sulfato ferroso un moderado incremento de 6.5% (Ferinject®®) y 7.

No-inferioridad al Ferinject® confirmado en el primary endpoint.Ferinject® en IBD Patients – 4 (Study: VIT-IV-CL-008) DOSIS Ferinject®: La media calculada de dosis de hierro fue de 1405.5 mg (rango 937–2102 mg) y requirió 1–3 administraciones por individuo en dosis semanales. Efectiva y rápida corrección de la anemia … 80 . Ferrous sulfate: 2x 100 mg/dia por 12 semanas (total 16800 mg).

No-inferioridad al Ferinject® confirmado en el primary endpoint. … y del déficit de los depósitos de hierro 8 1 81 . requiriendo 1–3 administraciones por individuo con intervalos semanales por dosis.Ferinject® en IBD Patients – 5 (Study: VIT-IV-CL-008) DOSIS Ferinject®: La media calculada del déficit de hierro fue de 1405. Ferrous sulfate: 2x 100 mg/dia por 12 sem (total 16800 mg).5 mg (rango 937–2102 mg).

Ferinject® en HD Patients – 1
(Study: 53214)

A multicentre, open-label, single-arm study to investigate the safety and
efficacy of intravenous ferric carboxymaltose in haemodialysis patients
with anaemia
Data on file

Objetivo del estudio
• Evaluación de la seguridad y eficacia de Ferinject®® en pacientes anémicos asociados a
hemodiálisis (HDAA)
• Primary endpoint: Seguridad; corrección de déficit de hierro y Hb ( 1g/dl)

Diseño del estudio

Estudio multicéntrico, abierto, brazo único, múltiples dosis, Fase II
200 mg hierro como EV Ferinject®® TIW/BIW hasta llegar a la dosis requerida
(maximum 2’400 mg de hierro)
• Seguridad y eficacia fue evaluada en las semanas 2, 4, 6 y 4 semanas luego de la
ultima dosis de Hierro EV

82

Ferinject® en HD Patients – 2
(Study: 53214)

Criterios de Inclusión


Pacientes entre 18 a 65 años de edad con anemia asociada a HD
IDA definida como Hb < 11.0 g/dl y TSAT < 20% o ferritina serica < 200 µg/L
Si recibían EPO, deberían haber recibido por lo menos por 1 mes y mantener dosis
estable a lo largo del estudio
Visita de

HD with
IDA con
dosis
estable
EPO

Follow up 4 sem

n = 162
®
®
Ferinject 200mg iron BIW / TIW hasta la dosis total requerida

después de
ultima dosis

Baseline

Week 2

Week 4

Week 6

Evaluacion de seguridad y eficacia
Screening

Treatment Period

Follow up

83

Ferinject® en HD Patients – 3
(Study: 53214)

Resultados


150 paciente completaron estudio
Promedio de Hb se incremento de 9 a 10.3 g/dl
La mayoría (61.7%) se pueden clasificar como respondedores (= incremento
significativo de Hb ≥ 1.0 g/dl en cualquier punto del estudio)
• No hubo cambios relevantes en signos vitales o en los exámenes físicos
• Solo 4 pacientes reportaron SAE que obligaron al retiro del estudio (ninguno de estos
SAE, por el investigador, fueron considerados relacionados a la droga.

Conclusiones
• Basados en estos hallazgos, Ferinject®® puede ser considerados seguro y eficaz en el
tratamiento de la anemia de pacientes en HD
• Dosis de EPO no fue permitido que se incremente durante el estudio
• Ferinject®® fue bien tolerado y los SAE reportados no fueron relacionados a la droga en
estudio

84

grupo paralelo con 1:1 randomización de Ferinject®® o Venofer®® • 200 mg Ferinject®® sin diluir administrado en bolo EV o Venofer®® TIW/BIW hasta llegar a la dosis de hierro calculada • Evaluación de seguridad y eficacia en sem1. abierto. 2. randomizado.. 4 y 4 sem después de ultima dosis EV 85 .Ferinject® en HD Patients – 1 (Study: VIT-IV-CL-015) A Multi-Centre Controlled Phase III Study to Compare the Efficacy & Safety of Ferinject®® and Venofer®® in the Treatment of IDA Associated with CRF in Pts on HD Schaefer RN et al. abstract at EDTA 2008 Objetivo del estudio • Comparación de la eficacia y seguridad del Ferinject®® versus Venofer®® en pacientes en HD con IDA • Primary endpoint: % of pacientes con  Hb de ≥ 1 g/dl a la sem 4 del baseline Diseño del estudio • Estudio Multicéntrico.

Ferinject® en HD Patients – 2 (Study: VIT-IV-CL-015) Criterios de Inclusión • • • Pacientes entre 18 a 80 años en HD con IDA secundaria a ERC IDA definida como Hb  11. por lo menos 8 sem con dosis estable durante el estudio.5 g/dl y TSAT < 20% o ferritina sérica < 200 µg/L Si recibían EPO. EPO no fue permitido que se incremente durante el estudio n = 119 Ferinject 200mg iron BIW / TIW until required cumulative dose ® ® HD con IDA en dosis estable de EPO Follow up 4 sem después de última dosis n = 118 ® ® Venofer 200mg iron BIW / TIW until required cumulative dose Baseline Week 1 Week 2 Week 4 Evaluación de seguridad & Eficacia Screening Periodo de tratamiento Follow up 86 .

No diferencias detectadas en el perfil de seguridad . tan seguro como Venofer®® y es mas eficaz en todos los parámetros de eficacia evaluados (Δ Hb.6 (Ferinject®®) y 10. % Δ Hb  1 g/dl. por lo menos.4% para Ferinject®® y 37.Ferinject® en HD Patients – 3 (Study: VIT-IV-CL-015) Resultados • 234 pacientes analizados • Rango de respuesta primaria (Δ Hb  1 g/dl vs baseline) fue de 46.3 g/dl (Ferinject®®/Venofer®®) a 10. Conclusiones • Ferinject®® y Venofer®® fueron exitosos en el tratamiento de IDA de pacientes HD por ERC • Significativo incremento de Hb puede ser alcanzado sin incremento de dosis de EPO • Ferinject®® es. respectivamente • Promedio de Hb incrementada de 9.2% para Venofer®®.3 g/dl (Venofer®®) sin incremento de EPO dosis • Ferinject®® fue bien tolerado. incremento de ferritina o TSAT) 87 .

por lo menos. tan seguro como Venofer® 88 .Ferinject® en HD Patients – 4 (Study: VIT-IV-CL-015) Ferinject® muestra eficacia mas pronunciada en todos los parámetros de eficacia investigados y es.

• Primary endpoint: % de pts con  Hb de ≥ 1 g/dl en cualquier momento luego del baseline y al final del estudio Diseño del estudio • Estudio Multicéntrico. 500 mg de hierro en la sem 2 y 4 como dosis de infusion en 15 minutos • Ferrous sulphate 325 mg iron TID por 8 sem • Seguridad y eficacia fueron evaluados en la sem 2. 6 y 8 89 . 4. si lo requiere. abierto. max. randomizado. oral ferrous sulphate en la respuesta de hemoglobina a la eritropoyetina (EPO).Ferinject® en CKD Patients – 1 (Study: 1VIT04004) Comparison of the safety and efficacy of a unique intravenous iron preparation (ferric carboxymaltose) versus oral iron in the treatment of anaemia in non-dialysis dependent chronic kidney disease Data on file Objetivo del estudio • Evaluación comparativa de la eficacia de Ferinject®® vs. grupo paralelo • EV Ferinject®® 1’000 mg (o 15 mg iron/kg) and.

0 g/dl y TSAT ≤ 25% y ferritina sérica ≤ 300 µg/L • Dosis fija de EPO por 8 sem o no EPO en ningún momento n = 147 Ferinject®® max 2’000 mg hierro en 28 dias CKD con IDA en dosis estable de EPO n = 103 Oral ferrous sulfate 325 mg TID por 8 semanas Baseline Week 2 Week 4 Week 6 Week 8 Evaluacion de seguridad y eficacia Screening Periodo de tratamiento 90 .Ferinject® en CKD Patients – 2 (Study: 1VIT04004) Criterios de Inclusion • Pacientes anémicos mayores de ≥ 12 años con NDD-CKD que requirieron suplementacion de hierro • IDA definida como Hb ≤ 11.

en comparación con el grupo Ferinject ® (43.001) • Promedio de incremento en la TSAT.4 vs. bien tolerado.0 g/dl Hb comparado al grupo de pacientes que recibieron hierro oral (60. • 1 a 3 dosis de Ferinject®® en un periodo de 2 a 4 sem fue superior a 8 sem de tratamiento de sulfato ferroso TID 91 .5%).Ferinject® en CKD Patients – 3 (Study: 1VIT04004) Resultados • Diferencia estadísticamente significativa en pacientes tratados con Ferinject ®® que alcanzaron incremento de ≥ 1. y altamente eficaz en el tratamiento de IDA en tto EPO y non-EPO en sujetos NDD-CKD. p < 0.021) en mayor proporción en los sujetos del grupo de sulfato ferroso (59.001) • El cambio mas alto desde baseline en hemoglobina fue de 1.3 g/dl en el grupo Ferinject®® y de 0. Conclusiones • Ferinject®® fue seguro.7%.2%) que experimentaron por lo menos 1 episodio que ® de Evento adverso que requirió tratamiento. ferritina y hemoglobina en los reticulocitos en el grupo Ferinject®® significativamente mayor que en el grupo de sulfato ferroso en cada una de las visitas y el valor mas alto obtenido durante el estudio • Diferencia estadísticamente significativa (p < 0. 34.8 g/dl el grupo de sulfato ferroso (p < 0.

Ferinject® en CKD Patients – 4 (Study: 1VIT04004) Ferinject®® es significativamente superior al hierro oral en incrementar Hb y repletar los depositos de hierro en pacientes con o sin tratamiento concomitante de EPO 92 .

ferritina entre 100-800 µg/L inclusive y TSAT entre 30 y 50% inclusive Diseño del estudio • Estudio multicéntrico. longitudinal • Todos los pacientes recibieron Ferinject®® basados en TSAT y ferritina desde la ultima visita programada: -. no-randomizado.Ferinject® en CKD Patients – 1 (Study: 1VIT05005) Open label extension study evaluating the long-term safety. max.TSAT TSAT < < 30% 30% yy ferritina ferritina < < 500 500 µg/L: µg/L: max. 1000 1000 mg mg iron iron (o (o 15 15 mg mg iron/kg) iron/kg) en en 15’ 15’ infusion infusion -. 500 500 mg mg iron iron (o (o 15 15 mg mg iron/kg) iron/kg) en en 15’ 15’ infusion infusion • Evaluaciones fueron hechas cada 4 semanas 93 . tolerability and efficacy of an iron maintenance dosing strategy utilizing intravenous ferric carboxymaltose in the treatment of anaemia in non-dialysis dependent (NDD) chronic kidney disease (CKD) Data on file Objetivo del estudio • Estudio de largo tiempo de seguridad de Ferinject®® en pacientes anémicos NDD CKD y que requirieron suplementación con hierro • Primary endpoint: % de pacientes con Hb ≥ 11.0 g/dl.TSAT TSAT < < 25% 25% yy ferritina ferritina < < 300 300 µg/L: µg/L: max. max. abierto.

Ferinject® en CKD Patients – 2 (Study: 1VIT05005) Inclusion criteria • Sujetos (entre 18 y 80 años en HD con IDA secundaria a ERC. o el uso de hierro fuera del estudio fueron admitidos Switch de 1VIT04004 n = 127 Ferinject based on TSAT and ferritin ® ® Week 0 Week 44 Eficacia y seguriidad fueron evaluadas cada 4 semanas Periodo de tratamiento 94 . y que fueron discontinuados del1VIT04004 por incremento de la dosis de EPO. que completaron el estudio 1VIT04004.

0 11.9% 99. ferritina entre 100-800 µg/L y TSAT entre 30 y 50% fue alcanzado en el 51. hipertensión (6.Hb Hb ≥≥ 11. e infección urinaria (5.7% 75.5%) • SAE no relacionado a droga en estudio Conclusiones • Ferinject®® fue seguro y bien tolerado durante el periodo de estudio (mas de 44 sem) de tto de IDA en NDD-CKD • Eficacia fue demostrada: Hb y depósitos de hierro 95 .Ferinject® en CKD Patients – 3 (Study: 1VIT05005) Resultados • Resultados clínicos exitosos (Hb ≥ 11.Ferritina Ferritina 100-800 100-800 µg/L: µg/L: -.0 g/dl.4% de pacientes con una dosis media de 1500 mg hierro • Proporción de pacientes que alcanzaron los endpoints durante el estudio: -.7% • El Evento adverso mas común (≥ 5%) fue edema periférico (7.0 g/dl: g/dl: -.1%).TSAT TSAT entre entre 30-50%: 30-50%: 87.3% 75.3%).3% 99.9% 87.

randomizado.101:67-73 Objetivo del estudio • Comparación de la eficacia (no-inferioridad) y seguridad del Ferinject ®® versus oral ferrous sulfate en reducir la IDA en mujeres con anemia post-partum • Primary endpoint:  baseline Hb en sem 12 Diseño del estudio • Estudio multicéntrico.Ferinject® en PP Anaemia Patients – 1 (Study: VIT-IV-CL-009) Comparative efficacy and safety of intravenous ferric carboxymaltose in the treatment of post-partum iron deficiency anaemia Breymann C et al. 4 y 12 tanto para la madre como para el infante 96 . abierto. Int J Gynacol Obstet 2008. 2. 1000 mg iron (o 15 mg iron/kg) en día 1 con dosis subsecuentes semanales hasta alcanzar la dosis de hierro requerida (la mayoría requirió dos administraciones) • Ferrous sulfate 100 mg BID por 12 sem • Evaluación de Seguridad y Eficacia fue evaluada en las sem1. paralelo • Ferinject®® EV max.

Ferinject® en PP Anaemia Patients – 2 (Study: VIT-IV-CL-009) Criterios de Inclusión • Mujeres adultas (≥ 18 años) en post-partum IDA en los primeros 6 días después del parto • Post-partum anemia definida como Hb  10.5 g/dl n = 227 Ferinject weekly until required cumulative dose ® ® Postpartum IDA n = 117 Oral ferrous sulfate 100 mg BID for 12 weeks Baseline Week 1 Week 2 Week 4 Week 12 Evalluación de seguridad y eficacia Screening Periodo de Tratamiento 97 .

promedio de ferritina sérica se incrementó de 39.6 a 12.0 g/dl (Ferinject ®®) en la sem 12 y de 9. Promedio de Hb se incrementó dentro de lo esperado y deseado medicamente en ambos grupos • Los valores de ferritina demostraron exitoso incremento en los depósitos de hierro y en hierro disponible para eritropoyesis con el grupo Ferinject®® . Los pacientes tratados con Ferinject requirieron menos tiempo de tratamiento que el grupo ferrous sulfate.9 g/dl (ferrous sulfate).9% con Ferinject®® y 82.3 µg/L y fue visto en la semana 12 12 (p < 0. seguida por un continuo descenso (161. • El efecto del hierro EV fue sostenido 98 .0-16.0 g/dl) en sem 12 fue de 84.2 µg/L en la sem 12).0001) • Ferinject®® fue bien tolerado tanto por las mujeres como por los bebes lactantes Conclusiones • Ferinject®® fue exitoso en el tratamiento de IDA post-partum.4 a 43. respectivamente (PP set) • El ratio de respuesta (definida como Hb 12.2 µg/L en la sem 1. En el grupo ferrous sulphate hubo un menor incremento de 32.Ferinject® en PP Anaemia Patients – 3 (Study: VIT-IV-CL-009) Resultados • Promedio de incremento de Hb del baseline 9.0% con ferrous sulfate • En el grupo Ferinject®®.9 a 568.7 a 13.

sin embargo. en la respuesta de la ferritina 99 .Ferinject® en PP Anaemia Patients – 4 (Study: VIT-IV-CL-009) Ferinject®® es no-inferior en el incremento de la Hb. es significativamente superior al hierro oral.

con max. Obstet Gynecol 2007.0 g/dl en cualquier momento entre baseline y el final del estudio (= éxito) Diseño del Estudio • Estudio multicéntrico. abierto.Ferinject® en PP Anaemia Patients – 1 (Study: 1VIT03001) Intravenous ferric carboxymaltose compared with oral iron in the treatment of post-partum anaemia Van Wyck BD et al. randomizado. 2.110:267-278 Objetivo del Estudio • Comparación de la eficacia (no-inferioridad) y seguridad de Ferinject®® versus oral ferrous sulfate in mujeres con anemia post-partum • Primary endpoint: % de mujeres con incremento de Hb ≥ 2. 4 y 6 100 . control activo • Ferinject®® EV. 1000 mg iron (o 15 mg iron/kg) en día 1 con dosis subsecuentes con 1 semana de intervalo hasta alcanzar la dosis calculada (o max de 2500 mg iron) • Ferrous sulfate 325 mg TID por 6 sem • Seguridad y Eficacia fue evaluada en sem 1.

Ferinject® en PP Anaemia Patients – 2 (Study: 1VIT03001) Inclusion criteria • Mujeres que desarrollaron anemia post-partum en los 10 dias posteriores al parto • Post-partum anemia definida Hb  10.0 g/dl basados en dos mediciones hechas 18 horas despues del parto • TSAT < 50% and ferritina < 500 µg/l • Pacientes con conocida no adherencia al tratamiento oral n = 174 Ferinject weekly until required cumulative dose ® ® Postpartum IDA n = 178 Oral ferrous sulfate 325 mg TID for 6 weeks Baseline Week 1 Week 2 Week 4 Week 6 Evaluacion de seguridad y eficacia Screening Periodo de tratamiento 101 .

5 vs.0 days) • El grupo Ferinject®® tuvo una significativa mayor proporción de pacientes que alcanzaron Hb > 12.0 g/dl) • Ferinject®® fue superior al hierro oral entre los sujetos que alcanzaron Hb > 12. 68. TSAT se incrementó en ambos grupos.3% de mujeres en el grupo Ferinject®® se retiraron del estudio debido a eventos adversos comparado con el 3.6%) y también aquellos que alcanzaron una Hb ≥ 3.0 g/dl • Ferritina se incrementó significativamente en pacientes de Ferinject ®® pero no mostró cambios en el grupo de tratamiento oral. pero fue mayor en el grupo EV.1% (ferrous sulphate) • El promedio de tiempo para el éxito fue significativamente más corto con Ferinject ®® (7.0 g/dl (90.0 g/dl Hb aumento) comparado con 94.4% de mujeres tratados con Ferinject®® alcanzaron éxito (≥ 2.0 g/dl • El tiempo para alcanzar incremento importantes en las Hb fue significativamente mas corto para Ferinject®® comparado con el grupo de ferrous sulfate 102 .0 g/dl demostrando un incremento en Hb of ≥ 3.Ferinject® en PP Anaemia Patients – 3 (Study: 1VIT03001) Resultados • 96.4% que lo hizo en el grupo de ferrous sulphate Conclusiones • Ferinject®® fue bien tolerado y eficaz en pacientes con post-partum IDA • Ferinject®® and ferrous sulfate alcanzaron significativo incremento en Hb (éxito Hb ≥ 2. • 2.0 días) que el obtenido con el grupo de ferrous sulfate (14.

Ferinject® en PP Anaemia Patients – 4 (Study: 1VIT03001) Ferinject® alcanzó el exito en mas del 90% en incrementar Hb (> 2.0 g/dl) 103 .

repleción de los depósitos de hierro y en el ratio de desórdenes gastrointestinales 104 . tiempo para el éxito.Ferinject® en PP Anaemia Patients – 5 (Study: 1VIT03001) Ferinject® es significativamente superior al hierro oral en términos de corrección de la anemia.

Ferinject® en PP Anaemia Patients – 6 (Study: 1VIT03001) Baseline Hb Ferinject® es significativamente superior al hierro oral en corregir la anemia independientemente de la severidad inicial 105 .

4 y 6 106 . 2.500 500 mg mg de de hierro hierro fue fue deducido deducido del del cálculo cálculo del del déficit déficit si si TSAT TSAT > > 20% 20% yy ferritina ferritina > > 50 50 µg/l µg/l • Ferrous sulfate 325 mg TID por 6 semanas • Evaluación de seguridad y eficacia en las semanas 1.Ferinject® en PP Anaemia Patients – 1 (Study: 1VIT06011) The safety and efficacy of a hematinic agent in the treatment of postpartum patients Data on file Objetivo del estudio • Comparación de la eficacia y seguridad del Ferinject®® versus ferrous sulphate en mejorar la Hb en postpartum anaemia • Primary endpoint: % de mujeres que incrementan Hb de > 12.0 g/dl en cualquier momento entre el baseline y el final del estudio o tiempo de intervención (= éxito) Diseño del estudio • Estudio multicéntrico. con control activo • Ferinject®® EV fue administrado dividido en dosis de máximo 1000 mg hierro por dosis administrada semanalmente hasta alcanzar la dosis calculada como necesaria hasta un máximo de 2’500 mg hierro -. randomizado. abierto.

0 g/dl obtenida en dos mediciones de HB ≥ 18 horas postpartum • Ferritina  100 µg/ly TSAT  25% n = 142 Ferinject weekly until required cumulative dose ® ® Postpartum IDA n = 147 Oral ferrous sulfate 325 mg tablets TID for 6 weeks Baseline Week 1 Week 2 Week 4 Week 6 Evaluación de seguridad y eficacia Screening Perido de tratamiento 107 .10 días después del parto • IDA definida como Hb  10.Ferinject® en PP Anaemia Patients – 2 (Study: 1VIT06011) Criterio de Inclusión • Sujetos mujeres con anemia post-partum.

6%) y el tiempo de alcanzar el éxito fue más corto (15 vs.0 g/dl (91. Conclusiones • En todos los parámetros relevantes de eficacia. 64.0001 • Significativo valores mas altos de incremento en la ferritina fue observado en día 42 en el grupo Ferinject®® versus el grupo de hierro oral (225. 27 días).4% vs. 28 days). p < 0.0 g/dl) que el grupo de hierro oral (91. Ferinject®® es significativamente superior al hierro oral en el tratamiento de IDA post-partum • Ferinject®® es seguro y bien tolerado 108 .7%) • El tiempo promedio de éxito fue significativamente mas corto con Ferinject ®® comparado con el grupo que recibió hierro oral (14 vs. 2.002 • Significativo mayor proporción de sujetos tratados con Ferinject®® tuvieron un incremento de Hb de ≥ 3.9 vs.Ferinject® en PP Anaemia Patients – 3 (Study: 1VIT06011) Resultados • Significativamente mas sujetos tratados con Ferinject®® alcanzaron Hb > 12. p = 0.4%) comparados con hierro oral (66.7 µg/l) • No diferencia detectada en los perfiles de seguridad con los dos medicamentos (similar incidencia de Eventos adversos.

Ferinject® en PP Anaemia Patients – 4 (Study: 1VIT06011) Ferinject® es significativamente superior al hierro oral en normalizar la hemoglobina y repletar los depósitos de hierro 109 .

randomizado.0 g/dl en cualquier momento del estudio desde el inicio de la intervención (= éxito) Diseño del estudio • Estudio multicentrico. Obstet Gynecol 2006. 2. 4 and 6 110 . controlado • Ferinject®® EV dividido en dosis de max 1000 mg hierro por dosis administrada semanalmente hasta alcanzar la dosis de hierro requerida hasta un máximo de 2’500 mg hierro -. paralelo.500 500 mg mg de de hierro hierro fueron fueron deducidos deducidos si si el el deficit deficit calculado calculado TSAT TSAT > > 20% 20% yy ferritina ferritina > > 50 50 µg/l µg/l • Ferrous sulfate 325 mg TID por 6 semanas • Evaluacion de seguridad y eficacia medidos en la semana 1.108S (Abstract) Objetivo del estudio • Comparación de la eficacia y seguridad de Ferinject®® versus hierro oral en mejorar la Hb en mujeres con IDA secundaria a sangrado uterina abundante • Primary endpoint: % de mujeres con incremento de Hb ≥ 2. abierto.Ferinject® en HUB Patients – 1 (Study: 1VIT04002/1VIT04003) Comparison of the safety and efficacy of a unique intravenous iron preparation (ferric carboxymaltose) versus oral iron in the treatment of iron deficiency anaemia secondary to heavy uterine bleeding Gordon SS.

0 g/dl • Ferritina  100 µg/l and TSAT  25% n = 230 Ferinject weekly until required cumulative dose ® ® IDA secondary to HUB n = 226 Oral ferrous sulfate 325 mg tablets TID for 6 weeks Baseline Week 1 Week 2 Week 4 Week 6 Efficacy & Safety Assessments Screening Treatment Period 111 .Ferinject® en HUB Patients – 2 (Study: 1VIT04002/1VIT04003) Criterio de Inclusión • Sujetos mujeres ≥ 18 años de edad que sufrían IDA secundaria a sangrado uterino abundante • IDA definida Hb  11.

8%) • Éxito sostenido en alcanzar éxito en las mujeres que recibieron Ferinject®® que en aquellos que recibieron hierro oral (76.0 g/dl (72.8%) • En el grupo Ferinject®® hubo una significativa mayor proporción de sujetos que alcanzaron Hb > 12. repletar los depósitos de hierro y en mejorar QoL 112 .0 g/dl Hb incremento) comparados con el hierro oral (82.Ferinject® en HUB Patients – 3 (Study: 1VIT04002/1VIT04003) Resultados • Diferencia estadísticamente significativa de mujeres tratadas con Ferinject®® que alcanzaron el éxito (≥ 2.57. 49.8 vs.9 vs.0 vs.4%) • Todas mejoran su QoL relacionados a parámetros evaluados (Fatiga. Linear Analog Score. overall SF-36) y fueron significativamente mayores en el grupo Ferinject ®® que en el grupo de hierro oral • No diferenci detectada de seguridad con los dos medicamentos Conclusiones • • Ferinject®® fue seguro y bien tolerado en el tratamiento de IDA en mujeres con HUB Ferinject®® se encontró que significativamente superior al hierro oral en corregir la anemia. 61.

1 1 113 . con éxito sostenido y de repletar los depósitos de hierro.Ferinject® en HUB Patients – 4 (Study: 1VIT04002/1VIT04003) Ferinject® es significativamente superior al hierro oral en corregir la anemia.

49:2719-28 114 . Transfusion.Estudio que investiga los efectos del tratamiento de hierro en IDA en sujetos con HMB Van Wyck DB et al. 2009.

49:2719-28 115 . 2009. serum ferritina ≤100 ng/ml and transferrina saturacion ≤25% Van Wyck DB et al. Transfusion.Criterios de inclusion/exclusion Definicion de HMB en este estudio: • No posibilidad de controlar el flujo solamente con tampones • Uso de mas de 12 toallas por periodo o 4 tampones por dias • Presencia de coaugulos • Flujo persistente ≥7 dias Inclusion criteria: • Patientes ≥18 años con HMB • Hb <11 g/dl.

if needed. mean cumulative iron dose 7. on Days 7 and 14.Diseño del estudio Primary efficacy endpoint: • Proporcion de sujetos con incremento de (Hb) de ≥ 2. 197 patients required two and 28 patients required three infusions 65 mg iron TID.49:2719-28 . Mean cumulative iron dose 1. Transfusion.0 g/dl dentro de los 42 dias despues del inicio I. 2009.V.568 mg 5 patients required only one infusion.302 mg Van Wyck DB et al. IRON 1 (ferric carboxymaltose) Analysed patients n = 453 Up to 2 weeks n = 228 Promedio de dosis acumulada: 1568 mg ORAL IRON 2 (ferrous sulphate) 6 weeks n = 225 Promedio de dosis acumulado: 7302 mg 1 2 Administration of total dose in separate injections on Day 0 and.

Logro de incremento de Hb con hierro EV comparado con hierro oral Proporcion significativamente mayor de pacientes en hierro EV (ferric carboxymaltose) que alcanzaron primary y secondary endpoint comparados con hierro oral (ferrous sulphate) Van Wyck DB et al.49:2719-28 117 . 2009. Transfusion.

27 pacientes con hierro oral.5 Vomitos 3.5 Diarrea 4.4 Mareos 0.4 6.2 Reduccion de dosis debido a evento adverso ala droga fue reportado en sólo 1 paciente en el grupo de hierro EV. 2009.1 0.2 3. iron (%) Constipacion 14.2 Fatiga transitoria 0 2. sin embargo. Transfusion.4 2.Tolerabilidad de hierro EV y del hierro oral Oral iron (%) I.4 1.49:2719-28 118 .7 Dolor de cabeza 4.0 Nausea 11.2 Rash 0 2.9 3. requerieron modificar la dosis o suspender tratameitno debido a evento adverso Van Wyck DB et al.V. en el grupo de hierro oral.

ferric carboxymaltose Muestra significativo mejoría de componentes de QoL (SF-36) comparado con oral ferrous sulphate • Fatiga • Vitalidad • Función física • Rol físico Van Wyck DB et al.49:2719-28 119 .QoL in relation to iron treatment I.V. Transfusion. 2009.

Transfusion. ferric carboxymaltose comparado con hierro oral • Permitio rapida administracion de la dosis requerida (in average 15 mg iron/kg body weight) • Correccion de la anemia mas efectivamente que el hierro oral • Repleción de los depósitos de hierro mas rapida y efectivamente • Mostró mayor mejoría de los subscores deQoL en los componenetes fisico de fatiga • Fue mejor tolerada.V. con menos quejas de molestias GI Van Wyck DB et al.Comparative study conclusion I. 2009.49:2719-28 120 .

Significativo ratio de respondedores • Evitar las transfusiones sanguíneas • Ventajas sobre Venofer: reducción del numero de administraciones (disminución de costos).Retardo o prevención del inicio de EPO .Ferinject® – Creando valor a traves de la innovacion! Ferinject: propuestas de valor económico en la salud • Significativo ahorrador de efecto EPO (CKD. se traslada a mayor eficacia clínica 121 . HD. Optimización del cuidado medico. CIA. reducción de tiempo de administración terapia.Reducción de la dosis a través del incremento de la efectividad de EPO . IBD) .

Buena y abundante evidencia clinica de Ferric Carboxymaltose en muchas áreas terapéuticas PP & HUB IBD Breymann 2008 (PP) Safety Kulnigg 2007 Van Wyck 2007 (PP) Evstatiev 2010 Bailie 2010 Seid 2008 (PP) Qunibi 2008 Van Wyck 2009 (HMB) Hem/Onc Steinmetz 2010 HD-CKD Covic/Mircescu 2010 Evenepoel 2009 ND-CKD CHF Qunibi 2010 Anker NEJM 2009 Publication in peer-reviewed journal ND-CKD: Non-dialysis Chronic Kidney Disease HD-CKD: CKD stage 5 (Hemodialysis) Presented at international congress PP: Post Partum CHF: Chronic Heart Failure IBD: Inflammatory Bowel Disease HMB: Heavy Menstrual Bleeding .

Prevalence Clinical Review Preclinical Review Abstract publication Poster publication Manuscript submission Manuscript publication Q4 ASH Q1 Q2 Q3 Q4 .Publication Plan Oncology 2010 Q1 2011 Q2 Q3 Q4 Q1 EHA DGHO ESMO ASH Congress Abstracts: German NIS 2012 Q2 Q3 ASCO EHA MASCC Patient record Prevalence data ID Full paper Health economic paper German NIS ID symptoms.

1%) o Menor discontinuación (1.8% vs 4. Blood 2006 108.3% vs 26.5% vs. EDTA 2008 o Menor incidencia AEs relacionados (15. Qunibi W et al.8%) o No AAs graves. Abstract 3739 o Mayoría de Eventos adversos leve-moderados o No reacciones de hipersensibilidad o No eventos adversos serios • ferinject® vs hierro oral (n=1968 vs 834) Qunibi W et al.2%) o Baja incidencia hipotensión (0. Schaefer RM et al ERA 2008 o Menor incidencia de AAs (5% vs 10. ni con dosis máxima • ferinject® vs Venofer ®(n=119 vs 118). 1.2%) 124 .Ensayos clínicos: Puntos clave en seguridad • ferinject® vs placebo (n=584) Seid MH et al. ASN 2007. ASN 2007.