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Una ruta sintética general a [Cu (X) (NHC)]

Publicado el 1 de octubre de 2013. Descargado por TEXAS STATE UNIVERSITY el 10/02/2013 08:30:49.

Citar este: DOI: 10.1039/c3cc45488f

(NHC = N-carbeno heterocíclico, X = Cl, Br, I)
complejos†
Recibido el 19 de julio de 2013,
Aceptado el 12 de agosto de 2013
Orlando Santoro, Alba Collado, Alexandra MZ Slawin, Steven P. Nolan y
DOI: 10.1039/c3cc45488f
Catherine SJ Cazin*

www.rsc.org/chemcomm

Se informa un procedimiento de un solo recipiente para la síntesis de [Cu (X)

(NHC)] (X = Cl, Br, I). La reacción es aplicable a una amplia gama de ligandos de
NHC saturados e insaturados, es escalable y se desarrolla en condiciones suaves
utilizando disolventes de calidad técnica en el aire.

En las reacciones catalizadas por metales de transición, la accesibilidad del

catalizador es uno de los factores más importantes para determinar la
utilidad de cualquier método catalítico. El desarrollo de sistemas catalíticos
basados en metales económicos como el hierro.1y cobre2han ganado
mayor atención durante los últimos años. En este contexto, las especies de
cobre de carbeno N-heterocíclico (NHC) del tipo [Cu(X)(NHC)] (X = Cl, Br, I)
han demostrado ser catalizadores eficientes para varias transformaciones,3
como la reducción de compuestos carbonílicos,4hidrosililación5y [3+2]
cicloadición de alquinos y azidas.6También se pueden utilizar como reactivos
de transferencia de carbeno a otros metales de transición como el oro o el
paladio.7Además, estos sistemas han mostrado una interesante actividad
biológica como agentes antitumorales.8
La estrategia sintética más común para preparar complejos de [Cu(X)
(NHC)] (X = Cl, Br, I) es la reacción de un carbeno libre con una fuente de
cobre.9El carbeno libre puede aislarse en primera instancia o generarseen el
lugar (Esquema 1). Los principales inconvenientes de este procedimiento
son la necesidad de una atmósfera inerte y condiciones estrictamente
anhidras así como el uso de bases fuertes y costosas.5a,10En 2010, nuestro
grupo desarrolló un procedimiento mejorado: la síntesis de varios
complejos [Cu (Cl) (NHC)] utilizando Cu2Se reportó el O como fuente de
cobre en diferentes solventes (Esquema 1).11Esta metodología permite el
uso de materiales de partida económicos y estables al aire y genera agua
como único producto secundario. McQuade y colaboradores han empleado
este sistema para validar su hipótesis de que tales síntesis podrían
realizarse en un aparato de flujo continuo.12
En 2012, Jiang y sus colaboradores informaron sobre la síntesis de algo de [Cu(Cl)
(NHC)] mediante el tratamiento de sales de imidazolio con bases débiles en
presencia de una fuente de cobre.13Sin embargo, este protocolo requiere
Escuela de Química EastCHEM, Universidad de St Andrews, St Andrews, KY16 9ST, Reino Unido. Correo
electrónico: cc111@st-andrews.ac.uk ; Fax: +44 (0)1334463808
† Información complementaria electrónica (ESI) disponible: detalles de optimización y
datos completos de caracterización. CCDC 940850–940853. Para ESI y datos
cristalográficos en CIF u otro formato electrónico, consulte DOI: 10.1039/c3cc45488f
Esquema 1 Rutas sintéticas a complejos [Cu(X)(NHC)].
disolventes de alta temperatura y nocivos para el medio ambiente como la
3-cloropiridina. Muy recientemente, Cisnetti y colaboradores demostraron
que el amoníaco acuoso puede promover la formación de complejos Cu-
NHC a partir de las sales de imidazol(idin)io correspondientes.14
A pesar de estas mejoras recientes, el acceso a una ruta sintética
general que conduzca a complejos de [Cu(X)(NHC)] en condiciones más
suaves y respetuosas con el medio ambiente sigue siendo muy deseable.
Recientemente, uno de nosotros ha informado sobre una metodología de un
solo paso para preparar complejos de [Au(X)(NHC)] (X = Cl, Br, I), usando sales de
imidazol(idin)io, una fuente de oro y una base débil. Este protocolo procede en
condiciones suaves y ha demostrado ser robusto y general, ya que es aplicable a
la síntesis de una amplia gama de complejos NHC-Au.15,16
Debido a la gran versatilidad de este protocolo y la química
estrechamente relacionada del oro y el cobre, nos interesó
extender esta sencilla metodología a la preparación de complejos
de [Cu(X)(NHC)] (Fig. 1). Por lo tanto llevamos a cabo la síntesis de
[Cu(Cl)(IPr)] (2a)siguiendo las condiciones optimizadas para el oro,
p.ej,tratando, en aire, IPr-HCl (1a)con CuCl en presencia de 1 equivalente de
K2CO3, usando acetona de grado técnico a 601C. Después de 24 h, una
conversión alentadora del 80 % al complejo deseado 2afue observado. Al
duplicar la cantidad de base,2aestaba aislado
con un rendimiento del 92% (Esquema 2). Cabe destacar que el tiempo de reacción se
puede reducir a 1 h utilizando 10 equivalentes de base.
Después de una breve optimización de las condiciones de reacción (ver
ESI†), encontramos que las mejores condiciones para la síntesis de [Cu(Cl)
(IPr)] son las que se utilizan para la síntesis de [Au(Cl)(IPr)]. Con el fin de

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que es un problema común en la síntesisa través dela ruta del carbeno

libre.17aLa reacción que implica el muy voluminoso IPr* (1e)también
tuvo éxito (Tabla 1, entrada 5), evitando la irradiación de microondas
empleada en su síntesis previamente informada.17bcomplejos de cobre
que contienenNORTE-También se prepararon ligandos de NHC de
alquilo (Tabla 1, entradas 6-8). [Cu(Cl)(ICy)] (2g)se obtuvo en un mayor
rendimiento (80%) que por rutas previamente reportadas (70-71%).17a[
Cu(Cl)(I)tBu)] (2f) se preparó en una atmósfera de Ar ya que se sabe que
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el complejo es sensible al aire y la humedad.17aAunque la reacción no

Figura 1Sales de NHC-HCl utilizadas en este estudio.
Esquema 2Condiciones optimizadas para (a) [Au(Cl)(IPr)] y (b)2a.
evaluar la versatilidad de este protocolo llevamos a cabo la reacción
utilizando diferentes ligandos NHC y sales de cobre en las condiciones
optimizadas. Los resultados se resumen en la Tabla 1.‡ Cabe señalar
que, aunque el tiempo de reacción se puede reducir significativamente
agregando un gran exceso de base, todas las reacciones se llevaron a
cabo con 2 equivalentes para minimizar el desperdicio.
Esta metodología es eficiente para la síntesis de una amplia variedad de
complejos [Cu(Cl)(NHC)]. Todos los complejos se obtuvieron con
rendimientos moderados a excelentes y se caracterizaron por1Mano
13C-{1Espectroscopía H} NMR con datos acordes con la literatura.11,12,17
La reacción se probó para los ligandos NHC saturados e insaturados
más comunes que contienenNORTE-restos arilo (Tabla 1, entradas 1–4).
Este procedimiento permitió la preparación de complejos NHC-cobre(I)
en aire usando condiciones suaves, mientras que los métodos
anteriores requerían una atmósfera inerte (vías libres de carbeno)17ao
condiciones más duras (tolueno o reflujo de agua).11
Además, estas reacciones proceden limpiamente y la formación de
productos secundarios no deseados como [Cu(NHC)2]+nunca se observó,
llegó a completarse, se aisló el complejo puro con un rendimiento del
55%, evitando el aislamiento del reflujo de carbeno o tolueno libre. En
este caso la formación del [Cu(NHC)2]+tampoco se observó la especie.
11,17aUn ejemplo notable es la síntesis de [Cu(Cl)(SICy)] (2h) (Tabla 1,
entrada 8). Hasta donde sabemos, este complejo nunca ha sido aislado
en condiciones discontinuas y la única síntesis reportada requiere el
uso de un aparato de sistema de flujo continuo.12Intentos sintéticos
siguiendo el Cu2La ruta O condujo a la formación de una sola especie
identificada como la cetona 1,3-diciclohexilimidazolidin-2-ona.11Las
condiciones óptimas para sintetizar [Cu(Cl)(IPr)] llevaron a una
cantidad equimolar de2 horasy de la cetona cuando se aplica a SICy.
Por esta razón, se necesita un nuevo enfoque sintético para este
complejo. De manera gratificante, cuando se usó diclorometano en
lugar de acetona, no se observó la formación de cetona y se aisló
[Cu(Cl)(SICy)] puro como potencia blanca. Si bien este complejo se
descompone en un gel verde cuando se almacena durante períodos
prolongados en una atmósfera de Ar, esta metodología permitió su
preparación.
Como se ha demostrado que la naturaleza del haluro influye en el
comportamiento catalítico de [Cu (X) (NHC)],17ael protocolo descrito
anteriormente se aplicó para acceder a los derivados de NHC-Cu que
contienen diferentes haluros. Por lo tanto, las reacciones entre IPr-HCl
(1a)y CuBr y CuI en presencia de K2CO3se realizaron (Cuadro 2). Estas
reacciones dieron acceso al bromuro correspondiente (2i)y yoduro (2j)
[Cu(X)(IPr)] complejos, respectivamente.
Para obtener más información sobre el mecanismo de esta
transformación, se realizó la reacción de IPr-HCl y CuCl en ausencia de
base. Se obtuvo una nueva especie con rendimiento casi cuantitativo y
caracterizada por1Mano13C-{1espectroscopía H} NMR y por análisis
elemental además de estudios de difracción en un solo cristal. Los
datos revelaron que el producto era [IPrH][CuCl2] (3a),18
que consiste en un catión de imidazolio emparejado con un [CuCl2]-
contraión3aes la contraparte de cobre de [IPrH][AuCl2], obtenido en la
reacción entre IPr-HCl y [Au(Cl)(DMS)].15Como en la reacción del oro, la
formación de3aocurre a temperatura ambiente dentro del tiempo de

tabla 1 Alcance de la síntesis de [Cu(Cl)(NHC)]a

mezcla y puede reaccionar más con 2 equivalentes de base en acetona,
proporcionando el complejo final [Cu(Cl)(IPr)] (Esquema 3).
etono
CNH - HClþ CuClþ2K 2CO3 - C.A! ½cobredclÞðCNHÞ
60 C; 24 horas A continuación, se estudiaron las reacciones entre IPr-HCl y CuX (X
= Br, I) y dos nuevas especies [IPrH][CuClX] (3iy3j)se obtuvieron.
Entrada NHC-HCl Complejo Rendir (%)

1 IP,1a [Cu(Cl)(IPr)],2a 92 Tabla 2 Síntesis de complejos [Cu(X)(IPr)] (X = Br, I)a

2 SIPr,1b [Cu(Cl)(SIPr)],2b 84
3 mensajes instantáneos,1c [Cu(Cl)(IMes)],2c 76 IPr-HClþCuXþ2K2CO3 - C.A! ½cobredXÞðpropiedad intelectualÞ
etono

4 SIM,1d [Cu(Cl)(SIMes)],2d 94 60 C; 24 horas

5 IPr*,1e [Cu(Cl)(IPr*)],2e 70 Entrada NHC-HCl CuX Complejo Rendir (%)

6b yotPero,1f [Cu(Cl)(I)tBu)],2f 55
7 Glacial,1g [Cu(Cl)(ICy)],2g 80 1 IPr-HCl,1a CuBr [Cu(Br)(IPr)],2i 88
8antes de Cristo
SICy,1h [Cu(Cl)(SICy)],2 horas 49 2 IPr-HCl,1a CuI [Cu(I)(IPr)],2j 77
aCondiciones de reacción: NHC-HCl (100 mg), CuCl (1 equiv.), K2CO3 aCondiciones de reacción: NHC-HCl (100 mg), CuX (1 equiv.), K2CO3
(2 equiv.), acetona, 601C, 24 h.bBajo Ar.CPulgada2cl2. (2 equiv.), acetona, 601C, 24 h.

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Esquema 3 Formación y posterior reacción de las especies [IPrH][CuClX].
Tabla 3 Reacciones a gran escalaa
etono
IPr-HClþ CuX þ3K2CO3 - C.A! ½cobredXÞðpropiedad intelectualÞ
60 C; 8-15 horas
Entrada IPr-HCl (g) CuX (g) Complejo Tiempo (h)
1 1.00 CuCl (0,22) [Cu(Cl)(IPr)],2a 15
2 1.00 CuBr (0,33) [Cu(Br)(IPr)],2i 8 91
3 0.88 CuI (0,36) [Cu(I)(IPr)],2j 8 85
aCondiciones de reacción: acetona, 601C, 1 equiv. de IPr-HCl, 1 equiv. de
CuX, 3 equiv. de k2CO3.
Los mismos complejos también se pueden obtener por reacción
entre las correspondientes sales de IPr-HX y CuCl. Tratamiento
posterior de3iy3jcon k2CO3otorgado el correspondiente [Cu(X)(IPr)]
2iy2j (Esquema 3). Cabe señalar que la formación del complejo de
cloruro análogo2anunca fue observado. Una nueva especie
intermedia, [IPrH][CuBrI] (3k),se preparó mediante el tratamiento
de CuI con IPr-HBr. Tratamiento adicional de3kcon k2CO3
proporcionado [Cu(I)(IPr)] como un solo producto. Esta tendencia,
también observada para el oro,15se puede explicar considerando
el halurotransserie de efectos: yoCBr > Cl.19Sobre la base de esta
evidencia, postulamos que el haluro que ejerce una mayortrans el
efecto labiliza el enlacetransa él y luego este haluro queda
coordinado con el cobre en el complejo final. Además, las energías
de red para la formación de las sales KX (KCl > KBr > KI) están de
acuerdo con la reactividad observada.
Debido a la naturaleza interesante de estas especies, [SIPrH][CuCl2]
(3b), [IMesH][CuCl2] (3c), [SIMesH][CuCl2] (3d)y [ICyH][CuCl2] (3g)Se
sintetizaron análogos y sus estructuras se confirmaron mediante
estudios de difracción de rayos X en monocristales.20También en este
caso, el tratamiento de estas especies con K2CO3en las condiciones de
reacción condujo a la formación de los correspondientes complejos.
Estos resultados refuerzan la hipótesis de que el [(NHC)H][CuCl2]
especies son los intermediarios reales en esta transformación.
Finalmente, estábamos interesados en probar la eficiencia de
este protocolo en la síntesis de complejos [Cu (X) (IPr)] a mayor escala
(Tabla 3). Cabe señalar que el tiempo de reacción aumentó a varios
días cuando se administraron 2 equiv. de base y, con el fin de
proporcionar un protocolo sintético práctico, un equivalente adicional
de K2CO3se utilizó.
En resumen, se desarrolló un procedimiento general de un solo
recipiente para la síntesis de [Cu(X)(NHC)] (X = Cl, Br, I) en condiciones
suaves y aeróbicas. Se demostró que este método sintético procedea través
de a [(NHC)H][CuX2] especies intermedias. Se utilizó eficientemente una
amplia variedad de ligandos NHC, así como fuentes de haluros. Además,
este protocolo permitió la síntesis de [Cu(Cl)(SICy)]
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que no se ha logrado previamente en condiciones de lote.
Actualmente se están realizando más estudios sintéticos y teóricos
que tratan sobre el mecanismo de la reacción.
Los autores agradecen la financiación de la Royal Society (University
Research Fellowship to CSJC), la EaStCHEM School of Chemistry, el ERC
(Advanced Investigator Award-FUNCAT y PoC project GOLDCAT) y el
EPSRC. SPN es titular del Premio al Mérito de Investigación Wolfson de
la Royal Society. También agradecemos al Sr. Adrián Gómez-Suárez por
las primeras contribuciones y discusiones sintéticas.
notas y referencias
‡ Procedimiento de síntesis general: se cargó un vial con NHC-HCl (100 mg),
CuCl (1 equiv.), K2CO3(2 equiv.). La mezcla resultante se suspendió en
acetona (1,0 mL) y se agitó a 601C durante 24 horas. Pasado este tiempo la
mezcla se filtró a través de sílice. La almohadilla de sílice se lavó con
Rendir (%)
diclorometano (3,1 ml). El disolvente se concentró y se añadió pentano (3
90 ml) proporcionando el producto deseado que se lavó con más porciones de
pentano (3,1 ml) y se secó al vacío.
1 (a)K. Gopalaiah,química Rvdo.,2013,113,3248; (b)T. Mesganaw y
nk garg,org. Resolución de proceso desarrollo,2012,17,29; (C)S. Prateeptongkum,
I. Jovel, R. Jackstell, N. Vogl, C. Weckbecker y M. Beller,química
Comun.,2009, 1990; (d)BD Sherry y A. Furstner,Cuenta química Res.,
2008,41,1500.
2 (a)M. Carril, R. San Martín y E. Domínguez,química Soc. Rvdo.,2008,
37,639; (b)V. Jurkauskas, JP Sadighi y SL Buchwald,org. Letón., 2003,
5,2417; (C)G. Lefèvre, G. Franc, A. Tlili, C. Adamo, M. Taillefer, I.
Ciofini y A. Jutand,organometálicos,2012,31,7694.
3 JD Egbert, CSJ Cazin y SP Nolan,Catal. ciencia Tecnología,2013,3,912.
4 (a)S. Dı́ez-González y SP Nolan,Cuenta química Res.,2008,41,349;
(b)H. Kaur, FK Zinn, ED Stevens y SP Nolan,organometálicos, 2004,
23,1157.
5 (a)S. Dı́ez-González, H. Kaur, FK Zinn, ED Stevens and SP
Nolan,J. Org. quimica,2005,70,4784; (b)S. Dı́ez-González, ED Stevens,
NM Scott, JL Petersen and SP Nolan,Chem.–Eur. j,2008,14,158. 6 (a)
S. Dı́ez-González, A. Correa, L. Cavallo and SP Nolan,Chem.–Eur. j,
2006,12,7558; (b)S. Dı́ez-González y SP Nolan,Angew. Química, Int.
Ed.,2008,47,8881; (C)S. Diez-González, ED Stevens y SP Nolan,
química Comun.,2008, 4747.
7 LMR Furst y CSJ Cazin,química Comun.,2010,46,6924. 8 (a)M.-L.
Teyssot, A.-S. Jarrousse, A. Chevry, A. De Haze, C. Beaudoin,
M. Manin, SP Nolan, S. Dı́ez-González, L. Morel and A. Gautier,
Chem.–Eur. j,2009,15,314; (b)M.-L. Teyssot, A.-S. Jarrousse, M.
Manin, A. Chevry, S. Roche, F. Norre, C. Beaudoin, L. Morel,
D. Boyer, R. Mahiou y A. Gautier,Trans. Dalton,2009, 6894;
(C)W. Liu y R. Gust,química Soc. Rvdo.,2013,42,755. 9 S.
Dı́ez-González y SP Nolan,Synlett,2007, 2158.
10 (a)NP Mankad, TG Gray, DS Laitar y JP Sadighi,Organo-
metálicos,2004,23,1191; (b)C. Michon, A. Ellern y RJ Angelici, Inorg.
quim. acta,2006,359,4549; (C)N. Schneider, V. César, S. Bellemin-
Laponnaz y LH Gade,J. Organomet. quimica,2005,690,5556. 11 CA
Citadelle, EL Nouy, F. Bisaro, AMZ Slawin y CSJ
cazín,Trans. Dalton,2010,39,4489.
12 SM Opalka, JK Park, AR Longstreet y DT McQuade,
org. Letón.,2013,15,996.
13 S. Zhu, R. Liang y H. Jiang,tetraedro,2012,68,7949.
14 C. Gibard, H. Ibrahim, A. Gautier y F. Cisnetti,organometálicos,
2013,32,4279.
15 A. Collado, A. Gómez-Suárez, AR Martin, AMZ Slawin y
SP Nolan,química Comun.,2013,49,5541.
16 Simultáneamente, se ha informado de un procedimiento similar R. Visbal,
A. Laguna y MC Gimeno,química Comun.,2013,49,5642.
17 (a)S. Diez-González, EC Escudero-Adan, J. Benet-Buchholz, ED
Stevens, AMZ Slawin y SP Nolan,Trans. Dalton,2010,39, 7595; (b)A.
Gómez-Suárez, RS Ramón, O. Songis, AMZ Slawin, CSJ Cazin and SP
Nolan,organometálicos,2011,30,5463.
18 ED Blue, TB Gunnoe, JL Petersen y PD Boyle,J. Organomet.
quimica,2006,691,5988.
19 FR Hartley,química Soc. Rvdo.,1973,2,163.
20 CCDC-940850 (3b),CCDC-940851 (3c),CCDC-940852 (3d)y CCDC-
940853 (3g)contienen los datos cristalográficos suplementarios para esta
contribución.
química común