Características de la Epigenética:

¿Es lo mismo mutación y EPIGENOMA

alteración epigenética? HETEROCROMATINA/

EUCROMATINA
NO ES UNA
MUTACIÓN

Scykness

Forma de control INFLUENCIA

AMBIENTAL
ES
MODIFICABLE

o regulación EPIGENÉTICA
pretranscripcional
Mutación Epigenética
Cuando hay un cambio en alguno de Cuando no implica un cambio en la CARÁCTER ES
los nucleótidos (A, T, G, C) del secuencia nucleotídica del ADN, pero EPIGENÉTICO HEREDABLE

secuenciamiento del ADN; puede ser es capaz de regular la expresión

de forma puntual por sustitución génica influenciados por el medio ACTÚA EXPRESIÓN
SOBRE EL GÉNICA
(transición o transversión), inserción ambiente, provocando silenciamiento ADN O
LAS
DIFERENCIA
L
o delección, provocando el cambio de o activación de genes. HISTONAS

la expresión génica.

Bases biológicas de los mecanismos

epigenéticos Mecanismos epigenéticos
 ¿Cuál es el impacto de los mecanismos epigenéticos en la salud y enfermedad?
Mecanismos epigenéticos
Epigenética en la modificación de histonas
Son afectados por estos factores y procesos:
- Desarrollo (en el útero, crecimiento) Colas amino Fuentes de
- Químicos ambientales terminales variabilidad
- Drogas/fármacos
- Envejecimiento FACTOR
- Dieta CROMATINA EPIGENETICO MODIFICACIONES ACTIVADORAS
Sus aminoácidos
CROMOSOMA
GRUPO METIILADO - Acetilación son modificados
- Metilación de la arginina después de la
traducción
- Metilación de algunas lisinas
Metilación del ADN
como la H3K4 y la H3K36, H3K79
El grupo metilado (un factor epigenético
encontrado en algunas fuentes dietéticas) puede
en el dominio globular tiene
etiquetar al ADN y activar o reprimir genes
una función anti silenciadora.

MODIFICACIONES REPRESORAS
Modificación de la histona - H3K9, H3K27,H4K20
La unión de factores epigenéticos a la cola de las
Las histonas son proteínas compactadas histonas “figura” altera la extensión del ADN que se
rodeadas por el ADN que presentan encuentra entre nucleosomas y los genes disponibles
genes de regulación. están activados.

Bases biológicas de la modificación de Bases biologicas de la modificación de

histonas por metilación histonas por acetilación
Participan: - Histona metiltransferasa (HTM)
- Histona desmetilasas (HDM)
 Resultados en el ADN por modificación de
histonas por acetilación y metilación
OTRAS MODIFICACIONES EPIGENÉTICAS EN
LAS HISTONAS

Fosforilación en
Ubiquitinación Sumoilación en
residuos de ADP-ribosilación
en lisinas arginina y lisina
serina

(adición de radicales
(unión de la SUMO, small
de forma similar a la proteína ubiquitina). ubiquitin-related
Por ejemplo, se ha (unión de ADP-
metilación, modifier). Las ribosa).
introduce marcas observado que la proteínas SUMO son
que reconocen otras ubiquitinación de similares a la
proteínas. H2A y H2B ubiquitina, pero no
descondensa el marcan para la
nucleosoma. degradación.

INTEGRACIÓN DE SEÑALES EPIGENÉTICAS Epigenética por regulación de la expresión génica mediante

EUCROMATINA, predomina:
HETEROCROMATINA HETEROCROMATINA FACULTATIVA, moléculas de ARN pequeño no codificante (ARNsi)
CONSTITUTIVA, se caracteriza por: se caracteriza por:
Por asociación a
complejos Iniciación de la Heterocromatina
Hipometilación del ADN Metilación del ADN Islotes de CpG metilados Eucromatina
proteicos
transcripción facultativa

Silencia genes
Hipoacetilación de Genes accesibles
Fosforilación de la histona H3 Hipoacetilación de H3 y H4
H3 y H4 para la
Silencia transcripción
genes
Acetilación de
H3 y H4
Trimetilación de
Lys9 de H3 y Lys20 de H4.
Trimetilación de Lys27 ARNsi
Metilación de
Dimetilación de Lys9
Complementarios Bloquea el Complejo de
H3 y H4 ensamblaje preiniciación
Metilación de Lys36
(todas en H3)

Mono o dimetilacion de Lys20 ARN

en H4 TFIIB
polimerasa
 Impacto de la epigenética en la evolución humana:
Ejemplos de situaciones reguladas por mecanismos epigenéticos
La supresión en ciertos casos
La inactivación de uno de los
de la expresión de uno de
cromosomas X en las
los dos alelos de un gen en
mujeres
cromosomas homólogos
Asociada con Conocida como
hipermetilación de sellado génico o
todo su ADN y impronta genómica
modificación de sus (genomic
histonas. imprinting)
Impacto de la epigenética en la evolución humana
Alteraciones epigenéticas
y su utilidad clínica como biomarcadores en cáncer
Control de la organización de
La expresión de genes
la cromatina y de la
específicos de tejido
estabilidad genómica:
• Metilación del ADN
• ARN no codificante (microRNAs y
La completa lncRNAs)
condensación de las
regiones próximas al
Estos mecanismos epigenéticos pueden
Durante el proceso centrómero, como
de diferenciación. clave del reparto desregularse en ciertas enfermedades como el
correcto de los
cáncer, produciendo niveles anormales de
cromosomas
durante la mitosis. metilación del ADN y de expresión de los
microRNAs y lncRNAs que pueden ser utilizados
a nivel clínico como biomarcadores de la
enfermedad.

Métodos de detección de la metilación del ADN