Universidad Nacional Autónoma De México
Facultad De Estudios Superiores Cuautitlán Campo 1
SECCIÓN DE BIOQUÍMICA Y FARMACOLOGÍA HUMANA
LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA GENERAL
Licenciatura en Bioquímica Diagnóstica
Reporte de la práctica no. 3
“PRÁCTICA 3. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA RESPUESTA
FARMACOLÓGICA”
Farmacología general Grupo: 1502
Integrantes :
Cid del Prado Marquéz Jesica Pamela
Nava Zamora Vania Belén
Plata González Andrés
Vanegas Mendoza Edgar
Nombre de los profesores:
Elisa Pedraza Vazquez
Miguel Angel Trejo Rodriguez
Jonathan Raymundo García Martínez
- INTRODUCCIÓN
La respuesta biológica observada al administrar un medicamento, es el resultado
final de una serie de etapas y procesos estrechamente relacionados, así
como de los factores particulares que pueden incidir en ellos. Una respuesta
terapéutica o tóxica a los fármacos varía de un paciente a otro en función de las
características del fármaco, de la forma en que se administre, de las características
del paciente y de su enfermedad, así como de las interacciones con otros
medicamentos que se administran en forma simultánea. Estos factores hacen de la
dosis “habitual” o “estándar”sea insuficiente en unos pacientes y tóxica en otros.
Diversos factores fisiopatológicos y clínicos pueden modificar las características
cinéticas de la mayor parte de los fármacos, exigiendo en muchas ocasiones
modificaciones posológicas adecuadas. Sí en la práctica terapéutica se omite el
principio de individualización posológica en función de estas características,
es factible provocar intoxicaciones o fracasos terapéuticos innecesarios y
evitables.
El pentobarbital sódico es un barbitúrico de acción corta; es decir menor a 3 horas.
Es una solución clara, de pH alcalino. Se absorbe fácilmente pasando a la sangre y
combinándolo con las proteínas, llegando luego a los tejidos, en especial al adiposo.
El nivel sanguíneo del producto cae rápidamente y se concentra en el
hígado y en el riñón. Después de la inyección intravenosa, el pentobarbital
en el plasma alcanza el equilibrio de distribución en el cerebro dentro de 3-4
minutos . El pentobarbital es trihidroxilado u oxidado por los microsomas
del hígado (Agrovet Market Animal Health, 2016).
La evidencia indica que el metabolismo oxidativo no está deteriorado
necesariamente en pacientes con la función renal pobre. Aproximadamente el 50%
de la dosis de pentobarbital dada se recupera en orina como el trihidroxi metabolito.
El índice de la hidroxilación o de la oxidación del pentobarbital aumenta
marcadamente en el tratamiento previo con fenobarbital (Reidenberg et al.,
1976).
Un sedante eficaz (ansiolítico) debe aminorar la ansiedad y ejercer un efecto
calmante. El grado de depresión del sistema nervioso central causado por un
sedante debe ser mínimo,en concordancia con su eficacia terapéutica. Un
fármaco hipnótico debe producir somnolencia y alentar el inicio y
mantenimiento de un estado de sueño. Los efectos hipnóticos involucran
una depresión más pronunciada del sistema nervioso central que la sedación y esto
se puede lograr con muchos fármacos de esa clase, sólo por aumento de la dosis.
(Trevor, A. & Way, W., 2013)
La prueba de pasividad se utiliza para evaluar el modelo hipnótico en modelos
biológicos,especialmente roedores. Consiste en someter al roedor en posiciones no
acostumbradas e incómodas para el mismo, evaluando la resistencia que presente
para cada una de [Link] fases son: sedación, hipnosis, hipnosis total y anestesia.
- OBJETIVOS
Objetivo General
● Determinar la influencia de factores individuales en rata y ratón, que afectan
la respuesta farmacológica del Pentobarbital sódico, mediante la valoración
del efecto hipnótico, para comprobar la diferencia de respuesta entre género
y especie.
Objetivos Específicos
● Administrar por vía intraperitoneal Pentobarbital sódico a ratas hembras y
machos, y determinar mediante la técnica indicada el efecto hipnótico para
comprobar la influencia del género en la respuesta farmacológica.
● Administrar por vía intraperitoneal Pentobarbital sódico en ratones y ratas, y
determinar mediante la técnica indicada y la prueba de pasividad el efecto
hipnótico para comprobar la influencia de la especie en la respuesta
farmacológica.
- METODOLOGÍA
- RESULTADOS
RATAS RATÓN
Tiempo de Tiempo de duración Tiempo de Tiempo de
inducción(s) (S) inducción(s) duración (S)
Equipo MACHO HEMBRA MACHO HEMBRA MACHO MACHO
1 - 127 - 3000 1200
2 178 - 2160 - 0 0
3 240 - 2400 - 840 360
4 - 184 - 2400 392 1380
6 44 - 2676 - 0 0
7 160 - 1200 - 0 0
8 - 90 - 1220 0 0
9 0 0
10 132 - 1820 - 0 0
Imagen 1: Administración por vía intraperitoneal de pentobarbital
Imagen 2. Ratón hembra en estado hipnótico
Imagen 3. Rata macho en estado hipnótico.
Imagen 4 .Gráfico o de tiempo de inducción con relación a su sexo
Imagen 5 .Gráfico de tiempo de duración con relación a su sexo
*No hay gráfico de especie ya que no administramos fármaco a ratón/rata
hembra
-ANÁLISIS DE RESULTADOS
Se administró pentobarbital sódico a ambos modelos biológicos aproximadamente al
mismo tiempo para poder comparar los resultados, posteriormente a la rata macho
se le administró por vía intraperitoneal y al ratón macho por vía intramuscular las
cantidades correspondientes de acuerdo a su peso. El pentobarbital, es un fármaco
que pertenece al grupo de los barbitúricos; esto significa que actúa como depresor
del sistema nervioso central; deprimen la corteza sensorial, disminuyen la actividad
motora, alteran la función cerebelosa y producen somnolencia, sedación e hipnosis.
Este fármaco, tiene la capacidad de aumentar o mimetizar la acción inhibidora
sináptica del GABA, este es el receptor más conocido que se relaciona con las
funciones tranquilizantes del cuerpo.
Se mantuvo en observación a ambos modelos. En caso de la rata wistar en cuestión
de unos pocos minutos el pentobarbital ya estaba haciendo efecto, comprobamos
mediante la prueba de respiración en qué grado hipnótico se encontraba la rata, se
comenzó con el grado 2 en cual consiste en la respiración torácica, poco después
pasó al grado 4 y 6 donde su respiración paso a una respiración torácica abdominal
mejor conocida como respiración de péndulo o de cuna, esto por la forma que
presenta, al final llegó al grado 8 donde la respiración del modelo biológico se volvió
totalmente abdominal, se siguió manteniendo en observación hasta que la rata
despertó (aproximadamente de 1 a 2 horas posteriores a la administración).
En caso del ratón el tiempo de inducción fue mayor y en este caso el modelo nunca
entró en estado hipnótico por completo, el efecto farmacológico presentado fue una
sedación mínima con efecto calmante, esto fundamentado por el hecho de que el
ratón nunca perdió la conciencia, o sea, no llegó al grado de anestesia como fue en
el caso de la rata wistar. Al igual que el modelo anterior se estuvo observando el
comportamiento del animal y a su vez aplicando la prueba correspondiente a su
especie, en este caso la prueba de la pasividad, el ratón tardó varios minutos para
entrar en grado 2, al igual que al entrar a los grados sucesivos.
El grado 8 nunca se presentó en el ratón, como ya se mencionó antes, solo llegó
hasta el grado 4, el tiempo de duración fue menor en comparación de la rata wistar.
Los resultados arrojados, muestran que los ratones tienen una duración menor que
las ratas, esta diferencia significativa entre las dos especies se debe a la velocidad
de la dosificación fija que se atribuye al efecto farmacocinético como es la
absorción, distribución, biotransformación y excreción.
Factores como lo fueron la diferencia de especies, la diferencia de peso y masa
muscular explican la diferencia de respuestas farmacológicas. En el caso de las
ratas hembras los tiempos de inducción del efecto hipnótico, existe una gran
diferenciación debido a su menor talla, las hembras suelen requerir dosis más bajas
que los machos. Existe una diferencia significativa en la proporción de la masa
corporal entre los dos géneros. En comparación con los machos, en las hembras
adultas el tejido adiposo representa un porcentaje mayor que el de agua en el peso
total, por lo tanto, se requiere variar la dosis a administrar para obtener un efecto de
la misma magnitud ya que el pentobarbital es un fármaco liposoluble.
- CONCLUSIÓN
Al realizar esta práctica se concluyeron los objetivos propuestos, aprendiendo
técnicas del manejo de animales de laboratorio, vías de administración, sexado. Así
como también se observó la actividad farmacológica de un supresor del SNC
usando pentobarbital sódico en distintas especies y géneros para poder comprender
cómo los factores afectan la respuesta y/o efecto farmacológico.
La respuesta farmacológica depende de las características del fármaco y de las
características del individuo, estas últimas las pudimos analizar a través de esta
práctica, donde observamos el efecto farmacológico que se busca este se ve
afectado entre especies por los diferentes mecanismos fisiológicos, es decir, por las
diferencias etapas farmacocinéticas (absorción, metabolismo, distribución). Entre
otro factor del modelo que se analizó fue la respuesta entre material biológico de la
misma especie, pero diferente género, esto también afecta al cuanto tiempo tarda y
en cuanto se da el efecto farmacológico.
Así como estas dos características que vimos afectan la respuesta farmacológica,
hay unas cuantas más que se deben de tener en consideración en futuras prácticas
cómo la edad, el peso, la genética, patologías asociadas, etc.
- REFERENCIAS:
● Álvarez, I. (2012). Métodos de analgesia, anestesia y eutanasia. Recuperado
de [Link]
● Joaquín Gloria. (2 de noviembre de 2013). Prueba de Pasividad. [Vídeo].
YouTube. [Link]
● Ruiz J., (2000), Factores fisiológicos que modifican la acción de los fármacos
en medicina veterinaria. Universidad de Antioquia. Medellín. Colombia.
Recuperado en:
[Link]
[Link].
● Parra, M. (abril 2013). Efecto de la administración de pentobarbital y Propofol
por vía intraperitoneal. Recuperado de
[Link]
