Universidad Nacional Autónoma de México

Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán

Laboratorio de Farmacología General
1502

Reporte Practica 3. “Factores que influyen en la respuesta

farmacológica”.

Equipo 4
Integrantes:
● Amieva Ponce Daniel Alejandro.
● Perez Portillo Paulina.
● Rivas Rodriguez Maria Jose.
● Ruiz Santillan Itzel.

Profesores:
- LF Imelda Jaramillo Ugarte.
- LF Miguel Ángel Trejo Rodríguez

Fecha de entrega: 08 de septiembre de 2023.

Introducción.

La respuesta farmacológica de un individuo a un medicamento es un proceso

complejo y multifacético que puede variar significativamente de una persona a otra.
Este fenómeno está influenciado por una amplia gama de factores que interactúan
entre sí para determinar cómo un fármaco afecta al cuerpo humano. Estos factores,
que abarcan desde la genética hasta el entorno y el estilo de vida, desempeñan un
papel crucial en la eficacia y la seguridad de los medicamentos. Comprender los
factores que influyen en la respuesta farmacológica es fundamental para optimizar
el tratamiento médico y minimizar los riesgos asociados con los medicamentos.

Existen factores del organismo, factores del fármaco y factores ambientales que
pueden afectar a la respuesta farmacológica del fármaco.
● Factores del organismo: edad, peso corporal, sexo, genetica, estado de
salud, patologias y estilo de vida.
● Factores del fármaco: dosis del fármaco, vía de administración, frecuencia de
administración, tolerancia y resistencia.
● Factores ambientales: exposición a la luz solar de los medicamentos,
contaminantes ambientales, niveles de humedad, contaminación cruzada y
cambios climáticos.
Debido a que estos factores influyen en la respuesta al fármaco, los médicos deben
elegir el apropiado para cada persona y ajustar la dosis cuidadosamente. Este
proceso es más complejo si se toman otros medicamentos y se padecen otras
enfermedades, ya que pueden producirse interacciones fármaco-fármaco y
fármaco-enfermedad. (Shalini S. 2022)

Objetivo.
Determinar la influencia de factores individuales es rata y ratón, que afectan la
respuesta farmacológica del Pentobarbital sódico, mediante la valoración del efecto
hipnótico, para comprobar la diferencia de respuesta entre género y especie.

Objetivos particulares.
- Administrar por vía intraperitoneal Pentobarbital sódico a ratas hembras y
machos, y determinar mediante la técnica indicada el efecto hipnótico para
comprobar la influencia del género en la respuesta farmacológica.
- Administrar por vía intraperitoneal Pentobarbital sódico en ratones y ratas, y
determinar mediante la técnica indicada y la prueba de pasividad el efecto
hipnótico para comprobar la influencia de especie en la respuesta
farmacológica.
Metodología.

Resultados.

Tabla 1.0 Datos por sección de tiempos de inducción y de duración del efecto
hipnótico del Pentobarbital sódico, en Ratas Wistar hembra y macho adultas.
Equipo Sexo Tiempo de Tiempo de
inducción duración

2 Hembra 163 s 2400 s

4 Hembra 143 s 2374 s

6 Hembra 126 s 2400 s

8 Macho 606 s 1530 s

Tabla 1.1 Datos por sección de tiempos de inducción y de duración del efecto
hipnótico del Pentobarbital sódico, en ratones machos y hembras adultas.
Equipo Sexo Tiempo de Tiempo de
inducción duración

2 Macho 0s 0s

Hembra 0s 0s

4 Macho 435 s 180 s

Hembra 0s 0s

6 Macho 0s 0s
 Hembra 0s 0s

8 Macho 0s 0s

Hembra 0s 0s

Tabla 2.0 Datos por sección de tiempos de inducción en segundos en Ratas Wistar y
ratones hembra y macho adultas.
Tiempo de Inducción (segundos)
Rata Ratón
Macho Hembra Macho Hembra

360 338 630 222

300 540 128
291 622
20
170
45 318 480 70
150 240 420 0
95 600 616
600 645 316
403 105
45
2001
243 10
325 332
0
756 199.2 120
317 51 366
780 577
172 455
1860
217
 177
163
143
126
606 773
2040 90
325
Promedio 571.75 399.2384615 419.8181818 242.1
Desviación
estándar 594.7480034 485.2958876 198.8465915 217.2530552
%CV 104.022388 121.5553947 47.36493084 89.73690839

Tabla 2.0 Datos por sección de tiempos de duración en segundos en Ratas Wistar y
ratones hembra y macho adultas.
Tiempo de Duración (segundos)
Rata Ratón
Macho Hembra Macho Hembra

120 577 905 300

80 840 136
83 593
688
117
1136 200 90
2160 515 756
810 360 194
180 300 420
166 420
2070
780
1477 405
 252 245

840 2400 240

600 2448 90
2100 184
2268 180
102
1244
231
2400
2379
2400
1530 120
720 940
226
Promedio 898.25 1067.730769 363 311.4444444
Desviación
estándar 656.407981 899.4407047 262.4034214 152.6623807
%CV 73.07631294 84.23853004 72.28744391 49.01753214

Gráfica 1.0 Tiempo de inducción y duración en ratas wistar hembra y macho.

Gráfica 1.1 Tiempo de inducción y duración en ratones hembra y macho.

Gráfica 2.0 Tiempo de inducción y duración en ratas wistar hembra y ratones

hembra.
Gráfica 2.1 Tiempo de inducción y duración en ratas wistar macho y ratones macho.

Cálculos
- mL de Pentobarbital

Dosis para Rata

30 mg — 1000 g 10 mg — 1 mL
y — 287 g 8.61 mg — x mL
y= 8.61 mg x= 0.861 mL

Dosis para Ratón Hembra

30 mg — 1000 g 5 mg — 1 mL
y — 23.2 g 0.696 mg — x mL
y= 0.696 mg x= 0.1392 mL

Dosis para Ratón Macho

30 mg — 1000 g 5 mg — 1 mL
y — 25.4 g 0.762 mg — x mL
y= 0.762 mg x= 0.1524 mL

Análisis de resultados.
El pentobarbital es un barbitúrico con propiedades sedantes, hipnóticas y
anticonvulsivas. Los barbitúricos deprimen la corteza sensorial, disminuyen la
actividad motora, alteran la función cerebelosa y producen somnolencia, sedación e
hipnosis. En dosis altas, los barbitúricos presentan actividad anticonvulsiva. Los
barbitúricos producen depresión respiratoria dependiente de la dosis; reducen el
metabolismo cerebral y el flujo sanguíneo cerebral para disminuir la presión
intracraneal. (AEP, 2020).
En cuanto a los factores que afectan a la respuesta farmacológica dependientes del
fármaco, el pentobarbital sódico posee las siguientes propiedades fisicoquímicas:
1. Densidad: La densidad del pentobarbital sódico
puede variar ligeramente dependiendo de la forma en que
se presenta (sólido o en solución). En forma de sólido, la
densidad generalmente está en el rango de 1.1 a 1.3
gramos por centímetro cúbico (g/cm³).

2. Tamaño de partícula: En su forma pura, es un sólido

que puede ser molido o triturado en partículas finas, como
polvo, para facilitar su administración. El tamaño de
partícula específico puede depender de la formulación del
producto y su uso.

3. pKa: El pKa (constante de acidez) del pentobarbital

sódico es de aproximadamente 7.5. Esto significa que en
soluciones acuosas, el compuesto se encuentra
parcialmente ionizado y parcialmente en su forma no
ionizada, dependiendo del pH del medio.

4. Polaridad: El pentobarbital sódico es una sustancia polar. Esto se debe a la

presencia de grupos funcionales con cargas parciales positivas y negativas
en su estructura química.
La administración se llevó a cabo por vía intraperitoneal debido a que la
administración intraperitoneal permite un inicio rápido de la anestesia y un control
preciso de la dosis, lo que es fundamental en experimentos que requieren una
sedación o anestesia precisa.
El efecto farmacológico en rata, se monitoreo a través de la respiración de la rata
una vez inducida en la hipnosis tras la administración del pentobarbital:
- Si la respiración es pulmonar, la rata aún no ha entrado al estado de hipnosis.
- Si la respiración es torácica, la rata está en estado de hipnosis.
- En el momento que la respiración desciende a abdominal, la rata ha pasado a
un estado de anestesia, si regresa a ser pulmonar el efecto hipnótico ha sido
revertido por el organismo y si se detiene es porque se provocó el paro
bulbar.
En cuanto a ratones se utilizó la prueba de pasividad, que consiste en evaluar la
resistencia que presenta el ratón a posiciones incómodas y a partir de ella evaluar el
grado anestésico que presenta.
- Si se deja tomar por el cuello sin presentar resistencia, el ratón se encuentra
en estado de sedación.
- Si se deja tomar del puño sin presentar resistencia, el ratón está comenzando
a ser inducido a hipnosis.
 - Si se deja tomar de la pata trasera, el ratón se encuentra en estado de
hipnosis total.
- Si se deja tomar de la pata delantera, el ratón se encuentra en estado de
anestesia.
En esta practica, los efectos farmacológicos dependientes del individuo que afectan
a la respuesta farmacologica principalmente son la especie y el sexo, y se ven
representados en las graficas de la siguiente manera:

El tiempo de inducción de los machos es mayor que el de las hembras (ratas Wistar
y ratones), lo que indica mayor resistencia al fármaco por parte de los machos. En
cuanto al tiempo de duración, las hembras duran mayor tiempo en estado de
hipnosis (hablando de las ratas), lo que indica que las hembras son más
susceptibles a este fármaco.
- Las ratas macho tienen un promedio de tiempo de inducción de 571.75
segundos, mientras que las hembras tardaron 399.2384615 segundos.
- Los ratones macho tienen un promedio de tiempo de inducción de
419.8181818 segundos, mientras que las hembras tardaron 242.1 segundos.
- Las ratas macho duraron en promedio 898.25 segundos en estado de
hipnosis, mientras que las ratas hembras estuvieron 1067.730769 en estado
de hipnosis.
- Los ratones macho duraron en promedio 363 segundos en estado de
hipnosis, mientras que las ratas hembras estuvieron 311.4444444 en estado
de hipnosis.
Las principales razones por las que el pentobarbital tiene mayor efecto en las
hembras es porque las hormonas de las hembras (estrógenos y progesterona)
producen aumento a la sensibilidad del sedante, cambios en el metabolismo de los
farmacos y ademas actuan directamente con el sistema nervioso central.

“...Las hembras son más sensibles a la acción de los fármacos que los machos,
aunque estas diferencias sólo han podido ser demostradas en ratas. La influencia
de las hormonas sexuales masculinas sobre la síntesis proteica es bien conocida;
éstas se comportan como inductores al ejercer un efecto estimulante máximo del
metabolismo de los fármacos, esto se observa después de la administración de
esteroides anabolizantes. Las hormonas estrogénicas también se comportan como
inductores de la síntesis de proteínas, pero sólo a nivel del aparato genital. Durante
la gestación aumenta la vulnerabilidad a los fármacos; este fenómeno se ha
relacionado con la elevación de la progesterona que, in vitro, inhibe las enzimas
como la glucuroniltransferasa y la sulfocinasa y, los procesos de hidroxilación
aromática y la N-dealquilación.” (Ruiz, 2001)

Continuando se discutirá de las diferencias que se obtuvieron entre las especies

Rata Wistar y el Ratón con respecto al tiempo de inducción y duración del efecto
hipnótico del pentobarbital sódico al administrarlo por vía intraperitoneal en una
dosis de 30 mg/kg de peso. Tanto en el tiempo de inducción como en el tiempo de
duración del efecto hipnótico fue mucho menor en el ratón. Esto implica que, entre
las especies la variación en la respuesta producida por el pentobarbital suministrado
puede atribuirse a diferencias en el proceso farmacocinético (absorción, distribución,
biotransformación y excreción), así como en las diferencias fisiológicas que hay
entre ambas especies. Esto nos dice que el Pentobarbital en Ratones tiene una
farmacocinética mucho mayor que en en las Ratas Wistar. Esto se logró observar
que ya los Ratones en vez de progresar con las siguientes etapas de hipnosis
regresó a su estado normal, mientras que las Ratas Wistar entraron a las etapas de
sedación o anestesia.

Conclusiones.

El uso de un barbitúrico en animales de laboratorio, permite evaluar las fases

que atraviesa el sujeto para llegar a la hipnósis. El monitoreo, en una rata
inducida a la hipnosis, se observa a través de su respiración y en un ratón a
partir de la prueba de pasividad.
El efecto farmacológico es aquello que se puede medir, aquella manifestación
observable.
El tiempo entre inducción y duración al administrarse Pentobarbital en
animales de estudio, estará influenciado por el género. Una rata Wistar
hembra tarda menos que una rata Wistar macho en el tiempo de inducción de
la hipnosis, así mismo, la duración será mayor. Contrario en ratones, donde
no se presenta ninguna fase de la hipnosis, aunque los machos presentan
somnolencia y relajación en mayor duración que las hembras.
La especie funge, tras la dosificación de un barbitúrico, como factor que
influye en la respuesta farmacológica. Una rata, sea macho o hembra, sí
tendrá un tiempo de inducción y duración de la hipnósis ya que un ratón
,macho o hembra, no entran a ninguna etapa de la hipnosis. Esto determina
que, la diferencia entre género y especie son factores que influyen en las
respuestas farmacológicas del Pentobarbital.

Referencias.
● MSD. (2023). HOJA DE DATOS DE SEGURIDAD. PENTOBARBITAL
SODICO. Recuperado el 07/09/2023 de:
https://www.merck.com/docs/product/safety-data-sheets/ah-sds/Pentobarbital
%20Sodium%20and%20Phenytoin%20Formulation_AH_MX_1X.pdf
● AEP. (2020). Pentobarbital. Recuperado el: 07/09/2023 de:
https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum/pentobarbital
● Ruiz, J. D. R. (2001). Factores fisiológicos que modifican la acción de los
fármacos en medicina veterinaria. Revista Colombiana de Ciencias
Pecuarias, 14. https://dialnet.unirioja.es/descarga/articulo/3243717.pdf
● Laforé Antón, E. (21 de enero de 2005). Evaluación de la anestesia inducida
con el uso de pentobarbital sódico (Penta-Hypnol). Recuperado el 29 de
agosto de 2023, de
 http://www.vetermex.com/Pdfs/Trabajos_investigacion/Penta-Hypnol/trabajo_
campo_penta_hypnol.pdf
● Nicandro Mendoza Patiño. Farmacología médica. Editorial médica
panamericana. 2008.