Rabia

Familia Rhabdoviridae.
Géneros: Vesiculovirus, Lyssavirus y Rhabdovirus (afecta a los animales domésticos).

 La rabia es una zoonosis.

 El hombre es un eslabón más dentro de la cadena que asegura la conservación y transmisión del virus. Es
considerado un huésped accidental y en la mayoría de los casos termina siendo un huésped terminal por la alta
mortalidad que le provoca este virus.
 Se mantiene por la presencia de fauna doméstica o salvaje, es decir, tiene un ciclo tanto doméstico como salvaje.
 El perro es el medio de transmisión más importante en la mayoría de los países en donde el control antirrábico es
ineficaz.
 La rabia se transmite principalmente por mordedura de un animal infectado. Muy raramente puede ser una
transmisión de persona a persona, si se da puede ser, por ejemplo por trasplante de tejidos.

Rhabdovirus:
 Infecta y se multiplica en todos los animales de sangre caliente.
 Nucleocápside con isometría helicoidal, envuelto, forma de bala con peplómeros de glicoproteínas en
superficie y proteínas de la matriz debajo de envolturas.
 Genoma: ARN simple cadena, lineal, negativo, no es infeccioso de por si por ser negativo. Lleva asociado una
ARN polimerasa viral.
 El genoma codifica para cinto proteínas: proteínas G, proteína M, nucleoproteínas P, nucleoproteínas N,
transcriptasas (ARN polimerasa).
o Proteína G: es glicoproteína, tiene forma de espina, sobresale, es transmembrana y es la que se fija a los
receptores celulares (antirreceptor). Es el blanco de anticuerpos neutralizantes que son lo que vamos a
generar nosotros, se van a pegar a estas glicoproteínas entonces la van a bloquear, por ende, cuando se
quiera unir a los receptores celulares no van a poder porque van a estar opsonizadas por anticuerpos.
o Proteína M: está en la periferia de la membrana, es la que bordea y le da forma a la superficie interna.
o Nucleoproteína P: es el núcleo de la ribonucleoproteina infecciosa. Tiene una estructura helicoidal que
descansa sobre la membrana.
o Nucleoproteína N: está en relación directa cubriendo el genoma de ARN y le da la forma.
o Transcriptasa: es la ARN polimerasa ARN dependiente, que sea “ARN dependiente” quiere decir que usa
molde de ARN.

Ciclo de replicación
Tiene un ciclo bastante sencillo  pertenece a la clase 5.
Ingresa por fusión, penetra la nucleocápside y la replicación es citoplasmática. Porta un ARN polimerasa
dependiente de ARN.
Como es envuelto la fijación se da con la proteína G de absorción ya que trabaja como el antirreceptor. El receptor
de la membrana célula es el receptor fosfatidil serina.
El virus ingresa por endocitosis, se forma un endosoma y como en envuelto fusiona su membrana con la membrana
del endosoma. Cuando realiza esa fusión queda la nucleocápside sin la membrana externa porque esta quedo
fusionada. El virus no necesita ir al núcleo para realizar su replicación, lo hace en el citoplasma. Ahora se da el
desnudamiento, que consiste en la ruptura de la membrana y liberar el ARN, entonces la polimerasa sintetiza 5
ARNm individuales, uno para cada proteína viral.
Ahora que ya están las proteínas, necesita generar más ARN negativo, la polimerasa trascribe el genoma de ARN de
sentido negativo a una hebra de sentido positivo. El ARN positivo le sirve como molde para hacer nuevos genomas
con ARN negativo (pasa de negativo a positivo y de positivo a negativo).
Ahora se puede ensamblar, la proteínas G se traduce en conjunto por el retículo endoplasmático y es transportado
por el aparato de Golgi a la superficie celular. Para que las proteínas G no anden dando vueltas (como la mica a la
noche porque le nace la putería del alma) las anclan en membrana y cuando el virus va a salir (no hay lisis) por
gemación vuelve a quedar envuelto y con las proteínas G.

Patología
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Fase de incubación: de 6 días a 14 meses. Esta fase depende de: donde se va a fijar el virus que puede ser en células
nerviosas o musculares porque los receptores de fosfatidil serina están presentes en los receptores nicotínicos de
acetilcolina que están en las placas neuromusculares. El virus se replica en miocitos esqueléticos. Puede permanecer
por un periodo de tiempo prolongado y el virus se replica en las células musculares en el sitio de la mordedura sin
ningún síntoma. Luego va a pasar a las terminaciones sensitivas y a las placas neuromusculares motoras.
 Cantidad del inoculo viral.
 La proximidad de la herida al SNC.
Fase pródromo: el virus se mueve a lo largo de los axones denominado transporte retrogrado. Ahí el virus se
desparrama por los ganglios de la medula espinal y de la raíz dorsal. Luego sufre una diseminación hacia el cerebro
donde hay una variedad de células que pueden ser infectadas como las de Purkinje, algunas del hipocampo, entre
otras.
Fase neurológica: la infección cerebral lleva a una encefalitis y a una degeneración neuronal. La infección o la
presencia del virus en el cerebro llevan lugar al coma o a la muerte.
El virus puede diseminarse del SNC mediante neuronas a la piel, ojos, glándulas salivales (para salir por la saliva y
pasar a otro huésped por mordedura) y otros tejidos.

Diagnóstico
Hay síntomas que definen claramente a un estado de rabia, el problema es que cuando aparecen estos síntomas en
personas que sufrieron mordeduras, la intervención terapéutica que se puede hacer es inútil. Alta tasa de
mortalidad.

Métodos de diagnóstico:
Serología: buscar los anticuerpos en suero o líquido cefalorraquídeo.
Determinación antigénica por inmunofluorescencia: se realiza biopsia de piel, cerebro o cornea y son examinadas
para el antígeno de la rabia usando un test directo de fluorescencia de anticuerpos.
Test de saliva: se busca el ARN del virus y se hace RT-PCR (retrotranscriptasa PCR). Como se tiene que amplificar
(clonar) un pedazo de ADN pero el genoma del virus es un ARN, el RT-PCR sirve para convertir el ARN a ADN.
Cuerpos de Negri: son inclusiones eosinófilas, están en el citoplasma, esta formadas por agregados de la
nucleocápside en las neuronas. Esto se da entre el 50 y 80% de los humano infectados. Es muy complicado el
análisis.
Los corpúsculos se forman cuando el virus empieza a acumular la nucleocápside para luego poder ensamblarse. La
acumula en zonas perinucleares.

Tratamiento
La herida debe ser lavada inmediatamente con jabón antiséptico, agua y tiene que ser tratada con alcohol etílico.
Alternativas:
Vacuna de la rabia: es inactivada y es inmunogénica, es decir que produce una respuesta fuerte. En células humanas
es una vacuna diploide. Se administra en una serie de 5 inyecciones en un periodo de 4 semanas.
Inmunoglobulinas humana de la rabia (HRIG): el virus estuvo, provocó una respuesta inmune, se generaron
anticuerpos y estos lo neutralizaron tapándoles el antirreceptor.
Es un preparado de plasma de donantes hiperinmunes. La mitad de la dosis se infiltra en el lugar de la herida y el
resto se aplica mediante una inyección intramuscular.